[go: up one dir, main page]

RU2004136977A - Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4) - Google Patents

Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4) Download PDF

Info

Publication number
RU2004136977A
RU2004136977A RU2004136977/04A RU2004136977A RU2004136977A RU 2004136977 A RU2004136977 A RU 2004136977A RU 2004136977/04 A RU2004136977/04 A RU 2004136977/04A RU 2004136977 A RU2004136977 A RU 2004136977A RU 2004136977 A RU2004136977 A RU 2004136977A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetyl
amino
ethyl
phenylpyridazin
phenyl
Prior art date
Application number
RU2004136977/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2326869C2 (ru
Inventor
ДАЛЬ-ПЬЯЦ Витторио (IT)
ДАЛЬ-ПЬЯЦ Витторио
-Паола ДЖОВАННОНИ Мари (IT)
ДЖОВАННОНИ Мария-Паола
ВВЕРГЕЛЛИ Клауди (IT)
ВВЕРГЕЛЛИ Клаудия
АГИЛАР-ИСКЕРДО Нури (ES)
АГИЛАР-ИСКЕРДО Нурия
Original Assignee
Альмираль Продесфарма Са (Es)
Альмираль Продесфарма Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альмираль Продесфарма Са (Es), Альмираль Продесфарма Са filed Critical Альмираль Продесфарма Са (Es)
Publication of RU2004136977A publication Critical patent/RU2004136977A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2326869C2 publication Critical patent/RU2326869C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (21)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой
атом водорода;
группу, выбранную из ацила, алкоксикарбонила, карбамоила, моноалкилкарбамоила или диалкилкарбамоила;
алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп гидрокси, алкокси, арилокси, алкилтио, оксо, амино, моно- или диалкиламино, ациламино, карбамоил или моно- или диалкилкарбамоил;
или группу формулы -(CH2)n-R6,
в которой n означает целое число от 0 до 4, и R6 представляет собой:
циклоалкильную группу;
арильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителем, выбранным из атомов галогена или групп алкил, гидрокси, алкокси, алкилендиокси, алкилтио, амино, моно- или диалкиламино, нитро, ацил, гидроксикарбонил, алкоксикарбонил, карбамоил, моно- или диалкилкарбамоил, циано, трифторметил, дифторметокси или трифторметокси;
или 3-7-членную кольцевую систему, включающую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атомов азота, кислорода и серы, указанная кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп алкил, гидрокси, алкокси, алкилендиокси, амино, моно- или диалкиламино, нитро, циано или трифторметил;
R2 представляет собой заместитель, выбранный из R1 и алкильной группы, которая замещена гидроксикарбонильной или алкоксикарбонильной группой;
R3 и R5 каждый независимо представляют собой моноциклическую или бициклическую арильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из:
атомов галогена;
алкильной и алкиленовой групп, которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп фенил, гидрокси, алкокси, арилокси, алкилтио, оксо, амино, моно- или диалкиламино, ациламино, гидроксикарбонил, алкоксикарбонил, карбамоил или моно- или диалкилкарбамоил;
фенила, гидрокси, алкилендиокси, алкокси, циклоалкилокси,алкилтио, алкилсульфинила, амино, моно- или диалкиламино, ациламино, нитро, ацила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, карбамоила, моно- или диалкилкарбамоила, уреидо, N’-алкилуреидо, N’,N’-диалкилуреидо, алкилсульфамидо, аминосульфонила, моно- или диалкиламиносульфонила, циано, дифторметокси или трифторметокси;
R4 представляет собой:
атом водорода;
гидрокси, алкокси, амино, моно- или диалкиламиногруппу;
алкильную группу, которая необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из атомов галогена и групп гидрокси, алкокси, арилокси, алкилтио, оксо, амино, моно- или диалкиламино, ациламино, гидроксикарбонил, алкоксикарбонил, карбамоил и моно- или диалкилкарбамоил;
или группу формулы
(CH2)n-R6,
в которой n и R6 являются такими, как указано выше, при условии, что в том случае, когда R2 представляет собой Н, и R3 и R5 означают незамещенный фенил, то R1 не является метилом;
или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой атом водорода;
линейную или разветвленную C1-C4алкильную группу, которая необязательно замещена атомами галогена и/или 1 или 2 заместителями, выбранными из групп гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино и диалкиламино; или группу формулы -(СН2)n-R6, в которой n означает целое число от 0 до 4, и R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, циклоалкил или 5-6-членную гетероциклическую кольцевую систему, включающую по меньшей мере один атом азота.
3. Соединение по п.2, в котором R1 представляет собой незамещенную линейную или разветвленную C1-C4алкильную группу, или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает 0 или 1, и R6 представляет собой циклопропил, фенил или пиридил.
4. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой атом водорода или группу, выбранную из алкоксикарбонила; карбамоила; линейную или разветвленную C1-C4алкильную группу, которая необязательно замещена гидроксигруппой; или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает 0, и R6 представляет собой фенильное кольцо, которое необязательно замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, алкила, ацила, алкокси, алкилтио и алкоксикарбонила.
5. Соединение по п.4, в котором R2 представляет собой атом водорода, незамещенную линейную C1-C4алкильную группу или фенильное кольцо, которое необязательно замещено 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, алкила, ацила, алкокси, алкилтио и алкоксикарбонила.
6. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой фенильную или нафтильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, циклоалкилокси, алкилтио, циано, нитро, ацила, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, ациламино, аминосульфонила, карбамоила, трифторметокси, алкилендиокси, алкила и алкилена, где указанные группы алкил и алкилен необязательно замещены атомами галогена или группой, выбранной из гидрокси, оксо, фенила, амино и гидроксикарбонила.
7. Соединение по п.1, в котором R4 представляет собой заместитель, выбранный из водорода; гидрокси; алкокси; амино; моноалкиламино;
диалкиламино; линейной или разветвленной C1-C6алкильной группы, которая необязательно замещена группой гидрокси, алкокси, амино, моноалкиламино или диалкиламино; или группу формулы -(CH2)n-R6, в которой n означает 0, 1 или 2, и R6 означает фенильную группу.
8. Соединение по п.7, в котором R4 представляет собой заместитель, выбранный из водорода, метокси, незамещенной линейной или разветвленной C1-C6алкильной группы и фенила.
9. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, алкокси, циклоалкилокси, алкилтио, алкилсульфинила, нитро, циано, гидроксикарбонила, алкоксикарбонила, карбамоила, моноалкилкарбамоила, диалкилкарбамоила, уреидо, N’-алкилуреидо, N’,N’-диалкилуреидо и необязательно замещенной линейной или разветвленной C1-C6алкильной группы.
10. Соединение по п.9, в котором R5 представляет собой фенильную группу, которая необязательно замещена 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, алкокси, циклоалкилокси, алкилтио, алкилсульфинила и нитро.
11. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-нитрофенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-{[4-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(4-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-{[4-(диметиламино)фенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(2-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([3-(трифторметокси)фенил]амино)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-([2-(трифторметил)фенил]амино)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2,5-диметоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-фтор-3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(2,3-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(5-хлор-2-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(5-фтор-2-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил} амино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2H)-он;
5-бутирил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
2-этил-5-(2-этилбутаноил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилтио)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
2-этил-5-(2-этилбутаноил)-6-[4-(метилтио)фенил]-4-(нафт-1-иламино)пиридазин-3(2H)-он;
метиловый эфир 4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-нитрофенил)амино]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(2-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилсульфинил)фенил]-4-[(3-метоксифенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-(1-нафтиламино)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-метил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-бензил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенил-2-пиридин-4-илметилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-метилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,4-диметоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-{[4-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-(1,1’-бифенил-4-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-иламино)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-{[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]амино}-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[N-метил-N-фениламино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1,3-бензодиоксол-5-иламино)-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(4-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(4-бромфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-6-фенил-4-{[3-(трифторметил)фенил]амино}пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлор-4-метоксифенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидроксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
этиловый эфир 4-(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидро-пиридазин-4-иламино)бензойной кислоты;
5-ацетил-2-этил-4-[(4-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
2-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-4-фторбензойная кислота;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-2-гидроксибензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-гидрокси-4-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензамид;
5-ацетил-2-этил-4-{[3-(метилтио)фенил]амино}-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-метоксифенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он,
5-ацетил-4-[(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}уксусная кислота;
5-ацетил-4-[4-(трет-бутилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензолсульфонамид;
4-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]фенил}-4-оксобутановая кислота;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-N-бутилбензолсульфонамид;
5-ацетил-2-этил-4-[(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
N-{4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино] фенил} ацетамид;
4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(4-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2Н)-он;
4-{[5-ацетил-2-этил-6-(3-нитрофенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-этил-6-(3-нитрофенил)пиридазин-
3(2Н)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-
3(2Н)-он;
5-бутирил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенил-2-пропилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-бутил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-бромфенил)амино]-2-бутил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[N-(3,5-дихлорфенил)-N-(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-фторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[бис(3-метилсульфанилфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[бис(3-ацетилфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[бис-(3,5-дихлорфенил)амино]-2-этил-6-фенил-2H-пиридазин-
3-он;
метиловый эфир 4-{N-(5-ацетил-2-этил-6-(4-метилсульфинилфенил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-N-[4-(метоксикарбонил)фенил]амино}бензойнойкислоты;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-[(5-ацетил-2-метил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-фторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-(1-нафтиламино)-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2,6-дифенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-бензоил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-метилпиридазин-3(2Н)-он;
5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбальдегид;
метиловый эфир 5-[(3-хлорфенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоновой кислоты;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(2-гидроксиэтил)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-[2-(диметиламино)этил]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-2-циклобутил-4-[(3,5-дихлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)(2-гидроксиэтил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
N-(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)-N-(3-хлорфенил)мочевина;
4-[(3-хлорфенил)амино]-5-[(диметиламино)ацетил]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
4-{[2-этил-5-(метоксиацетил)-6-фенил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил]амино}бензойная кислота;
5-[(3-цианофенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоксамид;
5-[(3-цианофенил)амино]-1-этил-6-оксо-3-фенил-1,6-дигидропиридазин-4-карбоновая кислота;
3-{4-ацетил-5-[(3,5-дифторфенил)амино]-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил} бензойная кислота;
3-{4-ацетил-5-[(3,5-дифторфенил)амино]-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил} бензонитрил;
N-(3-{4-ацетил-5-[(3,5-дифторфенил)амино]-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил}фенил)мочевина;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
12. Соединение по п.11, которое является одним из следующих соединений:
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(1-нафтиламино)-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он;
5-ацетил-4-[(2-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
4-({5-ацетил-2-этил-6-[4-(метилтио)фенил]-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил}амино)бензойная кислота;
5-ацетил-2-этил-4-[(2-метилфенил)амино]-6-[4-(метилсульфинил)фенил]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-6-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-2-метил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3-фторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-(циклопропилметил)-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
4-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензойная кислота;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-фенилпиридазин-3(2H)-он;
3-[(5-ацетил-2-этил-3-оксо-6-фенил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]бензонитрил;
4-[5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-иламино]бензойная кислота;
5-ацетил-6-(3-хлорфенил)-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-[(3-фторфенил)амино]-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-4-[(3-хлорфенил)амино]-2-этил-6-(3-фторфенил)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-этил-4-(нафталин-1-иламино)-6-(3-нитрофенил)пиридазин-3(2H)-он;
5-ацетил-2-(циклопропилметил)-4-[(3,5-дифторфенил)амино]-6-фенилпиридазин-3(2Н)-он.
13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из предшествующих пунктов, где R2 означает Н, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2H)-она (II)
Figure 00000002
где R1, R4 и R5 являются такими, как указано в любом из п.п.1-3 и 7-10, и соответствующей бороновой кислоты (IIIa)
Figure 00000003
в которой R3 является таким, как указано в пп.1-6.
14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-12,
где R2 представляет собой арил или замещенный арил, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-аминопиридазин-3(2H)-она (IV)
Figure 00000004
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как указано в любом из п.п.1-3 и п.п.6-10, и соответствующей бороновой кислоты (IIIb)
Figure 00000005
где R2 представляет собой арильную или замещенную арильную группу.
15. Способ получения соединения формулы (I), по любому из пп.1-12, включающий взаимодействие соответствующего производного 4-нитропиридазин-3(2H)-она (V):
Figure 00000006
где R1, R4 и R5 являются такими, как указано в любом из пп.1-3 и пп.7-10, и соответствующего амина (VI)
Figure 00000007
где R2 и R3 являются такими, как указано в любом из п.1 и пп.4-6.
16. Соединение по любому из пп.1-12, предназначенное для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-12 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
18. Применение соединения по любому из пп.1-12 для изготовления лекарственного средства для лечения болезненного состояния или заболевания, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4.
19. Применение по п.18, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.
20. Способ лечения пациента, подверженного болезненному состоянию или заболеванию, поддающихся лечению путем ингибирования фосфодиэстеразы 4, способ включает введение указанному пациенту эффективного количества соединения по любому из пп.1-12.
21. Способ по п.20, согласно которому болезненное состояние представляет собой астму, хроническое обструктивное заболевание легкого, ревматоидный артрит, атопический дерматит, псориаз или повышенную раздражимость кишечника.
RU2004136977/04A 2002-05-16 2003-05-14 Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения RU2326869C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200201111A ES2195785B1 (es) 2002-05-16 2002-05-16 Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ESP200201111 2002-05-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004136977A true RU2004136977A (ru) 2005-07-10
RU2326869C2 RU2326869C2 (ru) 2008-06-20

Family

ID=29433276

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004136977/04A RU2326869C2 (ru) 2002-05-16 2003-05-14 Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7459453B2 (ru)
EP (1) EP1503992A1 (ru)
JP (1) JP2005533024A (ru)
KR (1) KR20040106536A (ru)
CN (1) CN1324014C (ru)
AR (1) AR040076A1 (ru)
AU (1) AU2003236648A1 (ru)
BR (1) BR0310106A (ru)
CA (1) CA2485896A1 (ru)
EC (1) ECSP045410A (ru)
ES (1) ES2195785B1 (ru)
IL (1) IL165173A0 (ru)
MX (1) MXPA04011209A (ru)
MY (1) MY132106A (ru)
NO (1) NO20045461L (ru)
NZ (1) NZ536604A (ru)
PE (1) PE20040689A1 (ru)
RU (1) RU2326869C2 (ru)
TW (1) TWI309981B (ru)
UA (1) UA77532C2 (ru)
UY (1) UY27807A1 (ru)
WO (1) WO2003097613A1 (ru)
ZA (1) ZA200409173B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
ES2211344B1 (es) * 2002-12-26 2005-10-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
KR20070008674A (ko) * 2004-04-01 2007-01-17 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 피라진 유도체, 및 아데노신 길항제로서의 이의 약학적용도
NZ550933A (en) * 2004-05-19 2009-05-31 Basf Ag 2-substituted pyrimidines and their use as pesticides
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
SI1765404T1 (sl) 2004-05-31 2009-04-30 Almirall Lab Kombinacije, ki obsegajo antimuskarinska sredstva in beta-adrenergične agoniste
ES2251866B1 (es) * 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2251867B1 (es) * 2004-06-21 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
ES2265276B1 (es) 2005-05-20 2008-02-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico.
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
AU2008219166B2 (en) * 2007-02-16 2013-05-16 Amgen Inc. Nitrogen-containing heterocyclyl ketones and their use as c-Met inhibitors
ES2320954B1 (es) * 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorio Almirall S.A. Nuevo procedimiento de preparacion de 3-metil-4-fenilisoxazolo (3,4-d)iridazin-7(6h)-ona.
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
EP2096105A1 (en) 2008-02-28 2009-09-02 Laboratorios Almirall, S.A. Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2196465A1 (en) 2008-12-15 2010-06-16 Almirall, S.A. (3-oxo)pyridazin-4-ylurea derivatives as PDE4 inhibitors
UY32297A (es) 2008-12-22 2010-05-31 Almirall Sa Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico
EP2221055A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function
EP2221297A1 (en) 2009-02-18 2010-08-25 Almirall, S.A. 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases
EP2226323A1 (en) 2009-02-27 2010-09-08 Almirall, S.A. New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives
EP2228368A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Almirall, S.A. Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2338888A1 (en) 2009-12-24 2011-06-29 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as JAK inhibitors
UY33213A (es) 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
EP2360158A1 (en) 2010-02-18 2011-08-24 Almirall, S.A. Pyrazole derivatives as jak inhibitors
EP2380890A1 (en) 2010-04-23 2011-10-26 Almirall, S.A. New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
EP2394998A1 (en) 2010-05-31 2011-12-14 Almirall, S.A. 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
EP2457900A1 (en) 2010-11-25 2012-05-30 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
EP2518070A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
EP2518071A1 (en) 2011-04-29 2012-10-31 Almirall, S.A. Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors
EP2526945A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. New CRTH2 Antagonists
EP2527344A1 (en) 2011-05-25 2012-11-28 Almirall, S.A. Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases
EP2548876A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists
EP2548863A1 (en) 2011-07-18 2013-01-23 Almirall, S.A. New CRTh2 antagonists.
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
EP2578570A1 (en) 2011-10-07 2013-04-10 Almirall, S.A. Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis.
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
EP2592077A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
EP2641900A1 (en) 2012-03-20 2013-09-25 Almirall, S.A. Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor.
EP2647627A1 (en) 2012-04-02 2013-10-09 Almirall, S.A. Salts of 5-[(1r)-2-({2-[4-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)phenyl] ethyl}amino)-1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one.
EP2666465A1 (en) 2012-05-25 2013-11-27 Almirall, S.A. Novel dosage and formulation
EP2668941A1 (en) 2012-05-31 2013-12-04 Almirall, S.A. Novel dosage form and formulation of abediterol
MX2014015156A (es) 2012-06-12 2015-08-06 Abbvie Inc Derivados de piridinona y piridazinona.
WO2014060431A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
PL2931275T3 (pl) 2012-12-17 2022-09-05 Almirall S.A. Aklidyna do zastosowania w zwiększaniu aktywności fizycznej w codziennym życiu u pacjenta z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc
EA201500651A1 (ru) 2012-12-18 2015-11-30 Альмираль, С.А. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЦИКЛОГЕКСИЛ- И ХИНУКЛИДИНИЛКАРБАМАТА, ОБЛАДАЮЩИЕ АГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К β2 АДРЕНЕРГИЧЕСКОМУ РЕЦЕПТОРУ И АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К МУСКАРИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ М3
AR094797A1 (es) 2013-02-15 2015-08-26 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazina como inhibidores de pi3k
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
PE20161065A1 (es) 2013-10-18 2016-11-19 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
WO2017177955A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Abbvie Inc. Bromodomain inhibitors

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0612321B1 (en) 1991-10-09 1999-08-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrido pyridazinone and pyridazinthione compounds with pde iv inhibiting activity
ES2147841T3 (es) * 1994-01-25 2000-10-01 Nissan Chemical Ind Ltd Derivados de piridazinona.
DE19514568A1 (de) * 1995-04-20 1996-10-24 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-pyridazinone
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
KR20000065219A (ko) * 1996-05-20 2000-11-06 마르크 젠너 티엔에프 저해제 및 피디이-4 저해제로서의 퀴놀린 카르복사미드
CA2252537A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Benzofuran carboxamides and their therapeutic use
US6162830A (en) * 1997-11-25 2000-12-19 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide inhibitors of PDE-IV and their therapeutic use
WO2000050402A1 (en) * 1999-02-25 2000-08-31 Merck Frosst Canada & Co. Pde iv inhibiting compounds, compositions and methods of treatment
PL358057A1 (en) * 2000-06-05 2004-08-09 Altana Pharma Ag Compounds effective as beta-2-adrenoreceptor agonists as well as pde4-inhibitors
US6699890B2 (en) * 2000-12-22 2004-03-02 Memory Pharmaceuticals Corp. Phosphodiesterase 4 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
PE20040689A1 (es) 2004-10-08
NO20045461L (no) 2005-01-19
AR040076A1 (es) 2005-03-16
MXPA04011209A (es) 2005-02-14
US7459453B2 (en) 2008-12-02
TW200400033A (en) 2004-01-01
CA2485896A1 (en) 2003-11-27
ZA200409173B (en) 2005-07-29
CN1668603A (zh) 2005-09-14
US20060052379A1 (en) 2006-03-09
MY132106A (en) 2007-09-28
KR20040106536A (ko) 2004-12-17
US20080269235A1 (en) 2008-10-30
JP2005533024A (ja) 2005-11-04
ES2195785A1 (es) 2003-12-01
CN1324014C (zh) 2007-07-04
UY27807A1 (es) 2003-11-28
AU2003236648A1 (en) 2003-12-02
IL165173A0 (en) 2005-12-18
UA77532C2 (en) 2006-12-15
RU2326869C2 (ru) 2008-06-20
ECSP045410A (es) 2005-01-03
BR0310106A (pt) 2005-02-22
EP1503992A1 (en) 2005-02-09
TWI309981B (en) 2009-05-21
ES2195785B1 (es) 2005-03-16
NZ536604A (en) 2006-07-28
WO2003097613A1 (en) 2003-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004136977A (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4)
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2416602C2 (ru) Производные бензохиназолина и их применение для лечения костных нарушений
RU2382034C2 (ru) Соединения аминохиназолинов
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2005533024A5 (ru)
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2354653C2 (ru) Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
JP2005538955A5 (ru)
CA2526430A1 (en) Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
JP2003507328A5 (ru)
RU2205827C2 (ru) Производное ацилпиперазинилпиримидина, способы его получения, фармацевтическая композиция
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
JP2005533803A5 (ru)
CA2396590A1 (en) 2-amino-nicotinamide derivatives and their use as vegf-receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2006120082A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов pde4
JP2001526223A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
RU2393156C2 (ru) Замещенные гидантоины для лечения рака
JP2005514334A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2007500226A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100515