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JP7598326B2 - うつ病を処置するための５－メトキシ－ｎ，ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ｍｅｏ－ｄｍｔ） - Google Patents

うつ病を処置するための５－メトキシ－ｎ，ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ｍｅｏ－ｄｍｔ） Download PDF

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Description

本発明は、それを必要とする患者に治療有効量の５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）を投与することを含む、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置のための改善された方法を対象とする。
幻覚薬は、一部は天然に生じ、一部は合成の化学物質であり、摂取後に聴覚および視覚の変化、ならびに気分および認知の歪みなどの感覚の歪みをヒトに誘導するそれらの能力によって定義される。幻覚薬という用語は、異なる作用様式を有する精神活性分子のかなり広範な群を包含する。一部の精神障害は、原則的に精神活性分子による処置に応答性であると示唆されている。
本発明は、それを必要とする患者に治療有効量の５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）を投与することを含む、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩に関する。
本発明は特に、受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により大うつ病性障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩に関する。この障害は、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断されてもよい。例えば、患者は、２０以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または１７以上のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される中等度または重度の大うつ病性障害を患ってもよい。さらに、患者は、３５以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または２５以上のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される重度の大うつ病性障害を患ってもよいと考えられる。患者は、処置抵抗型の大うつ病性障害と診断されてもよい。
さらに、患者は、自殺念慮、特に実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよい。患者は、自殺の差し迫ったリスクにある場合さえある。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩は、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与されてもよい。約４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは等モル量の薬学的に許容される塩が投与されてもよい。さらに、投与量は、約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは等モル量の薬学的に許容される塩であってもよい。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩は、第１の投与には第１の投薬量で投与され、その後０～６回の後続の投与で投与されてもよく、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与より高い投薬量を使用する。
さらに、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加されてもよく、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加されてもよく、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与されてもよい。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量は約６ｍｇであってもよく、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量は約１２ｍｇであってもよく、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量は約１８ｍｇであってもよく、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与されてもよい。
２回の投与の間の間隔は１時間以上２４時間以下であってもよく、好ましくは約２～４時間であってもよい。
至高サイケデリック経験の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定することができ、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、または好ましくは少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩は、好ましくは吸入によって投与される。５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩は、特に（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与されてもよく、エアロゾルは約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する。エアロゾルは、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成されてもよい。エアロゾルは、好ましくは遊離塩基の形態の５－ＭｅＯ－ＤＭＴを含有する。
吸入によって投与される場合、患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量は、好ましくは１回の呼吸で吸入される。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩による上記に示された処置は、臨床応答をもたらす。この応答は、臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定されてもよく、改善は、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する。
ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答は、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後、より好ましくは少なくとも１４日後、特に少なくとも２８日後まで持続する。
臨床応答はまた、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定されてもよい。この応答は、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する。さらに、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解は、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する。
処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答は、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで、より好ましくは少なくとも１４日後まで、特に少なくとも２８日後まで持続する。
好ましくは、処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目、より好ましくはさらに１４日目、特にさらに２８日目に存在する。さらに好ましくは、患者は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目、好ましくはさらに１４日目、特にさらに２８日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある。
本発明のさらなる態様は、実施形態のセクションで以下に定義される。
幻覚薬としては、例えばカンナビノイド受容体に作用するカンナビノイドであるテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、微量アミン関連受容体１（ＴＡＡＲ１）および小胞モノアミン輸送体２（ＶＭＡＴ２）に作用するエンタクトゲンである３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン（ＭＤＭＡ、「エクスタシー」）ならびにＮ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストに作用する解離性麻酔薬であるケタミンが挙げられる。
幻覚薬のさらなる群には、リゼルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）、シロシビンおよびＮ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（ＤＭＴ）などの５－ヒドロキシトリプタミン（５－ＨＴ）受容体またはセロトニン受容体（５－ＨＴ１～５－ＨＴ７の７つのファミリーと１４種のサブタイプが記載される）に結合する化合物が挙げられる。この後者の群のセロトニン作用剤は、多くの場合「古典的幻覚薬」または「サイケデリック薬」と称され、これは多幸感、トランス、時空間の超越、霊的経験、自己の境界の崩壊またはさらには臨死経験などの意識状態の質的変性を誘導するそれらの主要な能力を強調するものであり、鎮静、昏睡または過剰刺激などの他の効果は最小限のみである。
化学的に、セロトニン作用性サイケデリック薬は、フェニルアルキルアミンまたはインドールアミンのいずれかであり、インドールアミンのクラスは、エルゴリンとトリプタミンの２つのサブセットに分かれ、後者は以下の式：
Figure 0007598326000001
を有するトリプタミンに由来する。
種々のセロトニン作用性サイケデリック薬は、種々のセロトニン受容体、特に５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２Ａおよび５－ＨＴ２Ｃに対して異なる結合親和性および活性化能を有し、それらの活性はまた、モノアミン輸送体および微量アミン関連受容体などの他の標的との相互作用によってモジュレートされる場合がある。
南米の低木サイコトリア・ヴィリディス（Psychotria Viridis）に含有されるトリプタミンであるＤＭＴ、または２００を超えるキノコ種に含有されるトリプタミンであるシロシビン、または米国南西部および北メキシコのウバタマサボテンに含有されるフェニルアルキルアミンであるメスカリンなどの天然に生じるサイケデリック薬は、土着の文化によって儀式または社会文化的な状況で、および宗教的聖餐の状況で何世紀にもわたって使用されている。これらの環境での天然に生じるサイケデリック薬の使用は、不特定の「治癒」潜在性によるものとされてきたが、確立された疾患実体へのそれらの潜在的な治療用途のより科学的な調査は、１９４３年の合成エルゴリンＬＳＤの発見後に初めて探求された。
１９５０年代および１９６０年代のこれらの初期の臨床経験は方法論的にまだ比較的薄弱であったが、有望なデータが、例えば心理療法とともにＬＳＤを投与された患者が、心理療法のみを受けた患者より高い節制率または改善を示したアルコール依存症の処置プログラム（Jensen SE, Q J Stud Alcohol. 1962; 23:315-20）、または心理療法に対する補助としてＬＳＤを投与することにより、９０％を超える患者で「著明改善」または「改善」のアウトカムが得られた人格特性混乱もしくは不安を有する患者の観察（MacLean JR et al., Q J Stud Alcohol. 1961; 22:34-45）、またはＬＳＤ処置を受けた患者の約３分の２が様々な程度で改善した、末期状態のがんを患う患者の処置（Pahnke WN et al., Psychedelic drugs. Proceedings of a Hahnemann Medical College and Hospital Symposium. Editors: Richard E. Hicks, Paul Jay Fink, Van Buren O. Hammett. Grune & Stratton, New York/London 1969, pp.33-42）から報告された。
セロトニン系および脳の機能におけるその役割に関する知識の出現に伴い、研究者によってますます多くのサイケデリック薬物の分子活性が特定されている。しかし、その活性が精神障害におけるそれらの観察された治療効果にどのように変換されるかは幾分不明瞭であった。２つの主要概念が提案された：第１の概念は「サイコリティック療法」と命名され、これは低用量で投与されるサイケデリック薬が心理的防衛機序の緩和を促進し、それにより心理療法との組合せで、深い内省的洞察および外傷の再生、およびそれに続いて生じるカタルシスを可能とする能力を強調するものであった。したがって、サイコリティックアプローチで考慮される基本的機序は、併用心理療法プロセスの活性化および深化であり、これには複数の薬物および治療セッションが必要であった。第２の概念は「サイケデリック療法」と命名され、これは高い単回用量で投与されるサイケデリック薬のいわゆる「至高サイケデリック経験」を誘導する能力を強調するものであった。至高経験は、主に時空間に対する判断の喪失および自我の境界の崩壊によって特徴付けられ、これは多くの場合至福状態、ならびに宇宙の一体性の中の完全かつ調和した存在であるという感情の経験に至る。したがって、サイケデリックアプローチで考慮される基本的機序は、心理的統合性および調和の直感的知覚、ならびにそれに続く自己の改善および生きる喜びの向上および内的平和の感覚を伴う、独特の圧倒的経験をもたらすことであった。
精神障害の処置のためのサイケデリック薬の使用に関する科学的研究は１９６０年代に発展したが、これらの物質の娯楽的使用も急速に広まり、サイケデリック薬はすぐにメディアにおいて極めて危険な乱用薬物と描写された。社会的秩序にとって危険であるとの認識により、１９７０年米国規制物質法が可決され、それに基づきＬＳＤおよび他のサイケデリック薬は、医学的用途を有さず、乱用の潜在性が高いとみなされる薬物を含む最も制限的なカテゴリーであるスケジュール１に分類された。その後３０年間にわたり、サイケデリック薬物の可能な治療使用に関して極めてわずかな進展しか遂げられなかった。
近年になりようやくサイケデリック療法の分野への関心が再び高まった。例えば、不安および／または気分症状を有する５１名のがん患者における、シロシビンのごく低いプラセボ同様の単回用量と高い単回用量を比較する無作為化二重盲検クロスオーバー試験では、高用量で、処置の５週間後にうつ病、不安または気分の混乱の臨床指標および自己評定指標の大きな減少、ならびに生活の質の指標の増加がもたらされ、これらの効果は６ヶ月の時点で持続していた（Griffiths RR et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1181-1197）。不安およびうつ病を有する２９名のがん患者における、シロビシンの単回用量と比較物質としてのナイアシンの別の無作為化二重盲検クロスオーバー試験では、シロシビンによって不安およびうつ病の即時の実質的な改善がもたらされ、がんに関連する士気喪失および絶望感が減少し、生活の質が向上し、６．５ヶ月のフォローアップで持続する効果を伴った（Ross S et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1165-1180）。シロビシンによるさらなる肯定的な経験は、処置抵抗性うつ病（研究で詳細に定義される）を有する２０名の患者に低用量および高用量のシロビシンを７日間あけて投与した非盲検シングルアーム実施可能性研究において生じ、この試験では、処置の１週間後および５週間後に抑うつ症状がベースラインから著しく低減した（Carhart-Harris RL et al., Lancet Psychiatry. 2016; 3(7):619-27; Carhart-Harris RL et al., Psychopharmacology (Berl). 2018; 235(2):399-408）。シロシビンは、強迫神経症（Moreno FA et al., J Clin Psychiatry. 2006; 67(11):1735-40）およびアルコール依存症（Bogenschutz MP et al., J Psychopharmacol. 2015; 29(3):289-99）およびタバコ依存症（Johnson MW et al., J Psychopharmacol. 2014; 28(11):983-92; Johnson MW et al., Am J Drug Alcohol Abuse. 2017; 43(1):55-60）の処置においても有望であることが示されている。さらに、セロトニン作用性サイケデリック薬ＬＳＤに関して、生命を脅かす疾患に付随する不安を有する１２名の患者における二重盲検無作為化活性プラセボ対照パイロット研究では、２ヶ月のフォローアップで不安の指標に対する顕著な効果が報告されている（Gasser P et al., J Nerv Ment Dis. 2014; 202(7):513-20）。また、モノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害剤であるハルミン、ハルマリンおよびテトラヒドロハルミンと併用した精神活性剤ＤＭＴを含有するシャーマン教の茶アヤワスカに関して、処置抵抗性大うつ病（試験で詳細に定義される）を有する３５名の患者における単回投薬セッションの無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、プラセボと比較して急速な抗うつ薬効果が示された（Palhano-Fontes F et al., bioRxiv 103531. 2017; doi: https://doi.org/10.1101/103531）。
本発明者は、これらの結果により、特定のセロトニン作用性サイケデリック薬の投与が、種々の精神障害の処置のための有望なアプローチでありうることが示されたと考える。しかし、現時点で規制基準に適合する有効性および安全性研究は実施されておらず、またサイケデリック薬物は、いずれの規制当局によっても承認されていない。さらに、現在入手可能なデータによると、試験された薬物のいずれもすべての患者で寛解を達成しないこと、一部の患者は寛解達成後に応答を喪失する可能性があること、および試験された薬物は関連する副作用の問題を依然として抱えることが明白である。また、治療用途のために現在提案されているサイケデリック薬の経口投薬後の急性サイケデリック効果は数時間継続し、これは患者および提供者にとって不都合であり、それらの実用に顕著な制限を課す。例えば、Ｃａｒｈａｒｔ－Ｈａｒｒｉｓ ｅｔ ａｌ．によって公開された処置抵抗性うつ病（研究で詳細に定義される）におけるシロシビンの研究では、２０名の患者のうち９名は５週目に応答を示したが、６ヶ月目までに３名が再び再発し、不安、頭痛および悪心の副作用が頻繁に報告され、およそ５～６時間のシロシビンの急性サイケデリック効果の継続時間に基づき、薬物投与後に少なくとも７時間のモニタリングが必要であった（Carhart-Harris RL et al., Lancet Psychiatry. 2016; 3(7):619-27; Carhart-Harris RL et al, Psychopharmacology (Berl). 2018; 235(2):399-408）。それに加え、現在入手可能な処置および現在研究されているサイケデリック薬と比較してサイケデリック効果の継続時間が短縮するだけでなく、臨床応答がより急速に発現すると有益である。さらに、一部の精神障害は原則的にサイケデリック薬による処置に応答性であると示唆されているが、特定の疾患実体および疾患実体の特定のサブグループは未だに特定されていない。
したがって、本発明の目的は、以前に記載された治療より有効な（すなわち、（ａ）臨床応答を経験する患者のパーセンテージがより高い、ｂ）平均臨床応答がより大きい、ｃ）臨床応答がより早期に発現する、ｄ）臨床応答がより持続的な）改善された精神活性療法のための化合物および前記療法のための投薬レジメンを提供することである。本発明のさらなる目的は、以前に記載された治療より良好な安全性プロファイルを有するおよび／または忍容性が良好な改善された精神活性療法のための化合物および前記療法のための投薬レジメンを提供することである。本発明の別の目的は、以前に記載された治療より簡便な改善された精神活性療法のための化合物および前記療法のための投薬レジメンを提供することである。本発明の別の目的は、以前に記載された治療より高い患者コンプライアンス率を伴う（より高い処置開始率を含む）改善された精神活性療法のための化合物および前記療法のための投薬レジメンを提供することである。本発明のまたさらなる目的は、そのような改善された精神活性療法から利益を得る特定の疾患実体および疾患実体の特定のサブグループを特定することである。
精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用のための現在利用可能な処置は、多くの場合制限されたまたは持続的でない処置応答、応答の遅発、長期の薬物投与を制限する副作用、および多くの場合患者のコンプライアンスを制限する不都合な投薬レジメンのために不十分である。
これらの精神障害の一部にＬＳＤ、シロシビンおよびＤＭＴ（シャーマン教の茶アヤワスカを使用する）などのセロトニン作用性サイケデリック薬物を使用した近年公開された臨床研究により、これらの化合物は、現在利用可能な処置の代替物になる可能性があることが示唆される。しかし、これらの薬物であってもなおすべての患者が応答するわけではなく、一部の患者は経時的に応答を喪失し、特定の副作用が発生する。さらに、これまで試験された化合物および投薬レジメンの急性の精神活性効果は投与後数時間持続し、これは重大な実施および利便性の問題となる。また、これらの化合物による臨床応答の発現は、例えば非常に症候性の患者または自殺の差し迫ったリスクにある患者を含む、実行する意思を伴う積極的な自殺念慮を有する患者の処置には十分に急速でない。最後に、一部の適応症は、原則的にこれらのセロトニン作用性サイケデリック剤による処置に応答性であると示されているが、特定の疾患実体および疾患実体の特定のサブグループは未だに特定されていない。
したがって、本発明によって解決される技術的問題は、広義的に精神障害を有する患者におけるセロトニン作用性サイケデリック薬の適用に基づく改善された精神活性療法を提供することである。技術的問題は、そのような改善された療法による処置に応答性の特定の精神障害および精神障害のサブグループの特定をさらに包含する。
ほとんどのセロトニン作用性サイケデリック薬は、主に５－ＨＴ２Ａ受容体を介してそれらの精神活性効果を媒介すると考えられているが、他の受容体も役割を果たし、完全な薬理学は幾分複雑である。その上、種々の精神状態と特定の５－ＨＴ受容体系の間の明確な相関は存在しないため、サイケデリック薬のどの特定の受容体親和性プロファイルが最適な治療効果をもたらすかは容易に予測できない。
本発明者は、特定のサイケデリック薬の投与後の急性期における至高サイケデリック経験の発生が、因果関係でまたは少なくとも根底にある未知の治療機序の代理挙動マーカーとしてのいずれかでその治療利益を推進することを認識した。
本発明者は、サイケデリック経験の種類と強度の関連は、例えば生命を脅かすがんを有する患者におけるうつ病および不安に関する研究によって支持されると考え、この試験では、Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ ｅｔ ａｌ．によりシロシビンの投与後のセッション直後の神秘的経験スコアが、５週間後の種々の治療アウトカム指標との大きな関連性を示したと報告されている（Griffiths RR et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1181-1197）。また、Ｒｏｓｓ ｅｔ ａｌ．によって報告された不安およびうつ病を有するがん患者における比較研究では、薬物曝露の間の主観的神秘的経験の強度が臨床利益に大きく関与した（例えば、因果性を示唆する）ことが見出された（Ross S et al., J Psychopharmacol. 2016; 30(12):1165-1180）。処置抵抗性うつ病（研究で詳細に定義される）におけるシロシビンの研究では、大洋感（ＯＢＮ）（神秘的な種類の経験、例えば一体性および至福状態の経験と特色を共有する）が、シロシビンのより包括的な視覚および聴覚的効果よりも、抑うつ症状の低減の予測性が顕著により高いことが見出された（Roseman L et al., Front Pharmacol. 2018; 8:974）。さらに、Ｂｏｇｅｎｓｃｈｕｔｚ ｅｔ ａｌ．によるアルコール依存症におけるシロシビンの研究では、最初のシロシビンのセッションでの効果の強度により、５～８週目における飲酒の変化が高度に予測されたことが見出された（Bogenschutz MP et al., J Psychopharmacol. 2015; 29(3):289-99）。また、Ｊｏｈｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．によるタバコ依存症に関する研究では、６ヶ月目に喫煙しなかった者は、再発した者と比較してシロシビンによって発生した神秘的経験の指標のスコアが顕著に高かった（Johnson MW et al., J Psychopharmacol. 2014; 28(11):983-92; Garcia-Romeu A, Curr Drug Abuse Rev. 2014;7(3):157-64）。初期のサイケデリック薬研究で同様の観察が既になされており、この研究では、例えばＬＳＤによる治療を受けたアルコール依存症患者で、「これらの者の５０パーセントに変化が見られ［つまり、飲酒を絶ったまたははるかに改善した］．．．原則として超越経験を有さなかった者に変化は見られない。彼らは飲酒を継続する。しかし、超越経験を有した者の高い割合に変化が見られる」と報告された（Unger SM, Psychiatry. 1963; 26:111-25の引用）。実際、これらの初期の経験により、先に考察した「サイケデリック療法」の概念が促進された。
本発明者は、そのような広範な精神状態での長期の臨床的改善に対する急性サイケデリック経験の種類および強度の主な役割は、いわゆる安静時ネットワーク（ＲＳＮ）を介したヒトの脳の機能的結合（ＦＣ）に関する近年の観察によって説明することができると考える。これらのＲＳＮは、複雑な認知機能の種々の態様を担うことが示されており、これらの結合ネットワークは、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用、さらにこれらの疾患と併発しうる自殺念慮を有する患者で撹乱される可能性があることが見出されている。
本発明者は、ＲＳＮの正常な階層構造の崩壊は、これらの疾患の最終的な共通経路であり、これによって関与する疾患の多くが同じ患者で同時に生じうる理由が説明される可能性があると考える。本発明者は、ａ）シロシビン、ＬＳＤおよびＤＭＴなどのサイケデリック薬の投与により、特定のＲＳＮ内の結合の減少をもたらすことができ（Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187; Palhano-Fontes F et al., PLoS One. 2015; 10(2):e0118143; Carhart-Harris RL et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113(17):4853-8）、ｂ）この結合の減少は至高経験の評定と相関し（Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017;7(1):13187; Carhart-Harris RL et al., Proc Natl Acad Sci U S A. 2016; 113(17):4853-8）、ｃ）至高経験後、特定のＲＳＮ活動の再組織化（または正常化）の増加が観察される場合があり（Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187）、これはｄ）処置応答と相関する（Carhart-Harris RL et al., Sci Rep. 2017; 7(1):13187）というさらなる教示は、急性サイケデリック経験の種類および強度が治療アウトカムと相関するという観察を説明すると考える。
本発明者は、至高経験の発生は、サイケデリック薬物の治療効力の重要な機序または少なくとも根底にある機序の代理挙動マーカーであることを認識した。したがって、本発明者は、至高経験を、以前試験されたサイケデリック剤および投薬レジメンと比較してより急速に、より高い割合の患者で、かつ個々の患者でより良好な再現性を伴って達成することにより、より良好な治療プロファイルがもたらされることを認識した。
本発明者は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ（以下の式を参照されたい）を、至高経験を誘導する傾向が神経障害の処置のために以前研究されたセロトニン作用性サイケデリック薬よりも大きいセロトニン作用性サイケデリック薬として特定し、さらに５－ＭｅＯ－ＤＭＴに基づく至高経験は、自我の境界の崩壊ならびに至福状態および／または一体性の経験をより頻繁に伴うことを認識した。本発明者はまた、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、神経障害の処置のために以前研究されたセロトニン作用性サイケデリック薬よりも急速に至高経験を誘導でき、サイケデリック経験の継続時間はより短いことを認識した。本発明者は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴのこれらの特徴は、治療プロファイルの改善と関連し、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ処置に基づくＲＳＮ活動の特定の変化によって説明することができると考える。
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一態様では、本発明は、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用に関する。そのような障害の処置における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用は、そのような障害および自殺念慮を有する患者における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用を含む。これは、特に自殺念慮を有する患者における使用を含む、処置抵抗型のそのような障害を有する患者における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用を含む。これらの状態は、すべてＲＳＮの活動の撹乱に関連することが公知であり、本発明者は、本発明がこれらの状態を５－ＭｅＯ－ＤＭＴによる処置に応答性にさせると認識した。
別の態様では、本発明は、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用であって、それにより臨床応答が５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後に急速に達成される使用に関する。
別の態様では、本発明は、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置における治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用であって、それにより臨床応答が５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後に長期間持続する使用に関する。
別の態様では、本発明は、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置における使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴの新規の投薬レジメンであって、患者の高い割合での、かつ同じ患者内で良好な再現性を伴う至高経験の達成を可能にする新規の投薬レジメンに関する。高い至高経験率および結果として生じる治療効果の改善を可能にすることに加え、これらの新規の投薬レジメンは、過剰投薬のリスクも同時に低減させ、それにより安全性プロファイルを改善させる。そのような改善された投薬レジメンは、同日または次の日の後続の投与で増加する投与量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴを同じ患者に適用することに依存する。
これらの態様のそれぞれを介して、および特にこれらの態様の組合せにより、本発明は、１）精神障害を有する患者へのサイケデリック薬の適用に基づく改善された精神活性療法を提供する、および２）そのような改善された療法による処置に応答性である特定の精神障害および精神障害の特定のサブグループを特定するという問題を解決する。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、その急性サイケデリック効果の短い継続時間（例えば経口シロシビンおよび経口ＬＳＤの数時間と比較して吸入後５～２０分間）にもかかわらず改善された治療効果を有する事実は驚くべきことであるが、実際この作用の短い継続時間および関連する忍容性の非存在（すなわち、再投与後のサイケデリック効果の低下または喪失の非存在）が、至高経験の発生率を増加させ、それにより治療利益を増加させるように設計された頻繁な再投与（１日１回より多い、または毎日など）を伴う新規の投薬レジメンを可能にする根拠である。そのような短時間内での繰り返し投与はまた過剰投薬のリスクを低減させる個人内での用量最適化を可能にし、そうでなければ、セロトニン症候群、後の時点での経験のフラッシュバックなどの負の心理反応などの身体的副作用、または変性状態の記憶が少ないもしくは存在しない（いわゆる「ホワイトアウト」）、意義がより少ないサイケデリック経験をもたらしうる。さらに、低用量から始めることにより、患者は一般的にサイケデリック経験に習熟し、さらにより強い症状がより高用量で生じることに備えることができ、これはこれらのより高用量での経験に肯定的な影響を及ぼす。また、低用量で処置を開始することができるという見通しは、治療アプローチについての患者の承認を促し、患者集団レベルでの全体的なコンプライアンス率を改善させる。
至高経験率を増加させて至高経験の再現性を調整すること、ならびに治療効果を改善させ、副作用を低減させ、コンプライアンス率を向上させることを目的としたセロトニン作用性サイケデリック薬の頻繁な再投与は先行技術で企図されておらず、実際に再投与は、それらの現行の投薬レジメンで観察されるサイケデリック効果の遅発および長い継続時間のために、かつ数日間持続しうる忍容性（すなわち、再投与後のサイケデリック効果の低下または喪失）の急速な発症のために、他のサイケデリック薬のための現在試験されている投与レジメンでは不可能である場合がある。治療の状況で使用されるサイケデリック薬物のためのこれまで記載された投薬レジメンは、単回投与のみまたは数日後のみの繰り返し投与のいずれかを企図する。それゆえ、これらの現在適用されている投薬レジメンでは、至高経験は信頼性をもって達成されず、またそれらレジメンは上述のようなさらなる利益をもたらさない。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、５－ＨＴ１Ａおよび５－ＨＴ２Ａ受容体アゴニストとして作用する天然に生じるセロトニン作用性サイケデリック薬であるトリプタミンである。５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、最初にディクティロマ・インカンセンス（Dictyoloma incanescens）の樹皮から単離されたが、他の植物にも含有され、コロラドリバーヒキガエル（Bufo alvarius toad）の毒液の主要な活性成分として特定されている。さらに、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、ヒトの松果体および網膜で合成され、尿、血液および脳脊髄液を含むヒトの体液で見出されている。５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、主にモノアミン酸化酵素Ａによって媒介される脱アミノ化経路によって不活性化され、チトクロムＰ４５０ ２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）酵素によってＯ－脱メチル化され、活性な代謝物質であるブフォテニンを産生する。ブフォテニンは、５－ＭｅＯ－ＤＭＴそれ自体よりはるかに高い親和性で５－ＨＴ２Ａ受容体に結合する。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよび他の活性構成成分に加えて５－ＭｅＯ－ＤＭＴを含む組成物は、これまで儀式または娯楽の状況でしか使用されてこなかった（erowid.org/chemicals/5meo_dmt/5meo_dmt_dose.shtmlおよびerowid.org/chemicals/5meo_dmt/5meo_dmt_effects.shtml、２０１８年３月１日アクセス）。５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよび他の活性構成成分に加えて５－ＭｅＯ－ＤＭＴを含む組成物の使用に関連する使用パターン、摂取動機、主観的効果および潜在的利益、および結果を検討することを目的とした近年のインターネット調査により、不安、うつ病、物質使用問題および外傷後ストレス障害を含む自己申告の心理学的状態を有する応答者の大半がこれらの障害に関する症状の改善を知覚したことが説明された（Davis AK et al., J Psychopharmacol. 2018 Jul;32(7):779-792）。しかし、著者によって記述されるように、「この研究は横断研究であり、心理学的症状の立証された指標および過去の心理学的処置の判定を欠くものであり、多くの多物質使用者を含み、それにより５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用と症状の改善との間の関係の因果推論が制限され、したがって心理学的利益の関連性は依然として観察上のままである」。
ＭＡＯ阻害剤と併用した５－ＭｅＯ－ＤＭＴの適用は、薬物効果の増強および長期化をもたらすが、より多くの毒性ももたらしうる。儀式または娯楽の状況で最も一般的に記載される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与経路は、煙もしくは蒸気の吸入または鼻腔内注入であるが、静脈内、直腸または経口適用などの他の経路も記載されており、後者の経路を介した吸収は、おそらく腸および肝臓でのＭＡＯ酵素の急速な作用による実質的な初回通過効果によって制限される。
発明の有利な効果
それぞれの適応症における現行の標準治療と比較した本発明の有益な効果として、これらに限定されないが、ａ）臨床応答を経験する患者のより高いパーセンテージ、ｂ）より高い平均臨床応答、ｃ）臨床応答のより早い発現、ｄ）より持続的な臨床応答、ｅ）より少ないまたは異なる副作用を伴う同等またはより良好な臨床応答、これによる改善されたコンプライアンス、ならびにｆ）より少ない薬物投与を含むより簡便な治療レジメンによる同等またはより良好な臨床応答、これによる改善されたコンプライアンス、が挙げられる。以前研究されたサイケデリック薬と比較して、本発明は、例えばｇ）投薬後の急性精神活性効果のより短い継続時間を伴う同等またはより良好な臨床応答、これによる改善された利便性およびコンプライアンス、ｈ）至高サイケデリック経験を達成する傾向がより大きく、至高サイケデリック経験の再現性がより良好であると同時に、不必要な高用量および関連付けられる副作用を回避し、よって改善されたコンプライアンスを伴う改善された投薬レジメンをさらに提供することができる。さらに、有利な効果は、本明細書に定義される処置抵抗性の患者で特に達成されることが留意される。
定義
本発明の文脈で使用される場合、別段記述されない限り、「５－ＭｅＯ－ＤＭＴ」という用語は、遊離塩基である５－ＭｅＯ－ＤＭＴを指す。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薬学的に許容される塩も使用できることが企図される。そのような塩の例は、塩酸塩である。投与される塩の適切な重量は、等モル量が使用されると仮定し遊離塩基の重量から計算されてもよい。
本発明の文脈で使用される場合、処置される「患者」は、受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により大うつ病性障害と診断されたヒト対象である。診断は、例えばアメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害または精神活性物質乱用を患うとされてもよい。診断は、医師または心理士によるものである。ヒト対象自身が、自身を障害のうちの１つを患うとみなすことは不十分である。
本発明の文脈で使用される場合、「自殺念慮」は、自殺を思う、考えるまたは計画することを指す。患者における自殺念慮の存在は、自殺傾向を診断するための確立されたプロトコールおよび方法を使用し、医師または心理士によって診断される。患者自身が自身を自殺念慮を患うとみなすことは一般的に不十分である。一部の状況では、自殺念慮を経験する患者は、自殺する差し迫ったリスクにあるか、または「実行する意思」を有するとみなされる。
本発明の文脈で使用される場合、別段記述されない限り、「処置すること」および「処置」という用語は、疾患、状態または障害に対抗することを目的とした患者の管理およびケアを含み、かつ兆候および／もしくは症状を緩和する、または疾患、状態もしくは障害を排除するための本発明による化合物の投与および方法を含む。
本発明の文脈で使用される場合、別段記述されない限り、「治療有効量」という用語は、処置されている疾患、状態または障害の兆候および／または症状の緩和を含む、研究者、医学博士または他の臨床医によって追求される生物学的応答または臨床応答をヒトにおいて誘発する活性化合物または医薬成分の量を意味する。
「臨床応答」は、これらに限定されないが、臨床全般印象度－重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）、患者による全般印象度－重症度尺度（ＰＧＩ－Ｓ）、臨床全般印象度－改善度尺度（ＣＧＩ－Ｉ）または患者による全般印象度－改善度尺度（ＰＧＩ－Ｉ）などの評定尺度における改善を含み、これらに限定されないが、大うつ病性障害および持続性うつ病性障害についてのモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）または１７項目のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）、例えばベック不安尺度（ＢＡＩ）によって測定される不安症状、不安障害についてのハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）または状態－特性不安検査（ＳＴＡＩ）、外傷後ストレス傷害についての外傷後ストレス障害臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ）、身体醜形障害についての身体醜形障害のために修正されたエール・ブラウン大学強迫性障害評定尺度（ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳ）、強迫性障害についてのエール・ブラウン大学強迫性障害評定尺度（Ｙ－ＢＯＣＳ）、神経性食欲不振症についての体重増加、神経性過食症についての過食嘔吐エピソードの頻度、過食性障害について過食エピソードの頻度、精神活性物質乱用においての物質使用の節制または低減の継続時間、および自殺念慮についてコロンビア自殺重症度評定尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）などの自殺傾向評定尺度もしくはＭＡＤＲＳの自殺思考項目、または臨床全般印象度－自殺傾向重症度－改訂（ＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ）尺度（ＣＧＩ－ＳＳ－ＲはＣＧＩ－Ｓに由来し、０＝正常、全く自殺傾向がない、１＝自殺傾向の疑いあり、２＝軽度の自殺傾向、３＝中等度の自殺傾向、４＝顕著な自殺傾向、５＝重度の自殺傾向、６＝極度の自殺傾向とスコア付けされる）などのエンドポイントをさらに含む。より長い想起期間（例えば、ＭＡＤＲＳで通常７日間）のために開発されたエンドポイントに基づき、薬物投与後早期の時点（例えば２時間）で臨床応答を判定する場合、そのようなエンドポイントの合理的な修正（例えば、ＭＡＤＲＳの想起期間を２時間に変更し、薬物投与前にベースラインで記録された睡眠項目を繰り越す）が適用されてもよい。
本発明の文脈で使用される場合、別段記述されない限り、「投与」（または「適用」）という用語は、所定量であってもよい量の活性化合物または医薬成分を任意の経路を介して患者に導入することを意味する。好ましくは、活性化合物は、吸入によって、経鼻的に、頬側投与によって、または舌下投与によって投与される。
本発明の文脈で使用される場合、別段記述されない限り、「用量」および「投与量」および「投薬量」という用語は、個々の投与で患者に投与される活性化合物または医薬成分の量を意味する。「投与量レジメン」（または「投薬レジメン」）という用語は、１または複数回の個々の投与の既定の連続を意味する。
本明細書で使用される場合、「エアロゾル」は、気体媒体（空気などの薬学的に許容される気体）ならびに微小の懸濁された固体および／または液体粒子からなる安定した系を意味する。
「分解産物」という用語は、エアロゾル形成中の化学反応の結果として生じる５－ＭｅＯ－ＤＭＴの化学修飾から得られる化合物を指す。そのような反応として、非限定的に、酸化が挙げられる。
「分解産物」のパーセンテージが本発明の文脈で記載される場合、試料中に存在する５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量を試料中に存在する５－ＭｅＯ－ＤＭＴと５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量を加算したもので除し、これに１００％を乗じたもの、すなわち（試料中に存在するすべての５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量の合計）／（（試料中に存在する５－ＭｅＯ－ＤＭＴの分量）＋（試料中に存在するすべての５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量の合計））×１００％を指す。
本明細書で使用される場合、「不純物」という用語は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ（または薬学的に許容されるその塩）の試料に混入する望まれない化合物を指す。不純物は、エアロゾル形成の前に出発材料に含有されてもよく、または分解産物であってもよい。
「純度」という用語は、存在するすべての５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物とすべての他の不純物のパーセントを１００％から減算したもの、すなわち（１００％－（存在するすべての５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量の合計＋存在するすべての他の不純物の分量の合計）／（存在する５－ＭｅＯ－ＤＭＴの分量＋存在するすべての５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の分量の合計＋存在するすべての他の不純物の分量の合計）×１００％を指す。
「空気力学的質量中央径」（ＭＭＡＤ）という用語は、エアロゾルに存在する粒子の５０％がこの計算された直径より大きくなり、５０％が小さくなる直径である。
「エアロゾル粒子の質量密度」という用語は、エアロゾルの単位体積あたりのエアロゾル粒子の質量を指す。
「エアロゾル粒子の形成速度」という用語は、エアロゾル化時間の単位あたりのエアロゾル化された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量を指す。
本発明の態様
本発明は、本明細書で定義される患者に治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩を投与することを含む、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用の処置のための改善された方法を対象とする。これらの障害の処置は、これらに限定されないが、そのような障害および自殺念慮を有する本明細書で定義される患者における５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の使用を含む。これらの障害の処置は、特に処置抵抗型の言及された障害を有する、本明細書で定義される患者における５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の使用を含む。本発明の文脈で使用される場合、「処置抵抗性」は、大うつ病性障害および持続性うつ病性障害では、現在のうつ病エピソードにおける薬理学的治療の少なくとも２回の適切な過程に対して適切な改善がないとして定義され、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害および強迫性障害では、薬理学的治療の少なくとも１回の適切な過程および心理療法の少なくとも１回の適切な過程に対して適切な改善がないとして定義され、ならびに摂食障害および精神活性物質乱用では薬理学的治療を伴うまたは伴わない心理療法の少なくとも１回の適切な過程の後に適切な改善がないとして定義される。改善が適切であるかどうかは臨床応答に関して判定され、治療過程が適切であるかどうかはレジメン、用量、継続時間およびコンプライアンスに関して判定される。適切さは、既定の一連の基準を使用して医師または心理士によって判定および記録され、患者自身が過去の治療過程が適切でなかった、または自身が適切に応答しなかったとみなすことは十分ではない。適切さは、後向きおよび前向きに判定されてもよい。
不安障害を有する患者の処置には、これらに限定されないが、パニック障害、恐怖症性不安障害、社交不安障害および全般性不安障害を有する患者が含まれる。摂食障害を有する患者の処置は、これらに限定されないが、神経性食欲不振症、神経性過食症および過食性障害を含む。物質乱用を有する患者の処置には、これらに限定されないが、アルコール関連障害、オピオイド関連障害、鎮静薬、催眠薬または抗不安薬関連障害、コカイン関連障害、他の刺激薬関連障害およびニコチン依存症を有する患者が含まれる。
本発明によって好ましく処置される障害は、それらの処置抵抗型を含む大うつ病性障害、全般性不安障害、強迫性障害および神経性食欲不振症である。本発明によって最も好ましく処置される障害は、その処置抵抗型を含む大うつ病性障害であり、また自殺念慮を有する大うつ病性障害を有する患者を含む。
実施形態では、処置抵抗型のこれらの障害など、また自殺念慮を伴うこれらの障害などの、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用を有する、本明細書で定義される患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、約１ｍｇ～約２５ｍｇの範囲またはその中の範囲の任意の量、好ましくは約２ｍｇ～約２０ｍｇ、より好ましくは約４ｍｇ～約２０ｍｇである。有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。患者は、等モル用量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薬学的に許容される塩で処置されてもよい。本明細書では、「約１ｍｇ～約２５ｍｇ」などの範囲が記載される場合、本発明者は、それらの一部が詳細に言及されるが、その範囲内のすべての個別の値を企図すること、単に簡潔性のためにそれらのすべては言及されないことに留意されたい。
好ましい実施形態では、処置抵抗型のこれらの障害を含み、また自殺念慮を伴うこれらの障害を含む、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用を有する、本明細書で定義される患者を治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴで処置するための改善された方法は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後約２時間以内の臨床応答の発生を含む。
好ましい実施形態では、処置抵抗型のこれらの障害など、また自殺念慮を伴うこれらの障害などの、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用を有する、本明細書で定義される患者を治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴで処置するための改善された方法は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後約２時間以内に発生した臨床応答を含む、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約６日後まで、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約１４日後まで、より好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約２８日後までの臨床応答の持続を含む。
好ましい実施形態では、処置抵抗型のこれらの障害など、また自殺念慮を伴うこれらの障害などの、精神障害、特に大うつ病性障害、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用を有する、本明細書で定義される患者を治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴで処置するための改善された方法は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量より多くの用量の投与を含む。
好ましい実施形態では、この５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量より多くの用量は、１または複数の処置ブロックで患者に投与され、各ブロックは２～７回の投与からなり、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下であり、１つの処置ブロックの終了と次の処置ブロックの開始の間は約６日以上である。
さらにより好ましい実施形態では、この５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量より多くの用量は、１または複数の処置ブロックで患者に投与され、各ブロックは１～３回の投与からなり、各処置ブロック内の各投与の間は約２４時間であり、１つの処置ブロックの終了と次の処置ブロックの開始の間は約６日以上である。
最も好ましい実施形態では、この５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量より多くの用量は、１または複数の処置ブロックで患者に投与され、各ブロックは１～３回の投与からなり、各処置ブロック内の各投与の間は約２～４時間であり、１つの処置ブロックの終了と次の処置ブロックの開始の間は約６日以上である。
実施形態では、投与のそれぞれおよび処置ブロックのそれぞれにおいて個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、個々の患者に対して一定であり、約１ｍｇ～約２５ｍｇ、好ましくは約２ｍｇ～約２０ｍｇ、より好ましくは約４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される。有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。
好ましい実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、各処置ブロック内の第１の投与では約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後２０ｍｇに到達するか、またはその処置ブロック内のすべての投与が投与されるかのうちのより早期のものまで、各処置ブロック内の各後続の投与ごとに増加する。
さらにより好ましい実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、各処置ブロック内の第１の投与では約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後２０ｍｇに到達するか、またはその処置ブロック内のすべての投与が投与されるか、または患者が至高サイケデリック経験を経験するか、または監督医師が観察される副作用に基づき、さらなる用量の増加は不適切であると決定するかのうちのより早期のものまで、各処置ブロック内の各後続の投与ごとに増加する。
投薬量が後続の投与で増加する実施形態では、次の投与の投薬量は、先の投与の投薬量に約２ｍｇ～約１０ｍｇ、好ましくは約４ｍｇ～約８ｍｇ、最も好ましくは約６ｍｇを加えることによって決定される。例えば、第１の投与の投薬量が６ｍｇであり、投薬量の増加が６ｍｇである場合、前述の中止基準のうちの１つに到達しない限り、第２の投与の投薬量は１２ｍｇである。好ましくは、第３の投与の投薬量は１８ｍｇである。
好ましい実施形態では、各処置ブロックにおいて個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加は不適切であると決定していない限り、第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加される。第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。
さらにより好ましい実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の処置ブロックの第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後２０ｍｇに到達するか、またはその処置ブロック内のすべての投与が投与されるか、または患者が至高サイケデリック経験を経験するか、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加は不適切であると決定するかのうちのより早期のものまで、第１の処置ブロック内の各後続の投与ごとに増加し、その第１の処置ブロックにおける最大投与量は、すべての後続の処置ブロックおよびそれらの後続の処置ブロック内の投与のための投与量として使用される。例えば、第１の処置ブロックにおける最大投与量が、患者がその用量で至高サイケデリック経験を経験したために１８ｍｇであった場合、すべての後続の処置ブロックおよびそれらの後続の処置ブロック内の投与のための投与量は１８ｍｇである。
最も好ましい実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の処置ブロックの第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加は不適切であると決定していない限り、第１の処置ブロックの第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第１の処置ブロックの第３の投与では約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加され、その第１の処置ブロックにおける最大投与量は、すべての後続の処置ブロックおよびそれらの後続の処置ブロック内の投与のための投与量として使用される。第１の処置ブロックにおける第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薬学的に許容される塩も上記の投薬レジメンのすべてに使用でき、投与される塩の適切な重量は、等モル量が使用されると仮定して遊離塩基の述べられた重量から計算されてもよいことが理解される。
本発明によると、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、好ましくはＭＡＯ阻害剤とともに投与されない。
患者における「至高サイケデリック経験」の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定することができる（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90に記載される通りであり、スコア項目は実施例４に示される）。
患者における「至高サイケデリック経験」の発生はまた、変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されてもよい（Roseman L et al., Front Pharmacol. 2018; 8:974に記載される通り）。
患者における「至高サイケデリック経験」の発生はまた、至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）合計スコアで少なくとも７５のスコアを達成することによって特定されてもよく、これは以下の３つの質問：１．経験はどれほど強力であったか、２：どの程度まで制御を失ったか、３．経験はどれほど深遠（すなわち、深く顕著）であったか？に対し、患者によって０～１００でスコア付けされた回答を平均したものである。
治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、吸入によって、経鼻投与によって、頬側投与によって、または舌下投与によって投与される。これらの経路を介した投与により、作用の急速な発現を保証することができる。最も好ましい投与経路は、吸入による投与である。好ましくは、治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの吸入は、１回の呼吸のうちに行われる。
経鼻投与では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴはニートな物質として、または経鼻投与用製剤の形態で用いられてもよく、これらの例は当技術分野で公知である。経鼻投与では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは薬学的に許容される塩として、または薬学的に許容される塩の製剤の形態で用いられてもよい。適切なデバイスの例は当技術分野で公知である。
頬側投与または舌下投与では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴはそれ自体で、または製剤、例えば錠剤、フィルム、スプレー、クリームの形態で活用され、それらの例は当技術分野で公知である。また、頬側投与または舌下投与では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薬学的に許容される塩はそれ自体で、または当技術分野で一般的に公知である製剤、例えば錠剤、フィルム、スプレー、クリームの形態で利用されてもよい。
投与は、特にエアロゾルの吸入によるものである。そのようなエアロゾルは、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含み、エアロゾルは約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌ、好ましくは約１．３ｍｇ／ｌ～約１０ｍｇ／ｌ、特に約２ｍｇ／ｌ～約９ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する。薬学的に許容される気体は、好ましくは空気である。
エアロゾル粒子は、好ましくは１ｗｔ％未満の不純物、特に０．５ｗｔ％未満の不純物を含有する。それらはさらに、好ましくはエアロゾルの形成中の化学反応の結果として生じる５－ＭｅＯ－ＤＭＴの化学修飾によって得られる０．５ｗｔ％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物、特に０．２ｗｔ％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物を含有する。
さらなる好ましい態様では、エアロゾルは（ａ）空気、（ｂ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子から本質的になる。
エアロゾル粒子は、好ましくは遊離塩基の形態の５－ＭｅＯ－ＤＭＴを含有する。
エアロゾルは、好ましくは３ミクロン未満かつ０．１ミクロンを超える空気力学的質量中央径、特に２ミクロン未満かつ０．１ミクロンを超える空気力学的質量中央径によって特徴付けられる。
エアロゾルは、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の上に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって形成されてもよい。薄層は約１０μｍ未満、特に約７．５μｍ未満の厚さを有してもよい。薄層は、約０．１μｍ～約１０μｍの範囲、特に約０．３μｍ～約７．５μｍの範囲の厚さを有してもよい。
固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層は、薄層の上を通る空気を介して熱エネルギーに曝露されてもよい。代替的に、固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層は、固体支持体を介して熱エネルギーに曝露されてもよい。
薄層の上を通る空気は、約１８０℃～約２６０℃の範囲の温度を有してもよい。薄層の上を通る空気は、特に約２１０℃の温度を有してもよく、約１２Ｌ／分の速度で約１５秒間の継続時間にわたって薄層を通ってもよい。
エアロゾル粒子は、約３リットル以下の体積、特に約２～約３リットルの体積で含有されてもよい。エアロゾルは、特に治療における使用のためのものである。エアロゾルは、好ましくは１回の吸入によって患者に送達される。
本発明は、医療の状況での吸入に好適な形態の５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩を提供することを目的とする。本発明は、特にエアロゾルの形態の５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよび薬学的に許容されるその塩を提供する。これらのエアロゾルは、治療有効用量のエアロゾルを１回の吸入によって患者に投与することが可能になるように好適なエアロゾル粒子の質量密度を有する。
本発明に有用なエアロゾルは、熱エネルギーを使用して形成することができる。熱エネルギーを使用して化合物のエアロゾルを形成するとき、特にエアロゾルが肺を介した患者へのその化合物の全身送達に使用される場合、どの条件が安全で効率的で予測可能なエアロゾル化に好適であるかを予測するのは非常に困難である。この文脈で関連する変数としては、ａ）化合物の用量、ｂ）その化合物がエアロゾル化のために利用可能になる形態学的状態（例えば、結晶形態または薄層としての形態）、ｃ）化合物が曝露される熱エネルギーの量（曝露の温度および継続時間によって定義される）およびｄ）エアロゾルを生成するために導入される空気の体積（空気流の流量および継続時間によって定義される）が挙げられる。
本発明は、吸入による患者への５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の安全、効率的かつ予測可能な全身送達のための組成物および方法を提供することを目的とする。「安全」は、エアロゾル粒子が不純物および５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物をごく少量のみ含有すべきであることを意味し、「効率的」は、投与量が既定の程度まで、かつ好ましくはほぼ完全にまたは完全にエアロゾル化されること、エアロゾルが、主に肺胞における吸収による肺を介した５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の全身送達に望ましい物理的特性を有すること、およびエアロゾルが１回の吸入で（すなわち、１回の深呼吸のうちに）患者によって吸入可能であることを意味し、「予測可能」は、分解産物の量、エアロゾル化の程度、およびエアロゾルの物理的特性にほぼまたは全く変動が生じるべきではないことを意味する。
好適なエアロゾルは、ａ）治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴを薄層として固体支持体に設けること、ｂ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層を、制御された昇温に対して短い継続時間の間曝露すること、およびｃ）エアロゾルが形成されるように制御された量の空気を提供することによって達成されてもよい。
治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの送達のための組成物はエアロゾルを含んでもよく、エアロゾルは、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の上に空気を通すことによって形成され、前記エアロゾルは、以下の特性：１）３ミクロン未満の空気力学的質量中央径によって特徴付けられるエアロゾル粒子を含有する、２）１ｗｔ％未満の不純物および０．５％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物によって特徴付けられるエアロゾル粒子を含有する、３）１回の吸入によって患者に送達することができる、の１つまたは複数を有する。
１回の吸入によって患者に送達することができるエアロゾルの体積中の、３ミクロン未満の空気力学的質量中央径によって特徴付けられ、１ｗｔ％未満の不純物および０．５％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ薬物分解産物を有するエアロゾル粒子の生成は、ａ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層に含有される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量、ｂ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の厚さ、ｃ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層が曝露される熱エネルギー（曝露の温度および継続時間によって定義される）およびｄ）５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の上を通る空気の合計量（空気流の空気流量および継続時間によって定義される）を定義することによって達成される。
好ましくは、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層は、薄層の上を通る空気を介して熱エネルギーに曝露され、この場合空気は加熱される。薄層の上を通る加熱された空気は、約１８０℃～約２６０℃の範囲の温度を有してもよい。薄層の上を通る空気は、特に約２１０℃の温度を有してもよい。
代替的に、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層は固体支持体を介して熱エネルギーに曝露され、この場合薄層の上を通る空気は加熱されず、固体支持体が加熱される。加熱された固体支持体は、約１８０℃～約４２０℃の範囲の温度を有してもよい。
好ましくは、固体支持体上の薄層の形成に使用される５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、高度に純粋であり、少なくとも９９％、好ましくは少なくとも９９．５％の純度を有する。
好ましくは、固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層に含有される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、約１ｍｇ～約２５ｍｇ、好ましくは約２ｍｇ～約２０ｍｇ、より好ましくは約４ｍｇ～約２０ｍｇである。有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。好ましい特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が設けられる固体支持体は、様々な形状を有してもよい。そのような形状の例として、限定することなく、直径１．０ｍｍ未満の円筒、厚さ１．０ｍｍ未満の箱、および小さい（例えば、１．０ｍｍ未満のサイズの）孔によって透過される実質的にすべての形状が挙げられる。好ましくは、固体支持体は、大きい表面対体積比（例えば、メートルあたり１００より大きい）および大きい表面対質量比（例えば、グラムあたり１ｃｍ２より大きい）をもたらす。
１つの形状の固体支持体は、異なる特性を有する別の形状へと変換することもできる。例えば、０．２５ｍｍの厚さの平面シートは、メートルあたりおよそ８，０００の表面対体積比を有する。シートを直径１ｃｍの中空円筒へと丸めることにより、元のシートの高い表面対質量比を保持するが、より低い表面対体積比（メートルあたり約４００）を有する支持体が作製される。
固体支持体を構築するために、多数の異なる材料が使用される。そのような材料のクラスとしては、限定することなく金属、無機材料、炭素材料およびポリマーが挙げられる。以下は、材料のクラスの例である：アルミニウム、銀、金、ステンレス鋼、銅およびタングステン；シリカ、ガラス、シリコンおよびアルミナ；グラファイト、多孔質炭素、カーボンヤーンおよびカーボンフェルト；ポリテトラフルオロエチレンおよびポリエチレングリコール。材料の組合せおよび材料のコーティングされた変形物も使用される。
固体支持体としてアルミニウムが使用される場合、アルミニウム箔が好適な材料である。シリカ、アルミナおよびシリコンベースの材料の例として、非晶質シリカＳ－５６３１（Ｓｉｇｍａ、ミズーリ州セントルイス）、ＢＣＲ１７１（Ａｌｄｒｉｃｈ、ミズーリ州セントルイス製の２ｍ２／ｇより大きい既定表面積を有するアルミナ）および半導体産業で使用されるシリコンウェハが挙げられる。カーボンヤーンおよびカーボンフェルトは、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｋｙｎｏｌ，Ｉｎｃ．、ニューヨーク州ニューヨークから入手可能である。
好ましくは、固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の厚さは約１０μｍ未満、特に約７．５μｍ未満である。薄層は、約０．１μｍ～約１０μｍの範囲、特に０．３μｍ～７．５μｍの範囲の厚さを有してもよい。
好ましくは、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薄層の上を通る空気の合計量は、１分あたり約６リットル～１分あたり約４０リットルの間、好ましくは１分あたり約８リットル～１分あたり約１６リットルの間の流量、およびエアロゾルの合計体積が約３リットルを超えない、好ましくは約２リットル～３リットルの間であるように選択される空気流の継続時間によって定義される。例えば、１分あたり約６リットルの空気流量では、空気流の継続時間は約３０秒未満であるべきである。有用な特定の空気流量および継続時間は、１分あたり約１２リットルおよび約１５秒であり、これにより約３リットルのエアロゾルの体積がもたらされる。別の有用な特定の空気流量および継続時間は、１分あたり１０リットルおよび約１５秒であり、これにより約２．５リットルのエアロゾルの体積がもたらされる。別の有用な特定の空気流量および継続時間は、１分あたり８リットルおよび約１５秒であり、これにより約２リットルのエアロゾルの体積がもたらされる。別の有用な特定の空気流量および継続時間は、１分あたり１０リットルおよび約１２秒であり、これにより約２リットルのエアロゾルの体積がもたらされる。
エアロゾルの形成速度は、０．１ｍｇ／秒より大きい。
エアロゾルは、約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌ、好ましくは約１．３ｍｇ／ｌ～約１０ｍｇ／ｌ、特に約２ｍｇ／ｌ～約９ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾル粒子は、３ミクロン未満かつ０．１ミクロンを超える、好ましくは２．５ミクロン未満かつ０．１ミクロンを超える、最も好ましくは２ミクロン未満かつ０．１ミクロンを超える空気力学的質量中央径によって特徴付けられる。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾル粒子は、１ｗｔ％未満の不純物、好ましくは０．５ｗｔ％未満の不純物によって特徴付けられる。５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾル粒子は、０．５ｗｔ％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物、好ましくは０．２ｗｔ％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物によって特徴付けられる。
治療有効量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの送達のための組成物はエアロゾルを含んでもよく、エアロゾルは、ａ）固体支持体上に厚さ５ミクロン未満の薄層として構成された１２ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量を、加熱された空気を１５秒の継続時間の間、薄層の上に通すことで２１０℃の温度に曝露することによって形成され、前記エアロゾルは、以下の特性：１）３ミクロン未満の空気力学的質量中央径によって特徴付けられるエアロゾル粒子を含有する、２）１％未満の不純物および０．５ｗｔ％未満の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物によって特徴付けられるエアロゾル粒子を含有する、３）１回の吸入によって患者に送達することができる、の１つまたは複数を有する。
本発明で定義されるエアロゾルの特徴およびエアロゾル化条件を熟知する当業者は、必要とされるエアロゾルの特徴をもたらす好適な気化デバイスまたはシステムを特定することができる。そのような好適な気化デバイスまたはシステムの例として、例えばドリップパッドを有する付随の投薬カプセルを備えたＶｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｔｏｒｚ＆Ｂｉｃｋｅｌ、ドイツ；例えば欧州特許第０９３３０９３号明細書および欧州特許第１８８４２５４号明細書および共同体登録意匠００３３８７２９９－０００１に開示される）ならびにＳｔａｃｃａｔｏデバイス（Ａｌｅｘｚａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、マウンテンビュー、米国；例えば米国特許第７，４５８，３７４号明細書、米国特許第９，３７０，６２９号明細書および米国特許第９，６８７，４８７号明細書に開示される）が挙げられる。
生成されたエアロゾルはバルーンに収集され、バルーンから患者によって吸入されてもよい。
患者はまた、心理療法介入を受けてもよい。
特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、患者は処置抵抗型の大うつ病性障害を患ってもよい。この同じ特定の実施形態では、患者はまた実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよく、かつ自殺の差し迫ったリスクにあるとみなされてもよい。この同じ特定の実施形態では、大うつ病性障害を有する、本明細書で定義される患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は約４ｍｇ～約２０ｍｇの範囲であり、かつ吸入によって投与される。この特定の実施形態における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。患者はまた、等モル用量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの薬学的に許容される塩で処置されてもよい。
特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、患者は処置抵抗型の大うつ病性障害を患ってもよい。この同じ特定の実施形態では、患者はまた実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよく、かつ自殺の差し迫ったリスクにあるとみなされてもよい。この同じ特定の実施形態では、大うつ病性障害を有する、本明細書で定義される患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は約４ｍｇ～約２０ｍｇの範囲であり、かつ吸入によって投与される。この特定の実施形態における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答、またはＣＧＩ－ＩもしくはＰＧＩ－Ｉスコアの少なくとも「著明改善」のスコアとして判定される臨床応答は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後約２時間以内に発生する。
特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、患者は処置抵抗型の大うつ病性障害を患ってもよい。この同じ特定の実施形態では、患者はまた実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよく、かつ自殺の差し迫ったリスクにあるとみなされてもよい。この同じ特定の実施形態では、大うつ病性障害を有する、本明細書で定義される患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は約４ｍｇ～約２０ｍｇの範囲であり、かつ吸入によって投与される。この特定の実施形態における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後約２時間以内に発生する。
特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、患者は処置抵抗型の大うつ病性障害を患ってもよい。この同じ特定の実施形態では、患者はまた実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよく、かつ自殺の差し迫ったリスクにあるとみなされてもよい。この同じ特定の実施形態では、大うつ病性障害を有する、本明細書で定義される患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は約４ｍｇ～約２０ｍｇの範囲であり、かつ吸入によって投与される。この特定の実施形態における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの有用な特定の量は、例えば約４ｍｇ、約６ｍｇ、約８ｍｇ、約１０ｍｇ、約１２ｍｇ、約１４ｍｇ、約１６ｍｇ、約１８ｍｇおよび約２０ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後約２時間以内に発生した臨床応答などの、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前のそれぞれのスコアと比較してＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答、またはＣＧＩ－ＩもしくはＰＧＩ－Ｉスコアの少なくとも「著明改善」のスコアとして判定される臨床応答は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約６日後まで、好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約１４日後まで、より好ましくは５－ＭｅＯ－ＤＭＴの最後の投与の少なくとも約２８日後まで持続する。
特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の処置ブロックの第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加が不適切であると決定していない限り、第１の処置ブロックの第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第１の処置ブロックの第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加され、その第１の処置ブロックにおける最大投与量は、すべての後続の処置ブロックおよびそれらの後続の処置ブロック内の投与のための投与量として使用される。第１の処置ブロックにおける第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、第１の処置ブロック内の各投与間の間隔は約３時間である。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは吸入によって投与される。この同じ特定の実施形態では、至高サイケデリック経験の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90に記載される通り）、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される。
さらに特定の実施形態では、処置される疾患は大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、各処置ブロックにおいて個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加が不適切であると決定していない限り、第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加される。第１の処置ブロックにおける第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、各処置ブロック内の各投与間の間隔は約３時間であり、１つの処置ブロックの終了と次の処置ブロックの開始の間の間隔は約６日である。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは吸入によって投与される。この同じ特定の実施形態では、至高サイケデリック経験の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90に記載される通り）、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される。
特定の実施形態では、処置される疾患は処置抵抗性大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、患者は実行する意思を伴う自殺念慮を患ってもよく、かつ自殺の差し迫ったリスクにあるとみなされてもよい。この同じ特定の実施形態では、個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の処置ブロックの第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加が不適切であると決定していない限り、第１の処置ブロックの第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第１の処置ブロックの第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加され、その第１の処置ブロックにおける最大投与量は、すべての後続の処置ブロックおよびそれらの後続の処置ブロック内の投与のための投与量として使用される。第１の処置ブロックにおける第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、第１の処置ブロック内の各投与間の間隔は約３時間である。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは吸入によって投与される。この同じ特定の実施形態では、至高サイケデリック経験の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90に記載される通り）、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される。
さらに特定の実施形態では、処置される疾患は処置抵抗性大うつ病性障害である。この同じ特定の実施形態では、各処置ブロックにおいて個々の患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量は、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇから選択され、その後患者がその処置ブロック内で至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が観察される副作用に基づきさらなる用量の増加が不適切であると決定していない限り、第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇから選択される投与量に、および第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇから選択される投与量に増加される。第１の処置ブロックにおける第１、第２および第３の投与の有用な特定の量は、例えば約６ｍｇ、約１２ｍｇおよび約１８ｍｇである。この同じ特定の実施形態では、各処置ブロック内の各投与間の間隔は約３時間であり、１つの処置ブロックの終了と次の処置ブロックの開始の間の間隔は約６日である。この同じ特定の実施形態では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは吸入によって投与される。この同じ特定の実施形態では、至高サイケデリック経験の発生は、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015;29(11):1182-90に記載される通り）、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される。
実施形態
本発明の特定の実施形態を以下に列挙する。
本発明は、本明細書に記載される実施形態および特許請求の範囲において「患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩」などの文言を「５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩の投与による患者の処置方法」で置き換えることによって定義されるすべての処置方法をさらに包含することが認識される。
臨床応答がａ）特定の時点以内に発生する、ｂ）少なくとも特定の時点まで持続する、またはｃ）「５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後」の特定の時点で存在すると記載する実施形態および請求項は、他の実施形態および請求項の従属物を通して、例えばａ）「最後の投与」が、実際には５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の第１の投与である、およびｂ）「最後の投与」が、実際には患者が至高サイケデリック経験を経験した５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の投与であって、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最初の投与でありうるが、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の第１の投与より高用量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の後の投与でもありうる投与である実施形態および請求項を含むことが強調される。
大うつ病性障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により大うつ病性障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、２０以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または１７以上の１７項目のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される中等度または重度の大うつ病性障害を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が３５以上のＭＡＤＲＳスコアにより、または２５以上のＨＡＭ－Ｄスコアにより示される重度の大うつ病性障害を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の大うつ病性障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層の上に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与より高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与より高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
持続性うつ病性障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により持続性うつ病性障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、２０以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または１７以上の１７項目のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される中等度または重度のうつ病を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が３５以上のＭＡＤＲＳスコアにより、または２５以上のＨＡＭ－Ｄスコアにより示される重度のうつ病を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の持続性うつ病性障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層の上に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
不安障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により不安障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、１９以上のベック不安尺度（ＢＡＩ）スコアまたは１５以上のハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）スコアにより示される中等度または重度の不安を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が３０以上のＢＡＩスコアにより、または２４以上のＨＡＭ－Ａスコアにより示される重度の不安を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の不安障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．９以下のＢＡＩスコアによって、または７以下のＨＡＭ－Ａスコアによって判定される不安症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、９以下のＢＡＩスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ａスコアによって判定される不安症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、９以下のＢＡＩスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ａスコアによって判定される不安症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＢＡＩまたはＨＡＭ－Ａスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、９以下のＢＡＩスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ａスコアによって判定される不安症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
外傷後ストレス障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により外傷後ストレス障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、ＤＳＭ－５のための外傷後ストレス障害臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ－５）の２０の重症度項目の２３以上の合計スコアにより示される中等度、重度または極度の外傷後ストレス障害を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の３５以上の合計スコアにより示される重度または極度の外傷後ストレス障害を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の外傷後ストレス障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアで１０以下のスコアによって判定される外傷後ストレス障害の症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアで１０以下のスコアによって判定される外傷後ストレス障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアで１０以下のスコアによって判定される外傷後ストレス障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のスコアと比較して、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、ＣＡＰＳ－５の２０の重症度項目の合計スコアで１０以下のスコアによって判定される外傷後ストレス障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
身体醜形障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により身体醜形障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、身体醜形障害のために修正されたエール・ブラウン大学強迫性障害評定尺度（ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳ）の３１以上のスコアにより示される中等度または重度の身体醜形障害を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの４１以上のスコアにより示される重度の身体醜形障害を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の身体醜形障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの１６以下のスコアによって判定される身体醜形障害の症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの１６以下のスコアによって判定される身体醜形障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの１６以下のスコアによって判定される身体醜形障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも３０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のスコアと比較して、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、ＢＤＤ－ＹＢＯＣＳの１６以下のスコアによって判定される身体醜形障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
強迫性障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により強迫性障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、エール・ブラウン大学強迫性障害評定尺度（Ｙ－ＢＯＣＳ）の２６以上のスコアにより示される中等度または重度の強迫性障害を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者がＹ－ＢＯＣＳの３５以上の合計スコアにより示される重度の強迫性障害を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の強迫性障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも３５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．ＹＢＯＣＳの１２以下のスコアによって判定される強迫性障害の症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも３５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、ＹＢＯＣＳの１２以下のスコアによって判定される強迫性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも３５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、ＹＢＯＣＳの１２以下のスコアによって判定される強迫性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも３５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．処置前のスコアと比較して、ＹＢＯＣＳの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、ＹＢＯＣＳの１２以下のスコアによって判定される強迫性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
神経性食欲不振症の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により神経性食欲不振症と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、１７ｋｇ／ｍ２未満の肥満度指数により示される中等度または重度または極度の神経性食欲不振症を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が１６ｋｇ／ｍ２未満の肥満度指数により示される重度または極度の神経性食欲不振症を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の神経性食欲不振症と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の肥満度指数と比較して、肥満度指数の少なくとも１ｋｇ／ｍ２の増加によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２８日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．少なくとも１８．５ｋｇ／ｍ２の肥満度指数によって判定される神経性食欲不振症の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約５６日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の肥満度指数と比較して、肥満度指数の少なくとも１ｋｇ／ｍ２の増加によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも５６日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の肥満度指数と比較して、肥満度指数の少なくとも１ｋｇ／ｍ２の増加によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後５６日目に、少なくとも１８．５ｋｇ／ｍ２の肥満度指数によって判定される神経性食欲不振症の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３２～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３２～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３２～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３２または３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
神経性過食症の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により神経性過食症と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、１週間あたり４回以上の過食嘔吐エピソードにより示される中等度または重度の神経性過食症を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が１週間あたり８回以上の過食嘔吐エピソードにより示される重度の神経性過食症を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の神経性過食症と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．１週間あたり０回の過食嘔吐エピソードによって判定される神経性過食症の症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約１４日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１週間あたり０回の過食嘔吐エピソードによって判定される神経性過食症の症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２１日目に、１週間あたり０回の過食嘔吐エピソードによって判定される神経性過食症の症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食嘔吐エピソード数と比較して、１週間あたりの過食嘔吐エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１週間あたり０回の過食嘔吐エピソードによって判定される神経性過食症の症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
過食性障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により過食性障害と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、１週間あたり４回以上の過食エピソードにより示される中等度または重度の過食性障害を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が１週間あたり８回以上の過食エピソードにより示される重度の過食性障害を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の過食性障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．１週間あたり０回の過食エピソードによって判定される過食性障害の症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約１４日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１週間あたり０回の過食エピソードによって判定される過食性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２１日目に、１週間あたり０回の過食エピソードによって判定される過食性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の１週間あたりの過食エピソード数と比較して、１週間あたりの過食エピソード数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１週間あたり０回の過食エピソードによって判定される過食性障害の症状の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
精神活性物質乱用の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により精神活性物質乱用と診断された患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち少なくとも４つの診断基準が存在することにより示される中等度または重度の精神活性物質乱用を患う、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち少なくとも６つの診断基準が存在することにより示される重度の精神活性物質乱用を患う、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の精神活性物質乱用と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．患者がさらに自殺念慮を患う、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、実施形態６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．患者が自殺の差し迫ったリスクにある、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態１２～１４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態９～１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１８～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
２２．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１８～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約７日以内に発生する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち０個の診断基準が存在することによって判定される精神活性物質乱用の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約１４日以内に発生する、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち０個の診断基準が存在することによって判定される精神活性物質乱用の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２１日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２１日目に、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち０個の診断基準が存在することによって判定される精神活性物質乱用の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも５０％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前の数と比較して、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち存在する診断基準の数の少なくとも７５％の低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、物質使用障害のための１１のＤＳＭ－５診断基準のうち０個の診断基準が存在することによって判定される精神活性物質乱用の寛解状態にある、実施形態１～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３８～３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３８～４１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４３．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３８または４２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４４．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４５．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
意思を伴う自殺念慮を有するまたは自殺の差し迫ったリスクを有する大うつ病性障害の処置に関する実施形態
１．受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により大うつ病性障害と診断され、さらに受け入れられている医療行為に従い有資格専門家により診断される、意思を伴う自殺念慮を有するまたは自殺の差し迫ったリスクを有する患者の処置における使用のための５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩。
２．障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、実施形態１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３．患者が、２０以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または１７以上の１７項目のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される中等度または重度の大うつ病性障害を患い、かつ臨床全般印象度－自殺傾向重症度－改訂（ＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ）尺度に基づき中等度の自殺傾向、顕著な自殺傾向、重度な自殺傾向、または極度の自殺傾向とみなされる、実施形態１または２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４．患者が３５以上のＭＡＤＲＳスコアにより、または２５以上のＨＡＭ－Ｄスコアにより示される重度の大うつ病性障害を患い、かつ臨床全般印象度－自殺傾向重症度－改訂（ＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ）尺度に基づき顕著な自殺傾向、重度の自殺傾向、または極度の自殺傾向とみなされる、実施形態３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
５．患者が処置抵抗型の大うつ病性障害と診断される、実施形態１～４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
６．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、実施形態１～５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
７．約４ｍｇ～約２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
８．約６ｍｇもしくは約１２ｍｇもしくは約１８ｍｇの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
９．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、実施形態１～７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１０．５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には約２ｍｇ～約８ｍｇの投与量で投与され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には約８ｍｇ～約１４ｍｇの投与量に増加され、その後患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には約１４ｍｇ～約２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１～９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１１．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が約６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が約１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が約１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、実施形態１０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１２．２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下、例えば約２～４時間である、実施形態９～１１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１３．至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態６～１２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１４．至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、実施形態１３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１５．吸入によって投与される、先の実施形態のいずれかに記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１６．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、エアロゾルが約０．５ｍｇ／ｌ～約１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、実施形態１５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１７．エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）薄層に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、実施形態１６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
１８．遊離塩基の形態で使用される、実施形態１５～１７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴ。
１９．患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の投薬量が１回の呼吸で吸入される、実施形態１５～１８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２０．臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～１９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２１．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２２．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２３．ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～２２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２４．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも１レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２５．１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコア、およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度で全く自殺傾向がないまたは自殺傾向の疑いありのスコアによって判定される抑うつ症状および自殺念慮の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後約２時間以内に発生する、実施形態１～２４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２６．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも１レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、実施形態１～２５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２７．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも２レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、実施形態１～２６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２８．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコア、およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度で全く自殺傾向がないまたは自殺傾向の疑いありのスコアによって判定される抑うつ症状および自殺念慮の寛解状態にある、実施形態１～２７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
２９．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも１レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、実施形態１～２８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３０．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも２レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、実施形態１～２９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３１．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコア、およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度で全く自殺傾向がないまたは自殺傾向の疑いありのスコアによって判定される抑うつ症状および自殺念慮の寛解状態にある、実施形態１～３０に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３２．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも１レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、実施形態１～３１に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３３．処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度の少なくとも２レベルの低減によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、実施形態１～３２に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３４．患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコア、およびＣＧＩ－ＳＳ－Ｒ尺度で全く自殺傾向がないまたは自殺傾向の疑いありのスコアによって判定される抑うつ症状および自殺念慮の寛解状態にある、実施形態１～３３に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３５．１または複数の処置ブロックで投与される、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３６．後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態３５に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３７．第１の処置ブロックが、実施形態９～２２に定義される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩の投与を含む、実施形態３５～３６に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３８．第１の処置ブロックが、患者が至高経験を経験した投与量の１～７回の投与を含み、各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３５～３７に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
３９．各処置ブロックが１～７回の投与を含み、各処置ブロック内の各投与の間は約１時間以上約２４時間以下である、実施形態３５～３８に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４０．第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の１回または複数回の投与を含む、実施形態３５または３９に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４１．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
４２．５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が２回以上の処置ブロックで投与され、第１の処置ブロックで、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の処置ブロックで０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用し、至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定され、第１の処置ブロック中の２回の投与の間の間隔が約１時間以上約２４時間以下であり、第２および任意の後続の処置ブロックが、第１の処置ブロックの間に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最大投与量の単回投与を含み、後続の処置ブロックが、先行する処置ブロックの少なくとも約６日後に投与される、実施形態１～３４に記載の使用のための５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩。
以下の実施例は、本発明の理解を支援するために列挙され、その後に続く特許請求の範囲に記載される本発明をいかなる様態でも制限するものではなく、制限すると解釈されるべきではない。
[実施例１]
[実施例１Ａ]
吸入による５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与
Ｖｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ
Ｖｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚａｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｔｏｒｚ ＆ Ｂｉｃｋｅｌ、ドイツ）を用いて薬物を揮発させることにより、５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾルを生成した。デバイスは、熱風生成装置および患者がそこからエアロゾルを吸入する着脱式弁バルーンからなる。熱風生成装置は、約４０℃～約２１０℃の間で調節可能な温度を生じることができ、空気流量は１分あたり約１２リットルである。デバイスの中央部は、エタノール溶液中の適切な用量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴが適用される投薬カプセルであり、カプセルは次いでデバイスの充填チャンバに適用され、そこで熱風によって加熱される。投薬カプセルは、緊密に詰め込まれたステンレス鋼ワイヤメッシュ（ドリップパッドまたは液体パッドと呼ばれる）から作られる小さな円盤を含有する。投薬カプセルの底部および蓋は穴を有し、それにより空気流が投薬カプセルを通ることが可能になる。投薬カプセルおよびドリップパッドは、１０個の試料カプセルの測定値に基づき以下の特徴を有する：
Figure 0007598326000003
５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾルの生成および投与
ステップ１：吸入によってボランティアまたは患者に投与される標的投与量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ遊離塩基が２００μｌの溶液体積に含有されるように、１００％エタノール中の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ遊離塩基のストック溶液をメスフラスコ中で調製する。典型的な標的投与量は、１ｍｇ～２５ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴである。例えば、１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的投与量に対して、最終溶液の体積が１ｍｌになるように９０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴを１００％エタノールに溶解する。その後、ストック溶液のアリコートをさらなる使用までバイアル中で保管してもよい。
ステップ２：２００μｌの溶液をドリップパッドを含有する投薬カプセル（Ｓｔｏｒｚ＆Ｂｉｃｋｅｌ、ドイツ）に移し、投薬カプセルを蓋で閉じる。
ステップ３：５－ＭｅＯ－ＤＭＴエタノール溶液が充填された投薬カプセルを、５５℃に設定された温度で事前加熱されていた第１のＶｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚｅｒの充填チャンバに移す。次に、気化装置の空気流を、約１２Ｌ／分の事前設定速度で６０秒間オンにする。加熱された空気は投薬カプセルを通って流れ、それによりエタノールが蒸発し、標的投与量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴがステンレス鋼ワイヤメッシュを覆う薄層としてカプセルに残される。投薬カプセルの正確な調製は、空のカプセルの重量と比較したカプセルの最終重量増加が５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的投与量にほぼ等しいことを実証することによって確認することができる。
ステップ４：調製された投薬カプセルを充填チャンバから取り外す。次いで、投薬カプセルを２１０℃に設定された温度で事前加熱されていた第２のＶｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚｅｒの充填チャンバに移し、空気流を少なくとも５分間オンにし、移す直前にオフにする。弁付き吸入バルーン（Ｓｔｏｒｚ＆Ｂｉｃｋｅｌ、ドイツ）を充填チャンバのソケットに取り付け、充填チャンバを密封し、その直後に空気流を約１２Ｌ／分の事前設定速度で正確に１５秒間オンにし、その後オフにする。これにより５－ＭｅＯ－ＤＭＴの全用量がエアロゾル化され、吸入バルーン内でおよそ３リットルの空気中に分配される。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの正確なエアロゾル化は、カプセル重量がほぼその開始重量に戻ったことを実証することによって確認することができる。
ステップ５：次に、バルーンを充填チャンバから外すことによって自動的に弁が閉じる。バルーンに口金を装着すると、エアロゾルがボランティアまたは患者にすぐに投与できる状態になる。
ステップ６：投与に備え、患者にまず１～２回深く息を吸って完全に吐き出し、その連続を深く吐き出して終えるよう求める。次に、口金をしっかり唇に当て、吸入バルーンの全体積を完全に１回の吸入で吸入し、息を１０（±２．５）秒止め、自然に吐き出す。この吸入手順の終了後、患者に横になるよう指示する。
[実施例１Ｂ]
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬カプセルへの装填およびエアロゾル化用量の決定
使い捨てバイアル中２００μｌのアリコートとして保管された５－ＭｅＯ－ＤＭＴのストック溶液を使用し、２ｍｇおよび１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的投与量を含む投薬カプセルの３つ組を実施例１Ａのステップ１～３に記載されるように調製した。標的投与量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴが投薬カプセルに正確に装填されたことを確認するために、ステップ３後のカプセルの重量から空のカプセルのベースライン重量を減算し、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的用量の約９４％がカプセルに装填され、変動は最小限のみであったことが確認された（実施例１Ｂ、表１）。標的用量の１００％が達成されなかったという事実は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴストック溶液の保管に使用されたバイアル（約２μｌの体積が残存していた）中での材料の損失、および溶液をバイアルからカプセルに移すために使用されたピペットチップでのさらなる損失によって説明できる。しかし、そのような損失は、より大きな体積のストック溶液から分注し、分注技術を最適化することによって防ぐことが可能である。
次に、実施例１Ａのステップ４および５に記載されるように、投薬カプセルから５－ＭｅＯ－ＤＭＴをエアロゾル化した。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬カプセルからの正確なエアロゾル化を確認するために、ステップ３後の重量からステップ４後の重量を減算し、装填用量の９６％～１００％がエアロゾル化されたことを確認した（実施例１Ｂ、表１）。
Figure 0007598326000004
投薬カプセルを５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の形成前後に秤量することにより、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的用量の投薬カプセルへの装填を決定する代わりに、装填は、代替的に投薬カプセルから薬物を抽出し、量を分析測定することによって決定することもできる。
カプセルを５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の形成前後、さらにエアロゾル化後に再び秤量することにより、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的用量のカプセルからのエアロゾル化の程度を決定する代わりに、代替的に５－ＭｅＯ－ＤＭＴを含有するエアロゾルを密閉チャンバに送達し、チャンバに収集された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの量を分析測定することにより５－ＭｅＯ－ＤＭＴの放出された用量を決定することもできる。
[実施例１Ｃ]
５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の厚さ
エタノール溶媒の蒸発後にステンレス鋼ワイヤメッシュを覆う５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の厚さは、以下の通り計算することができる：５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の厚さ（μｍ）＝５－ＭｅＯ－ＤＭＴの装填用量（ｍｇ）／［５－ＭｅＯ－ＤＭＴの密度（ｍｇ／ｃｍ３）×ワイヤの表面積（ｃｍ２）］＊１００００。ワイヤの表面積は、ワイヤの長さ（測定することもでき、またはワイヤメッシュの重量から計算することもできる）およびワイヤの直径（測定することができる）に基づいて計算することができる。
実施例１Ｂで調製された投薬カプセルに関して、以下の層厚さが決定された：
Figure 0007598326000005
２ｍｇの標的装填用量では、３７．７８ｃｍ２の平均ワイヤ表面積に基づく５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の厚さは０．４８μｍと計算することができ、２０ｍｇの標的装填用量では、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ層の厚さは４．８μｍと計算することができる。
[実施例１Ｄ]
エアロゾル粒子の形成速度およびエアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度の決定
エアロゾル粒子の形成速度は、以下の通り計算することができる：エアロゾル粒子の形成速度＝エアロゾル化用量／エアロゾル化時間。実施例１Ｂからのエアロゾル化用量のデータおよび１５秒のエアロゾル化時間では、以下のエアロゾル粒子の形成速度が決定された：
Figure 0007598326000006
２ｍｇの標的エアロゾル化用量および１５秒のエアロゾル化時間では、エアロゾル粒子の形成速度は０．１３ｍｇ／秒と計算することができ、２０ｍｇの標的エアロゾル化用量および１５秒のエアロゾル化時間では、粒子の形成速度は１．３３ｍｇ／秒と計算することができる。
エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度は、以下の通り計算することができる：エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度＝エアロゾル化用量／エアロゾル体積。実施例１Ｂからのエアロゾル化用量のデータおよび約３リットルのエアロゾル体積では、以下のエアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度が決定された：
Figure 0007598326000007
３リットル中２ｍｇの標的エアロゾル化用量では、エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度は０．６６ｍｇ／ｌと計算することができ、３リットル中２０ｍｇの標的エアロゾル化用量では、エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度は６．６６ｍｇ／ｌと計算することができる。２リットル中２ｍｇの標的エアロゾル化用量では、エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度は１ｍｇ／ｌと計算することができ、２リットル中２０ｍｇの標的エアロゾル化用量では、エアロゾル５－ＭｅＯ－ＤＭＴの質量密度は１０ｍｇ／ｌと計算することができる。
[実施例１Ｅ]
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの純度の決定のためのＨＰＬＣアッセイ
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの純度の決定を可能にするためのＨＰＬＣアッセイを開発した。アッセイを直線性および精度について試験した。結果に基づき、方法は目的に適合するとみなされた。
以下の方法パラメータを使用した：
Figure 0007598326000008
Figure 0007598326000009
ＨＰＬＣ方法の直線性に関する試験：
５－ＭｅＯ－ＤＭＴのストック溶液をメタノール中で調製した。０．１５ｍｇ／ｍｌの公称濃度を得た。
Figure 0007598326000010
ＨＰＬＣ方法の直線性
公称濃度のＹ切片％は０．８％と計算された。方法は直線性であるとみなされる。
ＨＰＬＣ方法の精度に関する試験：
６つの試料溶液を公称濃度で調製した（１００ｍｌメタノール中１２～１８ｍｇ）。純度の結果は以下であった：
Figure 0007598326000011
６つの試料間の純度値の許容基準は１％ＲＳＤであり、実際の読み取り値は０．０７％であった。したがって、分析方法は適切な精度を示すとみなされる。
[実施例１Ｆ]
５－ＭｅＯ－ＤＭＴエアロゾルの純度および分解産物の評価
２ｍｌのエタノール中１８０．７ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴ遊離塩基のストック溶液（９０．４ｍｇ／ｍｌ）を使用し、そのうち２００μｌをカプセル内のドリップパッドに分注して、実施例１Ａのステップ１～３に記載されるように１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの標的投与量を含む投薬カプセルの２つ組を調製した。ＨＰＬＣによって決定された５－ＭｅＯ－ＤＭＴ出発材料の純度は９９．６０５％であり、３種のわずかな比率の不純物が含まれた（実施例１Ｆ、表１）。
Figure 0007598326000012
次に、Ｖｏｌｃａｎｏ Ｍｅｄｉｃ Ｖａｐｏｒｉｚｅｒを１つのみ使用したことを除き、実施例１Ａのステップ４および５に記載されるように投薬カプセルから５－ＭｅＯ－ＤＭＴをエアロゾル化した（すなわち、ステップ３およびステップ４の気化装置は同じであり、カプセルの調製とエアロゾルの生成の間の事前加熱を使用説明書に従って実施した）。
エアロゾルの純度分析では、エアロゾルを含有する弁バルーンの複製物のそれぞれをＳｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（ＳＰＥ）カートリッジ（Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（登録商標）ＤＳＣ－１８）に連結させた。次いで、バルーンが完全にしぼむまで真空を適用した。５ｍｌのメタノールの４つのアリコートをカートリッジに添加し、抽出物をＨＰＬＣによってそのまま分析した。直線範囲の応答が達成されるように抽出物１をさらに希釈した（１ｍｌ～１０ｍｌ）。
複製物１、抽出物１（実施例１Ｆ、表１）に関して、エアロゾルの純度は出発材料の純度よりさらに高いこと（９９．７１０％ｖｓ．９９．６０５％）、既存の不純物２および３は検出不可能であったが、既存の不純物１は最小限のみ増加したこと（０．２０６％ｖｓ．０．０９９％）、および最小量のみの新たな５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物が生じ（分解産物１：０．０３９％、分解産物２：０．０４４％）、エアロゾル中の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ分解産物の合計パーセンテージは０．１９％であったこと（不純物１の追加量を含む）が見出された。他の複製物の結果は近似しており、他の抽出物の結果によって結論は変わらなかった。
Figure 0007598326000013
結論として、本明細書に記載される方法および組成物に基づき、最小量のみの分解産物を含む高純度のエアロゾルを生成することができる。
[実施例１Ｇ]
出発材料の調製
５－ＭｅＯ－ＤＭＴ（２．０ｇ）を３５～４０℃でＭＴＢＥ（４ｍＬ、２．０体積）に溶解し、その後３０分かけて室温に冷却した。室温で５０分間撹拌後、結晶化が観察されなかったため、バッチ温度を３０分かけて７～１２℃に下げた。７～１２℃で１０分間撹拌すると、結晶化が生じた。次に、７～１２℃で１時間の撹拌に続きバッチを濾過した。７～１２℃でＭＴＢＥ（１ｍＬ、０．５体積）で洗浄後、バッチを真空下で３．５時間吸引乾燥し、１．０２ｇの淡橙色固体を得た（回収率５０％）。単離した固体をＨＰＬＣによって純度について分析した。純度は９９．７４面積％であると見出された。
下の表は、単離した材料の不純物プロファイルを示す。
Figure 0007598326000014
分析の結果により、材料の全体的な純度が増加し、ＲＲＴ１．１８およびＲＲＴ１．２４の不純物が０．１０％未満に除去されたことが示された。ＲＲＴ２．３８の不純物も、ＮＭＴ０．１０％の目標未満に低減した。
試料の溶媒分析により、ＮＭＴ５０００ｐｐｍの予想限界に対し、１７ｐｐｍのＭＴＢＥレベルが示された。
[実施例２]
吸入によって処置抵抗性大うつ病性障害を有する患者に投与された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの臨床試験
研究設計：
臨床試験を実施し、処置抵抗性大うつ病性障害（ＴＲＤ）を有する患者に５－ＭｅＯ－ＤＭＴ遊離塩基（純度９９％以上）を投与した。研究の目的は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの１日投薬の安全性および忍容性、用量関連のサイケデリック効果およびうつ病の種々の指標に対する効果を判定することであった。試験は、適切な国内の所轄官庁および地域の医薬品倫理委員会によって審査および承認された。試験に募集された患者は、単一エピソードまたは反復性大うつ病性障害のための精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）診断基準を満たし、かつ処置抵抗性である必要があり、いずれの側面も精神科医または臨床心理士によって評価された。精神活性医薬または物質（抗うつ医薬など）を使用していた患者は、そのような医薬または物質を中止し、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与前に休薬期間を観察する必要があった。投与日に、１２ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量を実施例１Ａに記載のように１回の吸入によって患者に投与した。投与後、患者を３．５時間注意深くモニタリングし、投薬の１日後および７日後に追加のフォローアップ訪問を行った。種々の安全性関連の指標（例えば、有害事象の報告、安全性の実験室分析、バイタルサイン、心電図（ＥＣＧ）、臨床診断面接解離状態尺度（ＣＡＤＳＳ）、精神運動覚醒検査（ＰＶＴ）、数字符号置換検査（ＤＳＳＴ））、サイケデリック効果の強度の指標（例えば、至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）、変性意識状態（ＡＳＣ）質問票、神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）、サイケデリック経験の主観的記述）、うつ病の重症度の指標（モンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）、患者による全般印象度－重症度尺度（ＰＧＩ－Ｓ）、患者による全般印象度－改善度尺度（ＰＧＩ－Ｉ））およびさらなる心理学的指標（例えばコロンビア自殺重症度評定尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）、簡易精神症状評定尺度（ＢＰＲＳ））を異なる時点で記録した。患者には、研究を通して心理士および／または精神科医による心理学的支援が利用可能であったが、特定の心理療法は適用されず、追加の精神活性医薬は提供されなかった。
患者の特徴：
ＤＳＭ－５診断基準に従い、精神科医により診断された大うつ病性障害を有する２名の患者を研究に募集した（実施例２、表１）。患者は、現在のうつ病エピソードにおける薬理学的治療の少なくとも２回の適切な過程に対して適切な改善を示さなかったため、処置抵抗性であるとみなされた。
Figure 0007598326000015
結果：
患者は、すべての計画された訪問日を完了した。吸入手順は患者によって適切に実施され、吸入関連の有害事象を伴わず忍容性が良好であった。吸入の数秒後以内に最初のサイケデリック症状が発生した。外部観察者によって判断されるサイケデリック経験の継続時間は、患者１で１６分間、患者２で４０分間であった。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与直後の一時的な、臨床的に関連のない心拍数および血圧の上昇を除き、バイタルパラメータに他の特筆すべき変化は生じなかった。ＥＣＧ（投与後３時間目）、安全性の実験室分析（３時間目および７日目）、ＣＡＤＳＳ（３時間目、１日目および７日目）ならびに認知検査（ＰＶＴ、ＤＳＳＴ、１日目および７日目）の判定は顕著でなかった。少数の報告された有害事象は軽度かつ短時間であり、研究終了までに自発的に消失した（実施例２、表２）。
Figure 0007598326000016
サイケデリック経験の強度に関して、患者１は３つの判定スコアすべてに基づき至高サイケデリック経験の基準を満たした一方、患者２はＭＥＱ３０およびＰＰＥＱの基準を満たしたが、ＡＳＣの基準は満たさなかった（実施例２、表３）。
Figure 0007598326000017
驚くべきことに、患者は、薬物投与後２時間目の最初の判定時点で既にＭＡＤＲＳ、ＰＧＩ－ＳおよびＰＧＩ－Ｉによって判定されるそれらの抑うつ症状の主要な改善を報告し、効果は経時的にさらに深まった（実施例２、表４）。患者はまた、薬物投与後のすべての判定時点でＭＡＤＲＳ応答（ベースラインから少なくとも５０％の改善）およびＭＡＤＲＳ寛解（１０以下のＭＡＤＲＳ合計スコア）の標準基準を満たし、ＰＧＩ－Ｓにおいて「正常、全く病気でない」と評定され、ＰＧＩ－Ｉにおいてそれらの抑うつ症状が「非常に大幅に改善した」または「大幅に改善した」と報告され、これは極めて驚くべき結果である。
患者は、ＭＡＤＲＳの自殺思考項目およびＣ－ＳＳＲＳの自殺念慮項目を使用して判定される薬物投与後の自殺傾向に関するそれらの評定においても改善を示した。ＢＰＲＳによって判定される他の一般的な精神医学的症状、例えば心気症、不安、罪責感および緊張も薬物投与後に改善した。
重要なことに、患者１および患者２は近似したサイケデリック効果の強度を示し、これは近似した抗うつ臨床応答と相関した。この観察により、至高経験の発生は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの治療効力の重要な機序であるか、または少なくとも根底にある機序の代理挙動マーカーであることが支持される。
Figure 0007598326000018
要約および結論：
Ａ．吸入によって投与された１２ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回用量は忍容性が良好であり、処置抵抗性の大うつ病性障害と正式に診断された患者で驚くべき極めて顕著な臨床応答を誘導する。処置抵抗性患者におけるそのような顕著な臨床応答により、以前に未処置の患者でも臨床応答が発生することが有力になる。
Ｂ．臨床応答は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後２時間以内に急速に発生する。そのような急速な発現は稀であり、それらの効果を示すのに一般的に４～６週間かかる三環系抗うつ薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニン－ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）などを含む従来のクラスの抗うつ薬では観察されていない。
Ｃ．患者は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの単回投与後２時間以内に臨床的寛解を経験した。これは、大うつ病性障害のために承認された他の治療、さらに以前に試験されたすべてのサイケデリック剤よりも高度に優れている。
Ｄ．臨床応答は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴが一度のみ投与され、この時間枠内でもはや身体に有効に存在しないにもかかわらず、７日間のフォローアップ期間にわたってさらに深まった（下の実施例３の薬物動態データを参照されたい）。この観察により、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの優れた臨床プロファイルが支持され、都合のよい投与間隔が可能になる。すべての従来のクラスの抗うつ薬は、長期間にわたって毎日投与するための経口医薬であった。
Ｅ．抗うつ効果に加え、自殺念慮を判定するエンドポイントも肯定的な影響を受け、実行する意思を伴う積極的な自殺念慮を有する患者など、自殺の差し迫ったリスクにある患者などの、自殺念慮を有する患者における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用が支持される。
Ｆ．抗うつ効果に加え、他の精神医学的症状（心気症、不安、罪責感および緊張など）を判定するエンドポイントも肯定的な影響を受け、他の精神疾患を有する患者における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの使用が支持される。
Ｇ．５－ＭｅＯ－ＤＭＴ投与後の急性サイケデリック効果の強度と、急性の長期的な抗うつ処置の効果の相関が観察された。これにより、至高経験がより急速に患者のより大きな割合で達成され、個々の患者における再現性が向上するという利点により、治療プロファイルが向上することが実証される。至高サイケデリック経験が、一部の患者で低用量の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ（６ｍｇなど、下の実施例３を参照されたい）で既に発生しうるが、他の患者は高用量（１８ｍｇなど、下の実施例３を参照されたい）を必要とするという観察により、広範囲の５－ＭｅＯ－ＤＭＴ投与量の治療効力が支持され、かつ５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の用量後に至高経験を達成しなかった患者では、任意の後続の投与は患者が至高サイケデリック経験を経験するまで先の投与よりもより高い投薬量を使用すべきであるという概念が支持される。
前述の側面Ａ）～Ｇ）のそれぞれは予想外であり、医学的に高度に関連する。側面Ａ）～Ｇ）は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、本発明に従って使用された場合、大うつ病性障害のために承認された薬理学的治療およびすべての以前に試験されたサイケデリック剤と比較して顕著に改善された有効性プロファイルを有することを示す。急性サイケデリック効果の短い継続時間および良好な安全性プロファイルと併せたこれらのデータにより、大うつ病性障害を有する患者における改善された精神活性療法を提供するための技術的問題が本発明によって解決されることが示される。この研究で観察された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの特定の精神医学的症状に対する効果に基づき、技術的問題は、持続性うつ病性障害、不安障害、外傷後ストレス障害、身体醜形障害、強迫性障害、摂食障害および精神活性物質乱用でも解決されることが有力である。
[実施例３]
吸入によって健康なボランティアに投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴの臨床試験
研究設計：
臨床試験を実施し、異なる用量レベルの５－ＭｅＯ－ＤＭＴ遊離塩基（純度９９％以上）を、合成または天然に生じるサイケデリック薬を過去に使用した経験がある健康なボランティアに、吸入によって１日で投与した（実施例１に記載の通り）。試験は、適切な国内の所轄官庁および地域の医薬品倫理委員会によって審査および承認された。試験は２つのパートからなった：パートＡでは、２ｍｇ、６ｍｇ、１２ｍｇおよび１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴ投薬量の単回用量を投与し、パートＢでは、６ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの初回投薬量を投与し、次に参加者がＰＰＥＱに基づく至高サイケデリック経験を既に経験していない限り、または監督医師が、観察される副作用に基づきさらなる用量の増加は不適切であると決定していない限り、１２ｍｇおよび１８ｍｇのさらなる後続の投薬量を各投与間約３時間で投与した。パートＡの参加者には１つの用量のみを投与し、パートＡの後半でより高い用量を投与することは許可されず、かつパートＢへの参加は許可されなかった。参加者を最後の用量後に３．５時間注意深くモニタリングし、投薬の１日後および７日後に追加のフォローアップ訪問を行った。種々の安全性関連の指標（例えば、有害事象の報告、安全性の実験室分析、バイタルサイン、ＥＣＧ、ＣＡＤＳＳ、ＰＶＴ、ＤＳＳＴ、展望的記憶課題（ＰＭＴ））、およびサイケデリック効果の強度の指標（ＭＥＱ３０、ＡＳＣ、ＰＰＥＱ、サイケデリック経験の主観的記述）を記録した。５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよびブフォテニン血漿レベルの薬物動態分析を、パートＡの薬物投与の１時間後および３時間後、ならびにパートＢの薬物投与の３時間後に実施した。
参加者の特徴：
研究のパートＡに１８名の参加者を募集し、パートＢに４名の参加者を募集した。９名の参加者が女性であり、１３名の参加者が男性であった。年齢中央値は２９歳であった（範囲：１９～４２歳）。パートＡでは、４名の参加者に２ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴを投与し、６名の参加者に６ｍｇを投与し、４名の参加者に１２ｍｇを投与し、４名の参加者に１８ｍｇを投与した。パートＢでは、１名の参加者に６ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴを投与し、２名の参加者に６ｍｇ、その後１２ｍｇを投与し、１名の参加者に６ｍｇ、１２ｍｇ、その後１８ｍｇを投与した。
結果：
すべての参加者がすべての計画された訪問日を完了した。パートＡでは、吸入手順は１８名の参加者のうち１４名によって適切に実施されたが、２名の参加者は２回の吸入の連続を行って全吸入体積を吸入し、２名の参加者は全吸入体積の約３／４しか吸入しなかった。パートＢでは、吸入手順は４名の参加者のうち３名によって適切に実施されたが、１名の参加者は第１の用量レベルで適切な吸入を行ったものの、第２の用量レベルでは全吸入の約３／４しか吸入しなかった。吸入関連の有害事象は報告されなかった。
吸入の数秒後以内にすべての参加者で最初のサイケデリック症状が発生した。外部観察者によって判断されるサイケデリック経験の継続時間は７分～３０分の間であり、用量関連の傾向はないことが明らかであった。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与直後の一時的な、臨床的に関連のない心拍数および血圧の上昇を除き、バイタルパラメータに特筆すべき変化は生じなかった。ＥＣＧ、安全性の実験室分析、ＣＡＤＳＳおよび認知検査（ＰＶＴ、ＤＳＳＴ、ＰＭＴ）の評価は顕著でなかった。
報告された有害事象はすべて軽度であり（１つの中等度事象を除く）、すべてが研究終了までに自発的に消失した（パートＡに関して実施例３、表１；パートＢに関して実施例３、表２）。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの全体的な忍容性プロファイルは非常に良好であったが、パートＡの１８ｍｇ用量群は有害事象の数が最も多かったこと、およびこの群はそれぞれ１日目および７日目の時点で、幻覚および経験のフラッシュバックが報告された唯一の用量群であったことが観察された。パートＢでは、１日最大３回の５－ＭｅＯ－ＤＭＴが投与されたにもかかわらず少数の有害事象のみが報告され、実際１８ｍｇの用量（６ｍｇおよび１２ｍｇの用量に続く）では有害事象は報告されなかった。
Figure 0007598326000019
Figure 0007598326000020
パートＡでＰＰＥＱにより測定されるサイケデリック経験の強度に関して、ＰＰＥＱの個々の質問、ＰＰＥＱの合計スコアおよび至高サイケデリック経験を達成した患者の比率について、２ｍｇ、６ｍｇおよび１２ｍｇの用量レベルで用量関連の傾向が観察された。しかし、１８ｍｇの用量レベルでは、この用量関連の傾向は制御喪失に関する質問に対してのみ継続した（実施例３、表３）。参加者の主観的記述に基づき、１８ｍｇの用量レベルでのサイケデリック経験は、変性意識状態が一部の参加者で非常に迅速に発現するが、その記憶がほんのわずかであることと関連し、これがこの観察を説明する可能性がある（いわゆる「ホワイトアウト」現象と一致する）ことが見出された。６ｍｇの投薬量から開始し、参加者に１２ｍｇおよび１８ｍｇのさらなる後続の投薬量を投与したパートＢでは、参加者がより低用量で至高サイケデリック経験を達成しなかった場合、すべての参加者において投薬量の増加とともにサイケデリック経験の強度が増したことが観察された。さらに、１名の参加者では６ｍｇ、２名の参加者では１２ｍｇおよび１名の参加者では１８ｍｇのそれらの個々の最大用量レベルで、すべての参加者が至高サイケデリック経験を達成することができた。この個々の最大用量レベルでは、ＰＰＥＱの個々の質問およびＰＰＥＱの合計スコアに対するスコアは、パートＡのすべての用量群より高かった（実施例３、表３）。至高サイケデリック経験を達成するのに必要とされた個々の最大用量レベルの予測因子は特定できなかった。
Figure 0007598326000021
５－ＭｅＯ－ＤＭＴの血漿レベルに関して、パートＡでは、血漿レベルはいずれの用量でも１時間の時点で既に非常に低いこと、およびパートＡおよびパートＢの血漿レベルは、３時間の時点で５－ＭｅＯ－ＤＭＴアッセイの定量下限（ＬＬＯＱ）（０．０１４ｎｇ／ｍｌ）に達したことが見出された（実施例３、表４）。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代謝物であるブフォテニンの血漿レベルに関して、３名の参加者で１時間の時点でブフォテニンアッセイのＬＬＯＱ（０．０１６ｎｇ／ｍｌ）未満の最小量が観察されたが、ブフォテニンはすべての他の試料で検出不可能であった。
Figure 0007598326000022
要約および結論：
Ａ．パートＡの２ｍｇ、６ｍｇおよび１２ｍｇの試験された５－ＭｅＯ－ＤＭＴ用量レベル、ならびに１日最大３回の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与を伴うパートＢの個々の用量増大スキームは、すべての参加者で忍容性が良好であり、少数のみの、主に軽度かつ短時間のみの有害事象が生じた。
Ｂ．パートＡでは、最初の測定可能なサイケデリック経験が２ｍｇの用量レベルで発生した。さらに顕著なサイケデリック経験および第１の至高サイケデリック経験が、６ｍｇの用量レベルで発生した。さらに強力なサイケデリック経験が１２ｍｇの用量レベルで発生したが、それでも２／４の参加者しか至高サイケデリック経験を達成しなかった。任意抽出群の参加者へのさらに高用量の１８ｍｇの投与では、サイケデリック経験スコアおよび至高サイケデリック経験率のさらなる増加は示されず、これはこの高用量レベルでの一部の患者における「ホワイトアウト」現象と関連する可能性がある。また、任意抽出群に投与されたときの有害事象率は、パートＡの１８ｍｇ群で最も高かった。
Ｃ．パートＢで適用される個々の増量レジメンは、パートＡのすべての個々の用量レベルより優れており、サイケデリック経験の平均評定がより高く、４／４の患者が個々の最大用量で至高サイケデリック経験を達成した。パートＢで最大１８ｍｇを投薬された１名の参加者は有害事象を経験せず、ここでも個々の増量が優れた治療プロファイルを有し、不必要な高用量を回避することが支持される。
Ｄ．５－ＭｅＯ－ＤＭＴの血漿レベルは、投与の１時間後で既に非常に低く、３時間後にはかろうじて測定可能であった。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代謝物であるブフォテニンの血漿レベルは、１時間の時点でかろうじて検出可能であり、３時間後には検出不可能であった。この薬物動態データは、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与後のサイケデリック効果の短い継続時間と良好に一致する。
結論として、吸入によって投与された２ｍｇ～１８ｍｇの間の研究された投薬量によりサイケデリック経験を誘導することができ、吸入によって投与された６ｍｇ、１２ｍｇおよび１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投薬量により、健康な参加者で至高サイケデリック経験を誘導することができた。実施例２から、至高サイケデリック経験は大うつ病性障害および他の精神疾患と診断された患者における治療利益と関連することが有力であるため、吸入によって投与された５－ＭｅＯ－ＤＭＴの４ｍｇ～２０ｍｇの間、特に６ｍｇ～１８ｍｇの間の投薬量は、治療有効量であると予測することができる。パートＢで適用された個別化増量レジメンでは、優れた忍容性とともに至高サイケデリック経験を達成する可能性が高まり、したがって単回固定用量の投与と比較して優れた治療プロファイルがもたらされる。
[実施例４]
３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）（Barrett FS, J Psychopharmacol. 2015 Nov;29(11):1182-90）
以下の質問票は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴによる処置後の急性サイケデリック経験を定量化する必要がある状況で適用される。関連する処置セッションの終了時に、患者に用紙を渡し、以下に列挙される尺度を使用して、そのセッションの任意の時間で以下に列挙する現象のいずれかを経験した程度を評定するよう求める。その後ＭＥＱ３０を算出し、至高サイケデリック経験の発生を、スコア付け指示に基づき記載されるように評価する。
尺度：
０－なし；全くなし
１－非常にわずかで決定することができない
２－わずか
３－中等度
４－高度（程度が他の高度の経験と同等である）
５－極度（人生の他のどの時間も上回り、４より高度）
現象：
１．通常の時間間隔の喪失。
２．驚きの経験。
３．経験を言葉で適切に表すことができないという感覚。
４．直観的レベルで経験した、洞察に満ちた知識の獲得。
５．永遠または無限を経験したという感情。
６．周囲で知覚される物体および／または人との同一性または一体性の経験。
７．通常の空間感覚の喪失。
８．優しさおよび穏やかさの感情。
９．究極的実在と遭遇したという確信（経験中のある時点における、何が真の実在であるかを「知り」、「見る」ことができるという点で）。
１０．経験を言葉で表すことで正当に評価することができないという感情。
１１．どこにいたかという通常の気づきの喪失。
１２．平和および静穏の感情。
１３．過去と未来を超えた時間の「外側」にいるという感覚。
１４．人格的自己の制約からの自由、および人格的自己より大きいと感じられたものとの一体性または結合の感情。
１５．霊的な高みにいるという感覚。
１６．純粋な存在および純粋な気づき（感覚印象の世界を超える）の経験。
１７．恍惚状態の経験。
１８．「すべては一つである」という洞察の経験。
１９．空間の境界がない領域に存在すること。
２０．内側の「内的世界」に関連した同一性の経験。
２１．崇敬の感覚。
２２．永遠性の経験。
２３．経験を振り返ったとき、究極的実在と遭遇した（すなわち、患者または被験者が何が真の実在であったかを「知り」、「見た」）と確証すること。
２４．大いに神聖で高徳な何かを経験したという感情。
２５．すべてのものにおける生命または命ある存在の気づき。
２６．より大きな全体への人格的自己の融合の経験。
２７．畏怖または畏怖の念に満ちているという感覚。
２８．究極的実在との一体性の経験。
２９．同様の経験がない他者に自身の経験を伝えるのは困難であるという感情。
３０．喜びの感情。
スコア付け指示：
以下に列挙される下位尺度に属する現象の平均スコア（０～５の尺度）を計算することにより、各個々の下位尺度に対するスコアを算出する。
Figure 0007598326000023
ＭＥＱ３０の合計スコアは、すべての現象に対する平均応答をとることによって算出する。ＭＥＱ３０の４つの下位尺度のそれぞれにおける可能な最高スコアが≧６０％のスコアである患者または被験者を、「至高サイケデリック経験」を経験したとみなす。
[実施例５]
至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）
至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）は、ＡＳＣの大洋感面およびＭＥＱ３０の改善された代替物として、サイケデリック経験の強度のより簡潔でより素早い判定を可能とするために本発明者によって開発された。ＰＰＥＱは、すべて０～１００ｍｍの間の視覚的アナログ尺度をマークすることによって０～１００でスコア付けされる３つの質問：
１．経験はどれほど強力であったか？
２：どの程度まで制御を喪失したか？
３．経験はどれほど深遠（すなわち、深く顕著）であったか？
から構成される。
ＰＰＥＱ合計スコアは、３つの質問のスコアの平均である。「至高サイケデリック経験」は、少なくとも７５のＰＰＥＱ合計スコアの達成によって特定される。実施例３に記載されたデータセットで、ＰＰＥＱ合計スコアと、ＡＳＣの大洋感面、それぞれＭＥＱ３０合計スコアとの間の統計的に有意な相関が観察された。
[実施例６]
大うつ病性障害における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力－臨床試験の仮想例
この研究の目的は、大うつ病性障害の症状の改善におけるプラセボと比較した５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力を判定することである。この第１の研究は、処置抵抗性の大うつ病性障害を有する患者で実施されるが、これは５－ＭｅＯ－ＤＭＴが大うつ病性障害を有する未処置の患者に有効性を有さず、かつ使用できないと理解されるものではない。研究は、スクリーニング期、無作為化二重盲検プラセボ対照処置期、評価期および任意選択の非盲検再処置を伴うフォローアップ期からなる。
スクリーニング期：選択基準および除外基準の包括的なセットに基づき、患者を研究の適格性について精神科医によりスクリーニングする。また、患者に研究の手順ならびに医薬の効果および潜在的な副作用、ならびに他の潜在的なリスクについて詳細に説明する。患者は、同意書に署名することによって研究へのそれらの参加意思を確認する。研究の重要な選択基準は、参加者は１）精神病性の特色を有することなく、大うつ病性障害のための精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）診断基準を満たさなければならず、かつ２）少なくとも２種の抗うつ薬に対して不適切な応答を示し、そのうち少なくとも１つは現在のうつ病エピソード中になければならない、である。重要な除外基準は、１）患者または近親者が現在または過去に精神病性障害のＤＳＭ－５診断を受けている、２）過去１年以内に物質乱用歴がある患者、３）以前の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの（娯楽的な）使用、４）過去の他の幻覚剤を用いる臨床研究への参加、５）５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは研究薬物製剤に使用される賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏性または任意の他の禁忌、６）イソカルボキサジド、フェネルジン、セレギリンまたはトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤による現在の処置、および７）妊娠検査で陽性、適切な避妊の欠如である。
処置期：研究は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与とプラセボの投与を比較する二重盲検無作為化プラセボ対照研究である。両方の化合物を気化後に吸入によって与える。５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよびプラセボの気化は、市販の気化装置を用いて達成する。患者は午前中に研究施設に入院する。第１に、処置群の割り当てについて盲検化された研究責任医師が、研究に対する患者の適格性を再確認する。第２に、処置群の割り当てについて盲検化された熟練の評定者により、主要エンドポイント（モンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）合計スコア）およびすべての関連する副次エンドポイントのベースライン判定を実施する。第３に、吸入デバイスの使用について患者に説明を行い、完全な呼気を行い、次に完全な深吸気で研究薬物を吸入し、息を１０秒間止め（許容される範囲は７．５～１２．５秒）、その後自然な呼気を行うよう患者に指示する。第４に、第１の用量の研究薬物（５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはプラセボ）を、研究責任医師の監督下で吸入によって自己投与する。研究薬物の不完全な服薬のいずれかの兆候（不完全な最初の呼気、浅い吸気、咳など）が責任医師によって記述される。この研究で適用される開始用量は、６ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはプラセボである。吸入後、患者は快適な姿勢で安全な環境（例えば、床上のマットレスの上）で横になり、研究医師および２人目の熟練の観察者によって監督される。サイケデリック症状の発現は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの吸入による投与後数秒以内に生じることが予想される。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの吸入後の急性サイケデリック症状の通常の継続時間は５～２０分である。主観的症状の鎮静後、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）および至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）に対する応答を評価することにより、主観的経験の強度を判定する。至高サイケデリック経験（ＭＥＱ３０の４つの下位尺度のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％、または少なくとも７５のＰＰＥＱ合計スコアと定義される）が発生した場合は患者を退院させてもよいが、早くても最後の用量の２時間後である。至高サイケデリック経験が発生しなかった場合、第１の用量と同じ手順に従い、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはプラセボのより高い用量、ここでは１２ｍｇを第１の用量の３時間後に投与する。先の用量のいずれかで至高サイケデリック経験が達成されず、かつ忍容できない副作用が生じなかった場合、第３の用量、ここでは１８ｍｇをさらに３時間の間隔後に投与してもよい。
評価期：患者は、研究医薬の最後の用量後７、１４および２８日目にフォローアップ訪問を行う。効力および安全性評価をこれらの訪問のそれぞれで実施する。研究の主要エンドポイントは、ベースラインから７日目までのＭＡＤＲＳ合計スコアの変化である。重要な副次エンドポイントは、２８日目におけるＭＡＤＲＳ合計スコアの応答の持続（ＭＡＤＲＳ合計スコアのベースラインから５０％の低減）、および７および２８日目における１６項目の自己記入式簡易抑うつ症状尺度（ＱＩＤＳ－ＳＲ１６）のベースラインからの変化である。さらなる効力判定としては、≦１０のＭＡＤＲＳ合計スコアとして定義される寛解の達成、ハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）、臨床全般印象度－重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）および患者による全般印象度－重症度尺度（ＰＧＩ－Ｓ）、および全般性不安障害７項目尺度（ＧＡＤ－７）が挙げられる。すべてのエンドポイントは、処置群の割り当てについて盲検化された熟練の評定者によりそれぞれの時点で判定される。
フォローアップ期および任意選択の非盲検再処置：２８日目の訪問後、患者および医師を処置群の関連性について盲検解除するが、さらに盲検期における評価と同様の効力および安全性評価を伴う毎月のフォローアップ訪問を実施する。主要エンドポイントでＭＡＤＲＳ合計スコアのベースラインから少なくとも５０％の低減を達成した患者は、盲検期に投与された最大用量を使用する５－ＭｅＯ－ＤＭＴによる３ヶ月間毎月の再処置に適格であり、最初の再処置は２８日目に行われる。
分析：処置は、研究の統計分析計画で定義されるように、プラセボアームと比較した実薬５－ＭｅＯ－ＤＭＴアームについて、ＭＡＤＲＳ合計スコアのベースラインから７日目までの変化に関して有意差が検出可能である場合に有効とみなされる。副次エンドポイントの分析は、臨床効力のさらなる証明を提供し得る。
[実施例７]
不安障害における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力－臨床試験の仮想例
この研究の目的は、不安障害の症状の改善における実薬対照と比較した５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力を判定することである。この第１の研究は処置抵抗性の不安障害を有する患者で実施されるが、これは、５－ＭｅＯ－ＤＭＴが不安障害を有する未処置の患者に効力を有さず、かつ使用できないと理解されるものではない。研究は、スクリーニング期、無作為化実薬対照処置期、評価期、他の研究アームへの参加者のクロスオーバー、ならびにさらなる実薬対照処置期および評価期、および任意選択の非盲検再処置を伴うフォローアップ期からなる。
スクリーニング期：選択基準および除外基準の包括的なセットに基づき、患者を研究の適格性について精神科医によりスクリーニングする。また、患者に研究の手順ならびに医薬の効果および潜在的な副作用、ならびに他の潜在的なリスクについて詳細に説明する。患者は、同意書に署名することによって研究へのそれらの参加意思を確認する。試験の重要な選択基準は、参加者は１）社交不安障害、全般性不安障害および／またはパニック障害のためのＤＳＭ－５診断基準を満たさなければならず、かつ２）少なくとも１種の適切な過去の抗不安医薬（例えば、選択的セロトニン再取り込み阻害剤）、つまり少なくとも４週間の安定な投薬を含む治療投薬における少なくとも８週間で寛解を達成することができず、かつ以前の認知行動療法によって寛解を達成することができなかった、または現在の認知行動療法を辞退していなければならない、である。重要な除外基準は、１）患者または近親者が現在または過去に精神病性障害のＤＳＭ－５診断を受けている、２）過去１年以内に物質乱用歴がある患者、３）以前の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの（娯楽的な）使用、４）過去の他の幻覚剤を用いる臨床研究への参加、５）５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはミダゾラムまたは研究薬物製剤に使用される賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏性または他の禁忌、６）イソカルボキサジド、フェネルジン、セレギリンまたはトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤による現在の処置、および７）妊娠検査で陽性、適切な避妊の欠如である。
処置期：研究は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与とミダゾラムの投与を比較する無作為化実薬対照研究である。５－ＭｅＯ－ＤＭＴは、気化後に吸入によって与える。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの気化は、市販の気化装置を用いて達成する。ミダゾラムは静脈内注入によって与える。患者は午前中に研究施設に入院する。第１に、処置群の割り当てについて盲検化された研究責任医師が研究に対する患者の適格性を再確認する。第２に、処置群の割り当てについて盲検化された熟練の評定者により、主要エンドポイント（ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ））およびすべての関連する副次エンドポイントのベースライン判定を実施する。第３に、研究薬物を実施例６に記載されるように６ｍｇの開始用量で投与し、ミダゾラムを０．０４５ｍｇ／ｋｇのミダゾラムの用量で４０分かけて静脈内注入によって投与する。研究薬物の投与後、患者は快適な姿勢で安全な環境（例えば、床上のマットレスの上）で横になり、研究医師および２人目の熟練の観察者によって監督される。
５－ＭｅＯ－ＤＭＴ群のサイケデリック症状の発現は、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの吸入による投与後数秒以内に生じることが予想される。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの吸入後の急性サイケデリック症状の通常の継続時間は５～２０分である。両方の群における主観的症状の鎮静後、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）および至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）に対する応答を評価することにより、主観的経験の強度を判定する。ミダゾラム群をここで退院させてもよいが、早くても最後の用量の２時間後である。５－ＭｅＯ－ＤＭＴ群は、至高サイケデリック経験（ＭＥＱ３０の４つの下位尺度のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％、または少なくとも７５のＰＰＥＱ合計スコアと定義される）が発生した場合に退院させてもよいが、早くても最後の用量の２時間後である。至高サイケデリック経験が発生しなかった場合、第１の用量と同じ手順に従い、５－ＭｅＯ－ＤＭＴのより高い用量、ここでは１２ｍｇを第１の用量の３時間後に投与する。先の用量のいずれかで至高サイケデリック経験が達成されず、かつ忍容できない副作用が生じなかった場合、第３の用量、ここでは１８ｍｇをさらに３時間の間隔後に投与してもよい。
評価期：患者は、研究医薬の最後の用量後１、７、１４および２８日目にフォローアップ訪問を行う。効力および安全性評価をこれらの訪問のそれぞれで実施する。研究の主要エンドポイントは、ベースラインから２８日目までのＨＡＭ－Ａ合計スコアの変化である。重要な副次エンドポイントは、ベースラインから１、７、１４および２８日目までの臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）および患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）の変化である。すべてのエンドポイントは、処置群の割り当てについて盲検化された熟練の評定者によりそれぞれの時点で判定される。
クロスオーバーおよび２回目の評価期：２８日目に患者を他の研究アームにクロスオーバーし、患者は他の研究群の処置および上述の評価を受ける。
フォローアップ期および任意選択の非盲検再処置：５６日目の訪問後、患者および医師を処置群の関連性について盲検解除するが、さらに初期における評価と同様の効力および安全性評価を伴う毎月のフォローアップ訪問を実施する。主要エンドポイントで（または５６日目のクロスオーバー後に）ＨＡＭ－Ａ合計スコアのベースラインから少なくとも５０％の低減を達成した患者は、盲検期に投与された最大用量を使用する５－ＭｅＯ－ＤＭＴによる３ヶ月間毎月の再処置に適格である。
分析：処置は、研究の統計分析計画で定義されるように、ミダゾラムアームと比較した実薬５－ＭｅＯ－ＤＭＴアームについて、ＨＡＭ－Ａ合計スコアのベースラインから２８日目までの変化に関して有意差が検出可能である場合に有効とみなされる。副次エンドポイントの分析は、臨床効力のさらなる証明を提供し得る。
[実施例８]
神経性食欲不振症における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力－臨床試験の仮想例
この研究の目的は、神経性食欲不振症の症状の改善における５－ＭｅＯ－ＤＭＴの効力を判定することである。研究は、スクリーニング期、処置期、評価期および任意選択の再処置を伴うフォローアップ期からなる。
スクリーニング期：選択基準および除外基準の包括的なセットに基づき、患者を研究の適格性について精神科医によりスクリーニングする。また、患者に研究の手順ならびに医薬の効果および潜在的な副作用、ならびに他の潜在的なリスクについて詳細に説明する。患者は、同意書に署名することによって研究へのそれらの参加意思を確認する。試験の重要な選択基準は、参加者は１）神経性食欲不振症のためのＤＳＭ－５診断基準を満たさなければならない、２）１９ｋｇ／ｍ２未満かつ１４ｋｇ／ｍ２より大きい肥満度指数を有さなければならない、かつ３）少なくとも５年間の疾患の継続時間を有さなければならない、である。重要な除外基準は、１）患者または近親者が現在または過去に精神病性障害のＤＳＭ－５診断を受けている、２）過去１年以内に物質乱用歴がある患者、３）以前の５－ＭｅＯ－ＤＭＴの（娯楽的な）使用、４）過去の他の幻覚剤を用いる臨床研究への参加、５）５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは研究薬物製剤に使用される賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏性または他の禁忌、６）イソカルボキサジド、フェネルジン、セレギリンまたはトラニルシプロミンなどのモノアミン酸化酵素阻害剤による現在の処置、および７）妊娠検査で陽性、適切な避妊の欠如である。
処置期：研究はシングルアーム研究である。５－ＭｅＯ－ＤＭＴは舌下投与によって与える。患者は、最初の処置日の午前中に研究施設に入院する。第１に、研究責任医師が研究に対する患者の適格性を再確認する。第２に、熟練の評定者により、主要エンドポイントおよびすべての関連する副次エンドポイントのベースライン判定を実施する。第３に、舌下投与による研究薬物の適用について患者に説明を行う。第４に、第１の用量の研究薬物を研究責任医師の監督下で投与する。この研究で適用される開始用量は、６ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴである。投与後、患者は快適な姿勢で安全な環境（例えば、床上のマットレスの上）で横になり、研究医師および２人目の熟練の観察者によって監督される。サイケデリック症状の発現は、舌下投与後数分以内に生じることが予想される。５－ＭｅＯ－ＤＭＴの舌下投与後の急性サイケデリック症状の通常の継続時間は、約４５～６０分である。主観的症状の鎮静後、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）および至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）に対する応答を評価することにより、主観的経験の強度を判定する。至高サイケデリック経験（ＭＥＱ３０の４つの下位尺度のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％、または少なくとも７５のＰＰＥＱ合計スコアと定義される）が発生した場合は患者を退院させてもよいが、早くても最後の用量の３時間後である。至高サイケデリック経験が発生しなかった場合、第１の用量と同じ手順に従い、５－ＭｅＯ－ＤＭＴのより高い用量、ここでは１２ｍｇを第１の用量の３時間後に投与する。先の用量のいずれかで至高サイケデリック経験が達成されず、かつ忍容できない副作用が生じなかった場合、第３の用量、ここでは１８ｍｇをさらに３時間の間隔後に投与してもよい。
評価期：患者は、研究医薬の最後の用量後７、１４、２８および５６日目にフォローアップ訪問を行う。効力および安全性評価をこれらの訪問のそれぞれで実施する。研究の主要エンドポイントは、ベースラインから５６日目までの患者のＢＭＩの変化である。重要な副次エンドポイントは、ベースラインから５６日目までの摂食障害質問票（ＥＤＩ）尺度の変化、およびベースラインから５６日目までのＭＡＤＲＳ合計スコアの変化である。さらなる効力判定としては、臨床全般印象度－重症度尺度（ＣＧＩ－Ｓ）および患者による全般印象度－重症度尺度（ＰＧＩ－Ｓ）が挙げられる。すべてのエンドポイントは、熟練の評定者によりそれぞれの時点で判定される。
フォローアップ期および任意選択の再処置：５６日目の訪問後、さらに初期における評価と同様の効力および安全性評価を伴う毎月のフォローアップ訪問を実施する。主要エンドポイントでベースラインからＢＭＩの少なくとも１ポイントの増加を達成した患者は、最初の処置と同じ増量スケジュールを使用する５－ＭｅＯ－ＤＭＴによる３ヶ月間毎月の再処置に適格であり、最初の再処置は５６日目に行われる。
分析：処置は、５６日目におけるＢＭＩの平均変化が０．５ｋｇ／ｍ２より顕著に大きい場合に有効とみなされる。副次エンドポイントの分析は、臨床効力のさらなる証明を提供し得る。
引用文献の列挙
Figure 0007598326000024
Figure 0007598326000025

Claims (38)

  1. 受け入れられている医療行為に従い、有資格専門家により大うつ病性障害と診断された患者の処置における使用のための組成物であって、５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
  2. 前記障害が、アメリカ精神医学会発行の精神障害の診断・統計マニュアル第５版（ＤＳＭ－５）に従い診断される、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記患者が、２０以上のモンゴメリ・アスベルグうつ病評定尺度（ＭＡＤＲＳ）スコアにより、または１７以上の１７項目のハミルトンうつ病評定尺度（ＨＡＭ－Ｄ）スコアにより示される中等度または重度の大うつ病性障害を患う、請求項１または２に記載の組成物。
  4. 前記患者が、３５以上のＭＡＤＲＳスコアにより、または２５以上のＨＡＭ－Ｄスコアにより示される重度の大うつ病性障害を患う、請求項３に記載の組成物。
  5. 前記患者が処置抵抗型の大うつ病性障害と診断される、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記患者がさらに自殺念慮を患う、請求項１～５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記患者が実行する意思を伴う自殺念慮を患う、請求項６に記載の組成物。
  8. 前記患者が自殺の差し迫ったリスクにある、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
  9. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、前記患者に至高サイケデリック経験を経験させる用量または投与量レジメンで投与される、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. ４ｍｇ～２０ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. ６ｍｇもしくは１２ｍｇもしくは１８ｍｇの５－ＭｅＯ－ＤＭＴの投与量が投与される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
  12. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が、第１の投与には第１の投薬量で投与され、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたはその塩が０～６回の後続の投与で投与され、各後続の投与は、前記患者が至高サイケデリック経験を経験しない限り先の投与よりもより高い投薬量を使用する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
  13. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、第１の投与には２ｍｇ～８ｍｇの投与量で投与され、その後前記患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第２の投与には８ｍｇ～１４ｍｇの投与量に増加され、その後前記患者が至高サイケデリック経験を既に経験していない限り第３の投与には１４ｍｇ～２０ｍｇの投与量に増加される、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、請求項１～１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第１の投与量が６ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第２の投与量が１２ｍｇであり、５－ＭｅＯ－ＤＭＴの第３の投与量が１８ｍｇである、または５－ＭｅＯ－ＤＭＴの代わりに等モル量の薬学的に許容される塩が投与される、請求項１３のいずれか一項に記載の組成物。
  15. ２回の投与の間の間隔が１時間以上２４時間以下である、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. ２回の投与の間の間隔が２～４時間である、請求項１５に記載の組成物。
  17. 至高サイケデリック経験の発生が、３０項目の改訂神秘的経験質問票（ＭＥＱ３０）の４つの下位尺度（神秘的、肯定的な気分、時空間の超越および言い表し難さ）のそれぞれにおける可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または変性意識状態（ＡＳＣ）質問票の大洋感（ＯＢＮ）面の可能な最高スコアの少なくとも６０％の達成によって特定されるか、または少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、請求項９～１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 至高サイケデリック経験の発生が、少なくとも７５の至高サイケデリック経験質問票（ＰＰＥＱ）の合計スコアの達成によって特定される、請求項１７に記載の組成物。
  19. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、吸入によって投与される、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。
  20. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩が、（ａ）薬学的に許容される気体、（ｂ）５－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルトリプタミン（５－ＭｅＯ－ＤＭＴ）または薬学的に許容されるその塩のエアロゾル粒子を含むエアロゾルの形態で投与され、前記エアロゾルが０．５ｍｇ／ｌ～１２．５ｍｇ／ｌのエアロゾル粒子の質量密度を有する、請求項１９に記載の組成物。
  21. 前記エアロゾルが、ａ）固体支持体上に構成された５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の薄層を熱エネルギーに曝露すること、およびｂ）前記薄層の上に空気を通し、エアロゾル粒子を作製することによって生成される、請求項２０に記載の組成物。
  22. ５－ＭｅＯ－ＤＭＴが、遊離塩基の形態で使用される、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記患者に投与される５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容される塩の前記投薬量が１回の呼吸で吸入される、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 臨床全般印象度－改善度（ＣＧＩ－Ｉ）スコアまたは患者による全般印象度－改善度（ＰＧＩ－Ｉ）スコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２時間以内に発生する、請求項１～２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、請求項１～２４のいずれか一項に記載の組成物。
  26. ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、請求項１～２５のいずれか一項に記載の組成物。
  27. ＣＧＩ－ＩスコアまたはＰＧＩ－Ｉスコアにおける少なくとも「著明改善」のスコアによって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、請求項１～２６のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２時間以内に発生する、請求項１～２７のいずれか一項に記載の組成物。
  29. １０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２時間以内に発生する、請求項１～２８のいずれか一項に記載の組成物。
  30. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも６日後まで持続する、請求項１～２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に存在する、請求項１～３０のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後７日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、請求項１～３１のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも１４日後まで持続する、請求項１～３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に存在する、請求項１～３３のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後１４日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、請求項１～３４のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも５０％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与の少なくとも２８日後まで持続する、請求項１～３５のいずれか一項に記載の組成物。
  37. 処置前のそれぞれのスコアと比較して、ＭＡＤＲＳまたはＨＡＭ－Ｄスコアの少なくとも７５％の改善によって判定される臨床応答が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に存在する、請求項１～３６のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 前記患者が、５－ＭｅＯ－ＤＭＴまたは薬学的に許容されるその塩の最後の投与後２８日目に、１０以下のＭＡＤＲＳスコアまたは７以下のＨＡＭ－Ｄスコアによって判定される抑うつ症状の寛解状態にある、請求項１～３７のいずれか一項に記載の組成物。
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