RU2016118038A - Производные хромена в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck - Google Patents
Производные хромена в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016118038A RU2016118038A RU2016118038A RU2016118038A RU2016118038A RU 2016118038 A RU2016118038 A RU 2016118038A RU 2016118038 A RU2016118038 A RU 2016118038A RU 2016118038 A RU2016118038 A RU 2016118038A RU 2016118038 A RU2016118038 A RU 2016118038A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- substituted
- alkyl
- unsubstituted
- compound according
- Prior art date
Links
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title claims 5
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical class [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 44
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- -1 2 -cyclopropyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RQSCXXOQSAEPBM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-6-methoxy-2H-chromene-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC=C(C=C1)C1=C(COC2=CC=C(C=C12)OC)C(=O)O RQSCXXOQSAEPBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 claims 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (66)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер или сольват, где:
R1 выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, или замещенного или незамещенного гетероарила, -COR5, -C(O)OR5, -C(O)NR5R6, -CNR5;
X выбирают из -ОН или -NR2R3;
R2 и R3 независимо выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного С3-С6 циклоалкила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероарила, -COR7, -C(O)OR7, -C(O)NR7R8, -CNR7, -OR7, -NR7R8 и -NR7C(O)R8;
или R2 и R3 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют замещенный или незамещенный гетероцикл;
R4 представляет собой галоген;
R5, R6, R7 и R8 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила, С3-С6 циклоалкила, арила, гетероарила и галогена.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой -NR2R3.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
4. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН3.
6. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН3.
7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный посредством С3-С6 циклоалкила.
8. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный посредством С3-С6 циклоалкила.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН2-циклопропильную группу.
10. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R1 представляет собой -СН2-циклопропильную группу.
11. Соединение по любому из пп. 2-10, отличающееся тем, что R2 представляет собой Н.
12. Соединение по любому из пп. 2-10, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
13. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкил.
14. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -СН2-СН3.
15. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -СН2-СН3.
16. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный группой -NR'Rʺ, причем R' и Rʺ независимо выбирают из Н или С1-С4 алкила.
17. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что R3 представляет собой С1-С4 алкил, замещенный группой -NR'Rʺ, причем R' и Rʺ независимо выбирают из Н или С1-С4 алкила.
18. Соединение по п. 16 или 17, отличающееся тем, что R3 представляет собой группу -CH2-CH2-N(CH3)2.
19. Соединение по любому из пп. 2-10, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют
замещенный или незамещенный насыщенный 5-членный гетероцикл.
20. Соединение по любому из пп. 2-10, отличающееся тем, что R2 и R3 образуют замещенный или незамещенный насыщенный 6-членный гетероцикл.
21. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что насыщенный гетероцикл по меньшей мере в одном из его положений замещен посредством С1-С4 алкила.
22. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что насыщенный гетероцикл по меньшей мере в одном из его положений замещен посредством С1-С4 алкила.
23. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что насыщенный 6-членный гетероцикл содержит вставку из дополнительного атома азота, незамещенного или замещенного посредством С1-С4 алкила.
24. Соединение по любому из пп. 2-10, отличающееся тем, что R3 представляет собой насыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий вставку из дополнительного атома азота, незамещенного или замещенного посредством С1-С4 алкила.
25. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R3 представляет собой насыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий вставку из дополнительного атома азота, незамещенного или замещенного посредством С1-С4 алкила.
26. Соединение по любому из пп. 1-10, 13-17, 21-23 и 25, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
27. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
28. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
29. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
30. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
31. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
32. Соединение по п. 24, отличающееся тем, что R4 представляет собой фтор.
33. Соединение по п. 2, выбранное из следующего списка:
- (4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,
- N-этил-4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-карбоксамид,
- (4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
- N-(2-(диметиламино)этил)-4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-карбоксамид,
- (6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,
- 6-(циклопропилметокси)-N-этил-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-карбоксамид,
- (6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
- (6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанон,
- 6-(циклопропилметокси)-N-этил-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-карбоксамид,
- (6-(циклопропилметокси)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
- 6-(циклопропилметокси)-N-(2-(диметиламино)этил)-4-(4-фторфенил)-2Н-хромен-3-карбоксамид.
34. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой -ОН.
35. Соединение по п. 34, которое представляет собой 4-(4-фторфенил)-6-метокси-2Н-хромен-3-карбоновую кислоту.
36. Применение соединения Формулы (I) по любому из пп. 1-35 для получения лекарственного средства.
37. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-35 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний или расстройств, опосредованных взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах.
38. Применение по п. 37, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, опосредованное взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах, выбирают из отторжения трансплантата, иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний, гематологических заболеваний и пролиферативных заболеваний.
39. Применение по п. 38, отличающееся тем, что заболевание или расстройство, опосредованное взаимодействием TCR-Nck в Т-лимфоцитах, выбирают из отторжения
трансплантата, ревматоидного артрита, псориатического артрита, псориаза, диабета I типа, осложнений, связанных с диабетом, рассеянного склероза, системной красной волчанки, атопического дерматита, опосредованных тучными клетками аллергических реакций, лейкозов, лимфом и тромбоэмболических и аллергических осложнений, связанных с лейкозами и лимфомами.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-35 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
41. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп. 1-35, включающий следующие этапы:
a) обеспечение взаимодействия соединения формулы (III) с соединением формулы (IV) и соединением формулы (V)
где R1, X и R4 имеют значения, указанные в п. 1, и
b) обеспечение превращения соединения формулы (III) в соединение формулы (I) за один или более этапов.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES201331543A ES2534336B1 (es) | 2013-10-18 | 2013-10-18 | Derivados de cromeno como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| ESP201331543 | 2013-10-18 | ||
| PCT/IB2014/002177 WO2015056086A1 (es) | 2013-10-18 | 2014-10-20 | Derivados de cromeno como inhibidores de interacción tcr-nck |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016118038A true RU2016118038A (ru) | 2017-11-23 |
| RU2665709C2 RU2665709C2 (ru) | 2018-09-04 |
Family
ID=52002998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016118038A RU2665709C2 (ru) | 2013-10-18 | 2014-10-20 | Производные хромена в качестве ингибиторов взаимодействия tcr-nck |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10106518B2 (ru) |
| EP (1) | EP3059231B1 (ru) |
| JP (1) | JP6534995B2 (ru) |
| CN (1) | CN105636943B (ru) |
| AU (1) | AU2014335860B2 (ru) |
| CA (1) | CA2925863C (ru) |
| ES (2) | ES2534336B1 (ru) |
| RU (1) | RU2665709C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015056086A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2534318B1 (es) | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
| EA202091742A1 (ru) * | 2018-02-27 | 2021-02-19 | Артакс Биофарма Инк. | ПРОИЗВОДНЫЕ ХРОМЕНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ TCR-Nck |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0412939A3 (en) * | 1989-08-11 | 1991-09-04 | Ciba-Geigy Ag | Certain benzopyran and benzothiopyran derivatives |
| CA2316971A1 (en) * | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | Carboxyl substituted chroman derivatives useful as beta 3 adrenoreceptor agonists |
| DE19858341A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
| JP2003513967A (ja) | 1999-11-05 | 2003-04-15 | サイトビア インコーポレイテッド | カスパーゼのアクチベーターおよびアポトーシスのインデューサーとしての置換４ｈクロメンおよびアナログ、ならびにその使用 |
| AU2001278980A1 (en) | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Coumarin derivatives useful as tnfalpha inhibitors |
| WO2002066454A1 (fr) * | 2001-02-21 | 2002-08-29 | Sankyo Company, Limited | Derives de chromene |
| EP1392283A4 (en) | 2001-05-16 | 2004-10-20 | Cytovia Inc | SUBSTITUTED CUMARINE AND CHINOLINE AS CASPASE ACTIVATORS |
| WO2003062272A1 (es) | 2002-01-24 | 2003-07-31 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Nueva estrategia moduladora de la activacion de los linfocitos t basada en la regulación de la interaccion cd3e- nck. |
| EP1513515A2 (en) * | 2002-05-16 | 2005-03-16 | Cytovia, Inc. | Substituted 4h-chromenes, 2h-chromenes, chromans and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
| GB0607389D0 (en) | 2006-04-12 | 2006-05-24 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2331451B1 (es) * | 2008-06-30 | 2010-10-21 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas (Csic) | Inmunosupresor basado en la interrupcion de la interaccion tcr-nck. |
| JP2011528359A (ja) * | 2008-07-16 | 2011-11-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ケモカイン受容体活性のクロメンモジュレーター |
| RU2490266C2 (ru) | 2008-12-05 | 2013-08-20 | Астеллас Фарма Инк. | Соединение 2н-хромена и его производное |
| ES2379242B1 (es) * | 2010-09-28 | 2013-03-04 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) | Derivados de cromeno. |
| ES2534318B1 (es) * | 2013-10-18 | 2016-01-28 | Artax Biopharma Inc. | Derivados de cromeno sustituidos por alcóxido como inhibidores de la interacción TCR-Nck |
-
2013
- 2013-10-18 ES ES201331543A patent/ES2534336B1/es not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-10-20 CN CN201480057187.7A patent/CN105636943B/zh active Active
- 2014-10-20 AU AU2014335860A patent/AU2014335860B2/en active Active
- 2014-10-20 WO PCT/IB2014/002177 patent/WO2015056086A1/es not_active Ceased
- 2014-10-20 RU RU2016118038A patent/RU2665709C2/ru active
- 2014-10-20 ES ES14806053T patent/ES2869023T3/es active Active
- 2014-10-20 US US15/029,061 patent/US10106518B2/en active Active
- 2014-10-20 CA CA2925863A patent/CA2925863C/en active Active
- 2014-10-20 JP JP2016522722A patent/JP6534995B2/ja active Active
- 2014-10-20 EP EP14806053.6A patent/EP3059231B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2534336A1 (es) | 2015-04-21 |
| RU2665709C2 (ru) | 2018-09-04 |
| AU2014335860B2 (en) | 2018-06-28 |
| EP3059231B1 (en) | 2021-02-17 |
| CA2925863A1 (en) | 2015-04-23 |
| CA2925863C (en) | 2018-12-04 |
| EP3059231A1 (en) | 2016-08-24 |
| ES2869023T3 (es) | 2021-10-22 |
| US20160251330A1 (en) | 2016-09-01 |
| JP2016533358A (ja) | 2016-10-27 |
| JP6534995B2 (ja) | 2019-06-26 |
| AU2014335860A1 (en) | 2016-05-05 |
| WO2015056086A1 (es) | 2015-04-23 |
| CN105636943B (zh) | 2019-01-22 |
| ES2534336B1 (es) | 2016-01-28 |
| US10106518B2 (en) | 2018-10-23 |
| CN105636943A (zh) | 2016-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20200538T1 (hr) | Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija | |
| RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
| SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
| JP2017513894A5 (ru) | ||
| RU2015108898A (ru) | 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2017514830A5 (ru) | ||
| JP2015509535A5 (ru) | ||
| JP2016518385A5 (ru) | ||
| JP2014501766A5 (ru) | ||
| JP2015509102A5 (ru) | ||
| JP2015506355A5 (ru) | ||
| RU2007120454A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
| JP2013533883A5 (ru) | ||
| JP2019504050A5 (ru) | ||
| TN2016000014A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'indolizine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP2014528436A5 (ru) | ||
| RU2014145285A (ru) | Ингибиторы протеинкиназ | |
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| RU2016131189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНДУКТОРОВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИНТЕРФЕРОНА | |
| RU2012142550A (ru) | Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk | |
| RU2020123900A (ru) | Новые соединения, ингибирующие mtor | |
| JP2016517409A5 (ru) | ||
| RU2020123899A (ru) | Новые соединения, ингибирующие mtor | |
| RU2017117566A (ru) | Активатор kcnq2-5 каналов | |
| JP2019532974A5 (ru) |