[go: up one dir, main page]

RU2010126842A - Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина - Google Patents

Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина Download PDF

Info

Publication number
RU2010126842A
RU2010126842A RU2010126842/04A RU2010126842A RU2010126842A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A RU 2010126842/04 A RU2010126842/04 A RU 2010126842/04A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A RU 2010126842 A RU2010126842 A RU 2010126842A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylate
methyl
ethyl
piperazin
compound according
Prior art date
Application number
RU2010126842/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джозеф У. БОЙД (GB)
Джозеф У. Бойд
Джилс А. БРАУН (GB)
Джилс А. Браун
Майкл ХИГГИНБОТТОМ (GB)
Майкл Хиггинботтом
Айэйн СИМПСОН (GB)
Айэйн СИМПСОН
Вьет-Ан-Анна ХОРГАН (GB)
Вьет-Ан-Анна ХОРГАН
Жаклин УЗМАН (GB)
Жаклин УЗМАН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2010126842A publication Critical patent/RU2010126842A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер, оптический изомер или N-оксид, где ! X1 и X2, каждый независимо, выбраны из N и CH; ! R1 выбран из водорода, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано и C1-6-алкокси) и C1-6-ацила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси); ! R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси) и C1-6-алкокси (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси); ! R4 независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, циано, нитро, CF3, C1-6-алкила и C1-6-алкокси; ! Y представляет собой O, C(R5A)(R5B) или N(R6); ! R5A и R5B, каждый независимо представляют собой C1-4-алкил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо; ! R6 представляет собой водород или C1-4-алкил; ! a, b и c, каждый независимо, равны 1, 2 или 3; ! d и e, каждый независимо, равны 0, 1 или 2; ! f равно 0, 1, 2 или 3; и ! g равно 0, 1 или 2; ! при условии, что соединение не выбрано из группы, состоящей из: ! - 4-(2,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида; ! - N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(фенилметил)-1-пиперидинкарбоксамида; ! - 4-бензил-N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1-пиперидинкарбоксамида; ! - 4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида; ! - 4-(4-хлорфенил

Claims (29)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, геометрический изомер, таутомер, оптический изомер или N-оксид, где
X1 и X2, каждый независимо, выбраны из N и CH;
R1 выбран из водорода, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси, циано и C1-6-алкокси) и C1-6-ацила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси);
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, C1-6-алкила (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси) и C1-6-алкокси (незамещенного или возможно замещенного одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, гидрокси и C1-6-алкокси);
R4 независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, циано, нитро, CF3, C1-6-алкила и C1-6-алкокси;
Y представляет собой O, C(R5A)(R5B) или N(R6);
R5A и R5B, каждый независимо представляют собой C1-4-алкил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо;
R6 представляет собой водород или C1-4-алкил;
a, b и c, каждый независимо, равны 1, 2 или 3;
d и e, каждый независимо, равны 0, 1 или 2;
f равно 0, 1, 2 или 3; и
g равно 0, 1 или 2;
при условии, что соединение не выбрано из группы, состоящей из:
- 4-(2,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(фенилметил)-1-пиперидинкарбоксамида;
- 4-бензил-N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-1-пиперидинкарбоксамида;
- 4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(4-хлорфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-[2-(4-метил-1-пиперазинил)этил]-4-фенил-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(3,4-диметилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-метоксифенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-хлорфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-4-фенил-1-пиперазинкарбоксамида;
- 4-(2-гидроксифенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- N-(1-метил-4-пиперидинил)-4-(4-нитрофенил)-1-пиперазинкарбоксамида;
- 2-(4-пиперидинил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата; и
- 3-метил-4-(3-метилфенил)-N-(1-метил-4-пиперидинил)-1-пиперазинкарбоксамида.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой O.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой C(R5A)(R5B).
4. Соединение по любому из пп.1-3, где X2 представляет собой N.
5. Соединение по п.1, где R1 выбран из водорода, C1-2-алкила и C1-2-алкокси-C1-2-алкила.
6. Соединение по п.1, где R2 и R3 независимо выбраны из водорода, метила и этила.
7. Соединение по п.1, где R4 независимо выбран из водорода, галогена, CF3, C1-2-алкила и C1-2-алкокси.
8. Соединение по п.1, где d и е оба равны 1.
9. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы (I')
Figure 00000002
где X1, R1, R4, c, f и g такие, как определено в п.1.
10. Соединение по п.1, которое выбрано из
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- пиперидин-4-илметил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(3-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- (1-метилпиперидин-4-ил)метил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]метил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 1-метилпиперидин-4-ил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- [(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(3,4-дихлорфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(2,4-дифторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-3-метил-4-(3-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-бензилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперидин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-3-фенилпирролидин-1-карбоксилата;
- 2-пиперазин-1-илэтил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)этил-4-(4-метилфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил-4-фенилпиперазин-1-карбоксилата;
- 1-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропаноил]-4-фенилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-метилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-метилпиперазина;
- 1-{2,2-диметил-3-[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]-3-оксопропил}-4-этилпиперазина;
- 1-[2,2-диметил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропаноил]-4-(4-фторфенил)-пиперазина;
- 1-метил-4-[(1-{[4-(4-метилфенил)пиперазин-1-ил]карбонил}циклопентил)-метил]пиперазина;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-фторфенил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метил пиперазин-1-ил)этил-4-(4-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата;
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-(4-хлорбензил)пиперазин-1-карбоксилата; и
- 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил-4-[2-(4-хлорфенил)этил]пиперазин-1-карбоксилата.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
12. Соединение по п.1 для применения в терапии.
13. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы.
14. Соединение по п.13, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
15. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или в лечении с целью заживления раны.
16. Соединение по п.1 для применения в лечении или предупреждении воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
17. Соединение по п.1 для применения в ингибировании ангиогенеза.
18. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы.
19. Применение по п.18, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
20. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или для лечения с целью заживления раны.
21. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом.
22. Применение соединения по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для использования в ингибировании ангиогенеза.
23. Способ лечения или предупреждения состояний или заболеваний, связанных с увеличением массы, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
24. Способ по п.23, где состояние или заболевание представляет собой ожирение, диабет типа 2, липодистрофию, резистентность к инсулину, метаболический синдром, гипергликемию, гиперинсулинемию, дислипидемию, жировую дегенерацию печени, гиперфагию, гипертензию, гипертриглицеридемию, бесплодие, кожное расстройство, связанное с увеличением массы, или дегенерацию желтого пятна.
25. Способ лечения или предупреждения большой потери массы, дисменореи, аменореи, женского бесплодия или иммунодефицита, или с целью заживления раны, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
26. Способ лечения или предупреждения воспалительных состояний или заболеваний, умеренного воспаления, связанного с ожирением и избытком лептина в плазме, атеросклероза, макро- или микрососудистых осложнений диабета типа 1 или 2, ретинопатии, нефропатии, вегетативной невропатии или повреждения кровеносных сосудов, вызванного ишемией или атеросклерозом, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
27. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение млекопитающему, в том числе человеку, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-10.
28. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000003
, где X1, R1, R2, a, d и f такие, как определено в п.1,
с 4-нитрофенил-хлорформиатом или бис-(4-нитрофенил)карбонатом в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA (диизопропилэтиламин) или NMM (N-метилморфолин)) в подходящем растворителе (таком как DCM (дихлорметан)) при температуре от -10 до 40°C с образованием соединения формулы (III):
Figure 00000004
;
(б) взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV):
Figure 00000005
, где X2, R3, R4, b, c, e и g такие, как определено в п.1, в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA) в подходящем растворителе (таком как DMF) при температуре от -10 до 40°C с получением соединения формулы (I); и
(в) возможно, в одну или несколько стадий, превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
29. Способ получения соединения по п.1, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы (IV):
Figure 00000005
, где X2, R3, R4, b, c, e и g такие, как определено в п.1,
с соединением формулы (V):
Figure 00000006
, где R5A, R5B и f такие, как определено в п.1,
в присутствии подходящего основания (такого как DIPEA) в подходящем растворителе (таком как DCM) при температуре от -10 до 40°C с получением соединения формулы (VI):
Figure 00000007
;
(б) взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII):
Figure 00000008
, где R1, R2, a и d такие, как определено в п.1,
в подходящем растворителе (таком как N-метилпирролидинон) при повышенной температуре с получением соединения формулы (I); и
(в) возможно в одну или несколько стадий превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
RU2010126842/04A 2007-12-05 2008-12-05 Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина RU2010126842A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0702697-4 2007-12-05
SE0702697 2007-12-05
US2293308P 2008-01-23 2008-01-23
US61/022,933 2008-01-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010126842A true RU2010126842A (ru) 2012-01-10

Family

ID=40673212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010126842/04A RU2010126842A (ru) 2007-12-05 2008-12-05 Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8093248B2 (ru)
EP (1) EP2234992B1 (ru)
JP (1) JP2011506295A (ru)
KR (1) KR20100096222A (ru)
CN (1) CN102015668A (ru)
AT (1) ATE546441T1 (ru)
AU (1) AU2008333183A1 (ru)
BR (1) BRPI0820950A2 (ru)
CA (1) CA2707248A1 (ru)
MX (1) MX2010006215A (ru)
RU (1) RU2010126842A (ru)
WO (1) WO2009071668A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20100096222A (ko) 2007-12-05 2010-09-01 아스트라제네카 아베 피페라진 유도체 및 렙틴 수용체 조절물질로서 그 유도체의 용도
KR20100097701A (ko) * 2007-12-05 2010-09-03 아스트라제네카 아베 비만 치료제로서의 모르폴린 유도체
BRPI0819989A2 (pt) * 2007-12-05 2015-05-12 Biovitrum Ab Publ Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, processo para a preparação de um composto, e, métodos para tratamento ou prevenção de condições ou doênças e para inibição da angiogênese
CN102166214B (zh) * 2011-03-02 2012-12-12 华中科技大学同济医学院附属同济医院 氨基噻唑类MyD88特异性抑制剂在医学上的用途
US9034874B2 (en) * 2012-07-20 2015-05-19 Novartis Ag Carbamate/urea derivatives
CN105622528B (zh) * 2016-02-01 2017-12-15 新乡医学院第一附属医院 一种治疗肺动脉高压的化合物及其应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3420193A1 (de) 1984-05-30 1985-12-05 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
AR008765A1 (es) 1996-06-06 2000-02-23 Smithkline Beecham Plc Un peptido o un derivado, analogo o variante, funcional del mismo, un peptido recombinante o sintetico del mismo, una secuencia nucleotidica y vectorque la contiene, una celula huesped transformada, un procedimiento para su preparacion, una composicion farmaceutica que lo comprende, un compuesto del
TW434220B (en) 1998-02-02 2001-05-16 Shiseido Co Ltd 1,2-di-substituted piperidine derivative, a hair growth agent, and an agent for external use to the skin
JP2001131149A (ja) 1999-11-08 2001-05-15 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 選択的セロトニン再取り込み阻害剤
JP2001261657A (ja) 2000-03-17 2001-09-26 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd シアノフェニル誘導体
NZ525055A (en) 2000-09-29 2004-09-24 Glaxo Group Ltd Compounds useful in the treatment of inflammatory diseases
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
WO2003004480A2 (en) 2001-07-02 2003-01-16 Novo Nordisk A/S Substituted piperazine and diazepanes as histamine h3 receptor agonists
ES2197003B1 (es) 2002-04-08 2005-03-16 J. URIACH & CIA S.A. Nuevos compuestos antagonistas de integrinas alfa.
JP2006509815A (ja) 2002-12-13 2006-03-23 ファイザー・プロダクツ・インク 新規なリン含有誘導体
US20070179155A1 (en) 2003-06-20 2007-08-02 Brian Smith N-phenyl-piperazine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases
WO2006060461A1 (en) 2004-12-03 2006-06-08 Schering Corporation Substituted piperazines as cb1 antagonists
DE102005000666B3 (de) 2005-01-04 2006-10-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sulfonylpyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20090203676A1 (en) 2005-06-30 2009-08-13 Oscar Barba G-protein Coupled Receptor Agonists
US20090325975A1 (en) 2005-07-15 2009-12-31 Helmut H Buschmann Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain
EP1787679A1 (en) 2005-07-29 2007-05-23 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain
EP1909797A4 (en) 2005-08-02 2013-02-27 Neurogen Corp DIPIPERAZINYL KETONE AND RELATED ANALOG
US7790726B2 (en) 2005-08-16 2010-09-07 Chemocentryx, Inc. Monocyclic and bicyclic compounds and methods of use
WO2007098939A1 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of metabolic syndrome
US20080103141A1 (en) 2006-08-30 2008-05-01 Biovitrum New compounds
US20090005375A1 (en) 2007-03-30 2009-01-01 Edcon Chang Acetyl coenzyme a carboxylase inhibitors
TW200902007A (en) 2007-05-25 2009-01-16 Astrazeneca Ab Spirocyclopropyl piperidine derivatives
AU2008333110A1 (en) 2007-12-05 2009-06-11 Astrazeneca Ab (Publ) New compounds III
KR20100097701A (ko) 2007-12-05 2010-09-03 아스트라제네카 아베 비만 치료제로서의 모르폴린 유도체
BRPI0819989A2 (pt) 2007-12-05 2015-05-12 Biovitrum Ab Publ Composto, formulação farmacêutica, uso de um composto, processo para a preparação de um composto, e, métodos para tratamento ou prevenção de condições ou doênças e para inibição da angiogênese
KR20100096222A (ko) 2007-12-05 2010-09-01 아스트라제네카 아베 피페라진 유도체 및 렙틴 수용체 조절물질로서 그 유도체의 용도
AU2009254547A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Astrazeneca Ab (Publ) New compounds V
EP2313094A1 (en) 2008-06-04 2011-04-27 AstraZeneca AB New pyridine derivatives as leptin receptor modulator mimetics
US20110275638A1 (en) 2008-06-04 2011-11-10 Emma Chapman Piperazine derivatives and their use as leptin receptor modulators
AU2009254555A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Astrazeneca Ab (Publ) New compounds VII

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011506295A (ja) 2011-03-03
EP2234992A2 (en) 2010-10-06
CA2707248A1 (en) 2009-06-11
ATE546441T1 (de) 2012-03-15
WO2009071668A3 (en) 2009-08-20
US8093248B2 (en) 2012-01-10
KR20100096222A (ko) 2010-09-01
CN102015668A (zh) 2011-04-13
EP2234992B1 (en) 2012-02-22
US20090281087A1 (en) 2009-11-12
AU2008333183A1 (en) 2009-06-11
BRPI0820950A2 (pt) 2015-07-07
MX2010006215A (es) 2010-08-17
WO2009071668A2 (en) 2009-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2424240C2 (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
JP2007519754A5 (ru)
RU2010126842A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина
JP2002540204A5 (ru)
JP2017525757A5 (ru)
JP2002525358A5 (ru)
RU2006105717A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2005526723A5 (ru)
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
CA2730471A1 (en) Piperazine derivatives used as cav2.2 calcium channel modulators
JP2005533803A5 (ru)
JP2014511869A5 (ru)
JP2004504301A5 (ru)
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
RU2001125893A (ru) Производные 3-фенилпиридина и их применение в качестве антагонистов рецептора NK-1
RU2007107189A (ru) Производные арилпиридина
EP1286670A2 (en) Use of therapeutic benzamide derivatives
RU2010108943A (ru) Новые пиперазинамидные производные
JP2013536194A5 (ru)
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
JP2006501306A5 (ru)
JP2007506703A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120118