[go: up one dir, main page]

RU2007139896A - Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний - Google Patents

Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2007139896A
RU2007139896A RU2007139896/04A RU2007139896A RU2007139896A RU 2007139896 A RU2007139896 A RU 2007139896A RU 2007139896/04 A RU2007139896/04 A RU 2007139896/04A RU 2007139896 A RU2007139896 A RU 2007139896A RU 2007139896 A RU2007139896 A RU 2007139896A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetamide
methylpiperidin
methylene
methyl
methylphenyl
Prior art date
Application number
RU2007139896/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Карл М. АНДЕРСОН (DK)
Карл М. АНДЕРСОН
Гленн КРОСТОН (US)
Гленн КРОСТОН
Е.Л. Хансен (Dk)
Е.Л. Хансен
А. К. Улдам (Dk)
А. К. Улдам
Original Assignee
Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Акадиа Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us), Акадиа Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Акадиа Фармасьютикалз, Инк. (Us)
Publication of RU2007139896A publication Critical patent/RU2007139896A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

1. Азациклические соединения формулы (I) ! ! где Z означает ! ! где R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил(низшую алкильную)группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил(низшую алкильную)группу, где гетероарил означает тиенил, замещенный низшей алкильной группой, имидазолил, и тиазолил, замещенный низшей алкильной группой; ! n означает 0 или 1; или ! Z означает группу ! ! где R означает низшую алкильную группу; ! X1 означает метилен или NH группу; и ! X2 означает метилен; или ! X1 означает метилен и Х2 означает метилен или связь; или ! Х1 означает метилен и Х2 означает O, S или связь; ! Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь; ! Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил; ! Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; ! при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил; ! W означает кислород или серу; или ! их фармацевтически приемлемые сол�

Claims (67)

1. Азациклические соединения формулы (I)
Figure 00000001
где Z означает
Figure 00000002
где R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил(низшую алкильную)группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил(низшую алкильную)группу, где гетероарил означает тиенил, замещенный низшей алкильной группой, имидазолил, и тиазолил, замещенный низшей алкильной группой;
n означает 0 или 1; или
Z означает группу
Figure 00000003
где R означает низшую алкильную группу;
X1 означает метилен или NH группу; и
X2 означает метилен; или
X1 означает метилен и Х2 означает метилен или связь; или
Х1 означает метилен и Х2 означает O, S или связь;
Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь;
Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил;
Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил; причем когда Ar1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро;
при условии, что Ar1 и Ar2 не означают одновременно незамещенный фенил;
W означает кислород или серу; или
их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает связь, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, и Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, тогда Ar2 не может быть выбран из группы, содержащей: 3,4-дихлорфенил, 3-трифторметилфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,5-бис(трет-бутил)-4-гидроксифенил, 4-бромфенил, бензо[b]тиофен-3-ил, 4-аминофенил, 4-трифторметил и 1H-индол-3-ил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает связь, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, и Ar1 означает 2,6-дифторфенил, тогда Ar2 не может быть выбран из группы, содержащей: 3,4-дихлорфенил, 3-трифторметилфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,5-бис(трет-бутил)-4-гидроксифенил, 4-бромфенил, бензо[b]тиофен-3-ил, 4-аминофенил, 4-трифторметил и 1H-индол-3-ил;
когда Z
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, и Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, тогда Ar2 не может означать 3,4-диметоксифенил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, и Ar1 означает 2,6-дифтофенил, тогда Ar2 не может означать 3,4-диметоксифенил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, X1 означает NH; X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, и Ar2 означает фур-2-ил или нафтилен-1-ил, тогда W не может означать S; и
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, X1 означает NH; X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, Ar1 означает 2,6-дифторфенил, и Ar2 означает нафтилен-1-ил, тогда W не может означать S.
2. Соединение по п.1, в котором
Z означает
Figure 00000004
, n означает 0 или 1, и
R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу.
3. Соединение по п.1, в котором
Y1 означает метилен и Y2 означает связь, метилен, этилен или винилен; и
X1 означает метилен и X2 означает связь, метилен, O или S; или
X1 означает NH и X2 означает метилен.
4. Соединение по п.3, в котором
Z означает
Figure 00000002
и W означает кислород.
5. Соединение по п.4, в котором
Ar1 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; и
Ar2 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро.
6. Соединение по п.5, в котором
R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу.
n означает 1;
Y1 означает метилен, Y2 означает связь, метилен, этилен или винилен;
X1 означает метилен и X2 означает связь; или
X1 означает NH и X2 означает метилен; и
Ar1 и Ar2 означают фенильные группы, независимо п-замещенные группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси и галогена.
7. Соединение по п.1, имеющее формулу (II)
Figure 00000005
в которой RN означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил(низшую алкильную)группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил(низшую алкильную)группу, где гетероарил означает тиенил, замещенный низшей алкильной группой, имидазолил, и тиазолил, замещенный низшей алкильной группой,
ArL выбран из низшего алкила, низшего алкокси и галогена;
ArR выбран из низшего алкила, низшего алкокси и галогена;
k означает 1 или 2; и
А- означает анион или фармацевтически приемлемую кислоту.
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-((4-метилфенил)метил)-N'-(пиперидин-4-ил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(2-метилпропил)пиперидин-4-ил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-(1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(1-(циклогексилметил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(2-метилпропил)пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(3-фенилпропил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(2-фенилэтил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((2-метоксифенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((2-хлорфенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((3,4-диметоксифенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((4-фторфенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((2,4-дихлорфенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((3-метилфенил)метил-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((3-бромфенил)метил)-N-(пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)фенилацетамид; и
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-3-фенилпропионамид.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-(фенилтио)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)феноксиацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-(4-хлорфенокси)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-3-метоксифенилацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-4-фторфенилацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-2,5-диметоксифенилацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-пиперидин-4-ил)-4-хлорфенилацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-хлорбензил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-хлорбензил)-N-(пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-хлорбензил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-хлорбензил)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(фенил)-N-(4-трифторметилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-фторфенил)-N-(4-трифторметилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-трифторметилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-трифторметилфенил)-N-(4-трифторметилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил) ацетамид;
2-(4-фторфенил)-N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид; и
2-(фенил)-N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид.
10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-трифторметилфенил)-N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-трифторметилфенил)-N-[4-(метоксикарбонил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-фенил-N-[4-(метоксикарбонил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-[4-(метоксикарбонил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[4-(метоксикарбонил)бензил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(2-(4-фторфенил)этил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(2,5-диметоксифенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(2,4-дихлорфенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(3-хлорфенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(3-фторфенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-этоксифенил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-этоксифенил)-N-(4-фторбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-этилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-фенил-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)ацетамид; и
2-(4-фторфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-хлорфенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-циклобутилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-циклобутилпиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-бензилкарбамид;
2-фенил-N-(4-метоксибензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-трифторметилфенил)-N-(4-метоксибензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-фторфенил)-N-(4-метоксибензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метоксибензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метилфенил)-N-(4-хлорбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-гидроксифенил)-N-(1-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-(4-метоксибензил)карбамид;
2-(3,4-диметоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-трет-бутилпиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(4-метилбензил)-N-(1-трет-бутилпиперидин-4-ил)-N'-(4-метоксибензил)карбамид;
2-(4-этоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-бутоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-изопропоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(3-фенил-1-пропил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(4-метоксифенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид; и
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(4-нитрофенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид.
12. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-циклопентилпиперидин-4-ил)ацетамид;
N-((4-(гидроксиметил)фенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(3-гидроксил-4-метоксифенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(3,4-дигидроксифенил)ацетамид;
N-((3-гидрокси-4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-бромфенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-иодфенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-(2-пропил)фенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-трифторметоксифенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-метилтиофенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-(N,N'-диметиламино)фенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-нитрофенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-метокси-3-метилфенил)ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-метилфенил)ацетамид; и
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-циклогексилметилпиперидин-4-ил)ацетамид.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-(1-((2-бромфенил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-(1-((4-гидрокси-3-метоксифенил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-(1-((5-этилтиен-2-ил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-(1-(имидазол-2-илметил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-(1-((4-фторфенил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-N'-фенилметилкарбамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-((4-метилфенил)метил)пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(1-((4-гидроксифенил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(1-((2-гидроксифенил)метил)пиперидин-4-ил)-N-((4-метилфенил)метил)-4-метоксифенилацетамид;
N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)-N-(3-фенил-2-пропен-1-ил)-4-метоксифенилацетамид;
оксалат N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)-N'-фенилметилкарбамида;
гидрохлорид N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)- N'-фенилметилкарбамида;
оксалат N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамида;
гидрохлорид N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)-4-метоксифенилацетамида;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пиперидин-4-ил)- 4-метоксифенилтиоацетамида; и
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-[1-(2-метилтиазол-4-илметил)пиперидин-4-ил]ацетамид.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]окт-3-ил)-ацетамид;
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пирролидин-3-ил)-N'-фенилметилкарбамид; и
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-(фенилметил)пирролидин-3-ил)-4-метоксифенилацетамид.
15. Соединение, выбранное из группы, включающей
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-{1-[3-(1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он-1-ил)пропил]пиперидин-4-ил}ацетамид;
N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-фенилкарбамид;
N-фенэтил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-бензилкарбамид;
N-фенилэтил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-фенилкарбамид;
N-(3-фенилпропил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-бензилкарбамид;
N-(3-фенилпропил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-фенилкарбамид;
1-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)циклопропанкарбоксамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(1-фенилэтил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октен-3-ил)-ацетамид;
2-фенил-2-этил-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(1-инданил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(3,4-метилендиоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-фенилэтилкарбамид; и
N-фенилэтил-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-фенэтилкарбамид;
2-(4-метоксифенил)-N-[2-(2-тиенил)этил]-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид;
2-(4-метоксифенил)-N-(2-тиенилметил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид; и
2-(4-метоксифенил)-N-(фурфурил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил) ацетамид.
16. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Z означает
Figure 00000002
где R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил(низшую алкильную)группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил(низшую алкильную)группу, где гетероарил означает тиенил, замещенный низшей алкильной группой, имидазолил, и тиазолил, замещенный низшей алкильной группой;
n означает 0 или 1; или
Z означает группу
Figure 00000006
где R означает низшую алкильную группу;
X1 означает метилен или NH группу; и
X2 означает метилен; или
X1 означает метилен и Х2 означает метилен или связь; или
Х1 означает метилен и Х2 означает O, S или связь;
Y1 означает метилен и Y2 означает метилен, винилен, этилен, или связь;
Ar1 означает незамещенный или замещенный фенил;
Ar2 означает незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный тиенил, незамещенный или замещенный фурил, незамещенный или замещенный пиридил;
причем когда Ar1 и Ar2 замещены, то каждый Ar1 и Ar2 независимо замещены одним или более заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро;
Ar1 и Ar2 означают различные незамещенные или замещенные арильные или гетероарильные группы;
W означает кислород или серу; или
их фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает связь, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, и Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, тогда Ar2 не может быть выбран из группы, содержащей: 3,4-дихлорфенил, 3-трифторметилфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,5-бис(трет-бутил)-4-гидроксифенил, 4-бромфенил, бензо[b]тиофен-3-ил, 4-аминофенил, 4-трифторметил и 1H-индол-3-ил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает связь, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, и Ar1 означает 2,6-дифторфенил, тогда Ar2 не может быть выбран из группы, содержащей: 3,4-дихлорфенил, 3-трифторметилфенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3,5-бис(трет-бутил)-4-гидроксифенил, 4-бромфенил, бензо[b]тиофен-3-ил, 4-аминофенил, 4-трифторметил и 1H-индол-3-ил;
когда Z
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, и Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, тогда Ar2 не может означать 3,4-диметоксифенил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, W означает O, X1 означает метилен, X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, и Ar1 означает 2,6-дифтофенил, тогда Ar2 не может означать 3,4-диметоксифенил;
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, X1 означает NH; X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает метилен, Ar1 означает 3,4-диметоксифенил, и Ar2 означает фур-2-ил или нафтилен-1-ил, тогда W не может означать S; и
когда Z означает
Figure 00000004
, R означает H, n означает 1, X1 означает NH; X2 означает метилен, Y1 означает метилен, Y2 означает связь, Ar1 означает 2,6-дифторфенил, и Ar2 означает нафтилен-1-ил, тогда W не может означать S.
17. Соединение по п.16, в котором
Z означает
Figure 00000004
, n означает 0 или 1, и
R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу.
18. Соединение по п.17, в котором
Y1 означает метилен и Y2 означает связь, метилен, этилен или винилен; и
X1 означает метилен и X2 означает связь, метилен, O или S; или
X1 означает NH и X2 означает метилен.
19. Соединение по п.18 в котором
Z означает
Figure 00000002
и W означает кислород.
20. Соединение по п.19, в котором
Ar1 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро; и
Ar2 означает фенил, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, низшего гидроксиалкила, галогена, ди- и тригалоалкила, ди- и тригалоалкокси, моно- и диалкиламино, алкилтио, сложного алкилового эфира и нитро.
21. Соединение по п.20, в котором
R означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу.
n означает 1;
Y1 означает метилен, Y2 означает связь, метилен, этилен или винилен;
X1 означает метилен и X2 означает связь; или
X1 означает NH и X2 означает метилен; и
Ar1 и Ar2 означают фенильные группы, независимо п-замещенные группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси и галогена.
22. Соединение по п.16, имеющее формулу (II)
Figure 00000005
в которой RN означает водород, С4-С6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксиалкильную группу, или низшую аминоалкильную группу, или фенил(низшую алкильную)группу, необязательно замещенную 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, галогена и гидрокси, или гетероарил(низшую алкильную)группу, где гетероарил означает тиенил, замещенный низшей алкильной группой, имидазолил, и тиазолил, замещенный низшей алкильной группойо
ArL выбран из низшего алкила, низшего алкокси и галогена;
ArR выбран из низшего алкила, низшего алкокси и галогена;
k означает 1 или 2; и
А- означает анион или фармацевтически приемлемую кислоту.
23. Фармацевтическая композиция, действующая на серотониновый рецептор, включающая эффективное количество одного или более соединений по п.1 или их фармацевтически приемлемую соль; и фармацевтически приемлемый разбавитель или наполнитель.
24. Фармацевтическая композиция для лечения болезненного состояния, ассоциированного с серотониновым рецептором, включающая эффективное количество одного или более соединений по п.2 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения; и фармацевтически приемлемый разбавитель или наполнитель.
25. Способ ингибирования активности моноаминового рецептора, включающий в себя приведение в контакт моноаминового рецептора или системы, содержащей моноаминовый рецептор, с эффективным для ингибирования активности моноаминового рецептора количеством одного или более соединений по п.1.
26. Способ по п.25, в котором моноаминовый рецептор представляет собой серотониновый рецептор.
27. Способ по п.26, в котором серотониновый рецептор относится к подклассу 5-НТ2А-рецепторов.
28. Способ по п.26, в котором серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или в периферической нервной системе.
29. Способ по п.26, в котором серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
30. Способ по п.26, в котором серотониновый рецептор мутирован или модифицирован.
31. Способ по п.25, в котором указанная активность представляет собой сигнальную активность.
32. Способ по п.25, в котором указанная активность представляет собой конститутивную активность.
33. Способ по п.25, в котором указанная активность связана с активацией серотонинового рецептора.
34. Способ ингибирования активации моноаминового рецептора, включающий в себя приведение в контакт моноаминового рецептора или системы, содержащей моноаминовый рецептор, с эффективным для ингибирования активации моноаминового рецептора количеством одного или более соединений по п.1.
35. Способ по п.34, в котором указанная активация осуществляется агонистическим агентом.
36. Способ по п.35, в котором указанный агонистический агент является экзогенным.
37. Способ по п.35, в котором указанный агонистический агент является эндогенным.
38. Способ по п.34, в котором указанная активация является конститутивной.
39. Способ по п.34, в котором моноаминовый рецептор представляет собой серотониновый рецептор.
40. Способ по п.39, в котором серотониновый рецептор относится к подклассу 5-НТ2А-рецепторов.
41. Способ по п.39, в котором серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или в периферической нервной системе.
42. Способ по п.39, в котором серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
43. Способ по п.39, в котором серотониновый рецептор мутирован или модифицирован.
44. Способ лечения болезненного состояния, связанного с серотониновым рецептором, включающий в себя введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
45. Способ по п.44, в котором соединение по п.1 обеспечивает снижение побочных эффектов по сравнению с соединением, которое проявляет агонистическую, конкурентную антагонистическую, или обратную агонистическую активность в отношении множества подтипов монаминергических рецепторов.
46. Способ по п.45, в котором подтипы монаминергических рецепторов выбраны из серотонинергических, допаминергических, адренергических, мускариновых и гистаминергических рецепторов.
47. Способ по п.44, в котором болезненное состояние выбрано из группы, состоящей из шизофрении, психоза, мигрени, гипертензии, тромбоза, ангиоспазма, ишемии, депрессии, беспокойства, расстройства сна и расстройства аппетита.
48. Способ по п.44, в котором болезненное состояние связано с дисфункцией серотонинового рецептора.
49. Способ по п.44, в котором болезненное состояние связано с активацией серотонинового рецептора.
50. Способ по п.44, в котором болезненное состояние связано с повышенной активностью серотонинового рецептора.
51. Способ по п.44, в котором серотониновый рецептор относится к подклассу 5-НТ2А рецепторов.
52. Способ по п.44, в котором указанный серотониновый рецептор находится в центральной нервной системе или в периферической нервной системе.
53. Способ по п.44, в котором серотониновый рецептор находится в клетках крови или тромбоцитах.
54. Способ по п.44, в котором серотониновый рецептор мутирован или модифицирован.
55. Способ лечения шизофрении, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
56. Способ лечения мигрени, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
57. Способ лечения психоза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества одного или более соединений по п.1.
58. Способ по п.57, в котором соединение по п.1 обеспечивает снижение экстрапирамидальных побочных эффектов по сравнению с антипсихотическим лекарственным средством, проявляющим антагонистическую активность в отношении допаминового D2 рецептора.
59. Соединение по п.1, в котором Z означает
Figure 00000004
, n означает 0 или 1, и R означает C4-C6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксильную группу.
60. Соединение по п.1, в котором
Z означает
Figure 00000004
где R означает линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу;
n означает 1;
X1 означает NH и X2 означает метилен;
Y1 означает метилен, Y2 означает связь, метилен, этилен или винилен;
W означает кислород; и
Ar1 и Ar2 означают незамещенные или замещенные фенильные группы.
61. Соединение по п.1, в котором
Z означает
Figure 00000004
где R означает линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу;
n означает 1;
X1 означает NH, и X2 означает метилен;
Y1 означает метилен, Y2 означает связь;
W означает кислород; и
Ar1 и Ar2 означают незамещенные или замещенные фенильные группы.
62. Соединение по п.61, в котором Ar1 и Ar2 означают фенильные группы, независимо п-замещенные группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси и галогена.
63. Соединение по п.1, в котором
Z означает
Figure 00000004
где R означает линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу;
n означает 1;
X1 означает метилен, X2 означает метилен; или
X1 означает метилен, X2 означает связь;
Y1 означает метилен, Y2 означает метилен или связь;
W означает кислород; и
Ar1 и Ar2 означают незамещенные или замещенные фенильные группы.
64. Соединение по п.1, в котором
Z означает
Figure 00000004
где R означает линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу;
n означает 1;
X1 означает метилен, X2 означает связь;
Y1 означает метилен, Y2 означает метилен или связь;
W означает кислород; и
Ar1 и Ar2 означают незамещенные или замещенные фенильные группы.
65. Соединение по п.64, в котором Ar1 и Ar2 означают фенильные группы, независимо п-замещенные группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси и галогена.
66. Соединение по п.1, выбранное из группы содержащей:
N-((4-метилфенил)метил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-2-(4-пиридил)ацетамид; и
2(2-тиенил)-N-(4-метилфенилметил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид.
67. Соединение по п.16, в котором Z означает
Figure 00000004
, n означает 0 или 1, и R означает C4-C6циклоалкильную группу, присоединенную либо через один из атомов углерода кольца, либо через присоединенную к нему низшую алкиленовую группу, или линейно-цепочечную или разветвленную низшую алкильную группу или низшую гидроксильную группу.
RU2007139896/04A 2000-03-06 2007-10-29 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний RU2007139896A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18728900P 2000-03-06 2000-03-06
US60/187,289 2000-03-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002126554/04A Division RU2002126554A (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104112/04A Division RU2398765C1 (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007139896A true RU2007139896A (ru) 2009-05-10

Family

ID=22688370

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104112/04A RU2398765C1 (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
RU2002126554/04A RU2002126554A (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
RU2007139896/04A RU2007139896A (ru) 2000-03-06 2007-10-29 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009104112/04A RU2398765C1 (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
RU2002126554/04A RU2002126554A (ru) 2000-03-06 2001-03-06 Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний

Country Status (20)

Country Link
US (9) US6815458B2 (ru)
EP (1) EP1263729B1 (ru)
JP (1) JP4664564B2 (ru)
KR (2) KR100879647B1 (ru)
CN (2) CN101230034A (ru)
AT (1) ATE348808T1 (ru)
AU (2) AU780006B2 (ru)
BR (1) BRPI0108977B8 (ru)
CA (1) CA2397981C (ru)
CY (1) CY1118651T1 (ru)
DE (1) DE60125335T2 (ru)
DK (2) DK1263729T3 (ru)
ES (1) ES2278729T3 (ru)
IL (2) IL151164A0 (ru)
MX (1) MXPA02008770A (ru)
NZ (1) NZ520240A (ru)
PT (1) PT1263729E (ru)
RU (3) RU2398765C1 (ru)
WO (1) WO2001066521A1 (ru)
ZA (1) ZA200205902B (ru)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
IL151164A0 (en) * 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
WO2002022572A2 (en) * 2000-09-11 2002-03-21 Sepracor, Inc. Ligands for monoamine receptors and transporters, and methods of use thereof (neurotransmission)
CA2423315A1 (en) * 2000-09-25 2002-03-28 Solange Meyer Substituted amino-aza-cycloalkanes useful against malaria
US6693099B2 (en) * 2000-10-17 2004-02-17 The Procter & Gamble Company Substituted piperazine compounds optionally containing a quinolyl moiety for treating multidrug resistance
US6376514B1 (en) 2000-10-17 2002-04-23 The Procter & Gamble Co. Substituted six-membered heterocyclic compounds useful for treating multidrug resistance and compositions and methods thereof
WO2002102801A1 (en) * 2001-05-23 2002-12-27 Neurosearch A/S Tropane derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
US6951849B2 (en) * 2001-10-02 2005-10-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Benzimidazolidinone derivatives as muscarinic agents
ATE516030T1 (de) * 2001-10-02 2011-07-15 Acadia Pharm Inc Benzimidazolidinon-derivate als muscarinische mittel
DE60236206D1 (de) 2001-12-28 2010-06-10 Acadia Pharm Inc Spiroazacyclische verbindungen als monoaminrezeptormodulatoren
RU2341526C2 (ru) * 2002-06-05 2008-12-20 Бристол-Маерс Сквибб Компани Антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина
MXPA04012893A (es) * 2002-06-24 2005-03-31 Acadia Pharm Inc Derivados de piperidina n-substituidos como agentes receptores de serotonina.
US7253186B2 (en) * 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
AU2007203444C1 (en) * 2002-06-24 2010-03-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
WO2004009549A2 (en) * 2002-07-18 2004-01-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
ATE407117T1 (de) * 2003-01-16 2008-09-15 Acadia Pharm Inc Selektive serotonin 2a/2c inverse rezeptoragonisten als therapeutika für neurodegenerative erkrankungen
BRPI0409818A (pt) * 2003-04-30 2006-05-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd compostos, composições farmacêuticas, método para o tratamento ou profilaxia de doenças, e, usos de compostos e de um ou mais compostos em combinação com outros compostos farmacologicamente ativos
US7619096B2 (en) 2003-06-11 2009-11-17 Eli Lilly And Company 3-Aminopyrrolidines as inhibitors of monoamine uptake
KR100803796B1 (ko) * 2003-06-17 2008-02-14 화이자 인코포레이티드 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제로서의ｎ-피롤리딘-3-일-아미드 유도체
JP2007508260A (ja) * 2003-10-09 2007-04-05 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド 新規なテトラヒドロピリジン誘導体
CA2540782A1 (en) * 2003-10-13 2005-05-06 Olivier Bezencon Diazabicyclononene derivatives and their use as renin inhibitors
US7321042B2 (en) * 2003-10-16 2008-01-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Process for preparing N-substituted 3-β-aminonortropanes
DE102004013227A1 (de) * 2004-03-18 2005-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung von N-Substituierten 3-Beta-Aminonortropanen
AU2004283854A1 (en) * 2003-10-23 2005-05-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd Diazabicyclononene and tetrahydropyridine derivatives as renin inhibitors
WO2005053663A2 (en) * 2003-11-24 2005-06-16 Eli Lilly And Company Norepinephrine reuptake inhibitors useful for treatment of cognitive failure
US7588733B2 (en) * 2003-12-04 2009-09-15 Idexx Laboratories, Inc. Retaining clip for reagent test slides
JP2007513107A (ja) * 2003-12-05 2007-05-24 アクテリオン　ファマシューティカルズ　リミテッド ジアザビシクロノネンおよび新側鎖を有するテトラヒドロピリジン誘導体
EP1692133A1 (en) * 2003-12-05 2006-08-23 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Diazabicyclononene derivatives and their use as renin inhibitors
EP2343073A3 (en) 2003-12-11 2011-10-12 Sepracor Inc. Combination of a sedative and a neurotransmitter modulator, and methods for improving sleep quality and treating depression
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7790899B2 (en) * 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
US7868176B2 (en) * 2004-09-27 2011-01-11 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Salts of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-y1)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
RU2387644C2 (ru) * 2004-09-30 2010-04-27 Мерк Энд Ко., Инк. Циклопропилпиперидиновые ингибиторы транспортера глицина
JP2008523136A (ja) * 2004-12-14 2008-07-03 ファイザー・リミテッド セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤としてのｎ−ピロリジン−３−イル−アミド誘導体
US20060173037A1 (en) * 2005-01-10 2006-08-03 Nathalie Schlienger Aminophenyl derivatives as selective androgen receptor modulators
WO2007124136A1 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Use of 4-amino-piperidines for treating sleep disorders
CN101511793B (zh) * 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
US9198903B2 (en) * 2007-02-28 2015-12-01 Thromboserin Limited Method of treating or preventing thrombosis in a patient with 5-HT2A receptor antagonist thromboserin
EP2134330B1 (en) 2007-03-19 2013-05-08 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combinations of 5-ht2a inverse agonists and antagonists with antipsychotics
US20090082342A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
CA2700331A1 (en) * 2007-09-21 2009-03-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Co-administration of pimavanserin with other agents
KR20110025915A (ko) * 2008-06-16 2011-03-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉시닌 수용체 길항제로서 헤테로방향족 모노아마이드
WO2010111353A1 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
WO2012113103A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-30 Helsinn Healthcare S.A. Asymmetric ureas and medical uses thereof
US9446037B2 (en) 2012-11-27 2016-09-20 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for the treatment of parkinson's disease psychosis using pimavanserin
CA2931804A1 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Piperidine and piperazine derivatives and their use in treating viral infections and cancer
EP3325444B1 (en) 2015-07-20 2021-07-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form c
CN105153016B (zh) * 2015-10-12 2017-10-03 北京诺康达医药科技有限公司 一种匹莫范色林的制备方法
CN105906531A (zh) * 2015-12-23 2016-08-31 嘉实（湖南）医药科技有限公司 一种匹莫范色林中间体的制备方法
CN105481757A (zh) * 2015-12-25 2016-04-13 北京康立生医药技术开发有限公司 一种哌马色林的制备方法
CN105523993A (zh) * 2015-12-28 2016-04-27 重庆两江药物研发中心有限公司 N-(4-氟苄基)-n-(1-甲基哌啶-4-基)-n’-(4-(2-甲基丙氧基)苯基甲基)脲酒石酸盐晶型c及制备应用
UA122267C2 (uk) 2016-03-22 2020-10-12 Хелсінн Хелскеа Са Асиметричні бензолсульфонілсечовини і їх застосування в медицині
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US11464768B2 (en) 2016-12-20 2022-10-11 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of Alzheimer's disease psychosis
US11135211B2 (en) 2017-04-28 2021-10-05 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3672960A2 (en) * 2017-08-21 2020-07-01 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds, salts thereof and their use for the treatment of diseases
FI3672954T3 (fi) 2017-08-21 2025-10-16 Acadia Pharm Inc Yhdisteitä, niiden suoloja ja niiden käyttö sairauksien hoidossa
US20210077479A1 (en) 2017-08-30 2021-03-18 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
US10781172B2 (en) 2018-06-21 2020-09-22 Northwestern University Catalysts and methods for enantioselective conjugate additions of amines to unsaturated electrophiles
WO2020092618A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods of treating depression, anxiety and sexual dysfunction using the compound primavanserin
CN113214231B (zh) * 2020-01-21 2022-04-08 瀚远医药有限公司 5ht2a受体拮抗剂及其医疗应用
CN113214141B (zh) * 2020-01-21 2022-04-08 瀚远医药有限公司 5ht2a受体拮抗剂及其制备和应用
WO2022017440A1 (zh) * 2020-07-22 2022-01-27 山东绿叶制药有限公司 5-ht 2a受体抑制剂或反向激动剂及其制备方法和应用
CN114763335B (zh) * 2021-01-15 2025-03-18 江苏谛奇医药科技有限公司 4-酰胺哌啶类衍生物及其制备方法和应用
JP7406285B1 (ja) 2023-03-09 2023-12-27 国立大学法人島根大学 ビリルビン誘発性神経機能障害、黄疸を伴う精神疾患、又はビリルビンｕｄｐ－グルクロン酸転移酵素遺伝子変異に起因する精神疾患を治療、予防又は管理するための医薬組成物

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1234567A (en) * 1915-09-14 1917-07-24 Edward J Quigley Soft collar.
BE794333A (fr) 1972-01-20 1973-07-19 Wyeth John & Brother Ltd Composes heterocycliques azotes therapeutiques
GB1507462A (en) * 1974-03-21 1978-04-12 Gallardo Antonio Sa N-heterocyclic substituted benzamides methods for their preparation and compositions containing them
US3983234A (en) * 1974-07-04 1976-09-28 Sandoz Ltd. Treatment of dyskinesias
GB1586468A (en) * 1976-10-29 1981-03-18 Anphar Sa Piperidine derivatives
CA1140119A (en) 1978-04-03 1983-01-25 Joseph Torremans N-heterocyclyl-4-piperidinamines
US4255432A (en) * 1979-09-06 1981-03-10 Syntex (U.S.A.) Inc. 8-[2-3-Indolyl)ethyl]-1-oxa-3-,8-diazaspiro[4.5]decan-2-ones, pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof
US4332804A (en) * 1981-03-23 1982-06-01 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-[2-(3-Indolyl)ethyl]-1oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
US4353900A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(Arylalkyl or aroylalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro(5.5)undecan-3-ones
US4353901A (en) * 1981-10-19 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,4-Benzodioxan-2-ylalkyl and hydroxyalkyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-ones
GB8527052D0 (en) 1985-11-02 1985-12-04 Beecham Group Plc Compounds
GB8621892D0 (en) * 1986-09-11 1986-10-15 Lundbeck & Co As H Organic compound
FR2642069B1 (fr) 1989-01-20 1991-04-12 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5214055A (en) * 1990-05-18 1993-05-25 Adir Et Compagnie Aminopiperidine 4-oxo-4H-chromen-2-yl compounds
US5216165A (en) * 1990-10-03 1993-06-01 American Home Products Corporation N-substituted aminoquinolines as analgesic agents
IT1252227B (it) 1991-12-17 1995-06-05 Ciba Geigy Spa Composti tetrametilpiperidinici atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
US5595872A (en) * 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
CA2123728A1 (en) * 1993-05-21 1994-11-22 Noriyoshi Sueda Urea derivatives and their use as acat inhibitors
WO1994027967A1 (en) 1993-05-26 1994-12-08 Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques Novel compounds
IL110298A (en) * 1993-07-13 1999-04-11 Brann Mark Robert Identification of ligands by selective amplification of cells transfected with receptors
DE4404183A1 (de) * 1994-02-10 1995-08-17 Merck Patent Gmbh 4-Amino-1-piperidylbenzoylguanidine
US5795894A (en) * 1995-05-02 1998-08-18 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinn antagonists
BR9610277A (pt) 1995-08-31 1999-07-06 Schering Corp Derivados de piperazino como antagonistas de neurowuinina
CA2233204A1 (en) 1995-09-29 1997-04-03 Joseph A. Jakubowski Spiro compounds as inhibitors of fibrinogen-dependent platelet aggregation
US5891889A (en) * 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
WO1997038665A2 (en) * 1996-04-03 1997-10-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU2733997A (en) * 1996-04-17 1997-11-07 Du Pont Pharmaceuticals Company N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors
US5869488A (en) * 1996-05-01 1999-02-09 Schering Corporation Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
US5877173A (en) * 1996-08-28 1999-03-02 Washington University Preventing neuronal degeneration in Alzheimer's disease
NZ334543A (en) 1996-09-10 2000-06-23 Thomae Gmbh Dr K Modified amino acids for production of antibodies and labelled compounds suitable for RIA and ELISA assays
DE19643331A1 (de) 1996-10-21 1998-04-23 Thomae Gmbh Dr K 1-(4-Piperidinyl)-piperidinylene, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6057338A (en) 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
KR20010012316A (ko) 1997-05-08 2001-02-15 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 프로테아제 억제제
US6107324A (en) * 1998-04-14 2000-08-22 Arena Pharmaceuticals Inc. 5-HT2A receptor inverse agonists
US6140509A (en) * 1998-06-26 2000-10-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors and small molecule modulators thereof
US6358698B1 (en) * 1998-10-07 2002-03-19 Acadia Pharmacueticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
WO2000020636A1 (en) * 1998-10-07 2000-04-13 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2a receptor
DE69918404T2 (de) 1998-10-16 2005-08-04 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Aminophenoxyessigsäure derivate als neuroschützende mittel
US6150393A (en) * 1998-12-18 2000-11-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of non-endogenous, constitutively activated human serotonin receptors
EP1013276A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
CA2367112A1 (en) 1999-03-24 2000-09-28 The Regents Of The University Of California Methods for treating neurodegenerative disorders using aspartyl protease inhibitors
US6399619B1 (en) * 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
WO2000069810A1 (en) 1999-05-17 2000-11-23 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
US20050148018A1 (en) * 1999-10-07 2005-07-07 David Weiner Methods of identifying inverse agonists of the serotonin 2A receptor
FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
US7022698B2 (en) * 1999-12-28 2006-04-04 U & I Pharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical compositions containing new polymorphic forms of olanzapine and uses thereof
JP3700524B2 (ja) * 2000-03-03 2005-09-28 株式会社村田製作所 多層集合基板および多層セラミック部品の製造方法
IL151164A0 (en) * 2000-03-06 2003-04-10 Acadia Pharm Inc Azacyclic compounds for use in the treatment of serotonin related diseases
GB0011838D0 (en) 2000-05-17 2000-07-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0108099D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Hoffmann La Roche Aminopiperidine derivatives
DE60236206D1 (de) * 2001-12-28 2010-06-10 Acadia Pharm Inc Spiroazacyclische verbindungen als monoaminrezeptormodulatoren
WO2003062206A2 (en) 2002-01-23 2003-07-31 Arena Pharmaceuticals, Inc. Small molecule modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto
UY27668A1 (es) 2002-02-20 2003-10-31 Pfizer Prod Inc Composición de ziprasidona y controles sintéticos
GB0208279D0 (en) 2002-04-10 2002-05-22 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7253186B2 (en) * 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) * 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
MXPA04012893A (es) * 2002-06-24 2005-03-31 Acadia Pharm Inc Derivados de piperidina n-substituidos como agentes receptores de serotonina.
WO2004009549A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
WO2004039322A2 (en) 2002-10-29 2004-05-13 Miicro, Inc. Novel combination therapy for schizophrenia focused on improved cognition: 5-ht-2a/d2 blockade with adjunctive blockade of prefrontal da reuptake
ATE407117T1 (de) * 2003-01-16 2008-09-15 Acadia Pharm Inc Selektive serotonin 2a/2c inverse rezeptoragonisten als therapeutika für neurodegenerative erkrankungen
NZ541014A (en) 2003-01-23 2008-05-30 Acadia Pharm Inc Use of N-desmethylclozapine to treat schizophrenia while increasing the level of activity of a muscarinic receptor
EP1594840B1 (en) 2003-02-17 2006-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine-benzenesulfonamide derivatives
ATE426405T1 (de) 2003-12-22 2009-04-15 Acadia Pharm Inc Amino-substituierte diarylaa,ducyclohepten- analoga als muscarinische agonisten und verfahren zur behandlung von neuropsychiatrischen erkrankungen
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7868176B2 (en) 2004-09-27 2011-01-11 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Salts of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-y1)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and their preparation
US7732167B2 (en) * 2005-06-17 2010-06-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Interferon-α/β binding fusion proteins and therapeutic uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20060194778A1 (en) 2006-08-31
US20090186921A1 (en) 2009-07-23
US20170165273A9 (en) 2017-06-15
US20050014757A1 (en) 2005-01-20
BRPI0108977B8 (pt) 2021-05-25
AU4007201A (en) 2001-09-17
JP2003531829A (ja) 2003-10-28
US20030220316A1 (en) 2003-11-27
CN1443167B (zh) 2012-07-18
DK1787984T3 (en) 2017-01-30
ZA200205902B (en) 2003-10-23
DE60125335T2 (de) 2007-07-12
IL151164A0 (en) 2003-04-10
HK1051684A1 (en) 2003-08-15
US20160237036A1 (en) 2016-08-18
BRPI0108977B1 (pt) 2016-08-02
AU2005202257A1 (en) 2005-06-16
AU2005202257C1 (en) 2009-10-29
EP1263729A1 (en) 2002-12-11
IL151164A (en) 2011-06-30
DE60125335D1 (de) 2007-02-01
ES2278729T3 (es) 2007-08-16
CY1118651T1 (el) 2017-07-12
EP1263729B1 (en) 2006-12-20
JP4664564B2 (ja) 2011-04-06
KR100879647B1 (ko) 2009-01-20
KR20030011275A (ko) 2003-02-07
US6815458B2 (en) 2004-11-09
AU2005202257B2 (en) 2009-06-18
CA2397981C (en) 2010-12-21
US20110301191A1 (en) 2011-12-08
KR20080059687A (ko) 2008-06-30
DK1263729T3 (da) 2007-04-30
CN1443167A (zh) 2003-09-17
ATE348808T1 (de) 2007-01-15
RU2398765C1 (ru) 2010-09-10
AU780006B2 (en) 2005-02-24
AU780006C (en) 2001-09-17
RU2002126554A (ru) 2004-03-20
PT1263729E (pt) 2007-03-30
US20060194834A1 (en) 2006-08-31
WO2001066521A1 (en) 2001-09-13
US6756393B2 (en) 2004-06-29
US20150259291A1 (en) 2015-09-17
US9765053B2 (en) 2017-09-19
CA2397981A1 (en) 2001-09-13
CN101230034A (zh) 2008-07-30
NZ520240A (en) 2005-04-29
US20020004513A1 (en) 2002-01-10
US9296694B2 (en) 2016-03-29
MXPA02008770A (es) 2004-09-10
BR0108977A (pt) 2004-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007139896A (ru) Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
HRP20040149A2 (en) Aminoalkyl-substituted aromatic bicyclic compounds, method for the production thereof and their use as medicaments
US20060148844A1 (en) Pharmaceutical composition for treatment of disease due to vascular constriction or vasodilation
RU2007105970A (ru) Пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового из рецептора
RU2007101685A (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
CA2338804A1 (en) Propenamides as ccr5 modulators
WO2004011427A2 (en) Substituted benzanilides as modulators of the ccr5 receptor
KR20070097590A (ko) 치환된 아릴아민 화합물 및 5―ｈｔ6 조절제로서의 이의용도
RU94044671A (ru) Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина
NO20050164L (no) Nye quinuklidin-amid-derivater
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
NZ603724A (en) Piperidine derivatives and their use for the treatment of metabolic disorders
WO2002005819A1 (en) Compounds and methods
JPWO2004011430A1 (ja) ナトリウムチャネル阻害剤
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
SK155096A3 (en) 4-aryl-1-(indanmethyl, dihydrobenzofuranmethyl or dihydrobenzothiophenemethyl)piperidines, tetrahydropyridines or piperazines, their use and pharmaceutical compositions containing them
RU2007140737A (ru) Пиразолы
RU2011121665A (ru) Производные 7-гидроксибензимидазол-4-илметанона и содержащие их ингибиторы рвк
RU2007128085A (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
US6319944B1 (en) Aryl amidines, compositions containing such compounds and methods of use
RU2012109220A (ru) Новые соединения и их терапевтическое использование для ингибирования протеинкиназы
AU2018221148A1 (en) 5-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии
PL208676B1 (pl) Podstawione 4-aminocykloheksanole, sposób ich wytwarzania, ich zastosowanie i środek leczniczy
UY25864A1 (es) Derivados de acetamida antagonistas de receptor de nk1