[go: up one dir, main page]

RU2008149948A - Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы - Google Patents

Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2008149948A
RU2008149948A RU2008149948/15A RU2008149948A RU2008149948A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A RU 2008149948/15 A RU2008149948/15 A RU 2008149948/15A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A RU 2008149948 A RU2008149948 A RU 2008149948A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituent
quinolinecarboxamide
chloro
methoxy
Prior art date
Application number
RU2008149948/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2448708C3 (ru
RU2448708C2 (ru
Inventor
Дзундзи МАЦУИ (JP)
Дзундзи МАЦУИ
Original Assignee
ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38723413&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008149948(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP), ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. filed Critical ЭЙСАР Ар ЭНД Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP)
Publication of RU2008149948A publication Critical patent/RU2008149948A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2448708C2 publication Critical patent/RU2448708C2/ru
Publication of RU2448708C3 publication Critical patent/RU2448708C3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, представленное общей формулой (I) ! ! где R1 представляет собой группу, представленную формулой -V1-V2-V3 (где V1 представляет собой С1-6-алкиленовую группу, которая может иметь заместитель; V2 представляет собой простую связь, атом кислорода, атом серы, карбонильную группу, сульфинильную группу, сульфонильную группу, группу, представленную формулой -CONR6-, группу, представленную формулой -SO2NR6-, группу, представленную формулой -NR6SO2-, группу, представленную формулой -NR6CO-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель); V3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильн

Claims (22)

1. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, представленное общей формулой (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой группу, представленную формулой -V1-V2-V3 (где V1 представляет собой С1-6-алкиленовую группу, которая может иметь заместитель; V2 представляет собой простую связь, атом кислорода, атом серы, карбонильную группу, сульфинильную группу, сульфонильную группу, группу, представленную формулой -CONR6-, группу, представленную формулой -SO2NR6-, группу, представленную формулой -NR6SO2-, группу, представленную формулой -NR6CO-, или группу, представленную формулой -NR6- (где R6 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель); V3 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель);
R2 представляет собой цианогруппу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, карбоксильную группу, С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель, или группу, представленную формулой -CONVa11Va12 (где Va11 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель; Va12 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкоксигруппу, которая может иметь заместитель);
Y1 представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, аминогруппу, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, С1-6-алкилтиогруппу, которая может иметь заместитель, формильную группу, С2-7-ацильную группу, которая может иметь заместитель, С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель, или группу, представленную формулой -CONVd1Vd2 (где Vd1 и Vd2, каждый независимо, представляет собой атом водорода или С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель);
W1 и W2, каждый независимо, представляет собой атом углерода или атом азота, который может иметь заместитель;
R3 и R4, каждый независимо, представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-7-ацильную группу, которая может иметь заместитель, или С2-7-алкоксикарбонильную группу, которая может иметь заместитель; и
R5 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
2. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R1 представляет собой С1-6-алкильную группу (где R1 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из 3-10-членной неароматической гетероциклической группы, которая может содержать С1-6-алкильную группу, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, аминогруппу, моно-С1-6-алкиламиногруппу и ди-С1-6-алкиламиногруппу);
в) R1 представляет собой метильную группу или группу, представленную одной из формул
Figure 00000004
где Rа3 представляет собой метильную группу; Rа1 представляет собой атом водорода или гидроксильную группу; Rа2 представляет собой метоксигруппу, этоксигруппу, 1-пирролидинильную группу, 1-пиперидинильную группу, 4-морфолинильную группу, диметиламиногруппу или диэтиламиногруппу;
с) R1 представляет собой метильную группу или 2-метоксиэтильную группу.
3. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R2 представляет собой цианогруппу или группу, представленную формулой -CONVa11Va12 (где Va11 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, или 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель; Va12 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкенильную группу, которая может иметь заместитель, С2-6-алкинильную группу, которая может иметь заместитель, С3-8-циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, С6-10-арильную группу, которая может иметь заместитель, 5-10-членную гетероарильную группу, которая может иметь заместитель, 3-10-членную неароматическую гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, гидроксильную группу, С1-6-алкоксигруппу, которая может иметь заместитель, или С3-8-циклоалкоксигруппу, которая может иметь заместитель);
в) R2 представляет собой цианогруппу или группу, представленную формулой -CONНVa16 (где Va16 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, С3-8-циклоалкильную группу, С1-6-алкоксигруппу или С3-8-циклоалкоксигруппу, где Va16 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы и С1-6-алкоксигруппы);
с) R2 представляет собой группу, представленную формулой -CONНVa17 (где Va17 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу или С1-6-алкоксигруппу);
d) R2 представляет собой группу, представленную формулой
-CONНVa18 (где Va18 представляет собой атом водорода, метильную группу или метоксигруппу).
4. Терапевтическое средство по п.1, где Y1 представляет собой группу, представленную формулой
Figure 00000005
где R71 представляет собой атом водорода или атом галогена.
5. Терапевтическое средство по п.1, где R3 и R4 представляют собой атомы водорода.
6. Терапевтическое средство по п.1, где
а) R5 представляет собой атом водорода, С1-6-алкильную группу, С3-8-циклоалкильную группу или С6-10-арильную группу (где R5 может иметь, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена и метансульфонильной группы);
в) R5 представляет собой метильную группу, этильную группу или циклопропильную группу.
7. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
N-(2-хлор-4-((6-циано-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины;
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-3-(диэтиламино)-2-гидроксипропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
N-(4-((6-циано-7-(((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропил)окси)-4-хинолил)окси)фенил)-N'-(4-фторфенил)мочевины;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-циклопропил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-метоксиэтокси)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-фторэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-этил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-гидроксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-((2S)-2,3-дигидроксипропил)окси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-этоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N-(2-фтор-4-((6-карбамоил-7-метокси-4-хинолил)окси)фенил)-N'-циклопропилмочевины;
N6-(2-гидроксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(1-пропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(цис-2-фторциклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-(2-метоксиэтокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-(2-(4-морфолино)этокси)-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(2-фторэтиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-((2R)-тетрагидро-2-фуранилметил)-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-3-диэтиламино-2-гидроксипропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-3-диэтиламино-2-гидроксипропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((2R)-2-гидрокси-3-(1-пирролидино)пропокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метил-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-((1-метил-4-пиперидил)метокси)-6-хинолинкарбоксамида;
N-(4-(6-циано-7-(2-метоксиэтокси)-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины;
N-(4-(6-циано-7-(3-(4-морфолино)пропокси)-4-хинолил)оксифенил)-N'-(3-метилсульфонил)фенил)мочевины;
4-(4-((циклопропиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-фтор-4-((2-фторэтиламино)карбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-(2-этоксиэтил)-4-(3-хлор-4-(((метиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
(2-цианоэтил)амида 4-(4-(3-этилуреидо)-3-фторфенокси)-7-метоксихинолин-6-карбоновой кислоты и
N-(4-(6-(2-цианоэтил)карбамоил-7-метокси-4-хинолил)окси-2-фторфенил)-N'-циклопропилмочевины,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
8. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(этиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((циклопропиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида;
4-(3-хлор-4-(метиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида и
N6-метокси-4-(3-хлор-4-(((этиламино)карбонил)амино)фенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
9. Терапевтическое средство по п.1, где вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой
а) 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамид, его фармакологически приемлемую соль или его сольват, или
в) 4-(3-хлор-4-(циклопропиламинокарбонил)аминофенокси)-7-метокси-6-хинолинкарбоксамида.
10. Терапевтическое средство, включающее вещество, ингибирующее киназу RET, для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из
(2-диэтиламиноэтил)амида 5-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,
N-{2-хлор-4-[(6,7-диметокси-4-хинолил)окси]фенил}-N'-(5-метил-3-изоксазолил)мочевины и
4-[(4-фтор-2-метилиндол-5-ил)окси]-6-метокси-7-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]хиназолина,
его фармакологически приемлемую соль или его сольват.
11. Терапевтическое средство по пп.1-10, где заболевание включает клетки, экспрессирующие мутантную RET, необязательно, где
а) мутантная RET включает сайт мутации, где, по меньшей мере, одна аминокислота, выбранная из группы, состоящей из аминокислот в кодонах 321, 533, 609, 611, 618, 620, 630, 631, 634, 691, 768, 790, 791, 804, 806, 844, 883, 891 и 918, заменена в аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2 или 4, на другую аминокислоту или
в) мутантная RET представляет собой полипептид, кодированный геном RET, реаранжированным, по меньшей мере, с одним геном, выбранным из группы, состоящей из гена Н4, гена RIα, гена ELE1, гена RFG5, гена hTIF, гена RFG7, гена ELKS, гена кинектина, гена PCM-1 и гена RFP.
12. Фармацевтическая композиция, включающая вещество, ингибирующее киназу RET по любому из пп.1-10, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET, необязательно, где
а) мутантная RET включает сайт мутации, где, по меньшей мере, одна аминокислота, выбранная из группы, состоящей из аминокислот в кодонах 321, 533, 609, 611, 618, 620, 630, 631, 634, 691, 768, 790, 791, 804, 806, 844, 883, 891 и 918, заменена в аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2 или 4, на другую аминокислоту или
в) мутантная RET представляет собой полипептид, кодированный геном RET, реаранжированным, по меньшей мере, с одним геном, выбранным из группы, состоящей из гена Н4, гена RIα, гена ELE1, гена RFG5, гена hTIF, гена RFG7, гена ELKS, гена кинектина, гена PCM-1 и гена RFP.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где организм представляет собой пациента, страдающего от, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
14. Способ лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, способ включающий введение пациенту эффективного количества вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10.
15. Способ лечения заболевания, включающий введение в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET эффективного количества вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10.
16. Применение вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10, для получения терапевтического средства для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной жедезы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
17. Применение вещества, ингибирующего киназу RET, как определено в любом из пп.1-10, для получения фармацевтической композиции, включающей вещество, ингибирующее киназу RET, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET.
18. Вещество, ингибирующее киназу RET, для терапевтического средства для лечения, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из группы, состоящей из рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии типа IIA, множественной эндокринной неоплазии типа IIВ, семейной медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы, болезни Гиршспрунга, феохромоцитомы, гиперплазии паращитовидной железы и невром слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любому из пп.1-10.
19. Вещество, ингибирующее киназу RET, для фармацевтической композиции, включающей вещество, ингибирующее киназу RET, для введения в организм, содержащий клетки, экспрессирующие мутантную RET, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любом из пп.1-10.
20. Ингибитор киназы RET, включающий соединение, определенное по любому из пп.1-10.
21. Способ прогнозирования того, будет ли пациент высокочувствительным к веществу, ингибирующему киназу RET, включающий применение в качестве показателя наличие или отсутствие мутации RET в клетке, где указанное вещество, ингибирующее киназу RET, представляет собой соединение, определенное по любому из пп.1-10.
22. Способ по п.21, где
а) мутация RET определена в п.11; и/или
в) пациент страдает от, по меньшей мере, одного заболевания определенного в п.1; и/или
с) прогнозирование включает стадии
определения наличия или отсутствия мутации RET в клетке и
прогнозирования того, что пациент высокочувствителен к веществу, ингибирующему киназу RET, когда в клетке экспрессируется мутантная RET; и/или
d) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют методом обрыва цепи дидезоксинуклеотидом; и/или
е) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют методом ОФ-ПЦР; и/или
f) определение наличия или отсутствия мутации RET в клетке осуществляют иммуногистохимическим методом.
RU2008149948A 2006-05-18 2007-05-17 Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы RU2448708C3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74757006P 2006-05-18 2006-05-18
US60/747,570 2006-05-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2008149948A true RU2008149948A (ru) 2010-06-27
RU2448708C2 RU2448708C2 (ru) 2012-04-27
RU2448708C3 RU2448708C3 (ru) 2017-09-28

Family

ID=38723413

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149948A RU2448708C3 (ru) 2006-05-18 2007-05-17 Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20090209580A1 (ru)
EP (1) EP2036557B1 (ru)
JP (1) JP5190361B2 (ru)
KR (1) KR101470653B1 (ru)
CN (2) CN101443009A (ru)
AU (1) AU2007252506C1 (ru)
CA (1) CA2652442C (ru)
ES (1) ES2556173T3 (ru)
IL (1) IL195282A (ru)
RU (1) RU2448708C3 (ru)
WO (1) WO2007136103A1 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002032872A1 (fr) 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
US7994159B2 (en) 2003-03-10 2011-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. c-Kit kinase inhibitor
CN100450998C (zh) * 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
EP2281901B1 (en) 2005-08-02 2013-11-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors
ES2556173T3 (es) 2006-05-18 2016-01-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral para un cáncer de tiroides
CN101511793B (zh) 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
EP2218712B1 (en) 2007-11-09 2015-07-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
CA2730190A1 (en) * 2008-07-14 2010-01-21 Queen's University At Kingston Pharmaceutical compositions comprising ret inhibitors and methods for the treatment of cancer
CN103965200B (zh) 2008-09-22 2016-06-08 阵列生物制药公司 作为trk激酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
AU2011270165B2 (en) 2010-06-25 2015-12-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
KR101762999B1 (ko) 2011-04-18 2017-07-28 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 종양 치료제
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
PL2809801T3 (pl) * 2012-01-31 2018-12-31 SPEISER, Paul Nieinwazyjna diagnoza raka
MX389105B (es) 2012-09-25 2025-03-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Inhibidor de quinasas reordenadas durante la transfeccion (ret).
WO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2014-06-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
SG11201509278XA (en) 2013-05-14 2015-12-30 Eisai R&D Man Co Ltd Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
ES2705698T3 (es) 2013-06-26 2019-03-26 Eisai R&D Man Co Ltd Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer que comprende eribulina y lenvatinib
PL3524595T3 (pl) 2014-08-28 2022-10-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pochodna chinoliny o wysokiej czystości i sposób jej wytwarzania
BR112017010141A2 (pt) 2014-11-16 2018-03-06 Array Biopharma, Inc. Forma cristalina de hidrogenossulfato de (s)-n-(5- ((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5- a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
HUE064614T2 (hu) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására
WO2016140717A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
ES2886107T3 (es) 2015-06-16 2021-12-16 Prism Biolab Co Ltd Antineoplásico
KR20180041135A (ko) 2015-07-16 2018-04-23 어레이 바이오파마 인크. Ret 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로[1,5-a]피리딘 화합물
EP3338778A4 (en) * 2015-08-19 2019-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. THERAPEUTICS FOR GALLENGER CARCINOMA
US12220398B2 (en) * 2015-08-20 2025-02-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor therapeutic agent
CN105255927B (zh) * 2015-09-30 2018-07-27 温州医科大学附属第一医院 一种kiaa1217-ret融合基因
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
WO2017071834A1 (en) * 2015-10-30 2017-05-04 Nec Europe Ltd. Method for offloading data-plane functions in networks operated with data-plane/control-plane separated network functions
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
SG11201808676RA (en) 2016-04-04 2018-11-29 Loxo Oncology Inc Methods of treating pediatric cancers
CN109414442B (zh) 2016-04-04 2024-03-29 洛克索肿瘤学股份有限公司 一种化合物的液体制剂
US11214571B2 (en) 2016-05-18 2022-01-04 Array Biopharma Inc. Process for the preparation of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
US11084791B2 (en) 2016-12-29 2021-08-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Solid state forms of Lenvatinib Mesylate
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
KR102539920B1 (ko) 2017-02-08 2023-06-05 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 종양-치료용 약제학적 조성물
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
CA3061888A1 (en) 2017-05-16 2018-11-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Treatment of hepatocellular carcinoma
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
US11833119B2 (en) 2018-01-10 2023-12-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination therapies for the treatment of hepatocellular carcinoma
US11603374B2 (en) 2018-01-18 2023-03-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
TW201932464A (zh) 2018-01-18 2019-08-16 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑基[4,3-c]吡啶化合物
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
KR102436669B1 (ko) * 2018-02-11 2022-08-25 베이징 사이텍-엠큐 파마슈티컬즈 리미티드 우레아-치환된 방향족 고리-연결된 디옥시노퀴놀린 화합물 및 이의 제조방법 및 용도
ES2970041T3 (es) 2018-04-03 2024-05-24 Blueprint Medicines Corp Inhibidor de RET para su uso en el tratamiento del cáncer que tiene una alteración de RET
WO2019222075A1 (en) 2018-05-14 2019-11-21 Merck Sharp And Dohme Corp. Biomarkers for a combination therapy comprising lenvatinib and a pd-1 antagonist
CN110590839B (zh) * 2018-06-13 2022-04-05 四川海思科制药有限公司 一种乐伐替尼衍生物及制备方法和用途
WO2020055672A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
BR112021018168B1 (pt) 2019-03-21 2023-11-28 Onxeo Composição farmacêutica, combinação e kit compreendendo uma molécula dbait e um inibidor de quinase para o tratamento de câncer
CN114761006A (zh) 2019-11-08 2022-07-15 Inserm(法国国家健康医学研究院) 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
IL298523A (en) 2020-05-29 2023-01-01 Blueprint Medicines Corp Solid forms of perletinib
CN113582924A (zh) * 2021-09-09 2021-11-02 四川国康药业有限公司 一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途
EP4419104A2 (en) 2021-10-22 2024-08-28 University of Houston System Methods and compositions for treating chronic inflammatory injury, metaplasia, dysplasia and cancers of epithelial tissues

Family Cites Families (231)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) * 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
JPS6328427Y2 (ru) 1979-06-28 1988-08-01
JPS5944869U (ja) 1982-09-17 1984-03-24 近畿アルミニユ−ム工業株式会社 プレートの間隔修正工具を備えた蝶番
US4526988A (en) * 1983-03-10 1985-07-02 Eli Lilly And Company Difluoro antivirals and intermediate therefor
DE3587022T2 (de) * 1984-02-17 1993-06-17 Genentech Inc Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren.
US4582789A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Cetus Corporation Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives
US4563417A (en) 1984-08-31 1986-01-07 Miles Laboratories, Inc. Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes
ATE37196T1 (de) 1984-11-22 1988-09-15 Holsten Brauerei Ag Bier und verfahren zu dessen herstellung.
DE3587500T2 (de) * 1984-12-04 1993-12-16 Lilly Co Eli Tumorbehandlung bei Säugetieren.
JPS62168137A (ja) * 1985-12-20 1987-07-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法
CA1339136C (en) 1987-07-01 1997-07-29 Sailesh Amilal Varia Amorphous form of aztreonam
AU4128089A (en) 1988-09-15 1990-03-22 Rorer International (Overseas) Inc. Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US4983615A (en) 1989-06-28 1991-01-08 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders
US5180818A (en) * 1990-03-21 1993-01-19 The University Of Colorado Foundation, Inc. Site specific cleavage of single-stranded dna
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
AU1248292A (en) 1990-12-06 1992-07-08 Affymax Technologies N.V. Sequencing by hybridization of a target nucleic acid to a matrix of defined oligonucleotides
GB9105677D0 (en) 1991-03-19 1991-05-01 Ici Plc Heterocyclic compounds
US5367057A (en) * 1991-04-02 1994-11-22 The Trustees Of Princeton University Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof
SG64322A1 (en) 1991-05-10 1999-04-27 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit egf and/or pdgf receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
JPH04341454A (ja) 1991-05-16 1992-11-27 Canon Inc シート収納装置
US5750376A (en) * 1991-07-08 1998-05-12 Neurospheres Holdings Ltd. In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny
AU678764B2 (en) * 1992-06-03 1997-06-12 Case Western Reserve University Bandage for continuous application of biologicals
GB9221220D0 (en) 1992-10-09 1992-11-25 Sandoz Ag Organic componds
JPH06153952A (ja) 1992-11-26 1994-06-03 Nobuaki Tamamaki 微量未知二重鎖ｄｎａ分子の増幅、標識を行うための前処理方法
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US6027880A (en) 1995-08-02 2000-02-22 Affymetrix, Inc. Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis
US6156501A (en) 1993-10-26 2000-12-05 Affymetrix, Inc. Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use
JPH07176103A (ja) 1993-12-20 1995-07-14 Canon Inc 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体
GB9326136D0 (en) 1993-12-22 1994-02-23 Erba Carlo Spa Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US6811779B2 (en) * 1994-02-10 2004-11-02 Imclone Systems Incorporated Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy
JP3660391B2 (ja) 1994-05-27 2005-06-15 株式会社東芝 半導体装置の製造方法
JPH0848078A (ja) 1994-08-05 1996-02-20 Nippon Paper Ind Co Ltd 感熱記録体
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US5656454A (en) * 1994-10-04 1997-08-12 President And Fellows Of Harvard College Endothelial cell-specific enhancer
JP3207058B2 (ja) 1994-11-07 2001-09-10 財団法人国際超電導産業技術研究センター 超電導体薄膜及びその製造方法
IL115256A0 (en) * 1994-11-14 1995-12-31 Warner Lambert Co 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use
JPH08176138A (ja) 1994-12-19 1996-07-09 Mercian Corp イソクマリン誘導体
US5948438A (en) 1995-01-09 1999-09-07 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity
US5658374A (en) 1995-02-28 1997-08-19 Buckman Laboratories International, Inc. Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same
US5624937A (en) * 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
EP3103799B1 (en) 1995-03-30 2018-06-06 OSI Pharmaceuticals, LLC Quinazoline derivatives
GB9508538D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0831829T3 (da) 1995-06-07 2003-12-15 Pfizer Heterocykliske, ringkondenserede pyrimidinderivater
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
JPH0923885A (ja) 1995-07-12 1997-01-28 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9520822D0 (en) 1995-10-11 1995-12-13 Wellcome Found Therapeutically active compounds
US6346398B1 (en) * 1995-10-26 2002-02-12 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor
AU7340096A (en) 1995-11-07 1997-05-29 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same
US5849759A (en) 1995-12-08 1998-12-15 Berlex Laboratories, Inc. Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants
GB9604361D0 (en) 1996-02-29 1996-05-01 Pharmacia Spa 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors
JPH09234074A (ja) 1996-03-04 1997-09-09 Sumitomo Electric Ind Ltd アダプター二本鎖ｄｎａ及びそれを用いたｄｎａ増幅方法
ES2218677T3 (es) 1996-04-17 2004-11-16 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Derivados de n-(amidinofenil)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-ona como inhibidores del factor xa.
AU3568897A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
EP0912175A4 (en) 1996-06-28 1999-09-08 Merck & Co Inc FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS
ATE227283T1 (de) 1996-07-13 2002-11-15 Glaxo Group Ltd Kondensierte heterozyklische verbindungen als protein kinase inhibitoren
HRP970371A2 (en) 1996-07-13 1998-08-31 Kathryn Jane Smith Heterocyclic compounds
TR199900048T2 (xx) 1996-07-13 1999-04-21 Glaxo Group Limited Protein tirozin kinaz inhibit�rleri olarak bisiklik heteroaromatik bile�ikler
CA2263479A1 (en) 1996-09-25 1998-04-02 Zeneca Limited Quinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as vegf
AU725138B2 (en) 1996-09-30 2000-10-05 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1,2,3-thiadiazole derivatives and salts thereof, disease controlling agents for agricultural and horticultural use, and method for the use thereof
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
BR9713552A (pt) 1996-11-27 2000-01-25 Pfizer Derivados de pirimidina bicìclicos condensados
AU6248798A (en) 1997-01-29 1998-08-18 Eli Lilly And Company Treatment for premenstrual dysphoric disorder
CO4950519A1 (es) 1997-02-13 2000-09-01 Novartis Ag Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion
JP3040486U (ja) 1997-02-13 1997-08-19 有限会社ザップ フィッシングジャケット
EP0968206B8 (en) 1997-02-19 2007-01-24 Berlex, Inc. N-heterocyclic derivatives as nos inhibitors
US6090556A (en) 1997-04-07 2000-07-18 Japan Science & Technology Corporation Method for quantitatively determining the expression of a gene
AU7526798A (en) 1997-04-18 1998-11-27 Smithkline Beecham Plc Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders
DE69826695T2 (de) 1997-05-23 2006-02-02 Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen
US6093742A (en) 1997-06-27 2000-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of p38
WO1999001738A2 (en) * 1997-06-30 1999-01-14 University Of Maryland, Baltimore Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis
JP3765918B2 (ja) 1997-11-10 2006-04-12 パイオニア株式会社 発光ディスプレイ及びその駆動方法
JP4194678B2 (ja) 1997-11-28 2008-12-10 キリンファーマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物
IL136690A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Bayer Ag Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas
ES2154253T3 (es) 1997-12-22 2012-01-27 Bayer Healthcare Llc Inhibición de la actividad de p38 cinasa usando ureas heterocíclicas sustituidas.
IL136768A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Bayer Ag INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
CN100360507C (zh) 1997-12-22 2008-01-09 拜尔有限公司 用取代杂环脲抑制raf激酶
RS49779B (sr) 1998-01-12 2008-06-05 Glaxo Group Limited, Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze
GB9800575D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
TR200002447T2 (tr) 1998-02-25 2000-11-21 Genetics Institute, Inc. Fosfolinaz enzimlerinin inhibitörleri
JPH11322596A (ja) 1998-05-12 1999-11-24 Shionogi & Co Ltd 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤
UA60365C2 (ru) 1998-06-04 2003-10-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные изотиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего
US6344455B1 (en) 1998-11-19 2002-02-05 Warner-Lambert Company N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, and irreversible inhibitor of tyrosine kinases
EP1140840B1 (en) 1999-01-13 2006-03-22 Bayer Pharmaceuticals Corp. -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ATE253051T1 (de) * 1999-01-22 2003-11-15 Kirin Brewery Chinolinderivate und chinazolinderivate
JP3270834B2 (ja) 1999-01-27 2002-04-02 ファイザー・プロダクツ・インク 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体
UA71945C2 (en) 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
CZ305827B6 (cs) * 1999-02-10 2016-03-30 Astrazeneca Ab Indolové deriváty
GB9904103D0 (en) 1999-02-24 1999-04-14 Zeneca Ltd Quinoline derivatives
JP2000328080A (ja) 1999-03-12 2000-11-28 Shin Etsu Chem Co Ltd シートベルト用低摩擦化処理剤
YU13200A (sh) * 1999-03-31 2002-10-18 Pfizer Products Inc. Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja
ATE269357T1 (de) * 1999-04-28 2004-07-15 Univ Texas Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf
AU4778500A (en) 1999-05-20 2000-12-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Composition containing ascorbic acid salt
PE20010306A1 (es) 1999-07-02 2001-03-29 Agouron Pharma Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa
US6534535B1 (en) * 1999-08-12 2003-03-18 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
AR025752A1 (es) 1999-09-28 2002-12-11 Bayer Corp Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis
UA75054C2 (ru) 1999-10-13 2006-03-15 Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг Замещенные в положении 6 индолиноны, их получение и их применение как лекарственного средства
US6762180B1 (en) 1999-10-13 2004-07-13 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases
JP2001131071A (ja) 1999-10-29 2001-05-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物
US20080241835A1 (en) * 1999-11-01 2008-10-02 Genentech, Inc. Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same
JP2003525595A (ja) * 1999-11-01 2003-09-02 キュラゲン コーポレイション 脈管形成に含まれる差動発現遺伝子、それにコードされるポリペプチド、及びそれを用いた方法
ES2292488T3 (es) 1999-11-16 2008-03-16 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Derivados de la urea, como agentes antiinflamatorios.
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
AU784266B2 (en) 1999-12-22 2006-03-02 Sugen, Inc. Indolinone derivatives for modulation of c-kit tyrosine kinase
AU2223501A (en) 1999-12-24 2001-07-09 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Fused purine derivatives
TWI281915B (en) 1999-12-24 2007-06-01 Kirin Brewery Quinoline and quinazoline derivatives and drugs containing the same
BRPI0108394B8 (pt) 2000-02-15 2021-05-25 Upjohn Co inibidores de proteína de quinase de 2-indolinona de pirrol substituído, seus sais e composições farmacêuticas compreendendo os mesmos
JP3657203B2 (ja) 2000-04-21 2005-06-08 エーザイ株式会社 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物
US20020040127A1 (en) * 2000-06-09 2002-04-04 Yuqiu Jiang Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer
US7624337B2 (en) * 2000-07-24 2009-11-24 Vmark, Inc. System and method for indexing, searching, identifying, and editing portions of electronic multimedia files
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
WO2002032872A1 (fr) 2000-10-20 2002-04-25 Eisai Co., Ltd. Composes a noyau aromatique azote
TWI283575B (en) 2000-10-31 2007-07-11 Eisai Co Ltd Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent
PT1339458E (pt) 2000-11-22 2007-11-09 Novartis Ag Combinação compreendendo um agente para diminuir a actividade do vegf e um agente para diminuir a actividade do egf
JP2004517080A (ja) 2000-11-29 2004-06-10 グラクソ グループ リミテッド Ｔｉｅ−２および／またはｖｅｇｆｒ−２の阻害剤として有用なベンゾイミダゾール誘導体
JP4808365B2 (ja) 2001-03-02 2011-11-02 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション Ｐｃｒ法
EP1490362A2 (en) 2001-03-08 2004-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. (homo)piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases
PT1385551E (pt) 2001-04-06 2008-11-03 Wyeth Corp Associações antineoplásicas compreendendo cci-779 (derivado de rapamicina) associado a gemcitabina ou fluorouracilo
WO2002085926A2 (de) 2001-04-19 2002-10-31 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
PL209822B1 (pl) 2001-04-27 2011-10-31 Kirin Pharma Kk Pochodna chinoliny lub chinazoliny, zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna i zastosowanie
JP3602513B2 (ja) * 2001-04-27 2004-12-15 麒麟麦酒株式会社 アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
JP2003026576A (ja) 2001-05-09 2003-01-29 Eisai Co Ltd 味覚改善製剤
US6812341B1 (en) 2001-05-11 2004-11-02 Ambion, Inc. High efficiency mRNA isolation methods and compositions
AU2002342335B2 (en) 2001-05-16 2006-02-02 Novartis Ag Combination comprising N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)-benzoylamido]-2-methylphenyl}-4-(3-pyridyl)-2pyrimidine-amine and a chemotherapeutic agent
AU2002313249B2 (en) 2001-06-22 2008-08-21 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Quinoline derivative and quinazoline derivate inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
US20030013208A1 (en) 2001-07-13 2003-01-16 Milagen, Inc. Information enhanced antibody arrays
GB0117144D0 (en) 2001-07-13 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Process
GB0119467D0 (en) * 2001-08-09 2001-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel compound
EP1436620B1 (en) * 2001-09-10 2014-04-23 Meso Scale Technologies, LLC Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample
CA2460845A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
JP4130179B2 (ja) 2001-09-27 2008-08-06 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 骨髄腫を処置するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用
AU2002341881B2 (en) 2001-09-27 2008-05-08 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
WO2003030908A2 (en) 2001-10-09 2003-04-17 The University Of Cincinnati Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer
WO2003033472A1 (en) 2001-10-17 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline or quinazoline derivatives inhibiting auto- phosphorylation of fibroblast growth factor receptors
CA2467573A1 (en) 2001-11-27 2003-06-19 Wyeth Holdings Corporation 3-cyanoquinolines as inhibitors of egf-r and her2 kinases
GB0201508D0 (en) 2002-01-23 2002-03-13 Novartis Ag Organic compounds
WO2003074045A1 (en) 2002-03-05 2003-09-12 Eisai Co., Ltd. Antitumor agent comprising combination of sulfonamide-containing heterocyclic compound with angiogenesis inhibitor
AU2003226676A1 (en) 2002-03-20 2003-09-29 Dana-Farber Cancer Institute Inc. Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer
JPWO2003093238A1 (ja) 2002-05-01 2005-09-08 麒麟麦酒株式会社 マクロファージコロニー刺激因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
WO2004006862A2 (en) 2002-07-16 2004-01-22 Children's Medical Center Corporation A method for the modulation of angiogenesis
US7252976B2 (en) 2002-08-28 2007-08-07 Board Of Regents The University Of Texas System Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample
BR0313871A (pt) 2002-08-30 2005-07-19 Eisai Co Ltd Derivados aromáticos contendo nitrogênio
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
KR20050051688A (ko) 2002-10-09 2005-06-01 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 에포틸론(Еｐｏ) Ｄ ＋ 5-플루오로우라실(ＦＵ)/겜시타빈
JP4749660B2 (ja) 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
US8697094B2 (en) 2002-10-16 2014-04-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
US20080207617A1 (en) 2002-10-29 2008-08-28 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Quinoline Derivatives and Quinazoline Derivatives Inhibiting Autophosphrylation of Flt3 and Medicinal Compositions Containing the Same
DE10250711A1 (de) 2002-10-31 2004-05-19 Degussa Ag Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen
MXPA05004919A (es) 2002-11-06 2005-08-18 Cyclacel Ltd Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor cdk y gemcitabina.
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
AR042042A1 (es) * 2002-11-15 2005-06-08 Sugen Inc Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular
AU2004206860B2 (en) 2003-01-14 2010-03-18 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
NZ542407A (en) * 2003-03-05 2008-08-29 Celgene Corp Diphenylethylene compounds and uses thereof
US7994159B2 (en) * 2003-03-10 2011-08-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. c-Kit kinase inhibitor
NZ542304A (en) 2003-03-14 2009-07-31 Ono Pharmaceutical Co Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
CN1761682A (zh) * 2003-03-14 2006-04-19 大正制药株式会社 单克隆抗体与产生该单克隆抗体的杂交瘤
WO2004101526A1 (ja) 2003-04-22 2004-11-25 Eisai Co., Ltd. ４－（３－クロロ－４－（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）－７－メトキシ－６－キノリンカルボキサミドの多形結晶及びその製造方法
JP2005008534A (ja) 2003-06-17 2005-01-13 Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) 抗癌剤及び癌の治療方法
AU2004255022B2 (en) 2003-07-10 2007-08-23 Astrazeneca Ab Use of the quinazoline derivative ZD6474 combined with platinum compounds and optionally ionising radiation in the treatment of diseases associated with angiogenesis and/or increased vascular permeability
JP2007502809A (ja) * 2003-08-15 2007-02-15 アブ サイエンス ＩＩ型糖尿病を治療するためのｃ−ｋｉｔ阻害剤の使用方法
KR20060121818A (ko) 2003-08-21 2006-11-29 오에스아이 파마슈티컬스, 인코포레이티드 Ｎ-치환된 벤즈이미다졸릴 ｃ-ｋｉｔ 억제제
US7485658B2 (en) * 2003-08-21 2009-02-03 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors
DE602004017623D1 (de) * 2003-08-21 2008-12-18 Osi Pharm Inc N-substituierte pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl-c-kit-inhibitoren
CA2537991A1 (en) 2003-09-23 2005-03-31 Novartis Ag Combination of a vegf receptor inhibitor with a chemotherapeutic agent
PT2213661E (pt) 2003-09-26 2011-12-15 Exelixis Inc Moduladores de c-met e métodos de uso
CN100450998C (zh) 2003-11-11 2009-01-14 卫材R&D管理有限公司 脲衍生物的制备方法
AU2004292773A1 (en) 2003-11-28 2005-06-09 Novartis Ag Diaryl urea derivatives in the treatment of protein kinase dependent diseases
CN1946417A (zh) * 2003-12-05 2007-04-11 阿德内克休斯治疗公司 2型血管内皮生长因子受体的抑制剂
KR100870681B1 (ko) 2003-12-25 2008-11-26 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 4-(3-클로로-4-(시클로프로필아미노카르보닐)아미노페녹시)-7-메톡시-6-퀴놀린카르복사미드의 염 또는 그 용매화물의결정 및 이들의 제조 방법
US20050149264A1 (en) * 2003-12-30 2005-07-07 Schlumberger Technology Corporation System and Method to Interpret Distributed Temperature Sensor Data and to Determine a Flow Rate in a Well
AU2005217325B2 (en) 2004-02-27 2007-11-29 Eisai R & D Management Co., Ltd. Novel pyridine derivative and pyrimidine derivative (1)
KR20050091462A (ko) 2004-03-12 2005-09-15 한국과학기술연구원 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ｄｄｒ2 티로신키나아제 활성 저해제
WO2005096625A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Nds Limited System for providing visible messages during pvr trick mode playback
WO2005117887A1 (en) 2004-06-03 2005-12-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor
US20050288521A1 (en) 2004-06-29 2005-12-29 Phytogen Life Sciences Inc. Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel
CN1993705A (zh) * 2004-06-30 2007-07-04 皇家飞利浦电子股份有限公司 支持用户在商业广告中导航
WO2006030941A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
US8772269B2 (en) * 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
ATE428421T1 (de) 2004-09-17 2009-05-15 Eisai R&D Man Co Ltd Medizinische zusammensetzung mit verbesserter stabilität und reduzierten gelierungseigenschaften
US20060079494A1 (en) * 2004-09-27 2006-04-13 Santi Daniel V Specific kinase inhibitors
AU2005336924A1 (en) 2004-11-22 2007-04-12 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Enhancing treatment of cancer and HIF-1 mediated disoders with adenosine A3 receptor antagonists
EP1824843A2 (en) 2004-12-07 2007-08-29 Locus Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
WO2006090930A1 (ja) * 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の新規併用
JP5106098B2 (ja) 2005-02-28 2012-12-26 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 スルホンアミド化合物の抗癌剤との新規併用
CA2608733A1 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
DK2395004T3 (en) 2005-06-22 2016-03-21 Plexxikon Inc Pyrrolo [2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
WO2006137474A1 (ja) 2005-06-23 2006-12-28 Eisai R & D Management Co., Ltd. ４－（３－クロロ－４－（シクロプロピルアミノカルボニル）アミノフェノキシ）－７－メトキシ－６－キノリンカルボキサミドの塩のアモルファスおよびその製造方法
US7550483B2 (en) * 2005-06-23 2009-06-23 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same
EP1926494A2 (en) 2005-06-29 2008-06-04 Carlo Pedone Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy
US8101799B2 (en) 2005-07-21 2012-01-24 Ardea Biosciences Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK
WO2007014335A2 (en) 2005-07-27 2007-02-01 The University Of Texas System Combinations comprising gemcitabine and tyrosine kinase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer
JP5066446B2 (ja) 2005-08-01 2012-11-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を予測する方法
EP2281901B1 (en) 2005-08-02 2013-11-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors
ES2424651T3 (es) 2005-08-24 2013-10-07 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nuevo derivado de piridina y derivado de pirimidina (3)
AU2006309551B2 (en) 2005-11-07 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Use of combination of anti-angiogenic substance and c-kit kinase inhibitor
EP1964837A4 (en) 2005-11-22 2010-12-22 Eisai R&D Man Co Ltd Antitumor agent against multiple myeloma
AR059066A1 (es) 2006-01-27 2008-03-12 Amgen Inc Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf)
JP4637042B2 (ja) * 2006-02-28 2011-02-23 三洋電機株式会社 映像再生装置
KR100728926B1 (ko) 2006-03-20 2007-06-15 삼성전자주식회사 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기
ES2556173T3 (es) 2006-05-18 2016-01-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente antitumoral para un cáncer de tiroides
EP2062886B1 (en) 2006-08-23 2011-11-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same
CN101511793B (zh) 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
ES2547303T3 (es) 2007-01-19 2015-10-05 Ardea Biosciences, Inc. Inhibidores de MEK
JPWO2008088088A1 (ja) 2007-01-19 2010-05-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 膵癌治療用組成物
CN101600694A (zh) 2007-01-29 2009-12-09 卫材R&D管理有限公司 未分化型胃癌治疗用组合物
WO2008108386A1 (ja) 2007-03-05 2008-09-12 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 医薬組成物
EP2133095A4 (en) 2007-03-05 2012-09-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITION
PE20090368A1 (es) 2007-06-19 2009-04-28 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-igf
EP2175885B1 (en) 2007-07-30 2016-10-12 Ardea Biosciences, Inc. Combinations of mek inhibitors and raf kinase inhibitors and uses thereof
EP2218712B1 (en) 2007-11-09 2015-07-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
JP2009132660A (ja) 2007-11-30 2009-06-18 Eisai R & D Management Co Ltd 食道癌治療用組成物
BRPI0906576A2 (pt) 2008-01-29 2015-07-07 Eisai R&D Man Co Ltd Composição farmacêutica, kit, uso de um composto, e, agente terapêutico para câncer
EP2259844A4 (en) 2008-03-05 2012-02-01 Vicus Therapeutics Llc COMPOSITIONS AND METHODS FOR MUCOSITIS AND ONCOLOGICAL THERAPIES
US8044240B2 (en) 2008-03-06 2011-10-25 Ardea Biosciences Inc. Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof
EA201001639A1 (ru) 2008-04-14 2011-06-30 Арди Байосайенсиз, Инк. Композиции и способы их получения и применения
US20110104161A1 (en) 2008-05-14 2011-05-05 Burgess Teresa L Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer
WO2010006225A1 (en) 2008-07-11 2010-01-14 Novartis Ag Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
US20120164148A1 (en) 2009-08-07 2012-06-28 The Wistar Institute Compositions Containing JARID1B Inhibitors and Methods for Treating Cancer
PL2468281T3 (pl) 2009-08-19 2016-06-30 Eisai R&D Man Co Ltd Kompozycja farmaceutyczna zawierająca pochodną chinoliny
US20120207753A1 (en) 2009-08-21 2012-08-16 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer
AU2011270165B2 (en) 2010-06-25 2015-12-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumor agent using compounds having kinase inhibitory effect in combination
MX352844B (es) 2011-02-28 2017-12-11 Calitor Sciences Llc Compuestos de quinolina sustituidos y metodos de uso.
US20120244209A1 (en) 2011-03-02 2012-09-27 Roth Jack A Tusc2 therapies
WO2012122444A1 (en) 2011-03-10 2012-09-13 Provectus Pharmaceuticals, Inc. Combination of local and systemic immunomodulative therapies for enhanced treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007252506B2 (en) 2012-03-29
US20110207756A1 (en) 2011-08-25
AU2007252506C1 (en) 2012-07-19
EP2036557A1 (en) 2009-03-18
US9006256B2 (en) 2015-04-14
CN104706637A (zh) 2015-06-17
RU2448708C3 (ru) 2017-09-28
AU2007252506A1 (en) 2007-11-29
JP5190361B2 (ja) 2013-04-24
JPWO2007136103A1 (ja) 2009-10-01
ES2556173T3 (es) 2016-01-13
EP2036557B1 (en) 2015-10-21
CA2652442C (en) 2014-12-09
CN101443009A (zh) 2009-05-27
EP2036557A4 (en) 2010-06-09
US20090209580A1 (en) 2009-08-20
KR20090009937A (ko) 2009-01-23
WO2007136103A1 (ja) 2007-11-29
RU2448708C2 (ru) 2012-04-27
CA2652442A1 (en) 2007-11-29
IL195282A0 (en) 2009-08-03
KR101470653B1 (ko) 2014-12-08
IL195282A (en) 2014-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008149948A (ru) Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы
RU2003114740A (ru) Азотсодержащие ароматические производные
KR100883731B1 (ko) 간세포 증식 인자 수용체 자기 인산화를 저해하는 퀴놀린유도체 및 퀴나졸린 유도체 및 이들을 함유하는 의약 조성물
KR101506062B1 (ko) 혈관 저해 물질과 탁산의 병용
KR100622138B1 (ko) 아릴 및 헤테로아릴 치환 헤테로고리형 우레아를 사용한라프 키나제의 저해
CN101316590B (zh) 血管生成抑制剂和c-kit激酶抑制剂的组合使用
RU2216541C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
EP1315715B1 (en) Quinazoline derivatives as kinase inhibitors
RU2227798C2 (ru) Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы
KR100817423B1 (ko) 시아노퀴놀린을 포함하는 결장 폴립의 치료 또는 억제를 위한 약제학적 조성물
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
CA2426461A1 (en) Nitrogen-containing aromatic derivatives
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
US20030004158A1 (en) Nitrogen containing heterocyclic quinoline compounds
DE69709319D1 (de) 4-anilinochinazolin derivate
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2003103848A (ru) Пиримидиновые производные
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
CA2697077A1 (en) 2-heteroarylamino-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
RU2006129312A (ru) Производные ариланилина в качестве агонистов 2 адренергического рецептора
RU2004117603A (ru) Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине
JP2005532331A5 (ru)
CN106604731A (zh) 靶向ral gtp酶的抗癌化合物和使用它的方法
JP2011510072A5 (ru)
MX2007002786A (es) Moduladores del canal de potasio kcnq st. laurent, quebec, h4s 1z94-arilespirocicloalquil-2-aminopirimidina carboxamida.