[go: up one dir, main page]

RU2018122864A - Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение - Google Patents

Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018122864A
RU2018122864A RU2018122864A RU2018122864A RU2018122864A RU 2018122864 A RU2018122864 A RU 2018122864A RU 2018122864 A RU2018122864 A RU 2018122864A RU 2018122864 A RU2018122864 A RU 2018122864A RU 2018122864 A RU2018122864 A RU 2018122864A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
mesomer
racemate
diastereomer
enantiomer
Prior art date
Application number
RU2018122864A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018122864A3 (ru
RU2749437C2 (ru
Inventor
Лэй ИНЬ
Вэньцзянь ЛЮ
Хэн ЛИ
Дяньси ЧЖУ
Original Assignee
ГАН энд ЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=58796287&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018122864(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ГАН энд ЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛС filed Critical ГАН энд ЛИ ФАРМАСЬЮТИКАЛС
Publication of RU2018122864A publication Critical patent/RU2018122864A/ru
Publication of RU2018122864A3 publication Critical patent/RU2018122864A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2749437C2 publication Critical patent/RU2749437C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (72)

1. Соединение структурной формулы I,
Figure 00000001
где каждый из R1, R2 и R3 независимо выбран из атома водорода, незамещенной C1-C6 углеводородной группы или C1-C6 углеводородной группы, замещенной одним или большим количеством заместителей, выбранных из C1-C6 углеводородной группы, C3-C6 циклоалкана, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, гидроксила, галогена, циано, -NR8R9,
Figure 00000002
;
или любые два из R1, R2 и R3 вместе с атомами C, к которым они соответственно присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное кольцо;
каждый из R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода и галогена, и по меньшей мере один из R4 и R5 представляет собой галоген;
R6 выбран из атома водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, гидроксила или галогена;
R7 представляет собой
Figure 00000003
, где Z представляет собой карбонил, O, S, имино, сульфонил или
Figure 00000004
, и n равен целому числу от 0 до 4; каждый из W и Y независимо представляет собой C, N, O или S, но оба W и Y не могут одновременно представлять собой C, и если Z представляет собой O или S, W представляет собой C; каждый из R10, R11, R12 и R13 независимо выбран из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, гидроксила, галогена, циано, -NR8R9,
Figure 00000005
, и если Y=N, R10 не может представлять собой NH2, -NHR8, -NR8R9,
Figure 00000006
; или
R6 и R7 вместе с атомами C, к которым они присоединены, образуют 5-7-членный гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов, выбранных из N, O или S, и 5-7-членный гетероцикл замещен одним или большим количеством заместителей, выбранных из C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 гидроксиалкила, гидроксила, галогена, циано, -NH2, -NHR8, -NR8R9,
Figure 00000007
;
где R8 и R9 , каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила и C1-C6 гидроксиалкила;
или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси.
2. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по п. 1, где R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из атома водорода, незамещенной C1-C6 углеводородной группы или C1-C6 углеводородной группы, замещенной одним или большим количеством заместителей, выбранных из C1-C6 углеводородной группы, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, гидроксила или галогена;
предпочтительно, R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из атома водорода, незамещенной C1-C6 углеводородной группы или C1-C6 углеводородной группы, замещенной одним или большим количеством заместителей, выбранных из C1-C6 углеводородной группы, гидроксила или галогена;
более предпочтительно, R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из атома водорода, незамещенного линейного или разветвленного C1-C6 алкила, незамещенного линейного или разветвленного C2-C4 алкенила; и
наиболее предпочтительно R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из атома водорода, незамещенного линейного или разветвленного C1-C4 алкила.
3. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по п. 1, где R2 и R3 вместе с атомами C, к которым они оба присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 3-7-членное кольцо; и более предпочтительно R2 и R3 вместе с атомами C, к которым они оба присоединены, образуют насыщенное 3-7-членное кольцо.
4. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по любому из пп. 1-3, где R4 и R5, каждый независимо, выбраны из водорода, фтора или хлора, и по меньшей мере один из R4 и R5 представляет собой фтор или хлор;
предпочтительно, R4 и R5, каждый независимо, представляют собой водород или фтор, и по меньшей мере один из R4 и R5 представляет собой фтор; и
наиболее предпочтительно, R4 представляет собой водород или фтор, а R5 представляет собой фтор.
5. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по любому из пп. 1-4, где R6 выбран из атома водорода или C1-C6 алкила.
6. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по любому из пп. 1-5, где Z представляет собой карбонильную группу, O или
Figure 00000008
, и n равен целому числу от 0 до 4;
Z предпочтительно представляет собой
Figure 00000008
, n равен целому числу от 0 до 2, более предпочтительно, n= 0 или 1;
также предпочтительно, W и Y, каждый независимо, выбраны из C или N, но W и Y не могут оба одновременно представлять собой C;
также предпочтительно, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, гидроксила или -NR8R9, и если Y=N, R10 не может представлять собой -NR8R9; и
более предпочтительно, R10, R11, R12 и R13, каждый независимо, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси или -NR8R9.
7. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по любому из пп. 1-5, где R7 выбран из заместителей следующих структур:
Figure 00000009
и
Figure 00000010
,
где R14 и R15, каждый независимо, выбраны из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 алкокси или гидроксила; R16 выбран из атома водорода, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 алкокси, гидроксила или -NR8R9;
более предпочтительно, R14 и R15, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила и C1-C6 гидроксиалкила; R16 выбран из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 гидроксиалкила или -NR8R9; и
предпочтительно, R8 и R9 независимо выбраны из атома водорода и C1-C4 алкила.
8. Соединение структурной формулы I или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по любому из пп. 1-4, где R6 и R7 вместе с атомами C, к которым они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, содержащий один или большее количество атомов, выбранных из N, O или S;
Предпочтительно, R6 и R7 вместе с атомами C, к которым они присоединены, образуют 6-членный гетероцикл, содержащий N;
более предпочтительно, R6 и R7 вместе с атомами C, к которым они присоединены, образуют следующую химическую структуру:
Figure 00000011
, где R17 выбран из гидроксила или C1-C3 алкокси; более предпочтительно, R17 представляет собой гидроксил.
9. Соединения структурной формулы II, III, IV или V,
Figure 00000012
,
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1 или 2, R4 и R5 такие, как определено в п. 1 или 4; R6 такой, как определено в п. 1 или 5; R10 и R11 такие, как определено в п. 1 или 6; R17 такой, как определено в п. 8; Z, W и Y такие, как определено в п. 1 или 6;
кольцо A представляет собой насыщенное 3-7-членное кольцо; предпочтительно, кольцо A представляет собой насыщенное 3-6-членное кольцо;
или их соответствующие таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы II, III, IV или V или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси.
10. Соединение структурной формулы VIII,
Figure 00000013
где R20, R21, R22, каждый независимо, выбраны из C1-C4 алкила, или R20 представляет собой C1-C4 алкил, а R21 и R22 вместе с атомом C, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5-6-членное кольцо; R23 выбран из водорода или фтора; n=0 или 1; R24 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 гидроксиалкила, и Q представляет собой C или N;
или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы VIII или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси.
11. Соединения следующих структур:
Figure 00000014
Figure 00000015
,
или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты указанных соединений указанных структур или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси.
12. Соединение структурной формулы VI,
Figure 00000016
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1 или 2; R4 и R5 такие, как определено в п. 1 или 4; X представляет собой уходящую группу или амино;
предпочтительно, X представляет собой галоген или амино, более предпочтительно, фтор, бром, хлор или амино;
или таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения структурной формулы VI или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси.
13. Способ получения соединения структурной формулы I или таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси; или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединения структурной формулы I или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси по п. 1, который включает в себя проведение катализируемой палладием реакции кросс-сочетания между соединением формулы VI и соединением формулы VII в растворителе, что дает соединение формулы I,
Figure 00000017
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1 или 2, R4 и R5 такие, как определено в п. 1 или 4; R6 такой, как определено в п. 1, 5 или 8; R7 такой, как определено в п. 1, 6, 7 или 8; X и M, каждый независимо, представляет собой уходящую группу или амино, и только один из X и M представляет собой амино, и один из двух должен представлять собой амино;
предпочтительно, уходящая группа представляет собой галоген; и
более предпочтительно, уходящая группа представляет собой фтор, бром или хлор.
14. Применение соединений структурных формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси; или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси, при производстве готового фармацевтического состава для лечения расстройства, связанного с пролиферацией клеток;
причем, предпочтительно, готовый фармацевтический состав содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество; а
указанное расстройство, связанное с пролиферацией клеток, относится к раку млекопитающего или человека, более предпочтительно, относится к раку человека, в том числе, злокачественным солидным опухолям и злокачественным несолидным опухолям, в частности включая, но не ограничиваясь ими, рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, лейкоз, рак головного мозга, рак желудка и глиому; и/или
указанное расстройство, связанное с пролиферацией клеток, представляет собой одно или большее количество заболеваний, выбранных из группы, состоящей из СПИДа, атеросклероза и рестеноза после имплантации сосудистого стента;
при этом, также предпочтительно, указанное применение означает применение соединений структурных формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси; или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси, в качестве единственного активного ингредиента или в комбинации с другими биологически активными веществами при производстве готового фармацевтического состава для лечения расстройства, связанного с пролиферацией клеток; и
более предпочтительно, другие биологически активные вещества содержат, но не ограничиваясь ими, противораковые агенты, иммуносупрессивные агенты и противовирусные агенты; причем противораковый агент представляет собой один или большее количество агентов, выбранных из циклофосфамида, ифосфамида, тиотепы, семустина, мехлоретамина гидрохлорида, бусульфана, хлорамбуцила, мелфалана, нитрокафана, формилмелфалана, кармустина, ломустина, альтретамина, дибромоманнита, цитарабина, фторурацила, метотрексата, гидроксимочевины, тегафура, меизоиндиго, меркаптопурина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, актиномицина D, митомицина, доксорубицина, пингиангмицина, эпирубицина, пирарубицина, даунорубицина, блеомицина, гомогаррингтонина и его производных, винкристина и его производных, гидроксикамптотецина и его производных, этопозида и его производных, виндезина и его производных, винбластина и его производных, винорелбина гидротартрата, таксола и его производных, колхицина и его производных, элемена и его производных, аминоглутетимида, тамоксифена, дексаметазона, дутастерида, флутамида, гонадорелина, лейпролида ацетата, летрозола, сунитиниба, сорафениба, иматиниба, гефитиниба, эрлотиниба, вандетаниба, пазопаниба, лапатиниба, канертиниба, афатиниба, мубритиниба, дазатиниба, нератиниба, темозоломида, трастузумаба, пертузумаба, ритуксимаба, панитумумаба, бевацизумаба, ипилимумаба, офатумумаба, рамуцирумаба, эверолимуса, сиролимуса и зотаролимуса.
15. Комбинированный продукт для лечения расстройства, связанного с пролиферацией клеток, причем указанный комбинированный продукт содержит одно или большее количество соединений, выбранных из соединений структурных формул I-V и VIII, или их соответствующий таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси;
предпочтительно, комбинированный продукт дополнительно содержит фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества; и/или
комбинированный продукт представляет собой набор.
16. Способ лечения расстройства связанного с пролиферацией клеток, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в этом, перорально или парентерально эффективного количества соединений структурных формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси; или фармацевтически приемлемых солей или сольватов соединений формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси, или комбинированного продукта по п. 15;
предпочтительно, расстройство, связанное с пролиферацией клеток, относится к одному или большему количеству заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака млекопитающего или человека, СПИДа, атеросклероза и рестеноза после имплантации сосудистого стента; причем рак предпочтительно представляет собой рак человека, в том числе злокачественные солидные опухоли и злокачественные несолидные опухоли, в частности включая, но не ограничиваясь ими, рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, лейкоз, рак головного мозга, рак желудка и глиому; и/или
предпочтительно в способе соединения структурных формул I-V и VIII или их соответствующие таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формул I-V и VIII или их соответствующих таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси вводят субъекту, нуждающемуся в этом, в качестве единственного активного ингредиента или в комбинации с другими биологически активными веществами; другие биологически активные вещества содержат но не ограничиваясь ими, противораковые агенты, иммуносупрессивные агенты и противовирусные агенты; причем противораковый агент представляет собой один или большее количество агентов, выбранных из циклофосфамида, ифосфамида, тиотепы, семустина, мехлоретамина гидрохлорида, бусульфана, хлорамбуцила, мелфалана, нитрокафана, формилмелфалана, кармустина, ломустина, альтретамина, дибромоманнита, цитарабина, фторурацила, метотрексата, гидроксимочевины, тегафура, меизоиндиго, меркаптопурина, цисплатина, карбоплатина, оксалиплатина, актиномицина D, митомицина, доксорубицина, пингиангмицина, эпирубицина, пирарубицина, даунорубицина, блеомицина, гомогаррингтонина и его производных, винкристина и его производных, гидроксикамптотецина и его производных, этопозида и его производных, виндезина и его производных, винбластина и его производных, винорелбина гидротартрата, таксола и его производных, колхицина и его производных, элемена и его производных, аминоглутетимида, тамоксифена, дексаметазона, дутастерида, флутамида, гонадорелина, лейпролида ацетата, летрозола, сунитиниба, сорафениба, иматиниба, гефитиниба, эрлотиниба, вандетаниба, пазопаниба, лапатиниба, канертиниба, афатиниба, мубритиниба, дазатиниба, нератиниба, темозоломида, трастузумаба, пертузумаба, ритуксимаба, панитумумаба, бевацизумаба, ипилимумаба, офатумумаба, рамуцирумаба, эверолимуса, сиролимуса и зотаролимуса.
17. Соединение для лечения расстройства, связанного с пролиферацией клеток или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, дейтерированное соединение, пролекарство или их смесь; или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, дейтерированного соединения, пролекарства или их смеси, причем структурная формула соединения представляет собой одну или большее количество формул, выбранных из структурных формул I-V и VIII;
предпочтительно, расстройство, связанное с пролиферацией клеток, относится к раку млекопитающего или человека, более предпочтительно относится к раку человека, в том числе злокачественным солидным опухолям и злокачественным несолидным опухолям, в частности включая, но не ограничиваясь ими, рак молочной железы, рак легких, рак предстательной железы, лейкоз, рак головного мозга, глиому и рак желудка; и/или
указанное расстройство, связанное с пролиферацией клеток, представляет собой одно или большее количество заболеваний, выбранных из группы, состоящей из СПИДа, атеросклероза и рестеноза после имплантации сосудистого стента.
RU2018122864A 2015-11-30 2016-11-28 Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение RU2749437C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510856641.1A CN106810536A (zh) 2015-11-30 2015-11-30 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
CN201510856641.1 2015-11-30
PCT/CN2016/107455 WO2017092635A1 (zh) 2015-11-30 2016-11-28 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018122864A true RU2018122864A (ru) 2020-01-13
RU2018122864A3 RU2018122864A3 (ru) 2020-03-17
RU2749437C2 RU2749437C2 (ru) 2021-06-10

Family

ID=58796287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018122864A RU2749437C2 (ru) 2015-11-30 2016-11-28 Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение

Country Status (21)

Country Link
US (2) US11091476B2 (ru)
EP (1) EP3385262B1 (ru)
JP (2) JP6921101B2 (ru)
KR (1) KR20180083421A (ru)
CN (3) CN106810536A (ru)
AU (1) AU2016365366B2 (ru)
BR (1) BR112018010879A2 (ru)
CA (1) CA3002884A1 (ru)
CO (1) CO2018005854A2 (ru)
DK (1) DK3385262T3 (ru)
ES (1) ES2928169T3 (ru)
HU (1) HUE060152T2 (ru)
IL (1) IL259711B (ru)
MA (1) MA42341B2 (ru)
MX (1) MX387207B (ru)
PH (1) PH12018550049A1 (ru)
PT (1) PT3385262T (ru)
RU (1) RU2749437C2 (ru)
UA (1) UA124001C2 (ru)
WO (1) WO2017092635A1 (ru)
ZA (1) ZA201803531B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106810536A (zh) * 2015-11-30 2017-06-09 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
AU2018354972B2 (en) 2017-10-27 2021-07-08 Fresenius Kabi Oncology Ltd. An improved process for the preparation of ribociclib and its salts
KR20200131246A (ko) 2018-02-15 2020-11-23 누베이션 바이오 인크. 키나제 억제제로서의 헤테로시클릭 화합물
WO2019170055A1 (zh) * 2018-03-05 2019-09-12 上海海和药物研究开发有限公司 具有cdk4/6激酶抑制活性的化合物、其药用组合物和用途
JP7588590B2 (ja) * 2019-01-29 2024-11-22 ベータ・ファーマ・インコーポレイテッド 脳腫瘍および脳転移の治療剤としての２ｈ－インダゾール誘導体
AR119184A1 (es) * 2019-06-21 2021-12-01 Gan & Lee Pharmaceuticals Sales de un compuesto, formas cristalinas de las sales y método de preparación y uso de las mismas
CN114364668B (zh) * 2019-06-21 2024-07-16 甘李药业股份有限公司 Cdk4/6抑制剂、及其盐和中间体的制备方法
CN116113628A (zh) * 2020-08-31 2023-05-12 甘李药业股份有限公司 一种含cdk4/6抑制剂的药物组合物
CN116583283A (zh) * 2020-09-21 2023-08-11 普莱鲁德疗法有限公司 Cdk抑制剂及其作为药物的用途
JP2023554643A (ja) * 2020-12-18 2023-12-28 プレリュード・セラピューティクス・インコーポレイテッド Ｃｄｋ阻害剤及び医薬としてのその使用
CN112390793B (zh) * 2021-01-19 2021-04-27 中国药科大学 Cdk6/dyrk2双靶点抑制剂及其制备方法和应用
CN117222636A (zh) * 2021-04-12 2023-12-12 甘李药业股份有限公司 作为cdk4/6抑制剂的氘代化合物
US20250332167A1 (en) * 2021-05-17 2025-10-30 Gan & Lee Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical use of cdk 4/6 inhibitor
WO2023040914A1 (zh) * 2021-09-14 2023-03-23 甘李药业股份有限公司 一种cdk4/6抑制剂的医药用途
CN118339157A (zh) * 2021-12-24 2024-07-12 江苏恒瑞医药股份有限公司 氢化吲哚类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN115093397B (zh) * 2022-06-07 2023-09-05 自贡市第三人民医院 一种用于治疗肿瘤的化合物、合成方法及应用
WO2024051717A1 (zh) * 2022-09-08 2024-03-14 上海深势唯思科技有限责任公司 作为plk1抑制剂的化合物及其制备方法和用途
CN119790049A (zh) * 2022-09-30 2025-04-08 楚浦创制（武汉）医药科技有限公司 2-氨基嘧啶类化合物及其应用、药用组合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9619284D0 (en) 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
SK12712002A3 (sk) 2000-02-07 2003-02-04 Abbott Gmbh & Co. Kg Deriváty 2-benzotiazolylmočoviny a ich použitie ako inhibítorov proteínkináz
DE60303009T2 (de) * 2002-01-22 2006-07-13 Warner-Lambert Co. Llc 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
EP1713793A4 (en) * 2004-02-04 2009-09-02 Smithkline Beecham Corp PYRIMIDINONE COMPOUNDS SUITED AS KINASEINHIBITORS
EA200870217A1 (ru) 2006-01-30 2009-02-27 Экселиксис, Инк. 4-арил-2-аминопиримидины или 4-арил-2-аминоалкилпиримидины в качестве модуляторов jak-2 и содержащие их фармацевтические композиции
WO2008124085A2 (en) 2007-04-03 2008-10-16 Exelixis, Inc. Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors
WO2009017838A2 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
MX2010008926A (es) * 2008-02-15 2011-02-23 Rigel Pharmaceuticals Inc Compuestos de pirimidin-2-amina y su uso como inhibidores de jak cinasas.
MX2010012249A (es) 2008-05-16 2010-12-06 Hoffmann La Roche Inhibidores de las cinasas c-jun-n-terminales (jnk).
PA8852901A1 (es) * 2008-12-22 2010-07-27 Lilly Co Eli Inhibidores de proteina cinasa
UY33227A (es) * 2010-02-19 2011-09-30 Novartis Ag Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de la cdk4/6
WO2013173506A2 (en) * 2012-05-16 2013-11-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of treating muscular degradation
US10112927B2 (en) * 2012-10-18 2018-10-30 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
CN106608879A (zh) 2015-10-27 2017-05-03 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
CN106810536A (zh) * 2015-11-30 2017-06-09 甘李药业股份有限公司 一种蛋白激酶抑制剂及其制备方法和医药用途
EP3679043B9 (en) 2017-09-05 2023-09-27 Neumora Therapeutics, Inc. Vasopressin receptor antagonists and products and methods related thereto
CN117222636A (zh) 2021-04-12 2023-12-12 甘李药业股份有限公司 作为cdk4/6抑制剂的氘代化合物

Also Published As

Publication number Publication date
US11787801B2 (en) 2023-10-17
IL259711A (en) 2018-07-31
RU2018122864A3 (ru) 2020-03-17
JP2021138737A (ja) 2021-09-16
AU2016365366A1 (en) 2018-05-17
UA124001C2 (uk) 2021-07-07
KR20180083421A (ko) 2018-07-20
ZA201803531B (en) 2021-10-27
EP3385262A4 (en) 2019-06-19
BR112018010879A2 (pt) 2018-11-21
US20210371418A1 (en) 2021-12-02
MX387207B (es) 2025-03-18
PH12018550049A1 (en) 2018-10-29
CN106810536A (zh) 2017-06-09
MA42341B2 (fr) 2021-05-31
CO2018005854A2 (es) 2018-06-20
CA3002884A1 (en) 2017-06-08
US20200165239A1 (en) 2020-05-28
JP2019500413A (ja) 2019-01-10
EP3385262B1 (en) 2022-07-13
RU2749437C2 (ru) 2021-06-10
WO2017092635A1 (zh) 2017-06-08
US11091476B2 (en) 2021-08-17
CN108290864B (zh) 2022-05-10
PT3385262T (pt) 2022-10-18
DK3385262T3 (da) 2022-10-10
MX2018006370A (es) 2018-09-24
JP6921101B2 (ja) 2021-08-18
AU2016365366B2 (en) 2021-03-04
MA42341A1 (fr) 2018-06-29
CN108290864A (zh) 2018-07-17
HUE060152T2 (hu) 2023-02-28
CN113956238B (zh) 2023-07-14
EP3385262A1 (en) 2018-10-10
CN113956238A (zh) 2022-01-21
ES2928169T3 (es) 2022-11-15
IL259711B (en) 2022-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018122864A (ru) Ингибиторы протеинкиназ, их способ получения и медицинское применение
CN111655682A (zh) 一种高活性sting蛋白激动剂化合物
RU2020123241A (ru) Полициклические соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2
JP2017507122A5 (ru)
JP7704680B2 (ja) フェロトーシス誘導活性を有する化合物およびそれらの使用方法
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2015116102A (ru) Гетероароматические соединения-модуляторы фосфоинозидит-3-киназы и способы применения
RU2016130986A (ru) Ингибитор киназы и его применение
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2018102365A (ru) Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
SI2809657T1 (en) New therapeutic agents
RU2015106605A (ru) Соединения замещенных пиразолонов и способы использования
RU2018129308A (ru) Новые производные аммония, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
ES2773753T3 (es) Compuestos isoflavonoides y métodos para el tratamiento del cáncer
RU2015131467A (ru) Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы
CN111386275A (zh) 高活性sting蛋白激动剂
WO2022042657A1 (en) Compounds and methods of use
RU2015113597A (ru) Производные аминоизохинолина в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2020531414A5 (ru)
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
RU2007120687A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибиторов киназы васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
AR045811A1 (es) 5- arilpirimidinas como agentes ainticancerigenos
JP4625694B2 (ja) シアノグアニジンプロドラッグ
CN101365461B (zh) 舒林酸衍生物、其用途和其制备
RU2008127264A (ru) Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant