RU2010128107A - Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp - Google Patents
Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010128107A RU2010128107A RU2010128107/15A RU2010128107A RU2010128107A RU 2010128107 A RU2010128107 A RU 2010128107A RU 2010128107/15 A RU2010128107/15 A RU 2010128107/15A RU 2010128107 A RU2010128107 A RU 2010128107A RU 2010128107 A RU2010128107 A RU 2010128107A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- inhibitor
- group
- optionally substituted
- metabolite
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract 22
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract 20
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 16
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract 16
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract 13
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 24
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 11
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 9
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 8
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims abstract 8
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical group C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 7
- MDOJTZQKHMAPBK-UHFFFAOYSA-N 4-iodo-3-nitrobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=C(I)C([N+]([O-])=O)=C1 MDOJTZQKHMAPBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 5
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims abstract 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- HSZURMSJFIWHKT-UHFFFAOYSA-N OI([N+](=O)[O-])N Chemical compound OI([N+](=O)[O-])N HSZURMSJFIWHKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims abstract 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 4
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 4
- ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N exatecan Chemical compound C1C[C@H](N)C2=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC3=CC(F)=C(C)C1=C32 ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229950009429 exatecan Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims abstract 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims abstract 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 claims abstract 4
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 claims abstract 4
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims abstract 4
- 208000006468 Adrenal Cortex Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010027452 Metastases to bone Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000007455 central nervous system cancer Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- -1 benzopyron compound Chemical class 0.000 claims 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 claims 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 2
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 claims 1
- 206010007279 Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract Diseases 0.000 claims 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010051066 Gastrointestinal stromal tumour Diseases 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000032383 Soft tissue cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002797 childhood leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000030381 cutaneous melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011243 gastrointestinal stromal tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000005296 lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000037830 nasal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
- 201000009377 thymus cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029387 trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 3
- 0 *C(*(cc1)cc(N=O)c1I)=O Chemical compound *C(*(cc1)cc(N=O)c1I)=O 0.000 description 2
- QVZSTMFHDRKUNM-UHFFFAOYSA-N NC(c(cc1O)ccc1I)=O Chemical compound NC(c(cc1O)ccc1I)=O QVZSTMFHDRKUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ лечения рака, предусматривающий введение пациенту эффективного количества ингибитора топоизомеразы в комбинации с одним ингибитором PARP формулы (Ia): ! ! где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил, при этом, по меньшей мере, двумя из пяти заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 всегда является водород, по меньшей мере, одним из пяти заместителей всегда является нитро и, по меньшей мере, одним заместителем, находящимся рядом с нитро, всегда является иод, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства, ! где рак не включает рак молочной железы, рак матки или рак яичников. ! 2. Способ по п.1, в котором ингибитор PARP имеет формулу: ! ! 3. Способ по п.1, в котором в качестве ингибитора PARP используют метаболит 4-иод-3-нитробензамида, выбираемый из группы, включающей: ! ! ! R6 выбирают из группы, включающей водород, (С1-С8)алкил, (С1-С8)алкокси, изохинолины, индолы, тиазол, оксазол, оксадиазол, тиофен или фенил. ! ! ! ! и ! ! 4. Способ по п.1, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан, иринотекан, луртотекан, экзатекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит. ! 5. Способ по п.1, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит. ! 6. Способ по п.1, в котором рак выбирают из группы, в которую входят рак коры надпочечников, рак анального канала, апластическая анемия, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак кости, метастазы в кости, опухоли ЦНС, рак периферической ЦНС, болезнь Кастле
Claims (39)
1. Способ лечения рака, предусматривающий введение пациенту эффективного количества ингибитора топоизомеразы в комбинации с одним ингибитором PARP формулы (Ia):
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил, при этом, по меньшей мере, двумя из пяти заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 всегда является водород, по меньшей мере, одним из пяти заместителей всегда является нитро и, по меньшей мере, одним заместителем, находящимся рядом с нитро, всегда является иод, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства,
где рак не включает рак молочной железы, рак матки или рак яичников.
4. Способ по п.1, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан, иринотекан, луртотекан, экзатекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
5. Способ по п.1, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
6. Способ по п.1, в котором рак выбирают из группы, в которую входят рак коры надпочечников, рак анального канала, апластическая анемия, рак желчных протоков, рак мочевого пузыря, рак кости, метастазы в кости, опухоли ЦНС, рак периферической ЦНС, болезнь Кастлемена, рак матки, детская неходжкинская лимфома, рак ободочной и прямой кишки, рак пищевода, семейство опухолей Юинга, рак глаза, рак желчного пузыря, карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, трофобластические опухоли беременных, лейкоз ворсистых клеток, болезнь Ходжкина, саркома Капоши, рак почек, ларингеальный и гипофарингеальный рак, острая лимфоцитарная лейкемия, острая миелоидная лейкемия, детская лейкемия, хроническая лимфоцитарная лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия, рак печени, рак легких, карциноидные опухоли легких, неходжкинская лимфома, злокачественная мезотелиома, множественная миелома, миелодиспластический синдром, миелопролиферативные нарушения, рак носовой полости и параназальный рак, назофарингеальный рак, нейробластома, рак ротовой полости и орофарингеальный рак, остеосаркома, рак поджелудочной железы, рак полового члена, опухоль гипофиза, рак предстательной железы, ретинобластома, рабдомиосаркома, рак слюнной железы, саркома (рак взрослой мягкой ткани), меланомный рак кожи, немеланомный рак кожи, рак желудка, рак яичек, рак тимуса, рак щитовидной железы, рак влагалища, рак вульвы, макроглобулинемия Вальденстрема и онкологические заболевания вирусного происхождения.
7. Способ по п.1, в котором рак выбирают из группы, включающей лейкемию, рак предстательной железы, переходно-клеточную карциному мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак шейки матки и рак легких.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий введение эффективного количества бензопиронового соединения формулы (II):
формула (II),
где R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный гидрокси, необязательно замещенный амин, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный C4-C10 гетероарил и необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил или соль, сольват, изомер, таутомер, метаболит или их пролекарство.
9. Способ по п.1, в котором регистрируют по меньшей мере один терапевтический эффект, причем упомянутый терапевтический эффект представляет собой уменьшение размеров опухоли, сокращение метастазов, полную ремиссию, частичную ремиссию, полный патологический ответ или стабильное течение болезни.
10. Способ по п.1, в котором удалось достигнуть улучшения сопоставимого уровня клинического ответа (CBR=CR+PR+SD≥6 месяцев) по сравнению с лечением ингибитором топоизомеразы, но без ингибитора PARP.
11. Способ по п.10, в котором улучшение уровня клинического ответа составляет не менее приблизительно 60%.
12. Способ по п.1, дополнительно включающий хирургическую процедуру, лучевую терапию, химиотерапию, генную терапию, терапию ДНК, адъювантную терапию, неоадъювантную терапию, вирусную терапию, терапию РНК, иммунотерапию, нанотерапию или их комбинации.
13. Способ по п.1, в котором ингибитор топоизомеразы вводят в форме внутривенного вливания.
14. Способ по п.1, в котором 4-иод-3-нитробензамид или его метаболит вводят перорально, или в качестве парентеральной инъекции, или вливания, или ингаляции.
15. Способ по п.1, в котором ингибитор PARP вводят до, вместе или после введения ингибитора топоизомеразы.
16. Способ по п.1, в котором ингибитор PARP и ингибитор топоизомеразы вводят в одном и том же лекарственном средстве.
17. Способ по п.1, в котором ингибитор PARP и ингибитор топоизомеразы вводят в разных лекарственных средствах.
18. Композиция для введения пациенту для лечения рака, включающая эффективное количество ингибитора топоизомеразы в комбинации с ингибитором PARP формулы (Ia):
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил, при этом, по меньшей мере, двумя из пяти заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 всегда является водород, по меньшей мере, одним из пяти заместителей всегда является нитро и, по меньшей мере, одним заместителем, находящимся рядом с нитро, всегда является иод, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства;
где рак не включает рак молочной железы, рак матки или рак яичников.
21. Композиция по п.18, в которой ингибитором топоизмеразы является топотекан, иринотекан, луртотекан, экзатекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
22. Композиция по п.18, в которой ингибитором топоизмеразы является топотекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
23. Композиция по п.18, в которой рак выбирают из группы, включающей лейкемию, рак предстательной железы, переходно-клеточную карциному мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак шейки матки и рак легких.
24. Композиция по п.18 также включает эффективное количество бензопиронового соединения формулы (II):
формула (II),
где R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный гидрокси, необязательно замещенный амин, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный C4-C10 гетероарил и необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил или соль, сольват, изомер, таутомер, метаболит или их пролекарство.
25. Композиция по п.18, в которой композицию вводят в стандартной лекарственной форме.
26. Композиция по п.25, в которой стандартная лекарственная форма приготовлена для перорального или парентерального введения.
27. Композиция по п.18, в которой при введении композиции наблюдают, по меньшей мере, один терапевтический эффект, причем упомянутый терапевтический эффект представляет собой уменьшение размеров опухоли, сокращение метастазов, полную ремиссию, частичную ремиссию, полный патологический ответ или стабильное течение болезни.
28. Композиция по п.18, в которой при введении композиции наблюдают улучшение сопоставимого уровня клинического ответа (CBR=CR+PR+SD≥6 месяцев) по сравнению с лечением ингибитором топоизомеразы, но без ингибитора PARP.
29. Композиция по п.28, в которой улучшение уровня клинического ответа составляет не менее приблизительно 60%.
30. Композиция по п.18, в которой композицию вводят в комбинации с хирургической процедурой, лучевой терапией, химиотерапией, генной терапией, терапией ДНК, адъювантной терапией, неоадъювантной терапией, вирусной терапией, терапией РНК, иммунотерапией, нанотерапией или в комбинации нескольких перечисленных способов.
31. Набор для лечения рака, включающий:
(a) ингибитор PARP формулы (Ia):
где R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, амино, нитро, иод, бром, фтор, хлор, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил, при этом, по меньшей мере, двумя из пяти заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 всегда является водород, по меньшей мере, одним из пяти заместителей всегда является нитро и, по меньшей мере, одним заместителем, находящимся рядом с нитро, всегда является иод, а также фармацевтически приемлемые соли, сольваты, изомеры, таутомеры, метаболиты, аналоги или их пролекарства; и
(b) ингибитор топоизомеразы;
где рак не включает рак молочной железы, рак матки или рак яичников.
34. Набор по п.31, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан, иринотекан, луртотекан, экзатекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
35. Набор по п.31, в котором ингибитором топоизмеразы является топотекан или его фармацевтически приемлемая соль или метаболит.
36. Набор по п.31, в котором рак выбирают из группы, включающей лейкемию, рак предстательной железы, переходно-клеточную карциному мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак шейки матки и рак легких.
37. Набор по п.31, дополнительно включающий эффективное количество бензопиронового соединения формулы (II):
формула (II),
где R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный гидрокси, необязательно замещенный амин, необязательно замещенный низший алкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный C4-C10 гетероарил и необязательно замещенный C3-C8 циклоалкил или соль, сольват, изомер, таутомер, метаболит или их пролекарство.
38. Набор по п.31 также включает указания по введению ингибитора PARP, ингибитора топоизомеразы или обоих ингибиторов.
39. Набор по п.31, в котором ингибитор PARP, ингибитор топоизомеразы или оба ингибитора вводят в стандартной лекарственной форме.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1236407P | 2007-12-07 | 2007-12-07 | |
| US61/012,364 | 2007-12-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010128107A true RU2010128107A (ru) | 2012-01-20 |
Family
ID=40718219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010128107/15A RU2010128107A (ru) | 2007-12-07 | 2008-12-05 | Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090149397A1 (ru) |
| EP (1) | EP2224804A4 (ru) |
| JP (1) | JP2011506343A (ru) |
| KR (1) | KR20100102637A (ru) |
| CN (1) | CN101888777A (ru) |
| AU (1) | AU2008333786A1 (ru) |
| CA (1) | CA2708157A1 (ru) |
| CO (1) | CO6321188A2 (ru) |
| IL (1) | IL206209A0 (ru) |
| MA (1) | MA32049B1 (ru) |
| MX (1) | MX2010006154A (ru) |
| RU (1) | RU2010128107A (ru) |
| WO (1) | WO2009073869A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724341C1 (ru) * | 2016-09-26 | 2020-06-23 | Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. | Комбинированная композиция для предупреждения или лечения рака, содержащая производные бензофенонтиазола в качестве vda и ингибитор топоизомеразы |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG164368A1 (en) * | 2005-07-18 | 2010-09-29 | Bipar Sciences Inc | Treatment of cancer |
| EP2038654A4 (en) * | 2006-06-12 | 2010-08-11 | Bipar Sciences Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF DISEASES WITH PARP INHIBITORS |
| US20100279327A1 (en) * | 2006-06-12 | 2010-11-04 | Bipar Sciences, Inc. | Method of treating diseases with parp inhibitors |
| US20100160442A1 (en) * | 2006-07-18 | 2010-06-24 | Ossovskaya Valeria S | Formulations for cancer treatment |
| AU2007292302A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Methods for designing PARP inhibitors and uses thereof |
| WO2008030892A2 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Drug design for tubulin inhibitors, compositions, and methods of treatment thereof |
| AU2007292387A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of cancer |
| AU2007292306A1 (en) | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Inhibition of fatty acid synthesis by PARP inhibitors and methods of treatment thereof |
| KR20100102609A (ko) * | 2007-11-12 | 2010-09-24 | 바이파 사이언스 인코포레이티드 | Parp 억제제를 단독으로 사용하거나 항종양제와 병용하여 유방암을 치료하는 방법 |
| NZ586123A (en) * | 2007-11-12 | 2012-12-21 | Bipar Sciences Inc | Treatment of ovarian cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with topoisomerase inhibitors |
| ES2354922B1 (es) * | 2009-09-02 | 2012-02-07 | Fundacion Institut De Recerca De L'hospital Universitari Vall D'hebron | Marcadores para la selección de terapias personalizadas para el tratamiento del c�?ncer. |
| EP2338486A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-29 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | 3-(indolyl)- or 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide derivatives for use in the treatment of colon and gastric adenocarcinoma |
| ES2704303T3 (es) | 2010-08-24 | 2019-03-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Procedimientos para la predicción de una respuesta contra el cáncer |
| BR112013011135A2 (pt) | 2010-11-05 | 2016-08-02 | Zhejiang Hisun Pharm Co Ltd | ''composto,método para a preparação do composto,composição farmacêutica e uso do composto'' |
| CA2839210A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing allelic imbalance |
| US20140294725A1 (en) * | 2011-07-08 | 2014-10-02 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Uses of labeled hsp90 inhibitors |
| US20150031988A1 (en) * | 2011-09-16 | 2015-01-29 | Eri Takeuchi | Nano-particles for internal radiation therapy of involved area, and therapy system |
| EP3660161B1 (en) | 2011-12-21 | 2024-07-31 | Myriad Genetics, Inc. | Methods and materials for assessing loss of heterozygosity |
| CN110711188A (zh) | 2012-01-20 | 2020-01-21 | 德玛公司 | 经取代的己糖醇类用于治疗恶性肿瘤的用途 |
| EP3415915B1 (en) | 2012-02-23 | 2024-10-23 | Children's Medical Center Corporation | Methods for predicting response to parp inhibitors |
| CA2867434C (en) | 2012-06-07 | 2021-10-12 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
| US9717724B2 (en) | 2012-06-13 | 2017-08-01 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies |
| AU2013202947B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-02 | Ipsen Biopharm Ltd. | Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising liposomal irinotecan |
| US9457028B2 (en) | 2013-02-27 | 2016-10-04 | Kyoto University | Pharmaceutical composition for use in prevention or treatment of cancer |
| US10308986B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-06-04 | Children's Medical Center Corporation | Cancer diagnosis, treatment selection and treatment |
| GB201316526D0 (en) * | 2013-09-17 | 2013-10-30 | King S College London | Biomarkers |
| EP4023765A1 (en) | 2013-12-09 | 2022-07-06 | Institut Curie | Methods for detecting inactivation of the homologous recombination pathway (brca1/2) in human tumors |
| JP6758195B2 (ja) | 2014-01-14 | 2020-09-23 | ネクター セラピューティクス | 併用ベースの治療方法 |
| ES2800673T3 (es) | 2014-08-15 | 2021-01-04 | Myriad Genetics Inc | Métodos y materiales para evaluar una deficiencia de recombinación homóloga |
| WO2016112177A1 (en) * | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Yale University | Novel Compositions Useful for Killing DNA Repair-Deficient Cancer Cells, and Methods Using Same |
| US11318131B2 (en) | 2015-05-18 | 2022-05-03 | Ipsen Biopharm Ltd. | Nanoliposomal irinotecan for use in treating small cell lung cancer |
| HK1257216A1 (zh) | 2015-08-20 | 2019-10-18 | 益普生生物制药有限公司 | 使用脂质体伊立替康和parp抑制剂用於癌症治疗的组合疗法 |
| BR112018002941B1 (pt) | 2015-08-21 | 2023-12-05 | Ipsen Biopharm Ltd | Uso de irinotecano lipossomal, oxaliplatina, leucovorina e 5- fluorouracil no tratamento de primeira linha de adenocarcinoma metastático do pâncreas |
| CN110402163A (zh) | 2016-11-02 | 2019-11-01 | 易普森生物制药有限公司 | 使用包括脂质体伊立替康、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(和甲酰四氢叶酸)的组合疗法治疗胃癌 |
| TWI651088B (zh) | 2017-03-23 | 2019-02-21 | 國立東華大學 | 用於治療癌症的Scalarane二倍半萜類、醫藥組合物及拓樸異構酶II與 Hsp90抑制劑及其用途與製備方法 |
| WO2018237327A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Triact Therapeutics, Inc. | Methods of treating glioblastoma |
| US20190110993A1 (en) * | 2017-09-12 | 2019-04-18 | Raj Selvaraj | Solid Nanoparticle Formulation of Water Insoluble Pharmaceutical Substances with Reduced Ostwald Ripening |
| US11628144B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-04-18 | Triact Therapeutics, Inc. | Iniparib formulations and uses thereof |
| WO2019194738A1 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Noviga Research Ab | Novel combinations of a tubulin polymerization inhibitor and a poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitor for use in the treatment of cancer |
| EP3738593A1 (en) * | 2019-05-14 | 2020-11-18 | Amgen, Inc | Dosing of kras inhibitor for treatment of cancers |
| US20240156808A1 (en) * | 2021-02-23 | 2024-05-16 | Edison Oncology | Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of suboptimally chemical compounds and biological therapies including substituted camptothecins such as irinotecan and topotecan for the treatment of benign and neoplastic hyperproliferative disease conditions, infections, inflammatory and immunological diseases |
Family Cites Families (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2669583A (en) * | 1954-02-16 | X-amroo-zralkoxbbenzamdjes | ||
| US2006735A (en) * | 1932-11-17 | 1935-07-02 | Gen Aniline Works Inc | Nitro-aryl amino-aryl amines |
| NL247377A (ru) * | 1957-11-25 | |||
| US3228833A (en) * | 1962-12-17 | 1966-01-11 | Sterling Drug Inc | Anticoccidial compositions and methods of using same |
| US5032617A (en) * | 1985-05-03 | 1991-07-16 | Sri International | Substituted benzamide radiosensitizers |
| US5215738A (en) * | 1985-05-03 | 1993-06-01 | Sri International | Benzamide and nicotinamide radiosensitizers |
| US6407079B1 (en) * | 1985-07-03 | 2002-06-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation |
| ATE107705T1 (de) * | 1986-01-17 | 1994-07-15 | Ronald W Pero | Test zur feststellung der empfänglichkeit für dns-assoziierte krankheiten. |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5223608A (en) * | 1987-08-28 | 1993-06-29 | Eli Lilly And Company | Process for and intermediates of 2',2'-difluoronucleosides |
| US5177075A (en) * | 1988-08-19 | 1993-01-05 | Warner-Lambert Company | Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process |
| US4923885A (en) * | 1988-08-19 | 1990-05-08 | Merck & Co., Inc. | 5-amino-1-(4-naphthoylbenzyl)-1,2,3-triazole-4-carboxamides and analogs as antiproliferative agents |
| US5719151A (en) * | 1990-05-04 | 1998-02-17 | Shall; Sydney | Substituted benzene compounds |
| US5633282A (en) * | 1990-05-25 | 1997-05-27 | British Technology Group Limited | Inhibition of viral infection |
| US5637618A (en) * | 1990-06-01 | 1997-06-10 | Bioresearch, Inc. | Specific eatable taste modifiers |
| US5631038A (en) * | 1990-06-01 | 1997-05-20 | Bioresearch, Inc. | Specific eatable taste modifiers |
| HUT70024A (en) * | 1990-09-28 | 1995-09-28 | Smithkline Beecham Corp | Process for preparing water soluble camptothecin analogs |
| US5484951A (en) * | 1990-10-19 | 1996-01-16 | Octamer, Incorporated | 5-iodo-6-amino-6-nitroso-1,2-benzopyrones useful as cytostatic and antiviral agents |
| US5191082A (en) * | 1990-12-20 | 1993-03-02 | North Carolina State University | Camptothecin intermediate and method of making camptothecin intermediates |
| US5162532A (en) * | 1990-12-20 | 1992-11-10 | North Carolina State University | Intermediates and method of making camptothecin and camptothecin analogs |
| US5200524A (en) * | 1990-12-20 | 1993-04-06 | North Carolina State University | Camptothecin intermediates and method of making same |
| US5877185A (en) * | 1991-10-22 | 1999-03-02 | Octamer, Inc. | Synergistic compositions useful as anti-tumor agents |
| US5753674A (en) * | 1991-10-22 | 1998-05-19 | Octamer, Inc. | Adenosine diphosphoribose polymerase binding nitroso aromatic compounds useful as retroviral inactivating agents, anti-retroviral agents, anti-retroviral agents and anti-tumor agents |
| US5464871A (en) * | 1993-05-12 | 1995-11-07 | Octamer, Inc. | Aromatic nitro and nitroso compounds and their metabolites useful as anti-viral and anti-tumor agents |
| US5482975A (en) * | 1991-10-22 | 1996-01-09 | Octamer, Inc. | Adenosine diphosphoribose polymerase binding nitroso aromatic compounds useful as retroviral inactivating agents, anti-retroviral agents and anti-tumor agents |
| US5516941A (en) * | 1991-10-22 | 1996-05-14 | Octamer, Inc. | Specific inactivators of "retroviral" (asymmetric) zinc fingers |
| JP3025602B2 (ja) * | 1993-05-21 | 2000-03-27 | デビオファーム エス.アー. | 光学的に高純度なシス−オキザラート(トランス−l−1,2−シクロヘキサンジアミン)白金(II)錯体の製造方法 |
| US6015792A (en) * | 1993-05-26 | 2000-01-18 | Bioresearch, Inc. | Specific eatable taste modifiers |
| GB9404485D0 (en) * | 1994-03-09 | 1994-04-20 | Cancer Res Campaign Tech | Benzamide analogues |
| US5589483A (en) * | 1994-12-21 | 1996-12-31 | Geron Corporation | Isoquinoline poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors to treat skin diseases associated with cellular senescence |
| GB9508538D0 (en) * | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| US6017958A (en) * | 1996-06-04 | 2000-01-25 | Octamer, Inc. | Method of treating malignant tumors with thyroxine analogues having no significant hormonal activity |
| US5736576A (en) * | 1996-06-04 | 1998-04-07 | Octamer, Inc. | Method of treating malignant tumors with thyroxine analogues having no significant hormonal activity |
| WO1998042328A1 (en) * | 1997-03-26 | 1998-10-01 | Biosource Technologies, Inc. | Di-aryl ethers and their derivatives as anti-cancer agents |
| US5908861A (en) * | 1997-05-13 | 1999-06-01 | Octamer, Inc. | Methods for treating inflammation and inflammatory disease using pADPRT inhibitors |
| US6514983B1 (en) * | 1997-09-03 | 2003-02-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Compounds, methods and pharmaceutical compositions for treating neural or cardiovascular tissue damage |
| US6235748B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-05-22 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Oxo-substituted compounds, process of making, and compositions and methods for inhibiting parp activity |
| US6395749B1 (en) * | 1998-05-15 | 2002-05-28 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Carboxamide compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
| US6380193B1 (en) * | 1998-05-15 | 2002-04-30 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Fused tricyclic compounds, methods and compositions for inhibiting PARP activity |
| US6387902B1 (en) * | 1998-12-31 | 2002-05-14 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Phenazine compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting PARP |
| US6201020B1 (en) * | 1998-12-31 | 2001-03-13 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Ortho-diphenol compounds, methods and pharmaceutical compositions for inhibiting parp |
| US6677333B1 (en) * | 1999-01-26 | 2004-01-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 2H-phthalazin-1-one derivatives and drug containing its derivatives as active ingredient |
| DE19921567A1 (de) * | 1999-05-11 | 2000-11-16 | Basf Ag | Verwendung von Phthalazine-Derivaten |
| TWI262914B (en) * | 1999-07-02 | 2006-10-01 | Agouron Pharma | Compounds and pharmaceutical compositions for inhibiting protein kinases |
| ECSP003637A (es) * | 1999-08-31 | 2002-03-25 | Agouron Pharma | Inhibidores triciclicos de poli (adp-ribosa) polimerasas |
| US7122679B2 (en) * | 2000-05-09 | 2006-10-17 | Cephalon, Inc. | Multicyclic compounds and the use thereof |
| AU2001264595A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-12-03 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Sulfonamide and carbamide derivatives of 6(5h)phenanthridinones and their uses |
| ITMI20002358A1 (it) * | 2000-10-31 | 2002-05-01 | Flavio Moroni | Derivati di tieno ,2, 3-c|isochinolin-3-one come inibitori della poli(a dp-ribosio)polimerasi |
| AUPR201600A0 (en) * | 2000-12-11 | 2001-01-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Quinazolinone derivative |
| JP2003137064A (ja) * | 2001-11-02 | 2003-05-14 | Tokai Rika Co Ltd | バックル装置 |
| US20050113283A1 (en) * | 2002-01-18 | 2005-05-26 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an EDG-4 receptor |
| AUPS019702A0 (en) * | 2002-01-29 | 2002-02-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Condensed heterocyclic compounds |
| US20040034078A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-02-19 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazole inhibitors of poly(ADP-ribosyl) polymerase |
| AU2003287526A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-06-03 | Protein-stabilized liposomal formulations of pharmaceutical agents | |
| US7638605B2 (en) * | 2003-05-01 | 2009-12-29 | ImClone, LLC | Fully human antibodies directed against the human insulin-like growth factor-1 receptor |
| JP4824566B2 (ja) * | 2003-05-28 | 2011-11-30 | エーザイ インコーポレーテッド | Parpを阻害するための化合物、方法、および医薬組成物 |
| US20050004038A1 (en) * | 2003-06-27 | 2005-01-06 | Lyon Robert P. | Bivalent inhibitors of Glutathione-S-Transferases |
| AU2004266572A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-03-03 | Wyeth Holdings Corporation | Use of combination of an epidermal growth factor receptor kinase inhibitor and cytotoxic agents for treatment and inhibition of cancer |
| AU2004270187A1 (en) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Substituted indoles as inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) |
| WO2005023765A1 (en) * | 2003-09-11 | 2005-03-17 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Method for catalyzing amidation reactions by the presence of co2 |
| US7439031B2 (en) * | 2003-12-15 | 2008-10-21 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of identifying compounds that induce cell death by necrosis |
| GB0419072D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Kudos Pharm Ltd | Phthalazinone derivatives |
| JP2008513435A (ja) * | 2004-09-22 | 2008-05-01 | ファイザー・インク | ポリ(adp−リボース)ポリメラーゼ阻害剤を含む治療用組成物 |
| MX2007002461A (es) * | 2004-09-22 | 2008-03-13 | Pfizer | Formas polimorficas y amorfas de la sal fosfato de 8-fluoro-2-{4-[metilamino)metil]fenil}-1, 3, 4, 5-tetrahidro-6h-azepino [5, 4, 3-cd]indol-6-ona. |
| EP1812439B2 (en) * | 2004-10-15 | 2017-12-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
| US20060094676A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Ronit Lahav | Compositions and methods for treating cancer using compositions comprising an inhibitor of endothelin receptor activity |
| CA2612979A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Bipar Sciences, Inc. | Parp modulators and treatment of cancer |
| SG164368A1 (en) * | 2005-07-18 | 2010-09-29 | Bipar Sciences Inc | Treatment of cancer |
| DE102006037399A1 (de) * | 2006-08-10 | 2008-02-14 | Archimica Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Arylaminen |
| AU2007292306A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Inhibition of fatty acid synthesis by PARP inhibitors and methods of treatment thereof |
| AU2007292387A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Treatment of cancer |
| AU2007292302A1 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Methods for designing PARP inhibitors and uses thereof |
| WO2008030892A2 (en) * | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Drug design for tubulin inhibitors, compositions, and methods of treatment thereof |
| EP2211854A4 (en) * | 2007-10-19 | 2011-01-12 | Bipar Sciences Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER USING BENZOPYRONE-TYPE PARP INHIBITORS |
| NZ586123A (en) * | 2007-11-12 | 2012-12-21 | Bipar Sciences Inc | Treatment of ovarian cancer with 4-iodo-3-nitrobenzamide in combination with topoisomerase inhibitors |
| KR20100102609A (ko) * | 2007-11-12 | 2010-09-24 | 바이파 사이언스 인코포레이티드 | Parp 억제제를 단독으로 사용하거나 항종양제와 병용하여 유방암을 치료하는 방법 |
-
2008
- 2008-12-05 CA CA2708157A patent/CA2708157A1/en not_active Withdrawn
- 2008-12-05 EP EP08857430A patent/EP2224804A4/en not_active Withdrawn
- 2008-12-05 AU AU2008333786A patent/AU2008333786A1/en not_active Abandoned
- 2008-12-05 RU RU2010128107/15A patent/RU2010128107A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-12-05 WO PCT/US2008/085756 patent/WO2009073869A1/en not_active Ceased
- 2008-12-05 JP JP2010537135A patent/JP2011506343A/ja not_active Abandoned
- 2008-12-05 MX MX2010006154A patent/MX2010006154A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-12-05 KR KR1020107014999A patent/KR20100102637A/ko not_active Withdrawn
- 2008-12-05 CN CN2008801195230A patent/CN101888777A/zh active Pending
- 2008-12-05 US US12/329,503 patent/US20090149397A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-06-06 IL IL206209A patent/IL206209A0/en unknown
- 2010-07-05 MA MA32986A patent/MA32049B1/fr unknown
- 2010-07-07 CO CO10082099A patent/CO6321188A2/es not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2724341C1 (ru) * | 2016-09-26 | 2020-06-23 | Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. | Комбинированная композиция для предупреждения или лечения рака, содержащая производные бензофенонтиазола в качестве vda и ингибитор топоизомеразы |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2011506343A (ja) | 2011-03-03 |
| EP2224804A4 (en) | 2011-06-01 |
| WO2009073869A1 (en) | 2009-06-11 |
| CA2708157A1 (en) | 2009-06-11 |
| MX2010006154A (es) | 2010-09-24 |
| IL206209A0 (en) | 2010-12-30 |
| MA32049B1 (fr) | 2011-02-01 |
| KR20100102637A (ko) | 2010-09-24 |
| CO6321188A2 (es) | 2011-09-20 |
| CN101888777A (zh) | 2010-11-17 |
| AU2008333786A1 (en) | 2009-06-11 |
| EP2224804A1 (en) | 2010-09-08 |
| US20090149397A1 (en) | 2009-06-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010128107A (ru) | Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp | |
| RU2010123884A (ru) | Лечение рака молочной железы с помощью ингибитора parp отдельно или в комбинации с противоопухолевыми средствами | |
| JP7058345B2 (ja) | Bcl-2阻害剤及びMDM2阻害剤の組合せ製品並びに疾患の予防及び/又治療におけるその使用 | |
| RU2686323C2 (ru) | Новые соединения и композиции для ингибирования fasn | |
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| JP2018510191A5 (ru) | ||
| JP2014097929A5 (ru) | ||
| ES2576497T3 (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo | |
| JP2020515571A5 (ru) | ||
| RU2009130599A (ru) | Лекарственные препараты для лечения рака | |
| ES3011282T3 (en) | Imidazo[4,5-c]pyridine derivatives as toll-like receptor agonsits | |
| JP2018505880A5 (ru) | ||
| JP2015187114A (ja) | Parpインヒビターとの組合せ療法 | |
| JP2015536986A5 (ru) | ||
| JP2015529235A5 (ru) | ||
| JPWO2019191470A5 (ru) | ||
| RU2018102963A (ru) | Производные анилинпиримидина и их применения | |
| JP2021516262A (ja) | リツキシマブ及び/若しくはベンダムスチンと組み合わされたBcl−2阻害剤又はCHOPと組み合わされたBcl−2阻害剤の相乗的な抗腫瘍効果 | |
| RU2014154009A (ru) | Комбинация ингибитора 17-альфа-гидроксилазы (с17,20-лиазы) и специфического ингибитора pi-3k для лечения онкологического заболевания | |
| CA3100211A1 (en) | Formulations and methods for the prevention and treatment of tumor metastasis and tumorigenesis | |
| JP2014528464A5 (ru) | ||
| RU2013143520A (ru) | Новые химические соединения (варианты) и их применение для лечения онкологических заболеваний | |
| TW202444725A (zh) | 稠合四環類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用 | |
| JP2025512999A (ja) | Sos1阻害剤及びegfr阻害剤を含む併用療法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130415 |