RU2004117603A - Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине - Google Patents
Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004117603A RU2004117603A RU2004117603/04A RU2004117603A RU2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603/04 A RU2004117603/04 A RU 2004117603/04A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A RU 2004117603 A RU2004117603 A RU 2004117603A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- oxo
- acetamide
- benzyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N glycinamide Chemical class NCC(N)=O BEBCJVAWIBVWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 2-diethylaminoethyl Chemical group 0.000 claims 48
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 13
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 4
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- CSDCJGMWQZTFCW-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide Chemical compound C1=CC(CNC(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CSDCJGMWQZTFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004484 1-methylpiperidin-4-yl group Chemical group CN1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- YNNUSGIPVFPVBX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1CCOC(C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- KUEWJYSGSXJNNU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-1-[2-[methyl-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoethyl]-4-oxoquinolin-7-yl]oxyacetic acid Chemical compound C=1C=CC(F)=C(F)C=1CCC1=CC(=O)C2=CC=C(OCC(O)=O)C=C2N1CC(=O)N(C)CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KUEWJYSGSXJNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCNMEXZHQYCUAT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2,3-difluorophenyl)ethyl]-7-hydroxy-4-oxoquinolin-1-yl]-n-methyl-n-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC(F)=C(F)C=1CCC1=CC(=O)C2=CC=C(O)C=C2N1CC(=O)N(C)CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RCNMEXZHQYCUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (15)
1. Соединение формулы (I)
в которой R1 представляет собой арильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси, С(1-6)алкилти-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, от моно- до перфторС(1-4)алкила, от моно- до перфторС(1-4)алкоксиарила и арил-С(1-4)алкила;
R2 представляет собой атом водорода, С(1-6)алкил, который может быть не замещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, моно- или ди- (гидроксиС(1-6)алкил)амино- и N-гидроксиС(1-6)алкил)-N-C(1-6)-алкиламиногруппы; или
R2 представляет собой Het-С(0-4)-алкил, где Het представляет собой 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N и необязательно О или S, и в котором N может быть замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
R3 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, C(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, NR5COR6, CONR7R8, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы;
R4 представляет собой арильный или гетероарильный цикл, который также необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из C(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, С(1-6)алкилсульфонила, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, NR7R8, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, или С(5-10)алкила;
W представляет собой С(2-4)алкиленовую группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из метила и этила, СН=СН, (CH2)nS или (СН2)nО, где n равно 1, 2 или 3;
X и Y независимо друг от друга представляют собой СН или N;
Z представляет собой NO2, NR5R9, OR9, SR9, SOR9, SO2R9 или R10;
R5 и R6 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С(1-12)алкил, например, С(1-4)алкил (например, метил, этил или трет-бутил);
R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, и каждый из которых выбран из атома водорода или С(1-12)алкила, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный цикл, необязательно содержащий один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из атома кислорода, азота и серы, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из гидроксигруппы, оксогруппы, С(1-4)алкила, С(1-4)алкилкарбоксильной группы, арила, например, фенила, или аралкила, например, бензила, например, морфолина или пиперазина;
R9 представляет собой атом водорода или С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, где арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; и
R10 представляет собой С(1-6)алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, арила, гетероарила и 5-7-членного гетероцикла, и этот арил или гетероарил необязательно замещены 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси-, С(1-6)алкилтио-, арилС(1-6)алкокси-, гидроксигруппы, атома галогена, CN, COR5, COOR5, CONR7R8, NR7R8, NR5COR6, SO2NR7R8, NR5SO2R6, от моно- до перфторС(1-4)алкила и от моно- до перфторС(1-4)алкоксигруппы, и этот 5-7-членный гетероцикл необязательно замещен COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил; или
R10 представляет собой 5-7-членный гетероцикл, необязательно замещенный COR5, COOR5, CONR7R8 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидроксигруппы, атома галогена, OR5, COR5, карбоксильной группы, COOR5, CONR7R8 или NR7R8, например, пиперидин-4-ил, пирролидин-3-ил;
и его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что Z не является аминогруппой и что соединение формулы (I) не представляет собой:
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-трифторметил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил)-N-(4'-трифторметилбифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-этилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифторметил-бифенил-4-илметил)ацетамид;
N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-трифтор-метилбифенил-4-илметил)ацетамид; или
N-(1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил)-2-[2-(2-(2,3-дифторфенил) этил)-7-метил-4-оксо-4Н-[1,8]нафтиридин-1-ил]-N-(4'-три-фторметилбифенил-4-илметил)ацетамид.
2. Соединение по п.1, где заместитель R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, С(1-6)алкилом, трифторметилом или С(1-6)алкоксигруппой.
3. Соединение по п.1, где заместитель R2 представляет собой атом водорода, метил, этил, изопропил, 2-(диэтиламино)этил, 2-(пиперидин-1-ил)этил, 2-(пирролидин-1-ил)этил, 1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил, 1-метилпиперидин-4-ил, 1-этилпиперидин-4-ил или 1-этилпирролидин-2-илметил.
4. Соединение по любому из п.1, где заместитель R3 представляет собой фенил.
5. Соединение по любому из п.1, где заместитель R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный атомом галогена, трифторметилом или этилом.
6. Соединение по любому из п.1, где W представляет собой (CH2)nS или СН(2-4)алкилен.
7. Соединение по любому из п.1, где Z представляет собой NO2, OR9 или R10.
8. Соединение по любому из п.7, где Z представляет собой гидрокси-, нитрогруппу, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкил, моно- или ди-N-С(1-6)-алкиламино-С(1-6)-алкоксигруппу, карбокси-С(1-6)-алкоксигруппу или ее сложный эфир, или арил-С(1-6)-алкоксигруппу, арил-С(1-6)-алкил, гетероарил-С(1-6)-алкоксигруппу, гетероарил-С(1-6)-алкил, (5-7-членный гетероцикл)-С(1-6)-алкоксигруппу, необязательно замещенную С(1-6)-алкилом, или (5-7-членный гетероцикл)-C(1-6)-алкил, необязательно замещенный C(1-6)-алкилом.
9. Соединение по п.7, где Z представляет собой арил, гетероарил или гетероцикл, причем указанный цикл выбран из группы, включающей бензил, пиридинил, изоксазолил, пиперидинил, пирролидинил и морфолино.
10. Соединение, выбранное из группы: битартрат N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(3-диметиламинопроп-1-ил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-диметиламино)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
N-метил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-нитро-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(2-диметил- аминоэтокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтокси)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(2-(пиперидин-1-ил)этокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(3-(пиперидин-1-ил)пропокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
трет-бутил-2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)ацетат;
гидрохлорид 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-7-(пиридин-2-илметокси)-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(5-метилизоксазол-3-ил-метокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-(1-метил-пирролидин-2-илметокси)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(7-бензилокси-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-ацетамид;
битартрат 2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-7-гидрокси-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
2-(2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-1-(N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-N-метиламинокарбонилметил)-4-оксо-4Н-хинолин-7-илокси)уксусная кислота;
битартрат 2-(7-(диметиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)-этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пирролидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-((пиперидин-1-ил)метил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-три-фторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диметиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-диэтиламиноэтил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-диэтиламинопропил)-2-(2-(2,3-дифтор-фенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пирролидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(3-(пиперидин-1-ил)пропил)-2-(2-(2,3-дифторфенил)этил)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-изопропил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)ацетамида;
битартрат 2-(7-(диэтиламинометил)-2-(2,3-дифторбензил-тио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-N-метил-N-(4-(4-трифторметил-фенил)бензил)ацетамида; и
гидрохлорид 2-(7-(3-(4-морфолино)пропил)-2-(2,3-дифтор-бензилтио)-4-оксо-4Н-хинолин-1-ил)-М-метил-N-(4-(4-трифтор-метилфенил)бензил)ацетамида.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-10 для использования в терапии.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 для производства медикамента для лечения атеросклероза.
14. Способ лечения болезненного состояния, связанного с активностью фермента Lp-PLA2, который включает лечение пациента, нуждающегося в таком лечении, с помощью терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-10.
15. Способ получения соединения формулы (I), которое определено в п.1, который включает взаимодействие кислотного соединения формулы (II)
где W, X, Y, Z и R1 имеют ранее определенные значения, с аминным соединением формулы (III):
R4-R3-CH2NHR2 (III)
где R2, R3 и R4 имеют ранее определенные значения; в условиях образования амида.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0127141.0A GB0127141D0 (en) | 2001-11-10 | 2001-11-10 | Novel compounds |
| GB0127141.0 | 2001-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004117603A true RU2004117603A (ru) | 2005-04-20 |
Family
ID=9925627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004117603/04A RU2004117603A (ru) | 2001-11-10 | 2002-11-08 | Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050043335A1 (ru) |
| EP (1) | EP1442020A1 (ru) |
| JP (1) | JP2005511622A (ru) |
| KR (1) | KR20050044366A (ru) |
| CN (1) | CN1289483C (ru) |
| AU (1) | AU2002351921B2 (ru) |
| BR (1) | BR0213994A (ru) |
| CA (1) | CA2468497A1 (ru) |
| CO (1) | CO5580825A2 (ru) |
| GB (1) | GB0127141D0 (ru) |
| HU (1) | HUP0402244A2 (ru) |
| IL (1) | IL161854A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04004372A (ru) |
| NO (1) | NO20042406L (ru) |
| NZ (1) | NZ532520A (ru) |
| PL (1) | PL369521A1 (ru) |
| RU (1) | RU2004117603A (ru) |
| WO (1) | WO2003042179A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200403186B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2006126514A1 (ja) * | 2005-05-27 | 2008-12-25 | 塩野義製薬株式会社 | イソキサゾール骨格を有するアリール酢酸誘導体 |
| US7705005B2 (en) * | 2006-10-13 | 2010-04-27 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds |
| JP5277243B2 (ja) | 2007-05-11 | 2013-08-28 | トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ | 神経変性疾患および障害を治療および阻止する方法 |
| JP5437996B2 (ja) | 2007-05-11 | 2014-03-12 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 皮膚潰瘍の治療方法 |
| US8962633B2 (en) | 2007-05-11 | 2015-02-24 | Thomas Jefferson University | Methods of treatment and prevention of metabolic bone diseases and disorders |
| CN103347864B (zh) | 2010-12-06 | 2016-08-10 | 葛兰素集团有限公司 | 用于治疗由Lp-PLA2介导的疾病或病症的嘧啶酮化合物 |
| ES2847883T3 (es) | 2010-12-17 | 2021-08-04 | Glaxo Group Ltd | Uso de inhibidores de LP-PLA2 en el tratamiento y prevención de enfermedades oculares |
| US20140171431A1 (en) | 2011-06-27 | 2014-06-19 | Jianhua Shen | Azole heterocyclic compound, preparation method, pharmaceutical composition and use |
| US20130030012A1 (en) | 2011-07-27 | 2013-01-31 | Glaxo Group Limited | Compounds |
| JP2014521611A (ja) | 2011-07-27 | 2014-08-28 | グラクソ グループ リミテッド | Ｌｐ−ＰＬＡ２阻害剤としての２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］ピリミジン−５（１Ｈ）−オン化合物の使用 |
| WO2013048942A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Quinolinone carboxamide inhibitors of endothelial lipase |
| US9296755B2 (en) | 2013-01-25 | 2016-03-29 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 3,4-dihydro-1H-pyrimido[1,6-a]pyrimidin-6(2H)-one compounds and their therapeutic applications |
| KR20150108896A (ko) | 2013-01-25 | 2015-09-30 | 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 | Lp-pla2의 억제제로서의 비시클릭 피리미돈 화합물 |
| MX2015009633A (es) | 2013-01-25 | 2015-11-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Inhibidores de fosfolipasa a2 asociada con lipoproteinas basados en 2,3-dihidroimidazol[1,2-c] pirimidin-5(1h)-ona. |
| WO2016012916A1 (en) | 2014-07-22 | 2016-01-28 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2 |
| WO2016012917A1 (en) | 2014-07-22 | 2016-01-28 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-c]pyrimidine derivatives useful in the treatment of diseases and disorders mediated by lp-pla2 |
| CN112778331B (zh) | 2019-11-09 | 2022-07-05 | 上海赛默罗生物科技有限公司 | 三环二氢咪唑并嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 |
| CN115304620A (zh) | 2021-05-07 | 2022-11-08 | 上海赛默罗生物科技有限公司 | 嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0108396B1 (pt) * | 2000-02-16 | 2015-05-19 | Smithkline Beecham Plc | Derivados de pirimidina-4-ona como inibidores de ldl-pla2 |
-
2001
- 2001-11-10 GB GBGB0127141.0A patent/GB0127141D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-11-08 BR BR0213994-4A patent/BR0213994A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-08 US US10/494,509 patent/US20050043335A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-08 PL PL02369521A patent/PL369521A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 CN CNB028259688A patent/CN1289483C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-08 IL IL16185402A patent/IL161854A0/xx unknown
- 2002-11-08 CA CA002468497A patent/CA2468497A1/en not_active Abandoned
- 2002-11-08 NZ NZ532520A patent/NZ532520A/en unknown
- 2002-11-08 KR KR1020047006964A patent/KR20050044366A/ko not_active Withdrawn
- 2002-11-08 AU AU2002351921A patent/AU2002351921B2/en not_active Ceased
- 2002-11-08 RU RU2004117603/04A patent/RU2004117603A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-11-08 WO PCT/EP2002/012505 patent/WO2003042179A1/en not_active Ceased
- 2002-11-08 EP EP02787607A patent/EP1442020A1/en not_active Withdrawn
- 2002-11-08 JP JP2003544015A patent/JP2005511622A/ja active Pending
- 2002-11-08 HU HU0402244A patent/HUP0402244A2/hu unknown
- 2002-11-08 MX MXPA04004372A patent/MXPA04004372A/es unknown
-
2004
- 2004-04-28 ZA ZA200403186A patent/ZA200403186B/en unknown
- 2004-05-07 CO CO04042442A patent/CO5580825A2/es not_active Application Discontinuation
- 2004-06-09 NO NO20042406A patent/NO20042406L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20050044366A (ko) | 2005-05-12 |
| NZ532520A (en) | 2006-12-22 |
| CA2468497A1 (en) | 2003-05-22 |
| IL161854A0 (en) | 2005-11-20 |
| GB0127141D0 (en) | 2002-01-02 |
| JP2005511622A (ja) | 2005-04-28 |
| CN1608053A (zh) | 2005-04-20 |
| BR0213994A (pt) | 2004-08-31 |
| CN1289483C (zh) | 2006-12-13 |
| WO2003042179A1 (en) | 2003-05-22 |
| ZA200403186B (en) | 2005-01-14 |
| HUP0402244A2 (hu) | 2005-02-28 |
| PL369521A1 (en) | 2005-04-18 |
| MXPA04004372A (es) | 2004-08-11 |
| CO5580825A2 (es) | 2005-11-30 |
| EP1442020A1 (en) | 2004-08-04 |
| US20050043335A1 (en) | 2005-02-24 |
| NO20042406L (no) | 2004-06-09 |
| AU2002351921B2 (en) | 2007-01-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2004117603A (ru) | Гетероциклические производных глицинамида и их применение в медицине | |
| CA2425268A1 (en) | Pyridinone derivatives for treatment of atherosclerosis | |
| RU2475487C2 (ru) | Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами | |
| RU2351592C2 (ru) | Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции | |
| RU2002123350A (ru) | Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К | |
| RU2008149948A (ru) | Противоопухолевое средство против рака щитовидной железы | |
| RU2362773C2 (ru) | Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения | |
| RU2370494C2 (ru) | Производные хиназолина | |
| JP4342935B2 (ja) | 肝細胞増殖因子受容体自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 | |
| RU2006137716A (ru) | Ингибиторы гистондеацетилазы | |
| US20030004158A1 (en) | Nitrogen containing heterocyclic quinoline compounds | |
| RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
| RU2000128036A (ru) | Амидиновые соединения | |
| JP2005068155A (ja) | タチキニンｎｋ３受容体アンタゴニストとしてのキノリン誘導体 | |
| RU2003114740A (ru) | Азотсодержащие ароматические производные | |
| RU96104356A (ru) | Производные амидина, обладающие активностью против синтетазы оксида азота (у) | |
| RU2004117156A (ru) | Амид замещенные имидазопиридины | |
| EP1315715A1 (en) | Quinazoline derivatives as kinase inhibitors | |
| CA2386515A1 (en) | Piperazine derivatives | |
| EA200400213A1 (ru) | Новые амиды карбоновых кислот | |
| ZA200103680B (en) | Benzamide derivatives and their use as APOB-100 secretion inhibitors. | |
| RU2004122481A (ru) | Производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида | |
| RU2002121645A (ru) | Производные 2-аминоникотинамида и их применение в качестве ингибиторов vegf-рецептора тирозинкиназы | |
| KR20030059084A (ko) | 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11ｃｂｙ 수용체의길항제로서의 용도 | |
| PE20010482A1 (es) | Derivados de 3-ureido-pirazol y procedimiento para su preparacion |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070201 |