RU2665060C1 - Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones - Google Patents
Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665060C1 RU2665060C1 RU2018108272A RU2018108272A RU2665060C1 RU 2665060 C1 RU2665060 C1 RU 2665060C1 RU 2018108272 A RU2018108272 A RU 2018108272A RU 2018108272 A RU2018108272 A RU 2018108272A RU 2665060 C1 RU2665060 C1 RU 2665060C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinoxaline
- pyrrolo
- hydroxy
- aroyl
- oxocycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- IQIAYOGCQNLZFY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C3=CCC(=O)N3C2=C1 IQIAYOGCQNLZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- KWVKKIURNSOPCM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound Clc1ccc(cc1)C(=O)C1=C2N(C(=O)C1=O)c1ccccc1N(C2=O)c1ccccc1 KWVKKIURNSOPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)-5H-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(NC2=CC=CC=C32)=O)=O)=O)C=C1 IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C1=O)=O)=C(C2=O)N1C1=CC=CC=C1N2C1=CC=CC=C1 CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2N2C1=CC=C2 IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 2-гидрокси-2-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалина, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, and in particular to a method for producing new individual compounds of the class 2-hydroxy-2-2-oxocycloalkyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline, which can be used as starting materials for the synthesis of new heterocyclic systems and in pharmacology.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионы, получаемые из 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и циклоалканонов, путем выдерживания реагентов при температуре 110°С в течение 2-3 часов (Степанова Е.Е., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2014, Т. 50, Вып. 9, с. 1394-1395). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:Known structural analogues of the claimed compounds are 3-aroyl-2-hydroxy-2- (2-oxocycloalkyl) pyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,4 (2H) dions obtained from 3-aroylpyrrolo [2,1-s] [1,4] benzoxazine-1,2,4-trions and cycloalkanones, by keeping the reagents at a temperature of 110 ° C for 2-3 hours (Stepanova E.E., Maslivets A.N. , ZhORKh, 2014, T. 50, Issue 9, pp. 1394-1395). The synthesis of structural analogues is carried out according to the following scheme:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов.The disadvantages of this method include the impossibility of obtaining (R *) - 3-aroyl-2-hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocycloalkyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H, 5H) dions.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов.The objective of the invention is to develop a simple method for the synthesis of undescribed in the literature (R *) - 3-aroyl-2-hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocycloalkyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H , 5H) dions.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с циклоалканонами в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:The task is carried out by boiling 3-aroylpyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trions with cycloalkanones in inert aprotic solvents according to the following scheme:
где I, II и III: R=Ph, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (a); R=H, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (б); R=Ph, Ar=Ph, n=1 (в).where I, II and III: R = Ph, Ar = C 6 H 4 Cl-4, n = 1 (a); R = H, Ar = C 6 H 4 Cl-4, n = 1 (b); R = Ph, Ar = Ph, n = 1 (c).
Процесс ведут при температуре 100°С, а в качестве растворителя используют безводный 1,4-диоксан.The process is carried out at a temperature of 100 ° C, and anhydrous 1,4-dioxane is used as a solvent.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло [1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».From the patent and technical literature, no methods for the preparation of (R *) - 3-aroyl-2-hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocycloalkyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H , 5H) -dione having similar characteristics with the claimed method, namely, the initial products were not used, the solvent in which the reaction takes place, on the basis of which we can conclude that the claimed technical solution meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. (R*)-2-Гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-5-фенил-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIa).Example 1. (R *) - 2-Hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocyclohexyl) -5-phenyl-3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 ( 2H, 5H) -dione (IIIa).
К суспензии 1.3 ммоль 5-фенил-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 3 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из тетрахлорметана, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 76%, т. пл. 163-165°С (разл., тетрахлорметан). Соединение (IIIa) C30H23ClN2O5.To a suspension of 1.3 mmol of 5-phenyl-3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (Ia) in 10 ml of anhydrous 1,4-dioxane was added 12.6 mmol anhydrous cyclohexanone (II), boiled for 3 hours (until the violet color disappeared), cooled, the solvent was distilled off in vacuo, the precipitate formed was recrystallized from carbon tetrachloride, and the precipitated yellow precipitate was filtered off. Yield 76%, mp 163-165 ° C (decomp., Carbon tetrachloride). Compound (IIIa) C 30 H 23 ClN 2 O 5 .
Найдено, %: С 68.46; Н 4.49; N 5.26.Found,%: C 68.46; H 4.49; N, 5.26.
Вычислено, %: С 68.38; Н 4.40; N 5.32.Calculated,%: C 68.38; H 4.40; N, 5.32.
Соединение (IIIa) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, ароматических углеводородах, труднорастворимое в тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIa) is a yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, aromatic hydrocarbons, insoluble in tetrachloromethane, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIIa), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН (3458 см-1), лактамной карбонильной группы C4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1743 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1699 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы С(Ar)=O (1638 см-1).The IR spectrum of compound (IIIa), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibrations of the OH group (3458 cm -1 ), the lactam carbonyl group C 4 = O and the ketone carbonyl group C 2 ' = O (1743 cm -1 ), the lactam carbonyl group C 1 = O (1699 cm -1 ), the aroyl ketone carbonyl group C (Ar) = O (1638 cm -1 ).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIa), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'H при 3.38 м.д. (J1 13.8, J2 5.2 Гц) и синглет протона группы ОН при 6.40 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIIa), recorded in solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of methylene groups, aromatic rings and related groups, there is a doublet of doublets of methine proton C 1 ' H at 3.38 ppm. (J 1 13.8, J 2 5.2 Hz) and the singlet of the proton of the OH group at 6.40 ppm
Пример 2. (R*)-2-Гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIб).Example 2. (R *) - 2-Hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocyclohexyl) -3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H, 5H) dione (IIIb).
К суспензии 1.3 ммоль 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 3 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из бензола, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 70%, т. пл. 219-220°С (разл., бензол). Соединение (IIIб) C24H19ClN2O5.To a suspension of 1.3 mmol of 3- (4-chlorobenzoyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (IB) in 10 ml of anhydrous 1,4-dioxane was added 12.6 mmol of anhydrous cyclohexanone (II ), boiled for 3 h (until the violet color disappeared), cooled, the solvent was distilled off under vacuum, the precipitate formed was recrystallized from benzene, the precipitated yellow precipitate was filtered off. Yield 70%, mp. 219-220 ° C (decomp., Benzene). Compound (IIIb) C 24 H 19 ClN 2 O 5 .
Найдено, %: С 63.82, Н 4.35, N 6.33.Found,%: C 63.82, H 4.35, N 6.33.
Вычислено, %: С 63.93, Н 4.25, N 6.21.Calculated,%: C 63.93, H 4.25, N 6.21.
Соединение (IIIб) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIb) is a yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, insoluble in aromatic hydrocarbons, tetrachloromethane, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIIб), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH (3213 см-1), лактамной карбонильной группы С4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1741 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1710 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы С(Ar)=O (1674 см-1).The IR spectrum of compound (IIIb), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibration bands of OH and NH groups (3213 cm -1 ), a lactam carbonyl group C 4 = O and a ketone carbonyl group C 2 ' = O (1741 cm -1 ), lactam carbonyl group C 1 = O (1710 cm -1 ), aroyl ketone carbonyl group C (Ar) = O (1674 cm -1 ).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'Н при 3.16 м.д. (J1 13.0, J2 6.4 Гц), синглет протона группы ОН при 6.53 м.д., синглет протона группы NH при 11.21 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIIb), recorded in solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of methylene groups, aromatic rings and related groups, there is a doublet of doublets of methine proton C 1 ' N at 3.16 ppm. (J 1 13.0, J 2 6.4 Hz), OH proton singlet at 6.53 ppm, NH proton singlet at 11.21 ppm.
Пример 3. (R*)-3-Бензоил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIв).Example 3. (R *) - 3-Benzoyl-2-hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocyclohexyl) -5-phenylpyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H, 5H) - dion (IIIc).
К суспензии 1.3 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iв) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 10 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из бензола, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 85%, т. пл. 160-162°С (разл., тетрахлорметан). Соединение (IIIв) C30H24N2O5.To a suspension of 1.3 mmol of 3-benzoyl-5-phenylpyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,2,4 (5H) -trione (Ic) in 10 ml of anhydrous 1,4-dioxane was added 12.6 mmol of anhydrous cyclohexanone (II) , boiled for 10 hours (until the violet color disappeared), cooled, the solvent was distilled off in vacuo, the precipitate formed was recrystallized from benzene, the precipitated yellow precipitate was filtered off. Yield 85%, mp. 160-162 ° C (decomp., Carbon tetrachloride). Compound (IIIc) C 30 H 24 N 2 O 5 .
Найдено, %: С 73.09; Н 4.95; N 5.72.Found,%: C 73.09; H 4.95; N, 5.72.
Вычислено, %: С 73.16; Н 4.91; N 5.69.Calculated,%: C 73.16; H 4.91; N, 5.69.
Соединение (IIIв) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, ароматических углеводородах, труднорастворимое в тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (IIIc) is a yellow, high-melting crystalline substance, melting with decomposition, readily soluble in DMSO and DMF, soluble in acetone, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,4-dioxane, ethyl acetate, aromatic hydrocarbons, insoluble in tetrachloromethane, insoluble in alkanes and water. Stable under normal storage conditions.
В ИК спектре соединения (IIIв), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН (3359 см-1), лактамной карбонильной группы С4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1736 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1707 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы C(Ph)=O (1645 см-1).The IR spectrum of compound (IIIc), recorded as a paste in liquid paraffin, contains stretching vibration bands of the OH group (3359 cm -1 ), the lactam carbonyl group C 4 = O and the ketone carbonyl group C 2 ' = O (1736 cm -1 ), lactam carbonyl group C 1 = O (1707 cm -1 ), aroyl ketone carbonyl group C (Ph) = O (1645 cm -1 ).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIв), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'Н при 3.38 м.д. (J1 13.4, J2 5.7 Гц), синглет протона группы ОН при 6.40 м.д.In the 1 H NMR spectrum of compound (IIIc), recorded in a solution in DMSO-d 6 , in addition to signals of protons of methylene groups, aromatic rings and related groups, there is a doublet of doublets of methine proton C 1 ' N at 3.38 ppm. (J 1 13.4, J 2 5.7 Hz), singlet of the proton of the OH group at 6.40 ppm
Пример 4. Фармакологическое исследование (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов (IIIб, в) на наличие противомикробной активности.Example 4. Pharmacological study of (R *) - 3-aroyl-2-hydroxy-2 - ((S *) - 2-oxocycloalkyl) pyrrolo [1,2- a ] quinoxaline-1,4 (2H, 5H) -dione (IIIb, c) for the presence of antimicrobial activity.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME. После ряда разведений плотность суспензии в пробирке соответствовала 5,0×105 клеток/мл, конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.For studies used the generally accepted method of double serial dilutions [Guide to the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances - M .: I-in Medicine, 2005]. Initial dilutions of microorganisms in physiological saline were prepared from daily agar culture according to the optical turbidity standard (TOC) of 5 ME. After a series of dilutions, the density of the suspension in the test tube corresponded to 5.0 × 10 5 cells / ml, the final concentration of cells in the experiment was 2.5 × 10 5 cells / ml.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России.The antimicrobial properties of the chemical were studied on 2 collectively conditionally pathogenic strains of microorganisms: Staphylococcus aureus (strain 906), Escherichia coli (strain 1257), obtained at the Scientific Center for Expertise in Medical Devices, Ministry of Health and Social Development of Russia.
Примечание: Все препараты растворяли в диметилсульфоксиде;Note: All preparations were dissolved in dimethyl sulfoxide;
В лунках стерильного 96 луночного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ для каждого вида тест-культур. В каждой лунке содержалось 100 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 100 мкл инокулята культуры. Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 0,5 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch с программным обеспечением Gen 5 и замеряли ОП при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.Two parallel rows of double serial dilutions of chemical compounds in RPB broth for each type of test culture were prepared in the wells of a sterile 96-well microplate. Each well contained 100 μl of a certain concentration of the test substance and 100 μl of the culture inoculum. The maximum tested concentration corresponded to 1000.0 μg / ml, the minimum - 0.5 μg / ml. The microplate was placed in a thermostat of an Epoch spectrophotometer with Gen 5 software and the OD was measured at a wavelength of 540 nm. After 24 hours, the OD of the culture fluid was again recorded.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.Results were evaluated using the Gen 5 spectrophotometer software for an Epoch microplate. The last well of the series with growth retardation and OD values equal to the optical density of the control well corresponds to the minimum inhibitory concentration of the compound.
МИК100 - концентрация субстанции в последней лунке, в которой отсутствует рост культуры, где ОП через 24 часа меньше первоначального измерения ОП.MIK100 is the concentration of the substance in the last well in which there is no culture growth, where the OD after 24 hours is less than the initial measurement of OD.
МИК50 - концентрация субстанции, при которой рост культуры уменьшается на 50% от положительного контроля.MIK50 is the concentration of a substance at which culture growth decreases by 50% from the positive control.
Проведенные исследования показали (табл.), что соединение (IIIб) обладает антимикробной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.Studies have shown (table.) That the compound (IIIb) has antimicrobial activity. Data on the pharmacological activity of analogues of the claimed compounds in the available literature are not available.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (en) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (en) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2665060C1 true RU2665060C1 (en) | 2018-08-28 |
Family
ID=63459559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (en) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2665060C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758383C1 (en) * | 2021-04-16 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment |
| RU2759006C1 (en) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity |
| RU2763730C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity |
| RU2763732C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent |
| RU2783287C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471798C1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 3-AROYL-2-(2-ARYLHYDRAZONO)PYRROLO [1,2-a] QUINOXALINE,4-(2H,5H)DIONES POSSESSING ANALGESIC ACTIVITY |
-
2018
- 2018-03-07 RU RU2018108272A patent/RU2665060C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471798C1 (en) * | 2011-07-29 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 3-AROYL-2-(2-ARYLHYDRAZONO)PYRROLO [1,2-a] QUINOXALINE,4-(2H,5H)DIONES POSSESSING ANALGESIC ACTIVITY |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758383C1 (en) * | 2021-04-16 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment |
| RU2759006C1 (en) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (z)-5-substituted-3-(hydroxy(aryl)methylene)-3-(phenylthio)-3,3а-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5h)triones with antimicrobial activity |
| RU2763730C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity |
| RU2763732C1 (en) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Application (r*)-3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3а-(r*)-2-oxoindolin-3-yl)-5-phenylpyrrolo [1,2-a]quinoxalin-1,4(3аh,5h)-dione as antimicrobial agent |
| RU2783287C1 (en) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3a-(2-oxo-5-fluoroindolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazine -1,4(3ah)-dione as an agent with antibacterial and antifungal activity |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665060C1 (en) | Method for producing (r*)-3-aroyl-2-hydroxy-2-((s*)-2-oxocycloalkyl)pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4(2h,5h)-diones | |
| RU2631432C1 (en) | Method for preparation of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-2,8-diene-4,7-diones | |
| RU2707195C1 (en) | Method of producing 2-amino-9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyphenyl)-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]nona-2,8-diene-4,7-dione | |
| RU2668969C1 (en) | 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles] | |
| RU2627276C1 (en) | Process for the preparation of 4-aroyl-3-hydroxy-1- (2-hydroxyphenyl) -8-thioxo-1,7-diazaspiro [4,4] non-3-ene-2,6-diones | |
| RU2767555C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-1,3-diphenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones, having antimicrobial activity | |
| RU2806038C1 (en) | Application of 3'-(4-bromobenzoyl)-4'-hydroxy-1'-(2-hydroxyethyl)spiro[benzo[b][1,4]thiazine-2,2'-pyrrole]-3,5'(1 'h,4h)-dione as agent with antimicrobial activity against s. aureus culture | |
| RU2810336C1 (en) | 3-ARYL-5-((TOSYLMETHYL)IMINO)-5H,6H-BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-1,2,6-TRIONES | |
| RU2806039C1 (en) | METHOD FOR PRODUCING 3-AROYL-4-HYDROXY-1-(2-HYDROXYARYL)-1',3'-DIMETHYLSPIRO[PYRROLE-2,5'-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE]-2',4', 5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-TETRAONES WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY | |
| RU2758383C1 (en) | Method for producing 2-(dialkylamino)-4-aryl-7,7a-dihydropyrrolo[2,3-d][1,3]oxazine-5,6-diones annelated on the side of [1,2] getaren fragment | |
| RU2806194C1 (en) | USE OF 3-ARYL-6H-SPIRO[BENZO[b]FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-5,3'-INDOLINE]-1, 2,2',6-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2835508C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyethyl)-2-phenyl-1-thia-3,6-diazaspiro[4.4]non-2,8-diene-4,7-diones, having antibacterial activity on the culture of staphylococcus aureus and antifungal activity on the culture of candida albicans | |
| RU2783264C1 (en) | 3-(4-CHLOROBENZOYL)-2-HYDROXY-3a-(2-HYDROXY-4,4-DIMETHYL-6-OXOCYCLOHEX-1-en-1-yl)PYRROLO[1,2-a]QUINOXALIN-1,4 (3aH,5H)-DIONE WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY AND METHOD FOR ITS PRODUCTION | |
| RU2767558C1 (en) | Method of producing 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyaryl)-3-phenyl-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-ene-2,4,7-triones having antimicrobial activity | |
| RU2790479C1 (en) | Application of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-en-4,7-diones as agents, with antimicrobial activity | |
| RU2829454C1 (en) | Use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-imino-1-thia-3,6-diazaspiro[4,4]non-8-ene-4,7-diones, having high antimicrobial activity | |
| RU2790379C1 (en) | The use of 9-aroyl-8-hydroxy-6-(2-hydroxyalkyl)-2-thioxo-1,3,6-triazaspiro[4.4]non-8-en-4,7-diones as agents with antimicrobial activity against s. aureus | |
| RU2840006C1 (en) | 5-hydroxy-5-(2-oxo-2-phenylethyl)imidazolidine-2,4-dione as agent having antimicrobial activity with respect to staphylococcus aureus, escherichia coli cultures and antifungal activity with respect to candida albicans culture and method for synthesis thereof | |
| RU2810316C1 (en) | 2A-METHOXYCARBONYL-8-CHLORO-1H,4H-SPIRO[BENZO[b]CYCLOPROPA[2,3]PYRROLO[1,2-d][1,4]OXAZINE-3,3'-INDOLINE]-1,2,2',4(2aH)-TETRAONE | |
| RU2763730C1 (en) | Application of 3-(4-chlorobenzoyl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-indolin-3-yl)-1h-benzo[b]pyrrolo[1,2-d][1,4]-oxazin-1,4(3аh)-dione as an agent with antimicrobial activity | |
| RU2806040C1 (en) | Method for producing 4-aroyl-1-(2-hydroxyaryl)-5-(1h-indol-3-yl)-1,3-dihydro-2h-pyrrole-2,3-diones with antimicrobial activity | |
| RU2829462C1 (en) | Method of producing n,n-diethyl-3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxamide having antimicrobial activity | |
| RU2790422C1 (en) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-BENZYL-4-BENZOYL-1'-NITRO-2',5-DIPHENYL-1',2',5',6',7',7a'-HEXAHYDROSPIRO[PYRROL-3,3'-PYRROLYSIN]-2(1H)-one | |
| RU2806192C1 (en) | APPLICATION OF 3-ARYLSPIRO[FURO[3',4':2,3]PYRROLO[1,2-a]QUINOXALINE-5,3'-INDOLINE]-1,2,2',6(7H)-TETRAONES AS AGENTS WITH ANTIBACTERIAL AND ANTIFUNGAL ACTIVITIES | |
| RU2806041C1 (en) | Method for producing methyl 3-benzoyl-4-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-2-(1h-indol-3-yl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylate having antimicrobial activity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200308 |