[go: up one dir, main page]

RU2006121337A - Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - Google Patents

Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2006121337A
RU2006121337A RU2006121337/04A RU2006121337A RU2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337/04 A RU2006121337/04 A RU 2006121337/04A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A RU 2006121337 A RU2006121337 A RU 2006121337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
substituted
optionally
formula
Prior art date
Application number
RU2006121337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2413727C2 (ru
Inventor
Майкл Хауард БЛОК (US)
Майкл Хауард БЛОК
Йонсинь ХАНЬ (US)
Йонсинь ХАНЬ
Джон Антони ДЖОУСИ (US)
Джон Антони ДЖОУСИ
Джон У. ЛИ (US)
Джон У. Ли
Дейвид СКОТТ (US)
Дейвид СКОТТ
Бинь ВАН (US)
Бинь Ван
Сас ВАН (US)
Сася ВАН
Тао ВАН (US)
Тао ВАН
Динвэй Ю (US)
Динвэй Ю
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006121337A publication Critical patent/RU2006121337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2413727C2 publication Critical patent/RU2413727C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой А представляет собой простую связь или C1-2алкилен; где указанный C1-2алкилен необязательно может быть замещен одним или несколькими R22;
кольцо С представляет собой карбоциклил или гетероциклил;
R1 и R4 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R1 и R4 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9;
R2 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R11;
R3 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R13;
R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 5-ти или 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
n=0, 1, 2 или 3; где значения R3 могут быть одинаковыми или разными;
R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, С1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R8, R10, R12, R14, R15, R17 и R22 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо выбирают из C1-6алкила, С1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R9, R11, R13, R16, R18 и R20 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R21;
R19 и R21 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R19 и R21 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R23; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R23 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила; и
R24 выбирают из С1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N2-[1-(3-метил-5-изоксазолил)этил]-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или 5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А представляет собой простую связь.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 выбирают из водорода, C1-6алкила, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, С1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0, или карбоциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R8; где R8 выбирают из галогена или карбоциклила.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R4 представляет собой водород.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R2 выбирают из С1-6алкила; где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10;
R10 выбирают из галогена, гидрокси, карбокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила или гетероциклила; где R10 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R19 выбирают из гидрокси или C1-6алкокси;
R20 выбирают из C1-6алкила.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 выбирают из галогена, нитро, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и R12 выбирают из галогена.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R5 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6алкил; где указанные необязательные заместители выбирают из одного или нескольких R14; и R14 выбирают из гидрокси.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, амино, C1-6алкила, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, N-(C1-6алкил)карбамоила, C1-6алкоксикарбонила или гетероциклила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидиновой связью, к которой они присоединены, образуют 6-ти членное карбоциклическое кольцо или 5-ти или 6-ти членное гетероциклическое кольцо, где указанное кольцо конденсировано с пиримидином формулы (I); где двойные связи образующегося бициклического кольца в дальнейшем могут быть делокализованы вдоль всего бициклического кольца; и где указанное карбоциклическое кольцо или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанное гетероциклическое кольцо содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из галогена, гидрокси, амино, C1-6алкокси, N,N-(C1-6алкил)2амино, карбоциклила или гетероциклила; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R20;
R17 выбирают из галогена, C1-6алкила или C1-6алкокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R16 выбирают из С1-6алкила;
R18 выбирают из С1-6алканоила;
R19 выбирают из галогена, гидрокси, C1-6алкокси или гетероциклила; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из C1-6алкила; и
R24 выбирают из С1-6алкила.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n=0 или 1.
11. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), где
А представляет собой простую связь;
кольцо С представляет собой фенил, тиенил, пиридил, тиазолил;
R1 выбирают из водорода, метила, этила, изопропила, трет-бутила, трифторметила, циклопропилметила, бензила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, втор-бутокси, диметиламино, метилтио или циклопропила;
R2 выбирают из метила, этила, трифторметила, гидроксиметила, карбоксиметила, аминометила, метоксиметила, морфолинометила, 1-гидроксиэтила, 2-гидроксиэтила, 1-карбоксиэтила, 2-диметиламиноэтила, 2-диэтиламиноэтила, ацетамидометила, 2-[N-метил-N-(2-метоксиэтил)амино]этила, 2-[N-метил-N-(2-гидроксиэтил)амино]этила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, 2-[N-(2-гидроксиэтил)карбамоил]этила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, 2-морфолиноэтила, 2-пирролидин-1-илэтила или 2-(1-метилпиперазин-4-ил)этила, 1-метил-2-гидроксиэтила;
R3 выбирают из фтора, нитро, трифторметила или метокси;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород, метил или 2-гидроксиэтил;
R6 и R7 независимо выбирают из водорода, фтора, хлора, брома, нитро, циано, амино, метила, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, диметиламино, N-метил-N-пропиламино, N-этилкарбамоила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, бутоксикарбонила, морфолино, пирролидинила или пиперазинила; где R6 и R7 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R15; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R16;
или R6 и R7 вместе с пиримидином, к которому они присоединены, образуют бициклическое кольцо, выбранное из хиназолинила, тиено[3,2-d]пиримидинила, тиено[2,3-d]пиримидинила, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидинила, тиено[3,4-d]пиримидинила, пиридо[2,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинила, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинила или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинила; и где указанное бициклическое кольцо необязательно может быть замещено у атома углерода одним или несколькими R17; и где указанный 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[4,3-d]пиримидинил, 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[2,3-d]пиримидинил или 5,6,7,8-тетрагидро-пиридо[3,4-d]пиримидинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R18;
R15 выбирают из фтора, гидрокси, амино, этокси, диметиламино, фенила, пирролидинила, пиперазинила или морфолино; где R15 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R20;
R16 выбирают из метила;
R17 выбирают из фтора, хлора, метила, метокси, этокси или пропокси; где R17 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R19;
R18 выбирают из ацетила;
R19 выбирают из фтора, гидрокси, метокси, пиперазинила, пирролидинила или морфолино; и где указанный пиперазинил необязательно может быть замещен у атома азота группой, выбранной из R24;
R20 выбирают из метила;
R24 выбирают из метила;
n=0 или 1;
или его фармацевтически приемлемая соль;
при условии, что указанное соединение не представляет собой:
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)пропил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-хлор-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин;
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(3-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин; или
5-бром-N4-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[1-(2-пиридинил)этил]-2,4-пиримидиндиамин.
12. Соединение формулы (I) (как указано в п.1), выбранное из
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
5-бром-N4-(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)-N2-[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-циклопропил-1H-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(2R)-2-({5-хлор-4-[(3-изопропокси-1Н-пиразол-5-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола;
(3S)-3-({5-хлор-4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-2-ил}амино)-3-(4-фторфенил)-N-метилпропанамида;
2-({5-хлор-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}-6-[(5-изопропокси-1Н-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}амино)пропан-1,3-диола;
2-[(5-хлор-6-[(3-циклопропил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-2-{[(1S)-1-(4-фторфенил)этил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола;
5-хлор-N4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)-N2-[(1S)-(4-фтор-фенил)-этил]-6-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиримидин-2,4-диамина;
(2R)-2-({4-[(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)амино]-7-фторхиназолин-2-ил}амино)-2-(4-фторфенил)этанола; и
2-[(5-хлор-6-[(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-ил)амино]-2-{[(1R)-1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтил]амино}пиримидин-4-ил)амино]пропан-1,3-диола; или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, который включает
способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II)
Figure 00000002
где L представляет собой вытесняемую группу; с пиразоламином формулы (III)
Figure 00000003
или способ б) взаимодействие пиримидина формулы (IV)
Figure 00000004
где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (V)
Figure 00000005
способ в) взаимодействие соединения формулы (VI)
Figure 00000006
с соединением формулы (VII)
Figure 00000007
где Х представляет собой атом кислорода и q представляет собой 1; или Х представляет собой атом азота и q представляет собой 2; и где каждый R20 независимо представляет собой C1-6алкильную группу; или
способ г) взаимодействие соединения формулы (VIII)
Figure 00000008
с гидразином; или и затем, при необходимости
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для ингибирования активности Trk.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия.
18. Способ ингибирования активности Trk, который включает введение хозяину, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
19. Способ лечения или профилактики злокачественного новообразования, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
20. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12.
21. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для ингибирования активности Trk.
23. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
24. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или наполнителем, для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
25. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для ингибирования активности Trk.
26. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения для лечения или профилактики злокачественного новообразования.
27. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 для применения для получения антипролиферативного действия.
28. Способ или применение по п.16, где указанное злокачественное новообразование выбирают из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, диффузной эндотелиомы костей, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичников, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, лейкоза, опухолей центральной и периферической нервной системы, меланомы, фибросаркомы и остеосаркомы.
RU2006121337/04A 2003-11-17 2004-11-15 Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ RU2413727C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52058103P 2003-11-17 2003-11-17
US60/520,581 2003-11-17
US55621304P 2004-03-25 2004-03-25
US60/556,213 2004-03-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006121337A true RU2006121337A (ru) 2008-01-10
RU2413727C2 RU2413727C2 (ru) 2011-03-10

Family

ID=34623139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006121337/04A RU2413727C2 (ru) 2003-11-17 2004-11-15 Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Country Status (25)

Country Link
US (2) US20070142413A1 (ru)
EP (1) EP1686999B1 (ru)
JP (2) JP4942486B2 (ru)
KR (2) KR20120094084A (ru)
AR (1) AR046779A1 (ru)
AT (1) ATE435017T1 (ru)
AU (1) AU2004290948B2 (ru)
BR (1) BRPI0416605A (ru)
CA (1) CA2545527C (ru)
CY (1) CY1110498T1 (ru)
DE (1) DE602004021844D1 (ru)
DK (1) DK1686999T3 (ru)
ES (1) ES2328042T3 (ru)
HR (1) HRP20090454T1 (ru)
IL (1) IL175487A (ru)
MY (1) MY141220A (ru)
NO (1) NO20062188L (ru)
NZ (1) NZ547938A (ru)
PL (1) PL1686999T3 (ru)
PT (1) PT1686999E (ru)
RU (1) RU2413727C2 (ru)
SI (1) SI1686999T1 (ru)
TW (1) TWI343383B (ru)
UY (1) UY28623A1 (ru)
WO (1) WO2005049033A1 (ru)

Families Citing this family (124)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
HRP20050696B1 (en) 2003-01-14 2008-10-31 Arena Pharmaceuticals Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
AR045047A1 (es) 2003-07-11 2005-10-12 Arena Pharm Inc Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos
US7572914B2 (en) 2003-12-19 2009-08-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
TW200530235A (en) 2003-12-24 2005-09-16 Renovis Inc Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
US7793137B2 (en) 2004-10-07 2010-09-07 Cisco Technology, Inc. Redundant power and data in a wired data telecommunincations network
JP2008510734A (ja) 2004-08-18 2008-04-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
ATE479687T1 (de) 2004-10-15 2010-09-15 Takeda Pharmaceutical Kinaseinhibitoren
JP5208516B2 (ja) 2004-12-30 2013-06-12 エグゼリクシス， インコーポレイテッド キナーゼモジュレーターとしてのピリミジン誘導体および使用方法
PT2383268E (pt) * 2005-02-04 2015-12-21 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolilaminopiridina úteis como inibidores de quinase
US8129403B2 (en) 2005-02-16 2012-03-06 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7402596B2 (en) 2005-03-24 2008-07-22 Renovis, Inc. Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof
DE102005019201A1 (de) * 2006-04-19 2006-11-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Verbindungen zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
WO2006115452A1 (en) * 2005-04-27 2006-11-02 Astrazeneca Ab Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain
WO2006119504A2 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Renovis, Inc. Fused heterocyclic compounds, and compositions and uses thereof
US20080287437A1 (en) 2005-05-16 2008-11-20 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors
US8119655B2 (en) 2005-10-07 2012-02-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Kinase inhibitors
CN101346371B (zh) * 2005-10-28 2012-11-14 阿斯利康(瑞典)有限公司 癌症治疗中用作酪氨酸激酶抑制剂的4-(3-氨基吡唑)嘧啶衍生物
HRP20120824T1 (hr) * 2005-10-28 2012-11-30 Astrazeneca Ab Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma
BRPI0619706A2 (pt) * 2005-11-03 2011-10-11 Vertex Pharma composto, composição, método para inibir a atividade da proteìna aurora quinase numa amostra biológica, método para tratar um distúrbio proliferativo num paciente, método para tratar cáncer num indivìduo
US7514435B2 (en) * 2005-11-18 2009-04-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
SI2426129T1 (sl) 2005-12-13 2017-02-28 Incyte Holdings Corporation Heteroarilno substituirani pirolo(2,3-b)piridini in pirolo(2,3-b)pirimidini kot zaviralci janusove kinaze
EP1971611B1 (en) 2005-12-21 2012-10-10 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
JP2009521479A (ja) * 2005-12-21 2009-06-04 アボット・ラボラトリーズ 抗ウイルス化合物
MX2008013400A (es) 2006-04-19 2008-11-10 Astellas Pharma Inc Derivado de azolcarboxamida.
EP1847543A1 (de) 2006-04-19 2007-10-24 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dihydrothienopyrimidine zur Behandlung von entzündlichen Erkrankungen
WO2008001070A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer
WO2008005538A2 (en) * 2006-07-05 2008-01-10 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
WO2008031051A2 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 United Therapeutics Corporation Clinical diagnosis of hepatic fibrosis using a novel panel of human serum protein biomarkers
SG175609A1 (en) 2006-10-09 2011-11-28 Takeda Pharmaceutical Kinase inhibitors
TW200823196A (en) * 2006-11-01 2008-06-01 Astrazeneca Ab New use
CA2672737A1 (en) 2006-12-20 2008-11-06 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US9187485B2 (en) 2007-02-02 2015-11-17 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for the treatment of cancer and related hyperproliferative disorders
WO2008129255A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b] pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer
WO2008132502A1 (en) * 2007-04-25 2008-11-06 Astrazeneca Ab Pyrazolyl-amino-substituted pyrimidines and their use for the treatment of cancer
UA99459C2 (en) 2007-05-04 2012-08-27 Астразенека Аб 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer
MX342814B (es) 2007-06-13 2016-10-13 Incyte Holdings Corp Sales de inhibidor de janus cinasa (r)-3-(4-7h-pirrolo[2,3-d]pirim idin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanitrilo.
WO2009013545A2 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2009019518A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
RS52271B (sr) 2007-10-19 2012-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituisani piperidino-dihidrotienopirimidin
US8486948B2 (en) 2007-10-19 2013-07-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperazinodihydrothienopyrimidine derivatives
KR20100075930A (ko) 2007-10-19 2010-07-05 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 헤테로사이클-치환된 피페라지노-디하이드로티에노피리미딘
CN101835764B (zh) 2007-10-24 2012-09-19 安斯泰来制药有限公司 唑甲酰胺化合物或其盐
WO2009056886A1 (en) * 2007-11-01 2009-05-07 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives and their use as modulators of fgfr activity
AU2008321046B2 (en) 2007-11-16 2013-10-24 Incyte Holdings Corporation 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors
US8426673B2 (en) 2008-01-11 2013-04-23 Astellas Pharma, Inc. Pathological animal model for pelvic pain syndrome
WO2009150462A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Astrazeneca Ab Tricyclic 2,4-diamin0-l,3,5-triazine derivatives useful for the treatment of cancer and myeloproliferative disorders
CN103965200B (zh) 2008-09-22 2016-06-08 阵列生物制药公司 作为trk激酶抑制剂的取代的咪唑并[1,2-b]哒嗪化合物
MX2011003447A (es) * 2008-09-30 2011-07-29 Astrazeneca Ab Inhibidores heterociclicos de jak quinasa.
CN102264736B (zh) 2008-10-22 2013-08-14 阵列生物制药公司 作为TRK激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物
EP2210879A1 (de) * 2008-12-30 2010-07-28 Bayer CropScience AG Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwachstums
EP2414361A1 (en) 2009-03-31 2012-02-08 ArQule, Inc. Substituted heterocyclic compounds
EP2799876B1 (en) * 2009-05-14 2021-11-03 ShOx Science Limited Clinical diagnosis of hepatic fibrosis using a novel panel of low abundant human plasma protein biomarkers
CN102458581B (zh) 2009-05-22 2016-03-30 因塞特控股公司 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物
HUE046493T2 (hu) 2009-05-22 2020-03-30 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-lH-pirazol-l-il]oktán- vagy heptán-nitril JAK inhibitorokként
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
US8933227B2 (en) 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
EP2464633A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
WO2011028685A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
RS57219B1 (sr) 2010-03-10 2018-07-31 Incyte Holdings Corp Piperidin-4-il azetidin derivati kao inhibitori jak1
EP3521291A1 (en) 2010-05-20 2019-08-07 Array Biopharma, Inc. Macrocyclic compounds as trk kinase inhibitors
EP3087972A1 (en) 2010-05-21 2016-11-02 Incyte Holdings Corporation Topical formulation for a jak inhibitor
DE102010025663A1 (de) * 2010-06-30 2012-01-05 Karl-Heinz Glüsenkamp Neue beta-Aminoaldehyd-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre chemische Verwendung als reaktive Intermediate
CN103221410B (zh) 2010-09-22 2017-09-15 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与其相关的障碍的治疗
ES2536415T3 (es) 2010-11-19 2015-05-25 Incyte Corporation Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK
SG190839A1 (en) 2010-11-19 2013-07-31 Incyte Corp Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
CN105130967B (zh) * 2011-05-13 2018-04-17 阵列生物制药公司 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物
PH12013502612A1 (en) 2011-06-20 2014-04-28 Incyte Holdings Corp Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
US20130059866A1 (en) 2011-08-24 2013-03-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating copd and asthma
US9802954B2 (en) 2011-08-24 2017-10-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Piperidino-dihydrothienopyrimidine sulfoxides and their use for treating COPD and asthma
HK1197232A1 (en) * 2011-08-25 2015-01-09 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Serine/threonine pak1 inhibitors
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
CA2854248A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag 2,4-diamine-pyrimidine derivative as serine/threonine kinase inhibitors
HK1207072A1 (en) 2012-03-16 2016-01-22 埃克希金医药品有限公司 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2013173720A1 (en) 2012-05-18 2013-11-21 Incyte Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors
TWI585088B (zh) 2012-06-04 2017-06-01 第一三共股份有限公司 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
TW202228704A (zh) 2012-11-15 2022-08-01 美商英塞特控股公司 盧梭利替尼之緩釋性劑型
CN103012428A (zh) * 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途
BR122021015061B1 (pt) 2013-03-06 2022-10-18 Incyte Holdings Corporation Processos e intermediários para preparar um inibidor de jak
DK3030227T3 (da) 2013-08-07 2020-04-20 Incyte Corp Vedvarende frigivelses-doseringsformer for en jak1-inhibitor
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
BR112017010141A2 (pt) 2014-11-16 2018-03-06 Array Biopharma, Inc. Forma cristalina de hidrogenossulfato de (s)-n-(5- ((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirrolidin-1-il)-pirazolo[1,5- a]pirimidin-3-il)-3-hidroxipirrolidina-1-carboxamida
EA032473B1 (ru) 2014-12-23 2019-05-31 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
UA126268C2 (uk) 2015-01-06 2022-09-14 Арена Фармасьютікалз, Інк. СПОСОБИ ЛІКУВАННЯ СТАНІВ, ПОВ'ЯЗАНИХ З РЕЦЕПТОРОМ S1P<sub>1 </sub>
BR112017025773A2 (pt) 2015-06-01 2018-08-14 Loxo Oncology Inc métodos de diagnóstico e tratamento de câncer
MA42807A (fr) 2015-06-22 2018-07-25 Arena Pharm Inc Sel l-arginine cristallin d'acide (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluorométhyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tétrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acétique (composé 1) pour une utilisation dans des troubles associés au récepteur de s1p1
KR20180041135A (ko) 2015-07-16 2018-04-23 어레이 바이오파마 인크. Ret 키나아제 억제제로서 치환된 피라졸로[1,5-a]피리딘 화합물
AU2016344058A1 (en) 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
CN109414442B (zh) 2016-04-04 2024-03-29 洛克索肿瘤学股份有限公司 一种化合物的液体制剂
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
SG11201808676RA (en) 2016-04-04 2018-11-29 Loxo Oncology Inc Methods of treating pediatric cancers
US11214571B2 (en) 2016-05-18 2022-01-04 Array Biopharma Inc. Process for the preparation of (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide and salts thereof
US10906888B2 (en) 2016-07-14 2021-02-02 Pfizer Inc. Pyrimidine carboxamides as inhibitors of Vanin-1 enzyme
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
MA47504A (fr) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharm Inc Composés et méthodes de traitement de l'angiocholite biliaire primitive
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
CA3080157A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Array Biopharma Inc. Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
WO2019143991A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLO[3,4-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS RET KINASE INHIBITORS
US11603374B2 (en) 2018-01-18 2023-03-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
TW201932464A (zh) 2018-01-18 2019-08-16 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ret激酶抑制劑之經取代吡唑基[4,3-c]吡啶化合物
CA3089832A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
CA3095366A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Loxo Oncology, Inc. Treatment of trk-associated cancers
IL318069A (en) 2018-03-30 2025-02-01 Incyte Corp Using JAK inhibitors to treat hidradenitis suppurativa
KR102859841B1 (ko) 2018-06-06 2025-09-12 아레나 파마슈티칼스, 인크. S1p1 수용체와 관련된 병태의 치료 방법
EP3829543A1 (en) 2018-07-31 2021-06-09 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions and formulations of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoro propan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
WO2020055672A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
US12180207B2 (en) 2018-12-19 2024-12-31 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
US12351571B2 (en) 2018-12-19 2025-07-08 Array Biopharma Inc. Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of FGFR tyrosine kinases
BR112021018168B1 (pt) 2019-03-21 2023-11-28 Onxeo Composição farmacêutica, combinação e kit compreendendo uma molécula dbait e um inibidor de quinase para o tratamento de câncer
CN114761006A (zh) 2019-11-08 2022-07-15 Inserm(法国国家健康医学研究院) 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
JP2023550703A (ja) 2020-11-16 2023-12-05 クレドクシス ゲーエムベーハー セリウム－エチレンジアミンケトン型及びセリウム－サレン型複合体及びそれらの有機電子工学における使用
CN117355516A (zh) * 2021-03-24 2024-01-05 阿索斯治疗公司 用于治疗激酶相关疾病的小分子
WO2025012643A1 (en) 2023-07-11 2025-01-16 Tay Therapeutics Limited Compounds comprising a naphthyridine or pyridopyrimidine core as ptc read-through agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU691834B2 (en) * 1993-10-01 1998-05-28 Novartis Ag Pharmacologically active pyridine derivatives and processes for the preparation thereof
AUPQ570100A0 (en) * 2000-02-17 2000-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Beta-alanine derivatives and their use as receptor antagonists
CA2400447C (en) * 2000-02-17 2008-04-22 Amgen Inc. Kinase inhibitors
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
IL175487A (en) 2013-04-30
TW200526639A (en) 2005-08-16
TWI343383B (en) 2011-06-11
NO20062188L (no) 2006-07-27
CY1110498T1 (el) 2015-04-29
MY141220A (en) 2010-03-31
ATE435017T1 (de) 2009-07-15
WO2005049033A1 (en) 2005-06-02
DE602004021844D1 (de) 2009-08-13
ES2328042T3 (es) 2009-11-06
UY28623A1 (es) 2005-06-30
DK1686999T3 (da) 2009-10-05
RU2413727C2 (ru) 2011-03-10
SI1686999T1 (sl) 2009-10-31
CA2545527A1 (en) 2005-06-02
AR046779A1 (es) 2005-12-21
JP4942486B2 (ja) 2012-05-30
JP2012082198A (ja) 2012-04-26
KR20060126660A (ko) 2006-12-08
EP1686999A1 (en) 2006-08-09
HK1092723A1 (en) 2007-02-16
JP2007511589A (ja) 2007-05-10
IL175487A0 (en) 2006-09-05
EP1686999B1 (en) 2009-07-01
US20070142413A1 (en) 2007-06-21
NZ547938A (en) 2010-01-29
KR20120094084A (ko) 2012-08-23
BRPI0416605A (pt) 2007-01-30
AU2004290948A1 (en) 2005-06-02
KR101192939B1 (ko) 2012-10-18
AU2004290948B2 (en) 2009-04-09
CA2545527C (en) 2010-11-02
HRP20090454T1 (hr) 2009-09-30
US20100152219A1 (en) 2010-06-17
PL1686999T3 (pl) 2009-11-30
PT1686999E (pt) 2009-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006121337A (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
CN114599361B (zh) Prmt5抑制剂的药物组合物
RU2008120848A (ru) Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования
ES2527176T3 (es) Compuestos y composiciones como inhibidores de proteína quinasa
JP5852678B2 (ja) 抗腫瘍剤の効果増強剤
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
JP2025508702A (ja) キナゾリン化合物、及び変異ｋｒａｓタンパク質の阻害剤としてのその使用
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2011510995A5 (ru)
JP2016528197A5 (ru)
WO2006115452A1 (en) Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain
RU2007106552A (ru) Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
RU98105512A (ru) Применение производных пиримидина для профилактики рака отдельно или в комбинации с другими терапевтическими мероприятиями
JP2018509442A (ja) Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体
JP2020504139A5 (ru)
RU2012120901A (ru) Способ лечения пролиферативных расстройств и других патологических состояний, опосредованных действием киназ bcr-abl, c-kit, ddr1, ddr2 или pdgf-r
JPWO2020032105A5 (ru)
RU2006128788A (ru) Производные фенил[4-(3-фенил-1н-пиразол-4-ил)пиримидин-2-ил] амина в качестве igf-1r ингибиторов
JP2005513020A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2009131834A (ru) Производные 3-циннолинкарбоксамида и их применение для лечения рака
RU2006138864A (ru) Ингибиторы митотического кинезина
AU2007235900A1 (en) Combination comprising a) a pyrimidylaminobenzamide compound, and b) a Thr315lle kinase inhibitor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131116