RU2759006C1 - (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity - Google Patents
(z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2759006C1 RU2759006C1 RU2021110963A RU2021110963A RU2759006C1 RU 2759006 C1 RU2759006 C1 RU 2759006C1 RU 2021110963 A RU2021110963 A RU 2021110963A RU 2021110963 A RU2021110963 A RU 2021110963A RU 2759006 C1 RU2759006 C1 RU 2759006C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinoxaline
- dihydropyrrolo
- phenylthio
- methylene
- hydroxy
- Prior art date
Links
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 (4-chlorophenyl) (hydroxy) methylene Chemical group 0.000 description 5
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 5
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2,3-dione Chemical class O=C1NC=CC1=O WIFCKLPZYYALGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)-5H-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(NC2=CC=CC=C32)=O)=O)=O)C=C1 IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 208000007163 Dermatomycoses Diseases 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 238000011203 antimicrobial therapy Methods 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000003929 dermatomycosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным (Z)-5-замещенным-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионам формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, namely to new biologically active (Z) -5-substituted-3- (hydroxy (aryl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline -1,2,4 (5H) -triones of the formula:
обладающим противомикробной активностью, что позволяет предположить их использование в фармакологии и в медицине в качестве лекарственных средств с противомикробным эффектом.possessing antimicrobial activity, which suggests their use in pharmacology and medicine as drugs with antimicrobial effect.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-ароил-2,3а-дигидрокси-1,3а,4,5-тетрагидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4-дионы (Mashevskaya I.V., Maslivets A.N., Synthesis and chemical transformations of 2,3-dihydropyrrole-2,3-diones annelated on the [a] side by azaheterocycles // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2006. - T. 42. №. 1. C. 1-21).Known structural analogs of the claimed compounds - 3-aroyl-2,3a-dihydroxy-1,3a, 4,5-tetrahydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,4-diones (Mashevskaya IV, Maslivets AN, Synthesis and chemical transformations of 2,3-dihydropyrrole-2,3-diones annelated on the [a] side by azaheterocycles // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2006. - T. 42. No. 1. C. 1-21).
Эталонами сравнения противомикробной эффективности выбраны антибактериальный препарат диоксидин [Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - №. 5. - С. 105-155] и противогрибковый препарат флуконазол [Shilova I.B., Gus'kova Т.А., Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - №. 4. - С. 175-180.], которые широко применяются в лечебной практике и являются аналогами по действию.The standards for comparison of antimicrobial efficacy are the antibacterial drug dioxidin [Padeyskaya E.N. Antibacterial drug dioxidine: features of biological action and significance in the treatment of various forms of purulent infection // Infections and antimicrobial therapy. - 2001. - No. 5. - S. 105-155] and the antifungal drug fluconazole [Shilova I.B., Gus'kova TA, Glushkov R.G. Modern drugs for treating dermatomycosis // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2004. - T. 38. - No. 4. - S. 175-180.], Which are widely used in medical practice and are analogous in action.
Задачей изобретения является поиск в ряду производных (Z)-5-замещенных-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов веществ с выраженным противомикробным действием и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.The objective of the invention is to search in a series of derivatives (Z) -5-substituted-3- (hydroxy (aryl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione substances with a pronounced antimicrobial effect and expanding the arsenal of means of influencing a living organism.
Поставленная задача достигается получением (2)-5-замещенных-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-трионов, которые обладают противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining (2) -5-substituted-3- (hydroxy (aryl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3a-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trions, which have antimicrobial activity.
Заявляемые соединения синтезируют путем взаимодействия 5-замещенных-3-ароил-2,4-дигидро-1H-пирроло[2,1-с][1,4]хиноксалин(5H)-1,2,4-трионов (I) с тиофенолом в соотношении 1:1 в среде безводного растворителя с выделением целевых продуктов (II) по представленной схеме:The claimed compounds are synthesized by reacting 5-substituted-3-aroyl-2,4-dihydro-1H-pyrrolo [2,1-c] [1,4] quinoxaline (5H) -1,2,4-triones (I) with thiophenol in a 1: 1 ratio in an anhydrous solvent medium with the isolation of target products (II) according to the presented scheme:
где R1=Н (a), Me (b), Bn (с); R2=Cl (a), H (b).where R 1 = H (a), Me (b), Bn (c); R 2 = Cl (a), H (b).
Процесс ведут при комнатной температуре, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил или толуол.The process is carried out at room temperature, and anhydrous acetonitrile or toluene is used as a solvent.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Получение (2)-3-((4-хлорфенил)(гидрокси)метилен)-3a-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (IIa).Example 1. Obtaining (2) -3 - ((4-chlorophenyl) (hydroxy) methylene) -3a- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (IIa).
К раствору 1.0 ммоль 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре в течение 2 минут, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 55%, т. пл. 185-188°С. Соединение (IIa) C24H15ClN2O4S.To a solution of 1.0 mmol of 3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (Ia) in 2 ml of anhydrous acetonitrile was added 1.0 mmol of thiophenol. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 minutes, the formed precipitate was filtered off. Yield 55%, m.p. 185-188 ° C. Compound (IIa) C 24 H 15 ClN 2 O 4 S.
Найдено, %:Found,%:
Вычислено, %: С, 62.27; Н, 3.27; N, 6.05; S, 6.93Calculated,%: C, 62.27; H, 3.27; N, 6.05; S, 6.93
Соединение (IIa) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIa) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIa), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидрокогруппы 3201 см-1, лактамной NH-группы 3086 см-1, карбонильных групп лактамного фрагмента и пиррольного цикла 1734, 1686, 1661 см-1.In the IR spectrum of compound (IIa), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of the hydroco group 3201 cm -1 , lactam NH-group 3086 cm -1 , carbonyl groups of the lactam fragment and pyrrole ring 1734, 1686, 1661 cm -1 ...
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, м.д.): 11.91 с (1H), 11.07 с (1Н), 7.87 д (J=8.5 Гц, 2Н), 7.79 дд (J=7.5, 1.9 Гц, 1H), 7.56-7.52 м (2Н), 7.46-7.41 м (1Н), 7.38-7.29 м (1Н), 7.29-7.21 м (2Н), 7.13 дд (J=7.5, 1.9 Гц, 1H). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6, ppm): 11.91 with (1H), 11.07 s (1H), 7.87 d (J = 8.5 Hz, 2H), 7.79 dd (J = 7.5, 1.9 Hz, 1H), 7.56-7.52 m (2H), 7.46-7.41 m (1H), 7.38-7.29 m (1H), 7.29-7.21 m (2H), 7.13 dd (J = 7.5, 1.9 Hz, 1H).
Пример 2. Получение (Z)-3-(гидрокси(фенил)метилен)-5-метил-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (IIb).Example 2. Obtaining (Z) -3- (hydroxy (phenyl) methylene) -5-methyl-3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (IIb).
К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-5-метилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5Н)-триона (Ib) в 2 мл безводного тоуола добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут, образовавшийся спустя сутки осадок отфильтровывали. Выход 72%. т. пл. 154-156°С. Соединение (IIb) C25H18N2O4S.To a solution of 1.0 mmol of 3-benzoyl-5-methylpyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (Ib) in 2 ml of anhydrous tuene was added 1.0 mmol of thiophenol. The reaction mass was stirred at room temperature for 10 minutes, the precipitate formed after a day was filtered off. Yield 72%. t. pl. 154-156 ° C. Compound (IIb) C 25 H 18 N 2 O 4 S.
Найдено, %:Found,%:
Вычислено, %: С 67.86; Н 4.10; N 6.33; S 7.25Calculated,%: C 67.86; H 4.10; N 6.33; S 7.25
Соединение (IIb) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIb) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIb), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидрокогруппы 3224 см-1, карбонильных групп лактамного фрагмента и пиррольного цикла 1773, 1684, 1658 см-1.In the IR spectrum of compound (IIb), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of the hydroco group at 3224 cm -1 , carbonyl groups of the lactam fragment and pyrrole ring at 1773, 1684, 1658 cm -1 .
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.41 с (1Н), 7.88-7.82 м (3Н), 7.63-7.57 м (1Н), 7.48 т (J=7.6 Гц, 2Н), 7.45-7.39 м (1Н), 7.39-7.28 м (7Н), 3.31 с (3Н). 1 H NMR (400 MHz, DMSO-d 6, δ, ppm): 11.41 s (1H), 7.88-7.82 m (3H), 7.63-7.57 m (1H), 7.48 t (J = 7.6 Hz , 2H), 7.45-7.39 m (1H), 7.39-7.28 m (7H), 3.31 s (3H).
Пример 3. Получение (Z)-5-бензил-3-(гидрокси(фенил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (IIc).Example 3. Preparation of (Z) -5-benzyl-3- (hydroxy (phenyl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (IIc).
К раствору 1.0 ммоль 3-бензоил-5-бензилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ic) в 2 мл безводного ацетонитрила добавляли 1.0 ммоль тиофенола. Реакционную массу перемешивали при комнатной температуре в течение 2 минут, образовавшийся осадок отфильтровывали. Выход 83%, т. пл. 182-184°С. Соединение (IIc) C31H22N2O4S.To a solution of 1.0 mmol of 3-benzoyl-5-benzylpyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (Ic) in 2 ml of anhydrous acetonitrile was added 1.0 mmol of thiophenol. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 minutes, the formed precipitate was filtered off. Yield 83%, m.p. 182-184 ° C. Compound (IIc) C 31 H 22 N 2 O 4 S.
Найдено, %:Found,%:
Вычислено. %: С 71.80; Н 4.28; N 5.40; S 6.18.Calculated. %: C 71.80; H 4.28; N 5.40; S 6.18.
Соединение (IIc) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО, ДМФА, в дихлорметане, хлороформе, ацетоне, спиртах, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условияхCompound (IIc) is a yellow crystalline substance, readily soluble in DMSO, DMF, dichloromethane, chloroform, acetone, alcohols, insoluble in water and alkanes. Stable when stored under normal conditions
В ИК спектре соединения (IIc), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний гидрокогруппы 3245 см-1, карбонильных групп лактамного фрагмента и пиррольного цикла 1732, 1712, 1698 см-1.In the IR spectrum of compound (IIc), recorded as a paste in liquid paraffin, there are bands of stretching vibrations of the hydroco group at 3245 cm -1 , carbonyl groups of the lactam fragment and pyrrole ring at 1732, 1712, 1698 cm -1 .
Спектр ЯМР 1Н (400 МГц, DMSO-d6, δ, м.д.): 11.47 с (1H), 7.90-7.85 м (3Н), 7.63-7.57 м (1H), 7.53-7.43 м (3Н), 7.41-7.34 м (6Н), 7.34-7.27 м (5Н), 7.26-7.20 м (1Н), 5.37 д (J=16.5 Гц, 1Н), 4.93 д (J=16.5 Гц, 1H). 1 H NMR spectrum (400 MHz, DMSO-d 6 , δ, ppm): 11.47 s (1H), 7.90-7.85 m (3H), 7.63-7.57 m (1H), 7.53-7.43 m (3H) , 7.41-7.34 m (6H), 7.34-7.27 m (5H), 7.26-7.20 m (1H), 5.37 d (J = 16.5 Hz, 1H), 4.93 d (J = 16.5 Hz, 1H).
Пример 4. Фармакологическое исследование (Z)-5-замещенных-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов (IIa-с) на наличие противомикробной активности.Example 4. Pharmacological study of (Z) -5-substituted-3- (hydroxy (aryl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-a] quinoxaline-1,2,4 (5H ) -trions (IIa-c) for antimicrobial activity.
Противомикробные свойства химических веществ изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906) и Candida albicans, РКПГ Y 1353/1277.Antimicrobial properties of chemicals were studied on 2 collection of opportunistic pathogenic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906) and Candida albicans, RKPG Y 1353/1277.
Для исследования противомикробного действия использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Изд-во Медицина, 2005. - 832 с.]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5×105 клеток/мл. В лунках стерильного 96 луночного плоскодонного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ, Сабуро. В каждой лунке содержалось 150 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 150 мкл инокулята культуры. В последних рядах содержалась питательная среда и культура в равных объемах (контроль). Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000.0 мкг/мл, минимальная - 1.0 мкг/мл.To study the antimicrobial action used the generally accepted method of two-fold serial dilutions in a liquid nutrient medium by the micro method [Khabriev R.U. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. - M .: Medicine Publishing House, 2005. - 832 p.]. Initial dilutions of microorganisms were prepared in physiological solution from an overnight agar culture according to an optical turbidity standard (OSS) at 5 IU using a densitometer. After a series of dilutions, the final concentration of cells in the experiment was 2.5 × 10 5 cells / ml. In the wells of a sterile 96-well flat-bottomed microplate, two parallel rows of two-fold serial dilutions of chemical compounds in RPB broth, Sabouraud were prepared. Each well contained 150 μl of a certain concentration of the test substance and 150 μl of culture inoculum. The last rows contained the nutrient medium and culture in equal volumes (control). The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg / ml, the minimum - 1.0 μg / ml.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.The results were evaluated using the Gen 5 spectrophotometer software for Epoch microplates. The last well of the row with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
Проведенные исследования показали (см. таблицу), что соединения (IIa-с) ингибируют рост бактерий Staphylococcus aureus в концентрации 15.6 мкг/мл, что активнее препарата сравнения в 4 раза. Бактерицидным действием обладает только соединение IIb в концентрации 125.0 мкг/мл. Заявляемые соединения (IIa, с) обладают умеренным фунгистатическим действием в отношении культуры Candida albicans в концентрации 62.5 мкг/мл.Studies have shown (see table) that compounds (IIa-c) inhibit the growth of Staphylococcus aureus bacteria at a concentration of 15.6 μg / ml, which is 4 times more active than the reference drug. Only compound IIb at a concentration of 125.0 μg / ml has a bactericidal effect. The claimed compounds (IIa, c) have a moderate fungistatic effect against the culture of Candida albicans at a concentration of 62.5 μg / ml.
Заявляемые ранее неописанные в литературе (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы могут найти применение в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств с противомикробными свойствами.(Z) -5-substituted-3- (hydroxy (aryl) methylene) -3- (phenylthio) -3,3а-dihydropyrrolo [1,2-а] quinoxaline-1,2,4 (5H ) -trions can find application in pharmacology as potential drugs with antimicrobial properties.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021110963A RU2759006C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021110963A RU2759006C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2759006C1 true RU2759006C1 (en) | 2021-11-08 |
Family
ID=78466807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021110963A RU2759006C1 (en) | 2021-04-16 | 2021-04-16 | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2759006C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785197C1 (en) * | 2022-04-28 | 2022-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-methyl-8-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-3a,5-di(4-tolyl)-1,2,3,3a-tetrahydro-6h-pyrrolo[2',3':3,4]furo[2,3-d]imidazole-6,7(8h)-dione exhibiting antimicrobial activity and method for production thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2665060C1 (en) * | 2018-03-07 | 2018-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones |
-
2021
- 2021-04-16 RU RU2021110963A patent/RU2759006C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2665060C1 (en) * | 2018-03-07 | 2018-08-28 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mashevskaya, Kol'tsova, Maslivets, Unusual reaction of hetereno[a]-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones with o-aminothiophenol, Chemistry of Heterocyclic Compounds, vol. 37, 5, стр. 652 - 653, 2001. Mashevskaya I.V., Maslivets A.N., Synthesis and chemical transformations of 2,3-dihydropyrrole-2,3-diones annelated on the [a] side by azaheterocycles, Chemistry of Heterocyclic Compounds, T. 42, 1, стр. 1-21, 2006. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2785197C1 (en) * | 2022-04-28 | 2022-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-methyl-8-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-3a,5-di(4-tolyl)-1,2,3,3a-tetrahydro-6h-pyrrolo[2',3':3,4]furo[2,3-d]imidazole-6,7(8h)-dione exhibiting antimicrobial activity and method for production thereof |
| RU2810336C1 (en) * | 2023-03-28 | 2023-12-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2743922C1 (en) | 2'-amino-2,5'-dioxo-5-phenyl-1,2,5',6',7',8'-hexahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-quinolines] | |
| RU2759006C1 (en) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity | |
| RU2742883C1 (en) | (1's*,2'r*,3r*,7a's*)-2'-nitro-1',2',5',6',7',7a'-hexahydrospiro[pyrrol-3,3'-pyrrolisin]-2(1h)-ones | |
| RU2759008C1 (en) | 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity | |
| RU2830076C1 (en) | ANTIMICROBIAL AGENT BASED ON 2-(R1-AMINO-6-HYDROXY-7-(3-OXO-3,4-DIHYDROQUINOXALIN-2-yl)-7a-ARYLPYRROLO[2,1-b][1,3,4]THIADIAZOL-5(7aH)-ONES | |
| RU2763739C1 (en) | (z)-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-(((z)-2-oxoindolin-3-ylidene)hydrazono)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4 ]non-8-en-4,7-diones with antimicrobial activity | |
| RU2783288C1 (en) | 3a-(4-r-phenyl)-2-hydroxy-3-(3-oxo-3,4-dihydroquinoxalin-2-yl)benzo[d]pyrrolo[2,1-b]thiazol-1(3ah)-on | |
| RU2790422C1 (en) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one | |
| RU2827550C1 (en) | 8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-9-aroyl-1-(phenylamino)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones, having antimicrobial activity | |
| RU2783263C1 (en) | 4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyphenyl)-3'-(4-r-benzoyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'( 1'h,4h)-dione | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2776064C1 (en) | 2'-OXO-1',2'-DIHYDRO-9aN-SPIRO[PYRIDO[2,1-b][1,3]OXAZINE-2,3'-PYRROLE] | |
| RU2763141C1 (en) | Ethyl (3r*, 3a'r*, 8a'r*,8b's*)-1', 2,3'-trioxo-2',5-diphenyl-1-(4-chlorophenyl)-1,2,2',3',3a',6 ',7',8',8a',8b'-decahydro-1'h-spiro[pyrrol-3,4'-pyrrolo[3,4-a]pyrrolisine]-4-carboxylate with anti-microbial activity | |
| RU2831126C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-4,7-diones as agents with high antimicrobial activity against staphylococcus aureus and candida albicans | |
| RU2763734C1 (en) | Ethyl 3-aryl-6-oxo-7,8-diphenyl-1,4-dioxa-2,7-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-9-carboxylates with anti-microbial activity | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2783287C1 (en) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity | |
| RU2835508C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans | |
| RU2785749C1 (en) | Methyl 9-benzoyl-6-oxo-1,3,7-triphenyl-4-oxa-1,2,7-triazaspiro[4.4]non-2,8-diene-8-carboxylate | |
| RU2813548C1 (en) | (2R*,5R*)-2-ARYL-5-HYDROXY-8,8-DIMETHYL-3-PHENYL-2,3,5,7,8,9-HEXAHYDRO-2,5-METHANOBENZO[f][1,3]OXAZEPINE-4,6-DIONES | |
| RU2806037C1 (en) | Application of 3-(2,4-dihydroxy-1-(2-hydroxypropyl)-5-oxo-2-(4-chlorophenyl)-2,5-dihydro-1h-pyrrol-3-yl)quinoxalin-2(1h)-one as an agent with antimicrobial activity against cultures of s. aureus and c. albicans | |
| RU2763140C1 (en) | 4-[2-(hydroxymethyl)-phenylamino] -6',6'-dimethyl-1'-(2-fluorophenyl)-3-(4-chlorobenzoyl)-6 ',7'-dihydro-5h-spiro[furan -2,3'-indole]-2 ', 4',5(1'h,5'h)-trione as antimicrobial agent |