RU2008147542A - Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении - Google Patents
Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008147542A RU2008147542A RU2008147542/04A RU2008147542A RU2008147542A RU 2008147542 A RU2008147542 A RU 2008147542A RU 2008147542/04 A RU2008147542/04 A RU 2008147542/04A RU 2008147542 A RU2008147542 A RU 2008147542A RU 2008147542 A RU2008147542 A RU 2008147542A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- cycloalkyl
- piperidyl
- heterocycloalkyl
- Prior art date
Links
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 title claims 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 title claims 3
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 79
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 77
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 77
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 63
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 62
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 50
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 49
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 48
- -1 -CH2-OR Chemical group 0.000 claims abstract 47
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 37
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 33
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 23
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 237
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 114
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 25
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 15
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 15
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- RWIIUBCMPVZLBA-UHFFFAOYSA-N 1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydrobenzimidazol-2-one Chemical compound C1CCCC2NC(=O)NC21 RWIIUBCMPVZLBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- DBWUZUSWJDAQMD-FGZHOGPDSA-N (3ar,7ar)-3-[1-(1-benzoylpiperidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 DBWUZUSWJDAQMD-FGZHOGPDSA-N 0.000 claims 1
- LCIHDOOZKXOYAA-RTBURBONSA-N (3ar,7ar)-3-[1-(1-butanoylpiperidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CN(C(=O)CCC)CCC1N1CCC(N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)CC1 LCIHDOOZKXOYAA-RTBURBONSA-N 0.000 claims 1
- CLOVXUMUVUNELE-RTBURBONSA-N (3ar,7ar)-3-[1-[1-(3-methoxythiophene-2-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CSC(C(=O)N2CCC(CC2)N2CCC(CC2)N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)=C1OC CLOVXUMUVUNELE-RTBURBONSA-N 0.000 claims 1
- HFTYBVTZIUWPKC-NHCUHLMSSA-N (3ar,7ar)-3-[1-[1-(cyclopentanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CCCC1 HFTYBVTZIUWPKC-NHCUHLMSSA-N 0.000 claims 1
- ACVMDJFCEPWEDE-RTBURBONSA-N (3ar,7ar)-3-[1-[1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CC1 ACVMDJFCEPWEDE-RTBURBONSA-N 0.000 claims 1
- CNPPMLHQUZNOFF-YKSBVNFPSA-N (3ar,7as)-1-[1-[1-(2-methylbenzoyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-indol-2-one Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)N2C(C[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 CNPPMLHQUZNOFF-YKSBVNFPSA-N 0.000 claims 1
- DBWUZUSWJDAQMD-YADHBBJMSA-N (3as,7ar)-3-[1-(1-benzoylpiperidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 DBWUZUSWJDAQMD-YADHBBJMSA-N 0.000 claims 1
- OFMSVAGCJZSCGP-PMACEKPBSA-N (3as,7as)-1-[1-[1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzimidazol-2-one Chemical compound N1([C@H]2CCCC[C@@H]2N(C1=O)C)C(CC1)CCN1C(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 OFMSVAGCJZSCGP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- YKYIFBPVNIHHID-HOTGVXAUSA-N (3as,7as)-3-(1-piperidin-4-ylpiperidin-4-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound N1([C@H]2CCCC[C@@H]2NC1=O)C(CC1)CCN1C1CCNCC1 YKYIFBPVNIHHID-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 1
- DBWUZUSWJDAQMD-VXKWHMMOSA-N (3as,7as)-3-[1-(1-benzoylpiperidin-4-yl)piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 DBWUZUSWJDAQMD-VXKWHMMOSA-N 0.000 claims 1
- TXOFDYDHTGBFSI-OALUTQOASA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(1-methylcyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1(C)CC1 TXOFDYDHTGBFSI-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- CLYBZACMYSDIOQ-PMACEKPBSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(1-methylpyrrole-2-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound CN1C=CC=C1C(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 CLYBZACMYSDIOQ-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- YUOPUHPAOHYNNR-FQECFTEESA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(2,2-difluorocyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound FC1(F)CC1C(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 YUOPUHPAOHYNNR-FQECFTEESA-N 0.000 claims 1
- JNVGUNGAJYNXKS-YIGDWTTGSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(2-methylcyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound CC1CC1C(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 JNVGUNGAJYNXKS-YIGDWTTGSA-N 0.000 claims 1
- SFKZMNQERBDWTD-OALUTQOASA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(2-methylpropanoyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)C)CCC1N1CCC(N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 SFKZMNQERBDWTD-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- JYCQGNFNEBGBNB-AHWVRZQESA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(2-morpholin-4-ylbenzoyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1N1CCOCC1 JYCQGNFNEBGBNB-AHWVRZQESA-N 0.000 claims 1
- CLOVXUMUVUNELE-OALUTQOASA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(3-methoxythiophene-2-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CSC(C(=O)N2CCC(CC2)N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)=C1OC CLOVXUMUVUNELE-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- YGSAIPMMUUNJAB-PMACEKPBSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(3-methylfuran-2-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=COC(C(=O)N2CCC(CC2)N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)=C1C YGSAIPMMUUNJAB-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- SHQRUJGLGJBNCK-PMACEKPBSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(3-methylthiophene-2-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=CSC(C(=O)N2CCC(CC2)N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)=C1C SHQRUJGLGJBNCK-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- WAVRRRRZOHOAAA-PMACEKPBSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(cyclobutanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CCC1 WAVRRRRZOHOAAA-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- RIUYKDFTYOCUAI-VXKWHMMOSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(cyclohexanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CCCCC1 RIUYKDFTYOCUAI-VXKWHMMOSA-N 0.000 claims 1
- HFTYBVTZIUWPKC-SFTDATJTSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(cyclopentanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CCCC1 HFTYBVTZIUWPKC-SFTDATJTSA-N 0.000 claims 1
- ACVMDJFCEPWEDE-OALUTQOASA-N (3as,7as)-3-[1-[1-(cyclopropanecarbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1CC1 ACVMDJFCEPWEDE-OALUTQOASA-N 0.000 claims 1
- BOOWXTRQHJWFBG-FDFHNCONSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-[(2r)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound CC(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 BOOWXTRQHJWFBG-FDFHNCONSA-N 0.000 claims 1
- KNGBCSZKNUYXJV-ROUUACIJSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-[1-(trifluoromethyl)cyclopropanecarbonyl]piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1(C(F)(F)F)CC1 KNGBCSZKNUYXJV-ROUUACIJSA-N 0.000 claims 1
- GNIWETLLWMGHQG-SFTDATJTSA-N (3as,7as)-3-[1-[1-[3-(2-oxopyrrolidin-1-yl)propanoyl]piperidin-4-yl]piperidin-4-yl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-1h-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)CCN1CCCC1=O GNIWETLLWMGHQG-SFTDATJTSA-N 0.000 claims 1
- IWVLXAWCUVLTGS-GOTSBHOMSA-N 2-[4-[4-[(3as,7as)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]benzonitrile Chemical compound C1CC(N2CCC(CC2)N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C#N IWVLXAWCUVLTGS-GOTSBHOMSA-N 0.000 claims 1
- 125000003541 2-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 claims 1
- BIUQRDFLGXLVOH-PMACEKPBSA-N 2-methylpropyl 4-[4-[(3as,7as)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC(C)C)CCC1N1CCC(N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 BIUQRDFLGXLVOH-PMACEKPBSA-N 0.000 claims 1
- 125000001999 4-Methoxybenzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- SXVOJMDLKZHJBL-ZWKOTPCHSA-N ethyl 4-[4-[(3as,7ar)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1N1CCC(N2C(N[C@H]3CCCC[C@H]32)=O)CC1 SXVOJMDLKZHJBL-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims 1
- SXVOJMDLKZHJBL-ROUUACIJSA-N ethyl 4-[4-[(3as,7as)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1N1CCC(N2C(N[C@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 SXVOJMDLKZHJBL-ROUUACIJSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- PYJAXKIMFNHYSK-RTBURBONSA-N propan-2-yl 4-[4-[(3ar,7ar)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)C)CCC1N1CCC(N2C(N[C@@H]3CCCC[C@H]32)=O)CC1 PYJAXKIMFNHYSK-RTBURBONSA-N 0.000 claims 1
- PYJAXKIMFNHYSK-MOPGFXCFSA-N propan-2-yl 4-[4-[(3ar,7as)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)C)CCC1N1CCC(N2C(N[C@@H]3CCCC[C@@H]32)=O)CC1 PYJAXKIMFNHYSK-MOPGFXCFSA-N 0.000 claims 1
- PYJAXKIMFNHYSK-RBUKOAKNSA-N propan-2-yl 4-[4-[(3as,7ar)-2-oxo-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3h-benzimidazol-1-yl]piperidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)C)CCC1N1CCC(N2C(N[C@H]3CCCC[C@H]32)=O)CC1 PYJAXKIMFNHYSK-RBUKOAKNSA-N 0.000 claims 1
- LCDCPQHFCOBUEF-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCCC1 LCDCPQHFCOBUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 9
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 4
- 0 CC(C)N(C(*)C1)C(*)C(*)C1N(C(C**(*)[Al]C1)C1N1)C1=O Chemical compound CC(C)N(C(*)C1)C(*)C(*)C1N(C(C**(*)[Al]C1)C1N1)C1=O 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь: ! ! где А1 и А2 независимо выбраны из -СН2-, -CH(R)-, -N(R)- и -O-; ! G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2; ! R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и C1-6алкокси; ! R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2; !p равно 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2; ! X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-R, N, С, СН2 и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-R и N; где не более чем один
Claims (72)
1. Соединение формулы I, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где А1 и А2 независимо выбраны из -СН2-, -CH(R)-, -N(R)- и -O-;
G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2;
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и C1-6алкокси;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2;
X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-R, N, С, СН2 и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-R и N; где не более чем один из X, Y и Z представляет собой С(=O); и где Z не представляет собой С(=O); и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, фенила, бензила, С2-9гетероарила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино и бензилокси, где указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкил, C2-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, фенил, бензил, С2-9гетероарил, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, С1-6алкила, гидрокси, С1-6алкокси и -CN.
3. Соединение по п.1, где
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С3-6циклоалкила, пирролидинила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-С1-3алкила, фенила, бензила, пиперидинила, азетидинила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-6циклоалкил, пирролидинил, фурил, хинолинил, дигидробензофуранил, пирролил, 2-оксопирролидинил-С1-3алкил, фенил, бензил, пиперидинил, азетидинил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
4. Соединение по п.1, где
R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила, 4-гептила, 2-метил-1-пропила, бензила, фенила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-этила, метокси, этокси, бензилокси, трет-бутокси, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, метиламине и этиламино, которые возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, С1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
5. Соединение по п.1, где
R1 выбран из водорода, галогена, метила, этила, -CN, -С(=O)-NН2, -СO2СН3, -СО2Н, гидрокси и метокси.
6. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород.
7. Соединение по п.1, где р равно 1.
8. Соединение по п.1, где m, n равно 1.
9. Соединение по п.1, где m равно 1, и n равно 2.
10. Соединение по п.1, где Z выбран из N, С и СН.
11. Соединение по п.1, где Y выбран из N и С(=O).
12. Соединение по п.1, где Х выбран из NH и N-R, где R представляет собой водород, C2-3алкенил или С1-3алкил.
13. Соединение по п.1, где А1 и А2 независимо выбраны из -CH2- и -N(R)-, где каждый R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
14. Соединение по п.1, где один из А1 и А2 представляет собой -CH2-; а другой из А1 и А2 представляет собой -N(R)-.
15. Соединение по п.1, где А1 и А2 представляют собой -СН2-.
16. Соединение по п.1, где G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного С1-6алкила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-6алкил.
17. Соединение по п.1, где G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, фторо, С1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-3алкил.
18. Соединение по п.1, где любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного С1-6алкила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
19. Соединение по п.1, где G1 и G3 связаны вместе с образованием С2-4алкиленовой мостиковой связи; и G2 выбран из водорода, фторо, C1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-3алкил.
20. Соединение по п.1, где G1 и G2 связаны вместе с образованием C1-3алкиленовой мостиковой связи; и G3 выбран из водорода, фторо, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-3алкил.
21. Соединение формулы II, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где А1 и А2 независимо выбраны из -СН2-, -CH(R)-, -N(R)- и -O-;
G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2;
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и C1-6алкокси;
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
22. Соединение по п.21, где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, фенила, бензила, C2-9гетероарила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, фенил, бензил, С2-9гетероарил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, С1-6алкокси и -CN.
23. Соединение по п.21, где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, C1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-6циклоалкила, пирролидинила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-С1-3алкила, фенила, бензила, пиперидинила, азетидинила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С3-6циклоалкил, пирролидинил, фурил, хинолинил, дигидробензофуранил, пирролил, 2-оксопирролидинил-С1-3алкил, фенил, бензил, пиперидинил, азетидинил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
24. Соединение по п.21, где R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, бутила, 4-гептила, 2-метил-1-пропила, бензила, фенила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-этила, метокси, этокси, бензилокси, трет-бутокси, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, метиламино и этиламино, которые возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
25. Соединение по п.21, где R1 из формулы II выбран из водорода, галогена, метила, этила, -CN, -C(=O)-NH2, -СО2СН3, -СО2Н, гидрокси и метокси.
26. Соединение по п.21, где R1 представляет собой водород.
27. Соединение по п.21, где m, n равно 1.
28. Соединение по п.21, где m равно 1, и n равно 2.
29. Соединение по п.21, где А1 и А2 независимо выбраны из -CH2- и -N(R)-, где каждый R независимо представляет собой водород или C1-6алкил.
30. Соединение по п.21, где один из А1 и А2 представляет собой -СН2-; а другой из А1 и А2 представляет собой -N(R)-.
31. Соединение по п.21, где А1 и А2 представляют собой -СН2-.
32. Соединение по п.21, где G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-6алкил.
33. Соединение по п.21, где G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, фторо, С1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или C1-3алкил.
34. Соединение по п.21, где любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 выбран из водорода, галогена, С1-6алкила, С1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или С1-6алкил.
35. Соединение по п.21, где G1 и G3 связаны вместе с образованием С2-4алкиленовой мостиковой связи; и G2 выбран из водорода, фторо, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или C1-3алкил.
36. Соединение по п.21, где G1 и G2 связаны вместе с образованием C1-3алкиленовой мостиковой связи; и G3 выбран из водорода, фторо, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-метила, -CH2-OR, трифторметила, -C(=O)NR2; где каждый R независимо представляет собой водород или C1-3алкил.
37. Соединение формулы IА, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; n равно 1, 2;
X независимо выбран из NH, N-R, CH2 CHR и CRR'; и
каждый R, R' независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
38. Соединение по п.37, где
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, фенила, бензила, С2-9гетероарила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино и бензилокси, где указанные С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, фенил, бензил, С2-9гетероарил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
39. Соединение по п.37, где
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С3-6циклоалкила, пирролидинила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-С1-3алкила, фенила, бензила, пиперидинила, азетидинила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-6циклоалкил, пирролидинил, фурил, хинолинил, дигидробензофуранил, пирролил, 2-оксопирролидинил-С1-3алкил, фенил, бензил, пиперидинил, азетидинил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
40. Соединение по п.37, где
R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, 4-гептила, 2-метил-1-пропила, бензила, фенила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-этила, метокси, этокси, изопропокси, пропокси, бензилокси, трет-бутокси, изопропенокси, изобутокси, С3-6циклоалкокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, метиламине и этиламино, которые возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, СF3, -С(=O) C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
41. Соединение по п.37, где n равно 1.
42. Соединение по п.37, где n равно 2.
43. Соединение по п.37, где Х выбран из NH и N-R, где R представляет собой водород, С2-3алкенил или C1-3алкил.
44. Соединение формулы IIА, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, C2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; n равно 1, 2; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
45. Соединение по п.44, где
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, фенила, бензила, С2-9гетероарила, C1-6алкокси, С1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкил, C2-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, фенил, бензил, С2-9гетероарил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
46. Соединение по п.44, где
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С3-6циклоалкила, пирролидинила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-С1-3алкила, фенила, бензила, пиперидинила, азетидинила и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-6циклоалкил, пирролидинил, фурил, хинолинил, дигидробензофуранил, пирролил, 2-оксопирролидинил-С1-3алкил, фенил, бензил, пиперидинил, азетидинил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6балкокси и -CN.
47. Соединение по п.44, где
R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, 4-гептила, 2-метил-1-пропила, бензила, фенила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-этила, метокси, этокси, изопропокси, пропокси, бензилокси, трет-бутокси, изопропенокси, изобутокси, С3-6циклоалкокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, метиламине и этиламино, которые возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, CF3, -С(=O) C1-6алкила, С3-6цикпоалкила, C1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
48. Соединение по п.44, где n равно 1.
49. Соединение по п.44, где n равно 2.
50. Соединение формулы X, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; n равно 1, 2; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
51. Соединение по п.50, где
R2 выбран из водорода, С1-6алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, фенила, бензила, С2-9гетероарила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-C1-6алкиламино и бензилокси, где указанные C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, С2-5гетероциклоалкил, С2-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, фенил, бензил, С2-9гетероарил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, С1-6алкила, гидрокси, C1-6алкокси и -CN.
52. Соединение по п.50, где
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-C1-4алкиламино, С3-6циклоалкила, пирролидинила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-С1-3алкила, фенила, бензила, пиперидинила, азетидинила и бензилокси, где указанные С1-6алкил, С1-4алкокси, С1-4алкиламино, ди-С1-4алкиламино, С3-6циклоалкил, пирролидинил, фурил, хинолинил, дигидробензофуранил, пирролил, 2-оксопирролидинил-С1-3алкил, фенил, бензил, пиперидинил, азетидинил и бензилокси возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, С1-6алкокси и -CN.
53. Соединение по п.50, где
R2 выбран из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, 4-гептила, 2-метил-1-пропила, бензила, фенила, тиенила, фурила, хинолинила, дигидробензофуранила, пирролила, 2-оксопирролидинил-этила, метокси, этокси, изопропокси, пропокси, бензилокси, трет-бутокси, изопропенокси, изобутокси, С3-6циклоалкокси, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, пирролидинила, пиперидинила, азетидинила, метиламино и этиламино, которые возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из амино, галогена, фенила, морфолинила, CF3, -С(=O) C1-6алкила, С3-6циклоалкила, C1-6алкила, гидрокси, С1-6алкокси и -CN.
54. Соединение по п.50, где n равно 1.
55. Соединение по п.50, где n равно 2.
56. Соединение, выбранное из
этил-4-[(цис-(+/-))-2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
этил-3-{4-[(цис-(+/-))-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата,
этил-3-{4-[(транс-(+/-))-2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата,
бензил-3-{4-[(транс-(+/-))-2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата,
бензил-4-[-[(транс-(+/-))-2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
этил-4-[(3аR,7аR)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
этил-4-[(3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
(транс-(+/-))-1-{1-[1-(циклопентилкарбонил)пирролидин-3-ил]пиперидин-4-ил}октагидро-2H-бензимидазол-2-она,
(транс-(+/-))-1-{1-[1-(пирролидин-1-илкарбонил)пирролидин-3-ил]пиперидин-4-ил}октагидро-2H-бензимидазол-2-она,
метил-3-{4-[(транс-(+/-))-2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата,
N-этил-3-[4-[(-[(транс-(+/-))-(2-оксооктагидро-1H-бензимидазол-1-ил)пиперидин-1-ил]пирролидин-1-карбоксамида,
(транс-(+/-))-1-{1-[1-(3-метилбутаноил)пирролидин-3-ил]пиперидин-4-ил}октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
(транс-(+/-))-1-[1-(1-бутирилпирролидин-3-ил)пиперидин-4-ил]октагидро-2H-бензимидазол-2-она (смесь диастереоизомеров),
этил-(3R)-3-[44(3аR,7аR)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пирролидин-1-карбоксилата,
этил-(3S)-3-[4-[(3аR,7аR)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пирролидин-1-карбоксилата,
этил-(3R)-[4-[(3аS,7аS)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пирролидин-1-карбоксилата,
этил-(3S)-[4-[(3аS,7аS)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пирролидин-1-карбоксилата,
трет-бутил-4-[4-[(3аS,7аS)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пиперидин-1-карбоксилата,
(3аS,7аS)-1-[1-(4-пиперидил)-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(циклопропанкарбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2-метилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(циклогексанкарбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2-фторбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(4-метоксибензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(3-метилфуран-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2,6-диметилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-(1-бутаноил-4-пиперидил)-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2-метоксибензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(3-метоксибензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-(1-бензоил-4-пиперидил)-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
2-[4-[4-[(3аS,7аS)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пиперидин-1-карбонил]бензонитрила,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(2-пропилпентаноил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2,3-дигидробензофуран-7-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(хинолин-4-кapбoнил)-4-пипepидил]-4-пипepидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(1-метилпиррол-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(1,5-диметилпиррол-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(2-циклогексилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(2-морфолин-4-илбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(2-фенилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноил]-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2,2-диметилпропаноил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(циклопентанкарбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(3-метокситиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(тиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(3-метилтиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(2-хлорбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1-[1-(циклобутанкарбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
изопропил-4-[(3аR,7аR)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
(3aR,7aR)-1-[1'-(циклoпpoпилкapбoнил)-1,4'-бипипepидин-4-ил]oктaгидpo-2H-бензимидазол-2-она,
(3aR,7aR)-1-[1'-(пропилкapбoнил)-1,4'-бипипepидин-4-ил]oктaгидpo-2H-бензимидазол-2-она,
(3аR,7аR)-1-[1'-(циклопентилкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
(3аR,7аR)-1-{1'-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноил]-1,4'-бипиперидин-4-ил}октагидро-2H-бензимидазол-2-она,
(3аR,7аR)-1-[1-(1-бензоил-4-пиперидил)-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aR,7aR)-1-[1-[1-(2-метилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aR,7aR)-1-[1-[1-(3-метокситиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3aR,7aR)-1-[1-[1-(2-метоксибензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(3аR,7аR)-1-[1-[1-(2,6-диметилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(транс-(+/-))-1-[1-[1-(тиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
(транс-(+/-))-1-[1-[1-(2-фенилацетил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-бензимидазол-2-она,
этил-4-[(3аR,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
этил-4-[(3аS,7аR)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
изопропил-4-[(3аR,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
изопропил-4-[(3аS,7аR)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
цис-(+/-)-1-(1'-бензоил-1,4'-бипиперидин-4-ил)октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
цис-(+/-)-1-[1'-(циклопентилкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
цис-(+/-)-1-[1'-(3-тиенилкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
цис-(+/-)-1-[1'-(2-тиенилкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
цис-(+/-)-1-(1'-бутирил-1,4'-бипиперидин-4-ил)октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-метил-3-[1-[1-[3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноил]-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-3-[1-[1-(циклопропанкарбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-1-метил-3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-метил-3-[1-[1-(2-метилбензоил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензимидазол-2-она,
(3аS,7аS)-1-[1-[1-(3-метокситиофен-2-карбонил)-4-пиперидил]-4-пиперидил]-3-метил-3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензимидазол-2-она,
этил-4-[4-[(3аS,7аS)-2-оксо-3-проп-2-енил-3а,4,5,6,7,7а-гексагидробензимидазол-1-ил]-1-пиперидил]пиперидин-1-карбоксилата,
этил-4-[(3аS,7аS)-3-изопропил-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
(3аS,7аS)-1-(1'-(1-метилциклопропанкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил)гексагидро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она,
(3аS,7аS)-1-(1'-(2,2-дифторциклопропанкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил)гексагидро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она,
(3aS,7aS)-1-(1'-(2-метилциклопропанкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил)гексагидро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она,
(3аS,7аS)-1-(1'-(1-(трифторметил)циклопропанкарбонил)-1,4'-бипиперидин-4-ил)гексагидро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она,
(3аS,7аS)-1-[1'-(3-метилбутаноил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-[1'-(1-ацетил-D-пролил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
(3aS,7aS)-1-(1'-изобутирил-1,4'-бипиперидин-4-ил)октагидро-2Н-бензимидазол-2-она,
изопропил-4-((3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
проп-1-ен-2-ил-4-((3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
2-фторэтил-4-[(3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
изобутил-4-[(3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
метил-4-[(3аS,7аS)-2-оксооктагидро-1Н-бензимидазол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
этил-4-[4-[(3аR,7аS)-2-оксо-3а,4,5,6,7,7а-гексагидро-3Н-индол-1-ил]-1-пиперидил]пиперидин-1-карбоксилата,
изопропил-4-[(3аR,7аS)-2-оксооктагидро-1H-индол-1-ил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксилата,
(3аR,7аS)-1-[1'-(2-метилбензоил)-1,4'-бипиперидин-4-ил]октагидро-2Н-индол-2-она,
этил-(3S)-3-{4-[(3аR,7аS)-2-оксооктагидро-1H-индол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата,
этил-(3R)-3-{4-[(3аR,7аS)-2-оксооктагидро-1H-индол-1-ил]пиперидин-1-ил}пирролидин-1-карбоксилата;
и его фармацевтически приемлемые соли.
57. Соединение по любому из пп.1-56 для применения в качестве лекарственного средства.
58. Применение соединения по любому из пп.1-56 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли.
59. Применение соединения по любому из пп.1-56 в изготовлении лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
60. Применение соединения по любому из пп.1-56 в изготовлении лекарственного средства для лечении шизофрении.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-56 и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Способ лечения боли у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-56.
63. Способ лечения болезни Альцгеймера у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-56.
64. Способ лечения шизофрении у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-56.
65. Способ лечения тревоги у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-56.
66. Способ лечения депрессии у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-56.
67. Способ получения соединения формулы I, включающий:
взаимодействие соединения формулы III с соединением формулы IV,
где А1 и А2 независимо выбраны из -СН2-, -CH(R)-, -N(R)- и -O-;
G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2;
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и С1-6алкокси;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероцикпоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6цикпоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6цикпоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2;
X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-R, N, С, СН2 и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-R и N; где не более чем один из X, Y и Z представляет собой С(=O); и где Z не представляет собой С(=O); и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
68. Способ получения соединения формулы I, включающий:
взаимодействие соединения формулы V с соединением Q-C(=O)-R2,
где А1 и А2 независимо выбраны из -СН2-, -CH(R)-, -N(R)- и -O-;
G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного С1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -C(=O)NR2;
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и C1-6алкокси;
R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2;
X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-R, N, С, СН2 и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-R и N; где не более чем один из X, Y и Z представляет собой С(=O); и где Z не представляет собой С(=O);
Q представляет собой галоген, ОН; и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный С1-6алкил.
69. Способ получения соединения формулы IА, включающий:
взаимодействие соединения формулы IIIА с соединением формулы IV,
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С2-9гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, C1-6алкил-карбонил, C1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-5гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; n равно 1, 2;
X независимо выбран из NH, N-R, CH2 CHR и CRR'; и
каждый R, R' независимо представляет собой водород, С1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
70. Способ получения соединения формулы IА, включающий:
взаимодействие соединения формулы V с соединением Q-C(=O)-R2,
где R2 выбран из водорода, C1-6алкила, С2-6алкенила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, ди-С1-6алкиламино, С6-10арила, С6-10арилокси, С2-9гетероарила, С2-9гетероарилокси, С3-5гетероциклоалкилокси, С3-5гетероциклоалкила, С6-10арил-C1-3алкокси, С6-10арил-С1-3алкила, С2-9гетероарил-С1-3алкокси, С2-9гетероарил-C1-3алкила, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкокси, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкилокси и С3-6циклоалкил-С1-3алкила, С3-6циклоалкил-С1-3алкокси, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С1-6алкил-карбонил, С1-6алкиламинокарбонил, С6-10арил, С2-9гетероарил, С3-6гетероциклоалкил, С6-10арил-С1-3алкил, С2-9гетероарил-С1-3алкил, С3-5гетероциклоалкил-С1-3алкил, С3-6циклоалкил и С3-6циклоалкил-С1-3алкил возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из фенила, С3-6циклоалкила, С2-5гетероциклоалкила, С2-5гетероарила, -CN, -SR, -OR, -O(CH2)p-OR, R, -C(=O)-R, -CO2R, -SO2R, -SO2NR2, галогена, -NO2, -NR2, -(CH2)pNR2 и -C(=O)-NR2;
p равно 1, 2, 3 или 4; n равно 1, 2;
X независимо выбран из NH, N-R, CH2 CHR и CRR'; и
каждый R, R' независимо представляет собой водород, C1-6алкил, С2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил, и Q представляет собой галоген или ОН.
71. Соединение формулы VA, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где n равно 1, 2;
X независимо выбран из NH, N-R, CH2 CHR и CRR'; и
каждый R, R' независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
72. Соединение формулы V, его фармацевтически приемлемая соль, диастереоизомер, энантиомер или их смесь:
где А1 и А2 независимо выбраны из -CH2-, -CH(R)-, -N(R)- и -О-;
G1, G2 и G3 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного C1-6алкила, -CONR2; или любые два из G1, G2 и G3 связаны вместе с образованием С1-4алкиленовой мостиковой связи, а другой из G1, G2 и G3 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкокси, гидрокси-С1-6алкила, -CH2-OR, галогенированного С1-6алкила, -C(=O)NR2;
R1 независимо выбран из водорода, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, -CN, -C(=O)-OR, -C(=O)-NR2, гидрокси и C1-6алкокси;
р равно 1, 2, 3 или 4; m равно 0, 1 или 2; n равно 1, 2;
X, Y и Z независимо выбраны из С(=O), NH, N-R, N, С, CH2 и СН, где по меньшей мере один из X, Y и Z выбран из NH, N-R и N; где не более чем один из X, Y и Z представляет собой С(=O); и где Z не представляет собой С(=O); и
каждый R независимо представляет собой водород, C1-6алкил, C2-6алкенил или галогенированный C1-6алкил.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81220906P | 2006-06-09 | 2006-06-09 | |
| US60/812,209 | 2006-06-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008147542A true RU2008147542A (ru) | 2010-07-20 |
Family
ID=38801727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008147542/04A RU2008147542A (ru) | 2006-06-09 | 2007-06-08 | Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7956069B2 (ru) |
| EP (1) | EP2035411A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009539831A (ru) |
| KR (1) | KR20090018210A (ru) |
| CN (1) | CN101501025A (ru) |
| AR (1) | AR061305A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007256012A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0712331A2 (ru) |
| CA (1) | CA2654138A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP088966A (ru) |
| IL (1) | IL195431A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008015136A (ru) |
| NO (1) | NO20085270L (ru) |
| RU (1) | RU2008147542A (ru) |
| SA (1) | SA07280303B1 (ru) |
| TW (1) | TW200813018A (ru) |
| UY (1) | UY30397A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007142583A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200815405A (en) * | 2006-06-09 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US8119661B2 (en) | 2007-09-11 | 2012-02-21 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators |
| UY31672A1 (es) * | 2008-02-28 | 2009-09-30 | "agonistas de receptores muscarínicos composiciones farmacéuticas métodos de tratamiento de los mismos, y procedimientos para su preparación" | |
| US20090221642A1 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176 |
| US20090275574A1 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds-300 |
| GB0817982D0 (en) * | 2008-10-01 | 2008-11-05 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| WO2010096703A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Vanderbilt University | Amidobipiperidinecarboxylate m1 allosteric agonists, analogs and derivatives thereof, and methods of making and using same |
| US20100286124A1 (en) * | 2009-04-10 | 2010-11-11 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Prop-2-yn-1-amine inhibitors of monoamine oxidase type b |
| CA2809991A1 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Di-azetidinyl diamide as monoacylglycerol lipase inhibitors |
| ES2694299T3 (es) | 2013-02-07 | 2018-12-19 | Heptares Therapeutics Limited | Carboxilatos de piperidin-1-ilo y azepin-1-ilo como agonistas del receptor muscarínico M4 |
| JP2021526545A (ja) * | 2018-04-06 | 2021-10-07 | アキノックス ファーマシューティカルス（カナダ）インク． | 疼痛及び炎症を治療するのに有用なインデン誘導体 |
Family Cites Families (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0029707B1 (en) | 1979-11-21 | 1984-02-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Novel piperidine derivatives, method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| DE69430483D1 (de) | 1993-07-16 | 2002-05-29 | Merck & Co Inc | Benzoxazinon- und Benzopyrimidinon- piperidinyl-Verbindungen als tokolytische Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten |
| CA2200468A1 (en) * | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Wayne J. Thompson | Muscarine antagonists |
| US5756508A (en) * | 1995-10-31 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
| WO1997016192A1 (en) * | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Muscarine antagonists |
| US5756497A (en) | 1996-03-01 | 1998-05-26 | Merck & Co., Inc. | Tocolytic oxytocin receptor antagonists |
| US6344449B1 (en) | 1996-09-10 | 2002-02-05 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Modified aminoacids, pharmaceuticals containing these compounds and method for their production |
| JPH10158192A (ja) | 1996-10-03 | 1998-06-16 | Eisai Co Ltd | 移植片対宿主疾患（ｇｖｈｄ）の治療および臓器移植時の移植片拒絶反応抑制のための医薬組成物 |
| SE9704546D0 (sv) | 1997-12-05 | 1997-12-05 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
| WO1999032481A1 (en) * | 1997-12-23 | 1999-07-01 | Alcon Laboratories, Inc. | Muscarinic agents and use thereof to treat glaucoma, myopia and various other conditions |
| JP2000323278A (ja) | 1999-05-14 | 2000-11-24 | Toray Ind Inc | 発光素子 |
| DE60013464T2 (de) * | 1999-10-13 | 2005-09-15 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituierte imidazolin-derivate |
| SE9904652D0 (sv) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Astra Pharma Prod | Novel Compounds |
| ES2261463T3 (es) | 2000-08-14 | 2006-11-16 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Pirazoles sustituidos. |
| JP2002302675A (ja) | 2001-04-06 | 2002-10-18 | Fuji Photo Film Co Ltd | 液晶組成物、それを用いた液晶素子およびアゾ化合物 |
| CA2444489C (en) | 2001-04-18 | 2010-06-22 | Euro-Celtique, S.A. | Benzimidazolone compounds |
| KR100847296B1 (ko) | 2001-04-18 | 2008-07-23 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 노시셉틴 유사체 |
| US7164024B2 (en) * | 2001-04-20 | 2007-01-16 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Benzimidazolone derivatives |
| AU2002327810B2 (en) * | 2001-10-02 | 2006-11-02 | Acadia Pharmaceuticals, Inc. | Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents |
| WO2004089942A2 (en) * | 2001-10-02 | 2004-10-21 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents |
| CA2465328C (en) | 2001-11-01 | 2011-06-14 | Michael Francis Gross | Piperidines |
| BR0309348A (pt) | 2002-04-18 | 2005-03-01 | Schering Corp | Derivados de (1-4-piperidinil)benzimidazol úteis como antagonistas de h3 de histamina |
| JP2005532361A (ja) * | 2002-06-17 | 2005-10-27 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 高眼圧症の治療用の眼科用組成物 |
| WO2004069828A1 (ja) * | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Mitsubishi Pharma Corporation | ピペリジン化合物およびその医薬用途 |
| ES2290743T3 (es) | 2003-04-30 | 2008-02-16 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Heteroarilos sustituidos como inhibidores de las proteina-tirosina fosfatasas. |
| MXPA06007054A (es) | 2003-12-19 | 2007-04-17 | Elixir Pharmaceuticals Inc | Metodos para tratar una enfermedad. |
| US20050228023A1 (en) | 2003-12-19 | 2005-10-13 | Sri International | Agonist and antagonist ligands of the nociceptin receptor |
| AU2005249494A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of muscarinic receptors |
| CA2579501C (en) | 2004-09-13 | 2013-09-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivative and medicine containing the same as an active ingredient |
| CA2581930A1 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Jane Trepel | Modulating mxa expression |
| WO2006038594A1 (ja) | 2004-10-04 | 2006-04-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Ｎ型カルシウムチャネル阻害薬 |
| WO2006130469A1 (en) | 2005-05-27 | 2006-12-07 | Oregon Health & Science University | Stimulation of neurite outgrowth by small molecules |
| TW200815351A (en) | 2006-05-02 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| TW200815405A (en) | 2006-06-09 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US8119661B2 (en) * | 2007-09-11 | 2012-02-21 | Astrazeneca Ab | Piperidine derivatives and their use as muscarinic receptor modulators |
| UY31672A1 (es) | 2008-02-28 | 2009-09-30 | "agonistas de receptores muscarínicos composiciones farmacéuticas métodos de tratamiento de los mismos, y procedimientos para su preparación" | |
| US20090221642A1 (en) | 2008-03-03 | 2009-09-03 | Astrazeneca Ab | Muscarinic receptor agonists, compositions, methods of treatment thereof, and processes for preparation thereof-176 |
| US20090275574A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds-300 |
-
2007
- 2007-05-29 TW TW096119135A patent/TW200813018A/zh unknown
- 2007-06-07 UY UY30397A patent/UY30397A1/es unknown
- 2007-06-08 CA CA002654138A patent/CA2654138A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 AU AU2007256012A patent/AU2007256012A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-08 US US11/760,011 patent/US7956069B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-06-08 KR KR1020097000417A patent/KR20090018210A/ko not_active Withdrawn
- 2007-06-08 WO PCT/SE2007/000554 patent/WO2007142583A1/en not_active Ceased
- 2007-06-08 JP JP2009514231A patent/JP2009539831A/ja not_active Ceased
- 2007-06-08 BR BRPI0712331-0A patent/BRPI0712331A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-06-08 MX MX2008015136A patent/MX2008015136A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-08 EP EP07748217A patent/EP2035411A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-08 RU RU2008147542/04A patent/RU2008147542A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-06-08 CN CNA2007800295059A patent/CN101501025A/zh active Pending
- 2007-06-08 AR ARP070102507A patent/AR061305A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-09 SA SA7280303A patent/SA07280303B1/ar unknown
-
2008
- 2008-11-20 IL IL195431A patent/IL195431A0/en unknown
- 2008-12-12 EC EC2008008966A patent/ECSP088966A/es unknown
- 2008-12-16 NO NO20085270A patent/NO20085270L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20070287695A1 (en) | 2007-12-13 |
| KR20090018210A (ko) | 2009-02-19 |
| CA2654138A1 (en) | 2007-12-13 |
| AR061305A1 (es) | 2008-08-20 |
| JP2009539831A (ja) | 2009-11-19 |
| BRPI0712331A2 (pt) | 2012-04-03 |
| ECSP088966A (es) | 2009-01-30 |
| SA07280303B1 (ar) | 2011-02-23 |
| EP2035411A1 (en) | 2009-03-18 |
| UY30397A1 (es) | 2008-01-31 |
| NO20085270L (no) | 2009-01-07 |
| TW200813018A (en) | 2008-03-16 |
| AU2007256012A1 (en) | 2007-12-13 |
| IL195431A0 (en) | 2009-08-03 |
| CN101501025A (zh) | 2009-08-05 |
| US7956069B2 (en) | 2011-06-07 |
| MX2008015136A (es) | 2008-12-10 |
| WO2007142583A1 (en) | 2007-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008147542A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении | |
| JP2009539831A5 (ru) | ||
| RU2497813C2 (ru) | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение | |
| ES2863474T3 (es) | Compuestos de indol sustituidos con dimetoxifenilo como inhibidores de TLR7, TLR8 o TLR9 | |
| JP2010539151A5 (ru) | ||
| RU2481336C2 (ru) | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт | |
| BR112021008986A2 (pt) | composto, composto da fórmula, composto ou sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, métodos para tratar o câncer, para regular a atividade de uma proteína mutante g12c k-ras, para inibir a proliferação de uma população de células, para tratar um distúrbio mediado, para preparar uma proteína e para inibir metástase de tumor e uso | |
| RU2437882C2 (ru) | Производные имидазолидинона | |
| JP2019508384A (ja) | ５−置換２−（モルホリン−４−イル）−１，７−ナフチリジン | |
| JP2023524999A (ja) | 造血前駆体キナーゼの二官能性分解物質およびその治療的使用 | |
| RU2013118362A (ru) | Соединения имидазотриазинона | |
| TW201107325A (en) | Nitrogen-containing spiro cyclic compounds and pharmaceutical use thereof | |
| TWI629276B (zh) | 咪唑并嗒化合物 | |
| RU2000129161A (ru) | Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт | |
| RU2011146059A (ru) | Конденсированное пирролопиридиновое производное | |
| CA2393809A1 (en) | Heterocyclic dihydropyrimidines as potassium channel inhibitors | |
| CN101534824A (zh) | 作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷 | |
| JP2008513496A5 (ru) | ||
| RU2013157374A (ru) | Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение | |
| RU2015106787A (ru) | Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2008514643A (ja) | 新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物 | |
| JP2011527665A5 (ru) | ||
| RU2008136784A (ru) | Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака | |
| RU2010135253A (ru) | Агонисты мускариновых рецепторов, композиции и способы лечения с их применением и способы их получения 177 | |
| JP2009539833A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110901 |