[go: up one dir, main page]

RU2010140668A - Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы - Google Patents

Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2010140668A
RU2010140668A RU2010140668/04A RU2010140668A RU2010140668A RU 2010140668 A RU2010140668 A RU 2010140668A RU 2010140668/04 A RU2010140668/04 A RU 2010140668/04A RU 2010140668 A RU2010140668 A RU 2010140668A RU 2010140668 A RU2010140668 A RU 2010140668A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
methyl
thieno
phenyl
yloxy
Prior art date
Application number
RU2010140668/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2533827C2 (ru
Inventor
Майкл МАННИОН (CA)
Майкл МАННИОН
Стефан РАППЕЛЬ (CA)
Стефан Раппель
Стивен Уилльям КЛАРИДЖ (CA)
Стивен Уилльям КЛАРИДЖ
Фредерик КОДЕТТ (CA)
Фредерик КОДЕТТ
Лицзи ЧЖАНЬ (CA)
Лицзи ЧЖАНЬ
Любомир ИСАКОВИЦ (CA)
Любомир ИСАКОВИЦ
Оскар Марио САВЕДРА (CA)
Оскар Марио САВЕДРА
Тетсуюки УНО (JP)
Тетсуюки УНО
Масаши КИШИДА (JP)
Масаши КИШИДА
Аркадий ВАЙСБУРГ (CA)
Аркадий Вайсбург
Original Assignee
Метилджин Инк. (Ca)
Метилджин Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метилджин Инк. (Ca), Метилджин Инк. filed Critical Метилджин Инк. (Ca)
Publication of RU2010140668A publication Critical patent/RU2010140668A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2533827C2 publication Critical patent/RU2533827C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! ! и его N-оксиды, гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы, и его рацемические и скалемические смеси, диастереоизомеры и энантиомеры, в которой ! D выбран из группы, включающей ароматическую, гетероароматическую, циклоалкильную или гетероциклическую кольцевую систему, каждая из которых необязательно замещена 1-5 независимо выбранными группами R38; ! М обозначает необязательно замещенный конденсированный гетероциклический фрагмент; ! Z обозначает -O-; ! Ar обозначает 5-7-членную ароматическую кольцевую систему, которая необязательно замещена 0-4 группами R2; и ! G обозначает группу B-L-T, в которой ! В обозначает -N(R13)- или -C(=S)-; ! L выбран из группы, включающей -C(=O)N(R13)-, -С(=O)С0-С1-алкил-C(=O)N(R13) и -С(=O)-, где алкильная группа указанной выше группы L необязательно является замещенной; и ! Т выбран из группы, включающей -С0-С5-алкил, -С0-С5-алкил-О, -О-С0-С5-алкил-Q, -О-С0-С5-алкил, -С(=S)-N(R13)-С0-С5-алкил-О, -С0-С5-алкил-S(O)2-Q и -C(=S)-N(R13)-С0-С5-алкил, где каждый С0-С5-алкил необязательно является замещенным; ! в которой каждый R38 независимо выбран из группы, включающей галоген, необязательно замещенный C1-С6-алкил, -С0-С6-алкил-(необязательно замещенный гетероцикл), необязательно замещенный -С2-С6-алкенил=N-гетероцикл-С1-С6-алкил, необязательно замещенный -СН=N-гетероцикл, -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -(CH2)jNR39C(O)(CH2)jO(CH2)jOR3, -(CH2)jNR39(CH2)j(CH)(NH2)(COOH), -(CH2)jNR39CH(CH3)(CH2)jR99 и -(CH2)jNR39(CH2)jCOOH; ! в которой каждый j обозначает целое число независимо равное 0-4, ! n обозначает целое число равное 0-6, ! x обозначает целое число равное 0-6, ! каждый i независимо равен 2 или 3, и ! фрагменты -(СН2)n- указанных выше групп R38 необязательно з�

Claims (36)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
и его N-оксиды, гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы, и его рацемические и скалемические смеси, диастереоизомеры и энантиомеры, в которой
D выбран из группы, включающей ароматическую, гетероароматическую, циклоалкильную или гетероциклическую кольцевую систему, каждая из которых необязательно замещена 1-5 независимо выбранными группами R38;
М обозначает необязательно замещенный конденсированный гетероциклический фрагмент;
Z обозначает -O-;
Ar обозначает 5-7-членную ароматическую кольцевую систему, которая необязательно замещена 0-4 группами R2; и
G обозначает группу B-L-T, в которой
В обозначает -N(R13)- или -C(=S)-;
L выбран из группы, включающей -C(=O)N(R13)-, -С(=O)С0-С1-алкил-C(=O)N(R13) и -С(=O)-, где алкильная группа указанной выше группы L необязательно является замещенной; и
Т выбран из группы, включающей -С0-С5-алкил, -С0-С5-алкил-О, -О-С0-С5-алкил-Q, -О-С0-С5-алкил, -С(=S)-N(R13)-С0-С5-алкил-О, -С0-С5-алкил-S(O)2-Q и -C(=S)-N(R13)-С0-С5-алкил, где каждый С0-С5-алкил необязательно является замещенным;
в которой каждый R38 независимо выбран из группы, включающей галоген, необязательно замещенный C1-С6-алкил, -С0-С6-алкил-(необязательно замещенный гетероцикл), необязательно замещенный -С2-С6-алкенил=N-гетероцикл-С1-С6-алкил, необязательно замещенный -СН=N-гетероцикл, -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -C(O)(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -(CH2)jNR39C(O)(CH2)jO(CH2)jOR3, -(CH2)jNR39(CH2)j(CH)(NH2)(COOH), -(CH2)jNR39CH(CH3)(CH2)jR99 и -(CH2)jNR39(CH2)jCOOH;
в которой каждый j обозначает целое число независимо равное 0-4,
n обозначает целое число равное 0-6,
x обозначает целое число равное 0-6,
каждый i независимо равен 2 или 3, и
фрагменты -(СН2)n- указанных выше групп R38 необязательно замещены C1-С6-алкилом;
R36 обозначает Н или -(CH2)n3OR37;
в которой n3 обозначает целое число равное 0-6;
при условии, что если R36 и R39 оба присоединены к одному атому азота, то R36 и R39 оба не присоединены к этому атому азота непосредственно через атом кислорода;
каждый R37 независимо выбран из группы, включающей Н, C1-С6-алкил, -(СН2)nO(СН2)аО-С1-С6-алкил, -(СН2)nCH(NH)(СН2)nO-С1-С6-алкил, -(CH2)nCH(NH)(CH2)nC1-C6-алкил, -(CH2)nO(CH2)aO-C3-C10-циклоалкил, -(СН2)nCH(NH)(СН2)nO-С3-С10-циклоалкили-(СН2)nCH(NH)(СН2)nC3-С10-циклоалкил, где каждый n обозначает целое число независимо равное 0-6, и а обозначает целое число равное 2-6, где алкильные и циклоалкильные фрагменты указанных выше групп R37 необязательно замещены одним или более независимо выбранных заместителей;
R39 выбран из группы, включающей Н, С1-С6-алкил, -SO2-С1-С6-алкил, -С(O)-С1-С6-алкил, -С(O)-O-С1-С6-алкил, -С(O)-С1-С6-алкил-NR3R3, -C1-С6-алкил-O-С1-С6-алкил, -С(O)(СН2)0-4O(СН2)1-4OC1-С6-алкил, -С(O)-С1-С6-алкил-ОН, -С(O)-CF3 и -С(O)CH[CH(С1-С6-алкил)2]NR3R3 и защитную группу, использующуюся для защиты вторичной аминогруппы, при условии, что если R36 и R39 оба присоединены к одному атому азота, то R36 и R39 оба не присоединены к этому атому азота непосредственно через атом кислорода;
R99 в каждом случае независимо обозначает -Н, -NH2 или -OR3;
R2 в каждом случае независимо выбран из -Н и галогена;
каждый R3 независимо выбран из группы, включающей -Н и R4;
R4 обозначает (С1-С6-)алкил;
каждый R13 независимо выбран из группы, включающей -Н, -C(O)NR3R3 и C1-С6-алкил;
Q обозначает 3-10-членную кольцевую систему, необязательно замещенную 0-4 группами R20;
каждый R20 независимо выбран из группы, включающей -Н, галоген, тригалогенметил, -OR3, -S(O)0-2R3, -S(O)2NR3R3, -C(O)OR3, -C(O)NR3R3, -(СН2)0-5(гетероарил), С1-С6-алкил, -(CH2)nP(=O)(C1-C6-алкил)2, где n обозначает целое число равное 0-6, и гетероарил и C1-С6-алкил необязательно являются замещенными.
2. Соединение по п.1, в котором D обозначает ароматическую или гетероароматическую кольцевую систему, каждая из которых необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
3. Соединение по п.1, в котором D обозначает 5- или 6-членную гетероароматическую кольцевую систему, каждая из которых необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
4. Соединение по п.1, в котором D обозначает 6-членную ароматическую или 6-членную гетероароматическую кольцевую систему, каждая из которых необязательно замещена 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
5. Соединение по п.1, в котором D обозначает 6-членную ароматическую кольцевую систему, замещенную 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
6. Соединение по п.1, в котором D обозначает 6-членную гетероароматическую кольцевую систему, замещенную 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
7. Соединение по п.1, в котором D обозначает 5-членную гетероароматическую кольцевую систему, замещенную 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
8. Соединение по п.1, в котором D обозначает фенил, пиридил, имидазолил или тетрагидропиридил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными группами R38.
9. Соединение по п.1, в котором каждый R38 независимо выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, -(CH2)jNR39(CH2)j(CH))(NH2)(COOH), -(CH2)jNR39(CH2)j(COOH), -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -(CH2)jNR39(CH2)nR36 и -С0-С6-алкил- (необязательно замещенный гетероцикл).
10. Соединение по п.1, в котором R39 выбран из группы, включающей Н, -С(O)-С1-С6-алкил, -С(O)-O-С1-С6-алкил, -С(O)-O-С1-С6-алкил-NH2, -SO2-Me, -C(O)(CH2)0-4O(CH2)1-4OC1-C6-алкил и -C(O)CH[CH(C1-C6-алкил)2]NR3R3.
11. Соединение по п.1, в котором R36 обозначает -ОМе.
12. Соединение по п.1, в котором R99 обозначает -ОМе.
13. Соединение по п.1, в котором М обозначает
Figure 00000002
где * обозначает положение присоединения к D; и
† обозначает положение присоединения к Z.
14. Соединение по п.1, в котором Ar выбран из группы, включающей фенил, пиразин, пиридазин, пиримидин и пиридин, где каждый из указанных фенила, пиразина, пиридазина, пиримидина и пиридина необязательно замещен 0-4 группами R2.
15. Соединение по п.1, в котором G выбран из группы, включающей
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
  
16. Соединение по п.1, в котором G выбран из группы, включающей
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
    
17. Соединение по п.1, в котором Q выбран из группы, включающей фенил, циклопропил, изоксазолил, циклогексил, тиазолил, тетрагидрофуран, пиразолил, циклобутил и циклопентил, необязательно замещенный 0-2 группами R20.
18. Соединение по п.1, в котором каждый R независимо выбран из группы, включающей -Р(=O)(Ме)2, метил, галоген, тригалогенметил, метоксигруппу, -C(O)NH2, гетероарил, -СООН, -SO2HN2, -C(O)NH2, -COOMe, -C(O)N(H)(Me), -C(O)N(Me)2 и -SO2Me.
19. Соединение по п.1, в котором
D обозначает фенил, пиридил, имидазолил или тетрагидропиридил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 независимо выбранными группами R38;
М обозначает
Figure 00000012
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, необязательно замещенный 0-4 галогенами; и
G выбран из группы, включающей
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
  
где Q необязательно замещен 0-4 независимо выбранными группами R20.
20. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -С0-С6-алкил-(гетероцикл, замещенный одной оксогруппой), -(CH2)jNR39(CH2)jCOOH, -(CH2)jNR39CH(CH3)(CH2)jR99, или -(CH2)jNR39(CH2)j(CH)(NH2)(COOH);
М обозначает
Figure 00000018
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, необязательно замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000019
Figure 00000020
где Q необязательно замещен 0-4 независимо выбранными группами R20.
21. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -(CH2)jNR39(СН2)nR36, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -C0-C6-алкил-(гетероцикл, замещенный одной оксогруппой), -(CH2)jNR39(CH2)jCOOH или -(CH2)jNR39(CH2)j(CH)(NH2)(COOH);
R99 обозначает ОМе;
М обозначает
Figure 00000021
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000022
Figure 00000023
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает фенил, необязательно замещенный 1 или 2 независимо выбранными группами R20, где каждый R20 независимо выбран из группы, включающей -Р(=O)(Ме)2, метил, галоген (например F), тригалогенметил, метоксигруппу, -C(O)NH2, гетероарил, -СООН, -SO2HN2, -C(O)NH2, -COOMe, C(O)N(H)(Me), -C(O)N(Me)2 и -SO2Me, или Q обозначает пиразолил, замещенный метилом, или Q обозначает циклопропил, циклобутил или тетрагидрофуран, или Q обозначает изоксазолил, замещенный метилом.
22. Соединение по п.1, в котором
D обозначает имидазолил, замещенный одним С1-С6-алкилом и одним -(CH2)jNR39(CH2)nR36;
М обозначает
Figure 00000024
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, необязательно замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000022
Figure 00000025
где Q необязательно замещен 0-4 независимо выбранными группами R20.
23, Соединение по п.1, в котором
D обозначает имидазолил, замещенный одним С1-С6-алкилом и одним -(CH2)jNR39(CH2)nR36;
М обозначает
Figure 00000026
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000022
Figure 00000025
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает фенил, необязательно замещенный 0-4 независимо выбранными группами R20.
24. Соединение по п.1, в котором
D обозначает имидазолил, замещенный одним С1-С6-алкилом и одним -(СН2)jNR39(CH2)nR36;
М обозначает
Figure 00000027
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000022
Figure 00000025
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей -Р(O)Ме2, метил, F, трифторметил, метоксигруппу, -С(O)NH2 и оксазолил, или Q обозначает циклопропил.
25. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -(CH2)jNR39(CH2)nR36, -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99, -С0-С6-алкил-(гетероцикл, замещенный одной оксогруппой), -(CH2)jNR39(CH2)jCOOH или -(CH2)jNR39(CH2)j(CH)(NH2)(COOH);
R99 обозначает ОМе;
М обозначает
Figure 00000028
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000029
  
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает циклопропил.
26. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -С0-С6-алкил-(необязательно замещенный гетероцикл);
М обозначает
Figure 00000030
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000029
  
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает циклопропил.
27. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -СН2- (5- или 6-членный гетероциклил), где 5- или 6-членный гетероциклил замещен 0, 1 или 2 оксогруппами;
М обозначает
Figure 00000031
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000029
  
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает циклопропил.
28. Соединение по п.1, в котором D обозначает пиридил, замещенный
Figure 00000032
М обозначает
Figure 00000033
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000029
  
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает циклопропил.
29. Соединение по п.1, в котором
D обозначает пиридил, замещенный -(CH2)jNR39(CH2)i[O(CH2)i]x(CH2)jR99;
R99 обозначает ОМе;
М обозначает
Figure 00000034
Z обозначает -O-;
Ar обозначает фенил, замещенный одним F; и
G обозначает
Figure 00000029
  
где R13 обозначает Н; и
Q обозначает циклопропил.
30. Соединение, выбранное из группы, включающей
трет-бутил-(2-(7-(4-амино-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат,
трет-бутил-(6-(7-(4-амино-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат,
1-(3-(диметилфосфорил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-(диметилфосфорил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)мочевину,
N1-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-N3-метил-N3-фенилмалонамид,
1-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевину,
(Е)-1-(3-фтор-4-(2-(5-((4-метилпиперазин-1-илимино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)мочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1H-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-изопропилмочевину,
(S)-2-амино-6-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метиламино)гексановую кислоту,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-(2-метоксиэтокси)этиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
4-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метиламино)бутановую кислоту,
(S)-N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(1-метоксипропан-2-ил)ацетамид,
метил-(6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат,
(R)-2-амино-N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-3-метилбутанамид,
N1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-6]пиридин-7-илокси)фенил)-N3-(3-(метилсульфонил)фенил)малонамид,
N1-(3-фтор-4-(2-(5-((N-(2-метоксиэтил)ацетамидо)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-N3-(3-(метилсульфонил)фенил)малонамид,
N-((2-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)метансульфонамид,
(S)-2-амино-N-((2-(7-(4-(3-(2,4-дифторфенил)уреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)-3-метилбутанамид,
N1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-N3-(2-фторфенил)малонамид,
2-фтор-N-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)бензамид,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-(морфолинометил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-(2-(4-5,8,11-триокса-2-азадодецилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевину,
N-(4-(7-(2-фтор-4-(3-(5-метилизоксазол-3-ил)уреидо)фенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)бензил)-N-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил)ацетамид,
2,2,2-трифторэтил-3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенилкарбамат,
N-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенилкарбамоил)циклопропансульфонамид,
1-(3-(диметилфосфорил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1H-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-о-толилмочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)мочевину,
1-(2,5-дифторфенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(4-метоксифенил)мочевину,
1-(3-бромфенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-хлор-3-(трифторметил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензамид,
N1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1Н-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-N3-(3-(оксазол-5-ил)фенил)малонамид,
1-(3-(диметилфосфорил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(6-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-циклопропилмочевину,
1-(4-(2-(5-5,8,11,14-тетраокса-2-азапентадецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевину,
1-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(3-(диметилфосфорил)фенил)мочевину,
1-(3-(диметилфосфорил)фенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-(2-метоксиэтокси)этиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-(2-метоксиэтокси)этиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(5-метилизоксазол-3-ил)мочевину,
N-((6-(7-(4-(3-(3-(диметилфосфорил)фенил)уреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
1-(5-(диметилфосфорил)-2-фторфенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-циклопропил-3-(2-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-циклопропил-3-(4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(4-метилтиазол-2-ил)мочевину,
1-(2-хлор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)мочевину,
1-(2-хлор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-циклопропилмочевину,
3-(3-(4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензамид,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((3-метоксипропиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензолсульфонамид,
3-(3-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)уреидо)бензамид,
метил-3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензоат,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)-N-метилбензамид,
(R)-1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(тетрагидрофуран-3-ил)мочевину,
(S)-1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(тетрагидрофуран-3-ил)мочевину,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((N-(2-метоксиэтил)ацетамидо)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензамид,
N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(2,5,8,11-тетраоксатридекан-13-ил)ацетамид,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)мочевину,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)-N,N-диметилбензамид,
N-((6-(7-(2-фтор-4-(3-(3-(метилсульфонил)фенил)уреидо)фенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
1-циклобутил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((N-(2-метоксиэтил)ацетамидо)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)-N,N-диметилбензамид,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-изопропилмочевину,
1-(2,4-дифторфенил)-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
1-(4-(2-(5-(1,3-диоксан-2-ил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-циклопропилмочевину,
метил-(6-(7-(4-(3-(3-карбамоилфенил)уреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил(2-метокеиэтил)карбамат,
метил-(6-(7-(2-фтор-4-(3-(3-(метилсульфонил)фенил)уреидо)фенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат,
этил-(6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат,
циклопентил-3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенилкарбамат,
циклобутил-3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенилкарбамат,
N-(4-(2-(5-5,8,11-триокса-2-азадодецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
N1-(3-карбамоилфенил)-N3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)малонамид,
N1-циклопропил-N3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)малонамид,
N1-циклобутил-N3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)малонамид,
N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)метансульфонамид,
N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-(2-метоксиэтокси)-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
1-(4-(2-(5-5,8,11,14-тетраокса-2-азапентадецилпиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевину,
N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-2-гидрокси-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
1-(4-(2-(4-5,8,11-триокса-2-азадодецилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-3-(3-(диметилфосфорил)фенил)мочевину,
N-(4-(2-(4-5,8,11-триокса-2-азадодецилфенил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
N-(4-(2-(4-(2-ацетил-5,8,11-триокса-2-азадодецил)фенил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)-3-фторфенил)-N-(4-фторфенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевины гидрохлорид,
3-(3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)уреидо)бензамид гидрохлорид,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-(3-(метилсульфонил)фенил)мочевины гидрохлорид,
1-(3-фтор-4-(2-(5-((2-метоксиэтиламино)метил)-1-метил-1H-имидазол-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)-3-изопропилмочевину,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-(2-метоксиэтокси)этиламино)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)пиридин-3-ил)метил)-2,2,2-трифтор-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
1-циклопропил-3-(3-фтор-4-(2-(5-((2-оксо-1,3-оксазинан-3-ил)метил)пиридин-2-ил)тиено[3,2-b]пиридин-7-илокси)фенил)мочевину,
метил-(2-(7-(2-фтор-4-(3-изопропилуреидо)фенокси)тиено[3,2-b]пиридин-2-ил)-1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил(2-метоксиэтил)карбамат и
2-амино-N-((6-(7-(4-(3-циклопропилуреидо)-2-фторфенокси)тиено[3,2-b]пиридин-3-ил)метил)-N-(2-метоксиэтил)ацетамид,
и его гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы, и их рацемические и скалемические смеси, диастереоизомеры и энантиомеры.
31. Композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-30.
32. Способ ингибирования активности киназы, включающий взаимодействие киназы с соединением по любому из пп.1-30 или содержащей его композицией.
33. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по любому из пп.1-30 или содержащей его композиции в терапевтически эффективном количестве.
34. Способ лечения заболевания, реагирующего на ингибирование активности киназы, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по любому из пп.1-30 или содержащей его композиции в терапевтически эффективном количестве.
35. Способ лечения пролиферативного заболевания клеток, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по любому из пп.1-30 или содержащей его композиции в терапевтически эффективном количестве.
36. Способ лечения офтальмологического заболевания, патологического состояния или нарушения, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения по любому из пп.1-30 или содержащей его композиции в терапевтически эффективном количестве.
RU2010140668/04A 2008-03-05 2009-02-27 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы RU2533827C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3400508P 2008-03-05 2008-03-05
US61/034,005 2008-03-05
PCT/CA2009/000228 WO2009109035A1 (en) 2008-03-05 2009-02-27 Inhibitors of protein tyrosine kinase activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010145459/04A Division RU2498988C2 (ru) 2008-03-05 2009-02-27 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010140668A true RU2010140668A (ru) 2012-04-10
RU2533827C2 RU2533827C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=41055503

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010140668/04A RU2533827C2 (ru) 2008-03-05 2009-02-27 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2010145459/04A RU2498988C2 (ru) 2008-03-05 2009-02-27 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010145459/04A RU2498988C2 (ru) 2008-03-05 2009-02-27 Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы

Country Status (19)

Country Link
US (3) US8729268B2 (ru)
EP (2) EP2262815A4 (ru)
JP (2) JP2011513339A (ru)
KR (2) KR20100137495A (ru)
CN (2) CN102015723B (ru)
AR (2) AR070539A1 (ru)
AU (2) AU2009221583B2 (ru)
BR (2) BRPI0923670A2 (ru)
CA (2) CA2763168A1 (ru)
CO (1) CO6290684A2 (ru)
IL (2) IL207946A0 (ru)
MX (1) MX2010009729A (ru)
NZ (2) NZ588355A (ru)
RU (2) RU2533827C2 (ru)
SG (1) SG182146A1 (ru)
TW (2) TWI438205B (ru)
UA (2) UA100262C2 (ru)
WO (1) WO2009109035A1 (ru)
ZA (2) ZA201005868B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA100262C2 (ru) * 2008-03-05 2012-12-10 Метилген Інк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
IN2012DN02493A (ru) * 2009-09-03 2015-08-28 Allergan Inc
US9340555B2 (en) 2009-09-03 2016-05-17 Allergan, Inc. Compounds as tyrosine kinase modulators
EP2563794A4 (en) 2010-04-16 2013-12-04 Methylgene Inc INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES
TWI482770B (zh) * 2010-06-09 2015-05-01 Abbvie Bahamas Ltd 結晶型激酶抑制劑
TWI492949B (zh) * 2010-06-09 2015-07-21 Abbvie Bahamas Ltd 結晶型激酶抑制劑
JP5727599B2 (ja) * 2010-06-09 2015-06-03 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ キナーゼ阻害剤の結晶形態
SG187956A1 (en) * 2010-08-27 2013-03-28 Merck Patent Gmbh Furopyridine derivatives
AU2011303597A1 (en) 2010-09-17 2013-04-11 Purdue Pharma L.P. Pyridine compounds and the uses thereof
BRPI1004176A2 (pt) * 2010-10-25 2015-08-11 Univ Rio De Janeiro Compostos aril e/ou hetero aril uréias funcionalizados; processo de síntese desses composto; composição farmacêutica contendo tais compostos e usos
US20130090327A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-11 Methylgene Inc. Inhibitors of Protein Tyrosine Kinase Activity
WO2013044361A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Methylgene Inc. Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
WO2013044362A1 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Methylgene Inc. Selected inhibitors of protein tyrosine kinase activity
SG11201704710PA (en) * 2014-12-09 2017-07-28 Abbvie Inc Bcl xl inhibitory compounds having low cell permeability and antibody drug conjugates including the same
FR3037957B1 (fr) * 2015-06-23 2019-01-25 Les Laboratoires Servier Nouveaux derives d'hydroxyester, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP7523351B2 (ja) 2018-01-31 2024-07-26 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 肥満細胞症の治療のための併用療法
JP2021512105A (ja) 2018-01-31 2021-05-13 デシフェラ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 消化管間質腫瘍の治療のための併用療法
TWI878335B (zh) 2019-08-12 2025-04-01 美商迪賽孚爾製藥有限公司 治療胃腸道基質瘤方法
NZ784949A (en) 2019-08-12 2025-09-26 Deciphera Pharmaceuticals Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
NZ789199A (en) 2019-12-30 2025-07-25 Deciphera Pharmaceuticals Llc Compositions of 1-(4-bromo-5-(1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl)-2-fluorophenyl)-3-phenylurea
AU2020419197B2 (en) 2019-12-30 2023-08-31 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorphous kinase inhibitor formulations and methods of use thereof
TW202342426A (zh) * 2022-02-15 2023-11-01 大陸商百濟神州（蘇州）生物科技有限公司 N-[(6-溴吡啶-3-基)甲基]-2-甲氧基乙烷-1-胺鹽及其製備方法
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7000A (en) * 1850-01-08 Smut-machine
US7019A (en) * 1850-01-15 Improvement in obstetrical supporters
US6107300A (en) * 1996-03-27 2000-08-22 Dupont Pharmaceuticals Arylamino fused pyrimidines
HUP0100287A3 (en) 1997-11-11 2003-04-28 Pfizer Prod Inc Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
IL139811A0 (en) 1998-06-04 2002-02-10 Abbott Lab Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds
WO2000075145A1 (en) 1999-06-03 2000-12-14 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
DE60106022T2 (de) 2000-06-06 2006-03-09 Pfizer Products Inc., Groton Thiophenverbindungen zur verwendung als antikrebsmittel
US20020004511A1 (en) * 2000-06-28 2002-01-10 Luzzio Michael Joseph Thiophene derivatives useful as anticancer agents
WO2002032872A1 (fr) * 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
GB0115109D0 (en) 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
US6995171B2 (en) * 2001-06-21 2006-02-07 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pyrimidine and pyrimidine derivatives useful as anticancer agents
JP2005527511A (ja) * 2002-03-01 2005-09-15 ファイザー インコーポレイテッド 抗血管形成剤として有用なチエノピリジンのインドリル−尿素誘導体およびその使用法
US20030199525A1 (en) 2002-03-21 2003-10-23 Hirst Gavin C. Kinase inhibitors
CL2003002287A1 (es) * 2002-11-25 2005-01-14 Wyeth Corp COMPUESTOS DERIVADOS DE TIENO[3,2-b]-PIRIDINA-6-CARBONITRILOS Y TIENEO[2,3-b]-PIRIDINA-5-CARBONITRILOS, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y COMPUESTOS INTERMEDIARIOS, Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, APOPLEJIA, OSTEOPOROSIS
US20050065171A1 (en) 2003-06-25 2005-03-24 Shakespeare William C. Substituted purine derivatives
JP2007504122A (ja) 2003-08-29 2007-03-01 ファイザー・インク 新規抗血管形成剤として有用なチエノピリジン−フェニルアセトアミドおよびその誘導体
US7581674B2 (en) * 2003-11-21 2009-09-01 Charles Cohen Financial transaction system and method
JP2007518823A (ja) 2004-01-23 2007-07-12 アムゲン インコーポレイテッド キノリン、キナゾリン、ピリジン、及びピリミジン化合物と炎症、血管新生、及び癌に対する治療におけるそれら化合物の用途
US7459562B2 (en) 2004-04-23 2008-12-02 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors
TW200538453A (en) 2004-04-26 2005-12-01 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic heterocycles as kinase inhibitors
WO2005121125A1 (en) 2004-06-09 2005-12-22 Pfizer Inc. Ether-linked heteroaryl compounds
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
US20050288290A1 (en) 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
EP1773826A4 (en) 2004-07-02 2009-06-03 Exelixis Inc MODULATORS OF C-MET AND THEIR METHOD OF USE
ATE485300T1 (de) 2004-07-16 2010-11-15 Sunesis Pharmaceuticals Inc Als aurora-kinase-inhibitoren nutzbare thienopyrimidine
CN101031570B (zh) * 2004-07-30 2012-09-05 梅特希尔基因公司 Vegf受体和hgf受体信号的抑制剂
JP2008521900A (ja) * 2004-11-30 2008-06-26 アムジエン・インコーポレーテツド キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用
AU2006229343A1 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Thienopyridine derivative, or quinoline derivative, or quinazoline derivative, having c-Met autophosphorylation inhibiting potency
CA2603748A1 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Exelixis, Inc. C-met modulators and methods of use
JO2787B1 (en) * 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
KR101378716B1 (ko) * 2005-05-20 2014-04-10 메틸진 인코포레이티드 Ｖｅｇｆ 수용체 및 ｈｇｆ 수용체 신호전달의 억제제
NZ563774A (en) 2005-05-20 2010-04-30 Methylgene Inc Inhibitors of VEGF receptor and HGF receptor signaling
TW200740820A (en) * 2005-07-05 2007-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic derivatives and use thereof
AR059246A1 (es) 2006-01-30 2008-03-19 Array Biopharma Inc Compuestos heterobiciclicos de tiofeno y metodos de uso
US20080064718A1 (en) 2006-03-22 2008-03-13 Saavedra Oscar M Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
US7298968B1 (en) * 2007-01-05 2007-11-20 Rheem Manufacturing Company Pumpless combination instantaneous/storage water heater system
CN105777776B (zh) * 2007-08-29 2021-06-08 梅特希尔基因公司 蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂
UA100262C2 (ru) * 2008-03-05 2012-12-10 Метилген Інк. Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
EP2563794A4 (en) * 2010-04-16 2013-12-04 Methylgene Inc INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011105735A (ja) 2011-06-02
KR20100137495A (ko) 2010-12-30
US20110098293A1 (en) 2011-04-28
US8729268B2 (en) 2014-05-20
IL208882A0 (en) 2011-07-31
CN102161663B (zh) 2014-03-19
EP2332536A1 (en) 2011-06-15
CO6290684A2 (es) 2011-06-20
CN102015723B (zh) 2014-07-30
ZA201005868B (en) 2011-08-31
US20140179632A1 (en) 2014-06-26
RU2010145459A (ru) 2012-05-20
TWI438205B (zh) 2014-05-21
AU2009221583A2 (en) 2011-02-03
ZA201007517B (en) 2012-01-25
IL207946A0 (en) 2010-12-30
NZ589336A (en) 2011-12-22
BRPI0923670A2 (pt) 2013-07-30
RU2498988C2 (ru) 2013-11-20
CA2717816A1 (en) 2009-09-11
AR070539A1 (es) 2010-04-14
BRPI0908573A2 (pt) 2012-12-25
MX2010009729A (es) 2010-12-21
AU2010246540B2 (en) 2013-02-28
TW200940549A (en) 2009-10-01
AU2009221583A1 (en) 2009-09-11
CA2763168A1 (en) 2009-09-11
US20110077240A1 (en) 2011-03-31
AU2010246540A1 (en) 2010-12-23
CN102015723A (zh) 2011-04-13
NZ588355A (en) 2012-03-30
AU2009221583B2 (en) 2013-06-20
KR20100132068A (ko) 2010-12-16
EP2262815A1 (en) 2010-12-22
EP2262815A4 (en) 2012-04-11
WO2009109035A1 (en) 2009-09-11
RU2533827C2 (ru) 2014-11-20
JP5661485B2 (ja) 2015-01-28
US8759522B2 (en) 2014-06-24
TW201113288A (en) 2011-04-16
AR079208A2 (es) 2012-01-04
UA101362C2 (en) 2013-03-25
SG182146A1 (en) 2012-07-30
JP2011513339A (ja) 2011-04-28
UA100262C2 (ru) 2012-12-10
CN102161663A (zh) 2011-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010140668A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
US20220227732A1 (en) Pyridine carboxamide compounds for inhibiting nav1.8
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
IL276575B2 (en) Inhibitors of btk and mutants thereof
HRP20220297T1 (hr) Aminoimidazopiridazini kao inhibitori kinaze
JP2021504443A5 (ru)
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
IL264982B (en) (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
CA2482346A1 (en) Substituted phenylacetamides and their use as glucokinase activators
JP2009529059A5 (ru)
RU2003120512A (ru) Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы
CA2392570A1 (en) 4-pyrimidinyl-n-acyl-l-phenylalanines
HRP20100326T1 (hr) 2-aminoariloksazolni spojevi kao inhibitori tirozinske kinaze
RU2004135304A (ru) Производные 2,6-хинолинила и 2,6-нафтила, способы их получения и их применение в качестве ингибиторов vla-4
HRP20170363T1 (hr) Derivati piridina kao inhibitori kinaze pregrađene prilikom transfekcije (ret)
AR089134A1 (es) Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio
JP2021501179A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2009144113A (ru) Ингибиторы фермента диацилглицерин о-ацилтрансферазы типа 1
RU2012132527A (ru) ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, КОМПОЗИЦИЯ, ИХ СОДЕРЖАЩАЯ, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С КИНАЗОЙ mTOR ИЛИ КИНАЗОЙ PI3K
RU2009144191A (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
WO2017090002A4 (en) Inhibitors of pi3 kinases
CA2982267C (en) Novel dgat2 inhibitors
RU2015113746A (ru) Замещенные сульфонамиды

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150228