[go: up one dir, main page]

RU2227798C2 - Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы - Google Patents

Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы

Info

Publication number
RU2227798C2
RU2227798C2 RU2000105243/04A RU2000105243A RU2227798C2 RU 2227798 C2 RU2227798 C2 RU 2227798C2 RU 2000105243/04 A RU2000105243/04 A RU 2000105243/04A RU 2000105243 A RU2000105243 A RU 2000105243A RU 2227798 C2 RU2227798 C2 RU 2227798C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bromophenylamino
quinazolin
carbon atoms
alkyl containing
group
Prior art date
Application number
RU2000105243/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000105243A (ru
Inventor
Аллан ВИССНЕР (US)
Аллан ВИССНЕР
Хвей-Ру ТСОУ (US)
Хвей-Ру ТСОУ
Бернард Дин ДЖОНСОН (US)
Бернард Дин ДЖОНСОН
Филип Росс ХАМАНН (US)
Филип Росс ХАМАНН
Нан ЗАНГ (US)
Нан ЗАНГ
Original Assignee
Уайт Холдингз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт Холдингз Корпорейшн filed Critical Уайт Холдингз Корпорейшн
Publication of RU2000105243A publication Critical patent/RU2000105243A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2227798C2 publication Critical patent/RU2227798C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/93—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/116—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings with the doubly bound oxygen or sulfur atoms directly attached to a carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение предлагает соединения формулы 1:
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемые соли, где Х представляет фенильное кольцо, замещенное галогеном или диметиламиногруппой, Z представляет -NH-, R1, R3 и R4, каждый, представляет водород, R2 выбирают их различных ненасыщенных ацильных групп, перечисленных в пункте 1, при условии, что, когда R2 выбирают из группы, состоящей из:
Figure 00000002
R5 представляет, независимо и исключительно, водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси; Х не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами. Соединения являются ингибиторами тирозин-киназы и могут быть использованы для лечения раковых и некоторых почечных болезней, таких как поликистозная болезнь почек. Изобретение также относится к способу ингибирования биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, лечения или ингибирования роста опухолей у млекопитающего, к фармацевтической композиции, ингибирующей рецепторную протеин-тирозин-киназу эпидермального фактора роста клеток и способу получения соединения формулы 1. 5 с. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Claims (20)

1. Соединение формулы 1, имеющее структуру
Figure 00000003
где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;
Z представляет -NH-;
R1, R3 и R4 каждый представляет водород;
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;
R7 представляет -NR6R6 или -OR6;
M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;
W представляет связь;
J представляет хлор;
Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;
R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
n = 0;
p= 2-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4,
или его фармацевтически приемлемая соль,
при условии, что, когда
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000016
и
Figure 00000017
R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;
X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диметиламинобут-2-еновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-морфолин-4-илбут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диметил-аминобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино) хиназолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(4-этилпиперазин-1-ил)бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-[бис(2-метоксиэтил)амино]бут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)-хиназолин-6-ил]амид (2-метоксиэтил)метиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид изопропилметиламинобут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид диизопропиламинобут-2-иновой кислоты или [4-(3-бромфениламино) хиназолин-6-ил]амид аллилметиламинобут-2-иновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-(2-метоксиэтокси)бут-2-иновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксиметоксибут-2-иновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.
5. Соединение по п.1, которое представляет собой 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-этоксициклобут-3-ен-1,2-дион, 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-диметиламиноциклобут-3-ен-1,2-дион, 3-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]-4-метиламиноциклобут-3-ен-1,2-дион, 3-амино-4-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]циклобут-3-ен-1,2-дион, или 3-[4-(3-бромфенил-амино)хиназолин-6-иламино]-4-морфолин-4-илциклобут-3-ен-1,2-дион, или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-метоксибут-2-еновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 1-метил-1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-морфолин-4-илметилакриламид, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-диэтиламинобут-2-еновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение по п.1, которое представляет собой N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-метилдисульфанилпропионамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-3-метилдисульфанилпропионамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-метилдисульфанилацетамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-трет-бутилдисульфанилацетамид, N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-изобутилдисульфанилацетамид, или N-[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]-2-изопропилдисульфанилацетамид, или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой метиловый эфир 2-{[4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-иламино]метил}акриловой кислоты, или метиловый эфир (E)-4-[4-(3-бромфениламино)-хиназолин-6-иламино]метил}бут-2-еновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Соединение по п.1, которое представляет собой [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-хлорбут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид 4-гидроксибут-2-иновой кислоты, [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид оксиран-2-карбоновой кислоты, или [4-(3-бромфениламино)хиназолин-6-ил]амид этенсульфоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Способ ингибирования биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения формулы 1, имеющего структуру
Figure 00000018
где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;
Z представляет -NH-;
R1, R3 и R4 каждый представляет водород;
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
и
Figure 00000030
где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;
R7 представляет -NR6R6 или -OR6;
M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;
W представляет связь;
J представляет хлор;
Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;
R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
n = 0;
р = 2-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;
или его фармацевтически приемлемой соли,
при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000031
и
Figure 00000032
R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;
X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное
одним или несколькими галогенами.
12. Способ лечения или ингибирования роста опухолей у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы 1, имеющего структуру
Figure 00000033
где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;
Z представляет -NH-;
R1, R3 и R4 каждый представляет водород;
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
и
Figure 00000045
где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;
R7 представляет -NR6R6 или -OR6;
M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;
W представляет связь;
J представляет хлор;
Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;
R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
n = 0;
р = 2-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4, v= 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;
или его фармацевтически приемлемой соли,
при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000046
и
Figure 00000047
R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;
X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами.
13. Способ по п.12, где опухоль экспрессирует EGFR.
14. Способ по п.12, где опухоль выбирают из группы, состоящей из опухолей молочной железы, почек, мочевого пузыря, полости рта, гортани, пищевода, желудка, ободочной кишки, яичников и легких.
15. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рецепторную протеин-тирозин-киназу эпидермального фактора роста клеток, содержащая соединение формулы 1, имеющее структуру
Figure 00000048
где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;
Z представляет -NH-;
R1, R3 и R4 каждый представляет водород;
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
и
Figure 00000060
где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;
R7 представляет -NR6R6 или -OR6;
M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;
W представляет связь;
J представляет хлор;
Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;
R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
n = 0;
p = 2-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;
или его фармацевтически приемлемую соль,
при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000061
и
Figure 00000062
R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;
X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами,
и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Соединение по любому из пп.1-10 для использования при ингибировании биологического действия имеющей нарушенную регуляцию протеин-тирозин-киназы у млекопитающего, нуждающегося в этом.
17. Способ получения соединения формулы 1, имеющего структуру
Figure 00000063
где X представляет фенил, замещенный заместителем, представляющим собой галоген или диметиламиногруппу;
Z представляет -NH-;
R1, R3 и R4 каждый представляет водород;
R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
или
Figure 00000069
где R5 представляет независимо водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, карбокси, R7-(C(R6)2)s-, R7-(С(R6)2)р-М-(С(R6)2)r-, Het-W-(С(R6)2)r-;
R7 представляет -NR6R6 или -OR6;
M представляет >NR6, -О- или >N-(С(R6)2)p-OR6;
W представляет связь;
J представляет хлор;
Q представляет алкил, содержащий 1-6 атомов углерода;
Het представляет морфолинил или пиперазинил, необязательно замещенный на атоме азота алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода;
R6 представляет водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, алкенил, содержащий 2-6 атомов углерода, который связан с атомом кислорода или азота через насыщенный атом углерода;
n = 0;
p = 2-4;
r = 1-4;
s = 1-6;
u = 0-4, v = 0-4, где сумма u+v равна 2-4, причем, когда М представляет -О- и R7 представляет -OR6, то р = 1-4;
или его фармацевтически приемлемой соли, при условии, что когда R2 выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000070
и
Figure 00000071
R5 представляет независимо и исключительно водород, алкил, содержащий 1-6 атомов углерода или карбокси;
X не представляет кольцо фенила, исключительно замещенное одним или несколькими галогенами,
который включает реакцию соединения формулы
Figure 00000072
где R1, R3, R4 и X такие, как определено выше,
c соединением формулы:
Figure 00000073
где R ’ 2 представляет
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
где R5, J, s, r, u, v такие, как определено выше,
в инертном растворителе и в присутствии органического основания, и, необязательно, образование фармацевтически приемлемой соли получаемого соединения формулы 1.
18. Способ по п.17, где соединение формулы
Figure 00000080
где R1, R3, R4 и Х такие, как определено в п.17,
получают взаимодействием соединения формулы
Figure 00000081
с восстанавливающим агентом.
19. Способ по п.18, где соединение формулы
Figure 00000082
где R1, R3, R4 и X такие, как определено в п.18,
получают взаимодействием соответствующего соединения формулы
Figure 00000083
с диметилацеталем и затем взаимодействием получаемого соединения формулы
Figure 00000084
с анилином формулы
X-NH2,
где X такой, как определен в п.18.
20. Способ по любому из пп.17-19, который включает защиту первичной или вторичной амино или гидроксильной группы, содержащейся в группе R2’, защитной группой до проведения последовательности реакций, и затем удаление защитной группы.
RU2000105243/04A 1997-08-01 1998-07-29 Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы RU2227798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90494297A 1997-08-01 1997-08-01
US08/904,942 1997-08-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000105243A RU2000105243A (ru) 2002-01-10
RU2227798C2 true RU2227798C2 (ru) 2004-04-27

Family

ID=25420014

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000105243/04A RU2227798C2 (ru) 1997-08-01 1998-07-29 Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1000039B1 (ru)
JP (3) JP4988984B2 (ru)
KR (1) KR100511700B1 (ru)
CN (2) CN1271349A (ru)
AR (1) AR015416A1 (ru)
AT (1) ATE268761T1 (ru)
AU (1) AU757418B2 (ru)
BE (1) BE2014C023I2 (ru)
BR (1) BR9811805A (ru)
CA (1) CA2299632C (ru)
DE (1) DE69824418T2 (ru)
DK (1) DK1000039T3 (ru)
ES (1) ES2222599T3 (ru)
FR (1) FR14C0024I2 (ru)
HU (1) HU228305B1 (ru)
IL (1) IL134013A (ru)
LU (1) LU92407I2 (ru)
NO (1) NO317093B1 (ru)
NZ (1) NZ519387A (ru)
PT (1) PT1000039E (ru)
RU (1) RU2227798C2 (ru)
SI (1) SI1000039T1 (ru)
TW (1) TW436485B (ru)
WO (1) WO1999009016A1 (ru)
ZA (1) ZA986905B (ru)

Families Citing this family (300)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK284073B6 (sk) 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
TW436485B (en) * 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AU8816298A (en) 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
AU760766B2 (en) 1998-08-18 2003-05-22 Regents Of The University Of California, The Preventing airway mucus production by administration of EGF-R antagonists
US6184226B1 (en) 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
HU230728B1 (hu) 1998-09-29 2017-12-28 Wyeth Holdings Llc Szubsztituált 3-cianokinolinok mint protein tirozin kinázok inhibitorai
HK1039126B (en) 1998-10-08 2005-09-30 阿斯特拉曾尼卡有限公司 Quinazoline derivatives
AU3281600A (en) * 1999-02-27 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transsduction mediated by tyrosine kinases
AU776962B2 (en) * 1999-04-21 2004-09-30 Wyeth Holdings Corporation Substituted 3-cyano-(1.7), (1.5), and (1.8)-naphthyridine inhibitors of tyrosine kinases
WO2000078735A1 (de) 1999-06-21 2000-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
EE05330B1 (et) 1999-11-05 2010-08-16 Astrazeneca Ab Kinasoliini derivaadid kui VEGF-i inhibiitorid
CN1240688C (zh) 2000-04-07 2006-02-08 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉化合物
US6627634B2 (en) 2000-04-08 2003-09-30 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
ATE350378T1 (de) * 2000-04-08 2007-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
UA73993C2 (ru) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
IL153246A0 (en) 2000-06-28 2003-07-06 Astrazeneca Ab Substituted quinazoline derivatives and their use as inhibitors
WO2002016352A1 (en) 2000-08-21 2002-02-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6403580B1 (en) 2000-08-26 2002-06-11 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Quinazolines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US6617329B2 (en) 2000-08-26 2003-09-09 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines and their use as medicaments
US6656946B2 (en) 2000-08-26 2003-12-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6740651B2 (en) 2000-08-26 2004-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6653305B2 (en) 2000-08-26 2003-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them
DE10042060A1 (de) * 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10042062A1 (de) * 2000-08-26 2002-03-07 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung
US6849625B2 (en) 2000-10-13 2005-02-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
AU2001292137A1 (en) 2000-10-13 2002-04-22 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US6562319B2 (en) 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
ES2312557T3 (es) 2001-04-19 2009-03-01 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina.
US20070122406A1 (en) 2005-07-08 2007-05-31 Xencor, Inc. Optimized proteins that target Ep-CAM
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
DE10217689A1 (de) * 2002-04-19 2003-11-13 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20040044014A1 (en) 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DE10221018A1 (de) 2002-05-11 2003-11-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Hemmern der EGFR-vermittelten Signaltransduktion zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie (BPH)/Prostatahypertrophie
DE10230751A1 (de) * 2002-07-09 2004-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis neuer Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern
EP2263691B1 (en) 2002-07-15 2012-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer with the recombinant humanized monoclonal anti-erbb2 antibody 2C4 (rhuMAb 2C4)
US7585866B2 (en) 2002-07-31 2009-09-08 Critical Outcome Technologies, Inc. Protein tyrosine kinase inhibitors
CA2499816C (en) 2002-09-27 2013-07-30 Xencor, Inc. Optimized fc variants and methods for their generation
EP1551824B1 (en) 2002-10-09 2007-12-12 Critical Outcome Technologies, Inc. Protein tyrosine kinase inhibitors
MXPA06002608A (es) 2002-12-20 2007-01-23 Pfizer Prod Inc Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal.
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
WO2004064718A2 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 T.K. Signal Ltd. Irreversible inhibitors of egf receptor tyrosine kinases and uses thereof
US7223749B2 (en) 2003-02-20 2007-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for preparing them
US20090010920A1 (en) 2003-03-03 2009-01-08 Xencor, Inc. Fc Variants Having Decreased Affinity for FcyRIIb
GB0309850D0 (en) 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR101126560B1 (ko) 2003-05-30 2012-04-05 도꾜 다이가꾸 약제 반응 예측 방법
EP1680426B1 (en) * 2003-06-10 2007-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag 1.3.4-triaza-phenalene and 1,3,4,6-tetraazaphenalene derivatives
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
AU2004253967B2 (en) 2003-07-03 2010-02-18 Cytovia, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
EP1660090B1 (en) 2003-08-14 2012-11-21 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
JP2007505101A (ja) * 2003-09-11 2007-03-08 イッサム リサーチ ディベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム 放射性標識されたアニリノキナゾリン型化合物ならびに放射線画像化および放射線治療におけるその使用
US20070148170A1 (en) 2005-10-03 2007-06-28 Desjarlais John R Fc Variants With Optimized Fc Receptor Binding Properties
US9714282B2 (en) 2003-09-26 2017-07-25 Xencor, Inc. Optimized Fc variants and methods for their generation
US7456189B2 (en) 2003-09-30 2008-11-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bicyclic heterocycles, medicaments containing these compounds, their use and processes for their preparation
DE10349113A1 (de) 2003-10-17 2005-05-12 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Aminocrotonylverbindungen
NZ583292A (en) 2003-11-06 2012-03-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
GB0326459D0 (en) 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005082340A2 (en) * 2004-02-20 2005-09-09 Chiron Corporation Modulation of inflammatory and metastatic processes
EP2439285B1 (en) 2004-03-31 2019-05-08 The General Hospital Corporation Method to determine responsiveness of cancer to epidermal growth factor receptor targeting treatments
NZ551027A (en) 2004-04-08 2011-01-28 Targegen Inc Benzotriazine inhibitors of kinases
ME01267B (me) 2004-05-06 2013-06-20 Warner Lambert Co 4-fenilaminokinazolin-6-ilamidi
WO2005111016A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
JP2007537235A (ja) 2004-05-14 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク 異常細胞増殖の治療用ピリミジン誘導体
CA2566332A1 (en) 2004-05-14 2005-11-24 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
MXPA06014065A (es) 2004-06-01 2007-01-31 Genentech Inc Conjugados de droga-anticuerpo y metodos.
BRPI0510674A (pt) 2004-07-15 2007-12-26 Xencor Inc variantes fc otimizadas
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
US20070054916A1 (en) * 2004-10-01 2007-03-08 Amgen Inc. Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
BRPI0517837A (pt) 2004-11-12 2008-10-21 Xencor Inc variantes fc com ligação alterada a fcrn
CN101124228B (zh) 2004-12-14 2011-06-15 阿斯利康(瑞典)有限公司 用作抗肿瘤药物的吡唑并嘧啶化合物
KR100735639B1 (ko) * 2004-12-29 2007-07-04 한미약품 주식회사 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
EP1833482A4 (en) 2005-01-03 2011-02-16 Myriad Genetics Inc COMPOUNDS AND ITS THERAPEUTIC USE
MX2007008768A (es) 2005-01-21 2007-10-19 Genentech Inc Dosificacion fija de anticuerpos her.
CN103251946A (zh) 2005-02-23 2013-08-21 健泰科生物技术公司 使用her二聚化抑制剂在癌症患者中延长病情进展前时间或存活
TW200716204A (en) 2005-04-19 2007-05-01 Smithkline Beecham Cork Ltd Pharmaceutical composition
US7820683B2 (en) 2005-09-20 2010-10-26 Astrazeneca Ab 4-(1H-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbB receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
MY167260A (en) 2005-11-01 2018-08-14 Targegen Inc Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases
JP5688877B2 (ja) 2005-11-11 2015-03-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 癌疾患の治療用キナゾリン誘導体
JP5437061B2 (ja) * 2006-05-26 2014-03-12 アッヴィ・インコーポレイテッド ポロ様キナーゼの阻害薬
ME01786B (me) 2006-08-14 2014-09-20 Xencor Inc Optimizovana antitela usmerena na cd19
EP2061906B1 (en) 2006-09-12 2011-08-31 Genentech, Inc. Methods and compositions for the diagnosis and treatment of lung cancer using pdgfra, kit or kdr gene as genetic marker
SI2068880T1 (sl) 2006-09-18 2012-08-31 Boehringer Ingelheim Int Postopek za zdravljenje raka, ki vsebuje mutacije EGFR
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
EA200901041A1 (ru) 2007-02-06 2010-02-26 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Бициклические гетероциклы, содержащие эти соединения лекарственные средства, их применение и способ их получения
PE20090681A1 (es) 2007-03-02 2009-06-10 Genentech Inc Prediccion de respuesta a un inhibidor her
EP3392273A1 (en) 2007-05-30 2018-10-24 Xencor, Inc. Methods and compositions for inhibiting cd32b expressing cells
ES2417148T3 (es) 2007-06-08 2013-08-06 Genentech, Inc. Marcadores de expresión génica de la resistencia tumoral al tratamiento con inhibidor de HER2
US20110034521A1 (en) * 2007-09-28 2011-02-10 Alan Jacobson Compounds and methods for treating zinc matrix metalloprotease dependent diseases
WO2009046606A1 (en) * 2007-10-11 2009-04-16 Shanghai Institute Of Materia Medica, Cas Pyrimidinyl-propionic acid derivatives and their use as ppar agonists
CA2710039C (en) 2007-12-26 2018-07-03 Critical Outcome Technologies, Inc. Semicarbazones, thiosemicarbazones and related compounds and methods for treatment of cancer
ES2742268T3 (es) 2007-12-26 2020-02-13 Xencor Inc Variantes de Fc con unión alterada a FcRn
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
RS52573B (sr) 2008-02-07 2013-04-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirociklični heterocikli, lekovi koji sadrže navedeno jedinjenje, njihova primena i postupak za njihovu proizvodnju
US12492253B1 (en) 2008-02-25 2025-12-09 Xencor, Inc. Anti-human C5 antibodies
BRPI0912170A2 (pt) 2008-05-13 2015-10-13 Astrazeneca Ab composto, forma a, processo para a preparação da mesma, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para tratar um câncer em um animal de sangue quente
AU2009246398A1 (en) 2008-05-14 2009-11-19 Bristol-Myers Squibb Company Predictors of patient response to treatment with EGF receptor inhibitors
EP2318406B1 (en) 2008-07-17 2016-01-27 Critical Outcome Technologies, Inc. Thiosemicarbazone inhibitor compounds and cancer treatment methods
CA2733153C (en) 2008-08-08 2016-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
ITMI20082336A1 (it) * 2008-12-29 2010-06-30 Univ Parma Composti inibitori irreversibili di egfr con attivita' antiproliferativa
MX2011009034A (es) * 2009-03-11 2011-09-22 Auckland Uniservices Ltd Formas de profarmaco de inhibidores de cinasa y su uso en la terapia.
CN102356092B (zh) 2009-03-20 2014-11-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 双特异性抗-her抗体
JP5963672B2 (ja) 2009-07-06 2016-08-03 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｉｂｗ２９９２、その塩及びこの活性成分を含む固体医薬製剤の乾燥方法
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
CN104496982A (zh) 2009-09-02 2015-04-08 奥克兰联合服务有限公司 激酶抑制剂、其前药形式及它们在治疗中的用途
JP2013510871A (ja) 2009-11-12 2013-03-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 樹状突起棘の密度を促す方法
JP6184695B2 (ja) 2009-12-04 2017-08-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 多重特異性抗体、抗体アナログ、組成物、及び方法
KR20140015162A (ko) 2010-01-12 2014-02-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 트라이사이클릭 헤테로사이클릭 화합물, 조성물 및 이의 사용 방법
CA2784211C (en) 2010-02-18 2019-12-24 Genentech, Inc. Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer
EP2542692B1 (en) 2010-03-04 2016-08-24 Carpén, Olli Method for selecting patients for treatment with an egfr inhibitor
CN102869359A (zh) 2010-03-17 2013-01-09 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 咪唑并吡啶和嘌呤化合物、组合物和使用方法
RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2014-05-10 Займворкс, Инк. Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
CA2999435A1 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Critical Outcome Technologies Inc. Compounds and method for treatment of hiv
KR20130058672A (ko) 2010-04-16 2013-06-04 제넨테크, 인크. ＰＩ3Ｋ/ＡＫＴ 키나제 경로 억제제 효능에 대한 예측 바이오마커로서의 ＦＯＸＯ３ａ
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
EP3264089A1 (en) 2010-08-31 2018-01-03 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
JP5822934B2 (ja) 2010-09-15 2015-11-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ アザベンゾチアゾール化合物、組成物及び使用方法
WO2012060847A1 (en) 2010-11-07 2012-05-10 Targegen, Inc. Compositions and methods for treating myelofibrosis
WO2012065161A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Scott & White Healthcare Antibodies to tumor endothelial marker 8
CA2817785A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Toby Blench Pyrazolopyridines and pyrazolopyridines and their use as tyk2 inhibitors
CN102485735B (zh) * 2010-12-02 2014-09-24 东莞南方医大代谢医学研发有限公司 6-果糖氨-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其用途
WO2012085176A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors
KR20200003933A (ko) 2011-03-04 2020-01-10 뉴젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 알킨 치환된 퀴나졸린 화합물 및 그것의 사용 방법
EP2683740B1 (en) 2011-03-10 2018-07-04 Omeros Corporation Generation of anti-fn14 monoclonal antibodies by ex-vivo accelerated antibody evolution
WO2012155339A1 (zh) * 2011-05-17 2012-11-22 江苏康缘药业股份有限公司 4-苯胺-6-丁烯酰胺-7-烷醚喹唑啉衍生物及其制备方法和用途
WO2013007765A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases
WO2013007768A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors
JP5855253B2 (ja) 2011-08-12 2016-02-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ インダゾール化合物、組成物及び使用方法
JP5944994B2 (ja) 2011-08-12 2016-07-05 オメロス コーポレーション 抗ｆｚｄ１０モノクローナル抗体およびそれらの使用方法
MX2014001766A (es) 2011-08-17 2014-05-01 Genentech Inc Anticuerpos de neuregulina y sus usos.
BR112014006643A2 (pt) 2011-09-20 2017-04-04 Hoffmann La Roche compostos de imidazopiridina, composições e métodos de uso dos mesmos
JP6067733B2 (ja) * 2011-11-21 2017-01-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ Ｎ置換１ｈ−ピラゾール−５−カルボキシラート化合物及びその誘導体を製造する方法
SG11201402510TA (en) 2011-11-30 2014-06-27 Genentech Inc Erbb3 mutations in cancer
AU2013229786B2 (en) 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
JP2015514710A (ja) 2012-03-27 2015-05-21 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｈｅｒ３阻害剤に関する診断及び治療
CN104994879A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 霍夫曼-拉罗奇有限公司 治疗癌症和预防药物抗性的方法
KR20150123250A (ko) 2013-03-06 2015-11-03 제넨테크, 인크. 암 약물 내성의 치료 및 예방 방법
US20140275092A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolo compounds and uses thereof
KR20150127203A (ko) 2013-03-14 2015-11-16 제넨테크, 인크. Mek 억제제 화합물과 her3/egfr 억제제 화합물의 조합물 및 사용 방법
WO2014153030A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
MX2015011899A (es) 2013-03-15 2016-05-05 Genentech Inc Metodos para el tratamiento de cáncer y prevención de resistencia a los fármacos para el cáncer.
US9505767B2 (en) 2013-09-05 2016-11-29 Genentech, Inc. Pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-7(4H)-onehistone demethylase inhibitors
US20150071923A1 (en) 2013-09-12 2015-03-12 Ge Wei Modified anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
JP6431920B2 (ja) 2013-09-17 2018-11-28 オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド 免疫反応を誘導する炭水化物ワクチンの組成とがんの治療におけるその使用
AR097894A1 (es) 2013-10-03 2016-04-20 Hoffmann La Roche Inhibidores terapéuticos de cdk8 o uso de los mismos
BR112016008477A2 (pt) 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
MX2016007965A (es) 2013-12-17 2016-10-28 Genentech Inc Terapia de combinacion que comprende agonistas de union a ox40 y antagonistas de union al eje pd-1.
KR102630750B1 (ko) 2013-12-17 2024-01-30 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 탁산을 이용한 암 치료 방법
US9242965B2 (en) 2013-12-31 2016-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of (E)-4-N,N-dialkylamino crotonic acid in HX salt form and use thereof for synthesis of EGFR tyrosine kinase inhibitors
EP3122900A1 (en) 2014-03-24 2017-02-01 F. Hoffmann-La Roche AG Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression
EP3632934A1 (en) 2014-03-31 2020-04-08 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-ox40 antibodies and methods of use
RU2016142476A (ru) 2014-03-31 2018-05-07 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая антиангиогенезные агенты и агонисты, связывающие ох40
JP6814730B2 (ja) 2014-09-05 2021-01-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
WO2016044694A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 Genentech, Inc. Use of cbp/ep300 and bet inhibitors for treatment of cancer
JP6783230B2 (ja) 2014-10-10 2020-11-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド ヒストンデメチラーゼのインヒビターとしてのピロリドンアミド化合物
CA2966507A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Genentech, Inc. Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of an ox40 agonist treatment
MX2017005750A (es) 2014-11-03 2017-12-15 Genentech Inc Ensayos para detectar subgrupos inmunes de células t y sus métodos de uso.
RU2017119428A (ru) 2014-11-06 2018-12-06 Дженентек, Инк. Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit
MA40940A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
CN107108613B (zh) 2014-11-10 2020-02-25 基因泰克公司 布罗莫结构域抑制剂及其用途
MA40943A (fr) 2014-11-10 2017-09-19 Constellation Pharmaceuticals Inc Pyrrolopyridines substituées utilisées en tant qu'inhibiteurs de bromodomaines
MX2017006320A (es) 2014-11-17 2017-08-10 Genentech Inc Terapia combinada que comprende agonistas de unión de ox40 y antagonistas de unión del eje de pd-1.
WO2016086200A1 (en) 2014-11-27 2016-06-02 Genentech, Inc. 4,5,6,7-tetrahydro-1 h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors
CA2969974C (en) 2014-12-15 2020-08-04 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
CN107109491A (zh) 2014-12-23 2017-08-29 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和诊断化学疗法抗性癌症的组合物和方法
WO2016109546A2 (en) 2014-12-30 2016-07-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers
JP6659703B2 (ja) 2015-01-09 2020-03-04 ジェネンテック， インコーポレイテッド ピリダジノン誘導体および癌の処置におけるそれらの使用
JP6889661B2 (ja) 2015-01-09 2021-06-18 ジェネンテック， インコーポレイテッド ４，５−ジヒドロイミダゾール誘導体およびヒストンジメチラーゼ（ｋｄｍ２ｂ）インヒビターとしてのその使用
JP6855379B2 (ja) 2015-01-09 2021-04-07 ジェネンテック， インコーポレイテッド 癌の処置のためのヒストンデメチラーゼｋｄｍ２ｂのインヒビターとしての（ピペリジン−３−イル）（ナフタレン−２−イル）メタノン誘導体および関連化合物
JP6709792B2 (ja) 2015-01-29 2020-06-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
EP3250552B1 (en) 2015-01-30 2019-03-27 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
MA41598A (fr) 2015-02-25 2018-01-02 Constellation Pharmaceuticals Inc Composés thérapeutiques de pyridazine et leurs utilisations
AU2016246695A1 (en) 2015-04-07 2017-10-26 Genentech, Inc. Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use
WO2016183326A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
IL294138A (en) 2015-05-29 2022-08-01 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for cancer
WO2016200835A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Genentech, Inc. Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies and pd-1 axis binding antagonists
KR20180011839A (ko) 2015-06-08 2018-02-02 제넨테크, 인크. 항-ox40 항체를 이용한 암의 치료 방법
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
DK3341376T3 (da) 2015-08-26 2021-03-29 Fundacion Del Sector Publico Estatal Centro Nac De Investigaciones Oncologicas Carlos Iii F S P Cnio Kondenserede tricykliske forbindelser som proteinkinase-inhibitorer
JP2018532990A (ja) 2015-09-04 2018-11-08 オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド グリカンアレイおよび使用の方法
EP3353210B8 (en) 2015-09-25 2024-12-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-tigit antibodies and methods of use
US10906918B2 (en) 2015-12-16 2021-02-02 Genentech, Inc. Process for the preparation of tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods for using the same for the treatment of cancer
WO2017111076A1 (ja) * 2015-12-24 2017-06-29 協和発酵キリン株式会社 α、β不飽和アミド化合物
KR20180097615A (ko) 2016-01-08 2018-08-31 에프. 호프만-라 로슈 아게 Pd-1 축 결합 길항물질 및 항-cea/항-cd3 이중특이성 항체를 사용하는 cea-양성 암의 치료 방법
US10710968B2 (en) 2016-01-13 2020-07-14 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Radiolabeled erlotinib analogs and uses thereof
CN109196121B (zh) 2016-02-29 2022-01-04 基因泰克公司 用于癌症的治疗和诊断方法
WO2017172990A1 (en) 2016-03-29 2017-10-05 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
US10980894B2 (en) 2016-03-29 2021-04-20 Obi Pharma, Inc. Antibodies, pharmaceutical compositions and methods
EP3865511A1 (en) 2016-04-14 2021-08-18 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-rspo3 antibodies and methods of use
MX2018012471A (es) 2016-04-15 2019-02-21 Genentech Inc Metodos de diagnostico y terapeuticos para el cancer.
KR20190003958A (ko) 2016-04-15 2019-01-10 제넨테크, 인크. 암의 치료 및 모니터링 방법
CN109154027A (zh) 2016-04-15 2019-01-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于监测和治疗癌症的方法
MY200886A (en) 2016-04-22 2024-01-22 Obi Pharma Inc Cancer Immunotherapy by Immune Activation or Immune Modulation Via Globo Series Antigens
US20190151346A1 (en) 2016-05-10 2019-05-23 INSERM (Institute National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combinations therapies for the treatment of cancer
JP7014736B2 (ja) 2016-05-24 2022-02-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの処置のためのピラゾロピリジン誘導体
CN115028617A (zh) 2016-05-24 2022-09-09 基因泰克公司 Cbp/ep300的杂环抑制剂及其在治疗癌症中的用途
WO2017214373A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
DK3468997T5 (da) 2016-06-08 2024-09-09 Xencor Inc Behandling af IgG4-relaterede sygdomme med anti-CD9-antistoffer med tværbinding til CD32B
JP2019527690A (ja) 2016-07-27 2019-10-03 オービーアイ ファーマ，インコーポレイテッド 免疫原性／治療用グリカン組成物およびその使用
US11643456B2 (en) 2016-07-29 2023-05-09 Obi Pharma, Inc. Human antibodies, pharmaceutical compositions and methods
WO2018027204A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use
EP3497129A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
CA3038712A1 (en) 2016-10-06 2018-04-12 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
US11555076B2 (en) 2016-10-29 2023-01-17 Genentech, Inc. Anti-MIC antibodies and methods of use
TWI767959B (zh) 2016-11-21 2022-06-21 台灣浩鼎生技股份有限公司 共軛生物分子、醫藥組成物及方法
CN110546277B (zh) 2017-03-01 2024-06-11 豪夫迈·罗氏有限公司 用于癌症的诊断和治疗方法
BR112019021411A2 (pt) 2017-04-13 2020-05-05 Hoffmann La Roche métodos para tratar ou retardar a progressão do câncer e para melhorar a função, usos de um imunoconjugado, de um agonista, de um antagonista, composições, kit e invenção
IL271888B2 (en) 2017-07-21 2024-09-01 Genentech Inc Therapeutic and diagnostic methods for cancer
CA3070297A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 Genentech, Inc. Anti-cd8 antibodies and uses thereof
TW202428305A (zh) 2017-09-08 2024-07-16 美商建南德克公司 癌症之診斷及治療方法
CN107400094B (zh) * 2017-09-08 2020-04-03 贾玉庆 喹唑啉基羧酸酯类化合物及其用途
US11369608B2 (en) 2017-10-27 2022-06-28 University Of Virginia Patent Foundation Compounds and methods for regulating, limiting, or inhibiting AVIL expression
AU2018359967A1 (en) 2017-11-06 2020-04-23 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
US12174193B2 (en) 2018-01-15 2024-12-24 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Agents and methods for predicting response to therapy
AU2019212800B2 (en) 2018-01-26 2024-05-23 Exelixis, Inc. Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
SG11202006945PA (en) 2018-01-26 2020-08-28 Exelixis Inc Compounds for the treatment of kinase-dependent disorders
MA51673B1 (fr) 2018-01-26 2025-10-31 Exelixis, Inc. Composés pour le traitement des troubles dépendants de kinases
AU2019225249A1 (en) 2018-02-26 2020-09-17 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-PD-L1 antagonist antibodies
CN112771177A (zh) 2018-05-21 2021-05-07 纳米线科技公司 分子基因标签及其使用方法
EP3810653A1 (en) 2018-06-23 2021-04-28 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor
WO2020006176A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Obi Pharma, Inc. Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use
MX2021000558A (es) 2018-07-18 2021-04-13 Genentech Inc Metodos para tratar el cancer de pulmon con un antagonista de fijacion al eje pd-1, un antimetabolito y un agente de platino.
WO2020051099A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Genentech, Inc. Carboxamide and sulfonamide derivatives useful as tead modulators
KR20210063330A (ko) 2018-09-19 2021-06-01 제넨테크, 인크. 방광암에 대한 치료 및 진단 방법
AU2019342133B8 (en) 2018-09-21 2025-08-07 Genentech, Inc. Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
CN113382986A (zh) 2018-09-25 2021-09-10 黑钻治疗公司 酪氨酸激酶抑制剂组合物、其制备方法和使用方法
EP3867405A4 (en) 2018-10-17 2022-07-20 The University of Queensland Epigenetic biomarker and uses therefor
MX2021004348A (es) 2018-10-18 2021-05-28 Genentech Inc Procedimientos de diagnóstico y terapéuticos para el cáncer de riñón sarcomatoide.
CN109608334B (zh) * 2019-01-11 2021-07-13 盐城通海生物科技有限公司 一种合成4-甲氧基巴豆酸甲酯的方法
JP2022519649A (ja) 2019-02-08 2022-03-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんの診断および治療方法
WO2020172712A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Epiaxis Therapeutics Pty Ltd Methods and agents for assessing t-cell function and predicting response to therapy
WO2020176748A1 (en) 2019-02-27 2020-09-03 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies
WO2020223233A1 (en) 2019-04-30 2020-11-05 Genentech, Inc. Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer
JP2022530674A (ja) 2019-05-03 2022-06-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｐｄ－ｌ１抗体を用いたがんの処置方法
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
CN114787150A (zh) 2019-08-15 2022-07-22 黑钻治疗公司 炔基喹唑啉化合物
CN114616250B (zh) 2019-09-04 2024-11-08 豪夫迈·罗氏有限公司 Cd8结合剂及其用途
CA3155924A1 (en) 2019-09-26 2021-04-01 Exelixis, Inc. PYRIDONE COMPOUNDS AND METHODS OF USE IN MODULATING A PROTEIN KINASE
JP2022548978A (ja) 2019-09-27 2022-11-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 薬抗ｔｉｇｉｔ及び抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニスト抗体を用いた処置のための投薬
JP2023511472A (ja) 2019-10-29 2023-03-20 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト がんの治療のための二官能性化合物
US20220389103A1 (en) 2019-11-06 2022-12-08 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for treatment of hematologic cancers
CN114728905B (zh) 2019-11-13 2025-08-01 基因泰克公司 治疗性化合物及使用方法
BR112022011357A2 (pt) 2019-12-13 2022-08-23 Genentech Inc Anticorpos isolado, um ou mais ácidos nucleicos isolados, um ou mais vetores, uma ou mais células hospedeiras, composição, kit, uso do anticorpo, métodos para produzir o anticorpo e método para tratar ou retardar a progressão de um câncer ly6g6d positivo
EP4076667A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
WO2022050954A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
WO2021194481A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies
JP2023511595A (ja) 2020-01-27 2023-03-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｔｉｇｉｔアンタゴニスト抗体を用いたがんを処置するための方法
WO2021177980A1 (en) 2020-03-06 2021-09-10 Genentech, Inc. Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist
CN115698717A (zh) 2020-04-03 2023-02-03 基因泰克公司 癌症的治疗和诊断方法
CN115885050A (zh) 2020-04-28 2023-03-31 基因泰克公司 用于非小细胞肺癌免疫疗法的方法和组合物
EP4164627A1 (en) 2020-06-16 2023-04-19 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
US20210395366A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Genentech, Inc. Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists
EP4172628A1 (en) 2020-06-30 2023-05-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapy and radical surgery
WO2022002873A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapies
CN111848584A (zh) * 2020-07-10 2020-10-30 江南大学 一种多取代喹唑啉类化合物及其应用
US11787775B2 (en) 2020-07-24 2023-10-17 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
EP4189121A1 (en) 2020-08-03 2023-06-07 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for lymphoma
EP4196612A1 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP2023541816A (ja) 2020-08-27 2023-10-04 イノージ・セラピューティクス・コーポレイション 自己免疫性疾患および癌を治療するための方法および組成物
KR20230094198A (ko) 2020-09-23 2023-06-27 에라스카, 아이엔씨. 3환식 피리돈 및 피리미돈
CN116406291A (zh) 2020-10-05 2023-07-07 基因泰克公司 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药
WO2022133345A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Erasca, Inc. Tricyclic pyridones and pyrimidones
WO2022140456A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Mekanistic Therapeutics Llc Substituted aminobenzyl heteroaryl compounds as egfr and/or pi3k inhibitors
EP4291558A1 (en) 2021-02-12 2023-12-20 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic tetrahydroazepine derivatives for the treatment of cancer
US20240158393A1 (en) 2021-02-19 2024-05-16 Exelixis, Inc. Pyridone compounds and methods of use
WO2022225238A1 (ko) * 2021-04-22 2022-10-27 보로노이 주식회사 헤테로아릴 유도체 화합물 및 이의 용도
TW202313633A (zh) 2021-05-25 2023-04-01 美商伊瑞斯卡公司 含硫雜芳族三環ｋｒａｓ抑制劑
WO2022266206A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Erasca, Inc. Kras inhibitor conjugates
JP2024528697A (ja) 2021-07-20 2024-07-30 エイジーエス・セラピューティクス・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエ 微細藻類由来の細胞外小胞、その調製および使用
TW202321261A (zh) 2021-08-10 2023-06-01 美商伊瑞斯卡公司 選擇性ｋｒａｓ抑制劑
CN115894455B (zh) * 2021-09-30 2024-04-19 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
US12110276B2 (en) 2021-11-24 2024-10-08 Genentech, Inc. Pyrazolo compounds and methods of use thereof
US12275745B2 (en) 2021-11-24 2025-04-15 Genentech, Inc. Therapeutic compounds and methods of use
WO2023128350A1 (ko) * 2021-12-30 2023-07-06 주식회사 비투에스바이오 헤테로아릴 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2023144127A1 (en) 2022-01-31 2023-08-03 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon administration, and uses
CN119487067A (zh) 2022-04-01 2025-02-18 基因泰克公司 用抗fcrh5/抗cd3双特异性抗体进行治疗的给药
IL316738A (en) 2022-05-11 2024-12-01 Genentech Inc Dosage for treatment with anti-FCRH5/anti-CD3 bispecific antibodies
JP2025523387A (ja) 2022-06-07 2025-07-23 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗ｐｄ－ｌ１アンタゴニストおよび抗ｔｉｇｉｔアンタゴニスト抗体を含む、肺がん治療の有効性を判定するための方法
EP4554978A1 (en) 2022-07-13 2025-05-21 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
TW202413433A (zh) 2022-07-19 2024-04-01 美商建南德克公司 用抗ｆｃｒｈ５／抗ｃｄ３雙特異性抗體進行治療之給藥
JP2025526726A (ja) 2022-08-11 2025-08-15 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 二環式テトラヒドロアゼピン誘導体
TW202417439A (zh) 2022-08-11 2024-05-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙環四氫噻吖呯衍生物
PE20251399A1 (es) 2022-08-11 2025-05-22 Hoffmann La Roche Derivados de tetrahidrotiazepina biciclicos
IL316935A (en) 2022-08-11 2025-01-01 Hoffmann La Roche TETRAHYDROTHIAZEPINE DERIVATIVES CYCLES
WO2024085242A2 (en) 2022-10-21 2024-04-25 Kawasaki Institute Of Industrial Promotion Non-fouling or super stealth vesicle
WO2024088808A1 (en) 2022-10-24 2024-05-02 Ags Therapeutics Sas Extracellular vesicles from microalgae, their biodistribution upon intranasal administration, and uses thereof
EP4609201A1 (en) 2022-10-25 2025-09-03 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma
TW202434206A (zh) 2023-02-17 2024-09-01 美商伊瑞斯卡公司 Ｋｒａｓ抑制劑
WO2024233341A1 (en) 2023-05-05 2024-11-14 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies
AU2024283865A1 (en) 2023-06-08 2025-11-27 Genentech, Inc. Macrophage signatures for diagnostic and therapeutic methods for lymphoma
WO2025024257A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
WO2025049277A1 (en) 2023-08-25 2025-03-06 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating non-small cell lung cancer comprising an anti-tigit antagonist antibody and a pd-1 axis binding antagonist
WO2025176843A1 (en) 2024-02-21 2025-08-28 Ags Therapeutics Sas Microalgae extracellular vesicle based gene therapy vectors (mev-gtvs), their preparation, and uses thereof
CN118834200A (zh) * 2024-06-27 2024-10-25 辽宁大学 含酰胺结构的4-苯胺基喹唑啉类化合物及其应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0520722A1 (en) * 1991-06-28 1992-12-30 Zeneca Limited Therapeutic preparations containing quinazoline derivatives
EP0566226A1 (en) * 1992-01-20 1993-10-20 Zeneca Limited Quinazoline derivatives
EP0635498A1 (en) * 1993-07-19 1995-01-25 Zeneca Limited Quinazoline derivatives and their use as anti-cancer agents
RU93054526A (ru) * 1992-12-10 1996-12-27 Зенека Лимитед Производные хиназолина, способ их получения, применение
EP0787722A1 (en) * 1996-02-05 1997-08-06 American Cyanamid Company Substituted quinazoline derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2994165B2 (ja) * 1992-06-26 1999-12-27 ゼネカ・リミテッド キナゾリン誘導体、その製造法および該キナゾリン誘導体を含有する抗癌作用を得るための医薬調剤
GB9323290D0 (en) * 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB9508565D0 (en) * 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
SK284073B6 (sk) * 1996-04-12 2004-09-08 Warner-Lambert Company Polycyklické zlúčeniny, ich použitie a farmaceutické kompozície na ich báze
TW436485B (en) * 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0520722A1 (en) * 1991-06-28 1992-12-30 Zeneca Limited Therapeutic preparations containing quinazoline derivatives
EP0566226A1 (en) * 1992-01-20 1993-10-20 Zeneca Limited Quinazoline derivatives
RU93054526A (ru) * 1992-12-10 1996-12-27 Зенека Лимитед Производные хиназолина, способ их получения, применение
EP0635498A1 (en) * 1993-07-19 1995-01-25 Zeneca Limited Quinazoline derivatives and their use as anti-cancer agents
EP0787722A1 (en) * 1996-02-05 1997-08-06 American Cyanamid Company Substituted quinazoline derivatives
RU97101665A (ru) * 1996-02-05 1999-02-27 Американ Цианамид Компани Замещенные производные хиназолина

Also Published As

Publication number Publication date
CA2299632C (en) 2010-12-07
ZA986905B (en) 2000-01-31
JP2014208645A (ja) 2014-11-06
EP1000039B1 (en) 2004-06-09
BR9811805A (pt) 2000-08-15
HUP0002893A2 (hu) 2001-05-28
NZ519387A (en) 2004-03-26
DE69824418D1 (de) 2004-07-15
CN1271349A (zh) 2000-10-25
DE69824418T2 (de) 2005-06-16
HU228305B1 (en) 2013-03-28
AR015416A1 (es) 2001-05-02
HUP0002893A3 (en) 2001-07-30
WO1999009016A1 (en) 1999-02-25
IL134013A0 (en) 2001-04-30
ATE268761T1 (de) 2004-06-15
BE2014C023I2 (en) 2018-01-10
KR100511700B1 (ko) 2005-09-02
FR14C0024I1 (ru) 2014-05-02
ES2222599T3 (es) 2005-02-01
DK1000039T3 (da) 2004-08-16
IL134013A (en) 2005-11-20
JP2012162538A (ja) 2012-08-30
PT1000039E (pt) 2004-09-30
EP1000039A1 (en) 2000-05-17
LU92407I2 (fr) 2014-05-19
CA2299632A1 (en) 1999-02-25
JP5830573B2 (ja) 2015-12-09
TW436485B (en) 2001-05-28
NO317093B1 (no) 2004-08-09
AU757418B2 (en) 2003-02-20
HK1026209A1 (en) 2000-12-08
SI1000039T1 (en) 2004-10-31
AU8602398A (en) 1999-03-08
NO20000487L (no) 2000-03-31
JP4988984B2 (ja) 2012-08-01
FR14C0024I2 (fr) 2014-11-21
KR20010022498A (ko) 2001-03-15
JP2001515071A (ja) 2001-09-18
NO20000487D0 (no) 2000-01-31
CN101857573A (zh) 2010-10-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2227798C2 (ru) Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы
RU2000105243A (ru) Производные замещенных хиназолинов и их использование в качестве ингибиторов тирозин-киназы
JP5536336B2 (ja) α−ヘリックス類似体および癌幹細胞の治療に関する方法
KR970061877A (ko) 치환된 퀴나졸린 유도체
RU2327695C2 (ru) Ингибиторы фактора ингибирования миграции макрофага и способы для их идентификации
WO2012016133A2 (en) Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
JP2013502424A5 (ru)
JP3187535B2 (ja) 医薬的に活性なヒドラジン誘導体およびその製造方法
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
DE69507505D1 (de) Anilin derivate
JP2003514851A (ja) 遊離酸または遊離塩基としてイオン化可能な医薬品のための処方
JP2001517699A5 (ru)
KR920008065A (ko) 펩타이드 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물
CA2499822A1 (en) Novel pyrimidineamide derivatives and the use thereof
JPH09500120A (ja) 環式ヒドラジン化合物
RU96119964A (ru) Нафтиламиды в качестве средств воздействия на центральную нервную систему
CN1268610C (zh) 磺酰胺衍生物
AU2023208566A1 (en) Medicine for treating or preventing cancer
JPH0558894A (ja) 抗腫瘍剤
JP2005513020A5 (ru)
Ding et al. Discovery of ErbB/HDAC inhibitors by combining the core pharmacophores of HDAC inhibitor vorinostat and kinase inhibitors vandetanib, BMS-690514, neratinib, and TAK-285
JPWO2019139899A5 (ru)
AU2015303724A1 (en) Quinazoline derivative
KR940009182A (ko) 치환된(피리디닐아미노)-벤즈이속사졸 및-벤조[b]티오펜, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도