[go: up one dir, main page]

RU2018112993A - Соединения и способы для ингибирования JAK - Google Patents

Соединения и способы для ингибирования JAK Download PDF

Info

Publication number
RU2018112993A
RU2018112993A RU2018112993A RU2018112993A RU2018112993A RU 2018112993 A RU2018112993 A RU 2018112993A RU 2018112993 A RU2018112993 A RU 2018112993A RU 2018112993 A RU2018112993 A RU 2018112993A RU 2018112993 A RU2018112993 A RU 2018112993A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazol
amino
indol
propanamide
Prior art date
Application number
RU2018112993A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018112993A3 (ru
RU2760359C2 (ru
Inventor
Анника Биргитта Маргарета ОСТРАНД
Нейл Патрик ГРИМСТЕР
Самир КАВАТКАР
Джейсон Грант Кеттл
Магнус К. НИЛЬССОН
Линетт Лис РАСТОН
Цибинь Су
Мелисса Мари ВАСБИНДЕР
Джон Джеймс УИНТЕР-ХОЛТ
Дэдун У
Вэньцчжань ЯН
Тюдор ГРЕКУ
Джеймс Маккейб
Ричард Дональд ВОССНЕР
Клаудио Эдмундо Чуакуи
Original Assignee
Дизал (Цзянсу) Фармасьютикалз Ко., Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дизал (Цзянсу) Фармасьютикалз Ко., Лимитед filed Critical Дизал (Цзянсу) Фармасьютикалз Ко., Лимитед
Publication of RU2018112993A publication Critical patent/RU2018112993A/ru
Publication of RU2018112993A3 publication Critical patent/RU2018112993A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2760359C2 publication Critical patent/RU2760359C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (106)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где
R1 представляет собой метил или этил;
R2 выбран из метила, этила, метокси и этокси;
R3 выбран из водорода, хлора, фтора, брома и метила;
R4 выбран из метила, этила и -СН2ОСН3;
каждый из R5 и R6 индивидуально представляет собой метил или водород; и
R7 выбран из метила, этила, -(СН2)2ОН и -(СН2)2ОСН3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (Iа):
Figure 00000002
где
R1a представляет собой метил или этил;
R2a выбран из метила, этила, метокси и этокси;
R3a выбран из водорода, хлора, фтора, брома и метила;
R4a выбран из метила, этила и -СН2ОСН3;
каждый из R5a и R6a индивидуально представляет собой метил или водород; и
R7a выбран из метила, этила, -(СН2)2ОН и -(СН2)2ОСН3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, имеющее структуру формулы (Ib):
Figure 00000003
где
R2b выбран из метила, этила, метокси и этокси;
R3b выбран из водорода, хлора, фтора, брома и метила; и
R7b выбран из метила, этила, -(СН2)2ОН и -(СН2)2ОСН3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, выбранное из:
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]пропанамида;
(2R)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2S)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2S)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]пропанамида;
(2R)-2-[(2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{5-Фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2S)-2-[(3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-Метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{5-хлор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{5-бром-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-2-[(2R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил]-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{5-хлор-2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(3-Метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-Метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-3-метокси-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-3-метокси-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(3-Метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2S)-N-(3-{5-фтор-2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-3-метокси-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-3-метокси-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-фторпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(1-этил-3-метокси-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-этил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-3-Метокси-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2S)-3-Метокси-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2S)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)бутанамида;
(2R)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-3-метокси-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида; и
(2S)-N-(3-{2-[(3-этокси-1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-5-метилпиримидин-4-ил}-1H-индол-7-ил)-3-метокси-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 4, которое представляет собой (2R)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п. 5, представляющее собой (2R)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамид.
7. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п. 5.
8. Твердая форма (2R)-N-(3-{2-[(3-метокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)амино]пиримидин-4-ил}-1Н-индол-7-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый разбавитель, эксципиент или носитель.
10. Способ лечения связанного с JAK (Янус-киназа) расстройства у субъекта, включающий введение этому субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении связанного с JAK расстройства.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемую соль, для применения в лечении связанного с JAK расстройства.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного средства для лечения связанного с JAK расстройства.
RU2018112993A 2015-09-25 2016-09-22 Соединения и способы для ингибирования JAK RU2760359C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562232629P 2015-09-25 2015-09-25
US62/232,629 2015-09-25
PCT/EP2016/072616 WO2017050938A1 (en) 2015-09-25 2016-09-22 Compounds and methods for inhibiting jak

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018112993A true RU2018112993A (ru) 2019-10-28
RU2018112993A3 RU2018112993A3 (ru) 2020-01-30
RU2760359C2 RU2760359C2 (ru) 2021-11-24

Family

ID=56979589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018112993A RU2760359C2 (ru) 2015-09-25 2016-09-22 Соединения и способы для ингибирования JAK

Country Status (17)

Country Link
US (5) US9714236B2 (ru)
EP (2) EP4219482A1 (ru)
JP (1) JP6767491B2 (ru)
KR (2) KR20250035597A (ru)
CN (4) CN108368091B (ru)
AR (1) AR106138A1 (ru)
AU (1) AU2016328764B2 (ru)
BR (1) BR112018005833B1 (ru)
CA (1) CA2995430C (ru)
DK (1) DK3353168T3 (ru)
ES (1) ES2956642T3 (ru)
MX (1) MX375724B (ru)
PT (1) PT3353168T (ru)
RU (1) RU2760359C2 (ru)
TW (1) TWI740843B (ru)
WO (1) WO2017050938A1 (ru)
ZA (1) ZA201800782B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9714236B2 (en) * 2015-09-25 2017-07-25 Astrazeneca Ab Compounds and methods for inhibiting JAK
CA3023176A1 (en) 2016-05-26 2017-11-30 Zeno Royalties & Milestones, LLC Egfr inhibitor compounds
SG11201906222WA (en) 2017-01-17 2019-08-27 Astrazeneca Ab Jak1 selective inhibitors
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
AU2019304014B2 (en) * 2018-07-18 2022-08-18 Astrazeneca Ab A xinafoate salt of a jak inhibiting compound
CA3113732C (en) * 2018-09-21 2023-07-11 Shanghai Ennovabio Pharmaceuticals Co., Ltd. Aromatic heterocyclic compound with kinase inhibitory activity
KR102195348B1 (ko) * 2018-11-15 2020-12-24 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US20220220096A1 (en) * 2019-04-19 2022-07-14 Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. Jak1 selective kinase inhibitor
CN110627775A (zh) * 2019-10-24 2019-12-31 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种小分子化合物
CN111961037B (zh) * 2020-09-17 2021-09-21 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的药物化合物
JP7613778B2 (ja) * 2020-11-26 2025-01-15 科輝智薬（深▲セン▼）新薬研究中心有限公司 アミド化合物、医薬組成物およびその使用
WO2022189496A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 Janssen Pharmaceutica Nv Lorpucitinib for use in the treatment of jak mediated disorders
CN115260128B (zh) * 2022-09-21 2022-12-09 苏州凯瑞医药科技有限公司 一种新型jak抑制剂关键中间体的制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4937112B2 (ja) 2004-03-30 2012-05-23 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｊａｋおよび他のプロテインキナーゼの阻害剤として有用なアザインドール
GB0500492D0 (en) * 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
HRP20120824T1 (hr) 2005-10-28 2012-11-30 Astrazeneca Ab Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma
EA200870217A1 (ru) * 2006-01-30 2009-02-27 Экселиксис, Инк. 4-арил-2-аминопиримидины или 4-арил-2-аминоалкилпиримидины в качестве модуляторов jak-2 и содержащие их фармацевтические композиции
MX2009006081A (es) * 2006-12-08 2009-06-17 Irmc Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina.
EP2440559B1 (en) * 2009-05-05 2018-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Egfr inhibitors and methods of treating disorders
CN102458581B (zh) * 2009-05-22 2016-03-30 因塞特控股公司 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物
TWI466885B (zh) * 2009-07-31 2015-01-01 Japan Tobacco Inc 含氮螺環化合物及其醫藥用途
WO2012030910A1 (en) * 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
AU2011328237A1 (en) * 2010-11-09 2013-05-23 Cellzome Limited Pyridine compounds and aza analogues thereof as TYK2 inhibitors
SG190839A1 (en) * 2010-11-19 2013-07-31 Incyte Corp Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
WO2012116247A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Hsp90 inhibitory compounds in treating jak/stat signaling-mediated cancers
PH12013502612A1 (en) * 2011-06-20 2014-04-28 Incyte Holdings Corp Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
KR102135601B1 (ko) 2012-03-29 2020-07-20 더 트러스티스 오브 콜롬비아 유니버시티 인 더 시티 오브 뉴욕 탈모 질환의 치료 방법
US9714236B2 (en) * 2015-09-25 2017-07-25 Astrazeneca Ab Compounds and methods for inhibiting JAK

Also Published As

Publication number Publication date
PT3353168T (pt) 2023-09-20
TW201730186A (zh) 2017-09-01
KR20180058719A (ko) 2018-06-01
US11247983B2 (en) 2022-02-15
CN111848586A (zh) 2020-10-30
HK1259422A1 (zh) 2019-11-29
KR20250035597A (ko) 2025-03-12
DK3353168T3 (da) 2023-10-02
US20170088543A1 (en) 2017-03-30
US20170320857A1 (en) 2017-11-09
JP2018529770A (ja) 2018-10-11
CN111646980B (zh) 2021-08-27
CN111606893A (zh) 2020-09-01
CN111646980A (zh) 2020-09-11
CN111848586B (zh) 2024-05-03
US9714236B2 (en) 2017-07-25
ES2956642T3 (es) 2023-12-26
BR112018005833B1 (pt) 2023-10-10
CA2995430C (en) 2023-07-11
EP4219482A1 (en) 2023-08-02
MX375724B (es) 2025-03-06
AU2016328764B2 (en) 2020-07-09
US20190092760A1 (en) 2019-03-28
EP3353168B1 (en) 2023-08-30
TWI740843B (zh) 2021-10-01
CN111606893B (zh) 2021-05-04
EP3353168A1 (en) 2018-08-01
BR112018005833A2 (pt) 2018-10-16
JP6767491B2 (ja) 2020-10-14
US10654835B2 (en) 2020-05-19
CN108368091A (zh) 2018-08-03
US12319670B2 (en) 2025-06-03
CN108368091B (zh) 2020-08-11
CA2995430A1 (en) 2017-03-30
RU2018112993A3 (ru) 2020-01-30
ZA201800782B (en) 2018-12-19
US20220119372A1 (en) 2022-04-21
KR102774784B1 (ko) 2025-02-27
RU2760359C2 (ru) 2021-11-24
US10167276B2 (en) 2019-01-01
AR106138A1 (es) 2017-12-13
AU2016328764A1 (en) 2018-02-22
MX2018003590A (es) 2018-11-29
WO2017050938A1 (en) 2017-03-30
US20210078981A1 (en) 2021-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018112993A (ru) Соединения и способы для ингибирования JAK
JP2018529770A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
JP2014511892A5 (ru)
RU2014113679A (ru) N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1
JP2020506171A5 (ru)
RU2012158142A (ru) Противоопухолевое средство, задействующее соединения с ингибирующим эффектом к киназам в комбинации
JP2018525441A5 (ru)
JP2013010792A5 (ru)
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2015107803A (ru) Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2014511891A5 (ru)
EA201370166A1 (ru) Содержащие диарилацетиленгидразид ингибиторы тирозинкиназы
RU2015149528A (ru) 2-фенилимидазо[1,2-а]пиримидины в качестве визуализирующих средств
PE20151091A1 (es) Agentes inductores de apoptosis para el tratamiento de cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes
RU2007132262A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014107486A (ru) Бициклические пиримидоновые соединения
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2017509694A5 (ru)
RU2013140169A (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2015521156A5 (ru)
RU2013148146A (ru) Производные адамантила