[go: up one dir, main page]

RU2531049C2 - Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы - Google Patents

Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2531049C2
RU2531049C2 RU2010129295/15A RU2010129295A RU2531049C2 RU 2531049 C2 RU2531049 C2 RU 2531049C2 RU 2010129295/15 A RU2010129295/15 A RU 2010129295/15A RU 2010129295 A RU2010129295 A RU 2010129295A RU 2531049 C2 RU2531049 C2 RU 2531049C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibodies
activated
prostate
endothelial
synthase
Prior art date
Application number
RU2010129295/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010129295A (ru
Inventor
Олег Ильич Эпштейн
Original Assignee
Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. filed Critical Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл.
Priority to RU2010129295/15A priority Critical patent/RU2531049C2/ru
Priority to SE1350184A priority patent/SE1350184A1/sv
Priority to GB1302649.7A priority patent/GB2495884B/en
Priority to GB1302651.3A priority patent/GB2495885B/en
Priority to PH1/2013/500107A priority patent/PH12013500107A1/en
Priority to CZ20130105A priority patent/CZ2013105A3/cs
Priority to SG2013002308A priority patent/SG187036A1/en
Priority to PCT/IB2011/002350 priority patent/WO2012007845A2/en
Priority to EP11775838.3A priority patent/EP2593140A2/en
Priority to MYPI2013000108A priority patent/MY165267A/en
Priority to CN201180044500XA priority patent/CN103282384A/zh
Priority to PE2013000076A priority patent/PE20130398A1/es
Priority to DE112011102358T priority patent/DE112011102358T5/de
Priority to SG10201505564VA priority patent/SG10201505564VA/en
Priority to KR1020137003861A priority patent/KR20140014059A/ko
Priority to IT000639A priority patent/ITTO20110639A1/it
Priority to AU2011278042A priority patent/AU2011278042B2/en
Priority to SG2013002324A priority patent/SG187038A1/en
Priority to IT000631A priority patent/ITTO20110631A1/it
Priority to SG10201505561TA priority patent/SG10201505561TA/en
Priority to JP2013519175A priority patent/JP2013538186A/ja
Priority to FI20135143A priority patent/FI20135143L/fi
Priority to NZ606775A priority patent/NZ606775A/en
Priority to EP11784771.5A priority patent/EP2593483A2/en
Priority to ES201390004A priority patent/ES2425314R1/es
Priority to CA2805094A priority patent/CA2805094A1/en
Priority to ES201390006A priority patent/ES2440393R1/es
Priority to BR112013000840A priority patent/BR112013000840A2/pt
Priority to US13/135,898 priority patent/US20130064860A1/en
Priority to NZ606767A priority patent/NZ606767A/en
Priority to DE112011102350T priority patent/DE112011102350T5/de
Priority to PCT/IB2011/002417 priority patent/WO2012007849A2/en
Priority to EA201300126A priority patent/EA030566B1/ru
Priority to MX2013000543A priority patent/MX2013000543A/es
Priority to CA2804966A priority patent/CA2804966A1/en
Priority to CN2011800443324A priority patent/CN103108657A/zh
Priority to US13/135,901 priority patent/US9308275B2/en
Priority to AU2011278038A priority patent/AU2011278038B2/en
Priority to MX2013000547A priority patent/MX354187B/es
Priority to EEP201300006A priority patent/EE201300006A/xx
Priority to FR1156482A priority patent/FR2962656A1/fr
Priority to FR1156476A priority patent/FR2962655A1/fr
Priority to JP2013519179A priority patent/JP2013538791A/ja
Priority to EA201300129A priority patent/EA029860B1/ru
Priority to ARP110102578A priority patent/AR082247A1/es
Publication of RU2010129295A publication Critical patent/RU2010129295A/ru
Priority to CL2013000099A priority patent/CL2013000099A1/es
Priority to NO20130222A priority patent/NO20130222A1/no
Priority to DKPA201370079A priority patent/DK201370079A/da
Priority to LT2013016A priority patent/LT5988B/lt
Application granted granted Critical
Publication of RU2531049C2 publication Critical patent/RU2531049C2/ru
Priority to US15/060,202 priority patent/US20160251448A1/en
Priority to US15/060,157 priority patent/US20160244531A1/en
Priority to JP2016131664A priority patent/JP2016199570A/ja
Priority to JP2016135750A priority patent/JP2016216483A/ja
Priority to JP2018085388A priority patent/JP2018150322A/ja

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения заболеваний предстательной железы. Для этого вводят лекарственное средство, содержащее активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента активированную -потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе. Введение такого комбинированного лекарственного средства обеспечивает эффективное лечение заболеваний предстательной железы за счет синергетического действия входящих в него компонентов, заключающегося в усилении антипролиферативного, противовоспалительного эффектов и улучшении функционального состояния простаты. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения мочеполовой системы, в частности заболеваний предстательной железы.
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее активированную форму сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену (RU 2192889 C1, A61K 39/395, 20.11.2002). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.
Кроме того, известно использование препарата «Афала» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), которым дополнительно для повышения качества эрекции назначался препарат на основе активированной формы сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе «Импаза» (Цыбденов А.Г. Клиническая эффективность препаратов «Афала» и «Импаза» в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункции. Вестник Бурятского Госуниверитета. 2009/12, с.129-130 (Д1); Цыбденов Г.Д., Цыбденов А.Г. и др. Клиническая эффективность препаратов Афала и Импаза в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункции.
Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск, 15-16 октября 2009, Материалы съезда с.278-279 (Д2); Калинина С.Н., Шелипанов О.Л. и др. Диагностика и лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Актуальные вопросы урологии. Сборник научных работ. С-Пб. 2007, с.125-130 (Д3)).
При этом, первый препарат «Афала» использовали как основной препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначали по 2 таблетки 4 раза в день, а второй препарат «Импаза» использовали для повышения качества эрекции и назначали ежедневно: 1 раз в день по 2 таблетки или по 1 таблетке 2 раз в день, то есть препараты принимались в различном количестве и в разное время. Данное обстоятельство позволяет предполагать, что каждый из препаратов действовал независимо друг от друга и обеспечивал получение своего, обусловленного его фармакологическими свойствами, терапевтического эффекта.
Кроме того, в Д1 - Д2 применяли «Афала» для лечения аденомы (гиперплазии) предстательной железы. Результаты оценивали по стандартным опросникам. Оценивали качество жизни больных по опроснику.
Так как эти больные одновременно страдали сексуальными расстройствами, им параллельно назначали препарат «Импаза».
Из Д1 - Д2 следует, что применение 2-х препаратов каждому конкретному больному с нарушениями эрекции назначалось для больных для того, чтобы повысить их качество жизни по сравнению с больными с ДГПЖ без нарушений эрекции. При этом препарат «Афала», содержащий активное вещество в гомеопатических дозах, является безопасным препаратом, который не вызывает побочных эффектов, и не оказывает, в отличие от ингибиторов 5-а-редуктозы и адреноблокаторов, угнетения сексуальной функции.
В ходе исследования были подтверждены известные ранее свойства, присущие каждому препарату в отдельности:
1) безопасность, хорошая переносимость (свойства обоих препаратов),
2) уменьшение симптомов ДГПЖ (свойства «Афала»),
3) улучшение эректильной функции (свойства «Импаза»).
Каждый из препаратов применялся по рекомендованным производителем схемам лечения: 4 приема «Афала» и 1 прием «Импаза» в день - по 2 таблетки на прием.
В ходе исследования не было установлено факторов взаимодействия препаратов или каких-либо новых, неизвестных эффектов при их одновременном применении.
Таким образом, можно говорить, что в данной публикации Д1 - Д2 отражен факт параллельного приема препаратов с целью воспроизведения у отдельного пациента известных для каждого препарата свойств, но не факт их сочетанного (комбинированного, одновременного и в одной дозе) применения с целью терапии единого заболевания.
Из Д3 следует, что больным для лечения ДГПЖ, предъявляющим жалобы также на снижение эрекции, в первой группе назначали комплексную терапию α-адреноблокаторами и «Афала», а во второй группе - α-адреноблокаторами и простамол-уно. В результате выявлено, что комплексная терапия ДГПЖ с применением «Афала» более эффективна, чем с применением простамол-уно.
Параллельно для повышения качества эрекции (качества жизни) обе группы получали препарат «Импаза», а также курс аппаратного вакуумного лечения, что сопровождалось повышением половой функции.
В рамках комплексной терапии ДГПЖ «Афала» назначалась по рекомендованной производителем схеме: 2 таблетки 4 раза в день в течение недели, а затем по 2 таблетки 2 раза в день. «Импаза» - вероятно, также по рекомендованной разработанной схеме, в течение 12 недель (подробного описания нет).
Таким образом, как и в Д1 - Д2, так и в Д3, «Афала» и «Импаза» применялись у пациентов одновременно для лечения разных заболеваний - ДГПЖ и эректильной дисфункции. Какого-либо воздействия на симптомы ДГПЖ «Импаза» или на симптомы эректильной дисфункции «Афала» выявлено не было. При этом совместное применение «Афала», α-адреноблокаторов и «Импаза» улучшает качество жизни пациентов, нормализует нарушенное при ДГПЖ мочеиспускание, повышает половую функцию, т.е. при совместном использовании препаратов по различным схемам введения сохраняются их известные фармакологические свойства без создания нового терапевтического эффекта, и, следовательно, терапевтическое действие препарата «Афала» для лечения ДГПЖ введение препарата «Импаза» не улучшает.
Изобретение направлено на создание лекарственного средства в виде фармацевтической композиции, обеспечивающего повышение эффективности лечения заболеваний предстательной железы на основе активированной - потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА), согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NО-синтазе.
Активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно- спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Фармацевтическая композиция заявленного лекарственного средства может быть выполнена в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки. При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и к эндотелиальной NO-синтазе получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
Каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.
При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных гомеопатических сотенных разведений.
Предпочтительно лекарственное средство содержит активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30 и С200.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения заболеваний предстательной железы путем введения в организм активированной - потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.
При этом указанное заболевание предстательной железы выбирают из группы, включающей, в том числе: доброкачественную гиперплазию предстательной железы I и II стадии, дизурические расстройства (частые позывы на мочеиспускание, затруднение при мочеиспускании, боль и дискомфорт в области промежности).
Кроме того, способ лечения и профилактики с использованием заявленного лекарственного средства может применяться в комплексной терапии у мужчин, страдающих заболеваниями простаты, в том числе до и после оперативных вмешательств на предстательной железе, и в комплексной терапии острого и хронического простатита в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства.
При этом активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Предпочтительно используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С 30, С 200.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
При лечения заболеваний предстательной железы возможно раздельное, но сочетанное (одновременное) применение (введение в организм) в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждый из которых содержит активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и, соответственно, активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Предложенное сочетание активированных - потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и к эндотелиальной NO-синтазе в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и к эндотелиальной NO- синтазе, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения заболеваний предстательной железы) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, подтвержденного на адекватных экспериментальных моделях и клинических исследованиях, который заключается в усилении антиаденомного (антипролиферативного) эффекта и в усилении противовоспалительного эффекта и проявляется нормализацией функционального состояния простаты и нижних отделов мочевыводящих путей, улучшением показателей уродинамики. Заявленное средство может применяться как при консервативной терапии, так и у больных с ДГПЖ, перенесших оперативное вмешательство для уменьшения объема предстательной железы, активирует регенеративно-репарационные процессы у пациентов, перенесших оперативное вмешательство по поводу ДГПЖ, уменьшает вероятность развития осложнений после операции. Кроме того, заявленное техническое решение способствует улучшению качества жизни пациентов с доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), простатитом и другими заболеваниями предстательной железы, уменьшает дизурические расстройства, оказывают вегетостабилизирующее действие. Указанный технический результат обусловлен эндотелиопротективным действием активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO - синтазе, которая усиливает антипролиферативную и противовоспалительную активность активированной -потенцированной формы антител к ПСА, в том числе за счет воздействия активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO - синтазе на трансдукцию внутриклеточного сигнала, при их одновременном и совместном использовании в виде комплексного препарата.
При этом заявленное техническое решение характеризуется широтой терапевтического воздействия и может быть использовано для широкого спектра показаний, связанных с заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающимися заболеваниями предстательной железы, в том числе в составе комплексной терапии.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения заболеваний предстательной железы.
Для приготовления активированной - потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля, М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly E., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005 - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: простатоспецифическим антигеном (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазой. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных - потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением или ионообменной хроматографии.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и к эндотелиальной NO-синтазе, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, используют для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С30 и С 200.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и эндотелиальной NO-синтазе, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Пример 1.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу простатоспецифического антигена следующей последовательности:
Figure 00000001
Возможно для получения поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) использование в качестве иммуногена (антигена) одного полипептидного фрагмента простатоспецифического антигена, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
Figure 00000002
Figure 00000003
Перед отбором крови за 7-9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:
1. 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl, добавляют 6,26 г Nа2SO4, перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2. Выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3. После удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4. Фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА), который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антител к простатоспецифическому антигену (ПСА), очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной - потенцированной формы.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
Figure 00000004
Figure 00000005
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
Figure 00000009
Активированную - потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения), или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства", М., 1967 г., с.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) (или к NO-синтазе) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-ое сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С 12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С 12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1-й части исходного матричного раствора антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) с концентрацией 3,0 мг/мл в 99-ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, каждый компонент состава (например, С 12, С 30, С 200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С 11, С29, С 199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) в сверхмалой дозе, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С 12, С30 и С2000.
Возможно использование компонентов в виде смеси других различных гомеопатических разведений, например, десятичных и или сотенных (D 20, С 30, С 100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной - потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) и активированной - потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Hüttlin Pilotlab» производства компании Hüttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных - потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной - потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 масс. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 масс. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 масс. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет - прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной -потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену и к NO - синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведении С12, С30 и С200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.

Claims (10)

1. Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы, содержащее активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену, отличающееся тем, что выполнено в виде фармацевтической композиции и содержит в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной - потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и активированной - потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, и фармацевтически приемлемые добавки.
4. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных - потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
5. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений.
6. Лекарственное средство по п.3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
7. Способ лечения заболеваний предстательной железы путем введения в организм активированной - потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, характеризующийся тем, что дополнительно одновременно сочетано вводят активированную - потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе используют в виде активированного - потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
9. Способ лечения по п.7, характеризующийся тем, что используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе.
10. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний предстательной железы, содержащая активированную - потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и активированную - потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе.
RU2010129295/15A 2010-05-20 2010-07-15 Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы RU2531049C2 (ru)

Priority Applications (54)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010129295/15A RU2531049C2 (ru) 2010-07-15 2010-07-15 Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы
SE1350184A SE1350184A1 (sv) 2010-07-15 2011-07-15 Förfarande för att öka effekten av en aktiverad, potentierad form av en antikropp
GB1302649.7A GB2495884B (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
GB1302651.3A GB2495885B (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
PH1/2013/500107A PH12013500107A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
CZ20130105A CZ2013105A3 (cs) 2010-07-15 2011-07-15 Zpusob zvýsení úcinku aktivované potencované formy protilátky
SG2013002308A SG187036A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
PCT/IB2011/002350 WO2012007845A2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
EP11775838.3A EP2593140A2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
MYPI2013000108A MY165267A (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
CN201180044500XA CN103282384A (zh) 2010-07-15 2011-07-15 复合药物组合物以及对泌尿生殖系统障碍进行治疗的方法
PE2013000076A PE20130398A1 (es) 2010-07-15 2011-07-15 Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo
DE112011102358T DE112011102358T5 (de) 2010-07-15 2011-07-15 Verfahren zur Erhöhung der Wirkung einer aktivierten-potenzierten Form eines Antikörpers
SG10201505564VA SG10201505564VA (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
KR1020137003861A KR20140014059A (ko) 2010-07-15 2011-07-15 활성화되고 강화된 형태의 항체의 효과를 증가시키는 방법
IT000639A ITTO20110639A1 (it) 2010-07-15 2011-07-15 Metodo per aumentare l'effetto di una forma attivata-potenziata di un anticorpo
AU2011278042A AU2011278042B2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
SG2013002324A SG187038A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
IT000631A ITTO20110631A1 (it) 2010-07-15 2011-07-15 Composizione farmaceutica di combinazione e metodi per trattare patologie del sistema genitourinario
SG10201505561TA SG10201505561TA (en) 2010-07-15 2011-07-15 A Method Of Increasing The Effect Of An Activated-Potentiated Form Of An Antibody
JP2013519175A JP2013538186A (ja) 2010-07-15 2011-07-15 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法
FI20135143A FI20135143L (fi) 2010-05-20 2011-07-15 Menetelmä vasta-aineen aktivoidun potensoidun muodon tehon lisäämiseksi
NZ606775A NZ606775A (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
EP11784771.5A EP2593483A2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
ES201390004A ES2425314R1 (es) 2010-07-15 2011-07-15 Composición farmacéutica combinada y uso para preparar medicamentos destinados al tratamiento de trastornos del sistema genitourinario
CA2805094A CA2805094A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
ES201390006A ES2440393R1 (es) 2010-07-15 2011-07-15 Un método para aumentar el efecto de una forma activada potenciada de un anticuerpo
BR112013000840A BR112013000840A2 (pt) 2010-07-15 2011-07-15 método para aumentar o efeito de forma ativada potencializada de anticorpo para molécula endógena biológica, composição farmacêutica e uso de combinação de molécula biológica endógena com forma ativada potencializada de anticorpo para a sintase no endotelial.
US13/135,898 US20130064860A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of theating genitourinary system disorders
NZ606767A NZ606767A (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
DE112011102350T DE112011102350T5 (de) 2010-07-15 2011-07-15 Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Störungen des Urogenitalsystems
PCT/IB2011/002417 WO2012007849A2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders
EA201300126A EA030566B1 (ru) 2010-07-15 2011-07-15 Способ повышения терапевтической эффективности активированной-потенцированной формы антитела к эндогенной биомолекуле и фармацевтическая композиция
MX2013000543A MX2013000543A (es) 2010-07-15 2011-07-15 Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo.
CA2804966A CA2804966A1 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
CN2011800443324A CN103108657A (zh) 2010-07-15 2011-07-15 提高活性强化形式的抗体的效果的方法
US13/135,901 US9308275B2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
AU2011278038A AU2011278038B2 (en) 2010-07-15 2011-07-15 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
MX2013000547A MX354187B (es) 2010-07-15 2011-07-15 Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento de los trastornos del sistema genitourinario.
EEP201300006A EE201300006A (et) 2010-07-15 2011-07-15 Ravimkoostis antikeha aktiveeritud ja potentseeritud vormi m?ju suurendamiseks
FR1156482A FR2962656A1 (fr) 2010-07-15 2011-07-15 Procede pour augmenter l'effet d'une forme activee-potentialisee d'un anticorps
FR1156476A FR2962655A1 (fr) 2010-07-15 2011-07-15 Composition pharmaceutique d'association et ses utilisations dans les procedes de traitement des troubles du systeme genito-urinaire
JP2013519179A JP2013538791A (ja) 2010-07-15 2011-07-15 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法
EA201300129A EA029860B1 (ru) 2010-07-15 2011-07-15 Фармацевтическая композиция и способы лечения заболеваний мочеполовой системы
ARP110102578A AR082247A1 (es) 2010-07-15 2011-07-18 Un metodo para incrementar los efectos de una forma activada potenciada de un anticuerpo
CL2013000099A CL2013000099A1 (es) 2010-07-15 2013-01-10 Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo a una molecula biologica endogena, que comprende la combinacion de la molecula biologica endogena con una forma activa potenciada de un anticuerpo de no sintasa endoltelial; composicion que la comprende.
NO20130222A NO20130222A1 (no) 2010-07-15 2013-02-08 Fremgangsmate for a oke effekten av en aktivert-potensiert form av et antistoff
DKPA201370079A DK201370079A (en) 2010-07-15 2013-02-14 A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
LT2013016A LT5988B (lt) 2010-07-15 2013-02-14 Aktyvuotos-potencijuotos formos antikūno poveikio padidinimo būdas
US15/060,202 US20160251448A1 (en) 2010-07-15 2016-03-03 Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
US15/060,157 US20160244531A1 (en) 2010-07-15 2016-03-03 Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody
JP2016131664A JP2016199570A (ja) 2010-07-15 2016-07-01 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法
JP2016135750A JP2016216483A (ja) 2010-07-15 2016-07-08 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法
JP2018085388A JP2018150322A (ja) 2010-07-15 2018-04-26 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010129295/15A RU2531049C2 (ru) 2010-07-15 2010-07-15 Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010129295A RU2010129295A (ru) 2012-01-20
RU2531049C2 true RU2531049C2 (ru) 2014-10-20

Family

ID=45785351

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010129295/15A RU2531049C2 (ru) 2010-05-20 2010-07-15 Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2531049C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997005901A1 (en) * 1995-08-03 1997-02-20 Sinha Akhouri A Targeting of organs by immunoconjugates
RU2192889C1 (ru) * 2001-03-16 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997005901A1 (en) * 1995-08-03 1997-02-20 Sinha Akhouri A Targeting of organs by immunoconjugates
RU2192889C1 (ru) * 2001-03-16 2002-11-20 Эпштейн Олег Ильич Лекарственное средство и способ лечения заболеваний предстательной железы

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АЗИЗОВ А.П. "Простакс" при доброкачественной гиперплазии простаты и хроническом простатите" Золотое здоровье. Тезисы конференции 2005 г., [найдено 22.11.2011], найдено из Интернет: au-health.rulistview.php. ЦЫБДЕНОВ Г.Д. и др. "Клиническая эффективность препаратов афала и импаза в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией" Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока, 15-16 октября 2009г, стр.278-279 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010129295A (ru) 2012-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2011287292B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the infectious diseases
AU2011281247B2 (en) Combination pharmaceutical composition and methods of treating diseases or conditions associated with respiratory disease or condition
RU2535034C2 (ru) Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
MX2013000542A (es) Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento de las enfermedades o condiciones funcionales del tracto gastrointestinal.
US8987206B2 (en) Method of treating attention deficit hyperactivity disorder
MX2013000804A (es) Una composicion de combinacion farmaceutica y metodos para tratar la diabetes y los trastornos metabolicos.
US20130058982A1 (en) Method of treating Alzheimer's disease
RU2535033C2 (ru) Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
CN103179987A (zh) 抑制p24蛋白产生或促进p24蛋白消除的方法和药物组合物
RU2531049C2 (ru) Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы
RU2542414C2 (ru) Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций
RU2651005C2 (ru) Способ повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и фармацевтическая композиция
RU2517085C2 (ru) Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида
RU2502521C2 (ru) Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций
RU2500427C2 (ru) Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта
RU2528093C2 (ru) Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля
RU2523451C2 (ru) Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности
RU2526153C2 (ru) Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
RU2543332C2 (ru) Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции
RU2523557C2 (ru) Способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии
RU2543331C2 (ru) Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции
RU2533224C2 (ru) Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения
RU2529783C2 (ru) Лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля
RU2441023C1 (ru) Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза
RU2536228C2 (ru) Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114

Effective date: 20160229

QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114

Effective date: 20170830

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20130114

Effective date: 20190129

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190201