RU2665060C1 - Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов - Google Patents
Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665060C1 RU2665060C1 RU2018108272A RU2018108272A RU2665060C1 RU 2665060 C1 RU2665060 C1 RU 2665060C1 RU 2018108272 A RU2018108272 A RU 2018108272A RU 2018108272 A RU2018108272 A RU 2018108272A RU 2665060 C1 RU2665060 C1 RU 2665060C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinoxaline
- pyrrolo
- hydroxy
- aroyl
- oxocycloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- IQIAYOGCQNLZFY-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydropyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C3=CCC(=O)N3C2=C1 IQIAYOGCQNLZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 19
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- KWVKKIURNSOPCM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound Clc1ccc(cc1)C(=O)C1=C2N(C(=O)C1=O)c1ccccc1N(C2=O)c1ccccc1 KWVKKIURNSOPCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorobenzoyl)-5H-pyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C=2C(C(N3C=2C(NC2=CC=CC=C32)=O)=O)=O)C=C1 IYTHTHFTMVCDES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 3-benzoyl-5-phenylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4-trione Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C(C1=O)=O)=C(C2=O)N1C1=CC=CC=C1N2C1=CC=CC=C1 CDXADRFFYRCUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012531 culture fluid Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N pyrrolo[1,2-a]quinoxaline Chemical compound C1=NC2=CC=CC=C2N2C1=CC=C2 IEOUSWADWJLLCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения соединений (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов (IIIa-в), где R=Ph, Ar=CHCl-4, n=1 (а); R=Н, Ar=CHCl-4, n=1 (б); R=Ph, Ar=Ph, n=1 (в), путем взаимодействия 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов(Ia-в) и циклоалканов (II) при температуре кипения в течение 3–10 часов в среде инертных апротонных растворителей с последующим выделением целевых продуктов. Технический результат: разработан простой способ синтеза (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов(IIIa-в), которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения новых индивидуальных соединений класса 2-гидрокси-2-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалина, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известны структурные аналоги заявленных соединений - 3-ароил-2-гидрокси-2-(2-оксоциклоалкил)пирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,4(2H)-дионы, получаемые из 3-ароилпирроло[2,1-с][1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов и циклоалканонов, путем выдерживания реагентов при температуре 110°С в течение 2-3 часов (Степанова Е.Е., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2014, Т. 50, Вып. 9, с. 1394-1395). Синтез структурных аналогов осуществляется по следующей схеме:
К недостаткам данного способа относится невозможность получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза неописанных в литературе (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов.
Поставленная задача осуществляется путем кипячения 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионов с циклоалканонами в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
где I, II и III: R=Ph, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (a); R=H, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (б); R=Ph, Ar=Ph, n=1 (в).
Процесс ведут при температуре 100°С, а в качестве растворителя используют безводный 1,4-диоксан.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло [1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворитель, в котором проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. (R*)-2-Гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-5-фенил-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIa).
К суспензии 1.3 ммоль 5-фенил-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Ia) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 3 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из тетрахлорметана, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 76%, т. пл. 163-165°С (разл., тетрахлорметан). Соединение (IIIa) C30H23ClN2O5.
Найдено, %: С 68.46; Н 4.49; N 5.26.
Вычислено, %: С 68.38; Н 4.40; N 5.32.
Соединение (IIIa) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, ароматических углеводородах, труднорастворимое в тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIa), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН (3458 см-1), лактамной карбонильной группы C4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1743 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1699 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы С(Ar)=O (1638 см-1).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIa), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'H при 3.38 м.д. (J1 13.8, J2 5.2 Гц) и синглет протона группы ОН при 6.40 м.д.
Пример 2. (R*)-2-Гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIб).
К суспензии 1.3 ммоль 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iб) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 3 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из бензола, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 70%, т. пл. 219-220°С (разл., бензол). Соединение (IIIб) C24H19ClN2O5.
Найдено, %: С 63.82, Н 4.35, N 6.33.
Вычислено, %: С 63.93, Н 4.25, N 6.21.
Соединение (IIIб) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, труднорастворимое в ароматических углеводородах, тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIб), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний групп ОН и NH (3213 см-1), лактамной карбонильной группы С4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1741 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1710 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы С(Ar)=O (1674 см-1).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIб), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'Н при 3.16 м.д. (J1 13.0, J2 6.4 Гц), синглет протона группы ОН при 6.53 м.д., синглет протона группы NH при 11.21 м.д.
Пример 3. (R*)-3-Бензоил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклогексил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дион (IIIв).
К суспензии 1.3 ммоль 3-бензоил-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (Iв) в 10 мл безводного 1,4-диоксана добавляли 12.6 ммоль безводного циклогексанона (II), кипятили 10 ч (до исчезновения фиолетовой окраски), охлаждали, растворитель отгоняли под вакуумом, образовавшийся осадок перекристаллизовывали из бензола, выпавший желтый осадок отфильтровали. Выход 85%, т. пл. 160-162°С (разл., тетрахлорметан). Соединение (IIIв) C30H24N2O5.
Найдено, %: С 73.09; Н 4.95; N 5.72.
Вычислено, %: С 73.16; Н 4.91; N 5.69.
Соединение (IIIв) - желтое высокоплавкое кристаллическое вещество, плавящееся с разложением, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в ацетоне, хлороформе, 1,2-дихлорэтане, 1,4-диоксане, этилацетате, ароматических углеводородах, труднорастворимое в тетрахлорметане, нерастворимое в алканах и воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (IIIв), записанного в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы ОН (3359 см-1), лактамной карбонильной группы С4=O и кетонной карбонильной группы С2'=O (1736 см-1), лактамной карбонильной группы С1=O (1707 см-1), ароильной кетонной карбонильной группы C(Ph)=O (1645 см-1).
В спектре ЯМР 1Н соединения (IIIв), записанного в растворе в ДМСО-d6, кроме сигналов протонов метиленовых групп, ароматических колец и связанных с ними групп присутствуют дублет дублетов метинового протона С1'Н при 3.38 м.д. (J1 13.4, J2 5.7 Гц), синглет протона группы ОН при 6.40 м.д.
Пример 4. Фармакологическое исследование (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов (IIIб, в) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME. После ряда разведений плотность суспензии в пробирке соответствовала 5,0×105 клеток/мл, конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 2-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), полученных в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздравсоцразвития России.
Примечание: Все препараты растворяли в диметилсульфоксиде;
В лунках стерильного 96 луночного микропланшета готовили два параллельных ряда двукратных серийных разведений химических соединений в бульоне РПБ для каждого вида тест-культур. В каждой лунке содержалось 100 мкл определенной концентрации испытуемого вещества и 100 мкл инокулята культуры. Максимально испытанная концентрация соответствовала 1000,0 мкг/мл, минимальная - 0,5 мкг/мл. Микропланшет помещали в термостат спектрофотометра Epoch с программным обеспечением Gen 5 и замеряли ОП при длине волны 540 нм. Через 24 часа вновь регистрировали ОП культуральной жидкости.
Результаты оценивали с помощью программного обеспечения Gen 5 спектрофотометра для микропланшет Epoch. Последняя лунка ряда с задержкой роста и показателями ОП равной оптической плотности контрольной лунки соответствует минимальной подавляющей концентрацией соединения.
МИК100 - концентрация субстанции в последней лунке, в которой отсутствует рост культуры, где ОП через 24 часа меньше первоначального измерения ОП.
МИК50 - концентрация субстанции, при которой рост культуры уменьшается на 50% от положительного контроля.
Проведенные исследования показали (табл.), что соединение (IIIб) обладает антимикробной активностью. Данные о фармакологической активности аналогов заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.
Claims (4)
- Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов, характеризующийся тем, что 3-ароилпирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы подвергают взаимодействию с циклоалканонами при температуре кипения в течение 3–10 часов в среде инертных апротонных растворителей по следующей схеме:
- ,
- где I, II и III: R=Ph, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (а); R=Н, Ar=C6H4Cl-4, n=1 (б); R=Ph, Ar=Ph, n=1 (в);
- с последующим выделением целевых продуктов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (ru) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (ru) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2665060C1 true RU2665060C1 (ru) | 2018-08-28 |
Family
ID=63459559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018108272A RU2665060C1 (ru) | 2018-03-07 | 2018-03-07 | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2665060C1 (ru) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758383C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
| RU2763732C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2763730C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2783287C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471798C1 (ru) * | 2011-07-29 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 3-АРОИЛ-2-(2-АРИЛГИДРАЗОНО)ПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,4-(2H,5H)ДИОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
-
2018
- 2018-03-07 RU RU2018108272A patent/RU2665060C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471798C1 (ru) * | 2011-07-29 | 2013-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" | 3-АРОИЛ-2-(2-АРИЛГИДРАЗОНО)ПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,4-(2H,5H)ДИОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2758383C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-10-28 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом |
| RU2759006C1 (ru) * | 2021-04-16 | 2021-11-08 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | (Z)-5-замещенные-3-(гидрокси(арил)метилен)-3а-(фенилтио)-3,3а-дигидропирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трионы, обладающие противомикробной активностью |
| RU2763732C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2763730C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
| RU2783287C1 (ru) * | 2022-02-28 | 2022-11-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2767555C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2810336C1 (ru) | 3-Арил-5-((тозилметил)имино)-5H,6H-бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-1,2,6-трионы | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2758383C1 (ru) | Способ получения 2-(диалкиламино)-4-арил-7,7а-дигидропирроло[2,3-d][1,3]оксазин-5,6-дионов, аннелированных по стороне [1,2] гетареновым фрагментом | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2835508C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной активностью в отношении культуры S. aureus и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2767558C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиарил)-3-фенил-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-2,4,7-трионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2829454C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2840006C1 (ru) | 5-Гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans и способ его синтеза | |
| RU2810316C1 (ru) | 2a-Метоксикарбонил-8-хлор-1H,4H-спиро[бензо[b]циклопропа[2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-3,3'-индолин]-1,2,2',4(2aH)-тетраон | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806040C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-1-(2-гидроксиарил)-5-(1H-индол-3-ил)-1,3-дигидро-2H-пиррол-2,3-дионов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2829462C1 (ru) | Способ получения N,N-диэтил-3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1H-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксамида, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2790422C1 (ru) | (1'S*,2'S*,3S*,7a'S*)-1-Бензил-4-бензоил-1'-нитро-2',5-дифенил-1',2',5',6',7',7a'-гексагидроспиро[пиррол-3,3'-пирролизин]-2(1H)-он | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2806041C1 (ru) | Способ получения метил 3-бензоил-4-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2-(1Н-индол-3-ил)-5-оксо-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилата, обладающего противомикробной активностью |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200308 |