[go: up one dir, main page]

RU2006105717A - Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов - Google Patents

Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2006105717A
RU2006105717A RU2006105717/04A RU2006105717A RU2006105717A RU 2006105717 A RU2006105717 A RU 2006105717A RU 2006105717/04 A RU2006105717/04 A RU 2006105717/04A RU 2006105717 A RU2006105717 A RU 2006105717A RU 2006105717 A RU2006105717 A RU 2006105717A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
independently selected
group
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2006105717/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей СВИРИДОВ (CA)
Сергей СВИРИДОВ
Вишнумурти КОДУМУРУ (CA)
Вишнумурти Кодумуру
Шифэн ЛЮ (CA)
Шифэн ЛЮ
Мелвин АБРЕО (US)
Мелвин АБРЕО
Майкл Д. УИНТЕР (CA)
Майкл Д. УИНТЕР
Хайнц У. ГШВЕНД (US)
Хайнц У. ГШВЕНД
Райэндер КАМБОЙ (CA)
Райэндер КАМБОЙ
Шаоиль СУНЬ (CA)
Шаоиль СУНЬ
Марк У. ХОЛЛАДЕЙ (US)
Марк У. ХОЛЛАДЕЙ
Веньбао ЛИ (US)
Веньбао ЛИ
Чи ТУ (US)
Чи ТУ
Original Assignee
Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca)
Зинон Фармасьютиклз Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca), Зинон Фармасьютиклз Инк. filed Critical Зинон Фармасьютиклз Инк. (Ca)
Publication of RU2006105717A publication Critical patent/RU2006105717A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

1. Способ ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), включающий контактирование источника hSCD с соединением формулы (I)где x и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;W представляет собой -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -OC(O)N(R)-, -N(R)C(O)N(R)-, -O-, -N(R)-, -S(O)-; (где t имеет значение 0, 1 или 2), -N(R)S(O)-, -S(O)N(R)-, -C(O)-, -OS(O)N(R)-, -OC(O)-, -C(O)O- или -N(R)C(O)O-;V представляет собой -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R)-, -S(O)-, -S(O)N(R)-или -C(R)H-;G, J, L и М каждый независимо выбран из -N=или -C(R)=; при условии, что по крайней мере два из G, J, L и М представляют собой -N=, и при условии, что когда G и J оба представляют собой -C(R)=, то L и М оба не представляют собой -N=, и когда L и М оба представляют собой -C(R)=, то G и J оба не представляют собой -N=;каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, С-Салкила, С-Сгидроксиалкила, С-Сциклоалкилалкила и С-Саралкила;Rвыбран из группы, состоящей из С-Салкила, С-Салкенила, С-Сгидроксиалкила, С-Сгидроксиалкенила, С-Салкоксиалкила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, арила, С-Саралкила, С-Сгетероциклила, С-Сгетероциклилалкила, С-Сгетероарила и С-Сгетероарилалкила;или Rпредставляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;Rвыбран из группы, состоящей из С-Салкила, С-Салкенила, С-Сгидроксиалкила, С-Сгидроксиалкенила, С-Салкоксиалкила, С-Сциклоалкила, С-Сциклоалкилалкила, арила, С-Саралкила, С-Сгетероциклила, С-Сгетероциклилалкила, С-Сгетероарила и С-Сгетероарилалкила;или Rпредставляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбран�

Claims (51)

1. Способ ингибирования активности стеароил-СоА десатуразы человека (hSCD), включающий контактирование источника hSCD с соединением формулы (I)
Figure 00000001
где x и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-; (где t имеет значение 0, 1 или 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O- или -N(R1)C(O)O-;
V представляет собой -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)-или -C(R10)H-;
G, J, L и М каждый независимо выбран из -N=или -C(R4)=; при условии, что по крайней мере два из G, J, L и М представляют собой -N=, и при условии, что когда G и J оба представляют собой -C(R4)=, то L и М оба не представляют собой -N=, и когда L и М оба представляют собой -C(R4)=, то G и J оба не представляют собой -N=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12 гидроксиалкила, С2-С12 гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12 гетероциклила, С3-С12 гетероциклилалкила, С1-С12 гетероарила и С3-С12 гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12 гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12 гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5a вместе, или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R6 и R6a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или C1-С3алкил; и каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила; его стереоизомером, энантиомером или таутомером, его фармацевтически приемлемой солью, его фармацевтической композицией или его пролекарством.
2. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000002
где x и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-,
-N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-; (где t имеет значение 0, 1 или 2), -N(R1)S(o)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O- или -N(R1)C(O)O-;
V представляет собой -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)- или -C(R10)H-;
G, J, L и М каждый независимо выбран из -N=или -C(R4)=; при условии, что по крайней мере два из G, J, L и М представляют собой -N=, и при условии, что когда G и J оба представляют собой -C(R4)=, то L и М оба не представляют собой -N=, и когда L и М оба представляют собой -C(R4)=, то G и J оба не представляют собой -N=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12 гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12 гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5a вместе, или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R6 и R6a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или C1-С3алкил; и каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила; его стереоизомера, энантиомера или таутомера, его фармацевтически приемлемой соли, его фармацевтической композиции или его пролекарства.
3. Способ по п.2, где млекопитающим является человек.
4. Способ по п.3, где заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения печени, неалкогольного стеатогепатита, диабета типа II, ослабленной толерантности к глюкозе, резистентности к инсулину, ожирения, дислипидемии и метаболического синдрома и любой их комбинации.
5. Способ по п.4, где заболевание или состояние представляет собой диабет типа II.
6. Способ по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение.
7. Способ по п.4, где заболевание или состояние представляет собой метаболический синдром.
8. Способ по п.4, где заболевание или состояние представляет собой ожирение печени.
9. Способ по п.4, где заболевание или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит.
10. Соединение формулы (II)
Figure 00000003
где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t-; (где t имеет значение 0, 1 или 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O- или -N(R1)C(O)O-;
V представляет собой -C(O)-, -C(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)-или -C(R10)H-;
J и М каждый независимо выбран из -N= или -C(R4)=;
каждый R1 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С3-С12 гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12 гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5a вместе, или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R6 и R6a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8a образуют алкиленовыи мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
R10 представляет собой водород или C1-С3алкил; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила; его стереоизомер, энантиомер или таутомер,
его фармацевтически приемлемая соль, его фармацевтическая композиция или его пролекарство.
11. Соединение по п.10, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)-, -OC(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)-, -O-, -N(R1)-, -S(O)t (где t обозначает 0,1 или 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)-, -OS(O)2N(R1)-, -OC(O)-, -C(O)O- или -N(R1)C(O)O;
V представляет собой -C(O)-, -C(O)O-,-C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R1)-или -C(R10)H-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12 гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12 гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12 гетероциклилалкила, С1-С12 гетероарила и С3-С12 гетероарилалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5a вместе, или R6 и R6a вместе, или R7 и R7a вместе, или R8 и R8a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R6 и R6a вместе или R8 и R8a вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8a образуют алкиленовый мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
12. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
13. Соединение по п.12, где
х и у каждый обозначает 1;
каждый R4 представляет собой водород; и R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый представляет собой водород.
14. Соединение по п.13, где
R3 представляет собой арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6Тригалогеналкила, C1-С6 тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
15. Соединение по п.14, где
R2 представляет собой С1-С12алкил, С2-С12алкенил, С2-С12гидроксиалкил, С2-С12гидроксиалкенил, С3-С12циклоалкил, С4-С12Циклоалкилалкил, С7-С19аралкил, С3-С12гетероциклилалкил или С3-С12гетероарилалкил; и R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила и C1-С6ригалогеналкокси.
16. Соединение по п.15, где R9 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена или C1-С6тригалогеналкила.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
фенэтиламид 5-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)-амид 5-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-карбоновой кислоты; и
бензиламид 5-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-карбоновой кислоты.
18. Соединение по п.15, где R2 представляет собой С1-С12алкил, С3-С12алкенил, С2-С12гидроксиалкил или С2-С12гидроксиалкенил.
19. Соединение по п.18, которое представляет собой гексиламид 5-[4-(2-трифторметилбензоил)-пиперазин-1-ил]-пиримидин-2-карбоновой кислоты.
20. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -C(O)N(R1)-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
21. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)N(R1)-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
22. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -О-, -N(R1)- или -S(O)t- (где t обозначает 0, 1 или 2);
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
23. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)S(O)2- или -S(O)2N(R1)-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3 алкила;и
каждый R9 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила.
24. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -С(O)-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
25. Соединение по п.11, где
х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -С(O)O- или -N(R1)C(O)O-;
V представляет собой -С(O)-;
J и М каждый представляет собой -C(R4)=;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С12алкила;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или С1-С3алкила; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила.
26. Соединение по любому одному из пп.20-25, где
х и у каждый обозначает 1;
каждый R4 представляет собой водород; и R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый представляет собой водород.
27. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.10.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.10.
29. Соединение формулы (III)
Figure 00000004
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)- или -OC(O)N(R1)-;
G и М каждый представляет собой -C(R4)=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12 гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12Циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5а вместе, или R6 и R6а вместе, образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8a образуют алкиленовыи мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила; и каждый R12 независимо выбран из водорода, С1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила; его стереоизомер, энантиомер или таутомер, его фармацевтически приемлемая соль, его фармацевтическая композиция или его пролекарство.
30. Соединение по п.29, где W представляет собой -N(R1)C(O)-.
31. Соединение по п.30, где
х и у каждый обозначает 1;
R1 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С3-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
каждый R4 представляет собой водород;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a представляет собой водород; и каждый R12 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
32. Соединение по п.31, где
R2 независимо выбран из С2-С12алкенила или С1-С12алкила, необязательно замещенного -OR12;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, C1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и R12 представляет собой водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, арил или аралкил.
33. Соединение по п.32, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-метилбутил)амид 4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5′-карбоновой кислоты;
(2-феноксиэтил)амид 4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5′-карбоновой кислоты; и
пентиламид 4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиразинил-5'-карбоновой кислоты.
34. Соединение по п.31, где
R2 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила и C1-С6тригалогеналкила; и R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила и C1-С6тригалогеналкокси.
35. Соединение по п.34, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
фенэтиламид4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиразинил-5-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амид4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5-карбоновой кислоты;
[2-(4-фторфенил)этил]амид4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5-карбоновой кислоты;
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5-карбоновой кислоты; и
[3-(4-фторфенил)пропил]амид 4-(2-трифторметилбензоил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиразинил-5-карбоновой кислоты.
36. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.29.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.29.
38. Соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)- или -OC(O)N(R1)-;
G и L каждый представляет собой -C(R4)=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12 гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12 гетероциклилалкила, C1-C12гетеоарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, C1-С6тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR2, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5a вместе, или R7 и R7a вместе, образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5a, R6 и R6a вместе с одним из R7, R7a, R8 и R8а образуют алкиленовыи мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
каждый R9 независимо выбран из водорода или С1-С6алкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила;
его стереоизомер, энантиомер или таутомер, его фармацевтически приемлемая соль, его фармацевтическая композиция или его пролекарство.
39. Соединение по п.38, где W представляет собой -N(R1)C(O)-.
40. Соединение по п.39, где
х и у каждый обозначает 1;
R1 представляет собой водород или C1-С6алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, С1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила, при условии, что R3 не представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным тиенилом;
каждый R4 независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси или трифторметила;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a представляет собой водород; и
каждый R12 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
41. Соединение по п.40, где
R2 независимо выбран из С2-С12алкенила или С1-С12алкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, С1-С6тригалогеналкила и С1-С6тригалогеналкокси; и
R12 представляет собой водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, арил или аралкил.
42. Соединение по п.41, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-метилбутил)амид 4-трифторметил-2-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]-пиримидин-5-карбоновой кислоты; и
(3-метилбутил)амид 2-[4-(2-трифторметилбензоил)пиперазин-1-ил]пиримидин-5-карбоновой кислоты.
43. Соединение по п.40, где
R2 представляет собой С7-С12аралкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила и С1-С6тригалогеналкила; и
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-С6алкила, C1-С6тригалогеналкилаи C1-С6тригалогеналкокси.
44. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.38.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.38.
46. Соединение формулы (Ia)
Figure 00000006
где х и у каждый независимо обозначает 1, 2 или 3;
W представляет собой -N(R1)C(O)N(R1)-, -О-, -N(R1)-, -S(O)t- (где t имеет значение 0, 1 или 2), -N(R1)S(O)2-, -S(O)2N(R1)-, -C(O)O- или -N(R1)C(O)O-;
V представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, -C(S)-, -C(O)N(R1)-, -S(O)2- или -S(O)2N(R1)-;
G, J, L и М каждый независимо выбран из -N= или -C(R4)=; при условии, что по крайней мере два из G, J, L и М представляют собой -N=, и при условии, что когда G и J оба представляют собой -C(R4)=, то L и М оба не представляют собой -N=, и когда L и М оба представляют собой -C(R4)=, то G и J оба не представляют собой -N=;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С12алкила, С2-С12гидроксиалкила, С4-С12циклоалкилалкила и С7-С19аралкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R2 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12 гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
или R3 представляет собой мульти-кольцевую структуру, содержащую от 2 до 4 колец, где кольца независимо выбраны из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила и где несколько или все кольца могут быть конденсированы друг с другом;
R4 каждый независимо выбран из водорода, фтора, хлора, метила, метокси, трифторметила, циано, нитро или -N(R9)2;
каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или R5 и R5а вместе, или R6 и R6а вместе, или R7 и R7а вместе, или R8 и R8a вместе представляют собой оксогруппу, при условии, что когда V представляет собой -С(O)-, то R6 и R6а вместе или R8 и R8а вместе не образуют оксогруппу, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила;
или один из R5, R5а, R6 и R6а вместе с одним из R7, R7а, R8 и R8a образуют алкиленовыи мостик, тогда как остальные R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a каждый независимо выбран из водорода или C1-С3алкила; и
каждый R9 независимо выбран из водорода или C1-С6алкила;
его стереоизомер, энантиомер или таутомер, его фармацевтически приемлемая соль, его фармацевтическая композиция или его пролекарство.
47. Соединение по п.46, где W представляет собой -N(R1)C(O)N(R1)- и V представляет собой -С(O)-.
48. Соединение по п.47, где
х и у каждый обозначает 1;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода или С1-С6алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, C2-С12гидроксиалкила, С3-С12гидроксиалкенила, С3-С12алкоксиалкила, С3-С12циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С2-С12алкенила, С2-С12гидроксиалкила, С2-С12гидроксиалкенила, С2-С12алкоксиалкила, С3-С12Циклоалкила, С4-С12циклоалкилалкила, арила, С7-С19аралкила, С3-С12гетероциклила, С3-С12гетероциклилалкила, С1-С12гетероарила и С3-С12гетероарилалкила;
каждый R представляет собой водород; и каждый R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 и R8a представляет собой водород.
49. Соединение по п.48, где
R2 выбран из группы, состоящей из С1-С12алкила, С3-С12алкенила, С4-С12циклоалкилалкила, С7-С19аралкила, С3-С12 гетероциклилалкила и С3-С12гетероарилалкила;
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-С6алкила, C1-С6тригалогеналкила, С1-С6тригалогеналкокси, C1-С6алкилсульфонила, -N(R12)2, -OC(O)R12, -C(O)OR12, -S(O)2N(R12)2, циклоалкила, гетероциклила, гетероарила и гетероарилциклоалкила; и
каждый R12 независимо выбран из водорода, C1-С6алкила, С3-С6циклоалкила, арила или аралкила.
50. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного стеароил-СоА десатуразой (SCD) у млекопитающего, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.46.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый эксципиент и терапевтически эффективное количество соединения по п.46.
RU2006105717/04A 2003-07-30 2004-07-29 Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов RU2006105717A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49109503P 2003-07-30 2003-07-30
US60/491,095 2003-07-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006105717A true RU2006105717A (ru) 2007-09-20

Family

ID=34115467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006105717/04A RU2006105717A (ru) 2003-07-30 2004-07-29 Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7456180B2 (ru)
EP (2) EP2316828A1 (ru)
JP (1) JP4838128B2 (ru)
KR (1) KR20060037409A (ru)
CN (3) CN101693697A (ru)
AT (1) ATE532772T1 (ru)
AU (2) AU2004261268B2 (ru)
BR (1) BRPI0412348A (ru)
CA (1) CA2533901A1 (ru)
EC (1) ECSP066311A (ru)
ES (1) ES2377406T3 (ru)
IL (1) IL173396A0 (ru)
MA (1) MA28010A1 (ru)
NO (1) NO20060971L (ru)
PL (1) PL1651620T3 (ru)
PT (1) PT1651620E (ru)
RU (1) RU2006105717A (ru)
SG (1) SG145701A1 (ru)
SI (1) SI1648874T1 (ru)
TN (1) TNSN06033A1 (ru)
WO (1) WO2005011657A2 (ru)
ZA (2) ZA200600126B (ru)

Families Citing this family (86)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7494999B2 (en) 2004-10-29 2009-02-24 Kalypsys, Inc Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR
US7517884B2 (en) 1998-03-30 2009-04-14 Kalypsys Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR
DK1311269T3 (da) 2000-08-04 2012-03-26 Dmi Biosciences Inc Fremgangsmåde til anvendelse af diketopiperaziner og sammensætning, som indeholder dem
ES2572975T3 (es) 2003-05-15 2016-06-03 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Tratamiento de enfermedades mediadas por los linfocitos T
DE602004021206D1 (de) * 2003-07-24 2009-07-02 Euro Celtique Sa Zur Behandlung oder Vorbeugung von Schmerzen geeignete Heteroaryl-Tetrahydropiperidyl-Verbindungen
US7759348B2 (en) 2003-07-30 2010-07-20 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
TWI345974B (en) 2003-07-30 2011-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridazine derivatives and their use in the inhibition of stearoyl-coa desaturase
US7754711B2 (en) * 2003-07-30 2010-07-13 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
EP1651606B1 (en) * 2003-07-30 2012-10-24 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
AR051093A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa desaturasa
US7547698B2 (en) 2004-09-20 2009-06-16 Xenon Pharmaceuticals Inc. Bicyclic heterocyclic derivatives and their use as inhibitors of stearoyl-coadesaturase (SCD)
EP1830837B1 (en) 2004-09-20 2013-09-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
CN101090724A (zh) * 2004-09-20 2007-12-19 泽农医药公司 用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物
JP5149009B2 (ja) * 2004-09-20 2013-02-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体
AU2005286728A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
AR051090A1 (es) * 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
MX2007003332A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
MX2007003325A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
EP1866314B1 (en) * 2005-02-16 2010-09-15 NeuroSearch A/S Novel diazabicyclic aryl derivatives and their medical use
MY158766A (en) 2005-04-11 2016-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125181A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase modulators
WO2006125194A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2006125178A2 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic pyridazine compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125179A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Tricyclic compounds and their uses as therapeutic agents
WO2006125180A1 (en) * 2005-05-19 2006-11-23 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007046867A2 (en) * 2005-05-19 2007-04-26 Xenon Pharmaceuticals Inc. Piperidine derivatives and their uses as therapeutic agents
WO2007044085A2 (en) * 2005-05-19 2007-04-19 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and their uses as therapeutic agents
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2007051095A1 (en) 2005-10-25 2007-05-03 Kalypsys, Inc. Salts of modulators of ppar and methods of treating metabolic disorders
JP2009515839A (ja) * 2005-11-15 2009-04-16 メルク フロスト カナダ リミテツド ステアロイル−ＣｏＡデルタ−９デサチュラーゼ阻害剤としてのアザシクロヘキサン誘導体
WO2007071023A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-28 Merck Frosst Canada Ltd. Heteroaromatic compounds as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
JP2009526059A (ja) 2006-02-07 2009-07-16 ワイス １１−ベータｈｓｄ１阻害剤
PT2029572E (pt) 2006-06-05 2011-02-09 Novartis Ag Compostos orgânicos
WO2008003753A1 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Biovitrum Ab (Publ) Pyrazolo [1,5-a] pyrimidine analogs for use as inhibitors of stearoyl-coa desaturase (scd) activity
CN101506203B (zh) 2006-08-24 2013-10-16 诺瓦提斯公司 治疗代谢病、心血管病和其他病症的作为硬脂酰辅酶a脱饱和酶(scd)抑制剂的2-(吡嗪-2-基)-噻唑和2-(1h-吡唑-3-基)-噻唑衍生物及相关化合物
JP2010505881A (ja) * 2006-10-05 2010-02-25 ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド ステアロイルＣｏＡデサチュラーゼインヒビターとして使用するための二環式窒素含有複素環式化合物
ATE545416T1 (de) 2006-10-12 2012-03-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Verwendung von spiro-oxindol-verbindungen als therapeutika
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
AR064965A1 (es) * 2007-01-26 2009-05-06 Merck Frosst Canada Inc Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa
US8575167B2 (en) 2007-02-06 2013-11-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Spiro compounds having stearoyl-CoA desaturase action
JP2008239616A (ja) * 2007-02-28 2008-10-09 Iyaku Bunshi Sekkei Kenkyusho:Kk Ｈｄｌ上昇剤
EP2137187A1 (en) * 2007-03-28 2009-12-30 Inovacia AB Pyrazolo [1,5-a]pyrimidines as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
WO2008120759A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-09 Japan Tobacco Inc. ウレア化合物およびその用途
ES2571533T3 (es) * 2007-04-27 2016-05-25 Purdue Pharma Lp Antagonistas de TRPV1 y usos de los mismos
WO2008143914A1 (en) 2007-05-16 2008-11-27 The University Of Maryland, College Park Novel methods for recovery of leaf proteins
WO2008157844A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
GB0715055D0 (en) * 2007-08-02 2007-09-12 Smithkline Beecham Corp Compounds
ES2352098T3 (es) 2007-08-08 2011-02-15 Graceway Pharmaceuticals, Llc Derivado de fenoxi-pirrolidina y su uso y composiciones.
BRPI0817211A2 (pt) * 2007-09-20 2017-05-16 Irm Llc composto composições como moduladores da atividade de gpr119
WO2009037542A2 (en) 2007-09-20 2009-03-26 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Spirocyclic compounds as stearoyl coa desaturase inhibitors
GB0722077D0 (en) 2007-11-09 2007-12-19 Smithkline Beecham Corp Compounds
EP2307023A4 (en) * 2008-03-20 2011-07-20 Forest Lab Holdings Ltd NEW PIPERAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF STEAROYL COA DESATURASE
WO2009146320A1 (en) 2008-05-27 2009-12-03 Dmi Life Sciences, Inc. Therapeutic methods and compounds
HRP20150882T1 (hr) 2008-10-17 2015-09-25 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spirooksindolski spojevi i njihova upotreba kao terapijska sredstva
WO2010045197A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2010075356A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
AU2010215035B2 (en) 2009-02-17 2014-06-12 Merck Canada Inc. Novel spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase
GB0907425D0 (en) * 2009-04-29 2009-06-10 Glaxo Group Ltd Compounds
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
WO2011011872A1 (en) 2009-07-28 2011-02-03 Merck Frosst Canada Ltd. Novel spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase
WO2011030139A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Astrazeneca Ab 4- (pyrimidin-2-yl) -piperazine and 4- (pyrimidin-2-yl) -piperidine derivatives as gpr119 modulators
MY165579A (en) 2009-10-14 2018-04-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
JP2013521232A (ja) 2010-02-26 2013-06-10 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 局所投与のためのスピロオキシインドール化合物の医薬組成物および治療剤としてのその使用
US8507496B2 (en) 2010-09-07 2013-08-13 Dmi Acquisition Corp. Treatment of diseases
ES2620528T3 (es) 2011-06-22 2017-06-28 Purdue Pharma Lp Antagonistas de TRPV1 que incluyen un sustituyente dihidroxi y usos de los mismos
BR112014007675A2 (pt) 2011-10-10 2017-04-18 Ampio Pharmaceuticals Inc tratamento de doença articular degenerativa
BR112014007657A2 (pt) 2011-10-10 2017-04-11 Ampio Pharmaceuticals Inc dispositivos médicos implantáveis com tolerância imune aperfeiçoada e métodos para produção e implantação
WO2013063413A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of rhinitis
US9233102B2 (en) 2012-03-07 2016-01-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
EP2852387A2 (en) 2012-05-22 2015-04-01 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Selective inhibitors of undifferentiated cells
US9808454B2 (en) 2013-03-15 2017-11-07 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Compositions for the mobilization, homing, expansion and differentiation of stem cells and methods of using the same
EP3105216B1 (en) 2014-02-14 2018-10-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyrazine modulators of gpr6
EP3808349B1 (en) 2014-08-07 2022-10-05 Mayo Foundation for Medical Education and Research Compounds and methods for treating cancer
EP3183240A4 (en) 2014-08-18 2018-06-27 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of joint conditions
TW201636017A (zh) 2015-02-05 2016-10-16 梯瓦製藥國際有限責任公司 以螺吲哚酮化合物之局部調配物治療帶狀疱疹後遺神經痛之方法
HK1246669A1 (zh) 2015-06-22 2018-09-14 Ampio Pharmaceuticals, Inc. 人血清白蛋白低分子量组分在疾病治疗中的应用
US11970486B2 (en) 2016-10-24 2024-04-30 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
AU2018205275B2 (en) 2017-01-06 2024-05-02 Janssen Pharmaceutica Nv Methods for the treatment of neurological disorders
US11873298B2 (en) 2017-10-24 2024-01-16 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
AU2019238326B2 (en) 2018-03-23 2025-03-06 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds and uses thereof
CN108570039B (zh) * 2018-04-25 2022-09-23 上海美迪西生物医药股份有限公司 一类具有抑制抗凋亡蛋白活性的化合物及其制备和应用
KR20220007845A (ko) 2019-01-24 2022-01-19 유마니티 테라퓨틱스, 인크. 화합물 및 이의 용도
EA202192047A1 (ru) 2019-11-13 2021-12-08 Юманити Терапьютикс, Инк. Соединения и их применение
EP4069367B1 (en) 2019-12-06 2024-05-15 Neurocrine Biosciences, Inc. Muscarinic receptor 4 antagonists and methods of use
CN115772127B (zh) * 2023-01-31 2023-05-16 山东佰隆医药有限公司 一种合成2-氰基-5-溴嘧啶的方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA983493A (en) * 1972-10-11 1976-02-10 Gilbert Regnier Procede de preparation des derives du benzodioxole
DE2341925A1 (de) * 1973-08-20 1975-03-06 Thomae Gmbh Dr K Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4423049A (en) * 1981-12-28 1983-12-27 Mead Johnson & Company 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines
JPS6143173A (ja) * 1984-08-06 1986-03-01 Mitsui Petrochem Ind Ltd 新規ピリミジン誘導体およびその製法
JPS6187672A (ja) * 1984-10-08 1986-05-06 Mitsui Petrochem Ind Ltd 新規ピリミジン誘導体
US4734418A (en) * 1984-12-14 1988-03-29 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Quinazoline compounds and antihypertensives
JPS61238784A (ja) * 1985-04-17 1986-10-24 Sumitomo Seiyaku Kk コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩
WO1987004928A1 (fr) * 1986-02-24 1987-08-27 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Agents therapeutiques de la neuropathie
US5681956A (en) * 1990-12-28 1997-10-28 Neurogen Corporation 4-aryl substituted piperazinylmethyl phenylimidazole derivatives; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands
FR2701260B1 (fr) * 1993-02-05 1995-05-05 Esteve Labor Dr Dérivés de 2-[4-(4-azolylbutyl)-1-pipérazinyl]-5-hydroxypyrimidine, leur préparation et leur application en tant que médicaments.
CN1088062C (zh) * 1994-11-23 2002-07-24 纽罗根公司 某些4－氨基甲基－2－取代的咪唑衍生物2－氨基甲基－4－取代的咪唑衍生物新的一族多巴胺受体亚型特异性配体
US6288230B1 (en) * 1998-09-29 2001-09-11 Neurogen Corporation 2-(2, 3-dihydrobenzofuran-5-yl)-4-aminomethylimidazoles: dopamine receptor subtype specific ligands
ATE475718T1 (de) * 2000-02-24 2010-08-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Stearoyl-coa-desaturase zur identifizierung von triglyceridreduktionstherapeutika
GB0013383D0 (en) * 2000-06-01 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Therapeutic benzamide derivatives
DE60130771T2 (de) * 2000-07-27 2008-07-17 Eli Lilly And Co., Indianapolis Substituierte heterocyclische amide
CA2430987A1 (en) 2000-09-26 2002-04-04 Xenon Genetics, Inc. Methods and compositions employing a novel stearoyl-coa desaturase-hscd5
EP1452525A4 (en) * 2001-10-30 2005-01-26 Nippon Shinyaku Co Ltd AMIDE DERIVATIVES AND CORRESPONDING MEDICAMENTS
EP1456175A1 (en) * 2001-12-07 2004-09-15 Eli Lilly And Company Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity
AU2003202115A1 (en) * 2002-02-12 2003-09-04 Pfizer Inc. Non-peptide compounds affecting the action of gonadotropin-releasing hormone (gnrh)
CN1305850C (zh) 2002-03-13 2007-03-21 詹森药业有限公司 作为组蛋白脱乙酰酶新颖抑制剂的磺酰基氨基衍生物
EA006707B1 (ru) * 2002-03-13 2006-02-24 Янссен Фармацевтика Н. В. Сульфонилпроизводные в качестве новых ингибиторов гистон-деацетилазы
OA12790A (en) 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv New inhibitors of histone deacetylase.
MXPA04010555A (es) * 2002-04-25 2005-02-17 Pharmacia Corp Acidos piperidinil- y piperazinil-sulfonilmetil hidroxamicos y su uso como inhibidores de proteasa.
GB0209715D0 (en) * 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
MXPA05009661A (es) * 2003-03-12 2006-03-08 Kudos Pharm Ltd Derivados de ftalazinona.
TWI345974B (en) 2003-07-30 2011-08-01 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridazine derivatives and their use in the inhibition of stearoyl-coa desaturase

Also Published As

Publication number Publication date
PL1651620T3 (pl) 2012-04-30
IL173396A0 (en) 2006-06-11
EP1651620B1 (en) 2011-11-09
BRPI0412348A (pt) 2006-09-05
EP1651620A2 (en) 2006-05-03
AU2004261268B2 (en) 2009-03-12
CA2533901A1 (en) 2005-02-10
JP2007500720A (ja) 2007-01-18
US7456180B2 (en) 2008-11-25
AU2004261268A1 (en) 2005-02-10
US8030488B2 (en) 2011-10-04
WO2005011657A3 (en) 2005-03-24
SG145701A1 (en) 2008-09-29
CN1829701A (zh) 2006-09-06
ZA200600125B (en) 2007-02-28
JP4838128B2 (ja) 2011-12-14
CN100558713C (zh) 2009-11-11
AU2009202338A1 (en) 2009-07-02
US20060252767A1 (en) 2006-11-09
TNSN06033A1 (en) 2007-10-03
WO2005011657A2 (en) 2005-02-10
SI1648874T1 (sl) 2012-02-29
ES2377406T3 (es) 2012-03-27
CN1829698A (zh) 2006-09-06
PT1651620E (pt) 2012-02-10
NO20060971L (no) 2006-05-02
MA28010A1 (fr) 2006-07-03
KR20060037409A (ko) 2006-05-03
ZA200600126B (en) 2007-04-25
EP2316828A1 (en) 2011-05-04
US20090030008A1 (en) 2009-01-29
ATE532772T1 (de) 2011-11-15
ECSP066311A (es) 2006-07-28
CN101693697A (zh) 2010-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006105717A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве терапевтических агентов
JP2008513498A5 (ru)
RU2006105716A (ru) Производные пиридазина и их применение в качестве терапевтических средств
JP2008513516A5 (ru)
JP2008513506A5 (ru)
JP2008513504A5 (ru)
JP2008513499A5 (ru)
JP2008513515A5 (ru)
TW502019B (en) Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
JP2008513496A5 (ru)
MX2007009592A (es) Terapia de combinacion.
CA2597069A1 (en) Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents
JP2007500720A5 (ru)
RU2008135364A (ru) Соединения трехзамещенного амина и их применение в качестве ингибиторов белка переноса холестеринового эфира (сетр)
ATE286501T1 (de) Pyrimidinderivate
RU2003114748A (ru) Новые соединения, не являющиеся имидазолами
JP2006508935A5 (ru)
EA005975B1 (ru) Соединения пиперазинилпиразинов в качестве антагонистов серотонин 5-ht2 рецептора
CN101090724A (zh) 用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物
RU2003103286A (ru) Ингибиторы медьсодержащих аминооксидаз
RU2002131885A (ru) Антраниламиды и их применение в качестве лекарственных средств
WO2006125180B1 (en) Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
RU2008125196A (ru) Новые производные тиофена
JP2017537977A (ja) チゾキサニド、その類似体又は塩のプロドラッグを用いる組成物及び治療方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080717