[go: up one dir, main page]

RU2016134751A - Соединения - Google Patents

Соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2016134751A
RU2016134751A RU2016134751A RU2016134751A RU2016134751A RU 2016134751 A RU2016134751 A RU 2016134751A RU 2016134751 A RU2016134751 A RU 2016134751A RU 2016134751 A RU2016134751 A RU 2016134751A RU 2016134751 A RU2016134751 A RU 2016134751A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
formula
acceptable salt
group
Prior art date
Application number
RU2016134751A
Other languages
English (en)
Inventor
Сяо Дин
Цянь Лю
Кай ЛУН
Инся Сан
Луиджи Пьеро Стази
Цзехун Вань
Цюнфэн СЮЙ
Колин Майкл Эдж
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2016134751A publication Critical patent/RU2016134751A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (35)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н,
R2 представляет собой С1-5алкил, необязательно замещенный одной или несколькими гидроксильными группами, или
R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют:
(1) азотсодержащее гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-3алкил, -CH2-OCH3, галоген и пиперазин-1-ил, необязательно замещенный C1-3алкилом на атоме азота в положении 4, или
(2) бициклическую кольцевую систему, выбранную из группы, включающей
Figure 00000002
,
Figure 00000003
где каждый из Ra и Rb независимо выбран из группы, включающей H, CN, галоген, -CH2OCH3, C1-3алкоксил и C1-3алкил, необязательно замещенный одной гидрокси группой;
R3 и R6 каждый независимо выбран из группы, включающей H, C1-3алкоксил, -O-C1-3галогеналкил, -O-CH2-C3-6циклалкил, галоген и -NRxRy, где Rx и Ry каждый независимо представляет собой Н или C1-3алкил;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, включающей H, галоген, C1-3алкокси и C1-3алкил,
R7 представляет собой N или CH;
R8 выбран из группы, включающей H, CN, C1-3галогеналкил и C1-3алкил; и
R9 выбран из группы, включающей C1-3алкоксил, C1-3галогеналкил, -O-C1-3галогеналкил и -O-CH2-C3-6циклоалкил,
при условии, что соединение формулы (I) не является N-пропил-4-[[4-[3,3,3-трис(флуоранил)пропил]-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-ил]амино]бензамидом.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют азотсодержащее гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо выбрано из морфолинила, пиперазинила или пиперидинила, необязательно замещенного одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из C1-3алкила.

3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000004
.

4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
Figure 00000005
,
где каждый из Ra и Rb независимо выбран из группы, включающей H, -CH2OCH3, C1-3алкоксил и -CH2OH.

5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R3 и R6 каждый независимо выбран из C1-3алкоксила.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, где R4 и R5 каждый независимо выбран из H или F.

7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, где R7 представляет собой СH.

8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в по любому из пп.1-7, где R8 представляет собой H.

9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8, где R9 представляет собой С1-3алкоксил.

10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представляет собой соединение любого одного из Примеров E1-E66, форму его свободного основания, форму свободной кислоты или фармацевтически приемлемую соль.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10 для применения в лечении болезни Паркинсона.

13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-10 для получения лекарственного средства для лечения болезни Паркинсона.

14. Способ лечения болезни Паркинсона, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-10.

15. Способ по п.14, где субъектом является человек.

16. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Паркинсона, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-10 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
RU2016134751A 2014-01-29 2015-01-28 Соединения RU2016134751A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2014000140 2014-01-29
CNPCT/CN2014/000140 2014-01-29
PCT/CN2015/000054 WO2015113451A1 (en) 2014-01-29 2015-01-28 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016134751A true RU2016134751A (ru) 2018-03-02

Family

ID=53756223

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016134751A RU2016134751A (ru) 2014-01-29 2015-01-28 Соединения

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9815841B2 (ru)
EP (1) EP3099694B1 (ru)
JP (1) JP6474826B2 (ru)
CN (1) CN105980388B (ru)
AU (2) AU2015210554A1 (ru)
CA (1) CA2937430A1 (ru)
ES (1) ES2717757T3 (ru)
RU (1) RU2016134751A (ru)
WO (1) WO2015113451A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201605342UA (en) 2014-01-29 2016-08-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compounds
CN113563342A (zh) * 2015-02-13 2021-10-29 达纳-法伯癌症研究所公司 Lrrk2抑制剂及其制备和使用方法
US10023579B2 (en) 2015-12-16 2018-07-17 Southern Research Institute Pyrrolopyrimidine compounds, use as inhibitors of the kinase LRRK2, and methods for preparation thereof
BR112019015252A2 (pt) * 2017-01-25 2020-04-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd compostos
CA3049820A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Compounds for inhibiting lrrk2 kinase activity
EP3587422A4 (en) * 2017-02-22 2020-05-06 Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation PYRROLO-PYRIMIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF A PROTEIN KINASE-RELATED DISEASE
ES2930106T3 (es) 2017-03-23 2022-12-05 Daegu Gyeongbuk Medical Innovation Found Compuesto derivado de pirrol-piridina, procedimiento para preparar el mismo y composición farmacéutica que contiene el mismo como ingrediente activo para la prevención o el tratamiento de enfermedades relacionadas con la proteína quinasa
AU2020209789A1 (en) * 2019-01-18 2021-09-16 Voronoi Co., Ltd. Pyrrolopyrimidine derivative, and pharmaceutical composition for preventing or treating protein kinase-related disease comprising same as active ingredient
CA3168211A1 (en) * 2019-01-18 2020-07-23 Voronoi Co., Ltd. Pyrrolopyridine derivative and use thereof for preventing or treating protein kinase related disease
CZ308800B6 (cs) * 2019-02-12 2021-05-26 Univerzita Palackého v Olomouci Heterocyklické dusíkaté deriváty purinu, farmaceutické přípravky obsahující tyto deriváty a jejich použití při neuroprotekci
EP3968990A4 (en) * 2019-05-16 2023-06-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. WILD-TYPE PYRROLOPYRIMIDINE INHIBITORS AND MUTANT FORMS OF LRRK2
CN111205216B (zh) * 2020-03-11 2022-03-29 连云港恒运药业有限公司 一种制备沙格列汀的方法
CN114426542B (zh) * 2020-10-29 2023-06-30 苏州亚宝药物研发有限公司 取代的二芳基胺化合物及其药物组合物、制备方法和用途
KR20220081631A (ko) 2020-12-09 2022-06-16 보로노이 주식회사 염증성 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 피롤로-피리딘 유도체 화합물의 신규 용도
WO2022155419A1 (en) * 2021-01-15 2022-07-21 ESCAPE Bio, Inc. Indazoles and azaindazoles as lrrk2 inhibitors
AU2022246081A1 (en) 2021-03-23 2023-10-12 Halia Therapeutics, Inc. Pyrimidine derivatives useful as lrrk2 kinase inhibitors
AR127470A1 (es) 2021-10-27 2024-01-31 H Lundbeck As Inhibidores de lrrk2
CN115108991B (zh) * 2022-06-30 2023-05-05 南京理工大学 一种硝仿基吡唑起爆药及其制备方法
US11958865B1 (en) 2022-09-15 2024-04-16 H. Lundbeck A/S Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1675858A2 (en) 2003-09-03 2006-07-05 Neurogen Corporation 5-aryl-pyrazolo [4,3-d] pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds
GB0420719D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
EA200800664A1 (ru) * 2005-10-13 2009-02-27 Глаксо Груп Лимитед Производные пирролопиримидина в качестве ингибиторов syk
JP2009535393A (ja) 2006-05-01 2009-10-01 ファイザー・プロダクツ・インク 置換2−アミノ縮合複素環式化合物
WO2009036066A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Curis, Inc. Vegfr inhibitors containing a zinc binding moiety
US9315449B2 (en) 2008-05-15 2016-04-19 Duke University Substituted pyrazoles as heat shock transcription factor activators
WO2009143018A2 (en) 2008-05-19 2009-11-26 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2009143404A1 (en) 2008-05-23 2009-11-26 Wyeth Piperazine metabotropic glutamate receptor 5 (mglur5) negative allosteric modulators for anxiety/depression
JP5918693B2 (ja) 2009-05-05 2016-05-18 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド Egfr阻害剤及び疾患の治療方法
WO2011038572A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Glaxo Group Limited Novel compounds
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
AU2011260323A1 (en) * 2010-06-04 2012-11-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminopyrimidine derivatives as LRRK2 modulators
WO2012009258A2 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Edward Roberts Peptidomimetic galanin receptor modulators
WO2012045195A1 (en) * 2010-10-09 2012-04-12 Abbott Laboratories Pyrrolopyrimidines as fak and alk inhibiters for treatment of cancers and other diseases
WO2012064973A2 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
DK2638031T3 (en) 2010-11-10 2017-12-11 Genentech Inc PYRAZOLAMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS LRRK2 MODULATORS
ES2650744T3 (es) 2010-12-14 2018-01-22 Electrophoretics Limited Inhibidores de la caseína quinasa 1 delta (CK1delta)
WO2012143144A1 (en) * 2011-04-21 2012-10-26 Origenis Gmbh Pyrazolo [4, 3-d] pyrimidines useful as kinase inhibitors
PH12014500638A1 (en) 2011-09-22 2017-08-09 Pfizer Pyrrolopyrimidine and purine derivatives
RU2650641C2 (ru) 2011-11-30 2018-04-16 Дженентек, Инк. Фтор-18 и углерод-11 меченые радиолиганды для томографии с позитронной эмиссией (рет), визуализирующей lrrk2
GB201204985D0 (en) 2012-03-21 2012-05-02 Genentech Inc Compounds
BR112014027117B1 (pt) 2012-05-03 2022-09-06 Genentech, Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de lrrk2, seus usos, e composição
MX363118B (es) 2012-05-03 2019-03-11 Genentech Inc Derivados de pirazol aminopirimidina como moduladores de cinasa 2 de repeticion rica en leucina (lrrk2).
EP2867236B1 (en) * 2012-06-29 2017-06-14 Pfizer Inc Novel 4-(substituted-amino)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as lrrk2 inhibitors
SG11201605342UA (en) 2014-01-29 2016-08-30 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015210554A1 (en) 2016-07-07
CA2937430A1 (en) 2015-08-06
EP3099694A1 (en) 2016-12-07
US20170022204A1 (en) 2017-01-26
JP2017504635A (ja) 2017-02-09
WO2015113451A1 (en) 2015-08-06
EP3099694B1 (en) 2019-01-16
US9815841B2 (en) 2017-11-14
JP6474826B2 (ja) 2019-02-27
AU2018200271A1 (en) 2018-02-01
CN105980388A (zh) 2016-09-28
ES2717757T3 (es) 2019-06-25
EP3099694A4 (en) 2017-06-14
CN105980388B (zh) 2018-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016134751A (ru) Соединения
JP2017504635A5 (ru)
CY1123616T1 (el) 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια
JP2014511892A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
RU2018106453A (ru) Соединения
PH12020500265A1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
CY1120248T1 (el) Ενωσεις ιμιδαζο[4,5-c]κινολιν-2-ονης και η χρηση τους στη θεραπευτικη αντιμετωπιση του καρκινου
JP2016530283A5 (ru)
JP2014514360A5 (ru)
JP2018507877A5 (ru)
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
JP2014511891A5 (ru)
JP2015537020A5 (ru)
JP2016513661A5 (ru)
EA201790088A1 (ru) Ингибиторы syk
RU2014135436A (ru) Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака
EP4467549A3 (en) Intermediates of n-(3-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)phenyl)benzamide derivatives
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
AR073551A1 (es) Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa
JP2014501766A5 (ru)
JP2016503797A5 (ru)
JP2016506961A5 (ru)
RU2017105353A (ru) Соединения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180329