RU2019100164A - Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr - Google Patents
Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019100164A RU2019100164A RU2019100164A RU2019100164A RU2019100164A RU 2019100164 A RU2019100164 A RU 2019100164A RU 2019100164 A RU2019100164 A RU 2019100164A RU 2019100164 A RU2019100164 A RU 2019100164A RU 2019100164 A RU2019100164 A RU 2019100164A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- cyclyl
- heterocyclyl
- aryl
- Prior art date
Links
- 229940125829 fibroblast growth factor receptor inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 30
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 claims 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 10
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- -1 -C (O) R 1 Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims 3
- 102100027844 Fibroblast growth factor receptor 4 Human genes 0.000 claims 3
- 101000917134 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 4 Proteins 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 102000052178 fibroblast growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 3
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 3
- 150000001356 alkyl thiols Chemical group 0.000 claims 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 5-piperidin-4-yl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-oxadiazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2N=C(ON=2)C2CCNCC2)=C1 FUFZNHHSSMCXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (58)
1. Соединение, представленное Формулой I, его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или фармацевтически приемлемая соль
где кольца А и R, каждое независимо, выбраны из группы, состоящей из замещенных или незамещенных арильных и гетероарильных групп, и при наличии замещения А или R могут быть замещены одним или более заместителями в любом положении, и такой заместитель независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, арила, гетероарила, формила, -C(O)R1, карбоксила, алкенила, алкинила, -OR1 и -NR2R3, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
X выбран из группы, состоящей из двухвалентных радикалов CR7R8, NR7, О и S;
Y выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -C(=NR9)- и -S(O)m-;
R1, R2, R3, R4, R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, алкенила и алкинила, где указанные R2 и R3, или R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членную гетероциклильную группу; и указанные R7 и R8 вместе с атомом С, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членную циклильную группу или 3-8-членную моноциклическую гетероциклильную группу;
R7 и R8, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, арила, гетероарила, формила, -C(O)R1, карбоксила, алкенила, алкинила, -OR1 и -NR2R3, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, арила, гетероарила, формила, C(O)R1, алкенила и алкинила, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6; и m равен 1 или 2.
2. Соединение, его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение, представленное Формулой I, изображено в Формуле II
Z1, Z2 и Z3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из CRZ1, CRZ2, CRZ3 или N, и
если Z1 представляет собой N, то Z2 и Z3 не представляют собой N одновременно;
если Z2 представляет собой N, то Z1 и Z3 не представляют собой N одновременно;
если Z3 представляет собой N, то Z1 и Z2 не представляют собой N одновременно;
RZ1, RZ2 и RZ3 каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, арила, гетероарила, формила, -C(O)R1, карбоксила, алкенила, алкинила, -OR1 и -NR2R3, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
X, Y, R и R1-9 являются такими, как определено в п. 1; и
если Z1 представляет собой ССН2ОН, ССН2СООН или С-(4-пиперидин), то соединения (2-1), (2-2) и (2-3) могут присутствовать в форме изомеров (2-1А), (2-2А) и (2-3А)
3. Соединение, его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что указанное соединение, представленное Формулой I, имеет Формулу IIIа, IIIb, IIIс, IIId, IIIе или IIIf
RZ1, RZ2, RZ3, R10 и R11 каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, арила, гетероарила, формила, -C(O)R1, карбоксила, алкенила, алкинила, -OR1 и -NR2R3, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
R7 независимо выбран из группы, состоящей из Н, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
R1-6 являются такими, как определено в п. 1; и
указанные R2 и R3, или R5 и R6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членную гетероциклильную группу.
4. Соединение, его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанное соединение, представленное Формулой I, имеет Формулу IV
RZ1 и RZ2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4 алкила, С3-С7 циклила, 4-6-членного моноциклического гетероциклила, 5-6-членного моноциклического гетероарила или моноциклического арила, формила, кето, карбоксила, циано, OR1 и NR2R3, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С4 алкила, С3-С7 циклила, 4-6-членного гетероциклила, арила или гетероарила;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR4, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR4, -C(O)NR5R6, -C(O)R4, -NR5R6, -NR5C(O)R4, -NR4C(O)NR5R6, -S(O)mR4, -NR5S(O)mR4, -SR4, -NR4S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4 галогеналкила и циано;
R11 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкокси, С1-С6 алкокси, НО-С1-С4 алкокси, циано, NR2R3, С1-С4 алкокси-С1-С4 алкокси и С1-С4 алкокси-С1-С4 галогеналкокси;
R1, R2 и R3, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, С1-С3 алкилтиола и галогеналкокси, в любом положении замещенного гидрокси-группой; и
R4-6 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение, его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что указанное соединение, представленное Формулой I, имеет Формулу V
RZ1 и RZ2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4 алкила, С3-С7 циклила, 5-6-членного моноциклического гетероциклила, 5-6-членного моноциклического гетероарила или моноциклического арила, формила и карбоксила, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С4 алкила, 5-6-членного гетероциклила, арила или гетероарила;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4 алкила и С3-6 циклила, где указанная алкильная или циклильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С3 алкила и 4-6-членного моноциклического гетероциклила;
R11 выбран из группы, состоящей из NR2R3, С1-С3 алкокси и -O(CH2)0-1-R4; где R4 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С8 алкила, НО-С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR5, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)R5, -NR5R6, -NR5C(O)R6, -NR7C(O)NR5R6, -S(O)mR5, -NR5S(O)mR6, -SR5, -NR7S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6;
R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного моноциклического гетероциклила, моноциклического гетероарила или моноциклического арила, С1-С3 алкилтиола и галоалкокси, в любом положении замещенного гидрокси-группой, где указанная алкильная, циклильная, гетероциклильная, арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С8 алкила, С3-С8 циклила, 3-8-членного гетероциклила, -OR5, -OC(O)NR5R6, -C(O)OR5, -C(O)NR5R6, -C(O)R5, -NR5R6, -NR5C(O)R6, -NR7C(O)NR5R6, -S(O)mR6, -NR5S(O)mR6, -SR5, -NR7S(O)mNR5R6 и -S(O)mNR5R6; и
R4-6 являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение, представленное общей формулой (I), его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, отличающееся тем, что указанное соединение, изображенное Формулой I, представляет собой
7. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его изомер, пролекарство, стабильное изотопное производное или фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и вспомогательное вещество.
8. Применение соединения или его изомера, пролекарства, стабильного изотопного производного или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по п. 7 при получении лекарства для лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных FGFR и, в частности, FGFR4, таких как рак, в частности, гепатоцеллюлярный рак.
9. Способ лечения или предупреждения заболеваний, опосредованных FGFR и, в частности, FGFR4, таких как рак, в частности, гепатоцеллюлярный рак, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его изомера, пролекарства, стабильного изотопного производного или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по п. 7 пациенту, нуждающемуся в этом.
10. Применение соединения или его изомера, пролекарства, стабильного изотопного производного или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-6 или фармацевтической композиции по п. 7 при лечении или предупреждении заболеваний, опосредованных FGFR и, в частности, FGFR4, таких как рак, в частности, гепатоцеллюлярный рак.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610550151.3 | 2016-07-13 | ||
| CN201610550151.3A CN107619388A (zh) | 2016-07-13 | 2016-07-13 | 作为fgfr抑制剂的杂环化合物 |
| PCT/CN2017/088038 WO2018010514A1 (zh) | 2016-07-13 | 2017-06-13 | 作为fgfr抑制剂的杂环化合物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019100164A true RU2019100164A (ru) | 2020-08-13 |
| RU2019100164A3 RU2019100164A3 (ru) | 2020-08-27 |
| RU2742485C2 RU2742485C2 (ru) | 2021-02-08 |
Family
ID=60951887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019100164A RU2742485C2 (ru) | 2016-07-13 | 2017-06-13 | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10590109B2 (ru) |
| EP (1) | EP3489223A4 (ru) |
| JP (1) | JP6896852B2 (ru) |
| KR (1) | KR102386428B1 (ru) |
| CN (2) | CN107619388A (ru) |
| AU (1) | AU2017295628B2 (ru) |
| CA (1) | CA3030070A1 (ru) |
| MX (1) | MX386089B (ru) |
| PH (1) | PH12019500036A1 (ru) |
| RU (1) | RU2742485C2 (ru) |
| SG (2) | SG10202013038VA (ru) |
| WO (1) | WO2018010514A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2019024876A1 (zh) * | 2017-08-04 | 2019-02-07 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 一种具有fgfr4抑制活性的醛基吡啶衍生物、其制备方法和应用 |
| ES2950757T3 (es) | 2017-10-06 | 2023-10-13 | Forma Therapeutics Inc | Inhibición de la peptidasa específica de la ubiquitina 30 |
| CN108129471A (zh) * | 2018-03-20 | 2018-06-08 | 韩邦森 | 一种噻唑取代嘧啶类化合物的合成工艺 |
| BR112020021921A2 (pt) | 2018-05-17 | 2021-01-26 | Forma Therapeutics, Inc. | compostos bicíclicos fundidos úteis como inibidores de peptidase 30 específica de ubiquitina |
| LT3860989T (lt) | 2018-10-05 | 2023-06-12 | Forma Therapeutics, Inc. | Sulieti pirolinai, kurie veikia kaip ubikvitinui specifinės proteazės 30 (ups30) inhibitoriai |
| AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| KR20220098759A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-12 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법 |
| CN111039874B (zh) * | 2019-12-13 | 2022-11-04 | 南开大学 | 一种2-胺基-4-甲基嘧啶化合物的零废水制备方法 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
| KR20250164828A (ko) | 2023-03-30 | 2025-11-25 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | Ras gtp 가수분해 유도를 위한 조성물 및 이의 용도 |
| TW202508595A (zh) | 2023-05-04 | 2025-03-01 | 美商銳新醫藥公司 | 用於ｒａｓ相關疾病或病症之組合療法 |
| WO2025034702A1 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-13 | Revolution Medicines, Inc. | Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder |
| WO2025080946A2 (en) | 2023-10-12 | 2025-04-17 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025171296A1 (en) | 2024-02-09 | 2025-08-14 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
| WO2025240847A1 (en) | 2024-05-17 | 2025-11-20 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1678311A (zh) | 2002-06-27 | 2005-10-05 | 诺沃挪第克公司 | 用作治疗剂的芳基羰基衍生物 |
| CN1508130A (zh) * | 2002-12-18 | 2004-06-30 | 中国科学院大连化学物理研究所 | N-苯基-n’-嘧啶基取代脲类衍生物的合成方法 |
| FR2850652B1 (fr) | 2003-01-31 | 2008-05-30 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
| WO2006009741A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-26 | Eli Lilly And Company | Kinase inhibitors |
| GB0512324D0 (en) * | 2005-06-16 | 2005-07-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2889526B1 (fr) | 2005-08-04 | 2012-02-17 | Aventis Pharma Sa | 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation |
| EP1790342A1 (de) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Zentaris GmbH | Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege |
| CA2630079A1 (en) * | 2005-11-16 | 2007-05-24 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolothiazole protein kinase modulators |
| MX2008007103A (es) | 2005-12-02 | 2008-09-12 | Bayer Healthcare Llc | Derivados 4-amino-pirrolotriazina sustituidos, útiles para tratar trastornos hiperproliferativos y enfermedades asociadas con angiogenesis. |
| FR2908409B1 (fr) | 2006-11-10 | 2009-01-09 | Sanofi Aventis Sa | Pyrazoles substituees,compositions les contenant,procede de fabrication et utilisation |
| FR2947546B1 (fr) * | 2009-07-03 | 2011-07-01 | Sanofi Aventis | Derives de pyrazoles, leur preparation et leur application en therapeutique |
| WO2013024427A1 (en) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novel urea derivatives as tec kinase inhibitors and uses thereof |
| MX367723B (es) * | 2013-10-25 | 2019-09-03 | Novartis Ag | Compuestos de anillos fusionados bicíclicos derivados de piridilo como inhibidores de fgfr4. |
| US9802917B2 (en) | 2015-03-25 | 2017-10-31 | Novartis Ag | Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide |
| RU2017134379A (ru) * | 2015-03-25 | 2019-04-03 | Новартис Аг | Формилированные n-гетероциклические производные в качестве ингибиторов fgfr4 |
-
2016
- 2016-07-13 CN CN201610550151.3A patent/CN107619388A/zh active Pending
-
2017
- 2017-06-13 AU AU2017295628A patent/AU2017295628B2/en not_active Ceased
- 2017-06-13 CA CA3030070A patent/CA3030070A1/en active Pending
- 2017-06-13 EP EP17826852.0A patent/EP3489223A4/en not_active Withdrawn
- 2017-06-13 SG SG10202013038VA patent/SG10202013038VA/en unknown
- 2017-06-13 MX MX2019000451A patent/MX386089B/es unknown
- 2017-06-13 SG SG11201900298RA patent/SG11201900298RA/en unknown
- 2017-06-13 WO PCT/CN2017/088038 patent/WO2018010514A1/zh not_active Ceased
- 2017-06-13 KR KR1020197004058A patent/KR102386428B1/ko active Active
- 2017-06-13 CN CN201780002825.9A patent/CN108349896B/zh active Active
- 2017-06-13 RU RU2019100164A patent/RU2742485C2/ru active
- 2017-06-13 JP JP2019523154A patent/JP6896852B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-01-04 PH PH12019500036A patent/PH12019500036A1/en unknown
- 2019-01-11 US US16/246,236 patent/US10590109B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR102386428B1 (ko) | 2022-04-14 |
| JP2019522055A (ja) | 2019-08-08 |
| AU2017295628A1 (en) | 2019-02-21 |
| RU2019100164A3 (ru) | 2020-08-27 |
| SG11201900298RA (en) | 2019-02-27 |
| CN108349896A (zh) | 2018-07-31 |
| CA3030070A1 (en) | 2018-01-18 |
| PH12019500036A1 (en) | 2019-10-28 |
| SG10202013038VA (en) | 2021-01-28 |
| WO2018010514A1 (zh) | 2018-01-18 |
| US20190144427A1 (en) | 2019-05-16 |
| US10590109B2 (en) | 2020-03-17 |
| RU2742485C2 (ru) | 2021-02-08 |
| AU2017295628B2 (en) | 2021-05-13 |
| JP6896852B2 (ja) | 2021-06-30 |
| EP3489223A1 (en) | 2019-05-29 |
| EP3489223A4 (en) | 2020-01-15 |
| CN108349896B (zh) | 2021-06-01 |
| CN107619388A (zh) | 2018-01-23 |
| KR20190032420A (ko) | 2019-03-27 |
| MX386089B (es) | 2025-03-18 |
| MX2019000451A (es) | 2019-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019100164A (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| JP2019522055A5 (ru) | ||
| JP2024050527A5 (ru) | ||
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| JP2016506960A5 (ru) | ||
| RU2016137832A (ru) | Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
| JP2019509276A5 (ru) | ||
| JP2019524883A5 (ru) | ||
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| EA201290260A1 (ru) | Бензимидазол-имидазольные производные | |
| JP2014515349A5 (ru) | ||
| JP2017531041A5 (ru) | ||
| JPWO2022216971A5 (ru) | ||
| RU2017110211A (ru) | ИНГИБИТОРЫ α-АМИНО-β-КАРБОКСИМУКОНАТ-ε-СЕМИАЛЬДЕГИД-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ | |
| JP2016503797A5 (ru) | ||
| JP2017501237A5 (ru) | ||
| RU2016137263A (ru) | Соединение триазина и его применение в медицинских целях | |
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| MX2020008570A (es) | Inhibidores de arginasa y sus metodos de uso. | |
| RU2017131354A (ru) | Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия | |
| JP2013542267A5 (ru) | ||
| RU2013136895A (ru) | Новое бициклическое соединение или его соль | |
| RU2019142472A (ru) | Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы |