RU2006128788A - Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов - Google Patents
Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006128788A RU2006128788A RU2006128788/04A RU2006128788A RU2006128788A RU 2006128788 A RU2006128788 A RU 2006128788A RU 2006128788/04 A RU2006128788/04 A RU 2006128788/04A RU 2006128788 A RU2006128788 A RU 2006128788A RU 2006128788 A RU2006128788 A RU 2006128788A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- unsubstituted
- mono
- heterocyclic radical
- amino group
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- -1 Phenyl [4- (3-phenyl-1H-pyrazole-4-yl) pyrimidin-2-yl] amine Chemical class 0.000 title claims 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 32
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 29
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 18
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 15
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 5
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- FCPVYUHDPYOVGJ-UHFFFAOYSA-N (4-methylpiperazin-1-yl)-[4-[[4-[5-(3-phenylmethoxyphenyl)-1h-pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]methanone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)C(C=C1)=CC=C1NC1=NC=CC(C=2C(=NNC=2)C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 FCPVYUHDPYOVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FAXDRVAMAPQVRU-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(3-phenylmethoxyphenyl)-1h-pyrazol-4-yl]-n-[4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]pyrimidin-2-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(C=1)=CC=CC=1C1=NNC=C1C(N=1)=CC=NC=1NC(C=C1)=CC=C1CN1CCCC1 FAXDRVAMAPQVRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims 1
- 229940123924 Protein kinase C inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 claims 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014500 neuronal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000003881 protein kinase C inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical class 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 claims 1
- 208000025421 tumor of uterus Diseases 0.000 claims 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 230000003966 vascular damage Effects 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (24)
1. Соединение формулы I
где m обозначает от 1 до 5;
R1 обозначает (низший)алкилсульфонил; незамещенный, моно- или дизамещенный аминосульфонил; незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу; гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный аминогруппой, моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает водород, галоген, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил, свободную или этерифицированную гидроксильную группу, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; где R1 заместители выбраны независимо друг от друга, если m>1;
или два вицинальных R1 заместителя вместе с фенильными углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил или гетероциклический радикал; и
Z обозначает бензилоксигруппу;
или соль названных соединений с условием, исключающим соединение {4-[3-(4-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]амин.
2. Соединение по п.1 формулы Iб
где m обозначает от 1 до 5;
R1 обозначает (низший)алкилсульфонил; незамещенный, моно- или дизамещенный аминосульфонил; незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу; гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный аминогруппой, моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает водород, галоген, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил, свободную или этерифицированную гидроксильную группу, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; где R1 заместители выбраны независимо друг от друга, если m>1;
или два вицинальных R1 заместителя вместе с фенильными углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил или гетероциклический радикал; и
Z обозначает бензилоксигруппу;
или соль названных соединений, с условием, исключающим соединение {4-[3-(4-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]амин.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 обозначает гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или
гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; m=1;
R2 обозначает водород;
или соль названных соединений, с условием, исключающим соединение {4-[3-(4-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]амин.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 обозначает низший алкил, замещенный ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, алкилзамещенным 5-или 6-членным гетероциклил-NH-, гетероциклил-NH-, где гетероциклил связан с NH через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-O-, где R4 обозначает дизамещенную аминогруппу; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; m=1;
R2 обозначает водород;
или соль названных соединений, с условием, исключающим соединение {4-[3-(4-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил} -[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]амин.
5. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 обозначает низший алкил, замещенный ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, или С1-С4алкилзамещенным пиперазинилом или пирролидинилом; пиперидинил, где пиперидинил связан с NH через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-O-, где R4 обозначает аминогруппу, дизамещенную низшим алкилом; или R5-C(=O)-, где R5 обозначает
С1-С4алкилзамещенный пиперазинил;
m=1;
R2 обозначает водород;
или соль названных соединений, с условием, исключающим соединение {4-[3-(4-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил} -[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]амин.
6. Соединение, выбранное из группы, включающей
{4-[3-(3-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-(4-пирролидин-1-илметилфенил)амин;
{4-[3-(3-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-(4-диметиламинометилфенил)амин;
(4-{4-[3-(3-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-иламино}фенил)-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[3-(3-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-ил}-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)фенил]амин; и
4-{4-[3-(3-бензилоксифенил)-1Н-пиразол-4-ил]пиримидин-2-иламино}-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)бензамид.
7. Соединение по п.2, где R1 обозначает низший алкил, замещенный аминогруппой, низший алкил, замещенный гетероциклическим радикалом, или
R5-C(O)-.
8. Соединение по п.7, где R1 обозначает низший алкил, замещенный аминогруппой.
9. Соединение по п.7, где R1 обозначает низший алкил, замещенный гетероциклическим радикалом.
10. Соединение по п.9, где алкильный фрагмент обозначает метилен и гетероциклический радикал обозначает пяти- или шестичленный цикл, содержащий один или два атома азота, и являющийся незамещенным или замещенным низшей алкильной группой при одном или более атомах углерода.
11. Соединение по п.7, где R1 обозначает R5-C(O)-.
12. Соединение по п.11, где R5 обозначает замещенную аминогруппу или гетероциклический радикал, где гетероциклический радикал обозначает пяти- или шестичленный цикл, содержащий один или два атома азота, и являющийся незамещенным или замещенным низшей алкильной группой при одном или более атомах углерода.
13. Соединение по п.1 или 2, где R2 обозначает Н.
14. Соединение по п.1 или 2, где m=1.
15. Соединение формулы I
где m обозначает от 1 до 5;
R1 обозначает (низший)алкилсульфонил; незамещенный, моно- или дизамещенный аминосульфонил; незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу; гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный аминогруппой, моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает водород, галоген, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил, свободную или этерифицированную гидроксильную группу, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; где R1 заместители выбраны независимо друг от друга, если m>1;
или два вицинальных R1 заместителя вместе с фенильными углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил или гетероциклический радикал; и
Z обозначает бензилоксигруппу;
или соль названных соединений для медицинского применения.
16. Соединение по пп.1, 2 или 6 для медицинского применения.
17. Применение соединения по п.п.1-14 или 15 для получения лекарственного средства, применимого в лечении пролиферативной болезни.
18. Применение по п.17, в котором болезнь выбирают из группы, включающей опухоли, например, молочной железы, почки, простаты, колоректальную, щитовидной железы, яичников, поджелудочной железы, нейрональную, легких, матки и желудочно-кишечные опухоли, а также остеосаркому и меланому.
19. Применение соединений по пп.1-14 или 15 для получения лекарственного средства, подлежащего применению в лечении болезни трансплантированных сосудов или для профилактики или лечения стеноза венозных трансплантатов, рестеноза и/или закупорки сосудов с последующим сосудистым повреждением.
20. Способ лечения болезни, отвечающей на ингибирование IGF-1R у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного IGF-1R ингибирующего количества соединения формулы Ia
где m обозначает от 1 до 5;
R1 обозначает (низший)алкилсульфонил; незамещенный, моно- или дизамещенный аминосульфонил; незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу; гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный аминогруппой, моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает водород, галоген, незамещенную, моно-или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-C(=O)-, где R5 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил, свободную или этерифицированную гидроксильную группу, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; где R1 заместители выбраны независимо друг от друга, если m>1;
или два вицинальных R1 заместителя вместе с фенильными углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил или гетероциклический радикал; и
Z обозначает бензилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п.20, включающий введение млекопитающему эффективного IGF-1R ингибирующего количества соединения формулы Iб
где m обозначает от 1 до 5;
R1 обозначает (низший)алкилсульфонил; незамещенный, моно- или дизамещенный аминосульфонил; незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу; гетероциклический радикал; низший алкил, замещенный аминогруппой, моно- или ди(низший)алкилзамещенной аминогруппой, гетероциклическим радикалом, гетероциклил-NH- или гетероциклил-O-, где гетероциклил связан с NH или О через кольцевой углеродный атом; радикал R4(низший)алкил-Х-, где R4 обозначает водород, галоген, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал, и Х обозначает -S- или -O-; или радикал R5-С(=O)-, где R5 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил, свободную или этерифицированную гидроксильную группу, незамещенную, моно- или дизамещенную аминогруппу, или гетероциклический радикал; где R1 заместители выбраны независимо друг от друга, если m>1;
или два вицинальных R1 заместителя вместе с фенильными углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 обозначает водород, незамещенный или замещенный низший алкил или гетероциклический радикал; и
Z обозначает бензилоксигруппу;
или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Применение соединения по одному из пп.1-14 или 15 для получения фармацевтической композиции для терапевтического и/или профилактического лечения болезни, отвечающей на ингибирование IGF-1R.
23. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения по одному из пп.1-14 или 15, и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество соединения по одному из пп.1-14 или 15 вместе с ингибиторами ферментов полиаминного синтеза, ингибиторами протеинкиназы С, ингибиторами других тирозинкиназ, цитокинами, регуляторами отрицательного роста, например, TGF-β или IFN-β, ингибиторами ароматазы, антиэстрогенами и/или цитостатическими лекарствами; и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US53562604P | 2004-01-09 | 2004-01-09 | |
| US60/535,626 | 2004-01-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006128788A true RU2006128788A (ru) | 2008-02-20 |
Family
ID=34794360
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006128788/04A RU2006128788A (ru) | 2004-01-09 | 2005-01-07 | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090149469A1 (ru) |
| EP (1) | EP1706400A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007517825A (ru) |
| KR (1) | KR20060127032A (ru) |
| CN (1) | CN1906188A (ru) |
| AU (1) | AU2005205118B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0506760A (ru) |
| CA (1) | CA2551948A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06007820A (ru) |
| RU (1) | RU2006128788A (ru) |
| WO (1) | WO2005068452A1 (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2307667T3 (es) * | 2000-12-05 | 2008-12-01 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibidires de quinasas terminales c-jun(jnk) y otras proteinas quinasas. |
| GB0311274D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US8211929B2 (en) | 2004-12-30 | 2012-07-03 | Exelixis, Inc. | Pyrimidine derivatives as kinase modulators and method of use |
| CA2617170A1 (en) * | 2005-07-30 | 2007-02-08 | Astrazeneca Ab | Imidazolyl-pyrimidine compounds for use in the treatment of proliferative disorders |
| US7745428B2 (en) | 2005-09-30 | 2010-06-29 | Astrazeneca Ab | Imidazo[1,2-A]pyridine having anti-cell-proliferation activity |
| CA2656290A1 (en) | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Exelixis, Inc. | Methods of using igf1r and abl kinase modulators |
| CN103739595A (zh) | 2006-10-02 | 2014-04-23 | Irm责任有限公司 | 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物 |
| WO2009010455A2 (en) * | 2007-07-13 | 2009-01-22 | Addex Pharma S.A. | Pyrazole derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| US8067409B2 (en) | 2007-11-27 | 2011-11-29 | Abbott Laboratories | Protein kinase inhibitors |
| DK2324008T3 (da) * | 2008-07-24 | 2012-07-23 | Nerviano Medical Sciences Srl | Diarylpyrazol som protein kinase inhibitorer |
| CA2763631A1 (en) | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Abbott Laboratories | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
| US8536180B2 (en) | 2009-05-27 | 2013-09-17 | Abbvie Inc. | Pyrimidine inhibitors of kinase activity |
| JO3002B1 (ar) | 2009-08-28 | 2016-09-05 | Irm Llc | مركبات و تركيبات كمثبطات كيناز بروتين |
| WO2011112666A1 (en) | 2010-03-09 | 2011-09-15 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Combination anti-cancer therapy |
| WO2013070996A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-16 | Novartis Ag | Method of treating a proliferative disease |
| EP2782557B1 (en) | 2011-11-23 | 2018-09-12 | Array Biopharma, Inc. | Pharmaceutical formulations |
| US10954216B2 (en) | 2016-12-27 | 2021-03-23 | Riken | BMP-signal-inhibiting compound |
| CA3224189A1 (en) * | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Blueprint Medicines Corporation | Substituted pyrimidinyl-pyrazoles as cdk2 inhibitors |
| TW202317574A (zh) | 2021-06-28 | 2023-05-01 | 美商纜圖藥品公司 | Ｃｄｋ２抑制劑 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001237041B9 (en) * | 2000-02-17 | 2005-07-28 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
| WO2003011837A1 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| JP4399265B2 (ja) * | 2001-12-21 | 2010-01-13 | ヴァーナリス（ケンブリッジ）リミテッド | ３，４−ジアリールピラゾール、および癌の治療におけるそれらの使用 |
| GB0215844D0 (en) * | 2002-07-09 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
2005
- 2005-01-07 CA CA002551948A patent/CA2551948A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-07 BR BRPI0506760-0A patent/BRPI0506760A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-01-07 AU AU2005205118A patent/AU2005205118B2/en not_active Ceased
- 2005-01-07 CN CNA2005800019774A patent/CN1906188A/zh active Pending
- 2005-01-07 EP EP05700746A patent/EP1706400A1/en not_active Withdrawn
- 2005-01-07 US US10/584,828 patent/US20090149469A1/en not_active Abandoned
- 2005-01-07 JP JP2006548229A patent/JP2007517825A/ja active Pending
- 2005-01-07 WO PCT/EP2005/000093 patent/WO2005068452A1/en not_active Ceased
- 2005-01-07 KR KR1020067013681A patent/KR20060127032A/ko not_active Ceased
- 2005-01-07 RU RU2006128788/04A patent/RU2006128788A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-01-07 MX MXPA06007820A patent/MXPA06007820A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007517825A (ja) | 2007-07-05 |
| AU2005205118B2 (en) | 2009-02-26 |
| AU2005205118A1 (en) | 2005-07-28 |
| CA2551948A1 (en) | 2005-07-28 |
| MXPA06007820A (es) | 2006-09-01 |
| US20090149469A1 (en) | 2009-06-11 |
| WO2005068452A1 (en) | 2005-07-28 |
| EP1706400A1 (en) | 2006-10-04 |
| KR20060127032A (ko) | 2006-12-11 |
| BRPI0506760A (pt) | 2007-05-22 |
| CN1906188A (zh) | 2007-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006128788A (ru) | Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов | |
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| ES2576497T3 (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo | |
| BG104960A (en) | Bicyclic pirimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation | |
| DE602004011199D1 (de) | 5-phenylthiazolderivate und deren verwendung als p13-kinase-inhibitoren | |
| GEP20074213B (en) | Novel inhibitors of kinases | |
| TNSN06064A1 (en) | 5-phenyl-4-methyl-thiazol-2-yl-amine derivatives as inhibitors of phosphatidylinositol 3 kinase enzymes (pi3) for the treatment of inflammatory airway diseases | |
| US12090149B2 (en) | SMAD3 inhibitors | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| MY156407A (en) | 5-phenylthiazole derivatives and use as p13 kinase inhibitors | |
| RU2003118448A (ru) | Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2003102389A (ru) | Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов | |
| CA2644207A1 (en) | Pharmaceutical combination composition comprising at least one pkc inhibitor and at least one jak3 kinase inhibitor for treating autoimmune disorders | |
| CA2455181A1 (en) | Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives | |
| LU92155I2 (fr) | Crizotinib, éventuellement sous la forme d'un sel,hydrate ou solvate pharmeceutiquement acceptable | |
| NO20071140L (no) | Nye piperidinderivater som histamin H3 reseptorligander for behandling av depresjon | |
| DE60206911D1 (de) | Imidazol-2-carbonsäureamid derivate als raf-kinase-inhibitoren | |
| KR910015566A (ko) | 치환된 피롤 | |
| MX2007004248A (es) | Derivados heterociclicos de bisarilurea sustituidos como inhibidores de cinasa. | |
| EA200701780A1 (ru) | Противоопухолевое средство | |
| EA200501233A1 (ru) | 4-аминопиримидин-5-он | |
| RU2006129891A (ru) | Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс | |
| RU2007106933A (ru) | Ингибиторы hsp90 | |
| RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
| RU2328306C2 (ru) | Комбинированная противоопухолевая терапия замещенными производными акрилоилдистамицина и ингибиторами протеинкиназ (серин-/треонинкиназы) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20101112 |