RU2783264C1 - 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения - Google Patents
3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2783264C1 RU2783264C1 RU2022105255A RU2022105255A RU2783264C1 RU 2783264 C1 RU2783264 C1 RU 2783264C1 RU 2022105255 A RU2022105255 A RU 2022105255A RU 2022105255 A RU2022105255 A RU 2022105255A RU 2783264 C1 RU2783264 C1 RU 2783264C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydroxy
- pyrrolo
- dione
- chlorobenzoyl
- oxocyclohex
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, которое может быть использовано в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии. Изобретение относится к 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диону. Соединение по изобретению получают путем взаимодействия 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом в среде растворителя, с последующим выделением целевых продуктов. В качестве растворителя используют безводный ацетонитрил. Технический результат - 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к структуре, противомикробной активности и способу синтеза новых индивидуальных соединений класса 3-ароил-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии.
Известен способ получения структурных аналогов заявляемых соединений: 3-ароил-2-гидрокси-3а-{(3,3,7,9-тетраметил-8-оксо-2-азаспиро[4.5]дека-1,6,9-триен-1-ил)-метил}пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дионов («ПЯТИЧЛЕННЫЕ 2,3-ДИОКСОГЕТЕРОЦИКЛЫ XCVI.* ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3-АРОИЛПИРРОЛО[1,2-a]ХИНОКСАЛИН-1,2,4(5H)-ТРИОНОВ С ЗАМЕЩЕННЫМИ 1,3,3-ТРИМЕТИЛ-2-АЗАСПИРО[4.5]ДЕЦ-1-ЕНАМИ», Коновалова В.В., Галата К.А., Шкляев Ю.В., Масливец А.Н., ЖОрХ, 2013, 49, №11, 1683. Five-Membered 2,3-Dioxoheterocycles: XCVI.* Reactions of 3-Aroylpyrrolo[l,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with Substituted l,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes. Konovalova V.V., Galata K.A., Shklyaev Yu.V., Maslivets A.N. Russ. JOC, 2013, 49(11), 1666-1669. doi: 10.1134/S1070428013110171]), синтезируемых по следующей схеме:
где: 1, 2: R1=H (a), R1=CH3 (b), R1=CH3O (c), R1=Cl (d), R1=Br (e).
К недостаткам данного способа относится невозможность получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, обладающего противомикробной активностью.
Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Технический результат - получение нового соединения которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем и в фармакологии как обладающие противомикробной активностью.
Поставленная задача осуществляется путем взаимодействия 3-(4-хлорбензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом (3) в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:
Процесс ведут при температуре 20°С, а в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона, имеющие сходные признаки с заявляемым способом, а именно, не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, и интервал температур.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4).
К раствору 0.50 ммоль 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,2,4(5H)-триона (1d) в 2 мл ацетонитрила приливали раствор 0.50 ммоль 5,5-диметилциклогексан-1,3-диона (3) в 1 мл ацетонитрила, оставляли перемешиваться в течение 24 часов при температуре 20°С, отфильтровывали образовавшийся осадок, промывали 1 мл безводного ацетонитрила. Выход 83%, т.пл. 207-209°С (AN, разл.).
Соединение (4) C26H21ClN2O6.
Найдено, %: С 63.38; Н 4.30; N 5.69.
Вычислено, %: С 63.36; Н 4.29; N 5.68.
Соединение (4) - желтое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, растворимое в 1,4-диоксане, этилацетате и ацетонитриле при нагревании, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.
В ИК спектре соединения (4), записанном в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний амидной группы NH, двух гидроксильных групп в виде широких пиков при 3205, 3150 и 3093 см-1, двух лактамных и двух карбонильных группы при 1692, 1668, 1660, 1632 см-1.
В спектре ЯМР 1H соединения (4), записанном в растворе в ДМСО-b6, кроме сигналов протонов ароматических колец, присутствуют синглеты метальных групп циклогексанонового фрагмента при 0.54 м.д. и 0.98 м.д., уширенный синглет метиленовых групп циклогексанонового фрагмента при 2.06 м.д.; смещенные в сторону слабого поля, дублеты протонов п-хлорбензильного заместителя при 7.73 м.д. (д, 2Н, C6 H 4Cl, J 8.3 Гц) и 7.54 м.д. (д, 2Н, C6H4Cl, J 8.2 Гц), синглет протона лактамной группы в хиноксалиновом цикле при 10.38 м.д.
Пример 2. Фармакологическое исследование соединения (4) на наличие противомикробной активности.
Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений в жидкой питательной среде микрометодом [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: И-во Медицина, 2005]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2,5×105 клеток/мл.
Противомикробные свойства химического вещества изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штамм 906), Escherichia coli (штамм 1257), Candida albicans, 1353.
Соединение (4) подавляет рост S. aureus в концентрации 1000,0 мкг/мл, подавляет рост С.albicans в концентрации 1000,0 мкг/мл.
Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить с хорошим выходом 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-а]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион (4), который может найти применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.
Claims (7)
1. 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион,
обладающий противомикробной активностью.
2. Способ получения 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-диона по п.1, при котором 3-(4-хлоробензоил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,2,4(5H)-трион подвергают взаимодействию с 5,5-диметилциклогексан-1,3-дионом в среде растворителя по следующей схеме:
с последующим выделением целевых продуктов.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют безводный ацетонитрил.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2783264C1 true RU2783264C1 (ru) | 2022-11-10 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2828102C1 (ru) * | 2024-03-17 | 2024-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729185C1 (ru) * | 2019-11-19 | 2020-08-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью |
| RU2763730C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2729185C1 (ru) * | 2019-11-19 | 2020-08-05 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 15-ароил-2-гидрокси-5,5-диметил-2,3,5,6-тетрагидро-1н-2,7в-метанобензо[5,6][1,4]диазепино[1,7-а]хиноксалин-1,7,8(4н,9н)трионы, обладающие противовоспалительной активностью |
| RU2763730C1 (ru) * | 2021-06-23 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Konovalova V.V.; Galata K.A., et al.: "Five-membered 2,3-dioxoheterocycles: XCVI. Reactions of 3-aroylpyrrolo[1,2-a]quinoxaline-1,2,4(5H)-triones with substituted 1,3,3-trimethyl-2-azaspiro[4.5]dec-1-enes", Russian Journal of Organic Chemistry, 2013, vol.49(11), 1666-1669 (doi:10.1134/S1070428013110171). Лукманова Д.Н., и др.: "Взаимодействие гетарено[e]пиррол-2,3-дионов с NH, NH-, NH, SH- и NH, CH - бинуклеофильными реагентами (обзор дитературы), ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА, 2019, Т.9, ВЫП.2, стр.136-170 (стр.151, схема 26). * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2830612C1 (ru) * | 2024-03-05 | 2024-11-22 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 2-гидрокси-6-фенилпиримидин-4-карбоновой кислоты в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. Aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans |
| RU2828102C1 (ru) * | 2024-03-17 | 2024-10-07 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans |
| RU2831130C1 (ru) * | 2024-03-27 | 2024-12-02 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | 7a-(4-Хлоробензоил)-7,7-дигидрокси-10,10-диметил-7,7a,10,11-тетрагидро-6H-бензофуро[3',2':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-6,12,13(9H,14H)-трион |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2631432C1 (ru) | Способ получения 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2707195C1 (ru) | Способ получения 2-амино-9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксифенил)-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нона-2,8-диен-4,7-дионов | |
| RU2668969C1 (ru) | 10-Бензил-3,4-дибензоил-2´-оксо-1´,2´,10,10a-тетрагидроспиро[бензо[4,5]имидазо[2,1-b][1,3]оксазин-2,3´-пирролы] | |
| RU2665060C1 (ru) | Способ получения (R*)-3-ароил-2-гидрокси-2-((S*)-2-оксоциклоалкил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(2H,5H)-дионов | |
| RU2783264C1 (ru) | 3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-гидрокси-4,4-диметил-6-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)пирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3aH,5H)-дион, обладающий противомикробной активностью и способ его получения | |
| RU2627276C1 (ru) | Способ получения 4-ароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-8-тиоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нон-3-ен-2,6-дионов | |
| RU2783287C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3a-(2-оксо-5-фториндолин-3-ил)-1H-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3aH)-диона в качестве средства, обладающего антибактериальной и противогрибковой активностью | |
| RU2763730C1 (ru) | Применение 3-(4-хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-(2-оксо-индолин-3-ил)-1Н-бензо[b]пирроло[1,2-d][1,4]-оксазин-1,4(3аН)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2790479C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2835508C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих антибактериальной активностью в отношении культуры S. aureus и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans | |
| RU2763732C1 (ru) | Применение (R*)-3-(4-Хлорбензоил)-2-гидрокси-3а-((R*)-2-оксоиндолин-3-ил)-5-фенилпирроло[1,2-a]хиноксалин-1,4(3аH,5H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью | |
| RU2806037C1 (ru) | Применение 3-(2,4-дигидрокси-1-(2-гидроксипропил)-5-оксо-2-(4-хлорфенил)-2,5-дигидро-1Н-пиррол-3-ил)хиноксалин-2(1Н)-она в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и C. albicans | |
| RU2806192C1 (ru) | Применение 3-арилспиро[фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-a]хиноксалин-5,3'-индолин]-1,2,2',6(7H)-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2803888C1 (ru) | Применение 8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-9-(4-метилбензоил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2831252C1 (ru) | Применение 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиэтил)-4'H-спиро[пиррол-2,5'-[1,2,5]оксадиазоло[3,4-b]пиразин]-5,6'(1H,7'H)-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus и C. albicans | |
| RU2829454C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-имино-1-тиа-3,6-диазаспиро[4,4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих высокой противомикробной активностью | |
| RU2806039C1 (ru) | Способ получения 3-ароил-4-гидрокси-1-(2-гидроксиарил)-1',3'-диметилспиро[пиррол-2,5'-пирроло[2,3-d]пиримидин]-2',4',5,6'(1H,1'H,3'H,7'H)-тетраонов, обладающих противомикробной активностью | |
| RU2806194C1 (ru) | Применение 3-арил-6H-спиро[бензо[b]фуро[3',4':2,3]пирроло[1,2-d][1,4]оксазин-5,3'-индолин]-1,2,2',6-тетраонов в качестве средств, обладающих антибактериальной и противогрибковой активностями | |
| RU2828102C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus и C. albicans | |
| RU2829455C1 (ru) | Применение 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиалкил)-3'-ароил-6,6-диметил-6,7-дигидроспиро[индол-3,2'-пиррол]-2,4,5'(1H,1'H,5H)-трионов в качестве средств, обладающих бактерицидным действием в отношении бактерий S. aureus | |
| RU2790379C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении S. aureus | |
| RU2791043C1 (ru) | Применение 9-бензоил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-1-тиа-3,6-диазаспиро[4.4]нон-2,8-диен-4,7-диона в качестве средства, обладающего противогрибковой активностью | |
| RU2813484C1 (ru) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-дифенил-1,3,6-триазаспиро[4,4]нон-8-ен-2,4,7-трионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2806038C1 (ru) | Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus | |
| RU2840006C1 (ru) | 5-Гидрокси-5-(2-оксо-2-фенилэтил)имидазолидин-2,4-дион в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культур S. aureus и E. coli и противогрибковой активностью в отношении культуры C. albicans и способ его синтеза |