RU2020123899A - Новые соединения, ингибирующие mtor - Google Patents

Claims (34)

1. Ингибирующее mTOR соединение общей формулы (I):

(I)

или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:

R₁ представляет собой атом водорода, C₁-C₃ алкил, циклопропил или ацил;

R₂ и R₃ независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, атомы галогенов, выбранных из Cl или F, прямые или разветвленные C₁-C₆ алкилы, необязательно прерванные гетероатомами O, S или -NR₇ и необязательно замещенные C₃-C₅ циклоалкилами или гетероциклоалкилами или ароматическими циклами/гетероциклами, незамещенными или моно- или полизамещенными атомами галогенов, выбранных из Cl, F или -OH, метильных групп (Me), -OMe, или совместно образуют цикл или C₃-C₆ гетероциклоалкил;

при условии, что R₂ и R₃ оба вместе не представляют собой атомы галогенов;

где R₇ представляет собой атом водорода, C₁-C₃ алкил, ацил или C₁-C₄ карбоксиалкил;

R₄ представляет собой атом водорода, атом галогена, выбранный из F, Cl, Br, -OR₈, алкил C₁-C₃, циклопропил;

где R₈ представляет собой атом водорода, C₁-C₃ алкил, циклопропил или ацил;

R₅ и R₆ независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, C₁-C₃ алкильные группы, циклопропильные группы или совместно образуют карбонильную группу или C₃-C₄ цикл;

X означает атом водорода или -NH₂, -OH, метил.

2. Ингибирующее mTOR соединение формулы (I) по п.1 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:

R₁ представляет собой атом водорода;

R₂ и R₃ независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, прямые или разветвленные C₁-C₄ алкилы, необязательно перемежаемые гетероатомами S или -NR₇, или совместно образуют C₄ гетероциклоалкил;

где R₇ представляет собой ацил, карбокси-трет-бутил;

R₄ представляет собой атом водорода;

R₅ и R₆ независимо друг от друга представляют собой атомы водорода, метильные группы или совместно образуют карбонильную группу;

X означает атом водорода.

3. Ингибирующее mTOR соединение формулы (I) по п.1 или 2 или одна из его фармацевтически приемлемых солей, в которых:

R1 представляет собой атом водорода;

R₂ представляет собой метил;

R₃ представляет собой прямой или разветвленный C₁-C₄ алкил, необязательно перемежаемый гетероатомами S;

R₄ представляет собой атом водорода;

R₅ и R₆ представляют собой атомы водорода;

X означает атом водорода.

4. Композиция, содержащая, в физиологически приемлемой среде, ингибирующее mTOR соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3 или одну из его фармацевтически приемлемых солей.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что она содержит указанное соединение в количестве от 0,001 до 5% от общей массы композиции.

6. Композиция по п.4 или 5, отличающаяся тем, что она находится в форме, адаптированной для введения пероральным или топическим путем.

7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что она находится в форме, адаптированной для введения топическим путем.

8. Композиция по любому из пп. 4-7 для применения в качестве лекарственного средства.

9. Композиция по п.8 для применения в лечении заболеваний, в которых участвует фермент mTOR с серин-треонинкиназной активностью.

10. Композиция по п.9 для применения в лечении дерматологических заболеваний, связанных с проблемой кератинизации с пролиферативным, воспалительным и/или иммуноаллергическим компонентом, таких как псориаз, атопический дерматит, актинический кератоз или угри.

11. Композиция по п.10 для применения в лечении атопического дерматита.

12. Композиция по п.11 для применения в лечении воспалительного компонента атопического дерматита.