RU2346695C2 - Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder - Google Patents
Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder Download PDFInfo
- Publication number
- RU2346695C2 RU2346695C2 RU2006129596/15A RU2006129596A RU2346695C2 RU 2346695 C2 RU2346695 C2 RU 2346695C2 RU 2006129596/15 A RU2006129596/15 A RU 2006129596/15A RU 2006129596 A RU2006129596 A RU 2006129596A RU 2346695 C2 RU2346695 C2 RU 2346695C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- xenon
- tocopherol
- content
- oxygen
- antioxidant
- Prior art date
Links
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 82
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 82
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 title claims abstract description 21
- 238000012937 correction Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 claims abstract description 11
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 abstract description 66
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 abstract description 39
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 abstract description 31
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 abstract description 31
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 abstract description 31
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 35
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 35
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 26
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 17
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 16
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 12
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 description 8
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 7
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 7
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 6
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- -1 peroxide radicals Chemical class 0.000 description 5
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000001456 gonadotroph Effects 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 3
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 3
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037487 Endotoxemia Diseases 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 206010056254 Intrauterine infection Diseases 0.000 description 2
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 241001483078 Phyto Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000003570 air Substances 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 2
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012753 partial hepatectomy Methods 0.000 description 2
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 2
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 8-Oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2NC(=O)N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HCAJQHYUCKICQH-VPENINKCSA-N 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 1
- 108010047620 Phytohemagglutinins Proteins 0.000 description 1
- 206010035138 Placental insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005786 degenerative changes Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005494 general anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002625 immunotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001885 phytohemagglutinin Effects 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000018406 regulation of metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001020 α-tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для коррекции патологических изменений в организме, связанных с нарушением антиоксидантного статуса, а именно с дефицитом факторов, инактивирующих токсичные продукты процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов, в том числе с дефицитом природного антиоксиданта α-токоферола.The invention relates to medicine and can be used to correct pathological changes in the body associated with a violation of antioxidant status, namely, a deficiency of factors that inactivate toxic products of free radical and lipid peroxidation processes, including a deficiency of the natural antioxidant α-tocopherol.
Известно, что α-токоферол, так же как и другие природные антиоксиданты - витамины К и убихиноны, проявляет антиоксидантную активность, реагируя с перекисными радикалами на стадии обрыва цепей [1]. Даже незначительные изменения концентрации α-токоферола в липидах приводят к существенным сдвигам в скорости окислительных реакций, поскольку скорость любой реакции равна произведению константы скорости на концентрацию реагирующих веществ, а α-токоферолы имеют очень высокие константы скорости реакции взаимодействия с перекисными радикалами - порядка 106 М-1×с-1. По способности реагировать с перекисными радикалами α-токоферолы близки друг к другу, и их антирадикальная активность совпадает с рядом витаминной и биологической активности, т.е. самым активным является α-токоферол [2].It is known that α-tocopherol, like other natural antioxidants - vitamins K and ubiquinones, exhibits antioxidant activity by reacting with peroxide radicals at the stage of chain termination [1]. Even insignificant changes in the concentration of α-tocopherol in lipids lead to significant shifts in the rate of oxidative reactions, since the rate of any reaction is equal to the product of the rate constant by the concentration of reacting substances, and α-tocopherols have very high reaction rate constants of interaction with peroxide radicals - of the order of 10 6 M -1 × s -1 . By their ability to react with peroxide radicals, α-tocopherols are close to each other, and their antiradical activity coincides with a number of vitamin and biological activity, i.e. the most active is α-tocopherol [2].
Известно, что эффекты применения в медицине различных фармакологических средств-антиоксидантов определяются уровнем их антирадикальной активности. В том случае, если константы скорости реакции взаимодействия данных препаратов с перекисными радикалами превышают таковую у α-токоферолов, эти препараты, вступая с токоферолами в конкурентные взаимоотношения, защищают их от окисления. Следствием данных взаимоотношений является возрастание уровня α-токоферолов, т.е. повышение резерва антиоксидантной активности организма [3].It is known that the effects of various antioxidant pharmacological agents in medicine are determined by the level of their antiradical activity. In the event that the reaction rate constants of the interaction of these drugs with peroxide radicals exceed that of α-tocopherols, these drugs, entering into competitive relationships with tocopherols, protect them from oxidation. A consequence of these relationships is an increase in the level of α-tocopherols, i.e. increase in the reserve of antioxidant activity of the body [3].
Известно также, что α-токоферолы способны встраиваться своими боковыми цепями между НЖК фосфолипидов мембран, образуя комплексы и увеличивая плотность упаковки фосфолипидов. Это препятствует проникновению кислорода в фосфолипиды, образованию их перекисных радикалов, уменьшению общей скорости окисления и, в конечном счете, стабилизации мембран [4]. Учитывая, что фосфолипиды являются основными структурными компонентами нервной ткани, α-токоферолы в условиях развития заболеваний, характеризующихся формированием оксидативного стресса, проявляют выраженную протекторную активность по отношению к головному мозгу, что клинически проявится снижением нейротоксичности.It is also known that α-tocopherols are able to integrate with their side chains between NLC of membrane phospholipids, forming complexes and increasing the packing density of phospholipids. This prevents the penetration of oxygen into phospholipids, the formation of their peroxide radicals, a decrease in the overall oxidation rate and, ultimately, membrane stabilization [4]. Considering that phospholipids are the main structural components of nervous tissue, α-tocopherols under conditions of the development of diseases characterized by the formation of oxidative stress exhibit pronounced protective activity in relation to the brain, which is clinically manifested by a decrease in neurotoxicity.
В качестве антиоксиданта α-токоферол рассматривают как одно из наиболее перспективных средств профилактики и лечения самых различных заболеваний [5].As an antioxidant, α-tocopherol is considered as one of the most promising means of preventing and treating a wide variety of diseases [5].
Ниже приведены данные по отдельным патологиям.The following are data on individual pathologies.
Акушерско-гинекологическая патология.Obstetric and gynecological pathology.
Показано, что в случаях осложненной беременности (фето-плацентарная недостаточность, угроза прерывания и т.д.) уровень α-токоферола падает [6].It has been shown that in cases of complicated pregnancy (fetoplacental insufficiency, the threat of interruption, etc.), the level of α-tocopherol decreases [6].
Повышение активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) отмечается у новорожденных с риском внутриутробной инфекции, наблюдающейся в 53% родов и занимающей одно из первых мест в структуре перинатальной заболеваемости и смертности детей. Клинически эффективным оказалось применение с целью профилактики и коррекции этой патологии α-токоферола [7].An increase in lipid peroxidation (LPO) activity is observed in newborns with a risk of intrauterine infection, which is observed in 53% of births and occupies one of the first places in the structure of perinatal morbidity and mortality in children. It has been clinically effective to use α-tocopherol for the prevention and correction of this pathology [7].
Даже у здоровых детей ресурсов токоферола в печени достаточно всего на 5 дней нормального обеспечения потребностей организма. У детей с асфиксией этот антиоксидант практически отсутствует. Целесообразность и эффективность применения α-токоферола у таких детей обусловлена развитием явлений оксидативного стресса на фоне лечения кислородом [8].Even in healthy children, the resources of tocopherol in the liver are enough for only 5 days of normal provision of the needs of the body. In children with asphyxia, this antioxidant is practically absent. The feasibility and effectiveness of α-tocopherol in such children is due to the development of oxidative stress phenomena during treatment with oxygen [8].
Онкологическая патология.Oncological pathology.
Показано, что у людей со злокачественными опухолями гортани уровень конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида (МДА) - в крови достоверно выше, нежели у здоровых, а также у больных с доброкачественными опухолями. Это явление связано со снижением параметров антиоксидантной защиты, в том числе падением уровня токоферола [9].It was shown that in people with malignant tumors of the larynx, the level of the end-product of lipid peroxidation - malondialdehyde (MDA) - in the blood is significantly higher than in healthy people, as well as in patients with benign tumors. This phenomenon is associated with a decrease in antioxidant protection parameters, including a decrease in tocopherol levels [9].
Известно также, что на фоне цитостатической химиотерапии онкозаболеваний практически всегда развивается эндотоксикоз, обусловленный повышением активности ПОЛ как вследствие развития заболевания, так и в результате проводимого лечения. Показано, что применение антиоксидантов, в том числе α-токоферола, снижает выраженность эндотоксикоза [10].It is also known that, against the background of cytostatic chemotherapy for cancer, endotoxemia almost always develops due to an increase in LP activity both as a result of the development of the disease and as a result of the treatment. The use of antioxidants, including α-tocopherol, has been shown to reduce the severity of endotoxemia [10].
Нарушения иммунореактивности.Immunoreactivity disorders.
У онкологических больных развивается иммуносупрессия, связанная не только с воздействием на организм опухоли, но и также в результате оксидативного стресса. Это проявляется, в частности, в угнетении Т-клеточного звена иммунитета у больных с терминальными стадиями рака толстого кишечника. Применение α-токоферола у таких больных способствовало повышению в среднем на 22% количества клеток Т-хелперов 1, продуцирующих цитокины интерлейкин 2 и IFN-γ [11].In cancer patients, immunosuppression develops, associated not only with exposure to the tumor, but also as a result of oxidative stress. This is manifested, in particular, in the inhibition of the T-cell immunity in patients with terminal stages of colon cancer. The use of α-tocopherol in such patients contributed to an increase by an average of 22% in the number of T-helper 1 cells producing cytokines interleukin 2 and IFN-γ [11].
Использование α-токоферола снижало выраженность негативных воздействий оксидативного стресса на показатели иммунитета и у здоровых людей, судя по оценке пролиферативной реакции Т-лимфоцитов на фитогемагглютинин и липополисахариды. При применении токоферола в дозах, вызвавших его достоверное повышение в плазме крови, показано достоверное снижение уровня МДА в плазме и содержания продукта деградации ДНК в моче - 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина [12].The use of α-tocopherol reduced the severity of the negative effects of oxidative stress on immunity in healthy people, judging by the assessment of the proliferative response of T-lymphocytes to phytohemagglutinin and lipopolysaccharides. When using tocopherol in doses that caused a significant increase in blood plasma, a significant decrease in the level of MDA in plasma and the content of the product of DNA degradation in urine, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, was shown [12].
Патология сердечно-сосудистой системы.Pathology of the cardiovascular system.
Известно, что оксидативный стресс - основная причина развития патологии сердца и сосудов (атеросклероз, гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность, инсульты) [13]. В качестве одной из основных причин также рассматривают дефицит α-токоферола: напротив, применение его показало клиническую эффективность [14, 15].It is known that oxidative stress is the main reason for the development of pathology of the heart and blood vessels (atherosclerosis, hypertension, heart failure, strokes) [13]. Deficiency of α-tocopherol is also considered as one of the main reasons: on the contrary, its use has shown clinical efficacy [14, 15].
Сахарный диабет.Diabetes.
Аналогичные закономерности отмечены и при развитии и терапии сахарного диабета II типа [16].Similar patterns were observed in the development and treatment of type II diabetes mellitus [16].
Нарушение функции системы репродукции.Impaired reproductive system function.
Показано, что α-токоферол и другие антиоксиданты оказывает модулирующее влияние на гонадоторпные клетки, увеличивая объем цитоплазмы гонадотропоцитов и ядер гонадотропных клеток. В основе механизма данного эффекта α-токоферола лежит активация процесса синтеза при одновременном торможении резорбции секрета. Показано также, что после двустороннего удаления половых желез формируется неоднородность клеточного состава гонадотропных клеток аденогипофиза при увеличении их общего количества. Достоверное уменьшение доли клеток с признаками дегенеративных изменений выявлено при применении только α-токоферола, но не других антиоксидантов [17].It was shown that α-tocopherol and other antioxidants have a modulating effect on gonadotropic cells, increasing the volume of the cytoplasm of gonadotropocytes and nuclei of gonadotropic cells. The mechanism of this effect of α-tocopherol is based on the activation of the synthesis process while inhibiting the secretion resorption. It was also shown that after bilateral removal of the gonads, the heterogeneous cell composition of the gonadotropic cells of the adenohypophysis forms with an increase in their total number. A significant decrease in the proportion of cells with signs of degenerative changes was detected with only α-tocopherol, but not with other antioxidants [17].
Таким образом, существует потребность в разработке лекарственного средства, которое может быть использовано для коррекции патологических изменений в организме, связанных с нарушением антиоксидантного статуса, а именно с дефицитом факторов, инактивирующих токсичные продукты процессов свободнорадикального и перекисного окисления липидов. Избыток таких продуктов приводит к формированию в организме состояния окислительного (оксидативного) стресса - одного из основных патогенетических звеньев развития заболеваний эндокринной и сердечно-сосудистой систем, иммунодефицитов, большинства доброкачественных и злокачественных опухолей, ожирения и сахарного диабета, нарушений функции органов репродукции, осложнений беременности и послеродового периода, процессов старении кожи. В частности, в тех случаях, когда нарушения антиоксидантного статуса связаны с недостатком в организме одного из основных природных неферментных антиоксидантов - α-токоферола.Thus, there is a need for the development of a drug that can be used to correct pathological changes in the body associated with impaired antioxidant status, namely, a deficiency of factors that inactivate the toxic products of free radical and lipid peroxidation processes. An excess of such products leads to the formation of oxidative (oxidative) stress in the body - one of the main pathogenetic links in the development of diseases of the endocrine and cardiovascular systems, immunodeficiencies, most benign and malignant tumors, obesity and diabetes, impaired reproductive organs, pregnancy complications and postpartum, skin aging processes. In particular, in cases where violations of antioxidant status are associated with a deficiency in the body of one of the main natural non-enzymatic antioxidants, α-tocopherol.
Новая техническая задача - разработка лекарственного вещества, которое может использоваться в указанных областях применения, и композиций на его основе.A new technical task is the development of a medicinal substance that can be used in these fields of application, and compositions based on it.
Эта задача решается с помощью объектов изобретения, указанных в пунктах формулы изобретения.This problem is solved using the objects of the invention indicated in the claims.
Известно, что инертный газ ксенон, используемый для ингаляционного наркоза, повышает уровень α-токоферолов в крови организма человека, следствием чего и является проявление им антиоксидантной активности, идентифицируемое по показателям снижения в крови маркеров перекисного окисления липидов - Шиффовых оснований, диеновых конъюгатов, липофусцина [18].It is known that the inert gas xenon used for inhalation anesthesia increases the level of α-tocopherols in the blood of the human body, which results in the manifestation of antioxidant activity, which is identified by the decrease in blood markers of lipid peroxidation - Schiff bases, diene conjugates, lipofuscin [ eighteen].
Ксенон, будучи инертным газом, не способен вступать в какие-либо реакции с биологическими структурами организма и, следовательно, абсолютно не токсичен. Большое количество экспериментальных и клинических данных убедительно свидетельствует в пользу этого. Показано, что газ не влияет на структуру ДНК, не проявляет мутагенных, тератогенных, цитотоксических и иммунотоксических свойств. При попадании в организм газ полностью выводится в течение 4-х часов. Нетоксичность ксенона и его липофильные свойства широко используются не только в клинической, но и в научной медицине, в частности для изучения метаболизма липидов [19].Xenon, being an inert gas, is not able to enter into any reactions with the biological structures of the body and, therefore, is absolutely non-toxic. A large amount of experimental and clinical data convincingly testifies in favor of this. It was shown that gas does not affect the structure of DNA, does not exhibit mutagenic, teratogenic, cytotoxic and immunotoxic properties. When ingested, gas is completely excreted within 4 hours. Xenon nontoxicity and its lipophilic properties are widely used not only in clinical, but also in scientific medicine, in particular for studying lipid metabolism [19].
Применение ксенона обоснованно при патологиях, сопровождающихся развитием оксидативного стресса, когда в организме выявляется дефицит α-токоферолов, a клинически эффективным является использование их в качестве лечебного средства.The use of xenon is justified in pathologies accompanied by the development of oxidative stress, when a deficiency of α-tocopherols is detected in the body, and their use as a therapeutic agent is clinically effective.
В частности, свойством ксенона способствовать повышению уровня α-токоферола в крови и определяется его лечебный эффект при нейротоксичности, развивающейся при депрессиях, болезни Паркинсона, шизофрении, ишемии головного мозга [20].In particular, the property of xenon to promote an increase in the level of α-tocopherol in the blood and its therapeutic effect is determined for neurotoxicity that develops in depression, Parkinson’s disease, schizophrenia, and cerebral ischemia [20].
Таким образом, обнаружение того, что ксенон может оказывать протекторный эффект по отношению к системам антиоксидантной защиты за счет сохранения повышенного уровня α-токоферола, открывает новую область его применения в комплексе лечебных воздействий при любых патологиях, в основе механизма развития которых лежит оксидативный стресс, связанный, в частности, с дефицитом α-токоферола, при этом эффективны различные пути введения газа в организм, в то время как до настоящего момента он применялся в качестве агента для анестезии. Лечение может осуществляться согласно настоящему изобретению с помощью ксенона, при этом ксенон может вводиться различными путями, в зависимости от возникающей необходимости.Thus, the discovery that xenon can have a protective effect with respect to antioxidant defense systems by maintaining an elevated level of α-tocopherol opens up a new field of its application in the complex of therapeutic effects for any pathologies based on oxidative stress associated with , in particular, with a deficiency of α-tocopherol, while various ways of introducing gas into the body are effective, while until now it has been used as an agent for anesthesia. The treatment can be carried out according to the present invention using xenon, while xenon can be introduced in various ways, depending on the need.
Введение ксенона может осуществляться, согласно настоящему изобретению, путем проведения ингаляционной терапии, для чего могут использоваться устройства для ингаляции в виде ингаляторов, в которых при ингаляции происходит смешение ксенона с воздухом окружающей среды, при условии адаптации концентрации ксенона и времени, необходимого для воздействия. Предпочтительно использовать смеси с кислородом, кислородом + азотом, воздухом или другими газами, безвредными для людей.The introduction of xenon can be carried out, according to the present invention, by conducting inhalation therapy, for which inhalation devices in the form of inhalers can be used, in which, when inhaled, xenon is mixed with ambient air, provided that the xenon concentration and the time required for exposure are adapted. It is preferable to use mixtures with oxygen, oxygen + nitrogen, air or other gases that are harmless to humans.
Лечение патологических состояний, вызванных нарушением антиоксидантного статуса, может осуществляться также путем введения ксенона через слизистые оболочки организма или кожные покровы с помощью жидких водных или жировых композиций различной степени плотности, с помощью сорбентов, носителей, наполнителей.Treatment of pathological conditions caused by a violation of antioxidant status can also be carried out by introducing xenon through the mucous membranes of the body or skin using liquid aqueous or fat compositions of varying degrees of density, using sorbents, carriers, fillers.
В зависимости от патологии пути и методы применения ксенона могут различаться, при этом могут использоваться различные составы и композиции ксенона с газами, жирами либо водными растворами.Depending on the pathology, the ways and methods of using xenon can vary, and different compositions and compositions of xenon with gases, fats or aqueous solutions can be used.
Акушерско-гинекологическая патология.Obstetric and gynecological pathology.
В периоде беременности у женщин, особенно с осложненной беременностью, для профилактики и лечения фето-плацентарной недостаточности, угрозы прерывания беременности и т.д., а также внутриутробной инфекции ксенон может применяться в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а кислорода не менее 5%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, где содержание ксенона - от 1% до 100%, а также в виде ректальных, вагинальных свечей на масляной основе, на область живота в виде мазей на масляной основе при содержании ксенона от 0,05% до 1,98%.In the period of pregnancy in women, especially with a complicated pregnancy, for the prevention and treatment of feto-placental insufficiency, the threat of termination of pregnancy, etc., as well as intrauterine infection, xenon can be used in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and other inert gases when contained xenon in the mixture from 5% to 95%, and oxygen at least 5%, and also inside in the form of phytococtails with oxygen, where the xenon content is from 1% to 100%, as well as in the form of rectal, vaginal suppositories, oil-based, abdomen in the form of azey oil based xenon at a content of from 0.05% to 1.98%.
При родах для профилактики асфиксии плода ксенон может применяться в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании в смеси газов: ксенона от 5% до 95%, а кислорода не менее 5%, а также для обработки родовых путей с целью профилактики родовых инфекций новорожденных в виде водных либо масляных суспензий при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In childbirth, for the prevention of fetal asphyxia, xenon can be used in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and other inert gases with a gas content of: xenon from 5% to 95%, and oxygen at least 5%, as well as for treating the birth canal with the aim of prevention of birth infections of newborns in the form of aqueous or oily suspensions with a xenon content of 0.05% to 1.98%.
В послеродовой период у женщин для оптимизации реабилитации ксенон может применяться в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а кислорода не менее 5%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, при содержании ксенона - от 1% до 100%, а также в виде ректальных свечей на масляной основе при содержании ксенона от 0,05% до 1,98%, а также для обработки родовых путей в виде водных либо масляных суспензий при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%, а также местно на область шейки матки в виде мазей на масляной основе при содержании ксенона от 0,05% до 1,98%. Для профилактики маститов у родильниц в период кормления грудью ксенон может применяться местно в виде водных либо масляных суспензий при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In the postpartum period in women, to optimize rehabilitation, xenon can be used in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and other inert gases with a xenon content in the mixture of 5% to 95%, and oxygen of at least 5%, and also inside as phyto cocktails with oxygen , with a xenon content of from 1% to 100%, and also in the form of oil-based rectal suppositories with a xenon content of 0.05% to 1.98%, as well as for treating the birth canal in the form of aqueous or oily suspensions when contained in xenon from 0.05% to 1.98%, and also locally on the neck the uterus in the form of oil-based ointments with a xenon content of 0.05% to 1.98%. For the prevention of mastitis in puerperas during breastfeeding, xenon can be used topically in the form of aqueous or oily suspensions with xenon content from 0.05% to 1.98%.
Кроме того, в целях профилактики и лечения гинекологических патологий целесообразно вводить ксенон внутривагинально и на область промежности, используя сорбенты (наполнители, носители), входящие в состав средств гигиены, таких как гигиенические тампоны, прокладки. Такой привычный и постоянный способ применения ксенона не требует специальной концентрации внимания для профилактических и лечебных процедур.In addition, in order to prevent and treat gynecological pathologies, it is advisable to inject xenon intravaginally and onto the perineum using sorbents (fillers, carriers) that are part of hygiene products, such as sanitary tampons, pads. Such a habitual and permanent way of using xenon does not require special attention for preventive and therapeutic procedures.
У новорожденных с асфиксией ксенон может применяться в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и воздухом при содержании ксенона в смеси от 1% до 50%.In newborns with asphyxia, xenon can be used in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and air with a xenon content in the mixture from 1% to 50%.
Онкологическая патология.Oncological pathology.
У онкобольных ксенон может применяться в комплексе химио- либо лучевой терапии для снижения их побочных воздействий и повышения специфической активности (эффект biological response modifier (модификатор биологических реакций) в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, где содержание ксенона - от 1% до 100%, либо масляных или водных растворов при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%, а также в виде ректальных или вагинальных свечей на масляной основе при содержании ксенона от 0,05% до 1,98%, а также местно на область лучевого воздействия в виде водных либо масляных суспензий при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In cancer patients, xenon can be used in a complex of chemotherapy or radiation therapy to reduce their side effects and increase specific activity (biological response modifier effect (inhalation modifier of biological reactions) in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and other inert gases when the content of xenon in a mixture of 5 % to 95%, as well as inside in the form of phytococtails with oxygen, where the xenon content is from 1% to 100%, or oil or water solutions with xenon content from 0.05% to 1.98%, as well as rectal or vaginal suppositories on aslyanoy based xenon at a content of from 0.05% to 1.98%, as well as locally to the area of radiation exposure in the form of aqueous or oily suspensions at a content therein xenon from 0.05% to 1.98%.
При оперативных вмешательствах ксенон может применяться в комплексе ингаляционного наркоза для профилактики операционного стресса, активирующего процесс метастазирования («метастатический взрыв») в виде мононаркоза или композиции с любыми общими анестетиками и анальгетиками. В послеоперационном периоде для ускорения процесса реабилитации ксенон может применяться в виде ингаляций с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а также местно на область послеоперационной раны с целью ускорения процесса регенерации в виде мазей на масляной основе (облепиховое масло) при содержании в ней ксенона от 0,05% до 1,98%, либо для обработки с этой же целью раневых поверхностей водными либо масляными суспензиями при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In surgical interventions, xenon can be used in the complex of inhalation anesthesia for the prevention of surgical stress, activating the metastasis process (“metastatic explosion”) in the form of mononarcosis or a composition with any general anesthetics and analgesics. In the postoperative period, to accelerate the rehabilitation process, xenon can be used in the form of inhalations with oxygen or with oxygen and other inert gases with a xenon content of 5% to 95% in the mixture, and also locally to the area of the postoperative wound in order to accelerate the regeneration process in the form of ointments on oil-based (sea buckthorn oil) with xenon content from 0.05% to 1.98%, or for treating wound surfaces with aqueous or oil suspensions for xenon with xenon content from 0.05% to 1.98% .
Нарушения иммунореактивности.Immunoreactivity disorders.
Для коррекции иммунодефицитов ксенон целесообразно применять в комплексе этиопатогенетической терапии в виде ингаляций смеси с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, где содержание ксенона - от 1% до 100%, либо в виде водных или масляных растворов при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.For the correction of immunodeficiencies, xenon is advisable to use in the complex of etiopathogenetic therapy in the form of inhalations of a mixture with oxygen or with oxygen and other inert gases with a xenon content of 5% to 95% in the mixture, and also inside as phyto cocktails with oxygen, where the xenon content is from 1 % to 100%, either in the form of aqueous or oily solutions with a xenon content of 0.05% to 1.98%.
Патологии сердца и сосудов, сахарный диабет.Pathology of the heart and blood vessels, diabetes.
У таких больных ксенон может применяться в виде ингаляций смеси с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а кислорода не менее 5%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, где содержание ксенона - от 1% до 100%, либо в виде водных или масляных растворов при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In such patients, xenon can be used in the form of inhalations of a mixture with oxygen or with oxygen and other inert gases with a xenon content in the mixture of 5% to 95%, and oxygen of at least 5%, and also inside as phytococtails with oxygen, where the xenon content - from 1% to 100%, either in the form of aqueous or oily solutions with a xenon content of 0.05% to 1.98%.
Нарушение функции системы репродукции.Impaired reproductive system function.
У таких больных ксенон может применяться в виде ингаляций смеси с кислородом либо с кислородом и другими инертными газами при содержании ксенона в смеси от 5% до 95%, а кислорода не менее 5%, а также внутрь в виде фитококтейлей с кислородом, где содержание ксенона - от 1% до 100%, либо в виде водных или масляных растворов при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%, а также местно на область гениталий в виде масляных либо водных суспензий при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%, а также в виде ректальных или вагинальных свечей на масляной основе при содержании в них ксенона от 0,05% до 1,98%.In such patients, xenon can be used in the form of inhalations of a mixture with oxygen or with oxygen and other inert gases with a xenon content in the mixture of 5% to 95%, and oxygen of at least 5%, and also inside as phytococtails with oxygen, where the xenon content - from 1% to 100%, either in the form of aqueous or oily solutions with an xenon content of 0.05% to 1.98%, as well as locally in the genital area in the form of oily or aqueous suspensions with an xenon content of 0 , 05% to 1.98%, and also in the form of rectal or vaginal suppositories, oil-based with soda holding xenon in them from 0.05% to 1.98%.
Нарушения состояния кожных покровов.Violations of the skin.
При нарушениях структуры и функции кожи, при проведении антицеллюлитной терапии, для снижения процессов ПОЛ и активизации микроциркуляции в дерме кожи целесообразно использовать ксенон поверхностно в жидких водных, жировых композициях от 0,05% до 1,98%, а также на сорбентах (наполнителях, носителях), входящих в состав средств гигиены (например, памперсы).In case of violations of the structure and function of the skin, during anti-cellulite therapy, in order to reduce lipid peroxidation processes and activate microcirculation in the skin dermis, it is advisable to use xenon superficially in liquid aqueous, fat compositions from 0.05% to 1.98%, as well as on sorbents (fillers, carriers) that make up hygiene products (e.g. diapers).
Преимущества изобретения поясняются результатами следующих экспериментов. Приводим результаты применения ксенона местно в составе жировой композиции, а также в виде водного раствора.The advantages of the invention are illustrated by the results of the following experiments. We present the results of the use of xenon locally in the composition of the fat composition, as well as in the form of an aqueous solution.
Для индукции оксидативного стресса у животных использована модель злокачественной опухоли.To induce oxidative stress in animals, a malignant tumor model was used.
Эксперимент проведен на 70 крысах линии Вистар с перевиваемой опухолью - лимфосаркома Плисса. Непосредственно после перевивки опухоли животных распределяли на группы по 10 животных. У 20 крыс на спине в области лопаток проводили удаление волосяного покрова. Распределение животных по группам:The experiment was conducted on 70 rats of the Wistar line with an transplantable tumor - Pliss lymphosarcoma. Immediately after inoculation, animal tumors were divided into groups of 10 animals. In 20 rats on the back in the region of the shoulder blades, hair removal was performed. The distribution of animals in groups:
1. Контроль: крысы с опухолью, находящиеся на обычном режиме содержания, получающие корм и воду ad libitum.1. Control: rats with a tumor, which are in the normal mode of maintenance, receiving food and water ad libitum.
2. Крысы, получающие корм ad libitum, ночью животных ограничивали в потреблении воды; утром и днем животным ежедневно с помощью зонда вводили в желудок питьевую воду в объеме 1,5 мл.2. Rats fed ad libitum were restricted in their water intake at night; in the morning and afternoon, the animals were injected daily with a probe into the stomach drinking water in a volume of 1.5 ml.
3. Крысы, получающие корм ad libitum, ночью животных ограничивали в потреблении воды; утром и днем животным ежедневно с помощью зонда вводили в желудок питьевую воду в объеме 1,5 мл, барботированную ксеноном. Содержание ксенона в воде определялось методом хроматографического парофазного анализа и составляло 0,097 г/100 мл, что соответствует концентрации ксенона 0,097%.3. Rats fed ad libitum were restricted in their water intake at night; morning and afternoon, the animals were daily injected with a probe into the stomach with drinking water in a volume of 1.5 ml, sparged with xenon. The xenon content in water was determined by the method of chromatographic vapor-phase analysis and amounted to 0.097 g / 100 ml, which corresponds to a xenon concentration of 0.097%.
4. Крысы, получавшие корм и воду ad libitum; в утренние часы в кожу спины животным ежедневно втирали облепиховое масло в количестве 1 мл.4. Rats treated with food and water ad libitum; in the morning, 1 ml of sea buckthorn oil was rubbed daily into the back skin of the animals.
5. Крысы, получающие корм и воду ad libitum; в утренние часы в кожу спины животным ежедневно втирали облепиховое масло в количестве 1 мл, барботированное ксеноном. Содержание ксенона в масле составляло 1,98 г/100 мл, что соответствует концентрации ксенона 1,98%.5. Rats receiving food and water ad libitum; in the morning, sea buckthorn oil in an amount of 1 ml, bubbled with xenon, was rubbed daily into the skin of the back of the animals. The xenon content in the oil was 1.98 g / 100 ml, which corresponds to a xenon concentration of 1.98%.
6. Крысы, получавшие корм и воду ad libitum, утром животным ежедневно с помощью зонда вводили в желудок масло облепиховое в объеме 1,5 мл.6. Rats fed ad libitum water and water, in the morning, the animals were injected daily with a probe into the stomach with sea buckthorn oil in a volume of 1.5 ml.
7. Крысы, получавшие корм и воду ad libitum, утром животным ежедневно с помощью зонда вводили в желудок масло облепиховое, барботированное ксеноном (как в п.5), в объеме 1,5 мл.7. Rats fed ad libitum water and water, in the morning, animals were injected daily with a probe into the stomach with sea buckthorn oil, sparged with xenon (as in paragraph 5), in a volume of 1.5 ml.
Непосредственно перед перевивкой опухоли, а также на 10-е и 20-е сутки у животных оценивали следующие показатели:Immediately before the tumor inoculation, as well as on the 10th and 20th day, the following indicators were evaluated in animals:
1. Содержание α-токоферола в плазме крови методом хроматографии.1. The content of α-tocopherol in blood plasma by chromatography.
2. Уровень малонового диальдегида (МДА) в ткани печени согласно методу Yagi Y et al. (1976) по реакции с тиобарбитуровой кислотой (ТБК).2. The level of malondialdehyde (MDA) in the liver tissue according to the method of Yagi Y et al. (1976) by reaction with thiobarbituric acid (TBA).
Полученные данные обрабатывали с помощью методов непараметрической статистики.The data obtained were processed using nonparametric statistics methods.
Получены следующие результаты.The following results are obtained.
В процессе роста опухоли у животных контрольной группы, а также групп 2 и 4 снижается содержание в крови α-токоферола: на 10-е сутки на 7-10%, на 20-е сутки - на 20-22% (PU<0,05). Одновременно в ткани печени достоверно растет уровень МДА: на 10-е сутки - на 25-30%, на 20-е сутки - на 50-65%. У крыс группы 6 снижения уровня токоферола не отмечено; тем не менее, содержание МДА возросло на 10-е сутки - на 10-15%, на 20-е сутки - на 30% (PU<0,05).In the process of tumor growth in animals of the control group, as well as groups 2 and 4, the content of α-tocopherol in the blood decreases: on the 10th day by 7-10%, on the 20th day - by 20-22% (P U <0 , 05). At the same time, the level of MDA significantly increases in liver tissue: on the 10th day - by 25-30%, on the 20th day - by 50-65%. Group 6 rats showed no decrease in tocopherol levels; however, the content of MDA increased on the 10th day - by 10-15%, on the 20th day - by 30% (P U <0.05).
У крыс группы 3 на 10-е сутки содержание α-токоферола снизилось на 4%, на 20-е сутки - на 10% (PU<0,05). Разница достоверна по сравнению с показателями у контрольных животных в те же сроки. Содержание МДА на 10-е сутки возросло на 19%, на 20-е сутки - на 35%. Разница на 20-е сутки достоверна (PU<0,05) по сравнению с показателями у контрольных животных в те же сроки.In rats of group 3, on the 10th day, the content of α-tocopherol decreased by 4%, on the 20th day - by 10% (P U <0.05). The difference is significant in comparison with the indices in the control animals at the same time. The content of MDA on the 10th day increased by 19%, on the 20th day - by 35%. The difference on the 20th day was significant (P U <0.05) compared with the values in control animals at the same time.
У животных группы 5 на 10-е сутки содержание α-токоферола снизилось на 6%, на 20-е сутки - 13% (PU<0,05). Разница достоверна по сравнению с показателями у контрольных животных в те же сроки. Содержание МДА на 10-е сутки возросло на 22%, на 20-е сутки - на 40%. Разница на 20-е сутки достоверна (PU<0,05) по сравнению с показателями у контрольных животных в те же сроки.In animals of group 5, on the 10th day, the content of α-tocopherol decreased by 6%, on the 20th day - 13% (P U <0.05). The difference is significant in comparison with the indices in the control animals at the same time. The content of MDA on the 10th day increased by 22%, on the 20th day - by 40%. The difference on the 20th day was significant (P U <0.05) compared with the values in control animals at the same time.
У животных группы 7 на 10-е сутки содержание α-токоферола по сравнению с контролем достоверно не изменялось. Содержание МДА на 10-е сутки достоверно не изменилось, на 20-е сутки, хотя и возросло на 12%, но было достоверно ниже (PU<0,05) по сравнению с показателями у животных, получавших одно масло без ксенона.In animals of group 7 on the 10th day, the content of α-tocopherol compared with the control did not significantly change. The content of MDA on the 10th day did not significantly change, on the 20th day, although it increased by 12%, it was significantly lower (P U <0.05) compared with the figures for animals that received one oil without xenon.
Таким образом, в данных экспериментах были созданы условия оксидативного стресса с использованием модели опухолевого роста. Дополнительным стрессирующим фактором является лишение крыс воды и принудительное поение через зонд. В процессе развития стресса нарастали явления снижения эффективности антиоксидантных систем, судя по росту уровня МДА в печени и снижению содержания α-токоферола в плазме крови.Thus, in these experiments, the conditions of oxidative stress were created using the tumor growth model. An additional stressful factor is the deprivation of water from rats and forced drinking through a probe. In the process of stress development, the effects of decreasing the effectiveness of antioxidant systems increased, judging by the increase in the level of MDA in the liver and the decrease in the content of α-tocopherol in blood plasma.
Введение животным ксенона в форме его растворов как в воде, так и в масле, а также накожное применение в форме аппликаций оказало достоверный протекторный эффект по отношению к системам антиоксидантной защиты за счет сохранения повышенного уровня токоферола. Наибольшую активность проявил ксенон при его введении орально композиции на основе облепихового масла, что связано, как можно полагать, с потенцирующим эффектом газа и комплекса липофильных антиоксидантов, содержащихся в масле, в первую очередь α-токоферола.The administration of xenon to animals in the form of its solutions both in water and in oil, as well as skin application in the form of applications, had a significant protective effect with respect to antioxidant protection systems by maintaining an increased level of tocopherol. The greatest activity was shown by xenon when it was administered orally to the composition based on sea buckthorn oil, which is believed to be due to the potentiating effect of the gas and the complex of lipophilic antioxidants contained in the oil, primarily α-tocopherol.
Далее приведены результаты эксперимента на модели постоперационного оксидативного стресса.The following are the results of an experiment on a model of postoperative oxidative stress.
Эксперимент проводили на крысах линии Вистар, подвергнутых операции - частичная гепатэктомия по методу Higgins G., Anderson R. (1931) с удалением левой и обеих частей медиальной долей печени. Операция является стрессогенной, поскольку удаляется 68% массы органа. Животных распределяли на следующие группы:The experiment was performed on Wistar rats subjected to surgery - partial hepatectomy according to the method of Higgins G., Anderson R. (1931) with the removal of the left and both parts of the medial lobe of the liver. The operation is stressful, since 68% of the organ mass is removed. Animals were divided into the following groups:
1. Контроль: животные, оперированные под эфирным наркозом.1. Control: animals operated on under ether anesthesia.
2. Опытная группа: крысы, оперированные под ксеноновым наркозом (смесь 30% кислород:70% ксенон). В послеоперационный период животных ежедневно в течение 10-и дней помещали в камеру, содержащую 30% кислорода:70% ксенона, продолжительностью 1 час.2. Experimental group: rats operated on under xenon anesthesia (30% oxygen mixture: 70% xenon). In the postoperative period, animals were daily placed for 10 days in a chamber containing 30% oxygen: 70% xenon, lasting 1 hour.
Непосредственно перед частичной гепатэктомией, а также на 3-и и 10-е сутки после операции у животных оценивали следующие показатели:Immediately before partial hepatectomy, as well as on the 3rd and 10th day after surgery, the following parameters were evaluated in animals:
1. Содержание α-токоферола в плазме крови методом хроматографии.1. The content of α-tocopherol in blood plasma by chromatography.
2. Уровень малонового диальдегида (МДА) в ткани печени методом реакции с тиобарбитуровой кислотой.2. The level of malondialdehyde (MDA) in the liver tissue by the reaction with thiobarbituric acid.
Получены следующие результаты.The following results are obtained.
На 3-и сутки после операции у животных обеих групп отмечается повышение уровня МДА в ткани печени по сравнению с исходными показателями: на 70% в группе 1 и на 50% в группе 2; разница с исходными данными и между группами достоверна. Выявляется также снижение уровня токоферола - на 60% и 40% соответственно, разница с фоном и между группами также достоверна.On the 3rd day after the operation, in animals of both groups there is an increase in the level of MDA in the liver tissue compared with the initial indicators: by 70% in group 1 and by 50% in group 2; the difference with the initial data and between the groups is significant. A decrease in the level of tocopherol is also detected - by 60% and 40%, respectively, the difference with the background and between the groups is also significant.
На 10-е сутки у крыс обеих групп сохраняется повышенный уровень МДА: в группе 1 - на 60% и в группе 2 - на 30%. Разница достоверна между группами и по сравнению с исходными данными. В эти сроки уровень α-токоферола по-прежнему снижен - на 50% в группе 1 и на 20% в группе 2.On the 10th day, rats of both groups retained an increased level of MDA: in group 1 - by 60% and in group 2 - by 30%. The difference is significant between groups and compared with the original data. During these periods, the level of α-tocopherol is still reduced - by 50% in group 1 and by 20% in group 2.
Таким образом, в данных экспериментах были созданы условия постоперационного оксидативного стресса. Действительно, судя по росту уровня МДА в печени и снижению содержания α-токоферола в плазме крови, у животных развивался оксидативный стресс. Достоверный протекторный эффект по отношению к системам антиоксидантной защиты оказал проведение операции под наркозом ксеноном и последующие ингаляции газом.Thus, the conditions of postoperative oxidative stress were created in these experiments. Indeed, judging by the increase in the level of MDA in the liver and the decrease in the content of α-tocopherol in blood plasma, the animals developed oxidative stress. A reliable protective effect in relation to antioxidant defense systems was exerted by an operation under xenon anesthesia and subsequent gas inhalations.
В целом в настоящем изобретении установлено, что с помощью ксенона, применяемого либо перорально, в форме водных растворов, либо местно, растворенного в жирах, либо ингаляционно, можно повысить эффективность антиоксидантных систем организма в результате протекторного эффекта по отношению к одному из ее основных факторов - α-токоферолу.In general, the present invention has found that using xenon, used either orally, in the form of aqueous solutions, or topically dissolved in fats, or inhaled, it is possible to increase the effectiveness of antioxidant systems of the body as a result of the protective effect in relation to one of its main factors - α-tocopherol.
ЛитератураLiterature
1. Биоантиоксислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Наука, 1982, 240 с.1. Bioantioxidants in the regulation of metabolism in normal and pathological conditions. Science, 1982, 240 pp.
2. Бурлакова Е.Б., Кухтина Е.Н., Ольхоская И.П. и др. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилюминисценции. - Биофизика, 1979, 24, 6, с.975-979.2. Burlakova E.B., Kukhtina E.N., Olkhoskaya I.P. et al. Study of the antiradical activity of tocopherol analogues and homologues by chemiluminescence. - Biophysics, 1979, 24, 6, pp. 975-979.
3. Бурлакова Е.Б., Буробина С.А., Храпова Н.Г. Действие синтетических ингибиторов радикальных процессов на природные антиоксиданты в липидах - ДАН, 1975, 200, с.461-464.3. Burlakova E.B., Burobina S.A., Khrapova N.G. The effect of synthetic radical process inhibitors on natural antioxidants in lipids - DAN, 1975, 200, p. 461-464.
4. Maggio В, Diplock A.T., Lucy J.A. Interaction oftocopherols and ubiquinones with monolayers ofphospholipids - / BiochemJ. 1977, 161, P.111-121.4. Maggio B, Diplock A.T., Lucy J.A. Interaction oftocopherols and ubiquinones with monolayers ofphospholipids - / BiochemJ. 1977, 161, P.111-121.
5. Brigelius-Flohe R., Kelly F.J., Salonen J.T. et al. The European perspective on vitamin E:5. Brigelius-Flohe R., Kelly F.J., Salonen J.T. et al. The European perspective on vitamin E:
current knowledge and future research - / American Journal of Clinical Nutrition, 2002, Vol.76. No. 4, P.703-716.current knowledge and future research - / American Journal of Clinical Nutrition, 2002, Vol. 76. No. 4, P.703-716.
6. Колесникова Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности. Дис. докт. мед., - Иркутск, 1993 - 326 с.6. Kolesnikova L.I. The role of lipid peroxidation processes in the pathogenesis of pregnancy complications. Dis. Doct. honey., - Irkutsk, 1993 - 326 s.
7. Крюкова А.Г. Состояние процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у новорожденных с риском внутриутробной инфекции. Дис. канд. мед., Уфа, 2000, 165 с.7. Kryukova A.G. The state of lipid peroxidation processes and the antioxidant defense system in newborns with a risk of intrauterine infection. Dis. Cand. honey., Ufa, 2000, 165 p.
8. Шабалов Н.П., Ярославский В.К., Ходов Д.А., Любименко В.А. Асфиксия новорожденных. М.: Медицина, 2003. - 189 с.8. Shabalov N.P., Yaroslavsky V.K., Khodov D.A., Lyubimenko V.A. Asphyxia of the newborn. M .: Medicine, 2003 .-- 189 p.
9. Бабышкина Ю.Г. Изменения прооксидантного и антиоксидантного баланса при доброкачественных и злокачественных опухолях гортани. Дис. канд. мед., Новосибирск. 2004. - 108 с.9. Babyshkina Yu.G. Changes in the prooxidant and antioxidant balance in benign and malignant tumors of the larynx. Dis. Cand. honey., Novosibirsk. 2004 .-- 108 p.
10. Сараева О.В. Механизм влияния некоторых антиоксидантов на детоксикационные свойства крови и реакции перекисного окисления липидов у больных миомой матки. Дис. канд. мед., Саранск, 2004. - 152 с.10. Saraeva O.V. The mechanism of the influence of some antioxidants on the detoxification properties of blood and lipid peroxidation reactions in patients with uterine myoma. Dis. Cand. honey., Saransk, 2004 .-- 152 p.
11. Malmberg K-J., Lenkei R., Petersson M et al., A Short-Term Dietary Supplementation of High Doses of Vitamin E Increases Т Helper 1 Cytokine Production in Patients with Advanced Colorectal Cancer - Clin Cancer Res, 2002, Vol.8, P. 1772-1778.11. Malmberg KJ., Lenkei R., Petersson M et al., A Short-Term Dietary Supplementation of High Doses of Vitamin E Increases T Helper 1 Cytokine Production in Patients with Advanced Colorectal Cancer - Clin Cancer Res, 2002, Vol.8 , P. 1772-1778.
12. Lee C.Y-J., Wan F. Vitamin E Supplementation Improves Cell-Mediated Immunity and Oxidative Stress of Asian Men and Women - Journal of Nutrition. 2000; 130: P.2932-2937.12. Lee C. Y-J., Wan F. Vitamin E Supplementation Improves Cell-Mediated Immunity and Oxidative Stress of Asian Men and Women - Journal of Nutrition. 2000; 130: P.2932-2937.
13. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative Stress and Vascular Disease - Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2005; 25: P.29-37.13. Madamanchi N.R., Vendrov A., Runge M.S. Oxidative Stress and Vascular Disease - Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2005; 25: P.29-37.
14. Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, et al., Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) - Lancet. 1996; 347: 7 Р.81-786.14. Stephens NG, Parsons A, Schofield PM, et al., Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) - Lancet. 1996; 347: 7 P.81-786.
15. Fang JC, Kinlay S, Beltrame J. et al. Effect of vitamins С and E on progression oftransplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial. - Lancet. 2002; 359: P.1108-1113.15. Fang JC, Kinlay S, Beltrame J. et al. Effect of vitamins C and E on progression oftransplant-associated arteriosclerosis: a randomized trial. - Lancet. 2002; 359: P. 1108-1113.
16. Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, et al., In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation - Circulation. 1999; 99: P.224-229.16. Davi G, Ciabattoni G, Consoli A, et al., In vivo formation of 8-iso-prostaglandin f2alpha and platelet activation in diabetes mellitus: effects of improved metabolic control and vitamin E supplementation - Circulation. 1999; 99: P. 224-229.
17. Козак М.В. Исследование влияния альфа-токоферола и синтетических антиоксидантов на гонадотропную функцию аденогипофиза самцов и самок белых крыс. Дисс. канд. мед. - Саратов, 2003 - 130 с.17. Kozak M.V. Investigation of the effect of alpha-tocopherol and synthetic antioxidants on the gonadotropic function of the adenohypophysis of male and female white rats. Diss. Cand. honey. - Saratov, 2003 - 130 s.
18. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии - М.: Пульс., 2000. - 356 с.18. Burov N.E., Potapov V.N., Makeev G.N. Xenon in Anesthesiology - M .: Pulse., 2000. - 356 p.
19. Simon W. Coppack S.W., Chinkes D.L., Miles J.M. et al. A Multicompartmental Model of In Vivo Adipose Tissue Glycerol Kinetics and Capillary Permeability in Lean and Obese Humans Diabetes - Diabetes, 2005, 54, P.1934-1941.19. Simon W. Coppack S.W., Chinkes D.L., Miles J.M. et al. A Multicompartmental Model of In Vivo Adipose Tissue Glycerol Kinetics and Capillary Permeability in Lean and Obese Humans Diabetes - Diabetes, 2005, 54, P.1934-1941.
20. Abraini J.H., David H.N., Lemaire М. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300.20. Abraini J.H., David H.N., Lemaire M. Potentially Neuroprotective and Therapeutic Properties of Nitrous Oxide and Xenon - Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005, 1053: P.289-300.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006129596/15A RU2346695C2 (en) | 2006-08-15 | 2006-08-15 | Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2006129596/15A RU2346695C2 (en) | 2006-08-15 | 2006-08-15 | Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006129596A RU2006129596A (en) | 2008-02-20 |
| RU2346695C2 true RU2346695C2 (en) | 2009-02-20 |
Family
ID=39266956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006129596/15A RU2346695C2 (en) | 2006-08-15 | 2006-08-15 | Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2346695C2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081612A1 (en) * | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Bondarenko Vitaliy Leonidovich | Use of krypton or xenon as an antiviral agent |
| RU2475249C1 (en) * | 2011-10-05 | 2013-02-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Agent for external therapy of chronic recurrent inflammatory dermatopathies |
| RU2506944C1 (en) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Method for improving transdermal permeability of therapeutic or cosmetic topical preparations, method for dermal administration of liquid xenon |
| RU2706424C1 (en) * | 2018-07-24 | 2019-11-19 | Жовнерчук Инна Юрьевна | Method of introducing xenon into the human body during xenon therapy |
| RU2804117C1 (en) * | 2022-10-07 | 2023-09-26 | Александр Юрьевич Верховский | Method for increasing bioavailability of functional food products using inert gas |
| WO2024076263A1 (en) * | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Александр Юрьевич ВЕРХОВСКИЙ | Method for improving the bioavailability of functional food products |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2789964C1 (en) * | 2022-04-01 | 2023-02-14 | Александр Юрьевич Верховский | Method for improving the condition of the skin and subcutaneous tissues |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002009731A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | L'air Liquide Sante (International) | Use of co for treating inflammation of upper airways or bronchi |
| WO2002022141A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Messer Griesheim Gmbh | Xenon as medicament |
| DE10336777A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Inhalable cardiac medicament, useful e.g. for myocardial protection or treatment of cardiac insufficiency or infarction, comprising xenon or gas mixture containing xenon |
| DE10336778A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Inhalable medicament for stabilizing patients, e.g. during operations, useful e.g. for treating hypotension, shock, ischemia or reperfusion damage, comprising xenon |
| DE10336768A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Medicament for improving oxygen utilization in the body, useful e.g. in combating ischemia or reperfusion damage, comprising xenon, optionally together with oxygen or nitrogen monoxide source |
| RU2228739C1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-05-20 | Закрытое акционерное общество "АТОМ-МЕД ЦЕНТР" | Preparation for adaptogenic therapy (variants) and method for its preparing |
| WO2005067945A2 (en) * | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Aga Ab | Use of a xenon/carbon monoxide mixture for the protection of cells |
| RU2257902C2 (en) * | 1999-07-29 | 2005-08-10 | Протексеон Лимитед | Xenon as n-methyl-d-aspartic acid antagonist |
| US20050244508A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-11-03 | Messer Griesheim | Anti-spasmodic comprising xenon |
| RU2271815C2 (en) * | 2003-11-21 | 2006-03-20 | Николай Евгеньевич Буров | Method of autoanalgesia with mixture xenon-oxygen |
-
2006
- 2006-08-15 RU RU2006129596/15A patent/RU2346695C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2257902C2 (en) * | 1999-07-29 | 2005-08-10 | Протексеон Лимитед | Xenon as n-methyl-d-aspartic acid antagonist |
| WO2002009731A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | L'air Liquide Sante (International) | Use of co for treating inflammation of upper airways or bronchi |
| WO2002022141A2 (en) * | 2000-09-14 | 2002-03-21 | Messer Griesheim Gmbh | Xenon as medicament |
| EP1570852A2 (en) * | 2000-09-14 | 2005-09-07 | Air Liquide Deutschland GmbH | Xenon for use as drug |
| US20050244508A1 (en) * | 2002-06-12 | 2005-11-03 | Messer Griesheim | Anti-spasmodic comprising xenon |
| DE10336777A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Inhalable cardiac medicament, useful e.g. for myocardial protection or treatment of cardiac insufficiency or infarction, comprising xenon or gas mixture containing xenon |
| DE10336778A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Inhalable medicament for stabilizing patients, e.g. during operations, useful e.g. for treating hypotension, shock, ischemia or reperfusion damage, comprising xenon |
| DE10336768A1 (en) * | 2002-08-10 | 2004-02-26 | Messer Griesheim Gmbh | Medicament for improving oxygen utilization in the body, useful e.g. in combating ischemia or reperfusion damage, comprising xenon, optionally together with oxygen or nitrogen monoxide source |
| RU2228739C1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-05-20 | Закрытое акционерное общество "АТОМ-МЕД ЦЕНТР" | Preparation for adaptogenic therapy (variants) and method for its preparing |
| RU2271815C2 (en) * | 2003-11-21 | 2006-03-20 | Николай Евгеньевич Буров | Method of autoanalgesia with mixture xenon-oxygen |
| WO2005067945A2 (en) * | 2004-01-07 | 2005-07-28 | Aga Ab | Use of a xenon/carbon monoxide mixture for the protection of cells |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Dingley J. et al. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia. Stroke. 2006 Feb;37(2):501-6. * |
| Буров Н.Е. Влияние ксенона и закиси азота на показатели гомеостаза. Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2005, т.2, №3, с.22-30. Китиашвили И.З. и др. Влияние анестезии ксеноном и закисью азота на показатели клеточного иммунитета и цитокины. Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2005, т.2, №6, с.16-22. Реферат базы данных PubMed: Koudinova NV et al.. Photodynamic therapy with Pd-Bacteriopheophorbide (TOOKAD): successful in vivo treatment of human prostatic small cell carcinoma xenografts. Int J Cancer. 2003 May 10; 104(6):782-9 реферат базы данных PubMed: Wennberg AM et al. Treatment of superficial basal cell carcinomas using topically applied delta-aminolaevulinic acid and a filtered xenon lamp. Arch Dermatol Res. 1996 Sep; 288(10):561-4). Реферат базы данных ВИНИТИ: Ferris F.S. et al. [Лечение диабетической ретинопатии] Behandlung der diabetischen retinopathie Dialyse-J. 1999 N64 с.80-87 [on line] [найдено 31.10.2007]. «Руководство по медицине «THE MERCK. MANUAL». * |
| МИХАЙЛОВ И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии. - СПб.: Фолиант, 2001, с.652-660. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011081612A1 (en) * | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Bondarenko Vitaliy Leonidovich | Use of krypton or xenon as an antiviral agent |
| RU2475249C1 (en) * | 2011-10-05 | 2013-02-20 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт фармакологии Сибирского отделения РАМН | Agent for external therapy of chronic recurrent inflammatory dermatopathies |
| RU2506944C1 (en) * | 2012-09-24 | 2014-02-20 | Александр Юрьевич Верховский | Method for improving transdermal permeability of therapeutic or cosmetic topical preparations, method for dermal administration of liquid xenon |
| RU2706424C1 (en) * | 2018-07-24 | 2019-11-19 | Жовнерчук Инна Юрьевна | Method of introducing xenon into the human body during xenon therapy |
| RU2804117C1 (en) * | 2022-10-07 | 2023-09-26 | Александр Юрьевич Верховский | Method for increasing bioavailability of functional food products using inert gas |
| WO2024076263A1 (en) * | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Александр Юрьевич ВЕРХОВСКИЙ | Method for improving the bioavailability of functional food products |
| RU2849274C1 (en) * | 2025-07-22 | 2025-10-23 | Общество с ограниченной ответственностью "ИнертГаз Медикал" | Use of inhalation composition to reduce organotoxicity in breast cancer patients undergoing chemotherapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006129596A (en) | 2008-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chen et al. | Melatonin utility in neonates and children | |
| US20070218126A1 (en) | Compositions and Methods for Reducing Inflammation and Pain Associated with Acidosis | |
| WO2002069955A1 (en) | Method and formula for anti-tumor and anti-matastatic effect | |
| RU2346695C2 (en) | Xenon application for correction of organism lesions associated with antioxidant status disorder | |
| US20170020834A1 (en) | Prophylactic use of neuroprotectants in sports-related traumatic brain injury | |
| JP2006182679A (en) | Preventing and treating agent of stress gastritis | |
| WO1998047519A1 (en) | Methods and compositions for the prevention and treatment of muscle cramps and improving muscular strength in athletes | |
| WO2009071096A2 (en) | Combination of medical and physical cooling treatment of ischemic effects | |
| Kiselow et al. | Intragastric instillation of levarterenol: a method for control of upper gastrointestinal tract hemorrhage | |
| HK1049962A1 (en) | Method and formula for tumor remission and suppression of cancer | |
| US20060159776A1 (en) | Compositions comprising components coated with a liquid impermeable but gas permeable layer, use thereof for treating cutaneous and other exocrine gland diseases | |
| Abramovits et al. | Treatment of warty dyskeratoma with tazarotenic acid | |
| US5001117A (en) | Use of lecithin to restore olfaction and taste | |
| Aly et al. | Melatonin and Its Indisputable Effects on the Health | |
| CN116036290A (en) | Combination Therapies for the Treatment of Skin Diseases | |
| RU2110228C1 (en) | Method for treating pregnancy gestosis | |
| US20030035847A1 (en) | Pharmacologically active strong acid solutions | |
| WILLERT et al. | Association of prune belly syndrome and gastroschisis | |
| ES2688343T3 (en) | Topical compositions comprising diaminooxidase for the treatment or prevention of diseases associated with a high histamine level that lead to increased pain | |
| CN114306319A (en) | Application of nervonic acid in repairing cerebral ischemia reperfusion injury | |
| RU2132187C1 (en) | Method and magnetic active organic iron compound for treating skin and mucosa disease | |
| US20240374632A1 (en) | Apparatus and Method for Contact Free Delivery and Administration of Magnesium as a Drug | |
| CA2438164A1 (en) | Use of preparations containing selenite or selenate | |
| RU94037981A (en) | Method of prophylaxis and treatment of gastroenteric disease in calves | |
| Ogilvie | Nutrition and cancer frontiers for cure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081223 |