RU2018102963A - Производные анилинпиримидина и их применения - Google Patents
Производные анилинпиримидина и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018102963A RU2018102963A RU2018102963A RU2018102963A RU2018102963A RU 2018102963 A RU2018102963 A RU 2018102963A RU 2018102963 A RU2018102963 A RU 2018102963A RU 2018102963 A RU2018102963 A RU 2018102963A RU 2018102963 A RU2018102963 A RU 2018102963A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- malignant tumor
- alkyl
- hydrogen
- methyl
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- -1 [2- (dimethylamino) ethyl] (methyl) amino Chemical group 0.000 claims 6
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims 5
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 102200048955 rs121434569 Human genes 0.000 claims 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102200048928 rs121434568 Human genes 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (38)
1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:
где:
X выбран из группы, состоящей из NR6 и О;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-4 алкила и циано;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-4 алкила и С1-4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из [2-(диметиламино)этил](метил)амино, (2-гидроксиэтил)(метил)амино и морфолин-4-ила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4 алкила и C1-3 алкоксиС1-3 алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-4 алкила.
2. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующееся тем, что:
X выбран из группы, состоящей из NR6 и О;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена и С1-4 алкила;
R3 представляет собой С1-4 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из [2-(диметиламино)этил](метил)амино, (2-гидроксиэтил)(метил)амино и морфолин-4-ила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4 алкила и C1-3 алкоксиС1-3алкила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и С1-4 алкила.
3. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, характеризующееся тем, что:
X выбран из группы, состоящей из NR6 и О;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, хлора, брома, фтора и метила;
R3 представляет собой метокси;
R4 выбран из группы, состоящей из [2-(диметиламино)этил](метил)амино, (2-гидроксиэтил)(метил)амино и морфолин-4-ила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода и метоксиметила;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
4. Соединение, представленное следующей формулой, или его фармацевтически приемлемая соль:
5. Гидрохлорид соединения, представленный следующей формулой:
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-3 или соединение по пп. 4 или 5 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или наполнителей.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, дополнительно содержащая один или несколько дополнительных терапевтических средств.
8. Способ лечения, опосредованного EGFR заболевания, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции по пп. 6 или 7, или соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-5.
9. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-5 или фармацевтической композиции по пп. 6 или 7 при изготовлении лекарственного препарата для лечения, опосредованного EGFR заболевания.
10. Способ по п. 8 или применение по п. 9, где опосредованное EGFR заболевание выбрано из группы, состоящей из заболеваний, опосредованных активирующей мутацией EGFR-L858R, заболеваний, опосредованных активирующей мутацией EGFR-T790M, и заболеваний, опосредованных двойными активирующими мутациями EGFR-L858R+EGFR-T790M.
11. Способ по п. 8 или применение по п. 9, где опосредованное EGFR заболевание включает в себя злокачественную опухоль.
12. Способ или применение по п. 11, при котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли яичника, злокачественной опухоли шейки матки, злокачественной опухоли толстой и прямой кишки, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, глиомы, глиобластомы, меланомы, злокачественной опухоли предстательной железы, лейкоза, лимфомы, неходжкинской лимфомы, злокачественной опухоли желудка, злокачественной опухоли легкого, гепатоцеллюлярной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли желудка, стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, злокачественной опухоли щитовидной железы, холангиокарциномы, злокачественной опухоли эндометрия, злокачественной опухоли почки, анапластической крупноклеточной лимфомы, острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, меланомы и мезотелиомы; необязательно злокачественная опухоль легкого включает в себя немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, аденокарциному легкого и плоскоклеточный рак легкого.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510419018.X | 2015-07-16 | ||
| CN201510419018 | 2015-07-16 | ||
| PCT/CN2016/090149 WO2017008761A1 (zh) | 2015-07-16 | 2016-07-15 | 苯胺嘧啶衍生物及其用途 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018102963A true RU2018102963A (ru) | 2019-08-16 |
| RU2018102963A3 RU2018102963A3 (ru) | 2019-12-24 |
| RU2734849C2 RU2734849C2 (ru) | 2020-10-23 |
Family
ID=57756722
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102963A RU2734849C2 (ru) | 2015-07-16 | 2016-07-15 | Производные анилинпиримидина и их применения |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10329277B2 (ru) |
| EP (1) | EP3323817B1 (ru) |
| JP (1) | JP6970081B2 (ru) |
| KR (1) | KR102666414B1 (ru) |
| CN (1) | CN107835811B (ru) |
| AU (1) | AU2016292450B2 (ru) |
| CA (1) | CA2992317A1 (ru) |
| RU (1) | RU2734849C2 (ru) |
| TW (1) | TWI739753B (ru) |
| WO (1) | WO2017008761A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10259820B2 (en) * | 2014-10-11 | 2019-04-16 | Shanghai Hansoh Biomedical Co., Ltd. | EGFR inhibitor, preparation method and use thereof |
| CN105085489B (zh) | 2014-11-05 | 2019-03-01 | 益方生物科技（上海）有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| KR20180105161A (ko) | 2016-01-07 | 2018-09-27 | 씨에스 파마테크 리미티드 | Egfr 티로신 키나제의 임상적으로 중요한 돌연변이체의 선택적 억제제 |
| CN107540661A (zh) * | 2016-06-24 | 2018-01-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为egfr抑制剂的苯胺嘧啶化合物的结晶 |
| CA3134261A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-24 | Voronoi Inc. | 6-(isooxazolidin-2-yl)-n-phenylpyrimidin-4-amine derivatives as inhibitors of epidermal growth factor receptors |
| US12157730B2 (en) | 2019-03-19 | 2024-12-03 | Voronoi Inc. | Heteroaryl derivative, method for producing same, and pharmaceutical composition comprising same as effective component |
| AU2020242287A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A Dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| WO2020245208A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of cd9 as a biomarker and as a biotarget in glomerulonephritis or glomerulosclerosis |
| CN112174961A (zh) * | 2019-07-04 | 2021-01-05 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 一类抑制egfr激酶的化合物及其制备方法和用途 |
| KR20220098759A (ko) | 2019-11-08 | 2022-07-12 | 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) | 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2306671T3 (es) | 1999-10-07 | 2008-11-16 | Amgen Inc. | Inhibidores de triazina quinasa. |
| AU2001237041B9 (en) * | 2000-02-17 | 2005-07-28 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
| HN2005000795A (es) * | 2004-10-15 | 2010-08-19 | Aventis Pharma Inc | Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2 |
| CN102725292A (zh) * | 2009-11-02 | 2012-10-10 | 雅培制药有限公司 | 作为用于多靶激酶抑制的新构建物的咪唑并吡啶化合物 |
| CN102712601A (zh) * | 2009-11-12 | 2012-10-03 | 赛尔维他股份公司 | 化合物、其制备方法、药物组合物、化合物的用途、用于调节或调控丝氨酸/苏氨酸激酶的方法以及丝氨酸/苏氨酸激酶调节剂 |
| US20130137709A1 (en) * | 2010-05-05 | 2013-05-30 | Nathanael S. Gray | Compounds that modulate EGFR activity and methods for treating or preventing conditions therewith |
| PT3009431T (pt) * | 2011-07-27 | 2017-12-26 | Astrazeneca Ab | Compostos de 2-(2,4,5-anilino-substituídos)pirimidina como moduladores úteis do egfr para o tratamento do cancro |
| CN104761544B (zh) * | 2014-01-03 | 2019-03-15 | 北京轩义医药科技有限公司 | Egfr酪氨酸激酶的临床重要突变体的选择性抑制剂 |
| CN105085489B (zh) * | 2014-11-05 | 2019-03-01 | 益方生物科技（上海）有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| CN106117185B (zh) * | 2015-08-31 | 2017-11-07 | 广州必贝特医药技术有限公司 | 2,4‑二含氮基团取代嘧啶类化合物及其制备方法和应用 |
-
2016
- 2016-07-15 US US15/745,329 patent/US10329277B2/en active Active
- 2016-07-15 CA CA2992317A patent/CA2992317A1/en active Pending
- 2016-07-15 AU AU2016292450A patent/AU2016292450B2/en active Active
- 2016-07-15 EP EP16823908.5A patent/EP3323817B1/en active Active
- 2016-07-15 WO PCT/CN2016/090149 patent/WO2017008761A1/zh not_active Ceased
- 2016-07-15 RU RU2018102963A patent/RU2734849C2/ru active
- 2016-07-15 KR KR1020187004698A patent/KR102666414B1/ko active Active
- 2016-07-15 JP JP2018502096A patent/JP6970081B2/ja active Active
- 2016-07-15 TW TW105122536A patent/TWI739753B/zh active
- 2016-07-15 CN CN201680041201.3A patent/CN107835811B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2016292450A1 (en) | 2018-02-15 |
| HK1250164A1 (zh) | 2018-11-30 |
| CA2992317A1 (en) | 2017-01-19 |
| EP3323817B1 (en) | 2022-10-19 |
| TWI739753B (zh) | 2021-09-21 |
| JP2018520190A (ja) | 2018-07-26 |
| AU2016292450B2 (en) | 2021-03-25 |
| TW201703768A (zh) | 2017-02-01 |
| EP3323817A1 (en) | 2018-05-23 |
| RU2018102963A3 (ru) | 2019-12-24 |
| RU2734849C2 (ru) | 2020-10-23 |
| EP3323817A4 (en) | 2019-04-10 |
| US10329277B2 (en) | 2019-06-25 |
| KR20180030190A (ko) | 2018-03-21 |
| JP6970081B2 (ja) | 2021-11-24 |
| KR102666414B1 (ko) | 2024-05-17 |
| CN107835811B (zh) | 2019-11-08 |
| WO2017008761A1 (zh) | 2017-01-19 |
| CN107835811A (zh) | 2018-03-23 |
| US20180208581A1 (en) | 2018-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018102963A (ru) | Производные анилинпиримидина и их применения | |
| CN107548391A (zh) | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 | |
| RU2018119173A (ru) | Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине | |
| RU2015154275A (ru) | Комбинации антитела против pd-l1 и ингибитора mek и/или ингибитора braf | |
| RU2477723C2 (ru) | Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе | |
| IL278297B2 (en) | Substituted heterocyclic inhibitors of ptpn11 | |
| RU2018138828A (ru) | Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами | |
| CN115244058A (zh) | 嘧啶并二环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| JP2014518544A5 (ru) | ||
| SA519401020B1 (ar) | مركبات n-(فينيل سلفونيل)بنزاميد والمركبات ذات الصلة كمثبطات لبروتين ليمفوما الخلية البائية 2 | |
| RU2017145026A (ru) | Соединение, ингибирующее brk | |
| CN106660974A (zh) | 含氨磺酰基的1,2,5‑噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| HRP20171758T1 (hr) | Kombinacija dr5 agonista i anti-pd-1 antagonista i načini primjene | |
| RU2018128318A (ru) | Селективные ингибиторы эстрогеновых рецепторов и их применение | |
| JP2014193925A5 (ru) | ||
| JP2016522266A5 (ru) | ||
| RU2016130986A (ru) | Ингибитор киназы и его применение | |
| JP2018504418A5 (ru) | ||
| CY1121320T1 (el) | Χρηση ενος παραγοντα τροποποιησης ορμονων των επινεφριδιων | |
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов | |
| RU2014127753A (ru) | Ингибиторы пути передачи сигнала notch и их применение при лечении рака | |
| RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
| RU2014108045A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
| RU2014108043A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики злокачественной опухоли | |
| HRP20192101T1 (hr) | Inhibitori ezh2 |