[go: up one dir, main page]

RU2016136116A - Фармацевтические соединения - Google Patents

Фармацевтические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2016136116A
RU2016136116A RU2016136116A RU2016136116A RU2016136116A RU 2016136116 A RU2016136116 A RU 2016136116A RU 2016136116 A RU2016136116 A RU 2016136116A RU 2016136116 A RU2016136116 A RU 2016136116A RU 2016136116 A RU2016136116 A RU 2016136116A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
pyrazol
carbonitrile
pyrazine
methoxy
Prior art date
Application number
RU2016136116A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2687060C2 (ru
RU2016136116A3 (ru
Inventor
Роберт Джордж БОЙЛ
Дэвид Уинтер ВОЛКЕР
Ричард Джастин БОЙС
Скотт ПЕТЕРСОН
Франсин ФАРУЗ
Кон Хун ВО
Original Assignee
Каскадиан Терапеутикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Каскадиан Терапеутикс, Инк. filed Critical Каскадиан Терапеутикс, Инк.
Publication of RU2016136116A publication Critical patent/RU2016136116A/ru
Publication of RU2016136116A3 publication Critical patent/RU2016136116A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2687060C2 publication Critical patent/RU2687060C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (282)

1. Соединение формулы (0)
Figure 00000001
или его соль, N-оксид или таутомер,
где
Т1 выбран из N и СН;
Т2 выбран из N, СН и CF;
R1 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R2 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R3 выбран из водорода, метила, фтора, хлора и брома;
один из М1 и М2 представляет собой группу R4, выбранную из водорода, метила, фтора, хлора и брома, а другой из М1 и М2 представляет собой фрагмент -A-R7;
R5 выбран из водорода, циано, C1-3 алкила, циклопропила, хлора, карбокси и C1-3 алкоксикарбонила;
R6 выбран из водорода, фтора, С1-4 алкила и С1-4 алкокси, необязательно замещенного NRdRe, где Rd и Re одинаковые или отличаются, и каждый выбран из водорода и С1-4 алкила, или NRdRe образует 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом в качестве кольцевого члена, выбранный из N, О и S и окисленных форм S, насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из оксо, метила, гидрокси и фтора;
А выбран из:
(i) связи;
(ii) (CRpRq)х, где каждый Rp и Rq независимо представляет собой водород или метил и х равно от 1 до 4;
(iii) атома кислорода;
(iv) группы NRr, где Rr представляет собой водород или метил; и
(v) насыщенной цепи с длиной 2-10 членов цепи, содержащей по меньшей мере один атом углерода в качестве члена цепи, по меньшей мере один гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота и кислорода, и необязательно один или несколько дополнительных атомов углерода в качестве членов цепи и/или гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила; насыщенная цепь была необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, С1-4 гидрокарбила, фтор-С1-4 гидрокарбила, гидрокси-С1-4 гидрокарбила, C1-2-алкокси-С1-4 гидрокарбила и фтора, причем два гидрокарбильных заместителя при том же атоме углерода необязательно могут связываться с образованием кольца с от трех до пяти кольцевых членов;
R7 выбран из водорода; R11SO2-; амино; NH-Hyd1; N(Hyd1)2 и группы Cyc1, где Cyc1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую или неароматическую группу из 3-10 кольцевых членов, из которых от 0 до 3 выбраны из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая ароматическая или неароматическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R8; при условии, что если А представляет собой связь, (CRpRq)x, атом кислорода или NRr, тогда R7 отличен от водорода; и также при условии, что если R7 представляет собой водород, тогда А характеризуется длиной цепи по меньшей мере из четырех членов и содержит по меньшей мере два гетероатома в качестве членов цепи;
R8 выбран из:
галогена;
оксо;
циано;
нитро;
карбоциклической или гетероциклической группы, содержащей от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; и
группы Ra-Rb;
Ra представляет собой связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;
Rb представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси; оксо; галоген; циано; нитро; карбокси; амино; моно- или ди-С1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х2)Х1 или Х1С(Х2)Х1;
Rc представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-C1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH, N-С1-4 алкил, C(O)O, OC(O), NH(CO), C(O)NH, NH(CO)NH, N(C1-4 алкил)С(О), C(O)N(C1-4 алкил);
X1 представляет собой О, S или NRc; и
X2 представляет собой =O, =S или =NRc;
где R9 выбран из R8 при условии, что если заместители R9 содержат карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями R10;
R10 выбран из галогена, оксо, циано и ациклической C1-6 гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, карбокси, амино, моно- или ди-С1-2 алкиламино; причем один, но не все атомы углерода ациклической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH или NMe;
R11 выбран из амино, Hyd1, NH-Hydl, N(Hyd1)2 и Cyc1;
Hyd1 представляет собой неароматическую C1-6 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино и Cyc1, причем один или два атома углерода неароматической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, NH, N-Hyd2, С(=O), S, SO или SO2, при условии, что остается по меньшей мере один атом углерода гидрокарбильной группы;
Hyd2 представляет собой С1-4 гидрокарбильную группу;
и где в любой группе, состоящей из или содержащей гидрокарбильный фрагмент, гидрокарбильный фрагмент представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую одну или несколько простых, двойных или тройных связей углерод-углерод или их комбинации.
2. Соединение по п. 1 формулы (1)
Figure 00000002
или его соль, N-оксид или таутомер,
где
А выбран из:
(i) связи; и
(ii) насыщенной цепи с длиной 2-10 членов цепи, содержащей по меньшей мере один атом углерода в качестве члена цепи, по меньшей мере один гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота и кислорода, и необязательно один или несколько дополнительных атомов углерода в качестве членов цепи и/или гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила; насыщенная цепь была необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, С1-4 гидрокарбила и фтора, причем два гидрокарбильных заместителя при том же атоме углерода необязательно могут связываться с образованием кольца с от трех до пяти кольцевых членов;
R1 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R2 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R3 выбран из водорода, метила, хлора и брома;
R4 выбран из водорода, метила, хлора и брома;
R5 выбран из водорода, циано и метила;
R6 выбран из водорода, С1-4 алкила и С1-4 алкокси, необязательно замещенного NRdRe, где Rd и Re одинаковые или отличаются и каждый выбран из водорода и С1-4 алкила, иди NRdRe образует 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом в качестве кольцевого члена, выбранный из N, О и S и окисленных форм S, насыщенное гетероциклическое кольцо было необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из оксо, метила, гидрокси и фтора;
R7 выбран из водорода; R11SO2-; амино, NH-Hyd1, N(Hyd1)2 и группы Cyc1, где Cyc1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую или неароматическую группу из 3-10 кольцевых членов, из которых от 0 до 3 выбраны из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая ароматическая или неароматическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R8; при условии, что если А представляет собой связь, тогда R7 представляет собой Cyc1; и также при условии, что если R7 представляет собой водород, тогда А характеризуется длиной цепи по меньшей мере из четырех членов и содержит по меньшей мере два гетероатома в качестве членов цепи;
R8 выбран из:
галогена;
оксо;
циано;
нитро;
карбоциклической или гетероциклической группы, содержащей от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; и
группы Ra-Rb;
Ra представляет собой связь, О, СО, X1C(X2), С(Х2)Х1, Х1С(Х2)Х1, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;
Rb представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-C1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(X2)Х1 или Х1С(Х2)Х1;
Rc представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической C1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH, N-C1-4 алкилом, С(O)O, ОС(О), NH(CO), C(O)NH, NH(CO)NH, N(C1-4 алкил)С(О), C(O)N(C1-4 алкил);
X1 представляет собой О, S или NRc; и
X2 представляет собой =O, =S или =NRc;
где R9 выбран из R8 при условии, что если заместители R9 содержат карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями R10;
R10 выбран из галогена, оксо, циано и ациклической C1-6 гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, карбокси, амино, моно- или ди-С1-2 алкиламино; причем один, но не все атомы углерода ациклической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH или NMe;
R11 выбран из амино, Hyd1, NH-Hyd1, N(Hyd1)2 и Cyc1;
Hyd1 представляет собой неароматическую C1-6 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино и Cyc1, причем один или два атома углерода неароматической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, NH, N-Hyd2, С(=O), S, SO или SO2, при условии, что остается по меньшей мере один атом углерода гидрокарбильной группы;
Hyd2 представляет собой С1-4 гидрокарбильную группу;
и где в любой группе, состоящей из или содержащей гидрокарбильный фрагмент, гидрокарбильный фрагмент представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую одну или несколько простых, двойных или тройных связей углерод-углерод или их комбинации.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из водорода и метокси.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из водорода и метокси.
5. Соединение по п. 1, где оба R3 и R4 представляют собой водород.
6. Соединение по п. 1, где R5 выбран из водорода и циано.
7. Соединение по п. 6, где R5 представляет собой циано.
8. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 1, где А выбран из связи; -NH-CH2-; -(CH2)-NH-(CH2)-; -(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-; -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-; и -(CH2)-NH-(CHMe)- и R7 представляет собой группу Cyc1.
10. Соединение по п. 1, где
(i) Cyc1 представляет собой неароматическую группу и R8 отсутствует или выбран из С1-4 гидрокарбила, С1-4гидрокарбилсульфонила, оксо, ди-C1-4гидрокарбиламино-С1-4алканоила и С1-4 гидрокарбилкарбонила; или
(ii) Cyc1 представляет собой ароматическую группу и R8 отсутствует или выбран из С1-4 гидрокарбила; галогена; С1-4 гидрокарбилокси; циано; метилендиокси; карбамоила; моно- или ди-С1-4 алкилкарбамоила; 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N и S, гетероциклическое кольцо было необязательно замещено одной или несколькими заместителями С1-4 алкильной группы; где гидрокарбильные фрагменты на каждой из C1-4 гидрокарбильных и С1-4 гидрокарбилокси групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, амино, моно- или ди-С1-4 алкиламино, оксо и С1-2 алкила.
11. Соединение по п. 1, где R7 выбран из фенила, фторфенила, 4-морфолинила, 1-метил-4-пиперидинила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила.
12. Соединение по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой водород или метокси;
R2 представляет собой водород или метокси;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород или циано;
R6 представляет собой водород;
А выбран из связи, -NH-CH2-; -(CH2)-NH-(CH2)-; -(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-; -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-; и -(CH2)-NH-(CHMe)-; и
R7 выбран из фенила, 4-фторфенила, 4-морфолинила, 1-метил-4-пиперидинила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила.
13. Соединение по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой метокси;
R2 представляет собой водород или метокси;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой циано;
R6 представляет собой водород; и
(i) если А представляет собой связь, R7 представляет собой 1-метил-4-пиперидинил; или
(ii) если А представляет собой -(CH2)-NH-(CH2)-, R7 выбран из фенила, 4-фторфенила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила; или
(iii) если А представляет собой (CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-, R7 представляет собой 4-морфолинил; или
(iv) если А представляет собой -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-, R7 представляет собой фенил; или
(v) если А представляет собой -(CH2)-NH-(CHMe)-, R7 представляет собой 4-фторфенил.
14. Соединение по п. 1 или 2, которое выбрано из:
5-[5-(4-бензиламино-2,6-диметоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[5-(4-бензиламино-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила;
5-{5-[4-(бензиламинометил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[4-(2-бензиламиноэтил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[4-(бензиламинометил)фенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(R)-1-(4-фторфенил)этиламино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-(5-{4-[(4-фторбензиламино)метил]-2-метоксифенил}-1Н-пиразол-3-иламино)пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-(5-{2-метокси-4-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-3-иламино)пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
(5-{2-метокси-4-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-3-ил)пиразин-2-иламина (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-илметил)амино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
N-[[4-[3-[(5-цианопиразин-2-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-3-метоксифенил]метил]циклопропанкарбоксамида;
5-[[5-[2-метокси-4-[(тетрагидропиран-4-иламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(2-морфолиноэтил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(2-морфолиноэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-[2-(диметиламино)ацетил]-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(1R)-1-метил-2-морфолиноэтил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(1,1-диметил-2-морфолиноэтил)амино]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-фтор-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-2-карбонитрила;
6-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-3-карбонитрила;
N-[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]-5-метилпиразин-2-амина;
5-[[5-[4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)окси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-фтор-4-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]бензонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2-пиридиламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-фтор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-пирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(пирролидин-2-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метилпирролидин-2-ил)метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидилметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(1-метил-4-пиперидил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-изопропокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(3-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-3-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-2-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-хлор-N-[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]пиразина-амина;
5-хлор-N-[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-амина;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбоновой кислоты;
5-[[5-(2-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2S,6S)-2,6-диметил-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-тетрагидропиран-4-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-фтор-4-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]бензонитрила;
6-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-3-карбонитрила;
5-[[5-[2-фтор-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-изопропокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
N-[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]-5-метилпиразин-2-амина;
5-[[5-[4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидилокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-фтор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(изопропиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-[4-[4-[3-[(5-цианопиразин-2-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-3-метоксифенил]-1-пиперидил]ацетамида;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(тетрагидропиран-4-ил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метилазетидин-3-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фтор-1-метилазетидин-3-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-хлор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-хлор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[3-хлор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[3-хлор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
метил-5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбоксилата;
5-[[5-[2-метокси-4-[(тетрагидрофуран-3-иламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(тетрагидрофуран-3-ил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(тетрагидропиран-4-илметиламино)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(тетрагидропиран-4-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фторазетидин-3-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-морфолинофенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропил-1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-4-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-3-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фтор-1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(этиламинометил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(циклопропиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3(R,S),4(R,S))-3-фтор-l-метил-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3,3-дифтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-3,3-дифтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[изопропил(метил)амино]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(пирролидин-1-илметил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(морфолинометил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила гидрохлорида;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила гидрохлорида;
5-[[5-[2-метокси-4-(оксазол-4-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)метиламино]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)амино]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)оксиметил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-фтор-6-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2R)-4-метилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2R)-4-этилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2S)-4-метилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2S)-4-этилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2,6-диметокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2,6-диметокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-l-изопропилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(циклопропилметиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-4-изопропил-3-метилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)окси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)окси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-фтор-6-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-фтор-6-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-l-этилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино] пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-этилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метилметиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(изобутиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2R)-4-изопропилморфолин-2-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метилметиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2S)-4-изопропилморфолин-2-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-этилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-этилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3S)-3-изопропилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3-изопропилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
и их солей и таутомеров.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Комбинация, содержащая соединение по п. 1 и другое химиотерапевтическое средство, например, противораковое лекарственное средство.
17. Соединение по п. 1 необязательно в комбинации с другим химиотерапевтическим средством или радиотерапией для применения при лечении пролиферативного заболевания.
18. Настоящее изобретение по любому из вариантов осуществления 1.0-1.107, 2.1-2.28, 3.1, 4.1 и 5.1, как определено в настоящем описании.
RU2016136116A 2014-02-10 2015-02-09 Фармацевтические соединения RU2687060C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1402277.6A GB201402277D0 (en) 2014-02-10 2014-02-10 Pharmaceutical compounds
GB1402277.6 2014-02-10
US201462083687P 2014-11-24 2014-11-24
US62/083,687 2014-11-24
PCT/US2015/015030 WO2015120390A1 (en) 2014-02-10 2015-02-09 Pharmaceutical compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016136116A true RU2016136116A (ru) 2018-03-15
RU2016136116A3 RU2016136116A3 (ru) 2018-09-28
RU2687060C2 RU2687060C2 (ru) 2019-05-07

Family

ID=50390744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136116A RU2687060C2 (ru) 2014-02-10 2015-02-09 Фармацевтические соединения

Country Status (21)

Country Link
US (3) US10010547B2 (ru)
EP (2) EP3811944B1 (ru)
JP (2) JP6506779B2 (ru)
KR (3) KR20190127997A (ru)
CN (3) CN106170288B (ru)
AU (2) AU2015213679B2 (ru)
BR (1) BR112016018384B1 (ru)
CA (1) CA2939333C (ru)
ES (1) ES3036500T3 (ru)
GB (1) GB201402277D0 (ru)
IL (2) IL247150B (ru)
MX (1) MX380250B (ru)
MY (1) MY192588A (ru)
PH (1) PH12016501578B1 (ru)
PL (1) PL3811944T3 (ru)
RS (1) RS67122B1 (ru)
RU (1) RU2687060C2 (ru)
SG (2) SG10201810879VA (ru)
UA (1) UA121747C2 (ru)
WO (1) WO2015120390A1 (ru)
ZA (1) ZA201605812B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201402277D0 (en) 2014-02-10 2014-03-26 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
PL3411036T3 (pl) * 2016-02-04 2022-04-04 Pharmaengine, Inc. 3,5-dipodstawione pirazole przydatne jako inhibitory kinazy punktu kontrolnego 1 (chk1) oraz ich preparaty i zastosowanie
IT201600092469A1 (it) * 2016-09-14 2018-03-14 Lundbeck Pharmaceuticals Italy S P A Processo per la produzione di Blonanserina
SG11201903013SA (en) 2016-10-18 2019-05-30 Seattle Genetics Inc Targeted delivery of nicotinamide adenine dinucleotide salvage pathway inhibitors
SG11201908788YA (en) * 2017-03-31 2019-10-30 Seattle Genetics Inc Combinations of chk1- and wee1 - inhibitors
CA3090233A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Korea Research Institute Of Chemical Technology Compounds for inhibiting tnik and medical uses thereof
KR20220042159A (ko) 2019-08-01 2022-04-04 인테그랄 바이오사이언스 피브이티. 엘티디. 키나제 억제제로서의 헤테로사이클릭 화합물 및 이의 용도
CN112457306A (zh) * 2019-09-06 2021-03-09 上海瑛派药业有限公司 3,5-二取代吡唑化合物作为激酶抑制剂及其应用
EP4067351B1 (en) * 2019-11-29 2025-01-22 NovaOnco JS Therapeutics Co., Ltd. Diazaindole derivative and use thereof as chk1 inhibitor
WO2021113661A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Seagen Inc. Amorphous and polymorphic form of a specific chk1 inhibitor
WO2021119236A1 (en) 2019-12-10 2021-06-17 Seagen Inc. Preparation of a chk1 inhibitor compound
CN112194586B (zh) * 2020-09-08 2023-03-10 青岛职业技术学院 一种沙丁胺醇二聚体的制备方法
US12410154B2 (en) 2020-11-30 2025-09-09 Sumitomo Pharma Co., Ltd. 5-heteroaryl-1H-pyrazol-3-amine derivative
US11564920B2 (en) 2020-11-30 2023-01-31 Sumitomo Pharma Co., Ltd. 5-heteroaryl-1H-pyrazol-3-amine derivative
US12036286B2 (en) 2021-03-18 2024-07-16 Seagen Inc. Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds
BR112023024571A2 (pt) * 2021-05-27 2024-02-06 Boundless Bio Inc Inibidores de quinase do ponto de verificação 1 (chk1) e usos dos mesmos
GB202107932D0 (en) 2021-06-03 2021-07-21 Sentinel Oncology Ltd Preparation of a CHK1 Inhibitor Compound
GB202107924D0 (en) * 2021-06-03 2021-07-21 Sentinel Oncology Ltd A pharmaceutical salt
MX2024007910A (es) * 2021-12-24 2024-09-04 Sumitomo Pharma Co Ltd Derivado de 1h-pirazol-3-amina que tiene una estructura principal bicíclica.
EP4532492A1 (en) * 2022-05-25 2025-04-09 Sperogenix Therapeutics Limited Nitrogen-containing five-membered heterocyclic derivatives as checkpoint kinase 1 inhibitor and uses thereof
WO2023229032A1 (ja) * 2022-05-27 2023-11-30 住友ファーマ株式会社 免疫チェックポイント阻害剤に対して治療抵抗性を示すがんの治療薬
JP7546104B2 (ja) * 2022-05-27 2024-09-05 住友ファーマ株式会社 ５－ヘテロアリール－１ｈ－ピラゾール－３－アミン誘導体からなる医薬
GB202213792D0 (en) 2022-09-21 2022-11-02 Benevolentai Bio Ltd New compounds and method
TW202440549A (zh) * 2022-11-29 2024-10-16 美商無界生物公司 檢查點激酶１（ｃｈｋ１）抑制劑及其用途
WO2024196923A1 (en) * 2023-03-20 2024-09-26 Boundless Bio, Inc. Uses of a checkpoint kinase 1 (chk1) inhibitor
GB202403910D0 (en) 2024-03-19 2024-05-01 Benovental Cambridge Ltd New processes and intermediates for pharmaceutical products

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443720B2 (ru) 1972-02-18 1979-12-21
JPS5219583B2 (ru) 1973-07-17 1977-05-28
JPS5431279Y2 (ru) 1975-07-31 1979-09-29
JPS5443720U (ru) 1977-09-01 1979-03-26
JP2004508373A (ja) 2000-09-07 2004-03-18 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 環式および非環式アミジンおよびプロゲステロン受容体結合剤として使用するためのそれらを含有する医薬組成物
UA76977C2 (en) 2001-03-02 2006-10-16 Icos Corp Aryl- and heteroaryl substituted chk1 inhibitors and their use as radiosensitizers and chemosensitizers
WO2003010444A1 (en) 2001-07-23 2003-02-06 Shock-Proof Solutions Pty Ltd Mechanical shock absorbing apparatus
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
US7074809B2 (en) 2002-08-09 2006-07-11 Astrazeneca Ab Compounds
TW200812986A (en) 2002-08-09 2008-03-16 Nps Pharma Inc New compounds
WO2004048343A1 (en) * 2002-11-28 2004-06-10 Schering Aktiengesellschaft Chk-, pdk- and akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
AR043633A1 (es) 2003-03-20 2005-08-03 Schering Corp Ligandos de receptores de canabinoides
BRPI0412820A (pt) * 2003-07-25 2006-09-26 Pfizer compostos de aminopirazol e utilização como inibidores de chk1
US7163939B2 (en) 2003-11-05 2007-01-16 Abbott Laboratories Macrocyclic kinase inhibitors
GB0326601D0 (en) * 2003-11-14 2003-12-17 Novartis Ag Organic compounds
HRP20100675T1 (hr) 2003-12-23 2011-01-31 Astex Therapeutics Limited Derivati pirazola kao modulatori protein kinaze
WO2005072733A1 (en) 2004-01-20 2005-08-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Dyarylurea compounds as chk-1 inhibitors
WO2005077368A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
WO2005077373A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
JP2008505112A (ja) 2004-07-02 2008-02-21 イコス・コーポレイション Ｃｈｋ１の阻害に有用な化合物
AU2005272586A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Icos Corporation Compounds useful for inhibiting CHK1
EP2038257A1 (en) * 2006-06-12 2009-03-25 Sentinel Oncology Limited N-oxides of diarylurea derivatives and their use as chk1 inhibitors for the treatment of cancer
WO2008063558A2 (en) * 2006-11-17 2008-05-29 Schering Corporation Combination of an inhibitor of dna polymerase-alpha and an inhibitor of a checkpoint kinase for proliferative disorders
JP5219583B2 (ja) 2008-03-31 2013-06-26 住友化学株式会社 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置
JP5443720B2 (ja) 2008-09-05 2014-03-19 住友化学株式会社 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
PA8850801A1 (es) * 2008-12-17 2010-07-27 Lilly Co Eli Compuestos útiles para inhibir chk1
US8314108B2 (en) 2008-12-17 2012-11-20 Eli Lilly And Company 5-(5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-ylamino)pyrazine-2-carbonitrile, pharmaceutically acceptable salts thereof, or solvate of salts
EP2416773B1 (en) 2009-04-11 2016-09-28 Array Biopharma, Inc. Checkpoint kinase 1 inhibitors for potentiating dna damaging agents
GB0911042D0 (en) 2009-06-25 2009-08-12 Istituto Superiore Di Sanito Treatment of tumorigenic cells in solid tumours
SG10201502484SA (en) 2010-03-30 2015-05-28 Verseon Corp Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
GB201008005D0 (en) 2010-05-13 2010-06-30 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2012016133A2 (en) 2010-07-29 2012-02-02 President And Fellows Of Harvard College Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers
JO3145B1 (ar) 2010-11-08 2017-09-20 Lilly Co Eli مركبات مفيدة لتثبيط chk1
EP2655334B1 (en) 2010-12-22 2018-10-03 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods useful for treating diseases
US9255072B2 (en) 2011-03-04 2016-02-09 National Health Rsearch Institutes Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
WO2012178123A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9096602B2 (en) 2011-06-22 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-B]pyrazines as ATR kinase inhibitors
GB201119799D0 (en) 2011-11-16 2011-12-28 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
CN105793424B (zh) 2013-07-12 2021-02-19 亥姆霍兹感染研究中心有限公司 孢囊菌酰胺
KR102181235B1 (ko) 2013-08-30 2020-11-23 삼성디스플레이 주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
KR102191991B1 (ko) 2013-09-06 2020-12-17 삼성디스플레이 주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
KR102167042B1 (ko) 2013-09-06 2020-10-19 삼성디스플레이 주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
KR102191990B1 (ko) 2013-09-10 2020-12-17 삼성디스플레이 주식회사 축합환 화합물 및 이를 포함한 유기 발광 소자
WO2015084047A1 (ko) 2013-12-04 2015-06-11 주식회사 동진쎄미켐 신규한 화합물 및 이를 포함하는 유기발광소자
GB201402277D0 (en) 2014-02-10 2014-03-26 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2015124606A1 (en) 2014-02-18 2015-08-27 Basf Se N-substituted imino heterocyclic compounds for combating invertebrate pests
CN105017626B (zh) 2014-04-15 2018-03-23 中国石化扬子石油化工有限公司 一种乙烯‑α‑烯烃共聚物、其制造方法及其应用
CN105017625B (zh) 2014-04-15 2017-07-14 中国石化扬子石油化工有限公司 一种乙烯‑α‑烯烃共聚物、其制造方法及其应用
CN105001360B (zh) 2014-04-15 2018-03-20 中国石化扬子石油化工有限公司 一种乙烯‑α‑烯烃共聚物、其制造方法及其应用
CN105017456B (zh) 2014-04-15 2017-06-06 中国石化扬子石油化工有限公司 一种乙烯‑α‑烯烃共聚物、其制造方法及其应用
JP6096710B2 (ja) 2014-04-30 2017-03-15 東京瓦斯株式会社 燃料電池システム
EP3189551B1 (de) 2014-09-05 2021-01-27 Merck Patent GmbH Formulierungen und verfahren zur herstellung einer organischen elektrolumineszenzvorrichtung
JP6841759B2 (ja) 2014-12-19 2021-03-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ ビメソゲン化合物およびメソゲン性媒体
US10791739B2 (en) 2015-03-25 2020-10-06 Vanderbilt University Binary compositions as disruptors of orco-mediated odorant sensing
WO2017019822A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Pellet composition containing repair cells
WO2017019817A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Methods and compositions for targeted therapeutics
WO2017019830A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Methods and compositions for targeted therapeutics
WO2017105982A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Eli Lilly And Company Combination therapy for cancer

Also Published As

Publication number Publication date
IL247150A0 (en) 2016-09-29
US20210275525A1 (en) 2021-09-09
BR112016018384B1 (pt) 2023-01-17
AU2019202168A1 (en) 2019-04-18
EP3811944A1 (en) 2021-04-28
CN110141570A (zh) 2019-08-20
IL247150B (en) 2019-12-31
AU2015213679B2 (en) 2019-02-21
SG10201810879VA (en) 2019-01-30
CN106170288B (zh) 2019-07-19
MY192588A (en) 2022-08-29
WO2015120390A1 (en) 2015-08-13
US10010547B2 (en) 2018-07-03
RS67122B1 (sr) 2025-09-30
US20180271860A1 (en) 2018-09-27
KR20160125991A (ko) 2016-11-01
US20160361310A1 (en) 2016-12-15
PH12016501578A1 (en) 2017-02-06
CA2939333A1 (en) 2015-08-13
PH12016501578B1 (en) 2023-04-19
CA2939333C (en) 2022-12-06
EP3811944B1 (en) 2025-07-16
EP3104860A1 (en) 2016-12-21
JP2017508787A (ja) 2017-03-30
EP3811944C0 (en) 2025-07-16
KR20190035937A (ko) 2019-04-03
EP3104860B1 (en) 2020-12-30
EP3104860A4 (en) 2017-08-16
NZ723051A (en) 2020-10-30
KR101964251B1 (ko) 2019-04-01
CN106170288A (zh) 2016-11-30
KR20190127997A (ko) 2019-11-13
BR112016018384A2 (ru) 2017-08-08
AU2015213679A1 (en) 2016-08-25
ZA201605812B (en) 2023-02-22
JP2019070044A (ja) 2019-05-09
JP6506779B2 (ja) 2019-04-24
SG11201606553XA (en) 2016-09-29
US10973817B2 (en) 2021-04-13
PL3811944T3 (pl) 2025-10-06
ES3036500T3 (en) 2025-09-19
CN110143950A (zh) 2019-08-20
UA121747C2 (uk) 2020-07-27
RU2687060C2 (ru) 2019-05-07
IL270954A (en) 2020-01-30
RU2016136116A3 (ru) 2018-09-28
MX380250B (es) 2025-03-12
GB201402277D0 (en) 2014-03-26
US11786524B2 (en) 2023-10-17
MX2016010296A (es) 2017-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2433128C2 (ru) Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
JP2017530999A5 (ru)
AU2010286569C1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2017116598A (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
AR128079A1 (es) Composición farmacéutica que comprende un compuesto de quinazolina
JP2020503299A5 (ru)
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
RU2315043C2 (ru) Амидное производное, фармацевтическая композиция и терапевтические средства на его основе
HRP20240547T1 (hr) Supstituirani triciklički spojevi
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
RU2009104340A (ru) Производные [4,5']бипиримидинил-6,4'-диамина в качестве ингибиторов протеинкиназы
JP2016517878A5 (ru)
RU2006126974A (ru) Амидное производное и лекарственное средство
JP2017505794A5 (ru)
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
RU2016103938A (ru) Модуляторы протеин-тирозинкиназы и способы их применения
JP6795518B2 (ja) キナーゼを阻害する組成物及び方法
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
NZ731337A (en) Compounds useful as inhibitors of atr kinase
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2009513575A5 (ru)
JP2015529192A5 (ru)
JP2010528021A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant