RU2602305C1 - Гемостатическое средство - Google Patents
Гемостатическое средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602305C1 RU2602305C1 RU2015141694/15A RU2015141694A RU2602305C1 RU 2602305 C1 RU2602305 C1 RU 2602305C1 RU 2015141694/15 A RU2015141694/15 A RU 2015141694/15A RU 2015141694 A RU2015141694 A RU 2015141694A RU 2602305 C1 RU2602305 C1 RU 2602305C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hemostatic agent
- agent according
- substance
- hemostatic
- pain
- Prior art date
Links
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title claims description 37
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 title claims description 37
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 34
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 239000003356 suture material Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 3
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 2
- BNDJUFVHJIJQLI-UHFFFAOYSA-N methanediamine;hydrochloride Chemical compound Cl.NCN BNDJUFVHJIJQLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 74
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 abstract description 42
- 230000036407 pain Effects 0.000 abstract description 42
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 33
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 32
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 17
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 10
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 10
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 9
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 9
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- GDPKWKCLDUOTMP-UHFFFAOYSA-B iron(3+);dihydroxide;pentasulfate Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GDPKWKCLDUOTMP-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 7
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 3
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 2
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 2
- 210000004261 periodontium Anatomy 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 2
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018143 Genital candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010018634 Gouty Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037394 Pulmonary haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000004328 Pulpitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037464 Pulpitis dental Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002251 absorbable suture material Substances 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229940069408 astringyn Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000004397 blinking Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000013276 bronchoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002192 cholecystectomy Methods 0.000 description 1
- 208000027922 cough with bloody sputum Diseases 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical group NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000003692 nonabsorbable suture material Substances 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и заключается в гемостатическом средстве, которое представляет собой полииммонийметандиамина хлорид. Технический результат заключается в эффективном кровоостанавливающем действии с обеспечением выраженного обезболивания. 21 з.п. ф-лы, 2 пр., 30 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, используемым для остановки кровотечений.
Известно жидкое пенящееся гемостатическое средство, содержащее белок в качестве пенящегося компонента, фибриноген в качестве активного вещества; препарат также может включать агент, ускоряющий коагуляцию, US 2014161738 (A1), опубл. 12.06.2014.
Недостатком данного средства является невысокая эффективность остановки кровотечений, а также отсутствие обезболивающего эффекта.
Известна гемостатическая композиция в виде порошка, содержащая коллаген в форме волокон и, по меньшей мере, один моносахарид; композиция также может содержать смесь коагуляционных веществ и глюкозаминоглюканов, US 2014023714 (A1), опубл. 23.01.2014.
Данное средство не производит обезболивающего эффекта, а в ряде случаев может усилить болевые ощущения при его наложении на рану.
Известно гемостатическое средство, предназначенное, преимущественно, для использования в стоматологии. Композиция представляет собой гидрофильную пасту, содержащую, масс. %: хлорид алюминия 5-15, каолин 2-15, структурирующее вещество 10-20, вода 50-70, увлажняющее вещество 0-20; общее количество воды и увлажняющего вещества составляет 55-75% от общей массы композиции, US 2014348921 (A1), опубл. 27.11.2014.
Данная композиция обладает удовлетворительным кровоостанавливающим действием, однако ее применение ограничивается, главным образом, стоматологией; обезболивающим действием данная композиция не обладает.
Известно кровоостанавливающее средство Ferric Subsulfate (торговое наименование AstrinGyn), представляющее собой раствор солей железа 259 mg/g, http://www.drugs.com/ppa/ferric-subsulfate.html, 08.12.2014.
Данный препарат, принятый в качестве прототипа настоящего изобретения, обладает выраженными гемостатическими свойствами при небольших размерах раневой поверхности, однако местное обезболивающее действие отсутствует.
Задачей настоящего изобретения является создание эффективного кровоостанавливающего препарата с обеспечением выраженного обезболивающего действия.
Поскольку в практической медицине кровотечения в большинстве случаев сопровождаются болевыми ощущениями, задача создания эффективных кровоостанавливающих препаратов, обладающих одновременно обезболивающим эффектом, важна и актуальна.
Согласно изобретению гемостатическое средство представляет собой полииммонийметандиамина хлорид общей формулы:
где: n=1-20, m=1-10, при этом n×m≥8.
Гемостатическое средство может применяться в виде 0,01-10% водного раствора. Водный раствор препарата может применяться для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений, шовного материала, перевязочного материала. Гемостатическое средство может применяться в составе ретракционной нити, адгезивных паст, вагинальных и ректальных свечей, крема, геля, а также с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата. Препарат может также применяться в составе глазных капель, глазной мази, смазки, наносимой на поверхность катетера. Препарат может применяться при эндодонтическом лечении, может вводиться в полимерный силер для обтурации зубных каналов, а также местно при помощи электрофореза. Гемостатическое средство может использоваться совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором серебра, а также с полисахаридной гемостатической системой.
Заявленное средство получали следующим образом.
Пример 1: n=10, m=1.
В трехгорлую колбу вместимостью 1 л, снабженную трубкой для подачи инертного газа, термометром и газоотводной трубкой, загружали 95,5 г (1 моль) иминометандиамина гидрохлорида (46,7 масс. %), 104,4 г (0.90 моль) 1,6-диаминогексана (ДГ) (51.1 масс. %), после чего колбу продували азотом. Содержимое колбы нагревали до 100°C и перемешивали до полного растворения. Затем добавляли 4.5 г (0.09 моль) гидразингидрата (ГГ) (2,2 масс. %), перемешивали и помещали в воздушный термостат, а газоотводную трубку подсоединяли к приемнику для улавливания аммиака. Затем при продувании азотом со скоростью 30-40 мл/мин нагревали реакционную смесь с постепенной отгонкой воды и аммиака, в течение 1 ч доводя температуру массы до постоянной температуры реакции 190°C. Выдерживали при температуре реакции 30 мин, продувая систему азотом. После этого охлаждали систему до 160°C и горячую сиропообразную массу выливали на металлический противень, охлаждали и получили 169,9 продукта в виде твердого, практически, бесцветного прозрачного вещества.
Пример 2. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=5, m=2, ДГ=0.85 моль, ГГ=0.17 моль.
Пример 3. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=2, ДГ=0.9 моль, ГГ=0.09 моль.
Пример 4. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=10, m=5, ДГ=0.9 моль, ГГ=0.09 моль.
Пример 5. Гемостатическое средство получали аналогично примеру 1, при этом n=15, m=10, ДГ=0.93 моль, ГГ=0.063 моль. Температура реакции и время выдержки согласно примерам 1-5 приведены в таблице 1.
Образующийся полимер является нестереорегулярным, то есть взаимное расположение чередующихся звеньев гидразина и 1,6 диаминогексана в полимерной цепочке может быть любым. Но усредненное количественное соотношение этих звеньев, задаваемое пропорцией исходных реагентов, в каждом примере имеет постоянное значение. Полученное вещество имеет наноструктуру.
Наноструктура определена методами динамического рассеяния света с использованием анализатора размера частиц Malvern Instruments Nanosizer Nano-ZS и с использованием просвечивающего электронного микроскопа FEI Tecnai G212Cryo12 с возможностью охлаждения образцов по температуре кипения жидкого азота.
Методом динамического рассеяния света установлено, что при концентрации препарата 0,05 мг/мл в растворе содержатся глобулы размером 10-15 нм. При электронно-микроскопическом исследовании также были выявлены глобулы 10-15 нм.
Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения условию патентоспособности «Новизна».
Заявителем не обнаружены какие-либо источники информации, содержащие сведения о достигаемом изобретением техническом результате - обеспечении одновременно как эффективного кровоостанавливающего, так и выраженного обезболивающего действия. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии изобретения условию патентоспособности «Изобретательский уровень».
Эффективность заявленного гемостатического средства с обезболивающим действием поясняется примерами.
I. Исследование гемостатической активности препарата.
Пример 1.1. Изучение влияния заявляемого вещества на функцию гемостаза проводили на кроликах обоего пола массой 2000-4000 г. Эксперименты выполняли под общим наркозом. Животным делали лапаратомию, используя разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными 0,9% раствором хлорида натрия (температура 370°C), и переднюю поверхность печени. При помощи бритвы наносили поверхностную рану печени площадью 1,5 см2 и глубиной 0,1 см.
Остановку капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора или спрея заявляемого вещества на всю площадь раневой поверхности. При этом для сравнения времени остановки кровотечения использовали субсульфат железа. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 2.
Данные таблицы 2 свидетельствуют о более высокой гемостатической активности заявляемого вещества в сравнении с прототипом.
Пример 1.2. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации перевязочных материалов, используемых для остановки кровотечений, стерильный тампон пропитывали раствором заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10% и высушивали. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали обычный марлевый тампон. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере №4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 3.
Данные таблицы 3 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.
Пример 1.3. Для оценки эффективности заявляемого вещества при импрегнации шовных материалов, используемых в хирургии, рассасывающийся шовный материал (кетгут) и не рассасывающийся шовный материал (нейлон) пропитывали 5% раствором заявляемого вещества. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали тот же шовный материал, не прописанный заявляемым веществом. В эксперименте использовали животную модель (кролика), в ходе которого наркотизированным животным выполняли разрез на лапе кролика длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 4.
Данные таблицы 4 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его для импрегнации шовных материалов.
Пример 1.4. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его добавлении к различным абсорбирующим гемостатическим средствам для местного применения в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали гемостатические средства для местного применения, не пропитанные заявляемым веществом: коллагеновая гемостатическая губка, фибринная пленка, комбинированная губка, содержащая фибриноген и тромбин. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4.
Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 5-7.
Данные таблицы 5 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с коллагеновой гемостатической губкой. Данная активность у заявленного вещества выше в сравнении с прототипом.
Данные таблицы 6 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с фибринной пленкой.
Данные таблицы 7 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с комбинированной губкой, содержащей фибриноген и тромбин.
Пример 1.5. Гемостатическую активность заявляемого вещества изучали при его добавлении к гемостатическим полимерам, в концентрации от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали полисахаридную гемостатическую систему и гемостатический материал на основе целлюлозы. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблицах 8 и 9.
Данные таблицы 8 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с полисахаридной гемостатической системой.
Данные таблицы 9 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гемостатическим материалом на основе целлюлозы.
Пример 1.6. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его совместном использовании с гелем на основе сульфата алюминия, а также раствором нитрата серебра (1:200). Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве эталона (контроля) использовали гель на основе сульфата алюминия или раствора нитрата серебра (1:200) без добавления заявляемого вещества. В эксперименте использовали животную модель, как описано в примере 4. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 10.
Данные таблицы 10 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества при использовании его совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.
Пример 1.7. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при пропитывании им ретракционной нити, в концентрации раствора от 0,01% до 10%. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали ретракционную нить без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на людях из числа добровольцев, которым требовалась остановка кровотечения из зубодесневого кармана, возникшего в результате стоматологического лечения. Гемостатическую активность оценивали по изменению интенсивности кровотечения. Результаты представлены в таблице 11.
Данные таблицы 11 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества для остановки кровотечения с использованием ретракционной нити. Данная активность у заявляемого вещества выше в сравнении с прототипом.
Пример 1.8. Оценку эффективности заявляемого вещества изучали при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для нанесения на раневую поверхность. Для сравнения времени остановки кровотечения в качестве контроля использовали перевязочный материал или пластырь без добавления заявляемого вещества. Эксперименты проводились на кроликах. Животным под местной анестезией на лапах скарификатором наносили надрез длиной 2 см и глубиной 0,5 см. Гемостатическую активность оценивали по изменению времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 12.
Данные таблицы 12 свидетельствуют о высокой гемостатической активности заявляемого вещества.
II. Определение анестезирующей активности.
Пример 2.1. Исследование анестезирующей активности проводили на ненаркотизированных кроликах, которых помещали в специальный ящик с отверстием, фиксирующим голову. Определяли порог чувствительности роговицы глаза кролика к тактильному воздействию. С этой целью применяли тонкую металлическую проволоку, не травмирующую роговицу. Исследуемое соединение и препарат сравнения оксибупрокаин вводили в конъюнктивальный мешок глаза кролика в виде 0,5% водных растворов, общим объемом до 0,4 мл. Определение поверхностной анестезии проводили начиная с 1-й минуты исследования. Отсутствие мигательного рефлекса в течение 1 мин (100 прикосновений) учитывали, как показатель полной анестезии. Исходя из полученных данных, отражающих изменения чувствительности роговицы под воздействием препаратов, определяли начало, длительность полной (100%) анестезии и общую длительность анестезии.
Относительную активность исследуемых соединений высчитывали по уравнению Валетта. Индекс Ренье для заявленного препарата составляет 852,4, для препарата сравнения - 63,5. Продолжительность анестезии заявленного препарата составила 234 мин, оксибупрокаина - 24 мин.
Пример 2.2. Оценку анестезирующей активности препарата изучали при распылении спрея, содержащего 0,01-10% препарата или при его нанесении в концентрации от 0,01% до 10% на перевязочный материал или пластырь для наложения на мягкую мозоль. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 13.
Данные таблицы 13 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при мягких мозолях и отсутствии противоболевого эффекта у прототипа.
Пример 2.3. Оценку анестезирующей активности препарата для снижения зуда при генитальном кандидозе изучали при его нанесении на слизистые в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10% или введением вагинальных суппозиториев, содержащих заявляемое вещество. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном введении. Результаты представлены в таблице 14.
Данные таблицы 14 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда слизистых оболочек и отсутствии подобного эффекта у прототипа.
Пример 2.4. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при поражении слизистых оболочек на примере афтозного стоматита. Пациенты с выраженным болевым синдромом при афтозном стоматите в группе контроля получали адгезивную пасту солкосерила, в другой группе - пасту, содержащую препарат от 0,01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после нанесения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 15.
Данные таблицы 15 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях слизистой оболочки.
Пример 2.5. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения при геморрое изучали введением ректальных суппозиториев, содержащих заявляемое вещество. Изучена эффективность свечей у больных хроническим геморроем, а так же у больных хроническим геморроем II и III стадии с ярко выраженным болевым синдромом. Конечный результат проводимого лечения оценивали при осмотре пациента через 3 и 7 дней от начала лечения по трем признакам по 3-бальной шкале каждый признак. В качестве контроля использованы свечи с субсульфатом железа.
Данные таблицы 16 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества в терапии геморроя и отсутствии терапевтического эффекта у прототипа по показателям «болевые ощущения», «анальный зуд» и более низкой эффективности по показателю «геморрагия».
Пример 2.6. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения зуда у пациентов с атопическим дерматитом, экземой, нейродермитом или псориазом изучали при его нанесении на пораженные участки в виде раствора в концентрации от 0,01% до 10%, в виде крема, содержащего от 0,01% до 5% препарата, в виде 0,01%-5% геля, в виде 0,01%-5% мази, в виде аппликационных полосок с нанесенным на них 0,01%-10% раствором препарата. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности зуда по шкале Itch Severity Score (ISS) через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 17.
Данные таблицы 17 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации зуда при кожных заболеваний.
Пример 2.7. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с ожогами изучали при его нанесении в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01% до 10%. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 5 дней при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 18.
Данные таблицы 18 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ожогах.
Пример 2.8. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений проводили у пациентов с послеоперационным болевым синдром. Пациентам после лапароскопической холецистектомии заявляемое вещество наносили в виде раствора/спрея на пораженные участки в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве препарата сравнения для поверхностной анестезии использовали оксибупрокаин. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 19.
Данные таблицы 19 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при поражениях кожи.
Пример 2.9. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при ангине проводили у пациентов с ангиной. Пациенты с выраженным болевым синдромом при глотании получали для полоскания горла раствор (или наносили спрей) на миндалины в концентрации от 0,01% до 10%. В качестве контроля использовали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 20.
Данные таблицы 20 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при ангине.
Пример 2.10. Оценку эффективности заявляемого вещества для уменьшения кровотечения при эндодонтическом лечении проводили на животных. Для этого собакам под местной анестезией вскрывали полость зуба и обнажали поверхность пульпы. При удалении пульпы возникало кровотечение, которое останавливали с использованием раствора заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 10% или с использованием бумажных штифтов, пропитанных заявляемым веществом, или тупферов, пропитанных заявляемым веществом. Животные в группах контроля получали или 0,9% раствор хлорида натрия или бумажные штифты или тупферы без пропитки. Для оценки эффективности использовали изменение времени окончательной остановки кровотечения. Результаты представлены в таблице 21.
Данные таблицы 21 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для использования в эндодонтической практике.
Пример 2.11. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с эндодонтическим лечением. С этой целью в полимерный силер для обтурации зубных каналов вводили заявляемое веществ до его конечной концентрации от 0,01% до 2%. Пациенты группы контроля получали полимерный силер для обтурации каналов. В исследовании участвовали пациенты с проведенным эндодонтическим лечением по поводу обострения хронического пульпита моляров. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений (по визуально-аналоговой шкале, через 24 и 36 часов после проведенного лечения и введения препарата). Результаты представлены в таблице 22.
Данные таблицы 22 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при эндодонтическом лечении.
Пример 2.12. Оценку эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен у пациентов с соответствующим болевым синдромом. Пациенты полоскали ротовую полость 0,01%-10% раствором препарата или получали 0,01%-10% гель, который вводили в пародонтальный карман, или получали «чипы» с медленным высвобождением активного вещества, содержащегося в концентрации от 0,01% до 10%. Препараты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале, через 1 минуту после нанесения/введения препарата и через 2 дня при каждодневном применении. Результаты представлены в таблице 23.
Данные таблицы 23 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при воспалительных заболеваниях пародонта и десен.
Пример 2.13. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений и кровотечения у пациентов с заболеваниями дыхательной системы (хроническая обструктивная болезнь легких, пневмония, муковисцидоз, туберкулез и др.) и после диагностических процедур (бронхоскопия, промывание бронхов и др.). Пациенты получали раствор заявляемого вещества в концентрации от 0,01% до 1% ингаляционно с использованием небулайзера. Пациенты группы контроля получали раствор субсульфата железа. В исследовании участвовали пациенты с хронической обструктивной болезнью легких, отмечающие усиление болевых ощущений в грудной клетке и появление кашля с кровянистой мокротой в течение последних трех дней. Для оценки эффективности учитывали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале через 1 минуту после введения препарата и через 5 дней при каждодневном однократном применении и исчезновение следов крови в мокроте.
Наличие крови в мокроте оценивали визуально:
«+++» - значительное количество,
«++» - умеренное количество,
«+» - малое количество,
«-» - отсутствие.
Результаты представлены в таблицах 24 и 25.
Данные таблицы 24 свидетельствуют о высокой анестезирующей активности заявляемого вещества для элиминации болевых ощущений при различных заболеваниях дыхательной системы и отсутствию таковой активности у прототипа (субсульфат железа).
Данные таблицы 25 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для снижения выраженности легочных кровотечений.
Пример 2.14. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Пациентам с артритами, ревматизмом, остеохондрозом позвоночника вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза.
Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 баллов.
Результаты представлены в таблице 26.
Пример 2.15. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений у пациентов с поражением суставов при подагре. Пациентам вводили раствор заявляемого вещества местно при помощи электрофореза. Критериями включения пациентов в исследование были следующие: диагноз подагры в соответствии с критериями ACR (4), возраст старше 18 лет, острый подагрический артрит, длительность которого не превышала 3-х недель, поражение не более 4-х суставов и подписанное больными информированное согласие. В дальнейшем в течение 7 дней производилась оценка выраженности болевого синдрома по ВАШ. Компьютерная обработка результатов осуществлялась при помощи пакета статистических программ Statistica, version 6. Пациенты группы контроля получали 0,9% раствор хлорида натрия с таким же способом введения.
Результаты представлены в таблице 27.
Пример 2.16. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения болевых ощущений в области глазного яблока при посттравматических процессах. Пациентам с различными поражениями глазного яблока, в том числе после хирургических вмешательств, в конъюнктивальный мешок закапывали раствор заявляемого вещества. В качестве контроля использовали глазные капли Диклофенак. Для оценки эффективности использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов.
Результаты представлены в таблице 28.
Пример 2.17. Оценка эффективности заявляемого вещества для снижения кровотечения и болевых ощущений при патологии ЛОР органов, верхних отделов дыхательной, а также пищеварительной системы, при инструментальных исследованиях данных систем. Пациентам с различными медицинскими вмешательствами после процедуры с гемостатической целью и снижения болевых ощущений применяли заявленный препарат. В качестве контроля использовали раствор субсульфата железа. Для оценки противоболевого эффекта использовали изменение интенсивности болевых ощущений по ВАШ от 0 до 10 баллов. Результаты приведены в таблицах 29 и 30.
Данные таблиц 29-30 свидетельствуют о высокой активности заявляемого вещества для остановки кровотечений, вместе с тем заявляемое вещество в отличие от прототипа существенно снижает болевые ощущения.
Claims (22)
1. Гемостатическое средство, представляющее собой полииммонийметандиамина хлорид общей формулы
где: n=1-20, m=1-10, при этом n×m≥8.
где: n=1-20, m=1-10, при этом n×m≥8.
2. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в виде 0,01-10% водного раствора.
3. Гемостатическое средство по п. 2, отличающееся тем, что применяется для импрегнации материалов, используемых для остановки кровотечений.
4. Гемостатическое средство по п. 3, отличающееся тем, что применяется для импрегнации шовного материала.
5. Гемостатическое средство по п. 3, отличающееся тем, что используется для импрегнации перевязочного материала.
6. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе ретракционной нити.
7. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе адгезивных паст.
8. Гемостатическое средство по п. 2, отличающееся тем, что применяется в виде спрея.
9. Гемостатическое средство по п. 2, отличающееся тем, что применяется для ингаляционного введения.
10. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе вагинальных свечей.
11. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе ректальных свечей.
12. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе крема.
13. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе геля.
14. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется с использованием чипов, обеспечивающих медленное высвобождение препарата.
15. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе глазных капель.
16. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе глазной мази.
17. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется в составе смазки, наносимой на поверхность катетера.
18. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что применяется при эндодонтическом лечении.
19. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что вводится в полимерный силер для обтурации зубных каналов.
20. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что вводится местно при помощи электрофореза.
21. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что используется совместно с гелем на основе сульфата алюминия или раствором нитрата серебра.
22. Гемостатическое средство по п. 1, отличающееся тем, что используется совместно с полисахаридной гемостатической системой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015141694/15A RU2602305C1 (ru) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Гемостатическое средство |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015141694/15A RU2602305C1 (ru) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Гемостатическое средство |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2602305C1 true RU2602305C1 (ru) | 2016-11-20 |
Family
ID=57759918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015141694/15A RU2602305C1 (ru) | 2015-09-30 | 2015-09-30 | Гемостатическое средство |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2602305C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001082937A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Fziomed, Inc. | Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use |
| RU2422137C1 (ru) * | 2009-10-08 | 2011-06-27 | Виктор Вениаминович Тец | Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин |
| WO2013053753A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic composition |
-
2015
- 2015-09-30 RU RU2015141694/15A patent/RU2602305C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001082937A1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Fziomed, Inc. | Hemostatic compositions of polyacids and polyalkylene oxides and methods for their use |
| RU2422137C1 (ru) * | 2009-10-08 | 2011-06-27 | Виктор Вениаминович Тец | Способ получения биоцидного полигуанидина и биоцидный полигуанидин |
| WO2013053753A2 (en) * | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Baxter International Inc. | Hemostatic composition |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bohari et al. | Clinical evaluation of caries removal in primary teeth using conventional, chemomechanical and laser technique: an in vivo study | |
| JP7369821B2 (ja) | 炎症のための治療用組成物およびその治療方法 | |
| US20190175630A1 (en) | Topical compositions | |
| DK1863468T3 (en) | A topical anesthetic composition | |
| JP2012526727A (ja) | 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物 | |
| EUR | An unusual complication of late onset allergic contact dermatitis to povidone iodine in Oral & Maxillofacial Surgery: A report of 2 cases | |
| NL9220019A (nl) | Farmaceutische samenstelling. | |
| US10080728B2 (en) | Hemostatic agent | |
| RU2470640C1 (ru) | Средство для лечения воспалительных заболеваний полости рта и способ лечения воспалительных заболеваний полости рта | |
| RU2602305C1 (ru) | Гемостатическое средство | |
| ES2391409T3 (es) | Composición antifúngica | |
| PT2114392E (pt) | Uso de adapaleno e peróxido de benzoíla para o tratamento a longo prazo da acne vulgaris | |
| JP3899267B2 (ja) | 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用 | |
| US20250009787A1 (en) | Nitric Oxide Containing Foam Formulation for Topical Medical Use | |
| RS57383B1 (sr) | Viskozne hemostatske kompozicije i postupak lečenja | |
| JP2013227334A (ja) | 高い弾性付与活性を有する組成物 | |
| Kazmir Lysak et al. | Intraperitoneal and incisional ropivacaine did not improve postoperative analgesia after multimodal anaesthesia compared with saline in dogs undergoing ovariohysterectomy | |
| JP2007277222A (ja) | 抗炎症用医薬組成物 | |
| WO2008072370A1 (ja) | 組織の修復又は再生用製剤 | |
| RU2404745C2 (ru) | Гидрофильная фармацевтическая композиция для лечения ожогов (варианты) | |
| RU2481835C2 (ru) | Ранозаживляющее средство для местного применения | |
| Bhatti et al. | Is Diclofenac Transbuccal Mucoadhesive Patch Superior to Oral Diclofenac for the Management of Postoperative Sequelae After Third Molar Surgery? | |
| RU2560698C1 (ru) | Средство наружной терапии больных акне | |
| AU2007221941B2 (en) | A topical anaesthetic composition | |
| EP4378490A1 (en) | Haemostatic composition |