RU2018115569A - Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах - Google Patents
Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A RU 2018115569 A RU2018115569 A RU 2018115569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cycloalkyl
- alkyl
- heterocyclyl
- group
- heteroaryl
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 24
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 9
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical group [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000013452 Fallopian tube neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031220 Hemophilia Diseases 0.000 claims 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (45)
1. Соединение формулы (I):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемая соль,
где
кольцо А выбрано из группы, состоящей из циклоалкила и гетероциклила;
R выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила, где каждый арил и гетероарил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5;
каждый R1 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
каждый R2 идентичен другому или отличается от него, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, оксо, алкенила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, алкокси, алкенил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из дейтерия, алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или два R2 вместе образуют циклоалкил или гетероциклил, где каждый циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, дейтерированного алкила, амино, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, атома галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, гидроксиалкила, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, атома галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
р и q каждое независимо представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и
m представляет собой 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где кольцо А выбрано из группы, состоящей из 5-6-членного гетероциклила и 5-6-членного циклоалкила.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R представляет собой пиридил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, представляющее собой соединение формулы (II):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемую соль,
где
G выбран из группы, состоящей из связи, CRaRb, С=O, NR4 и атома кислорода;
Ra и Rb каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкокси, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, гидрокси, циано, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR3, -C(O)R3, -C(O)OR3, -S(O)mR3 и -NR4R5, где каждый алкил, галогеналкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или Ra и Rb вместе образуют циклоалкил или гетероциклил, где каждый циклоалкил или гетероциклил необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из алкила, галогеналкила, атома галогена, амино, нитро, циано, гидрокси, алкокси, галогеналкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; и
R1-R5, р, m и q являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где R1 представляет собой атом водорода или атом галогена.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, где R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, оксо, алкокси, гидрокси, атома галогена и -OR3, где каждый алкил и алкокси необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, состоящей из дейтерия, алкила, атома галогена, гидрокси, амино, алкоксикарбонила, нитро, циано, алкокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила; R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила и циклоалкила, где алкил необязательно замещен атомом галогена или циклоалкилом; предпочтительно R2 представляет собой алкил, где алкил необязательно замещен алкокси, циклоалкилом или галогеналкилом; предпочтительно R3 представляет собой атом водорода, алкил, галогеналкил или циклоалкил.
7. Соединение формулы (I) по п. 4, представляющее собой соединение формулы (IV):
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или их фармацевтически приемлемую соль,
где
R1, R2 и р являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, выбранное из группы, состоящей из:
9. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий стадию:
взаимодействия соединения формулы (VB) с соединением формулы (VIB) или его гидрохлоридом посредством восстановительного аминирования с получением соединения формулы (I);
где
кольцо A, R, R1, R2, р и q являются такими, как определено в п. 1.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, опосредованного агонистом рецептора MOR или связанного с ним.
12. Применение по п. 11, где заболевание, опосредованное агонистом рецептора MOR или связанное с ним, выбрано из группы, состоящей из боли, иммунной дисфункции, воспаления, эзофагеального рефлюкса, неврологических и психиатрических расстройств, заболеваний мочевыводящих путей и репродуктивной системы, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний; предпочтительно боли.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения боли и заболеваний, связанных с болью.
14. Применение по п. 13, где боль выбрана из группы, состоящей из послеоперационной боли, боли, вызванной раком, нейропатической боли, травматической боли и воспалительной боли.
15. Применение по п. 14, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака эндометрия, рака шейки матки, рака кожи, рака предстательной железы, рака яичника, опухоли фаллопиевых труб, опухоли яичника, гемофилии и лейкоза.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или фармацевтической композиции по п. 10 для получения лекарственного средства для агонизации или антагонизации рецептора MOR (μ-опиодиный рецептор).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510665328 | 2015-10-15 | ||
| CN201510665328.X | 2015-10-15 | ||
| CN201511032876.5 | 2015-12-31 | ||
| CN201511032876 | 2015-12-31 | ||
| PCT/CN2016/101064 WO2017063509A1 (zh) | 2015-10-15 | 2016-09-30 | 氧杂螺环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018115569A true RU2018115569A (ru) | 2019-11-18 |
| RU2018115569A3 RU2018115569A3 (ru) | 2020-01-20 |
| RU2733373C2 RU2733373C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=58517778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115569A RU2733373C2 (ru) | 2015-10-15 | 2016-09-30 | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10442793B2 (ru) |
| EP (1) | EP3354649B1 (ru) |
| JP (1) | JP6824502B2 (ru) |
| KR (1) | KR102703513B1 (ru) |
| CN (1) | CN107001347B (ru) |
| AU (1) | AU2016339404B2 (ru) |
| CA (1) | CA3000761C (ru) |
| DK (1) | DK3354649T3 (ru) |
| ES (1) | ES2772689T3 (ru) |
| HU (1) | HUE048032T2 (ru) |
| MX (1) | MX382815B (ru) |
| PL (1) | PL3354649T3 (ru) |
| PT (1) | PT3354649T (ru) |
| RU (1) | RU2733373C2 (ru) |
| TW (1) | TWI727981B (ru) |
| WO (1) | WO2017063509A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108727347B (zh) * | 2017-04-14 | 2020-06-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的晶型及其制备方法 |
| US20200054594A1 (en) | 2017-04-14 | 2020-02-20 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing mor agonist and kor agonist, and uses thereof |
| JP7153030B6 (ja) | 2017-04-14 | 2023-07-24 | 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司 | オピオイド受容体（ｍｏｒ）アゴニスト塩、そのフマレート塩ｉ結晶形態、およびその製造方法 |
| CN109206417B (zh) * | 2017-07-04 | 2023-01-03 | 四川海思科制药有限公司 | 阿片受体激动剂及其应用 |
| WO2019052557A1 (zh) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | 上海华汇拓医药科技有限公司 | μ-阿片受体激动剂及其制备方法和在医药领域的应用 |
| JP2020535177A (ja) * | 2017-09-28 | 2020-12-03 | 江▲蘇▼恒瑞医▲薬▼股▲フン▼有限公司Ｊｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | オキサスピロサイクル誘導体の調製方法およびその中間体 |
| CN111148515B (zh) * | 2017-10-13 | 2022-07-19 | 山东绿叶制药有限公司 | 2,6-二氧杂螺[4,5]癸烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| US11471503B2 (en) | 2017-12-06 | 2022-10-18 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Use of KOR agonist in combination with MOR agonist in preparing drug for treating pain |
| CN111836807A (zh) * | 2018-04-28 | 2020-10-27 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 氧杂螺环类化合物及其制备方法和用途 |
| CN108424372B (zh) * | 2018-05-11 | 2021-08-10 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 2，2，2-三氟-n-[(s)-4-羰基四氢萘-1-基]-乙酰胺的纯化工艺 |
| WO2019218953A1 (zh) * | 2018-05-14 | 2019-11-21 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种mor受体激动剂药物组合物 |
| CN108707086B (zh) * | 2018-05-15 | 2021-08-10 | 浙江华贝药业有限责任公司 | 一种(1s，4s)-n-（4-羟基四氢萘-1-基）叔丁氧基碳酰胺的纯化工艺 |
| CN112638906B (zh) * | 2018-10-12 | 2022-05-27 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的结晶形式及制备方法 |
| CN112638907B (zh) * | 2018-10-12 | 2022-04-12 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种阿片样物质受体(mor)激动剂的结晶形式及制备方法 |
| CN112334465B (zh) * | 2019-01-17 | 2024-06-11 | 上海海雁医药科技有限公司 | 三环取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CN111662284B (zh) * | 2019-03-06 | 2021-08-10 | 上海海雁医药科技有限公司 | 双杂环取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CN112789276B (zh) * | 2019-08-14 | 2024-07-30 | 上海海雁医药科技有限公司 | 镇痛化合物、其制法与医药上的用途 |
| KR102847070B1 (ko) * | 2020-01-17 | 2025-08-14 | 상하이 하이옌 파마슈티컬 테크놀로지 컴퍼니, 리미티드 | 아자비시클릭 치환된 옥사스피로 유도체, 이의 제조 방법 및 의학적 용도 |
| WO2021143803A1 (zh) | 2020-01-17 | 2021-07-22 | 上海海雁医药科技有限公司 | 光学纯的氧杂螺环取代的吡咯并吡唑衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CN113214264B (zh) * | 2020-01-21 | 2022-08-09 | 上海海雁医药科技有限公司 | 二氢吡咯并五元杂芳基取代的氧杂螺环衍生物、其制法与医药上的用途 |
| CA3168260A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Anti-trop-2 antidody-exatecan analog conjugate and medical use thereof |
| CN114075141B (zh) * | 2020-08-20 | 2025-02-25 | 上海致根医药科技有限公司 | 阿片受体“偏向性”配体、其制备方法及其在医药上的应用 |
| CN114539257B (zh) * | 2020-11-24 | 2023-08-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 嘧啶二酮类螺环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 |
| JP7751645B2 (ja) | 2020-12-29 | 2025-10-08 | 上海海雁医薬科技有限公司 | オキシスピロ環置換ピロロピラゾール誘導体及びその中間体並びにその調製方法 |
| CA3225477A1 (en) * | 2021-07-13 | 2023-01-19 | Shanghai Haiyan Pharmaceutical Technology Co. Ltd | Pharmaceutically acceptable salt of mor receptor agonist, and polymorph thereof and use thereof |
| AU2022322838B2 (en) * | 2021-08-02 | 2024-12-12 | Jiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd | Oxaspiro derivative, and preparation method therefor and use thereof |
| CN117263956A (zh) * | 2022-01-19 | 2023-12-22 | 天地恒一制药股份有限公司 | 阿片受体激动剂及其制备方法和用途 |
| CN116589451B (zh) * | 2022-02-11 | 2024-07-09 | 成都硕德药业有限公司 | 一种6-氧杂螺[4,5]癸烷类化合物的新晶型、用途及其制备方法 |
| JP2025532281A (ja) * | 2022-09-27 | 2025-09-29 | シューチン バイオファーマ カンパニー リミテッド | スピロ環含有誘導体の塩、結晶形、並びにその調製方法および使用 |
| WO2024153159A1 (zh) | 2023-01-18 | 2024-07-25 | 上海森辉医药有限公司 | 一种四氢-1-萘胺及其衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2160534B1 (es) | 1999-12-30 | 2002-04-16 | Vita Invest Sa | Nuevos esteres derivados de (rr,ss)-2-hidroxibenzoato de 3-(2-dimetilaminometil-1-hidroxiciclohexil) fenilo. |
| DE10044649A1 (de) | 2000-09-08 | 2002-07-04 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 4-Phenyl-1-(1-phenyl-cyclohexyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine |
| DE102006033109A1 (de) | 2006-07-18 | 2008-01-31 | Grünenthal GmbH | Substituierte Heteroaryl-Derivate |
| US7999107B2 (en) * | 2007-01-31 | 2011-08-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators |
| US20090028873A1 (en) | 2007-07-27 | 2009-01-29 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted cyclohexanols |
| AU2009308769B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-03-12 | Pain Therapeutics, Inc. | Filamin A-binding anti-inflammatory analgesic |
| US9175006B2 (en) | 2009-06-17 | 2015-11-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for cyclofructans as separation agents |
| EP3872076A1 (en) * | 2011-03-23 | 2021-09-01 | Trevena, Inc. | Opioid receptor ligands and methods of using and making same |
| CN104159902B (zh) | 2011-12-12 | 2016-05-04 | 格吕伦塔尔有限公司 | 制备(1r,4r)-6’-氟-(N,N-二甲基-和N-甲基)-4-苯基-4’,9’-二氢-3’H-螺[环己烷-1,1’-吡喃并[3,4,b]吲哚]-4-胺的方法 |
| HRP20190390T1 (hr) | 2012-08-03 | 2019-04-19 | Johnson Matthey Public Limited Company | Postupak za pripremanje oksikodona |
| ES2610975T3 (es) | 2012-11-13 | 2017-05-04 | Array Biopharma, Inc. | Compuestos bicíclicos de urea, tiourea, guanidina y cianoguanidina útiles para el tratamiento del dolor |
-
2016
- 2016-09-30 CN CN201680003945.6A patent/CN107001347B/zh active Active
- 2016-09-30 HU HUE16854888A patent/HUE048032T2/hu unknown
- 2016-09-30 ES ES16854888T patent/ES2772689T3/es active Active
- 2016-09-30 CA CA3000761A patent/CA3000761C/en active Active
- 2016-09-30 KR KR1020187012600A patent/KR102703513B1/ko active Active
- 2016-09-30 AU AU2016339404A patent/AU2016339404B2/en active Active
- 2016-09-30 EP EP16854888.1A patent/EP3354649B1/en active Active
- 2016-09-30 MX MX2018004175A patent/MX382815B/es unknown
- 2016-09-30 PT PT168548881T patent/PT3354649T/pt unknown
- 2016-09-30 DK DK16854888.1T patent/DK3354649T3/da active
- 2016-09-30 JP JP2018515975A patent/JP6824502B2/ja active Active
- 2016-09-30 RU RU2018115569A patent/RU2733373C2/ru active
- 2016-09-30 WO PCT/CN2016/101064 patent/WO2017063509A1/zh not_active Ceased
- 2016-09-30 US US15/766,985 patent/US10442793B2/en active Active
- 2016-09-30 PL PL16854888T patent/PL3354649T3/pl unknown
- 2016-10-14 TW TW105133229A patent/TWI727981B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK3354649T3 (da) | 2020-02-24 |
| US10442793B2 (en) | 2019-10-15 |
| RU2733373C2 (ru) | 2020-10-01 |
| TWI727981B (zh) | 2021-05-21 |
| MX382815B (es) | 2025-03-12 |
| JP2018534257A (ja) | 2018-11-22 |
| EP3354649A1 (en) | 2018-08-01 |
| AU2016339404B2 (en) | 2020-08-27 |
| CA3000761A1 (en) | 2017-04-20 |
| HUE048032T2 (hu) | 2020-05-28 |
| PT3354649T (pt) | 2020-02-03 |
| EP3354649A4 (en) | 2018-08-08 |
| TW201718558A (zh) | 2017-06-01 |
| CN107001347B (zh) | 2019-09-24 |
| ES2772689T3 (es) | 2020-07-08 |
| BR112018006448A2 (pt) | 2018-10-16 |
| AU2016339404A1 (en) | 2018-05-24 |
| WO2017063509A1 (zh) | 2017-04-20 |
| KR102703513B1 (ko) | 2024-09-06 |
| US20180297988A1 (en) | 2018-10-18 |
| EP3354649B1 (en) | 2019-12-04 |
| PL3354649T3 (pl) | 2020-07-27 |
| CN107001347A (zh) | 2017-08-01 |
| MX2018004175A (es) | 2018-06-06 |
| JP6824502B2 (ja) | 2021-02-03 |
| CA3000761C (en) | 2024-02-13 |
| RU2018115569A3 (ru) | 2020-01-20 |
| KR20180063251A (ko) | 2018-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018115569A (ru) | Оксаспиропроизводное, способ его получения и его применения в лекарственных средствах | |
| RU2017145646A (ru) | Производное пиперидина, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| SA522433155B1 (ar) | مركبات ثلاثية الحلقة مستبدلة | |
| KR102534266B1 (ko) | 헤테로환형 유도체 및 이의 용도 | |
| CO2022008997A2 (es) | Compuestos tricíclicos sustituidos | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| PH12019501215A1 (en) | Conjugates comprising an glp-1/glucagon dual agonist, a linker and hyaluronic acid | |
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| CN106660974A (zh) | 含氨磺酰基的1,2,5‑噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| RU2019131111A (ru) | ПРОИЗВОДНОЕ ГЕТЕРОАРИЛ[4,3-с]ПИРИМИДИН-5-АМИНА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО МЕДИЦИНСКИЕ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| EA201800064A1 (ru) | 1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил карбаматные производные и 1,1,1-трифтор-4-гидроксибутан-2-ил карбаматные производные в качестве ингибиторов magl | |
| RU2018145808A (ru) | Производное фенилпропанамида, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| RU2018106483A (ru) | Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr | |
| CO2017011093A2 (es) | Derivados de 6,7-dihidropirido [2,1-a]isoquinolin-2-ona como antagonistas del receptor gpr84, y composiciones que los contienen | |
| HK1223096A1 (zh) | 用作par-2信號通路抑制劑的咪唑並噠嗪 | |
| PH12020550503A1 (en) | Pyridine carbonyl derivatives and therapeutic uses thereof as trpc6 inhibitors | |
| UA109698C2 (xx) | Похідні азаіндазолу або діазаіндазолу як медикамент | |
| MX387207B (es) | Inhibidores de proteína quinasa, método de preparación y su uso médico. | |
| EA201270492A1 (ru) | Соединения для лечения дислипидемии и связанных с ней заболеваний | |
| JP2017519754A5 (ru) | ||
| EA202092253A1 (ru) | Замещенные производные имидазолидин-2-она в качестве ингибиторов prmt5 | |
| JP6847851B2 (ja) | Ｎｍｄａ受容体のモジュレーターとしてのピリドピリミジノン及びその使用 | |
| RU2016131189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА |