[go: up one dir, main page]

RU2013118362A - Соединения имидазотриазинона - Google Patents

Соединения имидазотриазинона Download PDF

Info

Publication number
RU2013118362A
RU2013118362A RU2013118362/04A RU2013118362A RU2013118362A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A RU 2013118362/04 A RU2013118362/04 A RU 2013118362/04A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A RU 2013118362 A RU2013118362 A RU 2013118362A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
imidazo
trans
triazin
methyl
Prior art date
Application number
RU2013118362/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603140C2 (ru
Inventor
Эми Рипка
Гидеон ШАПИРО
Эндрю МАКРАЙНЕР
Original Assignee
Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энвиво Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013118362A publication Critical patent/RU2013118362A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603140C2 publication Critical patent/RU2603140C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль,при этомX выбирают из связи, C(O) или S(О);Rвыбирают независимым образом из группы, состоящей из H, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, (C-C)циклоалкилокси, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила и гетероциклоалкилокси, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, -C(О)NH(C-C)алкила, -C(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил], (C-Cалкил)-C(O)-, (C-C)алкилсульфонил-, -S(О)NH(C- C)алкила и -S(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил];Rвыбирают независимым образом из группы, состоящей из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила, гетероарила, гетероарил(C-C)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C-C)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C-C)алкила, (C-C)алкокси, (C-C)циклоалкила, -C(О)NH(C-C)алкила, -C(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил], (C-Cалкил)-C(O)-, (C-C)алкилсульфонил-, -S(О)NH(C-C)алкила и -S(О)N[(C-C)алкил(C-C)алкил]; иRвыбирают независимым образом из группы, состоящей из (C-C)алкила, (C-C)циклоалкила, (C-C)циклоалкил(C-C)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C-C)алкила, гетероарила, гетероарил(C-C)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C-C)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)(C-C)алкила, OH, -C(О)-(C-C)алкила, оксо, CN, (C

Claims (28)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
X выбирают из связи, C(O) или S(О)2;
R1 выбирают независимым образом из группы, состоящей из H, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, (C3-C7)циклоалкилокси, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила и гетероциклоалкилокси, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1- C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил];
R2 выбирают независимым образом из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила, гетероарила, гетероарил(C1-C4)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1-C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил]; и
R3 выбирают независимым образом из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, (C3-C7)циклоалкила, (C3-C7)циклоалкил(C1-C4)алкила, гетероциклоалкила, гетероциклоалкил(C1-C4)алкила, гетероарила, гетероарил(C1-C4)алкила, рестриктированного фенила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, оксо, CN, (C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси, (C3-C7)циклоалкила, -C(О)NH(C1-C4)алкила, -C(О)N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил], (C1-C4алкил)-C(O)-, (C1-C4)алкилсульфонил-, -S(О)2NH(C1-C4)алкила и -S(О)2N[(C1-C4)алкил(C1-C4)алкил].
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что заместители выбирают из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 выбирают из (С1-С6)алкила.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила и рестриктированного фенила, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1- C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарил(C1-C4)алкила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Х представлен связью.
7. Соединение Формулы (I)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
X выбирают из связи, C(O) и S(О)2;
R1 представляет собой (C1-C6)алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила, например, адамантила, и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси; и
R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарил(C1-C4)алкила и рестриктированный фенил(C1-C4)алкила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что Х представлен связью.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представлен метилом.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представлен тетрагидропиранилом или пиперидинилом, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
11. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что указанный галоген представлен F или Cl.
12. Соединение Формулы (I)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль,
при этом
Y представлен H или (C1-C3)алкилом;
R1 представляет собой (C1-C6)алкил;
R2 выбирают из группы, состоящей из гетероциклоалкила, (C3-C10)циклоалкила, например, адамантила, и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси; и
R3 выбирают из группы, состоящей из моно- или бицикличного гетероарила и рестриктированного фенила, каждый из которых может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что Y представлен H.
14. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R1 представлен метилом.
15. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный гетероциклоалкил представлен тетрагидропиранилом или пиперидинилом, которые могут быть в некоторых случаях замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
16. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что указанный галоген представлен F или Cl.
17. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представлен пиримидинилом, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
18. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R3 представлен рестриктированным фенилом, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
19. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой пиримидинилметил-, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
20. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R3 представляет собой (рестриктированный фенил)метил-, который может быть в некоторых случаях замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, -S(О)2(C1-C4)алкила, OH, -C(О)-(C1-C4)алкила, CN, (C1-C6)алкила и (C1-C4)алкокси.
21. Соединение, представляющее собой:
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[1,5-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-2-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(3-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-(4-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-3-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(-)-4-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(+)-2-((3,4-транс)-1-(2-фторбензил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-(((3,4-транс)-3-метил-4-(4-оксо-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-3,4-дигидроимидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)метил)бензонитрил
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хинолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хиназолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хинолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(5-хлор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(5-хлор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4-фтор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4-фтор-2-метилфенил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4,4-дифторциклогексил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(4,4-дифторциклогексил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(хиназолин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-2-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-(имидазо[1,2-b]пиридазин-6-илметил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиразин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиразин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-((1s,3R)-адамантан-1-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 1
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 2
2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он фракция 3
(+)-2-((3,4-транс)-1-((6-метоксипиридин-2-ил)метил)-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(о-толил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(4-фтор-2-метилфенил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(4,4-дифторциклогексил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-((R)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-((S)-1-фенилэтил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(5-хлор-2-метилфенил)-2-((3,4-транс)-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(фуран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(фуран-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(2-гидроксипропан-2-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-2-((3,4-транс)-1-бензил-4-метилпирролидин-3-ил)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(+)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
(-)-7-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3H)-он
или их фармацевтически приемлемые соли.
22. Соединение по п.21, где соединение представляет собой
(-)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиримидин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3Н)-он.
23. Соединение по п.21, где соединение представляет собой
(+)-2-((3,4-транс)-4-метил-1-(пиридин-2-илметил)пирролидин-3-ил)-7-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3Н)-он.
24. Фармацевтическая композиция, включающая соединение Формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
25. Способ лечения ФДЭ9-ассоциированного заболевания или нарушения, включающий введение субъекту эффективного количества соединения Формулы (I), для лечения ФДЭ9-ассоциированного заболевания или нарушения.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ФДЭ9-ассоциированное заболевание или нарушение представлено нарушением ЦНС или нейродегенеративным нарушением.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что нарушение представлено болезнью Альцгеймера.
28. Способ ингибирования ФДЭ9 у субъекта, и такой способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения Формулы (I), таким образом, ингибируется ФДЭ9 у субъекта.
RU2013118362/04A 2010-09-20 2011-09-20 Соединения имидазотриазинона RU2603140C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38469410P 2010-09-20 2010-09-20
US61/384,694 2010-09-20
PCT/US2011/052399 WO2012040230A1 (en) 2010-09-20 2011-09-20 Imidazotriazinone compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013118362A true RU2013118362A (ru) 2014-10-27
RU2603140C2 RU2603140C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=44720178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118362/04A RU2603140C2 (ru) 2010-09-20 2011-09-20 Соединения имидазотриазинона

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20120157458A1 (ru)
EP (2) EP2619208B1 (ru)
JP (2) JP5855109B2 (ru)
CN (1) CN103313988B (ru)
AR (1) AR083058A1 (ru)
AU (2) AU2011305568B2 (ru)
BR (1) BR112013008140A8 (ru)
CA (1) CA2811714C (ru)
DK (1) DK2619208T3 (ru)
ES (1) ES2610360T3 (ru)
MX (1) MX2013003093A (ru)
PL (1) PL2619208T3 (ru)
RU (1) RU2603140C2 (ru)
TW (1) TWI541244B (ru)
UY (1) UY33616A (ru)
WO (1) WO2012040230A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012040230A1 (en) 2010-09-20 2012-03-29 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
CN104703987B (zh) * 2011-10-10 2017-05-03 H.隆德贝克有限公司 具有咪唑并吡嗪酮骨架的pde9抑制剂
SG11201403909RA (en) * 2012-01-26 2014-10-30 Lundbeck & Co As H Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
EP2828262A4 (en) * 2012-03-19 2015-09-23 Forum Pharmaceuticals Inc IMIDAZOTRIAZINONVERBINDUNGEN
CN102786525B (zh) 2012-08-08 2014-12-17 中山大学 N-取代吡唑并[3,4-d]嘧啶酮类化合物、其制备方法及其应用
WO2014024125A1 (en) 2012-08-08 2014-02-13 Celon Pharma S.A. Pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7(6h)-one derivatives as pde9 inhibitors
US20150284380A1 (en) 2012-10-31 2015-10-08 Bayer Cropscience Ag Novel heterocyclic compounds as pest control agents
TW201629064A (zh) 2014-10-10 2016-08-16 Ｈ 朗德貝克公司 作爲ｐｄｅ１抑制劑之三唑並吡酮
TW201639851A (zh) * 2015-03-16 2016-11-16 大日本住友製藥股份有限公司 雙環咪唑衍生物
US20160311831A1 (en) * 2015-04-22 2016-10-27 H. Lundbeck A/S Imidazotriazinones as PDE1 Inhibitors
JO3627B1 (ar) 2015-04-30 2020-08-27 H Lundbeck As إيميدازو بيرازينونات على هيئة مثبطات pde1
BR112018000254A2 (pt) 2015-07-07 2018-09-04 H Lundbeck As inibidores de pde9 com cadeia principal de imidazotriazinona e cadeia principal de imidazopirazinona para o tratamento de doenças periféricas
WO2017070293A1 (en) * 2015-10-20 2017-04-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Phosphodiesterase 9 inhibitor and levodopa therapy
CN105669680B (zh) * 2016-03-24 2018-02-23 南京药捷安康生物科技有限公司 吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑4(1H)‑酮衍生物类PDE9A抑制剂
TWI729109B (zh) 2016-04-12 2021-06-01 丹麥商Ｈ 朗德貝克公司 作爲PDE1抑制劑的1,5-二氫-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮和1,5-二氫-4H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4-酮
CN114903900A (zh) 2016-07-06 2022-08-16 伊马拉公司 用于治疗外周疾病的pde9抑制剂
ES2967489T3 (es) 2016-10-18 2024-04-30 H Lundbeck As Imidazopirazinonas, pirazolopirimidinonas y pirazolopiridinonas como inhibidores de PDE1
HUE050403T2 (hu) 2016-10-28 2020-12-28 H Lundbeck As Imidazopirazinonokkal végzett kombinációs kezelések pszichiátriai és/vagy kognitív betegségek kezelésére
BR112018013084A2 (pt) 2016-10-28 2018-12-11 H Lundbeck As tratamentos de combinação compreendendo a administração de imidazopirazinonas
WO2018218104A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 Imara, Inc. Methods of making and using pde9 inhibitors
HUE065709T2 (hu) 2018-05-25 2024-06-28 Cardurion Pharmaceuticals Inc 6-[(3S,4S)-4-metil-1-(pirimidin-2-ilmetil)pirrolidin-3-il]-3-tetrahidropirán-4-il-7H-imidazo[1,5-a] pirazin-8-on vegyület monohidrát és kristályos formái
MA53501A (fr) 2018-08-31 2021-07-07 Imara Inc Inhibiteurs de pde9 pour le traitement de la drépanocytose
EP3880256A4 (en) * 2018-11-14 2022-08-03 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University TARGETING MAKAPP-PDE4D3 COMPLEXES IN NEURODEGENERATIVE DISEASES
KR102712818B1 (ko) * 2018-12-06 2024-09-30 한국화학연구원 Pde9a 저해 활성을 가지는 화합물 및 이들의 의약 용도
JP7765386B2 (ja) * 2019-10-21 2025-11-06 エスケー バイオファーマスティカルズ カンパニー リミテッド 発達障害の予防、軽減又は治療のためのイミダゾピリミジン又はイミダゾトリアジン化合物の使用
CN112724079A (zh) * 2021-02-04 2021-04-30 康化（上海）新药研发有限公司 一种6-甲氧基吡啶甲酸甲酯的合成方法
GB2632307A (en) * 2023-08-02 2025-02-05 Duke Street Bio Ltd PARP1 inhibitor compounds

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
DE19750085A1 (de) * 1997-11-12 1999-05-20 Bayer Ag 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DK1174431T3 (da) 1997-11-12 2012-08-20 Bayer Pharma AG 2-phenyl-substitueret imidazo triazinon som phoshodiesterase-inhibitorer
GB0113343D0 (en) * 2001-06-01 2001-07-25 Bayer Ag Novel Heterocycles 2
US7087605B2 (en) 2001-06-01 2006-08-08 Bayer Aktiengesellschaft 5-Ethyl-imidazotriazinones
JP2005508978A (ja) * 2001-11-02 2005-04-07 ファイザー・プロダクツ・インク Ｐｄｅ９阻害薬によるインスリン抵抗性症候群及び２型糖尿病の治療
DE10229778A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Neue Verwendung von Imidazotriazinonen
CA2514733A1 (en) 2003-02-28 2004-09-16 Transform Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
WO2006127368A2 (en) 2005-05-20 2006-11-30 Lexicon Genetics Incorporated Methods for synthesizing imidazotriazinones
US20090163521A1 (en) 2005-06-28 2009-06-25 Orchid Research Laboratories Limited Novel Pyrazolopyrimidinone Derivatives
DK2152712T3 (da) * 2007-05-11 2012-03-26 Pfizer Aminoheterocykliske fobindelser
WO2009158393A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Envivo Pharmaceuticals, Inc. 1, 2 disubstituted heterocyclic compounds
WO2012040230A1 (en) * 2010-09-20 2012-03-29 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Imidazotriazinone compounds
SG11201403909RA (en) 2012-01-26 2014-10-30 Lundbeck & Co As H Pde9 inhibitors with imidazo triazinone backbone
EP2828262A4 (en) 2012-03-19 2015-09-23 Forum Pharmaceuticals Inc IMIDAZOTRIAZINONVERBINDUNGEN

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011305568A1 (en) 2013-04-04
EP2619208A1 (en) 2013-07-31
JP2016104747A (ja) 2016-06-09
EP2619208B1 (en) 2016-11-09
TWI541244B (zh) 2016-07-11
WO2012040230A1 (en) 2012-03-29
JP5855109B2 (ja) 2016-02-09
MX2013003093A (es) 2013-10-28
US9540380B2 (en) 2017-01-10
CA2811714A1 (en) 2012-03-29
PL2619208T3 (pl) 2017-03-31
US20170152265A1 (en) 2017-06-01
AU2011305568B2 (en) 2015-12-10
EP3181566A1 (en) 2017-06-21
US20140330014A1 (en) 2014-11-06
CN103313988A (zh) 2013-09-18
US20120157458A1 (en) 2012-06-21
JP2013540755A (ja) 2013-11-07
ES2610360T3 (es) 2017-04-27
UY33616A (es) 2012-04-30
CA2811714C (en) 2017-11-21
AU2016200970A1 (en) 2016-03-03
TW201217381A (en) 2012-05-01
CN103313988B (zh) 2016-06-08
DK2619208T3 (en) 2017-01-30
BR112013008140A2 (pt) 2017-12-05
RU2603140C2 (ru) 2016-11-20
BR112013008140A8 (pt) 2018-04-03
AR083058A1 (es) 2013-01-30
HK1187908A1 (en) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118362A (ru) Соединения имидазотриазинона
TWI883352B (zh) 稠環化合物
JP6462795B2 (ja) ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規な４−（置換アミノ）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン
AU2013324396B2 (en) Fused heterocyclic compounds as selective BMP inhibitors
EP2991978B1 (en) Biheteroaryl compounds and uses thereof
CN116867792A (zh) 四环氧氮杂䓬化合物及其用途
AU2022254674A1 (en) Oxazepine compounds and uses thereof in the treatment of cancer
IL284889B1 (en) Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
JP2013540755A5 (ru)
US20150133471A1 (en) Compounds and their use as bace inhibitors
EP4288429A1 (en) Lactams as cbl-b inhibitors
JP2017510576A5 (ru)
PH12014000179B1 (en) New pyrrole compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AR073995A1 (es) Inhibidores de la quinasa mtor para indicaciones en oncologia y enfermedades asociadas con la via de mtor/pi3k/akt
WO2014177524A1 (en) C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
JP2017524007A5 (ru)
RU2008136784A (ru) Пиразолохинолоновые соединения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования поли(адф-рибоза)полимеразы (parp) и способы лечения воспаления, сепсиса, септического шока и рака
RU2008147542A (ru) Агонисты мускариновых рецепторов, эффективные при лечении боли, болезни альцгеймера и шизофрении
JP2020526549A5 (ru)
AR058072A1 (es) 2- amino -7,8- dihidro -6h- pirido ( 4,3-d) pirimidina-5- onas. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
AU2017228371A1 (en) Compositions and combinations of autotaxin inhibitors
JP2014511355A5 (ru)
JP6425717B2 (ja) ガンマセクレターゼモジュレーターとしての新規二環式ピリジノン
KR102148587B1 (ko) 6,7-디히드로-5H-피라졸로[5,1-b][1,3]옥사진-2-카르복스아미드 화합물
KR20240051860A (ko) 신규한 트리사이클 유도체 화합물 및 이의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180921