[go: up one dir, main page]

WO2016118043A1 - Гемостатическое средство - Google Patents

Гемостатическое средство Download PDF

Info

Publication number
WO2016118043A1
WO2016118043A1 PCT/RU2015/000253 RU2015000253W WO2016118043A1 WO 2016118043 A1 WO2016118043 A1 WO 2016118043A1 RU 2015000253 W RU2015000253 W RU 2015000253W WO 2016118043 A1 WO2016118043 A1 WO 2016118043A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hemostatic agent
agent according
substance
hemostatic
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2015/000253
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Константин Андреевич КРАСНОВ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to EP15879124.4A priority Critical patent/EP3248596B1/en
Priority to US15/545,169 priority patent/US10080728B2/en
Publication of WO2016118043A1 publication Critical patent/WO2016118043A1/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/785—Polymers containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/20—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing organic materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/02—Polyamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
    • C08G73/08—Polyhydrazides; Polytriazoles; Polyaminotriazoles; Polyoxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A61L2300/208—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to drugs used to stop bleeding.
  • This tool does not produce an analgesic effect, and in some cases it can intensify pain when applied to a wound.
  • the composition is a hydrophilic paste containing, wt.%: Aluminum chloride 5-15, kaolin 2-15, structuring substance 10-20, water 50-70, moisturizing substance 0-20; the total amount of water and a moisturizing agent is 55-75% of the total weight of the composition, US2014348921 (A1), publ. 11/27/2014.
  • This composition has a satisfactory hemostatic effect, however, its use is limited mainly to dentistry; this composition does not have analgesic effect.
  • This drug adopted as a prototype of the present invention, has pronounced hemostatic properties with a small wound surface, but there is no local analgesic effect. Disclosure of invention
  • the present invention is the creation of an effective hemostatic drug with a pronounced analgesic effect.
  • the hemostatic agent is polyimmonium methanediamine chloride of the general formula:
  • a hemostatic agent can be used in the form of 0.01-10% aqueous solution.
  • An aqueous solution of the drug can be used to impregnate materials used to stop bleeding, suture material, dressings.
  • a hemostatic agent can be used as part of a retraction thread, adhesive pastes, vaginal and rectal suppositories, cream, gel, as well as using chips that provide a slow release of the drug.
  • a drug can also be used as part of eye drops, eye ointment, lubricant applied to the surface of the catheter.
  • the drug can be used for endodontic treatment, can be introduced into the polymer sealer for obstruction of the dental canals, as well as topically by electrophoresis.
  • a hemostatic agent can be used in conjunction with an aluminum sulfate gel or silver solution, as well as with a polysaccharide hemostatic system.
  • the claimed tool was obtained as follows.
  • the reaction temperature and holding time according to examples 1-5 are shown in table 1.
  • the resulting polymer is non-stereoregular, that is, the relative position of the alternating units of hydrazine and 1, 6 diaminohexane in the polymer chain can be any. But the average quantitative ratio of these units, given by the proportion of the starting reagents, in each example has a constant value.
  • the resulting substance has a nanostructure.
  • the nanostructure was determined by dynamic light scattering using a Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS particle size analyzer and using a FEI Tecnai G212Cryol2 transmission electron microscope with the ability to cool samples by the boiling point of liquid nitrogen.
  • Example 1.1 The study of the effect of the claimed substance on the function of hemostasis was carried out on rabbits of both sexes weighing 2000 - 4000 g. The experiments were performed under general anesthesia. The animals underwent laparatomy using an incision along the white line of the abdomen. Intestine was taken out into the wound, limiting it with napkins, moistened with a 0.9% solution of sodium chloride (temperature 370 ° C) and the front surface of the liver. Using a razor, a superficial liver wound was applied, with an area of 1.5 cm and a depth of 0.1 cm.
  • Stop capillary-parenchymal bleeding was performed by uniformly applying a 1% solution or spray of the claimed substance over the entire area of the wound surface. Moreover, to compare the time to stop bleeding, iron subsulfate was used. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 2.
  • Example 1.2 To assess the effectiveness of the claimed substance in the impregnation of dressings used to stop bleeding, a sterile swab was impregnated with a solution of the claimed substance in a concentration of from 0.01% to 10% and dried. To compare the time to stop bleeding, a regular gauze swab was used as a control. An animal model was used in the experiment as described in Example JY ′′ 4. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 3.
  • the data in table 3 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when using it for the impregnation of materials used for stop bleeding. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
  • Example 1.3 To assess the effectiveness of the claimed substance in the impregnation of suture materials used in surgery, absorbable suture material (catgut) and non-absorbable suture material (nylon) were impregnated with a 5% solution of the claimed substance. To compare the time to stop bleeding as a control used the same suture material not prescribed by the claimed substance. An animal model (rabbit) was used in the experiment, during which an anesthetized animal made an incision on the rabbit's paw 2 cm long and 0.5 cm deep. Hemostatic activity was evaluated by the change in bleeding intensity. The results are presented in table 4.
  • the data in table 4 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when using it for impregnation of suture materials.
  • Example 1.4 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance was studied when it was added to various absorbent hemostatic agents for topical application in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, hemostatic agents for topical application, not soaked with the claimed substance, were used as a control: collagen hemostatic sponge, fibrin film, combined sponge containing fibrinogen and thrombin. An animal model was used in the experiment as described in Example 4. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in tables 5-7.
  • the data in table 5 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a collagen hemostatic sponge. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
  • the data in table 6 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a fibrin film.
  • the data in table 7 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a combination sponge containing fibrinogen and thrombin.
  • Example 1.5 The hemostatic activity of the claimed substance was studied when it was added to hemostatic polymers, in a concentration of from 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, a polysaccharide hemostatic system and cellulose-based hemostatic material were used as a control. An animal model was used in the experiment, as described in Example 4. Hemostatic activity was evaluated by the change in bleeding intensity. The results are presented in tables 8 and 9.
  • the data in table 8 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when using it in conjunction with a polysaccharide hemostatic system.
  • the data in table 9 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with hemostatic material based on cellulose.
  • the data in table 10 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance when used in conjunction with a gel based on aluminum sulfate or a solution of silver nitrate.
  • Example 1.7 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance was studied by impregnation of a retraction thread with a solution concentration of 0.01% to 10%. To compare the time to stop bleeding, a retraction thread without adding the inventive substance was used as a control. The experiments were carried out on volunteers who needed to stop the bleeding from the periodontal pockets resulting from dental treatment. Hemostatic activity was assessed by changes in bleeding intensity. The results are presented in table 1 1.
  • the data in table 1 1 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance to stop bleeding using a retraction thread. This activity of the claimed substance is higher in comparison with the prototype.
  • Example 1.8 Assessment of the effectiveness of the claimed substance was studied when applied at a concentration of from 0.01% to 10% on the dressing or patch for application to the wound surface. To compare the time to stop bleeding as a control used dressings or patch without adding the inventive substance. The experiments were carried out on rabbits. Animals under local anesthesia on the paws with a scarifier applied an incision 2 cm long and 0.5 cm deep. Hemostatic activity was assessed by the change in the time of the final stop of bleeding. The results are presented in table 12.
  • the data in table 12 indicate a high hemostatic activity of the claimed substance.
  • Example 2.1 The study of anesthetic activity was carried out on non-anesthetized rabbits, which were placed in a special box with a hole fixing the head. The threshold of sensitivity of the cornea of the rabbit eye to tactile effect. For this purpose, a thin metal wire was used that did not injure the cornea.
  • test compound and the reference drug oxybuprocaine were injected into the conjunctival sac of the rabbit eye in the form of 0.5% aqueous solutions, with a total volume of up to 0.4 ml. Determination of surface anesthesia was performed starting from the 1st minute of the study. Lack of a blinking reflex within 1 min.
  • the relative activity of the studied compounds was calculated according to the Valletta equation.
  • the Rainier index for the claimed drug is 852.4, for the comparison drug - 63.5.
  • the duration of anesthesia of the claimed drug was 234 minutes, oxybuprocain - 24 minutes.
  • Example 2.2 Evaluation of the anesthetic activity of the drug was studied by spraying a spray containing 0.01-10% of the drug or when it was applied in a concentration of 0.01% to 10% on the dressing or patch for application on soft callus. An iron subsulfate solution was used as a control. To evaluate effectiveness
  • VAS visual analogue scale
  • Example 2.3 Evaluation of the anesthetic activity of the drug to reduce itching with genital candidiasis was studied when applied to the mucous membranes in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10% or by the introduction of vaginal suppositories containing the claimed substance. To evaluate the effectiveness, a change in the intensity of pruritus was used according to the Itch Severity Score (ISS) scale 1 minute after application / administration of the drug and 5 days after daily administration. The results are presented in table 14.
  • ISS Itch Severity Score
  • the data in table 14 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of itching of the mucous membranes and the absence of a similar effect in the prototype.
  • Example 2.4 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in lesions of the mucous membranes by the example of aphthous stomatitis.
  • Patients with severe pain syndrome with aphthous stomatitis in the control group received solcoseryl adhesive paste, in the other group - paste containing the drug from 0.01% to 10%.
  • solcoseryl adhesive paste in the other group - paste containing the drug from 0.01% to 10%.
  • the results are presented in table 15.
  • the data in table 15 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in lesions of the mucous membrane.
  • the final result of the treatment was evaluated upon examination of the patient after 3 and 7 days from the start of treatment according to three signs on a 3-point scale, each sign. As a control, candles with iron subsulfate were used.
  • Example 2.6 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce itching in patients with atopic dermatitis, eczema, neurodermatitis or psoriasis was studied when applied to the affected areas in the form of a solution in a concentration of from 0.01% to 10%, in the form of a cream containing from 0.01% to 5%> of the preparation, in the form of 0.01%) - 5%) of the gel, in the form of 0.01% - 5%> ointment, in the form of application strips with 0.01% - 10% solution of the preparation applied to them.
  • ISS Itch Severity Score
  • the data in table 17 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pruritus in skin diseases.
  • Example 2.7 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with burns was studied when applied in the form of a solution / spray on the affected areas in a concentration of from 0.01% to 10%). To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale (VAS) from 0 to 10 points 1 minute after application / administration of the drug and 5 days after daily use. The results are presented in table 18.
  • VAS visual analogue scale
  • the data in table 18 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain during burns.
  • Example 2.8 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain was performed in patients with postoperative pain. Patients after laparoscopic cholecystectomy of the claimed substance was applied in the form of a solution / spray on the affected areas in a concentration of from 0.01%> to 10%. Oxybuprocaine was used as a reference drug for surface anesthesia. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 19. The data in table 19 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain with skin lesions.
  • Example 2.9 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in tonsillitis was performed in patients with angina. Patients with severe pain during swallowing received a gargle solution (or spray) on the tonsils in a concentration of from 0.01% to 10%. As a control, a 0.9% sodium chloride solution was used. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 20.
  • the data in table 20 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in angina.
  • Example 2.10 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce bleeding during endodontic treatment was performed on animals. To do this, the dogs opened a tooth cavity under local anesthesia and exposed the surface of the pulp. When removing the pulp, bleeding occurred which was stopped using a solution of the claimed substance in a concentration of from 0.01% to 10%) or using paper pins impregnated with the claimed substance or tuphers saturated with the claimed substance. Animals in the control groups received either a 0.9% sodium chloride solution or paper pins or toppers without impregnation. To evaluate effectiveness used a change in the time of the final stop of bleeding. The results are presented in table 21.
  • the data in table 21 indicate a high activity of the claimed substance for use in endodontic practice.
  • Example 2.11 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with endodontic treatment.
  • the inventive substance was introduced into the polymer sealer for obstruction of the dental canals to its final concentration of from 0.01% to 2%.
  • Patients in the control group received a polymer sealer for channel obstruction.
  • the study involved patients with endodontic treatment for exacerbation of chronic pulpitis of the molars.
  • a change in the intensity of pain was used (on a visual analogue scale, 24 and 36 hours after treatment and drug administration). The results are presented in table 22.
  • the data in table 22 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain during endodontic treatment.
  • Example 2.12 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in inflammatory diseases of the periodontium and gums in patients with the corresponding pain syndrome. Patients rinsed their mouth with a 0.01% - 10% solution of the drug or received 0.01% - 10% gel, which was introduced into the periodontal pocket or received "chips" with a slow release of the active substance contained in concentrations from 0.01% to 10%. Control group preparations received 0.9% sodium chloride solution. To assess the effectiveness, we used a change in the intensity of pain on a visual analogue scale, 1 minute after application / administration of the drug and 2 days after daily use. The results are presented in table 23.
  • the data in table 23 indicate a high activity of the claimed substance for the elimination of pain in inflammatory diseases of the periodontium and gums.
  • Example 2.13 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain and bleeding in patients with diseases of the respiratory system (chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia, cystic fibrosis, tuberculosis, etc.) and after diagnostic procedures (bronchoscopy, bronchial lavage, etc.).
  • diseases of the respiratory system chronic obstructive pulmonary disease, pneumonia, cystic fibrosis, tuberculosis, etc.
  • diagnostic procedures bronchoscopy, bronchial lavage, etc.
  • the data in table 24 indicate a high anesthetic activity of the claimed substance for the elimination of pain in various diseases of the respiratory system and the lack of such activity in the prototype (iron subsulphate).
  • the data in table 25 indicate a high activity of the claimed substance to reduce the severity of pulmonary hemorrhage.
  • Example 2.14 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with diseases of the musculoskeletal system. Patients with arthritis, rheumatism, osteochondrosis of the spine were injected with a solution of the claimed substance locally using electrophoresis.
  • VAS visually analogue scale
  • Example 2.15 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in patients with joint damage with gout. Patients were injected with a solution of the claimed substance locally by electrophoresis. Criteria Patients were included in the study: the diagnosis of gout according to ACR criteria (4), age over 18 years, acute gouty arthritis, the duration of which did not exceed 3 weeks, damage to no more than 4 joints, and informed consent signed by patients. Subsequently, within 7 days, the severity of pain was assessed according to YOUR. Computer processing of the results was carried out using the statistical software package Statistica, version 6. Patients in the control group received 0.9% sodium chloride solution with the same method of administration.
  • Example 2.16 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce pain in the eyeball during post-traumatic processes. Patients with various eyeball lesions, including after surgical interventions, were given a solution of the inventive substance in the conjunctival sac. Diclofenac eye drops were used as a control. To assess the effectiveness, a change in the intensity of pain according to YOUR from 0 to 10 points was used.
  • Example 2.17 Evaluation of the effectiveness of the claimed substance to reduce bleeding and pain in the pathology of ENT organs, upper respiratory and digestive systems, with instrumental studies of these systems. Patients with various medical interventions after the procedure with a hemostatic purpose and reduce pain used the claimed drug. An iron subsulfate solution was used as a control. To assess the analgesic effect, we used a change in the intensity of pain according to YOUR from 0 to 10 points.
  • the number is rounded to a larger value.
  • the number is rounded to a higher value.
  • Ato-eknei-pspoato-ekneo-pso- ato-eknei-pso-pyseroriasis pyroseroriasis pyrosoriasis - cheshma derzchma dermy mit mit ciy mit cer mit derdermma- matte tit tit

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, используемым для остановки кровотечений. Гемостатическое средство представляет собой полииммонийметандиамина хлорид общей формулы: где: n=1-20, m=1-10, при этом n x m≥8. Гемостатическое средство может применяться в виде 0,01-10% водного раствора. Водный раствор препарата может применяться для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений, шовного материала, перевязочного материала. Гемостатическое средство может применяться в составе ретракционной нити, адгезивных паст, вагинальных и ректальных свечей, крема, геля, а также с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата. Препарат может также применяться в составе глазных капель, глазной мази, смазки, наносимой на поверхность катетера. Препарат может применяться при эндодонтическом лечении, может вводиться в полимерный силер для обтурации зубных каналов, а также местно при помощи электрофореза. Гемостатическое средство может использоваться совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором серебра, а также с полисахаридной гемостатической системой. Создается эффективный кровоостанавливающий препарат с обеспечением выраженного обезболивающего действия.

Description

Гемостатическое средство
Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, используемым для остановки кровотечений.
Предшествующий уровень техники
Известно жидкое пенящееся гемостатическое средство, содержащее белок в качестве пенящегося компонента, фибриноген в качестве активного вещества; препарат также может включать агент, ускоряющий коагуляцию, US2014161738 (А1), опубл. 12.06.2014.
Недостатком данного средства является невысокая эффективность остановки кровотечений, а также отсутствие обезболивающего эффекта. Известна гемостатическая композиция в виде порошка, содержащая коллаген в форме волокон, и, по меньшей мере, один моносахарид; композиция также может содержать смесь коагуляционных веществ и глюкозаминоглюканов, US2014023714 (А1), опубл. 23.01.2014.
Данное средство не производит обезболивающего эффекта, а в ряде случаев может усилить болевые ощущения при его наложении на рану.
Известно гемостатическое средство, предназначенное, преимущественно, для использования в стоматологии. Композиция представляет собой гидрофильную пасту, содержащую, масс.%: хлорид алюминия 5-15, каолин 2-15, структурирующее вещество 10-20, вода 50-70, увлажняющее вещество 0-20; общее количество воды и увлажняющего вещества составляет 55-75% от общей массы композиции, US2014348921 (А1), опубл. 27.11.2014.
Данная композиция обладает удовлетворительным кровоостанавливающим действием, однако ее применение ограничивается, главным образом, стоматологией; обезболивающим действием данная композиция не обладает.
Известно кровоостанавливающее средство Ferric Subsulfate
(торговое наименование AstrinGyn), представляющее собой раствор солей железа 259 mg/g, http://www.drugs.com/ppa/ferric- subsulfate.html, 08.12.2014.
Данный препарат, принятый в качестве прототипа настоящего изобретения, обладает выраженными гемостатическими свойствами при небольших размерах раневой поверхности, однако местное обезболивающее действие отсутствует. Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного кровоостанавливающего препарата с обеспечением выраженного обезболивающего действия.
Поскольку в практической медицине, кровотечения в большинстве случаев сопровождаются болевыми ощущениями, задача создания эффективных кровоостанавливающих препаратов, обладающих одновременно обезболивающим эффектом, важна и актуальна.
Согласно изобретению гемостатическое средство представляет собой полииммонийметандиамина хлорид общей формулы:
Figure imgf000005_0001
где: n = 1 -20, m = 1 -10, при этом n х m > 8.
Гемостатическое средство может применяться в виде 0,01-10% водного раствора. Водный раствор препарата может применяться для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений, шовного материала, перевязочного материала. Гемостатическое средство может применяться в составе ретракционной нити, адгезивных паст, вагинальных и ректальных свечей, крема, геля, а также с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата. Препарат может также применяться в составе глазных капель, глазной мази, смазки, наносимой на поверхность катетера. Препарат может применяться при эндодонтическом лечении, может вводиться в полимерный силер для обтурации зубных каналов, а также местно при помощи электрофореза. Гемостатическое средство может использоваться совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором серебра, а также с полисахаридной гемостатической системой.
Заявленное средство получали следующим образом.
Пример 1 : п = 10, m = 1.
В трехгорлую колбу вместимостью 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и газоотводной трубкой, загружали 95,5 г (1 моль) иминометандиамина гидрохлорида (46,7 масс.%), 104,4 г (0.90 моль) 1 ,6-диаминогексана (ДГ) ( 1.1 масс.%), после чего колбу продували азотом.. Содержимое колбы нагревали до 100 С и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 4.5 г (0.09 моль) гидразингидрата (ГГ) (2,2 масс.%), перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака. Затем при продувании азотом со скоростью 30-40 мл/мин нагревали реакционную смесь с постепенной отгонкой воды и аммиака, в течение 1 ч доводя температуру массы до постоянной температуры реакции 190°С. Выдерживали при температуре реакции 30 мин, продувая систему азотом. После этого охлаждали систему до 160°С и горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 169,9 продукта в виде твердого, практически, бесцветного прозрачного вещества. Пример 2. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1 , при этом п = 5, m = 2, ДГ = 0.85 моль, ГГ = 0.17 моль.
Пример 3. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1 , при этом п = 10, m = 2, ДГ = 0.9 моль, ГГ = 0.09 моль.
Пример 4. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом п = 10, «1 = 5, ДГ = 0.9 моль, ГГ = 0.09 моль.
Пример 5. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1 , при этом п = 15, m = 10, ДГ = 0.93 моль, ГГ = 0.063 моль. Температура реакции и время выдержки согласно примерам 1-5 приведены в таблице 1.
Образующийся полимер является нестереорегулярным, то есть взаимное расположение чередующихся звеньев гидразина и 1 ,6диаминогексана в полимерной цепочке может быть любым. Но усредненное количественное соотношение этих звеньев, задаваемое пропорцией исходных реагентов, в каждом примере имеет постоянное значение. Полученное вещество имеет наноструктуру.
Наноструктура определена методами динамического рассеяния света с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и с использованием просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryol2 с возможностью охлаждения образцов по температуре кипения жидкого азота.
Методом динамического рассеяния света установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг/мл в растворе содержатся глобулы размером 10-15 нм. При электронно-микроскопическом исследовании также были выявлены глобулы 10-15 нм. Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения условию патентоспособности «Новизна» («N»).
Заявителем не обнаружены какие-либо источники информации, содержащие сведения о достигаемом изобретением техническом результате - обеспечении одновременно как эффективного кровоостанавливающего, так и выраженного обезболивающего действия. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии изобретения условию патентоспособности «Изобретательский уровень» («IS»).
Краткое описание чертежей В дальнейшем изобретение поясняется подробным описанием примеров его осуществления без ссылок на чертежи.
Лучший вариант осуществления изобретения Эффективность заявленного гемостатического средства с обезболивающим действием поясняется примерами.
I. Исследование гемостатической активности препарата.
Пример 1.1. Изучение влияния заявляемого вещества на функцию гемостаза проводили на кроликах обоего пола массой 2000 - 4000 г. Эксперименты выполняли под общим наркозом. Животным делали лапаратомию, используя разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными 0,9% раствором хлорида натрия (температура 370°С) и переднюю поверхность печени. При помощи бритвы наносили поверхностную рану печени, площадью 1,5 см и глубиной 0,1 см.
Остановку капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора или спрея заявляемого вещества на всю площадь раневой поверхности. При этом для сравнения времени остановки кровотечения использовали субсульфат железа. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 2.
Данные таблицы 2 свидетельствуют о более высокой гемостатической активности заявляемого вещества в сравнении с прототипом.
Пример 1.2. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации перевязочных материалов, используемых для остановки кровотечений, стерильный тампон пропитывали раствором заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10% и высушивали. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали обычный марлевый тампон. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере JY»4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 3.
Данные таблицы 3 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.
Пример 1.3. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации шовных материалов, используемых в хирургии, рассасывающийся шовный материал (кетгут) и не рассасывающийся шовный материал (нейлон) пропитывали 5% раствором заявляемого вещества. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали тот же шовный материал, не прописанный заявляемым веществом. В эксперименте использовали животную модель (кролика), в ходе которого наркотизированным животным выполняли разрез на лапе кролика длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 4.
Данные таблицы 4 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации шовных материалов.
Пример 1.4. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его добавлении к различным абсорбирующим гемостатическим средствам для местного применения в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали гемостатические средства для местного применения, не пропитанные заявляемым веществом: коллагеновая гемостатическая губка, фибринная пленка, комбинированная губка содержащая фибриноген и тромбин. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 5-7.
Данные таблицы 5 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с коллагеновой гемостатической губкой. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.
Данные таблицы 6 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с фибринной пленкой.
Данные таблицы 7 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с комбинированной губкой содержащей фибриноген и тромбин.
Пример 1.5. Гемостатическую активность заявляемого вещества изучали при его добавлении к гемостатическим полимерам, в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали полисахаридную гемостатическую систему и гемостатический материал на основе целлюлозы. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 8 и 9.
Данные таблицы 8 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с полисахаридной гемостатической системой.
Данные таблицы 9 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гемостатическим материалом на основе целлюлозы.
Пример 1.6. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его совместном использовании с гелем на основе сульфата алюминия, а также раствором нитрата серебра (1 :200). Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве эталона (контроля) использовали гель на основе сульфата алюминия или раствора нитрата серебра (1 :200) без добавления заявляемого вещества. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 10.
Данные таблицы 10 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.
Пример 1.7. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при пропитывании им ретракционной нити, в концентрации раствора от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали ретракционную нить без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на людях из числа добровольцев, которым требовалась остановка кровотечения из зубодесневого кармана, возникшего в результате стоматологического лечения. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 1 1.
Данные таблицы 1 1 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества для остановки кровотечения с использованием ретракционной нити. Данная активность у заявляемого вещества выше в сравнении с прототипом.
Пример 1.8. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для нанесения на раневую поверхность. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали перевязочный материал или пластырь без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на кроликах. Животным под местной анестезией на лапах скарификатором наносили надрез длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 12.
Данные таблицы 12 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества.
П. Определение анестезирующей активности.
Пример 2.1. Исследование анестезирующей активности проводили на ненаркотизированных кроликах, которых помещали в специальный ящик с отверстием, фиксирующим голову. Определяли порог чувствительности роговицы глаза кролика к тактильному воздействию. С этой целью применяли тонкую металлическую проволоку, не травмирующую роговицу.
Исследуемое соединение и препарат сравнения оксибупрокаин вводили в конъюнктивальный мешок глаза кролика в виде 0,5% водных растворов, общим объемом до 0,4 мл. Определение поверхностной анестезии проводили начиная с 1-й минуты исследования. Отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин
(100 прикосновений) учитывали, как показатель полной анестезии.
Исходя из полученных данных, отражающих изменения чувствительности роговицы под воздействием препаратов, определяли начало, длительность полной (100%) анестезии и общую длительность анестезии.
Относительную активность исследуемых соединений высчитывали по уравнению Валетта. Индекс Ренье для заявленного препарата составляет 852,4, для препарата сравнения - 63,5.
Продолжительность анестезии заявленного препарата составила 234 мин, оксибупрокаина - 24 мин.
Пример 2.2. Оценку анестезирующей активности препарата изучали при распылении спрея, содержащего 0,01 - 10% препарата или при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для наложения на мягкую мозоль. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки эффективности
использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 13. Данные таблицы 13 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при мягких мозолях и отсутствии противоболевого эффекта у прототипа.
Пример 2.3. Оценку анестезирующей активности препарата для снижения зуда при генитальном кандидозе изучали при его нанесении на слизистые в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10% или введением вагинальных суппозиториев содержащих заявляемое вещество. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном введении. Результаты представлены в таблице 14.
Данные таблицы 14 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда слизистых оболочек и отсутствии подобного эффекта у прототипа.
Пример 2.4. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при поражении слизистых оболочек на примере афтозного стоматита. Пациенты с выраженным болевым синдромом при афтозном стоматите в группе контроля получали адгезивную пасту солкосерила, в другой группе - пасту, содержащую препарат от 0,01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 15. Данные таблицы 15 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях слизистой оболочки.
Пример 2.5. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения при геморрое изучали введением ректальных суппозиториев содержащих заявляемое вещество. Изучена эффективность свечей у больных хроническим геморроем, а так же у больных хроническим геморроем II и III стадии с ярко выраженным болевым синдромом. Конечный результат проводимого лечения оценивали при осмотре пациента через 3 и 7 дней от начала лечения по трем признакам по 3-х бальной шкале каждый признак. В качестве контроля использованы свечи с субсульфатом железа.
Данные таблицы 16 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества в терапии геморроя и отсутствии терапевтического эффекта у прототипа по показателям «болевые ощущения», «анальный зуд» и более низкой эффективности по показателю «геморрагия».
Пример 2.6. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения зуда у пациентов с атопическим дерматитом, экземой, нейродермитом или псориазом изучали при его нанесении на пораженные участки в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%, в виде крема, содержащего от 0,01% до 5%> препарата, в виде 0,01%) - 5%) геля, в виде 0,01% - 5%> мази, в виде аппликационных полосок с нанесенным на них 0,01% - 10% раствором препарата. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 17.
Данные таблицы 17 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда при кожных заболеваний.
Пример 2.7. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с ожогами изучали при его нанесении в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01% до 10%). Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 18.
Данные таблицы 18 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ожогах.
Пример 2.8. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений проводили у пациентов с послеоперационным болевым синдром. Пациентам, после лапароскопической холецистектомии заявляемое вещество наносили в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01%> до 10%. В качестве препарата сравнения для поверхностной анестезии использовали оксибупрокаин. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 19. Данные таблицы 19 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях кожи.
Пример 2.9. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при ангине проводили у пациентов с ангиной. Пациенты, с выраженным болевым синдромом при глотании получали для полоскания горла раствор (или наносили спрей) на миндалины в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве контроля использовали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 20.
Данные таблицы 20 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ангине.
Пример 2.10. Оценку эффективности заявляемого вещества для уменьшения кровотечения при эндодонтическом лечении проводили на животных. Для этого собакам под местной анестезией вскрывали полость зуба и обнажали поверхность пульпы. При удалении пульпы возникало кровотечение которое останавливали с использованием раствора заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10%) или с использованием бумажных штифтов пропитанных заявляемым веществом или тупферов пропитанных заявляемым веществом. Животные в группах контроля получали или 0,9% раствор хлорида натрия или бумажные штифты или тупферы без пропитки. Для оценки эффективности использовали изменение времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 21.
Данные таблицы 21 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для использования в эндодонтической практике.
Пример 2.11. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с эндодонтическим лечением. С этой целью, в полимерный силер для обтурации зубных каналов, вводили заявляемое веществ до его конечной концентрации от 0,01% до 2%. Пациенты группы контроля получали полимерный силер для обтурации каналов. В исследовании участвовали пациенты с проведенным эндодонтическим лечением по поводу обострения хронического пульпита моляров. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений (по визуально- аналоговой шкале, через 24 и 36 часов после проведенного лечения и введения препарата). Результаты представлены в таблице 22.
Данные таблицы 22 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при эндодонтическом лечении.
Пример 2.12. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен у пациентов с соответствующим болевым синдромом. Пациенты, полоскали ротовую полость 0,01% - 10% раствором препарата или получали 0,01% - 10% гель, который вводили в пародонтальный карман или получали «чипы» с медленным высвобождением активного вещества содержащегося в концентрации от 0,01% до 10%. Препараты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 23.
Данные таблицы 23 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен.
Пример 2.13. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения у пациентов с заболеваниями дыхательной системы (хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, муковисцидоз, туберкулез и др.) и после диагностических процедур (бронхоскопия, промывание бронхов и др.).
Пациенты, получали раствор заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 1% ингаляционно с использованием небулайзера. Пациенты группы контроля получали раствор субсульфата железа. В исследовании участвовали пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, отмечающие усиление болевых ощущений в грудной клетке и появление кашля с кровянистой мокротой в течение последних трех дней. Для оценки эффективности учитывали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после введения препарата и через 5 дней при каждодневном однократном применении и исчезновение следов крови в мокроте.
Наличие крови в мокроте оценивали визуально: «+++» - значительное количество,
«++» - умеренное количество,
«+» - малое количество,
«-» - отсутствие.
Результаты представлены в таблицах 24 и 25.
Данные таблицы 24 свидетельствуют о высокой анестезирующей активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при различных заболеваниях дыхательной системы и отсутствию таковой активности у прототипа (субсульфат железа).
Данные таблицы 25 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для снижения выраженности легочных кровотечений.
Пример 2.14. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациентам с артритами, ревматизмом, остеохондрозом позвоночника, вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза.
Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально— аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.
Результаты представлены в таблице 26.
Пример 2.15. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с поражением суставов при подагре. Пациентам вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза. Критериями включения пациентов в исследование были следующие: диагноз подагры в соответствии с критериями ACR (4), возраст старше 18 лет, острый подагрический артрит, длительность которого не превышала 3-х недель, поражение не более 4-х суставов и подписанное больными информированное согласие. В дальнейшем в течение 7 дней производилась оценка выраженности болевого синдрома по ВАШ. Компьютерная обработка результатов осуществлялась при помощи пакета статистических программ Statistica, version 6. Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения.
Результаты представлены в таблице 27.
Пример 2.16. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений в области глазного яблока при посттравматических процессах. Пациентам с различными поражениями глазного яблока, в том числе после хирургических вмешательств, в конъюнктивальный мешок закапывали раствор заявляемого вещества. В качестве контроля использовали глазные капли Диклофенак. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов.
Результаты представлены в таблице 28.
Пример 2.17. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения кровотечения и болевых ощущений при патологии ЛОР органов, верхних отделов дыхательной, а также пищеварительной системы, при инструментальных исследованиях данных систем. Пациентам с различными медицинскими вмешательствами после процедуры с гемостатической целью и снижения болевых ощущений применяли заявленный препарат. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки противоболевого эффекта использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов.
Результаты приведены в таблицах 29 и 30.
Данные таблиц 29-30 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для остановки кровотечений, вместе с тем, заявляемое вещество в отличие от прототипа существенно снижает болевые ощущения.
Промышленная применимость
Для реализации изобретения используются известные материалы и оборудование, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «Промышленная применимость» («IA»).
Таблица 1.
Температура реакции и время выдержки согласно
примерам 1-5.
Figure imgf000024_0001
Таблица 2.
Результаты оценки гемостатической активности по изменению
интенсивности кровотечения по примеру 1.1.
Сравнительная интенсивность кровотечения из ран
Группа печени, мг/мин
До нанесения Через 180 секунд после нанесения
Прототип 1326,4 +/- 128,5 652,6 +/- 108,2
(субсульфат железа)
Заявляемое вещество 1298,2 +/- 131,4 367,1 +/- 48,4 0,5%
Заявляемое вещество 1305,7 +/- 118,7 328,5 +/- 51,2 1,0% Таблица 3.
Результаты оценки гемостатической активности по изменению
интенсивности кровотечения по примеру 1.2.
Сравнительная интенсивность кровотечения из ран
Группа печени, мг/мин
Через 180 секунд после
До нанесения
нанесения
Тампон 1384,3 +/- 132,0 1154,6 +/- 99,4
Тампон, пропитанный 1384,3 +/- 132,0 589,5 +/- 65,4
субсульфатом железа
Тампон, пропитанный
заявляемым веществом 1384,3 +/- 132,0 488,1 +/- 55,7
0,01%
Тампон, пропитанный
заявляемым веществом 1384,3 +/- 132,0 344,2 +/-37,9
0,5%
Тампон, пропитанный
заявляемым веществом 1384,3 +/- 132,0 332,3 +/- 42,1
1%
Тампон, пропитанный
заявляемым веществом 1384,3 +/- 132,0 335,2 +/- 24,8
10%
Таблица 4.
Результаты оценки гемостатической активности по изменению интенсивности кровотечения по примеру 1.3.
Figure imgf000026_0001
Таблица 5.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании коллагеновой гемостатической губки, пропитанной заявляемым
веществом.
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
Через 180 секунд
До нанесения
после нанесения
1 2 3
коллагеновая
1421,6 +/- 125,8 1003 +/- 87,5 гемостатическая губка
коллагеновая
гемостатическая губка,
1421,6 +/- 125,8 514,9 +/- 47,6 пропитанная субсульфатом
железа П одолжение таблицы 5.
Figure imgf000027_0001
Таблица 6.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании фибринной пленки пропитанной заявляемым веществом
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
Через 180 секунд
До нанесения
после нанесения фибринная пленка +
1395,1 +/- 98,4 987,3+/- 94,2 субсульфат железа
фибринная пленка
пропитанная заявляемым 1395,1 +/- 98,4 456,3 +/- 36,2 веществом 0,01%
фибринная пленка
пропитанная заявляемым 1395,1 +/- 98,4 325,6 +/- 28,5 веществом 0,5%
фибринная пленка
пропитанная заявляемым 1395,1 +/- 98,4 245,4 +/- 33,7 веществом 1%
фибринная пленка
пропитанная заявляемым 1395,1 +/- 98,4 165,1 +/- 14,6 веществом 10% Таблица 7.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании комбинированной губки содержащей фибриноген и тромбин и
пропитанной заявляемым веществом.
Figure imgf000028_0001
Таблица 8.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании полисахаридной гемостатической системы с добавлением заявляемого вещества.
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
Через 120 секунд
До нанесения
после нанесения
1 2 3
полисахаридная
1248,0 +/- 109,2 832,2+/-63,5 гемостатическая система П одолжение таблицы 8.
Figure imgf000029_0001
Таблица 9.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании гемостатического материала на основе целлюлозы с добавлением
заявляемого вещества.
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
Через 120 секунд
До нанесения
после нанесения
1 2 3
Гемостатический материал на
1425,9 +/- 153,2 1 154,6+/- 99,4 основе целлюлозы
Гемостатический материал на
основе целлюлозы с добавлением 1425,9 +/- 153,2 434,7 +/- 65,2 заявляемого вещества 0,01%
Гемостатический материал на
основе целлюлозы с добавлением 1425,9 +/- 153,2 274,0 +/- 37,9 заявляемого вещества 0,5%
Гемостатический материал на
основе целлюлозы с добавлением 1425,9 +/- 153,2 282,6 +/- 32,1 заявляемого вещества 1% Продолжение таблицы 9.
Figure imgf000030_0001
Таблица 10.
Сравнительная интенсивность кровотечения
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
Через 120 секунд
До нанесения
после нанесения
Гель на основе сульфата алюминия 1437,5 +/- 141,6 856,4+/- 83,2
Гель на основе сульфата алюминия
с добавлением заявляемого 1437,5 +/- 141,6 545,2 +/- 55,4 вещества 0,01%
Гель на основе сульфата алюминия
с добавлением заявляемого 1437,5 +/- 141,6 388,2 +/- 32,3 вещества 0, 5%
Гель на основе сульфата алюминия
с добавлением заявляемого 1437,5 +/- 141,6 234,8 +/- 38,0 вещества 1%
Гель на основе сульфата алюминия
с добавлением заявляемого 1437,5 +/- 141,6 224,2 +/- 34,9 вещества 10%»
Раствор нитрата серебра (1 :200) 1437,5 +/- 141,6 1035,7+/- 1 19,0
Раствор нитрата серебра (1 :200) с
добавлением заявляемого вещества 1437,5 +/- 141,6 524,6 +/- 58,4
0.01%
Раствор нитрата серебра (1 :200) с
добавлением заявляемого вещества 1437,5 +/- 141,6 362,1 +/- 35,7
0,5%
Раствор нитрата серебра (1 :200) с
добавлением заявляемого вещества 1437,5 +/- 141,6 287,3 +/- 32,6
1%
Раствор нитрата серебра (1 :200) с
добавлением заявляемого вещества 1437,5 +/- 141,6 21 1,5 +/- 23,9
10% Таблица 1 1.
Сравнительная интенсивность кровотечения при использовании ретракционной нити с добавлением заявляемого вещества.
Сравнительная интенсивность кровотечения, мг/мин
Группа
До нанесения Через 120 секунд после нанесения
Ретракционная нить 475,2 +/- 38,0 226,4+/- 25,6
Ретракционная нить,
пропитанная раствором 475,2 +/- 38,0 152,2+/- 12,2 субсульфата железа
Ретракционная нить,
пропитанная 0,01%
475,2 +/- 38,0 58,6 +/- 5,3
раствором заявляемого
вещества
Ретракционная нить,
пропитанная 0,5%
475,2 +/- 38,0 32,9 +/- 3,9
раствором заявляемого
вещества
Ретракционная нить,
пропитанная 1% раствором 475,2 +/- 38,0 29,3 +/- 2,4
заявляемого вещества
Ретракционная нить,
пропитанная 10% раствором 475,2 +/- 38,0 23,4 +/- 4,5
заявляемого вещества
Таблица 12.
Изменение времени окончательной остановки кровотечения при использовании перевязочного материала или пластыря с добавлением заявляемого вещества.
Figure imgf000032_0001
Таблица 13.
Изменение интенсивности болевых ощущений при мягких мозолях.
Интенсивность боли по визуально- аналоговой шкале
Группа
До лечения Через 1 Через 2 дня
минуту
Раствор субсульфата железа 4,2+/-0,2 4,5+/-0,4 3,9+/-0,3
0,01% раствор препарата 4,2+/-0,2 2,3+/-0,2 0
0,5% раствор препарата 4.2+/-0.2 1,4+/-0,1 0
1,0% раствор препарата 4,2+/-0,2 1,1 +/-0,2 0
10,0% раствор препарата 4,2+/-0,2 1,2+7-0,3 0 Таблица 14.
Изменение интенсивности зуда при генитальном кандидозе.
Figure imgf000033_0001
Указано число с округлением до большего значения.
Таблица 15.
Изменение интенсивности болевых ощущений.
Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале
Группа До лечения Через 1 минуту Через 2 дня при после нанесения каждодневном препарата введении
Адгезивная паста 5,3+/-0,4 5,2+/-0,2 3,1+/-0,3 солкосерила (контроль)
Адгезивная паста,
5,3+/-0,4 2,4+/-0,3
содержащая 0,01%» 0 препарата
Адгезивная паста,
5,3+/-0,4
содержащая 0,5% 1,2+/-0,2 0 препарата
Адгезивная паста,
5,3+/-0,4
содержащая 1,0% 0,7+/-0,2 0 препарата
Адгезивная паста,
5,3+/-0,4
содержащая 10,0% 0,8+7-0, 1 0 препарата Таблица 16.
Изменение интенсивности показателей у больных хроническим
геморроем*.
Figure imgf000034_0001
Указано число с округлением до большего значения
Таблица 17.
Изменение интенсивности зуда у пациентов с кожными
заболеваниями.
Интенсивность зуда по шкале Itch Severity Score (ISS), баллы
До лечения Через 1 минуту после Через 5 дней при нанесения препарата каждодневном
введении
Группа ато- эк- ней- псо- ато- эк- ней- псо- ато- эк- ней- псо- пи- зе- ро- риаз пи- зе- ро- риаз пи- зе- ро- риаз чес- ма дер- чес- ма дер- чес- ма дер- кий мит кий мит кий мит дер- дер- дер- ма- ма- ма- тит тит тит
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 без лечения 6 6 8 8 6 6 8 8 6 6 8 8 раствор
заявляемо- го 6 6 8 8 4 4 4 6 2 3 3 4 вещества,
0,01%
раствор
заявляемо- го 6 6 8 8 3 3 3 6 1 2 2 3 вещества,
0,5%
раствор
заявляемо- го 6 6 8 8 2 2 2 6 1 1 1 1 вещества,
1,0%
раствор
заявляемо- го 6 6 8 8 2 2 3 5 1 1 1 1 вещества,
10,0% Продолжение таблицы 17.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
0,01% крем с
содержани-ем
6 6 8 8 4 4 4 6 2 3 3 3 заявляемо-го
вещества
0,5% крем с
содержанием
6 6 8 8 3 2 3 4 1 1 1 2 заявляемого
вещества
10% крем с
содержанием
6 6 8 8 2 2 2 4 1 1 1 1 заявляемого
вещества
0,01% гель с
содержанием
6 6 8 8 4 4 4 6 2 3 3 3 заявляемого
вещества
0,5% гель с
содержанием
6 6 8 8 3 2 3 4 1 1 1 2 заявляемого
вещества
5% гель с
содержанием
6 6 8 8 2 2 2 4 1 1 1 1 заявляемого
вещества
0,01% мазь с
содержанием
6 6 8 8 4 4 4 6 2 3 3 3 заявляемого
вещества
0,5% мазь с 6 6 8 8 3 2 3 4 1 1 1 2 содержанием
заявляемого
вещества
5% мазь с
содержанием
6 6 8 8 2 2 2 4 1 1 1 1 заявляемого
вещества Продолжение таблицы 17.
Figure imgf000037_0001
Таблица 18.
Изменение интенсивности болевых ощущений у пациентов с
ожогами.
Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале
Группа До лечения Через 1 минуту Через 5 дней после нанесения при каждоднев- препарата ном введении
Коллагеновая повязка
7,9+/0,6 8,4+/0,5 4,4+/-0,6
(контроль)
Гидрогель (контроль) 7,9+/0,6 7,3+/0,2 3,6+/-0,5
Раствор заявляемого
7,9+/0,6 4,5+/0,5 2,2+/-0,3 вещества, 0,01%
Раствор заявляемого
7,9+/0,6 2,5+/0,3 1,3+/-0,2 вещества, 0,5%
Раствор заявляемого
7,9+/0,6 2,3+/0,5 1,2+/-0,1 вещества, 1,0%
Раствор заявляемого
7,9+/0,6 2,2+/0,3 1,4+/-0,5 вещества, 10,0% Таблица 19.
Изменение интенсивности болевых ощущений.
Figure imgf000038_0001
Таблица 20.
Изменение интенсивности болевых ощущений при ангине.
Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале
До лечения Через 1 минуту Через 2 дня при
Группа
после нанесения каждодневном препарата введении
Контроль 6,9+/-0,7 6,6+/-0,6 7,4+/-0,4
Раствор заявляемого
6,9+/-0,7 4,3+/-0,4 0,7+/-0,2 вещества 0,01%
Раствор заявляемого
6,9+/-0,7 2,1+/-0,3 0,2+/-0,2 вещества 1,0%
Раствор заявляемого
вещества 10,0% 6,9+7-0,7 2,0 +/-0,4 0,3+7-0,1 Таблица 21.
Изменение времени окончательной остановки кровотечения после удаления пульпы.
Figure imgf000039_0001
Таблица 22.
Изменение интенсивности болевых ощущений при проведении лечения по поводу обострения хронического пульпита.
Интенсивность боли по визуально- аналоговой шкале
Группа
Через 24
До лечения Через 36 часов
часа
Контроль (силер) 3,4+/-0,2 3,2+/-0,5 2,3+/-0,4
Силер с добавлением
заявляемого вещества 3,4+/-0,2 1,7+/-0,3 0,3+/-0,1
0,01%
Силер с добавлением
заявляемого вещества 3,4+/-0,2 0,8+/-0,2 0,2+/-0,2
1,0%
Силер с добавлением
заявляемого вещества 3,4+/-0,2 0,9+/-0,1 0,2+/-0,1
2,0% Таблица 23.
Изменение интенсивности болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен.
Figure imgf000040_0001
Таблица 24.
Изменение интенсивности болевых ощущений.
Figure imgf000041_0001
Таблица 25.
Клинические проявления.
Наличие кровянистой мокроты
Группа До лечения Через 1 Через 5
минуту дней
Контроль (субсульфат
++++ +++ ++
железа)
Раствор заявляемого ++++ ++ ++
вещества 0,01%
Раствор заявляемого
++++ ++ +
вещества 1,0% Таблица 26.
Изменение интенсивности болевых ощущений при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
Figure imgf000042_0001
Таблица 27.
Изменение интенсивности болевых ощущений при подагре.
Интенсивность боли по визуально-аналоговой
Группа шкале
До лечения Через 1 час Через 7 дней
Контроль (0,9%
5,4 +/-0,6 5,6 +/-0,5 5,3 +/-0,6
раствор NaCl)
Раствор заявляемого
5,4 +/-0,6 4,1 +/-0,4 1,6 +/-0,2
вещества 0,01%
Раствор заявляемого
5,4 +/-0,6 4,2 +/-0,3 1,4 +/-0,1
вещества 0,5%
Раствор заявляемого
5,4 +/-0,6 3,6 +/-0,2 0,6 +/-0,3
вещества 1,0%
Раствор заявляемого
5,4 +/-0,6 3,2 +/-0,2 0,5 +/-0,2
вещества 2,0%) Таблица 28.
Изменение интенсивности болевых ощущений.
Figure imgf000043_0001
Таблица 29.
Изменение интенсивности болевых ощущений.
Интенсивность боли по визуально-аналоговой шкале
Группа
До лечения Через 1 минуту Через 10
минут
Прототип
4,7 +/-0,5 4,5 +/-0,4 4,6 +/-0,5
(субсульфат железа)
Раствор заявляемого
4,7 +/-0,5 2,5 +/-0,2 0,4 +/-0,2
вещества 0.01%
Раствор заявляемого
4,7 +/-0,5 1,3 +/-0,2 0,2+/-0, 2
вещества 1,0%
Таблица 30.
Изменение интенсивности кровотечений.
Группа Интенсивность боли по визуально-аналоговой
шкале
До лечения Через 1 Через 10 минут
минуту
Прототип (субсульфат
++++ ++ - железа)
Раствор заявляемого ++++ ++ - вещества 0.01%
Раствор заявляемого
++++ + - вещества 1,0%

Claims

Формула изобретения
1. Гемостатическое средство, представляющее полииммонийметандиамина хло ид общей формулы
Figure imgf000045_0001
где: п = 1-20, m = 1-10, при этом n х m > 8.
2. Гемостатическое средство по п.1, отл и ч аю ще еся тем, что применяется в виде 0,01-10% водного раствора.
3. Гемостатическое средство по п.2, отл ич аю ще ес я тем, что применяется для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений.
4. Гемостатическое средство по п.З, отл ич аю ще еся тем, что применяется для импрегнации шовного материала.
5. Гемостатическое средство по п.З, отл и ч аю ще еся тем, что используется для импрегнации перевязочного материала.
6. Гемостатическое средство по п.1, отл ич аю ще еся тем, что применяется в составе ретракционной нити.
7. Гемостатическое средство по п.1, отл ич аю ще еся тем, что применяется в составе адгезивных паст.
8. Гемостатическое средство по п.2, отл ич аю ще еся тем, что применяется в виде спрея.
9. Гемостатическое средство по п.2, отл ич аю ще еся тем, что применяется для ингаляционного введения.
10. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе вагинальных свечей.
11. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе ректальных свечей.
12. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе крема.
13. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе геля.
14. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся те м, что применяется с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата.
15. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе глазных капель.
16. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе глазной мази.
17. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется в составе смазки, наносимой на поверхность катетера.
18. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся тем, что применяется при эндодонтическом лечении.
19. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся т е м, что вводится в полимерный силер для обтурации зубных каналов.
20. Гемостатическое средство по п.1, отлич ающееся тем, что вводится местно при помощи электрофореза.
21. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся т е м, что используется совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.
22. Гемостатическое средство по п.1, отличающееся т е м, что используется совместно с полисахаридной гемостатической системой.
PCT/RU2015/000253 2015-01-20 2015-04-20 Гемостатическое средство Ceased WO2016118043A1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15879124.4A EP3248596B1 (en) 2015-01-20 2015-04-20 Hemostatic agent
US15/545,169 US10080728B2 (en) 2015-01-20 2015-04-20 Hemostatic agent

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015101640 2015-01-20
RU2015101640 2015-01-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2016118043A1 true WO2016118043A1 (ru) 2016-07-28

Family

ID=56417455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2015/000253 Ceased WO2016118043A1 (ru) 2015-01-20 2015-04-20 Гемостатическое средство

Country Status (3)

Country Link
US (1) US10080728B2 (ru)
EP (1) EP3248596B1 (ru)
WO (1) WO2016118043A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018217743A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof
US10299480B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Viktor Veniaminovich Tets Antiviral agent
RU2795891C2 (ru) * 2017-05-24 2023-05-12 Виктор Вениаминович ТЕЦ Фракционированные антимикробные композиции и их применение

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001082937A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Fziomed, Inc. Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use
WO2013053753A2 (en) * 2011-10-11 2013-04-18 Baxter International Inc. Hemostatic composition
US20140023714A1 (en) * 2011-04-27 2014-01-23 Biom'up Hemostatic compositions

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2039735C1 (ru) 1993-04-29 1995-07-20 Петр Александрович Гембицкий Способ получения дезинфицирующего средства
WO1996028570A1 (en) 1995-03-09 1996-09-19 Xechem, Inc. A rapid method of and diagnostic kit for the detection of microorganisms
US6984499B2 (en) 1997-10-02 2006-01-10 Idexx Laboratories, Inc. Method and apparatus for concurrently detecting pathogenic organisms and antimicrobial susceptibility
RU2141452C1 (ru) 1998-05-26 1999-11-20 ООО "Торговый дом "Красный химик" Способ получения кобальт (ii) сульфата
RU2176651C2 (ru) 1999-11-11 2001-12-10 Институт эколого-технологических проблем Способ получения блоксополимера алкиленгуанидина с полиалкиленамином и блоксополимер
RU2176523C1 (ru) 2000-06-16 2001-12-10 Региональная общественная организация - Институт эколого-технологических проблем Дезинфицирующее средство при туберкулезе
RS95404A (sr) 2002-05-03 2006-10-27 Schering Aktiengesellschaft Tiazolidinoni i njihova primena kao inhibitora polo like kinaze
US8100872B2 (en) * 2002-10-23 2012-01-24 Tyco Healthcare Group Lp Medical dressing containing antimicrobial agent
RU2230734C1 (ru) 2003-06-09 2004-06-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Производные полигуанидинов
RU2324478C2 (ru) 2006-06-27 2008-05-20 Общество с ограниченной ответственностью "Международный институт эколого-технологических проблем" Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
MX2009000513A (es) 2006-07-14 2009-03-09 Genelabs Tech Inc Agentes antivirales.
RU2422137C1 (ru) 2009-10-08 2011-06-27 Виктор Вениаминович Тец Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин
RU2423359C1 (ru) 2009-12-02 2011-07-10 Федеральное государственное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора) Противовирусное средство
WO2011135577A1 (en) 2010-04-29 2011-11-03 Bios Agricorp Pvt. Ltd. Polyhexamethyleneguanidine and its salts based disinfectant.
RU2480227C2 (ru) 2011-07-01 2013-04-27 Федеральное бюджетное учреждение науки "Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" (ФБУН ГНЦ ВИ "Вектор") Противовирусное средство на основе меланина
US8829053B2 (en) * 2011-12-07 2014-09-09 Rochal Industries Llp Biocidal compositions and methods of using the same
RU2533232C2 (ru) 2012-07-20 2014-11-20 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского" Минздравсоцразвития России Применение поликарбоксильного производного фуллерена в качестве микробицидного противовирусного средства
CN103705535A (zh) * 2013-12-27 2014-04-09 王东宇 壳聚糖妇科凝胶及其制备方法
RU2546006C1 (ru) 2014-03-07 2015-04-10 Римма Ильинична Ашкинази Противовирусное средство

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001082937A1 (en) * 2000-04-28 2001-11-08 Fziomed, Inc. Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use
US20140023714A1 (en) * 2011-04-27 2014-01-23 Biom'up Hemostatic compositions
WO2013053753A2 (en) * 2011-10-11 2013-04-18 Baxter International Inc. Hemostatic composition

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP3248596A4 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10299480B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Viktor Veniaminovich Tets Antiviral agent
WO2018217743A1 (en) * 2017-05-24 2018-11-29 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof
CN111093646A (zh) * 2017-05-24 2020-05-01 维克托·韦尼阿米诺维奇·泰茨 分级分离的抗微生物组合物及其用途
JP2020521838A (ja) * 2017-05-24 2020-07-27 ヴィクトル ヴェニアミノヴィッチ テッツＶｉｋｔｏｒ Ｖｅｎｉａｍｉｎｏｖｉｃｈ Ｔｅｔｓ 分画抗菌組成物およびその使用
EP3630082A4 (en) * 2017-05-24 2021-12-15 Viktor Veniaminovich Tets FRACTIONED ANTIMICROBIAL COMPOSITIONS AND THEIR USE
US11285170B2 (en) 2017-05-24 2022-03-29 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof
RU2795891C2 (ru) * 2017-05-24 2023-05-12 Виктор Вениаминович ТЕЦ Фракционированные антимикробные композиции и их применение
JP7475144B2 (ja) 2017-05-24 2024-04-26 ヴェニアミノヴィッチ テッツ ヴィクトル 分画抗菌組成物およびその使用
IL270759B1 (en) * 2017-05-24 2024-09-01 Viktor Veniaminovich Tets Fractionated antimicrobial compositions and use thereof
IL270759B2 (en) * 2017-05-24 2025-01-01 Viktor Veniaminovich Tets Separated antibacterial preparations and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
US10080728B2 (en) 2018-09-25
US20180008560A1 (en) 2018-01-11
EP3248596B1 (en) 2023-12-06
EP3248596A4 (en) 2018-10-24
EP3248596A1 (en) 2017-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1182043A (en) Germicidal composition
EP0002425B1 (en) Local anesthetic mixture for topical application, and process for its preparation
US20190175630A1 (en) Topical compositions
CN105979969A (zh) 局部用组合物和使用所述组合物的方法
JP2011507845A5 (ru)
JPH09165330A (ja) 新規な皮膚製剤組成物
Chivukula et al. The early days of hemostasis in neurosurgery
Issrani et al. Exploring the properties of formocresol in dentistry---a comprehensive review.
NL9220019A (nl) Farmaceutische samenstelling.
WO2016118043A1 (ru) Гемостатическое средство
RU2470640C1 (ru) Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта
ES2391409T3 (es) Composición antifúngica
CN104661708B (zh) 粘性止血组合物及治疗方法
RU2602305C1 (ru) Гемостатическое средство
JP3899267B2 (ja) 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用
CN103495174A (zh) 用于治疗浅表性皮肤损伤的多效外用制剂及其用途
WO2016080158A1 (ja) 創傷治癒を促進し生体諸臓器の被覆（コーチング）及び庇護を目的とした生体皮膜剤
WO2008072370A1 (ja) 組織の修復又は再生用製剤
WO2003077885A2 (en) Free-base formulations of local anesthetics
Ahmed et al. Clinical Efficacy of Various Oral Wound Dressing Materials; A Systematic Review
EP4378490A1 (en) Haemostatic composition
Ferraz Comparative Evaluation of Oral Wound Dressing Materials: A Comprehensive Clinical Review
JPS62255417A (ja) 口腔内製剤
JP2705177B2 (ja) 皮膚潰瘍治療剤
Kim et al. Bismuth subgallate as a topical hemostatic agent at palatal donor sites.

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 15879124

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15545169

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2015879124

Country of ref document: EP