[go: up one dir, main page]

RU2019136279A - C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака - Google Patents

C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака Download PDF

Info

Publication number
RU2019136279A
RU2019136279A RU2019136279A RU2019136279A RU2019136279A RU 2019136279 A RU2019136279 A RU 2019136279A RU 2019136279 A RU2019136279 A RU 2019136279A RU 2019136279 A RU2019136279 A RU 2019136279A RU 2019136279 A RU2019136279 A RU 2019136279A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetamide
amino
compound
phenyl
triazol
Prior art date
Application number
RU2019136279A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2769694C2 (ru
RU2019136279A3 (ru
Inventor
Тюдор ГРЕКУ
Джейсон Грант Кеттл
Мартин Джон ПАКЕР
Стюарт Эрик ПИРСОН
Джеймс Майкл Смит
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2019136279A publication Critical patent/RU2019136279A/ru
Publication of RU2019136279A3 publication Critical patent/RU2019136279A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769694C2 publication Critical patent/RU2769694C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (48)

1. Соединение формулы (I),
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из водорода и фтора;
R2 выбран из фтора и С1-2алкокси;
R3 выбран из водорода и метокси; и
R4 представляет собой С1-3алкил, необязательно замещенный группой, выбранной из С1-3алкокси и NR5R6, где каждый из R5 и R6 независимо представляет собой водород или метил; или 4-6-членное гетероциклильное кольцо, содержащее один атом кислорода.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой водород.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой фтор.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R3 представляет собой водород.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из предыдущих пунктов, где R4 выбран из метила, этила, изопропила, оксетанила, тетрагидрофуранила, оксанила, 2-диметиламиноэтила и 2-метоксиэтила.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 5, где R4 представляет собой 2-метоксиэтил.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
N-{4-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]-3-фторфенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-{4-[(5-фтор-6,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
(R)-N-(4-{[5-этокси-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
(S)-N-(4-{[5-этокси-7-(тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-(4-((5-этокси-7-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)окси)хиназолин-4-ил)амино)фенил)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-((7-(2-(диметиламино)этокси)-5-этоксихиназолин-4-ил)амино)фенил)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-((5-этокси-7-метоксихиназолин-4-ил)амино)фенил)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-((5-этокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил)амино)фенил)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-((5-этокси-7-(оксетан-3-илокси)хиназолин-4-ил)амино)фенил)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетамида,
N-(4-{[5-метокси-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-илокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]-N-{4-[(5,6,7-триметоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}ацетамида,
N-(4-{[5-фтор-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
(R)-2-(4-изопропил-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-N-(4-((5-метокси-7-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)хиназолин-4-ил)амино)фенил)ацетамида,
(S)-2-(4-изопропил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)-N-(4-((5-метокси-7-((тетрагидрофуран-3-ил)окси)хиназолин-4-ил)амино)фенил)ацетамида,
N-(4-{[5-метокси-7-(пропан-2-илокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-(4-{[5-метокси-7-(оксетан-3-илокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-[4-({7-[2-(диметиламино)этокси]-5-метоксихиназолин-4-ил}амино)фенил]-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-{4-[(7-этокси-5-метоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-{4-[(5,7-диэтоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-(4-{[5-метокси-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-{4-[(5-фтор-7-метоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида,
N-{4-[(5,7-диметоксихиназолин-4-ил)амино]фенил}-2-[4-(пропан-2-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение представляет собой N-(4-{[5-фтор-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамид.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, где соединение находится в форме свободного основания.
10. Соединение формулы (I) по п. 8 в кристаллической форме с XRPD, фактически такой же, как показано на фигуре А, и измеренной с применением излучения CuKα.
11. Соединение формулы (I) по п. 8 в кристаллической форме с XRPD, фактически такой же, как показано на фигуре С, и измеренной с применением излучения CuKα.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, где соединение представляет собой тозилатную соль N-(4-{[5-фтор-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин-4-ил]амино}фенил)-2-[4-(пропан-2-ил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил]ацетамида.
13. Соединение формулы (I) по п. 12 в кристаллической форме с XRPD, фактически такой же, как показано на фигуре Е, и измеренной с применением излучения CuKα.
14. Соединение формулы (I) по п. 12 в кристаллической форме с XRPD, фактически такой же, как показано на фигуре G, и измеренной с применением излучения CuKα.
15. Соединение формулы (I) по п. 12 в кристаллической форме с XRPD, фактически такой же, как показано на фигуре I, и измеренной с применением излучения CuKα.
16. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-15 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
17. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-15 для применения в терапии.
18. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-15 для применения в лечении рака.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15 для изготовления лекарственного препарата для лечения рака.
20. Способ лечения рака у теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение теплокровному животному терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-15.
RU2019136279A 2017-04-27 2018-04-26 C5-Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака RU2769694C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762490859P 2017-04-27 2017-04-27
US62/490,859 2017-04-27
PCT/EP2018/060798 WO2018197642A1 (en) 2017-04-27 2018-04-26 C5-anilinoquinazoline compounds and their use in treating cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019136279A true RU2019136279A (ru) 2021-05-27
RU2019136279A3 RU2019136279A3 (ru) 2021-05-31
RU2769694C2 RU2769694C2 (ru) 2022-04-05

Family

ID=62091877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019136279A RU2769694C2 (ru) 2017-04-27 2018-04-26 C5-Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10273227B2 (ru)
EP (1) EP3615522B1 (ru)
JP (1) JP7128204B2 (ru)
KR (1) KR102603153B1 (ru)
CN (1) CN110573505B (ru)
AR (1) AR111494A1 (ru)
AU (1) AU2018259078B2 (ru)
CA (1) CA3059283A1 (ru)
ES (1) ES2888298T3 (ru)
MX (1) MX389244B (ru)
RU (1) RU2769694C2 (ru)
TW (1) TWI774758B (ru)
WO (1) WO2018197642A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX389244B (es) * 2017-04-27 2025-03-20 Astrazeneca Ab Compuestos de c5-anilinoquinazolina y su uso en el tratamiento del cancer
WO2020078454A1 (en) * 2018-10-18 2020-04-23 Sinomab Bioscience Limited Method of modulating autoimmunity by disrupting cis‐ligand binding of siglec type antigens
AR117788A1 (es) * 2019-01-14 2021-08-25 Pi Industries Ltd Compuestos de fenilamidina 3-sustituida, preparación y uso
IL297986A (en) 2020-05-08 2023-01-01 Genmab As Bispecific antibodies against cd3 and cd20
US20240034788A1 (en) * 2020-08-20 2024-02-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Abscopal therapy for cancer
EP4210742A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
JP2023542291A (ja) 2020-09-10 2023-10-06 ジェンマブ エー／エス びまん性大細胞型ｂ細胞リンパ腫を治療するための併用療法におけるｃｄ３及びｃｄ２０に対する二重特異性抗体
JP2023541858A (ja) 2020-09-10 2023-10-04 ジェンマブ エー／エス 慢性リンパ球性白血病を治療するためのｃｄ３及びｃｄ２０に対する二重特異性抗体
EP4210743A1 (en) 2020-09-10 2023-07-19 Genmab A/S Bispecific antibody against cd3 and cd20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
BR112023004321A2 (pt) 2020-09-10 2023-04-04 Genmab As Método para tratar linfoma de célula b grande difusa em um sujeito humano
CA3240071A1 (en) * 2021-12-09 2023-06-15 Yu Mi Ahn Heterocyclic compounds as kit kinase inhibitors
US20250275978A1 (en) * 2024-03-04 2025-09-04 Cardiff Oncology, Inc. Use of onvansertib as monotherapy and in combination with cetuximab in treating ras wild-type colorectal cancer

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
CZ20021009A3 (cs) * 1999-09-21 2002-06-12 Astrazeneca Ab Deriváty chinazolinu, způsob jejich přípravy a jejich pouľití jako léčiv
EP1382604B1 (en) 2001-04-27 2005-12-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivative having azolyl group and quinazoline derivative
TW200505452A (en) * 2003-06-17 2005-02-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1684762A4 (en) * 2003-11-13 2009-06-17 Ambit Biosciences Corp UREA DERIVATIVES AS MODULATORS OF KINASE
WO2006040520A1 (en) 2004-10-12 2006-04-20 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US20070106549A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Stocking Christine A Turnkey aviation budget management
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
WO2008089310A2 (en) 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of obesity
US20080194557A1 (en) 2007-01-18 2008-08-14 Joseph Barbosa Methods and compositions for the treatment of pain, inflammation and cancer
TWI377944B (en) * 2007-06-05 2012-12-01 Hanmi Holdings Co Ltd Novel amide derivative for inhibiting the growth of cancer cells
AU2009246263B2 (en) 2008-05-14 2014-08-21 Amgen Inc. Combinations VEGF(R) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-Met) inhibitors for the treatment of cancer
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
CN102532042A (zh) * 2010-12-30 2012-07-04 上海医药工业研究院 一种芳基脲类化合物、其中间体及其应用
CN102918029B (zh) * 2011-05-17 2015-06-17 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
CN103254142B (zh) 2013-04-26 2015-10-28 浙江工业大学 4-[4-(2-取代氨基乙酰氨基)苯胺基]喹唑啉类衍生物及制备和应用
WO2014181287A1 (en) 2013-05-09 2014-11-13 Piramal Enterprises Limited Heterocyclyl compounds and uses thereof
CN104130200B (zh) 2014-07-01 2016-04-20 中山大学 一种2-取代苯基-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
ES2887261T3 (es) 2017-04-27 2021-12-22 Astrazeneca Ab Compuestos de fenoxiquinazolina y su uso para tratar el cáncer
MX389244B (es) * 2017-04-27 2025-03-20 Astrazeneca Ab Compuestos de c5-anilinoquinazolina y su uso en el tratamiento del cancer

Also Published As

Publication number Publication date
BR112019022229A2 (pt) 2020-05-12
AU2018259078A1 (en) 2019-10-17
EP3615522A1 (en) 2020-03-04
MX389244B (es) 2025-03-20
JP2020517677A (ja) 2020-06-18
MX2019012847A (es) 2022-01-07
EP3615522B1 (en) 2021-08-04
CN110573505A (zh) 2019-12-13
US20190263787A1 (en) 2019-08-29
TWI774758B (zh) 2022-08-21
CN110573505B (zh) 2023-04-11
WO2018197642A1 (en) 2018-11-01
ES2888298T3 (es) 2022-01-03
KR102603153B1 (ko) 2023-11-15
AR111494A1 (es) 2019-07-17
CA3059283A1 (en) 2018-11-01
US10829479B2 (en) 2020-11-10
TW201904960A (zh) 2019-02-01
RU2769694C2 (ru) 2022-04-05
US10273227B2 (en) 2019-04-30
AU2018259078B2 (en) 2021-10-07
RU2019136279A3 (ru) 2021-05-31
KR20190141203A (ko) 2019-12-23
US20180312490A1 (en) 2018-11-01
JP7128204B2 (ja) 2022-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019136279A (ru) C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
JP2021011495A5 (ru)
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
JP2010530438A5 (ru)
RU2010140668A (ru) Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2017139727A (ru) Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования
HRP20141094T1 (hr) 1,2,5-oksadiazoli kao inhibitori indolamin 2,3-dioksigenaze
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
RU2003114740A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
RU2005137403A (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
JP2020517677A5 (ru)
HRP20170638T1 (hr) MODULATORI RETINOIDNIMA SRODNOG SIROČETA RECEPTORA γ (ROR-γ), NAMIJENJENI UPOTREBI U LIJEČENJU AUTOIMUNIH I PROTUUPALNIH BOLESTI
RU2018136888A (ru) Нафтиридины в качестве антагонистов интегрина
JP2017537948A5 (ru)
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
JP2005538955A5 (ru)
RU2014124953A (ru) Производные аминопиридина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1