[go: up one dir, main page]

RU2365588C2 - Хиназолиновые соединения - Google Patents

Хиназолиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2365588C2
RU2365588C2 RU2004126612/04A RU2004126612A RU2365588C2 RU 2365588 C2 RU2365588 C2 RU 2365588C2 RU 2004126612/04 A RU2004126612/04 A RU 2004126612/04A RU 2004126612 A RU2004126612 A RU 2004126612A RU 2365588 C2 RU2365588 C2 RU 2365588C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
methoxyquinazoline
oxy
indol
methoxy
Prior art date
Application number
RU2004126612/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004126612A (ru
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (GB)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004126612A publication Critical patent/RU2004126612A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2365588C2 publication Critical patent/RU2365588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы IId и их фармацевтически приемлемым солям. В формуле IId
Figure 00000200
М представляет собой -СН- или -N-; R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила; R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора; один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1X1, где X1 означает -О-, а значения других радикалов представлены в формуле изобретения. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы IId, к фармацевтической композиции, ингибирующей антиогенез и/или уменьшающей проницаемость сосудов, содержащей в качестве активного компонента соединение формулы IId, к применению соединений изобретения для приготовления лекарственного средства и к соединениям 7-бензилокси-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин и 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-гидрокси-6-метоксихиназолин. 8 н. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192

Claims (12)

1. Соединение формулы IId
Figure 00000193

в которой М представляет собой -СН- или -N-;
R2c связан с атомом углерода 5-членного кольца и выбран из водорода и метила;
R2d связан с атомом углерода 6-членного кольца и выбран из водорода и фтора;
один из R2a и R2b представляет собой метокси, а другой представляет собой Q1X1, где X1 означает -О-, a Q1 выбран из одной из следующих трех групп:
1) Q2, где Q2 представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, где гетероциклическая группа имеет один заместитель, выбранный из С2-С5-алкенила, С2-С5-алкинила, С1-С4-алканоила, аминоС1-С6-алканоила, С1-С4-алкиламиноС1-С6-алканоила,
ди(С1-С4-алкил)аминоС1-С6-алканоила, С1-С6-фторалканоила, карбамоила, С1-С4-алкилкарбамоила, ди(С1-С4-алкил)карбамоила, карбамоилС1-С6-алкила, С1-С4-алкилсульфонила и С1-С4-фторалкилсульфонила;
2) С1-С5-алкилQ2, где Q2 имеет значения, указанные выше; и
3) С1-С4-алкилW2C1-С4-алкилQ2, где W2 обозначает -О-, и Q2 имеет значения, указанные выше;
и дополнительно где любая С1-С5-алкильная группа в Q1X1-, которая связана с X1, может нести один или несколько заместителей представляющих собой гидрокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, выбранное из:
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2S)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-карбамоилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
6-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-7-[3-(4-карбамоилметил)пиперазин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолина,
4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-[3-(4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
7-[1-(N,N-диметиламиноацетил)пиперидин-4-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол)-5-илокси]-6-метоксихиназолина,
и его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, выбранное из:
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина, 4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-метокси-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси)хиназолина,
6-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фториндол-5-илокси)-7-метоксихиназолина,
7-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)метокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[(2R)-1-ацетилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{2-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]этокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-[(1-изобутирилпиперидин-4-ил)метокси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{[(2R)-1-изобутирилпирролидин-2-ил]метокси}-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{[(2S)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси] -6-метокси-7-{[(2R)-1-(метилсульфонил)пирролидин-2-ил]метокси}хиназолина,
7-[3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(7-азаиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метилиндол-5-ил)окси]-6-метокси-7-{3-[4-(2-пропинил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-(1H-индол-5-илокси)-6-метоксихиназолина,
7-[(2S)-1-карбамоилпирролидин-2-илметокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-{3-[4-карбамоилпиперазин-1-ил]пропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
6-[(1-ацетилпиперидин-4-ил)окси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-7-метокси-6-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-6-метокси-4-[(2-метил-1H-индол-5-ил)окси]хиназолина,
7-[3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
7-[3-(4-карбамоилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-7-{(2R)-2-гидрокси-3-[4-проп-2-ин-1-илпиперазин-1-ил]пропокси}-6-метоксихиназолина,
7-{(2R)-3-[4-ацетилпиперазин-1-ил]-2-гидроксипропокси}-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолина,
и его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси)-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин и его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, которое представляет собой 7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-[(4-фтор-2-метил-1H-индол-5-ил)окси]-6-метоксихиназолин и его фармацевтически приемлемая соль.
6. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000194

где R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1 и m равно 2, и L1 представляет собой переносимую часть,
с соединением формулы IV
Figure 00000195

где кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, Z обозначает -О- и n равно 2;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения формулы IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
7. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы V
Figure 00000196

где кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, Z обозначает -О-, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1, n равно 2 и X1 обозначает -О-, a s равен 1,
с соединением формулы VIb
Figure 00000197

где Q1, имеет значения, определенные в п.1, a L1 представляет собой переносимую часть;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
8. Способ получения соединения по п.1 формулы IId или его фармацевтически приемлемой соли, где Q1 представляет собой С1-С5-алкилQ27, где Q27 выбран из:
11) Q2, где Q2 имеет значения, определенные в п.1;
12) W2C1-C4-алкилQ2, где W2 и Q2 имеют значения, определенные в п.1; включающий взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000198

где L1 представляет собой переносимую часть, s равен 1, X1
имеет значения, определенные в п.1, кольцо С представляет собой бициклическое гетероароматическое кольцо, содержащее М как определено в п.1, Z обозначает -О-, R1 обозначает R2c и R2d как определено в п.1, R2 обозначает R2a и R2b как определено в п.1 и n равно 2,
с соединением формулы Xb
Figure 00000199

где Q27 имеет указанные выше значения;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль соединения IId, то она может быть получена путем взаимодействия полученного соединения с кислотой или основанием.
9. Фармацевтическая композиция, ингибирующая ангиогенез и/или уменьшающая проницаемость сосудов, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы IId или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в фармацевтически эффективном количестве, в сочетании с фармацевтически приемлемым наполнителем или носителем.
10. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства, предназначенного для получения антиангиогенного действия и/или уменьшения проницаемости сосудов у теплокровного животного.
11. Соединение 7-бензилокси-4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-6-метоксихиназолин или его соль.
12. Соединение 4-(4-фтор-2-метилиндол-5-илокси)-7-гидрокси-6-метоксихиназолин или его соль.
RU2004126612/04A 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения RU2365588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02290242 2002-02-01
EP02290242.3 2002-02-01

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100766/04A Division RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100767/04A Division RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126612A RU2004126612A (ru) 2005-07-10
RU2365588C2 true RU2365588C2 (ru) 2009-08-27

Family

ID=27635895

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126612/04A RU2365588C2 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100767/04A RU2362775C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения
RU2008100766/04A RU2362774C1 (ru) 2002-02-01 2003-01-28 Хиназолиновые соединения

Country Status (28)

Country Link
US (3) US7268230B2 (ru)
EP (2) EP1474420B1 (ru)
JP (2) JP4608215B2 (ru)
KR (1) KR101093345B1 (ru)
CN (2) CN1625555A (ru)
AR (1) AR038476A1 (ru)
AT (1) ATE549329T1 (ru)
AU (1) AU2003202094B2 (ru)
BR (1) BR0307151A (ru)
CA (1) CA2473572C (ru)
CY (1) CY1112835T1 (ru)
DK (1) DK1474420T3 (ru)
ES (1) ES2381781T3 (ru)
HU (1) HUP0402588A3 (ru)
IL (2) IL163022A (ru)
IS (1) IS7362A (ru)
MX (1) MXPA04007459A (ru)
MY (1) MY144042A (ru)
NO (1) NO328731B1 (ru)
NZ (1) NZ534171A (ru)
PL (1) PL371486A1 (ru)
PT (1) PT1474420E (ru)
RU (3) RU2365588C2 (ru)
SI (1) SI1474420T1 (ru)
TW (1) TWI337866B (ru)
UA (1) UA81619C2 (ru)
WO (1) WO2003064413A1 (ru)
ZA (1) ZA200405908B (ru)

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS49779B (sr) * 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
CZ305827B6 (cs) 1999-02-10 2016-03-30 Astrazeneca Ab Indolové deriváty
HK1049664B (en) * 1999-11-05 2006-11-10 Genzyme Corporation Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
BR0109828A (pt) * 2000-04-07 2002-12-17 Astrazeneca Ab Composto, processo para a prepapação do mesmo ou de um sal deste, composição farmacêutica, uso do composto ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável, e, método para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente em necessidade de tal tratamento
MY134783A (en) * 2001-03-23 2007-12-31 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
RU2365588C2 (ru) * 2002-02-01 2009-08-27 Астразенека Аб Хиназолиновые соединения
EP2280003B1 (en) 2002-07-15 2014-04-02 Symphony Evolution, Inc. Process for preparing receptor-type kinase modulators
JP4593464B2 (ja) 2002-11-04 2010-12-08 アストラゼネカ アクチボラグ Ｓｒｃチロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
GB0316127D0 (en) * 2003-07-10 2003-08-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10340485B4 (de) 2003-09-03 2015-05-13 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Verfahren zur Herstellung von Oxazolidinon-Chinolon Hybriden
ES2281007T3 (es) * 2003-09-19 2007-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
PT2213661E (pt) 2003-09-26 2011-12-15 Exelixis Inc Moduladores de c-met e métodos de uso
GB0330002D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
UA86614C2 (ru) 2004-01-23 2009-05-12 Амген Инк Соединение, которое имеет активность ингибитора киназ, фармацевтическая композиция, которая включает указанное соединение, и их применение для приготовления лекарственного препарата
CA2553433A1 (en) 2004-01-23 2005-08-11 Amgen Inc. Quinoline quinazoline pyridine and pyrimidine compounds and their use in the treatment of inflammation angiogenesis and cancer
MX2007004403A (es) 2004-10-12 2007-04-27 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
CA2587642C (en) 2004-11-30 2013-04-09 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US7825244B2 (en) 2005-06-10 2010-11-02 Janssen Pharmaceutica Nv Intermediates useful in the synthesis of alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators, and related methods of synthesis
US8071768B2 (en) 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
AR054608A1 (es) 2005-08-08 2007-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de oxazolidinona enlazados a quinolonas como antibacterianos
GB0519879D0 (en) 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
GB0523810D0 (en) * 2005-11-23 2006-01-04 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
EP3862354A1 (en) 2006-02-22 2021-08-11 4Sc Ag Indolopyridines as eg5 kinesin modulators
JP2009528336A (ja) * 2006-03-02 2009-08-06 アストラゼネカ アクチボラグ キノリン誘導体
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
CL2007003158A1 (es) * 2006-11-02 2008-05-16 Astrazeneca Ab Procedimiento de preparacion de compuestos derivados de quinazolina o sus sales farmaceuticamente aceptables; compuestos intermediarios; procedimiento de preparacion.
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
WO2008079909A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
US7507736B2 (en) 2007-02-07 2009-03-24 Hoffmann-La Roche Inc. Indol-2-yl-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US7648979B2 (en) 2007-02-07 2010-01-19 Hoffmann-La Roche Inc. 5-amido-(1H-indol-2-yl)-piperazin-1-yl-methanone derivatives
US20080190689A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Ballard Ebbin C Inserts for engine exhaust systems
SG183036A1 (en) 2007-07-17 2012-08-30 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009058267A2 (en) * 2007-10-29 2009-05-07 Amgen Inc. Benzomorpholine derivatives and methods of use
WO2009138781A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy}quinazoline
PL2387563T5 (pl) 2009-01-16 2023-03-13 Exelixis, Inc. Sól jabłczanowa N-(4-{[6,7-bis(metyloksy)chinolin-4-ylo]oksy}fenylo-N′-(4-fluorofenylo)cykloproano-1,1-dikarboksyamidu oraz jej krystaliczne postaci do leczenia raka
EP2396333B1 (en) 2009-02-10 2013-07-03 AstraZeneca AB Triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives and their uses for prostate cancer
CN102361870B (zh) 2009-04-03 2015-11-25 豪夫迈罗氏公司 丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺组合物及其用途
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
MX2012005284A (es) 2009-11-06 2012-06-28 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas. e indicaciones para ello.
JP5941069B2 (ja) 2011-02-07 2016-06-29 プレキシコン インコーポレーテッドＰｌｅｘｘｉｋｏｎ Ｉｎｃ． キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにそれに対する適応症
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
AR086411A1 (es) * 2011-05-20 2013-12-11 Nippon Soda Co Compuesto heterociclico conteniendo nitrogeno y fungicida para el uso en agricultura y jardineria
TWI557109B (zh) * 2011-12-29 2016-11-11 財團法人生物技術開發中心 喹唑啉化合物作為激酶抑制劑及其應用
CN103288756B (zh) * 2012-02-29 2016-04-20 江苏先声药物研究有限公司 一种喹唑啉中间体的甲醇溶剂合物及其制备方法
US9242355B2 (en) 2012-04-17 2016-01-26 Black & Decker Inc. Illuminated power tool
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) * 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
AU2014219024B2 (en) 2013-02-20 2018-04-05 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
AU2014342042B2 (en) * 2013-11-01 2017-08-17 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP3062795A4 (en) * 2013-11-01 2017-05-31 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN108473435A (zh) 2015-10-05 2018-08-31 纽约市哥伦比亚大学理事会 自噬潮和磷脂酶d的活化剂以及包括tau的蛋白聚集体的清除和蛋白质病的治疗
CN105461718A (zh) * 2016-01-13 2016-04-06 苏州莱安医药化学技术有限公司 一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺
CN108495850B (zh) * 2016-08-31 2021-11-26 江苏恒瑞医药股份有限公司 氧代吡啶酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10336767B2 (en) 2016-09-08 2019-07-02 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN107840843A (zh) * 2017-10-17 2018-03-27 浙江工业大学义乌科学技术研究院有限公司 一种西地尼布中间体的合成方法
CN111465601A (zh) * 2017-10-20 2020-07-28 卡拉制药公司 Ret9和vegfr2抑制剂
CN112996784B (zh) * 2018-09-18 2023-05-30 北京越之康泰生物医药科技有限公司 吲哚衍生物及其在医药上的应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU93054526A (ru) * 1992-12-10 1996-12-27 Зенека Лимитед Производные хиназолина, способ их получения, применение
WO2000047212A1 (en) * 1999-02-10 2000-08-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
WO2001074360A1 (en) * 2000-04-05 2001-10-11 Astrazeneca Ab Therapeutic combinations of antihypertensive and antiangiogenic agents
WO2001094341A1 (en) * 2000-06-06 2001-12-13 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives for the treatment of tumours

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU135492A1 (ru) * 1959-11-18 1960-11-30 М.В. Рубцов Способ получени производных 7-азаиндола
HU174215B (hu) 1976-12-15 1979-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh piperazina i kislotnykh additivnykh i chetvjortichnykh solej
IL81307A0 (en) 1986-01-23 1987-08-31 Union Carbide Agricult Method for reducing moisture loss from plants and increasing crop yield utilizing nitrogen containing heterocyclic compounds and some novel polysubstituted pyridine derivatives
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
US5411963A (en) 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
DE4022414A1 (de) * 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US6645969B1 (en) 1991-05-10 2003-11-11 Aventis Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5714493A (en) 1991-05-10 1998-02-03 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals, Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
FR2687402B1 (fr) * 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5212195A (en) * 1992-05-13 1993-05-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II
GB9323290D0 (en) * 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5700823A (en) 1994-01-07 1997-12-23 Sugen, Inc. Treatment of platelet derived growth factor related disorders such as cancers
CZ288955B6 (cs) 1994-02-23 2001-10-17 Pfizer Inc. Substituované chinazolinové deriváty, jejich pouľití a farmaceutické prostředky na jejich bázi
AU2096895A (en) 1994-03-07 1995-09-25 Sugen, Incorporated Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9505651D0 (en) 1995-03-21 1995-05-10 Agrevo Uk Ltd AgrEvo UK Limited
FR2732969B1 (fr) * 1995-04-14 1997-05-16 Adir Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6046206A (en) 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
PT880508E (pt) 1996-02-13 2003-07-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inibidores de vegf
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
IL125954A (en) 1996-03-05 2003-06-24 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and use thereof in the manufacture of medicaments having an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect
DE69734149T2 (de) 1996-03-15 2006-07-06 Astrazeneca Ab Cinoline derivate und verwendung als heilmittel
DE19614718A1 (de) 1996-04-15 1997-10-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine/Pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
BR9709959A (pt) 1996-06-24 2000-05-09 Pfizer Derivados tricìclicos de fenilamino substituìdo para o tratamento de doenças hiperproliferativas
ATE227283T1 (de) 1996-07-13 2002-11-15 Glaxo Group Ltd Kondensierte heterozyklische verbindungen als protein kinase inhibitoren
CA2263479A1 (en) 1996-09-25 1998-04-02 Zeneca Limited Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as vegf
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6225318B1 (en) 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
AU734009B2 (en) 1997-05-30 2001-05-31 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
US6294532B1 (en) 1997-08-22 2001-09-25 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
US6162804A (en) 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
GB9721437D0 (en) 1997-10-10 1997-12-10 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic compounds and their use in medicine
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) * 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US6172071B1 (en) 1998-07-30 2001-01-09 Hughes Institute Lipid-lowering quinazoline derivative
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
WO2000021955A1 (en) * 1998-10-08 2000-04-20 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB2345486A (en) 1999-01-11 2000-07-12 Glaxo Group Ltd Heteroaromatic protein tyrosine kinase inhibitors
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
ATE253051T1 (de) 1999-01-22 2003-11-15 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
DE19911509A1 (de) 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
TWI262914B (en) 1999-07-02 2006-10-01 Agouron Pharma Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases
AU6578900A (en) 1999-07-07 2001-01-30 Astrazeneca Uk Limited Quinazoline derivatives
PT1226136E (pt) 1999-10-19 2005-04-29 Merck & Co Inc Inibidores da tirosina quinase
HK1049664B (en) 1999-11-05 2006-11-10 Genzyme Corporation Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
ATE300303T1 (de) 2000-03-06 2005-08-15 Astrazeneca Ab Verwendung von quinazolinderivate als inhibitoren der angiogenese
BR0109828A (pt) 2000-04-07 2002-12-17 Astrazeneca Ab Composto, processo para a prepapação do mesmo ou de um sal deste, composição farmacêutica, uso do composto ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável, e, método para a produção de um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente em necessidade de tal tratamento
WO2001092224A1 (en) 2000-05-31 2001-12-06 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
AU6623301A (en) 2000-07-07 2002-01-21 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as vascular damaging agents
HUP0301742A3 (en) 2000-07-07 2005-08-29 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use
AU2001279938B2 (en) * 2000-08-09 2007-01-25 Astrazeneca Ab Indole, azaindole and indazole derivatives having VEGF inhibiting activity
BR0113056A (pt) 2000-08-09 2003-07-08 Astrazeneca Ab Composto, processo papa a preparação do mesmo, composição farmacêutica, e, método para produzir um efeito antiangiogênico e/ou redutor da permeabilidade vascular em um animal de sangue quente, e, uso de um composto
EP1309587B1 (en) 2000-08-09 2008-12-31 AstraZeneca AB Cinnoline compounds
EE05387B1 (et) * 2000-08-21 2011-02-15 Astrazenecaab KinasoliiniÁderivaadid,ÁnendeÁvalmistamismeetodÁjaÁkasutamine
AU2002323406A1 (en) 2001-08-30 2003-03-18 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU2002361577A1 (en) 2001-10-30 2003-05-12 Merck And Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CN100343238C (zh) * 2001-11-03 2007-10-17 阿斯特拉曾尼卡有限公司 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
GB0126879D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
RU2365588C2 (ru) * 2002-02-01 2009-08-27 Астразенека Аб Хиназолиновые соединения
JP2006502132A (ja) 2002-08-09 2006-01-19 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の治療における血管内皮細胞増殖因子受容体の阻害薬ｚｄ６４７４と放射線療法との併用
GB0218526D0 (en) 2002-08-09 2002-09-18 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
PT1592423E (pt) 2003-02-13 2011-06-16 Astrazeneca Ab Terapia de combinação de zd6474 com 5-fu e/ou cpt-11
GB0305142D0 (en) * 2003-03-06 2003-04-09 Eisai London Res Lab Ltd Synthesis
GB0318423D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318422D0 (en) * 2003-08-06 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0330002D0 (en) * 2003-12-24 2004-01-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7117615B2 (en) * 2004-05-28 2006-10-10 Nike, Inc. Shoe with reversible upper
GB0519879D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Astrazeneca Ab Chemical process
CL2007003158A1 (es) * 2006-11-02 2008-05-16 Astrazeneca Ab Procedimiento de preparacion de compuestos derivados de quinazolina o sus sales farmaceuticamente aceptables; compuestos intermediarios; procedimiento de preparacion.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU93054526A (ru) * 1992-12-10 1996-12-27 Зенека Лимитед Производные хиназолина, способ их получения, применение
WO2000047212A1 (en) * 1999-02-10 2000-08-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
WO2001074360A1 (en) * 2000-04-05 2001-10-11 Astrazeneca Ab Therapeutic combinations of antihypertensive and antiangiogenic agents
WO2001094341A1 (en) * 2000-06-06 2001-12-13 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives for the treatment of tumours

Also Published As

Publication number Publication date
JP2005522428A (ja) 2005-07-28
EP1474420A1 (en) 2004-11-10
RU2362774C1 (ru) 2009-07-27
NZ534171A (en) 2007-06-29
JP2010100642A (ja) 2010-05-06
RU2008100767A (ru) 2009-05-10
US8293902B2 (en) 2012-10-23
NO20043162L (no) 2004-07-22
HUP0402588A3 (en) 2009-09-28
CN1625555A (zh) 2005-06-08
JP4608215B2 (ja) 2011-01-12
CA2473572A1 (en) 2003-08-07
CY1112835T1 (el) 2016-02-10
KR20040077922A (ko) 2004-09-07
ZA200405908B (en) 2005-11-30
WO2003064413A1 (en) 2003-08-07
PT1474420E (pt) 2012-05-10
IL163022A (en) 2012-10-31
TWI337866B (en) 2011-03-01
IS7362A (is) 2004-07-22
HUP0402588A2 (hu) 2005-05-30
UA81619C2 (ru) 2008-01-25
SI1474420T1 (sl) 2012-06-29
BR0307151A (pt) 2004-12-07
CA2473572C (en) 2011-05-10
AU2003202094B2 (en) 2009-10-08
US20080027069A1 (en) 2008-01-31
EP2292615A1 (en) 2011-03-09
MXPA04007459A (es) 2005-09-08
IL210785A0 (en) 2011-03-31
HK1070367A1 (en) 2005-06-17
RU2004126612A (ru) 2005-07-10
RU2362775C1 (ru) 2009-07-27
RU2008100766A (ru) 2009-05-10
CN101607958A (zh) 2009-12-23
MY144042A (en) 2011-07-29
TW200302727A (en) 2003-08-16
US20090156821A1 (en) 2009-06-18
KR101093345B1 (ko) 2011-12-14
US20050085465A1 (en) 2005-04-21
NO328731B1 (no) 2010-05-03
DK1474420T3 (da) 2012-05-21
PL371486A1 (en) 2005-06-13
EP1474420B1 (en) 2012-03-14
AR038476A1 (es) 2005-01-19
ES2381781T3 (es) 2012-05-31
ATE549329T1 (de) 2012-03-15
US7268230B2 (en) 2007-09-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2345077C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
RU2356903C2 (ru) C-6 модифицированные индазолилпирролотриазины
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2005533803A5 (ru)
RU2008129381A (ru) Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака
JP2002527436A5 (ru)
JP2005504080A5 (ru)
JP2007505878A5 (ru)
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
CA2361057A1 (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
KR850006402A (ko) 항정신병의 1-플루오로페닐부틸-4-(2-피리미디닐) 피페라진 유도체
RU2007141738A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИБЕНЗАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Hsp90
PE20011178A1 (es) Compuestos heterociclicos y su produccion
DE60142469D1 (de) Imidinderivate als antineoplastika
JP2015503507A5 (ru)
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
MXPA04002338A (es) Derivados de carbazol y su uso como antagonistas receptores del npy5.
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
AR042148A1 (es) Derivados de indazol como antagonistas de crf
RU2015120217A (ru) Замещенные 1,6-нафтиридины
DE3874576D1 (de) 4-(4-(4-(4-((2-(2,4-difluorophenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)-methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)phenyl)triazolone.
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140129