[go: up one dir, main page]

RU2326869C2 - Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents

Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2326869C2
RU2326869C2 RU2004136977/04A RU2004136977A RU2326869C2 RU 2326869 C2 RU2326869 C2 RU 2326869C2 RU 2004136977/04 A RU2004136977/04 A RU 2004136977/04A RU 2004136977 A RU2004136977 A RU 2004136977A RU 2326869 C2 RU2326869 C2 RU 2326869C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetyl
amino
ethyl
phenylpyridazin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004136977/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004136977A (ru
Inventor
Витторио ДАЛЬ-ПЬЯЦ (IT)
Витторио ДАЛЬ-ПЬЯЦ
Мари -Паола ДЖОВАННОНИ (IT)
Мария-Паола ДЖОВАННОНИ
Клауди ВЕРГЕЛЛИ (IT)
Клаудия ВЕРГЕЛЛИ
Нури АГИЛАР-ИСКЕРДО (ES)
Нурия АГИЛАР-ИСКЕРДО
Original Assignee
Альмираль Продесфарма Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль Продесфарма Са filed Critical Альмираль Продесфарма Са
Publication of RU2004136977A publication Critical patent/RU2004136977A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2326869C2 publication Critical patent/RU2326869C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым производным пиридазин-3(2Н)-она, химическая структура которых соответствует общей формуле (I), где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные в формуле изобретения. Соединения формулы (I) являются эффективными и селективными ингибиторами фосфодиэстеразы 4. Изобретение также относится к способам их получения, фармацевтической композиции, включающей эти соединения, и применению их для изготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающегося лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4. Кроме того, объектом изобретения является способ лечения болезненных состояний или заболеваний пациента путем ингибирования фосфодиэстеразы 4. 7 н. и 12 з.п. ф-лы, 25 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000126
в которой R1 представляет собой:
атом водорода;
C1-С6алкильную группу, которая необязательно замещена гидроксигруппой,
или группу формулы -(CH2)n-R6, где n означает целое число от 0 до 4, и R6 представляет собой:
С3-С6циклоалкильную группу;
С6-С10арильную группу;
или пиридил;
R2 представляет собой водород, C1-С6алкильную группу, С6-С10арильную группу, которая необязательно замещена атомами галогена, C1-С6алкилтио, амино, моно или ди(С1-С6алкил)амино, С2-С6ацилом или C1-С6алкоксикарбонилом;
R3 и R5 каждый независимо представляют собой моноциклическую или бициклическую С6-С10арильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из:
атомов галогена;
C1-С6 алкильной и алкиленовой групп, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп гидрокси, оксо, амино, моно- или ди(С1-С6алкил)амино, гидроксикарбонил, C1-С6алкоксикарбонил;
фенила, гидрокси, C1-С6алкилендиокси, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкилокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфинила, амино, моно- или ди(С1-С6)алкиламино, С2-С7ациламино, нитро, С2-С7ацила, гидроксикарбонила, C1-С6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или ди(С1-С6)алкилкарбамоила, аминосульфонила, моно- или ди(С1-С6)алкиламиносульфонила, циано, дифторметокси или трифторметокси групп;
R4 представляет собой:
атом водорода;
гидрокси, C1-С6алкокси, бензилокси;
или группу формулы
-(CH2)n-R6,
в которой n является таким, как указано выше,
и R6 представляет собой С6-С10арильную группу, пиридил или тиенил;
при условии, что в том случае, когда R2 представляет собой H, и R3 и R5 означают незамещенный фенил, то R1 не является метилом;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой атом водорода; линейную или разветвленную С1-С4алкильную группу, которая необязательно замещена гидроксигруппой или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает целое число от 0 до 4, и R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, С3-С6циклоалкил или пиридил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой незамещенную линейную или разветвленную С1-С4алкильную группу, или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает 0 или 1, и R6 представляет собой циклопропил, фенил или пиридил.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой атом водорода, или группу, выбранную из линейной С1-С4алкильной или фенильной группы, которая необязательно замещена 1-2 заместителями, выбранными из атомов галогена, С2-С6ацила, C1-С6алкилтио и C1-С6алкоксикарбонильной группы.
5. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой фенильную или нафтильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-С6алкокси, С3-С6 циклоалкилокси, C1-С6алкилтио, циано, нитро, С3-С6ацила, гидроксикарбонила, C1-С6алкоксикарбонила, С2-С6ациламино, аминосульфонила, карбамоила, трифторметокси, C1-С6алкилендиокси, C1-С6алкила и алкилена, где указанные группы алкил и алкилен необязательно замещены атомами галогена или группой, выбранной из гидрокси, оксо, амино и гидроксикарбонила.
6. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой заместитель, выбранный из водорода; гидрокси; C1-С6алкокси; линейной или разветвленной C1-С6алкильной группы, или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает 0, 1 или 2, и R6 означает фенильную группу.
7. Соединение по п.6, в котором R4 представляет собой заместитель, выбранный из водорода, метокси, линейной или разветвленной C1-С6алкильной группы и фенила.
8. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6алкокси, С3-С6 циклоалкилокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфинила и нитрогруппы.
9. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4- [(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-нитрофенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-{[4-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(4-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-{[4-(диметиламино)фенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(2-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([3-(трифторметокси)фенил]амино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([2-(трифторметил)фенил]амино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2,5-диметоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-фтор-3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(2,3-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(5-хлор-2-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(5-фтор-2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-бутирил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
2-этил-5-(2-этилбутаноил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
2-этил-5-(2-этилбутаноил)-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(нафт-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он;
метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-нитрофенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(2-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-метил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,4-диметоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1,1'-бифенил-4-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-{[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[N-метил-N-фениламино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(4-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(4-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлор-4-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидроксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
этиловый эфир 4-(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидро-пиридазин-4-иламино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-4-фторбензойная кислота;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-2-гидроксибензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензамид;
5-ацетил-2-этил-4-{[3-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он,
5-ацетил-4-[(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}уксусная кислота;
5-ацетил-4-[4-(трет-бутилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензолсульфонамид;
4-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}-4-оксобутановая кислота;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-N-бутилбензолсульфонамид;
5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
N-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}ацетамид;
4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2N)-он;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2N)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(4-фторфенил)пиридазин-3(2N)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2N)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
4-{[5-ацетил-2-этил-6-(3-нитрофенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-бутирил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенил-2-пропилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-бутил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-бутил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[N-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[бис(3-метилсульфанилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[бис-(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенил-2Н-пиридазин-3-он;
метиловый эфир 4-{N-(5-ацетил-2-этил-6-(4-метилсульфинилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-N-[4-(метоксикарбонил)фенил]амино}бензойной кислоты;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-метил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-бензоил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-метилпиридазин-3(2Н)-он;
5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбальдегид;
метиловый эфир 5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он.
10. Соединение по п.9, которое является одним из следующих соединений:
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-6-[3-(пиклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;
4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он.
11. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, где R2 означает H, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2Н)-она (II)
Figure 00000127
где R1, R4 и R5 являются такими, как указано в п.1, и соответствующей бороновой кислоты (IIIa)
Figure 00000128
в которой R3 является таким, как указано в п.1.
12. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, где
R2 представляет собой С6-С10арил, который необязательно замещен атомами галогена, C1-С6алкилтио, амино, моно или ди(С1-С6алкил)амино, С2-С6ацилом или C1-С6алкоксикарбонильной группой, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2Н)-она(IV)
Figure 00000129
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как указано в п.1, и соответствующей бороновой кислоты (IIIb)
Figure 00000130
где R2 представляет собой С6-С10арил, который необязательно замещен атомами галогена, C1-С6алкилтио, амино, моно или ди(С1-С6алкил)амино, С2-С6ацилом или C1-С6алкоксикарбонильной группой.
13. Способ получения соединения формулы (I), определенного в п.1, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-нитропиридазин-3(2Н)-она (V):
Figure 00000131
где R1, R4 и R5 являются такими, как указано в п.1, и соответствующего амина (VI)
Figure 00000132
где R2 и R3 являются такими, как указано в п.1.
14. Соединение по п.1, предназначенное для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.
15. Фармацевтическая композиция, ингибирующая фосфодиэстеразу 4, включающая соединение по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
16. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.
17. Применение по п.16, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атонический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.
18. Способ лечения пациента, подверженного болезненному состоянию или заболеванию, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
19. Способ по п.18, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.
RU2004136977/04A 2002-05-16 2003-05-14 Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения RU2326869C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP200201111 2002-05-16
ES200201111A ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2002-05-16 Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004136977A RU2004136977A (ru) 2005-07-10
RU2326869C2 true RU2326869C2 (ru) 2008-06-20

Family

ID=29433276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004136977/04A RU2326869C2 (ru) 2002-05-16 2003-05-14 Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7459453B2 (ru)
EP (1) EP1503992A1 (ru)
JP (1) JP2005533024A (ru)
KR (1) KR20040106536A (ru)
CN (1) CN1324014C (ru)
AR (1) AR040076A1 (ru)
AU (1) AU2003236648A1 (ru)
BR (1) BR0310106A (ru)
CA (1) CA2485896A1 (ru)
EC (1) ECSP045410A (ru)
ES (1) ES2195785B1 (ru)
IL (1) IL165173A0 (ru)
MX (1) MXPA04011209A (ru)
MY (1) MY132106A (ru)
NO (1) NO20045461L (ru)
NZ (1) NZ536604A (ru)
PE (1) PE20040689A1 (ru)
RU (1) RU2326869C2 (ru)
TW (1) TWI309981B (ru)
UA (1) UA77532C2 (ru)
UY (1) UY27807A1 (ru)
WO (1) WO2003097613A1 (ru)
ZA (1) ZA200409173B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2211344B1 (es) 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
EP1737841A1 (en) * 2004-04-01 2007-01-03 Astellas Pharma Inc. Pyrazine derivatives and pharmaceutical use thereof as adenosine antagonists
CN1956974B (zh) * 2004-05-19 2010-11-24 巴斯福股份公司 2-取代嘧啶及其作为农药的用途
AU2005247106B2 (en) 2004-05-31 2010-11-11 Laboratorios Almirall, S.A. Combinations comprising antimuscarinic agents and PDE4 inhibitors
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
AU2008219166B2 (en) * 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2338888A1 (en) 2009-12-24 2011-06-29 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
EP2360158A1 (en) 2010-02-18 2011-08-24 Almirall, S.A. Pyrazole derivatives as jak inhibitors
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
EP2647627A1 (en) 2012-04-02 2013-10-09 Almirall, S.A. Salts of 5-[(1r)-2-({2-[4-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)phenyl] ethyl}amino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one.
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
EP2668941A1 (en) 2012-05-31 2013-12-04 Almirall, S.A. Novel dosage form and formulation of abediterol
EP2858982A4 (en) 2012-06-12 2015-11-11 Abbvie Inc PYRIDINONE AND PYRIDAZINONE DERIVATIVES
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
DK2931275T3 (da) 2012-12-17 2022-07-04 Almirall Sa Aclidinium til anvendelse i øgning af fysisk aktivitet i hverdagen hos en patient, der lider af kronisk, obstruktiv lungesygdom
CN105142673B8 (zh) 2012-12-18 2018-02-16 阿尔米雷尔有限公司 具有β2肾上腺素能激动剂及M3毒蕈碱拮抗剂活性的新型环己基和奎宁环基氨基甲酸酯衍生物
TW201446767A (zh) 2013-02-15 2014-12-16 Almirall Sa 作為磷脂肌醇3-激酶抑製劑之吡咯並三嗪衍生物
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
DK3290407T3 (da) 2013-10-18 2020-03-23 Celgene Quanticel Res Inc Bromodomæneinhibitorer
EP3442972B1 (en) 2016-04-15 2020-03-04 AbbVie Inc. Bromodomain inhibitors

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159236C2 (ru) * 1995-04-20 2000-11-20 Мерк Патент Гмбх Арилалкилпиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция
WO2001094319A1 (en) * 2000-06-05 2001-12-13 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9205794A (es) 1991-10-09 1993-04-01 Syntex Inc Compuesto de benzo- y pirido- piridazinona y piridazinotiona
WO1995019969A1 (en) * 1994-01-25 1995-07-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Pyridazinone derivative
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
NZ332341A (en) * 1996-05-20 2000-05-26 Darwin Discovery Ltd Quinoline carboxamides as TNF inhibitors and as PDE-IV inhibitors
US5972936A (en) * 1996-05-20 1999-10-26 Darwin Discover Limited Benzofuran carboxamides and their therapeutic use
DE69813895T2 (de) * 1997-11-25 2003-11-06 Warner-Lambert Co. Llc, Morris Plains Phenolsulfonamide als pde-iv inhibitoren und ihre therapeutische verwendung
AU764005B2 (en) * 1999-02-25 2003-08-07 Merck Frosst Canada & Co. PDE IV inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
US6699890B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2159236C2 (ru) * 1995-04-20 2000-11-20 Мерк Патент Гмбх Арилалкилпиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция
WO2001094319A1 (en) * 2000-06-05 2001-12-13 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
реферат, формула изобретения. *
реферат, формула изобретения;. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1324014C (zh) 2007-07-04
ES2195785B1 (es) 2005-03-16
MXPA04011209A (es) 2005-02-14
ECSP045410A (es) 2005-01-03
UY27807A1 (es) 2003-11-28
TW200400033A (en) 2004-01-01
JP2005533024A (ja) 2005-11-04
KR20040106536A (ko) 2004-12-17
AU2003236648A1 (en) 2003-12-02
IL165173A0 (en) 2005-12-18
CN1668603A (zh) 2005-09-14
CA2485896A1 (en) 2003-11-27
US7459453B2 (en) 2008-12-02
PE20040689A1 (es) 2004-10-08
MY132106A (en) 2007-09-28
UA77532C2 (en) 2006-12-15
ZA200409173B (en) 2005-07-29
RU2004136977A (ru) 2005-07-10
BR0310106A (pt) 2005-02-22
TWI309981B (en) 2009-05-21
US20060052379A1 (en) 2006-03-09
ES2195785A1 (es) 2003-12-01
NO20045461L (no) 2005-01-19
NZ536604A (en) 2006-07-28
WO2003097613A1 (en) 2003-11-27
EP1503992A1 (en) 2005-02-09
US20080269235A1 (en) 2008-10-30
AR040076A1 (es) 2005-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
JP2005533024A5 (ru)
RU2416602C2 (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
JP2005538955A5 (ru)
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2205827C2 (ru) Производное ацилпиперазинилпиримидина, способы его получения, фармацевтическая композиция
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
RU2009106722A (ru) 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы
RU2005104819A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
JP2003507328A5 (ru)
JP2018530571A5 (ru)
JP2005514334A5 (ru)
JP2007500226A5 (ru)
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
RU2004119438A (ru) Производные бензотиазола
JP2005506308A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100515