[go: up one dir, main page]

RU2012116877A - Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы - Google Patents

Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы Download PDF

Info

Publication number
RU2012116877A
RU2012116877A RU2012116877/04A RU2012116877A RU2012116877A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A RU 2012116877/04 A RU2012116877/04 A RU 2012116877/04A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
compound
trifluoromethyl
formula
cyanophenyl
Prior art date
Application number
RU2012116877/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андиаппан МУРУГАН
Марк ЭШТОН
Лена Кристина БЕРГСТРОМ
Анна КРИСТОФФЕРССОН
Мартин ЛИНДСЬЁ
Петер Олоф СЬЁ
Джон МЭЙГХ
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2012116877A publication Critical patent/RU2012116877A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой водород или C-Cалкил;Rпредставляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;Х представляет собой N или CR, где Rпредставляет собой Н или фторо;Rпредставляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;L представляет собой C-Cалкилен;R, Rи Rкаждый независимо представляет собой C-Cалкил; или Rи Rмогут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; иY представляет собой фармацевтически приемлемый анион.2. Соединение по п.1, где Х представляет собой СН.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенильную группу, замещенную в 3(мета)-положении трифторметилом.4. Соединение по п.1, где R, Rи Rкаждый независимо представляет собой C-Cалкил.5. Соединение по п.1, где Rи Rсоединены вместе таким образом, что группа NRRвместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и Rпредставляет собой C-Cалкил.6. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой 4-цианофенильную группу.7. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой метил.8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих:1-{2-[({5-[1-(4-Цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}-1-метилпирролидиний Y;1-{4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]бутил}-1-метилпирролидиний Y;2-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилэтанаминий Y;4-[({5-[1-(4-циано

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или C1-C4алкил;
R7 представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4 и R5 могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и
Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой СН.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенильную группу, замещенную в 3(мета)-положении трифторметилом.
4. Соединение по п.1, где R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил.
5. Соединение по п.1, где R4 и R5 соединены вместе таким образом, что группа NR4R5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и R6 представляет собой C1-C4алкил.
6. Соединение по п.1, где R7 представляет собой 4-цианофенильную группу.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих:
1-{2-[({5-[1-(4-Цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}-1-метилпирролидиний Y;
1-{4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]бутил}-1-метилпирролидиний Y;
2-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилэтанаминий Y;
4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилбутан-1-аминий Y;
1-{3-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]пропил}-1-метилпирролидиний Y;
3-[({6-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y; и
3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y;
где Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
9. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y;
где Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
10. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминия бензолсульфонат.
11. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой Форму В 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминия бензолсульфоната.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 совместно с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 для применения в терапии.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний человека, при которых полезным является модулирование активности нейтрофильной эластазы.
15. Способ лечения или снижения риска развития, воспалительного заболевания или состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-11.
16. Комбинированный продукт, содержащий соединение по любому из пп.1-11 и другой терапевтический агент, для применения в лечении воспалительного заболевания, где соединение по любому из пп.1-11 и другой терапевтический агент вводят одновременно или последовательно или в виде объединенного препарата.
17. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
взаимодействие соединения формулы (II)
Figure 00000002
с соединением формулы (III)
Figure 00000003
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, Y, L и Х такие, как определено по п.1, за исключением того, что любая функциональная группа защищена, если это необходимо;
и затем возможно:
1) удаление любых защитных групп; и/или
2) образование фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемым анионом.
18. Соединение формулы (II)
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород или C1-C4алкил;
R7 представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо; причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4 и R5 могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR4R5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую группу;
или его соль.
19. Соединение формулы (VIII') или его соль
Figure 00000004
где R1' представляет собой C1-C4алкил;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4' и R5' каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4' и R5' могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^5 вместе представляет собой 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и возможно 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; и
R9 представляет собой галогено;
или его соль.
RU2012116877/04A 2009-10-02 2010-09-22 Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы RU2012116877A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24808109P 2009-10-02 2009-10-02
US61/248,081 2009-10-02
PCT/GB2010/051589 WO2011039528A1 (en) 2009-10-02 2010-09-22 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012116877A true RU2012116877A (ru) 2013-11-10

Family

ID=42983551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116877/04A RU2012116877A (ru) 2009-10-02 2010-09-22 Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8436024B2 (ru)
EP (1) EP2483244A1 (ru)
JP (1) JP2013506649A (ru)
KR (1) KR20120099639A (ru)
CN (1) CN102639505A (ru)
AR (1) AR078201A1 (ru)
AU (1) AU2010302420B2 (ru)
BR (1) BR112012007322A2 (ru)
CA (1) CA2773618A1 (ru)
MX (1) MX2012003644A (ru)
RU (1) RU2012116877A (ru)
TW (1) TW201118078A (ru)
UY (1) UY32918A (ru)
WO (1) WO2011039528A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200808771A (en) * 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds II
ES2913095T3 (es) 2011-01-31 2022-05-31 Avalyn Pharma Inc Compuestos de pirfenidona y análogos de piridona en aerosol y usos de los mismos
US10105356B2 (en) 2011-01-31 2018-10-23 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
WO2013064884A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Purdue Pharma L.P. Quaternized amines as sodium channel blockers
IN2015DN00202A (ru) * 2012-07-12 2015-06-12 Chiesi Farma Spa
US12226407B2 (en) 2012-07-24 2025-02-18 Avalyn Pharma Inc. Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
CA2880011C (en) * 2012-07-24 2021-02-16 Mark William Surber Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US9102624B2 (en) 2012-08-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US20140057926A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US20140057920A1 (en) 2012-08-23 2014-02-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
EP2997352A4 (en) * 2013-03-15 2017-03-01 Bayer Healthcare LLC Substrate profiling of proteases in neutrophil extracellular traps
NZ760541A (en) 2014-01-10 2022-08-26 Avalyn Pharma Inc Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof
US9221807B2 (en) * 2014-02-21 2015-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyridones and pyrazinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
CA3020435A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Jonathan Mark Sutton Imidazoline compounds as human neutrophil elastase inhibitors
KR20200020210A (ko) 2018-08-16 2020-02-26 서울대학교산학협력단 식물 추출물을 함유하는 호중구 엘라스타아제 억제용 조성물
WO2021041264A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Ph Pharma Co., Ltd. Use of a neutrophil elastase inhibitor in lung disease
WO2021053058A1 (en) 2019-09-17 2021-03-25 Mereo Biopharma 4 Limited Alvelestat for use in the treatment of graft rejection, bronchiolitis obliterans syndrome and graft versus host disease
MX2022011748A (es) * 2020-03-27 2022-12-02 Aclaris Therapeutics Inc Composiciones orales de inhibidor de ruta de mk2 para el tratamiento de condiciones inmunitarias.
DK4106757T3 (da) 2020-04-16 2023-10-23 Mereo Biopharma 4 Ltd Fremgangsmåder der involverer neutrofil elastase-inhibitor alvelestat til behandling af luftvejssygdom medieret af alpha-1-antitrypsin-mangel
US20240382472A1 (en) 2021-10-20 2024-11-21 Mereo Biopharma 4 Limited Neutrophil elastase inhibitors for use in the treatment of fibrosis

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2358891A1 (fr) * 1976-07-22 1978-02-17 Yamanouchi Pharma Co Ltd Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires
DE2706977A1 (de) * 1977-02-18 1978-08-24 Hoechst Ag Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
EP0008864A1 (en) 1978-08-15 1980-03-19 FISONS plc Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
JPH02152966A (ja) 1988-12-05 1990-06-12 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ４−ヒドロキシカルボスチリル誘導体
US5521179A (en) * 1991-04-18 1996-05-28 Zeneca Limited Heterocyclic amides
US5441960A (en) * 1992-04-16 1995-08-15 Zeneca Limited 1-pyrimidinylacetamide human leukocyte elastate inhibitors
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
CA2242425C (en) 1996-02-13 2006-07-18 Zeneca Limited Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
EP0885198B1 (en) 1996-03-05 2001-12-19 AstraZeneca AB 4-anilinoquinazoline derivatives
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
CN1328277C (zh) 1996-12-05 2007-07-25 安姆根有限公司 取代的嘧啶酮和吡啶酮化合物和它们的应用
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
JPH1171351A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Ss Pharmaceut Co Ltd 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
AU2001258628A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
KR100850728B1 (ko) * 2000-06-12 2008-08-06 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 1,2-디하이드로피리딘 화합물, 그의 제조 방법 및 그의 용도
MXPA02012905A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como agentes de dano vascular..
MXPA02012903A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis.
KR20030070082A (ko) * 2000-12-28 2003-08-27 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 칸나비노이드 2형 수용체 친화 작용을 갖는 피리돈 유도체
US20040235761A1 (en) * 2001-08-14 2004-11-25 Yousuke Furuta Novel virus proliferaton inhibition/virucidal method and novel pyradine nucleotide/pyradine nucleoside analogue
GB0129260D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Eisai London Res Lab Ltd Pharmaceutical compositions and their uses
GB2383326A (en) 2001-12-20 2003-06-25 Bayer Ag Antiinflammatory dihydropyridines
MXPA03000145A (es) * 2002-01-07 2003-07-15 Pfizer Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4.
ATE447971T1 (de) * 2002-02-19 2009-11-15 Shionogi & Co Antipruriginosa
DE10228103A1 (de) 2002-06-24 2004-01-15 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
CA2496815C (en) 2002-08-27 2011-04-26 Bayer Healthcare Ag Dihydropyridinone derivatives
GB2392910A (en) 2002-09-10 2004-03-17 Bayer Ag 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors
TW200500341A (en) * 2002-11-12 2005-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7563748B2 (en) 2003-06-23 2009-07-21 Cognis Ip Management Gmbh Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients
SE0302323D0 (sv) * 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302324D0 (sv) * 2003-08-28 2003-08-28 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302486D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0302487D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
US8097629B2 (en) 2004-02-19 2012-01-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Dihydropyridinone derivatives
EP1723121B1 (en) 2004-02-26 2012-07-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1,4-diaryl-dihydropyrimidin-2-ones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
EP1769092A4 (en) 2004-06-29 2008-08-06 Europ Nickel Plc IMPROVED LIXIVIATION OF BASE METALS
EP1767345B1 (en) * 2004-07-13 2017-12-20 Lintec Corporation Releasing sheet and formed article obtained by using such releasing sheet
GB0420722D0 (en) * 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
TW200700392A (en) * 2005-03-16 2007-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
GB0512940D0 (en) 2005-06-24 2005-08-03 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
BRPI0611707A2 (pt) 2005-06-29 2012-04-24 Compumedics Ltd conjunto de sensor com ponte condutiva
GB0605469D0 (en) 2006-03-17 2006-04-26 Argenta Discovery Ltd Multimers of heterocyclic compounds and their use
CA2657956C (en) 2006-05-04 2015-01-06 Argenta Discovery Limited Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
TW200808763A (en) * 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds I
TW200808771A (en) * 2006-05-08 2008-02-16 Astrazeneca Ab Novel compounds II
TW200801513A (en) 2006-06-29 2008-01-01 Fermiscan Australia Pty Ltd Improved process
US20110003858A1 (en) 2006-09-04 2011-01-06 Bergstroem Lena Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors
WO2008104752A1 (en) 2007-02-26 2008-09-04 Astrazeneca Ab Dihydropyridones as elastase inhibitors
WO2009058076A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Astrazeneca Ab 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase
PE20091565A1 (es) * 2007-11-06 2009-11-06 Astrazeneca Ab Derivados de 2-pirazinona como inhibidores de la elastasa de los neutrofilos
WO2010000020A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 Cathrx Ltd A catheter
TW201036957A (en) 2009-02-20 2010-10-16 Astrazeneca Ab Novel salt 628

Also Published As

Publication number Publication date
CA2773618A1 (en) 2011-04-07
TW201118078A (en) 2011-06-01
AU2010302420A1 (en) 2012-04-19
US8436024B2 (en) 2013-05-07
BR112012007322A2 (pt) 2017-06-06
CN102639505A (zh) 2012-08-15
UY32918A (es) 2011-04-29
JP2013506649A (ja) 2013-02-28
MX2012003644A (es) 2012-04-30
EP2483244A1 (en) 2012-08-08
AR078201A1 (es) 2011-10-19
US20110082155A1 (en) 2011-04-07
AU2010302420B2 (en) 2013-07-04
KR20120099639A (ko) 2012-09-11
WO2011039528A1 (en) 2011-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
JP2016506964A5 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド
RU2015136770A (ru) Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2017116196A (ru) 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1
RU2011121567A (ru) Изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака
CA3093851A1 (en) Substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same
CA2672373A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2004101404A (ru) Комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинов
RU2018104868A (ru) 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1
JP2019517487A5 (ru)
JP2013545791A5 (ru)
RU2005113168A (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибитора нейтрофильной эластазы
RU2015123499A (ru) Соединения замещенной триазолбороновой кислоты
RU2017145650A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
IL205501A (en) Preparation of preparations for the treatment of arthritis
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2005103618A (ru) Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина
RU2013132930A (ru) Производное пиразола
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
JP2006507247A5 (ru)
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150112