[go: up one dir, main page]

RU2354653C2 - Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза - Google Patents

Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза Download PDF

Info

Publication number
RU2354653C2
RU2354653C2 RU2006111583/04A RU2006111583A RU2354653C2 RU 2354653 C2 RU2354653 C2 RU 2354653C2 RU 2006111583/04 A RU2006111583/04 A RU 2006111583/04A RU 2006111583 A RU2006111583 A RU 2006111583A RU 2354653 C2 RU2354653 C2 RU 2354653C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
piperazin
nitrobenzoyl
phenyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2006111583/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006111583A (ru
Inventor
Даниела АЛЬБЕРАТИ-ДЖИАНИ (CH)
Даниела АЛЬБЕРАТИ-ДЖИАНИ
Синесе ХОЛИДОН (CH)
Синесе Холидон
Робер НАРКИЗЯН (FR)
Робер Наркизян
Маттиас Генрих НЕТТЕКОВЕН (DE)
Маттиас Генрих Неттековен
Роджер Дейвид НОРКРОСС (CH)
Роджер Дейвид Норкросс
Эмманьюэль ПИНАР (FR)
Эмманьюэль Пинар
Хенри ШТАДЛЕР (CH)
Хенри ШТАДЛЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2006111583A publication Critical patent/RU2006111583A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2354653C2 publication Critical patent/RU2354653C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/42—Oxygen atoms attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Описываются производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы (I) и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, значения радикалов указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении транспортера глицина I. Описывается также лекарственное средство на основе соединений формулы (I), которое может использоваться для лечения заболеваний, основанных на ингибировании поглощения глицина. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161

Claims (12)

1. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:
Figure 00000162

где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO2, CN, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 и R2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С1-С6)-алкил, или представляют собой (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил, (СН2)n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкил или (СН2)n-фенил, или
R2 и R2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH2)n-гидрокси, (C1-С6)-алкилом, группой (С1-С6)-алкокси, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два или три дополнительных атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С1-С6)-алкилом;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН2)n(С3-С6)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этого соединения,
при условии, что исключаются следующие соединения:
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)-бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)-бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-пиперазин,
1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.
2. Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина формулы:
Figure 00000163

где Ar представляет собой замещенный фенил или 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, и где фенильная и гетероарильные группы являются замещенными одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO2, CN, (С1-С6)-алкила, (C1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 и R2' независимо друг от друга представляют собой водород, (C1-С6)-алкил, (С3-С6)-алкенил, (С3-С6)-циклоалкил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, (С1-С6)-алкил-тетрагидропиранил и (С1-С6)-алкил-тетрагидрофуранил, (С1-С6)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил, (С2-С6)-алкил-O-R13, (С1-С6)-алкилфенил; или
R2 и R2' образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О,
где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой гидрокси, (С1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкил-O-R13, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (C1-С6)-алкилом или (С3-С6)-циклоалкилом;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (C1-С6)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С3-С6)-циклоалкилом;
R13 представляет собой водород, (С1-С6)-алкил;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений,
при условии, что исключаются следующие соединения:
1-[2-[[2-(диэтиламино)этил]амино]-5-нитробензоил]-4-(метоксифенил)пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]-4-[2-нитро-4-(трифторметил)фенил]пиперазин,
1-(4-метоксифенил)-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинил]-5-нитробензоил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пиперидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[5-нитро-2-(1-пирролидинил)бензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперидинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-метил-1-пиперазинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[2-фтор-4-(1-оксопропил)фенил]-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-[5-[[метил(фенилметил)амино]сульфонил]-2-(4-морфолинил)бензоил]-4-(4-нитрофенил)пиперазин и
1-(4-ацетил-2-фторфенил)-4-[2-(4-морфолинил)-5-нитробензоил]пиперазин,
1-{4-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон.
3. Соединение формулы I-1 по п.1
Figure 00000164

где R' представляет собой галоген, NO2, CN, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
m означает 1, 2 или 3;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 и R2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С1-С6)-алкил, или представляют собой (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил, (CH2)n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкил или (СН2)n-фенил;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН2)n(С3-С6)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.
4. Соединение формулы I-1 по п.3, которое представляет собой одно из следующих соединений:
1-(4-{4-[2-(циклопропилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,
1-{4-[4-(2-циклогексиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-диэтиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(2-изобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклобутиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{4-[4-(2-циклопентиламино-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон или
1-(4-{4-[2-(аллилметиламино)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон.
5. Соединение формулы I-2 по п.1
Figure 00000165

где R' представляет собой галоген, NO2, CN, (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкил, замещенный галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенный галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
m означает 1, 2 или 3;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
Figure 00000166
представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH2)n-гидрокси, (C1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкилом, или образуют вместе с атомом N 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С1-С6)-алкилом;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН2)n(С3-С6)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.
6. Соединение формулы 1-2 по п.5, которое представляет собой одно из следующих соединений:
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-метилпиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-(4-{4-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)-5-нитробензоил] пиперазин-1-ил}-3-фторфенил)этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-нитро-2-тиоморфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксипиперидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
1-{4-[4-(2-азепан-1-ил-5-метансульфонилбензоил)пиперазин-1-ил]-3-фторфенил}этанон,
1-{3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пирролидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]фенил}этанон,
N-метил-4-пирролидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
N-метил-4-морфолин-4-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
1-(3-фтор-4-{4-[2-(3-гидроксиметилпирролидин-1-ил)-5-нитробензоил]пиперазин-1-ил}фенил)этанон,
2-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]-5-трифторметилбензонитрил,
3-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
2-фтор-4-[4-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илбензоил)пиперазин-1-ил]бензонитрил,
[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,
[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-пиперидин-1-илфенил)метанон,
3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пирролидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-ацетил-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-фенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-2-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(4-циано-3-фторфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
N-метил-4-пиперидин-1-ил-3-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]бензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-пиперидин-1-илбензолсульфонамид,
3-[4-(2-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид или
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид.
7. Соединение формулы I-3 по п.1
Figure 00000167

где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO2, CN, (C1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
R2 и R2' независимо друг от друга представляют собой водород, (CR2)n-гидрокси, в том случае, когда R означает водород или (С1-С6)-алкил, или представляют собой (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил, (СН2)n-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил выбран из тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкил или (СН2)n-фенил,
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других
атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН2)n(С3-С6)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.
8. Соединение формулы I-4 по п.1
Figure 00000168

где «hetaryl» представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один, два или три атома азота, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, NO2, CN, (С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкила, замещенного галогеном, (С1-С6)-алкокси, (C1-С6)-алкокси, замещенного галогеном, NR7R8, C(O)R9 или SO2R10;
R1 представляет собой водород или (С1-С6)-алкил;
Figure 00000166
представляет собой 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S или О, где указанные кольца являются незамещенными или замещенными группой (CH2)n-гидрокси, (C1-С6)-алкилом, (С1-С6)-алкокси, (СН2)n-O-(С1-С6)-алкилом, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один, два других атома азота и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (С1-С6)-алкилом;
R3, R4 и R6 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген;
R5 представляет собой NO2, CN, C(O)R9, S-(С1-С6)-алкил, SO2R10 или представляет собой NR11R12;
R7 и R8 независимо друг от друга представляют собой водород, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или (С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, 5-6-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно содержащее в дополнение к атому N еще один гетероатом О;
R9 представляет собой (С1-С6)-алкил, (С1-С6)-алкокси или NR7R8;
R10 представляет собой (С1-С6)-алкил, (СН2)n-(С3-С6)-циклоалкил или NR7R8;
R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой водород, SO2-(С1-С6)-алкил, или образуют вместе с атомом азота 5-членную гетероарильную группу, необязательно содержащую в дополнение к атому N один или три других атома азота, и где гетероарильная группа является необязательно замещенной (СН2)n(С3-С6)-циклоалкилом;
n означает 0, 1 или 2;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли этих соединений.
9. Соединение формулы I-4 по п.8, которое представляет собой одно из следующих соединений:
3-[4-(3-фтор-4-трифторметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-N-метил-4-морфолин-4-илбензолсульфонамид,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
6-[4-(2-морфолин-4-ил-5-нитробензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,
[4-(3-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(5-бром-пиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
[4-(6-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(2-морфолин-4-ил-5-нитрофенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
6-[4-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илбензоил)пиперазин-1-ил]никотинонитрил,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
[4-(5-хлор-пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-метилпиридин-3-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(5-метилпиридин-2-ил)-пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(4-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-[4-(6-трифторметил-пиридазин-3-ил)пиперазин-1-ил]метанон,
[4-(4-диметиламино-[1,3,5]триазин-2-ил)пиперазин-1-ил]-(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)метанон или,
(5-метансульфонил-2-морфолин-4-илфенил)-(5'-трифторметил-2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)метанон.
10. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении транспортера глицина I (GlyT-1), содержащее одно или более соединений по п.1 и фармацевтически приемлемые наполнители.
11. Лекарственное средство по п.10 для лечения заболевания, основанного на ингибировании поглощения глицина.
12. Лекарственное средство по одному из пп.10-11, где заболевание представляет собой психоз, боль, нарушение функционирования памяти и способности к обучению, шизофрению, слабоумие и другие заболевания, связанные с когнитивными процессами, такие как дефицит внимания или болезнь Альцгеймера.
RU2006111583/04A 2003-09-09 2004-08-30 Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза RU2354653C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03019686 2003-09-09
EP03019686.9 2003-09-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006111583A RU2006111583A (ru) 2007-10-27
RU2354653C2 true RU2354653C2 (ru) 2009-05-10

Family

ID=34259149

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006111583/04A RU2354653C2 (ru) 2003-09-09 2004-08-30 Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза

Country Status (23)

Country Link
US (2) US7427612B2 (ru)
EP (1) EP1663232B1 (ru)
JP (1) JP4563386B2 (ru)
KR (1) KR100774630B1 (ru)
CN (1) CN1874777B (ru)
AR (1) AR045602A1 (ru)
AT (1) ATE374610T1 (ru)
AU (1) AU2004269889B2 (ru)
BR (1) BRPI0414209B8 (ru)
CA (1) CA2537292C (ru)
DE (1) DE602004009323T2 (ru)
DK (1) DK1663232T3 (ru)
ES (1) ES2294529T3 (ru)
IL (1) IL173768A0 (ru)
MX (1) MXPA06002727A (ru)
NO (1) NO20060768L (ru)
NZ (1) NZ545454A (ru)
PL (1) PL1663232T3 (ru)
PT (1) PT1663232E (ru)
RU (1) RU2354653C2 (ru)
TW (1) TWI295287B (ru)
WO (1) WO2005023260A1 (ru)
ZA (1) ZA200601990B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574409C2 (ru) * 2010-04-27 2016-02-10 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Новые амидные производные и их использование в качестве лекарственного средства

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1703909T3 (da) * 2003-09-09 2009-06-22 Hoffmann La Roche 1-benzoyl-piperazinderivater som glycinoptagelsesinhibitorer til behandling af psykoser
WO2005023260A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
GB0408772D0 (en) * 2004-04-20 2004-05-26 Glaxo Group Ltd Compounds
MX2007003325A (es) * 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
AR051090A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
MX2007003332A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
AR051093A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa desaturasa
AU2005286728A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
EP1830837B1 (en) 2004-09-20 2013-09-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
JP5149009B2 (ja) 2004-09-20 2013-02-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体
CN101072762B (zh) * 2004-12-09 2010-06-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯基-哌嗪甲酮衍生物
BRPI0519054A2 (pt) 2004-12-15 2008-12-23 Hoffmann La Roche fenil metanonas bi e tricÍclicas substituÍdas como inibidores de transportador i de glicina (glyt-1) para o tratamento de doenÇa de alzheimer
EP1874721A2 (en) * 2004-12-23 2008-01-09 Glaxo Group Limited Glycine transport inhibitors
GB0428233D0 (en) * 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Compounds
PE20061156A1 (es) 2004-12-23 2006-12-16 Glaxo Group Ltd Derivados de benzamida como agentes inhibidores del transportador de glicina
US7485637B2 (en) * 2005-01-04 2009-02-03 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoyl-tetrahydropiperidine derivatives
RU2007125380A (ru) * 2005-01-06 2009-02-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Сульфанил-замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
DE602005022113D1 (de) * 2005-01-07 2010-08-12 Hoffmann La Roche Phenyl)methanon-derivate als glycin-transporter 1 (glyt-1) hemmer zur behandlung von neurologischen und neuropsychiatrischen erkrankungen
BRPI0606730A2 (pt) * 2005-01-18 2009-07-14 Hoffmann La Roche derivados de fenil metanona 2,5-di-substituìdos como inibidores do transportador de glicina 1 (glyt-1) para o tratamento de distúbios neurológicos e neuropsiquiátricos
ATE447572T1 (de) * 2005-01-26 2009-11-15 Hoffmann La Roche Phenylmethanonderivate und ihre verwendung als glycin-transporter-1-hemmer
HRP20100076T1 (hr) * 2005-02-07 2010-03-31 F. Hoffmann - La Roche Ag Heterociklički supstituirani fenil metanoni kao inhibitori glicin transportera 1
GB0505086D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0505085D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0505084D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
CN101007794B (zh) * 2006-01-26 2010-09-01 中国科学院上海药物研究所 N,n'-二取代哌嗪类衍生物及其制备方法、药物组合物和用途
CN101784533B (zh) 2007-08-22 2013-08-21 艾博特股份有限两合公司 4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途
JP5441705B2 (ja) 2007-10-15 2014-03-12 武田薬品工業株式会社 アミド化合物およびその用途
WO2009102761A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 Bristol-Myers Squibb Company 1,2,3-triazoles as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
ES2397764T3 (es) 2008-04-01 2013-03-11 Abbott Gmbh & Co. Kg Tetrahidroisoquinolinas, composiciones farmacéuticas que las contienen, y su uso en terapia
CN101597278B (zh) 2008-06-04 2013-04-17 中国中化股份有限公司 酰胺类化合物及其制备与应用
TW201038569A (en) 2009-02-16 2010-11-01 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
AR075442A1 (es) 2009-02-16 2011-03-30 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia
HRP20140621T1 (hr) * 2009-08-24 2014-11-21 Neuralstem, Inc. Sinteza neurostimulativnog piperazina
ES2653966T3 (es) 2010-04-27 2018-02-09 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Nuevo derivado de amida y su uso como medicina
US8153653B2 (en) * 2010-06-22 2012-04-10 Hoffmann-La Roche Inc. Amido-tropane derivatives
US8883839B2 (en) 2010-08-13 2014-11-11 Abbott Laboratories Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8846743B2 (en) 2010-08-13 2014-09-30 Abbott Laboratories Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9051280B2 (en) 2010-08-13 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8877794B2 (en) 2010-08-13 2014-11-04 Abbott Laboratories Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9045459B2 (en) 2010-08-13 2015-06-02 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US9309200B2 (en) 2011-05-12 2016-04-12 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8853196B2 (en) 2011-08-05 2014-10-07 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
JP5800786B2 (ja) * 2011-10-26 2015-10-28 田辺三菱製薬株式会社 新規アミド誘導体を有効成分として含有する医薬組成物
CA2853254A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Abbvie Inc. N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9365512B2 (en) 2012-02-13 2016-06-14 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9650334B2 (en) 2013-03-15 2017-05-16 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9656955B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
MX2016004936A (es) 2013-10-17 2016-12-20 Abbvie Deutschland Derivados de aminocromano, aminotiocromano y amino-1,2,3,4-tetrahi droquinilina, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia.
CA2924699A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2015164520A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Dart Neuroscience, Llc Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c] pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo [4,3-c] pyridine compounds as glyt1 inhibitors
US9550754B2 (en) 2014-09-11 2017-01-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
IL279152B2 (en) 2018-06-05 2024-09-01 Crinetics Pharmaceuticals Inc Melanocortin subtype-2 receptor antagonists and uses thereof
EP4054583A4 (en) 2019-11-07 2023-10-25 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. MELANOCORTIN SUBTYPE 2 RECEPTOR (MC2R) ANTAGONISTS AND THEIR USES
DK4077307T3 (da) 2019-12-18 2025-05-26 Crinetics Pharmaceuticals Inc Gem-disubstituerede piperidinmelanocortin subtype-2-receptor- (mc2r)-antagonister og anvendelser deraf
ES3032933T3 (en) 2019-12-23 2025-07-29 Crinetics Pharmaceuticals Inc Spirocyclic piperidine melanocortin subtype-2 receptor (mc2r) antagonists and uses thereof
CN116829524A (zh) * 2021-01-06 2023-09-29 中外制药株式会社 酸性官能团的烷基化方法
US12280046B2 (en) 2021-03-19 2025-04-22 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin subtype-2 receptor (MC2R) antagonist for the treatment of disease
CN114409621B (zh) * 2022-02-09 2023-09-08 江苏省原子医学研究所 一种靶向多巴胺d3受体的诊疗药物及其应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3933802A (en) * 1973-05-28 1976-01-20 Ciba-Geigy Corporation New sulphamoylbenzoic acid amides
US4244871A (en) * 1976-03-18 1981-01-13 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt Sulfonamido-benzoic acid derivatives
EP0171636A1 (en) * 1984-08-14 1986-02-19 RAVIZZA S.p.A. Pharmacologically active piperazino derivatives and the process for their preparation
WO1999044596A2 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Glycine transport inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS53252B (sr) * 2003-08-11 2014-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag. Piperazin sa or-supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1
DK1703909T3 (da) * 2003-09-09 2009-06-22 Hoffmann La Roche 1-benzoyl-piperazinderivater som glycinoptagelsesinhibitorer til behandling af psykoser
WO2005023260A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
US7191925B2 (en) * 2003-09-16 2007-03-20 Aris Sandra M Clean carry apparatus

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3933802A (en) * 1973-05-28 1976-01-20 Ciba-Geigy Corporation New sulphamoylbenzoic acid amides
US4244871A (en) * 1976-03-18 1981-01-13 Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt Sulfonamido-benzoic acid derivatives
EP0171636A1 (en) * 1984-08-14 1986-02-19 RAVIZZA S.p.A. Pharmacologically active piperazino derivatives and the process for their preparation
WO1999044596A2 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Glycine transport inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2574409C2 (ru) * 2010-04-27 2016-02-10 Мицубиси Танабе Фарма Корпорейшн Новые амидные производные и их использование в качестве лекарственного средства

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004269889A1 (en) 2005-03-17
CN1874777B (zh) 2012-07-04
AU2004269889B2 (en) 2009-07-23
ES2294529T3 (es) 2008-04-01
KR100774630B1 (ko) 2007-11-08
PT1663232E (pt) 2007-12-12
CA2537292A1 (en) 2005-03-17
US20090192136A1 (en) 2009-07-30
US7595314B2 (en) 2009-09-29
WO2005023260A1 (en) 2005-03-17
KR20060037464A (ko) 2006-05-03
RU2006111583A (ru) 2007-10-27
NO20060768L (no) 2006-06-06
MXPA06002727A (es) 2006-06-05
EP1663232B1 (en) 2007-10-03
CN1874777A (zh) 2006-12-06
NZ545454A (en) 2009-11-27
EP1663232A1 (en) 2006-06-07
DE602004009323D1 (de) 2007-11-15
ATE374610T1 (de) 2007-10-15
US20050070539A1 (en) 2005-03-31
US7427612B2 (en) 2008-09-23
BRPI0414209B1 (pt) 2019-03-19
BRPI0414209B8 (pt) 2021-05-25
DE602004009323T2 (de) 2008-07-10
ZA200601990B (en) 2007-05-30
DK1663232T3 (da) 2008-02-04
IL173768A0 (en) 2006-07-05
TW200526600A (en) 2005-08-16
CA2537292C (en) 2013-04-02
BRPI0414209A (pt) 2006-10-31
JP4563386B2 (ja) 2010-10-13
AR045602A1 (es) 2005-11-02
PL1663232T3 (pl) 2008-05-30
TWI295287B (en) 2008-04-01
JP2007505060A (ja) 2007-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2354653C2 (ru) Производные 1-(2-аминобензол)пиперазина, используемые в качестве ингибиторов поглощения глицина и предназначенные для лечения психоза
RU2355683C2 (ru) Производные 1-бензоилпиперазина в качестве ингибиторов поглощения глицина для лечения психозов
RU2436776C2 (ru) ДИАРИЛАМИН-СОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ с-КIT
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2475487C2 (ru) Имидазохинолины с иммуномодулирующими свойствами
JP2005533803A5 (ru)
AR045360A1 (es) Piperazina con grupo fenilo or-sustituido y su uso como inhibidor glyt1
JP2006517572A5 (ru)
CA2404125A1 (en) Sulphonamido-substituted bridged bicycloalkyl derivatives
CA2413086A1 (en) Benzothiazole derivatives
CA2427206A1 (en) Sulfamides as gamma-secretase inhibitors
MEP12708A (en) Derivatives of n-[phenyl (alkylpiperidine-2-yl) methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics
JP2008520637A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
JP2008517945A5 (ru)
CA2472711A1 (en) 2-acylaminothiazole derivative or salt thereof
ATE344033T1 (de) Vinylphenyl-derivate als glk-aktivatoren
JP2005537313A5 (ru)
CA2491632A1 (en) Pyrimidinylaminobenzamide derivatives and their use as inhibitors of tyrosine kinases
KR970705545A (ko) 복소환 유도체 및 의약(heterocyclic derivative and medicine)
RU2010134361A (ru) Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
MEP22008A (en) Derivatives of n-[heteroaryl(piperidine-2-yl)methyl]benzamide, preparation method thereof and application of same in therapeutics

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100831