RU2008120848A - Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования - Google Patents
Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008120848A RU2008120848A RU2008120848/04A RU2008120848A RU2008120848A RU 2008120848 A RU2008120848 A RU 2008120848A RU 2008120848/04 A RU2008120848/04 A RU 2008120848/04A RU 2008120848 A RU2008120848 A RU 2008120848A RU 2008120848 A RU2008120848 A RU 2008120848A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- alkyl
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 title claims 4
- JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazol-5-amine Chemical compound NC=1C=CNN=1 JVVRJMXHNUAPHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 37
- -1 hydroxy, amino, mercapto Chemical group 0.000 claims abstract 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 31
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 10
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims abstract 9
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 9
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004845 (C1-C6) alkylsulfonylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 30
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 19
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 15
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 12
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 12
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 12
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 claims 6
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 6
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 6
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 6
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 6
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 6
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 6
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 6
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010028561 Myeloid metaplasia Diseases 0.000 claims 3
- 208000033833 Myelomonocytic Chronic Leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 3
- 201000010902 chronic myelomonocytic leukemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- RDRRGPBIENGEQJ-QMMMGPOBSA-N 5-fluoro-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=1)=NC=C(F)C=1NC=1C=C(C)NN=1 RDRRGPBIENGEQJ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- FYYFFRVWSKJNJE-ZVHFFGPBSA-N 2-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-N-(3-methoxy-1H-pyrazol-5-yl)-6-(trifluoromethyl)-1H-pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound FC=1C=NC(=NC=1)[C@@H](C)C1(NC(=CC(=N1)NC1=NNC(=C1)OC)C(F)(F)F)N FYYFFRVWSKJNJE-ZVHFFGPBSA-N 0.000 claims 1
- QNBLPUFFJOANGD-JTQLQIEISA-N 2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-5-methyl-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=1)=NC=C(C)C=1NC=1C=C(C)NN=1 QNBLPUFFJOANGD-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 1
- UIKHUSXZXLAUJD-UOCSPZAXSA-N 4-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-5-fluoro-2-[(1S)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]imino-1,3-dihydropyrimidin-4-amine Chemical compound C1(CC1)C1=CC(=NN1)C1(NC(=NC=C1F)N[C@@H](C)C1=NC=C(C=N1)F)N UIKHUSXZXLAUJD-UOCSPZAXSA-N 0.000 claims 1
- WMZWKZSZFLNJAR-ZETCQYMHSA-N 5-bromo-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-n-(3-methoxy-1h-pyrazol-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N1C(OC)=CC(NC=2C(=CN=C(N[C@@H](C)C=3N=CC(F)=CN=3)N=2)Br)=N1 WMZWKZSZFLNJAR-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- KWKMYGPZQBMLGC-ZETCQYMHSA-N 5-chloro-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-n-(3-methoxy-1h-pyrazol-5-yl)pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N1C(OC)=CC(NC=2C(=CN=C(N[C@@H](C)C=3N=CC(F)=CN=3)N=2)Cl)=N1 KWKMYGPZQBMLGC-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 1
- VYJBUWRWDPVJKR-QMMMGPOBSA-N 5-chloro-4-n-(5-cyclopropyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC(=NN1)C=C1C1CC1 VYJBUWRWDPVJKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- OEOAIVMRHLLTTR-NSHDSACASA-N 5-fluoro-2-n-[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]-4-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-6-morpholin-4-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=C(C=1F)N2CCOCC2)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 OEOAIVMRHLLTTR-NSHDSACASA-N 0.000 claims 1
- YQDALKATIVDFPY-GKOGFXNCSA-N C[C@@H](C(N)(NC(N1CCOCC1)=C1)N=C1NC1=NNC(C)=C1)C(N=C1)=NC=C1F Chemical compound C[C@@H](C(N)(NC(N1CCOCC1)=C1)N=C1NC1=NNC(C)=C1)C(N=C1)=NC=C1F YQDALKATIVDFPY-GKOGFXNCSA-N 0.000 claims 1
- NXZSCKDGMHVMDK-SSJGJQFISA-N C[C@@H](C(N)(NC(N1CCOCC1)=C1)N=C1NC1=NNC(OC)=C1)C(N=C1)=NC=C1F Chemical compound C[C@@H](C(N)(NC(N1CCOCC1)=C1)N=C1NC1=NNC(OC)=C1)C(N=C1)=NC=C1F NXZSCKDGMHVMDK-SSJGJQFISA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 210000003503 anal sac Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- DTLAYCCMAHHIRT-QMMMGPOBSA-N n-[5-chloro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(3-methoxy-1h-pyrazol-5-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound N1C(OC)=CC(NC=2C(=C(N(C)S(C)(=O)=O)N=C(N[C@@H](C)C=3N=CC(F)=CN=3)N=2)Cl)=N1 DTLAYCCMAHHIRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KBTUOAYIXOOSIP-VIFPVBQESA-N n-[5-chloro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=C(C=1Cl)N(C)S(C)(=O)=O)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 KBTUOAYIXOOSIP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- AKEDZKNCKDIFIS-VIFPVBQESA-N n-[5-fluoro-2-[[(1s)-1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl]amino]-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-n-methylmethanesulfonamide Chemical compound N([C@@H](C)C=1N=CC(F)=CN=1)C(N=C(C=1F)N(C)S(C)(=O)=O)=NC=1NC=1C=C(C)NN=1 AKEDZKNCKDIFIS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 0 CC(C(*)C(Nc1n[n]c(*)c1)=S)N** Chemical compound CC(C(*)C(Nc1n[n]c(*)c1)=S)N** 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I): ! ! в которой R1 выбирают из водорода, гидрокси, амино, меркапто, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6aлкил)2aмино, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино, 3-5-членного карбоциклила или 3-5-членного гетероциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R6; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R7; ! R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, (C1-6алкил)2N-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)2N-S(O)2-N(C1-6алкил)-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-N(C1-6алкил)-, NH2-S(O)2-N(C1-6алкил)-, N-(C1-6aлкил)-N-(C1-6aлкилcyльфонил)амино, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R19- или гетероциклил-R21-; где R2 и R3 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9; ! R4 выбирают из циано, карбокси, карбамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алканоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкоксикарбонила, карбоциклила или гетероциклила; где R4 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содерж
Claims (33)
1. Соединение формулы (I):
в которой R1 выбирают из водорода, гидрокси, амино, меркапто, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6aлкил)2aмино, C1-6алканоиламино, C1-6алкилсульфониламино, 3-5-членного карбоциклила или 3-5-членного гетероциклила; где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R6; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R7;
R2 и R3 независимо выбирают из водорода, галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, (C1-6алкил)2N-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-NH-, NH2-S(O)2-NH-, (C1-6алкил)2N-S(O)2-N(C1-6алкил)-, (C1-6алкил)NH-S(O)2-N(C1-6алкил)-, NH2-S(O)2-N(C1-6алкил)-, N-(C1-6aлкил)-N-(C1-6aлкилcyльфонил)амино, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклил-R19- или гетероциклил-R21-; где R2 и R3 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R8; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R9;
R4 выбирают из циано, карбокси, карбамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алканоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкоксикарбонила, карбоциклила или гетероциклила; где R4 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R10; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R11;
R5 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6aлкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R5 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R12; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R13;
n=0, 1, 2 или 3; где значения R5 могут быть одинаковыми или разными;
R6, R8, R10 и R12 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила,
N,N-(C1-6aлкил)2кapбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R6, R8, R10 и R12 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R14; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH- часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R15;
R7, R9, R11, R13 и R15 независимо выбирают из C1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)карбамоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила; где R7, R9, R11, R13 и R15 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R16;
R14 и R16 независимо выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(C1-6алкил)амино, N,N-(C1-6aлкил)2aмино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила,
N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, C1-6алкилS(O)а, где а представляет собой 0-2, C1-6алкоксикарбонила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, карбоциклила или гетероциклила; где R14 и R16 независимо друг от друга необязательно могут быть замещены у атома углерода одним или несколькими R17; и где, если указанный гетероциклил содержит -NH-часть, то атом азота необязательно может быть замещен группой, выбранной из R18;
R17 выбирают из галогена, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила или N-метил-N-этилсульфамоила; и
R19 и R21 независимо выбирают из простой связи, -O-, -N(R22)-, -С(O)-,
-N(R23)C(O)-, -C(O)N(R24)-, -S(O)s-, -SO2N(R25)- или -N(R26)SO2-; где R22, R23, R24, R25 и R26 независимо выбирают из водорода или C1-6алкила и s представляет собой 0-2; и
R18 выбирают из C1-6алкила, C1-6алканоила, C1-6алкилсульфонила, C1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)карбомоила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в пункте 1, где
R1 выбирают из группы, включающей С1-6алкил, C1-6алкокси, 3-5-членный карбоциклил, и N,N(C1-6алкил)2амино, где R1 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R6; и
R6 выбирают из галогена.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где
R2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, нитро, и C1-6алкил, где R2 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R8; и
R8 представляет собой галоген.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где
R3 выбирают из группы, включающей водород, галоген, циано,
N-(C1-6алкил)-N-(C1-6алкилсульфонил)амино, C1-6алкил, (C1-6алкил)2N-S(O)2-N(C1-6алкил)-, и гетероциклил-R21-, где R3 необязательно может быть замещен у атома углерода одним или несколькими R8;
R8 представляет собой галоген; и
R21 представляет собой связь.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R4 выбирают из группы, включающей C1-6алкил.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где R5 представляет собой галоген.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, где n представляет собой 1.
8. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 выбирают из группы, включающей метил, метокси, трифторэтокси, изопропокси, циклопропил, и N,N-диметиламино;
R2 выбирают из группы, включающей водород, хлор, фтор, бром, нитро, и трифторметил;
R3 выбирают из группы, включающей водород, хлор, циано, трифторметил, (CH3)2N-S(O)2-N(CH3)-, N-метил-N-мезиламино, и морфолино;
R4 представляет собой метил;
R5 представляет собой фтор; и
n представляет собой 1.
9. Соединение формулы (I), как заявлено в п.1, выбранное из группы, включающей:
N-{5-фтор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;
5-фтop-N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-(трифторметил)пиримидин-2,4-диамин;
N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метил-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;
5-хлор-N4-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
5-фтор-N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
5-бром-N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N4-(5-циклопропил-1H-пиразол-3-ил)-5-фтор-N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]пиримидин-2,4-диамин;
N2-[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]-5-метил-N4-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-2,4-диамин;
N-{5-хлор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;
N-{5-хлор-2-{[(1S)-1-(5-фторпиримидин-2-ил)этил]амино}-6-[(5-метил-1H-пиразол-3-ил)амино]пиримидин-4-ил}-N-метилметансульфонамид;
N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;
5-хлop-N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;
5-фтop-N2-[(1S)-1-(5-фтopпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метил-1H-пиpaзол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин; и
5-фтор-N2-[(1S)-1-(3-фторпиримидин-2-ил)этил]-N4-(5-метокси-1H-пиразол-3-ил)-6-морфолин-4-илпиримидин-2,4-диамин;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Способ получения соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, где изменяемые группы имеют значения, указанные в п.1, если специально не указано иначе, который включает:
способ а) взаимодействие пиримидина формулы (II):
где L представляет собой вытесняемую группу; с пиразоламином формулы (III):
или
способ б) взаимодействие пиримидина формулы (IV):
где L представляет собой вытесняемую группу; с соединением формулы (V):
способ в) взаимодействие соединения формулы (VI):
с соединением формулы (VII):
где Х представляет собой атом кислорода и q равен 1; или Х представляет собой атом азота и q равен 2; и где каждый R20 независимо представляет собой C1-6алкильную группу; или
способ г) взаимодействие соединения формулы (VIII):
с гидразином; или,
и затем, при необходимости:
i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
ii) удаление любых защитных групп;
iii) образование фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как заявлено в п.1, для применения в качестве лекарственного средства.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек.
15. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.
16. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза.
17. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественного новообразования.
18. Применение в соответствии с п.17, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.
19. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9, для приготовления лекарственного средства для применения для получения ингибирующего действия по отношению к JAK.
20. Способ получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.
21. Способ получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтической соли, как заявлено в любом из пп.1-9.
22. Способ лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.
23. Способ лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I), как заявлено в любом из пп.1-9.
24. Способ лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.
25. Применение по п.17, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.
26. Способ получения ингибирующего действия по отношению к JAK у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено в любом из пп.1-9.
27. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель
или носитель,
для применения для получения антипролиферативного действия у теплокровного животного, такого как человек.
28. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,
для применения для получения проапоптотического действия у теплокровного животного, такого как человек.
29. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,
для применения для лечения миелопролиферативных нарушений, миелодиспластического синдрома, и злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит:
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,
для применения для лечения хронического миелолейкоза, истинной полицитемии, идиопатической тромбоцитемии, миелоидной метаплазии с миелофиброзом, идиопатического миелофиброза, хронического миеломоноцитарного лейкоза и гиперэозинофильного синдрома, миелодиспластических синдромов и злокачественных новообразований, выбранных из рака пищевода, миеломы, печеночно-клеточного рака, рака поджелудочной железы, рака шейки матки, саркомы Юинга, нейробластомы, саркомы Капоши, рака яичника, рака молочной железы, рака прямой кишки, рака предстательной железы, рака мочевого пузыря, меланомы, рака легкого - немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), и мелкоклеточного рака легкого (SCLC), рака желудка, рака головы и шеи, мезотелиомы, рака почки, лимфомы и лейкоза у теплокровного животного, такого как человек.
31. Фармацевтическая композиция, которая содержит
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,
для применения для лечения злокачественного новообразования у теплокровного животного, такого как человек.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где указанное злокачественное новообразование выбирают из группы, включающей рак пищевода, миелому, печеночно-клеточный рак, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, саркому Юинга, нейробластому, саркому Капоши, рак яичника, рак молочной железы, рак прямой кишки, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, меланому, рак легкого - немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), и мелкоклеточный рак легкого (SCLC), рак желудка, рак головы и шеи, мезотелиому, рак почки, лимфому и лейкоз.
33. Фармацевтическая композиция, которая содержит
а. соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, как заявлено в любом из пп.1-9; и
б. по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель,
для применения для получения ингибирующего действия по отношению к JAK у теплокровного животного, такого как человек.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73129905P | 2005-10-28 | 2005-10-28 | |
| US60/731,299 | 2005-10-28 | ||
| US80306106P | 2006-05-24 | 2006-05-24 | |
| US60/803,061 | 2006-05-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008120848A true RU2008120848A (ru) | 2009-12-10 |
| RU2463302C2 RU2463302C2 (ru) | 2012-10-10 |
Family
ID=37575154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008120848/04A RU2463302C2 (ru) | 2005-10-28 | 2006-10-26 | Производные 4-(3-аминопиразол)пиримидина для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20080287475A1 (ru) |
| EP (2) | EP1945631B8 (ru) |
| JP (1) | JP2009513615A (ru) |
| KR (1) | KR20080063846A (ru) |
| AR (1) | AR056210A1 (ru) |
| AU (1) | AU2006307657B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0618011A2 (ru) |
| CA (1) | CA2626375A1 (ru) |
| DK (1) | DK1945631T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP088450A (ru) |
| ES (1) | ES2391783T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20120824T1 (ru) |
| IL (1) | IL190935A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008005398A (ru) |
| NO (1) | NO20081893L (ru) |
| NZ (1) | NZ567584A (ru) |
| PL (1) | PL1945631T3 (ru) |
| PT (1) | PT1945631E (ru) |
| RU (1) | RU2463302C2 (ru) |
| TW (1) | TW200800963A (ru) |
| UY (1) | UY29886A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007049041A1 (ru) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA03005001A (es) * | 2000-12-05 | 2003-09-05 | Vertex Pharma | Inhibidores de n- terminal c-jun cinasas (jnk) y otras proteinas cinasas. |
| PT2383268E (pt) * | 2005-02-04 | 2015-12-21 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirazolilaminopiridina úteis como inibidores de quinase |
| US8129403B2 (en) | 2005-02-16 | 2012-03-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US20080287437A1 (en) * | 2005-05-16 | 2008-11-20 | Astrazeneca Ab | Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors |
| HRP20120824T1 (hr) * | 2005-10-28 | 2012-11-30 | Astrazeneca Ab | Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma |
| SI2426129T1 (sl) | 2005-12-13 | 2017-02-28 | Incyte Holdings Corporation | Heteroarilno substituirani pirolo(2,3-b)piridini in pirolo(2,3-b)pirimidini kot zaviralci janusove kinaze |
| EP2057140B1 (en) | 2006-08-24 | 2012-08-08 | AstraZeneca AB | Morpholino pyrimidine derivatives useful in the treatment of proliferative disorders |
| WO2008061370A1 (en) * | 2006-11-24 | 2008-05-29 | Mcmaster University | Diagnostic method to detect endometriosis |
| WO2008129255A1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b] pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer |
| CN101687863B (zh) * | 2007-05-04 | 2012-09-12 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 氨基-噻唑基-嘧啶衍生物及其治疗癌症的用途 |
| UA99459C2 (en) * | 2007-05-04 | 2012-08-27 | Астразенека Аб | 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer |
| MX342814B (es) | 2007-06-13 | 2016-10-13 | Incyte Holdings Corp | Sales de inhibidor de janus cinasa (r)-3-(4-7h-pirrolo[2,3-d]pirim idin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanitrilo. |
| AU2008273891B2 (en) | 2007-07-09 | 2012-01-12 | Astrazeneca Ab | Morpholino pyrimidine derivatives used in diseases linked to mTOR kinase and/or PI3K |
| WO2009007753A2 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Astrazeneca Ab | 4- (3-aminopyrazole) -pyrimidine derivativee and their use as tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| WO2009013545A2 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-29 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| TW200906818A (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| AU2008321046B2 (en) | 2007-11-16 | 2013-10-24 | Incyte Holdings Corporation | 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
| WO2009095712A2 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2009150462A1 (en) * | 2008-06-11 | 2009-12-17 | Astrazeneca Ab | Tricyclic 2,4-diamin0-l,3,5-triazine derivatives useful for the treatment of cancer and myeloproliferative disorders |
| UY32055A (es) * | 2008-08-19 | 2010-03-26 | Astrazeneca Ab | Derivados sustituidos de la 5-Halo-N2-[sustituido](1-metil-1H-imidazol-4-il)pirimidin-2,-diamina y sus sales farmacéuticamente aceptables, procesos de preparación, composiciones y aplicaciones. |
| MX2011003447A (es) * | 2008-09-30 | 2011-07-29 | Astrazeneca Ab | Inhibidores heterociclicos de jak quinasa. |
| CN102458581B (zh) | 2009-05-22 | 2016-03-30 | 因塞特控股公司 | 作为JANUS激酶抑制剂的吡唑-4-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶和吡咯-3-基-吡咯并[2，3-d]嘧啶的N-(杂)芳基-吡咯烷衍生物 |
| HUE046493T2 (hu) | 2009-05-22 | 2020-03-30 | Incyte Holdings Corp | 3-[4-(7H-Pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-lH-pirazol-l-il]oktán- vagy heptán-nitril JAK inhibitorokként |
| US8933227B2 (en) | 2009-08-14 | 2015-01-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Selective synthesis of functionalized pyrimidines |
| EP2464633A1 (en) | 2009-08-14 | 2012-06-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives |
| WO2011028685A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
| RS57219B1 (sr) | 2010-03-10 | 2018-07-31 | Incyte Holdings Corp | Piperidin-4-il azetidin derivati kao inhibitori jak1 |
| EP3087972A1 (en) | 2010-05-21 | 2016-11-02 | Incyte Holdings Corporation | Topical formulation for a jak inhibitor |
| SA111320519B1 (ar) | 2010-06-11 | 2014-07-02 | Astrazeneca Ab | مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr |
| WO2012046882A1 (en) | 2010-10-07 | 2012-04-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1,4-oxazepane derivatives |
| WO2012050141A1 (ja) * | 2010-10-14 | 2012-04-19 | 住友化学株式会社 | ヘテロ芳香環化合物およびその有害生物防除用途 |
| ES2536415T3 (es) | 2010-11-19 | 2015-05-25 | Incyte Corporation | Pirrolopiridinas y pirrolopirimidinas sustituidas heterocíclicas como inhibidores de JAK |
| SG190839A1 (en) | 2010-11-19 | 2013-07-31 | Incyte Corp | Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
| PH12013502612A1 (en) | 2011-06-20 | 2014-04-28 | Incyte Holdings Corp | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors |
| EP2554544A1 (en) * | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
| TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
| HK1197232A1 (en) * | 2011-08-25 | 2015-01-09 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Serine/threonine pak1 inhibitors |
| WO2013033862A1 (zh) * | 2011-09-05 | 2013-03-14 | 浙江海正药业股份有限公司 | 具有蛋白激酶抑制活性的4-取代-(3-取代-1h-吡唑-5-氨基)-嘧啶衍生物及其用途 |
| UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
| CA2854248A1 (en) * | 2011-12-22 | 2013-06-27 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2,4-diamine-pyrimidine derivative as serine/threonine kinase inhibitors |
| WO2013173720A1 (en) | 2012-05-18 | 2013-11-21 | Incyte Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
| TW202228704A (zh) | 2012-11-15 | 2022-08-01 | 美商英塞特控股公司 | 盧梭利替尼之緩釋性劑型 |
| BR122021015061B1 (pt) | 2013-03-06 | 2022-10-18 | Incyte Holdings Corporation | Processos e intermediários para preparar um inibidor de jak |
| DK3030227T3 (da) | 2013-08-07 | 2020-04-20 | Incyte Corp | Vedvarende frigivelses-doseringsformer for en jak1-inhibitor |
| US9498467B2 (en) | 2014-05-30 | 2016-11-22 | Incyte Corporation | Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1 |
| SMT202200285T1 (it) | 2014-08-11 | 2022-09-14 | Acerta Pharma Bv | Combinazioni terapeutiche di un inibitore di btk, un inibitore di pd-1 e/o un inibitore di pd-l1 |
| HRP20211813T1 (hr) | 2014-08-11 | 2022-03-04 | Acerta Pharma B.V. | Terapeutske kombinacije inhibitora btk i inhibitora bcl-2 |
| US9714236B2 (en) | 2015-09-25 | 2017-07-25 | Astrazeneca Ab | Compounds and methods for inhibiting JAK |
| AR113922A1 (es) | 2017-12-08 | 2020-07-01 | Incyte Corp | Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas |
| CA3089832A1 (en) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Incyte Corporation | Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one) |
| IL318069A (en) | 2018-03-30 | 2025-02-01 | Incyte Corp | Using JAK inhibitors to treat hidradenitis suppurativa |
| TWI759829B (zh) * | 2019-08-23 | 2022-04-01 | 財團法人生物技術開發中心 | 作為第iii型受體酪胺酸激酶抑制劑之雜環吡唑衍生物 |
| CN114761013A (zh) | 2019-09-27 | 2022-07-15 | 迪斯克医药公司 | 治疗骨髓纤维化和相关病症的方法 |
| JP2023528223A (ja) | 2020-05-13 | 2023-07-04 | ディスク・メディシン・インコーポレイテッド | 骨髄線維症を処置するための抗ヘモジュベリン（ｈｊｖ）抗体 |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
Family Cites Families (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2426180A1 (de) * | 1974-05-29 | 1975-12-18 | Bayer Ag | Verfahren zum faerben von polyurethankunststoffen |
| US4485284A (en) * | 1982-01-11 | 1984-11-27 | Advanced Moisture Technology, Inc. | Apparatus and process for microwave moisture analysis |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5521184A (en) * | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
| CA2104053C (en) * | 1992-08-31 | 1999-04-13 | Miguel A. Cacho | Automated fluid bed process |
| US5543520A (en) | 1993-10-01 | 1996-08-06 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives |
| US5935966A (en) | 1995-09-01 | 1999-08-10 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions |
| AU726058B2 (en) | 1995-09-01 | 2000-10-26 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions |
| GB9523675D0 (en) | 1995-11-20 | 1996-01-24 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| PT880508E (pt) | 1996-02-13 | 2003-07-31 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina como inibidores de vegf |
| IL125954A (en) | 1996-03-05 | 2003-06-24 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and use thereof in the manufacture of medicaments having an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| JP2001517146A (ja) * | 1997-03-27 | 2001-10-02 | グラツト ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 生産物の湿度を測定することにより、渦流流体層又は可動注入体内の顆粒化−、塊状化−、インスタント製品化−、コーティング−及び乾燥プロセス加工の監視及び／又は制御及び調整方法、並びに、前記方法を実施するためのエアエンジニアリング装置 |
| IL132736A0 (en) * | 1997-05-22 | 2001-03-19 | Searle & Co | 3(5)-Heteroaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| KR20010041015A (ko) | 1998-02-17 | 2001-05-15 | 윌리엄 제이. 리플린 | 항바이러스성 피리미딘 유도체 |
| US6247246B1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-06-19 | Denver Instrument Company | Microwave moisture analyzer: apparatus and method |
| DE69933680T2 (de) | 1998-08-29 | 2007-08-23 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine verbindungen |
| WO2000014552A1 (en) | 1998-09-03 | 2000-03-16 | Malcam Ltd. | Moisture measurement device using microwaves |
| US6227041B1 (en) | 1998-09-17 | 2001-05-08 | Cem Corporation | Method and apparatus for measuring volatile content |
| BRPI9915552B8 (pt) | 1998-11-10 | 2021-05-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | pirimidinas inibidoras da reprodução do hiv |
| US6337338B1 (en) | 1998-12-15 | 2002-01-08 | Telik, Inc. | Heteroaryl-aryl ureas as IGF-1 receptor antagonists |
| GB9828511D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| GB9905075D0 (en) | 1999-03-06 | 1999-04-28 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| DE19917785A1 (de) | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Bayer Ag | 2,4-Diamino-pyrimidin-Derivate |
| IT1306704B1 (it) | 1999-05-26 | 2001-10-02 | Sirs Societa Italiana Per La R | Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf. |
| GB9914258D0 (en) | 1999-06-18 | 1999-08-18 | Celltech Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
| US6399780B1 (en) * | 1999-08-20 | 2002-06-04 | Cephalon, Inc. | Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones |
| WO2001017995A1 (en) | 1999-09-10 | 2001-03-15 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| AU775360B2 (en) | 1999-09-24 | 2004-07-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiviral compositions |
| US6455525B1 (en) * | 1999-11-04 | 2002-09-24 | Cephalon, Inc. | Heterocyclic substituted pyrazolones |
| WO2001047897A1 (en) | 1999-12-28 | 2001-07-05 | Pharmacopeia, Inc. | Cytokine, especially tnf-alpha, inhibitors |
| CA2400447C (en) | 2000-02-17 | 2008-04-22 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
| GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| DK1282607T3 (en) | 2000-05-08 | 2016-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Prodrugs of HIV replication inhibiting pyrimidines |
| WO2001092224A1 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-06 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives with vascular damaging activity |
| HUP0301742A3 (en) | 2000-07-07 | 2005-08-29 | Angiogene Pharm Ltd | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use |
| AU6623301A (en) | 2000-07-07 | 2002-01-21 | Angiogene Pharm Ltd | Colchinol derivatives as vascular damaging agents |
| KR20030027093A (ko) | 2000-08-31 | 2003-04-03 | 화이자 프로덕츠 인크. | 피라졸 유도체 및 단백질 키나제 억제제로서 그의 용도 |
| AU8664701A (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Glaxo Group Ltd | Oxindole derivatives |
| AU2001288374A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Glaxo Group Limited | Substituted oxindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| US6660731B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-12-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US6613776B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-09-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US7473691B2 (en) * | 2000-09-15 | 2009-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| US6610677B2 (en) * | 2000-09-15 | 2003-08-26 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| KR20030032035A (ko) | 2000-09-15 | 2003-04-23 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 |
| MXPA03005610A (es) | 2000-12-21 | 2003-10-06 | Vertex Pharma | Compuestos de pirazol utiles como inhibidores de la proteina cinasa. |
| EP1347971B1 (en) | 2000-12-21 | 2006-03-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiazolyl inhibitors of tec family tyrosine kinases |
| SE0101675D0 (sv) | 2001-05-11 | 2001-05-11 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| ATE491701T1 (de) * | 2001-08-03 | 2011-01-15 | Vertex Pharma | Von pyrazol abgeleitete kinaseinhibitoren und deren verwendung |
| MXPA04001087A (es) * | 2001-08-03 | 2004-07-08 | Vertex Pharma | Derivados de pirazol como inhibidores de cinasa y uso de los mismos. |
| US7015231B2 (en) | 2001-09-27 | 2006-03-21 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| US6747461B2 (en) * | 2001-10-25 | 2004-06-08 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Apparatus and method for monitoring drying of an agricultural porous medium such as grain or seed |
| SE0104140D0 (sv) * | 2001-12-07 | 2001-12-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| JP2003231687A (ja) | 2002-02-04 | 2003-08-19 | Japan Tobacco Inc | ピラゾリル縮合環化合物及びその医薬用途 |
| AU2003286711A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indazolinone compositions useful as kinase inhibitors |
| DE60331479D1 (de) * | 2002-12-20 | 2010-04-08 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidin-derivate zur behandlung von anormalem zellwachstum |
| MY141220A (en) | 2003-11-17 | 2010-03-31 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases |
| JP4937112B2 (ja) | 2004-03-30 | 2012-05-23 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｊａｋおよび他のプロテインキナーゼの阻害剤として有用なアザインドール |
| US20090227648A1 (en) | 2004-04-21 | 2009-09-10 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives useful for the treatment of cancer |
| US20060106020A1 (en) | 2004-04-28 | 2006-05-18 | Rodgers James D | Tetracyclic inhibitors of Janus kinases |
| MX337817B (es) * | 2004-11-04 | 2011-11-04 | Vertex Pharma | Pirazolo [1,5-a] pirimidinas de utilidad como inhibidores de proteina quinasas. |
| PT2383268E (pt) | 2005-02-04 | 2015-12-21 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirazolilaminopiridina úteis como inibidores de quinase |
| US8129403B2 (en) * | 2005-02-16 | 2012-03-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| NZ561526A (en) | 2005-02-16 | 2010-11-26 | Astrazeneca Ab | Pyrazole derivatives as Trk kinase inhibitors |
| WO2006115452A1 (en) * | 2005-04-27 | 2006-11-02 | Astrazeneca Ab | Use of pyrazolyl-pyrimidine derivatives in the treatment of pain |
| AU2006241825A1 (en) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Cyanopyridine derivative and use thereof as medicine |
| US20080194606A1 (en) * | 2005-05-05 | 2008-08-14 | Astrazeneca | Pyrazolyl-Amino-Substituted Pyrimidines and Their Use in the Treatment of Cancer |
| US20080287437A1 (en) * | 2005-05-16 | 2008-11-20 | Astrazeneca Ab | Pyrazolylaminopyrimidine Derivatives Useful as Tyrosine Kinase Inhibitors |
| HRP20120824T1 (hr) * | 2005-10-28 | 2012-11-30 | Astrazeneca Ab | Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma |
| BRPI0619706A2 (pt) * | 2005-11-03 | 2011-10-11 | Vertex Pharma | composto, composição, método para inibir a atividade da proteìna aurora quinase numa amostra biológica, método para tratar um distúrbio proliferativo num paciente, método para tratar cáncer num indivìduo |
| WO2008001070A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives useful in the treatment of cancer |
| TW200823196A (en) * | 2006-11-01 | 2008-06-01 | Astrazeneca Ab | New use |
| TW200826937A (en) * | 2006-11-01 | 2008-07-01 | Astrazeneca Ab | New use |
-
2006
- 2006-10-26 HR HRP20120824TT patent/HRP20120824T1/hr unknown
- 2006-10-26 EP EP06794902A patent/EP1945631B8/en active Active
- 2006-10-26 CA CA002626375A patent/CA2626375A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-26 JP JP2008537190A patent/JP2009513615A/ja active Pending
- 2006-10-26 PT PT06794902T patent/PT1945631E/pt unknown
- 2006-10-26 KR KR1020087011816A patent/KR20080063846A/ko not_active Ceased
- 2006-10-26 ES ES06794902T patent/ES2391783T3/es active Active
- 2006-10-26 AU AU2006307657A patent/AU2006307657B2/en not_active Ceased
- 2006-10-26 RU RU2008120848/04A patent/RU2463302C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 DK DK06794902.4T patent/DK1945631T3/da active
- 2006-10-26 EP EP11177767A patent/EP2388259A1/en not_active Withdrawn
- 2006-10-26 PL PL06794902T patent/PL1945631T3/pl unknown
- 2006-10-26 WO PCT/GB2006/003978 patent/WO2007049041A1/en not_active Ceased
- 2006-10-26 MX MX2008005398A patent/MX2008005398A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-26 NZ NZ567584A patent/NZ567584A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-10-26 US US12/091,382 patent/US20080287475A1/en not_active Abandoned
- 2006-10-26 TW TW095139565A patent/TW200800963A/zh unknown
- 2006-10-26 BR BRPI0618011-6A patent/BRPI0618011A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-27 AR ARP060104713A patent/AR056210A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-10-27 UY UY29886A patent/UY29886A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-04-17 IL IL190935A patent/IL190935A0/en unknown
- 2008-04-22 NO NO20081893A patent/NO20081893L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-05-14 EC EC2008008450A patent/ECSP088450A/es unknown
-
2010
- 2010-02-26 US US12/713,695 patent/US8088784B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-12-01 US US13/308,584 patent/US20120071480A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2463302C2 (ru) | 2012-10-10 |
| ES2391783T3 (es) | 2012-11-29 |
| US20100160325A1 (en) | 2010-06-24 |
| BRPI0618011A2 (pt) | 2011-08-16 |
| EP1945631B8 (en) | 2013-01-02 |
| EP1945631A1 (en) | 2008-07-23 |
| WO2007049041A8 (en) | 2012-11-01 |
| WO2007049041A1 (en) | 2007-05-03 |
| AU2006307657A1 (en) | 2007-05-03 |
| HRP20120824T1 (hr) | 2012-11-30 |
| US20080287475A1 (en) | 2008-11-20 |
| ECSP088450A (es) | 2008-06-30 |
| MX2008005398A (es) | 2008-09-24 |
| US8088784B2 (en) | 2012-01-03 |
| JP2009513615A (ja) | 2009-04-02 |
| IL190935A0 (en) | 2009-09-22 |
| TW200800963A (en) | 2008-01-01 |
| AU2006307657B2 (en) | 2010-10-28 |
| DK1945631T3 (da) | 2012-10-22 |
| EP1945631B1 (en) | 2012-08-08 |
| UY29886A1 (es) | 2007-05-31 |
| CA2626375A1 (en) | 2007-05-03 |
| NO20081893L (no) | 2008-05-20 |
| PL1945631T3 (pl) | 2012-12-31 |
| KR20080063846A (ko) | 2008-07-07 |
| US20120071480A1 (en) | 2012-03-22 |
| NZ567584A (en) | 2011-08-26 |
| AR056210A1 (es) | 2007-09-26 |
| EP2388259A1 (en) | 2011-11-23 |
| PT1945631E (pt) | 2012-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008120848A (ru) | Производные 4-(3-аминопиразол)пиримида для применения в качестве ингибиторов тирозинкиназы для лечения злокачественного новообразования | |
| RU2007134396A (ru) | Химические соединения | |
| RU2006121337A (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| IL271291B2 (en) | History of n2,n4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine, a method for their preparation, and a pharmaceutical preparation containing them as an active ingredient for the prevention or treatment of cancer | |
| ES2610825T3 (es) | Compuestos y composiciones como inhibidores de la proteína quinasa | |
| RU2441005C2 (ru) | Новые пиразолопиримидины как ингибиторы циклинзависимых киназ | |
| JP2009536620A5 (ru) | ||
| JP2016523973A5 (ru) | ||
| JP2020503299A5 (ru) | ||
| JP2016528197A5 (ru) | ||
| RU2007106552A (ru) | Конденсированные пиримидоны, пригодные для лечения и предотвращения злокачественного новообразования | |
| ES2576497T3 (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo | |
| JPWO2020012334A5 (ru) | ||
| RU2004130488A (ru) | Пиримидиновые производные | |
| JP2018507877A5 (ru) | ||
| HRP20100477T1 (hr) | Kemijski spojevi | |
| JP2014503566A5 (ru) | ||
| RU2016130986A (ru) | Ингибитор киназы и его применение | |
| JP2016523974A5 (ru) | ||
| CA3019450A1 (en) | Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor, preparation method therefor, and application | |
| JP2009513703A5 (ru) | ||
| JP2016519653A5 (ru) | ||
| JP2016530283A5 (ru) | ||
| RU2015107831A (ru) | Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| CA2643177A1 (en) | Multi-cyclic compounds for treating cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131027 |