RU2542414C2 - Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций - Google Patents
Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2542414C2 RU2542414C2 RU2010129294/15A RU2010129294A RU2542414C2 RU 2542414 C2 RU2542414 C2 RU 2542414C2 RU 2010129294/15 A RU2010129294/15 A RU 2010129294/15A RU 2010129294 A RU2010129294 A RU 2010129294A RU 2542414 C2 RU2542414 C2 RU 2542414C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- synthase
- endothelial
- activated potentiated
- aqueous
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 claims abstract description 41
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 claims abstract description 41
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims abstract description 34
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims abstract description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 35
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 9
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 7
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 8
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 8
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036299 sexual function Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010095 Prostamol-Uno Substances 0.000 description 1
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 229940124308 alpha-adrenoreceptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000004754 hybrid cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 1
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- -1 mainly Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006007 rectum dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 238000009489 vacuum treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается лечения эректильной дисфункции. Для этого вводят фармацевтическую композицию, содержащую активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену и в качестве дополнительного усиливающего компонента - активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе. Введение такой композиции обеспечивает эффективное лечение эректильной дисфункции за счет антивоспалительных, антипролиферативных и улучщающих васкуляризацию свойств входящих в нее компонентов. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано для лечения эректильных дисфункций различного происхождения.
Из уровня техники известно лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций, содержащее активированную форму сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе (RU 2191601 CI, А61К 39/395, 27.10.2002). Однако данное лекарственное средство не во всех случаях обеспечивает достаточную терапевтическую эффективность.
Кроме того, известно использование препарата «Импаза» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к эндотелиальной NO-синтазе в качестве дополнительного средства для повышения качества эрекции при лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которым назначался препарат «Афала» на основе активированной формы сверхмалых доз антител к простатоспецифическому антигену (Цыбденов А.Г. Клиническая эффективность препаратов «Афала» и «Импаза» в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Вестник Бурятского Госуниверитета. 2009/12, с.278-279 (Д1); Цыбденов Г.Д., Цыбденов А.Г. и др. Клиническая эффективность препаратов Афала и Импаза в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией. Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока. Томск, 15-16 октября 2009, Материалы съезда, с.129 - 130 (Д2); Калинина С.Н., Шелипанов О.Л. и др. Диагностика и лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Актуальные вопросы урологии. Сборник научных работ. С-Пб. 2007, с.125-130 (Д3)).
При этом препарат «Афала» использовали как основной препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и назначали по 2 таблетки 4 раза в день, препарат «Импаза» использовали для повышения качества эрекции и назначали ежедневно: 1 раз в день по 2 таблетки или по 1 таблетке 2 раз в день, то есть препараты принимались в различном количестве и в разное время. Данное обстоятельство позволяет предполагать, что каждый из препаратов действовал независимо друг от друга и обеспечивал получение своего, обусловленного его фармакологическими свойствами, терапевтического эффекта.
Кроме того, в Д1 - Д2 применяли «Афала» для лечения аденомы (гиперплазии) предстательной железы. Результаты оценивали по стандартным опросникам. Оценивали качество жизни больных по опроснику.
Так как эти больные одновременно страдали сексуальными расстройствами, им параллельно назначали препарат «Импаза».
Из Д1 - Д2 следует, что применение 2-х препаратов каждому конкретному больному с нарушениями эрекции назначалось для больных для того, чтобы повысить их качество жизни по сравнению с больными с ДГПЖ без нарушений эрекции. При этом препарат «Афала», содержащий активное вещество в гомеопатических дозах, является безопасным препаратом, который не вызывает побочных эффектов, и не оказывает, в отличие от ингибиторов 5-а-редуктозы и адреноблокаторов, угнетения сексуальной функции.
В ходе исследования были подтверждены известные ранее свойства присущие каждому препарату в отдельности:
1. Безопасность, хорошая переносимость (свойства обоих препаратов).
2. Уменьшение симптомов ДГПЖ (свойства «Афала»).
3. Улучшение эректильной функции (свойства «Импаза») Каждый из препаратов применялся по рекомендованным производителем схемам лечения: 4 приема «Афала» и 1 прием «Импаза» в день - по 2 таблетки на прием.
В ходе исследования не было установлено факторов взаимодействия препаратов или каких-либо новых, неизвестных эффектов при их одновременном применении.
Таким образом, можно говорить, что в данной публикации Д1 отражен факт параллельного приема препаратов с целью воспроизведения у отдельного пациента известных для каждого препарата свойств, но не факт их сочетанного (комбинированного, одновременного и в одной дозе) применения с целью терапии единого заболевания.
Из Д3 следует, что больным для лечения ДГПЖ, предъявляющим жалобы также на снижение эрекции, в первой группе назначали комплексную терапию α-адреноблокаторами и «Афала», а во второй группе - α-адреноблокаторами и простамол- уно. В результате выявлено, что комплексная терапия ДГПЖ с применением «Афала» более эффективна, чем с применением простамол-уно.
Параллельно для повышения качества эрекции (качества жизни) обе группы получали препарат «Импаза», а также курс аппаратного вакуумного лечения, что сопровождалось повышением половой функции.
В рамках комплексной терапии ДГПЖ «Афала» назначалась по рекомендованной производителем схеме: 2 таблетки 4 раза в день в течение недели, а затем по 2 таблетки 2 раза в день. «Импаза» -вероятно, также по рекомендованной разработанной схеме, в течение 12 недель (подробного описания нет).
Таким образом, как и в Д1 - Д2, так и в Д3, «Афала» и «Импаза» применялись у пациентов одновременно для лечения разных заболеваний - ДГПЖ и эректильной дисфункции. Какого-либо воздействия на симптомы ДГПЖ «Импаза» или на симптомы эректильной дисфункции «Афала» выявлено не было. При этом совместное применение «Афала», α-адреноблокаторов и «Импаза» улучшает качество жизни пациентов, нормализует нарушенное при ДГПЖ мочеиспускание, повышает половую функцию, т.е. при совместном использовании препаратов по различным схемам введения сохраняются их известные фармакологические свойства без создания нового терапевтического эффекта, и, следовательно, терапевтическое действие препарата «Импаза» для лечения эректильной дисфункции введение препарата «Афала» не улучшает.
Изобретение направлено на создание лекарственного средства в виде фармацевтической композиции, обеспечивающего повышение эффективности лечения эректильной дисфункции на основе активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе.
Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции, содержащее активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного - усиливающего компонента активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену.
Активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Фармацевтическая композиция заявленного лекарственного средства может быть выполнена в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки. При этом фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Водные или водно-спиртовые растворы активированных -потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 0,5+5,0 мг/мл.
Каждый из компонентов сверхмалых доз аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведений (сверхразведений).
При этом каждый из действующих компонентов представляет собой смесь различных гомеопатических сотенных разведений.
Решение поставленной задачи обеспечивается также тем, что в способе лечения эректильной дисфункции путем введения в организм активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, согласно изобретению, дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.
Кроме того, способ лечения и профилактики с использованием заявленного лекарственного средства может применяться в комплексной терапии у мужчин, страдающих заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающиеся эректильной дисфункции.
При этом активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
Предпочтительно используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену.
Кроме того, лекарственное средство содержит действующие компоненты в соотношении 1:1, при этом каждый компонент используют в виде смеси трех соответствующих матричных растворов, разведенных в 10012, 10030, и 100200 раз, что эквивалентно сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С 30, С 200.
Заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать, предпочтительно, по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
При лечения эректильной дисфункции возможно раздельное, но сочетанное (одновременное) применение (введение в организм) в виде двух отдельно приготовленных препаратов как в виде растворов, так и в твердых лекарственных формах (таблеток), каждый из которых содержит активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе и, соответственно, активированную потенцированную форму сверхмалых доз аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.
Предложенное сочетание активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену в фармацевтической композиции (т.е. формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, приготовленные по гомеопатической технологии потенцирования путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия - вертикального встряхивания, которые обладают активностью в фармакологических моделях и/или клинических методах лечения эректильной дисфункции) обеспечивает получение неожиданного синергетического терапевтического эффекта, экспериментально подтвержденного на адекватной модели, который заключается в существенном улучшении сперматологических показателей (увеличение концентрации половых гормонов, количества сперматозоидов и их подвижности, снижение вязкости семенной жидкости). Заявленное техническое решение может быть использовано при вегетативных расстройствах климактерического периода у мужчин (слабость, утомляемость, снижение физической активности, снижение либидо и др.). Кроме того, заявленное техническое решение способствует улучшению качества жизни пациентов с эректильной дисфункцией различного происхождения.
Указанный технический результат обусловлен улучшением васкуляризации и усилением эндотелиопротективного действия активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе за счет антипролиферативной и противовоспалительной активности активированных потенцированных форм антител к ПСА при их одновременном и совместном использовании в виде комплексного препарата.
При этом заявленное техническое решение характеризуется широтой терапевтического воздействия и может быть использовано для широкого спектра показаний, связанных с заболеваниями мочеполовой системы, сопровождающимися эректильной дисфункции различного происхождения, в том числе в составе комплексной терапии.
Кроме того, заявленное лекарственное средство расширяет арсенал препаратов, предназначенных для лечения эректильной дисфункции различного происхождения.
Для приготовления активированной потенцированной формы действующих компонентов используют моноклональные или, преимущественно, поликлональные антитела, которые могут быть получены по известным технологиям - методикам, описанным, например, в книге: Иммунологические методы, под ред. Г.Фримеля. М., «Медицина», 1987, с.9-33; или, например, в статье Laffly Е., Sodoyer R. Hum. Antibodies. Monoclonal and recombinant antibodies, 30 years after. - 2005. - Vol.14. - N 1-2. P.33-55.
Моноклональные антитела получают, например, с помощью гибридомной технологии. Причем начальная стадия процесса включает иммунизацию, основанную на принципах, уже разработанных при приготовлении поликлональных антисывороток. Дальнейшие этапы работы предусматривают получение гибридных клеток, продуцирующих клоны одинаковых по специфичности антител. Их выделение в индивидуальном виде проводится теми же методами, что и в случае поликлональных антисывороток.
Поликлональные антитела могут быть получены активной иммунизацией животных. Для этого по специально разработанной схеме животным делают серию инъекций требуемыми в соответствии с изобретением веществами - антигенами: эндотелиальной N0 -синтазой и простатоспецифическим антигеном. В результате проведения такой процедуры получают моноспецифические антисыворотки с высоким содержанием антител, которые используют для получения активированных потенцированных форм. При необходимости проводят очистку антител, присутствующих в антисыворотке, например, методом аффинной хроматографии, путем применения фракционирования солевым осаждением, или ионообменной хроматографии.
Предпочтительным для приготовления заявленной фармацевтической композиции является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые в качестве матричного (первичного) раствора с концентрацией 0,5±÷5,0 мг/мл, используют
для последующего приготовления активированной потенцированной формы.
Предпочтительной для приготовления каждого компонента является использование смеси трех водно-спиртовых разведений первичного матричного раствора антител, разведенных соответственно в 10012, 10030, и 100200 раз, что соответствует сотенным гомеопатическим разведениям С 12, С30 и С 200. При выполнении заявленного лекарственного средства в твердой лекарственной форме на лактозу наносится смесь указанных компонентов.
Предпочтительным для приготовления заявленного лекарственного препарата является использование поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену, которые могут быть получены иммунизацией кроликов следующим образом.
Пример 1.
Для проведения экспериментальных исследований были использованы антитела, приготовленные по заказу специализированной фармацевтической фирмой.
Поликлональные антитела к эндотелиальной NO-синтазе получают, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
1 MGNLKSVGQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PASPAPEPSR АРАРАТРНАР DHSPAPNSPT
61 LTRPPEGPKF PRVKNWELGS ITYDTLCAQS QQDGPCTPRR CLGSLVLPRK LQTRPSPGPP
121 PAEQLLSQAR DFINQYYSSIKRSGSQAHEE RLQEVEAEVA STGTIHLRES ELVFGAKQAW
181 RNAPRCVGRI QWGKLQVFDA RDCSSAQEMF TYICNHIKYA TNRGNLRSAITVFPQRAPGR
241 GDFRIWNSQL VRYAGYRQQD GSVRGDPANV EITELCIQHG WTPGNGRFDV LPLLLQAPDE
301 APELFVLPPE LVLEVPLGAP HTGVVRGPGL RWYALPAVSN MLLEIGGLEF SAAPFSGWYM
361 STEIGTRNLC DPHRYNILED VAVCMDLDTR TTSSLWKDKA AVEINLAVLH SFQLAKVTIV
421 DHHAATVSFM KHLDNEQKAR GGCPADWAWIVPPIYGSLPP VFHQEMVNYI LSPAFRYQPD
481 PWKGSATKGA GITRKKTFKE VANAVKISAS LMGTLMAKRV KATILYASET GRAQSYAQQL
541 GRLFRKAFDP RVLCMDEYDV VSLEHEALVL VVTSTFGNGD PPENGESFAA ALMEMSGPYN
601 SSPRPEQHKS YKIRFNSVSC SDPLVSSWRR KRKESSNTDS AGALGTLRFC VFGLGSRAYP
661 HFCAFARAVD TRLEELGGER LLQLGQGDEL CGQEEAFRGW AKAAFQASCE TFCVGEEAKA
721 AAQDIFSPKR SWKRQRYRLS AQAEGLQLLP GLIHVHRRKM FQATVLSVEN LQSSKSTRAT
781ILVRLDTAGQ EGLQYQPGDHIGISAPNRPG LVEALLSRVE DPPPPTESVA VEQLEKGSPG
841 GPPPSWVRDP RLPPCTVRQA LTFFLDITSP PSPRLLRLLS TLAEEPSEQQ ELETLSQDPR
901 RYEEWKLVRC PTLLEVLEQF PSVALPAPLL LTQLPLLQPR YYSVSSAPNA HPGEVHLTVA
961 VLAYRTQDGL GPLHYGVCST WLSQLKTGDP VPCFIRGAPS FRLPPDPYVP CILVGPGTGI
1021 APFRGFWQER LHDIESKGLQ PHPMTLVFGC RCSQLDHLYR DEVQDAQERG VFGRVLTAFS
1081 REPDSPKTYV QDILRTELAA EVHRVLCLER GHMFVCGDVT MATSVLQTVQ RILATEGDME
1141 LDEAGDVIGV LRDQQRYHEDIFGLTLRTQE VTSRIRTQSF SLQERHLRGA VPWAFDPPGP 1201 DTPGP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) цельной молекулы эндотелиальной NO-синтазы следующей последовательности:
1 MGNLKSVAQE PGPPCGLGLG LGLGLCGKQG PATPAPEPSR APASLLPPAP EHSPPSSPLT
61 QPPEGPKFPR VKNWEVGSIT YDTLSAQAQQ DGPCTPRRCL GSLVFPRKLQ GRPSPGPPAP
121 EQLLSQARDF INQYYSSIKR SGSQAHEQRL QEVEAEVAAT GTYQLRESEL VFGAKQAWRN
181 APRCVGRIQW GKLQVFDARD CRSAQEMFTYICNHIKYATN RGNLRSAITV FPQRCPGRGD
241 FRIWNSQLVR YAGYRQQDGS VRGDPANVEI TELCIQHGWT PGNGRFDVLP LLLQAPDDPP
301 ELFLLPPELV LEVPLEHPTL EWFAALGLRW YALPAVSNML LEIGGLEFPA APFSGWYMST
361 EIGTRNLCDP HRYNILEDVA VCMDLDTRTT SSLWKDKAAV EINVAVLHSY QLAKVTIVDH
421 HAATASFMKH LENEQKARGG CPADWAWIVP PISGSLTPVF HQEMVNYFLS PAFRYQPDPW
481 KGSAAKGTGI TRKKTFKEVA NAVKISASLM GTVMAKRVKA TILYGSETGR AQS YAQQLGR
541 LFRKAFDPRV LCMDEYDWS LEHETLWLVV TSTFGNGDPP ENGESFAAAL MEMSGPYNSS
601 PRPEQHKSYKIRFNSISCSD PLVSSWRRKR KESSNTDSAG ALGTLRFCVF GLGSRAYPHF
661 CAFARAVDTR LEELGGERLL QLGQGDELCG QEEAFRGWAQ AAFQAACETF CVGEDAKAAA
721 RDIFSPKRSW KRQRYRLSAQ AEGLQLLPGL IHVHRRKMFQ ATIRSVENLQ SSKSTRATIL
781 VRLDTGGQEG LQYQPGDHIG VCPPNRPGLV EALLSRVEDP PAPTEPVAVE QLEKGSPGGP
841 PPGWVRDPRL PPCTLRQALT FFLDITSPPS PQLLRLLSTL AEEPREQQEL EALSQDPRRY
901 EEWKWFRCPT LLEVLEQFPS VALPAPLLLT QLPLLQPRYY SVSSAPSTHP GEIHLTVAVL
961 AYRTQDGLGP LHYGVCSTWL SQLKPGDPVP CFIRGAPSFR LPPDPSLPCILVGPGTGIAP
1021 FRGFWQERLH DIESKGLQPT PMTLVFGCRC SQLDHLYRDE VQNAQQRGVF GRVLTAFSRE
1081 PDNPKTYVQD ILRTELAAEV HRVLCLERGH MFVCGDVTMA TNVLQTVQRI LATEGDMELD
1141 EAGDVIGVLR DQQRYHEDIF GLTLRTQEVT SRIRTQSFSL QERQLRGAVP WAFEPPGSDT 1201NSP
Возможно для получения поликлональных антител к эндотелиальной NO-синтазе использование в качестве иммуногена (антигена) синтетического пептида эндотелиальной NO-синтазы, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
1192-1195
PWAF
1189-1192:
RGAVP
1185-1205 л
RHLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
1194-1205:
AF DPPGPDTPGP
1186-1196: HLRGAVPWAF D
1186-1205:
HLRGAVPWAF DPPGPDTPGP
Перед отбором крови за 7 - 9 дней проводят 1-3 внутривенных инъекций для повышения уровня антител. В процессе иммунизации у кроликов отбирают небольшие пробы крови для оценки количества антител. Максимальный уровень иммунного ответа на введение большинства растворимых антигенов достигается через 40-60 дней после первой инъекции. После окончания первого цикла иммунизации кроликов в течение 30 дней дают восстановить здоровье и проводят реиммунизацию, включающую 1-3 внутривенные инъекции. Для получения антисыворотки из иммунизированных кроликов собирают кровь в центрифужную пробирку объемом 50 мл. С помощью деревянного шпателя удаляют со стенок пробирки образовавшиеся сгустки и помещают палочку в сгусток, образовавшийся в центре пробирки. Кровь помещают в холодильник (температура 4°С) на ночь. На следующий день удаляют сгусток, прикрепившийся к шпателю, и центрифугируют оставшуюся жидкость при 13000g в течение 10 мин. Супернатант (надосадочная жидкость) является антисывороткой. Полученная антисыворотка должна быть желтого цвета. Добавляют к антисыворотке 20% (весовая концентрация) NaN3 до конечной концентрации 0,02% и хранят до использования в замороженном состоянии при температуре -20°С. Для выделения из антисыворотки антител к эндотелиальной NO-синтазе производят абсорбцию на твердой фазе в следующей последовательности:
1) 10 мл антисыворотки кролика разбавляют в 2 раза 0,15 М NaCl добавляют 6,26 г Na2SO4 перемешивают и инкубируют 12-16 ч при 4°С;
2) выпавший осадок удаляют центрифугированием, растворяют в 10 мл фосфатного буфера и затем диализуют против того же буфера в течение ночи при комнатной температуре;
3) после удаления осадка центрифугированием раствор наносят на колонку с ДЭАЭ-целлюлозой, уравновешенную фосфатным буфером;
4) фракцию антител определяют, измеряя оптическую плотность элюата при 280 нм.
Затем производят очистку антител методом аффинной хроматографии путем прикрепления полученных антител к эндотелиальной NO-синтазе, который находится на нерастворимом матриксе с последующим элюированием концентрированными растворами соли.
Полученный, таким образом, буферный раствор поликлональных кроличьих антитела к эндотелиальной NO-синтазе, очищенных на антигене, с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл, предпочтительно 2,0÷3,0 мг/мл, используют в качестве матричного (первичного) раствора для последующего приготовления активированной потенцированной формы.
Поликлональные антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) получают аналогичным вышеуказанным способом, используя в качестве иммуногена (антигена) для иммунизации кроликов адъювант и цельную молекулу простатоспецифического антигена следующей последовательности:
1 MWVPVVFLTL SVTWIGAAPL ILSRIVGGWE CEKHSQPWQV LVASRGRAVC GGVLVHPQWV
61 LTAAHCIRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD
121 LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS
181 NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG RWTGGKSTCS GDSGGPLVCN
GVLQGITSWG SEPCALPERP
241 SLYTKVVHYR KWIKDTIVAN P
Возможно для получения поликлональных антител к простатоспецифическому антигену (ПСА) использование в качестве иммуногена (антигена) одного полипептидного фрагмента простатоспецифического антигена, выбранного, например, из следующих аминокислотных последовательностей:
193-208:
TKFMLCAG RWTGGKST 211-241:
GDSGGPLVCN GVLQGITSWG SEPCALPERP S 189-200:
PQ KVTKFMLCAG
67- 190:
IRNK SVILLGRHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHPL YDMSLLKNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSIEPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ
77-99:
RHSL FHPEDTGQVF QVSHSFPHP 101-125:
YDMSLLKNRF LRPGD 122-135:
MLLRLSEPA ELTDA 5-25:
WFLTL SVTWI 107-200:
KNRF LRPGDDSSHD LMLLRLSEPA ELTDAVKVMD LPTQEPALGT TCYASGWGSI EPEEFLTPKK LQCVDLHVIS NDVCAQVHPQ KVTKFMLCAG
25-261:
IVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIR NKSVILLGRHSLFHPE
DTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPA ELTDA VKVMDLPTQ
EPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQ KVTKFMLCAGRWTG
GKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYR KWIKDTIVANP
Активированную потенцированную форму каждого компонента готовят путем равномерного уменьшения концентрации в результате последовательного разведения 1 части упомянутого матричного раствора в 9 частях (для десятичного разведения) или в 99 частях (для сотенного разведения) или в 999 частях (для тысячного разведения) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием ("динамизацией") каждого полученного разведения и использованием отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой потенции - кратности разведения по гомеопатическому методу (см., например, В.Швабе "Гомеопатические лекарственные средства". М., 1967 г., с.14-29).
Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Например, для приготовления 12-го сотенного разведения С12 одну часть упомянутого матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе (или к простатоспецифическому антигену) с концентрацией 3,0 мг/мл разводят в 99 частях нейтрального водного или водно-спиртового растворителя (преимущественно 70% этилового спирта) и многократно (10 и более раз) вертикально встряхивают - потенцируют полученное 1-е сотенное С1 разведение. Из 1-го сотенного С1 разведения приготовляют 2-е сотенное разведение С2. Данную операцию повторяют 11 раз, получая 12-е сотенное разведение С12. Таким образом, 12-е сотенное разведение С12 представляет собой раствор, полученный разбавлением последовательно в разных емкостях 12 раз 1- ой части исходного матричного раствора антител к эндотелиальной NO-синтазе с концентрацией 3,0 мг/мл в 99- ти частях нейтрального растворителя, т.е. раствор, полученный разведением матричного раствора в 10012 раз. Аналогичные операции с соответствующей кратностью разведения проводят для получения разведений С 30 и С 200.
При использовании в качестве биологически активного жидкого компонента смеси различных гомеопатических, преимущественно сотенных, разведений, действующего вещества каждый компонент состава (например, С 12, С 30, С 200) приготовляют раздельно по описанной выше технологии до их предпоследнего разведения (соответственно, до получения С 11, С29, С 199) и затем вносят в соответствии с составом смеси в одну емкость по одной части каждого компонента и смешивают с требуемым количеством растворителя (соответственно, с 97 частями для сотенного разведения). При этом получают активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе в сверхмалой дозе, полученной разведением матричного раствора в 10012 10030 100200раз, эквивалентной смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30, С200.
Возможно использование действующего вещества в виде смеси других различных гомеопатических, разведений, например, десятичных и или сотенных, (D 20, С 30, С 100 или С12, С30, С50 и т.д.), эффективность которых определяют экспериментально.
При потенцировании вместо встряхивания в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять внешнее воздействие ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием.
Для получения заявленной фармацевтической композиции водные или водно-спиртовые растворы действующих компонентов смешивают, преимущественно, в соотношении 1:1 и используют в жидкой лекарственной форме.
Заявленная фармацевтическая композиция может быть использована и в твердой лекарственной форме, которая содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя - лактозы, насыщенного путем пропитывания до насыщения смесью водных или водно-спиртовых растворов активированной потенцированной формой антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки, включающие, преимущественно, лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
Для получения твердой оральной формы заявленного лекарственного средства производят в установке кипящего слоя (например, типа «Htittlin Pilotlab» производства компании Huttlin GmbH) орошение до насыщения вводимых в псевдоожиженный - кипящий слой гранул нейтрального вещества - лактозы (молочного сахара) с размером частиц 150÷300 мкм, предварительно полученным водным или водно-спиртовым раствором активированных потенцированных форм антител к простатоспецифическому антигену и к эндотелиальной синтазе оксида азота (NO-синтазе), преимущественно, в соотношении 1 кг раствора антител на 5 или 10 кг лактозы (1:5-1:10) с одновременной сушкой в потоке подаваемого под решетку нагретого воздуха при температуре не выше 40°С. Расчетное количество 0,17÷0,34 от массы твердой оральной формы) высушенных гранул, насыщенных активированной потенцированной формой антител, загружают в смеситель и смешивают с микрокристаллической целлюлозой, вводимой в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки - от массы твердой оральной формы. Затем в эту смесь добавляют 25÷45 мас. частей от общей массы загрузки «ненасыщенной» чистой лактозы (для снижения стоимости и некоторого упрощения и ускорения технологического процесса без снижения эффективности лечебного воздействия), стеарат магния в количестве 0,1÷0,3 мас. частей от общей массы загрузки и микрокристаллическую целлюлозу в количестве 3÷8 мас. частей от общей массы загрузки. Полученную таблеточную массу равномерно перемешивают и таблетируют прямым сухим прессованием (например, в таблет-прессе Korsch - XL 400) с формированием круглых таблеток массой 150÷500 мг. После таблетирования получают таблетки массой 300 мг, пропитанные водно-спиртовым раствором (3,0-6,0 мг/табл.) активированной -потенцированной формой антител к простатоспецифическому антигену и к NO-синтазе в сверхмалой дозе каждого компонента, приготовленной из матричного раствора, разведенного в 10012, в 10030 в 100200, что эквивалентно смеси сотенных гомеопатических разведений С12, С30 и С200.
Предпочтительно заявленную фармацевтическую композицию рекомендуется принимать по 1-2 таблетке 2-4 раза в день.
Claims (9)
1. Лекарственное средство для лечения эректильной дисфункции, содержащее активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе, отличающееся тем, что выполнено в виде фармацевтической композиции и включает в качестве дополнительного компонента активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора, полученного в процессе последовательного многократного разведения матричного раствора соответствующих антител в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что фармацевтическая композиция выполнена в твердой лекарственной форме и содержит эффективное количество гранул нейтрального носителя, насыщенного смесью активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированной потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену, и фармацевтически приемлемые добавки.
4. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что водные или водно-спиртовые растворы активированных потенцированных форм антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену получены путем многократного последовательного разведения и промежуточного внешнего воздействия из матричных растворов аффинно очищенных антител к эндотелиальной NO-синтазе и к простатоспецифическому антигену с концентрацией 0,5÷5,0 мг/мл.
5. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что каждый из компонентов аффинно очищенных антител используют в виде смеси различных, преимущественно сотенных, гомеопатических разведениЙ.
6. Лекарственное средство по п.3, характеризующееся тем, что фармацевтически приемлемые добавки включают лактозу, целлюлозу микрокристаллическую и магния стеарат.
7. Способ лечения эректильной дисфункции различного происхождения путем введения в организм активированной потенцированной формы антител к эндотелиальной NO-синтазе, характеризующийся тем, что дополнительно одновременно и сочетано вводят активированную потенцированную форму аффинно очищенных антител к простатоспецифическому антигену.
8. Способ по п.7, характеризующийся тем, что активированную потенцированную форму антител к эндотелиальной NO-синтазе и активированную потенцированную форму антител к простатоспецифическому антигену используют в виде активированного потенцированного водного или водно-спиртового раствора каждого компонента, полученного в процессе последовательного многократного разведения в водном или водно-спиртовом растворителе и промежуточного внешнего механического воздействия - вертикального встряхивания.
9. Способ лечения по п.7, характеризующийся тем, что используют приготовленные в виде единого лекарственного препарата - одной лекарственной формы смесь различных гомеопатических разведений антител к эндотелиальной NO-синтазе в сочетании со смесью различных гомеопатических разведений антител к простатоспецифическому антигену.
Priority Applications (57)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129294/15A RU2542414C2 (ru) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций |
| MYPI2013000108A MY165267A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| MX2013000543A MX2013000543A (es) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo. |
| PH1/2013/500110A PH12013500110A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| UAA201300112A UA112753C2 (uk) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Метод підвищення впливу активованої потенційованої форми антитіла |
| DE112011102350T DE112011102350T5 (de) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Pharmazeutische Kombinationszusammensetzung und Verfahren zur Behandlung von Störungen des Urogenitalsystems |
| PCT/IB2011/002417 WO2012007849A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| SE1350184A SE1350184A1 (sv) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Förfarande för att öka effekten av en aktiverad, potentierad form av en antikropp |
| FR1156476A FR2962655A1 (fr) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Composition pharmaceutique d'association et ses utilisations dans les procedes de traitement des troubles du systeme genito-urinaire |
| IT000639A ITTO20110639A1 (it) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Metodo per aumentare l'effetto di una forma attivata-potenziata di un anticorpo |
| ES201390004A ES2425314R1 (es) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Composición farmacéutica combinada y uso para preparar medicamentos destinados al tratamiento de trastornos del sistema genitourinario |
| DE112011102358T DE112011102358T5 (de) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Verfahren zur Erhöhung der Wirkung einer aktivierten-potenzierten Form eines Antikörpers |
| CZ20130105A CZ2013105A3 (cs) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Zpusob zvýsení úcinku aktivované potencované formy protilátky |
| SG10201505561TA SG10201505561TA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A Method Of Increasing The Effect Of An Activated-Potentiated Form Of An Antibody |
| EA201300126A EA030566B1 (ru) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Способ повышения терапевтической эффективности активированной-потенцированной формы антитела к эндогенной биомолекуле и фармацевтическая композиция |
| BR112013000840A BR112013000840A2 (pt) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | método para aumentar o efeito de forma ativada potencializada de anticorpo para molécula endógena biológica, composição farmacêutica e uso de combinação de molécula biológica endógena com forma ativada potencializada de anticorpo para a sintase no endotelial. |
| JP2013519175A JP2013538186A (ja) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法 |
| JP2013519179A JP2013538791A (ja) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法 |
| SG2013002324A SG187038A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| UAA201300105A UA107837C2 (ru) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Комбинированная фармацевтическая композиция и методы лечения заболеваний мочеполовой системы |
| US13/135,901 US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FI20135143A FI20135143A7 (fi) | 2010-05-20 | 2011-07-15 | Menetelmä vasta-aineen aktivoidun potensoidun muodon tehon lisäämiseksi |
| CN201180044500XA CN103282384A (zh) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 复合药物组合物以及对泌尿生殖系统障碍进行治疗的方法 |
| SG2013002308A SG187036A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| PCT/IB2011/002350 WO2012007845A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EP11775838.3A EP2593140A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| EEP201300006A EE201300006A (et) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Ravimkoostis antikeha aktiveeritud ja potentseeritud vormi m?ju suurendamiseks |
| NZ606775A NZ606775A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| PH1/2013/500107A PH12013500107A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| CA2805094A CA2805094A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| IT000631A ITTO20110631A1 (it) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Composizione farmaceutica di combinazione e metodi per trattare patologie del sistema genitourinario |
| SG10201505564VA SG10201505564VA (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| PE2013000076A PE20130398A1 (es) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo |
| EA201300129A EA029860B1 (ru) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Фармацевтическая композиция и способы лечения заболеваний мочеполовой системы |
| NZ606767A NZ606767A (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| FR1156482A FR2962656A1 (fr) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Procede pour augmenter l'effet d'une forme activee-potentialisee d'un anticorps |
| CN2011800443324A CN103108657A (zh) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 提高活性强化形式的抗体的效果的方法 |
| ES201390006A ES2440393R1 (es) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Un método para aumentar el efecto de una forma activada potenciada de un anticuerpo |
| CA2804966A CA2804966A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| KR1020137003861A KR20140014059A (ko) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | 활성화되고 강화된 형태의 항체의 효과를 증가시키는 방법 |
| AU2011278042A AU2011278042B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| GB1302651.3A GB2495885B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| EP11784771.5A EP2593483A2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of treating genitourinary system disorders |
| US13/135,898 US20130064860A1 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Combination pharmaceutical composition and methods of theating genitourinary system disorders |
| GB1302649.7A GB2495884B (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| MX2013000547A MX354187B (es) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | Composicion farmaceutica combinada y metodos para el tratamiento de los trastornos del sistema genitourinario. |
| AU2011278038A AU2011278038B2 (en) | 2010-07-15 | 2011-07-15 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| ARP110102578A AR082247A1 (es) | 2010-07-15 | 2011-07-18 | Un metodo para incrementar los efectos de una forma activada potenciada de un anticuerpo |
| CL2013000099A CL2013000099A1 (es) | 2010-07-15 | 2013-01-10 | Un metodo para aumentar el efecto de una forma activa potenciada de un anticuerpo a una molecula biologica endogena, que comprende la combinacion de la molecula biologica endogena con una forma activa potenciada de un anticuerpo de no sintasa endoltelial; composicion que la comprende. |
| NO20130222A NO20130222A1 (no) | 2010-07-15 | 2013-02-08 | Fremgangsmate for a oke effekten av en aktivert-potensiert form av et antistoff |
| DKPA201370079A DK201370079A (en) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | A method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| LT2013016A LT5988B (lt) | 2010-07-15 | 2013-02-14 | Aktyvuotos-potencijuotos formos antikūno poveikio padidinimo būdas |
| US15/060,202 US20160251448A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US15/060,157 US20160244531A1 (en) | 2010-07-15 | 2016-03-03 | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| JP2016131664A JP2016199570A (ja) | 2010-07-15 | 2016-07-01 | 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法 |
| JP2016135750A JP2016216483A (ja) | 2010-07-15 | 2016-07-08 | 活性化増強型抗体の効果を増大させる方法 |
| JP2018085388A JP2018150322A (ja) | 2010-07-15 | 2018-04-26 | 組み合わせ医薬組成物及び泌尿生殖器系障害を治療する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010129294/15A RU2542414C2 (ru) | 2010-07-15 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010129294A RU2010129294A (ru) | 2012-01-20 |
| RU2542414C2 true RU2542414C2 (ru) | 2015-02-20 |
Family
ID=45785350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010129294/15A RU2542414C2 (ru) | 2010-05-20 | 2010-07-15 | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2542414C2 (ru) |
| UA (2) | UA112753C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001079473A2 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 21953, a human prolyl oligopeptidase family member and uses thereof |
| RU2191601C1 (ru) * | 2001-04-18 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций |
| US20090211923A1 (en) * | 2005-11-17 | 2009-08-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensors |
-
2010
- 2010-07-15 RU RU2010129294/15A patent/RU2542414C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-15 UA UAA201300112A patent/UA112753C2/uk unknown
- 2011-07-15 UA UAA201300105A patent/UA107837C2/ru unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001079473A2 (en) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 21953, a human prolyl oligopeptidase family member and uses thereof |
| RU2191601C1 (ru) * | 2001-04-18 | 2002-10-27 | Эпштейн Олег Ильич | Лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций |
| US20090211923A1 (en) * | 2005-11-17 | 2009-08-27 | Abbott Diabetes Care Inc. | Sensors |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Цыбденов А.Г. "Клиническая эффективность препаратов "Афала" и "Импаза" в лечении гиперплазии предстательной железы в сочетании с эректильной дисфункцией". Третий съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока, 15-16 октября 2009г, стр.278-279 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010129294A (ru) | 2012-01-20 |
| UA112753C2 (uk) | 2016-10-25 |
| UA107837C2 (ru) | 2015-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2535034C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| US8987206B2 (en) | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder | |
| RU2535033C2 (ru) | Лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| MX2013000804A (es) | Una composicion de combinacion farmaceutica y metodos para tratar la diabetes y los trastornos metabolicos. | |
| US20130058982A1 (en) | Method of treating Alzheimer's disease | |
| RU2517084C2 (ru) | Способ и средство для ингибирования продукции или усиления элиминации белка р24 | |
| RU2542414C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения эректильных дисфункций и способ лечения эректильных дисфункций | |
| RU2531049C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения заболеваний предстательной железы и способ лечения заболеваний предстательной железы | |
| RU2502521C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций и способ лечения бактериальных инфекций | |
| RU2517085C2 (ru) | Комплексное лекарственное средство и способ профилактики инфицирования вич, профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вич или ассоциированных с вич, в том числе спида | |
| RU2523557C2 (ru) | Способ лечения вегетососудистой дистонии и фармацевтическая композиция для лечения вегетососудистой дистонии | |
| RU2523451C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для лечения хронической сердечной недостаточности | |
| RU2651005C2 (ru) | Способ повышения фармакологической активности активированной-потенцированной формы антител к простатоспецифическому антигену и фармацевтическая композиция | |
| RU2543332C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2526153C2 (ru) | Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция | |
| RU2441023C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения рассеянного склероза и способ лечения рассеянного склероза | |
| RU2528093C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля | |
| RU2525156C2 (ru) | Способ лечения и профилактики артериальной гипертензии и фармацевтическая композиция для лечения артериальной гипертензии | |
| RU2525155C2 (ru) | Способ лечения хронической сердечной недостаточности и фармацевтическая композиция для комплексной терапии хронической сердечной недостаточности | |
| RU2543331C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2533224C2 (ru) | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения | |
| RU2500427C2 (ru) | Лекарственное средство для лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта и способ лечения функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта | |
| RU2536228C2 (ru) | Лекарственное средство для коррекции эндотелиальной дисфункции | |
| RU2530638C2 (ru) | Лекарственное средство и способ лечения органических заболеваний нервной системы, психоорганического синдрома и энцефалопатий различного генеза | |
| RU2527689C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130820 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20140709 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200716 |