[go: up one dir, main page]

ME00116B - Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1 - Google Patents

Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1

Info

Publication number
ME00116B
ME00116B MEP-2008-277A MEP27708A ME00116B ME 00116 B ME00116 B ME 00116B ME P27708 A MEP27708 A ME P27708A ME 00116 B ME00116 B ME 00116B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
phenyl
piperazin
methanesulfonyl
fluoro
methanone
Prior art date
Application number
MEP-2008-277A
Other languages
English (en)
Inventor
Emmanuel Pinard
Synese Jolidon
Robert Narquizian
Matthias Heinrich Nettekoven
Roger David Norcross
Henri Stalder
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34130061&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ME00116(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of MEP27708A publication Critical patent/MEP27708A/xx
Publication of ME00116B publication Critical patent/ME00116B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

Pronalazak se odnosi na jedinjenja formule (I) pri čemu su supstituentu opisani u patentnom zahtevu l. Jedinjenja mogu da se koriste u tretmanu bolesti baziranih na inhibitoru pojave glicina, kao što su psihoze, bol, neurodegenerativna disfunkcija u pamćenju i učenju, šizofrenija, demencija i druge bolesti u kojima su pogoršani kognitivni procesi, kao što su oboljenja smanjene pažnje ili Alchajmerova bolest.

Claims (23)

1. Jedinjenje opšte formule formule I pri čemu Ar je nesupstituisana ili supstituisana aril ili 6-člana heteroaril grupa koja sadrži jedan, dva ili tri atoma azota i gde aril i heteroaril grupe mogu da budu supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih iz grupe koja sadrži hidroksi grupu, halogen, NO2, CN, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupu supstituisanu sa halogenom, (C1-C6)-alkil grupu supstituisanu sa hidroksi grupom, (CH2)n-(C1-C6)-alkoksi, (C1-C6)-alkoksi grupu supstituisanu sa halogenom, NR7R8, C(0)R9, SO2R10, -C(CH3)=NOR7, ili sa 5-članom aromatičnom heterocikličnom grupom koja sadrži 1-4 heteroatoma izabrana od N i O, koja je opciono supstituisana sa (C1-C6)-alkil grupom; R1 je vodonik ili (C1-C6)-alkil grupa; R2 je vodonik, (C1-C6)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa hidroksi grupom, (CH2)n-(C3-C7)-cikloalkil grupa opciono supstituisana sa (C1-C6)-alkoksi grupom ili sa halogenom, ili je CH(CH3)-( C3-C7)-cikloalkil, (CH2)n+1-C(O)-R9, (CH2)n+1-CN, biciklo[2.2.1]heptil, (CH2)n+rO-(C1-C6)-alkil, (CH2)n-heterocikloalkil, (CH2)n-aril ili (CH2)n-5 ili 6-člani heteroaril radikal koji sadrži jedan, dva ili tri heteroatoma izabrana iz grupe koja se sastoji od kiseonika, sumpora ili azota, pri čemu su aril, heterocikloalkil i heteroaril radikali nesupstituisani ili supstituisani sa jednim ili više supstituenata izabranih iz grupe koja sadrži hidroksi grupu, halogen, (C1-C6)-alkil ili (C1-C6)-alkoksi grupu; R3, R4 i R6 su nezavisno jedan od drugog vodonik, hidroksi grupa, halogen, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkoksi ili O-(C3-C6)-cikloalkil grupa; R5 je NO2, CN, C(O)R9 ili SO2R10 grupa; R7 i R8 su nezavisno jedan od drugog vodonik ili (C1-C6)-alkil grupa; R9 je vodonik, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkoksi ili NR7R8 grupa; R10 je (C1-C6)-alkil grupa opciono supstituisana sa halogenom, (CH2)n-(C3-C6)-cikloalkil, (CH2)n-(C3-C6)-alkoksi, (CH2)n-heterocikloa]kil ili NR7R8 grupa; n je 0, 1, ili 2; i njihove farmaceutski prihvatljive soli nastale dodatkom kiseline pod uslovom da su isklj učeni l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(3-hiorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(4-fluorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-[3-(trifluorometil)fenil]-piperazin, 4-(3-amino-4-nitrofenil)-l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil- l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-4-(4-nitrofenil)-piperazin, 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-l-(4-nitrofenil)-piperazin, l-(2-hloro-4-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazin, l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-4-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin, l-(4-hloro-2-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoilj-piperazin i 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-l-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin.
2. Jedinjenja formule pri čemu Ar je supstituisana aril ili nesupstituisana ili supstituisana 6-člana heteroaril grupa koji sadrži jedan, dva ili tri atoma azota i gde aril i heteroaril grupe mogu da budu supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih iz grupe koja sadrži hidroksi grupu, halogen, NO2, CN, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupu supstituisanu sa halogenom, (C1-C6)-alkoksi grupu, (C1-C6)-alkoksi grupu supstituisanu sa halogenom, NR7R8, C(0)R9 ili S02R10 grupu; R1 je vodonik ili (C1-C6)-alkil grupa; R2 je ((C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom, (C3-C6)-heterocikloalkil, (C1-C6)-alkil-(C3-C6)-cikloalkil, (C1-C6)-alkil-heterocikloalkil, (C1-C6)-alkil-C(0)-R9, (C1-C6)-alkil-CN, (C2-C6)-alkil-0-R13, (C2-C6)-alkil- NR R , aril ili 6-člana heteroaril grupa koja sadrži jedan, dva ili atri atoma azota, (C1-C6)-alkil-aril ili (C1-C6)-alkil-5 ili-6-člana heteroaril grupa koja sadrži jedan, dva ili tri heteroatoma, izabrana iz grupe koja sadrži kiseonik, sumpor ili azot, pri čemu su aril, heterocikloalkil i heteroaril grupe nesupstituisane ili supstituisane sa jednim ili više supstituenata izabranih iz grupe koja sadrži hidroksi, halogen, (C1-C6)-alkil ili (C1-C6)-alkoksi grupe, R3, R4 i R6 su nezavisno jedna od druge vodonik, hidroksi grupa, halogen, CN, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkoksi ili NR7R8 grupa; R5 je N02, CN, C(0)R9, S02R10 ili NRnR12 grupa; R7 i R8 su nezavisno jedna od druge vodonik ili (C1-C6)-alkil grupa; R9 je hidroksi, (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, (C1-C6)-alkoksi ili NR7R8 grupa; R10 je (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ili NR7R8 grupa; R11 i R12 su nezavisno jedna od druge vodonik, C(0)-(C1-C6)-alkil, S02-(C1-C6)-alkil grupa, ili zajedno saN-atomom formiraju 5-članu heteroaril grupu, opciono supstituisanu sa halogenom, (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom ili (C3-C6)-cikloalkil grupa; R13 je hidroksi, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil grupa; i njihove farmaceutski prihvatljive soli nastale dodatkom kiselina, pod uslovom da su izuzeti l-[5-(arninosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(3-hlorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(4-fluorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-[3-(trifluorometil)fenil]-piperazin, 4-(3-amino-4-nitrofenil)-l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil- l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-4-(4-nitrofenil)-piperazin, 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-l-(4-nitrofenil)-piperazin, l-(2-hloro-4-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazin, l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-4-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin, l-(4-hloro-2-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazin i 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-l-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin.
3. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana fenil grupa, R2 je (C1-C6)-alkil, a R5 je S(0)2CH3 ili S(0)2CH2CH3 grupa.
4. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 3, naznačena time što su ta jedinjenja: 1- {3-fluor-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-fenil}-etanon, 3- fluor-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2- fluor-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-fenilj-metanon, 1- {3-fluor-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-fenil}-etanon, 4- [4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 3- fluor-4-[4-(2-izobuloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2- fluor-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, (2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)- metanon, [4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)- metanon, [4-(2-fluor-4-metansulfonil-fenil)-piperazin-l--il]-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)- metanon, [4-(2-fluor-4-metansulfonil-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil- fenilj-metanon, 2.3- difluoro-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2.3- difluoro-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2.5- difIuoro-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2.6- difluoro-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 3,5-difluoro-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 4- [4-(2-terc-butoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,3-difluoro-benzonitril, 5- hloro-2-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 4-[4-(2-terc-butoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,5-difluoro-benzonitril, 4-[4-(2-terc-butoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-benzonitril, (2-terc-butoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, (2-terc-butoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2,5-difluoro-4-metansulfonil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, l-(4-{4-[2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin-l-il}-3-fluor- fenil)-etanon, 4-{4-[2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin-l-il}-benzonitril, 4-{4-[2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin-l-il}-3-fluor- benzonitril, 4-{4-[2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin-l-il}-2-fluor- benzonitril, [2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin- l-il]-metanon, [2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-fenil]-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, [2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-fenil]-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, [2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-metansulfonil-fenil]-[4-(2-fluor-4-etansulfonil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, rac-l-{4-[4-(2-sec-butoksi-5-metansuIfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor- fenil}-etanon, rac-4-[4-(2-sec-butoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-benzonitril, rac-4-[4-(2-sec-butoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin4-il]-2-fluor-benzonitril, rac-(2-sec-butoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin l-il]-metanon, rac-(2-sec-butoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin 1- il]-metanon, (2-izopropoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, (2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometansulfonil-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, 2- [4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-5-trifluorometil-l-{2-fluor-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-fenil}-etanon, metanon, 1- {2-fluor-4-[4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-fenil}-etanon, 2- [4-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-5-trifluorometil-(5-etansulfonil-2-izopropoksi-fenil)-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, [4-(4-difluorometil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil- fenil)-metanon, [4-(3-hloro-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5- metansulfonil-fenil)-metanon, 3- fluor-4-[4-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzaldehid, [4-(4-etansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)-metanon, rac-(2-sec-butoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-etansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, [4-(4-ciklobutansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil- fenil)-metanon, [4-(4-ciklopentensulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil- fenil)-metanon, [4-(4-ciklopropansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izobutoksi-5-metansulfonil-fenil)-metanon i [4-(4-ciklopropansulfonil-2,5-difluoro-fenil)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5- metansulfonil-fenil)-metanon.
5. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom I, naznačena time što je Ar supstituisana fenila grupa, R2 je (CH2)n-(C3-C7)-cikloalkil grupa, a R5 je S(0)2CH3 grupa.
6. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 5, naznačena time što su jedinjenja: l-{4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor- fenil}-etanon, 4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor- benzonitril, 4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2-fluor- benzonitril, (2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- metanon, (2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, (2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, l-{4-[4-(2-cycIopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-fenil}- 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-benzonitril, 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2-fluor-benzonitril, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin- l-il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin- l-il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- metanon, Rac-[2-(l-ciklopropil-etoksi)-5-metansulfonil-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,3-difluoro- 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,5-difluoro- 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2-fluor-benzonitril, 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-benzonitril, (2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- metanon, 1- {4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-fenil]- 2- [4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-5-trifluorometil-benzonitril, benzonitril, 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,5-difluoro- benzonitril, 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3,5-difluoro- benzonitril, 4-[4-(2-ciklobutilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,6-difluoro- benzonitril, 4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3,5-difluoro- benzonitril, 4-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3,5-difluoro- 4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,6-difluoro- benzonitril, 4- [4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2,6-difluoro- 5- di]oro-2-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-4-[4-(2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l"il]-benzonitril, 4-[4-(2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il] -3-fluor-benzonitril, 4-[4-(2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-benzoi1)-piperazin-l-il]-2-fluor-benzonitril, (2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazm- l-il]-metanon, (2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(2-fluor-4-metansulfonil-fenil)-piperazin- l-il]-metanon, l-{4-[4-(2-ciklobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-fenil}-etanon, 4-[4-(2-ciklobutoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-3-fluor-benzonitril, (2-ciklobutoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-trifluorometansulfonil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, 1- {4-[4-(2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-2-fluor-fenil}-etanon, 2- [4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-5-trifluorometil- benzonitril, (2-ciklopropilmetoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-etansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-etansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l- iI]-metanon, (2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-etansulfonil-2-fluor-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-ciklopropansulfonil-2-fluor-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, (2-cikloheksiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-ciklopropansulfonil-2-fluor-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, (2-cik]obutoksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(4-ciklopropansulfonil-2-fluor-fenil)- piperazin-l-il]-metanon.
7. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana fenil grupa, R2 je (C1-C6)-alkil grupa supstitusana sa halogenom, a R5 je S(0)2CH3 grupa.
8. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 7, naznačena time što su jedinjenja: l-(3-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzoil]-piperazin-l- il}-fenil)-etanon, 3-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-benzoil]-piperazin-l-il}- benzonitril, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-tri-fluor- etoksi)-fenil]-metanon, [4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-tri-fluor-etoksi)-fenil ]-metanon, [4-(2-fluor-4-metansulfonil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro- etoksi)-fenil]-metanon, 3-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(3,3,3-trifluoro-propoksi)-benzoil]-piperazm-l-il}-benzonitril, [4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(3,3,3-trifluoro- propoksi)-fenil]-metanon, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(3,3,3-trifluoro- propoksi)-fenil]-metanon, l-(3-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(3,3,3-trifluoro-propoksi)-benzoyI]-piperazin-l- il}-fenil)-etanon, 2.5- difluoro-4-[4-(5-metansulfonil-2-trifluorometoksi-benzoil)-piperazin-l-il]-benzonitril, 2.3- difluoro-4-{4-[2-(2-fluor-l-fluorometil-etoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin- 1- ii}-benzonitril, 2- fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoksi)-benzoil]-piperazin- 1- il}-benzonitril, [5-metansulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, 2.3- difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoksi)-benzoil]-piperazin-l-il}-benzonitril, 3.5- difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3)3-pentafluoro-propoksi)-benzoil]-piper azin-1 -ii} -benzonitril, 2- {4-[2-(2-fluor-l-fluorometil-etoksi)-5-metansulfonil-benzoil]-piperazin-l-il}-5 -trifluorometil-benzonitril, rac-2,3-difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]- piperazin-l-il}-benzonitril, 2- Fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-benzoil]-piperazin-l-il}-benzonitril, 3- fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-benzoil]-piperazin-l-il}-benzonitril, [5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-fenil]-metanon, 2.3- difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-benzoil]-pipe ražin-1 -il}-benzonitril, 3,5-Difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-benzoil]- piperazin-1 -il}-benzonitril, [4-(3,4-dihloro-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-etoksi)- fenil]-metanon, rac-5-hloro-2-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]- piperazin-l-il}-benzonitril, rac-3,5-difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]- piperazin-l-il}-benzonitril, rac-2,5-difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]-piper azin-1 -il}-benzonitril, rac-2,6-difluoro-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]-pipe ražin-1 -ii} -benzonitril, rac-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]-piperazin-l- il}-benzonitril, rac-3-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]-piperazin- l-il}-benzonitril, rac-2-fluor-4-{4-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-benzoil]-piperazin- l-il}-benzonitril, rac-5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)- piperazin-l-il]-metanon, rac-[4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2- trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-metanon, rac-[4-(3-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro- l-metil-etoksi)-fenil]-metanon, [4-(2-fluor-4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-ilj-[5-metansulfonil-2-((S ili R)-2)2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-metanon, [5-metansulfonil-2-((S ili R)-2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il)-metanon i [5-metansulfonil-2-((R ili S)-2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon.
9. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana fenil grupa, R2 je (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom, CH2)n-(C3-C7)-cikloalkil, biciklo[2.2.1]heptil, (CH2)n-0-(C1-C6)-alkil ili Cfhjn-heterocikloalkil grupa, a R5 je NO2 grupa.
10. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 9, naznačena time što su jedinjenja: l-(3-fluor-4-{4-[2-(2-metoksi-etoksi)-5-nitro-benzoil]-piperazin-l-il}-fenil)-etanon, (2-izopropoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (2-ciklopropilmetoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- (2-ciklobutilmetoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifiuorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (2-butoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, [2-(2,2-dimetil-propoksi)-5-nitro-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- (2-izobutoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (5-nitro-2-propoksi-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, (2-ciklobutoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, Rac-(2-sec-butoksi-5-nitro-fenil)-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon, [5-nitro-2-(2,2,3,3-tetrafluoro-propoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, [5-nitro-2-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]- [2-(biciklo[2.2.1]hept-2-iloksi)-5-nitro-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l- il]-metanon, [2-(2-hloro-etoksi)-5-nitro-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-il]-metanon i [5-nitro-2-(2,2,3,3,3-pentafluoro-propoksi)-fenil]-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-1 -il]-metanon.
11. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana fenil grupa, R2 je (C1-C6)-alkil, (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom ili (CH2)n-(C3-C7)-cikloalkil grupa, a R5 je S(O)2NHCH3grupa.
12. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 11, naznačena time što su jedinjenja: 3-[4-(4-Cijano-3-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-N-metil-4-trifluorometoksi- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-3-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-izobutoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-3-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopentiloksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-3-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklobutoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-3-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklobutilmetoksi-N- metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-izobutoksi-N-metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopentiloksi-N-metil- 3-[4-(4-cijano-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklobutilmetoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fiuoro-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-izobutoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-(2,2-dimetil-propoksi)-N- metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-izopropoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopentiloksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil] -4-ciklobutoksi-N-metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopropilmetoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklobutilmetoksi-N- metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-acetil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-izobutoksi-N-metil- 3-[4-(4-acetil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-(2,2-dimetil-propoksi)-N-metil-benzensulfonamid, 3-[4-(4-acetil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopentiloksi-N-metil- benzensulfonamid, 3-[4-(4-acetil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklobutoksi-N-metil- benzensulfonamid, 3- [4-(4-acetil-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-ciklopropilmetoksi-N-metil-benzensulfonamid, 4- izobutoksi-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]-benzensulfonamid, 4-(2,2-dimetil-propoksi)-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l- karbonilj-benzensulfonamid, 4-izopropoksi-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, 4-ciklopentiloksi-N-metil-3-[4-(4-trifiuorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, 4-ciklobutoksi-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, 4-ciklopropilmetoksi-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, 4-ciklobutilmetoksi-N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, N-metil-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]-4-(3,3,3-trifluoro- propoksi)-benzensulfonamid, 3-[4-(4-cijano-2-fluor-fenil)-piperazin-l-karbonil]-N-metil-4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)- benzensulfonamid, N-metil-4-(2,2,2-trifluoro-etoksi)-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l-karbonil]- benzensulfonamid, rac-N-metil-4-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-3-[4-(4-trifluorometil-fenil)-piperazin-l karbonilj-benzensulfonamid, rac-3-[4-(4-cijano-2,5-difluoro-fenil)-piperazin-l-karbonil]-N-metil-4-(2,2,2-trifluoro 1 -metil-etoksi)-benzensulfonamid i rac-3-[4-(4-cijano-2,3-difluoro-fenil)-piperazin-l-karbonil]-N-metil-4-(2,2,2-trifluoro l-metil-etoksi)-benzensulfonamid.
13. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana 6-člana heteroaril grupa koja sadrži jedan, dva ili tri atoma azota, R2 je (C1-C6)-alkil ili CH2)n-(C3-C7)-cikloalkil grupa, a R5 je SO2CH3grupa.
14. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 13, naznačena time što su jedinjenja: [4-(3-hloro-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-(2-ciklopropilmetoksi-5- metansulfonil-fenilj-metanon, 6-[4-(2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-benzoil)-piperazin-l-il]-nikotinonitril, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l il]-metanon, [4-(3-hloro-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-(2-ciklopentiloksi-5- metansulfonil-fenil)-metanon, (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-piperazin-l il]-metanon, [4-(3-fluor-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-(2-izopropoksi-5-metansulfonil-fenilj-metanon i (2-ciklopentiloksi-5-metansulfonil-fenil)-[4-(3-fIuor-5-trifluorometil-piridin-2-il)- piperazin-l-il]-metanon.
15. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je Ar supstituisana 6-člana heteroaril grupa, koja sadrži jedan, dva ili tri atoma azota, R2 je (C1-C6)-alkil grupa supstituisana sa halogenom, a R5 je SO2CH3grupa
16. Jedinjenja formule I u skladu sa patentnim zahtevom 15, naznačena time što su jedinjenja: rac-[4-(3-hloro-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2- (2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-metanon, rac-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(5-trifluorometil- piridin-2-il)-piperazin-l-il]-metanon, rac-[4-(5-bromo-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l- metil-etoksi)-fenil]-metanon, rac-[4-(3-fluor-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2- trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-metanon, rac-[5-metansulfonil-2-(2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(6-trifluorometil- piridin-2-il)-piperazin-l-il]-metanon, [5-metansulfonil-2-((S ili R)-2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-metanon, [5-metansulfonil-2-((R ili S)-2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-metanon, [4-(3-fluor-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-((S)-2,2,2-trifluoro-l-metil-etoksi)-fenil]-metanon i [4-(3-fluor-5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-l-il]-[5-metansulfonil-2-(2,2,2- trifluoro-l,l-dimetil-etoksi)-fenil]-metanon.
17. Postupak za izradu jedinjenj a formule I u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačen time što uključuje a) reakciju jedinjenj a formule sa jedinjenjem formule u prisustvu aktivirajućeg sredstva kao stoje TBTU (2-(lH-benzotriazol-l-il)-l, 1,3,3-tetrametiluronijumtetrafluoroborat) ujedinjenje formule pri čemu su supstituenti kako je prethodno definisano, ili b) reakciju jedinjenja formule sa jedinjenjem formule R2OH opciono u prisustvu katalizatora, kao što je Cu(I)I i baze kao što su kalijum karbonat, cezijum karbonat ili natrijum, u jedinjenje formule gde je X halogen, a drugi supstituenti su kako je prethodno definisano, ili c) reakciju jedinjenj a formule R2X u prisustvu baze i opciono u prisustvu mikrotalasa, ujedinjenje formule gde je X halogen, mesilat ili triflat, a drugi supstituenti su kako je prethodno definisano, ili d) reakciju jedinjenja formule R2OH sa jedinjenjem formule pod Mitsunobu uslovima u prisustvu fosfina, ujedinjenje formule gde su supstituenti kako je prethodno definisano, ili e) reakciju jedinjenj a formule sa jedinjenjem formule ArX u jedinjenje formule gde je X halogen a ostali supstituenti su kako je prethodno defmisano, ili f) reakciju jedinjenja formule sa odgovarajućim aminom ili alkoholom u prisustvu aktivirajućeg sredstva, u jedinjenje formule gde je R9 (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, (C1-C6)-alkoksi ili NR7R8 grupa; a drugi supstituenti su kako je prethodno defmisano, ili sa jedinjenjem formule RONH2 ujedinjenje formule gde je R H ili alkil grupa, a ostali supstituenti su kako je prethodno defmisano, ili h) reakciju jedinjenja formule sa redukcionim sredstvom kao stoje natrijum borohidrid (kada je R H) ili alkilirajućim sredstvom kao stoje alkillitijum (kada je R alkil grupa) ujedinjenje gde je R H ili alkil grupa, a drugi supstituenti su kako je prethodno defmisano, i u koliko se želi, konverzijom dobijenih jedinjenja u farmaceutski prihvatljive soli nastale dodatkom kiselina.
18. Jedinjenje u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačeno time što se uvek izrađuje postupkom u skladu sa patentnim zahtevom 17 ili nekim ekvivalentnim postupkom.
19. Medikament koji sadrži jedno ili više jedinjenja u skladu sa patentnim zahtevom 1, ili sadrži l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(3-hlorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(4-fluorofenil)-piperazin, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-[3-(trifluorometil)fenil]-piperazin, 4-(3-amino-4-nitrofenil)-l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil- jbi^4a(dim^tilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-4-(4-mtrofenil)-piperazin, 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-l-(4-nitrofenil)-piperazin, l-(2-hloro-4-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazin, l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-4-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin, 1 -(4-hloro-2-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazin i 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-1 -(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazin, i farmceutski prihvatljive ekscipijente.
20. Medikament u skladu sa patentnim zahtevom 19 za tretman bolesti koje se baziraju na inhibitoru pojave glicina.
21. Medikament u skladu sa patentnim zahtevom 20, naznačen time što su bolesti psihoze, bol, disfunkcija u pamćenju i učenju, šizofrenija, demencija i druga oboljenja u kojima dolazi do pogoršanja kognitivnog procesa, kao što je poremećaj smanjene pažnje ili Alchajmerova bolest.
22. Upotreba jedinjenja u skladu sa patentnim zahtevom 1 ili l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(3-hlorofenil)-piperazina, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-(4-fluorofenil)-piperazina, l-[5-(aminosulfonil)-2-metoksibenzoil]-4-[3-(trifluorometil)fenil]-piperazina, 4-(3-amino-4-nitrofenil)-l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-piperazina, l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-4-(4-nitrofenil)-piperazina, 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-2-metil-l-(4-nitrofenil)-piperazina, l-(2-hloro-4-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazina, l-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-4-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazina, l-(4-hloro-2-nitrofenil)-4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-piperazina i 4-[4-(dimetilamino)-2-metoksi-5-nitrobenzoil]-l-(2,4-dinitrofenil)-2-metil-piperazina, za proizvodnju medikamenata za tretman psihoza, bola, neurodegenerativne disfunkcije u pamćenju i učenju, šizofrenije, demencije i drugih oboljenja u kojima su pogoršani kognitivni procesi, kao što je oboljenje smanjene pažnje ili Alchajmerova bolest.
23. Pronalazak kako je ovde prethodno opisan.
MEP-2008-277A 2003-08-11 2004-08-02 Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1 ME00116B (me)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03017614 2003-08-11
PCT/EP2004/008633 WO2005014563A1 (en) 2003-08-11 2004-08-02 Piperazine with or-substituted phenyl group and their use as glyt1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
MEP27708A MEP27708A (en) 2010-06-10
ME00116B true ME00116B (me) 2010-10-10

Family

ID=34130061

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-277A ME00116B (me) 2003-08-11 2004-08-02 Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1

Country Status (36)

Country Link
US (2) US7319099B2 (me)
EP (1) EP1656361B1 (me)
JP (1) JP4252598B2 (me)
KR (1) KR100774622B1 (me)
CN (1) CN1867554B (me)
AR (1) AR045360A1 (me)
AT (1) ATE382611T1 (me)
AU (1) AU2004263306B2 (me)
BR (1) BRPI0413497B8 (me)
CA (1) CA2534675C (me)
CO (1) CO5650253A2 (me)
CR (1) CR8193A (me)
CY (1) CY1108616T1 (me)
DE (1) DE602004011076T2 (me)
DK (1) DK1656361T3 (me)
EA (1) EA009986B1 (me)
EC (1) ECSP066358A (me)
EG (1) EG26404A (me)
ES (1) ES2297458T3 (me)
HR (1) HRP20080137T3 (me)
IL (1) IL173274A (me)
MA (1) MA27995A1 (me)
ME (1) ME00116B (me)
MX (1) MXPA06001665A (me)
MY (1) MY145356A (me)
NO (1) NO332263B1 (me)
NZ (1) NZ544820A (me)
PL (1) PL1656361T3 (me)
PT (1) PT1656361E (me)
RS (2) RS53252B (me)
SI (1) SI1656361T1 (me)
TN (1) TNSN06042A1 (me)
TW (1) TWI289556B (me)
UA (1) UA85194C2 (me)
WO (1) WO2005014563A1 (me)
ZA (1) ZA200601146B (me)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050119251A1 (en) * 2001-12-21 2005-06-02 Jian-Min Fu Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents
RS53252B (sr) 2003-08-11 2014-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag. Piperazin sa or-supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1
DK1703909T3 (da) * 2003-09-09 2009-06-22 Hoffmann La Roche 1-benzoyl-piperazinderivater som glycinoptagelsesinhibitorer til behandling af psykoser
WO2005023260A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
AU2005286728A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase
CN101090724A (zh) * 2004-09-20 2007-12-19 泽农医药公司 用于抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的吡啶衍生物
MX2007003332A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa-desaturasa.
AR051093A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de estearoil-coa desaturasa
AR051090A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
EP1830837B1 (en) 2004-09-20 2013-09-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-coa desaturase enzymes
US7547698B2 (en) * 2004-09-20 2009-06-16 Xenon Pharmaceuticals Inc. Bicyclic heterocyclic derivatives and their use as inhibitors of stearoyl-coadesaturase (SCD)
MX2007003325A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
JP5149009B2 (ja) 2004-09-20 2013-02-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ヒトステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体
CN101072762B (zh) * 2004-12-09 2010-06-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯基-哌嗪甲酮衍生物
BRPI0519054A2 (pt) * 2004-12-15 2008-12-23 Hoffmann La Roche fenil metanonas bi e tricÍclicas substituÍdas como inibidores de transportador i de glicina (glyt-1) para o tratamento de doenÇa de alzheimer
US7485637B2 (en) * 2005-01-04 2009-02-03 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoyl-tetrahydropiperidine derivatives
RU2007125380A (ru) * 2005-01-06 2009-02-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) Сульфанил-замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний
DE602005022113D1 (de) * 2005-01-07 2010-08-12 Hoffmann La Roche Phenyl)methanon-derivate als glycin-transporter 1 (glyt-1) hemmer zur behandlung von neurologischen und neuropsychiatrischen erkrankungen
BRPI0606730A2 (pt) * 2005-01-18 2009-07-14 Hoffmann La Roche derivados de fenil metanona 2,5-di-substituìdos como inibidores do transportador de glicina 1 (glyt-1) para o tratamento de distúbios neurológicos e neuropsiquiátricos
ATE447572T1 (de) * 2005-01-26 2009-11-15 Hoffmann La Roche Phenylmethanonderivate und ihre verwendung als glycin-transporter-1-hemmer
HRP20100076T1 (hr) * 2005-02-07 2010-03-31 F. Hoffmann - La Roche Ag Heterociklički supstituirani fenil metanoni kao inhibitori glicin transportera 1
GB0505084D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0505086D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
GB0505085D0 (en) * 2005-03-11 2005-04-20 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
WO2007006650A2 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Asymmetric reduction of 1,1,1-trifluoroacetone
GB0523853D0 (en) * 2005-11-24 2006-01-04 3M Innovative Properties Co Fluorinated surfactants for use in making a fluoropolymer
US7750012B2 (en) 2005-12-21 2010-07-06 Decode Genetics Ehf Biaryl nitrogen-heterocycle inhibitors of LTA4H for treating inflammation
AU2007252198A1 (en) * 2006-05-22 2007-11-29 Merck Frosst Canada Ltd. Cyclic amine derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase
KR101072796B1 (ko) * 2006-06-22 2011-10-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 치환된 페닐 메탄온 유도체
BRPI0713381A2 (pt) 2006-06-28 2012-03-13 Amgen Inc composto, composição farmacêutica, e, método para o tratamento de uma doença
MX2009000616A (es) 2006-07-27 2009-01-28 Hoffmann La Roche Hidrogenacion asimetrica de 1,1,1-trifluoroacetona.
EP2086936B1 (en) * 2006-11-30 2011-12-21 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 2-substituted 5-(1-alkylthio)-alkylpyridines
CN101573114A (zh) * 2006-12-28 2009-11-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 结晶形式glyt1
CN101622000B (zh) * 2007-03-05 2012-07-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 合成glyt-1抑制剂的方法
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
CA2687912C (en) * 2007-06-08 2015-11-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
RU2470017C2 (ru) * 2007-06-08 2012-12-20 Янссен Фармацевтика Н.В. Производные пиперидина/пиперазина
CA2687918C (en) * 2007-06-08 2016-11-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
CN101784533B (zh) 2007-08-22 2013-08-21 艾博特股份有限两合公司 4-苄基氨基喹啉、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途
ES2397764T3 (es) 2008-04-01 2013-03-11 Abbott Gmbh & Co. Kg Tetrahidroisoquinolinas, composiciones farmacéuticas que las contienen, y su uso en terapia
JP5579170B2 (ja) 2008-06-05 2014-08-27 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｄｇａｔ阻害剤とｐｐａｒ作動薬を含有する薬剤組み合わせ物
AU2009285591B2 (en) * 2008-08-29 2015-08-27 Treventis Corporation Compositions and methods of treating amyloid disease
US20160283652A1 (en) 2008-08-29 2016-09-29 Treventis Corporation Methods for identifying inhibitors of amyloid protein aggregation
JP5543477B2 (ja) 2008-11-04 2014-07-09 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー グリシン１トランスポーターの放射性標識阻害薬
CN101759665B (zh) * 2008-12-23 2012-03-28 江苏恩华药业股份有限公司 取代苯基哌嗪芳烷醇衍生物及其在制备镇痛药物中的应用
TW201038569A (en) 2009-02-16 2010-11-01 Abbott Gmbh & Co Kg Heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
AR075442A1 (es) 2009-02-16 2011-03-30 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de aminotetralina, composiciones farmaceuticas que las contienen y sus usos en terapia
WO2011002067A1 (ja) * 2009-07-02 2011-01-06 武田薬品工業株式会社 複素環化合物およびその用途
US20120035156A1 (en) 2010-08-09 2012-02-09 Daniela Alberati Combination of glyt1 compound with antipsychotics
US9045459B2 (en) 2010-08-13 2015-06-02 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8877794B2 (en) 2010-08-13 2014-11-04 Abbott Laboratories Phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8883839B2 (en) 2010-08-13 2014-11-11 Abbott Laboratories Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8846743B2 (en) 2010-08-13 2014-09-30 Abbott Laboratories Aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9051280B2 (en) 2010-08-13 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Tetraline and indane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
WO2012027495A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
US9309200B2 (en) 2011-05-12 2016-04-12 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Benzazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US8853196B2 (en) 2011-08-05 2014-10-07 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminochromane, aminothiochromane and amino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
CA2853254A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Abbvie Inc. N-substituted aminobenzocycloheptene, aminotetraline, aminoindane and phenalkylamine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9365512B2 (en) 2012-02-13 2016-06-14 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Isoindoline derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9650334B2 (en) 2013-03-15 2017-05-16 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US9656955B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 Abbvie Inc. Pyrrolidine derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
JP6428604B2 (ja) * 2013-04-04 2018-11-28 味の素株式会社 脱保護方法
WO2014192865A1 (ja) * 2013-05-30 2014-12-04 大日本住友製薬株式会社 フェニルピペラジン誘導体
KR101472916B1 (ko) 2013-06-27 2014-12-16 한국과학기술연구원 모르폴린 또는 피페라진 화합물, 및 도네페질을 포함하는 인지 장애 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CA2924699A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Aminotetraline and aminoindane derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
MX2016004936A (es) 2013-10-17 2016-12-20 Abbvie Deutschland Derivados de aminocromano, aminotiocromano y amino-1,2,3,4-tetrahi droquinilina, composiciones farmaceuticas que los contienen, y su uso en terapia.
CN104628679B (zh) * 2013-11-08 2018-02-09 江苏恩华药业股份有限公司 Bitopertin的合成方法及其中间体
HK1220143A1 (zh) * 2013-12-03 2017-04-28 豪夫迈．罗氏有限公司 药物组合物
RU2577039C2 (ru) * 2014-02-28 2016-03-10 Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" Вещество, обладающее сочетанной антиагрегантной, антикоагулянтной и вазодилаторной активностью, и способ получения n, n'-замещенных пиперазинов
WO2015164520A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Dart Neuroscience, Llc Substituted 2,4,5,6-tetrahydropyrrolo[3,4-c] pyrazole and 4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo [4,3-c] pyridine compounds as glyt1 inhibitors
JP6283766B2 (ja) * 2014-04-30 2018-02-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 血液障害の処置に使用するためのｇｌｙｔ１阻害剤
US9550754B2 (en) 2014-09-11 2017-01-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG 4,5-dihydropyrazole derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy
US10040759B2 (en) 2014-11-05 2018-08-07 Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. Substituted azetidinyl compounds as GlyT1 inhibitors
CN105712952B (zh) * 2014-12-22 2021-03-26 上海翰森生物医药科技有限公司 2-取代氧基-5-甲砜基苯基哌嗪酰胺类似物及其制备方法和用途
CN105017098A (zh) * 2015-07-17 2015-11-04 大连奇凯医药科技有限公司 烷氧基类苯磺酰胺及其衍生物的制备工艺
CN106397312B (zh) * 2015-07-31 2020-03-24 广东东阳光药业有限公司 一种制备glyt-1抑制剂的方法
IL279152B2 (en) 2018-06-05 2024-09-01 Crinetics Pharmaceuticals Inc Melanocortin subtype-2 receptor antagonists and uses thereof
EP4054583A4 (en) 2019-11-07 2023-10-25 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. MELANOCORTIN SUBTYPE 2 RECEPTOR (MC2R) ANTAGONISTS AND THEIR USES
DK4077307T3 (da) 2019-12-18 2025-05-26 Crinetics Pharmaceuticals Inc Gem-disubstituerede piperidinmelanocortin subtype-2-receptor- (mc2r)-antagonister og anvendelser deraf
ES3032933T3 (en) 2019-12-23 2025-07-29 Crinetics Pharmaceuticals Inc Spirocyclic piperidine melanocortin subtype-2 receptor (mc2r) antagonists and uses thereof
CA3166938A1 (en) 2020-01-09 2021-07-15 Disc Medicine, Inc. Methods of treating erythropoietic protoporphyria, x-linked protoporphyria, or congenital erythropoietic porphyria with glycine transport inhibitors
CN117567449A (zh) 2020-10-13 2024-02-20 勃林格殷格翰国际有限公司 再加工方法
US12280046B2 (en) 2021-03-19 2025-04-22 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Melanocortin subtype-2 receptor (MC2R) antagonist for the treatment of disease

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5018112A (en) * 1982-10-18 1991-05-21 Conoco Inc. Method for hydrocarbon reservoir identification
IT1176613B (it) * 1984-08-14 1987-08-18 Ravizza Spa Derivati piperazinici farmacologicamente attivi e processo per la loro preparazione
JPH0651625B2 (ja) 1986-12-29 1994-07-06 株式会社大塚製薬工場 高脂質血症治療剤
SK13092000A3 (sk) * 1998-03-06 2001-03-12 Janssen Pharmaceutica N. V. Inhibítory prenosu glycínu, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
GB0021419D0 (en) * 2000-08-31 2000-10-18 Oxford Glycosciences Uk Ltd Compounds
DE10112040A1 (de) 2001-03-14 2002-10-02 Aventis Pharma Gmbh Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Sulfonylcarboxamidderivaten
AU2002366811B2 (en) * 2001-12-20 2009-01-15 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine A2B selective antagonist compounds, their synthesis and use
RS53252B (sr) 2003-08-11 2014-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag. Piperazin sa or-supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004011076D1 (de) 2008-02-14
HK1098147A1 (en) 2007-07-13
TW200524883A (en) 2005-08-01
US7605163B2 (en) 2009-10-20
UA85194C2 (ru) 2009-01-12
EA200600336A1 (ru) 2006-08-25
AU2004263306A1 (en) 2005-02-17
RS53252B (sr) 2014-08-29
PT1656361E (pt) 2008-03-05
AR045360A1 (es) 2005-10-26
AU2004263306B2 (en) 2010-04-22
ATE382611T1 (de) 2008-01-15
EG26404A (en) 2013-10-21
MEP27708A (en) 2010-06-10
CA2534675A1 (en) 2005-02-17
CR8193A (es) 2006-10-06
ES2297458T3 (es) 2008-05-01
KR100774622B1 (ko) 2007-11-08
MY145356A (en) 2012-01-31
IL173274A (en) 2012-06-28
MXPA06001665A (es) 2006-04-28
ZA200601146B (en) 2007-05-30
EP1656361A1 (en) 2006-05-17
CN1867554A (zh) 2006-11-22
BRPI0413497B8 (pt) 2021-05-25
JP2007501820A (ja) 2007-02-01
NZ544820A (en) 2009-02-28
NO20060541L (no) 2006-03-08
JP4252598B2 (ja) 2009-04-08
IL173274A0 (en) 2006-06-11
US20080119486A1 (en) 2008-05-22
US20050209241A1 (en) 2005-09-22
CY1108616T1 (el) 2014-04-09
WO2005014563A1 (en) 2005-02-17
BRPI0413497A (pt) 2006-10-17
SI1656361T1 (sl) 2008-04-30
EP1656361B1 (en) 2008-01-02
KR20060037434A (ko) 2006-05-03
MA27995A1 (fr) 2006-07-03
NO332263B1 (no) 2012-08-13
PL1656361T3 (pl) 2008-06-30
RS20060076A (sr) 2008-08-07
DK1656361T3 (da) 2008-05-05
US7319099B2 (en) 2008-01-15
TNSN06042A1 (en) 2007-10-03
CA2534675C (en) 2013-07-23
ECSP066358A (es) 2006-08-30
HRP20080137T3 (en) 2008-06-30
CO5650253A2 (es) 2006-06-30
CN1867554B (zh) 2011-07-06
BRPI0413497B1 (pt) 2017-12-19
TWI289556B (en) 2007-11-11
AU2004263306A2 (en) 2005-02-17
DE602004011076T2 (de) 2009-01-02
EA009986B1 (ru) 2008-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00116B (me) Piperazin sa ili supstituisanom fenil grupom i njihova upotreba kao inhibitora glyt1
AU2004269889B2 (en) 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
CA2538135C (en) 1-benzoyl-piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses
CA2844704C (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
US6352981B1 (en) Substituted AZA- and diazacycloheptane and -cyclooctane
US20110237601A1 (en) Substituted piperazinyl-pyrrolidine compounds useful as chemokine receptor antagonists
NO161257B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av antiviralt aktive pyridazinaminer.
NZ503782A (en) Cyclic amine derivatives and chemokine receptor antagonists that are effective in treating disease caused by infiltration of the tissue by blood leukocytes
US3723433A (en) Pyrimidinylpyrazole derivatives and methods for preparing the same
JPH11130773A (ja) 新規なインドール及びインダゾール化合物、それらの製造方法、並びにそれらを含有する医薬組成物
CN102203060B (zh) 3-(苄基氨基)-吡咯烷衍生物和它们作为nk-3 受体拮抗剂的应用
US5026853A (en) 4-substituted-2(or 3)aminocarbonyl-1-piperazineacetamide
ATE412632T1 (de) Neue aryl-haltige 5-acylindolinone, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
JP2009520781A (ja) 炎症性疾患の処置のためのｃ−ｃケモカイン（ｃｃｒ２ｂおよびｃｃｒ５）のアンタゴニストとして有用なピペラジン化合物
US3183229A (en) Hydrazones derived from 1-amino-4-diphenylalkylpiperazines and heterocyclic aldehydes and ketones
CN100542534C (zh) 取代的哌嗪
HRP20120161T1 (hr) Amino ciklički derivati sulfonila i njihova uporaba kao inhibitora mmp