[go: up one dir, main page]

RU2006111582A - Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицерина для лечения психозов - Google Patents

Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицерина для лечения психозов Download PDF

Info

Publication number
RU2006111582A
RU2006111582A RU2006111582/04A RU2006111582A RU2006111582A RU 2006111582 A RU2006111582 A RU 2006111582A RU 2006111582/04 A RU2006111582/04 A RU 2006111582/04A RU 2006111582 A RU2006111582 A RU 2006111582A RU 2006111582 A RU2006111582 A RU 2006111582A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
piperazine
nitrobenzoyl
fluoro
chloro
alkyl
Prior art date
Application number
RU2006111582/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2355683C2 (ru
Inventor
Даниела АЛЬБЕРАТИ-ДЖИАНИ (CH)
Даниела АЛЬБЕРАТИ-ДЖИАНИ
Синесе ХОЛИДОН (CH)
Синесе Холидон
Робер Генрих НЕТТЕКОВЕН (FR)
Робер Генрих НЕТТЕКОВЕН
Маттиас Генрих НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас Генрих Неттековен
Роджер Дейвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дейвид Норкросс
Эмманьюэль ПИНАР (FR)
Эмманьюэль Пинар
Хенри ШТАДЛЕР (CH)
Хенри ШТАДЛЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006111582A publication Critical patent/RU2006111582A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2355683C2 publication Critical patent/RU2355683C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (24)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
где Ar означает замещенный арил или незамещенный или замещенный 6-членный гетероарил за исключением 4-пиридина, содержащий один, два или три атома азота, причем арильная и гетероарильная группы замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10,
R1 означает водород или C1-С6алкил,
R2 означает галоген, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, где атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R9 или C1-С6алкил, или R2 означает С2-С6алкинил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -C(O)-R9, -(СН2)n-арил или -(CH2)n-5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем арил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном или C1-С6алкокси,
R3, R4 и R6 независимо друг от друга означают водород, гидрокси, галоген, C1-С6алкил или C1-С6алкокси,
R5 означает NO2, CN, C(O)R9, SO2R10 или NR11R12,
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил,
R9 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, C1-С6алкокси или NR7R8,
R10 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или NR7R8, при условии, что один из R7 или R8 означает C1-С6алкил,
R11 и R12 независимо друг от друга означают водород или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членную гетероарильную группу,
n равно 0, 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что указанные соединения не означают
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин или
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.
2. Соединения формулы
Figure 00000002
где Ar означает замещенный арил или незамещенный или замещенный 6-членный гетероарил за исключением 4-пиридина, содержащий один, два или три атома азота, причем арильная и гетероарильная группы замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, C1-С6алкокси, С1-С6алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10,
R1 означает водород или C1-С6алкил,
R2 означает галоген, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, С3-С7циклоалкил, гетероциклоалкил, C1-С6алкил(С3-С7)циклоалкил, C1-С6алкилгетероциклоалкил, -C(O)-R9, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем арил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном или C1-С6алкокси,
R3, R4 и R6 независимо друг от друга означают водород, гидрокси, галоген, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкокси или NR7R8,
R5 означает NO2, CN, C(O)R9, SO2R10 или NR11R12,
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил,
R9 означает гидрокси, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, C1-С6алкокси или NR7R8,
R10 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или NR7R8, при условии, что один из R7 или R8 означает C1-С6алкил,
R11 и R12 независимо друг от друга означают водород, С(O)-(C1-С6)алкил, SO2-(C1-С6)алкил, или вместе с атомом азота образуют 5-членную гетероарильную группу, необязательно замещенную группой галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, или С3-С6циклоалкил, и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что указанные соединения не означают
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин или
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.
3. Соединения формулы I-1 по п.1
Figure 00000003
где R означает гидрокси, галоген, CN, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10,
p равно 1, 2 или 3,
R1 означает водород,
R2 означает галоген, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, где атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R9 или C1-С6алкил, или R2 означает С2-С6алкинил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -C(O)-R9, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем арил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, С1-C6алкил, замещенный галогеном или C1-С6алкокси,
R3, R4 и R6 означают водород,
R5 означает NO2 или SO2R10,
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил,
R9 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, C1-С6алкокси или NR7R8,
R10 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или NR7R8, при условии, что один из R7 или R8 означает C1-С6алкил,
n равно 0, 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что указанные соединения не означают
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин или
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин.
4. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R2 означает арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, или C1-С6алкокси и другими заместителями, указанными в п.1.
5. Соединения формулы I-1 по п.4, например, следующие соединения:
1-{3-фтор-4-[4-(4-нитробифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
(4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил](4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
метиламид 2-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-сульфоновой кислоты,
3-фтор-4-[4-(4-метансульфонилбифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]бензонитрил или
3-фтор-4-[4-(2'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-карбонил)пиперазин-1-ил]бензонитрил.
6. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R2 означает С3-С7циклоалкил.
7. Соединения формулы I-1 по п.6, например, следующие соединения:
1-{4-[4-(2-циклопропил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклогекс-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
(2-циклогексил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-этил-2-фторфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-{4-[4-(2-циклопент-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклогепт-1-енил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
(2-циклогепт-1-енил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-циклогекс-1-енил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил] метанон,
(2-циклогексил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон или
(2-циклопентил-5-метансульфонилфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон.
8. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R2 означает гетероциклоалкил.
9. Соединения формулы I-1 по п.8, например, следующие соединения:
[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилфенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-метансульфонил-2-(тетрагидропиран-4-ил)фенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
1-(4-{4-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон или
4-{4-[2-(3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил)-5-метансульфонилбензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторбензонитрил.
10. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R2 означает 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую один, два или три гетероатома, выбранные из группы, включающей кислород, серу или азот, незамещенную или замещенную группой C1-С6алкил.
11. Соединения формулы I-1 по п.10, например, следующие соединения:
(5-метансульфонил-2-тиофен-2-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[5-метансульфонил-2-(5-метилтиофен-2-ил)фенил][4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-пиридин-4-илфенил)[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил](5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)метанон или
1-{4-[4-(5-метансульфонил-2-тиофен-3-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон.
12. Соединения формулы I-1 по п.3, в которых R2 означает галоген, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, причем атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R9 или C1-С6алкил, или R2 означает С2-С6алкинил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, или -C(O)-R9.
13. Соединения формулы 1-1 по п.12, например, метиловый эфир 2-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-4-нитробензойной кислоты.
14. Соединения формулы I-2 по п.1
Figure 00000004
где R означает гидрокси, галоген, CN, C1-С6лкил, С1С6лкил, замещенный галогеном, C1-С6алкокси, C1-С6алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10,
о равно 0, 1, 2 или 3,
R1 означает водород,
R2 означает галоген, C1-С6алкил, С2-С6алкенил, где атом водорода заменен на группу CN, C(O)-R9 или C1-С6алкил, или R2 означает С2-С6алкинил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, -(СН2)n-(С3-С7)циклоалкил, -(СН2)n-гетероциклоалкил, -C(O)-R9, арил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот, причем арил, циклоалкил, гетероциклоалкил и гетероарил незамещены или замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, или C1-С6алкокси,
R3, R4 и R6 означают водород,
R5 означает NO2 или SO2R10,
R7 и R8 независимо друг от друга означают водород или C1-С6алкил,
R9 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, C1-С6алкокси или NR7R8,
R10 означает C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или NR7R8, при условии, что один из R7 или R8 означает C1-С6алкил,
n равно 0, 1 или 2,
и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, при условии, что исключены 1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин, 1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин и гетероарильная группа в значении 4-пиридин.
15. Соединения формулы 1-2 по п.14, в которых R2 означает арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкил, замещенный галогеном, или C1-С6алкокси и другими заместителями, указанными в п.1.
16. Соединения формулы 1-2 по п.15, например, следующие соединения:
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](2'-фтор-4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон или
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](4-метансульфонилбифенил-2-ил)метанон.
17. Соединения формулы 1-2 по п.14, в которых R2 означает 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую один, два или три гетероатома, выбранных из группы, включающей кислород, серу или азот.
18. Соединения формулы 1-2 по п.17, например,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил](5-метансульфонил-2-тиофен-3-илфенил)метанон.
19. Способы получения соединений формулы I и их фармацевтически приемлемых солей, включающие
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000005
с соединением формулы
Figure 00000006
с образованием соединения формулы
Figure 00000001
где Z означает гидрокси или галоген и другие заместители, указанные в п.1, или
б) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
с соединением формулы R2В(ОН)2 или R2B(OR)2 в присутствии палладиевого катализатора с образованием соединения формулы
Figure 00000001
где Х означает галоген и другие заместители, указанные в п.1, или
в) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
с реагентом R2SnBu3 или R2SnMe3 в присутствии палладиевого катализатора с образованием соединения формулы
Figure 00000001
где Х означает галоген и другие заместители, указанные в п.1, или
г) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
с соединением формулы
Figure 00000008
Figure 00000008
в присутствии палладиевого катализатора и основания с образованием соединения формулы
Figure 00000009
где Х означает галоген и другие заместители, указанные в п.1, или
д) гидрирование соединения формулы
Figure 00000010
где R означает С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, с образованием соединения формулы
Figure 00000011
где R' означает С2-С6алкил или С2-С6алкенил,
е) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000012
с иодидом триметилсульфоксония в присутствии основания с образованием соединения формулы
Figure 00000013
ж) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000007
с соединением формулы TMSCF3 в присутствии меди с образованием соединения формулы
Figure 00000014
где X означает галоген и другие заместители, указанные в п.1,
и при необходимости превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
20. Соединение по п.1, полученное способом по п.19 или эквивалентным способом.
21. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений по п.1 или содержащее
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазин или
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин,
и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
22. Лекарственное средство по п.21 на основе ингибитора поглощения глицина для лечения заболеваний.
23. Лекарственное средство по п.22, причем заболевание включает психозы, боль, дисфункцию памяти и обучения, шизофрению, деменцию и другие заболевания, при которых наблюдается недостаточность познавательных функций, такие, как нарушения в виде потери внимания или болезнь Альцгеймера.
24. Применение соединения по п.1 и следующих соединений:
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксобутил)фенил]пиперазин,
1-(2-фтор-5-нитробензоил)-4-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2,3-диметилфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(3-хлорфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-этоксифенил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(4-фторфенил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-метоксифенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фтор-5-метилфенил)-4-(2-фтор-5-нитробензоил)пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиридинил)пиперазин,
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил] пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-[3-трифторметил]фенил]пиперазин,
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-пиримидинил)пиперазина или
1-(2-хлор-5-нитробензоил)-4-(2-фторфенил)пиперазин
для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения психозов, боли, нейродегенегативной дисфункции памяти и обучения, шизофрении, деменции и других заболеваний, при которых наблюдается недостаточность познавательных функций, таких как нарушения в виде потери внимания или болезнь Альцгеймера.
RU2006111582/04A 2003-09-09 2004-08-31 Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов RU2355683C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03019682 2003-09-09
EP03019682.8 2003-09-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006111582A true RU2006111582A (ru) 2007-10-27
RU2355683C2 RU2355683C2 (ru) 2009-05-20

Family

ID=34259148

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006111582/04A RU2355683C2 (ru) 2003-09-09 2004-08-31 Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов

Country Status (27)

Country Link
US (1) US7462617B2 (ru)
EP (1) EP1703909B1 (ru)
JP (1) JP4563387B2 (ru)
KR (1) KR100774621B1 (ru)
CN (1) CN100522171C (ru)
AR (1) AR045587A1 (ru)
AT (1) ATE428424T1 (ru)
AU (1) AU2004269892B2 (ru)
BR (1) BRPI0413536B8 (ru)
CA (1) CA2538135C (ru)
CO (1) CO5680430A2 (ru)
DE (1) DE602004020674D1 (ru)
DK (1) DK1703909T3 (ru)
ES (1) ES2322651T3 (ru)
HR (1) HRP20090265T1 (ru)
IL (1) IL174075A (ru)
MX (1) MXPA06002672A (ru)
MY (1) MY140470A (ru)
NO (1) NO20060975L (ru)
NZ (1) NZ545613A (ru)
PL (1) PL1703909T3 (ru)
PT (1) PT1703909E (ru)
RU (1) RU2355683C2 (ru)
SI (1) SI1703909T1 (ru)
TW (1) TW200526601A (ru)
WO (1) WO2005023261A1 (ru)
ZA (1) ZA200601988B (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050119251A1 (en) * 2001-12-21 2005-06-02 Jian-Min Fu Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents
WO2005023260A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
US7547698B2 (en) * 2004-09-20 2009-06-16 Xenon Pharmaceuticals Inc. Bicyclic heterocyclic derivatives and their use as inhibitors of stearoyl-coadesaturase (SCD)
AU2005286728A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
AR051093A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa desaturasa
EP1830837B1 (en) 2004-09-20 2013-09-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
JP5149009B2 (ja) 2004-09-20 2013-02-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体
AR051090A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
MX2007003332A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
CN101090724A (zh) * 2004-09-20 2007-12-19 泽农医药公司 用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物
MX2007003325A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
CN101072762B (zh) * 2004-12-09 2010-06-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯基-哌嗪甲酮衍生物
BRPI0519054A2 (pt) 2004-12-15 2008-12-23 Hoffmann La Roche fenil metanonas bi e tricÍclicas substituÍdas como inibidores de transportador i de glicina (glyt-1) para o tratamento de doenÇa de alzheimer
US7485637B2 (en) * 2005-01-04 2009-02-03 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoyl-tetrahydropiperidine derivatives
RU2007125380A (ru) * 2005-01-06 2009-02-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Сульфанил-замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
DE602005022113D1 (de) * 2005-01-07 2010-08-12 Hoffmann La Roche Phenyl)methanon-derivate als glycin-transporter 1 (glyt-1) hemmer zur behandlung von neurologischen und neuropsychiatrischen erkrankungen
BRPI0606730A2 (pt) * 2005-01-18 2009-07-14 Hoffmann La Roche derivados de fenil metanona 2,5-di-substituìdos como inibidores do transportador de glicina 1 (glyt-1) para o tratamento de distúbios neurológicos e neuropsiquiátricos
ATE447572T1 (de) * 2005-01-26 2009-11-15 Hoffmann La Roche Phenylmethanonderivate und ihre verwendung als glycin-transporter-1-hemmer
HRP20100076T1 (hr) * 2005-02-07 2010-03-31 F. Hoffmann - La Roche Ag Heterociklički supstituirani fenil metanoni kao inhibitori glicin transportera 1
GB0505084D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0505085D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006110724A2 (en) * 2005-04-11 2006-10-19 Yale University Method of treating schizophrenia prodrome
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
KR101072796B1 (ko) * 2006-06-22 2011-10-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 페닐 메탄온 유도체
UA106873C2 (uk) * 2006-12-01 2014-10-27 Мерк Шарп Енд Доме Корп. Сполуки заміщених діазепанів як антагоністи орексинових рецепторів
PE20081229A1 (es) * 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
CN101784533B (zh) 2007-08-22 2013-08-21 艾博特股份有限两合公司 4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途
MX2010006108A (es) 2007-12-11 2010-06-25 Hoffmann La Roche Inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
ES2397764T3 (es) 2008-04-01 2013-03-11 Abbott Gmbh & Co. Kg Tetrahidroisoquinolinas, composiciones farmacéuticas que las contienen, y su uso en terapia
TW201038569A (en) 2009-02-16 2010-11-01 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
AR075442A1 (es) 2009-02-16 2011-03-30 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia
JP5219086B2 (ja) * 2009-03-24 2013-06-26 国立大学法人九州大学 トリフルオロメチルアレーン類の製造方法
JP2013513628A (ja) 2009-12-14 2013-04-22 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング スフィンゴシンキナーゼの阻害薬
US9045459B2 (en) 2010-08-13 2015-06-02 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9051280B2 (en) 2010-08-13 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8877794B2 (en) 2010-08-13 2014-11-04 Abbott Laboratories Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8846743B2 (en) 2010-08-13 2014-09-30 Abbott Laboratories Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8883839B2 (en) 2010-08-13 2014-11-11 Abbott Laboratories Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US9309200B2 (en) 2011-05-12 2016-04-12 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US20120309796A1 (en) 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
US8853196B2 (en) 2011-08-05 2014-10-07 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9073881B2 (en) 2011-09-23 2015-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoic acid derivatives
CA2853254A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Abbvie Inc. N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9365512B2 (en) 2012-02-13 2016-06-14 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9656955B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9650334B2 (en) 2013-03-15 2017-05-16 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2014192865A1 (ja) * 2013-05-30 2014-12-04 大日本住友製薬株式会社 フェニルピペラジン誘導体
CA2924699A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
MX2016004936A (es) 2013-10-17 2016-12-20 Abbvie Deutschland Derivados de aminocromano, aminotiocromano y amino-1,2,3,4-tetrahi droquinilina, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia.
JP6263626B2 (ja) 2013-12-13 2018-01-17 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ブルトン型チロシンキナーゼのインヒビター
WO2015164520A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Dart Neuroscience, Llc Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c] pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo [4,3-c] pyridine compounds as glyt1 inhibitors
US9550754B2 (en) 2014-09-11 2017-01-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
CN112225728A (zh) * 2020-08-18 2021-01-15 四川农业大学 一种多取代苯甲酰胺化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2611705A1 (de) * 1976-03-18 1977-09-22 Josef Dipl Chem Dr Rer N Klosa N-5-(nitrofurfuryliden-)-1-amino- hydantoin enthaltende kristalloesungsmittel
IT1176613B (it) * 1984-08-14 1987-08-18 Ravizza Spa Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione
RU2124511C1 (ru) * 1993-05-14 1999-01-10 Фармасьютикал Ко., Лтд Производные пиперазина
WO1999044596A2 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Glycine transport inhibitors
WO2003004480A2 (en) * 2001-07-02 2003-01-16 Novo Nordisk A/S Substituted piperazine and diazepanes as histamine h3 receptor agonists
WO2003035602A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-01 Sankyo Company, Limited Lipid modulators
AU2003274053A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-13 Glaxo Group Limited Aryloxyalkylamine derivates as h3 receptor ligands
RS53252B (sr) * 2003-08-11 2014-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag. Piperazin sa or-supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1
WO2005023260A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses

Also Published As

Publication number Publication date
US7462617B2 (en) 2008-12-09
MXPA06002672A (es) 2006-06-06
ES2322651T3 (es) 2009-06-24
TW200526601A (en) 2005-08-16
IL174075A0 (en) 2006-08-01
AU2004269892B2 (en) 2010-03-11
BRPI0413536A (pt) 2006-10-10
HK1100483A1 (zh) 2007-09-21
RU2355683C2 (ru) 2009-05-20
CA2538135C (en) 2015-01-27
ATE428424T1 (de) 2009-05-15
NZ545613A (en) 2009-11-27
AR045587A1 (es) 2005-11-02
PL1703909T3 (pl) 2009-09-30
JP4563387B2 (ja) 2010-10-13
CN1878554A (zh) 2006-12-13
EP1703909A1 (en) 2006-09-27
BRPI0413536B8 (pt) 2021-05-25
ZA200601988B (en) 2007-05-30
MY140470A (en) 2009-12-31
NO20060975L (no) 2006-04-06
CN100522171C (zh) 2009-08-05
DK1703909T3 (da) 2009-06-22
AU2004269892A1 (en) 2005-03-17
BRPI0413536B1 (pt) 2019-03-19
CA2538135A1 (en) 2005-03-17
PT1703909E (pt) 2009-05-27
EP1703909B1 (en) 2009-04-15
KR100774621B1 (ko) 2007-11-14
KR20060087550A (ko) 2006-08-02
DE602004020674D1 (de) 2009-05-28
SI1703909T1 (sl) 2009-08-31
CO5680430A2 (es) 2006-09-29
US20050059668A1 (en) 2005-03-17
HRP20090265T1 (hr) 2009-06-30
JP2007505062A (ja) 2007-03-08
WO2005023261A1 (en) 2005-03-17
IL174075A (en) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006111582A (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицерина для лечения психозов
RU2354653C2 (ru) Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
KR850006402A (ko) 항정신병의 1-플루오로페닐부틸-4-(2-피리미디닐) 피페라진 유도체
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2005533803A5 (ru)
JPH0368875B2 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
AR045360A1 (es) Piperazina con grupo fenilo or-sustituido y su uso como inhibidor glyt1
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
RU2005134006A (ru) Производные 4-(4-{гетероциклилалкокси}фенил0-1-(гетероциклилкарбонил)пиперидина и родственные соединения как антагонисты гистамина н3 для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь альцгеймера
KR890005069A (ko) 치환된 1-[아르알킬- 피페라지노알킬]사이클로알칸올
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
JP2008520637A5 (ru)
OA09433A (fr) "Procédé de préparation de pipéridines et de médicaments les contenant".
RU2010126842A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина
RU2005111983A (ru) Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)бензамида и их применение для лечения боли или желудочно-кишечных расстройств
KR930702980A (ko) 인단 유도체
RU2006110537A (ru) Производные имидазола
RU2004119985A (ru) Производные бензотиазола
KR960702832A (ko) 신규한 화합물 및 그 의약으로서의 용도
RU2001124835A (ru) Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
RU2002102234A (ru) Производные бензофурана

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100901