WO2004033463A1 - ２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ[２，１−ｂ]オキサゾール化合物 - Google Patents
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- Phenyl C 1-6 alkoxy group (having a halogen atom, a nitrogen-substituted or unsubstituted C:!-6 alkyl group and a halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkoxy group on the phenyl ring At least one of the selected groups is substituted You may,);
- Phenoxy C 1-6 alkyl group (The phenyl ring includes a halogen atom, a nitrogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group and a nitrogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkoxy group. At least one of the groups selected from the group may be substituted);
- R 1 9 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are adjacent, below bonded to each other without or via a hetero atom or a carbon atom others to (F1 2 - 1) ⁇ ( F12- The heterocyclic ring shown in 10) may be formed. ;
- (Fc7) a phenoxy group (selected from the group consisting of a halogen atom, a cyano group, a halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group, and a halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkoxy group At least one of the substituted groups may be substituted);
- phenyl group selected from the group consisting of halogen atom, cyano group, halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group and nitrogen-substituted or unsubstituted C:!-6 alkoxy group on the phenyl ring At least one of the substituted groups may be substituted);
- Biphenylyl C1-6 alkyl group (Halogen atom, halogen-substituted or unsubstituted C1-6 alkyl group, halogen-substituted or unsubstituted C1-6 alkoxy group on the phenyl ring At least one group selected from the group consisting of a group and an amino group which may have a C 1-6 alkyl group as a substituent may be substituted);
- Benzyl group (Halogen atom, halogen-substituted or unsubstituted C1-6 alkyl group, halogen-substituted or unsubstituted C1-6 alkoxy group and C1-6 At least one group selected from the group consisting of amino groups which may have 6 alkyl groups may be substituted);
- (Fd35) benzenesulfonyl group (the benzene ring may be substituted with at least one group selected from the group consisting of halogen atoms and C1-6 alkyl groups);
- R 28, 1 29 and 1 "0 are each hydrogen atom; C 1 to 6 alkyl groups; in Hue sulfonyl group [on the phenyl ring, a halogen atom, C 1 ⁇ 6 alkyl group halogen-substituted or unsubstituted And at least one of the groups selected from the group consisting of halogen-substituted or unsubstituted C:!-6 alkoxy groups may be substituted.]
- Homopiperazinyl group selected from the group consisting of Cl-6 alkoxy carbonyl group, phenyl C1-6 alkoxycarbonyl group and phenyl-substituted or unsubstituted phenyl group on the homopidazine ring At least one of the groups may be substituted;
- Tetrazolyl group (at least one phenyl group may be substituted on the tetrazole ring);
- (Da3) phenyl C 1-6 alkyl group (Halogen atom, nitrogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group and phenyl, logen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkoxy group At least one of the groups selected from the group consisting of:
- (Da8) 4 represents a trifluoromethylbenzylideneamino group.
- (Db3) a nonoxy group (at least one of a halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group may be substituted on the phenyl ring); or
- R 2 is a general formula (E)
- R 11 is (E 10) and o is 0, 2,3-dihydro-6-nitroimidazo [2, 1-b]
- R 26 is (F d 36), and R 27 force S (F da 1) to (F da 5) or (F da 7 ) To (Fda34) 2,3-dihydro-6-2troimidazo [2,1-1b] oxazole compounds, optically active forms thereof, or pharmacologically acceptable salts thereof.
- the C1-6 alkanoyl group is a group derived from an aliphatic carboxylic acid having 1 to 6 carbon atoms and includes, for example, a formyl group, an acetyl group, a propionyl group, a petyryl group, a pentanoyl group And a hexanoyl group.
- a C 3-8 cycloalkyl group is a 3-, 8-, 5-, 6-, 7-, or 8-membered cyclic alkyl group having 3 or 8 carbon atoms. Examples thereof include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, 3,4-dimethylcyclopentyl, and 3,3-dimethylcyclohexyl. Can be.
- a phenoxy group (the phenyl ring may be substituted with at least one halogen-substituted or unsubstituted C 1-6 alkyl group) is an unsubstituted phenoxy group or a halogen-substituted or A phenoxy group in which 1 to 3 unsubstituted C 1-6 alkyl groups are substituted, for example, phenoxy group, 2-methylphenoxy group, 3-methylphenoxy group, 4-methylphenoxy group, 2-ethylphenoxy group, 3 —Ethyl phenoxy group, 4-ethyl phenoxy group, 4-n-propyl phenoxy group, 4-tert-butyl phenoxy group, 4-n-butyl phenoxy group, 2-trifluoromethyl phenoxy group, 3-trifluoro Fluoromethylphenoxy group, 4-trifluoromethylphenoxy group, 2-pentafluoroethylphenoxy group, 3-pentafluoroethyl Tylphenoxy, 2,
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Description
明 細 書
2 , 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物 技術分野
本発明は、 2 , 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物に関 する。
背景技術
抗酸菌の中で、 ヒト結核菌 (Mycobacterium tuberculosis) が広く知られてお り、 人類の 3分の 1に感染しているといわれる。 また、 Mycobacterium
africanum及び Mycobacterium bovisが、 ヒト結核菌と同様に結核菌群として知 られ、 ヒトに対して強い病原性を有するマイコバクテリアとして知られている。 これらの結核症に対しては、 ファーストラインの薬として位置づけされている リファンピシン、 イソ二アジド及ぴエタンプトール (またはストレプトマイシ ン） の 3剤、 もしくはこれらにピラジナミ ドを加えた 4剤を用いた治療が施され ている。
し力 し、 結核症の治療には極めて長期に及ぶ服薬が必要であるため、 コンブラ ィアンスが悪くなり、 治療に失敗することもまれではない。
また、 リファンピシンには、 肝障害、 フルシンドローム、 薬物アレルギー、 P 4 5 0関連の酵素誘導による他剤との併用禁忌、 イソ二アジドには末梢神経障害、 リファンピシンとの併用で重篤な肝障害を誘発、 エタンブト一ルには見神経障害 による視力低下、 ストレプトマイシンには第 8脳神経障害による聴力の低下、 ピ ラジナミドには肝障害、 尿酸値上昇に伴う痛風発作、 嘔吐等の副作用が報告され ている (A Clinician' s Guide To Tuberculosis, Michael D. Iseraan 2000 by Lippincott Williams & Wilkins, printed in the USA, ISBN 0-7817-1749-3， 結核第 2版， 久世文幸、 泉 孝英、 医学書院 1992年） 。
実際にこれらの副作用により標準の化学療法が実施できないケースが、 全体 (調查対象となった全入院患者 2 2 8症例） の服薬中止症例 （約 2 3 %、 5 2症 例） の 7 0 %を占めているという報告もある （Kekkaku Vol. 74 ： 77-82, 1999) 。
特に上記ファーストラインで併用使用されている 5薬剤の内、 リファンピシン、 イソ二アジド及ぴピラジナミドに共通する肝毒性は、 最も頻発する副作用として 知られている。 また一方で、 抗結核剤に耐性を示す結核菌、 多剤耐性となった結 核菌等が増加しており、 治療を更に困難にしている。
WH Oの調查 （1996年〜 1999年） によると、 世界で分離される結核菌の内、 既 存抗結核剤のどれかに耐性を示す割合は、 1 9 %に達し、 多剤耐性結核菌も5 . 1 %と発表されている。 このような多剤耐性結核菌に感染している保菌者は、 世 界で 6千万人に達しているであろうといわれており、 今後益々多剤耐性結核菌の 増加が懸念されている （April 2001 as a supplement to the journal
Tuberculosis, the "Scientific Blueprint for TB Drug Development") 。
更には、 A I D S患者の死亡原因の大半が結核であり、 1 9 9 7年の時点で結 核と H I Vに混合感染しているヒトは 1 0 7 0万人に達していると報告されてい る （Global Alliance for TB drug development) 。 また、 混合感染により、 通 常より少なくとも 3 0倍高い結核への発症リスクを伴うと考えられている。
このような現状を踏まえ、 望まれる抗結核剤のプロファイルとして、 （1)多剤 耐性結核菌にも有効なもの、 （2)短期化学療法を可能にするもの、 （3)副作用の少 ないもの、 （4)潜伏感染している結核菌 （Latentな結核菌） に効力を示すもの、 (5)経口投与可能なもの、 等が挙げられる。
また、 近年増加してきてレヽる MA C症 (Mycobacterium avium- intracellulars complex;/正) の原因-囷でめる Mycobacterium aviumや Mycobacterium
intracellular ま 7こ、 その他 Mycobacterium kansasii_ Mycobacterium marinum、 Mycobacterium s—iraiae、 Mycobacterium scrofulaceum^ Mycobacterium szulgai、 Mycobacterium x—enopi、 Mycobacterium malmoense Mycobacterium haemoDhilum Mycobacterium ulceransN Mycobacterium shimoidei、
Mycobacterium fortuitum^ Mycobacterium chelonae、 Mycobacterium smegmatis. Mycobacterium aurum等の非定型抗酸菌が、 ヒトに病原性を有する菌として知ら れている。 +
今日、 これらの非定型抗酸菌症に対して有望な治療薬は乏しく、 抗結核剤であ るリファンピシン、 イソ二アジド、 エタンプトール、 ストレプトマイシン、 カナ
マイシン、 一般細菌感染症治療薬であるニューキノロン剤、 マクロライド系抗菌 剤、 ァミノ配糖体系抗菌剤及びテトラサイクリン系抗菌剤が組み合わせて使用さ れているのが現状である。
しかしながら、 非定型抗酸菌症の治療には、 一般細菌による感染症に比較し、 長期の服薬が強いられ、 難治ィ匕し、 死亡する症例も報告されている。 このような 現状を解決するために、 より強い効力を示す薬剤の開発が望まれている。
例えば、 特表平 1 1一 508270号公報 （WO 97/01 562) に、 6— ニトロ一 1， 2， 3, 4—ジヒドロ [2， 1—b] イミダゾピラン化合物が、 ィ ンビトロにおいて結核菌 （H 37 R V株） 及ぴ多剤耐性結核菌に対して殺菌作用 を有していること及び結核感染動物モデルに対して経口投与で治療効果を有して いることから、 抗結核剤として有用であることが開示されている。
しかしながら、 上記文献に記載されている化合物は、 本発明化合物とは基本的 な骨格が異なり、 非類似の化合物である。
更に、 クプスヮミーナガラジヤン (Kupps而 amy Nagarajan) 等は、 ョ一口ピア ン ジャーナル ォブ メディシナル ケミストリー、 1 989年、 第 24巻、 第 631〜 633頁 (European Journal of Medicinal Chemistry 1989, Vol.24: P631-633) に、 一般式 (I)
において、 R1が水素原子又はメチル基を示し、 一 （CH2) nR がクロロメ チル基、 C 1〜C7のアルキル基、 イソプロポキシメチル基、 3—プロぺニルォ キシメチル基、 無置換のフヱノキシメチル基を示すィ匕合物並びに R 1及び
― (CH2) nR2が結合してシクロペンタン環又はシクロへキサン環を形成し た化合物 （計 16種類の化合物） が結核菌 （H37Rv株） に対して、 殺菌作用 を有することを報告している。
しかしながら、 上記文献には、 経口投与で有効な化合物は僅かに 4種類だけで あり、 その中で最も活性の高い化合物、 即ち一般式 （I) において R1が水素原 子を示し、 一 （CH2) nR 2がェチルである化合物 （CGI - 17341) に変異原性が
見つかつたため、 これら一連の化合物群の薬剤としての開発を断念したとの記載 がある。
更に、 アンティマイク口バイアル エージェント アンド ケモセラピー、 1 993年 2月号、 第 183〜 1 86頁 （Dilip R. Astekar et. Al. ,
Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Feo. 1993， pl83~186) (こ 、 上 g己 CGI- 17341の抗菌プロファイル、 即ち、 結核菌 （H37Rv株） 及ぴ多剤耐性結核菌に 対して殺菌作用を有しているものの、 非定型抗酸菌属の M. aviumヽ .
intracellulare及ぴ g_ fortuitumに対しては 250 gZm 1以下では活性 を有していないことが報告されている。
発明の開示
本発明は、 結核菌及び多剤耐性結核菌に対して優れた殺菌作用を有する化合物 を提供することを目的とする。
本発明は、 非定型抗酸菌に対して優れた殺菌作用を有する化合物を提供するこ とを目的とする。
本発明者は、 鋭意研究を重ねた結果、 結核菌、 多剤耐性結核菌及び非定型抗酸 菌に対して優れた殺菌作用を有する新規 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールイ匕合物の合成に成功した。 本発明は、 斯かる知見に基づき完成 されたものである。 ·
本発明は、 一般式 （1)
で表わされる 2、 3—ジヒドロー 6—ニトロイミダゾ [2， l _b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩：
(式中、 R 1は水素原子又は C 1〜 6のアルキル基を示す。 nは 0〜 6の整数を 示す。 R 2は下記一般式 （A) 、 (B) 、 (C) 、 (D) 、 (E) 、 (F) 又は
(G) で表わされる基を示す。 また、 R1及び一 （CH2) nR は、 隣接する 炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して下記一般式 （H) で表わされる スピロ環を形成していてもよい。 ） を提供する。
以下に、 一般式 （A) 〜 （H) について説明する。
一般式 （A) で表される基：
一 O R 3 (A)
(式中、 R 3は、
A1) 水素原子；
A2) C 1〜 6アルキル基；
A3) C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基；
A4) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエニル C l〜6アルコ キシ基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C；!〜 6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していて もよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
A5) ビフエ二リル C 1〜 6アルキル基；
A6) フエニル C 2〜 6アルケニル基；
A7) C 1〜 6アルキルスルホニル基；
A8) C 1〜6アルキル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基；
A9) C l〜6アルカノィル基；
A10) 一般式 （Aa)で表される基：
~ ί N-R4 (Aa)
ヽ ~ /
(ここで R 4は、 C：!〜 6アルコキシ力ルポニル基；フエニル C：!〜 6アルコキ シカルボニル基 [フエニル環上には、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C
：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい] 又はフエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 フエニル C l〜
6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい] を示す。 ） ；
All) ビフエ二リル C 1〜6アルコキシカルボニル基；
A12) ベンゾォキサゾリル C：!〜 6アルキル基 (ベンゾォキサゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
A13) ベンゾォキサゾリル基；
又は
A14) ォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 フエ二ル基及 びじ；！〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよレ、） を示す。
—般式 （B) で表される基：
-SR° (B)
(式中、 R5は、 テトラゾリル基 [テトラゾール環上には、 C l〜6アルキル基 又はハロゲン原子を有することのあるフエ二ノレ基が置換していてもよい] 又はべ ンゾォキサゾリル基を示す) 、
—般式 （C) で表される基：
-COOR6 (C)
(式中、 R6は C 1〜6アルキル基を示す。 ）
一般式 （D) で表される力ルバモイルォキシ基：
-OOCNR7Ru (D)
(式中、 7及び1 8は、 同一又は異なって、
D1) 水素原子；
D2) C 1〜 8アルキル基；
D3) ハロゲン置換 C：！〜 6アルキル基；
D4) C 1〜 6アルコキシ力ルポ二ルー C 1〜 6アルキル基；
D5) C 3〜 8シク口アルキル基；
D6) フエニル C：!〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
D7) フ ニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、
C 1〜6アル力ノィル基、 カルボキシル基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基、 カノレバモイノレ基、 C 1〜 6アルキル カルパモイル基、 アミノスルホニル基及びモルホリノ基からなる群より選ばれた 基が:！〜 3個置換していてもよい） ；
D8) ナフチル基；
又は
D9) ピリジル基
を示す。
D10) 尺7及ぴ1 8は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ原子もし くは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (D10-1)〜 (D10-3)に 示す飽和複素環基又は下記 (D10-4)〜（D10- 7)に示すベンゼン縮合複素環基を形成 していてもよい。
(D10-1) 一般式 （D a ) で示されるピペラジニル基：
— N N-R9 (Da)
\_J
(ここで R 9は、
(Dal) 水素原子；
(Da2) C 1〜 6アルキル基；
(Da3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Da4) フエニル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の。 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Da5) C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基；
(Da6) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もし くは未置換の C：！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種
が置換していてもよい） ；
(Da7) フエニル C 3〜6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していて あよい） ；
又は
(Da8) フエニル C 1〜6アルキリデン置換アミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い）
を示す。 ) ；
(D10-2) 一般式 （D b ) で示される基：
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R 1 0は、
(Dbl) 水素原子；
(Db2) フヱニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Db3) フヱノキシ基 （フ ニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
又は
(Db4) フエニルァミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい）
を示す。 ) ；
(D10-3) モルホリノ基；
(D10-4) インドリニル基 （インドリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原 子が置換していてもよい） ；
(D10-5) イソインドリニル基 （イソインドリン環上には、 少なくとも 1個のハ ロゲン原子が置換していてもよい） ；
(D10-6) 1， 2 , 3 , 4—テトラヒドロキノリル基 （1， 2 , 3 , 4—テトラ
ヒドロキノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよ い） ；
又は
(D10-7) 1, 2， 3， 4ーテトラヒドロイソキノリニル基 （1, 2， 3, 4- テトラヒドロイソキノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換して いてもよい）
を示す。 )
一般式 （E) で表されるフエノキシ基：
[式中、 Xはハロゲン原子又は置換基として C 1〜6アルキル基を有することの あるアミノ置換 C 1〜6アルキル基を示す。 mは 0〜3の整数を示す。 R 1 aは、 E1) 水素原子；
E2) ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；
E3) ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基；
E4) 一般式 （E a) で表される基：
一 （W) o -NR1 2R13 (E a)
(式中、 Wは基一 CO—又は C 1〜6アルキレン基を示す。 oは 0又は 1を示す。
R12及ぴ R1 3は同一又は異なって、
(Eal) 水素原子；
(Ea2) C 1〜 6アルキル基；
(Ea3) C 1〜 6アル力ノィル基；
(Ea4) C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基；
(Ea5) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエノキシ基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し
PCT/JP2003/013070
10 ていてもよい。 また、 C 1〜6アルキル部分には、 C 1〜6アルコキシィミノ基 が置換していてもよい。 ) ；
(Ea6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ea7) ベンゾィル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Ea8) ピリジル基 （ピリジン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換し ていてもよい） ；
(Ea9) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
(EalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
又は
(Eall) ベンゾィル C 1〜6アルキル基 （フエ-ル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい）
を示す。 ) ；
E5) ィミダゾリル基；
E6) トリァゾリル基；
E7) モルホリノ基；
E8) チォモノレホリノ基；
E9) s一ォキシドチオモルホリノ基；
E10) 一般式 （E a a ) で示されるピペリジル基：
(式中、 W及び oは前記に同じ。 R 1 4 Aは、 水素原子、 水酸基、 C l〜6アル コキシ基又はフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子が置換していてもよ い。 ] を示す。 点線は二重結合であってもよいことを示す。 点線が二重結合を示 すときは、 R 1 4のみが置換しているものとする。 1 1 4及び1^ 1 4 は、 これら が隣接する炭素原子と共に互いに結合して C 1〜 4アルキレンジォキシ基を形成 してもよい。 R 1 4は、
(Eaal) 水素原子；
(Eaa2) C 1〜 6アルコキシカノレポニル基；
(Eaa3) フエノキシ基 （フ ニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしく は未置換の C：!〜 6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコ キシ基； C 1〜4アルキレンジォキシ基； C 1〜6アルコキシカルボニル基；シ ァノ基； C 2〜6アルケニル基；ニトロ基；フエニル基；置換基としてフエニル 基、 C l〜6アルキル基、 力ルバモイル基及び C 1〜6アルカノィル基からなる 群より選ばれた基を有することのあるアミノ基； C：!〜 6アルカノィル置換 C 1 〜 6アルキル基；水酸基； C 1〜 6アルコキシカルボニル置換 C 1〜 6アルキル 基；フエニル C 1〜6アルキル基； C 1〜6アルカノィル基； C 1〜6アルキル チォ基； 1， 2， 4ートリアゾリル基；ィソォキサゾリル基；ィミダゾリル基； ベンゾチアゾリル基； 2 H—ベンゾトリァゾリル基； ピロリノレ基；ベンゾォキサ ゾリル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜 6アルコ キシカルボニル基及びフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換又は未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい] ； ピペリジル基 [ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換 していてもよい。 該ァミノ基上には置換基として C 1〜6アルキル基及びフエ二
ル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C l〜6ァ ルキル基及ぴノ、ロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選 ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい。 〕 及ぴカルバモイル基からなる群より選 ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eaa4) 水酸基；
(Eaa5) カルボキシ基；
(Eaa6) フエニル基 （フエニル環上には、 置換基としてフエノキシ基 [フエニル 環上には、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アル キル基及びハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Eaa7) C 1〜 6アルコキシ基；
(Eaa8) C 3〜 8シクロアルキル一 C 1〜 6アルコキシ基；
(Eaa9) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(EaalO) テトラヒドロビラニルォキシ基；
(Eaall) 1， 3—ジォキソラニル基；
(Eaal2) 才キソ基；
(Eaal3) ナフチルォキシ基 （ナフタレン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜 6ァ ルキル基が置換していてもよい） ；
(Eaal4) 2 , 3—ジヒドロべンゾフリルォキシ基 （ 2， 3—ジヒドロベンゾフラ ン環上には、 C 1〜6アルキル基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eaal5) ベンゾチアゾリルォキシ基 （ベンゾチアゾール環上には、 少なくとも 1 個の C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Eaal6) 1， 2 , 3， 4—テトラヒドロナフチルォキシ基 （ 1 , 2 , 3， 4—テ トラヒドロナフタレン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよ い） ；
(Eaal7) 1， 3一べンゾォキサチオラニルォキシ基 ( 1 , 3—ベンゾォキサチォ ラン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(Eaal8) イソキノリルォキシ基；
(Eaal9) ピリジルォキシ基；
(Eaa20) キノリルォキシ基 （キノリン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜 6アル キル基が置換していてもよい） ；
(Eaa21) ジベンゾフリルォキシ基；
(Eaa22) 2 H—クロメニルォキシ基 （ 2 H—クロメン環上には、 少なくとも 1個 のォキソ基が置換していてもよい） ；
(Eaa23) ベンゾィソォキサゾリルォキシ基；
(Eaa24) キノキサリルォキシ基；
(Eaa25) 2， 3—ジヒドロ— 1 H—インデニルォキシ基 （2， 3—ジヒ ドロ一 1
H—インデン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(Eaa26) ベンゾフラザニルォキシ基；
又は
(Eaa27) フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい）
を示す。 ] ；
E11) —般式 （E a b ) で表される基：
[式中、 oは前記に同じ。 W iは、 低級アルキレン基を示す。
(Eabl) 水素原子；
(Eab2) C l 〜 6アルキル基 （アルキル基上には、 モルホリノ基、 ベンゾィル基、 置換基として C 1 〜 6アルキル基を有することのあるカルパモイル基又はシァノ 基が置換していてもよい） ；
(Eab3) C 3〜 8シクロアルキル基；
(Eab4) フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 シァ ノ基、 フエニル基、 ニトロ基、 C l 〜 6アルキルチオ基、 C 1 〜 6アルキルスル ホニル基、 フエニル C 1〜 6アルコキシ基、 C 2〜 6アルカノィルォキシ基、 ハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基及ぴ 1 ， 2， 3—チアジアゾール基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eab5) C 2〜 6ァノレケニル基；
(Eab6) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Eab7) C 1 〜 6アル力ノィル基；
(Eab8) フエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C：! 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Eab9) ベンゾィル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (EablO) C 1 〜 2 0アルコキシ力ルポニル基 （アルコキシ基上には、 ハロゲン原 子、 置換基として C 1 〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基及ぴ C 1 〜 6 アルコキシ置換 C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Eabll) フエニル C 1 〜 6アルコキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もし
くは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ基、 C 1〜6アルカノィル基を有することのあるアミノ基、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基及ぴ 1 , 2， 3ーチアジアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Eabl2) フエニル C 3〜6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及びハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
(Eabl3) フエノキシカノレポ二ノレ基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Eabl4) フエニル C 1〜6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Eabl5) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Eabl6) ベンゾフリル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （ベンゾフラン環上 には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい。 ） ；
(Eabl7) ベンゾチェニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （ベンゾチォフェン環 上には、 ハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eabl8) ナフチル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eabl9) ピリジル置換 C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （ピリジン環上には、 少 なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Eab20) フリル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フラン環上には、 少なく とも 1個のニトロ基が置換していてもよい） ；
(Eab21) チェニル置換 C：!〜 6アルコキシカルボニル基 （チォフェン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Eab22) チアゾリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （チアゾール環上には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、] からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eab23) テトラゾリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （テトラゾール環上 には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 [フエニル環上には、 少なくとも 1個 のハロゲン原子が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも
1種が置換していてもよい） ；
(Eab24) 2 , 3—ジヒドロー 1 H—ィンデニルォキシカルボニル基；
(Eab25) 了ダマンタン置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eab26) フエニル C 3〜 6アルキニルォキシカルボニル基；
(Eab27) フエ二ルチオ C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eab28) フエニル C 1〜6アルコキシ置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eab29) C 2〜 6アルケニルォキシカルボニル基；
(Eab30) C 2〜 6ァノレキニルォキシ力ノレボニル基；
(Eab31) C 3〜 8シクロアルキノレ置換 C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基； 又は
(Eab32) ベンゾィル置換 C：!〜 6アルコキシカルボニル基
を示す。 ) ；
E12) 一般式 （E b ) で表される基：
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R
基を示す。 )
El 3) 一般式 （E c ) で示される基：
(式中、 R丄 'は、
(Eel) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ec2) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
又は
(Ec3) フエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしく は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい）
を示す。 ） ；
E14) ピリジル基；
E15) 一般式 （E e ) で示される基：
(式中、 R 4 aは、 フエニル基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] ；フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置 換していてもよい] ；フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロ ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい] 又は C 1〜6アルコキシカルボ二ル基を示
す。 ) ；
E16) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； E17) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C：!〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； E18) 8—ァザビシクロ [3, 2, 1] ォクチル基 （8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン環上には、 少なくとも 1個のフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハ ロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換 もしくは未置換の Cl~6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していてもよい） ；
E19) 一般式 （E f ) で示される基：
-CH = N-NR47R48 (E f )
(式中、 R47及ぴ R48は、 同一又は異なって、 水素原子； C 1〜 6ァノレキノレ 基；フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C；!〜 6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] 又はピリジ ル基 [ピリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6ァ ルキル基を少なくとも 1個が置換していてもよい] を示す。 また、 この R47及 ぴ R48は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ原子を介し又は介す ることなく互いに結合して 5〜 7員環の飽和複素環を形成してもよい。 該複素環 上には、 置換基として少なくとも 1個のフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：！〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい] が置換していてもよい。 ） ；
E20) フエニル C 1〜6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい
てもよレ、） ；
E21) ァミノ置換 C 2〜6アルケニル基 （該ァミノ基上には、 C l〜6アルキル 基及ぴフヱニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換 C；!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる 群より選ばれる基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
又は
E22) ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ 基が置換していてもよい） を示す。 ] 一般式 （F ) で表される基：
- N R 1 9 R 2 0 ( F )
[式中、 R 1 9及ぴ R 2 0は、 同一又は異なって、
F1) 水素原子；
F2) C 1〜 6アルキル基；
F3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエノキシ基 [フエニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴ ハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ハロゲン原子；ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコ キシ基；アミノ基 （ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6 アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） ； ピペラジニル基 [ピぺ ラジン環上には、 少なくとも 1個のフエニル C 1〜6アルキル基 （フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していてもよい] 及ぴピペリジル基
[ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換していてもよい。 該ァ ミノ基上には、 フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい。 ] なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
F4) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
F5) ァミノ C l〜6アルキル基 （ァミノ基上には、 C l〜6アルキノレ基、 C l〜 6アルコキシ力ルポニル基及びフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子も しくはハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
F6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 フエノキシ基 [フエニル環 上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：！〜 6アルキル基及ぴハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] 及び C 1〜6アルコキシカルボ二ル基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
F7) C 1〜 6ァノレコキシカルボニル基；
F8) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよレ、） ；
F9) 一般式 （F a ) で表される基：
(ここで、 R 2 1は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フエニル C 1〜6アル コキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及びハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） 又はフエニル基 （フエニル環上には、 ハロ ゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハ 口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ） ；
F10) 一般式 （ F b ) で表される 1一置換一 4ーピペリジル基：
(ここで、 R 2 2は、 C 1〜6アルコキシカルポニル基；フエニル C 1〜6アル コキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 又は フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を 示す。 ） ；又は
F11) ピペリジル C 1〜 6アルキル基 （ピペリジン環上には、 少なくとも 1個の フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル 基が少なくども 1個置換していてもよい） が置換していてもよい）
を示す。 ；
F12) 更に、 R 1 9及び R 2 0は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ 原子もしくは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (F12 - 1)〜 (F12- 10)に示す複素環を形成していてもよい。 ；
(F12-1) 一般式 （F c ) で表される基：
[ここで、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 は、
(Fcl) C 1〜 6アルキル基；
(Fc2) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Fc3) フエニル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ 基；置換基として C 1〜6アルキル基及びフエニル C 1〜6アルキル基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及 ぴハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれる基を有する ことのあるアミノ基；フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びノ、ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい] 、 フエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] 及ぴピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミ ノ基が置換していてもよい。 該ァミノ基上には、 フエニル C 1〜6アルキル基
(フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アル キル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及ぴ C 1〜6アルキル基な
る群より選ばれる基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fc4) フユニル C 1〜6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fc5) ビフエ二リル C 1〜6アルコキシ基；
(Fc6) フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフエ ニル C 3〜 6アルケニルォキシ基；
(Fc7) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Fc8) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fc9) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(FclO) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァノレコキシ基が少なくとも 1個置換していても よい） ；
(Fell) フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフ ェニル C：!〜 6アルキルカノレバモイル基；
(Fcl2) フエ二ルカルバモイル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C：！〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Fcl3) フエ二ルチオ基 （フヱニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C
1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fcl4) フエニルスルホキシド (フヱニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置
換の C 1 〜 6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fcl5) ピリジル C 1〜 6アルコキシ基；
又は
(Fcl6) 一般式 （F c a ) で表される基： ·
一 （C =〇） o - N R 2 4 R 2 5 ( F c a )
(式中、 oは前記に同じ。 R 2 4及ぴ R 2 5は、 各々
(Fcal) 水素原子；
(Fca2) C 1〜 6アルキル基；
(Fca3) フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ ロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Fca4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Fca5) C 1 〜 6アル力ノィル基；
(Fca6) フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい フエニル C 2〜 6アルカノィル基；
(Fca7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fca8) C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 ;
(Fca9) フエニル C 1 〜 6アルコキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ハロ ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも
1種が置換していてもよレ、） ；
(FcalO) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは
未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、） ； 又は
(Fcall) ピペリジルォキシカルボニル基 （ピペリジン環上には、 置換基として フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル 基が少なくとも 1個置換していてもよい] が少なくとも 1個置換していてもよ い。 )
を示す。 ；
(Fcal2) R 2 4及び R 2 5は、 これらが隣接する窒素原子を介して 5〜 6員環 の飽和複素環を形成してもよレ、。 該複素環上には、 C 1〜6アルコキシカルボ二 ル基；ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；フエ ノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； フエニル C l〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換 C l〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても い） ；フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） 及ぴフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 ] ；
F12-2) 一般式 （F d ) で表される 4一置換一 1ーピペラジニル基：
(式中、 R 2 6は、
(Fdl) 水素原子；
(Fd2) C 1〜 6アルキル基；
(Fd3) C 3〜 8シクロアルキノレ基；
(Fd4) C 3〜 8シクロアルキル C 1〜 6アルキル基；
(Fd5) C 1〜 6アルコキシカルボニル C 1〜 6アルキル基；
(Fd6) フェニル C 2〜 6アルケニル基；
(Fd7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ 基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基； C 3〜 8シクロアルキ ル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基；置換基として C 1 〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルコキシカルボニル 基；フエノキシ基；フエニル C 1〜6アルキル基；フエニル C 2〜 6アルケニル 基； ピリジル基；ィミダゾリル基及ぴピぺリジル基からなる群より選ばれた基が ：!〜 3個置換していてもよい） ；
(Fd8) ビフエ二リル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基及ぴ置換基として C 1〜 6アルキル基を有することのあ るァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fd9) ナフチル C：！〜 6アルキル基；
(FdlO) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ基；置換基とし て C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基；ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基； C 1〜6アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；フエノキシ基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及
ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ァミノ C 1〜6アルキル基 [アミ ノ基上にはフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） 及ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していて もよい] 及ぴフエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子. ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 ~ 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置 換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdll) ビフエ二リル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fdl2) アミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基、 フエ ニル C 1〜6アルキルアミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） 又はフエニルアミ ノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdl3) ベンゾィル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個の ノヽロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Fdl4) フエ二ルカルバモイル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い） ；
(Fdl5) チアゾリル C 1〜 6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換のフ -二ノレ基及び C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl6) ォキサゾリル C 1〜6アルキノレ基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン置 換もしくは未置換のフヱニル基及ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた
基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl7) インドリル C 1〜 6アルキル基；
(Fdl8) フリル C l〜6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未 置換のフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fdl9) ィミダゾリル C 1〜 6アルキル基 （ィミダゾール環上には、 フエニル基 が置換していてもよい） ；
(Fd20) キノリル C l〜6アルキル基；
(Fd21) テトラゾリル基 （テトラゾール環上には、 フエニル基が置換していても よい） ；
(Fd22) フェニル基が置換していてもよいピリミジル基；
(Fd23) ピリジル基；
(Fd24) ベンゾォキサゾ Vル基；
(Fd25) ベンゾチアゾリル基；
(Fd26) ベンゾォキサゾリノレ C 1〜 6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(FD27) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエノキシ C 2〜 6 アルカノィル基；
(Fd28) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜 6アルカノィル基；
(Fd29) フエ-ル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fd30) ベンゾィル基 （フユ-ル環上にはハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキ シ基及ぴ置換基として C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基からなる 群より選ばれた基の少なくとも 1種が暈換していてもよい） ；
(Fd31) ビフエユリルカルポ-ル基；
(Fd32) ピリジルカルボニル基；
(Fd33) フェニル環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエニル C2〜 6ァ ルケニルカルボニル基；
(Fd34) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフヱニル C 1〜6ァ ルキルスルホニノレ基；
(Fd35) ベンゼンスルホニル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子及ぴ C l〜6 アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fd36) 一般式 (F d a) で表される基：
-COOR27 (F d a)
(式中、 R27は、
(Fdal) ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 8アルキル基；
(Fda2) C 3〜 C 8シクロアルキル基；
(Fda3) C 3〜 C 8シクロアルキル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fda4) C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基；
(Fda5) C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノー C 1〜 6アルキル 基；
(Fda6) 一般式 （F d b) で表される基
(ここで R28、 1 29及び1 "0は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基； フエ ニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] を示す。 ） ；
(Fda7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ 基、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 ヒドロキシ基、 C l〜6アルキルスルフィ ニル基、 C 1〜 6アルキルスルホニル基、 C 1〜 6アルキルスルホニルォキシ基.
2003/013070 シァノ基、 C l〜6アルカノィル基、 ベンゾィル基、 アルキル部分に C l〜6ァ ルコキシ基を有することのあるフエニル C 1〜6アルキル基、 アミノ基、 ニトロ 基、 カルパモイル基、 C 1〜6アルカノィルァミノ基、 C l〜6アルコキシカル ボニル基、 C 1〜6アルキルアミノカルボニル基、 C 1〜6アルコキシカルボ二 ルァミノ基、 トリ C 1〜6アルキルシロキシ基、 ピロリル基、 テトラヒドロビラ ニルォキシ基及びィミダゾリル基からなる群より選ばれた基が 1〜5個置換して いてもよい） ；
(Fda8) ビフユ二リル C 1〜 6アルキル基；
(Fda9) ベンズヒ ドリル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 トリフルォロ メチル基及びトリフルォロメ トキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(FdalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fdall) フエニル C 2〜 6アルキニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fdal2) ピリジル C 1—6アルキル基；
(Fdal3) 一般式 （F d c ) で表される基
(ここで、 R 3 1は、 フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい] ；フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい] 又はベンゾィル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、
ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい] を示す。 ) ；
(Fdal4) ピペリジノ C l〜6アルキル基 （ピペリジン環上には、 フエ二ル環上 に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換のアルキル基を少なくとも 1個有す ることのあるフエノキシ基が置換していてもよい） ；
(Fdal5) ァミノ C 1〜 6アルキル基 （ァミノ基上には、 C 1〜 6アルキル基及 ぴフユニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基を有することのあるフエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Fdal6) 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジル C 1〜 6アルキル基 （ 1， 2 : 3， 6—テトラヒドロピリジン環上には、 少なくとも 1個のフエニル基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい] が置換していてもよい） ；
(Fdal7) ナフチル C 1〜 6アルキル基；
(Fdal8) フルォレニル C；!〜 6アルキル基；
(Fdal9) ピリジル C：!〜 6アルキル基；
(Fda20) フリル C l〜6アルキル基 （フラン環上には、 ノヽロゲン置換もしくは 未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda21) チェニル C 1〜 6アルキル基；
(Fda22) ォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン 原子又はハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda23) ォキサジァゾリル C 1〜 6アルキル基 (ォキサジァゾール環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換のフ ニル基が置換していてもよい） ；
(Fda24) ビラゾリル C 1〜 6アルキル基 （ビラゾール環上には、 ハ口ゲン置換 もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda25) ベンゾチェニル C 1〜6アルキル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハ 口ゲン原子及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda26) チォフェン環上にハロゲン原子が置換していてもよいチェニル C 1〜 6アルキル基；
(Fda27) ベンゾチアゾリノレ C 1〜 6アルキル基；
(Fda28) ベンゾフラン環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいべンゾフリル C 1〜 6アルキル基；
(Fda29) インドリニル C 1〜 6アルキル基 （インドリン環上には、 C 1〜 6ァ ルキル基及ぴォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Fda30) ベンゾォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ベンゾォキサール環上には、 ハロゲン原子、 C 1〜6アルキル基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda31) クロメニル C 1〜6ァノレキル基；
(Fda32) 1 , 2 , 3， 4ーテトラヒドロキノリル C 1〜 6アルキル基 （キノリ ン環上には、 C：!〜 6アルキル基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda33) チアゾリル C 1〜 6アルキル基 （チアゾール環上には、 ノヽ口ゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及び C 1〜6アルキル基からなる群よ り選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
又は
(Fda34) テトラゾリル C 1〜 6アルキル基 （テトラゾール環上には、 ハロゲン 置換もしくは未置換のフ-ニノレ基及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 ） ；
(Fd37) 一般式 （F e ) であらわされる基：
- Z - N R ° " R 3 3 ( F e )
(式中、 Zは一 C = 0又は一 C = Sを示す。 R 3 2及び R 3 3は、 同一又は異な つて、
(Fel) 水素原子；
(Fe2) C 1〜 6アルキル基；
(Fe3) C 3〜 8シクロアルキル基；
(Fe4) フエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fe5) フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
又は
(Fe6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ；
(Fe7) 或いは、 尺3 2及ぴ1 3 3は、 これらが隣接する窒素原子と共に他の炭 素原子を介して互いに結合してピぺリジン環又は 1 ， 2， 3 , 6—テトラヒドロ ピリジン環を形成してもよレ、。 該ピペリジン環及ぴ 1 , 2， 3， 6—テトラヒド 口ピリジン環上には、 フエニル基が置換してもよく、 該フエニル基にはハロゲン 原子及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） ；
(Fd38) —般式 （F f ) で表される基：
(式中、 R 3 4は水素原子又は C 1〜 6低級アルキル基を示す。 R 3 5は、
(Ffl) C 3〜 8シクロアルキル基；
(Ff2) C 3〜 8シクロアルケニル基；
(Ff3) 一般式 （F f a ) で表される基：
(ここで、 R 3 6、 R 3 7及ぴ R 3 8は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基；フ ヱニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C 1 〜4アルキレンジォキシ基、 C 1〜6アルキルスルホニル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキルチオ基、 ニトロ基及ぴ置換基として C 1〜 6アル カノィル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 1〜5個置換していてもよい] ；ベンゾフリル基 [ベンゾフラン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい] ； ビフヱ二リル基、 フリル基 [フラン環上には、 置換基としてハロゲン原子を有することのあるフエニル基が置換していてもよ い] 又はチアゾリル基 [チアゾール環上には、 ハロゲン原子を有することのある フエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい] を示す。 ) ；
(Ff4) フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6のアルキル基； C 3〜 8シクロアルキル基； ヒドロキシル基； ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 8のアルコキシ基； C 3〜8シクロアルコ キシ基； C：!〜 4アルキレンジォキシ基；シァノ基；ニトロ基；フエニル C 2〜 6アルケニル基； C 2〜 6アルカノィルォキシ基；置換基として C 1〜6アル力 ノィル基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルキルスルホニルァミノ基； フエニル C：!〜 6アルコキシ基；フエノキシ基； C 1〜6アルキル基が少なくと も 1個置換したアミノ基；フエニル基が少なくとも 1個置換したアミノ基；アミ ノ C 1〜 6アルコキシ基 [ァミノ基上には、 C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1 個置換していてもよい] ； C 1〜6アルコキシカルボニル基； C 1〜6アルコキ シカルボニル C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルキルチオ基； ピロリル基；ィ ミダゾリル基； ピぺリジル基；モルホリノ基； ピロリジニル基；チェニル基；ベ ンゾフリル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基としてじ 1〜6ァ
ルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基及び C 1〜6アルキル基を少なくとも 1 種有することのあるべンゾィル基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種置 換していてもよレ、] ；キノリル基 [キノリン環上に C l〜6アルコキシ基及ぴォ キソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ； ピ ペリジン環上にカルボスチリル基が置換していてもよいピペリジルカルボニル基 及ぴトリアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ff5) ナフチル基 （ナフタレン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルコキシ基及び置換基として C 1〜 6アルキル基を有する ことのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
(Ff6) ビフエ二リル基 （ビフエ二リル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 9アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して!/、てもよ い） ；
(Ff7) フルォレニル基； ピレニル基；
(Ff8) ベンゾフリル基 （ベンゾフラン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及びノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Ff9) ベンゾチェ二ル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(FflO) ピリジル基 （ピリジン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基、 フ； ニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換 していてもよい] 、 フリル基及ぴチェニル基からなる群より選ばれた基の少なく
とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffll) フリル基 （フラン環上には、 C l〜6のアルキル基、 ニトロ基及びフ ェニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキノレ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6のアルコキシ基及び ニトロ基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換していてもよい] か らなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Ffl2) ベンゾチアゾール基 （ベンゾチアゾール環上には、 置換基としてフエ ニル環上に C 1〜6のアルコキシ基を有することのあるフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Ffl3) チェニル基 （チォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C l〜 6アルキル基、 ピラゾール環上にハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキ ル基が少なくとも 1個置換していてもよいピラゾリル基及ぴチオフユン環上にハ 口ゲン原子が置換していてもよいチェ二ル基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffl4) インドリル基 （ィンドール環上には、 置換基として C 1〜 6アルキル 基を有することのあるフエニルスルホニル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基及ぴフェ二ル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよレ、） ；
(Ffl5) ピロリル基 （ピロール環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよいフエニル基及ぴ C 1〜6ァ ルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Ffl6) クマリル基；
(Ffl7) ベンゾイミダゾリル基 (ベンゾイミダゾーノレ環上には、 少なくとも 1 個のチェニル基が置換していてもよい） ；
(Ffl8) ォキサゾリル基 （ォキサゾーノレ環上には、 ハロゲン原子を有すること のあるフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Ffl9) チアゾリノレ基 （チアゾール環上には、 少なくとも 1個のフエニル基が 置換していてもよい。 該フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基及びフエ二 ル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ) ；
(Ff20) キノ リル基；
(Ff21) 3， 4—ジヒドロカルボスチリル基 （3， 4ージヒドロカルボスチリ ル環上には、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） 、 カルボスチリル基 （カルボスチリル環上には、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜 6アルキル基及ぴフエニル C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ff22) イミダゾ [ 2， 1 - b ] チアゾリル基；
(Ff23) イミダゾ [ 2 , 1— a ] ピリジル基；
(Ff24) クロマニル基 （クロマン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6アルキ ル基が置換していてもよい） ；
又は
(Ff25) 2， 3—ジヒドロべンゾフリル基
を示す。 ) ；
又は
(Fd39) 一般式 （F f b ) で表される基：
(式中、 R 4 5は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フヱニル基 [フエニル環 上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ァミノ置換 C 1〜6アルキル基 [アミ ノ基上には、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及 ぴ C 1〜6アルキル基なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい] ；ベンゾィル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ；フ
ェニル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ レ、] ；フヱニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい] 又はフエニル C 2〜 6アルケニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい] を示す。 )
を示す。 ）
F12-3) モルホリノ基；
F12-4) ィミダゾリル基；
F12-5) 1 , 4ージォキサァザスピロ [ 4， 5 ] デシル基 （1， 4ージォキサァ ザスピロ [ 4， 5 ] デカン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していて もよい） ；
F12-6) ホモピペラジニル基 （ホモピぺラジン環上には、 C l〜6アルコキシ力 ルボニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基及びフエニル置換もしく は未置換のフエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
F12-7) ピペラジニル基 （ピペラジン環上には、 ォキソ基、 C：!〜 6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1個が置換していてもよい] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
F12 - 8) ピぺリジル基 （ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換 していてもよい） ；
F12-9) ピロリジニル基 （ピロリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基を有することのあるフエノキシ C 1〜6アル キル某が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
又は
F12-10) イソインドリニル基
を示す。 ；
F13) 更に、 1 1 9及ぴ1^ 2 0は、 これらが隣接する窒素原子と共にへテロ原子を 介しもしくは介することなく互いに結合して、 下記 (F13- 1)〜(F13- 11)に示す環 状イミ ド又はアミ ドを形成していてもよい。
(F13-1) スクシンイミ ド基；
(F13-2) ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォ キソ基が置換していてもよい） ；
(F13-3) ベンゾー 1， 3ーォキサゾリジニル基 (ベンゾー 1， 3—ォキサゾリ ジン環上には、 ォキソ基、 ハロゲン原子及びフユニル基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-4) イミダゾリジニル基 （イミダゾリジン環上には、 ォキソ基、 フエニル
C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子及び C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよレ、] 及ぴフヱ二ノレ基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-5) ベンゾィミダゾリジニル基 （ベンゾィミダゾリジン環上には、 ォキソ 基、 ハ口ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルキル基、 置換基 として C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基、 C 1〜6アルコキシ力 ルポ二ル基及ぴピぺリジル基 [ピぺリジン環上には、 C 1〜 6アルキル基、 フェ ニル環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよいフエニル基、 C 1〜6ァ ルコキシカルボニル基及ぴフェニル C 1〜 6アルコキシカルポ二ル基からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれ た基を少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-6) フタルイミド基；
(F13-7) インドリニル基 （インドリン環上には、 C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲ ン原子及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
(F13-8) 2 , 3—ジヒドロべンゾチアゾリル基 （2， 3—ジヒドロべンゾチア
ゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(F13-9) 1 H - 2 , 4一ベンゾォキサジニノレ基 （1 H— 2， 4一べンゾォキサ ジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(F13-10) 一般式 （F g a ) で表される基：
(式中、 R 3 9は、 水素原子；フエニル環上に置換基としてハロゲン原子を有す ることのあるフエニル C 1〜 6アルキル基；フエニル環上に置換基としてハロゲ ン原子を有することのあるフエノキシ C 1〜6アルキル基； フヱニル環上に置換 基としてハロゲン原子を有することのあるフエニル C 2〜6アルケニル基；フエ ニル環上に置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエニル 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよいフエニル 基； ピリジル基又はピラジニル基を示す。 ）
(F13-11) 1， 3—チアゾリジニル基 （1， 3—チアゾリジン環上には、 置換 基としてォキソ基及びフエニル環上にハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキ ル基を有していてもよいフエニル C 1〜 6アルキリデン基からなる群より選ばれ る基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ）
一般式 （G) で表される基：
(式中、 R 4 0は、 C 1〜 6アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換のフ 二ル基を示す。 ）
一般式 （H) で表されるスピロ環基：
(式中、 R 4 1は、
HI) 水素原子；
H2) C 1〜 6アルキル基；
H3) フエニル環上に置換基としてフエ二ル基を有することのあるフエニル C 1〜 6アルキル基；
H4) フエニル基 （フユニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 アミノ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及びフヱニル基 （フユ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C；!〜 6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい] 、 フエノキシ基 [フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置 換の C：！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] 及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のフエ ノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい) が置換していても よい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； H5) ピペラジニル C 1〜6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C l〜6アルコキ シカルポニル基及ぴフエニル C：!〜 6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基及びフェ二ル基からなる群より選 ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が ft換していてもよい） ；
H6) ピペラジニルカルボニル C 1〜6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C l〜
6アルコキシカルボニル基、 フエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは 未置換の C：!〜 6アルキル基を有していてもよいフエニル C 1〜6アルコキシ力 ルボニル基及ぴフ； ニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びフエニル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
H7) フエ二ルカルバモイル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い） ；
H8) ベンゾォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少 なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
H9) ベンゾチアゾリル基；
H10) テトラゾリル基 （テトラゾール環上には、 少なくとも 1個のフエニル基が 置換していてもよい） ； '
Hll) C 1〜 6アルキルスルホニル基；
H12) フエニルスルホニル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6ァ ルキル基が置換していてもよい） ；
H13) フヱニルチオ力ルバモイル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロ ゲン原子が置換していてもよい） ；
H14) C 1〜8アルコキシカルボニル基；
HI 5) フエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 置換基として C 1〜6アルコキシカル ボニル基を有していてもよいアミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基及 び C 1〜 6アルキルチオ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
H16) ベンズヒドリルォキシ力ルポニル基 （フヱ-ル環上には、 少なくとも 1個 のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
H17) フ -ニル置換もしくは非置換のフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル
基；
H18) ナフチル C 1〜6アルコキシカルボニル基；
H19) ピリジル C l〜6アルコキシカルボニル基；
H20) C 1〜 6アルコキシ置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
H21) ピペラジニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルボニル基及ぴフエニル C：！〜 6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい] か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
H22) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C l〜6アルキル基及び C ：！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
H23) C l〜6アルカノィル基；
H24) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
H25) フエニル C 1 ~ 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ； H26) フエノキシ C 1〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子が 1〜3個置換していてもよレ、） ；
H27) ピペラジニル C 2〜 6アルカノィル基 （ピペラジン環上には、 〇1〜6ァ ルカノィル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 フエニル基、 ノヽロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基を少なく とも 1種が置換していてもよい] 、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルコキシ基からなる群よ り選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フエ二ルカルパモイル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フ
ェニルカルバモイル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アル コキシ基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 及 ぴベンゾォキサゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ） ；
H28) フヱニルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 置換基とし て C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基、 カルボキシル基、 C l〜6 アルコキシカルボニル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 ピペラジン環上に置換基 として C 1〜6アルキル基を有することのあるピペラジニル基及ぴモルホリノ基 からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
H29) フエニル C 1〜6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
又は
H30) ピペラジニルカルボニル基 （ピペラジン環上には、 C l〜6アルコキシ力 ルポニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 ハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していて もよい] 及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい] から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 )
但し、 R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式 （A) で表される基を示す場合、 R 3はイソプロピル基であってはならない。 また、 R 1が水素原子を示し、 R が一般式 （E) で表される基を示し、 mが 0を示す場合、 R 1 1は水素原子であ つてはならない。 更に、 R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式 （F ) で表される 基を示す場合、 R 1 9は水素原子を示し且つ R 2 0が tert—ブトキシカルボニル 基を示してはならない。 ] 。
さらに、 本発明は、 一般式 （1
で表される 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロイミダゾ [2， 1一 b」 ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩：
(式中、 R1は水素原子又は C 1〜6アルキル基を示す。 nは 0〜6の整数を示 す。 R 2は下記一般式、Μ ) 、 (Β' ) , (C' ) , (D; ) 、 (Ε' ) ,
(F' ) 又は （G' ) で表される基を示す。 また、 R1及び一 （CH2) nR2 は、 隣接する炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して下記一般式
(H7 ) で表されるスピロ環を形成していてもよレ、。 ) を提供する。
以下に、 一般式 （Α' ；) 〜 （Η' ) について説明する。
一般式 （Α^ ) で表される基；
-OR (Α' )
(式中、 R3は
A1) 水素原子；
Α2) C 1〜 6アルキル基；
A3) C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基；
Α4) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ノ、口 ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ） ；
Α5) ビフエ二リル C 1〜6アルキル基；
Α6) シンナミル基；
Α7) メタンスノレホニノレ基；
Α8) メチル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基；
Α9) C l〜6アルカノィル基；
A10) 一般式 （Aa, ) で表される基；
(ここで R4は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フエニル C 1〜6アルコキ シカルボニル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ノヽロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） 又は フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） を示す。 )
All) ビフエ二リル C；!〜 6アルコキシ力ルポニル基；
A12) 2— （2—ォキソ一 3—べンゾォキサゾリノレ） ェチル基；
A13) 2一べンゾォキサゾリル基；
A14) 2—フエニ^^ー 5—メチルー 4一ォキサゾリルメチル基；
一般式 （Β' ) で表される基；
-SR° (Β' )
(式中、 R5は、 5— (1 Η) ーテトラゾリル基 （1位が C 1〜6アルキル基又 はハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基で置換していてもよい） 又は 2—べ ンゾォキサゾリル基を示す） 、
一般式 C' ) で表される基；
-COOR6 (C )
(式中、 R6は C 1〜6アルキル基を示す。 ）
一般式 （D' ) で表される力ルバモイルォキシ基；
-OOCNR ' R8 (D' )
(式中、 1 7及び1 。は、 同一又は異なって、
D1) 水素原子；
D2) C 1〜 8アルキル基；
D3) ハロゲン置換 C 1〜 6アルキル基；
D4) C 1〜 6アルコキシカルボニル C 1〜 6アルキル基；
T/JP2003/013070
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D5) C 5〜8シクロアルキル基；
D6) フエニル C 1 ~ 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
D7) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C l〜6アルカノィル基、 カルボキシル基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 ベンジルォキシカルポニル基、 カルパモイル基、 C 1〜 6アルキル力ルバモイル 基、 アミノスルホニル基及ぴモルホリノ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個 置換していてもよい） ；
D8) 1一ナフチル基；
D9) 4一ピリジル基；
D10) 1 7及ぴ1^ 8は、 隣接する N原子と共に、 他のへテロ原子もしくは炭素原 子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (D10-1)〜(D10 - 3)に示す飽和複 素環基又は下記 (D10-4)〜（D10-7)に示すベンゼン縮合複素環基を形成していても よい。
(D10-1) 一般式 （D a ' ) で示されるピペラジニル基；
(ここで R 9は
(Dal) 水素原子；
(Da2) C 1〜 6アルキル基；
(Da3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴノ、ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよレヽ） ；
(Da4) フヱニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基
からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Da5) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Da6) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Da7) 4—トリフルォロメチノレシンナミルォキシカルボニル基；又は
(Da8) 4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ基を示す。 ）
(D10-2) 一般式 （D b ' ) で示される基；
(式中、 点線は二重結合であつてもよいことを示す。 R 1 0は
(Dbl) 水素原子；
(Db2) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Db3) フ; ノキシ基 （フエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は
(Db4) フエニルァミノ基 （フエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ）
(D10-3) モルホリノ基；
(D10-4) ハロゲン置換もしくは未置換の 1一インドリニル基；
(D10-5) ハロゲン置換もしくは未置換の 2—イソインドリニル基；
(D10-6) ハロゲン置換もしくは未置換の 1， 2， 3 , 4—テトラヒドロ一1—キ ノリニル基；
(D10-7) ハロゲン置換もしくは未置換の 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 2—ィ ソキノリニル基を示す。 )
一般式 （E, ) で表されるフエノキシ基；
(式中、 Xはハロゲン原子を示す。 mは 0 ~ 3の整数を示す。
E1) 水素原子；
E2) ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；
E3) ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基；
E4) モルホリノ基；
E5) チオモルホリノ基；
E6) S一ォキシドチオモルホリノ基；
E7) 1一^ f ミダゾリル基；
E8) 1一トリァゾリル基；
E9) 一般式 （E a ' ) で示されるピペリジニル基：
(式中、 R 1 2は
(Eal) 水素原子；
(Ea2) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；又は
(Ea3) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） を示す。 ）
E10) 一般式 （E h ) で表される基：
(式中、 kは 0又は 1を示す。 R 1 5は
(Ebl) 水素原子；
(Eb2) C 1〜 6アルキル基；
(Eb3) フユニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ 基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） ；
(Eb4) フユニル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Eb5) C 1 〜 6アル力ノィル基；
(Eb6) フエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Eb7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァノレコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Eb8) C 1〜 8のアルコキシカルボニル基 （アルコキシ基上には、 ハロゲン原子、 ジ （C l 〜 6アルキル） アミノ基及び C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eb9) フエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(EblO) フエニル C 3〜 6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン 置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ebll) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C
1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
(Ebl2) フヱニル C 1〜6アルキルカルパモイル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Ebl3) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；又は
(Ebl4) ベンゼン環上にハロゲン原子が置換していてもよい 2—べンゾフラニル メチルォキシカルボ二ル基を示す。 ）
E11) 一般式 （E c' ) で表される基：
~~ ([ N— R16 CEc')
_y
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R1 6は
(Eel) 水素原子；
(Ec2) C 1〜 6アルキル基；
(Ec3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Ec4) C 1〜 8のアルコキシカルボニル基；又は
(Ec5) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） を示す。 ）
一般式 （F, ) で表される基：
-NR19R2° (F, )
[式中、 1 1 9及び1 2 0は、 同一又は異なって
F1) 水素原子；
F2) C 1〜 6アルキル基；
F3) フヱニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基及びジメチルァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
F4) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノ、ロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
F5) N—メチルァミノ C 1〜6アルキル基 （N位には、 C l〜6アルコキシカル ポニル基或いはフ: ニル環上にハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよいフエニル基が置換してもよい） ；
F6) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子及び C 1〜6アルコキシカルボ二 ル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； F7) C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基；
F8) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） ；
F9) 一般式 （F a ' ) で表される 4一置換一 1ーピペラジニルェチル基；
(ここで、 1は C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエニル C l〜6アルコ キシカルボニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜
6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） 、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） 又はフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。
F10) 一般式 （ F b ' ) で表される 1一置換一 4ーピペリジニル基；
(ここで ^は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フエニル C 1〜6アルコ キシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を 示す。 ) 、 又は
F11) 2— [ 4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） 一 1ーピペリジニル] ェチル基を示す。
F12) 更に、 R 1 9及び R 2 0は、 これらが隣接する窒素原子と共に他のへテロ原 子もしくは炭素原子を介しもしくは介することなく互いに結合して下記 F12 - 1)〜 F12-10)に示す複素環を形成していてもよい。
F12-1)—般式 （F c , ) で表される基
(ここで点線は二重結合であつてもよいことを示す。 R z °は
(Fcl) C 1〜 6アルキル基；
(Fc2) フエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fc3) フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fc4) フエニル C ：！ 〜 6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びノヽ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Fc5) 4ービフエ二リル C 1〜 6アルコキシ基；
(Fc6) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 3〜 6ァ ノレケニルォキシ基；
(Fc7) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Fc8) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァノレ コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fc9) C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基；
(FclO) フエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Fell) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C：！〜 6 アルキルカノレバモイノレ基；
(Fcl2) フェニル環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエ二ルカルバモ ィル基；
(Fcl3) フエ二ルチオ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fcl4) フエニルスルホキシド基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） ； (Fcl5) ピリジルメ トキシ基；又は
(Fcl6) 式 （F c a ' ) で表される基 ：
— N R 2 4 R 2 5 ( F c a )
[式中、 R 2 4及ぴ R 2 5は、 各々
(Fcal) 水素原子；
(Fca2) C 1〜 6アルキル基；
(Fca3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Fca4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Fca5) C 1〜 6アル力ノィル基；
(Fca6) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニルァセチル 基；
(Fca7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fca8) C 1〜 6ァノレコキシカルポニル基；
(Fca9) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロ ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも
1種が置換していてもよい） ；
(FcalO) フエ二ルカルバモイノレ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は (Fcall) 1一 ( 4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) 一 4一ピぺリジニノレオキシ カルボ二ル基を示す。
(Fcal2) R 2 4及び R 2 5は、 隣接する窒素を介してピぺリジン環を形成して もよい。 ) を示す。 ]
F12-2) 一般式 （F d ' ) で表される 4一置換一 1ーピペラジニル基；
(式中、 R 2 bは
(Fdl) 水素原子；
(Fd2) C 1〜 6アルキル基；
(Fd3) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Fd4) C 5〜 8シク口アルキル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fd5) C 1〜 6アルコキシカルボ二ルー C 1〜 6アルキル基；
(Fd6) シンナミル基；
(Fd7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ 基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；シク口へキシル基；ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基；ジメチルァミノ基； C 1〜 6アルコキシカルボニル基；フエノキシ基；フエニル C：!〜 6アルキル基；スチ リル基； 3—ピリジル基； 1一イミダゾリル基及ぴ 1ーピペリジノ基からなる群 より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Fd8) ビフエ二リルメチル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6 アルコキシ基及びジメチルァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Fd9) 1一又は 2—ナフチルメチル基；
(FdlO) フ ニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C：!〜 6アルコキシ基、 C 1〜6アルコキシ力ルポニル基及びカル ボキシル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdll) ビフヱ二リル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Fdl2) アミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基、 ベン ジルァミノ基、 トリフルォロメチルベンジルァミノ基又はフエニルァミノ基 （フ ェニル環上にはハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン 原子からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） ； (Fdl3) 4一クロ口ベンゾィルメチル基、
(Fdl4) フエ二ルカルバモイルメチル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fdl5) 4一又は 5—チアゾリ メチル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換のフエニル基及び C：！〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl6) 4一ォキサゾリルメチル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換のフエニル基及び C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl7) 2—インドリルメチル基；
(Fdl8) 2—フリルメチル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の フエニル基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） ；
(Fdl9) 4一又は 5—イミダゾリルメチル基 （ィミダゾール環上には、 フェニル 基が置換していてもよい） ；
(Fd20) 2—キノリルメチル基；
(Fd21) 5— （ 1 H) —テトラゾリル基 （テトラゾール環の 1位には、 フエニル 基が置換していてもよい） ；
(Fd22) フエニル基が置換していてもよい 2—又は 4一ピリミジル基；
(Fd23) 2—、 3—又は 4一ピリジル基；
(Fd24) 2—べンゾォキサゾリル基；
(Fd25) 2—べンゾチアゾリル基；
(Fd26) 2—ォキソ一 3—べンゾォキサゾリルー C 1〜6アルキル基；
(Fd27) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエノキシ C 2〜 6 アルカノィル基；
(Fd28) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜 6アルカノィル基；
(Fd29) フエニル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fd30) ベンゾィル基 （フユニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコ キシ基及び C：!〜 6アルキルァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Fd31) 4ービフエユリノレカノレポニル基；
(Fd32) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルカルボニル基；
(Fd33) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいシンナモイル基；
(Fd34) フヱニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1〜6ァ ノレキノレスノレホニノレ基；
(Fd35) ベンゼンスルホニル基 （ベンゼン環上には、 塩素原子及びメチル基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fd36) 一般式 （F d a ' ) で表される基：
- C O O R " ' ( F d a ' )
(式中 R 2 7は
(Fdal) ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 8のアルキル基；
(Fda2) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Fda3) C 5〜 8シクロアルキル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fda4) C 1〜 6アルコキシ— C 1〜 6アルキル基；
(Fda5) C 1〜 6アルキルァミノー C 1〜6アルキル基；
(Fda6) 一般式 （F d b ' ) で表される基
(ここで R °、 R 2 9及び R 3 0は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基； フエ ニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ) 、
(Fda7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 (D C 1〜6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキルチオ 基、 フエ二ノレ C 1〜6アルコキシ基、 ヒドロキシ基、 メチルスノレフイエノレ基、 メ タンスルホニル基、 メタンスルホニルォキシ基、 シァノ基、 ァセチル基、 ベンゾ ィル基、 α、 α—ジメ トキシベンジル基、 アミノ基、 ニトロ基、 力ルバモイル基. ァセチノレアミノ基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 C 1〜 6ァノレキノレアミノ カルボニル基、 C 1〜 6アルコキシカルボニルァミノ基、 トリ C 1〜 6アルキル シロキシ基、 ピロリル基、 テトラヒドロビラ二ルォキシ基及ぴ 1一イミダゾリル 基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個置換していてもよい） ；
(Fda8) ビフエ二リル C 1〜6アルキル基；
(Fda9) ベンズヒドリル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 トリフルォロ メチル基及ぴトリフルォロメ トキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(FdalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fdal l) 3— （4—トリフルォロメチル） フエ二ルー 2—プロピニル基；
(Fdal2) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルメチル基
(Fdal3) 一般式 （ （F d c ' ) で表される基
(ここで R 3 1は、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく.とも 1種が置換 していてもよい） ；フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ； 又はベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びノヽロゲン置換もしく は未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） を示す。 ) 、
(Fdal4) 1ーピペリジノエチル基 （ピペリジン環の 4位に 4一トリフルォロメ チルフエノキシ基が置換していてもよい） ；
(Fdal5) N—メチルー N— ( 4—トリフルォロメ トキシ） フエニルアミノエチ ル基；
(Fdal6) 4一 （4— トリフルォロメトキシフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テト ラヒドロ _ 1—ピリジニノレエチル基；
(Fdal7) 1一又は 2—ナフチルメチル基；
(Fdal8) 1—、 2—、 3—、 4—、 又は 9—フルォレニルメチル基；
(Fdal9) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルメチル基；
(Fda20) 2—フリルメチル基 （フラン環の 4位にハロゲン置換もしくは未置換 のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda21) 3一チェニルメチル基；
(Fda22) 4ーォキサゾリルメチル基 （ォキサゾリン環の 2位にハロゲン原子又 はクロ口フエ-ル基が置換していてもよレ、） ；
(Fda23) ハロゲン原子が置換していてもよい 4一チアゾリルメチル基；
(Fda24) 5—ォキサジァゾリルメチル基 （ォキサジァゾリン環の 2位にハロゲ ン置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda25) 3一ピラゾリルメチル基 （ビラゾリン環の 1位にハ口ゲン置換もしく は未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda26) 2—又は 3 _ベンゾチォフエニルメチル基 （ハロゲン原子及ぴハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種がベンゼン環上に置換していてもよい） ；
(Fda27) ベンゼン環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいベンゾォキサゾー ルー 2—ィルメチル基；
(Fda28) ハロゲン原子が置換していてもよい 2—チェニルメチル基；
(Fda29) 2 _ベンゾチアゾリルメチル基；
(Fda30) 2— （5—クロ口） ベンゾフラニルメチル基；
(Fda31) 3 , 3—ジメチルー 2—ォキソ一 5 _インドリニルメチル基 （インド リン環の 1位に C 1〜 6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda32) 2—ォキソ一 6 —べンゾォキサゾリルメチル基 （ベンゾォキサゾリン 環の 1位に C 1〜 6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda33) 7—クロメニルメチル基；
(Fda34) 2—ォキソ一 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロ一 6—キノリルメチル基 (キノリン環の 1位に C 1〜 6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda35) 5—チアゾリルメチル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換もしく は未置換のフエニル基及ぴ C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；又は
(Fda36) 5 - ( 1 H) ーテトラゾリル C 1〜 6アルキル基 （テトラゾール環の 1位にハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及び C：！〜 6アルキル基からな る群より選ばれた基が置換していてもよい） を示す。 ）
(Fd37) 一般式 （Fe' ) で表される基：
- Z - N R 3 2 R 3 3 ( F e ' )
(式中、 Zは一 C =〇又は一 C = Sを示す。 R 3 2及ぴ R 3 3は、 同一又は異な つて
(Fel) 水素原子；
(Fe2) C 1 ~ 6アルキル基；
(Fe3) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Fe4) フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノ、口 ゲン置換もしくは未置換の C ：！〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fe5) フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；又は
(Fe6) フ-ニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示 す。
(Fe7) 或いは、 R 3 2及び R 3 3は、 隣接する窒素原子と共に他の炭素原子を 介して互いに結合してピぺリジン環又は 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン 環を形成してもよい。 該ピペリジン環及ぴ 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジ ン環の 4位には、 フユニル基が置換してもよく、 該フ ニル基にはハロゲン原子 及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルキル基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ) を示す。 ）
(Fd38) 一般式 （F^ ) で表される基：
— N二 (Ff )
(式中、 R 3 4は水素原子又は C 1〜 6低級アルキル基を示す。 R 3 5は
(Ffl) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Ff2) C 5〜 8シクロアルケ二ル基；
(Ff3) 一般式 (Ffa' ) で表される基；
(ここで、 R 3 6、 R 3 7及ぴ R 3 8は、 各々水素原子； C l 〜 6アルキル基； フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C l 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 メ チレンジォキシ基、 メタンスルホニル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキルチオ基、 ニトロ基及びァセチルァミノ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が 1〜 5個置換していてもよい） ； 2—ベンゾフラニル基 （ベン ゼン環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換もしくは耒置換の C 1〜 6アルキル 基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； 4—ビフヱ二リル基； 4—ク ロロフェニル基が置換していてもよい 2—フリル基； 又は 2— （4ークロロフ ェニル） 一 4一チアゾリル基を示す。 ）
(Ff4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基； C 5〜 8シクロアルキル基； ヒドロキシ基；ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 8のアルコキシ基； C 5〜 8シクロアルコキシ 基；メチレンジォキシ基；エチレンジォキシ基；シァノ基；ニトロ基；シンナミ ル基； C 1〜 6アル力ノィルォキシ基； C 1 〜 6アル力ノィルァミノ基；メタン スルホニルァミノ基； フエニル C 1 〜 6アルコキシ基； フエノキシ基；ジ （C 1 〜 6アルキル） アミノ基；ジフエニルァミノ基；ジ （C l 〜 6アルキル） ァミノ C 1 〜 6アルコキシ基；メ トキシカルボニル基； C 1 〜 6ァノレコキシ力ノレボニル C 1 〜 6アルコキシ基； C 1 〜 6アルキルチオ基； ピロリル基； 1—イミダゾリ ル基； ピペリジノ基；モルホリノ基； ピロリジニル基； 2—チェニル基； 2一べ ンゾフラニル基； 1位が C 1 〜 6アルキル基、 フエニル C 1 〜 6アルキル基、 ベ ンゾィル基及び C：!〜 6アルキル基置換べンゾィル基からなる群より選ばれた基 で置換していてもよい 4ーピペラジニル基；ベンゼン環上に C：! 〜 6アルコキシ 基が置換していてもよい 2—ォキソ一 3—キノリル基； 4一 （カルボスチリルー 1一ィル） ピぺリジニルー 1一力ルポニル基及ぴトリアゾリル基からなる群より
選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ff5) ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基又は ジメチルァミノ基が置換した 1一又は 2—ナフチル基；
(Ff6) 3—又は 4ービフエ二リル基 （ビフヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 9アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ） ；
(Ff7) 2一フルォレニル基； 3—ピレニル基；
(Ff8) 2—ベンゾフラニル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） +;
(Ff9) 2—又は 3—ベンゾチォフエニル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよく、 チォフェン環の 3位又は 2位が C；!〜 6アルキル基で置換して いてもよい） ；
(FflO) 2、 3、 又は 4一ピリジル基 （これらのピリジル基上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 フエニル基 （フエニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及 ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基が 1〜 2個置換していてもよい） 、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェ二 ル基及び 3 _チェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ。 ) ；
(Ffll) 2又は 3—フリル基 （これらフラン環上には、 C l〜6のアルキル基、 ニトロ基及びフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基及びニトロ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよ レ、） からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Ffl2) 2— （2—メ トキシフエ-ル） ベンゾチアゾール _ 5—ィル基； (Ffl3) 2—チェニル基； 3—チェニル基； 4—プロモー 2—チェニル基； 5— クロロー 2—チェニル基； 5—ェチルー 2—チェニル基； 3—メチルー 2—チェ ニル基、 5—二トロー 2—チェニル基； 5— （1—メチルー 3—トリフルォロメ チルー 5—ピラゾリル） 一 2—チェニル基； 5— （ 1ーメチル一 5—トリフルォ ロメチルー 3—ピラゾリル） 一 2—チェ二ノレ基； 2 , 2 ' ービチェン一 5—ィノレ 基； 5， 一ブロモ—2 , 2 ' ービチェン一 5—ィル基、
(Ffl4) 1一 （4—メチルベンゼンスルホニル） インドールー 3—ィル基； 1一 ベンジルインドール一 3—ィル基； 6—メ トキシカルボ二ルインドーノレ一 3—ィ ル基； 2—フエ二ルインドール一 3—ィル基；
(Ffl5) 1一 （3—トリフルォロメチル） フエ二ルー 2， 5—ジメチルー 3—ピ 口リル基；
(Ffl6) 6—クマリル基；
(Ffl7) 2 - ( 2—チェニル） 一 5—べンゾイミダゾリル基； 6—ベンゾイミダ ゾリル基；
(Ffl8) 2— （4一クロ口フエニル） 一 4ーォキサゾリル基；
(Ffl9) 2—フエ二ルー 4一チアゾリル基； 2— （4一クロ口フエニル） - 4 - チアゾリル基； 2— （4一二トロフエニル） 一4—チアゾリル基； 2 - ( 4ービ フエ二リル） 一 4 _チアゾリル基；
(Ff20) 2—チアゾリル基；
(Ff21) 2—又は 4—キノリニル基；
(Ff22) 8—メ トキシ一 3 , 4—ジヒドロカルボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシ一 1—メチルー 3 , 4—ジヒドロカルボスチリルー 5—ィル基； 8—ベン ジルォキシー 3， 4ージヒドロカルボスチリル一 5—ィル基； 8—メ トキシカル ボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシー 1一メチルカルボスチリルー 5—ィル 基； 8—べンジルォキシカルボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシー 3 , 4 - ジヒドロカルボスチリル一 6—ィル基； 8—メ トキシー 1ーメチルー 3， 4ージ ヒドロカルボスチリルー 6—ィル基； 8—ベンジルォキシ一 3 , 4—ジヒドロ力 ルボスチリル一 6—ィル基； 8—メ トキシカルボスチリルー 6—ィル基； 8—メ
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66 トキシー 1一メチルカルボスチリルー 6一ィル基； 8一べンジルォキシカルボス チリルー 6一ィル基；
(Ff23) 6—イミダゾ [ 2 , 1— b ] チアゾリル基；
(Ff24) 2—イミダゾ [ 2， 1一 a ] ピリジル基；
(Ff25) 2 , 2—ジメチルー 6—クロマニル基；又は
(Ff26) 2 , 3—ジヒ ドロ一 5—ベンゾフラ二ル基を示す。 ）
F12-3) モルホリノ基；
F12-4) 1一イミダゾリル基；
F12-5) 1， 4ージォキサー 8—ァザスピロ [ 4， 5 ]— 8—デシル基；
F12-6) 4一 tert—ブトキシカルボ二ルー 1—ホモピペラジニル基； 4一ベン ジルォキシカルポ二ルー 1一ホモピペラジニル基； 4 _ ( 4—ビフエ二リル） ― 1一ホモピペラジニル基、
F12-7) 1 -tert 一プチルー 2—ピペラジノン一 4ーィル基； 1— ( 4一トリ フルォロメチルベンジル） 一 2—ピペラジノンー 4一ィル基；
F12-8) 4—ォキソ一 1ーピペリジニル基；
F12- 9) 2— ( 4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1一 ィル基；
F12-10) 2—イソインドリニル基；
F13) 更に、 1 1 9及び1 2 ()は、 隣接する窒素原子と共にへテロ原子を介しもし くは介することなく互いに結合して、 下記 F13- 1)〜F13 - 11)に示す環状イミ ド又 はアミ ドを形成していてもよい。
F13-1) 2—スクシンイミ ド基；
F13-2) 2—ォキソォキサゾリン一 3—ィル基；
F13-3) 2—ォキソベンゾ— 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—プロモ 一 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—クロロー 2— ォキソベンゾー 1 , 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—フエ二ルー 2—ォキ ソベンゾ一 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基；
F13-4) 2—ォキソイミダゾリジン一 1 ル基 （2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基の 3位には、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロ
ゲン原子及ぴメ トキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよ い） 又はフエニル基が置換していてもよい） ；
F13-5) 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1一ィル基 （ベンゼン環上にハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ジメチルァミノ基 又はエトキシカルボニル基が置換していてもよく、 イミダゾリジン環の 3位には C：!〜 6アルキル基；ハロゲン原子が 1〜3個置換していてもよいフエニル基； tert-ブトキシカルボニル基及びべンジルォキシカルボニル基からなる群より選 ばれた基が置換してもよい 4ーピペリジニル基が置換していてもよい） ； F13-6) フタルイミ ド一 2—ィル基；
F13-7) 3位にメチル基又はフッ素原子が 2個置換したォキシィンドール一 1一 ィル基；
F13-8) ベンゾイツクスルフィミ ドー 2—ィル基；
F13-9) 1 H— 2， 4一べンゾォキサジン一 3 ( 4 H) 一オン一 4ーィル基； F13-10) 一般式 （Fga^ ) で表される基：
(式中、 R 3 9は、 水素原子；ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル C 1〜6 アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のフエノキシメチル基；ハロゲン置換 もしくは未置換のスチリル基；ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C ；!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよいフエニル基； ビフ ェニリル基； 4一ピリジル基又は 2—ビラジニル基を示す。 )
F13-11) 5 - ( 4一トリフルォロメチルベンジリデン） _ 1， 3—チアゾリジ ン一 2、 4ージオン一 3—ィル基；
一般式 ) で表される基；
(式中、 R 4 0は、 C 1〜6アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換のフエ 二ル基を示す。 )
一般式 （Η' ) で表されるスピロ環基；
(式中、 R 4 1は、
HI) 水素原子；
H2) C l〜6アルキル基；
H3) フエニル C 1〜6アルキル基又は 4ービフエ二リル C：!〜 6アルキル基； H4) フ ニル基 （ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が置換し ていてもよレヽ） ；
H5) 4一置換一 1ーピペラジニル C 1〜6アルキル基 （4位の置換基が C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 4ービフエ二リルメ トキシカルポニル基又はべンジ ルォキシカルボニル基であり、 該ベンジルォキシカルボ二ル基はベンゼン環上に ハロゲン、 ハロゲン置換もしくは未置換の C；！〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置 換していてもよい）
H6) 4位が C 1〜 6アルコキシカルボニル、 4一トリフルォロメチルベンジル ォキシカルボニル、 4—トリフルォ口メチルべンジル基又はビフエ二リノレメチル 基で置換された 4—置換一 1一ピペラジニルカルボニル C 1〜 6アルキル基； H7) 4一トリフルォ口メチルフェ二ルカルバモイル C 1〜 6アルキル基； H8) 2—ベンゾォキサゾロンー 1—ィルプロピル基；
H9) 2一べンゾチアゾリル基；
H10) 1—フエ二ルー 5—テトラゾリル基；
H11) メタンスルホニル基；
H12) ベンゼンスルホニル又は p—トルエンスルホニル基；
H13) フエニル環の 4位にハロゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオカル パモイル基；
H14) C 1〜8のアルコキシカルボニル基；
H15) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 C 1〜6アルコキシカルボニルァミノ 基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C：!〜 6アルコキシ基、 ニトロ基及ぴメチルチオ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
H16) ベンズヒドリルォキシカルボニル基 （フエニル環上にハロゲン原子が 1〜 4個置換していてもよい） ；
H17) 4—ビフエ二リルメ トキシカルボニル基；
H18) ナフチルメ トキシカルボニル基；
H19) ピリジルメ トキシカルボニル基；
H20) メ トキシェトキシカルポニル基；
H21) 4位に C：！〜 6アルコキシカルボニル基又はハロゲン置換もしくは未置換 のフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換していてもよい 2— （1ーピ ペラジニノレ） エトキシカノレポニル基；
H22) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C l〜6アルキル基及び C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよレ、） ；
H23) C l〜6アルカノィル基；
H24) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） ；
H25) フエニル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 、 H26) フエノキシ C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよい） ；
H27) 4一置換一 1ーピペラジニル C 2〜 6アルカノィル基 （4位の置換基が C 1〜6アルカノィル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 4ービフエ二リルメチル
基、 フヱニル C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエ二ルカルバモイルメチル基、 フエ二ルカルパモイル基又は 2—ベンゾォキサゾリル基であり、 該フエニル C 1 〜6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルコキシ力ルポ-ル基、 フエ二ルカルバモ ィルメチル基及びフエ二ルカルパモイル基の各フエニル環上にはハロゲン、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよ い）
H28) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ジメチルァ ミノ基、 カルボキシル基、 C 1〜6アルコキシカルボ二ル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基、 4ーメチルー 1ーピペラジニル基及ぴモルホリノ基からなる群より選 ばれた基が:！〜 3個置換していてもよい） ；
H29) ベンジルカルバモイル基 （フユニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は H30) 4位に tert—プトキシカルポニル基、 4一トリフルォロメチルベンジルォ キシカルボニル基又は 4一トリフルォロメチルベンジル基で置換された 4一置換 一 1一ピペラジニノレカノレポ二ノレ基を示す。
但し、 上記式 （1 ) の化合物において R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式 (A7 ) で表される基を示す場合、 R 3はイソプロピル基であってはならない。 また、 R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式 （Ε' ) で表される基を示し、 mが 0を示す場合、 R 1 1は水素原子であってはならない。 更に、 R 1が水素原子を 示し、 R 2が一般式 ) で表される基を示す場合、 R 1 9は水素原子を示し 且つ R 2 0が tert—ブトキシカルポ二ル基を示してはならない。
本発明は、 上記式 （1 ) において、 R 2が一般式 （A) である 2， 3—ジヒド ロー 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明.は、 上記式 （1 ) において、 が一般式 (B ) である 2， 3—ジヒド ロー 6—ニトロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性
体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （C) である 2, 3—ジヒ ド ロー 6—ニトロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （D) である 2, 3—ジヒド 口一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （E) である 2， 3—ジヒド ロー 6 _ニトロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) である 2, 3—ジヒド 口一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （G) である 2， 3—ジヒド ロー 6—ニトロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R1及び一 （CH2) nR 2が隣接する炭 素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して形成する一般式 （H) で表される スピロ環である 2， 3—ジヒドロ _6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ ール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供す る。
本発明は、 上記式 （1) において、 nが 0であり、 R2が一般式 （A) から (G) のいずれかであるか又は R1及び一 （CH2) nR2が隣接する炭素原子 と共に窒素原子を介して互いに結合して形成する一般式 （H) で表されるスピロ 環である 2, 3—ジヒドロー 6 _ニトロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化 合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 nが：！〜 6であり、 R 2が一般式 （A) か ら （G) のいずれかであるか又は R1及び一 （CH2) nR 2が隣接する炭素原 子と共に窒素原子を介して互いに結合して形成する—般式 （H) で表されるスピ
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72 口環である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール 化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R1が水素原子であり、 R2が一般式 (A) から （G) のいずれかである力、又は R1及ぴー （CH2) nR2が隣接す る炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して形成する一般式 （H) で表さ れるスピロ環である 2, 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提 供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 が C 1〜6のアルキル基であり、 R2 が一般式 (A) から （G) のいずれかであるか又は R1及び一 （CH2) nR" が隣接する炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して形成する一般式
(H) で表されるスピロ環である 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロイミダゾ [2, 1-b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容 される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 (E) であり、 R1 1が （E
I) 〜 （E3) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， l_b] ォ キサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を 提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 4) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール 化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 5) 〜 （E9) である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。 本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 10) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E
I I) である 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー
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ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （E) であり、 R11が （E
12) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R11が （E
13) である 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E
14) 〜 （E 17) 及び （E 19) 〜 （E22) である特許請求の範囲第 7項記 載の 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （E) であり、 R11が （E 18) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) であり、 R"1 "3及び
R20が、 同一又は異なって （F 1) 〜 （F 11) である 2， 3—ジヒドロー 6 一二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾーノレ化合物、 それらの光学活性体又は それらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) であり、 R1 "及ぴ R2Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12— 3) 〜 （F 12— 10) 又は (F 13) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールイ匕合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供 する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 (F) であり、 R1 及び R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12—1) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又 はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 が一般式 （F) であり、 Ri 及び R 2 Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) である 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又 はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 10) であり、 oが 0である 2， 3—ジヒドロー 6—ニトロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され る塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 10) であり、 oが 1で Wが基一 CO—である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイ ミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬 理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 10) であり、 oが 1で Wが C 1〜6アルキレン基である 2, 3—ジヒドロー 6 一二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾーノレ化合物、 それらの光学活性体又は それらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 (E) であり、 R1 1が （E 10) であり、 R14力 S (E a a 1) 〜 （E a a 2) 、 又は （E a a 4) 〜 (E a a 27) である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [ 2， l _b] ォ キサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を 提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E
10) であり、 R14が （Ea a 3) である 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミ ダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理 学的に許容される塩。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E
11) であり、 oが 0である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され
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75 る塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （E) であり、 R1 1が （E 1 1) であり、 oが 1である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され る塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （F) であり、 R1 9及ぴ R 2 Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 1 2— 2) であり、 R26が （F d l) 〜 （F d 35) 、 (F d 37) 又は （F d 39) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又 はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （F) であり、 R1 9及び R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 1 2— 2) であり、 R26が （F d 3 6) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) であり、 R1 9及ぴ R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 1 2— 2) であり、 R26が （F d 3 8) である 2， 3—ジヒドロー 6—ニトロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （F) であり、 R1 9及ぴ R 2 Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) であり、 R26が （F d 3 6) であり、 R27力 S (F d a 1) 〜 （F d a 5) 又は （F d a 7) 〜 （F d a 34) である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩を提供する。 本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) であり、 R1 9及び R 2 Gが、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし
くは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) であり、 R26が （F d 3 6) であり、 R27が （F d a 6) である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダ ゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学 的に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R2が一般式 （F) であり、 R1 "及び R 2 Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12—2) であり、 R26が （F d 3 8) であり、 R35が （F f 1) 〜 （F f 3) 、 (F f 5) 〜 （F f 7) 又は (F f 9) 〜 （F f 26) である 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容 される塩を提供する。 '
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 （F) であり、 R1 "及び R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテ口原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) であり、 R26が （F d 3 8) であり、 1 35カ (F f 4) である 2, 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的 に許容される塩を提供する。
本発明は、 上記式 （1) において、 R 2が一般式 (F) であり、 R1 "及び R 2 Qが、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭素原子を介しもし くは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) であり、 R26が （F d 3 8) であり、 35カ (F f 8) である 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾールイ匕合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的 に許容される塩を提供する。
本発明の式 （1) 又は式 （1' ) で表わされる化合物のうち、 特に好ましい化 合物として、 下記の化合物が挙げられる。
4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン-卜カルボン酸 3— （4—トリフル ォロメチノレフェニノレ) -2-プロぺニルエステル、
(S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—
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b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピペラジン-卜カルボン酸 3— （4ート リフノレオロメチノレフェニノレ） —2—プロぺニノレエステノレ、
(R) 一 4- (2—メチル一6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン- 1 -力ルボン酸 3— （4ート リフノレオ口メチルフエ二ノレ) -2-プロぺニルエステル、
2—メチルー 6—ニトロ一 2— { 4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノ キシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1— b] ォキサゾール、
(S) — 2—メチルー 6—二トロー 2 _ {4— [4 - (4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチノレ一 6—二トロー 2— {4一 [4一 （4一トリフノレオロメ トキ シフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロ イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4一 [1— (4一トリフノレオロメ トキシベンジ ノレ） ピぺリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } ー2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— {4一 [1— (4一トリフルォロメ トキ シベンジル） ピぺリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } _2、 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [1— （4—トリフルォロメ トキ シベンジル） ピペリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ^"ル、
6—ニトロ一 2— {4一 [4- (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ) ピペリ ジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(S) — 6—二トロー 2— {4一 [4- (4一トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] 才キサゾーノレ、
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(R) 一 6—二トロー 2— {4- [4- (4一トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレ、
2—メチノレー 6—ニトロ一 2— {4一 [3— （4一トリフルォロメ トキシフエノ キシ） 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィル] フエノキシメチ ル} 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— { 4 - [3- (4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ) 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィル] フエノ キシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、 (R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [3— （4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） 一 8—ァザビシク口 [3. 2. 1 ] オクタン一 8—ィノレ] フエノ キシメチル } —2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ _ 2— {4一 [3- (4一トリフノレオロメ トキ シフエノキシ） 一 8—ァザビシク口 [3. 2. 1 ] オクタン一 8—ィノレ] フエノ キシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] 才キサゾール 4ート ノレエンスルホン酸塩、
2—メチノレー 6—ニトロ一 2— [4一 (4—トリフルォロメチルベンジリデンァ ミノ） ピペラジン一 1一ィル] 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ、
(S) — 2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4 - (4一トリフルォロメチルベンジ リデンァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) —2—メチルー 6—二トロ _ 2— [4 - (4—トリフルォロメチルベンジ リデンァミノ） ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、 .
2— [4一 （5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(S) —2— [4— （5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺ
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79
ラジン一 1一ィル] — 2—メチノレー 6—ニトロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール、
(R) —2— [4一 (5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺ ラジン一 1一ィル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
2— [4— （5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一^ ル] 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2— [4一 （5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2—ィルメチレン ァミノ） ピぺラジン一 1ーィル ] _2—メチルー 6—二トロー 2、 3ージヒ ドロ ィミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾーノレ、
(R) 一 2— [4 - (5—トリフノレオロメチノレべンゾフラン一 2—イノレメチレン ァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2—メチルー 6—二トロ一 2、 3—ジヒドロ イミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4一 （4一トリフルォロメチルベンジ ル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1 -b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチノレー 6—ニトロ一 2_ {4- [4一 (4一トリフルォロメチル ベンジル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— {4— [4— （4一トリフルォロメチル ベンジル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4一 （4一トリフノレオロメ トキシベンジ ル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチル一6—二トロー 2— { 4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキ シベンジル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— { 4 - [4一 （4—トリフルォロメ トキ シベンジル) ピペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—ニトロ一 2— [4一 (4—トリフルォロメチルフエノキシ) ピ ペリジン一 1一イノレメチノレ] 一 2， 3ージヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサ ゾール、
(S) 一 2—メチル一 6 _ニトロ一 2一 [4一 （4一トリフルォロメチルフエノ キシ） ピペリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2一 [4一 （4一トリフルォロメチノレフエノ キシ） ピペリジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール、
2— [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1ーィルメチ ル] — 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾーノレ、
(S) 一 2— [4— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピペラジン一 1ーィ ルメチル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2— [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1—ィ ルメチル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
2— [4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチル 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) — 2— [4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィルメチル〕 一2 ーメチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール.
(R) 一 2— [4— (4一クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1 fルメチノレ] 一 2 —メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール. 2—メチル一6—二トロ _ 2— [4 - (4， 一トリフルォロメチルビフエ二ルー 4一ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ
0
81
[2, 1一 b] ォキサゾーノレ、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4— （4， 一トリフルォロメチルビフ ェニルー 4—ィルメチル) ピぺラジン一 1一イノレメチル] 一 2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— [4 - (4， 一トリフルォロメチルビフ ェニルー 4一ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
2—メチル一6—二トロー 2— {4_ [4 - (4—トリフノレオロメチノレフェニ ル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチノレ） -2, 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾール、
(S) —2—メチノレー 6—二トロー 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメチノレ フエ二ノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1 - ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4_ [4一 （4一トリフルォロメチノレ フエニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイ ミ ダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール、
2—メチノレ一 6—二トロー 2— {4— [4一 （4一クロ口べンジル） ピぺラジン —1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ノレ、
(S) 一 2—メチノレ一 6—ニトロ一 2— {4— [4一 （4—クロ口ベンジル） ピ ペラジン一 1_ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [4一 （4一クロ口ベンジル） ピ ペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—二トロー 2— {4一 [4— (4一クロ口フエニル） ピぺラジン ー1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ノレ、
(S) — 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4一 （4一クロ口フエニル） ピ
ペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 — b] ォキサゾーノレ、
(R) — 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [4- (4一クロ口フエニル） ピ ペラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } ー2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 — b] ォキサゾーノレ、
2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジ ルォキシカルボニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4 - (4一トリフルォロメ トキ シベンジルォキシカノレポ二ノレ） ピぺラジン一 1—ィノレ] フエノキシメチノレ } - 2 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾーノレ、
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4- (4—トリフルォロメ トキ シべンジルォキシ力ルボ二ノレ) ピぺラジン一 1ーィノレ] フエノキシメチル } 一 2.
3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロー 2— { 4一 [4一 （3， 4—ジク口口べンジルォキシ カルボニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(S) —2—メチノレー 6—二トロ一 2— {4— [4一 （3， 4ージクロ口べンジ ルォキシカルボニル) ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチノレ} —2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチノレ一 6—二トロー 2— {4一 [4 - (3， 4ージクロ口べンジ ノレォキシカルボ二ノレ） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチノレ } —2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b〕 ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキ サゾール、
(S) —2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチル一 6—二トロ一 2— [4 - (4一トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） ピぺリジン一 1 _ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
2—メチル一 6—二トロ一 2— [4 - (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺ ラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾ 一ノレ、
(S) —2—メチルー 6—二トロー 2— [4 - (4—トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] — 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール、
(R) — 2—メチルー 6—二トロ一 2— [4- (4一トリフノレオロメチノレフェニ ル） ピぺラジン一 1一^ fルメチル] -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—二トロー 2_ [4 - (5—トリフルォロメ トキシベンゾフラン 一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチル一 6—二トロ一 2— [4一 (5—トリフルォロメ トキシベン ゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1—ィルメチル] —2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(R) — 2—メチルー 6—二トロ一 2— [4- (5—トリフルォロメ トキシベン ゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1ーィルメチル ] 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロ一 2— [4一 （5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィルメチル〕 一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— [4一 ( 5—トリフノレオロメチルベンゾ フラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1—ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4 - (5—トリフルォロメチルベンゾ フラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒ
ドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—二トロー 2— {4一 [4- (4ークロロフエノキシ） ピペリジ ンー 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) ― 2—メチル一 6—二トロ一 2— { 4一 [4— (4ークロロフエノキシ) ピぺリジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2，
1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4- (4ークロロフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール、
2—メチノレ一 6 _ニトロ一 2— { 4 - [4一 （4一トリフルォロメチノレフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾーノレ、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [4一 （4一トリフルォロメチノレ フエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
(R) _ 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4- (4一トリフルォロメチル フエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—二トロー 2— {4一 [ 1 - (4一クロ口べンジノレ） ピぺリジン 一 4一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ノレ、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [1一 （4一クロ口ベンジル） ピ ペリジン一 4—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 一 b] ォキサゾール、 又は
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [1— (4一クロ口ベンジル） ピ ペリジン一 4—ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾール。
太発明は、 式 （1) 又は式 （1' ) で表される 2， 3—シヒドロ一 6—二トロ
イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの 薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、 抗結核剤である医薬組成物 を提供する。 特に、 本発明は、 上記に列挙した好ましい化合物である 2， 3—ジ ヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物から選ばれる少 なくとも 1つの化合物を有効成分として含有する、 抗結核剤である医薬組成物を 本発明は提供する。
本発明は、 一般式 （l a) で表される化合物の製造方法であって
(式中、
R2及び nは請求項 1において定義したものと同じである。 ） 、 一般式 （2) で表さ ゾール化合物
(式中、 はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ) と、
一般式 （3 a) で表されるエポキシ化合物
(3a)
(式中、 R1 R 2及ぴ nは請求項 1においで定義したものと同じである。 ） を反応させて、 一般式 （4 a) で表される化合物
(式中、 R1 R 2及び nは請求項 1において定義したものであり、 X はハロ ゲン原子又はニトロ基を示す。 ) を得、 次いで得られた一般式 （4 a) で表され る化合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法を提供する。
また、 本発明は、 一般式 （l b) で表される化合物の製造方法であって
(式中、 R1は請求項 1において定義したものと同じであり、 R 2 aは請求項 1 において定義した一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示 す。 ) 、
一般式 （3 b)
(式中、 R1は請求項 1において定義したものと同じであり、 はハロゲン原 子又はニトロ基を示す。 ) と、 一般式 （5) で表される化合物 R2 aH (5) 又 はその塩 （R2 aは、 請求項 1において定義した一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示す。 ) とを反応させて、 一般式 （4 b) で表される 化合物
(R 1は請求項 1において定義したものと同じであり、 R 2 aは請求項 1におい て定義した一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示し、 X1 はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ) を得、 次いで一般式 （4 b) で表される 化合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法を提供する。
さらに、 本発明は、 一般式 （1 c) で表される化合物の製造方法であって
(式中、 R41は請求項 1において定義したものと同じである。 ）
一般式 （2) で表される化合物
(式中、 X：！はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ) と、 一般式 （3 c) で表さ れる化合物
(式中、 R41は請求項 1において定義したものと同じである。 ） とを反応させ て、 一般式 （4 c) で表される化合物
(4c)
(式中、 R41は請求項 1において定義したものと同じであり、 X はハロゲン 原子又はニトロ基を示す。 ) を得、 次いで得られた一般式 （4 c) で表される化 合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法を提供する。
発明を実施するための形態
本明細書において、 R R2、 R3等で示される各基は、 具体的に次の通りで ある。
ハロゲン原子としては、 例えば、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及ぴヨウ素 原子を示す。
C 1〜6アルキル基とは、 炭素原子が 1ないし 6から構成される直鎖状又は分 岐鎖状のアルキル基であって、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基， ィソプロピル基、 n—ブチル基、 ィソブチル基、 t e r t—ブチル基、 s e c— ブチル基、 n—ペンチル基、 ネオペンチル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基 3—メチルぺンチル基等を挙げることができる。
C 1〜6アルキレン基としては、 例えば、 メチレン、 エチレン、 トリメチレン 2—メチルトリメチレン、 2, 2—ジメチルトリメチレン、 1ーメチノレトリメチ レン、 メチノレメチレン、 ェチノレメチレン、 テトラメチレン、 ペンタメチレン、 へ キサメチレン基等を挙げることができる。
C 1〜6アルコキシ基とは、 上記定義された C 1〜6アルキル基と酸素原子で 構成される基であって、 例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 イソプトキシ基、 t e r t—ブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 n—ペントキシ基、 ネオペントキシ基、 n—へキシノレォキ
シ基、 ィソへキシルォキシ基、 3—メチノレペントキシ基等を挙げることができる。 C：!〜 6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基とは、 上記 C 1〜6アルキル基と C 1〜6アルコキシ基で構成される基であって、 例えば、 メ トキシメチル基、 メ ト キシェチル基、 3—メ トキシプロピル基、 4—メ トキシブチル基、 5—メ トキシ ペンチル基、 6—メ トキシへキシル基、 エトキシメチル基、 2—エトキシェチル 基、 3—エトキシプロピル基、 2—イソプロポキシェチル基、 t e r t—ブトキ シメチノレ基、 2— （t e r t—ブトキシ） ェチノレ基、 3— (t e r tーブトキ シ） プロピル基、 6_ ( t e r tープトキシ） へキシノレ基、 4一 ( t e.r tーブ トキシ） ブチル基等を挙げることができる。
ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基とは、 上記定義された炭素 原子が 1ないし 6から構成される直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基及びノヽロゲン 原子が 1〜 7個置換した前記アルキル基であって、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基， イソプロピル基、 n_ブチル基、 イソブチル基、 t e r t—ブ チル基、 s e c—ブチル基、 n—ペンチル基、 ネオペンチル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基、 3—メチルペンチル基、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル 基、 トリフルォロメチル基、 クロロメチル基、 ジクロロメチル基、 トリクロロメ チル基、 プロモメチノレ基、 ジブ口モメチノレ基、 ジクロロフノレォロメチノレ基、 2，
2, 2—トリフルォロェチル基、 ペンタフルォロェチル基、 2—クロ口ェチル基、
3, 3, 3—トリフルォロプロピル基、 ヘプタフルォロプロピル基、 ヘプタフル ォロイソプロピル基、 3—クロ口プロピル基、 2—クロ口プロピル基、 3—プロ モプロピル基、 4， 4, 4一トリフルォロブチル基、 4, 4, 4， 3, 3—ペン タフルォロブチル基、 4一クロロブチル基、 4一ブロモブチル基、 2—クロロブ チル基、 5, 5， 5—トリフルォロペンチル基、 5—クロ口ペンチル基、 6， 6， 6—トリフルォ口へキシル基、 6—クロ口へキシル基等を挙げることができる。 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基とは、 上記で定義された C 1〜 6のアルコキシ基及ぴノ、ロゲン原子が 1〜 7個置換した前記アルコキシ基 であって、 例えば、 メ トキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基， イソプロポキ シ基、 n—ブトキシ基、 イソプトキシ基、 t e r t—ブトキシ基、 s e c—ブト キシ基、 n—ペントキシ基、 ネオペントキシ基、 n—へキシルォキシ基、 イソへ
3070
90
キシルォキシ基、 3—メチルペントキシ基、 フルォロメ トキシ基、 ジフルォロメ トキシ基、 トリフルォロメ トキシ基、 クロロメ トキシ基、 ジクロロメ トキシ基、 トリクロロメ トキシ基、 プロモメ トキシ基、 ジプロモメ トキシ基、 ジクロロフル ォロメ トキシ基、 2， 2， 2—トリフルォロエトキシ基、 ペンタフルォロェトキ シ基、 2—クロ口エトキシ基、 3 , 3 , 3 _トリフルォロプロポキシ基、 ヘプタ フルォロプロポキシ基、 ヘプタフルォロイソプロポキシ基、 3—クロ口プロポキ シ基、 2—クロ口プロポキシ基、 3—ブロモプロポキシ基、 4， 4， 4一トリフ ルォロブトキシ基、 4， 4， 4 , 3， 3—ペンタフルォロブトキシ基、 4一クロ ロブトキシ基、 4一プロモブトキシ基、 2—クロロブトキシ基、 5， 5 , 5—ト リフルォロペントキシ基、 5—クロ口ペントキシ基、 6， 6， 6—トリフノレオ口 へキシルォキシ基、 6—クロロへキシルォキシ基等を挙げることができる。 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエニル C l〜6アルコキ シ基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していても よい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） とし ては、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2—フエネチル基、 3—フエ二 ルプロピル基、 2—フエニルプロピル基、 4一フエニルブチル基、 5—フエニル ペンチノレ基、 4—フエ二ルペンチノレ基、 6—フエ二ノレへキシノレ基、 2—べンジノレ ォキシベンジル基、 3—ペンジノレオキシベンジル基、 4一べンジルォキシベンジ ル基、 2 , 4ージベンジルォキシベンジル基、 2， 4， 6—トリベンジルォキシ ベンジル基、 2— ( 2—フヱネチルォキシ） ベンジル基、 3— （2—フエネチル ォキシ） ベンジル基、 4— ( 2—フエネチルォキシ） ベンジノレ基、 2— （3—フ ェニノレプロ'ポキシ） ベンジノレ基、 3— （3—フエニルプロボキシ） ベンジル基、 4 - ( 3—フエニルプロポキシ） ベンジノレ基、 2— （4一フエニノレブトキシ） ベ ンジル基、 3— （4一フエニノレブトキシ） ベンジル基、 4— ( 4一フエニルブト キシ） ベンジル基、 2— （5—フエ二ルペンチルォキシ） ベンジル基、 3— （5 一フエ二ルペンチルォキシ） ベンジル基、 4一 （5—フエ二ルペンチルォキシ） ベンジル基、 2— ( 6—フエ二ルへキシルォキシ） ベンジル基、 3— （6—フエ
二ノレへキシノレオキシ) ベンジル基、 4 _ ( 6—フエ二ルへキシルォキシ） ベンジ ル基、 2—メチルベンジル基、 2， 3—ジメチルベンジル基、 3 , 4—ジメチル ベンジル基、 3， 5—ジメチルベンジル基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 2， 4一ジメチルベンジル基、 2， 5—ジメチルベンジル基、 2， 4 , 6—トリメチ ルベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジル基、 2， 4， 6—トリフ ルォロメチルベンジル基、 2—トリフルォロメチルベンジル基、 3—トリフルォ 口メチノレべンジノレ基、 4一トリフノレオ口メチノレべンジル基、 2—トリフノレオ口メ トキシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2 , 3—ジメ トキシベンジル基、 3， 4—ジメ トキシベンジル基、 3 , 5—ジメ トキシベンジル基、 2 , 6—ジメ トキシベンジル基、 2 , 4ージメ トキシベンジル基、 2 , 5—ジメ トキシベンジ ル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジル基、 2 , 6—ジトリフルォロメ トキシ ベンジル基、 2 , 3 , 4—トリフルォロメ トキシベンジル基、 1一 （4一べンジ ルォキシフエニル） ェチル基、 1— ( 3—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 1— ( 2—ベンジルォキシフエニル） ェチル基、 1 一 （2—トリフルォロメチル フエニル） ェチル基、 1 _ ( 3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 1― ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 1一 （2—トリフルォロメ トキ シフエ二ル） ェチル基、 1一 （3—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 1一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2 - ( 4一べンジルォキ シフエニル） ェチル基、 2— （3—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2 -
( 2—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2 - ( 2—トリフルォロメチルフエ -ル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （4 一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （2—トリフルォロメ トキシフ ェニル） ェチル基、 2.— （3—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2 _ ( 4 _トリフルォロメトキシフエニル） ェチル基、 3 - ( 4一ベンジルォキシフ ェニル） プロピル基、 3— （3—べンジルォキシフエニル） プロピル基、 3—
( 2 _ベンジルォキシフエニル） プロピル基、 3— ( 2—トリフルォロメチルフ ェニル） プロピル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3 一 （ 4一トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （ 2—トリフルォロメ
トキシフエ二ノレ） プロピル基、 3— （3—トリフノレオロメ トキシフエ二ル） プロ ピル基、 3— （4—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 4 - ( 3—ト リフルォロメチルフエニル） プチル基、 5— （4—トリフルォロメチルフエ二 ル） ペンチル基、 4— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4一 ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチル基、 6— （3—トリフルォロメ チルフエニル） へキシル基、 6— ( 4—トリフノレオロメチノレフェニノレ) へキシノレ 基、 6 _ ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） へキシル基、 2—フエノキシベ ンジル基、 3 _フエノキシベンジル基、 4一フエノキシベンジル基、 2， 5—ジ フエノキシベンジル基、 2 , 4 , 6—トリフエノキシベンジル基、 1— ( 4—フ エノキシフエニル） ェチル基、 1一 （3—フエノキシフエニル） ェチル基、 1一 ( 2—フエノキシフエニル） ェチノレ基、 3 - ( 4—フエノキシフエ二ノレ） プロピ ル基、 3— ( 3—フエノキシフエニル） プロピル基、 3— （2—フエノキシフエ ニル） プロピル基、 2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 3 - ( 4—トリフルォロメトキシフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4一トリフル ォロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 1一 （4— ( 4 _トリフルォロメ トキシ フエノキシ） フエニル） ェチル基、 1 _ ( 3— （4一トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） フエニル) ェチル基、 1 - ( 2 - ( 4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） フエニル） ェチル基、 3— （4— ( 4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル） プロピル基、 3— ( 3— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フ ェニル) プロピル基、 3― ( 2— ( 4一トリフルォロメ トキシフエノキシ) フエ ニル） プロピル基、 2—トリフルォロメチルー 3—トリフルォロメ トキシベンジ ル基、 2—ベンジルォキシ— 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—フエノ キシー 4一トリフルォロメチルベンジル基等のフエニル C：!〜 6アルキル基 （フ 工ニル環上には、 フエニル C 1〜 6アルコキシ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 の C l〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及 ぴフエノキシ基 [フエニル環上には'、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルコキシ基が 1〜 3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた基が 1〜 3 個置換していてもよい） を挙げることができる。
ビフエ-リル C 1〜6アルキル基としては. 例えば、 2—ビフエ二リルメチル
基、 2— （2—ビフエ二リル） ェチル基、 3— （2—ビフエ二リル） プロピル基、 4一 （2—ビフエ二リル） ブチル基、 5— ( 2—ビフエ二リル） ペンチル基、 6 - ( 2—ビフエ二リル） へキシル基、 3—ビフエ二リルメチル基、 2 _ ( 3—ビ フエ二リル） ェチル基、 3— ( 3—ビフエ二リル） プロピル基、 4— ( 3—ビフ ェニリル） プチル基、 5 - ( 3—ビフエ二リル） ペンチル基、 6— （3—ビフエ 二リル） へキシル基、 4ービフエ二リルメチル基、 2— （4—ビフエ二リル） ェ チル基、 3— （4ービフエ二リル） プロピル基、 4一 （4ービフエ二リル） プチ ル基、 5— （4—ビフエ二リル） ペンチル基、 6— ( 4—ビフエ二リル） へキシ ル基等のフエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 フエニル〇 1 〜 6ァ ルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基及ぴフエニル環上に置換基としてハロゲ ン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルコキシ基を少なくとも 1種有することのある フエノキシ基からなる群より選ばれた基が 1 〜 3個置換していてもよい） 等を挙 げることができる。
フエニル C 2〜 6アルケニル基とは、 フエニル基と炭素数 2から 6で二重結合 を 1 〜 3個有するアルケニル基から構成される基を意味し、 フエニル C 2〜 6ァ ルケニル基は、 トランス体及びシス体の両者を包含する。 このようなフエニル C 2〜 6アルケニル基としては、 例えば、 3—フエ二ルー 2—プロぺニル基 （慣用 名 ：シンナミノレ基） 、 4 _フエニル _ 2—ブテニノレ基、 4—フエニル _ 3—ブテ ニル基、 5—フエ二ノレ一 4—ペンテニル基、 5—フエ二ノレ _ 3—ペンテ二ノレ基、 6—フエニノレー 5 —へキセニノレ基、 6—フエ二ノレ） 一 4一へキセニノレ基、 6—フ ェニルー 3—へキセニル基、 4—フエニル一 1， 3—ブタジェニル基、 6—フエ 二ルー 1， 3， 5—へキサトリエ二ル基等を挙げることができる。
C 1〜 6アルキルスルホニル基とは、 炭素数 1ないしは 6個で構成されるアル キル基とスルホニル基で構成される基であって、 例えば、 メタンスルホニル基、 エタンスノレホニノレ基、 プロノ ンスルホニル基、 ブタンスノレホニル基、 ペンタンス ルホニル基、 へキサンスルホ二ル基等を挙げることができる。
C 1〜 6アルキル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基としては、 例 えば. ベンゼンスノレホニノレ基、 0— トルエンスルホニノレ基、 m— トルエンスルホ
ニル基、 p—トルエンスノレホニル基、 2—ェチルベンゼンスルホニル基、 3—ェ チルベンゼンスルホニル基、 4一ェチルベンゼンスルホニル基、 2—プロピルべ ンゼンスルホニル基、 3—プロピルベンゼンスルホニル基、 4一プロピルべンゼ ンスルホニル基、 2， 3—ジメチルベンゼンスルホニル基、 2， 4ージメチルべ ンゼンスルホニル基、 2， 4， 6—トリメチルベンゼンスルホニル基等の C 1〜 6アルキル基が 1〜 3個置換していてもよいベンゼンスルホ二ル基を挙げること ができる。
C 1〜6アルカノィル基としては、 炭素原子数 1〜 6で構成される脂肪族カル ボン酸から誘導される基であって、 例えば、 ホルミル基、 ァセチル基、 プロピオ ニル基、 プチリル基、 ペンタノィル基、 へキサノィル基等が挙げられる。
C 1〜6アルコキシカルボニル基とは、 上記で定義された C：!〜 6アルコキシ 基とカルボニル基で構成された基であって、 例えば、 メ トキシカルポニル基、 ェ トキシカルボ二ノレ基、 プロポキシカルボ二ノレ基、 イソプロポキシ力ノレボニル基、 n—ブトキシカルボニル基、 イソブトキシカルポニル基、 t e r t—ブトキシカ ノレボニル基、 s e c—プトキシカルポニル基、 n—ペントキシカルボニル基、 ネ オペントキシカルボニル基、 n一へキシルォキシカルボニル基、 イソへキシルォ キシカルボニル基、 3—メチルペントキシカルボ二ル基等を挙げることができる ( フエニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 [フエニル環上には、 フエニル C 1 〜 6アルコキシ基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい] とは、 上で定義したフエニル環上にフエ二 ル C l〜6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及 びハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基が 1〜3個置換していてもよいフエニル C 1〜6アルコキシ基とカルボニル基 で構成される基であって、 例えば、 ベンジルォキシカルボニル基、 1—フエニル ェトキシカノレポ二ノレ基、 2—フエニノレエトキシカノレポ二ノレ基、 3—フエ二ノレプロ ポキシカルボニル基、 2—フエニルプロポキシカルボニル基、 4一フエニルブト キシカルボニル基、 5—フエ二ルペントキシカルボニル基、 4—フエ二ルペント キシカルボニル基、 6—フエ二ルへキシルォキシカノレボニル基、 2—べンジノレオ
キシべンジルォキシカルボニル基、 3一ベンジルォキシべンジルォキシカルボ二 ル基、 4一べンジルォキシベンジルォキシカルポニル基、 2 , 4—ジベンジルォ キシベンジルォキシカルボニル基、 3， 4 , 5—べンジルォキシベンジルォキシ カルボニル基、 2—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 2—メチ ルベンジルォキシカルボニル基、 3一メチルベンジノレオキシカノレボニル基、 4一 メチルベンジルォキシカルボニル基、 2， 6—ジメチルベンジルォキシカルボ二 ル基、 2， 4 , 6—トリメチルベンジルォキシカルポニル基、 2 , 3—ジトリフ ルォロメチルべンジルォキシカルボニル基、 2 , 4， 6—トリ (トリフルォロメ チル） ベンジルォキシカルボ二ノレ基、 2—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 4ーメ トキシベンジルォキシカルボ ニル基、 2 , 4—ジメ トキシベンジルォキシカルボ二ル基、 3 , 4， 5—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジノレ ォキシカルボニル基、 2， 4 , 6—トリ （トリフルォロメ トキシ） ベンジルォキ シカルボニル基、 3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4—ト リフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメ トキシベン ジルォキシカルボニル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル 基、 4一トリフルォロメ トキシべンジルォキシカルボニル基、 2— ( 2—トリフ ノレオロメチルフエニル） ェトキシカルボニル基、 2 - ( 3—トリフノレオロメチノレ フエ二ノレ） エトキシカノレポニル基、 2 - ( 4一トリフノレオロメチノレフェニノレ） ェ トキシカルボニル基、 2— （2—トリフルォロメ トキシフエニル） エトキシカル ボニル基、 2— （3—トリフルォロメ トキシフヱニル） エトキシカルボニル基、 2— ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） エトキシカルボニル基、 3 _ ( 4 - ペンジノレオキシフエ二ノレ） プロポキシカノレポ二ノレ基、 3— （3—ペンジノレオキシ フエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （2—べンジルォキシフエニル） プロ ポキシカルボ二ル基、 3— （2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカル ボニル基、 3— （ 3—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （2— トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （3—トリフル ォロメ トキシフエ二ノレ） プロポキシ力ノレボニル基、 3— （4一ト リ フルォロメ ト
キシフエ二ノレ） プロポキシカノレボニノレ基、 4一 （ 3—べンジノレォキシフエ二ノレ） ブトキシカ ボニル基、 4 _ ( 4一ベンジノレォキシフエニル) ブトキシカノレポ二 ノレ基、 4― ( 3—トリフルォロメチルフエニル) ブトキシカルボニル基、 4一 ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ブトキシカルボニル基、 5— （3—べンジ ルォキシフエニル） ペントキシカルボニル基、 5— （4一べンジルォキシフエ二 ノレ） ペントキシカルボニル基、 5— （4—トリフルォロメチルフエニル） ペント キシカノレボニル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ペントキシカルポ ニル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペントキシカルポニル基、 6— （3—べンジルォキシフエニル） へキシルォキシカルポニル基、 6— （4— ベンジルォキシフエニル） へキシルォキシカルボニル基、 6— [ 3— （2—フエ ネチノレオキシ) フエニル] へキシルォキシカノレポニル基、 6一 [ 4一 ( 2—フエ ネチルォキシ） フエニル] へキシノレォキシカノレポ二ル基、 6 - [ 3 - ( 3—フエ ニルプロポオキシ） フエニル] へキシルォキシカルポニル基、 6— [ 4一 ( 4 - フエニノレブトキシ) フエニル] へキシルォキシカルポニル基、 6一 [ 4 - ( 5— フエ二ルペンチルォキシ） フエニル] へキシルォキシカルボニル基、 6— [ 4— ( 6—フエ二ルへキシルォキシ) フエニル] へキシルォキシカルポニル基、 6 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル） へキシルォキシカルボ二ル基、 6— （4— トリフルォロメチルフエ二ノレ) へキシルォキシカルボニル基、 6― ( 4一トリフ ルォロメ トキシフエ二ノレ) へキシルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメチ ルー 4一ベンジルォキシべンジノレォキシカルボニル基、 3—トリフルォロメ トキ シー 5—ベンジルォキシベンジルォキシカルポニル基、 2—トリフノレオ口メチル 一 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボ二ル基等を挙げることができ る。
フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 フエニル C l〜6アルコキ シ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もし くは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい] としては、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2 —フエネチル基、 3—フエニルプロピル基、 2—フエニルプロピル基、 4一フエ ニルプチル基、 5—フユ二ルペンチル基、 4一フユ二ルペンチル基、 6—フエ二
ルへキシル基、 2—べンジルォキシベンジル基、 3—べンジルォキシベンジル基、 4一べンジルォキシベンジル基、 2， 4ージベンジルォキシベンジル基、 2， 4 , 6—トリベンジノレオキシべンジル基、 2一 ( 2—フエネチルォキシ） ベンジル基、 3一 ( 2—フエネチルォキシ) ベンジル基、 4一 ( 2—フエネチルォキシ) ベン ジル基、 2— ( 3—フエニルプロポキシ） ベンジル基、 3— （3—フエニルプロ ポキシ） ベンジル基、 4一 （3—フエニルプロポキシ） ベンジル基、 2 - ( 4 - フエニルブトキシ） ベンジル基、 3— （4—フエニルブトキシ） ベンジル基、 4 一 ( 4一フエニノレブトキシ) ベンジル基、 2― ( 5—フエ二ルペンチルォキシ） ベンジル基、 3一 ( 5—フエ二ノレペンチノレオキシ) ベンジル基、 4― ( 5—フエ 二ルペンチルォキシ) ベンジル基、 2一 ( 6—フエ二ルへキシルォキシ） ベンジ ノレ基、 3— （6 _フエ二ルへキシルォキシ） ベンジル基、 4— ( 6—フエニルへ キシルォキシ） ベンジル基、 2—メチルベンジル基、 2， 3—ジメチルベンジル 基、 3， 4ージメチルベンジル基、 3， 5—ジメチルベンジル基、 2， 6—ジメ チルベンジル基、 2 , 4—ジメチルベンジル基、 2， 5—ジメチルベンジル基、 2 , 4， 6—トリメチルベンジル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルベンジル基、 2 , 4， 6—トリフルォロメチルベンジル基、 2—トリフルォロメチノレべンジル 基、 3—トリフルォロメチルベンジル基、 4一トリフルォロメチルベンジル基、 2—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2 , 3—ジメ トキシベンジル基、 3， 4—ジメ トキシベンジル基、 3， 5—ジメ トキシベンジ ル基、 2， 6—ジメ トキシベンジル基、 2， 4—ジメ トキシベンジル基、 2， 5 一ジメ トキシベンジル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジル基、 2 , 6—ジト リフルォロメ トキシベンジル基、 2， 3 , 4—トリフルォロメ トキシベンジル基、 1 - ( 4一べンジルォキシフエニル） ェチル基、 1一 （3—べンジルォキシフエ ニル） ェチル基、 1一 （2—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 1一 （2—ト リフルォロメチルフエニル） ェチル基、 1一 （3—トリフルォロメチルフエ二 ル） ェチル基、 1— ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 1— ( 2— トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 1一 （3—トリフルォロメ トキシフ ェニル） ェチル基、 1一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2—
( 4一ベンジルォキシフエニル) ェチル基、 2― ( 3—ベンジルォキシフエ二 ノレ） ェチル基、 2— （2—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2— ( 2—トリ フルォロメチルフエニル） ェチル基、 2― ( 3—トリフルォロメチノレフ工ニノレ) ェチル基、 2 - ( 4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) ェチル基、 2— ( 2—トリ フルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） ェチル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ェチル基、 3— （4 —ベンジルォキシフエニル） プロピル基、 3— （ 3—べンジルォキシフエニル） プロピル基、 3— （ 2—ベンジルォキシフエ二ノレ） プロピル基、 3— ( 2—トリ フルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— ( 3—トリフルォロメチルフエ二 ノレ） プロピル基、 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— ( 2—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （3—トリフルォロメ ト キシフエニル） プロピル基、 3— （4—トリフルォロメ トキシフヱニル） プロピ ル基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエニル） ブチル基、 5— ( 4—トリフル ォロメチノレフェニノレ） ペンチノレ基、 4— ( 4一トリフノレオ口メチノレフェニノレ) ぺ ンチル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチル基、 6— （3— トリフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6― ( 4一トリフルォロメチルフエ ニル） へキシル基、 6 - ( 4一トリフルォ.ロメ トキシフエ二ノレ） へキシノレ基、 2 一トリフルォロメチノレー 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 2—ベンジルォ キシー 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—フエノキシ一4一トリフルォ ロメチルベンジル基等のフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエ ニル C：！〜 6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基 及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれ た基を 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
ビフエ二リル C 1〜6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 2—ビフエ 二リルメ トキシカルボ二ル基、 2— ( 2—ビフエ二リル） エトキシカルボ二ル基、 3— （2—ビフエ二リル） プロポキシカルボ二ル基、 4一 （2—ビフエ二リル） ブトキシカルボニル基、 5— ( 2—ビフエ二リル） ペントキシカルボニル基、 6 一 （2—ビフエ二リル） へキシルォキシカルボニル基、 3—ビフエ二リルメ トキ シカルボニル基、 2— （3—ビフエ二リル） エトキシカルボニル基、 3— （3—
ビフエ二リル） プロポキシカルボニル基、 4— ( 3—ビフエ二リル） ブトキシカ ルポ二ル基、 5— （ 3—ビフエ二リル） ペントキシカルポニル基、 6— （ 3—ビ フエ二リル) へキシルォキシカルポ二ル基、 4ービフエ二リルメ トキシカルボ二 ル基、 2— ( 4ービフエ二リル） エトキシカルボニル基、 3 _ ( 4—ビフエユリ ル） プロポキシカルボニル基、 4一 （4—ビフエ二リル） ブトキシカルボニル基、 5— （4—ビフヱ二リル） ペントキシカルボニル基、 6— （4ービフエ二リル） へキシルォキシ力ルボ二ル基等を挙げることができる。
ベンゾォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少な くとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾォキサ ゾール一 2ーィルメチル基、 ベンゾォキサゾールー 4一イノレメチル基、 ベンゾォ キサゾ一ルー 5—イノレメチノレ基、 ベンゾォキサゾーノレ一 6—イノレメチノレ基、 ベン ゾォキサゾーノレ一 7一イノレメチル基、 2 - (ベンゾォキサゾーノレ一 4—ィノレ) ェ チル基. 1一 （ベ'ンシ、ォキサゾール _ 5—ィル） ェチル基、 3— （ベンゾォキサ ゾールー 6—ィル） プロピル基、 4一 （ベンゾォキサゾールー 7—ィル） ブチル 基、 5— (ベンゾォキサゾール一 2—ィル） -ペンチノレ基、 6— （ベンゾォキサゾ 一ルー 4一ィル） へキシル基、 2 —メチノレ一 3一 （ベンゾォキサゾールー 5—ィ ル） プロピル基、 1 , 1—ジメチルー 2— （'ベンゾォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ェ チル基、 ( 2 , 3—ジヒドロー 2一才キソ一 -ベンゾォキサゾーノレ一 3一^ ノレ） メ チル基、 ( 2 , 3—ジヒドロ _ 2 —ォキソ一'ベンゾ才キサゾーノレ一 4—ィノレ） メ チル基、 ( 2 , 3—ジヒドロー 2一ォキソ一'ベンゾォキサゾーノレ一 5一^ ノレ） メ チル基、 ( 2， 3ージヒドロ一 2一ォキソ一'ベンゾォキサゾーノレ一 6—ィノレ） メ チル基、 ( 2 , 3—ジヒドロ一 2一才キソ一'ベンゾォキサゾール _ 7—ィル） メ チル基、 2— (ベンゾォキサゾール一 6ーィ.ル） ェチル基、 2— （ベンゾォキサ ゾールー 7—ィル） ェチル基、 2一 （2， 3 —ジヒドロー 2—ォキソ一べンゾォ キサゾ一ルー 3—ィノレ） ェチノレ基、 2 _ ( 2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベン ゾォキサゾールー 4一ィル) ェチル基、 2— ( 2 , 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一 ベンゾォキサゾールー 5 _ィル） ェチル基、 2— ( 2 , 3—ジヒドロ一 2—ォキ ソ一べンゾォキサゾール _ 6—ィル） ェチル基、 2— ( 2 , 3—ジヒドロー 2— ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィル） ェチル基. 3— （ベンゾォキサゾール
一 2—ィル） プロピル基、 3— （ベンゾォキサゾールー 4一ィル） プロピル基、 3 - (ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィル) プロピル基、 3— (ベンゾォキサゾーノレ 一 7—ィル） プロピル基、 3— （2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ一べンゾォキサ ゾールー 3—ィル） プロピル基、 3— (2， 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一ベンゾ ォキサゾールー 4一^ fル） プロピル基、 3— (2, 3—ジヒドロ _ 2—ォキソ一 ベンゾォキサゾールー 5—ィル） プロピル基、 3— (2, 3—ジヒドロー 2—ォ キソ一ベンゾォキサゾールー 6—ィル） プロピル基、 3— (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾールー 7 fル） プロピル基、 4一 （ベンゾォキサ ゾールー 2—^ fル） ブチル基、 4一 （ベンゾォキサゾールー 4一^ fル） プチル基、 4一 (ベンゾォキサゾールー 5—ィル） ブチル基、 4― (ベンゾォキサゾーノレ一 6一ィル) プチル基、 4一 (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾー ルー 3—^ fル） プチル基、 4一 (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一べンゾォキサ ゾール一4一^ fル） プチル基、 4一 (2, 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一べンゾォ キサゾ一ルー 5—ィル) ブチル基、 4— (2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベン ゾォキサゾールー 6—ィル） プチル基、 4一 （2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ一 ベンゾォキサゾ一/レー 7一^ ル） ブチル基、 5一 (ベンゾォキサゾーノレ一 4—ィ ノレ） ペンチノレ基、 5— (ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィノレ) ペンチノレ基、 5— （ベ ンゾォキサゾ一ノレ一 6—ィノレ） ペンチノレ基、 5— （ベンゾォキサゾ一ノレ一 7—ィ ノレ） ペンチノレ基、 5— (2, 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一ベンゾォキサゾールー 3—ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一べンゾォキサゾ 一ルー 4—ィル） ペンチノレ基、 5— （2, 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一べンゾォ キサゾ一ルー 5—ィノレ） ペンチル基、 5— （2, 3—ジヒドロ _ 2—ォキソ一べ ンゾォキサゾール一 6—ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジヒドロ一 2—ォキ ソ一べンゾォキサゾ一ノレ一 7—ィノレ） ペンチノレ基、 6— (ベンゾォキサゾーノレ一 2—ィル） へキシル基、 6— （ベンゾォキサゾールー 5—ィル） へキシル基、 6 一 （ベンゾォキサゾーノレ一 6—ィノレ） へキシル基、 6— （ベンゾォキサゾールー 7 fル） へキシノレ基、 6— (2， 3—ジヒドロ _ 2—ォキソ一ベンゾォキサゾ 一ルー 3一ィル） へキシル基、 6— (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォ キサゾ一ルー 4—ィル） へキシル基、 6— (2, 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一べ
ンゾォキサゾ一ルー 5—ィノレ） へキシル基、 6 - ( 2 , 3—ジヒドロ一 2—ォキ ソ一ベンゾォキサゾーノレ一 6—ィノレ） へキシル基、 6— ( 2 , 3—ジヒドロー 2 一ォキソ—ベンゾォキサゾー^/— 7一ィル） へキシル基等を挙げることができる。 ベンゾォキサゾリル基としては、 例えばベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 ベ ンゾォキサゾ一ルー 4—ィル基、 ベンゾォキサゾールー 5—ィル基、 ベンゾォキ サゾールー 6—ィル基、 ベンゾォキサゾールー 7—ィル基等を挙げることができ る。
ォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 フエニル基及ぴ C ：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よレ、） としては、 例えば、 ォキサゾールー 2—ィルメチル基、 ォキサゾールー 4 —ィルメチル基、 ォキサゾールー 5—ィルメチル基、 2— (ォキサゾールー 2— ィル） ェチル基、 1一 （ォキサゾールー 4—ィル） ェチル基、 3— （ォキサゾー ルー 5—ィル） プロピル基、 4— (ォキサゾールー 2—ィル） ブチル基、 5— (ォキサゾールー 4一ィル) ペンチル基、 6一 (ォキサゾーノレ一 5—ィル) へキ シル基、 2—メチル _ 3 _ (ォキサゾールー 2—ィル） プロピル基、 1， 1ージ メチル— 2— (ォキサゾーノレ一 5—ィル) ェチル基、 ( 4ーメチルォキサゾール —2—ィル） メチル基、 （5—メチルォキサゾール一 2—ィル） メチル基、 （4 —ェチルォキサゾールー 2一ィル） メチル基、 （ 5—ェチルォキサゾールー 2一 ィル） メチル基、 （4— n—プロピルォキサゾールー 2—ィノレ） メチル基、 （5 — n—プロピルォキサゾーノレ一 2—^ ノレ） メチル基、 （4一 n—ブチルォキサゾ ール— 2—ィル） メチル基、 （5— n _プチルォキサゾールー 2—ィル） メチル 基、 （4— n—ペンチルォキサゾール一 2—ィル） メチル基、 （5— n—ペンチ ルォキサゾールー 2—ィル) メチル基、 ( 4一 n—へキシルォキサゾールー 2 - ィル) メチル基、 ( 5— n—へキシルォキサゾールー 2—ィル) メチル基、 2 - (ォキサゾールー 4—ィル） ェチル基、 2— (ォキサゾールー 5—ィル） ェチル 基、 2— （4一メチルォキサゾール一 2—ィル） ェチル基、 2— （5—メチルォ キサゾ一ルー 2—ィル） ェチル基、 2 - ( 4ーェチルォキサゾールー 2—ィル) ェチル基、 2— （5—ェチルォキサゾール— 2—ィル） ェチル基、 2— ( 4 - n 一プロピルォキサゾー — 2—ィル） ェチル基、 2— ( 5— η—プロピルォキサ
ゾールー 2一ィル) ェチル基、 2— ( 4 - n—ブチノレオキサゾ一ノレ一 2—ィル) ェチル基、 2一 ( 5 - n—ブチルォキサゾール— 2—ィル) ェチル基、 2一 ( 4 一 n—ペンチルォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ェチル基、 2― ( 5— n—ペンチルォ キサゾール一 2 _ィル） ェチル基、 2— ( 4 - n一へキシルォキサゾールー 2— ィル) ェチル基、 2 - ( 5— n—へキシルォキサゾールー 2—ィル) ェチル基、 3 - (ォキサゾールー 2—ィル） プロピル基、 3— （ォキサゾール一 4 _ィル） プロピル基、 3— （4—メチルォキサゾールー 2—ィル） プロピル基、 3— （5 一メチルォキサゾール一 2—ィノレ) プロピル基、 3― ( 4—ェチルォキサゾーノレ 一 2—ィル） プロピル基、 3 - ( 5 ーェチノレオキサゾール一 2—ィル) プロピル 基、 3— （4— n—プロピルォキサゾール—2—ィル） プロピル基、 3— ( 5— n—プロピルォキサゾール一 2—ィル） プロピル基、 3— ( 4 - n -ブチルォキ サゾールー 2—ィル） プロピル基、 3 - ( 5— n—ブチルォキサゾールー 2—ィ ノレ） プロピル基、 3 - ( 4 _ n—ペンチルォキサゾールー 2—ィル） プロピル基. 3 - ( 5— n—ペンチルォキサゾーノレ一 2—ィノレ) プロピル基、 3 - ( 4一 n— へキシルォキサゾール一 2—ィル) プロピル基、 3 - ( 5— n キシノレォキサ ゾールー 2—ィル） プロピル基、 4一 （ォキサゾール一 4一ィル） ブチル基、 4 ― (ォキサゾールー 5—ィル） ブチル基、 4一 ( 4—メチルォキサゾールー 2― ィル) プチル基、 4一 ( 5—メチルォキサゾールー 2—ィル) ブチル基、 4 - ( 4—ェチノレオキサゾ一ルー 2—ィノレ) プチノレ基、 4— ( 5—ェチノレオキサゾ一 ル— 2—ィル) プチル基、 4一 ( 4一 n—プロピルォキサゾール一 2—ィル) プ チル基、 4一 （5— n—プロピルォキサゾールー 2—ィル） プチル基、 4 _ ( 4 一 n—ブチノレオキサゾ一ノレ一 2—ィノレ） ブチル基、 4— ( 5— n—プチルォキサ ゾール一 2—ィル) ブチル基、 4一 ( 4 - n一ペンチルォキサゾールー 2—ィ ル） ブチル基、 4— ( 5— n—ペンチルォキサゾールー 2—ィル） ブチル基、 4 — （4— n—へキシルォキサゾーノレ一 2—ィル） プチノレ基、 4— ( 5— n—へキ 、ンルォキサゾールー 2—ィル) プチル基、 5― (ォキサゾーノレ一 2—ィノレ) ペン チル基、 5— （ォキサゾールー 5—ィル） ペンチル基、 6— （ォキサゾールー 2 一ィル） へキシル基、 6— （ォキサゾールー 4一ィル） へキシル基、 （5—フエ 二ルォキサゾールー 2—ィル） メチル基、 （2—フエ二ルォキサゾールー 4ーィ
ノレ） メチル基、 ( 2—フエニルォキサゾール一 5—ィル) メチル基、 2- (5— フエ二ルォキサゾールー 2—ィル） ェチノレ基、 2 - (2 _フエニルォキサゾール 一 4一ィル) ェチル基、 2— （2—フエ二ルォキサゾールー 5 _ィル） ェチル基、 3— (5—フエ二ルォキサゾーノレ一 2—ィノレ） プロピル基、 3— (2—フエ二ノレ ォキサゾールー 4一ィル） プロピル基、 3— （2—フエ二ルォキサゾールー 5— ィル） プロピル基、 4— (5—フエニルォキサゾール— 2—ィル） プチル基、 4 一 ( 2—フエニノレ才キサゾールー 4ーィノレ) ブチノレ基、 4— (2—フエニノレオキ サゾーノレ一 5—ィノレ） プチノレ基、 5— （5—フエニノレオキサゾ一ノレ一 2—ィノレ） ペンチル基、 5— （2—フエ二ルォキサゾールー 4 _ィル） ペンチル基、 5— (2—フエニルォキサゾール _ 5—ィル） ペンチル基、 （2—フエ二ルー 4ーメ チルォキサゾール一 5—ィル) メチル基、 (2， 4ージメチノレオキサゾ一ノレ一 5 —ィル） メチル基、 (2, 5—ジフエニルォキサゾール— 4—ィル). メチル基等 のォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 フエニル基及ぴ C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を 挙げることができる。
テトラゾリル基 [テトラゾール環上には、 C 1〜 6アルキル基又はハ口ゲン原 子を有することのあるフエニル基が置換していてもよい] としては、 例えば、 5 一 （1H) —テトラゾリル基、 1—メチルー 5— (1H) —テトラゾリル基、 1 一ェチル一5— ( 1 H) —テトラゾリル基、 1— n—プロピル _5— (1H) - テトラゾリル基、 1一イソプロピル一 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1一 n— ブチルー 5 _ ( 1 H) —テトラゾリル基、 1一 （ 2—メチルプロピル） 一 5— (1 H) —テトラゾリル基、 l_n—ペンチルー 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1一 n—へキシル一5— (1 H) —テトラゾリル基、 1—フエ二ルー 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1一 （4—クロ口フエニル） 一5— (1 H) ーテトラゾ リル基、 1一 （4一フルオロフェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1— (4一ブロモフエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1一 （3， 4—ジフ ルオロフェニル） 一 5— (1H) —テトラゾリル基、 1_ (3, 4—ジクロロフ ェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル基、 1 - (3, 4， 5—トリクロ口フエ ニル） 一 5— (1H) ーテトラゾリル基等のテトラゾリル基 （テトラゾール環上
には、 置換基として C 1 〜 6アルキル基又はハロゲン原子を 1 〜 3個有すること のあるフエニル基で置換していてもよい） を挙げることができる。
C 1 〜 8アルキル基とは、 炭素原子が 1ないし 8から構成される直鎖状又は分 岐鎖状のアルキル基であって、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 イソブチル基、 t e r t—ブチル基、 s e c— ブチル基、 n—ペンチル基、 ネオペンチル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基、 3—メチルペンチル基、 n—へプチル基、 6—メチルヘプチル基、 n—ォクチル 基、 3， 5—ジメチルへキシル基等を挙げることができる。
ハロゲン置換 C 1〜 6アルキル基としては、 例えば、 フルォロメチル基、 ジフ ルォロメチル基、 トリフルォロメチル基、 クロロメチル基、 ジクロロメチル基、 トリクロロメチノレ基、 ブロモメチル基、 ジプロモメチノレ基、 ジクロロフルォロメ チル基、 2 , 2， 2—トリフルォロェチル基、 ペンタフルォロェチル基、 2—ク ロロェチル基、 3， 3 , 3—トリフルォロプロピル基、 ヘプタフルォロプロピル 基、 ヘプタフルォロイソプロピル基、 3—クロ口プロピル基、 2—クロ口プロピ ル基、 3—ブロモプロピル基、 4， 4， 4 _トリフルォロブチル基、 4， 4 , 4， 3 , 3—ペンタフルォロブチル基、 4一クロロブチル基、 4一ブロモブチル基、 ' 2—クロ口プチノレ基、 5， 5， 5— トリフノレオ口ペンチノレ基、 5—クロ口ペンチ ル基、 6， 6， 6—トリフルォ口へキシル基、 6—クロ口へキシル基等のハロゲ ン原子が 1〜 7個置換した C 1〜 6アルキル基を挙げることができる。
C 1 〜 6アルコキシカルボ二ルー C 1 〜 6アルキル基とは、 既に定義された C ；！〜 6アルコキシカルボニル基が置換した上記で定義した C 1〜 6アルキル基で あって、 例えば、 メ トキシカルボニルメチル基、 エトキシカルボニルメチル基、 プロポキシ力ルポニルメチル基、 ィソプロポキシカルボニルメチル基、 n—ブト キシカノレポニノレメチノレ基、 ΐ e r tープトキシカノレポ二ノレメチル基、 ペントキシ カルボニルメチル基、 n—へキシルォキシカルボニルメチル基、 2— (メ トキシ 力ルポニル） ェチル基、 2— （エトキシカルポニル） ェチル基、 2— ( 1—プロ ポキシカルボニル） ェチル基、 2— （イソプロポキシカルボニル） ェチル基、 2 一 （n—プトキシカルボニル） ェチル基、 2 - ( t e r t—ブトキシカノレポ二 ル） ェチル基、 2— ( 2—ペントキシカルポニル） ェチル基、 2 - ( n—へキシ
ルォキシカルボニル） ェチル基、 3— （メ トキシカルボニル） プロピル基、 3— (エトキシカルボニル） プロピル基、 3— （ 1一プロポキシカルボニル） プロピ ル基、 3— （イソプロポキシカルボニル） プロピル基、 3— （n—ブトキシカル ボニル） プロピノレ基、 3— （ t e r t—ブトキシカノレポニル） プロピル基、 3— ( 3—ペントキシカルボニル） プロピル基、 3— （n—へキシルォキシカルボ二 ル） プロピル基、 4一 （メ トキシカルボニル） ブチル基、 4— (エトキシカルポ ニル） ブチル基、 4 - ( 1—プロポキシカルボニル） ブチル基、 4一 （イソプロ ポキシカルボニル） プチノレ基、 4一 （n—プトキシカノレポ二ノレ） プチル基、 4一 ( t e r t—ブトキシカルボニル) プチノレ基、 5— （メ トキシカルボ二ノレ） ペン チル基、 5— （エトキシカルボニル） ペンチノレ基、 5— (プロポキシカノレポ二 ノレ） ペンチル基、 5— （イソプロポキシ力ルポ二ノレ） ペンチル基、 5— （n—プ トキシカルポニル） ペンチノレ基、 5— ( t e r t一ブトキシカルボニル） ペンチ ル基、 6— （メ トキシカルポニル） へキシル基、 6— （エトキシカルボニル） へ キシル基、 6— （プロポキシ力ルポニル） へキシル基、 6— (イソプロポキシ力 ルポニル） へキシル基、 6— （n—ブトキシカルポニル） へキシル基、 6— ( t e r t一ブトキシカルボニル） へキシル基等を挙げることができる。
C 3 〜 8シクロアルキル基とは、 構成する炭素原子数が 3個ないしは 8個の 3 員環、 4員環、 5員環、 6員環、 7員環及び 8員環の環状アルキル基であって、 例えば、 シクロプロピル基、 シクロプチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシ ル基、 シクロへプチル基、 シクロォクチル基、 3 , 4—ジメチルシクロペンチル 基、 3 ， 3—ジメチルシクロへキシル基等を挙げることができる。
フエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） とは、 無置換のフエニル C 1 〜 6アルキル基並びにそれらの基を構成する フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル 基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選択 された基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換されている基であって、 例えば、 ベンジル基、 1一フヱネチル基、 2—フエネチル基、 3—フエニルプロピル基、
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2—フエニルプロピル基、 4—フエニルブチル基、 5—フエ二ルペンチル基、 4 —フエ二ルペンチル基、 6—フエエルへキシル基、 2—フルォロベンジル基、 3 一フルォロベンジル基、 4一フルォ口べンジル基、 2—クロ口べンジル基、 3 - クロ口べンジル基、 4一クロ口べンジル基、 2—プロモベンジル基、 3—ブロモ ベンジル基、 4 _ブロモベンジノレ基、 2—ョードベンジル基、 3—ョードベンジ ル基、 4一ョードベンジル基、 2， 3—ジフルォロベンジル基、 3， 4ージフル ォ口べンジル基、 3， 5—ジフルォロベンジル基、 2 , 4—ジフルォロベンジル 基、 2， 6—ジフルォロベンジル基、 2， 3—ジクロ口べンジル基、 3， 4ージ クロ口べンジル基、 3 , 5—ジクロ口べンジノレ基、 2 , 4—ジクロ口べンジル基、 2， 6—ジクロ口べンジノレ基、 2—フノレオロー 4一ブロモベンジノレ基、 4—クロ ロー 3—フルォロベンジル基、 2， 3 , 4—トリクロ口べンジル基、 3， 4 , 5 —トリフルォロベンジル基、 2， 4 , 6—トリクロ口べンジノレ基、 4—イソプロ ピルべンジル基、 4一 n—ブチルベンジル基、 4一メチルベンジル基、 2—メチ ルベンジル基、 3—メチルベンジル基、 2， 4ージメチルベンジル基、 2， 3— ジメチルベンジル基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 3， 5—ジメチルベンジル 基、 2， 5—ジメチルベンジル基、 2， 4 , 6—トリメチルベンジル基、 3， 5 ージトリフルォロメチルベンジル基、 2 , 3， 4， 5， 6一ペンタフルォロベン ジル基、 4一イソプロポキシベンジル基、 4一 n—プトキシベンジル基、 4ーメ トキシベンジル基、 2—メ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2 , 4 ージメ トキシベンジル基、 2， 3—ジメ トキシベンジル基、 2， 6—ジメ トキシ ベンジル基、 3， 5—ジメ トキシベンジル基、 2， 5—ジメ トキシベンジル基、 2 , 4， 6—トリメ トキシベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジ ル基、 2—^ ソプロポキシベンジル基、 3—クロロー 4ーメ トキシベンジル基、 2—クロ口一 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—メチルー 4一フルォロ ベンジル基、 4一プロモー 3—トリフルォロメチルベンジノレ基、 2—トリフルォ 口メチルベンジル基、 3—トリフノレオ口メチルベンジル基、 4一トリフルォロメ チノレべンジル基、 2—ペンタフルォロェチルベンジノレ基、 3—ペンタフルォロェ チルベンジル基、 4一ペンタフノレオ口ェチルベンジル基、 2—トリフルォロメ ト キシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロメ ト
キシベンジル基、 2—ペンタフルォロエトキシベンジル基、 3—ペンタフルォロ エトキシベンジル基、 4一ペンタフルォロェトキシベンジル基、 2— ( 2—トリ フルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （2—トリ フルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ) ェ チル基、 2― ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2― ( 2—ペン タフルォロエトキシフエニル） ェチル基、 2 - ( 3—ペンタフルォロエトキシフ ェニノレ） ェチル基、 2— ( 4—ペンタフルォロエトキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 3 一 （ 2—トリフルォロメチルフェニル） プロピル基、 3— ( 3—トリフルォロメ チノレフェニノレ） プロピノレ基、 3— （4—トリフノレオロメチノレフェニノレ） プロピノレ 基、 3— （2—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （3—トリフ ルォロメ トキシフ: ニル） プロピル基、 3— （4—トリフルォロメ トキシフエ二 ル） プロピル基、 3 - ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 3 一 （4一ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 4一 （3—ペンタフル ォロエトキシフエニル） ブチル基、 5 - ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ぺ ンチノレ基、 4一 （4一トリフノレオロメチノレフェニル） ペンチノレ基、 4一 （4ート Vフルォロメ トキシフエ二ノレ) ペンチル基、 6— ( 3—トリフルォロメチノレフェ ニル） へキシル基、 6 - ( 4一トリフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6— ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル) へキシル基等を挙げることができる。 フエニル基 （フエニル環には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C 1〜 6アル力ノィノレ基、 力ルポキシル基、 C 1〜 6アルコキシカルポニル基、 フ ェニル C 1〜6アルコキシカルボニル基、 力ルバモイル基、 C 1〜 6アルキル力 ルバモイル基、 アミノスルホニル基及びモルホリノ基からなる群より選ばれた基 が 1〜3個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエニル基、 2—フルォロ フエニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 2—クロロフ ェニノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—プロモフエ二ノレ 基、 3—プロモフエ二ル基、 4一ブロモフエニル基、 2—ョードフエニル基、 3 —ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2 , 3—ジフルオロフヱニル基、
3 , 4ージフルオロフェニル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 2， 4—ジフ ノレオロフェニノレ基、 2， 6—ジフノレオロフェニノレ基、 2， 3—ジクロ口フエ二ノレ 基、 3， 4—ジクロロフェニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2 , 4ージク ロロフエ二ノレ基、 2 , 6—ジクロ口フエ二ノレ基、 3， 4， 5—トリフノレオロフェ ニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 2 , 4 , 6 _トリフルオロフェニ ル基、 2， 4， 6—トリクロ口フエニル基、 2—フルオロー 4一ブロモフエニル 基、 4—クロ口 _ 3—フルオロフェニル基、 2， 3 , 4—トリクロ口フエニル基、 4一イソプロピルフエニル基、 4一 n—ブチルフエニル基、 2 , 4—ジメチノレフ ェニル基、 2 , 3—ジメチルフエニル基、 2 , 6—ジメチルフエニル基、 3 , 5 —ジメチルフエニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 2 , 4 , 6—トリメチル フエニル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 4 _ n—ブトキシフエ ニル基、 2， 4ージメ トキシフエ二ノレ基、 2 , 3—ジメ トキシフエ二ノレ基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル基、 3 , 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 5—ジメ トキ シフエ二ル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—クロロー 4— メ トキシフエニル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3— メチノレー 4ーフノレオロフェニノレ基、 4ーブロモー 3—トリフノレオロメチノレフヱ二 ル基、 2—メチルフエニル基、 3—メチルフエニル基、 4一メチルフエニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 4一 トリフルォロメチルフエニル基、 2—ペンタフルォロェチルフエニル基、 3—ぺ ンタフルォロェチルフエ二ノレ基、 4一ペンタフノレォロェチルフエニル基、 2—ィ ソプロピノレフェニル基、 3ーィソプロピノレフェニノレ基、 2— t e r 1:—ブチノレフ ェニル基、 3 - t e r t一ブチルフエニル基、 4一 t e r t—ブチルフエニル基、 2— s e c—ブチルフエニル基、 3— s e c—ブチルフエニル基、 4一 s e c— ブチルフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 3— n—ヘプ タフルォロプロピルフエニル基、 4一 n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4一 n—ペンチノレフエ二ノレ基、 4一 n—へキシノレフエ二ノレ基、 2—メ トキシフエ ニル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 2 , 3—ジメ トキ シフエ二ル基、 3—フルオロー 2—メ トキシフエ二ル基、 2—フルオロー 3—メ トキシフエ二ル基、 2—クロロー 4ーメ トキシフエ二ル基、 2， 3 , 4ートリメ
トキシフエ二ル基、 3 , 4 , 5—トリメ トキシフエニル基、 2 , 4 , 6—トリメ トキシフエニル基、 2—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—トリフノレオロメ トキシフエ二ル基、 4—トリフルォロメ トキシフヱニル基、 2—ペンタフルォロ エトキシフエニル基、 3—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 4—ペンタフル ォロエトキシフエ二ノレ基、 2—イソプロポキシフエ二ノレ基、 3—イソプロポキシ フエ二ノレ基、 4—イソプロポキシフエ二ノレ基、 2— t e r t—ブトキシフエ二ノレ 基、 3— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 t e r t—プトキシフエ二ノレ基、 2— s e c—ブトキシフエニル基、 3— s e c—ブトキシフエニル基、 4一 s e c一ブトキシフエニル基、 2— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 3— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—ヘプタフノレォロプロボ キシフエニル基、 4一ペントキシフエ二ル基、 4一へキシルォキシフエ二ノレ基、 2—ホルミノレフェニノレ基、 3—ホノレミノレフェニル基、 4—ホノレミルフエ二ノレ基、 2—ァセチルフエニル基、 3—ァセチルフエニル基、 4ーァセチルフエニル基、 2—プロピオニノレフェニル基、 3—プロピオニルフエニル基、 4一プロピオニル フエニル基、 2—ブチリルフヱニル基、 3—ブチリルフエニル基、 4一プチリル フエニル基、 2—ペンタノィルフエ二ノレ基、 3—ペンタノイノレフェニル基、 4一 ペンタノイノレフェニノレ基、 2—へキサノイノレフェニノレ基、 3—へキサノイノレフェ ニル基、 4一へキサノィルフエニル基、 2—メ トキシカルボユルフェニル基、 3 ーメ トキシカルボユルフェニル基、 4—メ トキシカルポニルフエニル基、 2—ェ トキシカルボニルフエニル基、 3—エトキシカルボニルフエニル基、 4ーェトキ シカルポユルフェニル基、 2—プロポキシカルボエルフェニル基、 3—プロポキ シカルボユルフェニル基、 4一プロポキシカルボユルフェニル基、 2—プトキシ カルボニルフエニル基、 3—ブトキシカルポニルフエニル基、 4一ブトキシカル ポニルフエニル基、 2— t e r t—ブトキシカルボニルフエニル基、 3— t e r tープトキシカルボエルフェニル基、 4一 t e r t—ブトキシカルポニル フエニル基、 2—ペントキシカルボニルフエニル基、 3 ントキシカルポニル フエニル基、 4一ペントキシカルポニルフエニル基、 2—へキシルォキシカルボ ニルフエニル基、 3—へキシルォキシカルボユルフェニル基、 4一へキシルォキ シカルボユルフェニル基、 2—べンジルォキシカルボユルフェニル基、 3—ベン
ジルォキシカルボ二ノレフエ二ノレ基、 4一べンジルォキシカルポニルフエニル基、 2—カルボキシルフェ二ノレ基、 3—力ルボキシルフェニル基、 4一力ルポキシル フエニル基、 2—アミノスルホニルフエニル基、 3—アミノスルホユルフェニル 基、 4—アミノスルホニルフエニル基、 2—力ルバモイルフエ二ル基、 3—カル バモイルフエニル基、 4一力ルバモイルフエ二ル基、 2—メチルカルパモイルフ ェニル基、 3 --メチルカルバモイルフエ二ル基、 4ーメチルカルバモイルフエ二 ル基、 2—ェチルカルバモイルフエ二ル基、 3—ェチルカルバモイルフエ二ル基, 4ーェチルカルバモイルフエ二ル基、 2—ジメチルカルバモイルフエ二ル基、 3 一ジェチルカルバモイルフエ二ル基、 3—ジェチルカルバモイルフエニル基、 4 一ジェチルカルバモイルフエ二ル基、 4—モルホリノフエニル基、 3一モノレホリ ノフエ二ル基、 . 4一モルホリノフヱニル基等を挙げることができる。
C 1 6アルキル力ルバモイル基とは、 力ルバモイル （― C O NH 2 ) 基を構 成する 1個又は 2個の水素が上で定義された C 1 6アルキル基で置換された基 であって、 例えば、 N—メチルカルバモイル基、 N， N—ジメチルカルバモイル 基、 n—ェチルカルバモイル基、 N— n—プロピル力ルバモイル基、 N—イソプ 口ピル力ルバモイル基、 N— n—ブチルカルバモイル基、 N— t e r t一プチル 力ルバモイル基、 N— n—ペンチルカルパモイノレ基、 N— n キシルカルバモ ィル基、 N—メチルー N—ェチルカルバモイル基、 N—メチルー N— n—プロピ ルカルバモイル基、 N—メチル一N—イソプロピルカルパモイル基、 N—メチル 一 N— n—ブチノレカノレバモイル基、 N—メチノレー N— t e r t一プチルカルバモ ィル基、 N—メチノレ一 N— η—ペンチノレカノレバモイノレ基、 Ν—メチノレ一 Ν— η— へキシルカルバモイル基、 Ν—ェチルー Ν—^ f ソプロピル力モイル基、 N—ェチ ルー N— t e r t一プチノレカルパモイル基、 N—プロピル一N— t e r t一プチ ルカルバモイル基、 N ソプロピル一 N— t e r t一プチルカルバモイル基等 を挙げることができる。
フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 6アルコキシ基 力 らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） とは、 無置
換のフヱニル基並びに上記定義されたハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ からなる群より選択された置換基を 1〜5個、 好ましくは 1〜3個有するフエ二 ル基であって、 例えば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3 _フルオロフ 5 ェニル基、 4 _フルオロフェニル基、 2—クロ口フエ二ル基、 3—クロ口フエ二 ル基、 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—ブロモフエ二ノレ基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4—ブロモフエニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4ーョ ードフエニル基、 2， 3—ジフルオロフェニル基、 3 , 4—ジフルオロフェニル 基、 3， 5—ジフノレオロフェニノレ基、 2， 4ージフノレオロフェニル基、 2 , 6
I f) ジフルオロフェニノレ基、 2 , 3—ジクロ口フエ二ノレ基、 3 , 4—ジクロ口フエ二 ノレ基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2， 4ージクロロフェニル基、 2 , 6—ジ クロ口フエニル基、 3， 4 , 5—トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリク ロロフェニル基、 2， 4， 6—トリフルオロフェニノレ基、 2， 4， 6—トリクロ 口フエ二ノレ基、 2—フノレオロー 4一ブロモフエ二ノレ基、 4—クロ口一 3—フノレオ 5 口フエニル基、 2， 3， 4一トリクロ口フエ二ノレ基、 2 , 3， 4一トリフノレオ口 フエニル基、 2， 3 , 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル基、 2， 4， 6—ト リメチルフエニル基、 4一 n—ブチルフエニル基、 2， 4—ジメチルフエニル基. 2 , 3—ジメチルフエニル基、 2， 6—ジメチルフエニル基、 3， 5—ジメチル フエニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルフエ 0 ニル基、 4一 n—ブトキシフエニル基、 2， 4—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 3 ージメ トキシフエ二ル基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ノレ基、 3， 5—ジメ トキシ フエニル基、 2， 5—ジメ トキシフエニル基、 2 , 4， 6—トリメ トキシフエ二 ル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—クロロー 4ーメ トキシ フエニル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—メチルー 5 4—フルオロフェニル基、 4一プロモ— 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2 一メチルフエニル基、 3—メチルフエニル基、 4一メチルフエニル基、 2—メチ ノレ一 3—クロ口フエ二ノレ基、 3—メチルー 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—クロロー 4一メチルフエニル基、 2—メチルー 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォ ロメチルフエニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフルォロメ
チルフエニル基、 2—ペンタフルォロェチルフエニル基、 3—ペンタフルォロェ チルフエニル基、 4一ペンタフルォロェチルフエニル基、 2一^ f ソプロピルフエ ニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプロピルフエニル基、 2— t e r t一プチルフエニル基、 3— t e r t一プチルフエ二ル基、 4一 t e r t 一ブチルフエニル基、 2— s e c—ブチルフエニル基、 3— s e c—ブチルフエ ニル基、 4一 s e c—プチノレフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロピルフエ ニル基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4— n—ヘプタフルォロ プロピルフエニル基、 4一ペンチルフエ二ル基、 4一へキシルフェニノレ基、 2— メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシフエニル基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 3— クロロー 2—メ トキシフエ二ノレ基、 2—フルォロ一 3—メ トキシフエ二ノレ基、 2 ーフノレオロー 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 3 , 4—ジメ トキシフエ二ノレ基、 2—ト リフルォロメトキシフエ二ル基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4ート リフノレオ口メ トキシフエ二ノレ基、 3—フノレオロー 2— トリフノレオロメ トキシフエ ニル基、 2—フルオロー 3—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、 3—フルォ口一 4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロロー 2—トリフスレオロメ トキシ フエ二ノレ基、 2—クロロー 3—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロ口一 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2一ペンタフルォロェトキシフエ二ル基、 3一ペンタフノレォロェトキシフエ二ノレ基、 4一ペンタフノレォロェトキシフエ二ノレ 基、 3—クロ口一 2—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ基、 2—クロ口一 3—ぺ ンタフノレォロエトキシフエ二ノレ基、 3—クロ口一 4一ペンタフノレォロエトキシフ ェニノレ基、 2—イソプロポキシフエ二ノレ基、 3 _イソプロポキシフエ二ノレ基、 4 一イソプロポキシフエ二ノレ基、 2— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 3— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 1: e r t—プトキシフエ二ノレ基、 2— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 3— s e c—プ小キシフエ二ノレ基、 4一 s e c— ブトキシフエ二ノレ基、 2 _ n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 3— n— ヘプタフルォロプロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—へプタフノレオ口プロポキシフエ ニル基、 4 _ n—ペントキシフエ二ル基、 4一 n—へキシルォキシフエ二ル基等 を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、
ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 されていてもよい） とは、 上で定義したハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換されていて もよいフエニル C：!〜 6アルコキシ基とカルポニル基で構成される基であって、 例えば、 ベンジルォキシカルボ二ノレ基、 2—フエニルエトキシカルボニル基、 3 一フエニルプロポキシカルボニル基、 2—フエニルプロポキシカルボニル基、 4 —フエニルブトキシカルポニル基、 5—フエ二ルペントキシカルボニル基、 4一 フエ二ルペントキシカルポニル基、 6—フエニルへキシルォキシカルボニル基、 2—フルォロベンジルォキシカルボニル基、 3—フルォ口ベンジルォキシカルポ ニル基、 4一フルォロペンジノレオキシカルボニル基、 2— （2—フルオロフェニ ノレ） エ トキシカルボニル基、 2— ( 3—フノレオロフェニル） エ トキシカルポニル 基、 2— （4一フルオロフェニノレ） エトキシカルボ二ノレ基、 2—クロ口べンジル ォキシカルポニル基、 3—クロ口べンジルォキシカルボニル基、 4—クロ口ベン ジルォキシカルポニル基、 2—フノレオ口一 4一プロモペンジノレオキシカルボニル 基、 4一クロロー 3—フルォロベンジルォキシカルボ二ル基、 2， 3， 4一トリ ク口口べンジルォキシカルボ二ノレ基、 3， 4， 5— ト リフルォロベンジルォキシ カノレポ二ノレ基、 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジノレオキシカノレボニル 基、 2， 4， 6—トリクロ口べンジルォキシカルボニル基、 4ーィソプロピルべ ンジルォキシカルボニル基、 4一 n—ブチルベンジルォキシカノレボニル基、 4 - メチルベンジルォキシカルボニル基、 2—メチルベンジルォキシカルボニル基、 3—メチルベンジルォキシカルボニル基、 2， 4ージメチルベンジルォキシカノレ ポニル基、 2 , 3—ジメチルベンジルォキシカルボニル基、 2 , 6—ジメチノレべ ンジルォキシカルボニル基、 3 , 5—ジメチノレべンジノレォキシカルボニル基、 2 : 5—ジメチルベンジルォキシカルポニル基、 2 , 4 , 6—卜リメチルベンジルォ キシカルポニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基. 4ーィソプロポキシべンジルォキシカルポニル基、 4一 n—ブトキシべンジノレオ キシカルポニル基、 4ーメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2—メ トキシべ
ンジルォキシカルボニル基、 3—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 4 ージメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 3—ジメ トキシベンジルォキシ カルボ二ノレ基、 2 , 6—ジメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 5—ジメ トキシペンジノレオキシカノレポ ニル基、 2 , 4， 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジト リフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2ーィソプロポキシベンジル ォキシカノレポ二ノレ基、 3—クロロー 4ーメ トキシべンジルォキシカルボニル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—メチ ノレ一 4一フルォ口べンジルォキシカルボニル基、 4—プロモー 3—トリフルォロ メチルベンジルォキシカルボニル基、 2一 ( 2—クロ口フエ二ノレ) エトキシカル ボニル基、 2— （3—クロ口フエ二ノレ） エトキシカルポ二ノレ基、 2— （4一クロ 口フエ二ノレ） ェトキシカルボニル基、 2—トリフノレオ口メチルべンジルキシカノレ ボニル基、 3—トリフルォロメチルべンジルォキシ力ルボニル基、 4一トリフル ォロメチルベンジルォキシカルボ二ノレ基、 2—トリフルォロメ トキシベンジルォ キシカノレポニル基、 3—トリフノレオロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 4 一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2― ( 2—トリフルォロ メチノレフェニノレ) ェトキシカルボニル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエ二 ル） エトキシカルポニル基、 2― ( 4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) エトキシ カルボ二ノレ基、 2 - ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） エトキシカルボニル 基、 2— （3—トリフルォロメ トキシフエ二ル） エトキシカルボニル基、 2— ( 4—トリフルォロメトキシフエ二ル） エトキシカルポニル基、 3— （2—トリ フルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （ 3—トリフルォロメ チルフエニル） プロポキシカルポニル基、 3― ( 4一トリフノレオロメチノレフェニ ノレ） プロポキシカルボニル基、 3— ( 2 _トリフノレオ口メチノレフェニル） プロポ キシカルボニル基、 3— ( 3—トリフルォロメ トキシフエニル) プロポキシカル ボニル基、 3— ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシカルボニル基. 4 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル） ブトキシカルボニル基、 5— （4ート リフルォロメチルフエニル） ペントキシカルボニル基、 4一 （4一トリフルォロ メチ^/フエニル） ペントキシカ ボニル基、 4一 （4—トリフルォロメ トキシフ
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ェ■ ：ル） ペントキシカルポニル基、 6— （ 3—トリフルォロメチルフエニル） へ キシルォキシカルポニル基、 6— （4—トリフルォロメチルフエニル） へキシル ォキシカルポニル基、 6 - ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） へキシルォキ シカルボ二ル基等を挙げることができる。
フエニル C 3〜 6アルケニルォキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも一個置換していてもよ レ、。 ) とは、 無置換のフエニル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァ ルキル基からなる群より選ばれた基が 1乃至 3個置換されたフエニル基と炭素数 3力、ら 6で二重結合を 1 〜 3個有するアルケニルォキシ基とカルボニル基から構 成される基であり、 トランス体及ぴシス体の両者を包含する。 このような基とし ては、 例えば、 3—フエ二ルー 2—プロぺニルォキシカルボニル基 （慣用名 ：シ ンナミルォキシカルボニル基） 、 4一フエ二ルー 2—ブテニルォキシカルポニル 基、 4—フエニノレー 3—ブテニノレオキシカノレポ二ノレ基、 5—フエニノレー 2—ペン テニルォキシカルボニル基、 5—フエ二ルー 4一ペンテュルォキシカルボニル基、 5—フエ二ルー 3一ペンテニルォキシカノレボニル基、 6一フエ二ノレ-- 5一へキセ ニルォキシカルボニル基、 6—フエニル一 4一へキセニルォキシカルボ二ノレ基、 6—フエニノレー 3—へキセニノレオキシカノレポ二ノレ基、 6—フエニノレー 3 一へキセ ニノレオキシカノレポ二ノレ基、 4一フエニノレー 1， 3—プタジェニルォキシカノレポ二 ル基、 6—フエ二ルー 1， 3， 5 —へキサトリェニルォキシカルポニル基、 3— ( 2—メチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （3—メチ ルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカノレボニノレ基、 3— （4ーメチノレフエ二 ル） - 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （2—トリフルォロメチルフエ ニル) 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3一 ( 3 _トリフルォロメチルフ ェニノレ) 一 2—プロぺニルォキシカルボ二ノレ基、 3— ( 4—トリフノレオロメチノレ フエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルポニル基、 4— ( 2—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 3ーブテュルォキシカルボ二ル基、 4— ( 3—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 3—プテニルォキシカルボニル基、 4一 （4—トリフルォロメチ ルフエニル） 一 3—ブテニルォキシカルボ二ル基、 3— （3， 5—ジトリフルォ ロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— [ 2， 4， 6—
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116 トリ （トリフルォロメチル） フェニル] 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2 ， 4ージメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基等を挙 げることができる。
フエニル C 1 〜 6アルキリデン置換アミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が少なくとも一個置換していてもよい） とは、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が 1 〜 3個置換してい てもよいフエニル基が置換した C：! 〜 6アルキリデン置換アミノ基であって、 例 えば、 ベンジリデンァミノ基、 2—フエニルェチリデンァミノ基、 3—フエニル プロピリデンァミノ基、 4一フエニルブチリデンァミノ基。 5—フエニルペンチ リデンァミノ基、 6—フエニルへキシリデンァミノ基、 2—メチルベンジリデン アミノ基、 2—トリフルォロメチルベンジリデンァミノ基、 3—メチルベンジリ デンァミノ基、 3—トリフルォロメチルベンジリデンァミノ基、 4一メチルベン ジリデンァミノ基、 4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ基、 3 ， 4ージ メチルベンジリデンァミノ基、 3 , 4， 5—トリメチルベンジリデンァミノ基、 3 ， 5—ジトリフルォロメチルベンジリデンァミノ基等を挙げることができる。 フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァ ルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） とは、 無置換のフエノキシ基又 は上記で定義したハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が 1ないし 3個置換したフエノキシ基であって、 例えば、 フエノキシ基、 2—メチルフエノ キシ基、 3—メチルフエノキシ基、 4一メチルフエノキシ基、 2 —ェチルフエノ キシ基、 3 —ェチルシフエノキシ基、 4—ェチルフエノキシ基、 4— n—プロピ ルフエノキシ基、 4一 t e r t—ブチルフエノキシ基、 4— n—ブチルフエノキ シ基、 2—トリフルォロメチルフエノキシ基、 3—トリフルォロメチルフエノキ シ基、 4一トリフルォロメチルフエノキシ基、 2—ペンタフルォロェチルフエノ キシ基、 3—ペンタフルォロェチルフエノキシ基、 2， 3—ジメチルフエノキシ 基、 3 ， 4， 5—トリメチルフエノキシ基、 4— n—ペンチルフエノキシ基、 4 一 n—へキシルフエノキシ基、 3 ， 5—ジトリフルォロメチルフエノキシ基等を 挙げることができる。
フエニルァミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜
6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） とは、 無置換のフエニルァ ミノ基 （別名 ：ァニリノ基） 又は上記で定義したハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が 1ないし 3個置換したフエニルァミノ基であって、 例えば、 フエニルァミノ基、 2—メチルフエニルァミノ基、 3—メチルフエニルァミノ基、 4一メチルフエニルァミノ基、 2 _ェチルフエニルァミノ基、 3—ェチルフエ二 ルァミノ基、 4—ェチルフエニルァミノ基、 4一プロピルフエニルァミノ基、 4 — t e r t—ブチルフエニルァミノ基、 4一ブチルフエニルァミノ基、 2—トリ フルォロメチルフエニルァミノ基、 3—トリフルォロメチルフエニルァミノ基、 4一トリフルォロメチノレフェニルアミノ基、 2—ペンタフルォロェチルフエニル アミノ基、 3—ペンタフルォロェチルフエニルァミノ基、 2 , 3—ジメチルフエ ニルァミノ基、 3 , 4， 5— トリメチノレフエニノレアミノ基、 4一 n—ペンチノレフ ェニルァミノ基、 4一 n—へキシルフェニルァミノ基、 3， 5—ジトリフノレオ口 メチルフエニルァミノ基等を挙げることができる。
インドリニル基 （インドリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換 していてもよレ、） とは、 無置換又は 2， 3 , 4， 5， 6又は 7位にフッ素原子， 塩素原子， 臭素原子又はョゥ素原子が 1〜 3個置換したィンドリニル基であって、 例えば、 1一インドリニル基、 2—フルオロー 1一インドリニル基、 3—プロモ —1一インドリニル基、 4， 5—ジクロ口一 1一インドリニル基、 4—フルォロ —1—インドリニル基、 4， 5， 6—トリフルオロー 1—インドリニル基、 5— フルォロ一 1一インドリニル基、 6 -フルォロ一 1一インドリニル基、 7一フル オロー 1一インドリニノレ基、 4一クロロー 1一インドリニノレ基、 5—クロロー 1 一インドリニノレ基、 6—クロロー 1一インドリニノレ基、 7—クロロー 1一インド リニル基、 4一プロモー 1一インドリニル基、 5—ブロモー 1一インドリニル基、 6—プロモー 1一インドリニル基、 7—プロモー 1一インドリニル基、 4ーョー ドー 1一インドリニル基、 5—ョードー 1一インドリニル基、 6—ョードー 1一 インドリニル基、 7—ョードー 1一インドリ二ル基等を挙げることができる。 · イソインドリ二ノレ基 （ィソインドリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原 子が置換していてもよい） とは、 無置換又は 1， 3 , 4 , 5 , 6又は 7位にフッ 素原子、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子が 1〜 3個置換したイソインドリニ
ル基であって、 例えば、 2—イソインドリニル基、 1一フルオロー 2—イソイン ドリニル基、 3—プロモー 2—イソインドリニル基、 4， 5—ジクロロー 2—ィ ソインドリニル基、 4， 5， 6—トリフルオロー 2—イソインドリニル基、 4— フルォロ— 2 _イソインドリニル基、 5—フルォロ一 2—イソインドリニル基、 6 -フルオロー 2一イソインドリニル基、 7 ―フルォロ一 2一イソインドリニル 基、 4ーク π π— 2—ィ：ノインドリニル基、 5一クロ口一 2一イソインドリニル 基、 6—クロロー 2—ィ〕ノインドリ二ル基ヽ 7 —クロロー 2ーィソインドリニル 基、 4ーブロモー 2—ィ：ノインドリニル基、 5 —ブロモー 2一イソインドリニル 基、 6一プロモー 2—ィ〕ノインドリニル基、 7ーブロモー 2一イソインドリニル 基、 4—ョードー 2—ィ:ノインドリニル基、 5 —ョードー 2ーィソインドリニル 基 6—ョード一 2—ィ：ノインドリニル基 7ーョードー 2ーィソインドリニル 基等を挙げることができる。
1， 2， 3， 4ーテトラヒドロキノリル基 （1 , 2， 3， 4ーテトラヒドロキ ノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） とは、 無置換又は 2， 3， 4， 5， 6， 7又は 8位にフッ素原子、 塩素原子、 臭素原子 又はヨウ素原子が 1〜 3個置換した 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロキノリル基で あって、 例えば、 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1—キノリル基、 5—フルォ 口一 1， 2， 3 , 4—テトラヒドロ一 1ーキノリノレ基、 2—プロモー 1 , 2 , 3 : 4ーテトラヒドロ一 1—キノリル基、 3—ョードー 1， 2， 3 , 4—テトラヒ ド ロー 1—キノリル基、 4—クロ口一 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロ一 1ーキノリ ル基、 3 , 4—ジクロロー 1， 2， 3， 4—テトラヒドロー 1一キノリル基、 4 ; 5， 6—トリクロロー 1 , 2 , 3， 4—テトラヒドロ一 1一キノリル基、 6—フ ルオロー 1， 2 , 3 , 4—テトラヒドロー 1 _キノリル基、 7—フルオロー 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロ一 1一キノリル基、 8—フルオロー 1， 2， 3 , 4— テトラヒドロー 1—キノリル基、 5—クロロー 1， 2， 3 , 4—テトラヒドロー 1一キノリル基、 6—クロ口一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1 _キノリル基. 7—クロロー 1 , 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 1一キノリル基、 8—クロ口一 1 : 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 1一キノリル基、 5—プロモー 1， 2， 3， 4—テ トラヒドロー 1—キノリル基、 6—プロモー 1 , 2， 3， 4ーテトラヒ ドロ一 1
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119 一キノリル基、 7—プロモー 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1一キノリル基、 8—プロモー 1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 1一キノリル基、 5—ョード一1, 2, 3， 4—テトラヒドロー 1—キノリル基、 6—ョードー 1， 2, 3, 4—テ トラヒ ドロー 1一キノリル基、 7—ョード一1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1 一キノリル基、 8—ョードー 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1一キノリル基等 を挙げることができる。
1， 2, 3， 4—テトラヒドロイソキノリニル基 （1， 2， 3, 4—テトラヒ ドロイソキノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよ い） を示す。 ) とは、 無置換又は 1， 3, 4, 5， 6， 7又は 8位にフッ素原子、 塩素原子、 臭素原子又はョゥ素原子が 1〜 3個置換した 1 , 2， 3, 4ーテトラ ヒドロイソキノリル基であって、 例えば、 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 2— イソキノリル基、 1—プロモ一 1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリ ル基、 3—ョード一1, 2， 3, 4ーテトラヒドロ一 2—イソキノリル基、 4一 クロ口一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 2—イソキノリノレ基、 3, 4—ジクロ 口一 1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリル基、 4， 5， 6—トリク ロロ一 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロ一 2—イソキノリル基、 5—フルォロ一 1, 2, 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリル基、 6—フルオロー 1， 2, 3, 4ーテトラヒドロ一 2—ィソキノリル基、 7—フルオロー 1， 2, 3， 4ーテト ラヒドロー 2 f ソキノリル基、 8—フルォロ一 1， 2, 3, 4ーテトラヒドロ 一 2—イソキノリル基、 5—クロロー 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロ一 2—イソ キノリル基、 6—クロロー 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロー 2—イソキノリル基、 7—クロ口一 1， 2， 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリル基、 8—クロ口 一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 2—イソキノリル基、 5—ブロモ一1， 2, 3， 4ーテトラヒドロー 2—イソキノリル基、 6—プロモー 1， 2， 3， 4ーテ トラヒドロ一 2—イソキノリル基、 7—プロモー 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ 一 2—イソキノリル基、 8—プロモー 1， 2， 3， 4ーテトラヒ ドロー 2—イソ キノリル基、 5—ョードー 1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリル基、 6—ョードー 1， 2， 3, 4—テトラヒドロー 2—イソキノリル基、 7—ョード 一 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロー 2—イソキノリル基、 8—ョード一 1， 2，
3 , 4ーテトラヒドロー 2—イソキノリル基、 等を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及びフエノキシ基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい。 また、 C 1〜6アルキル部分には、 C 1〜6アルコキシィミノ基が置 換していてもよい。 ) とは、 無置換のフエニル基又はハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及びフエノキシ基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲン原 子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換して いてもよい] からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換し たフエニル基と炭素数 1乃至 6個のアルキル基で構成される基であって、 例えば、 ベンジル基、 1ーフエネチル基、 2—フエネチル基、 3—フエニルプ口ピル基、 2—フエニルプロピル基、 4一フエニルプチル基、 5—フエ二ルペンチル基、 4 —フエ二ルペンチル基、 6—フエニルへキシル基、 2—フルォロベンジル基、 3 ーフノレオ口べンジル基、 4ーフノレオ口べンジノレ基、 2—クロ口べンジノレ基、 3— クロ口べンジル基、 4—クロ口べンジル基、 2—ブロモベンジル基、 3—ブロモ ベンジノレ基、 4一ブロモベンジノレ基、 2—ョードベンジル基、 3—ョードベンジ ル基、 4—ョードベンジル基、 2 , 3—ジフルォロベンジル基、 3 , 4—ジフル ォ口べンジル基、 3 , 5—ジフルォロベンジル基、 2， 4—ジフルォロベンジル 基、 2， 6—ジフルォロベンジル基、 2， 3—ジクロ口べンジル基、 3， 4—ジ クロ口べンジル基、 3， 5—ジクロ口べンジル基、 2 , 4ージクロ口べンジル基、 2 , 6—ジクロ口べンジノレ基、 2—フノレオロー 4一ブロモベンジノレ基、 4一クロ 口一 3—フルォロベンジル基、 2， 3， 4一トリクロ口べンジル基、 3， 4， 5 一トリフルォ口べンジル基、 2， 3， 4 , 5， 6—ペンタフルォ口べンジル基、 2， 4， 6—トリクロ口べンジル基、 4一イソプロピルべンジノレ基、 4— n—ブ
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121 チルベンジル基、 4一メチルベンジル基、 2—メチルベンジル基、 3—メチノレべ ンジル基、 2 , 4—ジメチルベンジル基、 2， 3—ジメチルベンジル基、 2， 6 ージメチルベンジル基、 3 , 5—ジメチルベンジル基、 2， 5—ジメチノレべンジ ル基、 2， 4， 6—トリメチルベンジル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルベン ジル基、 4 _イソプロポキシベンジル基、 4一 n—ブトキシベンジル基、 4ーメ トキシベンジル基、 2—メ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2， 4 ージメ トキシベンジル基、 2， 3—ジメ トキシべンジル基、 2， 6—ジメ トキシ ベンジル基、 3， 5—ジメ トキシベンジル基、 2， 5—ジメ トキシベンジル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジル基、 3 , 5—ジトリフノレオロメ トキシベンジ ノレ基、 2—イソプロポキシベンジル基、 3—クロロー 4ーメ トキシベンジノレ基、 2—クロ口一 4一トリフノレオロメ トキシベンジノレ基、 3—メチルー 4ーフノレオ口 ベンジル基、 4—ブロモー 3—トリフルォロメチルベンジル基、 2—トリフルォ 口メチルベンジル基、 3—トリフルォロメチルベンジル基、 4一トリフルォロメ チノレべンジノレ基、 2—ペンタフノレォロェチノレべンジノレ基、 3—ペンタフノレォロェ チノレべンジノレ基、 4一^ ンタフノレォロェチノレべンジノレ基、 2—ト リフノレオロメ ト キシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロメ ト キシべンジノレ基、 2—ペンタフルォロエトキシベンジノレ基、 3—ペンタフルォロ エトキシベンジル基、 4一ペンタフルォロエトキシベンジル基、 2— （2—トリ フルォロメチルフエニル） ェチル基、 2― ( 3—トリフノレオロメチルフエ二ノレ) ェチル基、 2— （4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （ 2—トリ フルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2— （ 3—トリフルォロメ トキシフエ二 ル） ェチル基、 2— （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2— （ 2 一ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2 - ( 3—ペンタフノレォロエト キシフエニル） ェチル基、 2— （4一ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチル 基、 3— （ 2—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （ 3—トリフル ォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） プ 口ピル基、 3— （ 2—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （ 3— トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシ フエニル） プロピル基、 3— （3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル
基、 3一 （4一ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 4一 （3—ペン タフルォロエトキシフヱニル） プチル基、 5— （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ペンチル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4一 ( 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ペンチル基、 6— ( 3—トリフルォロメ チノレフェニノレ） へキシノレ基、 6— （4一トリフノレオロメチノレフェニノレ） へキシノレ 基、 6— （4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） へキシル基、 （4一ペンタフル ォロエトキシフエ二ノレ） プロピノレ基、 4一 （3—ペンタフノレォロエトキシフエ二 ル） ブチル基、 5— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4一 （4 一トリフルォロメチルフュエル) ペンチル基、 4一 ( 4一トリフルォロメ トキシ フエニル） ペンチル基、 6— （3—トリフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6— （4一トリフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6— ( 4—トリフルォロ メ トキシフエ二ル） へキシル基、 3—フエノキシベンジル基、 4一フエノキシベ ンジル基、 2— ( 4一フエノキシフエニル) ェチル基、 3— （4ーフエノキシフ ェニル） プロピル基、 2— （4一フエノキシフエニル） プロピル基、 4一 （4一 フエノキシフエニル） ブチル基、 5— （4—フエノキシフエニル） ペンチル基、 4一 ( 4一フエノキシフエニル) ペンチノレ基、 6― ( 4一フエノキシフエ二ノレ) へキシル基、 2—フエノキシベンジル基、 2一 ( 3—フエノキシフエニル) ェチ ル基、 3— （2—フエノキシフエ二ノレ） プロピノレ基、 2— （2—フエノキシフエ ニル） プロピノレ基、 4一 （3—フエノキシフエ二ノレ） ブチル基、 5— （2—フエ ノキシフエ二ノレ） ペンチノレ基、 4一 （3—フエノキシフエ二ノレ） ペンチル基、 6 一 （3—フエノキシフエニル） へキシル基、 4— ( 2—クロロフエノキシ） ベン ジル基、 4一 （3—クロロフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4ークロロフエノキ シ） ベンジル基、 4一 （ 2—トリフルォロメチルフエノキシ） ベンジル基、 4一 ( 3—トリフルォロメチルフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4—トリフルォロメ チルフエノキシ） ベンジル基、 4一 （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ベ ンジル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4 —トリフノレオロメ トキシフエノキシ） ベンジノレ基、 2 - [ 4一 （4一クロ口フエ ノキシ） フエニル] ェチル基、 2— [ 4— ( 4一トリフルォロメチルフエノキ シ） フエ-ノレ] ェチノレ基、 3— [ 4— （4一クロロフエノキシ） フエニル] プロ
ピル基、 3— [4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル] プロピル 基、 3— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル] プロピル基、 2- [4- (4ークロロフエノキシ） フエニル] プロピル基、 4一 [4- (4一 クロロフエノキシ） フエニル] プチル基、 4一 [4一 （4一トリフルォロメチル フエノキシ） フエニル] ブチル基、 4— [4 - (4—トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） フエニル] ブチル基、 5— [4一 （4ークロロフエノキシ） フエニル] ペンチル基、 4— [4一 （4—クロロフエノキシ） フエニル] ペンチル基、 6—
[4- (4ークロロフエノキシ） フエ二ノレ] へキシノレ基、 6— [4一 （4一ト リ フルォロメチルフエノキシ） フエニル] へキシノレ基、 6— [4一 （4—トリフル ォロメ トキシフエノキシ） フエニル] へキシル基、 （2—フルオロー 4—プロモ フエノキシ） ベンジル基、 （4—クロロー 3—フノレオロフエノキシ） ベンジノレ基、
(2, 3， 4一トリクロロフエノキシ） ベンジル基、 （3， 4， 5—トリフノレオ ロフエノキシ） ベンジノレ基、 （2， 4， 6—トリクロロフエノキシ） ベンジノレ基、
(4—イソプロピノレフエノキシ） ベンジノレ基、 （4一 n—プチルフエノキシ） ベ ンジル基、 （4ーメチルフエノキシ） べンジル基、 （2—メチルフエノキシ） ベ ンジル基、 （3—メチルフエノキシ） ベンジル基、 (2, 4—ジメチルフエノキ シ） ベンジル基、 （2, 3—ジメチルフエノキシ） ベンジル基、 （2， 6—ジメ チルフエノキシ） ベンジル基、 (3， 5—ジメチルフエノキシ） ベンジル基、
(2， 5—ジメチルフエノキシ） ベンジル基、 （2, 4, 6—トリメチルフエノ キシ） ベンジル基、 （ 3， 5—ジトリフルォロメチルフエノキシ） ベンジル基、
(4—イソプロポキシフエノキシ） ベンジル基、 （4一 n—ブトキシフエノキ シ） ベンジル基、 （4ーメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （2—メ トキシフエ ノキシ） ベンジル基、 (3—メ トキシフエノキシ） ベンジル基、 (2， 4ージメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （2, 3—ジメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 (2, 6—ジメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （3, 5—ジメ トキシフエノキ シ） ベンジル基、 （2， 5—ジメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （2， 4， 6 ートリメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （3， 5—ジトリフルォロメ トキシフ エノキシ） ベンジル基、 （2—イソプロポキシフエノキシ） ベンジル基、 （3— クロロー 4—メ トキシフエノキシ） ベンジル基、 （2—クロ口一 4一トリフノレオ
ロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 ( 3ーメチル一 4 -フルオロフエノキシ) ベンジル基、 （4一プロモー 3—トリフノレオロメチノレフエノキシ） ベンジル基等 を挙げることができる。
ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾィル基、 2—フルォロベンゾィル基、 3—フルォロベンゾィル基, 4一フルォロベンゾィル基、 2， 3—ジフルォロベンゾィル基、 2 , 3 , 4 , 5 6—ペンタフノレォロベンゾィノレ基、 3， 4一ジフノレオ口べンゾィノレ基、 2—クロ 口ベンゾィル基、 3—クロ口べンゾィノレ基、 4一クロ口ベンゾィル基、 2 , 3— ジクロロベンゾィル基、 3， 4ージクロ口べンゾィノレ基、 2—ブロモベンゾィノレ 基、 3—ブロモベンゾィル基、 4一ブロモベンゾィル基、 2 , 3—ジプロモベン ゾィノレ基、 3， 4ージプロモベンゾィノレ基、 2—フノレオロー 4一プロモベンゾィ ノレ基、 4一クロ口一 3—フノレオ口ベンゾィル基、 2 , 3， 4一トリフノレオ口ベン ゾィル基、 2 , 4， 6—トリクロ口ベンゾィル基、 4ーィソプロピルベンゾィル 基、 4一 n—ブチルベンゾィル基、 2 , 4ージメチルベンゾィル基、 2， 3—ジ メチルベンゾィル基、 2 , 6—ジメチルベンゾィル基、 3， 5—ジメチルベンゾ ィル基、 2 , 5—ジメチルベンゾィル基、 2 , 4 , 6—トリメチルベンゾィル基. 3， 5—ジトリフルォロメチルベンゾィル基、 4— n—ブトキシベンゾィノレ基、 2 , 4ージメ トキシベンゾィノレ基、 2， 3—ジメ トキシベンゾィル基、 2， 6 - ジメ トキシベンゾィル基、 3 , 5—ジメ トキシベンゾィル基、 2 , 5—ジメ トキ シベンゾィル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシベンゾィル基、 3 _クロロー 4ーメ トキシベンゾィル基、 2—クロ口一 4一トリフルォロメ トキシベンゾィル 基、 3—メチルー 4一フルォロベンゾィル基、 4一プロモー 3—トリフルォロメ チルベンゾィル基、 2—メチルベンゾィル基、 3—メチルベンゾィル基、 4—メ チルベンゾィル基、 3， 4ージメチルベンゾィル基、 2—ョードベンゾィル基、 3—ョードベンゾィル基、 4一ョードベンゾィル基、 2 _トリフルォロメチルべ ンゾィル基、 3—トリフルォロメチルベンゾィル基、 4一トリフルォロメチルべ ンゾィル基、 2， 3—ジトリフルォロメチルベンゾィル基、 3， 4ージトリフル
ォロメチルベンゾィル基、 2—メ トキシベンゾィル基、 3—メ トキシベンゾィル 基、 4ーメ トキシベンゾィル基、 2—トリフルォロメ トキシベンゾィル基、 3— トリフルォロメ トキシベンゾィル基、 4一トリフルォロメ トキシベンゾィル基等 のベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換してもよい） を挙げることができる。
ピリジル基 （ピリジン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換してい てもよレヽ） としては、 例えば、 2—ピリジノレ基、 3—ピリジル基、 4一ピリジノレ 基、 2—クロ口ピリジン一 3—ィル基、 2—クロ口ピリジン一 4ーィル基、 2— クロ口ピリジン一 5—ィル基、 5—クロ口ピリジン一 2—ィル基、 4一クロロピ リジン一 2—ィル基、 3—クロ口ピリジン一 2—ィル基、 2—フルォロピリジン 一 3—ィル基、 2—フルォロピリジン一 4ーィル基、 2—フルォロピリジン一 5 ーィル基、 5—フルォロピリジン一 2—ィル基、 4—フルォロピリジン一 2—ィ ノレ基、 3—フノレオ口ピリジン一 2—ィノレ基、 2—ブロモピリジン一 3—ィノレ基、 2—ブロモピリジン一 4—イノレ基、 2—ブロモピリジン一 5—ィル基、 5—ブロ モピリジン一 2—ィノレ基、 4一ブロモピリジン一 2—ィノレ基、 3—ブロモピリジ ンー 2—ィノレ基、 2—ブロモー 4一クロ口ピリジン一 4一^ fノレ基、 2， 6—ジク ロロピリジン _ 4ーィル基、 2， 4 , 6—トリクロ口ピリジン一 3—ィル等のピ リジル基 （ピリジン環上には、 1〜 3個のハロゲン原子が置換していてもよい） を挙げることができる。
フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びノ、ロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） とは、 無置換のフエノキシ基又は上記で定義したハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基及びハロゲンからなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換 したフエノキシ基と C 1〜6アルキル基で構成される基であって、 例えば、 フエ ノキシメチル基、 2—フエノキシェチル基、 3—フエノキシプロピル基、 4ーフ
エノキシブチル基、 5—フエノキシペンチル基、 6—フエノキシへキシル基、 4 ーフノレオロフエノキシメチノレ基、 2—フノレオ口一 4一ブロモフエノキシメチノレ基、 4一クロ口一 3—フノレオロフエノキシメチノレ基、 2 , 3， 4—トリクロロフエノ キシメチル基、 3 , 4， 5—トリクロ口フエノキシメチル基、 2 , 4， 6—トリ クロロフエノキシメチル基、 4—イソプロピルフエノキシメチル基、 4一 n—ブ チルフエノキシメチル基、 4一メチルフエノキシメチル基、 2—メチルフエノキ シメチル基、 3—メチルフエノキシメチル基、 2， 4—ジメチルフエノキシメチ ル基、 2， 3—ジメチルフエノキシメチル基、 2， 6—ジメチルフエノキシメチ ル基、 3 , 5—ジメチルフエノキシメチル基、 2， 5—ジメチルフエノキシメチ ル基、 2 , 4 , 6—トリメチルフエノキシメチル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ チルフエノキシメチル基、 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシメチ ノレ基、 4一イソプロポキシフエノキシメチノレ基、 4一 n—ブトキシフエノキシメ チル基、 4—メ トキシフエノキシメチル基、 2—メ トキシフエノキシメチル基、 3—メ トキシフエノキシメチル基、 2 , 4ージメ トキシフエノキシメチル基、 2 , 3—ジメ トキシフエノキシメチル基、 2， 6—ジメ トキシフエノキシメチル基、 3 , 5—ジメ トキシフエノキシメチル基、 2， 5—ジメ トキシフエノキシメチノレ 基、 2， 4 , 6—トリメ トキシフエノキシメチル基、 3， 5—ジトリフノレオロメ トキシフエノキシメチル基、 2 _イソプロポキシフエノキシメチル基、 3—クロ ロー 4ーメ トキシフエノキシメチノレ基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシ フエノキシメチル基、 3—メチルー 4—フルオロフエノキシメチル基、 4一プロ モー 3—トリフノレオロメチノレフエノキシメチノレ基、 2一 ( 4一フルオロフエノキ シ） ェチル基、 3— （4一フルオロフエノキシ） プロピル基、 4一 （4一フルォ ロフエノキシ） プチノレ基、 5— （4—フノレオロフエノキシ） ペンチノレ基、 6 - ( 4ーフノレオロフエノキシ） へキシル基、 4ークロロフエノキシメチル基、 2— ( 4ークロロフエノキシ） ェチル基、 3— （4ークロロフエノキシ） プロピル基、 4 - ( 4ークロロフエノキシ） ブチノレ基、 5 - ( 4ークロロフエノキシ） ペンチ ル基、 6— ( 4—クロロフエノキシ） へキシル基、 4一メチルフエノキシメチル 基、 2— （4ーメチルフエノキシ） ェチル基、 3— （4ーメチルフエノキシ） プ 口ピル基. 4一 （4—メチルフエノキシ） プチル基、 5— （4—メチルフエノキ
シ） ペンチル基、 6 _ ( 4—メチルフエノキシ） へキシル基、 4一トリフルォロ メチルフエノキシメチル基、 2— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル 基、 3 _ ( 4—トリフルォロメチルフエノキシ） プロピル基、 4一 （4—トリフ ルォロメチルフヱノキシ） ブチル基、 5— ( 4—トリフルォロメチルフエノキ シ） ペンチル基、 6— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） へキシル基、 4 - トリフルォロメ トキシフエノキシメチル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシフ エノキシ） ェチル基、 3— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） プロピル基、 4— ( 4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ブチル基、 5― ( 4—トリフルォ ロメ トキシフエノキシ） ペンチル基、 6— ( 4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） へキシル基、 2— ( 4—メ トキシフエノキシ） ェチル基、 3— （4ーメ トキ シフエノキシ） プロピル基、 4— ( 4ーメ トキシフエノキシ） ブチル基、 5—
( 4ーメ トキシフエノキシ） ペンチル基、 6― ( 4ーメ トキシフエノキシ） へキ シル基等を挙げることができる。
ベンゾィル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C；! 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よレ、） としては、 例えば、 ベンゾィルメチル基、 2—ベンゾィルェチル基、 1— ベンゾィルェチル基、 3—ベンゾィルプロピル基、 4一ベンゾィルブチノレ基、 5 一べンゾィルペンチル基、 6—ベンゾィルへキシル基、 2—メチル一 3—ベンゾ ィルプロピル基、 1 ， 1—ジメチル一 2—ベンゾィルェチル基、 2—フルォ口べ ンゾィルメチノレ基、 3—フルォ口べンゾィルメチノレ基、 4一フルォロベンゾィル メチノレ基、 2—クロ口ベンゾィルメチル基、 3—クロ口ベンゾィルメチル基、 4 一クロ口ベンゾィルメチル基、 2—ブロモベンゾィルメチル基、 3—ブロモベン ゾィルメチル基、 4 _ブロモベンゾィルメチル基、 2—フルオロー 4一ブロモベ ンゾィルメチル基、 4一クロロー 3—フルォロベンゾィルメチル基、 2， 3 , 4 —トリクロ口べンゾィノレメチル基、 2 , 4 , 6—トリクロ口ベンゾィルメチル基、 4一イソプロピルベンゾィルメチル基、 4一 n—ブチルベンゾィルメチル基、 2 , 4ージメチルベンゾィルメチル基、 2， 3—ジメチルベンゾィルメチル基、 2， 6—ジメチルベンゾィルメチル基、 3 , 5—ジメチルベンゾィルメチル基、 2，
55一一ジジメメチチルルベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 22，， 44，， 66——トトリリメメチチルルベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基 33 ,, 55——ジジトトリリフフルルォォロロメメチチルルベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 22，， 33，， 44 ,, 55，， 66——ペペンン タタフフルルォォロロベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 44—— nn——ブブトトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 22 ,, 44 ーージジメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルルルル基基、、 22 ,, 33——ジジメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 22 ,, 66——ジジメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 33 ,, 55——ジジメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル 基基、、 22，， 55——ジジメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 33 ,, 55——ジジトトリリフフルルォォロロメメ トトキキシシ ベベンンゾゾィィノノレレメメチチルル基基、、 33——ククロロロローー 44ーーメメ トトキキシシベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 22——ククロロ 口口一一 44——トトリリフフルルォォロロメメトトキキシシベベンンゾゾィィノノレレメメチチルル基基、、 33——メメチチルルーー 44ーーフフノノレレオオ口口 ベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 44一一ブブロロモモ一一 33——トトリリフフルルォォロロメメチチルルベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基.. 22——トトリリフフルルォォロロメメチチルルベベンンゾゾィィルルメメチチルル基基、、 33——トト
ルメチル基、 4一トリフルォロメチルベンゾィルメチル基、 2—トリフルォロメ トキシベンゾィルメチル基、 3—トリフルォロメ トキシベンゾィルメチル基、 4 一トリフルォロメ トキシベンゾィルメチル基、 2— ( 2—フルォ口べンゾィル） ェチル基、 2— （3—フルォロベンゾィル） ェチル基、 2— （4—フルォロベン ゾィノレ） ェチル基、 2— （2—クロ口べンゾィノレ） ェチル基、 2 - ( 3—クロ口 ベンゾィノレ） ェチノレ基、 2— （4一クロ口べンゾィノレ） ェチノレ基、 2— （2—ブ ロモベンゾィノレ） ェチル基、 2 - ( 3—ブロモベンゾィル） ェチル基、 2 - ( 4 一ブロモベンゾィル） ェチル基、 2— ( 2—トリフノレオ口メチルベンゾィノレ） ェ チル基、 2— （ 3—トリフルォロメチルベンゾィル） ェチル基、 2— （ 4一トリ フルォロメチルベンゾィル） ェチル基、 2— （2—トリフルォロメ トキシベンゾ ィル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロメ トキシベンゾィル） ェチル基、 2— ( 4一トリフルォロメトキシベンゾィル） ェチル基、 3— （2—クロ口べンゾィ ル） プロピル基、 3— （ 3—クロ口べンゾィル） プロピル基、 3— ( 4—クロ口 ベンゾィル） プロピル基、 3 - ( 2—トリフルォロメチルベンゾィル） プロピル 基、 3— （ 3—トリフルォロメチルベンゾィル） プロピル基、 3— （4一トリフ ノレォロメチノレべンゾィル） プロピノレ基、 3— （ 2—トリフルォロメ トキシベンゾ ィル） プロピル基、 3— （ 3—トリフルォロメ トキシベンゾィル） プロピル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシベンゾィノレ） プロピノレ基、 4一 （2—クロ口べ ンゾィル） ブチル基、 4一 （3—クロ口べンゾィル） プチル基、 4一 （4—クロ
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口べンゾィル） ブチル基、 4— ( 2—トリフルォロメチルベンゾィル) ブチル基、 4一 （ 3 _トリフルォロメチルベンゾィル） プチル基、 4一 （ 4一トリフルォロ メチルベンゾィル） ブチル基、 4一 （ 2—トリフルォロメ トキシベンゾィル） プ チル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシベンゾィル） ブチル基、 4一 （4ート リ フノレオロメ トキシベンゾィル） ブチノレ基、 5— （2—クロ口べンゾィノレ） ペン チノレ基、 5— （ 3—クロ口べンゾィノレ) ペンチノレ基、 5— （4一クロ口べンゾィ ノレ） ペンチル基、 5— ( 2—トリフルォロメチルベンゾィル） ペンチル基、 5一 ( 3—トリフルォロメチルベンゾィル） ペンチル基、 5— （4一トリフルォロメ チルベンゾィノレ） ペンチノレ基、 5— ( 2—トリフノレオロメ トキシベンゾイ^^) ぺ ンチル基、 5— （3—トリフルォロメ トキシベンゾィル） ペンチル基、 5— （4 —トリフルォロメ トキシベンゾィル） ペンチル基、 6— （2—クロ口べンゾィ ノレ） へキシノレ基、 6— （ 3—クロ口べンゾィノレ） へキシル基、 6— （4一クロ口 ベンゾィル） へキシル基、 6— ( 2—トリフルォロメチルベンゾィル） へキシル 基、 6— （3—トリフルォロメチルベンゾィル） へキシル基、 6— （4—トリフ ルォロメチルベンゾィル） へキシル基、 6— （ 2 _トリフルォロメ トキシベンゾ ィル） へキシル基、 6— （3—トリフルォロメ トキシベンゾィル） へキシル基、 6 - ( 4—トリフルォロメ トキシベンゾィル） へキシル基等のベンゾィル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。
フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜 6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ 基； C 1〜 4アルキレンジォキシ基； C 1〜 6アルコキシカルボニル基；シァノ 基； C 2〜 6アルケニル基；ニトロ基； フエニル基；置換基としてフエニル基、 C 1〜6アルキル基、 力ルバモイル基及ぴ C 1〜6アルカノィル基からなる群よ り選ばれた基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルカノィル置換 C 1〜6 アルキル基；水酸基； C 1〜 6アルコキシカルポニル置換 C：!〜 6アルキル基； フエニル C 1〜6アルキル基； C；!〜 6アルカノィル基； C 1〜6アルキルチオ
基； 1， 2， 4一トリァゾリル基；イソォキサゾリル基；イミダゾリル基；ベン ゾチアゾリル基； 2 H—べンゾトリアゾリル基； ピロリル基；ベンゾォキサゾリ ル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜6アルコキシ カルボニル基及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 ~ 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ V、] ； ピぺリジル基 [ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換し ていてもよい。 該ァミノ基上には置換基として C 1〜6アルキル基及びフエニル 基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アル キル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ] 及ぴカルバモイル基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 フエノキシ 基、 2—フルオロフエノキシ基、 3—フルオロフエノキシ基、 4一フルオロフェ ノキシ基、 2—クロロフエノキシ基、 3—クロロフエノキシ基、 4一クロ口フエ ノキシ基、 2—ブロモフエノキシ基、 3—ブロモフエノキシ基、 4一ブロモフエ ノキシ基、 2—ョードフエノキシ基、 3—ョードフエノキシ基、 4一ョードフエ ノキシ基、 2， 3—ジフルオロフエノキシ基、 3 , 4—ジフルオロフエノキシ基. 3 , 5—ジフノレオロフエノキシ基、 2 , 4—ジフノレオロフエノキシ基、 2 , 6— ジフルオロフエノキシ基、 2， 3—ジクロロフエノキシ基、 3， 4ージクロロフ エノキシ基、 3， 5—ジクロロフエノキシ基、 2 , 4ージクロロフエノキシ基、 2 , 6—ジクロロフエノキシ基、 2， 3 , 4—トリフルオロフエノキシ基、 3 , 4 , 5—トリフルオロフエノキシ基、 3， 4， 5—トリクロ口フエノキシ基、 2 : 4 , 6—トリフノレオロフエノキシ基、 2， 3， 4 , 5 , 6—ペンタフノレオロフェ ノキシ基、 2， 4 , 6—トリクロ口フエノキシ基、 2—フノレオロー 4—クロロフ エノキシ基、 2—フノレオロー 4—プロモフエノキシ基、 3—フノレオロー 4一クロ 口フエノキシ基、 2—メチルフエノキシ基、 3—メチルフエノキシ基、 4—メチ ルフエノキシ基、 2 , 6—ジメチルフエノキシ基、 2， 4， 6—トリメチルフエ
ノキシ基、 2—メチルー 3—クロロフエノキシ基、 3—メチ^/一 4—クロ口フエ ノキシ基、 2—クロロー 4一メチルフエノキシ基、 2—メチルー 3—フルオロフ エノキシ基、 2 _トリフルォロメチルフエノキシ基、 3—トリフルォロメチルフ エノキシ基、 4一トリフルォロメチルフエノキシ基、 3， 5—ジ （トリフルォロ メチル） フエノキシ基、 3， 4ージ （トリフルォロメチル） フエノキシ基、 2， 4ージ （トリフルォロメチル） フエノキシ基、 2—ペンタフルォロェチルフエノ キシ基、 3—ペンタフルォロェチルフエノキシ基、 4一ペンタフルォロェチルフ エノキシ基、 2—^ f ソプロピルフエノキシ基、 3—イソプロピルフエノキシ基、 4 _イソプロピルフエノキシ基、 2— t e r t—ブチノレフエノキシ基、 3— t e r t—ブチルフエノキシ基、 4一 t e r t—プチノレフエノキシ基、 2— s e c— ブチルフエノキシ基、 3— s e c—ブチルフエノキシ基、 4一 s e c—プチルフ エノキシ基、 4一 n—ブチルフエノキシ基、 4— n—ペンチルフエノキシ基、 4 一 一へキシルフェノキシ基、 2— n—へプタフルォロプロピルフエノキシ基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエノキシ基、 4— n—ヘプタフルォロプロピ ルフエノキシ基、 4—ペンチルフエノキシ基、 4一へキシルフエノキシ基、 2— メ トキシフエノキシ基、 3—メ トキシフエノキシ基、 4ーメ トキシフエノキシ基、 2—メ トキシー 3—クロロフエノキシ基、 2—フノレオロー 3—メ トキシフエノキ シ基、 2—フノレオ口 _ 4ーメ トキシフエノキシ基、 2—フノレオロー 4ーブロモフ エノキシ基、 2 , 4—ジメチルフエノキシ基、 2， 3—ジメチルフエノキシ基、 3， 5—ジメチノレフエノキシ基、 2， 5—ジメチノレフエノキシ基、 4一イソプロ ポキシフエノキシ基、 4一 n—ブトキシフエノキシ基、 2 , 4—ジメ トキシフエ ノキシ基、 2， 3—ジメ トキシフエノキシ基、 3 , 5—ジメ トキシフエノキシ基、 2 , 5—ジメ トキシフエノキシ基、 2， 4， 6—トリメ トキシフエノキシ基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシフエノキシ基、 ·2—イソプロポキシフエノキシ基、 3—クロロー 4ーメ トキシフエノキシ基、 2—クロロー 4一トリフノレオロメ トキ シフエノキシ基、 3—メチノレー 4—フノレオロフエノキシ基、 4一ブロモ一 3—ト リフルォロメチルフエノキシ基、 2 , 6—ジメ トキシフエノキシ基、 2—トリフ ルォロメトキシフエノキシ基、 3—トリフルォロメ トキシフエノキシ基、 4—ト リフルォロメ トキシフエノキシ基、 2 , 3—ジ （トリフノレオロメ トキシ） フエノ
キシ基、 3， 5—ジ （トリフルォロメ トキシ） フエノキシ基、 2 , 4—ジ （トリ フノレオロメ トキシ） フエノキシ基、 2—ペンタフルォロエトキシフエノキシ基、 3一ペンタフ ォロエトキシフエノキシ基、 4一ペンタフノレォロエトキシフエノ キシ基、 3—イソプロポキシフエノキシ基、 2— t e r t—プトキシフエノキシ 基、 3— t e r t—ブトキシフエノキシ基、 4一 t e r t—ブトキシフエノキシ 基、 2— s e c—ブトキシフエノキシ基、 3— s e c—ブトキシフエノキシ基、 4— s e c—ブトキシフエノキシ基、 4一 n—へキシルォキシフエノキシ基、 2 一 n—ヘプタフルォロプロポキシフエノキシ基、 3— n—ヘプタフルォロプロボ キシフエノキシ基、 4一 n—ヘプタフノレォロプロポキシフエノキシ基、 2 , 3 - メチレンジォキシフエノキシ基、 3， 4ーメチレンジォキシフエノキシ基、 2， 3—エチレンジォキシフエノキシ基、 3， 4—エチレンジォキシフエノキシ基、
2—メ トキシカルボニルフエノキシ基、 3—メ トキシカルボユルフェノキシ基、 4 -一メ トキシカルボニルフエノキシ基、 2—ェトキシカルボニルフエノキシ基、
3—ェトキシカルボニルフエノキシ基、 4一エトキシカルポニルフエノキシ基、 4一プロポキシカルボニルフエノキシ基、 4ープトキシカルボエルフェノキシ基.
4一ペントキシカルボニルフエノキシ基、 4一へキシルォキシカルボニルフエノ キシ基、 2—シァノフエノキシ基、 3—シァノフエノキシ基、 4ーシァノフエノ キシ基、 2， 3—ジシァノフエノキシ基、 2 , 4， 6—トリシアノフエノキシ基. 2一ビニルフエノキシ基、 3 -ビエルフエノキシ基、 4一ビニルフエノキシ基、 2—ァリルフエノキシ基、 3—ァリルフエノキシ基、 4ーァリルフエノキシ基、 2— ( 3—ブテュル） フエノキシ基、 3— ( 3—プテニル） フエノキシ基、 4一 ( 3—ブテニル） フエノキシ基、 2 - ( 4—ペンテュル） フエノキシ基、 3— ( 4一ペンテュル） フエノキシ基、 4一 （4一ペンテュル） フエノキシ基、 2— ( 5—へキセニノレ) フエノキシ基、 3 - ( 5—へキセニノレ) フエノキシ基、 4 - ( 5—へキセニル） フエノキシ基、 2—ニトロフエノキシ基、 3—二トロフエノ キシ基、 4一二トロフエノキシ基、 2 , 3—ジニトロフエノキシ基、 2 , 4—ジ ニトロフエノキシ基、 2， 4， 6—トリニトロフエノキシ基、 2—ビフエ二リル ォキシ基、 3—ビフエ二リルォキシ基、 4ービフエ二リルォキシ基、 2—ジメチ ルァミノフエノキシ基、 3—ジメチルァミノフエノキシ基、 4ージメチルァミノ
フエノキシ基、 2—ジェチルァミノフエノキシ基、 3—ジェチルァミノフエノキ シ基、 4—ジェチルァミノフエノキシ基、 2—ジー （N—プロピル） ァミノフエ ノキシ基、 3—ジー （N—プロピ^^ アミノフエノキシ基、 4ージー （N—プロ ピル） ァミノフエノキシ基、 2—ジフエニルァミノフエノキシ基、 3—ジフエ二 ルァミノフエノキシ基、 4—ジフエ二ルァミノフエノキシ基、 2—ァセチルアミ ノフエノキシ基、 3—ァセチルァミノフエノキシ基、 4ーァセチルアミノフエノ キシ基、 2—プロピオニルァミノフエノキシ基、 3—プロピオニルアミノフエノ キシ基、 4一プロピオニルァミノフエノキシ基、 2—プチリルアミノフエノキシ 基、 3—プチリルアミノフエノキシ基、 4—ブチリルアミノフエノキシ基、 4一 ペンタノィルァミノフエノキシ基、 4一へキサノィルァミノフエノキシ基、 3 - (N—メチル一N—フエニルァミノ） フエノキシ基、 2— （N—ァセチル一 N— メチノレアミノ ) フエノキシ基、 2—力ルバモイルァミノフエノキシ基、 3—カル バモイルァミノフエノキシ基、 4一力ルバモイルァミノフエノキシ基、 4― (N 一ァセチルー N—フエニルァミノ） フエノキシ基、 4ーァセチルメチルフエノキ シ基、 4一プロピオニルメチルフエノキシ基、 4— n—ブチリルメチルフエノキ シ基、 4 _ ( 2—ァセチルェチル） フエノキシ基、 4一 （3—ァセチルプロピ ル） フエノキシ基、 4一 （4ーァセチルブチル） フエノキシ基、 4一 （5—ァセ チルペンチル） フエノキシ基、 4一 （6—ァセチルへキシル） フエノキシ基、 2 ーヒ ドロキシフエノキシ基、 3—ヒ ドロキシフエノキシ基、 4ーヒ ドロキシフエ ノキシ基、 2 , 4—ジヒ ドロキシフエノキシ基、 2 , 4 , 6—トリヒ ドロキシフ エノキシ基、 2—ヒ ドロキシ一 3—クロロフエノキシ基、 2—フルオロー 3—ヒ ドロキシフエノキシ基、 2—フルォロ一 4—ヒ ドロキシフエノキシ基、 4ーメ ト キシカノレボニルメチルフエノキシ基、 4ーェトキシカノレポ二ノレメチルフエノキシ 基、 4一 η—プロポキシカノレポニルメチルフエノキシ基、 4一 （2—エトキシカ ノレボニノレエチノレ) フエノキシ基、 4 - ( 3—ェトキシカルボニルプロピル) フエ ノキシ基、 4— ( 4一エトキシカルボニルブチル） フエノキシ基、 4一 （5—ェ トキシカルボ二ルペンチル） フエノキシ基、 4— ( 6—エトキシカルボ二ルへキ シル） フエノキシ基、 2—べンジルフエノキシ基、 3—べンジルフエノキシ基、 4一べンジルフエノキシ基、 2 - ( 2—フエ二ルェチノレ） フエノキシ基、 3—
(2—フエニルェチル) フエノキシ基、 4― (2—フエニルェチル) フエノキシ 基、 2— （3—フエニルプロピル） フエノキシ基、 3— （3—フエニルプロピ ル） フエノキシ基、 4— (3—フヱニルプロピル） フエノキシ基、 2— （4ーフ ェニノレブチル） フエノキシ基、 3— （4—フエ二ノレプチル） フエノキシ基、 4一 (4一フエニノレブチル） フエノキシ基、 2— （5—フエ二ルペンチル） フエノキ シ基、 3— （5—フエ二ルペンチル） フエノキシ基、 4一 （5—フエ二ルペンチ ル） フエノキシ基、 2— (6—フエ二ルへキシル） フエノキシ基、 3— （6—フ ェニルへキシル） フエノキシ基、 4一 （6—フエ二ルへキシル） フエノキシ基、 2—ァセチルフエノキシ基、 3—ァセチルフエノキシ基、 4ーァセチルフエノキ シ基、 4— n—プロピオエルフェノキシ基、 4一 n—ブチリルフエノキシ基、 4 _n—ペンタノィルフエノキシ基、 4一 n—へキサノィルフエノキシ基、 2—メ チルチオフエノキシ基、 3—メチルチオフエノキシ基、 4ーメチルチオフエノキ シ基、 4ーェチルチオフエノキシ基、 4— n—プロピルチオフエノキシ基、 4一 イソプロピルチオフエノキシ基、 4一 n—ブチルチオフヱノキシ基、 4一 t e r t—プチノレチオフエノキシ基、 4一 n—ペンチルチオフエノキシ基、 4一 n—へキシルチオフヱノキシ基、 2, 4ージメチノレチオフエノキシ基、 3， 4, 5—ジメチルチオフエノキシ基、 2― ( 1 , 2, 4一トリァゾールー 1一ィル) フエノキシ基、 3一 (1， 2， 4ートリアゾールー 1一ィル) フエノキシ基、 4 一 (1， 2, 4—トリァゾールー 1—ィル） フエノキシ基、 2- (3—イソォキ サゾリル) フエノキシ基、 3— (4ーィソォキサゾリル) フエノキシ基、 4—
(5—ィソォキサゾリル) フエノキシ基、 2一 (1—ィミダゾリノレ) フエノキシ 基、 3 - (1—イミダゾリル) フエノキシ基、 4一 (1一イミダゾリル) フエノ キシ基、 2— (2—べンゾチアゾリル） フエノキシ基、 3— (2—べンゾチアゾ リル） フエノキシ基、 4— (2—ベンゾチアゾリル） フエノキシ基、 2— (2H —ベンゾトリアゾール一 2—ィル） フエノキシ基、 3— (2 H—ベンゾトリアゾ 一ルー 2—ィル） フエノキシ基、 4一 （ 2 H—べンゾトリァゾールー 2—ィル） フエノキシ基、 2— （1一ピロリル） フエノキシ基、 3— (1—ピロリル） フエ ノキシ基、 4一 （1—ピロリル） フエノキシ基、 2— (2—ベンゾォキサゾリ ル） フエノキシ基、 3— （2—ベンゾォキサゾリル） フエノキシ基、 4一 （2—
ベンゾォキサゾリル） フエノキシ基、 2— （1—ピペラジニル） フエノキシ基、 3— （1—ピペラジニル） フエノキシ基、 4一 （1ーピペラジニル） フエノキシ 基、 4— (4—メ トキシカルポ二ルー 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4一 (4一エトキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4一 （4一 n— プロポキシカルボニル— 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4— (4一 η—ブト キシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4— (4— η—ペンチルォ キシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4— (4— η—へキシルォ キシカルポ二ルー 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4— (4一べンジルー 1一 ピペラジニノレ） フヱノキシ基、 4一 （4一 （2—フエネチル） 一 1—ピペラジニ ノレ） フエノキシ基、 4― (4- (3—フエ二ノレプロピノレ） 一 1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4一 （4一 （4一フエニノレブチノレ） 一1—ピペラジニノレ） フエノ キシ基、 4一 （4一 （5—フエ二ルペンチル） - 1ーピペラジニル) フエノキシ 基、 4— (4一 （6—フエ二ルへキシル） 一1ーピペラジニル） フエノキシ基、 4一 [4— (2—フルォロベンジル） 一 1ーピぺラジュル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3—フルォロベンジル） 一 1ーピぺラジュル] フエノキシ基、 4一 [4 一 （4一フルォ口べンジル: 一 1一ピぺラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一
(2—クロ口べンジ, ,レ） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3— クロ口べンジノレ) 一 1一ピ-ペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 (4一クロ口 ベンジノレ） 一 1一ピ-ペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 (2, 3一シク口口 ベンジル） 一 1 _ピ-ペラジニル] フヱノキシ基、 4一 [4一 （2， 4-シク口口 ベンジル） 一 1一ピ-ペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3， 4一シク口口 ベンジル) 一 1一ピ-ぺラシニル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3, 5一シク口口 ベンジル） 一 1—ピ-ペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4- (3, 4, 5—トリ クロ口べンジノレ) 一 1一ピ-ペラジニル]. フエノキシ基、 4— [4- (2一トリフ ルォロメチルベンジル） 一 1一ピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 (3- トリフノレオ口メチノレ-ベンシ, 'レ） 一 1—ピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一
(4一トリフルォロメチルベンジル） 一 1ーピぺラジュル] フエノキシ基、 4一 [4一 （4一メチルベンジル） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 (3, 4ージメチルベンジル） 一 1一ピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [ 4—
(2, 4， 6—トリメチルベンジル） 一 1一ピペラジニル] フエノキシ基、 4一
[4一 （2—ペンタフルォロェチルベンジル） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ 基、 4一 [4一 （3—ペンタフルォロェチルベンジル） 一 1ーピペラジニル] フ エノキシ基、 4- [4- (4一ペンタフルォロェチルベンジル） 一 1ーピペラジ ニル] フエノキシ基、 4— [4一 (2—トリフノレオロメ トキシベンジル) 一 1一 ピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3—トリフルォロメトキシベンジ ノレ） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキ シベンジル） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4— [4一 （4—メ トキシべ ンジル） 一1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4— [4一 （3， 4—ジメ トキシ ベンジル） 一 1ーピぺラジュル] フエノキシ基、 4一 [4一 （2, 4, 6—トリ メ トキシベンジル） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4— [4一 （2—ペン タフルォロエトキシベンジル） 一 1ーピペラジニノレ] フエノキシ基、 4一 [4一 (3—ペンタフルォロエトキシベンジル） 一 1ーピペラジニル] フエノキシ基、 4一 [4 - (4一ペンタフノレォロエトキシベンジノレ） 一 1ーピペラジニノレ] フエ ノキシ基、 4一 {4一 [2— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル] 一 1ーピペラジニル } フエノキシ基、 4一 {4一 [3— （4一トリフルォロメ トキ シフヱ二ノレ） プロピノレ] 一 1ーピぺラジュノレ） フエノキシ基、 4一 {4一 [4一 (4一トリフノレオロメ トキシフエニル) プチノレ] —1—ピペラジニル } フエノキ シ基、 4一 {4- [5— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチル] _1 ーピぺラジュル} フエノキシ基、 4一 {4一 [6— (4—トリフルォロメ トキシ フエニル） へキシル] 一 1ーピぺラジュル} フエノキシ基、 4— {4— [2-
(4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル] 一 1ーピペラジニル } フエノキシ 基、 4一 {4- [3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロピル] 一 1ーピ ペラジニル } フエノキシ基、 4一 {4一 [4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） プチル] 一 1―ピペラジニル } フエノキシ基、 4- {4- [5- (4一トリ フルォロメチルフエニル） ペンチル] 一 1ーピぺラジュル} フエノキシ基、 4一 {4— [6— （4—トリフルォロメチルフエニル） へキシル] — 1一ピペラジニ ル} フエノキシ基、 2—ピペリジノフエノキシ基、 3—ピペリジノフエノキシ基、 4ーピペリジノフエノキシ基、 2— （4一アミノー 1—ピペリジル） フエノキシ
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基、 3— （4一アミノー 1—ピペリジル） フエノキシ基、 4一 （4ーァミノ一 1 ーピペリジル） フエノキシ基、 4一 （4—メチルアミノー 1ーピペリジル） フエ ノキシ基、 4一 （4ーェチルァミノ一 1—ピペリジル） フエノキシ基、 4— (4 一 n—プロピルアミノー 1—ピペリジル） フエノキシ基、 4- (4ージメチルァ ミノー 1—ピペリジル） フエノキシ基、 4— (4ージェチルアミノー 1ーピペリ ジル） フエノキシ基、 4一 （4—ジー n—プロピルアミノー 1—ピペリジル） フ エノキシ基、 4一 (4一フエニルアミノー 1ーピペリジル） フエノキシ基、 4一 [4— (N—フエ二ルー N—メチルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4— (2—フルオロフェニルァミノ） 一1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （3—フルオロフェニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （4一フルオロフェニルァミノ） 一 1—ピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （2—クロ口フエニルァミノ） 一 1—ピペリジル] フエノキシ基、 4 一 [4- (3—クロ口フエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一
[4— (4一クロ口フエニルァミノ） 一 1—ピペリジル] フエノキシ基、 4一
[4— (2, 3—ジクロ口フエニルァミノ） 一1ーピペリジル] フエノキシ基、 4— [4— (2， 4ージクロ口フエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ 基、 4一 [4一 （3， 4ージクロ口フエニルァミノ） _1ーピペリジル] フエノ キシ基、 4一 [4一 （3, 5—ジクロ口フエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フ エノキシ基、 4一 [4一 （2—トリフルォロメチルフエニルァミノ） 一 1ーピぺ リジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （2—メチノレフエニノレアミノ） 一 1ーピペリ ジル] フエノキシ基、 4一 [4- (2, 3—ジメチルフエニルァミノ） 一 1—ピ ペリジル] フエノキシ基、 4一 [4— (2—トリフルォロメチルフヱニルアミ ノ） 一 1ーピペリジノレ] フエノキシ基、 4— [4- (2, 4， 6—トリノチノレフ ェニルアミソ） 一1—ピペリジル] フエノキシ基、 4— [4— (4一トリフルォ ロメチルフエニルァミノ） 一：！一ピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4- (2 - ペンタフルォロェチルフエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一
[4— (3—ペンタフルォロェチルフエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノ キシ基、 4一 [4— (4一ペンタフルォロェチルフエニルァミノ） 一 1ーピペリ ジル] フエノキシ基、 4一 [4- (2—トリフルォロメ トキシフエニルァミノ）
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138 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （2—メ トキシフエ二ルァミノ） 一 1—ピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4一 （2， 3—ジメ トキシフエニルァ ミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4一 [4- (2， 4， 6—トリメ トキ シフエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 4ー {4一 [N—メチル — N— （2， 4, 6—トリメ トキシフエニルァミノ） ] — 1ーピペリジル } フエ ノキシ基、 4— {4一 [N—メチル一 N— （3， 4, ージメチルフエニルアミ ノ） ] 一 1ーピペリジル } フエノキシ基、 4一 [4一 （3—トリフルォロメ トキ シフエニルァミノ） _ 1一ピぺリジノレ] フエノキシ基、 4一 [4一 （4一トリフ ルォロメトキシフエニルァミノ） 一 1ーピペリジノレ] フエノキシ基、 4一 [4- (2—ペンタフルォロェトキシフエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ 基、 4一 [4- (3—ペンタフルォロエトキシフエニルァミノ） 一 1ーピペリジ ル] フエノキシ基、 4一 [4— (4一ペンタフルォロエトキシフエニルァミノ） 一 1ーピペリジル] フエノキシ基、 2—力ルバモイルフエノキシ基、 3—力ルバ モイルフエノキシ基、 4一力ルバモイル 7エノキシ基等のフエノキシ基 （フエ二 ル環上には、 ハ口ゲン原子；ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル 基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基； C 1〜4アルキレン ジォキシ基； C 1〜 6アルコキシカルボニル基；シァノ基； C 2〜 6アルケニル 基；ニトロ基；フエ二ル基；置換基としてフエニル基、 C l〜6アルキル基、 力 ルバモイル基及び C 1〜6アルカノィル基からなる群より選ばれた基を 1〜2個 有することのあるアミノ基； C 1〜6アルカノィル置換 C 1〜6アルキル基；水 酸基； C 1〜6アルコキシカルボニル置換 C 1〜6アルキル基；フエニル C 1〜 6アルキル基； C 1〜6アルカノィル基； C 1~6アルキルチオ基； 1， 2, 4 ートリアゾリル基；ィソォキサゾリル基；ィミダゾリル基；ベンゾチアゾリル 基； 2 H—ベンゾトリアゾリル基； ピロリル基；ベンゾォキサゾリル基； ピペラ ジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜6アルコキシカルボニル基 及びフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換して いてもよい。 ） からなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよい） ； ピ
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139 ペリジル基 [ピペリジン環上には、 置換基としてアミノ基 （該ァミノ基上には置 換基として C 1〜6アルキル基及ぴフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換又は未置換 のじ 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1 ~ 3個置換していてもよレ、。 ) からなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していて もよい] 及びカルパモイル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよい。 ) を挙げることができる。
フエニル基 （フエニル環上には、 置換基としてフエノキシ基 [フエニル環上に は、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基 及びハロゲン置換又は未置換の C：！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未 置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4一 フノレオロフェニル基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ 口フエ二ノレ基、 2—ブロモフエ二ノレ基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4一ブロモフエ ニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基. 2， 3—ジフルオロフェニル基、 3， 4ージフルオロフェニル基、 3， 5—ジフ ノレオロフェニル基、 2 , 4ージフノレオロフェニル基、 2 , 6—ジフノレオロフェニ ル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、 3， 4ージクロロフェニル基、 3 , 5—ジ クロ口フエ二ル基、 2 , 4ージクロ口フエ二ノレ基、 2， 6—ジクロ口フエ二ノレ基. 2 , 3， 4一トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリフノレオロフェニノレ基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 2， 4， 6—トリフノレオロフェニル基、 2 3， 4， 5 , 6—ペンタフノレオロフェニノレ基、 2， 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ 基、 2—フルオロー 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—フノレオ口一 4—ブロモフエ二ノレ 基、 3—フルオロー 4—クロ口フエ二ル基、 2—メチルフエニル基、 3 _メチル フエニル基、 4一メチルフエニル基、 2—メチルー 3—クロ口フエ二ル基、 3— メチノレー 4 _クロ口フエニル基、 2—クロ口一 4—メチノレフェニル基、 2—メチ ルー 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3 _トリフ
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ルォロメチルフエニル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 2—ペンタフル ォロェチルフエニル基、 3—ペンタフルォロェチルフエニル基、 4一ペンタフノレ ォロェチノレフェニル基、 2—イソプロピノレフェニノレ基、 3—イソプロピノレフェニ ル基、 4—イソプロピルフエニル基、 2— t e r t—プチルフエ二ル基、 3— t e r t—プチルフエ二ル基、 4 _ t e r t—ブチルフエニル基、 2— s e c— プチノレフエ二ノレ基、 3— s e c—プチノレフエ二ノレ基、 4 - s e cーブチノレフエ二 ル基、 2— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 3— n—ヘプタフノレォロプ 口ピルフエ二ノレ基、 4一 n—へプタフノレォロプロピルフエ二ノレ基、 4一ペンチノレ フエ二ノレ基、 4一へキシノレフエ二ノレ基、 2—フノレオロー 4一ブロモフエ二ノレ基、 4一クロ口一 3—フルオロフェニル基、 2， 3 , 4—トリクロ口フエ二ノレ基、 4 —n—ブチルフエニル基、 2， 4—ジメチルフエニル基、 2 , 3—ジメチルフエ 二ノレ基、 2 , 4ージメチルフエニル基、 2， 6—ジメチルフエ二ノレ基、 3， 5— ジメチルフエニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 2， 4， 6 --トリメチルフ ェニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 4一 n—ブトキシフエ二 ル基、 2， 4ージメトキシフエ二ル基、 2， 3—ジメトキシフエ二ル基、 2， 6 ージメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2 , 5—ジメ トキシ フエニル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2 , 4， 6—トリメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロ口一 4ーメ トキシフエ二ル基、 2—クロロー 4ート リフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—メチルー 4一フルオロフェニル基、 4—ブ 口モー 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ ト キシフエニル基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 2—メ トキシ一 3—クロ口フエニル 基、 2—フルオロー 3—メ トキシフエ二ノレ基、 2—フルオロー 4ーメ トキシフエ ニル基、 2， 6—ジメ トキシフエ二ル基、 2—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3 _トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 3—ペンタフルォロエトキシフエ二ノレ 基、 4一ペンタフルォロエトキシフエニル基、 2一^ f ソプロポキシフエ二ノレ基、 3—イソプロポキシフエ二ノレ基、 4一イソプロポキシフエ二ノレ基、 2— t e r t 一ブトキシフエニル基、 3— t e r t—ブトキシフエニル基、 4一 t e r t—ブ トキシフエ二ル基、 2— s e c—ブトキシフエニル基、 3— s e c—ブトキシフ
ェニル基、 4—
s e c一ブトキシフエ二ノレ基、 2— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 3— n—へプタフノレオ口プロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—ヘプタフルォロプロポ キシフエニル基、 4一ペンチルォキシフエニル基、 4—へキシルォキシフエニル 基、 2—フエノキシフエニル基、 3—フエノキシフエニル基、 4—フエノキシフ ェニル基、 2 - ( 2—クロロフエノキシ） フヱニル基、 2— （3—クロロフエノ キシ） フエ二ノレ基、 2 - ( 4ークロロフエノキシ） フエニル基、 3— （2—クロ ロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— ( 3—クロロフエノキシ） フエニル基、 3— ( 4—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4— ( 2—クロロフエノキシ） フエ二ノレ 基、 4一 （3—クロ口フユノキシ） フヱニル基、 4一 （4ークロロフヱノキシ） フエニル基、 2— （2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 、 2—
( 2—メチノレフエノキシ) フエニル基、 2— ( 3 _トリフルォロメチノレフエノキ シ） フエニル基、 2— ( 4—トリフノレオロメチノレフエノキシ) フエニル基、 3一 ( 2—トリフノレオロメチルフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— ( 3—トリフルォロメ チルフエノキシ） フエニル基、 3— （4一トリフノレオロメチノレフエノキシ） フエ ニル基、 4一 （2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 （3—ト リフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4— ( 4—トリフルォロメチノレフェ ノキシ） フエニル基、 2— （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエ二ル基, 2— （3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— （4一トリフル ォロメ トキシフエノキシ） フエ二ノレ基、 2一 ( 4ーメ トキシフエノキシ） フエ二 ル基、 2— ( 2 , 4—ジメチルフエノキシ） フエニル基、 2— ( 2 , 4 , 6—ト リメチルフエノキシ） フエニル基、 2— （3， 4ージメ トキシフエノキシ） フエ ニル基、 2— ( 3， 4， 5—トリメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3— ( 2 - トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3— （3—トリフルォロメ トキ シフエノキシ） フエニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエ ニル基、 4一 （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4一 （3— トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4— ( 4一トリフルォロメ トキ シフニノキシ） フ ニル基等のフヱニル基 （フヱニル環上には、 置換基としてフ エノキシ基 [フエ二ノレ環上には、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は
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未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基種が 1 ~ 5個、 好ましくは 1〜3個置換していても よい] 、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロ ゲン置換又は未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜5 個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。
C 3〜8シクロアルキル一 C：!〜 6アルコキシ基とは、 炭素数 3乃至 8個の環 状アルキル基と炭素数 1乃至 6個のアルコキシ基で構成される基であって、 例え ば、 シクロプロピルメ トキシ基、 2—シクロプロピルェトキシ基、 3—シクロプ 口ピルプロポキシ基、 4ーシクロプロピルブトキシ基、 5—シクロプロピルペン チルォキシ基、 6—シクロプロピルへキシルォキシ基、 シクロプチルメ トキシ基. 2—シクロブチノレエトキシ基、 3—シクロプチノレプロポキシ基、 4—シクロプチ ルブトキシ基、 5—シクロプチルペンチルォキシ基、 6—シクロプチルへキシノレ ォキシ基、 シクロペンチルメ トキシ基、 2—シクロペンチルェトキシ基、 3—シ クロペンチノレプロポキシ基、 4ーシクロペンチルプトキシ基、 5—シクロペンチ ノレペンチルォキシ基、 6—シクロペンチルへキシノレォキシ基、 シクロへキシノレメ トキシ基、 2—シクロへキシルエトキシ基、 3—シクロへキシルプロポキシ基、 4—シクロへキシルブトキシ基、 5—シクロへキシルペンチルォキシ基、 6—シ クロへキシルへキシルォキシ基、 シクロへプチルメ トキシ基、 2—シクロへプチ ルェトキシ基、 3—シクロヘプチルプロポキシ基、 4ーシクロヘプチルブトキシ 基、 5—シク口へプチノレペンチルォキシ基、 6ーシク口へプチルへキシルォキシ 基、 シクロォクチルメ トキシ基、 2—シクロォクチルェトキシ基、 3—シクロォ クチ プロポキシ基、 4ーシクロオタチノレブトキシ基、 '5—シクロォクチノレペン チルォキシ基、 6—シクロォクチルへキシルォキシ基等を挙げることができる。 フエ二ルカルパモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又 は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換又は未置換の C：！〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） とは、 フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル 基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ば れた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換されていてもよいァニリン、 N—C
1〜6アルキルァニリン又は N—フエニル C 1〜6アルキルァニリンとカルボ二 ル基から構成される基であって、 例えば、 フヱニルカルバモイル基、 2—フルォ 口フエ二ルカルバモイノレ基、 3—フルオロフェニノレカノレバモイノレ基、 4一フルォ 口フエ二ルカルバモイノレ基、 2—クロ口フエ二ノレカノレノ モイノレ基、 3—クロロフ ェニルカルバモイル基、 4—クロ口フエニルカノレバモイノレ基、 2—ブロモフエ二 ルカルバモイル基、 3—ブロモフエ二ルカルバモイル基、 4一ブロモフエ二ルカ ノレパモイノレ基、 2—ョードフエ二ルカノレパモイノレ基、 3—ョードフエ二ルカルバ モイル基、 4一ョードフエ二ノレカノレバモイノレ基、 2 , 3—ジフノレオロフェニノレ力 ルバモイル基、 3， 4ージフルオロフェニルカルバモイル基、 3 , 5—ジフルォ 口フエ二ルカルバモイノレ基、 2 , 4—ジフルオロフェニノレカノレバモイノレ基、 2， 6ージフルオロフェニルカルバモイル基、 2， 3—ジクロ口フエ二ルカルバモイ ル基、 3， 4ージクロ口フエ二ルカルバモイル基、 3， 5—ジクロ口フエ二ルカ ルバモイル基、 2， 4ージクロ口フエ二ノレ力ルバモイノレ基、 2， 6—ジクロロフ ェニルカルパモイル基、 3， 4 , 5—トリフルオロフェニルカルバモイル基、 2 , 3 , 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニルカルバモイル基、 3 , 4 , 5—トリク ロロフエ二ルカルバモイル基、 2， 4， 6—トリフルオロフェニルカルバモイル 基、 2， 4 , 6—トリクロ口フエ二ルカルバモイル基、 2 _メチルフエニルカル バモイル基、 3—メチルフエ二ノレ力ルバモイル基、 4ーメチノレフエ二ルカルバモ ィル基、 2—メチル一 3—クロ口フエ二ルカルバモイル基、 3—メチルー 4ーク ロロフエ二ノレカノレバモイノレ基、 2—クロロー 4ーメチノレフエ二ルカルバモイル基. 2—メチノレー 3—フノレオロフェニノレカノレバモイノレ基、 2—トリフルォロメチノレフ ェニルカルバモイル基、 3—トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイノレ基、 N— メチルー N—フエ二ルカ'ルバモイル基、 N— ( 2—フルオロフェニル） 一 N—メ チルカルバモイル基、 N— （3—フルオロフェニル） 一 N—メチルカルパモイル 基、 N— （4ーフノレオロフェニル） 一N—メチノレカノレバモイノレ基、 N— （2—ク ロロフエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （3—クロ口フエニル） 一 N —メチルカノレバモイル基、 N— ( 4—クロ口フエニル） 一 N—メチルカノレパモイ ル基、 N— （4一ブロモフエニル） 一N—メチルカルバモイル基、 N— （2—ョ ードフエ-ル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （3—ョードフエニル） 一 N
—メチルカルパモイル基、 N— （4一ョードフエニル） 一 N—メチルカルバモイ ル基、 N— （2， 3—ジフルオロフェニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3， 4ージフルオロフェニノレ） 一 N—メチノレカノレバモイノレ基、 N— （3， 5— ジフルオロフェニル） 一 N—メチノレ力ルバモイノレ基、 N— （2， 4ージフルォロ フエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 2 , 6—ジフルオロフェニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （2， 3—ジクロ口フエ二ノレ） 一 N—メチノレ 力ルバモイル基、 N— （3， 4ージクロ口フエ二ノレ） 一 N—メチルカルパモイル 基、 n— ( 3 , 5—ジクロ口フエニル） 一 N—メチルカノレパモイル基、 N— （2 : 4ージクロ口フエニル） 一N—メチノレ力ルバモイノレ基、 N— ( 2 , 6—ジクロロ フエニル） 一 N—メチノレカノレバモイノレ基、 N- ( 3 , 4， 5—トリフルオロフェ ニル） 一 N—メチルカルパモイル基、 N— （3， 4， 5—トリクロ口フエニル） 一 N—メチルカノレバモイノレ基、 N- ( 2 , 4， 6—トリフノレオロフェニノレ） 一 N 一メチルカノレバモイノレ基、 N— ( 2 , 4 , 6—トリクロ口フエニル） 一N—メチ ルカルパモイル基、 N— ( 2—メチノレフエニル) 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3—メチノレフエニル) 一 N—メチルカルバモイノレ基、 N— ( 4ーメチノレフ ェニノレ） 一N—メチノレカノレバモイノレ基、 N - ( 2—メチノレー 3—クロ口フエ二 ノレ） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3—メチノレー 4一クロ口フエ二ノレ) 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 2—クロ口一 4一メチルフエニル） 一 N—メ チルカルバモイル基、 N— （2—メチルー 3—フルオロフェニル） 一 N—メチル 力ルバモイル基、 N— ( 2— トリフルォロメチルフエニル) 一 N—メチルカノレバ モイル基、 N— ( 4—トリフルォロメチルフエニル) -- N—メチルカルバモイノレ 基、 N—ペンジノレー N—フエ二ノレ力ルバモイノレ基、 N—べンジルー N— （2—フ ルオロフェニル） 力ルバモイノレ基、 N—べンジノレ一N— （3—フルオロフェニ ノレ） 力ルバモイノレ基、 N—ベンジル一 N— （4—フルオロフェニル） カルパモイ ル基、 N—ベンジル一 N— ( 2—クロ口フエニル） 力ルバモイル基、 N—べンジ ルー N— （3—クロ口フエニル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— ( 4—ク ロロフエ二ノレ） 力ルバモイノレ基、 N—べンジノレ一 N— （2—プロモフエ二ノレ） 力 ノレバモイル基、 N—べンジルー N— （3—プロモフエニル） カルパモイル基、 N 一べンジルー N— ( 4—ブロモフエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル一 N—
( 2—ョードフエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—ペンジノレー N— ( 3—ョードフエ ニル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— ( 4—ョードフエニル） 力ルバモイ ル基、 N—べンジルー N— ( 2 , 3—ジフルオロフェニル） 力ルバモイル基、 N 一べンジノレ一 N— （3， 4—ジフノレオロフェニル） カノレバモイノレ基、 N—べンジ ルー N— ( 3 , 5—ジフルオロフェニル） カルパモイル基、 N—ベンジルー N— ( 2 , 4ージフルオロフェニル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— （2， 6 ージフノレオロフェニノレ） カノレバモイノレ基、 n—ペンジノレー N— ( 2， 3—ジクロ 口フエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—ペンジノレー N— （3， 4ージクロ口フエ二 ル） 力ルバモイル基、 N—ペンジノレー N— ( 3， 5—ジクロ口フエニル） 力ルバ モイル基、 N—ペンジノレー N— （2， 4ージクロ口フエ二ノレ） カルパモイノレ基、 N—ベンジル— N— ( 2 , 6—ジクロロフエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジ ノレ一 N— ( 3， 4 , 5—トリフノレオロフェニル） カルパモイノレ基、 N—べンジノレ 一 N— ( 3， 4 , 5—トリクロ口フエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジルー N 一 （2， 4 , 6—トリフノレオロフェニノレ） 力ルバモイノレ基、 N—べンジノレ一 N— ( 2， 4 , 6—トリクロ口フエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—ペンジノレー N— （2 一メチルフエニル） 力ルバモイル基、 N—べンジルー N— （3—メチルフエ二 ル） カノレバモイル基、 N—べンジルー N— （4一メチルフエ二ノレ） カノレバモイル 基、 N—ペンジノレー N— （2—メチノレ一 3—クロ口フエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—べンジルー N— （3—メチノレー 4一クロ口フエニル） 力ルバモイル基、 n— ペンジノレー N— （2—クロロー 4ーメチノレフエ二ノレ） カノレバモイル基、 N—ベン ジルー N— （2—メチル一 3—フルオロフェニル） 力ルバモイル基、 N—べンジ ルー N— ( 2—トリフノレオロメチルフエニル） カルパモイル基、 N—ベンジルー N— （3—トリフノレオロメチノレフェニノレ） カルパモイル基、 N—べンジルー N— ( 4一トリフルォロメチルフエニル） 力ルバモイル基、 2—ペンタフルォロェチ ノレフエ二ルカルバモイル基、 3—ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバモイル基. 4一ペンタフルォロェチルフエニルカノレバモイル基、 2—ィソプロピノレフェニル カルパモイル基、 3—イソプロピルフエ二ルカルバモイル基、 4—イソプロピル フエ二ルカルバモイル基、 2— t e r t—プチルフエ二ノレカノレパモイノレ基、 3— t e r t一ブチルフエ二ルカルバモイル基、 4一 t e r t _ブチルフエニルカル
バモイル基、 2 - s e c—プチルフエ二ノレカルパモイル基、 3— s e c—ブチル フエ二ルカルパモイル基、 4一 s e c—ブチルフエ二ルカルパモイル基、 2— n 一へプタフルォロプロピルフヱニルカルバモイル基、 3— n—ヘプタフルォロプ 口ピルフエ二ルカルパモイル基、 4一 n—ヘプタフルォロプロピルフエニルカル バモイル基、 4—ペンチルフエ二ルカルバモイル基、 4一へキシルフェニルカル パモイル基、 2 , 4ージメチルフエ二ルカルバモイル基、 2 , 4 , 6—トリメチ ルフエ二ルカルバモイル基、 3， 4ージメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 3， 4， 5—トリメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 2—メ トキシフエ二ルカルバモ ィル基、 3—メ トキシフエ二ルカルバモイル基、 4ーメ トキシフエ二ルカルバモ イノレ基、 2—メ トキシ一 3—クロ口フエ二ノレカノレバモイル基、 2—フルオロー 3 —メ 1、キシフエ二ルカルバモイノレ基、 2—フルオロー 4ーメ トキシフエ二ノレ力ノレ バモイノレ基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ノレ力ルバモイル基、 2， 3， 4一トリフ ノレオロフェニルカルバモイル基、 3， 4， 5—トリフルオロフェニルカルバモイ ノレ基、 2—トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 4一トリフルォロメトキシフエ二ルカルバモイ ル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエ二ルカルバモイル基、 3—ペンタフルォ ロェトキシフエニルカノレバモイノレ基、 4一ペンタフルォロェトキシフエ二ノレ力ノレ パモイル基、 2—イソプロポキシフエ二ルカルバモイル基、 3—イソプロポキシ フエ二ルカルバモイル基、 4一イソプロポキシフエ二ルカルバモイル基、 2— t e r 1:—プトキシフエ二ルカルパモイル基、 3— t e r t—プトキシフエニル 力ルバモイル基、 4一 t e r t—ブトキシフエ二ルカルバモイノレ基、 2— s e c 一ブトキシフエ二ルカルバモイル基、 3— s e c—ブトキシフエ二ルカルバモイ ノレ基、 4一 s e c—ブトキシフエ二ルカルバモイル基、 2— n—ヘプタフルォロ プロポキシフエ二ルカルバモイル基、 3— n—ヘプタフルォ口プロポキシフエ二 ルカルバモイル基、 4一 n—ヘプタフルォロプロポキシフエ二ルカルバモイル基, 4— n一ペンチルォキシフエ二ルカルパモイル基、 4一 n—へキシルォキシフエ 二ルカルバモイル基等を挙げることができる。
ナフチルォキシ基 （ナフタレン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6アルキル 基が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 1一ナフチルォキシ基、 2—ナ
フチルォキシ基、 2—メチルー 1—ナフチルォキシ基、 3—メチルー 1一ナフチ ルォキシ基、 4ーメチル— 1一ナフチルォキシ基、 5—メチルー 1一ナフチルォ キシ基、 6—メチル一 1 _ナフチルォキシ基、 7—メチル— 1一ナフチルォキシ 基、 8—メチルー 1一ナフチルォキシ基、 1ーメチルー 2—ナフチルォキシ基、 5—メチルー 2—ナフチルォキシ基、 4ーェチル一 1—ナフチルォキシ基、 5一 ェチル一 1一ナフチルォキシ基、 6—ェチルー 1一ナフチルォキシ基、 1ーェチ ルー 2—ナフチルォキシ基、 5—ェチルー 2—ナフチルォキシ基、 5— n—プロ ピル一 1一ナフチルォキシ基、 6— n—プロピル一 1一ナフチルォキシ基、 1― 11—プロピル一 2—ナフチルォキシ基、 5— n—プロピル一 2—ナフチルォキシ 基、 5— n—ブチルー 1一ナフチルォキシ基、 6— n—ブチル _ 1一ナフチルォ キシ基、 1一 n—プチルー 2—ナフチノレオキシ基、 5— n—プチルー 2—ナフチ ルォキシ基、 5— n—ペンチルー 1一ナフチルォキシ基、 6— n—ペンチル一 1 —ナフチルォキシ基、 1一 n—ペンチノレ一 2—ナフチノレオキシ基、 5— n—ペン チルー 2—ナフチルォキシ基、 5— n—へキシルー 1一ナフチルォキシ基、 6— n一へキシルー 1—ナフチルォキシ基、 1— n—へキシル— 2—ナフチノレオキシ 基、 5 _ n—へキシルー 2—ナフチルォキシ基、 2 , 4—ジメチルー 1—ナフチ ルォキシ基、 4， 6， 7—トリメチルー 2—ナフチルォキシ基等のナフチルォキ シ基 （ナフタレン環上には、 置換基として C 1〜 6アルキル基が 1〜 3個置換し ていてもよい。 ） を挙げることができる。
2 , 3—ジヒ ドロべンゾフリルォキシ基 （2， 3—ジヒドロべンゾフラン環上 には、 C 1〜 6アルキル基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 2， 3—ジヒドロベンゾフラ ンー3—ィルォキシ基、 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 4ーィルォキシ基、 2 , 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィノレ才キシ基、 2， 3—ジヒドロべンゾフラン 一 6ーィルォキシ基、 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—ィルォキシ基、 2— ォキソ一2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 3—ィルォキシ基、 2—ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 4ーィルォキシ基、 2—ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロ ベンゾフラン一 5—ィルォキシ基、 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン 一 6—ィルォキシ基、 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—^ ルォ
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キシ基、 3—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 2—ィルォキシ基、 3— ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 4一イノレオキシ基、 3—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィルォキシ基、 3—ォキソ一2， 3—ジヒ ドロ ベンゾフラン一 6—ィルォキシ基、 3—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン 一 7—ィルォキシ基、 2—メチルー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 3—ィルォ キシ基、 2—メチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 4ーィルォキシ基、 2— メチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—イノレオキシ基、 2—メチノレ _ 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 6—ィルォキシ基、 2—メチルー 2， 3—ジヒ ドロ ベンゾフラン一 7—イノレオキシ基、 2—ェチノレ一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン 一 3—イノレオキシ基、 2—ェチルー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 4一イノレオ キシ基、 2一ェチル— 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィルォキシ基、 2― ェチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 6—^ ルォキシ基、 2—ェチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—ィルォキシ基、 4—メチル一2， 3—ジヒドロ ベンゾフラン一 3—ィルォキシ基、 5—メチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン 一 4ーィルォキシ基、 4ーメチルー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—イノレオ キシ基、 4—メチノレー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 6—ィルォキシ基、 4一 メチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—イノレオキシ基、 5—メチノレ一 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 3—ィルォキシ基、 4—メチルー 2， 3—ジヒドロ ベンゾフラン一 6—ィルォキシ基、 4ーメチルー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン 一 7一イノレオキシ基、 6—メチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 3—イノレオ キシ基、 6—メチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 4ーィルォキシ基、 6— メチル一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—イノレオキシ基、 6—メチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 7—ィルォキシ基、 7—メチノレー 2， 3—ジヒドロ ベンゾフラン一 3—ィルォキシ基、 7—メチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン 一 4一イノレオキシ基、 7—メチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—イノレオ キシ基、 7—メチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 6—ィルォキシ基、 2— n—プロピル一 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィルォキシ基、 2— n—プ 口ピルー2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 6〜ィルォキシ基、 2— n—ブチノレー 2 , 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—イノレオキシ基、 2— n—ブチルー 2， 3—
ジヒドロべンゾフラン一 6—イノレオキシ基、 2— n—ペンチノレ一 2， 3—ジヒド 口べンゾフラン一 5—イノレオキシ基、 2— n—ペンチノレ一 2， 3—ジヒドロベン ゾフラン一 6—イノレオキシ基、 2— n—へキシルー 2， 3—ジヒドロベンゾフラ ンー 5ーィルォキシ基、 2— n—へキシルー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 6 ーィルォキシ基、 2， 2—ジメチルー 2， 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—ィル ォキシ基、 2， 2 , 4一トリメチルー 2 , 3—ジヒドロべンゾフラン一 5—^ ίル ォキシ基、 3—ォキソ一 4ーメチノレー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5—ィノレ ォキシ基、 2 , 2—ジメチルー 3—ォキソー 2， 3—ジヒ ドロべンゾフラン一 5 一ィルォキシ基等の 2， 3—ジヒドロべンゾフリルォキシ基 （2， 3—ジヒ ドロ ベンゾフラン環上には、 C 1〜 6アルキル基及ぴォキソ基からなる群より選ばれ た基が 1〜 3個龌換していてもよい） が挙げられる。
ベンゾチアゾリルォキシ基 （ベンゾチアゾール環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—べンゾチアゾ リルォキシ基、 4一べンゾチアゾリルォキシ基、 5—べンゾチアゾリルォキシ基、 6—べンゾチアゾリルォキシ基、 7—べンゾチアゾリルォキシ基、 2—メチルー 5一べンゾチアゾリノレォキシ基、 4ーメチルー 5—ベンゾチアゾリルォキシ基、 6—メチルー 5一べンゾチアゾリルォキシ基、 7—メチルー 5一べンゾチアゾリ ルォキシ基、 4ーェチルー 2—べンゾチアゾリルォキシ基、 5—ェチルー 2—べ ンゾチアゾリノレォキシ基、 6—ェチルー 4一べンゾチアゾリノレォキシ基、 7—ェ チルー 6—べンゾチアゾリノレォキシ基、 4一 η—プロピノレー 7—べンゾチアゾリ ルォキシ基、 5— η—プロピル _ 2—べンゾチアゾリルォキシ基、 6— η—プロ ピル一 2一べンゾチアゾリルォキシ基、 7一 η—プロピル一 5一べンゾチアゾリ ルォキシ基、 4一 η—ブチルー 5—べンゾチアゾリルォキシ基、 5— η—プチル 一 2一べンゾチアゾリルォキシ基、 6— η—ブチルー 2一べンゾチアゾリルォキ シ基、 7 _ η—ブチルー 4一べンゾチアゾリルォキシ基、 4一 η—ペンチルー 6 一べンゾチアゾリルォキシ基、 5— η—ペンチルー 7一べンゾチアゾリルォキシ 基、 6— η—ペンチルー 2—べンゾチアゾリルォキシ基、 7— η—ペンチルー 2 一べンゾチアゾリルォキシ基、 4一 η—へキシノレ一 2一べンゾチアゾリルォキシ 基、 5— η—へキシルー 2—ベンゾチアゾリルォキシ基、 6— η—へキシルー 2
一べンゾチアゾリルォキシ基、 7— n一へキシルー 2一べンゾチアゾリノレォキシ 基、 2， 4一ジメチルー 5—べンゾチアゾリルォキシ基、 2 , 4， 6—トリメチ ルー 5一べンゾチアゾリルォキシ基等のベンゾチアゾリルォキシ基 (ベンゾチア ゾール環上には、 C 1〜6アルキル基が 1〜3個置換していてもよい） を挙げる ことができる。
1 , 2， 3 , 4—テトラヒドロナフチルォキシ基 （1， 2， 3 , 4—テトラヒ ドロナフタレン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） と しては、 例えば、 1， 2， 3 , 4ーテトラヒドロー 1一ナフチルォキシ基、 1， 2， 3， 4—テトラヒドロー 2—ナフチルォキシ基、 1， 2， 3 , 4—テトラヒ ドロー 6—ナフチルォキシ基、 1 , 2， 3， 4ーテトラヒドロー 5—ナフチルォ キシ基、 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 1一ォキソ一 5—ナフチルォキシ基、 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 2—ォキソ一 3—ナフチルォキシ基、 1 , 2， 3， 4ーテトラヒドロー 1一ォキソ一 6—ナフチルォキシ基、 1 , 2， 3， 4一 テトラヒドロ一 3—ォキソ一 5—ナフチルォキシ基、 1， 2 , 3， 4ーテトラヒ ドロー 4—ォキソ一 6—ナフチルォキシ基、 1， 2 , 3， 4ーテトラヒドロー 2 —ォキソー 7—ナフチルォキシ基、 1， 2， 3 , 4ーテトラヒドロ一 1一ォキソ 一 8—ナフチルォキシ基等を挙げることができる。
1， 3一べンゾォキサチオラニルォキシ基 ( 1， 3一べンゾォキサチオラン環 上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよレ、） としては、 例えば、 1， 3—べンゾォキサチオラン一 4ーィルォキシ基、 1， 3—ベンゾォキサチォ ラン一 5—ィルォキシ基、 1， 3—べンゾォキサチオラン一 6—^ fルォキシ基、 1， 3—ベンゾォキサチオラン一 7—ィルォキシ基、 2—ォキソ一 1， 3—ベン ゾォキサチオラン一 5—^ ίルォキシ基、 2—ォキソ一 1， 3一ベンゾォキサチォ ラン一 6—ィルォキシ基、 2—ォキソ一 1， 3—べンゾォキサチオラン一 7—ィ ルォキシ基等を挙げることができる。 .
イソキノリルォキシ基としては、 例えば、 イソキノリン一 1ーィルォキシ基、 イソキノリン一 3—ィルォキシ基、 イソキノリン一 4ーィルォキシ基、 イソキノ リン一 5—ィルォキシ基、 イソキノリン _ 6—^ fルォキシ基、 イソキノリン一 7 ーィルォキシ基、 ィソキノリンー 8—ィルォキシ基等が挙げられる。
ピリジルォキシ基は、 2—ピリジルォキシ基、 3—ピリジルォキシ基、 及ぴ 4 一ピリジルォキシ基を含む。
キノリルォキシ基 （キノリン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜 6アルキル基 が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—キノリルォキシ基、 3—キノリ ルォキシ基、 4一キノリルォキシ基、 5 _キノリルォキシ基、 6—キノリルォキ シ基、 7—キノリルォキシ基、 8—キノリルォキシ基、 3—メチルー 2—キノリ ルォキシ基、 4ーメチルー 2—キノリルォキシ基、 5—メチルー 2—キノリルォ キシ基、 6—メチルー 2—キノリルォキシ基、 7—メチルー 2—キノリルォキシ 基、 2—メチルー 3—キノリルォキシ基、 4ーメチルー 3—キノリルォキシ基、 5—メチルー 3—キノリルォキシ基、 6—メチルー 3—キノリルォキシ基、 7— メチルー 3—キノリルォキシ基、 8—メチルー 3—キノリルォキシ基、 2—メチ ルー 4—キノリルォキシ基、 3—メチル一4一キノリルォキシ基、 5—メチル一 4一キノリルォキシ基、 6—メチルー 4一キノリルォキシ基、 7—メチルー 4一 キノリルォキシ基、 8—メチルー 4一キノリルォキシ基、 2—メチルー 5—キノ リルォキシ基、 4ーメチルー 5—キノリルォキシ基、 3—メチルー 5—キノリノレ ォキシ基、 6—メチルー 5—キノリルォキシ基、 7—メチルー 5—キノリルォキ シ基、 8—メチルー 5—キノリルォキシ基、 2—メチルー 6—キノリルォキシ基、 4ーメチルー 6—キノリルォキシ基、 5—メチルー 6—キノリルォキシ基、 3— メチルー 6—キノリルォキシ基、 7—メチルー 6—キノリルォキシ基、 8—メチ ルー 6—キノリルォキシ基、 2—メチルー 7—キノリルォキシ基、 4ーメチルー 7—キノリルォキシ基、 5—メチルー 7—キノリルォキシ基、 6—メチルー 7— キノリルォキシ基、 3—メチルー 7—キノリルォキシ基、 8—メチルー 7—キノ リルォキシ基、 2—メチルー 8—キノリルォキシ基、 4—メチルー 8—キノリル ォキシ基、 5—メチルー 8—キノリルォキシ基、 6—メチルー 8—キノリルォキ シ基、 7—メチルー 8—キノリルォキシ基、 3—メチル _ 8—キノリルォキシ基、 2 , 5—ジメチルー 8—キノリルォキシ基、 6， 7—ジメチルー 4一キノリルォ キシ基、 4 , 6 , 7—トリメチル一 5—キノリルォキシ基及ぴこれらの化合物群 のメチル基をェチル基、 n—プロピル基、 n—ブチル基、 n—ペンチル基又は η 一へキシル基に置換した化合物群等のキノリルォキシ基 （キノリン環上には、 置
換基として C 1〜6アルキル基が 1〜 3個置換していてもよい。 ) を挙げること ができる。
ジベンゾフリルォキシ基は、 1ージベンゾフリルォキシ基、 2—ジベンゾフリ ルォキシ基、 3—ジベンゾフリルォキシ基、 4ージベンゾフリルォキシ基、 5— ジべンゾフリルォキシ基、 6—ジベンゾフリルォキシ基、 7—ジベンゾフリルォ キシ基、 8—ジベンゾフリルォキシ基及ぴ 9ージベンゾフリルォキシ基を含む。
2 H—クロメニルォキシ基 （ 2 H—クロメン環上には、 少なくとも 1個のォキ ソ基が置換していてもよい） としては、 例えば、 4一 (2H) クロメニルォキシ 基、 5— (2H) クロメニルォキシ基、 6— （2H) クロメニルォキシ基、 7— (2H) クロメニルォキシ基、 8— (2H) クロメニルォキシ基、 2—ォキソ一 4一 (2H) クロメニルォキシ基、 2—ォキソ一 5— (2H) クロメニルォキシ 基、 2一ォキソ一 6— (2H) クロメニルォキシ基、 2—ォキソ一 7 _ (2H) クロメニルォキシ基、 2—ォキソ一 8— (2H) クロメ二ルォキシ基等を挙げる ことができる。
ベンゾイソォキサゾリルォキシ基としては、 例えば、 3—べンゾィソォキサゾ リルォキシ基、 4—ベンゾィソォキサゾリルォキシ基、 5—ベンゾィソォキサゾ リルォキシ基、 6一べンゾィソォキサゾリルォキシ基、 7一べンゾィソォキサゾ リルォキシ基等を挙げることができる。
キノキサリルォキシ基としては、 例えば、 2—キノキサリルォキシ基、 5—キ ノキサリルォキシ基、 6—キノキサリルォキシ基等を挙げることができる。
2, 3—ジヒドロー 1 H—インデニルォキシ基 （2， 3—ジヒドロー 1H— ^ f ンデン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） としては、 例えば、 2， 3—ジヒドロー 1H—インデン一 1ーィルォキシ基、 2， 3—ジヒ ドロ— 1 H—ィンデン— 2ーィルォキシ基、 2, 3—ジヒ ドロー 1 H—ィンデン — 3—ィルォキシ基、 2, 3—ジヒドロ一 1H—インデンー 4—ィルォキシ基、 2, 3—ジヒドロー 1 H—インデンー 5—ィルォキシ基、 2， 3—ジヒドロ一 1 H一^ fンデン一 6—ィルォキシ基、 2， 3—ジヒドロ一 1H—インデンー 7—ィ ルォキシ基、 2， 3—ジヒドロー 1一ォキソ一 1 H—インデンー 2—ィルォキシ 基 2， 3—ジヒドロー 1一ォキソ一 1H—インデンー 3—ィルォキシ基、 2,
3—ジヒドロ一 1一ォキソ一1H—インデンー 4ーィルォキシ基、 2， 3—ジヒ ドロ一 1—ォキソ一 1 H—インデンー 5—ィルォキシ基、 2, 3—ジヒドロ一 1 一ォキソ一 1 H—ィンデン一 6—ィルォキシ基、 2, 3—ジヒドロー 1—ォキソ — 1 H—ィンデン一 Ί一ィルォキシ基等を挙げることができる。
ベンゾフラザニルォキシ基としては、 例えば、 4一ベンゾ、.フラザニルォキシ基、
5一^ ^ンゾフラザ二ルォキシ基等を挙げることができる。
フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） とは、 無置換又はハロゲン原子、 ノヽロゲン C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基から選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換されたフエニル基と炭素数 2カゝら 6で少なくとも二重結合を 1個有 するアルケニル基から構成される基である。 フヱニル C 2〜6アルケニル基は、 トランス体及びシス体の両者を包含する。 このようなフエニル C 2〜 6アルケニ ル基としては、 例えば、 前記したフエニル C 2〜6アルケニル基に加えて、 3— (2—フルオロフェニル） 一2—プロぺニル基、 3— （3—フルオロフェニル） —2—プロぺニル基、 3— (4—フルオロフェニル） 一 2—プロぺニル基、 3 - (2, 3—ジフルオロフェニル) 一 2—プロぺニル基、 3― (2, 3, 4， 5，
6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—プロぺニル基、 3_ (2, 4—ジフルォロ フエ二ノレ） 一 2—プロぺニル基、 3— （3， 4—ジフノレオロフェニル） 一 2—プ 口ぺニル基、 3— （3， 5—ジフルオロフェニノレ） 一2—プロぺニル基、 3—
(2—クロ口フエ二ノレ） 一2—プロぺニノレ基、 3— （3—クロ口フエ二ノレ） 一 2 一プロぺニル基、 3— （4一クロ口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （2， 3—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレ基、 3— (2, 4ージクロ口フエ二 ル） 一 2—プロぺニノレ基、 3— （3， 4ージクロ口フエニル） 一2—プロぺニル 基、 3— （3, 5—ジクロ口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (2—ブロモ フエ二ノレ） 一2—プロぺニル基、 3— （3—ブロモフエ二ノレ） 一2—プロぺニノレ 基、 3— （4一ブロモフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3_ (2—メチルフエ二 ル） 一 2—プロぺニル基、 3— （3—メチルフエニル） 一 2—プロぺニノレ基、 3
一 （4一メチルフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （2—トリフルォロメチル フエニル） 一 2—プロぺニノレ基、 3— （2—フルオロー 4一ブロモフエニル） 一 2—プロぺ二ノレ基、 3— （4一クロロー 3—フノレオロフェニノレ） 一2—プロぺニ ル基、 3— (2, 3， 4一トリクロ口フエ二ノレ） 一 2 _プロぺニル基、 3— (2; 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺニル基、 3_ (4—イソプロピノレフ ェニル） 一 2—プロぺニノレ基、 3— （4一 n—ブチノレフエニル） 一2—プロぺニ ル基、 3— (2, 4ージメチルフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (2， 3 - ジメチルフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (2, 6—ジメチルフエニル） 一
2—プロぺニル基、 3_ (3， 5—ジメチルフエニル） 一2—プロぺニル基、 3 一 （2， 5—ジメチルフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (2, 4， 6—トリ メチルフエ二ノレ） 一 2—プロぺニル基、 3— (3, 5—ジトリフルォロメチノレフ ェニノレ） 一 2—プロぺニノレ基、 3— (4— n—ブトキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺ ニル基、 3— (2， 4—ジメ トキシフエニル） _2—プロぺニル基、 3— （2，
3—ジメ トキシフエ二ノレ） 一2—プロぺニノレ基、 3— (2, 6—ジメ トキシフエ ニル） 一 2—プロぺニノレ基、 3 - (3， 5—ジメ トキシフエニル） 一2—プロぺ ニル基、 3— (2, 5—ジメ トキシフエニル） 一 2_プロぺニル基、 3— （3， 5—ジトリフノレオロメ トキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレ基、 3— (3—クロ口 一 4—メ トキシフエ二ル） 一 2—プロぺニル基、 3— （2—クロ口一 4一トリフ ルォロメ トキシフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (3—メチルー 4—フルォ 口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （4一プロモー 3—トリフルォロメチル フエニル） ― 2—プロぺニル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） - 2 一プロぺニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一2—プロぺニル基. 3— （2—トリフルォロメ トキシフエ二ル） 一 2—プロぺニル基、 3— （3—ト リフルォロメ トキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレ基、 3— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一2—プロぺニル基、 3— (2—メ トキシフエニル） 一2—プ 口ぺニル基、 3— (3—メ トキシフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （4ーメ トキシフエ二ル） 一2—プロぺニル基、 3— （3， 4ージメ トキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺニル基、 4一 （4一クロ口フエニル） 一 2—ブテニル基、 4一 （4— クロ口フエニル） 一3—ブテニル基、 5— （4一クロ口フエニル） _ 2—ペンテ
ニル基、 5— （4一クロ口フエニル） 一 4一ペンテ二ノレ基、 5— ( 4—クロロフ ェニノレ） 一 3 _ペンテ二ノレ基、 6— （4—クロ口フエ二ノレ） 一 5—へキセニノレ基 6 - ( 4—クロ口フエ二ノレ） 一4—へキセニノレ基、 6— ( 4一クロ口フエ二ノレ) 一 3—へキセニル基、 6— ( 4—クロ口フエニル） 一 3—へキセニル基等を挙げ ることができる。
C l〜6アルキル基 （アルキル基には、 モルホリノ基、 ベンゾィル基、 置換基 として C 1〜 6アルキル基を有することのある力ルバモイル基又はシァノ基が置 換していてもよい） としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 n—ブチル基、 n—ペンチル基、 n—へキシル基、 モノレホリノメチル基、 2—モ ルホリノェチル基、 3—モルホリノプロピル基、 4一モルホリノプチル基、 5— モルホリノペンチル基、 6—モルホリノへキシル基、 ベンゾィルメチル基、 2 - ベンゾィルェチル基、 1一ベンゾィルェチル基、 3—ベンゾィルプロピル基、 4 一べンゾィルブチノレ基、 5一べンゾィルペンチル基、 6一ベンゾィルへキシノレ基. 力ルバモイルメチル基、 2一力ルバモイルェチル基、 1一力ルバモイルェチル基, 3—力ルバモイルプロピル基、 4一力ルバモイルブチル基、 5—力ルバモイルぺ ンチル基、 6一力ルバモイルへキシル基、 2—メチルー 3—力ルバモイルプロピ ル基、 1 , 1ージメチル一 2一力ルバモイノレェチノレ基、 メチルカルバモイルメチ ル基、 2—メチルカルバモイルェチル基、 3—メチルカルバモイルプロピル基、 4ーメチルカルバモイノレブチル基、 5—メチルカルバモイルペンチル基、 6—メ チルカルバモイルへキシル基、 ジメチルカルバモイルメチル基、 2—ジメチノレ力 ルバモイルェチル基、 3一ジメチルカルバモイルプロピル基、 4ージメチルカル バモイルブチル基、 5一ジメチルカルバモイルペンチル基、 6—ジメチルカルバ モイルへキシノレ基、 ジェチルカルバモイルメチル基、 2
ェチル基、 3—ジェチルカルバモイルプロピル基、 4 -
チル基、 5—ジェチルカルバモイルペンチル基、 6—ジェチルカルバモイルへキ シル基、 n一プロピル力ルバモイルメチル基、 2— n—プロピル力ルバモイルェ チル基、 3— n—プロピルカルパモイルプロピル基、 4一 n—プロピルカルバモ ィルブチル基、 5— n—プロピル力ルバモイルペンチル基、 6— n—プロピル力 ルバモイルへキシル基、 n—ブチルカルパモイルメチル基、 2— n—ブチルカル
バモイルェチル基、 3— n—ブチルカルバモイルプロピル基、 4— n—プチルカ ノレノ モイノレプチノレ基、 5— n—ブチノレカノレパモイルペンチノレ基、 6— n—プテノレ カノレノ モイノレへキシノレ基、 n—へキシノレカノレバモイノレメチノレ 、 2— n—へキシ ルカルバモイルェチル基、 3— n—へキシルカルバモイルプロピル基、 4一 n— へキシルカルバモイルブチル基、 5—n—へキシルカルパモイルペンチル基、 6 一 n—へキシルカルバモイルへキシル基、 シァノメチル基、 2—シァノエチル基、 1一シァノェチル基、 3一シァノプロピル基、 4一シァノブチル基、 5—シァノ ペンチル基、 6—シァノへキシル基等を挙げることができる。
フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 フエニル基、 ニトロ基、 C l 〜 6アルキルチオ基、 C 1 〜 6アルキルスルホニル 基、 フエニル C 1〜 6アルコキシ基、 C 2〜 6アルカノィルォキシ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基及ぴ 1 ， 2 , 3—チアジアゾリル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンジル基、 1一 フエネチル基、 2—フエネチル基、 3—フエニルプロピル基、 2—フエニルプロ ピル基、 4一フエニルプチル基、 5—フエ二ルペンチル基、 4一フエ二ルペンチ ル基、 6—フエニルへキシル基、 4ービフエ二リルメチル基、 2— ( 4—ビフエ 二リル） ェチル基、 3— ( 4—ビフエ二リル） プロピル基、 2 - ( 4ービフエ二 リル） プロピル基、 4一 （4—ビフエ二リル） プチル基、 5— ( 4—ビフエユリ ル） ペンチル基、 4— ( 4ービフエ二リル） ペンチル基、 6— （4—ビフエ二リ ル） へキシル基、 2—フルォロベンジル基、 3—フルォ口べンジル基、 4一フル ォ口べンジル基、 2—クロ口べンジノレ基、 3—クロ口べンジノレ基、 4一クロ口べ ンジル基、 2—ブロモベンジル基、 3—プロモべンジル基、 4ーブロモべンジル 基、 2—ョードベンジル基、 3—ョードベンジル基、 4一ョードベンジル基、 2， 3—ジフルォロベンジル基、 3， 4ージフルォロベンジル基、 3， 5—ジフルォ 口べンジル基、 2 , 4—ジフルォロベンジル基、 2， 6—ジフルォロベンジル基、 2， 4， 6—トリフルォ口べンジル基、 3， 4， 5—トリフルォ口べンジル基、 2， 3—ジクロ口べンジノレ基、 3， 4—ジクロロべンジノレ基、 3， 5—ジクロ口 ベンジル基、 2， 4ージクロ口べンジル基、 2， 6—ジクロ口べンジル基、 2，
4， 6—トリクロ口べンジノレ基、 3 , 4 , 5—トリクロ口べンジノレ基、 2—ジフ ルォ口メチルべンジル基、 3—ジフルォ口メチルべンジル基、 4ージフルォ口メ チルべンジル基、 4〜クロロー 3—ジフノレオ口メチノレべンジノレ基、 3—クロ口一 4―ジフルォロメチノレべンジノレ基、 3—ブロモー 4一ジフルォロメチノレべンジル 基、 3， 5—ジフルオロー 4ージフルォロメチルベンジル基、 2—フルオロー 4 一ブロモベンジル基、 4一クロロー 3—フルォロベンジル基、 2 , 3， 4—トリ クロ口ベンジル基、 4一イソプロピルべンジル基、 4— n _ブチルベンジル基、 4一メチルベンジル基、 2—メチルベンジル基、 3—メチルベンジル基、 2， 4 ージメチルべンジル基、 2， 3—ジメチルべンジル基、 2， 6—ジメチルべンジ ノレ基、 3， 5—ジメチルベンジル基、 2， 5—ジメチルベンジル基、 2， 4， 6 ートリメチルベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジル基、 4一イソ プロポキシベンジル基、 4一 η—ブトキシベンジル基、 4ーメ トキシベンジル基. 2—メ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2， 4ージメ トキシベンジ ル基、 2 , 3—ジメ トキシベンジル基、 2 , 6—ジメ トキシベンジル基、 3， 5 一ジメ トキシベンジル基、 2 , 5—ジメ トキシベンジル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジル基、 2， 3 , 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジル基、 2—イソプロポキシベンジル基、 3 _クロ ロー 4ーメ トキシベンジル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシベンジル 基、 3—メチル—4一フルォロベンジル基、 4一プロモー 3—トリフルォロメチ ルベンジル基、 2—トリフルォロメチルベンジル基、 3—トリフルォロメチルべ ンジル基、 4一トリフルォロメチルベンジル基、 4一フルオロー 3—トリフルォ 口メチルベンジル基、 3 -フルォロ一 4一トリフルォロメチルベンジル基、 4― クロロー 3—ペンタフルォロェチルベンジル基、 3—クロロー 4一ペンタフルォ 口ェチルベンジル基、 2—ペンタフノレォロェチルベンジノレ基、 3—ペンタフノレォ 口ェチルベンジル基、 4—ペンタフノレオ口ェチルベンジル基、 2—トリフルォロ メ トキシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロ メ トキシベンジル基、 4一フルォロ一 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3 一フルオロー 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 2—ペンタフルォロェトキ シベンジル基、 3—ペンタフルォロエトキシベンジル基、 4一ペンタフルォロェ
トキシベンジル基、 3—クロ口一 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—ク ロロ一 4一ペンタフルォロエトキシベンジル基、 2一 (2 _トリフノレオロメチノレ フエニル） ェチル基、 2— (3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— (4—トリフルォロメチルフヱニル) ェチル基、 2 - (2—トリフルォロメ トキ シフエニル） ェチル基、 2 - (3—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチル基、 2 - (4 _トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ) ェチル基、 2 - (2—ペンタフノレ才 ロェトキシフエニル) ェチル基、 2一 (3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチノレ基、 2 - (4—ペンタフノレォロエトキシフエニル） ェチノレ基、 3— （2— トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエ ニル） プロピル基、 3— (4—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— (2—トリフルォロメ トキシフエ二ル） プロピル基、 3― (3—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） プロピノレ基、 3— （4一トリフノレオロメ トキシフエニル） プロ ピル基、 3— (3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 3— （4— ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 4— (3—ペンタフルォロエト キシフエニル） ブチル基、 5_ (4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4― (4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) ペンチノレ基、 4一 (4—トリフルォロ メ トキシフエ二ノレ） ペンチル基、 6— （3 _トリフノレオロメチノレフェニノレ） へキ シル基、 6— （ 4一トリフルォロメチルフェニル） へキシル基、 6— （ 4—トリ フルォロメ トキシフエニル） へキシル基、 2—メチルチオべンジル基、 3—メチ ルチオべンジル基、 4—メチノレチォベンジノレ基、 2， 3—ジメチルチオべンジル 基、 2， 4， 6—トリメチルチオべンジル基、 2― (2—メチルチオフエニル） ェチル基、 2— （3—メチルチオフエニル） ェチル基、 2— (4—メチルチオフ ェニル)■ ェチノレ基、 3— (4—メチノレチォフエ二ノレ） プロピノレ基、 4 - (4ーメ チルチオフエニル） ブチル基、 5— （4ーメチルチオフエニル） ペンチル基、 6 一 (4—メチルチオフエニル） へキシル基、 2—ベンジルォキシベンジル基、 3 一べンジルォキシベンジル基、 4一べンジルォキシベンジル基、 2— （2—ベン ジルォキシフエニル） ェチル基、 2- (3—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2— （4一べンジルォキシフエ二ノレ） ェチル基、 3— （4一べンジルォキシフエ ニル） プロピル基、 4- (4—ベンジルォキシフエニル） ブチル基、 5— (4—
ベンジルォキシフエニル） ペンチノレ基、 6一 (4 _ベンジルォキシフエ二ノレ) へ キシル基、 2— (2—フエニルエトキシ） ベンジル基、 3— （2—フエニルエト キシ） ベンジル基、 4_ (2—フエニルエトキシ） ベンジル基、 2— (2- (2 一フエニノレエトキシ） フエ二ノレ） ェチノレ基、 2— （3— （2—フエニノレエトキ シ） フエニル） ェチル基、 2— （4一 （2—フエニルエトキシ） フエニル） ェチ ル基、 3— (4— (2—フエニルエトキシ） フエニル） プロピル基、 4一 （4— (2—フエニノレエトキシ） フエニル） プチノレ基、 5— （4一 （2—フエ二ノレエト キシ） フエニル） ペンチル基、 6— （4一 （2—フエニルエトキシ） フエ二ノレ） へキシル基、 2― (3—フエニルプロポキシ） ベンジル基、 3— ( 3—フエニル プロポキシ） ベンジル基、 4一 （3—フエ二ノレプロポキシ） ベンジル基、 2—
(4一フエニノレブトキシ） ベンジル基、 3 - (4—フエニルブトキシ） ベンジノレ 基、 4— (4一フエニルプトキシ） ベンジル基、 2—ァセチルォキシベンジル基、 3—ァセチルォキシべンジル基、 4ーァセチノレオキシベンジル基、 2― (2—ァ セチルォキシフエニル） ェチル基、 2 - (3—ァセチルォキシフエニル） ェチル 基、 2— (4—ァセチルォキシフエニル） ェチル基、 3 - (4ーァセチルォキシ フエニル） プロピル基、 4— (4—ァセチルォキシフエニル） ブチル基、 5—
(4ーァセチノレオキシフエニル) ペンチル基、 6 - (4—ァセチルォキシフエ二 ル） へキシル基、 2—メタンスルホニルベンジル基、 3—メタンスルホエルベン ジル基、 4一メタンスノレホニノレべンジノレ基、 3， 4—ジメタンスルホニルベンジ ノレ基、 3， 4, 5—トリメタンスルホエルベンジル基、 2— (2—メタンスルホ ユルフェニル） ェチル基、 2— （3—メタンスルホニルフエニル） ェチル基、 2 一 （4—メタンスルホニルフエニル） ェチル基、 3 - (4一メタンスルホニルフ ェニル） プロピル基、 4一 （4—メタンスルホユルフェニル） プチル基、 5 - (4一メタンスルホニルフエニル） ペンチル基、 6 _ (4—メタンスルホニルフ ェニル） へキシル基、 2 _シァノベンジル基、 3—シァノベンジル基、 4ーシァ ノベンジル基、 2, 4—ジシァノベンジル基、 3, 4， 5—トリシアノベンジル 基、 2— （2—シァノフエニル） ェチル基、 2_ (3—シァノフエニル） ェチル 基、 2— （4一シァノフエニル） ェチル基、 3— (4—シァノフエニル） プロピ ル基、 4一 （4一シァノフエニル） プチル基、 5— （4—シァノフエニル） ペン
チル基、 6— ( 4—シァノフエニル） へキシル基、 2—二トロべンジル基、 3— ニトロべンジル基、 4—ニトロべンジル基、 2， 6—ジニトロべンジル基、 3， 4 , 5 _トリニトロべンジル基、 2— ( 2—ニトロフエニル） ェチル基、 2— ( 3—二トロフエ二ノレ） ェチル基、 2— ( 4一二トロフエ二ノレ） ェチノレ基、 3— ( 4—ニトロフエニル） プロピル基、 4一 （4一二トロフエニル） ブチル基、 5 - ( 4—ニ トロフエ二ノレ） ペンチノレ基、 6— （4一二トロフエニル） へキシノレ基、 2 - ( 1 , 2 , 3—チアジアゾールー 4一ィル） ベンジル基、 3— （1， 2 , 3 ーチアジアゾ一ルー 4ーィノレ) ベンジル基、 4一 （ 1， 2 , 3ーチアジアゾーノレ —4一ィル） ベンジル基等のフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 フエニル基、 ニトロ基、 C l〜6アルキルチオ基、 C ：!〜 6アルキルスルホニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 C 2〜6アル力 ノィルォキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及び 1， 2， 3—チアジアゾリル基 からなる群より選ばれた基が 1〜 5個好ましくは 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
C 2〜C 6アルケニル基としては、 例えば、 ビュル基、 2—プロぺニル基、 3 —ブテニル基、 2—ブテュル基、 4 _ペンテニル基、 3—ペンテニル基、 5 _へ キセニル基、 4一へキセニル基、 3—へキセニル基等を挙げることができる。 フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） とし ては、 例えば、 無置換のフエニル基、 上記で定義されたハロゲン原子、 シァノ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシからなる群より選択された置換基を 1〜 5個、 好まし くは 1〜3個有するフエニル基であって、 より具体的には、 例えば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4一フルオロフェニル基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—ブ ロモフエ二ノレ基、 3—プロモフエ二ル基、 4一ブロモフエ二ノレ基、 2—ョードフ ェニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2， 3—ジフルォロ
フエニル基、 3， 4—ジフルオロフェニル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 2， 4—ジフノレオロフェニノレ基、 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフノレオロフェニノレ 基、 2， 6—ジフルオロフェニル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、 3， 4—ジ クロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジクロ口フエ二ノレ基、 2， 4—ジクロロフエ二ノレ基、 2 , 6—ジクロロフェニル基、 3， 4， 5—トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエ二ノレ基、 2， 4 , 6— トリフノレオロフェニノレ基、 2， 4， 6 —トリクロ口フエニル基、 2—メチルフエニル基、 3—メチルフエニル基、 4一 メチノレフエ二ノレ基、 2—メチノレー 3—クロ口フエ二ノレ基、 3—メチルー 4一クロ 口フエ二ノレ基、 2—クロロー 4ーメチノレフエ二ノレ基、 2—メチノレー 3—フノレオ口 フエニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3—トリフルォロメチルフエ ニル基、 4一トリフルォロメチルフエ二ル基、 2—ペンタフルォロェチルフエ二 ル基、 3—ペンタフルォロェチルフエニル基、 4 _ペンタフルォロェチルフエ二 ル基、 2—イソプロピルフエニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプ 口ピノレフェニノレ基、 2 - t e r t—ブチノレフエ二ノレ基、 3— t e r t—ブチノレフ ェニル基、 4 - t e r t—ブチルフエニル基、 2— s e c—ブチルフエニル基、 3— s e c—プチノレフエ二ノレ基、 4一 s e c—プチノレフエ二ノレ基、 2— n—ヘプ タフルォロプロピルフエニル基、 3— II—ヘプタフノレォロプロピルフエニル基、 4— n—ヘプタフノレォロプ口ピノレフェニノレ基、 4一ペンチノレフエ二ノレ基、 4—へ キシルフェニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロ口一 2—メ トキシフエ二ノレ基、 2—フルオロー 3— メ トキシフエニル基、 2—フルオロー 4ーメ トキシフエ二ル基、 2 , 6—ジメ ト キシフエニル基、 2 , 3， 4一トリフルオロフェニル基、 2—フルオロー 4ーブ ロモフエニル基、 4一クロロー 3—フルオロフェニル基、 2， 3， 4一トリクロ 口フエニル基、 4一 n—ブチルフエ二ノレ基、 2 , 4ージメチルフエニル基、 2 , 3—ジメチルフエニル基、 2， 6—ジメチルフエニル基、 3 , 5—ジメチルフエ ニル基、 2， 5—ジメチルフエニル基、 2， 4， 6—トリメチルフエニル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシフエニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 4一 n—プトキシフエ二ノレ基、 2 , 4—ジメ トキシフエ二ル基、 2 , 3—ジメ ト キシフエニル基、 3， 5—ジメ トキシフエ二ル基、 2 , 5—ジメ トキシフエ二ル
基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—クロロー 4ーメ トキシフ ェニル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—メチルー 4 —フルオロフェニル基、 4ーブロモー 3—トリフノレオロメチルフエニル基、 2— シァノフエニル基、 3—シァノフエニル基、 4一シァノフエニル基、 2—トリフ ルォロメ トキシフエ二ル基、 3—トリフルォロメ トキシフヱエル基、 4—トリフ ルォロメ トキシフエ二ル基、 3—フルオロー 2—トリフルォロメ トキシフエニル 基、 2—フルォロ一 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—フルオロー 4一 トリフルォロメ トキシフエ二ノレ墓、 3—クロロー 2—トリフノレオロメ トキシフエ ニル基、 2—クロロー 3—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3—クロロー 4一 トリフルォロメ トキシフエ二ノレ基、 2一ペンタフルォロェトキシフエ二ル基、 3 一ペンタフノレォロェトキシフエ二ノレ基、 4—ペンタフノレォロェトキシフエ二ノレ基, 3—クロ口一 2—ペンタフノレォロェトキシフエニノレ基、 2—クロロー 3—ペンタ フノレオ口エトキシフエ二ノレ基、 3—クロ口一 4一ペンタフノレォロェトキシフエ二 ル基、 2—イソプロポキシフエニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4 f ソプロポキシフエ二ノレ基、 2— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 3— t e r t— ブトキシフエニル基、 4一 t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 2— s e c—プトキ シフエ二ノレ基、 3— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 s e c—ブトキシフエ二 ノレ基、 2— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 3— n—ヘプタフルォロ プロポキシフエニル基、 4一 n—ヘプタフルォロプロポキシフエニル基、 4一 n —ペントキシフエ二ル基、 4一 n キシルォキシフエ二ル基等を挙げることが できる。
フエニル C 2 6のアルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） としては、 例えば、 フエニルァセチル基、 3—フエニルプロピオ二 ノレ基、 4一フエニノレブチリル基、 5—フエ二ルペンタノイノレ基、 6—フエニルへ キサノィル基、 4一フルオロフェニルァセチル基、 3— （4一フルオロフェニ ル） プロピオニル基、 4— ( 4一フルオロフェ -ル） ブチリル基、 5— （4ーフ ルオロフェニル） ペンタノィル基、 6— （4—フルオロフェニル） へキサノィル
基、 2—クロ口フエニルァセチル基、 2， 3， 4， 5 , 6—ペンタフルオロフェ ニルァセチル基、 3— ( 2—クロ口フエニル） プロピオニル基、 4一 （2—クロ 口フエニル） プチリル基、 5 _ ( 2—クロ口フエニル） ペンタノィル基、 6 _ ( 2—クロ口フエ二ノレ） へキサノィノレ基、 3—クロ口フエニノレアセチノレ基、 3— ( 3—クロ口フエニル） プロピオニル基、 4一 （3—クロ口フエニルフエニル） ブチリル基、 5— （3—クロ口フエニル） ペンタノィル基、 6— ( 3—クロロフ ェニル） へキサノィル基、 4一クロ口フエニルァセチル基、 3— ( 4—クロロフ ェニル） プロピオニル基、 4一 （4一クロ口フエニル） ブチリノレ基、 5— （4— クロ口フエニル） ペンタノィル基、 6— （4一クロ口フエ二ノレ） へキサノィ/レ基 3， 4—ジクロロフエニノレアセチノレ基、 3— （3 , 4—ジクロ口フエ二ノレ） プロ ピオニル基、 4一 ( 3 , 4ージクロ口フエニル） プチリル基、 5— （3 , 4—ジ クロ口フエニル） ペンタノィル基、 6— ( 3， 4ージクロ口フエニル） へキサノ ィル基、 2—メチルフエニルァセチル基、 3—メチルフエニルァセチル基、 4一 メチルフエニルァセチル基、 （2， 4， 6—トリメチルフエニル） ァセチル基、 ( 2， 6—ジメ トキシフエニル） ァセチル基、 （2 , 4， 5—トリメ トキシフエ ニル） ァセチル基、 （3， 5—ジトリフルォロメチルフエニル） ァセチル基、
( 3， 5—ジトリフルォロメ トキシフエニル） ァセチル基、 2 _トリフルォロメ チルフエニルァセチル基、 3—トリフルォロメチルフエニルァセチル基、 4—ト リフルォロメチルフエニルァセチル基、 2—フエニルプロピオニル基、 3 _ ( 2 —メチルフエニル） プロピオニル基、 3— ( 3—メチルフエニル） プロピオニル 基、 3— （4—メチルフエニル） プロピオニル基、 3— （2—トリフルォロメチ ルフエ二ル） プロピオニル基、 3— （ 3—トリフルォロメチルフエニル） プロピ ォニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロピオニル基、 3— （3， 5—ジメチルフエニル） プロピオ二ノレ基、 4— ( 4一十リフノレオロメチノレフェニ ル） ブチリル基、 5— （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンタノィル基、 6 ― ( 4一トリフルォロメチルフエニル） へキサノィル基、 4一 （4一ペンタフル ォロェチルフエニル） ブチリル基、 5— （4一ペンタフルォロェチルフエニル） ペンタノィル基、 6 - ( 4一ペンタフルォロェチルフエニル） へキサノィル基、 2—メ トキシフエニルァセチル基、 3—メ トキシフエニルァセチル基、 4—メ ト
キシフエニルァセチル基、 2—トリフルォロメ トキシフエニルァセチル基、 3— トリフノレオロメ トキシフエニルァセチル基、 4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ ァセチル基、 3— （2—メ トキシフエニル） プロピオニル基、 3— （3—メ トキ シフエ二ノレ） プロピオニル基、 3— （4—メ トキシフエニル） プロピオニル基、 3— （2—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピオニル基、 3 - ( 3—トリフ ルォロメ トキシフエニル） プロピオニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフ ェニル） プロピオニル基、 3— （3 ， 5—ジメ トキシフエ二ノレ） プロピオ二ノレ基、
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ブチリル基、 5— （4—トリフノレオ ロメ トキシフエ二ノレ） ペンタノィル基、 6— （4一トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） へキサノィル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） プチリル基、
5 - ( 4—ペンタフルォロエトキシフエニル） ペンタノィル基、 6 _ ( 4—ペン タフルォロェトキシフエニル） へキサノィル基等のフエニル C 2 〜 6のアルカノ ィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C：! 〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換していてもよい） を挙げ ることができる。
C 1 〜 2 0のアルコキシカルボニル基 （アルコキシ基上には、 ハロゲン原子、 置換基として C 1 〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基及び C 1 〜 6アル コキシ置換 C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種力 S 置換していてもよい） とは、 置換基としてハロゲン原子、 C l 〜 6アルキル基を 有することのあるアミノ基及び C：! 〜 6アルコキシ置換 C 1 〜 6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基を 1 〜 7個有していてもよい炭素数 1乃至 2 0個のアル コキシ基とカルボニル基で構成される基であって、 例えば、 メ トキシカルボニル 基、 エトキシカルボニル基、 n—プロポキシカノレポニル基、 n—ブトキシカノレポ ニル基、 n—ペンチルォキシカルボニル基、 n—へキシノレォキシカルボニル基、 η —へプチルォキシカルボニル基、 η—ォクチルォキシカルボニル基、 η—ノニ ノレォキシカノレポ二ノレ基、 η—デシノレォキシカノレポ二ノレ基、 η—ゥンデシノレォキシ カルボニル基、 η—ドデシルォキシカルボニル基、 η—トリデシルォキシカルボ ニル基、 η—テトラデシルォキシカルポニル基、 η—ペンタデシルォキシカルポ
ニル基、 η—へキサデシルォキシカルボニル基、 η—へプタデシルォキシカルボ ニル基、 η—オタタデシルォキシカルポニル基、 η—ノナデシルォキシカルポ二 ノレ基、 η—ィコシルォキシカルボニル基、 クロロメ トキシカルボニル基、 トリク 口ロメ トキシカノレポニル基、 2—ブロモエトキシカノレボニル基、 2 , 2—ジブ口 モェトキシカルポニル基、 3一フルォロプロポキシカルポニル基、 4—ョードブ トキシカルボニル基、 5， 5 , 5 , 4 , 4 , 3 , 3—ヘプタフルォロペンチルォ キシカルボニル基、 4， 4， 4， 3， 3 , 2 , 2—ヘプタフルォロブトキシカル ボニル基、 5—クロ口ペンチルォキシカルボニル基、 6—ブロモへキシルォキシ カルポニル基、 7—クロ口へプチルォキシカルボニル基、 8—ョードォクチルォ キシカルボニル基、 9一クロロノニルォキシカルボニル基、 1 0—プロモデシル ォキシカルボ二ル基、 1 1一フルォロウンデシルォキシカルボニル基、 1 2—ョ 一ドドデシルォキシカルポニル基、 1 2—クロ口ドデシルォキシカルボニル基、 1 3—フルォロトリデシルォキシカルボニル基、 1 4—ブロモテトラデシルォキ シカルボニル基、 1 5—ョードペンタデシルォキシカルボニル基、 1 6—クロ口 へキサデシルォキシカルボ二ル基、 1 7—ブロモヘプタデシルォキシカルボニル 基、 1 8—フルォロォクタデシルォキシカルボニル基、 1 9 _クロロノナデシル ォキシカルボニル基、 2 0—クロロイコシルォキシカルボ二ル基、 アミノメ トキ シカルボニル基、 ジェチルァミノメ トキシカルポニル基、 2 -ジェチルァミノエ トキシカルボニル基、 3—ジェチルァミノプロポキシカルボニル基、 4—ジェチ ルァミノブキシカルボニル基、 5—ジェチルァミノペンチルォキシカルボニル基. 6一ジェチルァミノへキシルォキシカルボニル基、 7―ジェチルァミノヘプチル ォキシカルボニル基、 8—ジェチルァミノオタチルォキシカルボニル基、 9—ジ ェチルァミノノニルォキシカルボニル基、 1 0—ジェチルァミノデシルォキシカ ルポニル基、 1 1ージェチルァミノゥンデシルォキシカルボニル基、 1 2—ジェ チルァミノドデシルォキシカルポニル基、 1 3—ジェチルァミノ トリデシルォキ シカルボニル基、 1 4—ジェチルァミノテトラデシルォキシカルボニル基、 1 5 —ジェチルァミノペンタデシルォキシカルボニル基、 1 6—ジェチルァミノへキ サデシルォキシカルボニル基、 1 7—ジェチルァミノヘプタデシルォキシカルボ ニル基、 1 8一ジェチルァミノオタタデシルォキシカルボニル基、 1 9 -ジェチ
ルァミノノナデシルォキシカルボニル基、 2 0—ジェチルァミノィコシルォキシ カルボニル基、 メ トキシエトキシメ トキシカルボニル基、' 2 - ( 2—エトキシェ トキシ） ェトキシカルボニル基、 2— （2—プロポキシエトキシ） ェトキシカノレ ボニル基、 2— （2—ブトキシエトキシ） エトキシカルボニル基、 2— （2—ぺ ンチルォキシエトキシ） エトキシカルボニル基、 2一 ( 2—へキシルォキシエト キシ） エトキシカルボニル基、 2—メ トキシエトキシェトキシカルボニル基、 3 一 （3—メ トキシプロボキシ） プロポキシカルボニル基、 4一 （4—メトキシブ トキシ） ブトキシカルボニル基、 5— ( 5—メ トキシペンチルォキシ） ペンチル ォキシカルボニル基、 6 - ( 6—メ トキシへキシルォキシ) へキシルォキシカル ボニル基、 7— （2 -メ トキシエトキシ） ヘプチルォキシカルボニル基、 8—
( 1ーメ トキシエトキシ） ォクチルォキシカルボニル基、 9一 （1—メ トキシェ トキシ） ノニルォキシカルボニル基、 1 0— （ 2—メ トキシェトキシ） デシルォ キシカルボ二ル基、 1 1一 （1—メ トキシエトキシ） ゥンデシルォキシカルボ二 ル基、 1 2— ( 2—メ トキシエトキシ） ドデシルォキシカルボニル基、 1 2— ( 1ーメ トキシエトキシ） ドデシルォキシカルボニル基、 1 3— （2—メ トキシ ェトキシ） トリデシルォキシカルポニル基、 1 4一 （ 1—メ トキシェトキシ） テ トラデシルォキシカルボニル基、 1 5—（ 2—メ トキシェトキシ）ペンタデシルォ キシカルボニル基、 1 6— （1ーメ トキシエトキシ） へキサデシルォキシカルポ ニル基、 1 7— （2—メ トキシェトキシ） ヘプタデシルォキシカルポニル基、 1 8— （1ーメ トキシエトキシ） ォクタデシルォキシカルボニル基、 1 9一 ( 2 - メ トキシエトキシ） ノナデシルォキシカルボニル基、 2 0—（1—メ トキシエト キシ）ィコシルォキシカルボニル基、 ジメチルァミノメ トキシカルボニル基、 2 一メチルアミノエトキシカルボニル基、 3— （N—メチルー N—プチルァミノ） プロポキシカルボニル基、 4—プロピルァミノブキシキシカノレボニノレ基、 5—へ キシルァミノペンチルォキシカルポニル基、 6—ペンチルァミノへキシルォキシ カルボニル基、 7— （N—ェチルー N—プロピルァミノ） ヘプチルォキシカルボ ニル基、 8— (N—プロピル一N—へキシル） アミノォクチルォキシカルボニル 基、 9一 （N—ペンチル一 N—メチルァミノ） ノエルォキシカルボニル基、 1 0 一ジプロピルァミノデシルォキシカルボニル基、 1 1—ジペンチルァミノウンデ
シルォキシカルボニル基、 1 2—ジへキシルァミノ ドデシルォキシカルボニル基、 1 2—ジブチルァミノ ドデシルォキシカルボニル基、 1 3 - (N—ェチル— N _ ブチルァミノ） トリデシルォキシカルボニル基、 1 4一 （N—メチル—N—へキ シルァミノ） テトラ 、シルォキシカルボニル基、 1 5—ジメチルァミノペンタデ シルォキシカルボニル基、 1 6—ジメチルァミノへキサデシルォキシカルボニル 基、 1 7—ジメチルァミノへプタデシルォキシカルボニル基、 1 8—ジメチルァ ミノォクタデシルォキシカルボニル基、 1 9ージメチルァミノノナデシルォキシ カルポニル基、 2 0—ジメチルァミノィコシルォキシカルボニル基等を挙げるこ とができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキルチオ基、 C 1〜6アルカノィル基を有することのあるアミノ基、 フエ二 ル C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルコキシ力ルポニル基及び 1， 2， 3—チ アジアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） としては、 例えば、 ベンジルォキシカノレボニノレオキシカルボニル基、 1ーフ エネチルォキシカルボニル基、 2—フエネチルォキシカルボニル基、 3—フエ二 ルプロポキシカルボニル基、 2—フエニルプロポキシカルポニル基、 4一フエ二 ルブトキシカノレポ二ノレ基、 5—フエ二ルペンチノレオキシカノレポニル基、 4 _フエ 二ルペンチルォキシカノレボニル基、 6—フエ二ノレへキシルォキシカルボ二ノレ基、 2—フルォロペンジノレオキシカルボニル基、 3—フノレオ口ベンジルォキシカノレボ ニル基、 4一フルォ口べンジルォキシカルポニル基、 2—クロ口べンジルォキシ カルボ二ノレ基、 3—クロ口べンジルォキシカノレポ二ノレ基、 4一クロ口ペンジノレオ キシカルボニル基、 2—プロモベンジルォキシカルボニル基、 3—ブロモベンジ ルォキシカルボニル基、 4一プロモベンジルォキシカルボニル基、 2—ョードベ ンジルォキシカノレボニノレ基、 3—ョードペンジノレオキシカルボニル基、 4ーョー ドベンジルォキシカルボニル基、 2， 3—ジフルォロベンジルォキシカルボ二ノレ 基、 3 , 4—ジフルォロベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジフルォロベン ジルォキシカルボニル基、 2， 4—ジフルォ口べンジルォキシカルポニル基、 2，
6ージフルォ口ベンジルォキシカルボニル基、 2 , 4， 6—トリフルォロベンジ ルォキシカルボニル基、 3， 4， 5—トリフルォロベンジルォキシカルボニル基. 2， 3—ジクロ口べンジルォキシカルボニル基、 3 , 4—ジクロ口べンジルォキ シカルボニル基、 3 , 5—ジクロ口ペンジノレオキシカルボ二ノレ基、 2， 4ージク ロロべンジルォキシカルポニル基、 2， 6—ジクロ口ペンジノレオキシカルボ二ノレ 基、 2， 4 , 6—トリクロ口べンジルォキシカルボニル基、 3 , 4， 5—トリク 口口べンジルォキシカルボニル基、 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジ ルォキシカルボニル基、 2—ジフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3 ージフルォ口メチルべンジルォキシカルボニル基、 4ージフルォ口メチルべンジ ルォキシカルポニル基、 4—クロロー 3—ジフルォロメチルベンジルォキシカル ボニル基、 3—クロロー 4ージフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3 ーブロモー 4ージフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジフル オロー 4ージフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメ チルベンジルォキシカルボニル基、 2—フルォロ - 4一ブロモベンジルォキシカ ルポ二ル基、 4一クロロー 3—フルォロベンジルォキシカルボニル基、 2， 3 , 4一トリクロ口べンジルォキシカルボニル基、 4ーィソプロピルべンジルォキシ カルボニル基、 4一 n—ブチルベンジルォキシカルボニル基、 4一メチルベンジ ルォキシカルボニル基、 2—メチルベンジルォキシカルボニル基、 3—メチルべ ンジルォキシカルボニル基、 2 , 4—ジメチルベンジルォキシカルボニル基、 2 , 3—ジメチルベンジルォキシカルボニル基、 2， 6—ジメチルベンジルォキシカ ルポニル基、 3 , 5—ジメチルベンジルォキシカルボニル基、 2， 5—ジメチル ベンジルォキシカルボニル基、 2 , 4， 6—トリメチルベンジルォキシカルボ二 ル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4ーィソプ 口ボキシペンジノレオキシカノレポ二ノレ基、 4一 n—ブトキシペンジノレオキシカノレボ ニル基、 4ーメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2—メ トキシベンジルォキ シカルボニル基、 3—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2 , 4ージメ トキ シベンジルォキシカルボニル基、 2 , 3—ジメ トキシベンジルォキシカルボニル 基、 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシカルポニル基、 3 , 5—ジメ トキシベン ジルォキシカルボニル基、 2 , 5—ジメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2，
„〜―
PCT/JP2003/013070
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4 , 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジルォキシカノレポ二ノレ基、 2ーィソプロポキシベンジルォキシカルポ' ニル基、 3—クロロー 4ーメ トキシベンジルォキシカルボュル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—メチルー 4一フル ォ口べンジルォキシカルボ二ノレ基、 4ーブロモー 3—トリフノレオロメチルベンジ ノレォキシ力ルポ二ノレ基、 3—トリフルォロメチルペンジノレオキシカルボニル基、 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4一フルォロ一 3—トリ フルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3—フルォロ一 4—トリフルォロ メチルベンジルォキシカルボニル基、 2—ペンタフノレオロェチノレべンジルォキシ カノレポ二ノレ基、 4一クロロー 3—ペンタフノレォロェチノレべンジノレォキシカノレポ二 ノレ基、 3—クロロー 4一ペンタフノレォロェチルべンジノレオキシカノレボニル基、 3 —ペンタフノレオロェチノレべンジノレォキシカノレポ二ノレ基、 4 --ペンタフノレ才ロェチ ルべンジルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカル ポニル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポニル基、 4一トリフ ノレォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 4一フルオロー 3—トリフルォロ メ トキシペンジノレオキシカノレポ二ノレ基、 3—フノレオロー 4—トリフノレオロメ トキ シベンジルォキシカノレボニノレ基、 2一ペンタフノレォロェトキシベンジルォキシカ ルポ二ル基、 3—ペンタフルォロェトキシベンジルォキシカ^"ボニル基、 4ーぺ ンタフルォロェトキシベンジルォキシカルポニル基、 3—クロロー 4一トリフル ォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—クロ口一 4一ペンタフルォロェ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2— （2—トリフルォロメチルフヱニル） エトキシカルボニル基、 2 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル） エトキシカル ボニル基、 2— （4一トリフノレオロメチルフエ二ノレ） エトキシカルボニル基、 ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） メ トキシカルポニル基、 （3—トリフル ォロメ トキシフエニル） メ トキシカルボニル基、 2— （4一トリフルォロメ トキ シフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （2—ペンタフルォロエトキシフエ二 ル） エトキシカルポニル基、 2— （3—ペンタフルォロエトキシフエニル） エト キシカノレボニノレ基、 2— （4一ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ） エトキシカノレ ボニル基、 3— （ 2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、
3一 ( 3—トリフルォ口メチルフェニル) プロポキシカルポニル基、 3 - ( 4一 トリフルォロメチルフエニル) プロポキシカルボニル基、 3― ( 2—トリフルォ ロメ トキシフエニル） プロポキシカルボニル基、 3 - ( 3—トリフルォロメ トキ シフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （4—トリフルォロメ トキシフエ二 ル） プロポキシカルボニル基、 3— （3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プ 口ポキシカルボ二ル基、 3— （4一ペンタフルォロエトキシフエニル） プロポキ シカルポニル基、 4一 （3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ブトキシカルボ ニル基、 5— （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、
4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンチルォキシカルポニル基、 4一 ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— ( 3 一トリフルォロメチルフエニル) へキシノレォキシカルボ二ノレ基、 6一 ( 4一トリ フルォロメチルフエニル） へキシルォキシカルボニル基、 6— （4一トリフルォ 口メ トキシフヱニル） へキシルォキシカルポニル基、 2—メチルチオベンジルォ キシカルボニル基、 3—メチルチオべンジルォキシカルボニル基、 4ーメチルチ 才べンジルォキシカノレポ二ノレ基、 2一 ( 2—メチノレチォフエ二ノレ） エトキシカノレ ボニル基、 2— （3—メチルチオフエニル） エトキシカルボ二ル基、 2— （4一 メチルチオフエ二ノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 3— （4ーメチノレチォフエニル） プロポキシカルボニル基、 4一 ( 4ーメチルチオフエニル） ブトキシカルボニル 基、 5— （4—メチルチオフエニル） ペンチルォキシカルポニル基、 6— （4— メチルチオフエニル） へキシルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメチルチ ォベンジルォキシカルボニル基、 3—トリフルォロメチルチオべンジルォキシカ ルポ二ル基、 4一トリフルォロメチルチオべンジルォキシカルボニル基、 2— ( 2—トリフルォロメチルチオフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （3—ト リフルォロメチルチオフエニル） ェトキシカルボ二ノレ基、 2— （4一トリフルォ ロメチルチオフエニル） エトキシカルボニル基、 3— （4—トリフルォロメチル チォフエニル） プロポキシカルポニル基、 4一 （4一トリフルォロメチルチオフ ェニル） ブトキシカルボニル基、 5— （4一トリフルォロメチルチオフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6― ( 4—トリフルォロメチルチオフエニル） へ キシルォキシカルボニル基、 2一べンジルォキシベンジルォキシカルボニル基、
3—ベンジルォキシベンジルォキシカルボニル基、 4—ベンジルォキシベンジル ォキシカルボニル基、 2— ( 2—べンジルォキシフエニル） メ トキシカルボニル 基、 2— （3—ベンジルォキシフエニル） メ トキシカルボニル基、 2 - ( 4—ベ ンジルォキシフエニル） メ トキシカルボニル基、 3— （4一べンジルォキシフエ 二ノレ） プロポキシカルボ二ノレ基、 4一 （4一ペンジノレオキシフエニル） ブトキシ カルボニル基、 5 - ( 4一べンジルォキシフエニル） ペンチルォキシカルボ二ノレ 基、 6— ( 4—ベンジルォキシフエニル） へキシルォキシカルボニル基、 2 - ( 2—フエニルエトキシ） ペンジノレオキシカルボニル基、 3— （2—フエニノレエ トキシ) ベンジルォキシカルポニル基、 4一 ( 2—フエニノレエトキシ） ベンジノレ ォキシ力ノレボニル基、 2— ( 2 - ( 2—フエニノレエトキシ） フエ二ノレ） エ トキシ カノレボニノレ基、 2— ( 3— （2—フエニノレエトキシ） フエ二ノレ） エトキシカノレポ ニル基、 2— ( 4 - ( 2—フエニルエトキシ） フエニル） エトキシカルボニル基. 一 3— ( 4 - ( 2—フエニルエトキシ） フエニル） プロポキシカルボニル基、 4一 ( 4 - ( 2—フエニルエトキシ） フエニル） ブトキシカルボニル基、 5— （4一 ( 2—フエニルェトキシ) フエ二ノレ） ペンチノレオキシカルボニル基、 6— （4— ( 2—フエニルエトキシ） フエニル） へキシノレォキシカルボニル基、 2— （3— フエ二ノレプロポキシ） ペンジノレオキシカノレポ二ノレ基、 3— （3—フエ二ノレプロボ キシ） ベンジルォキシカノレボニノレ基、 4 - ( 3—フエ二ノレプロポキシ） ベンジノレ ォキシカルボニル基、 2— （4一フエニルブトキシ） ベンジルォキシカルボニル 基、 3 _ ( 4一フエニルブトキシ) ベンジルォキシカルボニル基、 4一 （4ーフ ェニルブトキシ） ベンジルォキシカルポニル基、 2—メ トキシカルポニルベンジ ルォキシカルボニル基、 3—メ トキシカルボニルベンジルォキシカルボニル基、 4ーメ トキシカルボニルベンジルォキシカルポニル基、 2— （2—メ トキシカル ポニルフエニル） エトキシカルポニル基、 2 - ( 3—メ トキシカルボユルフェ二 ノレ） エトキシカルボニル基、 2 _ ( 4—メ トキシカルボニルフエニル） エトキシ カルポニル基、 3— （4ーメ トキシカルボユルフェニル） プロポキシカルポニル 基、 4一 （4—メ トキシカルポニルフエニル） ブトキシカルボニル基、 5— （4 ーメ トキシカルポ二ルフヱニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— ( 4—メ ト キシカノレポニルフエニル） へキシルォキシカルボ二ル基、 2—プチリノレアミノべ
ンジルォキシカルボ二ル基、 3—ブチリルァミノベンジルォキシカルボニル基、 4一プチリルァミノベンジルォキシカルボニル基、 2— （ 2—プチリルァミノフ ェニル） エトキシカルボニル基、 2— （ 3—ブチリルァミノフエニル） エトキシ カルボ二ル基、 2— ( 4—ブチリルァミノフエニル） エトキシカルボニル基、 3 - ( 4ーブチリルァミノフエニル） プロポキシカルボニル基、 4一 （4ーブチリ ルァミノフエニル） プトキシカルポニル基、 5 - ( 4—プチリルアミノフエ二 ル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （4一プチリルアミノフエ二ル） へキシ ノレォキシカノレポ二ノレ基、 2一二ト口べンジノレォキシカノレポ二ノレ基、 3一二ト口べ ンジルォキシカルボニル基、 4—二トロべンジルォキシカルボニル基、 2— （2 一二トロフエニル） エトキシカルポ二ノレ基、 2— （3—二トロフエニル） ェトキ シカルボニル基、 2— ( 2 , 4—ジニトロフエニル） エトキシカルポニル基、 2 一 （2， 4 , 6—トリニトロフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （4—ニト 口フエ二ノレ） エトキシカルボ二ノレ基、 3— （4一二トロフエ二ノレ） プロポキシ力 ルポニル基、 4一 （4一二トロフエニル） ブトキシカルボニル基、 5— ( 4—二 トロフエ二ノレ） ペンチルォキシカノレボニノレ基、 6— ( 4—二トロフエ二ノレ） へキ シルォキシカルボニル基、 2—了ミノベンジルォキシカルボ二ル基、 3—アミノ ベンジルォキシカルボニル基、 4ーァミノベンジルォキシカルボニル基、 2一 ( 2—ァミノフエ二ノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 2— （3—ァミノフエ二ノレ） ェ トキシカルボニル基、 2— （4ーァミノフエニル） エトキシカルボニル基、 3— ( 4—ァミノフエ二ル） プロポキシカルボニル基、 4一 （4—ァミノフエニル） ブトキシカノレポ二ノレ基、 5— ( 4ーァミノフエ二ノレ） ペンチノレォキシカノレポニル 基、 6— ( 4—ァミノフエニル） へキシルォキシカルボニル基、 2—ァセチルァ ミノベンジルォキシカルポニル基、 3—プロピオニルァミノベンジルォキシカル ポニル基、 4一ペンタノィルァミノべンジルォキシカルボ二ル基、 2— （2—へ キサノィルァミノフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （3—ァセチルァミノ フエニル） エトキシカルボニル基、 2— （4—ァセチルァミノフエニル） ェトキ シカルボニル基、 3— （4—ァセチルァミノフエニル） プロポキシカルポニル基、 4 - ( 4ーァセチルァミノフエニル） ブトキシカルポニル基、 5— （4一ァセチ ルァミノフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （4ーァセチルアミノフ
ェニル） へキシルォキシカルボニル基、 2—エトキシカルポエルベンジルォキシ カルボニル基、 3 ーェトキシカルボニルベンジルォキシカルボニル基、 4 ーェト キシカルボニルベンジルォキシカルポニル基、 2— ( 2 —ェトキシカルボニルフ ェニノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 2— ( 3—ブトキシカノレポニルフエ二ノレ） エト キシカノレボニノレ基、 2 - ( 4一プロポキシカノレポ二ノレフエ二ノレ） エトキシカノレポ ニル基、 3— （4—エトキシカルボユルフェニル） プロポキシカルボニル基、 4 - ( 4—ペンチルォキシカルボユルフェニル） ブトキシカルボニル基、 5— （4 —へキシルォキシカルボユルフェニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （4 一エトキシカルボユルフェニル） へキシルォキシカルボニル基、 2— ( 1 ， 2 ， 3—チアジアゾールー 4一ィル） ベンジルォキシカルポニル基、 3— （1 ， 2 , 3—チアジアゾーノレ一 4一ィル） ペンジノレオキシカノレボニノレ基、 4一 （1 ， 2 ， 3ーチアジアゾーノレ一 4—ィル) ペンジノレオキシカルボ二ノレ基等のフエ二ノレ C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6 アルコキシ基、 ニトロ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキルチオ 基、 C 1 〜 6アルカノィル基を 1 〜 2個有することのあるアミノ基、 フエニル C 1 〜 6アルコキシ基、 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基及び 1 ， 2， 3—チアジ ァゾール基からなる群より選ばれた基が 1 〜 5個、 好ましくは、 1 〜 3個置換し ていてもよい） を挙げることができる。
フエニル C 3 〜 6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換も しくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） とは、 無置換フエニル基又はハロゲン原子、 ハロゲン C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基か ら選ばれた基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換されたフヱニル基と炭素数 3 から 6二重結合を 1 〜 3個有するアルケニルォキシ基とカルボニル基から構成さ れる基である。 フエニル C 3〜 6アルケニルォキシカルボニル基は、 トランス体 及ぴシス体の両者を包含する。 このようなフエ二ノレ C 3 〜 6アルケニノレオキシカ ルポニル基としては、 例えば、 無置換の 3—フエ二ルー 2—プロぺニルォキシ力
ルボニル基 （慣用名 ： シンナミルォキシカルボニル基） 、 4一フエ二ルー 2—ブ テニノレオキシカノレボニル基、 4一フエニノレー 3ーブテニルォキシカルボ二/レ基、 5—フエニノレー 2一ペンテニノレオキシカノレポ二ノレ基、 5一フエニノレー 4—ペンテ ニルォキシカルポニル基、 5—フエ二ルー 3一ペンテニルォキシカルポニル基、 6—フエニノレー 5—へキセニノレオキシカノレポ二ノレ基、 6—フエニノレー 4一へキセ ニノレオキシカノレポ二ノレ基、 6—フエニル一 3 一へキセニノレオキシカノレボニノレ基、 4一フエニノレー 1， 3—ブタジェニノレオキシカノレポ二ノレ基、 6—フエニノレー 1， 3， 5 —へキサトリェニルォキシカルポニル基、 6—フエ二ルー 3 —へキセニル ォキシカノレポニル基、 3— ( 2—フノレオロフェニノレ） 一 2—プロぺニノレオキシカ ノレポニル基、 3— （3—フルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル 基、 3— （4一フルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 3—ジフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 4—ジフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 3， 4ージフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシカルポニル基、 3— ( 3， 5—ジフノレオロフェニノレ） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2—クロ口フエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （3—クロ 口フエ二ノレ） 一 2一プロぺニノレオキシカノレボニノレ基、 3― ( 4一クロ口フエ二 ル） 一 2—プロぺニルォキシカノレポ二ノレ基、 3— （2， 3—ジク口口フエ二ノレ) 一 2—プロぺニノレオキシカルボ二ノレ基、 3 - ( 2 , 4ージクロ口フエ二ノレ） 一 2 一プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （3， 4ージクロ口フエニル） 一 2—プ ロぺニノレオキシカルボ二ノレ基、 3— （3， 5—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺ ニルォキシカルボニル基、 3— （2—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニノレオキシ カルボニル基、 3— （3—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル 基、 3— （4—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボ二ル基、 3— ( 2—フルオロー 4一ブロモフエ-ル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシ 力ノレボニル基、 3— （4一クロロー 3—フルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォ キシカルボ二ノレ基、 3— ( 2 , 3， 4一トリクロ口フエニル） 一 2—プロぺニル ォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 4 , 6—トリクロ口フエニル） 一 2—プロぺニ
ルォキシカルボニル基、 3— ( 4—イソプロピルフエニル） 一 2—プロぺニルォ キシカノレポ二ノレ基、 3— ( 4— n—ブチルフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレオキシカ ルポ二ノレ基、 3— ( 2 , 4一ジメチノレフエ二ノレ） 一 2—プロぺニルォキシカノレポ ニル基、 3— ( 2 , 3—ジメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル 基、 3— （2， 6—ジメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （3， 5—ジメチノレフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2， 5—ジメチノレフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 4， 6—トリメチルフエニル） 一 2—プロぺニノレオキシカルボニル基、 3— ( 3 ,
5—シトリフノレ才ロメチノレフヱ二 -ル） — 2—プロぺニノレオキシカルボ二ノレ基、 一 （4一 n一ブトキシフエニル） 一 2一プロぺニ -ルォキシカルボニル基、 3—
( 2 , 4ージメ トキシフエニル） 一 2一プロぺニ -ルォキシカルボニル基、 3—
( 2， 3ージメ トキシフエ二ル;） 一 2一プロぺニ -ノレオキシカノレボニル基、 3—
( 2 , 6ージメ トキシフエニル） 一 2一プロぺニ -ノレオキシカノレボニノレ基、 3一
( 3 , 5ージメ トキシフェニル） 一 2一プロぺニ -ルォキシカルボニル基、 3— ( 2 , 5ージメ トキシフエニル） 一 2一プロぺニ -ルォキシカルボ二ル基、 3—
( 3， 5—ジトリフルォロメトキシフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ力ルポ二 ノレ基、 3— （3—クロロー 4ーメ トキシフエニノレー 2—プロぺニノレォキシカノレポ ニル基、 3— （2—クロロー 4一トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ） 一2—プロぺ ニルォキシカルボニル基、 3— （3—メチルー 4一フルオロフェニル） 一 2—プ 口ぺニルォキシカルボニル基、 3— （4一プロモー 3—トリフルォロメチルフエ -ル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （2—メチルフエニル） 一 2 一プロぺニルォキシカルボニル基、 3— （3—メチルフエニル） 一 2—プロぺニ ルォキシカルボニル基、 3— （4一メチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ力 ルポニル基、 3— （2—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ カルボニル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォキ シカルボニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルォ キシカルボ二ル基、 3— （2—トリフルォロメ トキシフエニル） 一 2—プロぺニ ルォキシカルボニル基、 3— （3—トリフルォロメ トキシフエニル） 一 2—プロ ぺニルォキシカルボニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 2—
プロぺニルォキシカ^^ボ二ノレ基、 3— （2—メ トキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺニ ルォキシカルボニル基、 3— （3—メ トキシフヱニル） 一 2一プロぺニルォキシ カルボニル基、 3— （4ーメ トキシフエニル） 一 2—プロぺニノレオキシカルボ二 ル基、 3— （3， 4ージメ トキシフエニル） 一 2—プロぺニルォキシカルボニル 基、 4一 （4一クロ口フエニル） — 2—ブテニルォキシカルボニル基、 4一 （4 一クロ口フエ二ル） 一 3—ブテニノレオキシカノレポ二ノレ基、 5— （4一クロ口フエ ニル） 一 2—ペンテニルォキシカルボニル基、 5一 ( 4—クロ口フエニル) 一 4 一ペンテニルォキシカルボニル基、 5— （4一クロ口フエニル） 一 3—ペンテ二 ノレォキシカノレボニノレ基、 6— ( 4—クロ口フエ二ノレ) 一 5一へキセニノレ才キシ力 ルボニル基、 6— ( 4—クロ口フエニル） 一 4一へキセニルォキシカルボニル基、 6 - ( 4一クロ口フエ二ノレ） 一 3—へキセニルォキシカルボニル基、 6— （4一 ク口口フエニル） 一 2一へキセニルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる。 フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してもよい） とし ては、 例えば、 フエノキシカルボニル基、 2—フルオロフエノキシカルボニル基、 3—フノレオロフエノキシカノレポ二ノレ基、 2 , 3 , 4， 5 , 6—ペンタフノレオロフ エノキシカルボニル基、 4—フルオロフエノキシカルポニル基、 2—クロ口フエ ノキシ力 ポニノレ基、 3—クロロフエノキシカノレポ二ノレ基、 4ークロロフエノキ シカルポ二ノレ基、 2， 3—ジクロロフエノキシカノレポ二ノレ基、 3 , 4—ジクロ口 フエノキシカノレポ二ノレ基、 3 , 5—ジクロロフエノキシカノレポ二ノレ基、 2—プロ モフエノキシカルボ二ル基、 3—ブロモフエノキシカルボニル基、 4一プロモフ エノキシカルポニル基、 2—メチルフエノキシカノレボニル基、 3—メチルフエノ キシカノレポ二ノレ基、 4ーメチノレフエノキシカノレポ二ノレ基、 2—ェチルフエノキシ カルボニル基、 3—ェチノレシフェノキシカルボ二ノレ基、 4一ェチルフエノキシ力 ルポニル基、 4一プロピルフエノキシカルボニル基、 4一 t e r t—ブチルフエ ノキシカルボニル基、 4一ブチルフエノキシカルボニル基、 2， 3—ジメチルフ エノキシカルポニル基、 3， 4 , 5—トリメチルフエノキシカルボニル基、 4一 ペンチルフエノキシカルボニル基、 4一へキシルフエノキシカルボニル基、 2—
フノレオロー 4—プロモフエノキシカノレポ二ノレ基、 4一クロロー 3—フノレオロフェ ノキシカルボニル基、 2 , 3， 4一トリクロロフエノキシカノレボニノレ基、 2， 4， 6 -トリクロ口フエノキシカノレポ二ノレ基、 4一イソプロピノレフエノキシカノレボニ ノレ基、 4 _ n—ブチノレフエノキシカルボニル基、 2 , 4—ジメチノレフヱノキシ力 ルポニル基、 2， 6—ジメチルフェノキシカルボニル基、 3， 5—ジメチルフエ ノキシカルボニル基、 2， 5 -ジメチルフエノキシカルボニル基、 2 , 4， 6 - トリメチルフヱノキシカルボニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチノレフエノキシ カノレポ二ノレ基、 4一 n—ブトキシフエノキシカルポ二ノレ基、 2， 4ージメ トキシ フエノキシカルボニル基、 2 , 3—ジメ トキシフエノキシカノレボニノレ基、 2 , 6 ージメ トキシフエノキシカノレポ二ノレ基、 3， 5—ジメ トキシフエノキシカノレポ二 ル基、 2 , 5—ジメ トキシフエノキシカルボニル基、 3 , 5—ジトリフノレオロメ トキシフエノキシカルポニル基、 3—クロロー 4ーメ トキシフエノキシカルボ二 ノレ基、 2 _クロロー 4—トリフノレオロメ トキシフエノキシカノレポ二ノレ基、 3—メ チルー 4一フルオロフエノキシカルボニル基、 4一プロモー 3—トリフルォロメ チルフエノキシカルボニル基、 2 _トリフルォロメチルフヱノキシカルボニル基、 3—トリフルォロメチルフヱノキシカルポニル基、 4一トリフルォロメチルフエ ノキシカルボニル基、 2—ペンタフルォロェチルフエノキシカルボニル基、 3— ペンタフルォロェチルシフエノキシカノレボニル基、 4—ペンタフルォロェチルフ エノキシカルポニル基、 2—メ トキシフエノキシカノレポ二ノレ基、 3 _メ トキシフ エノキシカルポ二ノレ基、 4—メ トキシフエノキシカノレボニノレ基、 2—エトキシフ エノキシカルボ二ル基、 3—エトキシフエノキシカルポニル基、 4—エトキシフ エノキシカルボ二ル基、 4一プロポキシフエノキシカルボニル基、 4—t e r t 一ブトキシフエノキシカノレポ二ノレ基、 4一 n—ブトキシフエノキシカノレボニル基、 3， 4， 5—トリメ トキシフエノキシカノレボニル基、 4一ペントキシフエノキシ カルボニル基、 4一へキシルォキシフエノキシカルポニル基、 2—トリフルォロ メ トキシフエノキシカルボニル基、 3—トリフルォロメ トキシフヱノキシカルボ ニル基、 4—トリフルォロメ トキシフエノキシカルボニル基、 2—ペンタフルォ 口エトキシフエノキシカノレポ二ノレ基、 3—ペンタフノレォロェトキシフエノキシカ ノレボニル基、 4—ペンタフノレォロェトキシフエノキシカノレポ二ノレ基等のフエノキ
シカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換してもよい） を 挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 されていてもよい） としては、 例えば、 ベンジルカルバモイル基、 2—フエネチ ルカルバモイル基、 3—フエニルプロピルカルパモイル基、 2—フエニルプロピ ノレ力ルバモイル基、 4一フエニルプチノレ力ルバモイル基、 5—フエ二ノレペンチル 力ルバモイル基、 4一フエニルペンチルカルバモイル基、 6—フエニルへキシル 力ルバモイル基、 2 _フルォロベンジルカルバモイル基、 3—フルォロベンジル カノレバモイノレ基、 4一フルォロベンジノレカノレバモイル基、 2—クロ口べンジルカ ノレノくモイノレ基、 3—クロ口べンジノレカノレノ モイノレ基、 4一クロ口べンジノレカノレノく ル基、 4—ブロモベンジルカルバモイル基、 2—ョードベンジルカルバモイル基、 3—ョードベンジルカルバモイノレ基、 4ーョードベンジルカノレバモイノレ基、 N— ベンジル一 N—メチルカルバモイル基、 N—メチルー N— ( 2—フエネチル） 力 ルパモイル基、 N—メチル一 N— （3—フエニルプロピル） 力ルバモイル基、 N ーメチノレ一 N— （2—フエ二ノレプロピノレ） 力ルバモイル基、 N—メチル一 N—
( 4一フエニルブチル） 力ルバモイル基、 N—メチルー N— ( 5—フエ二ルペン チル） カルパモイル基、 N—メチルー N— ( 4—フエ二ルペンチル） 力ルバモイ ル基、 N—メチルー N— ( 6—フエ二ルへキシル） 力ルバモイル基、 N— （2— フルォロベンジル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （3—フルォ口べンジ ノレ） 一 N—メチルカルバモイノレ基、 N— ( 4—フルォロベンジル） 一 N—メチル 力ルバモイル基、 N— ( 2—クロ口ベンジル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N ― ( 3—クロ口ベンジル） 一N—メチノレカルパモイル基、 N— （4—クロ口ベン ジル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （2—プロモベンジル） 一 N—メチル 力ルバモイル基、 N— （3—ブロモベンジル） 一N—メチルカルバモイル基、 N
- ( 4一ブロモベンジル) 一 N—メチルカルバモイル基、 N、 N—ジベンジノレ力 ルバモイル基、 N—ベンジルー N— ( 2—フエネチル） カルパモイル基、 N—べ ンジルー （3—フエニルプロピル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル一 N— ( 2— フェニルプロピル） 力ルバモイル基、 N—べンジルー N— ( 4—フエ二ルブチ ル） 力ルバモイル基、 N—ベンジルー N— ( 5—フエ二ルペンチル) 力ルバモイ ル基、 N—べンジルー N— ( 4—フエ二ノレペンチル） 力ルバモイノレ基、 N—ベン ジル一 N— ( 6—フエ二ルへキシル) 力ルバモイル基、 N—ベンジル一 N— ( 2 —フルォロベンジル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— （3—フルォロベン ジル） 力ルバモイル基、 N—べンジルー N— （4一フルォロベンジル） カルバモ ィル基、 N—ベンジル— N— （2—クロ口ベンジル） カルパモイル基、 N—ベン ジルー N— （3—クロ口ベンジル） カルパモイル基、 N—ベンジル一N— （4— クロ口べンジノレ） 力ルバモイル基、 N—べンジル一N— （2—ブロモベンジル） カルパモイル基、 N—べンジル一N— ( 3—プロモベンジル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル一 N— （4一ブロモベンジル） カルパモイル基、 2， 3—ジフルォ 口べンジノレカノレバモイノレ基、 3 , 4ージフルォロベンジルカルバモイノレ基、 3 , 5ージフルォロベンジルカルバモイル基、 2 , 4ージフルォロベンジルカルバモ ィル基、 2， 6—ジフルォロベンジルカルバモイル基、 2 , 3—ジクロ口べンジ ルカルバモイル基、 3， 4ージクロ口べンジルカルバモイル基、 3， 5—ジクロ 口べンジルカルバモイル基、 2， 4—ジクロロべンジルカルバモイル基、 2， 6 ージクロ口べンジルカルバモイル基、 2—フルオロー 4一ブロモベンジルカルバ モイル基、 4—クロ口一 3—フルォ口べンジノレカルパモイル基、 2 , 3， 4—ト リクロロべンジルカルバモイル基、 3， 4， 5—トリフルォロベンジルカルパモ ィル基、 2， 4， 6—トリクロ口べンジルカルバモイル基、 4一イソプロピルべ ンジルカルバモイル基、 4一 n—ブチルベンジルカルバモイル基、 4—メチルべ ンジルカルバモイル基、 2—メチルベンジルカルバモイル基、 3 _メチルベンジ ルカルバモイル基、 2， 4ージメチルベンジルカルバモイル基、 2， 3—ジメチ 一ジメチルベンジルカルバモイル基、 2 , 5—ジメチルベンジルカルバモイル基 2 , 4， 6—トリメチルベンジルカルバモイル基、 3， 5—ジトリフルォロメチ
ルベンジルカルバモイル基、 4一イソプロポキシベンジルカルバモイル基、 4— n—ブトキシべンジルカルバモイル基、 4—メ トキシべンジルカルバモイル基、 2—メ トキシベンジルカルバモイル基、 3—メ トキシベンジルカルバモイル基、 2 , 4—ジメ トキシベンジルカルバモイル基、 2， 3—ジメ トキシベンジルカノレ パモイル基、 2， 6—ジメ トキシベンジルカルバモイル基、 3， 5—ジメ トキシ ベンジルカルバモイル基、 2， 5—ジメ トキシベンジルカルバモイル基、 2， 4 : 6 _トリメ トキシベンジルカルバモイル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシべ ンジルカルバモイル基、 2ーィソプロポキシべンジルカルバモイル基、 3—クロ 口一 4ーメ トキシベンジノレカルパモイル基、 2—クロロー 4一トリフルォロメ ト キシベンジルカルバモイル基、 3ーメチノレ一 4ーフノレオ口べンジルカルバモイノレ 基、 4ーブロモー 3—トリフルォロメチノレベンジノレカノレバモイル基、 2 _トリフ ノレォロメ トキシベンジルカノレバモイル基、 3—トリフノレオ口メチルベンジノレ力ノレ パモイル基、 4一トリフルォロメチルベンジルカルバモイル基、 2—ペンタフル ォロェチルべンジルカルバモイル基、 3—ペンタフルォ口ェチルべンジルカルバ モイル基、 4—ペンタフルォロェチルベンジルカルバモイル基、 2—トリフルォ ロメ トキシべンジルカルバモイル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルカルバ モイル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルカルバモイル基、 2—ペンタフル ォロェトキシベンジノレ力ルバモイル基、 3一ペンタフノレォロェトキシベンジノレ力 ルバモイル基、 4—ペンタフルォロエトキシベンジルカルバモイル基、 2— ( 2 一トリフルォロメチルフエニル） ェチルカルバモイル基、 2— ( 3'—トリフルォ ロメチノレフェニノレ） ェチノレカルパモイノレ基、 2一 ( 4一トリフルォロメチルフエ ニル） ェチルカルバモイル基、 2— （2—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチ ルカルバモイル基、 2— （ 3—トリフルォロメ トキシフエニル） ェチルカルバモ ィル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ェチルカルパモイル基、 2 一 （2—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ） ェチノレカノレバモイル基、 2 - ( 3— ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチルカルバモイル基、 2— ( 4一ペンタフ ルォロエトキシフエニル） ェチルカルバモイル基、 3― ( 2—トリフルォロメチ ルフエニル） プロピル力ルバモイル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエ二 ノレ） プロピルカルパモイル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロピ
ノレカルパモイル基、 3— （ 2—トリフルォロメ トキシフエ二ル） プロピル力ルバ モイル基、 3— （3—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル力ルバモイル基 3— ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル力ルバモイル基、 3— ( 3 一ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル力ルバモイル基、 3— （4一ペン タフルォロエトキシフエニル） プロピル力ルバモイル基、 4一 （3—ペンタフル 才ロェトキシフエ二ノレ) プチルカルバモイル基、 5― ( 4一トリフノレオ口メチノレ フエニル） ペンチルカルバモイル基、 4一 ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチルカルバモイル基、 4— ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチル 力ルバモイル基、 6― ( 3—トリフルォロメチノレフェニル） へキシルカルバモイ ル基、 6— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） へキシルカルバモイル基、 6— ( 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） へキシルカルバモイル基等のフエニル C ：！〜 6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1 5個、 好ましくは 1 3個置 換されていてもよい） を挙げることができる。
ベンゾフリル置換 C 1 6アルコキシカルボニル基 （ベンゾフラン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 2 一べンゾフリルメ トキシカルポニル基、 1一 （2—べンゾフリル） エトキシカル ボニル基、 2— （4一べンゾフリル） エトキシカノレボニル基、 3— （5—べンゾ フリル） プロポキシカルボニル基、 4一 （6 —べンゾフリル） ブトキシカルポ二 ル基、 5— （7—べンゾフリル） ペンチルォキシカルポニル基、 6— （2—ベン ゾフリル） へキシルォキシカルポニル基、 4—フノレオロー 2—べンゾフリルメ ト キシカノレポ二ノレ基、 5—フノレオロー 2—べンゾフリノレメ トキシカルボ二ノレ基、 6 一フルオロー 2—べンゾフリルメ トキシカルボ二ノレ基、 7—フルオロー 2—ベン ゾフリルメ トキシカルボ二ノレ基、 4—クロロー 2—べンゾフリルメ トキシカルボ ニル基、 5—クロロー 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 6—クロロー 2 —ベンゾフリルメ トキシカノレポニル基、 7—クロロー 2—ベンゾフリ /レメ トキシ カルボニル基、 4一プロモー 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 5—プロ モ一 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 6—プロモー 2—べンゾフリノレメ
トキシカルボニル基、 7—ブロモ一 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 4 —ョード _ 2—べンゾフリノレメ トキシカノレボニノレ基、 5—ョードー 2—べンゾフ リルメ トキシカルポニル基、 6—ョードー 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル 基、 7—ョードー 2—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 4—フルオロー 3 _ ベンゾフリルメ トキシカノレポ二ノレ基、 5—フノレオロー 3—べンゾフリルメ トキシ カルポニル基、 6—フルオロー 3—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 7—フ ノレオロー 3—ベンゾフリノレメ トキシカノレボニノレ基、 4一クロ口 _ 3—ベンゾフリ ルメ トキシカルボニル基、 5 _クロロー 3—ベンゾフリルメ トキシカルボニル基. 6—クロ口一 3—べンゾフリルメ トキシカルボ二ノレ基、 7—クロ口一 3—べンゾ フリルメ トキシカルボ二ノレ基、 4—プロモー 3—べンゾフリルメ トキシカルボ二 ノレ基、 5—ブロモー 3—べンゾフリルメ トキシカノレボニル基、 6—プロモー 3— ベンゾフリルメ トキシカルポニル基、 7—ブロモ一 3—べンゾフリルメ トキシカ ノレポニル基、 4ーョードー 3—ベンゾフリルメ トキシカルボニル基、 5—ョード 一 3—べンゾフリノレメ トキシカルボニル基、 6—ョード一 3—ベンゾフリノレメ ト キシカルボニル基、 7—ョードー 3—べンゾフリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 4一フルォロ一 2—ベンゾフリル) ェトキシカノレボニル基、 2— （5—フノレオ 口一 2—ベンゾフリノレ） ェトキシカルボ二ノレ基、 2一 ( 6一フルオロー 2—ベン ゾフリル） エトキシカノレボニル基、 2 - ( 7—フノレオ口一 2 _ベンゾフリノレ） ェ トキシカルボニル基、 2— （4—クロロー 2—べンゾフリル） エトキシカルポ二 ル基、 2— ( 5—クロロー 2—べンゾフリル） エトキシカルボニル基、 2— （6 一クロロー 2 _ベンゾフリノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 2— （7—クロロー 2— ベンゾフリル） エトキシカルボニル基、 2— （4一フルオロー 3 _ベンゾフリ ル） エトキシカルボニル基、 2— （5—フルオロー 3—べンゾフリル） エトキシ カルボニル基、 2 - ( 6—フルオロー 3—ベンゾフリノレ） エトキシカルボ二ノレ基. 2— （7—フルオロー 3—べンゾフリル） エトキシカルボニル基、 2— （4ーク ロロ一 3—べンゾフリル） エトキシカルボニル基、 2— （5—クロロー 3—ベン ゾフリル） ェトキシカルポニル基、 2— （6—クロ口一 3—べンゾフリル） エト キシカルボ二ル基、 2— （7—クロロー 3—べンゾフリル） エトキシカルボニル 基、 6— （4一フルオロー 2—べンゾフリル） へキシルォキシカルボニル基、 6
一 （5—フルオロー 2—ベンゾフリル） へキシルォキシカルボニル基、 6— （6 一フルオロー 2—べンゾフリル） へキシルォキシカルポニル基、 6— （7—フル オロー 2—ベンゾフリノレ） へキシノレォキシカルボ二ノレ基、 6— （4—クロロー 2 一ベンゾフリノレ） へキシノレォキシカノレボニノレ基、 6 - ( 5—クロロー 2—べンゾ フリル） へキシルォキシカルボ二ノレ基、 6一 ( 6—クロロー 2—べンゾフリル) へキシノレ才キシカノレポ二ノレ基、 6— （7—クロ口一 2—ベンゾフリノレ） へキシノレ ォキシカルボニル基、 6 _ ( 4—フルオロー 3—ベンゾフリノレ） メ トキシカノレポ ニル基、 6— （5—フルオロー 3—べンゾフリル） へキシルォキシカルボニル基、 6 - ( 6—フルオロー 3—べンゾフリル） へキシルォキシカルボニル基、 6一 ( 7—フノレオロー 3—べンゾフリノレ) へキシノレ才キシカノレボ二ノレ基、 6― ( 4 - クロロー 3—べンゾフリル） へキシルォキシ力ルポ二ノレ基、 6— （5—クロロー 3一べンゾフリノレ） へキシノレ才キシカノレポ二ノレ基、 6— （6—クロロー 3—ベン ゾフリル） へキシルォキシカルボニル基、 6— （7—クロロー 3—べンゾフリ ル） へキシルォキシカルボニル基、 ( 2， 4一ジブ口モー 3一べンゾフリル） メ トキシカルボニル基、 （4 , 5， 6—トリクロ口一 3—べンゾフリル） メ トキシ カルボニル基等のベンゾフラン環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよ いべンゾフリル置換 C 1〜 6アルコキシ力ルポ二ル基を挙げることができる。 ベンゾチェ二ル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる 群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—べンゾチェニノレメ トキシカノレポ二ノレ基、 3—べンゾチェニノレメ トキシカノレポ ニル基、 4一べンゾチェ二'ルメ トキシカルボニル基、 5—べンゾチェニルメ トキ シカノレボニル基、 6—べンゾチェニノレメ トキシカノレポ二ノレ基、 7—べンゾチェ二 ノレメ トキシカノレボニル基、 2— （2—べンゾチェニル） エトキシカルポニル基、 3— （2—べンゾチェニル） プロポキシカルボニル基、 4一 （2—べンゾチェ二 ノレ） プトキシカルボニル基、 5— （2—ベンゾチェニル） ペンチルォキシカルボ ニル基、 6― ( 2—べンゾチェニル) へキシルォキシカルボニル基、 5—トリフ ノレォロメ トキシー 2—べンゾチェニルメ トキシカルボニル基、 5—トリフルォロ メ トキシー 3—べンゾチェニノレメ トキシカルボ二ノレ基、 5 -トリフノレオロメ トキ
シ一 4—ベンゾチェニルメ トキシカノレポ二ノレ基、 4—トリフノレオ口メ トキシー 5 —ベンゾチェニルメ トキシカノレボニノレ基、 3 _トリフルォロメ トキシー 6 _ベン ゾチェ二ルメ トキシカルボ二ノレ基、 2—トリフルォロメ トキシー 7—べンゾチェ ニルメ トキシカルポニル基、 2—メ トキシー 7—べンゾチェニルメ トキシカルボ ニル基、 5 , 6—ジメ トキシ一 3 _ベンゾチェ二ルメ トキシカルボニル基、 2， 5， 6—トリメ トキシー 3—べンゾチェニルメ トキシカルボニル基、 5—クロ口 _ 6—メ トキシ一 3—べンゾチェニルメ トキシカルボニル基、 2— ( 4—ェトキ シー 2一べンゾチェニル) エトキシカノレポ二ノレ基、 5—クロロー 3一べンゾチェ ニルメ トキシカルボニル基、 3， 4一ジブ口モー 2—べンゾチェニルメ トキシカ ルボニル基、 4， 5 , 6—トリクロロー 2—べンゾチェニルメ トキシカルポニル 基、 5—トリフルォロメ トキシー 2—クロロー 7一べンゾチェニルメ トキシカル ボニル基等のベンゾチェニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （ベンゾチォフエ ン環上には、 置換基としてハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を 挙げることができる。
ナフチル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 1一ナフチ ルメ トキシカルポニル基、 2—ナフチルメ トキシカルボニル基、 2— （1一ナフ チル） ェトキシカルボニル基、 2一 ( 2—ナフチル） ェトキシカルボニル基、 3 - ( 1—ナフチル） プロポキシカルボニル基、 3— ( 2—ナフチル） プロポキシ カルボ二ノレ基、 4一 （1一ナフチノレ） ブトキシカルボニル基、 4 - ( 2—ナフチ ル） ブトキシカルボニル基、 5― ( 1一ナフチル) ペントキシカルボニル基、 5 一 （2—ナフチル） ペントキシカルポニル基、 6 - ( 1一ナフチル） へキシルォ キシカルボニル基、 6— ( 2—ナフチル） へキシルォキシカルボ二ル基等を挙げ ることができる。
ピリジル置換 C：!〜 6アルコキシカルボニル基 (ピリジン環上には、 少なくと も 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—ピリジノレ メ トキシカルボニル基、 3—ピリジルメ トキシカルボニル基、 4一ピリジルメ ト キシカルボ二ル基、 2 - ( 2—ピリジル） エトキシカルボニル基、 2— （3—ピ リジル） ェトキシカルボニル基. 2 - ( 4一ピリジル） ェトキシカルボニル基、
3— （ 2—ピリジル） プロポキシカルボニル基、 3— （ 3—ピリジル） プロポキ シカルボニル基、 3 _ ( 4—ピリジル） プロポキシカルボニル基、 4一 （2—ピ リジル） ブトキシカルボニル基、 4一 ( 3 _ピリジノレ) ブトキシカルボニル基、
4 - ( 4—ピリジル） ブトキシカルボニル基、 5 _ ( 2—ピリジル） ペンチルォ キシカルボニル基、 5― ( 3—ピリジル) ペンチルォキシカルボニル基、 5―
( 4一ピリジル） ペンチルォキシカルポ二ル基、 6一 ( 2—ピリジル） へキシル ォキシカルポニル基、 6— （3—ピリジル） へキシルォキシカルボニル基、 6— ( 4一ピリジル） へキシルォキシカルポニル基、 2—クロロー 3—ピリジルメ ト キシカノレポ二ノレ基、 3—プロモー 2—ピリジノレメ トキシカルポニル基、 4一フル ォロ一 2—ピリジルメ トキシカルボニル基、 2— （2—クロ口一 4—ピリジル） エトキシカルボ二ル基、 2— ( 3—クロロー 5—ピリジル） エトキシカルボニル 基、 2— （4一ョード—3—ピリジル） エトキシカルボニル基、 3— （2—ブロ モ一5—ピリジル） プロポキシカルボニル基、 3— ( 3—フルオロー 4一ピリジ ル） プロポキシカルボニル基、 3— （4一クロ口一 2—ピリジル） プロポキシ力 ルボニル基、 4一 （2—ョード一 5—ピリジル） ブトキシカルボニル基、 4 -
( 3—ブロモ一 5—ピリジノレ） ブトキシカノレポ二ノレ基、 4— ( 4—クロロー 5 _ ピリジル） ブトキシカルボニル基、 5— ( 2—クロロー 5—ピリジル） ペンチル ォキシカルボニル基、 5一 ( 3 -フルォロ一 2—ピリジル) ペンチルォキシカル ボニル基、 5— （4一プロモー 2—ピリジル） ペンチルォキシカルボニル基、 6 一 （2—クロロー 5—ピリジル） へキシルォキシカルボニル基、 6— （3—フル オロー 4一ピリジル） へキシルォキシ力ルポ二ル基、 6— （4ーブロモー 2—ピ リジル） へキシルォキシカルボニル基、 （ 2， 6—ジクロロー 4一ピリジル） メ トキシカルボ二ル基、 （2 , 3 , 4一トリクロロー 6 _ピリジル） メ トキシカル ボニル基等のピリジル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （ピリジン環上には、 置換基としてハロゲン原子が 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができ る。
フリル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フラン環上には、 少なくとも 1 個のニトロ基が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—フリルメ トキシカ ルポ二ル基、 3—フリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 2—フリル） エトキシカ
ルポ二ル基、 3― ( 2—フリル） プロポキシカルボニル基、 3― ( 3—フリル) プロポキシカルボニル基、 4— ( 2—フリル） ブトキシカルボ二ル基、 4一 （3 一フリル） ブトキシカルボニル基、 5— （2—フリル） ペンチルォキシカルポ二 ル基、 5一 ( 3—フリル) ペンチルォキシカルボニル基、 6― ( 2—フリル) へ キシルォキシカルボニル基、 6― ( 3—フリル） へキシルォキシカルボニル基、 5—ニトロ一 2—フリノレメ トキシカルボ二ノレ基、 5—二トロー 3—フリノレメ トキ シカルボニル基、 2 _ ( 5—二トロ _ 2—フリル） エトキシカルボニル基、 3—
( 5—二トロー 2—フリノレ） プロポキシカノレポ二ノレ基、 4一 （5—二トロ一 2— フリル） ブトキシカルボニル基、 4 - ( 5—二トロー 3—フリル） ブトキシカル ボニル基、 5— （5—ニトロ一 2—フリル） ペンチルォキシカルポニル基、 5—
( 5—二トロ一 3—フリル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （5—二トロー
2—フリル） へキシルォキシカルボニル基、 6 - ( 5—二トロ— 3—フリル) へ キシノレ才キシ力ルポニル基、 ( 4 , 5一ジニトロ— 2—フリル) メ トキシカルポ ニル基、 （2， 4 , 5—トリニトロ一 3—フリノレ） メ トキシカルボ二ノレ基等のフ リル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フラン環上には、 置換基としてニト 口基が 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。
チェニル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （チォフェン環上には、 少なく とも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—チェ二 ノレメ トキシカルボニル基、 3—チェニルメ トキシカルポニル基、 2— ( 2—チェ ニル） エトキシカルポニル基、 3— （2—チェニル） プロポキシカルボニル基、
3— ( 3—チェニル） プロポキシカルボニル基、 4一 （2—チェニル） ブトキシ カルボニル基、 4一 （3—チェニル） ブトキシカルポニル基、 5— （2—チェ二 ル） ペンチルォキシカルボニル基、 5一 ( 3—チェニル） ペンチルォキシカルボ ニル基、 6— （2—チェニル） へキシルォキシカルポニル基、 6— （3—チェ二 ル） へキシルォキシカルポニル基、 5—クロロー 2—チェニルメ トキシカルボ二 ル基、 5—クロロー 3—チェニルメ トキシカルボニル基、 2— ( 4—ブロモ一 2 一チェニル） エトキシカルボ二ル基、 3— （3—フルオロー 2—チェニル） プロ ポキシカルボニル基、 4一 （5—ョードー 2—チェニル） プトキシカルボ二ル基、 4一 （4—クロロー 3—チェニル） ブトキシカルボニル基、 5— （3—クロロー
2—チェニル） ペンチルォキシカルボニル基、 5— （2—クロロー 3—チェ二 ル） ぺンチルォキシカルボニル基、 6― ( 3—クロロー 2—チェニル） へキシル ォキシカルボニル基、 6— ( 5—クロロー 3—チェニル） へキシルォキシカルボ ニル基、 （4 ， 5—ジクロロー 2—チェニル） メ トキシカルボニル基、 （2 , 4 : 5—トリクロロー 3—チェニル） メ トキシカルポニル基等のチェニル置換 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （チォフェン環上には、 置換基としてハロゲン原子を 1 〜 3個有していてもよい） を挙げることができる。
チアゾリル置換 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （チアゾール環上には、 C 1 〜 6アルキル基及ぴフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルキル基が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—チアゾリルメ トキ シカルボニル基、 2— ( 2—チアゾリル） エトキシカルボニル基、 3— （2—チ ァゾリル） プロポキシカルボニル基、 4一 （2—チアゾリル） ブトキシカルポ二 ル基、 5一 ( 2—チアゾリル） ペンチルォキシカルボニル基、 6 -- ( 2—チアゾ リル） へキシルォキシカルボニル基、 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5 —チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2—メチルー 4一チアゾリルメ トキシカル ポニル基、 2—メチルー 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5—メチルー 2 一チアゾリルメ トキシカルポニル基、 4—メチルー 2—チアゾリルメ トキシカル ポニル基、 5—メチルー 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4ーメチルー 5 一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2—ェチルー 4一チアゾリルメ トキシカル ボニル基、 2—ェチルー 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5ーェチルー 2 一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5—プロピル一 2—チアゾリルメ トキシカ ルポ二ル基、 4一 n—プチルー 2—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5—ェチ ルー 4—チアゾリルメ トキシカルボ二ノレ基、 4 - n一ペンチノレ一 5一チアゾリル メトキシカルボニル基、 2— n —へキシルー 4一チアゾリルメ トキシカルボ二ノレ 基、 2— n—へキシルー 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4— η—ペンチ ルー 2 -チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5— η —へキシル一 2一チアゾリル メトキシカルボニル基、 4一 η —へキシル _ 2—チアゾリルメ トキシカルボニル 基、 5— η—へキシルー 4—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4一 η _へキシ
ルー 5—チアゾリルメ トキシカルポニル基、 2—フエニル一 4一チアゾリルメ ト キシカルボニル基、 2—フエ二ルー 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— フエ二ルー 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4一フエ二ルー 2 _チアゾリ ルメ トキシカルポニル基、 5—フエ二ルー 2—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （4一フエ二ルー 2—チアゾリル） エトキシカルボニル基、 5—フエ二ルー 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4一フエ二ルー 5—チアゾリルメ トキシ カルボニル基、 5一 ( 2—フルオロフェニル） 一 2—チアゾリルメ トキシカルボ ニル基、 5— （2—フルオロフェニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4― ( 2—フルオロフェニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 2—ブロモフエニル) 一 4—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （2—フ ルオロフェニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （3—クロロフ ェニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 2 , 3—ジフルオロフ ェニル) 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2 - ( 2 , 4一ジブロモフエ ニル） 一4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4 - ( 2 , 5—ジクロ口フエ二 ノレ） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （2—クロ口フエニル） 一4 —チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （2 , 4， 6—トリクロ口フエニル） 一 5—チアゾリノレメ トキシカノレポ二ノレ基、 2― ( 4一クロ口フエ二ノレ） 一4ーチ ァゾリルメ トキシカノレポ二ノレ基、 2 - ( 2—フノレオロフェニノレ） 一 5—チアゾリ ルメ トキシカルボニル基、 2— （4一クロ口フエニル） 一 5—チアゾリルメ トキ シカルボニル基、 2— ( 2 , 4ージクロロフ ニル） 一 5—チアゾリルメ トキシ カルポニル基、 4一 （2—メチルフエニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルポ二 ル基、 2— （2—ェチルフエニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2 一 （2— n—プロピルフエニル） _ 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 3—イソプロピルフエニル） ー4一チアゾリルメ トキシカルボ二ル基、 2— ( 3— n—ブチルフエニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （4 一 n—ペンチルフエニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルポニル基、 4— ( 2 - n—へキシルフェニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルポニル基、 2— ( 2 , 4 ージメチルフエニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— （2， 3— ジメチルフエニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— ( 2 , 4， 6
3013070
189 一トリメチルフエニル) 一 4一チアゾリルメ トキシカルポニル基、 2一 (2—メ チルフエニル） —4ーメチルー 5—チアゾリルメ トキシカルボ二ル基、 2— （4 —クロ口フエニル） 一 5—メチルー 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2， 4ージメチル— 5—チアゾリルメ トキシカルポニル基、 5— (2—トリフルォロ メチルフエニル） 一 2—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 5— （2—トリフル ォロメチルフエニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 4一 （2—トリ フノレオロメチルフエ二ノレ） 一 5—チアゾリルメ トキシカノレボニノレ基、 2一 (2- トリフルォロメチルフエニル) 一 4一チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2— (2—トリフルォロメチルフエニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボニル基、 2一 (3—トリフルォロメチルフエニル） 一 4—チアゾリルメ トキシカルボニル 基、 2— （3—トリフルォロメチルフエニル） 一 5—チアゾリルメ トキシカルボ ニル基、 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 4一チアゾリルメ トキシカ ルポニル基等のチアゾリル置換 C：!〜 6アルコキシ力ルポニル基 （チアゾール環 上には、 C 1〜6アルキル基及ぴフユニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換して いてもよい] からなる群より選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい） を挙げ ることができる。
テトラゾリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （テトラゾール環上には、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル基 [フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロ ゲン原子が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） としては、 例えば、 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシ カルボニル基、 2— (5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボ二ル基、 3 一 （5— (1H) ーテトラゾリル） プロポキシカルポニル基、 4_ (5— (1 H) ーテトラゾリル） ブトキシカルボニル基、 5— (5- (1 H) ーテトラゾリ ル） ペンチルォキシカルボ二ル基、 6 - (5— (1 H) ーテトラゾリル） へキシ ルォキシカルボニル基、 1—メチルー 5— (1H) ーテトラゾリルメ トキシカル ボニル基、 1ーェチルー 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1 一 n—プロピル一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一 n— プチルー 5— (1 H) —テトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1— n—ペンチル
P T/JP2003/013070
190 一 5— ( 1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一 n—へキシル一5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一フエニル一 5— (1 H) 一 テトラゾリルメ トキシカルボ二ノレ基、 1一 （2—フルオロフェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一 （3—フルオロフェニル） 一 5 一 ( 1 H) —テトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一 （4一フルオロフェニ ル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1― (2—クロロフ ェニル） 一 5— （ 1 H) —テトラゾリルメ トキシカルボニル基、 1一 （ 3—クロ 口フエニル） 一 5— (1 H) —テトラゾリルメトキシカルポニル基、 1— (4— クロ口フエ-ル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルポニル基、 1一 (2—ブロモフエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルポニル基、 1一 (3—プロモフエ二ノレ) 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメ トキシカルボニル 基、 1— (4一ブロモフエニル） ー5— (1 H) —テトラゾリルメ トキシカルポ ニル基、 2— （1ーメチルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル 基、 2— （1ーェチルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボ二ル基、 2— （1—プロピル一 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2 一 （1一ブチル一5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルポニル基、 2— (1一ペンチルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2— (1一へキシルー 5— ( 1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルポニル基、 2— (1—フエ二ルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2— (1— (2， 4—ジフルオロフェニル） 一 5— (1 H) 一テトラゾリノレ) ェトキ シカルボニル基、 2— (1一 （3—フルオロフ工ニル） 一5— (1 H) ーテトラ ゾリル） ェトキシカルボニル基、 2— （ 1一 （ 4一フルォ口フエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2— （1一 (2, 4， 6—ト リクロロフエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2 一 （1— (3—クロ口フエニル） 一 5— (1 H) —テトラゾリル） エトキシカル ボニル基、 2— (1— （4一クロ口フエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボニル基、 2— （1一 (2—ブロモフエニル) 一 5— (1 H) —テ トラゾリル） エトキシカルボニル基、 2 - (1一 （3—プロモフエニル） 一5— (1 H) ーテトラゾリル） エトキシカルボ二ル基、 2— （1一 （4一ブロモフエ
ニル） 一 5— ( 1 H) —テトラゾリル） エトキシカルボニル基等のテトラゾリル 置換 C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （テトラゾール環上には、 置換基として C ：!〜 6アルキル基及ぴフエニル基 [フエニル環上には、 1〜5個、 好ましくは 1 〜 3個のハロゲン原子が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
2 , 3—ジヒドロ— 1 H—ィンデニルォキシカルボニル基としては、 例えば、 2 , 3—ジヒドロ一 1 H—インデン _ 1—ィルォキシカルボニル基、 2 , 3—ジ ヒドロー 1 H—ィンデン一 2—ィルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる, ァダマンタン置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 ァダマ ンタン一 1一ィルメ トキシカルボニル基、 2— (ァダマンタン一 1—ィル) エト キシカノレポ二ノレ基、 3 - (ァダマンタン一 1ーィノレ） プロポキシカノレポ二ノレ基、 4一 (ァダマンタン一 1—ィル) プトキシカノレポ二ノレ基、 5― (ァダマンタン一 1一ィル) ペンチルォキシカルボニル基、 6一 (ァダマンタン一 1ーィノレ) へキ シルォキシカルポニル基等が挙げられる。
フエニル C 3〜6アルキニルォキシカルポニル基としては、 例えば、 2—フエ ニルェチニルォキシカルボニル基、 3—フエニル一 2—プロピニルォキシ力ルポ ニル基、 4—フエニル— 3—ブチン _ 1ーィルォキシカルボニル基、 4 _フエ二 ル一 3ーブチン一 2—ィルォキシカルポニル基、 5—フエニノレー 4—ペンチン一 1ーィルォキシカルボニル基、 6 _フエニノレー 5一へキシン一 1一イノレ才キシカ ルポ二ル基等を挙げることができる。
フエ二ルチオ C 1〜6アルコキシカルポニル基としては、 例えば、 フエニルチ オメ トキシカルボニル基、 2—フエ二ルチオエトキシカルポニル基、 1一フエ二 ノレチォエ トキシカルボニル基、 3— （フエ二ノレチォ） プロポキシカノレポ二ノレ基、 4— (フエ二ノレチォ) ブトキシカノレポ二ノレ基、 5 - (フエ二ノレチォ） ペンチノレオ キシカルボニル基、 6 - (フエ二ルチオ） へキシルォキシカルボ二ル基等を挙げ ることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシ置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 ベンジルォキシメ トキシカルボニル基、 2—べンジルォキシエトキシカ ルボニル基、 3 _ (ベンジルォキシ） プロポキシカルボニル基、 4一 （ベンジル
才キシ) ブトキシカルボニル基、 5― (ベンジルォキシ) ペンチルォキシカルボ ニル基、 6 - (ペンジノレオキシ) へキシルォキシカルポニル基、 2—フエニルェ トキシメ トキシカルボニル基、 2—フエニルェトキシェトキシカルボニル基、 3 一 ( 2—フエニノレエ トキシ) プロポキシカノレポ二ノレ基、 4― ( 2—フエ二ノレエ ト キシ） ブトキシカルボニル基、 5― ( 2—フエニルエトキシ） ペンチルォキシカ ルボニル基、 6 - ( 2 _フエニルエトキシ) へキシルォキシカルボニル基、 3— フエ二ノレプロポキシメ トキシカルボニル基、 3—フエ二ノレプロポキシェトキシカ ルポ二ノレ基、 3 - ( 3—フエ二ノレプロポキシ） プロポキシカルボ二ノレ基、 4一 ( 3—フエニルプロポキシ） ブトキシカルポニル基、 5— （ 3—フエニルプロボ キシ） ペンチルォキシカルボニル基、 6― ( 3—フエニルプロポキシ） へキシル ォキシカルポニル基、 4一フエニルブトキシメ トキシカルボニル基、 4—フエ二 ルブトキシェトキシカノレボニル基、 3 - ( 4—フエニルプトキシ） プロポキシ力 ルポニル基、 4一 （4一フエニルブトキシ） プトキシカルボニル基、 5— （4一 フエニノレブトキシ) ペンチルォキシカルボニル基、 6 - ( 4—フエエルプトキ シ） へキシルォキシカルボニル基、 5—フエ二ルペンチルォキシメ トキシカルボ ニル基、 5—フエ二ルペンチルォキシエトキシカルボニル基、 3— （5—フエ二 ルペンチルォキシ) プロポキシカルボニル基、 4一 ( 5—フエニルペンチルォキ シ） ブトキシカルポニル基、 5― ( 5—フエ二ルペンチルォキシ） ペンチルォキ シカルボニル基、 6― ( 5 _フエ二ルペンチルォキシ） へキシルォキシ力ルポ二 ル基、 6—フエ二ルへキシルォキシメ トキシカルボニル基、 6—フエニルへキシ ルォキシェトキシカルボニル基、 3 - ( 6—フエ二ノレへキシルォキシ) プロポキ シカルボニル基、 4一 （6—フエ二ルへキシルォキシ） ブトキシカルボニル基、 5― ( 6—フエニルへキシルォキシ) ペンチルォキシカルボニル基、 6— ( 6 - フエ二ルへキシルォキシ） へキシルォキシ力ルポ二ル基等を挙げることができる c C 2〜 6アルケニルォキシカルボニル基としては、 例えば、 ビニルォキシカル ボニル基、 2—プロぺニルォキシ力ルポニル基 （慣用名 ：ァリルォキシ力ルポ二 ル基） 、 2—ブテン一 1—ィルォキシカルボニル基、 3—ブテン一 1—ィルォキ シカルボ二ル基、 4一ペンテン一 1ーィルォキシカルボ二ル基、 3—ペンテン一 1一イノレオキシカルボニル基、 5一へキセン一 1ーィルォキシカルボニル基、 4
一へキセン一 1一イノレオキシカルボニル基、 3一へキセン一 1—ィルォキシ力ノレ ボニル基等を挙げることができる。
C 2〜 6アルキニルォキシカルボニル基としては、 例えば、 アセチレンォキシ カルボニル基、 2—プロピニルォキシカルボ二ル基、 2—ブチン一 1—ィルォキ シカルボ二ノレ基、 3—ブチン一 1 —イノレオキシカノレポ二ノレ基、 4—ペンチン一 1 —ィルォキシカノレポニル基、 3一ペンチン一 1一イノレオキシカルボニル基、 5 - へキシン一 1一ィルォキシカルボニル基、 4一へキシン一 1ーィルォキシカルボ ニル基、 3一へキシン一 1—ィルォキシカルボニル基等を挙げることができる。
C 3〜8シクロアルキル置換 C 1〜6アルコキシカルポニル基としては、 例え ば、 シクロプロピルメ トキシカルボニル基、 シクロブチルメ トキシカルポニル基、 シクロペンチノレメ トキシカノレポニル基、 シク口へキシノレメ トキシカルポ二ノレ基、 シクロへプチノレメ トキシカルボニル基、 シクロォクチルメ トキシカルボニル基、
2—シクロプロピルェトキシカルボ二ノレ基、 2—シクロブチノレエトキシカノレポ二 ル基、 2—シク口ペンチルェトキシカルボニル基、 2—シクロへキシルエトキシ カルボニル基、 2—シクロへプチルェトキシカルボニル基、 3—シクロプロピル プロポキシカノレボニノレ基、 3—シクロプチノレプロポキシ力ノレボニル基、 3—シク 口ペンチノレプロポキシ力ノレボニル基、 3—シク口へキシノレプロポキシカノレポ二ノレ 基、 3—シクロへプチルプロポキシカルボニル基、 3—シクロオタチルプロポキ シカルボニル基、 4ーシクロプロピルブトキシカルボニル基、 4ーシクロブチル プトキシカノレポ二ノレ基、 4—シク口へキシノレブトキシカルボニル基、 5—シク口 へキシノレペンチノレオキシカノレボニル基、 6ーシク口へキシノレへキシノレオキシカノレ ボニル基等を挙げることができる。
ベンゾィル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 ベンゾィ ルメ トキシカルボニル基、 2—ベンゾィルェトキシカルボニル基、 1—ベンゾィ ルエトキシカルポニル基、 3— （ベンゾィル） プロポキシカルポニル基、 4一
(ベンゾィノレ） ブトキシカルポニル基、 5— (ベンゾィノレ） ペンチルォキシカノレ ポニル基、 6— （ベンゾィル） へキシルォキシカルボ二ル基等を挙げることがで きる。
フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置
換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ) としては、 例えば、 フエノキシ基、 2—フルオロフエノキシ基、 3—フルオロフエノキシ基、 4ーフノレオロフエノキシ基、 2—クロロフエノキシ基、 3—クロロフエノキシ基、 4ークロロフエノキシ基、 2—ブロモフエノキシ基、 3—プロモフエノキシ基、 4一プロモフエノキシ基、 2—ョードフエノキシ基、 3—ョードフエノキシ基、 4一ョードフエノキシ基、 2 , 3—ジフルオロフエノキシ基、 3 , 4—ジフルォ 口フエノキシ基、 3， 5—ジフルオロフエノキシ基、 2 , 4—ジフルオロフエノ キシ基、 2， 6—ジフノレオロフエノキシ基、 2 , 3—ジクロロフエノキシ基、 3 , 4ージクロロフエノキシ基、 3 , 5—ジクロロフエノキシ基、 2， 4ージクロ口 フエノキシ基、 2， 6—ジクロロフエノキシ基、 2 , 3， 4一トリフノレオロフェ ノキシ基、 3 , 4， 5—トリフルオロフエノキシ基、 3， 4， 5—トリクロロフ エノキシ基、 2， 4， 6—トリフルオロフエノキシ基、 2， 3 , 4 , 5 , 6—ぺ ンタフノレオロフエノキシ基、 2， 4， 6—トリクロ口フエノキシ基、 2—フノレオ 口一 4ークロロフエノキシ基、 2—フノレオロー 4一プロモフエノキシ基、 3—フ ルオロー 4ークロロフエノキシ基、 2—メチルフエノキシ基、 3—メチルフエノ キシ基、 4一メチルフエノキシ基、 2， 6—ジメチルフエノキシ基、 2， 4 , 6 一トリメチルフエノキシ基、 2—メチルー 3—クロロフエノキシ基、 3—メチル 一 4ークロロフエノキシ基、 2—クロロー 4一メチルフエノキシ基、 2—メチノレ — 3—フルオロフエノキシ基、 2—トリフルォロメチルフエノキシ基、 3—トリ フノレオロメチ^^フエノキシ基、 4—トリフノレオロメチノレフエノキシ基、 3， 5— ジ (トリフノレオロメチノレ) フエノキシ基、 3， 4ージ (トリフノレオロメチノレ) フ エノキシ基、 2， 4ージ （トリフルォロメチル） フエノキシ基、 2—ペンタフル ォロェチノレフエノキシ基、 3—ペンタフノレォロェチノレフエノキシ基、 4一ペンタ フルォロェチルフエノキシ基、 2—イソプロピルフエノキシ基、 3—イソプロピ ノレフエノキシ基、 4一イソプロピルフエノキシ基、 2— " e r t—ブチルフエノ キシ基、 3— t e r t—ブチルフエノキシ基、 4一 t e r t—ブチルフエノキシ 基、 2— s e c—プチルフエノキシ基、 3— s e c—ブチルフエノキシ基、 4一 s e c—プチルフヱノキシ基、 4一 n—プチルフエノキシ基、 4一 n—ペンチル
フエノキシ基、 4一 n—へキシルフエノキシ基、 2— n—ヘプタフルォロプロピ ルフエノキシ基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエノキシ基、 4一 n—ヘプ タフルォロプロピノレフエノキシ基、 4一ペンチルフエノキシ基、 4一へキシノレフ エノキシ基、 2—メ トキシフエノキシ基、 3—メ トキシフエノキシ基、 4ーメ ト キシフエノキシ基、 2—メ トキシー 3—クロロフエノキシ基、 2—フルオロー 3 ーメ トキシフエノキシ基、 2—フルオロー 4—メ トキシフエノキシ基、 2—フル オロー 4一ブロモフエノキシ基、 4一クロロー 3—フノレオロフエノキシ基、 2 , 3， 4一トリクロ口フエノキシ基、 3， 4 , 5—トリフルオロフエノキシ基、 2 , 4， 6—トリクロ口フエノキシ基、 2， 4ージメチルフエノキシ基、 2， 3—ジ メチルフエノキシ基、 3， 5—ジメチルフエノキシ基、 2， 5—ジメチルフエノ キシ基、 4一イソプロポキシフエノキシ基、 4— n—ブトキシフエノキシ基、 2， 4ージメ トキシフエノキシ基、 2 , 3—ジメ トキシフエノキシ基、 3 , 5—ジメ トキシフエノキシ基、 2， 5—ジメ トキシフエノキシ基、 2， 4 , 6—トリメ ト キシフエノキシ基、 3， 5—ジ （トリフルォロメ トキシ） フエノキシ基、 3—ク ロロ一 4—メ トキシフエノキシ基、 2—クロ口一 4一トリフノレオロメ トキシフエ ノキシ基、 3—メチノレー 4ーフノレオロフエノキシ基、 4ーブロモー 3—トリフノレ ォロメチルフエノキシ基、 2， 6—ジメ トキシフエノキシ基、 2—トリフルォロ メ トキシフエノキシ基、 3—トリフルォロメ トキシフエノキシ基、 4一トリフノレ ォロメ トキシフエノキシ基、 2， 3—ジ （トリフルォロメ トキシ） フエノキシ基、 2 , 4ージ （トリフルォロメ トキシ） フエノキシ基、 2—ペンタフルォロェトキ シフエノキシ基、 3—ペンタフノレォロエトキシフエノキシ基、 4一ペンタフノレォ 口エトキシフエノキシ基、 2—イソプロポキシフエノキシ基、 3—イソプロポキ シフエノキシ基、 4一^ ソプロポキシフエノキシ基、 2— t e r t—ブトキシフ エノキシ基、 3— t e r t—ブトキシフエノキシ基、 4一 t e r t—ブトキシフ エノキシ基、 2— s e c—プトキシフエノキシ基、 3— s e c—ブトキシフエノ キシ基、 4— s e c—プトキシフエノキシ基、 4一 n—へキシルォキシフエノキ シ基、 2— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエノキシ基、 3— n—ヘプタフノレォ 口プロポキシフエノキシ基、 4 _ n—へプタフルォ口プロポキシフエノキシ基基 等のフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未
置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよ い。 )
8—ァザビシクロ [3， 2, 1] ォクチル基 （8—ァザビシクロ [3， 2， 1] オクタン環上には、 少なくとも 1個のフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハ 口ゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 8 —ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン一 8—ィル基、 3—フエノキシ一8—ァ ザビシクロ [3, 2, 1] オクタン一 8—ィル基、 3— （3—クロロフエノキ シ） 一 8—ァザビシクロ [3, 2， 1] オクタン一 1ーィル基、 3— （4—ブロ モフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3， 2， 1] オクタン一 8—ィル基、 3— (2—フルオロフエノキシ） 一8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン一 8— ィル基、 3— （3—ョードフエノキシ） 一8—ァザビシクロ [3, 2, 1] オタ タン一 8—ィル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエノキシ） 一8—ァザビシ クロ [3, 2, 1] オクタン一 1—ィル基、 3— (3—メチルフエノキシ） 一 8 ーァザビシク口 [3, 2, 1 ] 才クタン一 1ーィノレ基、 3― (4—メ トキシフエ ノキシ) 一 8—ァザビシク口 [3, 2， 1] オクタン一 1ーィル基、 3— （3， 5—ジトリフルォロメチルフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オタ タン一 1—ィル基、 3 - (3—トリフルォロメチノレー 4一フルオロフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3, 2, 1] オクタン一 1ーィル基、 3— (2—トリフル ォロメ トキシー 3—クロロフエノキシ) 一 8—ァザビシク口 [3， 2， 1] オタ タン一 1—ィル基、 3— (2, 4ージフルオロフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン一 1ーィル基、 3— (2, 4, 6—トリクロ口フエノキ シ） 一 8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン一 1ーィル基、 3— （4一トリ フルォロメチルフエノキシ） 一 8—ァザビシク口 [3， 2, 1] オクタン一 1一 ィル基、 3- (3—トルフルォロメ トキシフエノキシ） 一 8ーァザビシク口 [3 2, 1] オクタン一 1ーィル基、 3— (4一トルフルォロメ トキシフエノキシ) 一 8—ァザビシクロ [3， 2, 1] オクタン一1 _ィル基等の 8—ァザビシクロ
[ 3 ， 2 , 1 ] ォクチル基 （8—ァザビシクロ [ 3 ， 2 , 1 ] オクタン環上には、 置換基としてフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C 1 〜 6アルキノレ基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換して いてもよい。 ) を少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） を挙げることができ る。
ピリジル基 [ピリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基を少なくとも 1個が置換していてもよい] としては、 例えば、 ピリジン一 3—ィル基、 ピリジン一 2—ィル基、 ピリジン一 4—ィル基、 4—ト リフノレオロメチルピリジン一 2—ィノレ基、 4—トリフルォロメチルピリジン一 3 ーィル基、 5—トリフルォロメチルピリジン一 2—ィル基、 5—トリフルォロメ チルピリジン一 3—ィル基、 2—トリフルォロメチルピリジン一 3—ィル基、 2 ， 4一ジメチルビリジン一 3—ィノレ基、 3 , 4， 5—トリメチノレピリジン一 2—ィ ル基、 4一ェチルピリジン一 2—ィル基、 3— n—ブチルピリジン一 2—ィル基、 5— n—ペンチルピリジン一 2—ィル基、 4— n —へキシルピリジン一 2—ィル 基等のピリジル基 （ピリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未置 換 C 1 〜 6アルキル基が 1 〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
R 4 7及ぴ R 4 8が隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ原子を介し又は介す ることなく互いに結合して形成する 5 〜 7員環の飽和複素環 （該複素環上には、 置換基として少なくとも 1個のフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：! 〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] が置換していてもよい。 ) としては、 例えば、 ピロリジニル基、 モルホリノ基、 チオモルホリノ基、 ピペラジル基、 ピぺリジル基、 ホモピペラジ ル基、 4一フエ二ルビペラジン一 1ーィル基、 4—フ-ニルピペリジン一 1ーィ ル基、 4一 （3—クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィル基、 4一 （4—クロ口 フエニル） ピぺラジン一 1一^ fル基、 4— ( 3 , 4—ジクロ口フエニル） ピペラ ジン一 1ーィル基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1 _ ィル基、 4 _ ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1ーィル基、 4
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一 (3—トリフルォロメ トキシフエニル) ピぺラジン一 1—ィル基、 4一 (4- トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1 ル基、 4一フエ二ノレピぺリ ジン一 1ーィル基、 4— (3—クロ口フエニル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4一 (4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 1一^ ノレ基、 4 - (3， 4ージクロ口フエ ニル） ピペリジン一 1—ィル基、 4一 (3—トリフルォロメチルフエニル) ピぺ リジン一 1ーィル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 1 ーィル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 1—ィル基、 4— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 1一^ fル基、 4_ (2， 4, 6—トリフノレオロフェニノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ基、 4— (4—メチノレフ ェニル) ピぺラジン一 1一ィル基、 4一 (3—メ トキシフエニル) ピぺラジン一 1一^ ル基、 4一 （3 , 4—ジメ トキシロフエニル） ピぺラジン一 1—ィル基、 4一 （2, 4—ジメチルフエニル） ピぺラジン一 1—ィル基、 4一 （2， 4, 6 ートリメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1ーィル基、 4一 （3， 4， 5—トリメ チルフエ二ノレ） ピぺラジン一 1ーィル基、 - (2, 4, 6—トリフノレオロフェ ニル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4一 (2, 3， 4, 5, 6—ペンタフルオロフ ェニル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4一 （4一メチルフエニル） ピぺリジン一 1 ーィル基、 4一 （3—メ トキシフエニル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4一 （3， 4—ジメ トキシロフエニル) ピぺリジン一 1ーィノレ基、 4― (2, 4—ジメチノレ フエニル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4— (2, 4， 6—トリメ トキシフエ二 ル） ピぺリジン一 1ーィル基、 4— (3， 4, 5—トリメチルフ mニル） ピペリ ジン一 1—ィル基、 3— （4一メチルフエニル） モルホリノ基、 3— （3—メ ト キシフエニル） ピロリジニルー 1ーィル基、 2— （4一メチルフエニル） ピロリ ジニルー 1ーィル基、 4一 （2, 4， 6—トリメ トキシフエニル） ホモピペラジ ンー 1ーィル基、 4一 （3， 4, 5—トリメチルフエニル） チオモルホリノ基、 2, 4—ジフエ二ルビペラジン一 1—ィル基、 2， 4， 6—トリフエニノレビペラ ジン一 1—ィル基、 4一フエ二ルビペラジン一 1ーィル基、 4一フエ二ルビペリ ジン一 1ーィル基、 3— (3—クロ口フエニル） ピロリジン一 1ーィル基、 3- (4—クロ口フエニル） モノレホリノ基、 4一 （3， 4ージクロ口フエ二ノレ） ホモ ピぺラジン一 1ーィル基、 3 - (3—トリフルォロメチルフエニル） チオモルホ
リノ基、 2— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ピロリジン一 1ーィル基、 2 一 （3—トリフルォロメ トキシフエニル） モルホリノ基、 3— （4一トリフルォ ロメ トキシフエニル） ホモピぺラジン一 1—ィノレ基、 3—フエ二ノレピロリジン一 1ーィル基、 4一 （3—クロ口フエニル） モルホリノ基、 4— ( 4一クロ口フエ ニル） ホモピぺリジン一 1—ィル基、 3— （3， 4—ジクロロフエニル） チォモ ルホリノ基、 3— （3—トリフルォロメチルフヱニル） ピロリジン一 1ーィル基. 4 - ( 4一トリフルォロメチノレフェニノレ） ホモピぺラジン一 1ーィノレ基、 3—フ ェ二ルチオモルホリノ基、 4—フエニルモルホリノ基等の複素環上に置換基とし てフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：! 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換していてもよ レ、。 ) を 1 〜 3個置換していてもよい上記複素環を挙げることができる。
ァミノ置換 C 2〜 6アルケニル基 （該ァミノ基には、 C l 〜 6アルキル基及ぴ フエニル基 [フユニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より 選ばれる基を少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ァミノ ビニル基、 3—アミノー 2—プロぺニル基、 3—ァミノ _ 1一プロぺニル基、 4 —ァミノ一 3—ブテニル基、 4一アミノー 3—ブテニル基、 5—ァミノ一 4ーぺ ンテニル基、 6—ァミノ一 5 —へキセニル基、 メチルアミノビニル基、 3—メチ ノレアミノー 2—プロぺニル基、 3—メチルアミノー 1一プロぺニル基、 4—メチ ルァミノー 3—ブテニノレ基、 4ーメチルァミノー 3—プテニル基、 5ーメチルァ ミノー 4一ペンテニル基、 6—メチルァミノ一 5 —へキセニル基、 メチルァミノ ビニル基、 3—メチルァミノー 2 _プロぺニル基、 3—ジメチルァミノー 2—プ 口ぺニル基、 3—ェチルアミノー 1—プロぺニル基、 3—ジェチルァミノ一 1一 プロぺニル基、 4—ェチルアミノー 3—ブテニル基、 4ージメチルアミノー 3— ブテニル基、 4—ジェチルアミノー 3—プテニル基、 5 —ェチルァミノ— 4—ぺ ンテニル基、 6 —ェチルァミノー 5 —へキセニル基、 n—プロピルァミノビエル 基、 3— n—プロピルアミノー 2—プロぺニル基、 3— n—プロピルアミノー 1
一プロぺニル基、 4一 n—プロピルアミノー 3—ブテニル基、 4一 n—プロピル ァミノ一 3—ブテニル基、 5— n—プロピルアミノー 4一ペンテニル基、 6— n 一プロピルアミノー 5 —へキセニル基、 n—ブチルアミノビニル基、 3— n—プ チルアミノー 2—プロぺニル基、 3— n—ブチルァミノ一 1—プロぺニル基、 4 — II一ブチルアミノー 3—ブテュル基、 4— n—プチルァミノー 3—ブテュル基、 5一 n—プチノレァミノー 4一ペンテ二ノレ基、 6— n—プチノレアミノ一 5 —へキセ ニル基、 n—ペンチルァミノビュル基、 3— n—ペンチルァミノー 2—プロぺニ ル基、 3— n —へキシルアミノー 1一プロぺニル基、 4— n—へキシルァミノ一 3—ブテュル基、 4— n—へキシルアミノー 3—ブテニル基、 5— n—へキシル アミノー 4一ペンテュル基、 6— n—ペンチルァミノー 5—へキセニル基、 フエ ニルアミノビニル基、 3—フエニルアミノー 2—プロぺニル基、 3 _フエニルァ ミノー 1一プロぺニル基、 4一フエニノレアミノー 3—ブテニル基、 4—フエニル アミノー 3—プテュル基、 5—フエニルアミノー 4一ペンテ二ノレ基、 6—フエ二 ルァミノー 5—へキセニル基、 4一クロ口フエニルアミノビニル基、 3— （4一 ブロモフエニル） アミノー 2—プロぺニル基、 3— ( 2 , 4—ジクロロフエ二 ル） アミノー 1一プロぺニル基、 4一 ( 2 , 4 , 6—トリクロ口フエニル） アミ ノー 3—ブテニノレ基、 4— ( 2 , 3 , 4 , 5 ， 6—ペンタフノレオロフェニル） ァ ミノー 3—ブテニル基、 4— ( 4一フルオロフェニル） ァミノ一 3—ブテュル基、 5— （4一ョードフエ二ノレ） ァミノ一 4一ペンテュル基、 6— （4一クロ口フエ ニル） アミノー 5—へキセニル基、 （3—メチルフエニル） アミノビニル基、
( 4—トリフルォロメチルフエニル） アミノビニル基、 3— （4一トリフルォロ メチルフエニル） アミノー 2—プロぺニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフ ェニル） アミノー 1—プロぺニル基、 4— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） アミノー 3—ブテュル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） アミノー 3 —ブテニノレ基、 5— （ 3 ， 4一ジメチノレフエ二ノレ） アミノー 4一ペンテ二ノレ基、 6 - ( 3 , 4， 5—トリメチルフエニル） アミノー 5—へキセニル基、 （2—メ トキシフエニル） アミノビニル基、 （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） アミ ノビニル基、 3— ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） アミノー 2—プロぺニ ル基、 3— ( 3 , 5—ジメ トキシフエニル） アミノー 1—プロぺニル基、 4一
( 2 , 5—ジメ トキシフエニル） アミノー 3—プテュル基、 4一 （2 , 4， 6— トリメ トキシフエニル） アミノー 3—ブテュル基、 5— [N—メチルー N— （4 —トリフノレオロメチルフエニル） ァミノ] 一 4—ペンテュル基、 6— [N—ェチ ルー N— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァミノ] 一 5—へキセニル基等 のァミノ置換 C 2〜 6アルケニル基 （該ァミノ基には、 C l〜6アルキル基及び フヱニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基から なる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい。 ] からなる群より選ばれる基が 1〜2個置換していてもよレ、。 ) を挙げることがで きる。
ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が 置換していてもよい。 ) としては、 例えば、 ォキサゾリジン一 4ーィル基、 ォキ サゾリジン一 5—ィル基、 2—ォキソォキサゾリジン一 4ーィル基、 2—ォキソ ーォキサゾリジン一 5一ィル基等を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルキル基 （フエ二ノレ環上には、 フエノキシ基 [フエニル環 上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ ロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基；アミノ基 （ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル C 1〜6ァ ルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選 ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； ピペラジニル基 [ピペラジ ン環上には、 少なくとも 1個のフエニル C 1〜6アルキル基 （フヱニル環上には、 ハ口ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） が置換していてもよい] 及ぴピペリジル基 [ピぺ リジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換していてもよい。 該ァミノ基
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202 上には、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及び C 1 ~ 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい。 ] なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） として は、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2—フエネチル基、 3—フエニル プロピノレ基、 2—フエ二ノレプロピノレ基、 4一フエニノレブチノレ基、 5—フエ二/レぺ ンチル基、 4—フエ二ルペンチル基、 6—フエニルへキシル基、 2—フルォ口べ ンジル基、 3—フルォロベンジル基、 4ーフノレオ口べンジノレ基、 2—クロ口ベン ジル基、 3—クロ口べンジル基、 4一クロ口べンジル基、 2—ブロモベンジル基、 3—プロモベンジル基、 4一プロモベンジル基、 2—ョードベンジル基、 3—ョ 一ドベンジル基、 4ーョードベンジル基、 2， 3ージフルォロベンジル基、 3， 4ージフルォロベンジル基、 3， 5—ジフルォ口ベンジル基、 2， 3， 4， 5 , 6—ペンタフルォ口べンジル基、 2， 4—ジフルォロベンジル基、 2， 6—ジフ ルォ口べンジノレ基、 2， 3—ジクロロべンジノレ基、 3， 4ージクロ口べンジノレ基、 3， 5—ジクロ口べンジノレ基、 2 , 4ージクロ口べンジノレ基、 2 , 6—ジクロ口 ベンジノレ基、 2—フルオロー 4一ブロモベンジル基、 4—クロロー 3—フノレオ口 ベンジル基、 2， 3， 4一トリクロ口べンジル基、 3 , 4， 5—トリフルォ口べ ンジル基、 2 , 4， 6—トリクロ口べンジル基、 4ーィソプロピルべンジル基、 4一 n—ブチノレべンジル基、 4—メチノレべンジル基、 2—メチルベンジル基、 3 一メチルベンジル基、 2， 4ージメチルべンジル基、 2， 3ージメチルベンジノレ 基、 2， 6—ジメチルベンジル基、 3， 5—ジメチルベンジル基、 2， 5—ジメ チルベンジル基、 2 , 4 , 6—トリノチルベンジル基、 3 , 5—ジトリフルォロ メチルベンジル基、 2， 3 , 4 , 5， 6—ペンタフルォ口べンジル基、 4一イソ プ口ポキシべンジノレ基、 4— n—ブトキシべンジル基、 4ーメ トキシべンジル基、 2—メ トキシベンジル基、 3—メ トキシベンジル基、 2， 4ージメ トキシベンジ ル基、 2， 3—ジメ トキシベンジル基、 2 , 6—ジメ トキシベンジル基、 3 , 5 ージメ トキシベンジル基、 2， 5—ジメ トキシベンジル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジル基、 2一^ ソプロ
ポキシベンジノレ基、 3—クロ口一 4—メ トキシベンジル基、 2—クロ口一 4一ト リフルォロメ トキシベンジル基、 3—メチルー 4一フルォ口べンジル基、 4—ブ ロモ一 3—トリフルォロメチルベンジル基、 2—トリフルォロメチルベンジル基、 3 _トリフルォロメチルベンジル基、 4—トリフルォロメチルベンジル基、 2— ペンタフノレォロェチノレべンジル基、 3—ペンタフスレオ口ェチノレべンジノレ基、 4― ペンタフルォロェチルべンジル基、 2—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3一 トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 2 - ペンタフノレォロェトキシべンジル基、 3—ペンタフノレォロェトキシベンジノレ基、 4 _ペンタフルォロェトキシベンジル基、 2— ( 2—トリフノレオロメチノレフェニ ル） ェチル基、 2 - ( 3—トリフルォロメチルフェニル） ェチル基、 2— ( 4 - トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2一 ( 2 _トリフルォロメ トキシフエ エル) ェチル基、 2— （ 3—トリフルォロメ トキシフエニル) ェチル基、 2一 ( 4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ェチル基、 2— （2—ペンタフルォロェ トキシフエ二ノレ) ェチル基、 2一 ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチ ル基、 2— （4—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 3— （ 2—トリ フルォロメチルフエニル） プロピル基、 3 - ( 3—トリフルォロメチルフエ二 ル） プロピル基、 3— （ 4一トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3 - ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （3—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） プロ ピル基、 3— （ 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 3— （4一 ペンタフノレォロエトキシフエニル） プロピノレ基、 4一 （3—ペンタフノレォロエト キシフエニル） プチル基、 5— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 4 - ( 4—トリフルォロ メ トキシフエニル） ペンチル基、 6 - ( 3—トリフルォロメチルフエニル） へキ シル基、 6— ( 4 _トリフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6— （ 4一トリ フルォロメ トキシフエニル） へキシル基、 2—ァミノべンジル基、 2， 4ージァ ミノべンジル基、 2， 4 , 6—トリアミノべンジル基、 2—メチルァミノべンジ ル基、 2—ベンジルァミノべンジル基、 2—フルォロベンジルァミノべンジル基、 3—フルォロベンジルアミノベンジル基、 4一フルォロベンジルアミノベンジル
基、 2—クロ口-べンシノレ基、 3一クロ口べンジノレァミノべンジル基、 4一クロ口 ベン 'ジルァミノ-ベンジル基、 2一ブロモベンジノレァミノべンジノレ基、 3—ブロモ ベン 'ジルァミノ-ベンジル基、 4一ブロモベンジノレァミノべンジル基、 2—ョード ベンジノレアミノベンジノレ基、 3 —ョードベンジノレァミノベンジル基、 4 _ョード ベン 'ジノレァミノベンジル基、 2 ， 3—ジフルォロベンジルァミノベンジル基、 3，
4一ジフルォ口ベンジノレアミノベンジル基、 3， 5—ジフルォロベンジルアミノ ベンジル基、 2， 3 , 4， 5， 6—ペンタフルォロベンジルァミノべンジル基、 2 , 4ージフルォロベンジノレアミノベンジル基、 2 , 6—ジフルォロベンジルァ ミノベンジル基、 2 , 3—ジクロ口ベンジルァミノベンジル基、 3， 4—ジクロ 口ベンジルァミノべンジル基、 3， 5—ジクロ口ベンジルァミノべンジル基、 2 4ージクロ口べンジノレアミノべンジノレ基、 2 , 6—ジクロ口ペンジノレアミノベン ジル基、 2—フルオロー 4一ブロモベンジルァミノべンジノレ基、 4一クロ口一 3 一フルォロベンジルァミノべンジル基、 2 , 3 , 4ートリクロロべンジルアミノ ベンジル基、 3 , 4， 5— トリフルォロベンジルァミノべンジル基、 2 , 4 , 6 —トリクロ口ベンジルァミノべンジル基、 4—イソプロピルベンジルァミノベン ジル基、 4 _ n—ブチルベンジルァミノベンジル基、 4ーメチルベンジルァミノ ベンジル基、 2—メチルべンジルァミノベンジル基、 3—メチルべンジルァミノ ベンジル基、 2， 4ージメチルベンジルァミノべンジル基、 2， 3—ジメチルべ ンジルァミノベンジル基、 2 , 6—ジメチルベンジルァミノベンジル基、 3， 5 ージメチルペンジノレアミノベンジル基、 2 , 5—ジメチルベンジルァミノベンジ ル基、 2 , 4， 6—トリメチルベンジルァミノベンジル基、 3 , 5—ジトリフル ォロメチルベンジルァミノべンジル基、 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べ ンジルァミノべンジル基、 4一イソプロポキシベンジルァミノべンジル基、 4一 n—ブトキシベンジルァミノベンジル基、 4ーメ トキシベンジルァミノベンジル 基、 2—メ トキシベンジルァミノべンジル基、 3—メ トキシベンジルァミノベン ジル基、 2 , 4ージメ トキシペンジノレアミノベンジル基、 2 , 3—ジメ トキシべ ンジルァミノベンジル基、 2 , 6—ジメ トキシベンジルァミノベンジル基、 3， 5一ジメ トキシペンジノレアミノベンジル基、 2， 5—ジメ トキシベンジルァミノ ベンジル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジルァミノベンジル基、 3， 5—ジ
トリフルォロメ トキシベンジルァミノべンジル基、 2—ィソプロポキシべンジル ァミノべンジル基、 3 _クロロー 4—メ トキシベンジルァミノべンジル基、 2— クロロー 4一トリフルォロメ トキシベンジルァミノベンジル基、 3—メチル _ 4 一フルォロベンジルァミノべンジル基、 4ーブロモー 3—トリフルォロメチルべ ンジルァミノベンジル基、 2—トリフルォロメチルベンジル基、 ァミノベンジル 基、 3—トリフルォロメチルベンジルァミノベンジル基、 4一トリフルォロメチ ルベンジルァミノべンジル基、 2—ペンタフルォロェトキシベンジルアミノベン ジル基、 3—ペンタフルォロエトキシベンジルァミノべンジル基、 4一ペンタフ ノレォロェトキシベンジルァミノべンジル基、 2—トリフルォロメ トキシベンジル ァミノべンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルァミノベンジル基、 4— トリフルォロメトキシベンジルァミノベンジル基、 2—ペンタフルォロエトキシ ペンジノレアミノベンジノレ基、 3—ペンタフルォロェトキシベンジルァミノベンジ ル基、 4一ペンタフルォロェトキシベンジルァミノべンジル基、 3― (N—メチ ル一 N—^ ンジルァミノ） ベンジル基、 4一 （ジベンジルァミノ） ベンジル基、 2—ジメチルァミノベンジル基、 3一ジメチルァミノベンジル基、 4 -ジメチル ァミノべンジル基、 2— （2—ジメチルァミノフエニル） ェチル基、 2— ( 3— ジメチノレアミノフエ二ノレ) ェチル基、 2— ( 4—ジメチルァミノフエニル) ェチ ル基、 3— （ 2—ジメチルァミノフエニル） プロピル基、 3— ( 3—ジメチルァ ミノフエニル） プロピル基、 3— （ 4—ジメチルァミノフエニル） プロピル基、 2—フエノキシベンジノレ基、 2 , 3—ジフエノキシベンジノレ基、 2 , 4， 6—ト イリフエノキシベンジル基、 2 - ( 2—フルオロフエノキシ） ベンジノレ基、 3— ( 3—フノレオロフエノキシ） ベンジノレ基、 4— ( 4ーフノレオロフエノキシ） ベン ジル基、 2— （2—クロロフエノキシ） ベンジル基、 3— （3—クロロフエノキ シ） ベンジル基、 4一 （4ークロロフエノキシ） ベンジル基、 2— ( 2—プロモ フエノキシ） ベンジル基、 3— （3—プロモフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4 ーブロモフエノキシ） ベンジノレ基、 2— （2—ョードフエノキシ） ベンジノレ基、 3— （3—ョードフエノキシ） ベンジル基、 4一 （4ーョードフエノキシ） ベン ジル基、 3— （2， 3—ジフルオロフエノキシ） ベンジル基、 4一 （3， 4ージ フルオロフエノキシ） ベンジル基、 2— ( 3， 5—ジフルオロフエノキシ） ベン
ジノレ基、 4― (2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシ） ベンジル基、
2一 (2, 4—ジフルオロフエノキシ） ベンジル基、 4一 (2, 6—ジフノレオ口 フエノキシ） ベンジル基、 3— （2， 3—ジクロロフエノキシ） ベンジル基、 2 一 (3， 4—ジクロロフエノキシ) ベンジノレ基、 4― (3, 5—ジクロロフエノ キシ） ベンジル基、 3 - (2, 4—ジクロロフエノキシ） ベンジル基、 4一 (2, 6—ジクロロフエノキシ） ベンジル基、 4 - (2—フルオロー 4—プロモフエノ キシ） ベンジル基、 3— （4一クロロー 3—フルオロフエノキシ） ベンジル基、 4 - (2, 3， 4一トリクロロフエノキシ） ベンジル基、 4— (3， 4, 5—ト リフルオロフエノキシ） ベンジル基、 4 - (2， 4， 6—トリクロ口フエノキ シ） ベンジル基、 2— （4一イソプロピルフエノキシ） ベンジル基、 3— （4一 nーブチノレフエノキシ) ベンジノレ基、 4— (4—メチルフエノキシ) ベンジル基、
3 - (2—メチルフエノキシ） ベンジル基、 2一 (3—メチルフエノキシ） ベン ジル基、 2— (2， 4—ジメチルフエノキシ) ベンジル基、 3 - (2, 3—ジメ チノレフエノキシ） ベンジル基、 4 - (2， 6—ジメチルフエノキシ） ベンジル基、 2 - (3， 5—ジメチルフエノキシ） ベンジル基、 3 - (2， 5一ジメチノレフエ ノキシ） ベンジル基、 2— (2, 4， 6—トリメチルフエノキシ） ベンジル基、 3 - (3, 5—ジトリフルォロメチルフエノキシ） ベンジル基、 4一 (2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシ） ベンジノレ基、 2一 (4—ィソプロボキ シフエノキシ） ベンジノレ基、 2 - (4— n—ブトキシフエノキシ） ベンジノレ基、 2— (4—メ トキシフエノキシ） ベンジル基、 3— （2—メ トキシフエノキシ） ベンジル基、 4— (3—メ トキシフエノキシ） ベンジル基、 2— （2， 4—ジメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 3— (2, 3—ジメ トキシフエノキシ) ベンジ ル基、 4_ (2, 6—ジメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 2 - (3, 5—ジメ トキシフエノキシ) ベンジル基、 3― (2, 5—ジメ トキシフエノキシ） ベンジ ル基、 4_ (2, 4， 6—トリメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 2- (3, 5 —ジトリフノレオロメトキシフエノキシ） ベンジノレ基、 3— （2—イソプロポキシ フエノキシ） ベンジル基、 4一 （3—クロロー 4—メトキシフエノキシ） ベンジ ル基、 3— （2—クロロー 4_トリフルォロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 2 - (3—メチルー 4—フルオロフエノキシ） ベンジル基、 3— (4—プロモー
3—トリフルォロメチルフエノキシ） ベンジル基、 4一 （2—トリフルォロメチ ルフエノキシ） ベンジル基、 2一 (3—トリフルォロメチルフエノキシ） ベンジ ノレ基、 3— （4—トリフルォロメチノレフエノキシ） ベンジル基、 4_ (2—ペン タフノレォロエトキシフエノキシ） ベンジノレ基、 2— （3—ペンタフノレォロェトキ シフエノキシ） ベンジル基、 3— （4一ペンタフルォロエトキフエノキシ） ベン ジル基、 4一 (2—トリフルォロメ トキシフエノキシ) ベンジル基、 2— (3 - トリフノレオロメ トキシフエノキシ） ベンジル基、 3— (4—トリフルォロメ トキ シフエノキシ） ベンジル基、 4— (2—ペンタフノレォロエトキシフエノキシ） ベ ンジル基、 2— （3—ペンタフルォロエトキシフエノキシ） ベンジノレ基、 3— (4一ペンタフノレォロェトキシフエノキシ) ベンジル基、 2— [3— （2—トリ フルォロメチノレフエノキシ） フエ二ノレ] ェチノレ基、 2— [3— (3—トリフノレオ ロメチルフエノキシ） フエニル]ェチル基、 2— [4— (4一トリフノレオロメチル フエノキシ） フエニル]ェチル基、 3— [4— (2—トリフルォロメチルフエノ キシ） フエ二ノレ] プロピル基、 4— [3— (3—ペンタフルォロエトキシフエノ キシ） フエニル] ブチル基、 5— [4- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル] ペンチル基、 6— [2- (3 _トリフルォロメチルフエノキシ） フエ ニル] へキシル基、 4一 （ 1一ピペラジニル） ベンジル基、 4一 （ 1一ピぺリジ ニル） ベンジル基、 4一 （4—ベンジルー 1—ピペラジニ） ベンジル基、 4一 (4一 （3—クロ口ベンジル） 一 1ーピペラジニノレ） ベンジル基、 4一 （4一 (2， 4ージメチルベンジル） 一 1ーピペラジニル） ベンジル基、 4一 （4一 (2， 4ージメチルベンジル) 一 1一ピペラジニル） ベンジル基、 4一 (2, 4 一ジペンジノレー 1一ピペラジニル） ベンジル基、 4— (2, 3， 4一トリベンジ ルー 1一ピペラジニル） ベンジル基、 4— (4一 （4一トリフルォロメ トキシべ ンジル） 一 1ーピペラジニル） ベンジル基、 4— (4ーァユリノー 1ーピペリジ ニル） ベンジノレ基、 4一 （4一 （3—トリフルォロメチルベンジル） _ 1一ピぺ ラジニノレ） ベンジル基、 4一 [4一 （N—メチルァニリノ） _1ーピペリジニ ル] ベンジル基、 4一 [4— (N—メチルー 3—クロロア二リノ） 一 1ーピペリ ジニル] ベンジル基、 4一 [4一 (2, 4一ジメチルァニリノ） 一 1—ピぺリジ ニル] ベンジル基、 4一 [4- (N—メチルー 2， 4, 6—トリメ トキシァニリ
ノ） 一 1ーピペリジニル] ベンジル基、 4一 [ 4— ( 4—トリフルォロメ トキシ ァニリノ） 一丄ーピペリジニル] ベンジル基、 4一 [4一 （N—メチルー 3—ト リフ^レオ口メチルァ二リノ） 一 1ーピペリジニル] ベンジル基、 4一 ( 3 , 4— ジァニリノー；L一ピペリジニル） ベンジル基、 4一 （3， 4， 5—トリア二リノ 一 1一ピぺリジニル） ベンジル基等のフェニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環 上には、 フエノキシ基 [フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していて もよい] ；ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基； ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基；アミノ基 （ァミノ基上に は、 C 1〜 6アルキル基及びフエニル C 1〜 6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基からなる群 より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい] からなる 群より選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい） ； ピペラジニル基 [ピペラジ ン環上には、 置換基としてフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハ ロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換 もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） が 1〜3個置換していてもよい] 及び ピペリジル基 [ピペリジン環上には、 1 ~ 3個のアミノ基が置換していてもよい c 該ァミノ基上には、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換 C；!〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換 していてもよい） 及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜2個 置換していてもよレ、。 ] なる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個 置換していてもよい） を挙げることができる。
ァミノ C l〜6アルキル基 （ァミノ基上には、 C l〜6アルキル基、 C l〜6 アルコキシカルボニル基及ぴフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子もし くはハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた
基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 アミノメチル基、 2—アミ ノェチル基、 1ーァミノェチル基、 3—ァミノプロピル基、 4ーァミノブチル基、 5—ァミノペンチル基、 6—ァミノへキシル基、 2—メチルー 3—ァミノプロピ ル基、 1， 1—ジメチル一 2—ァミノェチル基、 2— (メチルァミノ） ェチル基、 3— （メチルァミノ） プロピル基、 4一 （メチルァミノ） プチル基、 5— （メチ ルァミノ） ペンチル基、 6— (メチノレアミノ） へキシル基、 2— (N—メチルー N—メ トキシカルボニルァミノ） ェチル基、 3— （N—メチルー N—メ トキシカ ルポニルァミノ） プロピル基、 4一 （N—メチル一N—メ トキシカルボニルアミ ノ） ブチル基、 5— （N—メチルー N—メ トキシカルボニルァミノ） ペンチル基、 6— （N—メチルー N—メ トキシカルボニルァミノ） へキシル基、 2— (N—ェ トキシカルボ二ルー N—メチルァミノ） ） ェチル基、 3— （N—エトキシカノレポ ニノレー N—メチノレアミノ） プロピル基、 4一 （N—エトキシカルポ二ルー N—メ チノレアミノ ) ブチル基、 5— (N - -ェトキシカルボ二ルー N—メチルァミノ） ぺ ンチル基、 6一 (N—エトキシカルボニル一 N—メチルァミノ） ) へキシル基、 2 - [N—メチノレー N— ( n—プロポキシカノレポニノレアミノ） ] ェチル基、 3— [N—メチルー N— （n—プロポキシ力ルポニルァミノ） ] プロピル基、 4一 [N—メチルー N— （N—プロポキシカルボニルァミノ） ] プチル基、 5— [N —メチルー N— （n—プロポキシ力ルポニルァミノ） ] ペンチル基、 6— [N— メチルー N— （n—プロポキシ力ルポニルァミノ） ] へキシル基、 2— [N— ( t e r t一ブトキシカルボニル） 一N—メチルァミノ] ェチル基、 3— [N— ( t e r t一ブトキシカルボニル） 一N—メチルァミノ] プロピル基、 4ー [N - ( t e r t一ブトキシカルボニル） 一 N—メチルァミノ] プチル基、 5— [N - ( t e r t一ブトキシカルボニル） 一 N—メチルァミノ] ペンチル基、 6— [N— （ t e r t—ブトキシカルボニル） 一 N—メチルァミノ] へキシル基、 2 一 [N—メチノレー N— （n—ペントキシカノレポ二ノレ） ァミノ] ェチノレ基、 2— [N—メチルー N— ( n—へキシルォキシカルボニル） ァミノ] ェチル基、 2— (N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— （N—メチルァニリノ） プロピル基、 4 - (N—メチルァニリノ） ブチル基、 2— （N—メチル一4—クロロア二リノ）
ェチル基、 3— （N—メチルー 4一クロロア二リノ） プロピル基、 4一 （N—メ チル一 4一クロロア二リノ） ブチル基、 2— （4一フルオロー N—メチルァニリ ノ） ェチル基、 3— （4一フルオロー N—メチルァニリノ） プロピル基、 2— ( 3—フルオロー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3一 ( 3—フルオロー N—メ チルァ二リノ） プロピル基、 4一 （3—フルオロー N—メチルァニリノ） ブチル 基、 2— （2—フルオロー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— （2—フルォロ 一 N—メチルァニリノ） プロピル基、 4— ( 2—フルオロー N—メチルァニリ ノ） プチル基、 2— （2—クロロー N—メチノレア二リノ） ェチル基、 3— （2— クロロー N—メチノレア二リノ） プロピル基、 4一 （2—クロロー N—メチルァニ リノ） プチル基、 2— （3—クロロー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— ( 3 一クロロー N—メチルァニリノ） プロピル基、 4一 （3—クロロー N—メチルァ 二リノ) ブチル基、 2一 ( 4一トリフルォロメチルー N—メチルァニリノ） ェチ ル基、 2— （4—メチルァニリノ） ェチル基、 2— ( 3， 5—ジトリフルォロメ チルー N—エトキシカルボ二ルァニリノ） ェチル基、 2— ( 3， 5—ジトリフル ォロメチルー N—メチルァニリノ） ェチル基、 2— ( 2 , 4一ジメチルー N—メ チノレア二リノ） ェチノレ基、 2 - ( 3， 5—ジメ トキシー N—メチルァニリノ） ェ チル基、 2— （2， 4， 6—トリメチルァニリノ） ェチル基、 2— ( 3 , 4， 5 ートリメ トキシァニリノ） ェチル基、 · 3— （4一トリフルォロメチルー N—メチ ルァニリノ） プロピル基、 4一 （4一トリフルォロメチルー N—メチルァニリ ノ） ブチル基、 2— （3—トリフルォロメチル一 N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— （3—トリフルォロメチルー N—メチルァニリノ） プロピル基、 2— （2— トリフルォロメチルー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— （2—トリフルォロ メチルー N—メチルァニリノ） プロピル基、 4一 （2—トリフルォロメチルー N ーメチルァニリノ） ブチル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシー N—メチルァ 二リノ） ェチル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシー N—メチルァニリノ） プ 口ピル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシー N—メチルァニリノ） ブチル基、 2— （3—トリフルォロメ トキシー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— （3— トリフルォロメ トキシー N—メチルァニリノ） プロピル基、 4一 （3—トリフル ォロメ トキシー N—メチルァニリノ） プチル基、 2— （2—トリフルォロメ トキ
シー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3— ( 2—トリフルォロメ トキシー N—メ チルァ二リノ） プロピル基、 4— ( 2—トリフルォロメ トキシ一 N—メチルァニ リノ） プチル基、 2— （4—メ トキシー N—メチルァニリノ） ェチル基、 3 - ( 4—メ トキシ一 N—メチルァ二リノ） プロピル基、 4一 （4—メ トキシー N— メチルァニリノ) プチル基、 2— ( 3—メ トキシー N—メチルァニリノ） ェチル 基、 3— ( 3—メ トキシー N—メチルァニリノ） プロピル基、 4一 （3—メ トキ シー N—メチルァニリノ） プチル基、 2— （2—メ トキシー N—メチルァニリ ノ） ェチル基、 3— （2—メ トキシ一 N—メチルァニリノ） プロピル基、 4一 ( 2—メ トキシ一 N—メチルァニリノ） プチル基等のアミノ C 1〜6アルキル基 (ァミノ基上には、 C l〜6アルキル基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基及ぴ フエニル基 [フヱ二ル環上には、 ハロゲンもしくはハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3 個置換していてもよい]からなる群から選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよ い） を挙げることができる。
フエニル基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 フエノキシ基 [フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴノヽ口 ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい] 及び C 1〜6アルコキシカルボニル基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例え ば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4一フル 才ロフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4ークロロフ ェニル基、 2—ブロモフエ二ノレ基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4—ブロモフエ二ノレ 基、 2 _ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2 : 3—ジフルオロフェニル基、 3， 4ージフルオロフェニル基、 ' 3 , 5—ジフルォ 口フエニル基、 2， 4—ジフルオロフェニル基、 2， 6—ジフルオロフェニル基,
2 , 3—ジクロロフェニル基、 3 , 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジクロ口 フエ二ノレ基、 2， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 2 , 6—ジクロロフェニル基、 2 ,
3 , 4—トリフルオロフェニル基、 3 , 4 , 5—トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 2 , 4， 6—トリフルオロフェニル基、 2， 3 ;
4, 5， 6—ペンタフノレオロフェニノレ基、 2, 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ基、
2—フノレオロー 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—フノレオロー 4—ブロモフエ二ノレ基、
3—フルオロー 4_クロ口フエ二ル基、 2—メ トキシカルポ二ノレフエ二ノレ基、 3 —メ トキシカノレポ二ノレフエ二ノレ基、 4—メ トキシカノレポ二ノレフエ二ノレ基、 2, 4 —ジメ トキシカルポエルフェニル基、 2, 4， 6—トリメ トキシカルボニルフエ ニル基、 2—エトキシカルポニルフエニル基、 3—エトキシカルポユルフェニル 基、 4一エトキシカルボユルフェ二ノレ基、 2—プロポキシカノレポニノレフェニル基、 3一プロポキシカルボニルフエニル基、 4一プロポキシカルボユルフェニル基、
2—ブトキシカルボエルフェニル基、 3—ブトキシカルボニルフエニル基、 4 - ブトキシカルボ二ノレフエ二ノレ基、 4一ペントキシカルボ二ノレフエ二ノレ基、 4一へ キシルォキシカルボエルフェニル基、 2—フエノキシフエ二ノレ基、 3—フエノキ シフエ二ノレ基、 4 _フエノキシフエ二ノレ基、 2— （2—クロロフエノキシ） フエ ニル基、 2- (3—クロロフエノキシ） フエニル基、 2— (4—クロ口フエノキ シ） フエニル基、 3— （2—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— (3—クロ口 フエノキシ） フエニル基、 3— （4—クロロフエノキシ） フエニル基、 4一 (2 ークロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4一 (2, 4ージクロロフエノキシ） フエ二 ル基、 4一 （2， 4， 6—トリクロロフエノキシ） フエニル基、 4— (3—クロ ロフエノキシ） フエ-ル基、 4一 （4ークロロフエノキシ） フエニル基、 2— (2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - (3—トリフルォロメ チノレフエノキシ） フエ二ノレ基、 2 - (4一トリフノレオロメチノレフエノキシ） フエ ニル基、 3― (2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— （2—メ チルフエノキシ） フエニル基、 3— (2， 4—ジメチルフエノキシ） フエニル基、
3— (2, 4， 6—トリメチルフエノキシ） フエニル基、 3一 (2—メ トキシフ エノキシ） フエニル基、 3— (2, 4—ジメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3 一 （2， 4， 6—トリメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— （3, 5—ジトリ フルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2— （3， 5—ジトリフルォロメ トキ シフエノキシ） フエニル基、 3― (3—トリフルォロメチノレフエノキシ） フエ二 ル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4— (2—トリ フルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 (3—トリフルォロメチルフエノ
キシ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 一 （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2― ( 3—トリフルォ ロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 3— （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3 一 （3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3— （4一トリフルォ ロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4一 （2—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4 一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 等のフエニル基 (フエ ニル環上には、 ハロゲン原子、 フエノキシ基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） 及び C 1〜6アルコキシカルボニル基からなる群 より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げる ことができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよレ、） としては、 例えば、 例えばべンジルォキシカルボ二ル基、 1— フエネチノレオキシカルポ二ノレ基、 2—フエネチノレオキシカノレポ二ノレ基、 3—フエ 二ノレプロポキシカルボ二ノレ基、 2—フエ二ノレプロポキシカノレポ二ノレ基、 4一フエ ニルブトキシカルポニル基、 5—フエ二ノレペンチルォキシカノレボニル基、 4ーフ ェ二ルペンチルォキシカルポニル基、 6—フエ二ルへキシルォキシカルポニル、 2 _フルォロベンジルォキシカルボニル基、 3—フルォロベンジルォキシカルボ ニル基、 4一フルォロベンジルォキシカルポニル基、 2—クロ口べンジルォキシ カルボニル基、 3—クロ口べンジルォキシカルボニル基、 4一クロ口ベンジルォ キシカノレポ二ノレ基、 2—ブロモベンジノレ才キシカノレボニノレ基、 3—プロモベンジ ノレォキシカノレポニル基、 4—プロモベンジルォキシカルボニル基、 2—ョ一ドべ ンジノレオキシ力ルボニル基、 3—ョードベンジルォキシカノレボニル基、 4ーョー ドベンジルォキシカルボニル基、 2， 3—ジフルォロベンジルォキシカルポニル
基、 3， 4ージフルォ口べンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジフルォロベン ジルォキシカルボニル基、 2 , 4ージフノレオ口ベンジルォキシカルポニル基、 2 6—ジフノレオ口べンジルォキシカルボ二ノレ基、 2， 4， 6—トリフルォ口べンジ ルォキシカノレポニル基、 2， 3 , 4， 5， 6—ペンタフルォロベンジルォキシカ ルボニル基、 3， 4， 5—トリフルォロベンジルォキシカルボニル基、 2， 3— ジクロロペンジノレオキシカルボニル基、 3， 4ージクロ口ベンジルォキシカルポ ニル基、 3， 5—ジクロロべンジルォキシカルポニル基、 2， 4—ジクロロベン ジルォキシカルボニル基、 2， 6ージク口口べンジルォキシカルボニル基、 2， 4， 6—トリクロ口べンジルォキシカルボニル基、 3 , 4， 5—トリクロ口ベン ジルォキシカルボニル基、 パーフルォ口ベンジルォキシカルボニル基、 2—ジフ ルォロメチルベンジルォキシカルポニル基、 3—メチルベンジルォキシカルボ二 ル基、 3， 5—ジメチルベンジルォキシカルボニル基、 2 , 4 , 6—トリメチル ベンジルォキシカルボニル基、 3—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジ ルォキシカルボニル基、 3—ジフルォロメチルベンジルォキシカルポニル基、 4 ージフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4一クロ口一 3—ジフノレオ口 メチルベンジルォキシカルポニル基、 3—クロロー 4—ジフルォロメチルベンジ ルォキシカルポニル基、 3—ブロモ _ 4ージフルォ口メチルべンジノレオキシカノレ ボニル基、 3 , 5—ジフルオロー 4ージフルォロメチルベンジルォキシカルボ二 ル基、 2—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3—トリフルォロ メチルベンジルォキシカルボニル基、 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカ ルポ二ル基、 4一フルォロ _ 3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルポニル 基、 3—フルォロ _ 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 2— ペンタフノレオロェチノレべンジノレォキシカノレポ二ノレ基、 4 _クロロー 3—ペンタフ ノレォロェチノレべンジノレォキシカノレボニノレ基、 3—クロ口一 4一ペンタフノレォロェ チノレべンジノレォキシカルボ二ノレ基、 2一ペンタフノレオロェチノレべンジノレオキシカ ルポ二ノレ基、 3—ペンタフルォロェチノレべンジノレォキシカルボニル基、 4一ペン タフルォロェチルベンジルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメ トキシベン ジルォキシカノレボニル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル
基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポニル基、 4一フルォロ一 3 一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—フルオロー 4一トリ フルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2—ペンタフルォロエトキシべ ンジノレォキシカルボニル基、 3—ペンタフルォロェトキシベンジルォキシカルポ ニル基、 4一ペンタフノレォロエトキシベンジノレォキシカルボニル基、 3—クロ口 一 4一トリフノレオ口メ トキシべンジルォキシカルボ二ノレ基、 3—クロロー 4—ぺ ンタフルォロェトキシべンジルォキシカルボニル基、 2― ( 2—トリフルォロメ チルフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエ二 ル） エトキシカルボニル基、 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） エトキシ カルボニル基、 ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） メ トキシカルボ二ノレ基、 ( 3—トリフルォロメ トキシフエニル） メ トキシカルボニル基、 2— （4—トリ フルォロメ トキシフエニル） ェメ トキシカルボニル基、 2— ( 2—ペンタフルォ 口エトキシフエ二ノレ） エトキシカルボ二ノレ基、 2— ( 3—ペンタフルォロェトキ シフエニル） ェトキシカノレボニル基、 2— （4一ペンタフルォロエトキシフエ二 ル） エトキシカルボニル基、 3— （2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキ シカルボニル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシ力ルポ二 ル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— ( 2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルポニル基、 3— ( 3—トリ フルォロメ トキシフエニル） プロポキシカルボ二ノレ基、 3— （4一トリフノレオ口 メ トキシフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （3—ペンタフルォロェトキ シフエ二ノレ） プロポキシカルポニル基、 3— （4一ペンタフルォロエトキシフエ ニル） プロポキシカルポニル基、 4 - ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ブトキシカルポニル基、 5— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチルォキ シカルボニル基、 4 - ( 4一トリフノレオ口メチノレフェニノレ) ペンチルォキシカル ボニノレ基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ペンチルォキシカノレポ二 ル基、 6— （3—トリフルォロメチルフエニル） へキシルォキシカルポニル基、 6— （4一トリフノレオ口メチルフエ二ノレ） へキシノレォキシカノレポ二ノレ基、 6― ( 4一トリフルォロメ トキシフヱニル） へキシルォキシカルボニル基、 等のフエ ニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ
ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換されていてもよい） としては、 例えば、 ベンジルォキシカルボニル基、 フエニルエトキシカルボニル基、 3—フエニルプロポキシカルボニル基、 2—フ ェニルプロポキシカルポニル基、 4一フエニルブトキシカルボニル基、 5—フエ 二ルペントキシカルボニル基、 4一フエ二ルペントキシカルボニル基、 6—フエ 二ルへキシルォキシカルボニル基、 2—フルォロベンジルォキシカルボニル基、 3—フルォロベンジルォキシカルボニル基、 4—フルォロベンジルォキシカルポ ニル基、 2— （2—フノレオロフェニル） エ トキシカノレボニノレ基、 1一 （3—フノレ オロフェニノレ） エ トキシカノレボニル基、 2— （4ーフノレオロフェニル） エトキシ カルボ二ノレ基、 2—クロ口ベンジルォキシカノレボニル基、 3—クロ口ペンジノレオ キシカノレポ二ノレ基、 4一クロ口ペンジノレオキシカノレポ二ノレ基、 2— （2—ブロモ フエ二ノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 1 一 （3—クロ口フエ二ノレ） エトキシカノレポ ニル基、 2— （4一ョードフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （2， 3—ジ クロ口フエニル） エトキシカルボニル基、 （2 , 4， 6—トリクロ口フエニル） メ トキシカルボニル基、 ( 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフノレオロフェニル） メ ト キシカルボニル基、 2—シァノベンジルォキシカルボニル基、 3—シァノベンジ ルォキシカルボニル基、 4—シァノベンジルォキシカルボニル基、 2， 4ージシ ァノベンジルォキシカルボニル基、 3， 4， 5—トリシァノベンジルォキシカノレ ボニル基、 . 2—シァノフエニルェトキシカルボニル基、 3—シァノフエニルェト キシカルボニル基、 4—シァノフエニルエトキシカルボニル基、 2—メチルベン ジルォキシカルボニル基、 2， 4ージメチルベンジルォキシカルボニル基、 2 , 4， 6—トリノチルベンジルォキシカルボニル基、 2—トリ.フルォロメチルベン ジルキシカルボニル基、 3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 2—メ トキシベンジルォ
キシカルポニル基、 2， 4ージメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2—トリフルォロメ トキシベン ジルォキカルボニル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2— ( 2—トリフルォ ロメチルフエニル） エトキシカルボニル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエ ニル） エトキシカルポニル基、 2- ( 4—トリフルォロメチルフエニル） エトキシ カノレポ二ノレ基、 2— （ 2—トリフノレオ口メ トキシフエ二ノレ） ェトキシカノレポ二ノレ 基、 2— （3—トリフルォロメ トキシフエ二ル） エトキシカルボニル基、 2— ( 4—トリフルォロメ トキシフエニル） エトキシカルボニル基、 3— ( 2—トリ フルォロメチルフエニル） プロポキシカルポニル基、 3— （3—トリフルォロメ チルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） プロポキシカルポニル基、 3— ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） プロ ポキシカルボニル基、 3— ( 3—トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシ力 ノレポニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） プロポキシカルボ二ノレ 基、 3— （4ービフエ二リル） プロポキシカルポニル基、 4— ( 4ービフエユリ ノレ） ブトキシカルボニル基、 5— ( 4—ビフエ二リル） ペントキシカルボニル基、 4一 （ 3—トリフルォロメチルフエニル） プトキシカルボニル基、 5— ( 4—ト リフルォロメチルフエニル） ペントキシカルボニル基、 4— ( 4—トリフルォロ メチルフエニル） ペントキシカルボニル基、 4— ( 4一トリフルォロメ トキシフ ェニル） ペントキシカルボ二ノレ基、 6— （3—トリフルォロメチルフエニル） へ キシルォキシカルボ二ノレ基、 6— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） へキシル ォキシカルボニル基、 6— （4—トリフルォロメ トキシフエニル） へキシルォキ シカルボニル基等のフエニル C ；!〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル 基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ば れた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換されていてもよい） を挙げることが できる。
フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくと
も 1種が置換していてもよい） とは、 無置換のフエニル C 1〜6アルキル基及び それらの基を構成するフ ニル環がハ口ゲン原子及びハ口ゲン置換もしくは未置 換の C；!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換されている基であって、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2 - フエネチル基、 3 _フエニルプロピル基、 2—フエニルプ口ピル基、 4—フエ二 ルプチル基、 5—フエ二ルペンチル基、 4一フエ二ルペンチル基、 6—フエニル へキシル基、 2—フルォロベンジル基、 3—フルォロベンジル基、 4—フルォロ ベンジノレ基、 2—クロ口べンジノレ基、 3—クロ口べンジノレ基、 4一クロ口べンジ ノレ基、 2—プロモベンジル基、 3 _ブロモベンジル基、 4一プロモベンジル基、 2—ョードベンジル基、 3—ョードベンジル基、 4ーョードベンジル基、 2， 3 ージフルォロベンジル基、 3， 4ージフルォロベンジル基、 3 , 5—ジフルォロ ベンジル基、 2， 4—ジフノレオ口べンジル基、 2， 6—ジフルォロベンジル基、
2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジル基、 2， 3—ジクロ口べンジル基.
3 , 4—ジクロロべンジノレ基、 3 , 5—ジクロロべンジノレ基、 2， 4ージクロ口 ベンジル基、 2 , 6—ジク口口べンジル基、 2—トリフルォロメチルベンジル基.
3—トリフルォロメチノレベンジノレ基、 4—トリフルォロメチルベンジル基、 2― メチルベンジル基、 2， 3—ジメチルベンジル基、 2， 4 , 6—トリメチルベン ジル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジル基、 2— （ 2—トリフルォロメ チルフエニル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 3— （2—トリフルォロメ チルフエニル） プロピル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） プロピル 基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （2—トリフル ォロメチルフエニル） プロピル基、 5— （4一トリフルォロメチルフエニル） ぺ ンチル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチル基、 6— （3—ト リフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6— ( 4—トリフルォロメチルフエ二 ル） へキシル基等を挙げることができる。
ピぺリジニル C：!〜 6アルキル基 （ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個のフ エノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基 が少なくとも 1個置換していてもよレ、） が置換していてもよい） としては、 例え
ば、 ピぺリジン一 1ーィルメチル基、 ピぺリジン一 2—ィルェチル基、 ピベリジ ン一 3—ィルプロピル基、 ピぺリジン一 4ーィルブチル基、 ピぺリジン一 1—ィ ルペンチル基、 ピペリジン一 2一ィルへキシル基、 4ーフエノキシピペリジン一 1ーィルメチル基、 2— （4—フヱノキシピペリジン _ 1一ィル） ェチル基、 3 一 （4ーフエノキシピペリジン一 1一ィル） プロピル基、 4一 （4一フエノキシ ピぺリジン一 1—ィル） プチル基、 5— （4—フエノキシピペリジン一 1—ィ ル） ペンチル基、 6— （4ーフエノキシピペリジン一 1一ィル） へキシル基、 4 一 （3—メチルフエノキシ） ピぺリジン一 1 fルメチル基、 4- (2， 5—ジ メチルフエノキシ） ピペリジン一 1ーィルメチル基、 4一 （2， 4, 6—トリメ チルフエノキシ) ピぺリジン一 1 ィルメチル基、 4— (3， 5—ジトリフノレ才 ロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィルメチル基、 4— (2—トリフルォロ メチルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィルメチル基、 2— [4一 （2—トリフル ォロメチノレフエノキシ) ピぺリジン一 1—ィル] ェチル基、 3一 [4 - (2—ト リフノレオロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィル] プロピノレ基、 4— [4一 (2—トリフノレオロメチノレフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィノレ] ブチル基、 5— [4一 （2—トリフルォロメチノレフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィノレ] ペンチル 基、 6— [4— (2—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] へキシル基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィル メチル基、 2- [4一 （3—トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1一 ィル] ェチル基、 3— [4— (3—トリフルォロメチルフエノキシ) ピぺリジン 一 1一ィル] プロピル基、 4一 [4一 （3—トリフルォロメチルフエノキシ） ピ ペリジン一 1_ィル] ブチル基、 5— [4一 （3—トリフルォロメチルフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] ペンチル基、 6_ [4— （3—トリフルォロメチル フエノキシ) ピぺリジン一 1一ィル] へキシル基、 4— (4—トリフルォロメチ ルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィルメチル基、 2— [4一 （4—トリフルォロ メチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] ェチル基、 3— [4— (4—トリフ ルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] プロピル基、 4— [4— (4 一トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1—ィル] ブチル基、 5— [4 一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] ペンチル基、
6 - [ 4 - ( 4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] へキ シル基等のピぺリジニル C 1〜 6アルキル基 （ピぺリジン環上には、 置換基とし てフエノキシ基 （フエニル環上には、 置換基としてハロゲン置換又は未置換の C 1〜6ァノレキノレ基カ 1〜5個、 好ましくは：！〜 3個有していてもよい） を少なく とも 1個有していてもよい） を挙げることができる。
フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1 ~ 6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基； 置換基として C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 [フ ニル環 上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハ ロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれる基を有すること のあるアミノ基；フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ レヽ] ；フエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ノ、ロゲン原子、 ノ、口 ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい] 及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基 が置換していてもよい。 該ァミノ基上には、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエ ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基 及びノ、ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及ぴ C 1〜6アルキル基なる群よ り選ばれる基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ] からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 フヱ二ル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—プ ロモフエ二ノレ基、 3 _ブロモフエ二ノレ基、 4一ブロモフエ二ノレ基、 2—ョードフ ェニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2 , 3—ジフルォロ フエニル基、 3， 4—ジフルオロフェニル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、
2 , 4—ジフルオロフェニル基、 2， 6—ジフルオロフェニル基、 2 , 3—ジク ロロフエ二ノレ基、 3， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2 , 4ージクロロフェニル基、 2 , 6—ジクロロフェニル基、 3， 4， 5— トリ フルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエ二ノレ基、 2， 4， 6—トリフ ノレオロフェニノレ基、 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフノレオロフェニノレ基、 2 , 4 , 6—トリクロ口フエニル基、 2—メチルフエニル基、 3—メチルフエニル基、 4 —メチルフエニル基、 2 , 4—ジメチルフエニル基、 3 , 4， 5—トリメチルフ ェニル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 2—メチルー 3—クロ口 フエニル基、 3—メチルー 4—クロ口フエ二ル基、 2—クロロー 4一メチルフエ ニル基、 2—メチルー 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォロメチルフエ二 ル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基 2一ペンタフルォロェチルフエニル基、 3—ペンタフルォロェチルフエニル基、 4—ペンタフルォロェチルフエニル基、 2—イソプロピルフエニル基、 3—イソ プロピルフエニル基、 4ーィソプロピルフエニル基、 2— t e r t—ブチルフエ ニル基、 3— t e r t—プチルフヱニル基、 4一 t e r t—ブチルフエニル基、 2 - s e c一ブチルフエニル基、 3— s e c—ブチルフエニル基、 4一 s e c— プチルフエ二ル基、 2— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 3— n—ヘプ タフルォロプロピルフエニル基、 4— n—へプタフルォロプロピルフエニル基、 4—ペンチルフエ二ル基、 4一へキシルフェニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシフエ二ノレ基、 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 2—メ トキシ一 3—クロ口 フエニル基、 2—フノレオ口一 3—メ トキシフエ二ノレ基、 2—フルオロー 4—メ ト キシフエニル基、 2， 6—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシフ ェニル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2—トリフルォロメ ト キシフエニル基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4—トリフルォロメ ト キシフエニル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 3—ペンタフルォロ エトキシフエニル基、 4—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 2—イソプロボ キシフエ二ノレ基、 3—イソプロポキシフエ二ノレ基、 4一イソプロポキシフエニル 基、 2— t e r t—プトキシフエ二ル基、 3— t e r t—ブトキシフエニル基、 4ー t e r t—ブトキシフエニル基、 2— s e c—ブトキシフエニル基、 3—
s e c—プトキシフエ二ル基、 4ー s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 2— n—ヘプ タフノレォロプロポキシフエニル基、 3— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ 基、 4— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエニル基、 4一ペンチルォキシフエ二 ル基、 4—へキシルォキシフヱニル基、 3—ァミノフエニル基、 3—メチルアミ ノフエ二ル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4—メチルァミノフエニル基、 4—ジメチルァミノフエニル基、 4ーェチルァミノフエニル基、 4ージェチルァ ミノフエニル基、 4一 n—プロピルアミノフエ二ル基、 4ージ一n—プロピルァ ミノフエニル基、 4一 n—プチルァミノフエニル基、 4ージ一 n—プチルァミノ フエ二ノレ基、 4一 n—ペンチルァミノフエニル基、 4—ジー n—ペンチルァミノ フエニル基、 4一 n キシルァミノフエ二ノレ基、 4ージー n キシルァミノ フエニル基、 4一ベンジルァミノフエニル基、 4— ( 2—フルォロベンジルアミ ノ） フエ二ル基、 4一 （ 3—フルォロベンジルァミノ） フヱニル基、 4一 （ 4一 フルォロベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （2 , 3—ジフノレオ口ペンジノレアミ ノ） フエニル基、 4一 ( 2 , 4ージフルォロベンジルァミノ） フエニル基、 4一 ( 3 , 4—ジフノレオ口べンジルァミノ） フエ二ノレ基、 4— ( 3 , 5—ジフノレオ口 ベンジルァミノ） フエニル基、 4 _ ( 2—クロ口ベンジルァミノ） フエ二ノレ基、 4一 （ 3—クロ口ペンジノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 （4一クロ口べンジノレアミ ノ） フエニル基、 4一 （2—プロモベンジルァミノ） フエニル基、 4— ( 3—ブ ロモベンジノレアミノ） フエニル基、 4一 ( 4—ブロモベンジノレアミノ） フエ二ノレ 基、 4— ( 2， 3—ジクロ口ベンジルァミノ） フエニル基、 4一 ( 2 , 4ージク ロロペンジノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 （3 , 4—ジクロ口ペンジノレアミノ） フ ェニル基、 4 _ ( 3， 5—ジクロ口ベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （2—メ チルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （3—メチルベンジルァミノ） フエニル 基、 4一 （4—メチルベンジルァミノ） フエニル基、 4— ( 2—ェチルベンジル ァミノ） フエニル基、 4一 （3—ェチルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （4 ーェチノレべンジノレアミノ） フエニル基、 4— ( 4一 n—プロピルべンジルアミ ノ） フエニル基、 4一 （4一 t e r t—ブチルベンジルァミノ） フエニル基、 4 ― ( 4一 n—プチルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （ 2—トリフルォロメチ ルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （ 3—トリフルォロメチルベンジルァミ
0
223 ノ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメチルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 (2—ペンタフルォロェチルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 (3—ペン タフルォロェチルベンジルァミノ） フエニル基、 4一 (2, 3—ジメチルベンジ ノレアミノ） フエニル基、 4 - (3， 4， 5—トリメチルベンジルァミノ ) フエ二 ル基、 4一 （4一ペンチルベンジルァミノ） フエニル基、 4- (4一へキシルベ ンジルァミノ） フエニル基、 4一 （3—メ トキシベンジルァミノ） フエニル基、 4一 （3， 5—ジメ トキシベンジルァミノ） フエニル基、 4一 (2, 4， 6—ト リメ トキシベンジルァミノ） フエニル基、 4— (2—トリフルォロメ トキシベン ジルァミノ） フエニル基、 4— (3—トリフルォロメ トキシベンジルァミノ） フ ェニル基、 4— (4一トリフルォロメ トキシベンジルァミノ） フエニル基、 4一 (2—ペンタフルォロエトキシベンジルァミノ） フエニル基、 4- (3—ペンタ フルォロエトキシベンジルァミノ） フエニル基、 - (4一ペンタフルォロエト キシベンジルァミノ） フエニル基、 （フエネチノレアミノ） フエニル基、 4- (2 一フルオロフエネチルァミノ） フエニル基、 4— (3—フルオロフヱネチルアミ ノ） フエニル基、 4一 （4一フルオロフエネチノレアミノ） フエニル基、 4一 (2, 3—ジフノレオロフエネチノレアミノ） フエ二ノレ基、 4— (2， 4ージフルオロフェ ネチルァミノ） フエ二ノレ基、 4一 （3， 4ージフノレオロフエネチルァミノ） フエ ニル基、 4一 （3， 5—ジフノレオロフエネチノレアミノ） フエニル基、 4一 （2— クロロフエネチノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 (3—クロ口フエネチルアミノ） フ ェニル基、 4一 （4一クロロフエネチルァミノ） フエニル基、 4— (2—ブロモ フエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （3—ブロモフエネチルァミノ） フエニル 基、 4一 （4ーブロモフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （2, 3—ジクロロ フエネチルァミノ） フエニル基、 4一 (2, 4ージクロロフエネチルァミノ） フ ェニル基、 4一 （3, 4—ジクロロフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （3， 5—ジクロロフエネチノレアミノ） フエニル基、 4一 （2—メチルフエネチノレアミ ノ） フヱニル基、 4— (3—メチルフエネチルァミノ） フヱニル基、 4一 （4一 メチルフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （4ーェチルフエネチルァミノ） フ ェニル基、 4一 （4—プロピルフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （4一 t e r t—プチルフエネチルァミノ） フエ-ル基、 4- (2—トリフルォロメチ
ルフエネチルァミノ） フエニル基、 4— (3—トリフルォロメチルフエネチルァ ミノ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエネチルァミノ） フエニル 基、 4一 （2—ペンタフルォロェチルフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （3 一ペンタフルォロェチルフエネチルァミノ） フエニル基、 4― (2， 3—ジメチ ノレフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 （2—トリフルォロメ トキシフエネチル ァミノ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエネチルァミノ） フエ ニル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエネチルァミノ） フエニル基、 4一 (2—ペンタフルォロエトキシフエネチノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 （3—ペン タフルォロェトキシフエネチノレアミノ） フエニル基、 4一 （4一ペンタフルォロ エトキシフエネチルァミノ） フエニル基、 4— (3—フエニルプロピルァミノ） フエニル基、 4— [3— （2—フルオロフェニル） プロピルァミノ] フエニル基. 4— [3— （3—フルオロフェニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— (4—フルオロフェニル） プロピルアミノ] フエニル基、 4一 [3— (2, 3— ジフノレオロフェニノレ） プロピノレアミノ] フエニル基、 4— [3— (2, 4ージフ ルオロフェニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— （3， 4—ジフルォ 口フエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— （3， 5—ジフルオロフ ェニノレ） プロピルァミノ] フエ二ノレ基、 4— [3— （2—クロロフヱ二ノレ） プロ ピルァミノ] フエニル基、 4_ [3— (3—クロ口フエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— （4一クロ口フエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— (2—プロモフエ二ル） プロピルアミノ] フエニル基、 4一 [3—
(3—ブロモフエニル） プロピルァミノ〕 フエニル基、 4一 [3— （4一ブロモ フエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— （2， 3—ジクロ口フエ二 ノレ） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— (2, 4ージクロ口フエニル） プ 口ピルァミノ] フエニル基、 4— [3— (3, 4—ジクロ口フエニル） プロピル ァミノ] フエニル基、 4一 [3— （3， 5—ジクロ口フエニル） プロピルアミ ノ] フエニル基、 4一 [3— （2—メチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル 基、 4一 [3— （3—メチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3 一 （4—メチルフエニル） プロピルアミノ] フエニル基、 4一 [3- (2—ェチ ルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— (3—ェチルフエニル）
プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— （4一ェチルフエニル） プロピルアミ ノ] フエニル基、 4_ [3— （4一プロピルフエ-ル） プロピルアミノ] フエ二 ル墓、 4一 [3— （4一 t e r 1:—ブチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル 基、 4一 [3— （4—プチルフエニル） プロピルアミノ] フヱニル基、 4— [3 一 （2—トリフルォロメチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3 一トリフルォロメチルフエニル] プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— （4 一トリフルォロメチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— (2 一ペンタフルォロェチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3一 (3一^ ンタフルォロェチルフエニル） プロピルアミノ] フエニル基、 4一 [3 一 （2, 3—ジメチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— (3; 4， 5—トリメチルフエ二ノレ) プロピノレアミノ] フエニル基、 4一 [3— （4一 ペンチルフエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4— [3— （4—へキシルフ ェニル） プロピルアミノ] フエニル基、 4— [3— （2—トリフルォロメ トキシ フエニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3—トリフルォロメ トキシフエ ニル] プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— （4—トリフルォロメ トキシフ ェニル） プロピルァミノ] フエニル基、 4一 [3— (2 _ペンタフルォロェトキ シフエニル） プロピルアミノ] フエニル基、 4_ [3— （3—ペンタフルォロェ トキシフエニル） プロピノレアミノ] フエ二ノレ基、 4— [3— （4一ペンタフノレォ 口エトキシフエ二ノレ） プロピ ァミノ] フエ二ノレ基、 2—フエノキシフエ二ノレ基、 3—フエノキシフエ二ノレ基、 4一フエノキシフエ二ノレ基、 2— （2—クロ口フエ ノキシ） フエニル基、 2_ (3—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 2 - (4—ク ロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— （2—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3 - (3—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— （4ークロロフエノキシ） フエ二ノレ 基、 4— (2—クロロフエノキシ） フエニル基、 4_ (3—クロロフエノキシ） フヱニル基、 4一 （4一クロロフエノキシ） フエニル基、 3— （4—メチルフエ ノキシ） フエニル基、 2— （3， 4ージメチルフエノキシ） フエニル基、 4_
(2， 4, 6—トリメチルフエノキシ） フエニル基、 2— （2—トリフノレオロメ チルフエノキシ） フエニル基、 2— （3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエ ニル基、 2— （4—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— (2—ト
リフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— (3—トリフルォロメチルフエ ノキシ） フエニル基、 3— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 (2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4— (3—トリフルォ ロメチノレフエノキシ） フエニル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— （4ーメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— (3, 4—ジメ トキシフエノキシ) フエ二ノレ基、 4一 (2, 4， 6—トリメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2― (2—トリフルォロメ トキシフエノキシ) フエニル基、 2 -
(3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— （4—トリフルォロ メ トキシフエノキシ） フエニル基、 3一 (2—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 3― (3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3 ― (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4— (2—トリフルォ ロメ トキシフエノキシ） フエ二ノレ基、 4- (3—トリフノレオロメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4 —ベンジルォキシフエニル基、 4— (2—フエニルエトキシ） フエニル基、 4 - (3—フエ二ノレプロポキシ） フエ二ノレ基、 4一 （4一フエニノレブトキシ） フエ二 ノレ基、 4一 （5—フエ二ノレペントキシ） フエ二ノレ基、 4一 （6—フエ二ノレへキシ ルォキシ） フエニル基、 4一 （4一フルォロベンジルォキシ） フエニル基、 4一 (3—フルォロベンジルォキシ） フエニル基、 4一 （2—フルォロベンジルォキ シ） フエニル基、 4— (4一クロ口ベンジルォキシ） フエニル基、 4一 （3—ク ロロべンジノレオキシ） フエ二ノレ基、 4一 （2—クロ口ペンジノレオキシ） フエ二ノレ 基、 3— (4—メチルペンジノレオキシ） フエニル基、 2— (2, 4ージメチルべ ンジルォキシ) フエニル基、 4— (2， 4， 6—トリメチルベンジルォキシ) フ ェニル基、 4- (2—トリフルォロメチルベンジルォキシ） フエニル基、 4— (3—トリフルォロメチルベンジルォキシ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォ ロメチルベンジルォキシ） フエニル基、 3— （4ーメトキシルベンジルォキシ） フエニル基、 2— (2, 4ージメ トキシベンジルォキシ） フエニル基、 4一 (2, 4, 6—トリメ トキシペンジノレオキシ） フエニル基、 4一 （2—トリフノレオロメ トキシベンジルォキシ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシベンジル ォキシ） フエニル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシ） フエ二
ル基、 4一 （4一フルオロフェニルエトキシ） フエニル基、 4— (3—フルォロ フエニノレエトキシ） フエニル基、 4一 （2—フノレオロフェニルエトキシ） フエ二 ル基、 4— (4一クロ口フエニルエトキシ） フエニル基、 4— (3—クロ口フエ ニルエトキシ） フエ二ノレ基、 4一 （2—クロ口フエニルエトキシ） フエ二ノレ基、 4一 （2—トリフノレオロメチルフエニノレエトキシ） フエニル基、 4— (3—トリ フルォロメチルフエニルエトキシ） フエニル基、 4一 （4—トリフルォロメチル フエニノレエトキシ) フエニル基、 4一 (2—トリフルォロメ トキシフエニノレエト キシ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエニルエトキシ） フエ二 ル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニルエトキシ） フエニル基、 4一 [3— （4一フルオロフェニル） プロポキシ] フエニル基、 4一 [3— (3—フ ノレオロフェニノレ） プロポキシ] フエ二ノレ基、 4— [3— （2—フノレオロフェニ ル） プロポキシ] フエニル基、 4— [3— （2—トリフルォロメチノレフェニノレ） プロポキシ] フエニル基、 4一 [3— （3—トリフルォロメチルフエニル） プロ ポキシ] フヱニル基、 4一 [3— (4—トリフルォロメチルフエニル） プロポキ シ] フエニル基、 4一 [3— (2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシ] フエニル基、 4— [3— (3— トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシ] フ ェニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシ] フエニル基. 4— [4— (3—トリフルォロメチルフエニル） ブトキシ] フエニル基， 4— [5— （4一トリフルォロメチルフエニル） ペントキシ] フエニル基、 4一 [4 ― (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ペントキシ] フエニル基、 4一 [6— (3—トリフルォロメチルフヱニル) へキシルォキシ] フエニル基、 4一 [6— (4一トリフノレオロメチルフエ二ノレ） へキシノレオキシ] フエ二ノレ基、 4一 [6— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） へキシルォキシ] フエニル基、 3— （ピ ペリジン一 1一ィル） フエニル基、 2— (4—べンジルアミノビペリジン一 1一 ィル） フエニル基、 2— (3—べンジルアミノビペリジン一 1 _ィル） フエニル 基、 2— (4—べンジルアミノビペリジン一 1 _ィル） フエニル基、 2— （4一 ベンジルアミノビペリジン一 1一ィル） フエ二ル基、 2— （4一ベンジルァミノ ピぺリジン一 1—ィル） フエニル基、 2— [4— （4一クロ口ベンジル） ァミノ ピぺリジン一 1—ィル] フエニル基、 2— [2— (2, 4—ジクロロベンジル）
アミノビペリジン一 1一ィル] フエニル基、 2— [4一 (2, 4， 6—トリクロ 口ベンジル） アミノビペリジン一 1一ィル] フエニル基、 2— [4— （4ーメチ ルベンジル） アミノビペリジン一 1一ィル] フエニル基、 2_ [4— （2， 4一 ジメチルベンジル） アミノビペリジン _ 1一ィル] フエニル基、 2— [4一 (2, 4 , 6—トリメチルベンジル） アミノピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 2— [4一 ( 4一トリフルォロメチルベンジル) ァミノピペリジン一 1ーィノレ] フエ ニル基、 2― [4一 (2, 4ージトリフルォロメチルベンジノレ) ピペリジン一 1 一ィル] フエニル基、 2— {4— [2， 4, 6—トリ（トリフルォロメチル）ベンジ ノレ]アミノビペリジン一 1一イノレ}フエニル基、 2― [4一 (4—メ トキシベンジ ル） ァミノピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 2— [4一 (2, 4ージメ トキ シベンジル） アミノビペリジン一 1一ィル] フエニル基、 2— [4— (2， 4， 6—トリメ トキシベンジル） ァミノピぺリジン一 1一ィル] フエ二ノレ基、 2一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） アミノビペリジン一 1一ィル] フ ェニル基、 2— [4一 （3, 5—トリフノレオ口メ トキシベンジノレ) アミノピペリ ジン一 1一ィル] フエニル基、 2— {4一 [2、 4、 6—トリ（トリフルォロメ ト キシ）ベンジル]アミノビペリジン一 1—ィル }フエニル基、 4— (4ーメチルァ ミノピぺリジン一 1一ィル） フエニル基、 4一 （4ージメチルアミノビペリジン 一 1一ィル） フエニル基、 4— (4一ェチルアミノビペリジン一 1一ィル） フエ ニル基、 4一 （4—ジェチルアミノビペリジン一 1—ィル） フエニル基、 4一 (4一 n—プロピルアミノビペリジン一 1—ィル） フエニル基、 4一 （4一 （ジ n—プロピルァミノ） ピぺリジン一 1ーィル基、 4一 （4一 n—ブチルアミノビ ペリジン一 1一ィル） フエニル基、 4一 [4一 （N—ェチルー N—メチルアミ ノ） ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 4一 [4一 （N—べンジルー N—メチ ルァミノ） ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 4一 （4一 n—ペンチノレアミノ ピぺリジン一 1—ィル） フエニル基、 4一 （4一 n—へキシルアミノビペリジン 一 1一ィル） フエニル基等のフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もしくは未置換 ( C：!〜 6アルコキシ基；置換基として C：!〜 6アルキル基及びフエニル C 1〜 6アルキル基 [フユニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換
C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよレ、] からなる群より選ばれる基を 1〜2個有することのあるアミノ基；フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アル キル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より 選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい] ； フエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C：！〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5.個、 好ましくは 1〜3個置換していても よレ、] 及びピぺリジル基 [ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置 換していてもよい。 該ァミノ基上には、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴ ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよレ、。 ) 及ぴ C l〜6アルキル 基なる群より選ばれる基が 1〜 2個置換していてもよい] からなる群より選ばれ た基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができ る。
ビフエ二リル C：!〜 6アルコキシ基としては、 例えば、 1 , 1 ' —ビフエニル 一 4—ィルメ トキシ基、 2 _ ( 1， 1， 一ビフエニル _ 4一ィル） エトキシ基、 3— （ 1， 1 ' 一ビフエ二ルー 4ーィノレ) プロポキシ基、 4— ( 1， 1 ' ービフ ェニノレ一 4—ィノレ） ブトキシ基、 5— ( 1， 1 ' ービフエニル一 4—ィノレ） ペン チルォキシ基、 6— ( 1 , 1 ' —ビフエ二ルー 4一ィル） へキシルォキシ基等を 挙げることができる。
フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 3〜 6ァノレケニノレオキシ基としては、 例えば、 3—フエ二ルー 2—プロぺニノレ ォキシ基 （慣用名 ： シンナミルォキシ基） 、 4一フエ二ルー 2—ブテニルォキシ 基、 4一フエニノレー 3—ブテニノレオキシ基、 3— （2—フノレオロフェニノレ） - 2 一プロぺニルォキシ基、 3— ( 3—フルオロフェニル） 一2—プロぺニルォキシ 基、 3— （4一フルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3— ( 2， 3 -
ジフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3一 (2， 4ージフルオロフ ェニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3_ (3， 4ージフルオロフェニル） - 2 —プロぺニルォキシ基、 3— （3， 5—ジフルオロフェニル） _ 2—プロぺニル ォキシ基、 3— (2—クロ口フエニル） 一 2—プロぺニノレオキシ基、 3— （3— クロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3— （4一クロ口フエ二ノレ） - 2 一プロぺニノレオキシ基、 3— (2， 4, 6—トリクロ口フエ二ノレ） _2—プロぺ ニルォキシ基、 3— (2, 3， 4, 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—プ 口ぺニルォキシ基、 3— (2， 3—ジクロロフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ 基、 3— （2， 4—ジクロロフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3— （3, 4ージクロ口フエニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3_ (3， 5—ジクロロフ ェニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3— （2—ブロモフエニル） —2—プロぺ ニルォキシ基、 3— （3—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニルォキシ基、 3— (4一ブロモフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレオキシ基、 4一 （4一クロ口フエ二 ル） 一 3—ブテニノレオキシ基、 4一 (2, 3—ジクロ口フエニル） 一 3—ブテニ ルォキシ基、 4一 (2, 4—ジクロロフエ二ノレ） 一 3ーブテュルォキシ基、 4 - (3, 4ージクロ口フエ二ノレ) 一 3—ブテニルォキシ基、 4一 (3， 5—ジクロ 口フエ二ノレ） 一 3—ブテニノレオキシ基、 5— （4一クロ口フエニル） 一 4一ペン テニルォキシ基、 5— (2, 3—ジクロ口フエ二レ） 一 4一ペンテュルォキシ基、 5— (2, 4ージクロ口フエ二ノレ） 一4一ペンテニノレオキシ基、 5 - (3, 4— ジクロロフエ二ノレ） 一4一ペンテニルォキシ基、 5— (3， 5—ジクロ口フエ二 ル） — 4 _ペンテニノレオキシ基、 6— (4—クロ口フエ二ノレ） 一 5—へキセニノレ ォキシ基、 6— (2, 3—ジクロ口フエニル） 一 5—へキセニルォキシ基、 6_ (2， 4ージクロ口フエニル） 一 5—へキセニルォキシ基、 6— (3, 4—ジク ロロフエ二ノレ） 一 5—へキセニノレオキシ基、 6— (3, 5—ジクロ口フエ二ノレ） _ 5—へキセニルォキシ基等のフエニル環上にハロゲン原子が 1〜 5個、 好まし くは 1〜 3個置換していてもよいフエニル C 3〜 6アルケニルォキシ基を挙げる ことができる。
フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6
アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ レ、。 ) としては、 例えば、 フエノキシ基、 2—フルオロフエノキシ基、 3—フル オロフエノキシ基、 4ーフ オロフエノキシ基、 2—クロロフエノキシ基、 3— クロロフエノキシ基、 4—クロロフエノキシ基、 2—ブロモフエノキシ基、 3— ブロモフエノキシ基、 4—ブロモロフエノキシ基、 2 , 3—ジクロロフエノキシ 基、 3， 4ージクロロフエノキシ基、 2 , 4ージクロロフエノキシ基、 3， 4， 5—トリクロ口フエノキシ基、 2 , 4， 6—トリクロ口フエノキシ基、 2， 3 , 4， 5， 6 _ペンタフルオロフエノキシ基、 2—シァノフエノキシ基、 3—シァ ノフエノキシ基、 4ーシァノロフエノキシ基、 2—メチルフエノキシ基、 2， 4 , 6—トリシアノロフエノキシ基、 2， 3—ジシァノフエノキシ基、 3—メチルフ エノキシ基、 4一メチルフエノキシ基、 2—ェチルフエノキシ基、 3—ェチルシ フエノキシ基、 4 _ェチルフエノキシ基、 4一 η—プロピルフエノキシ基、 4— t e r t—ブチノレフエノキシ基、 4一 n—ブチノレフエノキシ基、 2—トリフノレオ ロメチルフヱノキシ基、 3—トリフルォロメチルフエノキシ基、 4—トリフルォ ロメチルフエノキシ基、 2—ペンタフノレォロェチノレフエノキシ基、 3—ペンタフ ルォロェチルフエノキシ基、 2， 3—ジメチルフエノキシ基、 3， 4 , 5—トリ メチルフエノキシ基、 4一 n—ペンチルフエノキシ基、 4一 n—へキシルフエノ キシ基、 2—メ トキシフエノキシ基、 3—メ トキシフエノキシ基、 4ーメ トキシ フエノキシ基、 2—エトキシフエノキシ基、 3—エトキシフエノキシ基、 4ーェ トキシフエノキシ基、 4— n—プロポキシフエノキシ基、 4— t e r t—ブトキ シフエノキシ基、 4— n—ブトキシフエノキシ基、 2—トリフルォロメ トキシフ エノキシ基、 3—トリフルォロメ トキシフエノキシ基、 4—トリフルォロメ トキ シフエノキシ基、 2—ペンタフルォロエトキシフエノキシ基、 3—ペンタフルォ 口エトキシフエノキシ基、 2， 3—ジメ トキシフエノキシ基、 3， 4， 5—トリ メ トキシフエノキシ基、 4一 n—ペンチルォキシフエノキシ基、 4一 n—へキシ ルォキシフエノキシ基等のフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シ ァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好 ましくは 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンジルォキシカルボニル基、 フエニルエトキシカルボニル 基、 3—フエニルプロポキシカルボニル基、 2—フエニルプロポキシカルボニル 基、 4一フエニルブトキシカルボニル基、 5—フエ二ルペントキシカルポニル基. 4一フエ二ルペントキシカノレポ二ノレ基、 6—フエニルへキシノレオキシカノレボニル 基、 2—メ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2， 4ージメ トキシベンジルォ キシカルボニル基、 2 , 4 , 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 2 一トリフルォロメ トキシベンジルォキカルボニル基、 . 3—トリフルォロメ トキシ ベンジルォキシカルボニル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボ ニル基、 2 _ ( 2—トリフルォロメ トキシフエニル） エトキシカルボニル基、 2 一 （3—トリフルォロメ トキシフエ二ル） エトキシカルボ二ル基、 2— （4ート リフルォロメトキシフエニル） ェトキシカルボニル基、 3— （3—トリフルォロ メ トキシフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— （4一トリフルォロメ トキシ フエニル） プロポキシカルポニル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二 ル） ペントキシカルボニル基、 6 _ ( 4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） へキ シルォキシカルボニル基等のフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエ二 ル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基が 1〜 3個置 換していてもよい） を挙げることができる。
フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1〜6アルキル力ルバモイル基としては、 例えば、 ベンジルカルバモイル基、 2—フエネチルカルバモイル基、 3—フエニルプロピル力ルバモイル基、 2—フ ェニルプロピル力ルバモイル基、 4一フエ二ルブチルカルパモイル基、 5—フエ 二ノレペンチルカルバモイル基、 4—フエニルペンチルカルバモイル基、 6—フエ ニルへキシルカルバモイル基、 2—フルォロベンジルカルバモイル基、 3—フル ォ口べンジルカルバモイル基、 2， 4 , 6—トリクロ口べンジルカルバモイル基、 2 , 3 , 4， 5 , 6—ペンタフルォ口べンジルカノレバモイル基、 4一フルォ口べ ンジノレ力ルバモイル基、 2—クロ口べンジルカルパモイノレ基、 3 _クロ口べンジ ルカルパモイル基、 4一クロ口べンジルカルバモイル基、 2—プロモベンジルカ
ノレバモイノレ基、 3一ブロモベンジノレカノレバモイノレ基、 4一ブロモベンジノレ力ノレノ モイル基、 2—ョードベンジノレ力ルバモイル基、 3—ョードベンジルカルバモイ ル基、 4一ョードベンジルカルバモイル基、 2 , 3—ジフルォロベンジルカルバ モイル基、 3， 4—ジフルォロベンジルカルバモイル基、 3， 5—ジフルォ口べ ンジルカルバモイル基、 2， 4—ジフルォロベンジルカルバモイル基、 2 , 6— ジフルォ口べンジルカルパモイル基、 2， 3—ジクロ口べンジルカルバモイル基、 3， 4—ジクロロべンジルカルバモイル基、 3， 5—ジクロロべンジルカルパモ ィル基、 2 , 4—ジクロ口べンジルカルバモイル基、 2 , 6—ジクロ口べンジル 力ルパモイル基等のフェニル環上にハ口ゲン原子が 1〜 5個置換していてもよい フエニル C 1〜6アルキルカルパモイルを挙げることができる。
フエ二ルチオ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエ二 ルチオ基、 2—メ トキシフエ二ルチオ基、 3—メ トキシフエ二ルチオ基、 4ーメ トキシフエ二ルチオ基、 2， 4ージメ トキシフエ二ルチオ基、 2， 4， 6—トリ メ トキシフエ二ルチオ基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二ルチオ基、 2 一トリフルォロメトキシフエニノレチォ基、 3—トリフルォロメ トキシフヱニノレチ ォ基、 4一トリフルォロメ トキシフエ二ルチオ基、 4—エトキシフエ二ルチオ基、 4一ペンタフノレォロェトキシフヱニノレチォ基、 4一プロポキシフエニノレチォ基、 4一ブトキシフエ二ルチオ基、 4一ペンチノレォキシフエ二ルチオ基、 4一へキシ ルォキシフエ二ルチオ基等のフエ二ルチオ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げ ることができる。
フエニルスルホキシド基 '（フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエニルスルホキシド基、 2—メ トキシフエニルスルホキシド基、 3—メ トキシ フエニルスルホキシド基、 4—メ トキシフエニルスルホキシド基、 2， 4ージメ トキシフエニルスルホキシド基、 2， 4 , 6—トリメ トキシフエニルスルホキシ ド基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシフエニルスルホキシド基、 2 _トリフル ォロメ トキシフエニルスルホキシド基、 3—トリフルォロメ トキシフエニノレスノレ
ホキシド基、 4 _トリフルォロメ トキシフエニルスルホキシド基等のフエニルス ルホキシド基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァノレ コキシ基が 1〜 3個置換してもよい） を挙げることができる。
ピリジル C ：!〜 6アルコキシ基としては、 例えば、 2—ピリジルメ トキシ基、 3—ピリジルメ トキシ基、 4一ピリジルメ トキシ基、 2— （ 2—ピリジル） エト キシ基、 2— ( 3—ピリジル） エトキシ基、 2— （4一ピリジル） エトキシ基、 3— （ 2—ピリジル） プロポキシ基、 3— （ 3—ピリジル） プロポキシ基、 3— ( 4—ピリジル） プロポキシ基、 4 _ ( 2—ピリジル） ブトキシ基、 4一 ( 3 - ピリジル） ブトキシ基、 4一 （4一ピリジル） ブトキシ基、 5— ( 2—ピリジ ル） ペンチルォキシ基、 5— （ 3—ピリジル） ペンチルォキシ基、 5— （4ーピ リジル） ペンチルォキシ基、 6— （ 2—ピリジル） へキシルォキシ基、 6— （ 3 一ピリジノレ) へキシルォキシ基、 6— ( 4一ピリジノレ) へキシルォキシ基等を挙 げることができる。
フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 2〜6アルカノィル基としては、 例えば、 フエニルァセチル基、 3—フエニル プロピオニル基、 4一フエ二ルブチリル基、 5—フエ二ルペンタノィル基、 6— フエ二ノレへキサノィノレ基、 2—フノレオロフェニノレアセチノレ基、 3—フノレオロフェ ニルァセチル基、 4一フルオロフェニルァセチル基、 2—クロ口フエニノレアセチ ノレ基、 3—クロ口フエニルァセチノレ基、 4—クロ口フエニルァセチノレ基、 2—ブ ロモフエニルァセチル基、 3—ブロモフエニルァセチル基、 4—ブロモフエニル ァセチノレ基、 2 , 3—ジクロロフエニノレアセチノレ基、 2， 4， 6—トリクロロフ ェニルァセチル基、 2 , 3， 4 , 5， 6—ペンタフルオロフェニルァセチル基、 3— （ 2—フノレオロフェニル） プロピオニル基、 3— （ 3—フルオロフェニノレ） プロピオニル基、 3— （4一フルオロフェニル） プロピオニル基、 3— （ 2—ク ロロフエニル） プロピオニル基、 3— ( 3—クロ口フエニル） プロピオニル基、 3 - ( 4一クロ口フエニル） プロピオ二ノレ基、 3 - ( 2—プロモフエニル） プロ ピオニル基、 3— （ 3—プロモフエニル） プロピオニル基、 3— （4一プロモフ ェニル） プロピオニル基、 4一 （4—フルオロフェニル） ブチリル基、 4一 （3 —クロ口フエニル） プチリル基、 4— ( 4一クロ口フエニル） ブチリル基、 5—
( 4—フノレオロフェニノレ） ペンタノィル基、 5— （3—クロ口フエ二ノレ） ペンタ ノィノレ基、 5— （4—クロ口フエニル） ペンタノイノレ基、 6— ( 4—フノレオロフ ェニル） へキサノィル基、 5— ( 3—クロ口フエニル） へキサノィル基、 6— ( 4一クロ口フエニル） へキサノィル基等のフェニル環上にハ口ゲン原子が 1〜 5個置換していてもよいフエニル C 2〜6アルカノィル基を挙げることができる, フエ二ルカルバモイル基 （フ ニル環上には、 ノ、ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエ二ルカルバモイル基、 2—メチルフエ二ルカルバモイル基、 3—メチノレフエ 二ルカルバモイル基、 4一メチルフエ二ルカルバモイル基、 3， 4—ジメチノレフ ェニルカルバモイル基、 2， 4， 6—トリメチルフエ二ルカルバモイル基、 4 - n—プロピルフエ二ルカルバモイル基、 4— n—プチルフエ二ルカルバモイル基 3 - n一ペンチノレフエ二ルカルバモイル基、 2 - n—へキシルフェニルカノレバモ ィル基、 2—トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル基、 3—トリフルォロメ チルフエ二ルカルバモイル基、 4一トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル基. N—メチルー N—フエ二ルカルバモイル基、 N— （2—メチルフエニル） 一 N— メチルカルバモイル基、 N— ( 3—ェチノレフエ二ノレ) 一 N—メチルカルバモイノレ 基、 N— （4 _ n—へキシルフェニル） — N—メチルカルバモイル基、 N - ( 2 —イソプロピルフェニル) —N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3— n—ブチノレ フエ二ノレ） 一 N—メチノレカノレバモイノレ基、 N— ( 4— t e r t—プチノレフエ二 ノレ） 一 N—メチノレカノレバモイル基、 N - ( 4— n—ペンチノレフエ二ノレ) 一 N—メ チルカルバモイル基、 N—べンジルー N—フエ二ルカルバモイル基、 N—べンジ ルー N— ( 2— トリフノレオロメチノレフェニノレ) 力ルバモイル基、 N—ペンジノレー N— ( 2 , 3—ジメチノレフエニル） 力ルバモイノレ基、 N—ベンジルー N— ( 2 , 4， 6— トリメチノレフエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル— N— ( 3， 5— ジトリフルォロメチルフエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル一 N— ( 3—メ チルフエ二ノレ） カルパモイル基、 N—ペンジノレー N— ( 4 - t e r t—ブチノレフ ェニル) 力ルバモイル基、 N—べンジルー N— ( 2ーィソプロピルフエ二ノレ) 力 ルバモイル基、 N—ベンジルー N— （3— II—プロピルフエニル） カルパモイル 基、 N—ペンジノレー N— ( 4—ェチルフエニル） カノレパモイル基等のフエ二ノレ力
ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アル キル基 1〜 3個が置換していてもよい。 また、 力ルバモイル基のアミノ基部分は、 C 1〜6アルキル基又はフエニル C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） を 挙げることができる。
ピペリジニルォキシカルボニル基 （ピペリジン環上には、 置換基としてフエ二 ル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基が少 なくとも 1個置換していてもよい] が少なくとも 1個置換していてもよい。 ） と しては、 例えば、 ピペリジン一 1ーィルォキシカルボニル基、 ピペリジン一 2一 ィルォキシカルボニル基、 ピぺリジン一 3—ィルォキシカルポニル基、 ピペリジ ン— 4ーィルォキシカルボニル基、 1一フエ二ルビペリジン一 4一ィルォキシカ ルポ二ル基、 1， 2—ジフエ二ルビペリジン一 4ーィルォキシカルボニル基、 1， 3， 4一トリフエ二ルビペリジン一 4ーィルォキシカルボニル基、 1一 （2—メ チルフエ二ノレ) ピぺリジン一 4ーィルォキシカルポニル基、 1 - ( 3—メチノレフ ェニノレ） ピペリジン一 4—ィルォキシ力ノレボニル基、 1― ( 4ーメチノレフエ二 ル） ピぺリジン一 4—ィルォキシカルボニル基、 1一 ( 2 , 4—ジメチルフエ二 ル） ピぺリジン一 4一ィルォキシカルボニル基、 1 - ( 2 , 4， 6—卜リメチノレ フエニル) ピぺリジン一 4ーィルォキシカルボニル基、 1 - ( 2—トリフルォロ メチルフエニル） ピぺリジン一 4ーィルォキシカルボニル基、 1一 （3—トリフ ルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4ーィルォキシカルポニル基、 1一 （3， 5—ジトリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4ーィルォキシカルボニル基、 1— ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4一ィルォキシカルポ二 ル基、 1一 （2—ペンタフノレォロェチルフエニル） ピぺリジン一 4ーィルォキシ カルボニル基、 1一 （ 3—ペンタフルォロェチルフエニル） ピぺリジン一 4—ィ ルォキシカルボニル基、 1 - ( 4一ペンタフルォロェチルフエニル) ピぺリジン _ 4一イノレオキシカルボニル基、 1― ( 2— n—プロピノレフェニル) ピぺリジン 一 4ーィルォキシカルボニル基、 1— ( 3— n—プロピルフエニル） ピぺリジン 一 4ーィルォキシカルボニル基、 1一 （4一 n—プロピルフエニル） ピぺリジン 一 4ーィルォキシカルボニル基等のピペリジニルォキシカルボニル基 （ピペリジ ン環上には、 置換基としてフヱニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしく
は未置換 C 1〜6アルキル基が 1〜 3個置換していてもよい] が 1〜3個置換し ていてもよい。 ） を挙げることができる。
R 2 4及び R 2 5力 隣接する窒素を介して形成する 5〜 6員環の飽和複素環 とは、 隣接する窒素原子と共に、 窒素原子、 酸素原子もしくは硫黄原子を介し又 は介することなく互いに結合して形成する複素環であり、 例えば、 ピロリジニル 基、 ピペラジル基、 ピペリジル基、 モルホリノ基、 チオモルホリノ基等を挙げる ことができる。
C 3〜 8のシクロアノレキノレ C 1〜6アルキノレ基としては、 例えば、 シクロプロ ピルメチル基、 2—シクロプロピルェチル基、 3—シクロプロピルプ口ピル基、 4一シク口プロピルブチル基、 4一シク口プロピルペンチル基、 6—シク口プロ ピノレへキシル基、 シクロブチノレメチノレ基、 2—シクロブチノレエチル基、 3—シク 口プチルプ口ピル基、 4ーシクロブチルプチル基、 4—シクロプチルペンチル基 6—シクロプチルへキシル基、 シクロペンチルメチル基、 2—シクロペンチルェ チル基、 3—シクロペンチルプロピル基、 4ーシクロペンチルブチル基、 4—シ クロペンチルペンチル基、 6—シクロペンチルへキシル基、 シクロへキシルメチ ノレ基、 2—シクロへキシルェチル基、 3—シクロへキシルプロピル基、 4ーシク 口へキシルブチノレ基、 4—シクロへキシルペンチノレ基、 6—シクロへキシノレへキ シル基、 シクロへプチルメチル基、 2—シクロへプチルェチル基、 3—シクロへ プチルプロピル基、 4一シク口へプチルブチル基、 4 -シク口へプチルペンチル 基、 6—シクロへプチルへキシル基、 シクロォクチルメチル基、 2—シクロォク チルェチル基、 3—シクロオタチルプロピル基、 4ーシクロオタチルブチル基、 4ーシクロォクチルペンチル基、 6—シクロォクチルへキシル基等を挙げること ができる。
フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ基； ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基； C 3〜8シクロアルキル 基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基；置換基として C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルコキシ力ルポニル基； フエノキシ基； フエニル C 1〜6アルキル基；フエニル C 2〜6アルケニル基； ピリジル基；ィミダゾリル基及びピぺリジル基からなる群より選ばれた基が 1〜
3個置換していてもよレ、） としては、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2—フエネチル基、 3 _フエニルプロピル基、 2—フエニルプロピル基、 4ーフ ェニルブチル基、， 5—フエ二ルペンチル基、 4一フエ二ノレペンチル基、 6 _フエ ニルへキシル基、 4一シァノベンジル基、 2， 3—ジシァノベンジル基、 2 , 4 6—トリシアノベンジル基、 2— （4一シァノフエニル） ェチル基、 3— ( 4— シァノフエニル） プロピル基、 2 _ ( 4—シァノフエニル） プロピル基、 4一
( 4一シァノフエニル) ブチル基、 5 - ( 4—シァノフエニル) ペンチル基、 4 一 （4一シァノフエニル） ペンチル基、 6— （4ーシァノフヱニル） へキシル基. 2—シァノベンジル基、 2 - ( 3—シァノフエニル) ェチル基、 3― ( 2—シァ ノフエニル） プロピル基、 2— （2—シァノフエニル） プロピル基、 4 - ( 3— シァノフエニル） ブチノレ基、 5 - ( 2—シァノフエ二ノレ） ペンチル基、 4— ( 3 一シァノフエニル) ペンチノレ基、 6— （3—シァノフエニル） へキシル基、 2— フルォ口べンジル基、 3—フルォロベンジル基、 4一フルォロベンジル基、 2— クロ口べンジノレ基、 3—クロ口べンジノレ基、 4—クロ口べンジノレ基、 2—ブロモ ベンジノレ基、 3—ブロモベンジル基、 4—ブロモベンジノレ基、 2—ョードベンジ ル基、 3—ョードベンジル基、 4ーョードベンジル基、 2， 3―ジフルォロベン ジル基、 3， 4—ジフルォ口ベンジル基、 3 , 5—ジフルォ口ベンジル基、 2， 4ージフルォロベンジル基、 2 , 6—ジフルォロベンジル基、 2， 3—ジクロロ ベンジノレ基、 3 , 4—ジクロ口べンジノレ基、 3， 5—ジクロ口べンジノレ基、 2 , 4， 6—トリクロ口べンジル基、 2 , 4ージクロ口べンジノレ基、 2 , 6—ジク口 口ベンジル基、 2—トリフルォ口メチルべンジル基、 2—メチルべンジル基、 2 ; 4ージメチルベンジル基、 2， 4， 6—トリメチルベンジル基、 3 , 5—ジトリ フルォロメチルベンジル基、 3—トリフルォロメチルベンジル基、 4一トリフル ォロメチノレべンジル基、 2—ペンタフルォロェチノレべンジル基、 3—ペンタフル ォロェチノレべンジル基、 4—ペンタフノレォロェチノレべンジル基、 2—トリフノレオ 口メ トキシベンジル基、 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4一トリフルォ ロメ トキシベンジル基、 2—ペンタフルォロエトキシベンジノレ基、 3—ペンタフ ルォロエトキシベンジル基、 4一ペンタフルォロエトキシベンジル基、 2— ( 2 一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— ( 3—トリフルォロメチルフエ
ニル） ェチル基、 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2—メ ト キシベンジル基、 2， 4—ジメ トキシベンジル基、 2 , 4， 6—トリメ トキシべ ンジル基、 3 , 5—ジトリフルォロメ トキシベンジル基、 2—クロロー 4一トリ フルォロメチルベンジル基、 3一フルォロ一 4一トリクロロメ トキシベンジル基、 2 - ( 2—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2— ( 3—トリフノレオ口 メ トキシフエ二ル） ェチル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ェチ ル基、 2 _ ( 2—ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチル基、 2 - ( 3—ペン タフルォロエトキシフエニル） ェチル基、 2 - ( 4一ペンタフルォロエトキシフ ェニル） ェチル基、 3— （2—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— ( 3—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— （4一トリフルォロメチ ルフエニル） プロピル基、 3— ( 2—トリフルォロメトキシフエニル） プロピル 基、 3— （3—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3— （4一トリフ ルォロメ トキシフエ二ル） プロピル基、 3— ( 3—ペンタフルォロエトキシフエ ニル） プロピル基、 3 - ( 4 _ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピル基、 4一 ( 3—ペンタフル才ロェトキシフエ二ノレ) ブチル基、 5― ( 4—トリフルォ ロメチルフエニル） ペンチル基、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ペン チル基、 4一 （4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ペンチル基、 6— ( 3—ト リフルォロメチルフエニル） へキシル基、 6 - ( 4一トリフノレオロメチノレフェニ ル） へキシル基、 6— （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） へキシル基、 2— シクロへキシルベンジル基、 3—シクロへキシルベンジル基、 4ーシクロへキシ ルベンジル基、 2— ( 2—シク口へキシルフェニル) ェチル基、 2― ( 3—シク 口へキシノレフエニル） ェチノレ基、 2— ( 4—シクロへキシルフェニノレ） ェチル基、 3— （2—シクロへキシルフェニル） プロピノレ基、 3— （3—シクロへキシルフ ェニル） プロピル基、 3— （4ーシクロへキシルフェニル） プロピル基、 3—ァ ミノべンジル基、 2， 4ージァミノべンジル基、 2 , 4， 6—トリアミノべンジ ル基、 2—ジメチルァミノべンジル基、 3—ジメチルァミノべンジル基、 4—ジ メチルァミノべンジル基、 2— （2—ジメチルァミノフエニル） ェチル基、 2—
( 3—ジメチルァミノフエニル） ェチル基、 2 - ( 4ージメチルァミノフエ二 ノレ） ェチル基、 3— （ 2—ジメチルァミノフエニル） プロピル基、 3— （ 3—ジ
メチルァミノフエニル） プロピル基、 3— （4ージメチルァミノフエニル） プロ ピル基、 2—メ トキシカルボニルベンジル基、 3—メ トキシカルボエルベンジル 基、 4—メ トキシカルボニルベンジル基、 2— ( 2—メ トキシカルボエルフェ二 ル） ェチル基、 2一 ( 3—メ トキシカルボニルフエニル） ェチル基、 2 - ( 4一 メ トキシカルボユルフェニル） ェチル基、 3— （2—メ トキシカルボニルフエ二 ル） プロピル基、 3— （3—メ トキシカルボニルフエニル） プロピル基、 3—
( 4ーメ トキシカルボニルフエニル） プロピル基、 2—エトキシカルポニルベン ジル基、 3—ェトキシカルボエルベンジル基、 4ーェトキシカルポニルベンジル 基、 2— （2—エトキシカルボニルフエニル） ェチル基、 2— （3—エトキシカ ノレボニノレフエ二ノレ) ェチル基、 2一 ( 4ーェトキシカルボニノレフェ二ノレ) ェチノレ 基、 3— （2—エトキシカルボユルフェニル） プロピル基、 3— （3—エトキシ カルボニルフエ二ノレ） プロピル基、 3— （4—エトキシカルボユルフェ二ノレ） プ ロピノレ基、 2—フエノキシベンジノレ基、 3—フエノキシベンジノレ基、 4ーフエノ キシベンジル基、 2—スチリルべンジル基、 3—スチリルべンジル基、 4ースチ リルべンジル基、 2 - ( 2—フエノキシフエニル） ェチル基、 2— （3—フエノ キシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2 - ( 4一フエノキシフエニル） ェチル基、 3— ( 2 一フエノキシフエ二ノレ） プロピノレ基、 3— （3—フエノキシフエ二ノレ） プロピノレ 基、 3— （4一フエノキシフエ二ノレ） プロピノレ基、 2—べンジノレべンジノレ基、 3 一ベンジノレべンジノレ基、 4—ベンジノレべンジノレ基、 2― ( 2—べンジノレフエ二 ル） ェチル基、 2— （3—べンジルフエニル） ェチル基、 2 - ( 4—ベンジルフ ェニル） ェチル基、 3— （2—べンジルフエニル） プロピル基、 3— （3—ベン ジルフエニル） プロピル基、 3— （4一べンジルフエニル） プロピル基、 2—
( 2—フヱネチル） ベンジル基、 3— ( 2—フエネチル） ベンジル基、 4一 （2 一フヱネチル） ベンジル基、 2— ( 2 - ( 1—フヱネチル） フヱニル） ェチル基、 2— ( 3 - ( 2—フヱネチル） フエニル） ェチル基、 2— （4一 （2—フエネチ ノレ） フエ二ノレ） ェチノレ基、 2— ( 3— ( 2—フユネチル） フヱニル） プロピノレ基、 3 - ( 2 - ( 2—フエネチル） フエニル） プロピル基、 3— （4一 （1一フエネ チル） フエニル） プロピル基、 2— （3—ピリジル） ベンジル基、 3— （3—ピ リジル） ベンジル基、 4一 （ 3—ピリジル） ベンジル基、 2— ( 1—イミダゾリ
ル） ベンジル基、 3— （1一イミダゾリル） ベンジル基、 4— ( 1一イミダゾリ ル） ベンジル基、 2— （1—ピペリジノ） ベンジル基、 3— ( 1—ピペリジノ） ベンジル基、 4一 （1ーピペリジノ） ベンジル基等を挙げることができる。 ビフエ二リル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴ置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあるァ ミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） とし ては、 例えば、 2—ビフエ二リルメチル基、 3—ビフエ二リルメチル基、 4ービ フエ二リルメ,チル基、 2— （2—ビフエ二リル） ェチル基、 2 - ( 3—ビフエ二 リル） ェチル基、 2— ( 4—ビフエ二リル） ェチル基、 3— ( 2—ビフエニリ ル） プロピル基、 3— （3—ビフエ二リル） プロピル基、 3— （4ービフエニリ ル） プロピル基、 4— ( 4ービフエ二リル） プチル基、 5— （4ービフエニリ ル） ペンチル基、 6— （4—ビフエ二リル） へキシル基、 2， —フルオロー 2— ビフヱ二リルメチル基、 2 ' —フルオロー 3—ビフエ二リルメチル基、 2， ーフ ルオロー 4—ビフエ二リルメチル基、 3 ' —フルオロー 2—ビフエ二リルメチル 基、 3 ' —フルオロー 3—ビフエ二リルメチル基、 3， 一フルオロー 4ービフエ 二リルメチル基、 4， 一フルオロー 2—ビフエ二リルメチル基、 4 ' —フルォロ —3—ビフエ二リノレメチノレ基、 4 ' ーフノレオロー 4ービフエ二リルメチノレ基、 2 ' 一クロロー 2—ビフエ二リルメチル基、 2 ' —クロロー 3—ビフエ二リルメ チル基、 2， 一クロロー 4ービフエ二リノレメチノレ基、 3， 一クロ口一 2—ビフエ 二リルメチル基、 3， 一クロロー 3—ビフエ二リルメチル基、 3 ' —クロロー 4 —ビフエ二リルメチル基、 4， 一クロ口 _ 2—ビフエ二リルメチル基、 4， ーク ロロ一 3—ビフエ二リルメチル基、 4 ' —クロロー 4ービフエ二リルメチノレ基、 2 ' ， 4 ' 一ジクロロ一 4—ビフエ二リノレメチノレ基、. 2 ' , 4， ， 6， 一トリク ロロ一 3—ビフエ二リルメチル基、 3 ' ， 5， ージトリフルォロメチルー 4ービ フエ二リルメチノレ基、 2， ， 3， ， 4， ， 5 ' ， 6 ' 一ペンタフルオロー 3—ビ フエ二リルメチル基、 2 ' ーメチルー 2—ビフエ二リルメチル基、 2， 一メチル 一 3—ビフエ二リルメチル基、 2， ーメチルー 4ービフエ二リルメチル基、 3 ' ーメチルー 2—ビフエ二リルメチル基、 3 ' —メチルー 3—ビフエ二リルメチル
基、 3 ' —メチルー 4ービフエ二リルメチル基、 4 ' ーメチルー 2—ビフエニリ ルメチル基、 4 ' 一メチル— 3—ビフエ二リルメチル基、 4 ' ーメチルー 4—ビ フエ二リルメチル基、 2， 一トリフルォロメチルー 2—ビフヱ二リルメチル基、
2 ' 一トリフルォロメチル— 3—ビフエニリルメチル基、 2， —トリフルォロメ チル _ 4ービフエ二リルメチル基、 3， 一トリフルォ口メチル一 2—ビフエニリ ルメチル基、 3 ' —トリフルォロメチルー 3—ビフエ二リルメチル基、 3， ート リフルォロメチルー 4ービフエ二リルメチル基、 4， 一トリフルォロメチル一 2 ービフエ二リルメチル基、 4， 一トリフルォロメチルー 3—ビフエ二リルメチル 基、 4， 一トリフルォロメチル一 4—ビフエ二リルメチル基、 2， ーメ トキシー 2—ビフエ二リルメチル基、 2， ーメトキシー 3—ビフエ二リルメチル基、 2， —メ トキシー 4—ビフヱ二リルメチル基、 3 ' —メ トキシー 2—ビフヱ二リルメ チル基、 3 ' —メ トキシ— 3—ビフエ二リルメチル基、 2 ' ， 4， —ジメ トキシ 一 3—ビフエ二リノレメチル基、 2， ， 4， ， 6， —トリメ トキシ一 4—ビフエ二 リルメチル基、 2， —メ トキシ— 4， 一トリフルォロメチルー 2—ビフエ二リル メチル基、 3， —メチルー 4 ' —トリフノレオロメ トキシー 2—ビフエ二リノレメチ ル基、 2， 一クロ口一 4 ' 一トリフルォロメ トキシー 3—ビフヱ二リルメチル基.
3 ' ーメ トキシ一 4—ビフエ二リルメチル基、 4， ーメ トキシー 2—ビフエニリ ルメチル基、 4 ' ーメ トキシー 3—ビフエ二リルメチル基、 4 ' ーメ トキシー 4 —ビフエ二リルメチル基、 2， 一トリフルォロメ トキシー 2—ビフエ二リルメチ ル基、 2 ' —トリフルォロメ トキシ一 3—ビフエ二リルメチル基、 2 ' 一トリフ ルォロメ トキシ一 4ービフエ二リルメチル基、 3， —トリフルォロメ トキシー 2 —ビフエ二リルメチル基、 3， 一トリフルォロメ トキシー 3—ビフヱ二リルメチ ル基、 3 ' —トリフルォロメトキシ一 4一ビフヱ二リルメチル基、 4 ' 一トリフ ルォロメ トキシ一 2—ビフエ二リルメチル基、 4， 一トリフルォロメ トキシ一 3 —ビフエ二リノレメチノレ基、 4， 一トリフノレオロメ トキシー 4ービフエ二リノレメチ ル基、 2— ( 4 ' 一トリフルォロメ トキシー 4ービフエ二リル） ェチル基、 3— ( 4， 一トリフルォロメ トキシ一 4ービフエ二リル） プロピル基、 3— ( 4 ' ― トリフルォロメ トキシー 4—ビフエニリル） プロピル基、 4— ( 4 ' 一トリフル ォロメ トキシー 4ービフエ二リル） ブチル基、 5— （4 ' 一トリフルォロメ トキ
シ一 4—ビフエ二リル） ペンチル基、 6 - ( 4 ' 一トリフルォロメ トキシ一4— ビフエ二リル） へキシル基、 4， 一ジメチルアミノー 3—ビフエ二リルメチル基 4， ージメチルアミノー 4—ビフエ二リルメチル基等のビフエ二リル C 1〜6ァ ルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴ置 換基として C 1〜6アルキル基を 1〜 2個有することのあるアミノ基からなる群 より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げる ことができる。
ナフチル C：!〜 6アルキル基としては、 例えば、 1一ナフチルメチル基、 2一 ナフチルメチル基、 2— ( 1一ナフチル） ェチル基、 1一 （2—ナフチル） ェチ ル基、 3— （1一ナフチル） プロピル基、 3— （2—ナフチル） プロピル基、 4 一 （1—ナフチル） ブチル基、 4一 （2—ナフチル） プチル基、 5— （1一ナフ チル） ペンチル基、 5— ( 2—ナフチル） ペンチル基、 6— （1一ナフチル） へ キシル基、 6— （2—ナフチル） へキシル基等を挙げることができる。
フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ基；置換基として。 1 〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基；ハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルキル基；ノヽロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基； C 1 〜6アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；フエノキシ基 [フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい] ；ァミノ C 1〜6アルキル基 [ァミノ基上に はフユニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：！〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及び C 1〜 6 アルキル基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 及びフエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） と
しては、 例えば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル 基、 4—フルオロフェニノレ基、 2 _クロ口フエ二ル基、 3—クロ口フエ二ル基、 4一クロ口フエニル基、 2—ブロモフエニル基、 3 _ブロモフエニル基、 4ーブ ロモフエニル基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4—ョードフ ェニノレ基、 2 , 3—ジフノレオロフェニノレ基、 3， 4—ジフノレオロフェニノレ基、 3 ; 5—ジフルオロフェニノレ基、 2 , 4ージフルオロフェニノレ基、 2， 6—ジフノレオ 口フエニル基、 2 , 3—ジクロ口フエ二ノレ基、 3 , 4—ジクロ口フエ二ノレ基、 3 : 5—ジクロ口フエ二ノレ基、 2 , 4ージクロ口フエ二ノレ基、 2 , 6—ジクロロフエ ニル基、 3 , 4 , 5— トリフルオロフェニル基、 2， 3 , 4 , 5 , 6 _ペンタフ ルオロフェニル基、 3， 4 , 5—トリクロ口フエニル基、 2， 4， 6—トリフル オロフェニル基、 2， 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ基、 2—シァノフエニル基、 3—シァノフエニル基、 4—シァノフエニル基、 2， 4—ジシァノフエニル基、 2， 4， 6—トリシアノフエ二ノレ基、 2—メチノレフエ二ノレ基、 3—メチノレフエ二 ル基、 4一メチルフエニル基、 2 , 3—ジメチルフエニル基、 2， 4 , 6 _トリ メチルフエニル基、 2—メチル一 3—クロ口フエ二ル基、 3—メチルー 4—クロ 口フエニル基、 2—クロ口一 4—メチルフヱニル基、 2—メチルー 3—フルォロ フエニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3—トリフルォロメチルフエ ニル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 2—ペンタフルォロェチルフエ二 ル基、 3—ペンタフルォロェチルフエニル基、 4一ペンタフルォロェチルフエ二 ル基、 2—イソプロピルフエニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプ 口ピノレフェニノレ基、 2— t e r t—ブチノレフエ二ノレ基、 3— t e r t—プチノレフ ェニノレ基、 4一 t e r t—ブチノレフエ二ノレ基、 2— s e c—プチノレフエ二ノレ基、 3— s e c—ブチルフエニル基、 4一 s e c—ブチルフエニル基、 2— n—ヘプ タフノレォロプロピノレフェニノレ基、 3— n—ヘプタフノレォロプロピノレフェニル基、 4— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4一ペンチルフエ二ル基、 4一へ キシルフェニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキシフエ二ノレ基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 2， 4ージメ トキシフエ二ル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシ フエニル基、 2—メ トキシー 3—クロ口フエ二ル基、 2—フルオロー 3—メ トキ シフエ二ル基、 2—フノレオロー 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 2， 6—ジメ トキシフ
ェニル基、 2， 3， 4一トリフルオロフェニル基、 2 _トリフルォロメ トキシフ ェニノレ基、 3—トリフルォロメ トキシフエニル基、 4一トリフルォロメ トキシフ ェニル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 3 _ペンタフルォロェトキ シフエ二ノレ基、 4—ペンタフノレォロエトキシフエニル基、 2—イソプロボキシフ ェニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4一イソプロポキシフエニル基、 2 一 t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 3— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 2— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 3— s e c 一ブトキシフエ二ノレ基、 4 _ s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 2 _ n—ヘプタフノレ ォロプロポキシフエニル基、 3— n—ヘプタフルォロプロポキシフエ二ノレ基、 4 一 n—ヘプタフルォロプロポキシフエニル基、 4一ペンチルォキシフエニル基、 4一へキシルォキシフエニル基、 3—ァミノフエ二ノレ基、 4—メチルァミノフエ ニル基、 2—ジメチルァミノフエニル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4一 ジメチルァミノフエニル基、 2—メ トキシカルボニルフエニル基、 3—メ トキシ カルポニルフエニル基、 4—メ トキシカルボエルフェニル基、 2—力ルポキシフ ェニル基、 3—カルボキシフエニル基、 4—カルボキシフエニル基、 2， 3—ジ 力ルポキシフヱニル基、 2 , 4， 6—トリカルボキシフエニル基、 2—エトキシ カルボニルフエニル基、 3—エトキシカルボユルフェニル基、 4一エトキシカル ポユルフェニル基、 2， 3—ジエトキシカルボニルフエ二ル基、 2， 4， 6—ト リメ トキシカ^^ボニ^/フエ二ノレ基、 2—フエノキシフエ二ノレ基、 3—フエノキシ フエ二ノレ基、 4—フエノキシフエ二ノレ基、 2 - ( 2—クロロフエノキシ） フエ二 ノレ基、 2 - ( 3—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 2— ( 4ークロロフエノキ シ） フエニル基、 3— （2—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3— （3—クロ口 フエノキシ） フエニル基、 3— （4—クロロフエノキシ） フエニル基、 4一 （2 ークロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4— · ( 3—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4一 （4—クロロフエノキシ） フエニル基、 2— （2—トリフルォロメチルフエ ノキシ） フエニル基、 2― ( 3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - ( 3—メチルフエノキシ） フエニル基、 2— （2 , 3—ジメチルフエノキ シ） フエニル基、 2 _ ( 3 , 4， 5—トリメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - ( 4一トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— （2—トリフルォロメ
チルフエノキシ） フエニル基、 3— (3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエ ニル基、 3— （4—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 （2—ト リフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエ ノキシ） フエニル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - (3—メ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— (2， 3—ジメ トキシフエノ キシ） フエニル基、 2— （3, 4， 5—トリメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— (2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2- (3—トリフル ォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2 - (4一 トリフルォロメ トキシフエノ キシ） フエニル基、 3— （2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3 - (3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3— （4一トリフル ォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4— (2—トリフルォロメ トキシフエノ キシ） フエニル基、 4— (3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4— (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4—アミノメチノレフ ェニル基、 4—メチルァミノメチルフエニル基、 4ージメチルァミノメチルフエ ニル基、 4—ジェチルァミノメチルフエニル基、 4ージ （n—プロピル） ァミノ メチルフエニル基、 4— (フエニルアミノメチル) フエニル基、 4一 (2—フエ ニルアミノエチル） フエニル基、 4_ (3—フエニルァミノプロピル） フエニル 基、 4一 （N—メチルー N—フエニルアミノメチル） フエニル基、 4一 (2 -N 一メチル一N—フエニルアミノエチル） フエニル基、 4— (3— N—ェチルー N 一フエニルァミノプロピル） フエニル基、 4— (4一クロ口フエニルアミノメチ ノレ） フエ二ノレ基、 4一 [2— （4一クロ口フエニノレアミノ） ェチノレ] フエ二ノレ基. 4- [3— (4—クロ口フエニノレアミノ） プロピル] フエニル基、 4一 [N—メ チル一 N— 4一クロ口フエニルァミノ] メチル] フエニル基、 4一 [2— （N— メチルー N— 4—クロ口フエニルァミノ） ェチル] フエニル基、 4一 [3— （N ーェチルー N— 4一クロ口フエニルァミノ） プロピル] フエニル基、 4一 （4— トリフノレオロメチルフエニルアミノメチノレ） フエ二ノレ基、 4一 [2- (4一トリ フルォロメチルフエニルァミノ） ェチル] フエニル基、 4一 [2 - (4一メチル フエニルァミノ） メチル] フエニル基、 4— [2— (2, 4—ジメチルフエニル ァミノ） メチル] フエニル基、 4— [2— （2， 4, 6—トリメチルフエニルァ
ミノ） メチル] フエニル基、 4— [3— (3， 5—ジトリフルォロメチルフエ二 ルァミノ） プロピル] フエニル基、 4一 [N—メチルー N— 4—トリフルォロメ チルフエニルァミノ] メチル] フエニル基、 4一 [2— (N—メチルー N— 4一 トリフルォロメチルフエニルァミノ） ェチル] フエニル基、 4— [3_ (N—ェ チルー N— 4—トリフルォロメチルフエニルァミノ） プロピル] フエニル基、 4 一 [2- (3—メ トキシフエ二ルァミノ） メチル] フエニル基、 4一 [2- (2, 4ージメ トキシフエニルァミノ） メチル] フエニル基、 4一 [2— （2， 4， 6 ー トリメ トキシフエニルァミノ） メチル] フエニル基、 4一 (4一トリフルォロ メ トキシフエ二ルアミノメチル） フエニル基、 4一 [2— （3, 5—ジトリフル ォロメ トキシフエニルァミノ） ェチル] フエニル基、 4— [3— (4—トリフル ォロメ トキシフエ二ルァミノ） プロピル] フエニル基、 4一 [N—メチルー N— 4一トリフノレオロメ トキシフエニノレアミノ] メチノレ] フエニル基、 4― [2 - (N—メチルー N— 4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ェチル] フエ二 ル基、 4一 [3— (N—ェチルー N— 4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレアミ ノ） プロピノレ] フエ二ノレ基、 4一ペンジノレオキシフエニル基、 4一 （4一クロ口 ベンジルォキシ） フエニル基、 4一 [2 - (2， 3—ジクロ口フエニル） ェトキ シ] フエニル基、 4一 [3— (4—クロ口フエニル） プロポキシ] フエ-ル基、 4- [4- (2, 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ） ブトキシ] フエ二ノレ基、 4 - ( 4ーメチルべンジルォキシ) フエニル基、 4― (3, 4ージメチルペンジノレオ キシ） フエニル基、 4— (2, 4， 6—トリメチルベンジルォキシ） フエニル基、 4一 ( 4一トリフノレオ口メチルベンジノレオキシ) フエニル基、 4一 [2— （4一 トリフルォロメチルフエニル） エトキシ] フエニル基、 4一 [3— （4一トリフ ルォロメチルフエニル） プロポキシ] フエニル基、 4_ [4一 （4—トリフルォ ロメチルフエ二ノレ） プトキシ] フエ二ノレ基、 4— (4—トリフルォロメ トキシべ ンジノレオキシ） フエニル基、 4一 （4ーメ トキシベンジルォキシ） フエ二ノレ基、 4 - (3， 4—ジメ トキシペンジノレオキシ） フエ二ノレ基、 4一 （2， 4， 6—ト リメ トキシペンジノレオキシ） フエ二ノレ基、 4一 [2— （4—トリフノレオロメ トキ シフエニル） エトキシ] フエニル基、 4一 [3— （4—トリフルォロメ トキシフ ェニノレ） プロポキシ] フエニル基、 4一 [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエ
ニル） プトキシ] フエニル基等のフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子；シァノ基；置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基； ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルコキシカルボニル基；カルボキシル 基；フユノキシ基 [フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよ い。 ] ；ァミノ C 1〜6アルキル基 [ァミノ基上にはフエニル基 （フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ノ、ロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1 〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい。 ） 及ぴ C l〜6アルキル基な る群より選ばれた基を 1〜 2個有していてもよい。 ] 及びフエニル C l〜6アル コキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からな る群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい。 ] か らなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。
ビフエ二リル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 2—ビフ ェニリル基、 3—ビフエ二リル基、 4—ビフエ二リル基、 2 ' —メチルー 2—ビ フエ二リル基、 2 ' —メチルー 3—ビフエ二リル基、 2 ' —メチル一4ービフエ 二リル基、 3 ' —メチル一 2—ビフエ二リル基、 3， 一メチルー 3—ビフエニリ ル基、 3 ' —メチル一4ービフエ二リル基、 4， 一メチル一 2—ビフエ二リル基 4， 一メチルー 3—ビフエ二リル基、 4， ーメチルー 4ービフエ二リル基、 3 ' 4 ' 一ジメチルー 2—ビフエ二リル基、 2， ， 4 ' ， 6 ' 一トリメチノレ一 3—ビ フエ二リル基、 2 ' —トリフルォロメチルー 4， ， 6， 一ジメチルー 3—ビフエ 二リル基、 2 ' —トリフルォロメチルー 2—ビフエ二リル基、 2 ' —トリフルォ ロメチルー 3—ビフエ二リル基、 2 ' 一トリフルォロメチル一 4ービフエ二リル 基- 3， 一トリフルォロメチル一 2—ビフエ二リル基、 3 ' —トリフルォロメチ
ル一 3—ビフエ二リル基、 3， 一トリフルォロメチル一 4ービフエ二リル基、 4 ' —トリフルォロメチルー 2—ビフエ二リル基、 4 ' 一トリフルォロメチルー 3—ビフエユリル基、 4， 一トリフルォロメチルー 4—ビフエニリル基等のビフ ェニリル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキ ル基が 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。
C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基としては、 例えば、 メ ト キシカルボニルァミノ基、 エトキシカルボニルァミノ基、 n—プロポキシカルボ ニノレアミノ基， イソプロポキシカルボニルァミノ基、 t e r t—ブトキシカルポ ニルァミノ基、 N—ペントキシカルボニルァミノ基、 N—へキシルォキシカルボ ニルァミノ基、 N—メチル一N—メ トキシカルボニルァミノ基、 N—エトキシカ ルポニル一 N—メチルァミノ基、 N—メチルー N— ( n—プロポキシ力ルポ二 ル） アミノ基， N—メチル一N— (イソプロポキシカルボニル) アミノ基、 N— ( t e r t—ブトキシカルボニル) —N—メチルァミノ基、 N—メチルー N— ( n—ペントキシカルボニル) アミノ基、 N— （n—へキシノレォキシカノレポ二 ル） —N—メチノレアミノ基、 N—ェチル一N—メ トキシカルボニルァミノ基、 N 一ェチル—N—エトキシカノレポニルァミノ基、 N—ェチノレー N— （n—プロポキ シカルボニル） アミノ基， N—ェチル一N—イソプロポキシカルボニルァミノ基 N— （ t e r t—ブトキシカルポニル） 一 N—ェチルァミノ基、 N—ェチルー N 一 ( n—ペントキシカルボニル) アミノ基、 N—ェチル一 N— （n—へキシルォ キシカルボニル） アミノ基等の C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミ ノ基 （ァミノ基上には、 他の置換基として C 1〜6アルキル基を有していてもよ い） を挙げることができる。
フエニルァミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置 換していてもよい） としては、 例えば、 フエニルァミノ基、 2—メチルフエニル アミノ基、 3—メチルフエニルァミノ基、 4一メチルフエニルァミノ基、 2—ェ チルフエニルァミノ基、 3—ェチルフエニルァミノ基、 4一ェチルフエニルアミ ノ基、 4一プロピルフエニルァミノ基、 4一 t e r t—ブチルフエニルァミノ基. 4 _ブチルフエニルァミノ基、 2—トリフルォロメチルフエニルァミノ基、 3—
トリフルォロメチルフエニルァミノ基、 4一トリフルォロメチルフエニルァミノ 基、 2—ペンタフルォロェチルフエニルァミノ基、 3—ペンタフルォロェチルフ ェニルァミノ基、 2， 3一ジメチルフエニルァミノ基、 3， 4， 5—トリメチル フエニルァミノ基、 4一ペンチルフエニルァミノ基、 4一へキシルフェニルアミ ノ基、 N—フエニル一 N— （2—フルオロフェニル） アミノ基、 2—フルオロフ ェニルァミノ基、 3—フルオロフェニルァミノ基、 4一フルオロフェニルァミノ 基、 2—クロ口フエニルァミノ基、 3—クロ口フエニノレアミノ基、 4—クロロフ ェニルァミノ基、 2—ブロモフエニルァミノ基、 3—プロモフエ二ルァミノ基、 4—ブロモフエニルァミノ基、 2—ョードフエニルァミノ基、 3—ョードフエ二 ルァミノ基、 4一ョードフエニルァミノ基、 2， 3—ジフルオロフェニルァミノ 基、 3 , 4—ジフルオロフェニルァミノ基、 3 , 5—ジフルオロフェニルァミノ 基、 2 , 4ージフルオロフェニノレアミノ基、 2 , 6—ジフルオロフェニルァミノ 基、 2 , 3—ジクロ口フエニルァミノ基、 3， 4—ジクロロフエニルァミノ基、 3， 5—ジクロ口フエニルァミノ基、 2， 4ージクロ口フエニルァミノ基、 2 , 6—ジクロロフエニルァミノ基、 3， 4， 5—トリフルオロフェニルァミノ基、 2， 3， 4 , 5 , 6—ペンタフルオロフェニルァミノ基、 3 , 4， 5 _トリクロ 口フエニルァミノ基、 2 , 4， 6—トリフルオロフェニルァミノ基、 2 , 4， 6 一トリクロロフヱニルァミノ基等のフエ二ル基を ι〜 2個有するアミノ基 （フヱ ニル環上には、 ハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキ ル基からなる群より選ばれた基が 1〜5個、 好ましくは 1〜 3個置換していても よい） を挙げることができる。
ベンゾィル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲ ン原子が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 ベンゾィルメチル基、 2— フルォロベンゾィルメチル基、 3—フルォロベンゾィルメチル基、 4—フルォロ ベンゾィルメチル基、 2—クロ口ベンゾィルメチル基、 ( 2 , 3—ジクロ口ベン ゾィル） メチル基、 （2 , 4， 6—トリクロ口べンゾィル） メチル基、 （2， 3 ; 4 , 5， 6—ペンタフノレォロベンゾィノレ） メチル基、 3—クロ口べンゾイノレメチ ル基、 4一クロ口ベンゾィルメチル基、 2—ブロモベンゾィルメチル基、 3—ブ ロモベンゾィルメチル基、 4一ブロモベンゾィルメチル基、 2—べンゾィルェチ
ノレ基、 2一 ( 2—フルォロベンゾィル) ェチル基、 2— ( 3—フルォロベンゾィ ル） ェチル基、 2— （4—フルォロベンゾィル） ェチル基、 2— （2—クロ口べ ンゾィノレ） ェチル基、 2— ( 3—クロ口べンゾィノレ） ェチル基、 2— （4一クロ 口べンゾィル） ェチル基、 3— ( 2—クロ口べンゾィル） プロピル基、 3— （3 —クロ口べンゾィル） プロピル基、 3— （4一クロ口べンゾィル） プロピル基、 4— ( 2—クロ口ベンゾィノレ） ブチル基、 4一 （ 3—クロ口べンゾィル） ブチル 基、 4一 （4一クロ口べンゾィル） プチル基、 5— （2—クロ口べンゾィノレ） ぺ ンチノレ基、 5 - ( 3—クロ口べンゾィノレ） ペンチノレ基、 5— ( 4—クロ口べンゾ ィル） ペンチル基、 6— ( 2—クロ口べンゾィル） へキシル基、 6— （3—クロ 口べンゾィル） へキシル基、 6— （4—クロ口べンゾィル） へキシル基、 等のベ ンゾィル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には置換基としてハロゲン原子を 1 〜 5個有していてもよい。 ） を挙げることができる。
フエ二ルカルバモイル C 1〜6アルキル基 (フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、） と しては、 例えば、 フエ二ルカルバモイルメチル基、 2—メチルフエ二ルカルバモ ィルメチル基、 3 _メチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 4—メチノレフェニル 力ルバモイルメチル基、 2 , 3—ジメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2， 4ージメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2， 6—ジメチルフエ二ルカルバ モイルメチル基、 2， 4， 6—トリメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2— トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 3—トリフルォロメチルフ ェニルカルバモイルメチル基、 4一トリフルォロメチルフェ二ルカルバモイルメ チル基、 2 , 3—ジトリフルォロメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2， 4 ージトリフルォロメチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2 , 6—ジトリフノレオ ロメチノレフェニルカルバモイルメチル基、 2一ペンタフルォロェチルフエ二ノレ力 ルバモイルメチル基、 3—ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 4一ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2— ( n—プロピル フエニル） 力ルバモイルメチル基、 3— （n—プロピルフエニル） 力ルバモイル メチル基、 4一 （n—プロピルフエニル） 力ルバモイルメチル基、 2— （フエ二 ルカルバモイル） ェチル基、 2— （ 3—トリフルォロメチルフエ二ルカルパモイ
ノレ） ェチル基、 2 - ( 4一トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ェチル基 2 - ( 2 , 3—ジトリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ェチル基、 2— ( 2 , 4—ジトリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ェチル基、 2一 ( 2 , 6—ジトリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ェチル基、 2— （2—ペンタ フルォロェチルフエ二ルカルバモイル） ェチル基、 2— （3—ペンタフルォロェ チルフエ二ルカルバモイル） ェチル基、 2 - ( 4一ペンタフルォロェチルフエ二 ルカルバモイル） ェチル基、 3— （フエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3—
( 3—トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3— ( 4—トリ フルォロメチルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3— （2 , 3—ジトリフル ォロメチルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3— （2， 4ージトリフルォロ メチルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3 - ( 2， 6—ジトリフノレオロメチ ルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 3— （2—ペンタフルォロェチルフエ二 ノレ力ルバモイノレ） プロピル基、 3— （3—ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバ モイノレ） プロピル基、 3― ( 4—ペンタフノレォロェチルフエ二ノレカノレバモイノレ） プロピル基、 4 - ( 4一トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ブチル基、 5— （4 _トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） ペンチル基、 6— （4一 トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） へキシル基等のフエ二ルカルバモイ ノレ C l〜6アルキル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
チアゾリル C 1〜 6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換のフ ニル基及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよレ、） としては、 例えば、 4—チアゾリルメチル基、 5 -チアゾリルメチル基、 2—メチル一 4 -チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5—チアゾリルメチル基、 2， 5—ジメチル _ 4一チアゾリルメチル基、 2， 4 一ジメチルー 5 _チアゾリルメチル基、 2—メチル一5—フエニル一 4一チアゾ リルメチル基、 2—メチルー 4一フエ二ルー 5—チアゾリルメチル基、 2—フエ 二ルー 4一チアゾリルメチル基、 2—フエ二ルー 5—チアゾリルメチル基、 2— フエ二ルー 5ーメチルー 4一チアゾリルメチル基、 2 _フエ二ルー 4ーメチルー 5—チアゾリノレメチル基、 2—メチノレー 5— （2—フルオロフェニノレ） 一 4ーチ
ァゾリルメチル基、 2—メチルー 4 _ (2—フルオロフェニル） 一 5—チアゾリ ルメチル基、 2— (2—クロ口フエニル） 一 4—チアゾリルメチル基、 2— (2 —プロモフエ二ノレ） 一 5—チアゾリルメチル基、 2 - (2—フルオロフェニノレ） 一 5—メチルー 4—チアゾリルメチル基、 2— （2—フルオロフェニル） 一4一 メチルー 5―チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5— (3—ョードフエ二ル) 一 4一チアゾリルメチル基、 2—メチルー 4一 （3—フルオロフェニル） 一 5—チ ァゾリルメチル基、 2— （2, 3—ジフルオロフェニル） 一 4一チアゾリルメチ ル基、 2— (3—フルオロフェニル） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— （3—フ ルオロフェニル） 一 5—メチル— 4一チアゾリルメチル基、 2— （3—フルォロ フヱニル） _ 4ーメチルー 5 _チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5— (2, 4 6—トリクロ口フエニル) 一 4一チアゾリルメチル基、 2—メチルー 4— (2, 3, 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニノレ） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— (4一フルオロフェニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 4 - (2—フルオロフェ ニル） 一 5 _チアゾリルメチル基、 2 - (4一フルオロフェニル） 一 5—メチノレ —4一チアゾリルメチル基、 2— （4一フルオロフェニル） 一4—メチルー 5— チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5— (2—クロ口フエニル) 一 4—チアゾリ ノレメチル基、 2—メチル一4一 （2—クロ口フエニル） 一5—チアゾリルメチル 基、 2— （2—クロ口フエ二ル） 一 4一チアゾリルメチル基、 2— (2—クロ口 フエ二ノレ） 一 5—チアゾリルメチル基、 2一 (2—クロ口フエニル) 一 5—メチ ルー 4一チアゾリルメチル基、 2— （2—クロ口フエニル） ー4一メチル一5— チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5— (3—クロ口フエニル) 一 4一チアゾリ ルメチル基、 2—メチルー 4— (3—クロ口フエニル） 一 5—チアゾリルメチル 基、 2— (3—クロ口フエニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 2— （2—フルォ 口フエニル） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— （3—クロ口フエニル） _5—メ チルー 4一チアゾリルメチル基、 2— （3—クロ口フエニル） 一4一メチル _ 5 一チアゾリルメチル基、 2—メチルー 5— (4一クロ口フエニル) 一 4—チアゾ リルメチル基、 2—メチルー 4一 （4一クロ口フエニル） 一5—チアゾリルメチ ル基、 2— (4—クロ口フエニル） 一 4—チアゾリルメチル基、 2— （4—クロ 口フエニル） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— (4—クロ口フエニル） 一 5—メ
チルー 4一チアゾリルメチル基、 2— (4—クロ口フエニル） 一4ーメチルー 5 一チアゾリルメチル基、 2一 (2—チアゾリル) ェチル基、 2- (4一チアゾリ ル） ェチル基、 2— (5—チアゾリル） ェチル基、 2— （2—メチルー 4—チア ゾリル） ェチル基、 2— (2—メチルー 5—チアゾリル） ェチル基、 2— (2, 5—ジメチルー 4—チアゾリル） ェチル基、 2— (2, 4一ジメチルー 5—チア ゾリル） ェチル基、 2一 (2—メチルー 5—フエ二ルー 4 _チアゾリル） ェチノレ 基、 2— （2—メチルー 4—フエ二ルー 5—チアゾリル） ェチル基、 2- (2 - フエニル _4一チアゾリル） ェチル基、 2— （2—フエ二ルー 5—チアゾリル） ェチル基、 2— （2—フエニノレー 5—メチルー 4一チアゾリノレ） ェチル基、 3— (2—チアゾリル） プロピル基、 2— （4—チアゾリル） プロピル基、 3— (5 一チアゾリル） プロピル基、 3_ (2—メチル一4—チアゾリル） プロピル基、 2— （2—メチルー 5—チアゾリル） プロピル基、 3— (2, 5—ジメチルー 4 一チアゾリル） プロピル基、 3_ (2， 4一ジメチルー 5—チアゾリル） プロピ ル基、 3— (2—メチルー 5—フエ二ルー 4一チアゾリル） プロピル基、 3_ (2—メチルー 4一フエ二ルー 5—チアゾリル） プロピル基、 2一 (2—フエ二 ルー 4一チアゾリル） プロピル基、 3— （3—フエ二ルー 5—チアゾリル） プロ ピル基、 3— （2—フエ二ルー 5—メチルー 4一チアゾリル） プロピル基、 4一 (2—チアゾリル） プチル基、 4— (4—チアゾリル） プチル基、 3— （5—チ ァゾリル) プチル基、 4一 （2—メチル—4一チアゾリル） ブチル基、 4一 (2 —メチルー 5—チアゾリル） ブチル基、 4— (2, 5—ジメチルー 4一チアゾリ ノレ） プチル基、 4— (2, 4一ジメチルー 5—チアゾリル） ブチル基、 4ー （2 ーメチノレー 5—フエニノレー 4一チアゾリル） プチノレ基、 4一 （2—メチルー 4一 フエ二ルー 5—チアゾリル） ブチル基、 4一 （2—フエニル一 4 _チアゾリル） ブチル基、 4一フエ二ルー 5—チアゾリル） ブチル基、 4一 （2—フエニル一 5 —メチルー 4 _チアゾリル） プチル基、 5— （2—チアゾリル） ペンチル基、 5 - (4一チアゾリル) ペンチル基、 5— (5—チアゾリル) ペンチル基、 5—
(2—メチル一4—チアゾリル） ペンチル基、 5— （2—メチル一5—チアゾリ ル） ペンチル基、 5— (2, 5—ジメチルー 4 _チアゾリル） ペンチル基、 5— (2, 4ージメチル一 5—チアゾリル） ペンチル基、 5— （2—メチルー 5—フ
ェニルー 4一チアゾリル) ペンチノレ基、 5 - ( 2—メチル一 4一フエ二ノレ一 5 - チアゾリル） ペンチル基、 5— ( 2—フエ二ルー 4一チアゾリル） ペンチル基、 5— （4一フエ二ルー 5—チアゾリル） ペンチル基、 5— ( 2—フエニル一 5— メチル—4一チアゾリル） ペンチル基、 5— （2—チアゾリル） へキシル基、 5 ― ( 4—チアゾリル） へキシノレ基、 5— （5—チアゾリル） へキシル基、 5— ( 2—メチルー 4—チアゾリル） へキシル基、 5— ( 2—メチル一 5—チアゾリ ノレ） へキシル基、 5— （2， 5—ジメチルー 4一チアゾリル) へキシル基、 5一 ( 2 , 4—ジメチルー 5—チアゾリル） へキシル基、 5— ( 2—メチル一 5—フ ェニル—4一チアゾリル) へキシル基、 5— ( 2—メチルー 4—フエ二ルー 5— チアゾリル） へキシル基、 5— （ 2—フエ二ルー 4一チアゾリル） へキシル基、 4—フエニル一 5—チアゾリノレ） へキシル基、 5— ( 2—フエ二ルー 5—メチル 一 4—チアゾリル） へキシル基等のチアゾリル C 1〜6アルキル基 (チアゾーノレ 環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換のフヱニル基及ぴ C 1〜6ァノレキノレ基力 らなる群より選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい） を挙げることができる。 ォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換のフエニル基及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよレ、） としては、 例えば、 4一ォキサゾリルメチ ル基、 5ーォキサゾリルメチル基、 2—メチルー 4ーォキサゾリルメチル基、 2 ーメチルー 5—ォキサゾリルメチル基、 2， 5—ジメチル一 4—ォキサゾリルメ チノレ基、 2 , 5—ジフエ二ノレ一 4—ォキサゾリノレメチル基、 2， 4一ジメチルー 5ーォキサゾリルメチル基、 2—メチルー 5一フエニル一 4ーォキサゾリルメチ ル基、 2—メチルー 4—フエ二ルー 5—ォキサゾリルメチル基、 2—フエ二ルー 4ーォキサゾリルメチル基、 2—フエ二ルー 5—ォキサゾリルメチル基、 2—フ ェニルー 5—メチルー 4—ォキサゾリルメチル基、 2—フエニル一 4ーメチル一 5—ォキサゾリノレメチノレ基、 2—メチノレー 5— ( 2 , 3， 4 , 5， 6 _ペンタフ ルオロフェニル） 一 4—ォキサゾリルメチル基、 2—メチルー 4一 ( 2 -フルォ 口フエニル） 一 5—ォキサゾリルメチル基、 2— ( 2 , 4ージフルオロフェニ ル） 一 4—ォキサゾリルメチル基、 2― ( 2—フルオロフェニル） 一 5—ォキサ ゾリルメチル基、 2— （2—フルオロフヱニル） 一 5—メチルー 4一ォキサゾリ
ノレメチノレ基、 2― ( 2—フルオロフェニル） ― 4ーメチルー 5—ォキサゾリノレメ チル基、 2—メチル一 5— ( 3—フルオロフェニル） - 4ーォキサゾリルメチノレ 基、 2—メチル _ 4一 （3—フルオロフェニル） — 5—ォキサゾリルメチル基、 2― ( 3—フルオロフェニル） 一 4ーォキサゾリルメチル基、 2— （3—フルォ 口フエニル） _ 5—ォキサゾリルメチル基、 2— （3—フルオロフェニル） 一 5 -メチルー 4―ォキサゾリルメチル基、 2 - ( 3—フルオロフェニル） 一 4ーメ チルー 5—ォキサゾリルメチル基、 2—メチル一 5— （4一フルオロフェニル） 一 4ーォキサゾリルメチル基、 2—メチルー 4— ( 4一フルオロフェニノレ） 一 5 ーォキサゾリルメチル基、 2— （4一フルオロフェニル） 一 4一ォキサゾリルメ チル基、 2 - ( 4一フルオロフェニル） 一 5—ォキサゾリルメチル基、 2— （4 —フルオロフェニル） ― 5—メチノレー 4ーォキサゾリノレメチノレ基、 2一 ( 4—プ ロモフエニル） 一 4ーメチノレー 5—ォキサゾリルメチノレ基、 2—メチルー 5—
( 2—クロ口フエ二ノレ） 一 4 _ォキサゾリノレメチル基、 2—メチノレー 4一 （ 2— クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリノレメチノレ基、 2 - ( 2—クロ口フエ二ノレ） 一 4ーォキサゾリルメチル基、 2— （2—ョードフエニル） 一 5—ォキサゾリルメ チル基、 2— ( 2—クロ口フエニル) ― 5—メチルー 4ーォキサゾリルメチル基. 2— ( 2—クロ口フエ二ノレ） 一 4 _メチル一 5—ォキサゾリルメチノレ基、 2—メ チノレ一 5— ( 3—クロロフエ二ノレ) 一 4一ォキサゾリノレメチノレ基、 2—メチノレー
4一 （3—クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリルメチル基、 2— （3—クロロフ ェニル） 一 4—ォキサゾリルメチル基、 2— （2， 4 . 6—トリクロ口フエ二 ノレ） 一 5—ォキサゾリルメチル基、 2— ( 3—クロ口フエニル） 一 5—メチル一 4ーォキサゾリルメチル基、 2— （3—クロ口フエ二ノレ） 一 4ーメチルー 5—ォ キサゾリルメチル基、 2—メチル一 5— （4—クロ口フエニル） 一 4ーォキサゾ リルメチル基、 2—メチル一4一 （4—クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリルメ チル基、 2 _ ( 4—クロ口フエニル） 一 4—ォキサゾリルメチル基、 2— （4一 クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリルメチル基、 2— （4—クロ口フエニル） 一
5—メチル一4ーォキサゾリルメチル基、 2— ( 4—クロ口フエニル） 一4ーメ チルー 5—ォキサゾリルメチル基、 2— （4—ォキサゾリル） ェチル基、 2—
( 5—ォキサゾリル） ェチル基、 2— （2—メチル一4ーォキサゾリル） ェチル
基、 2— （2—メチルー 5—ォキサゾリル） ェチル基、 2— ( 2—フエ二ルー 5 ーメチノレー 4ーォキサゾリル） ェチル基、 2 - [ 2 - ( 4一クロ口フエ二ノレ） 一 5—メチルー 4—ォキサゾリル] ェチル基、 3— ( 4—ォキサゾリル） プロピル 基、 3— （ 5—ォキサゾリル） プロピル基、 3 _ ( 2—メチルー 4一ォキサゾリ ノレ） プロピル基、 3— （2—メチルー 5—ォキサゾリル） プロピル基、 3— （2 一フエ二ルー 5—メチルー 4—ォキサゾリル） プロピル基、 3— [ 2— （4ーク ロロフエニル） 一 5—メチル一4一ォキサゾリノレ] プロピル基、 4一 （4ーォキ サゾリル） ブチル基、 4一 （5—ォキサゾリル） プチル基、 4— ( 2—メチルー 4—ォキサゾリル） プチル基、 4一 （2—メチルー 5—ォキサゾリル） プチル基, 4一 （2—フエニル一 5—メチル一4ーォキサゾリル） プチル基、 4一 [ 2— ( 4一クロ口フエニル) 一 5—メチノレ一 4一ォキサゾリル] ブチノレ基、 5 - ( 4 ーォキサゾリル） ペンチル基、 5 - ( 5—ォキサゾリル） ペンチル基、 5— ( 2 ーメチルー 4ーォキサゾリル） ペンチル基、 5— （2—メチルー 5—ォキサゾリ ノレ） ペンチル基、 5— （2—フエ二ノレ一 5—メチノレー 4ーォキサゾリル） ペンチ ル基、 5— [ 2— （4—クロ口フエニル） 一 5—メチル—4—ォキサゾリル] ぺ ンチル基、 6— ( 4—ォキサゾリル） へキシル基、 6— （5—ォキサゾリノレ） へ キシル基、 6— （ 2—メチル一4—ォキサゾリル） へキシル基、 6— （ 2—メチ ノレ一 5—ォキサゾリル） へキシル基、 6一 ( 2—フエ二ルー 5—メチルー 4ーォ キサゾリノレ） へキシル基、 6— [ 2— （4—クロ口フエ二ノレ） 一 6—メチノレ一 4 ーォキサゾリル] へキシル基等のォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾー ル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及び C 1〜 6アルキル基 からなる群より選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい） を挙げることができ る。
インドリル C 1〜 6アルキル基としては、 例えば、 インドリン一 1—ィルメチ ル基、 インドリン一 2—ィルメチル基、 インドリン一 3—ィルメチル基、 インド リン _ 4ーィノレメチル基、 インドリン一 5—イ^^メチル基、 インドリン一 6—ィ ルメチル基、 インドリン— 7—ィルメチル基、 2— (インドリン一 3—ィル） ェ チル基、 3— （インドリン— 3—ィル） プロピル基、 4— (インドリン一 3—ィ ノレ） ブチル基、 5 _ (インドリン一 3—ィル） ペンチル基、 6 _ (インドリン一
3—ィル） へキシル基、 2一 (インドリン一 4—ィル） ェチル基、 3— （インド リン一 4—ィル） プロピル基、 4一 （インドリン— 4一ィル） ブチル基、 5—
(インドリン一 4一ィル） ペンチル基、 6 - (インドリン一 4一ィル） へキシル 基、 2— （インドリン _ 5—ィル） ェチル基、 3— （インドリン— 5—ィル） プ 口ピル基、 4- (インドリン一 5—ィル） ブチル基、 5— （インドリン一 5—ィ ル） ペンチル基、 6 - (インドリン一 5—ィル) へキシル基、 2― (インドリン - 6一ィル） ェチル基、 3— (インドリン一 6—ィル） プロピル基、 4一 （イン ドリンー 6—ィル） ブチル基、 5— (インドリン— 6—ィル） ペンチル基、 6— (インドリン一 6—ィル） へキシル基、 2- (インドリン一 7—ィル) ェチル基. 3— (インドリン一 7—ィル） プロピル基、 4- (インドリン一 7一ィル） プチ ル基、 5一 (インドリン一 7—ィル） ペンチル基、 6一 (インドリン一 7—ィ ル） へキシル基等を挙げることができる。
フリル C l〜6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の フエ二ノレ基が少なく'とも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 2—フリ ルメチル基、 1一 （3—フリル） ェチル基、 2— （2—フリル） ェチル基、 3— (3—フリル） プロピル基、 4一 （3—フリル） ブチル基、 5— （2—フリル） ペンチル基、 6 - (2—フリル） へキシル基、 2—メチル一3— (3—フリル） プロピル基、 1, 1一ジメチルー 2— （2—フリル） ェチル基、 3， 4ージフエ 二ルー 2—フリルメチル基、 3, 4， 5—トリフエニル— 2—フリルメチル基、 5—フエニノレー 2—フリノレメチル基、 5— （2—フルオロフェニル） — 2—フリ ルメチル基、 5一 (3—フルオロフェニル） 一 2—フリルメチル基、 5— (4— フルオロフェニル） 一2—フリルメチル基、 5― (2—クロ口フエニル） -2- フリルメチル基、 5— （3—クロ口フエニル） 一 2—フリルメチル基、 5— （4 一クロ口フエ二ノレ) 一 2—フリルメチノレ基、 5一 (2—ブロモフエ二ノレ) 一 2— フリルメチル基、 5― (3 _ブロモフエニル) _2—フリルメチル基、 5— (4 一ブロモフエ二ノレ） 一2—フリルメチノレ基、 4一フエ二ルー 2—フリノレメチノレ基、
4- (2, 3， 4, 5， 6 _ペンタフルオロフェニル） 一2—フリルメチル基、 4- (3， 4ージフルオロフェニル） 一 2—フリルメチル基、 4一 （4一ョード フエニル） 一 2—フリルメチル基、 4一 (2, 3—ジクロ口フエニル） 一 2—フ
リルメチル基、 4一 （3—クロ口フエニル） 一 2—フリルメチル基、 4一 （2, 4, 6—トリクロ口フエ二ノレ） 一2—フリルメチル基、 4一 （2—ブロモフエ二 ノレ） 一 2—フリルメチル基、 4— (3—プロモフエ二ル） 一 2—フリルメチル基、 4 - (4一ブロモフエニル) —2—フリルメチル基、 5—フエ二ルー 2—フリル メチル基、 2- (2—フリル） ェチル基、 3— （2—フリル） プロピル基、 4一 (2—フリル） ブチル基、 5— （2—フリル） ペンチル基、 6— (2—フリル） へキシノレ基、 2_ [5— （4一クロ口フエニル） 一2—フリノレ] ェチル基、 3 - [5— （4一クロ口フエ二ノレ） 一 2—フリル] プロピノレ基、 4一 [5— （4ーク ロロフエニル） 一 2—フリル] プチル基、 5— （ 2—フリル） ペンチル基、 6一 [5— (4一クロ口フエ二ノレ) 一 2—フリル] へキシノレ基等のフリル C 1〜6ァ ルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基が 1〜3 個置換していてもよい） を挙げることができる。
ィミダゾリル C 1〜 6アルキル基 （ィミダゾール環上には、 フエニル基が置換 していてもよレ、） としては、 例えば、 4一^ f ミダゾリルメチル基、 2— （4ーィ ミダゾリル） ェチル基、 3— (2—イミダゾリノレ) プロピル基、 4一 （1一イミ ダゾリル） プチル基、 5— （ 5—イミダゾリル） ペンチル基、 6— ( 4—イミダ ゾリル） へキシル基、 2, 5―ジフエ二ルー 1一イミダゾリルメチル基、 2—フ ェニル一4—イミダゾリルメチル基、 2- (2—フエ二ルー 4一イミダゾリル） ェチル基、 3— (2—フエ二ルー 4—イミダゾリル） プロピル基、 4一 （2—フ ェ二ルー 5—イミダゾリル） ブチル基、 5— （ 2—フエニル— 4—イミダゾリ ノレ） ペンチル基、 6— （2—フエニル— 4一イミダゾリル） へキシル基等のイミ ダゾリル C 1〜 6アルキル基 （ィミダゾール環上には、 フェニル基が 1〜 2個置 换していてもよい） を挙げることができる。
キノリル C 1〜6アルキル基としては、 例えば、 4一キノリルメチル基、 2 - (4一キノリル） ェチル基、 3— (4—キノリル） プロピル基、 4— (4一キノ リル） プチル基、 5— （4一キノリル） ペンチル基、 6— （4一キノリル） へキ シル基、 5—キノリルメチル基、 2— (5—キノリル） ェチル基、 3— （5—キ ノリル） プロピル基、 4一 （5—キノリル） プチル基、 5— (5—キノリル） ぺ ンチル基、 6— （5—キノリル） へキシル基、 6—キノリルメチル基、 2_ (6
一キノリル） ェチル基、 3— （6—キノリル） プロピル基、 4一 （6—キノリ ル） ブチル基、 5— （6—キノリル） ペンチル基、 6— （6—キノリル） へキシ ル基、 7 _キノリルメチル基、 2— （7—キノリル） ェチル基、 3— （7—キノ リル） プロピル基、 4 _ ( 7—キノリル） ブチル基、 5— （7—キノリル） ペン チル基、 6— ( 7—キノリル） へキシル基、 8—キノリルメチル基、 2— （8— キノリル） ェチル基、 3— （8—キノリル） プロピル基、 4— ( 8—キノリル） プチル基、 5— （8—キノリル） ペンチル基、 6 _ ( 8—キノリル） へキシル基 等を挙げることができる。
テトラゾリル基 （テトラゾール環上には、 フエニル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 5— ( 1 H) ーテトラゾリル基、 1一フエ二ルー 5— ( 1 H) —テトラゾリル基等が挙げられる。
フエニル基が置換していてもよいピリミジル基としては、 例えば、 2—ピリミジ ル基、 3—ピリミジル基、 4一ピリミジル基、 4一フエニル一 2—ピリミジル基. 2—フエニル— 4一ピリミジル基、 4， 6—ジフエニル _ 2—ピリミジニル基等 が挙げられる。
ベンゾォキサゾリル基としては、 例えば、 2—べンゾォキサゾリル基、 4一べ ンゾォキサゾリル基、 5—べンゾォキサゾリル基、 6—べンゾォキサゾリル基、 7一べンゾォキサゾリル基等が挙げられる。
ベンゾチアゾリル基としては、 例えば、 ベンゾチアゾールー 2—^ ル基、 ベン ゾチアゾ一ノレ一 4ーィノレ基、 ベンゾチアゾ一ルー 5—ィル基、 ベンゾチアゾール 一 6—ィル基、 ベンゾチアゾ一ルー 7—ィル基等を挙げることができる。
フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエノキシ C 2〜6アル力 ノィル基としては、 例えば、 フエノキシァセチル基、 3—フエノキシプロピオ二 ノレ基、 4—フエノキシブチリノレ基、 5—フエノキシペンタノイノレ基、 6—フエノ キシへキサノィル基、 4— ( 4ークロロフエノキシ） ブチリル基、 5— （4ーク ロロフエノキシ） ペンタノイノレ基、 6一 ( 4ークロロフエノキシ) へキサノィノレ 基、 2—フルオロフエノキシァセチル基、 3—フルオロフエノキシァセチル基、 4一フルオロフエノキシァセチノレ基、 2—クロロフエノキシァセチル基、 3—ク ロロフエノキシァセチノレ基、 4—クロロフエノキシァセチノレ基、 4一ブロモフエ
ノキシァセチル基、 2， 3—ジフルオロフエノキシァセチル基、 2 _フルオロー
4—クロロフエノキシァセチル基、 3 , 5—ジフルオロフエノキシアセチ^^基、 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシァセチル基、 2， 4， 6—トリ クロロフエノキシァセチル基、 3 _ ( 2—フルオロフエノキシ） プロピオ二ル基, 3— （ 3—フルオロフエノキシ） プロピオニル基、 3— （ 4一フルオロフエノキ シ） プロピオニル基、 3— （ 2—クロロフエノキシ） プロピオニル基、 3— ( 3 ークロロフエノキシ） プロピオ二ノレ基、 3 _ ( 4—クロロフエノキシ） プロピオ ニル基、 3— ( 4—プロモフエノキシ） プロピオニル基、 3— （ 2， 3—ジフル オロフエノキシ） プロピオ二ノレ基、 3― ( 2—フノレオロー 4—クロロフエノキ シ） プロピオニル基、 3— （3， 5—ジフルオロフエノキシ） プロピオ二ル基等 のフエニル環上にハロゲンが 1〜 5個置換していてもよいフエノキシ C 2〜 6ァ ルカノィル基等を挙げることができる。
フェ二ノレ環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜 6アル カノィル基としては、 ハロゲン原子が 1〜 5個置換もしくは未置換のフエニルチ ォ基と C 1〜6アルカノィル基で構成される基であって、 例えば、 フエ二ルチオ ァセチル基、 3—フエ二ルチオプロピオニル基、 4一フエ二ルチオプチリル基、
5—フエ二ルチオペンタノィル基、 6 _フエ二ルチオへキサノィル基、 4一 （4 一クロ口フエ二ノレ） チォブチリノレ基、 5— （4一クロ口フエ二ノレ） チォペンタノ ィル基、 6— （4一クロ口フエ二ル） チォへキサノィル基、 2—フルオロフェニ ルチオァセチル基、 3—フルオロフェニルチオァセチル基、 4一フルオロフェニ ノレチオアセチル基、 2—クロ口フエニノレチオアセチノレ基、 2 , 4ージクロ口フエ 二ルチオァセチル基、 2， 4， 6—トリクロ口フエ二ルチオァセチル基、 2 , 3 , 4， 5 , 6—テトラフノレオロフェニノレチオアセチノレ基、 3—クロ口フエニノレチォ ァセチル基、 4一クロ口フエ二ルチオァセチル基、 4一ブロモフエ二ルチオァセ チル基、 2， 3—ジフルオロフェニルチオァセチル基、 2 _フルオロー 4一クロ 口フエ二ルチオァセチル基、 3， 5—ジフルオロフェニルチオァセチル基、 3—
( 2—フルオロフェニル） チォプロピオニル基、 3— （3—フルオロフェニル） チォプロピオニル基、 3— （4一フルオロフェニル） チォプロピオニル基、 3— ( 2—クロ口フエニル） チォプロピオニル基、 3— （3—クロ口フエニル） チォ
プロピオニル基、 3— （4一クロ口フエニル） チォプロピオニル基、 3— ( 4 - ブロモフエ二ノレ） チォプロピオ二ノレ基、 3— ( 2 , 3—ジフノレオロフェニル） チ ォプロピオ二ノレ基、 3— （2—フノレオロー 4一クロ口フエ二ノレ） チォプロピオ二 ル基、 3— （3 , 5—ジフルオロフェニル） チォプロピオ二ル基等を挙げること ができる。
ベンゾィル基 （フエニル環上にはハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及 び置換基として C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾ ィル基、 2—フルォロベンゾィル基、 3—フルォロベンゾィル基、 4一フルォロ ベンゾィル基、 2， 3—ジフルォロベンゾィル基、 3 , 4—ジフルォロベンゾィ ノレ基、 2—クロ口べンゾィノレ基、 3—クロ口べンゾィノレ基、 4一クロ口べンゾィ ル基、 2， 3—ジクロ口ベンゾィル基、 3 , 4—ジクロ口ベンゾィル基、 2， 4 , 6—トリクロ口べンゾィノレ基、 4一ョードベンゾィノレ基、 2， 3， 4 , 5， 6— テトラフルォ口ベンゾィル基、 2—ブロモベンゾィル基、 3一ブロモベンゾィノレ 基、 4一ブロモベンゾィル基、 2 , 3—ジブロモベンゾィル基、 3， 4一ジブ口 モベンゾィル基、 2—メチノレべンゾィノレ基、 3—メチルベンゾィル基、 4ーメチ ノレベンゾィル基、 2， 3一ジメチルベンゾィル基、 3， 4ージメチノレべンゾィル 基、 3， 4 , 5 _トリメチルベンゾィル基、 2—トリフルォロメチルベンゾィル 基、 3—トリフルォロメチルベンゾィル基、 4一トリフルォロメチルベンゾィル 基、 2 , 3—ジトリフルォ口メチルべンゾィル基、 3， 4ージトリフノレオロメチ ルベンゾィル基、 2—メ トキシベンゾィル基、 3—メ トキシベンゾィル基、 4一 メ トキシベンゾィノレ基、 3， 4—ジメ トキシベンゾィノレ基、 2， 4 , 6— トリメ トキシベンゾィル基、 2—トリフルォロメ トキシベンゾィル基、 3—トリフルォ ロメ トキシベンゾィル基、 4一トリフルォロメトキシベンゾィル基、 2—ァミノ ベンゾィル基、 3—ァミノベンゾィル基、 4ーァミノベンゾィル基、 2—メチル ァミノベンゾィル基、 3—メチルァミノベンゾィル基、 4ーメチルァミノべンゾ ィル基、 2—ェチルァミノベンゾィル基、 3—ェチルァミノベンゾィル基、 4一 ェチルァミノべンゾィル基、 2—プロピルァミノべンゾィル基、 3—プロピルァ
ミノベンゾィル基、 4—プロピルアミノベンゾィル基、 4ーブチルァミノべンゾ ィル基、 4一ペンチルァミノベンゾィル基、 4—へキシルァミノベンゾィル基、 2 -ジメチルァミノベンゾィル基、 3—ジメチルァミノベンゾィル基、 4—ジメ チルァミノベンゾィル基、 2—ジェチルァミノベンゾィル基、 3—ジェチルアミ ノベンゾィル基、 4一ジェチルァミノべンゾィル基、 2一ジブ口ピルァミノベン ゾィル基、 3—ジプロピルァミノベンゾィル基、 4一ジプロピルァミノベンゾィ ル基、 4一ジブチルァミノベンゾィル基、 4ージペンチルァミノベンゾィル基、 4一ジへキシルァミノベンゾィル基等のベンゾィル基 （フエニル環上にはハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C：! 〜 6アルコキシ基及び置換基として C：！〜 6アルキル基を 1 〜 2個有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基が 1 〜 5個、 好ましく は 1 〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
ビフエ二リルカルボニル基としては、 例えば、 2—ビフエ二リルカルボニル基、 3—ビフエユリルカルポニル基、 4ービフヱニリルカルポニル基等が挙げられる, ピリジルカルポニル基としては、 例えば、 2—ピリジルカルポニル基、 3—ピ リジルカルポニル基、 4一ピリジルカルポニル基等が挙げられる。
フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 2 〜 6アルケニ ルカルポニル基としては、 例えば、 3—フエ二ルー 2一プロぺニルカルポニル基 (慣用名 ：シンナモイル基） 、 4一フエ二ルー 2—ブテニルカルポニル基、 4一 フエ二ノレ _ 3—ブテニノレカノレポ二ノレ基、 5一フエ二ノレ一 2—ペンテ二ノレカノレポ二 ル基、 5—フエ二ルー 4一ペンテ二ルカルポニル基、 5—フエ二ルー 3 _ペンテ 二ルカノレボニル基、 6—フエニノレー 5 —へキセニルカルボニル基、 6—フエニル 一 4—ペンテ二ルカノレボニノレ基、 6—フエニノレー 3 —へキセニノレオキシカノレポ二 ル基、 4一フエ二ルー 1， 3—ブタジェニルカルボニル基、 6—フエニル一 1 , 3， 5 —へキサトリエ二ルカルポニル基、 3— （2—フルオロフェニル） 一 2— プロぺニルカルボニル基 （慣用名では、 2—フルォロシンナモイル基とも呼称さ れる） 、 3— ( 3—フルオロフェニル） 一 2—プロぺニルカルボニル基、 3—
( 4ーフノレォロフエ-ノレ) 一 2—プロぺニノレカノレボニノレ基、 2 , 4ージフノレオ口 シンナモイル基、 3— ( 2 , 5—ジフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルカルポ
ニル基、 3— （ 3， 5—ジフルオロフェニル） 一 2—プロぺニルカルポニル基、 3— ( 3 , 4—ジフノレオロフェニノレ) 一 2—プロペン二ルカノレボニノレ基、 3 - ( 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—プロペンニルカルボ二 ル基、 3— （2—クロ口フエニル） 一 2—プロぺニノレ力ルポ二ノレ基、 3— ( 3— クロ口フエニル） 一 2—プロぺニルカノレポニル基、 3— ( 4—クロ口フエニル） 一 2—プロぺニノレカノレポ二ノレ基、 3— （2 , 4—ジクロ口フエ二ノレ） 一 2—プロ ぺニノレカノレボニノレ基、 3— ( 2， 5—ジクロ口フエ二ノレ) 一 2—プロぺニノレカル ボニノレ基、 3— （3， 5—ジクロロフエ二ノレ） 一 2—プロペン二ルカノレボニノレ基、 3 - ( 3， 4ージクロ口フエニル） 一 2 _プロペン二ルカルポニル基、 3— （ 2， 4， 6—トリクロ口フエニル） 一 2—プロペンニルカルボニル基、 3— ( 2—ブ ロモフエニル） 一 2 _プロペン二ルカルポニル基、 3— （3—ブロモフエニル） 一 2 _プロぺニノレカノレポ二ノレ基、 3 - ( 4—ブロモフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレ カノレボニノレ基、 3― ( 2， 4一ジブロモフエ二ノレ） 一 2—プロペン二ノレカノレポ二 ノレ基、 3— ( 2 , 5—ジブロモフエニル） 一 2—プロぺニルカルボニル基、 3— ( 3， 5—ジブロモフエニル） 一 2—プロぺニルカルポニル基、 3— （3 , 4— ジブロモフエニル） 一 2—プロぺニルカルボニル基等のフエニル環上にハロゲン 原子が 1〜 5個置換していてもよいフエニル C 2〜 6アルケニルカルボ二ル基を 挙げることができる。
フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1〜6アルキル スルホニル基とは、 上で定義したフエニル環上にハロゲンが 1〜 5個置換するこ とのあるフ ニル C：!〜 6アルキル基とスルホニル基から構成される基であって、 例えば、 ベンジルスルホニル基、 フエネチルスルホニル基、 3—フエニルプロピ ノレスノレホニノレ基、 4一フエニノレブチノレスノレホニノレ基、 5—フエ二ノレペンチノレスノレ ホニル基、 6—フエニルへキシルスルホニル基、 2—フルォロペンジノレスルホニ ル基、 3—フノレオ口べンジルスノレホニル基、 4一フルォロベンジルスルホニル基、 2—クロ口べンジノレスルホニノレ基、 3—クロ口べンジルスルホニノレ基、 4一クロ 口べンジルスノレホニル基、 2， 3—ジクロロべンジルスルホニノレ基、 3， 4ージ クロ口べンジノレスノレホニル基、 3， 5—ジクロロべンジルスノレホニノレ基、 2， 4 —ジクロ口べンジノレスルホニノレ基、 3， 4， 5—トリフルォロペンジノレスノレホニ
ル基、 2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジルスルホニル基、 2— （2— フルォロ） フエネチルスルホニル基、 2― ( 3—フルォロ) フエネチルスルホニ ル基、 2— (4—フルォロ） フエネチルスルホニル基、 2— (2—クロ口） フエ ネチルスルホニル基、 2 - (3—クロ口） フエネチルスルホニル基、 2— (4 - クロ口） フヱネチルスルホニル基、 2— （2， 3—ジクロロ) フエネチルスルホ ニル基、 2— (3， 4—ジクロ口） フエネチルスルホニル基、 2— (3， 5—ジ クロ口） フエネチルスルホニル基、 2— (2, 4—ジクロロ) フエネチルスルホ ニル基 2— (3， 4， 5—トリフルォロ) フエネチルスルホニル基、 3— (2 - フルオロフェニノレ） プロピルスルホニル基、 3一 (3—フルオロフェニノレ） プロ ピルスルホニル基、 3— （4—フルオロフェニル） プロピルスルホニル基、 3— (2—クロ口フエ二ノレ） プロピルスノレホニノレ基、 3— (3—クロ口フエニノレ） プ 口ピルスルホニル基、 3— (4—クロ口フエニルプロスルホニル基、 2— (2, 3—ジク口口フエ二ノレ) プロピルスルホニル基、 3 - (3, 4—ジクロ口フエ二 ル） プロピノレスルホニル基、 3— (3， 5—ジクロロフエニル） プロピノレスルホ ニル基、 3— (2, 4—ジクロ口フエニル） プロピルスルホニル基、 3— （3, 4， 5_トリフルオロフェニル） プロピルスルホ二ル基等を挙げることができる。 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜8アルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基， イソプロピル基、 n—プチル基、 イソプチル基、 t e r t—ブチノレ基、 s e c一プチノレ ¾、 n一へノチノレ 、 イ、才へノチノレ 、 o —メチルペンチル基、 n—へキシル基、 イソへキシル基、 1， 3, 5—トリメチ ルへキシル基、 n—ヘプチル基、 6—メチルヘプチル基、 1—メチルヘプチル基、 η—ォクチル基、 フルォロメチル基、 ジフルォロメチル基、 トリフルォロメチル 基、 クロロメチル基、 ジクロロメチル基、 トリクロロメチル基、 ブロモメチル基、 ジブ口モメチノレ基、 ジクロロフルォロメチル基、 2， 2， 2—トリフルォロェチ ル基、 ペンタフルォロェチル基、 2—クロ口ェチル基、 3， 3, 3—トリフルォ 口プロピル基、 ヘプタフルォロプロピル基、 ヘプタフルォロイソプロピル基、 3 一クロ口プロピル基、 2—クロ口プロピル基、 3—ブロモプロピル基、 4， 4， 4一トリフノレオロブチノレ基、 4， 4， 4， 3, 3—ペンタフルォロブチノレ基、 4 一クロロブチノレ基、 4一ブロモブチル基、 2—クロロブチノレ基、 5， 5， 5—ト
リフルォロペンチル基、 5—クロ口ペンチル基、 6、 6、 6 _トリフルォ口へキ シル基、 6—クロ口へキシル基、 7—クロ口へプチル基、 8—クロロォクチル基 等のハロゲン原子が 1〜 7個置換もしくは未置換の C 1〜8アルキル基を挙げる ことができる。
C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノー C l〜 6アルキル基としては 例えば、 アミメチル基、 2—アミノエチル基、 1—アミノエチル基、 3—ァミノ プロピル基、 4 _アミノブチル基、 5—ァミノペンチル基、 6—ァミノへキシル 基、 2—メチル一 3—ァミノプロピル基、 1 , 1—ジメチルー 2—アミノエチノレ 基、 ェチルァミノメチル基、 1 - (プロピルァミノ） ェチル基、 2— （メチルァ ミノ） ェチル基、 3— （イソプロピルァミノ） プロピル基、 4— ( n—ブチルァ ミノ) ブチル基、 5— （n—ペンチルァミノ） ペンチル基、 6― ( n—へキシル ァミノ） へキシル基、 ジメチルァミノメチル基、 (N—ェメチルー N—プロピル ァミノ） メチル基、 2― (N—メチル一N—へキシルァミノ） ェチル基等の C 1 〜6アルキル基を 1〜 2個有することのあるアミノー C 1〜6アルキル基を挙げ ることができる。
フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ基、 フエ ニル C 1〜6アルコキシ基、 ヒ ドロキシ基、 C 1〜6アルキルスルフィエル基、 C 1〜 6アルキルスルホ二ノレ基、 C 1〜 6アルキルスノレホニノレォキシ基、 シァノ 基、 C l〜6アルカノィル基、 ベンゾィル基、 アルキル部分に C 1〜6アルコキ シ基を有することのあるフエニル C 1〜6アルキル基、 アミノ基、 ニトロ基、 力 ルバモイル基、 C 1〜6アルカノィルァミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル 基、 C 1〜6アルキルアミノカルボニル基、 C 1〜 6アルコキシカルボニルアミ ノ基、 トリ C 1〜6アルキルシロキシ基、 ピロリル基、 テトラヒドロビラニルォ キシ基及ぴィミダゾリル基からなる群より選ばれた基が 1〜5個置換していても よい） としては、 例えば、 ベンジル基、 1一フエネチル基、 2—フエネチル基、 3 _フエニルプロピル基、 2—フエニルプロピル基、 4—フエニルプチル基、 5 —フエ二ルペンチル基、 4一フエ二ルペンチル基、 6—フエエルへキシル基、 2
一フルォロベンジル基、 3—フルォロベンジル基、 4一フルォロベンジル基、 2 一クロ口べンジノレ基、 3—クロ口べンジノレ基、 4一クロ口べンジノレ基、 2—ブロ モベンジル基、 3一ブロモベンジノレ基、 4—プロモベンジノレ基、 2—ョードベン ジル基、 3—ョードベンジル基、 4ーョードベンジル基、 2， 3 -ジフルォ口べ ンジル基、 3， 4ージフルォロベンジル基、 3 , 5—ジフルォロベンジル基、 2 . 3， 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジル基、 2， 4—ジフルォ口べンジル基、 2， 6—ジフルォロベンジル基、 2 , 4， 6—トリフルォロベンジル基、 3， 4 : 5—トリフルォロベンジル基、 2， 3—ジクロ口べンジル基、 3， 4—ジクロロ ベンジル基、 3， 5—ジクロロべンジノレ基、 2， 4ージクロ口べンジノレ基、 2 , 6—ジクロ口べンジノレ基、 2 , 4 , 6—トリクロ口べンジノレ基、 3 , 4， 5—ト リク口口べンジル基、 パーフルォ口ベンジル基、 2—ジフルォロメチルベンジル 基、 3—ジフルォロメチルベンジル基、 4—ジフルォロメチルベンジル基、 4 _ クロロー 3—ジフノレオ口メチノレべンジノレ基、 3—クロロー 4一ジフノレオ口メチノレ ベンジル基、 3 _ブロモ _ 4ージフルォロメチルベンジル基、 3 , 5—ジフルォ 口一4—ジフルォロメチルベンジル基、 2—メチルベンジル基、 3—メチルベン ジル基、 4一メチルベンジル基、 2 , 3—ジメチルベンジル基、 2 , 4， 6—ト リメチルベンジル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジル基、 2—トリフル ォロメチルベンジル基、 3—トリフルォロメチルベンジル基、 4一トリフルォロ メチルベンジル基、 4一フルォロ一 3—トリフルォロメチルベンジル基、 3—フ ノレオロー 4—トリフノレオロメチノレべンジノレ基、 2—ペンタフノレォロェチノレべンジ ノレ基、 4一クロ口 _ 3—ペンタフノレォロェチルベンジル基、 3—クロロー 4ーぺ ンタフルォロェチノレべンジノレ基、 2—ペンタフルォロェチノレべンジル基、 3—ぺ ンタフルォロェチノレべンジノレ基、 4—ペンタフルォロェチノレべンジノレ基、 2—メ トキシべンジル基、 3—メ トキシべンジル基、 4—メ トキシべンジル基、 2 , 3 一ジメ トキシベンジル基、 2， 4， 6—トリメトキシベンジル基、 3 , 5—ジト リフルォロメ トキシベンジル基、 2—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—ト リフルォロメ トキシベンジル基、 4—トリフルォロメ トキシベンジル基、 4ーフ ルォロ一 3—トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—フルォ口一 4一トリフルォ ロメ トキシベンジル基、 2—ペンタフルォロエトキシベンジル基、 3—ペンタフ
ルォロエトキシベンジル基、 4一ペンタフルォロエトキシベンジル基、 3—クロ 口 _ 4一トリフルォロメ トキシベンジル基、 3—クロロー 4一ペンタフルォロェ トキシベンジル基、 2— (2—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2- (3—トリフルォロメチルフエニル） ェチル基、 2— （4一トリフルォロメチル フエニル） ェチル基、 2—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ェチル基、 3—トリ フノレオロメ トキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2一 (4—トリフノレオロメ トキシフエ二 ル） ェチノレ基、 2_ (2—ペンタフルォロエトキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2—
(3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ェチル基、 2— (4—ペンタフルォロ エトキシフエニル） ェチノレ基、 3— （2—トリフルォロメチノレフェニル） プロピ ル基、 3— （3—トリフルォロメチルフエニル） プロピル基、 3— (4—トリフ ノレオロメチルフエニル） プロピル基、 3 - (2 _トリフルォロメ トキシフエ二 ル） プロピル基、 3— （ 3—トリフルォロメ トキシフエニル） プロピル基、 3一 (4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） プロピル基、 3― (3—ペンタフルォロ エトキシフエニル） プロピル基、 3― (4一ペンタフルォロエトキシフエニル） プロピノレ基、 4一 （3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ブチノレ基、 5— (4 —トリフルォロメチルフエニル） ペンチノレ基、 4— (4一トリフノレオロメチルフ ェニル） ペンチル基、 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ペンチル基、 6— ( 3—トリフスレオ口メチノレフェニル) へキシル基、 6— (4—トリフルォロ メチルフエニル) へキシル基、 6一 (4一トリフルォロメ トキシフエニル) へキ シル基、 2—メチルチオべンジル基、 3—メチルチオべンジル基、 4ーメチルチ ォベンジル基、 2, 3—ジメチルチオべンジル基、 2, 4， 6—トリメチルチオ ベンジル基、 2— (2—メチルチオフエェニル） ェチル基、 2— (3—メチルチ オフェェニル） ェチル基、 2— (4ーメチノレチオフェェニル） ェチノレ基、 3— (4ーメチルチオフエェニル） プロピル基、 4— (4ーメチルチオフエェニル） ブチル基、 5— （4—メチルチオフエェニル） ペンチル基、 6_ (4—メチルチ オフェェニル） へキシル基、 2—トリフルォロメチルチオべンジル基、 3—トリ フルォロメチルチオべンジル基、 4一トリフルォロメチルチオべンジル基、 2— (2—トリフルォロメチルチオフエェニル） ェチル基、 2— （3—トリフルォロ チルチオフエェニル) ェチノレ基、 2一 (4一トリフノレオロメチルチオフエェニ
ル） ェチル基、 3_ (4—トリフルォロメチルチオフエェニル） プロピル基、 4 一 （4—トリフルォロメチルチオフエェニル） ブチル基、 5— （4一トリフルォ ロメチルチオフエェニル） ペンチル基、 6— ( 4一トリフルォロメチルチオフエ ェニル） へキシル基、 2—ベンジルォキシベンジル基、 3—ベンジルォキシベン ジル基、 4一べンジルォキシベンジル基、 2— （2—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2 - (3—べンジルォキシフエニル） ェチル基、 2— （4一べンジル ォキシフエニル） ェチル基、 3— （4—ベンジルォキシフエニル） プロピル基、 4一 （4一べンジノレォキシフエ二ノレ） プチノレ基、 5一 (4—ペンジノレオキシフエ ニル） ペンチル基、 6— （4一ベンジルォキシフヱニル） へキシル基、 2— （2 一フエニルエトキシ） ベンジル基、 3— (2—フエニルエトキシ） ベンジル基、 4一 （2—フエニルエトキシ） ベンジル基、 2― [2- (2—フエニルエトキシ フエニル） ] ェチル基、 2- [3- (2—フエニルェトキシフヱニル） ] ェチル 基、 2— [4— (2—フエニルエトキシフエニル） ] ェチル基、 3— [4— （2 一フエニノレエトキシフエ二ノレ） ] プロピノレ基、 4_ [4一 （2—フエニノレエトキ シフエ二ノレ） ] ブチル基、 5— [4— (2—フエニノレエトキシフエ二ノレ） ] ペン チル基、 6— [4— (2—フエニルエトキシフエニル） ] へキシル基、 2— （3 一フエニルプロポキシ） ベンジル基、 3 - (3—フエニルプロポキシ） ベンジル 基、 4一 （3—フエニルプロポキシ） ベンジル基、 2— (4—フエニルブトキ シ） ベンジル基、 3— （4一フエニルプトキシ） ベンジル基、 4— (4一フエ二 ルブトキシ） ベンジル基、 2—メ トキシカルボニルベンジル基、 3—メ トキシカ ルボニルベンジル基、 4—メ トキシカノレポニルべンジル基、 2 - (2—メ トキシ カノレポ二ノレフエ二ノレ） ェチノレ基、 2— （3—メ トキシカノレポ二ノレフエ二ノレ） ェチ ル基、 2— (4—メ トキシカルボニルフエニル） ェチル基、 3— (4—メ トキシ カルボユルフェニル） プロピル基、 4— (4—メ トキシカルボニルフエニル） プ チル基、 5— （4ーメ トキシカルボ二ルフヱニル） ペンチル基、 6— （4ーメ ト キシカルボニルフエニル） へキシル基、 2—ヒ ドロキシベンジル基、 3—ヒ ドロ キシべンジノレ基、 4ーヒ ドロキシべンジル基、 2， 3—ジヒ ドロキシべンジル基、 2, 4， 6—トリヒ ドロキシベンジノレ基、 2— （2—ヒ ドロキシフエ二ノレ） ェチ ル基、 2— (3—ヒ ドロキシフエニル） ェチル基、 2— (4—ヒ ドロキシフエ二
ノレ） ェチル基、 3 - ( 4ーヒ ドロキシフエニル） プロピル基、 - ( 4ーヒ ドロ キシフエニル） プチル基、 5— （4ーヒ ドロキシフエニル） ペンチノレ基、 6— ( 4ーヒ ドロキシフエニル） へキシル基、 2—メチルスルフィニルベンジル基、 3—メチルスルフィニルベンジル基、 4—メチルスルフィニルベンジル基、 2 , 3—ジメチノレスルフィニルベンジル基、 2 , 4， 6—トリメチノレスノレフィニルべ ンジル基、 2一 ( 2—メチルスルフィニルフエニル） ェチル基、 2 -- ( 3—メチ ノレスルフィニルフエニル） ェチノレ基、 2 - ( 4—メチルスルフィ二ノレフエ二ノレ） ェチル基、 3— ( 4—メチルスルフィニルフエニル） プロピル基、 4一 （4ーメ チルスルフィエルフエニル） ブチル基、 5— （4ーメチルスルフィニルフエ二 ノレ） ペンチノレ基、 6 - ( 4ーメチノレスノレフィニノレフエ二ノレ) へキシル基、 2—メ タンスノレホニルベンジル基、 3—メタンスノレホニルベンジル基、 4一メタンスル ホニルベンジル基、 2， 3—ジメタンスルホニルベンジル基、 2， 4， 6—トリ メタンスルホニルベンジル基、 2― ( 2—メタンスルホ二ノレフエ二ノレ) ェチル基. 2— ( 3—メタンスルホニルフエニル） ェチル基、 2— ( 4ーメタンスノレホニノレ フエニル） ェチル基、 3— （4一メタンスルホニルフエニル） プロピル基、 4一 ( 4一メタンスルホユルフェニル） プチル基、 5— ( 4一メタンスノレホニノレフェ ニル） ペンチル基、 6— ( 4—メタンスルホニルフエニル） へキシル基、 2—メ タンスルホニルォキシベンジル基、 3—メタンスルホ二ルォキシべンジル基、 4 一メタンスルホ二ルォキシべンジル基、 2 , 3—ジメタンスノレホニノレオキシべン ジル基、 2 , 4 , 6—トリメタンスルホニルォキシベンジル基、 2— （ 2—メタ ンスノレホニノレォキシフエ二ノレ） ェチノレ基、 2— （3—メタンスノレホニノレォキシフ ェニル） ェチル基、 2— （4一メタンスルホニルォキシフエニル） ェチル基、 3 一 ( 4一メタンスノレホニノレ才キシフエ二ノレ) プロピル基、 4一 ( 4一メタンスノレ ホニノレオキシフエ二ノレ） プチノレ基、 5— （4—メタンスノレホニノレォキシフエ二 ル） ペンチル基、 6— （4—メタンスルホニルォキシフエニル） へキシル基、 2 一シァノベンジル基、 3—シァノベンジル基、 4一シァノベンジル基、 2， 3— ジシァノベンジル基、 2 , 4 , 6—トリシアノベンジル基、 2— （2—シァノフ ェニル） ェチル基、 2— （3—シァノフエニル） ェチル基、 2 - ( 4ーシァノフ ェニル） ェチル基、 3— （4—シァノフエニル） プロピル基、 4一 （4一シァノ
フエニル） ブチル基、 5— （4一シァノフエニル） ペンチル基、 6— （4—シァ ノフエニル） へキシル基、 2—ァセチルべンジル基、 3—ァセチルべンジル基、 4—ァセチルベンジル基、 2— (2—ァセチルフエニル） ェチル基、 2— （3— ァセチルフエニル） ェチル基、 2— （4ーァセチルフエニル） ェチル基、 3 _ (4ーァセチルフエニル） プロピル基、 4一 （4—ァセチルフエニル） ブチル基、 5 - (4—ァセチルフエニル） ペンチノレ基、 6— (4—ァセチルフエニル） へキ シル基、 2—ベンゾィルベンジノレ基、 3—ベンゾィルベンジル基、 4一べンゾィ ノレべンジル基、 2— （2 _ベンゾィルフエニル） ェチル基、 2— （3—べンゾィ ルフエニル） ェチル基、 2— （4—ベンゾィルフエニル） ェチル基、 3— (4— ベンゾィルフエニル） プロピル基、 4一 （4一ベンゾィルフエニル） ブチル基、 5一 （4—ベンゾィルフエニル） ペンチノレ基、 6— (4—ベンゾィルフエニル） へキシル基、 2— α， α—ジメ トキシベンジルベンジル基、 3—ひ， 一ジメ ト キシべンジルべンジル基、 4一ひ， α—ジメ トキシべンジルべンジル基、 2— ( 2 - α , 一ジメ トキシベンジノレフエ二ノレ） ェチノレ基、 2— （3— (a, a - ジメ トキシベンジル） フエ二ノレ） ェチノレ基、 2— （4一 (a, ージメ トキシべ ンジノレ） フエニル） ェチル基、 3— （4一 (a, ひ一ジメ トキシペンジノレ） フエ ニル） プロピル基、 4一 (4 - (a, a—ジメ トキシベンジル） フエニル） プチ ル基、 5— （4一 (a, a—ジメ トキシベンジル） フエニル） ペンチル基、 6— (4一 (a, ひ一ジメ トキシベンジル） フエニル） へキシル基、 2—ァミノベン ジル基、 3—ァミノべンジル基、 4ーァミノべンジル基、 2， 3—ジァミノベン ジル基、 2， 4 , 6—トリアミノべンジル基、 2— (2—ァミノフエ二ル） ェチ ル基、 2— （3—ァミノフエニル） ェチル基、 2— （4ーァミノフエニル） ェチ ル基、 3— （4ーァミノフエニル） プロピル基、 4一 （4—ァミノフエニル） ブ チル基、 5— （4—ァミノフエ二ル） ペンチル基、 6— （4ーァミノフエニル） へキシノレ基、 2—ニトロべンジノレ基、 3—二トロべンジル基、 4一二トロべンジ ル基、 2， 4ージニトロべンジル基、 2 , 4， 6—トリニトロべンジル基、 2— (2—二トロフエニル） ェチル基、 2— ( 3—二トロフエニル） ェチル基、 2— (4一二トロフエニル） ェチノレ基、 3 - (4—ニトロフエニル） プロピル基、 4 一 （4—ニ トロフエニル） ブチノレ基、 5 - (4一二トロフエニル） ペンチノレ基、
6— （4一二トロフエニル） へキシル基、 2—力ルバモイルベンジル基、 3—力
4—力ルバモイルベンジル基、 2— ( 2—力ルバモイル フエ二ノレ） ェチノレ基、 2 - ( 3—力ノレパモイノレフエ二ノレ） ェチノレ基、 2— ( 4 - 力ルバモイルフエニル） ェチル基、 3— （4一力ルバモイルフエニル） プロピル 基、 4一 （4—力ルバモイルフエニル） ブチル基、 5— （4—力ルバモイルフエ ニル） ペンチル基、 6— （4一力ルバモイルフエニル） へキシル基、 2 _ァセチ ルァミノべンジル基、 3—ァセチルアミノベンジル基、 4—ァセチルァミノベン ジル基、 2— ( 2—ァセチルァミノフエニル） ェチル基、 2— ( 3—ァセチルァ ミノフエニル） ェチル基、 2 - ( 4—ァセチルァミノフエニル） ェチル基、 3― ( 4—ァセチルァミノフエニル） プロピル基、 4一 （4—ァセチルァミノフエ二 ル） ブチル基、 5 _ ( 4—ァセチルァミノフエニル） ペンチル基、 6— （4—ァ セチルァミノフエニル） へキシル基、 2—ェトキシカルポニルべンジル基、 3一 エトキシカルポニルベンジル基、 4ーェトキシカノレボニルベンジル基、 2 - ( 2 —エトキシカルポユルフェニル） ェチル基、 2 - ( 3—エトキシカルボニルフエ ニル） ェチル基、 2 _ ( 4—エトキシカルボユルフェニル） ェチル基、 3— （4 一エトキシカルポユルフェニル） プロピル基、 4— ( 4—エトキシカルポニルフ ェニル） プチル基、 5— （4—エトキシカルボユルフェニル） ペンチル基、 6 _ ( 4一エトキシカルボエルフェニル） へキシル基、 2—メチルァミノカルボニル ベンジル基、 3—メチルァミノ力ルボニルべンジル基、 4ーメチルァミノカルボ ニルベンジル基、 2一ジメチルァミノカルボニルベンジル基、 3一ジメチルァミ ノカルポニルベンジル基、 2—ェチルァミノカルポニルベンジル基、 3—ェチル ァミノ力ルポ二ノレべンジル基、 4—ェチノレアミノカルボニルベンジノレ基、 4—ジ メチルァミノカルボニルベンジル基、 2—ジェチルァミノカルポニルベンジル基、 3一ジェチルァミノカルポニルベンジル基、 4 -ジェチルァミノカルポニルベン ジル基、 2— (ジ一 n—プロピルアミノカルボニル） ベンジル基、 3— （ジ一 n 一プロピルアミノカルボニル） ベンジル基、 4一 （ジ一 n—プロピルアミノカル ボニル） ベンジル基、 2—メ トキシカルボニルァミノべンジル基、 3—メ トキシ カルボニルァミノべンジル基、 4ーメ トキシカルボニルァミノべンジル基、 2— ェトキシカルボニルァミノベンジル基、 3—エトキシカルボニルァミノべンジル
基、 4ーェトキシカルボニルァミノベンジル基、 2― ( t e r t—ブトキシカル ボニルァミノ） ベンジル基、 3— ( t e r t一ブトキシカルボニルァミノ） ベン ジル基、 4 - ( t e r t—ブトキシカルボニルァミノ ) ベンジル基、 4一卜リメ チルシ口キシベンジル基、 4一トリェチルシロキシベンジル基、 2—ピロリルべ ンジル基、 3—ピロリルベンジル基、 4一ピロリルベンジル基、 2 _ ( 1—イミ ダゾリル） ベンジル基、 3— （ 1一イミダゾリル） ベンジル基、 4一 （ 1—イミ ダゾリル） ベンジル基、 2— ( 2—テトラヒドロビラニルォキシ） ベンジル基、 3一 ( 2—テトラヒドロビラニルォキシ） ベンジル基、 4— ( 2—テトラヒ ドロ ビラニルォキシ) ベンジル基等を挙げることができる。
ベンズヒドリル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 トリフルォロメチル基 及びトリフルォロメ トキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） としては、 例えば、 ベンズヒドリノレ基、 4 , 4 ' ージクロ口べ ンズヒ ドリノレ基、 4， 4， ージフルォロベンズヒ ドリノレ基、 4， 4， ージトリフ ルォロメチノレベンズヒドリル基、 4， 4， ージトリフノレオロメ トキシベンズヒ ド リル基等を挙げることができる。
フエニル C 2〜 6アルキニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基の少なくとも 1個が置換していてもよい） としては、 例えば、 2 _フエニルェチェル基、 3 _フエニル一 2—プロピニル基、 4一フエ ニル一 3—プチ二ル基、 4—フエ二ルー 2—ブチニル基、 5 _フエニル一 4ーぺ ンチニル基、 6—フエニル _ 5—へキシニル基、 2—メチルフエニル _ 2—プロ ピニル基、 3—メチルフエ二ルー 3—プチニル基、 4一メチルフエ二ルー 2—ブ チニル基、 2 , 4—ジチルフエ二ルー 4—ペンチニル基、 2 , 4 , 6—トリメチ ノレフエニノレー 5一へキシニノレ基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルフエ二ルー 2— プロピニノレ基、 2—トリフルォロメチルフエ二ルー 3—プチニル基、 3—トリフ ルォロメチルフエ二ルー 2—プチニル基、 4一トリフルォロメチルフエニノレー 2 —プ άピニル基等のフヱニル C 2〜 6アルキニル基 （フエニル環上には、 置換基 としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基を 1〜 3個置換してい てもよい。 ) を挙げることができる。
フエニル C 2〜 6アルキニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未
置換の C 1 〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい。 ) としては、 例えば、 2—フエニルェチニル基、 3 _フエ二ルー 2—プロピニル基、 4—フエ ニノレー 3 _ブチニノレ基、 4 _フエニノレー 2—ブチニノレ基、 5—フエ二ノレ一 4—ぺ ンチニル基、 6—フエ二ノレ _ 5—へキシニノレ基、 2—メチノレフエ二ルー 2 _プロ ピニノレ基、 3—メチノレフエ二ルー 3一ブチニノレ基、 4—メチノレフエ二ノレ一 2—ブ チニル基、 2， 4—ジチルフ 二ルー 4 _ペンチニル基、 2， 4， 6—トリメチ ルフエ二ルー 5 —へキシュル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルフエニル _ 2— プロピニノレ基、 2—トリフノレオ口メチルフエニノレー 3一プチニル基、 3—トリフ ノレオロメチノレフエニノレー 2—ブチ二ノレ基、 4一トリフノレオロメチルフエ二ルー 2 一プロピニル基等のフエニル C 2〜 6アルキニル基 （フ ニル環上には、 置換基 としてハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基を 1 〜 3個置換してい てもよレ、。 ) を挙げることができる。
ピリジル C 1 〜 6アルキル基としては、 例えば、 2—ピリジルメチル基、 2一 ( 3—ピリジル） ェチル基、 1— ( 4一ピリジル） ェチル基、 3— ( 2—ピリジ ル） プロピル基、 4一 （3—ピリジル） プチル基、 5— （4—ピリジル） ペンチ ル基、 6— （2—ピリジル） へキシル基、 2—メチル一 3— （3—ピリジル） プ 口ピル基、 1， 1—ジメチル— 2— （ 2—ピリジル） ェチル等を挙げることがで さる。
ピペリジノ C 1 〜 6アルキル基 （ピペリジン環上には、 フエニル環上に置換基 としてハロゲン置換もしくは未置換のアルキル基を少なくとも一個有することの あるフエノキシ基が置換していてもよい） としては、 例えば、 ピぺリジン一 1一 ィルメチル基、 2— （ピペリジン— 2—ィル） ェチル基、 3— （ピペリジン一 3 —ィル） プロピル基、 4 _ (ピペリジン一 4—ィル） プチル基、 5— (ピペリジ ンー 1ーィノレ） ペンチノレ基、 6— (ピペリジン一 1ーィノレ） へキシノレ基、 4— ( 4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィルメチル基、 4ーフ エノキシピペリジン一 1一^ ルメチル基、 4一 （4—メチ フエノキシ） ピペリ ジン一 1ーィルメチル基、 4— ( 2 , 4ージメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1 —ィルメチル基、 4— ( 2， 4 , 6—トリメチルフエノキシ） ピペリジン一 1一 ィルメチル基、 2 - [ 4 - ( 4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一
1一ィル] ェチル基、 3— [ 4— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリ ジン一 1一ィル] プロピル基、 4一 [ 4一 （4一トリフルォロメチルフエノキ シ） ピペリジン一 1一ィル] プチル基、 5— [ 4— ( 4—トリフルォロメチルフ エノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] ペンチル基、 6 _ [ 4— ( 4—トリフルォロ メチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィル] へキシル基等のピペリジノ C 1 〜 6 アルキル基 （ピペリジン環上には、 フエニル環上に置換基としてハロゲン置換も しくは未置換のアルキル基を 1 〜 3個有することのあるフエノキシ基が置換して いてもよい） を挙げることができる。
ァミノ C l 〜 6アルキル基 （ァミノ基上には、 C 1 〜 6アルキル基及びフエ二 ル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基を有 することのあるフ ニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） としては、 例えば、 アミノメチル基、 2—アミノエチル基、 2— ァミノプロピル基、 3—ァミノプロピル基、 3—アミノブチル基、 4一アミノブ チル基、 5—ァミノペンチル基、 6—ァミノへキシル基、 2—メチルアミノエチ ル基、 2—メチルァミノプロピル基、 3—メチルァミノプロピル基、 3—メチノレ アミノブチル基、 4一メチルアミノブチル基、 5—メチルァミノペンチル基、 6 ーメチルァミノへキシル基、 2— (ェチルァミノ） ェチル基、 3 _ (ェチルアミ ノ） プロピル基、 4一 （ェチルァミノ） プチル基、 5— （ェチルァミノ） ペンチ ル基、 6— （ェチルァミノ） へキシル基、 2— ( n—プロピルァミノ） ェチル基、 3 - ( n—プロピルァミノ） プロピル基、 4一 （n—プロピルァミノ） ブチル基、 5 - ( n—プロピルァミノ） ペンチル基、 6— （n—プロピルァミノ） へキシル 基、 2— （n—プチルァミノ） ェチル基、 3— （n—プチルァミノ） プロピル基、 2 - ( n—ペンチルァミノ） ェチル基、 3— （n—ペンチルァミノ） プロピル基、 2 - ( n —へキシルァミノ） ェチル基、 3— （n —へキシルァミノ） プロピル基、 2—ジメチルアミノエチル基、 2—ジメチルァミノプロピル基、 3—ジメチルァ ミノプロピル基、 3—ジメチルァミノブチル基、 4ージメチルァミノプチル基、 5—ジメチルァミノペンチル基、 6—ジメチルァミノへキシル基、 2— (ジェチ ルァミノ） ェチル基、 3— （ジェチルァミノ） プロピル基、 4一 （ジェチルアミ ノ） ブチル基、 5— （ジェチルァミノ） ペンチル基、 6— （ジェチルァミノ） へ
キシル基、 2 - (ジー n—プロピルァミノ） ェチル基、 3— (ジー n—プロピル ァミノ） プロピル基、 4一 （ジ一 n—プロピルァミノ） ブチル基、 5— （ジー n 一プロピルァミノ） ペンチル基、 6— (ジー n—プロピルァミノ） へキシル基、
2— （フエニルァミノ） ェチル基、 3 _ (フエニルァミノ） プロピル基、 4 _ (フエニノレアミノ） ブチル基、 5— (フエニノレアミノ) ペンチル基、 6— (フエ ニルァミノ） へキシル基、 2一 (N—メチル一N—フエニルァミノ) ェチル基、
3— (N—メチルー N—フエニルァミノ） プロピル基、 4— (N—メチルー N— フエニノレアミノ） ブチル基、 5一 (N—メチルー N—フエニルァミノ） ペンチル 基、 6— （N—メチル一N—フ ニルァミノ） へキシル基、 （4ーメ トキシフエ ニル） アミノメチル基、 ( 3 , 4ージメ トキシフエニル） アミノメチル基、 ( 2， 4， 6—トリメ トキシフエ二ル) アミノメチル基、 2 - ( 4一トリフルォロメ ト キシフエニノレアミノ） ェチル基、 3 - ( 4—トリフルォロメ トキシフエ二ルアミ ノ） プロピル基、 4 _ ( 4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ブチル基、 5 - ( 4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ペンチノレ基、 6— （4一トリ フルォロメ トキシフエニルァミノ） へキシル基、 2― (N—メチル一N— 4一ト リフルォロメ トキシフエニルァミノ） ェチル基、 3 _ (N—メチル一 N— 4—ト リフルォロメ トキシフエニルァミノ） プロピル基、 4一 （N—メチル一 N— 4— トリフノレオロメ トキシフエニノレアミノ） プチル基、 5— （N—メチル一 N— 4 _ トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ペンチル基、 6― (N—メチルー N— 4 一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） へキシル基等の置換基として C 1〜6 アルキル基及びフエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基を 1〜 3個有することのあるフエニル基からなる群より選ばれ た基を：！〜 2個有することのあるアミノ C：!〜 6アルキル基を挙げることができ る。 ·
1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジル C 1〜6アルキル基 （1 , 2 , 3 , 6 ーテトラヒドロピリジン環上には、 少なくとも 1個のフエニル基 [フエ二ル環上 には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置 換していてもよい] が置換していてもよい） としては、 例えば、 （1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） メチル基、 1— ( 1， 2， 3 , 6—テト
ラヒドロピリジン一 2—ィル） ェチル基、 2— （1, 2, 3， 6—テトラヒ ドロ ピリジン一 3—ィル） ェチル基、 3— （1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン 一 4一ィル） プロピル基、 4— (1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1— ィル） ブチル基、 5— （1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン _ 2—ィル） ぺ ンチル基、 6— （1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 3—ィル） へキシル 基、 2—メチルー 3— （1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） プ 口ピル基、 1， 1ージメチル一 2— （1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） ェチル基、 4一フエ二ルー 1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィルメチル基、 3， 4， 5—トリフエ二ルー 1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロ ピリジン一 1—ィルメチル基、 3, 4—ジフエ二ルー 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1ーィルメチル ¾、 4— (2—メ トキシフエ二ル） 一 1， 2， 3: 6—テトラヒ ドロピリジン一 1—ィルメチル基、 4一 （3—メ トキシフヱニル） —1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1—ィルメチル基、 4— (4—メ ト キシフエニル） 一 1, 2， 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 1ーィルメチル基、 4— (2， 4—ジメ トキシフエニル） 一1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン 一 1ーィルメチル基、 3― (2, 4， 6—トリメ トキシフエニル） 一 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィルメチル基、 4一 （2—トリフルォロメ トキ シフエニル） - 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィルメチル基、 4 - (3—トリフルォロメ トキシフエニル） 一1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一 1一イノレメチノレ基、 4— (3, 5—ジトリフノレオロメ トキシフヱ二ノレ) 一 1, 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィルメチル基、 4一 （4一トリフ ルォロメ トキシフエニル） ー1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィル メチル基、 2— (4—フエニル一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一 ィル） ェチル基、 2— [4一 （4—メ トキシフエ二ル） 一 1， 2, 3, 6—テト ラヒドロピリジン一 1一ィル] ェチル基、 2— [4一 （4一トリフルォロメ トキ シフエニル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル] ェチル基、 3 - (4一フエニル一 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1—ィル） プロ ピル基、 3— [4一 （4ーメ トキシフエニル） _ 1， 2， 3, 6—テトラヒドロ ピリジン一 1一ィル] プロピル基、 3— [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエ
ニル） 一 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル] プロピル基、 4一 (4—フエニル _ 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） ブチル基、 4 _ [4一 （4ーメ トキシフエ二ル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリ,ジン 一 1—ィル] プチル基、 4一 [4— (4一トリフルォロメ トキシフエニル) ― 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1—ィル] ブチル基、 5_ (4—フエニル —1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） ペンチル基、 5— [4—
(4—メ トキシフエニル） 一1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィ ル] ペンチル基、 5一 [4 - (4—トリフルォロメ トキシフヱニル) 一 1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 1—ィル] ペンチノレ基、 6― (4—フエニノレー 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） へキシル基、 6— [4— (4—メ トキシフエニル） 一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1ーィ ノレ] へキシノレ基、 6一 [4 - (4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ) —1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一ィル] へキシル基等の 1， 2, 3, 6—テ トラヒドロピリジル C 1〜6アルキル基 （1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジ ン環上には、 置換基としてフエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基を 1〜 3個有することのあるフエニル基が 1〜 3個置換していて もよい。 ） を挙げることができる。
フルォレニル C：！〜 6アルキル基としては、 例えば、 1一フルォレニルメチル 基、 2―フルォレニルメチル基、 3—フルォレニルメチル基、 4—フルォレニノレ メチル基、 9—フルォレニルメチル基、 2— （1一フルォレニル） ェチル基、 2 一 (2—フルォレニル） ェチル基、 2― (3—フルォレニル） ェチル基、 2―
(4—フルォレニル） ェチル基、 2— （9一フルォレニル） ェチル基、 3— （1 —フルォレニル） プロピル基、 3— （2—フルォレニル） プロピル基、 3— （3 —フルォレニル） プロピル基、 3— (4—フルォレニル） プロピル基、 3— （9 一フルォレニル） プロピル基、 4一 （1—フルォレニル） ブチル基、 4— (2— フルォレニル） ブチル基、 5— (1—フルォレニノレ) ペンチル基、 5 - (2—フ ルォレニル） ペンチル基、 6一 (1—フルォレニル） へキシル基、 6― (2—フ ルォレニル） へキシ 基等を挙げることができる。
フリル Cl〜6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の
フエニル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—フリルメチル基、 3 —フリルメチル基、 2— (2—フリル） ェチル基、 1— (3—フリル） ェチル基、 3— (2—フリル） プロピル基、 3— (3—フリル） プロピル基、 4一 （2—フ リル） ブチル基、 4一 （3—フリル） ブチル基、 5— （2—フリル） ペンチル基、 5— (3—フリノレ） ペンチノレ基、 6— (2—フリノレ） へキシル基、 6— （3—フ リル） へキシル基、 4一フエニル一 2—フリルメチル基、 4— (2—フルオロフ ェニル） 一 2—フリノレメチル基、 4_ (3—フルオロフェニル） 一2—フリルメ チル基、 4- (4—フルオロフェニル） 一 2—フリルメチル基、 4— (2， 3, 4， 5， 6—ペンタフノレオロフェニル） 一 2—フリノレメチノレ基、 4― (2—クロ 口フエニル） 一 2—フリルメチル基、 4一 （3—クロ口フエニル） 一2—フリル メチル基、 4— (4一クロ口フエニル） 一 2—フリルメチル基、 4— (2—ブロ モフエニル） 一 2—フリルメチル基、 4 - (3—ブロモフエニル） 一 2—フリル メチノレ基、 4— (4一プロモフエ二ノレ） 一 2—フリノレメチノレ基、 4一フエニノレー
3—フリルメチル基、 4一 (2, 3—ジクロロフエニル） 一 3—フリルメチル基、 4— (4一クロ口フエ二ノレ） 一 3—フリノレメチノレ基、 4一 （2—ブロモフエ二 ル） 3—フリルメチル基、 4一 （3—ブロモフエニル） 一3—フリルメチノレ基、
4— (4—プロモフエ二ル） 一 3—フリルメチノレ基、 4—フエニル一 3—フリル ェチノレ基、 2 - [4一 （3—クロ口フエ二ノレ） 一 3—フリノレ] ェチル基、 2 -
[4— (4ークロロフヱ二ノレ） 一 3—フリル] ェチノレ基、 2— [4— (2—プロ モフエ二ノレ） 一 3—フリル] ェチル基、 2— [4— (3—ブロモフエニル) - 3 —フリル] ェチル基、 2— [4— (2, 4—ジブロモフエニル） —3—フリル] ェチル基、 2— (4—フエ二ルー 2—フリル） ェチル基、 2- [4一 （3—クロ 口フエニル） 一 2—フリル] ェチル基、 2— [4一 （4—クロ口フエニル） 一 2 ーフリノレ] ェチノレ基、 2 - [4— (4—ブロモフエニル） 一 2—フリノレ] ェチノレ 基、 3— （4一フエ二ルー 3—フリル） プロピル基、 3— [4— (3—クロロフ ェニル） 一 3—フリル] プロピル基、 3— [4- (2， 4， 6—トリクロ口フエ ニル） 一 3—フリノレ] プロピノレ基、 3— [4一 （4一ブロモフエニル） 一 3—フ リル] プロピル基、 3— (4—フエ二ルー 2—フリル） プロピル基、 3— [4— (3—クロ口フエニル） 一 2—フリル] プロピル基、 3— [4一 （4—クロロフ
ェニル） 一2—フリノレ] プロピル基、 3— [4— (4一プロモフエ二ノレ） 一 2— フリル] プロピル基、 4_ (4一フエニル _ 3—フリル） プチル基、 4一 [4一 (3—クロ口フエ二ノレ） 一3—フリル] プチル基、 4- [4一 （4一クロ口フエ ニル） 一 3—フリル] ブチル基、 4— [4一 （4一ブロモフエニル） 一 3—フリ ル] ブチル基、 4- (4一フエ二ルー 2—フリル） ブチル基、 4— [4一 （3— クロ口フエ二ノレ） 一 2—フリル] プチノレ基、 4一 [4— (4一クロ口フエ二ノレ） _ 2—フリル] ブチノレ基、 4— [4 - (4一ブロモフエ二ノレ) 一 2—フリノレ] ブ チル基、 5— (4—フエ二ルー 3—フリル） ペンチル基、 5_ [4— （3—クロ 口フエニル） 一 3—フリル] ペンチル基、 5— [4— (4一クロ口フエニル） 一 3—フリル] ペンチル基、 5— [4 - (4—ブロモフエニル） —3—フリル] ぺ ンチル基、 5— （4一フエ二ルー 2—フリル） ペンチル基、 5— [4一 （3—ク ロロフエ二ノレ） 一 2—フリノレ] ペンチノレ基、 5— [4— （4一クロ口フエ二ノレ） 一 2—フリル] ペンチノレ基、 5— [4一 （4一ブロモフエニル） 一 2—フリル] ペンチル基、 6— （4一フエ二ルー 3—フリル） へキシル基、 6— [4- (3— クロ口フエ二ノレ） 一 3—フリル] へキシノレ基、 6— [4 - (4一クロ口フエ二 ル） 一 3—フリル] へキシル基、 6— [4— （4一ブロモフエニル） 一 3—フリ ル] へキシル基、 6— （4一フエ二ルー 2—フリノレ） へキシル基、 6— [4一
(3—クロロフヱ二ノレ） 一2—フリル] へキシノレ基、 6— [4— (4—クロロフ ェニル） 一2—フリノレ] へキシル基、 6— [4一 （4—ブロモフエニル） 一2— フリル] へキシル基等のフリル C 1〜6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン 原子が 1〜 5個置換もしくは未置換のフヱニル基が置換していてもよい） を挙げ ることができる。
チェニル置換 C 1〜 6アルキル基としては、 例えば、 2—チェニルメチル基、 3—チェニルメチル基、 2_ (2—チェニル） ェチル基、 1一 （3—チェニル） ェチル基、 4一 （2—チェニル） プチル基、 4一 （3—チェニル） ブチル基、 5 ― (2—チェニル） ペンチル基、 5— （3—チェニル） ペンチル基、 6— （2— チェ-ル） へキシル基、 6 - (3—チェニル） へキシル基等を挙げることができ る。 ' ォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン原子又は
ハロゲン置換もしくは未置換のフユニル基が置換していてもよい） としては、 例 えば、 2ーォキサゾリルメチル基、 4一ォキサゾリルメチル基、 5—ォキサゾリ ルメチル基、 2— (2—ォキサゾリル） ェチル基、 1一 （4ーォキサゾリル） ェ チル基、 3— （2—ォキサゾリル） プロピル基、 4一 （2—ォキサゾリル） プチ ル基、 5— (2—ォキサゾリル) ペンチル基、 6一 (2—ォキサゾリル) へキシ ル基、 2— （4ーォキサゾリル） ェチル基、 3— （4ーォキサゾリル） プロピル 基、 4一 （4ーォキサゾリル） プチル基、 5— (4ーォキサゾリル） ペンチル基. 6 - (4ーォキサゾリル） へキシル基、 2—クロロー 4ーォキサゾリルメチル基. 2, 5—ジクロロー 4ーォキサゾリルメチル基、 2， 5—ジフエ二ルー 4ーォキ サゾリルメチル基、 2— （2—クロ口一 4ーォキサゾリル） ェチル基、 3— （2 —クロロー 4ーォキサゾリル） プロピル基、 4— (2—ョード一4一ォキサゾリ ル） ブチル基、 5 - (2—プロモー 4ーォキサゾリル） ペンチル基、 6— （2— フノレオロー 4—ォキサゾリル） へキシノレ基、 2 - (4—クロ口フエ二ノレ） 一 4一 ォキサゾリルメチル基、 2— （2， 3, 4, 5， 6—ペンタフルオロフェニル） _ 4ーォキサゾリルメチル基、 2— [2— (4—クロ口フエニル） 一4一ォキサ ゾリノレ] ェチノレ基、 3— [2— (4—クロ口フエ二ノレ） 一 4一ォキサゾリノレ] プ 口ピル基、 4一 [2— (2, 4， 6—トリクロ口フエニル） 一 4一ォキサゾリ ル] ブチル基、 5— [2— (4—クロ口フエニル） 一4—ォキサゾリル] ペンチ ル基、 6— [2— （4—クロ口フエニル） 一 4ーォキサゾリル] へキシル基、
[2—クロロー 4一 （3—クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリル] メチル基等の ォキサゾリル C 1.〜6アルキル基 （ォキサゾール環上にはハロゲン原子又はフエ ニル環上にハ口ゲン原子が 1〜 5個置換することのあるフエニル基が 1〜 2個置 換していてもよい） を挙げることができる。
ォキサジァゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサジァゾール環上には、 ハロゲン 置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 5 一ォキサジァゾリルメチル基、 2— （5—ォキサジァゾリル） ェチル基、 1一
(2—ォキサジァゾリル） ェチル基、 3— （5—ォキサジァゾリル） プロピル基、 4- (2—ォキサジァゾリル） ブチル基、 5— （5—ォキサジァゾリル） ペンチ ル基、 6— (2—ォキサジァゾリル） へキシル基、 2 _メチル—3— (2—ォキ
サジァゾリル） プロピル基、 1， 1ージメチルー 2— （ 5—ォキサジァゾリル） ェチル基、 2—フエ二ルー 5—ォキサジァゾリルメチル基、 2— （2—フルォロ フエニル） ― 5一ォキサジァゾリルメチル基、 2— ( 3—フルオロフェニル） 一 5—ォキサジァゾリルメチル基、 2 - ( 2 , 3 , 4， 5， 6—ペンタフルオロフ ェニル) 一 5ーォキサジァゾリルメチル基、 2― ( 2 , 4—ジクロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリルメチル基、 2— （3—クロ口フエニル） 一 5—ォキサジ ァゾリノレメチノレ基、 2— （4一クロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリルメチノレ 基、 2— ( 2—ブロモフエニル) 一 5—ォキサジァゾリルメチル基、 2— （2， 4， 6—トリブロモフエニル） 一 5—ォキサジァゾリルメチノレ基、 2— （4ーブ ロモフエ二ノレ） 一 5一ォキサジァゾリルメチル基、 2一 ( 5—ォキサジァゾリ ル） ェチル基、 3— （5—ォキサジァゾリル） プロピル基、 4一 （5—ォキサジ ァゾリル） ブチル基、 5— （5—ォキサジァゾリル） ペンチル基、 6— （5—ォ キサジァゾリル) へキシル基、 2— ( 2—フエニノレー 5—ォキサジァゾリノレ) ェ チル基、 3— （2—フエ二ルー 5—ォキサジァゾリル） プロピル基、 4一 （2— フエニル一 5—ォキサジァゾリル） プチル基、 5— （2—フエ二ルー 5—ォキサ ジァゾリル) ペンチル基、 6— （2—フエニノレー 5—ォキサジァゾリノレ） へキシ ル基、 2— [ 2— （4一クロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリル] ェチル基、 3— [ 2— （4—クロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリル] プロピル基、 4一
[ 2— （4一クロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリル] プチル基、 5— [ 2— ( 4一クロ口フエニル） 一 5—ォキサジァゾリル] ペンチル基、 6— [ 2— （4 一クロ口フエニル) 一 5—ォキサジァゾリル] へキシル基等のォキサジァゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサジァゾール環上にはハロゲン原子が 1〜 5個置換も しくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） を挙げることができる。
ピラゾリル C 1〜 6アルキル基 (ビラゾール環上には、 ハ口ゲン置換もしくは 未置換のフエニル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 3—ピラゾリル メチル基、 2 - ( 4一ピラゾリル） ェチル基、 1一 （5—ピラゾリル） ェチル基、 3— （3—ピラゾリル） プロピル基、 4— ( 4一ピラゾリル） ブチル基、 5— ( 1—ピラゾリル） ペンチル基、 6— （5—ピラゾリル） へキシル基、 2—メチ ルー 3— （1—ピラゾリル） プロピル基、 1 , 1一ジメチルー 2— （3—ピラゾ
リル） ェチル基、 1一 （1 _フエニル _ 3—ピラゾリルメチル基、 1一 （2—フ ルオロフェニル） 一 4—ビラゾリルメチル基、 1― (3—フルオロフェニル) - 3—ビラゾリルメチル基、 3—フエ二ルー 1—ビラゾリルメチル基、 3， 4， 5 一トリフエニル一 1—ピラゾリルメチル基、 3， 4ージフエニル一 1—ビラゾリ ルメチル基、 1— (4—フルォロフェニル） 一 3—ビラゾリルメチル基、 1 - (2, 3， 4, 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 3—ピラゾリルメチル基、 1 - (2—クロ口フエニル） 一 5—ピラゾリルメチル基、 1— (3—クロ口フエ ニル） 一 3—ピラゾリルメチル基、 1 - (4一クロ口フエニル) 一 3—ビラゾリ ルメチル基、 1 - (2—プロモフエエル) 一 3—ピラゾリルメチル基、 1一 （3 一ブロモフエ二ノレ） 一 3—ピラゾリノレメチノレ基、 1— (4—プロモフエ二ノレ） - 3—ピラゾリルメチル基、 2— （3—ピラゾリル） ェチル基、 3— (3—ピラゾ リル） プロピル基、 4— (3—ピラゾリル） プチル基、 5_ (3—ピラゾリル） ペンチル基、 6— (3—ピラゾリル） へキシル基、 2— [1一 （4一クロ口フエ ニル） 一 3—ピラゾリル] ェチル基、 3― [1— (2， 4—ジクロロフエニル) —3—ピラゾリル] プロピル基、 4- [1 - (4一クロ口フエニル） 一 3—ビラ ゾリル] プチル基、 5_ [1 - (4一クロ口フエニル） 一 3—ピラゾリル] ペン チル基、 6— [1— (2, 4， 6—トリクロ口フエニル） 一 3—ピラゾリル] へ キシル基等のピラゾリル C：!〜 6アルキル基 （ピラゾール環上にはハロゲン原子 が 1〜 5個置換もしくは未置換のフエニル基が 1〜 3個置換していてもよい） を 挙げることができる。
ベンゾチェニル C 1〜6アルキル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原 子及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—べンゾ チェニノレメチノレ基、 2 - (3—べンゾチェ二ノレ） ェチノレ基、 1一 （4一べンゾチ ェニノレ） ェチノレ基、 3— （5—べンゾチェニル） プロピル基、 4一 （6—ベンゾ チェニル） ブチル基、 5— （7—ベンゾチェニル） ペンチル基、 6— （2—ベン ゾチェ二ノレ） へキシル基、 2—メチノレー 3— (3—ベンゾチェニル） プロピノレ基. 1， 1一ジメチルー 2— （2—べンゾチェ二ノレ） ェチル基、 4一フルオロー 2— ベンゾチェ二ルメチル基、 5—フルオロー 2 _ベンゾチェ-ルメチル基、 6—フ
ノレォロ - 2一べンゾチェニノレメチノレ基、 7一フルォロ一 2一べンゾチェニノレメチ ノレ基、 4 _クロ口 _ 2—べンゾチェニノレメチノレ基、 5—クロ口一 2—ベンゾチェ ニルメチル基、 6—クロロー 2—べンゾチェニルメチル基、 7—クロ口一 2—ベ ンゾチェ二ノレメチル基、 4—ブロモ一 2—べンゾチェ二ルメチノレ基、 5—ブロモ 一 2—ベンゾチェニルメチル基、 6—プロモー 2一べンゾチェニルメチル基、 7 一プロモー 2—べンゾチェニルメチル基、 4—メ トキシー 2—ベンゾチェニルメ チル基、 5—メ トキシ— 2—べンゾチェニルメチル基、 6—メ トキシ一 2—ベン ゾチェニルメチル基、 6、 7—ジメ トキシー 2—ベンゾチェニルメチル基、 3， 6、 7—トリメ トキシ一 2—べンゾチェニルメチル基、 7—メ トキシー 2—ベン ゾチェニルメチル基、 4一トリフルォロメ トキシー 2一べンゾチェニノレメチル基、 5—トリフルォロメトキシ一 2—ベンゾチェニルメチル基、 6—トリフルォロメ トキシ一 2—べンゾチェニルメチル基、 7—トリフルォロメ トキシー 2—ベンゾ チェニルメチル基、 4ーェトキシー 2—ベンゾチェニルメチノレ基、 5—エトキシ 一 2一べンゾチェニルメチル基、 6—ェトキシー 2—べンゾチェニノレメチル基、 7—ェトキシ一 2—ベンゾチェニルメチル基、 4一クロロー 5—トリフルォロメ トキシ一 2一べンゾチェニルメチル基、 6—クロロー 5—トリフルォロメ トキシ 一 2—ベンゾチェニノレメチノレ基、 7—クロ口一 5—トリ フノレオロメ トキシー 2 - ベンゾチェ二ノレメチル基、 3—ベンゾチェ二ノレメチル基、 4一フルオロー 3—ベ ンゾチェニノレメチル基、 5—フノレオ口一 3—べンゾチェニノレメチル基、 6—フノレ オロー 3—べンゾチェニルメチル基、 7—フルオロー 3 _ベンゾチェ二ルメチル 基、 4—クロ口一 3—べンゾチェニルメチル基、 5—クロ口一 3—ベンゾチェ二 ノレメチノレ基、 6—クロロー 3—ベンゾチェ二ノレメチル基、 7—クロ口一 3—ベン ゾチェニルメチル基、 4一プロモー 3—べンゾチェニルメチル基、 5—ブロモー 3—べンゾチェニルメチル基、 6—ブロモー 3—べンゾチェニルメチル基、 7— プロモー 3—ベンゾチェニルメチル基、 4—メ トキシー 3 _ベンゾチェ二ルメチ ル基、 5—メ トキシ— 3—べンゾチェニルメチル基、 6—メ トキシ一 3—ベンゾ チェニルメチル基、 7—メ トキシー 3—べンゾチェニルメチル基、 4一トリフル ォロメ トキシー 3—べンゾチェニルメチル基、 5—トリフルォロメ トキシー 3— ベンゾチェニルメチル基、 6 _トリフルォロメ トキシ一 3一べンゾチェニルメチ
ル基、 7—トリフルォロメ トキシー 3—ベンゾチェ二ルメチル基、 4—ェトキシ - 3一べンゾチェ二ノレメチル基、 5—ェトキシー 3—べンゾチェニノレメチノレ基、 6ーェトキシ一 3—ベンゾチェニルメチル基、 7ーェトキシー 3—べンゾチェ二 ルメチノレ基、 4一クロロー 5—トリフノレオロメ トキシー 3—べンゾチェ二ルメチ ル基、 6—クロロー 5—トリフルォロメ トキシー 3—ベンゾチェニルメチル基、 7—クロロー 5—トリフルォロメ トキシ一 3—べンゾチェニルメチル基、 2— ( 2—べンゾチェニル） ェチル基、 3— （2—べンゾチェニル） プロピノレ基、 4 一 ( 2—べンゾチェ二ノレ) ブチル基、 5― ( 2—べンゾチェニル) ペンチノレ基、 6— ( 2—べンゾチェニル） へキシル基、 2 - ( 3—べンゾチェニル） ェチノレ基、 3— （3—べンゾチェ二ノレ） プロピノレ基、 4一 （ 3—ベンゾチェニル） プチノレ基、 5 - ( 3—べンゾチェニル） ペンチル基、 6— （3—べンゾチェニル） へキシル 基、 2— （5—クロロー 2—べンゾチェニル） ェチル基、 3— ( 5—クロロー 2 —ベンゾチェ二ノレ） プロピル基、 - ( 5—クロロー 2—べンゾチェ二ノレ） プチ ル基、 5— （5—クロロー 2—べンゾチェニル） ペンチル基、 6— （5—クロ口 一 2一べンゾチェニル) へキシル基、 2— ( 5—クロ口— 3—ベンゾチェ二ノレ) ェチノレ基、 3 - ( 5—クロ口一 3—べンゾチェ二ノレ） プロピル基、 4一 （ 5—ク ロロ一 3—べンゾチェ二ノレ） プチノレ基、 5 ( 5—クロロー 3—べンゾチェ二 ノレ） ペンチノレ基、 6— （5—クロロー 3—べンゾチェ二ノレ） へキシノレ基等のベン ゾチェニル C 1〜6アルキル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子及び ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
チォフェン環上にハロゲン原子が置換していてもよいチェニル C：!〜 6アルキ ル基としては、 例えば、 2—チェニルメチル基、 2— ( 3—チェニル） ェチル基、 1 一 （ 2—チェニル） ェチル基、 3— （2—チェ二ノレ） プロピル基、 4一 （3— チェニル） ブチル基、 5— （2—チェニル） ペンチル基、 6 _ ( 2—チェニル） へキシル基、 2—メチル— 3— （ 3—チェニル） プロピル基、 1， 1—ジメチル 一 2— ( 2—チェニル） ェチル基、 3—フルオロー 2—チェニルメチル基、 4一 フルオロー 2—チェニルメチル基、 3， 4ージフルオロー 2—チェニルメチル基、 3 , 4 . 5—トリクロ口一 2—チェニルメチル基、 5—フノレオロー 2—チェ二ノレ
メチル基、 3—クロ口一 2—チェニルメチル基、 4—クロロー 2—チェ二ルメチ ル基、 5—クロロー 2—チェニルメチル基、 3—ブロモー 2—チェニルメチル基、 4一プロモー 2—チェニルメチル基、 5—ブロモ _ 2—チェニノレメチノレ基、 3— チェニノレメチノレ基、 2—フルオロー 3—チェ二ノレメチル基、 4—フルオロー 3 - チェニノレメチノレ基、 5—フルオロー 3—チェニノレメチノレ基、 2—クロ口一 3—チ ェニルメチル基、 4一クロロー 3—チェニルメチル基、 5—クロロー 3—チェ二 ルメチノレ基、 2—ブロモ一 3—チェニルメチル基、 4一プロモー 3—チェニルメ チル基、 5—ョードー 3—チェニルメチル基、 2— ( 5—クロロー 2—チェ二 ノレ） ェチル基、 3— （ 5—クロロー 2—チェニル） プロピル基、 4一 （5—クロ ロー 2—チェ二ノレ） ブチル基、 5— （5—クロロー 2—チェ二ノレ） ペンチノレ基、 6— （5—クロロー 2—チェニル） へキシル基、 2— （5—クロロー 3—チェ二 ル） ェチル基、 3— ( 5—クロロー 3—チェニル） プロピル基、 4一 （5—クロ ロー 3—チェ二ノレ） ブチル基、 5— （5—クロ口一 3—チェ二ノレ） ペンチノレ基、 6— （5—クロロー 3—チェニル） へキシル基等のチォフェン環上にハロゲン原 子が 1〜 3個置換していてもよいチェニル C：!〜 6アルキル基を挙げることがで さる。
ベンゾチアゾリル C：!〜 6アルキル基としては、 例えば、 ベンゾチアゾールー 2—ィルメチノレ基、 ベンゾチアゾーノレ一 4一イノレメチル基、 ベンゾチアゾールー 5ーィルメチル基、 ベンゾチアゾールー 6—ィルメチル基、 ベンゾチアゾールー 7—ィルメチル基、 2— (ベンゾチアゾールー 4一ィル） ェチル基、 （ベンゾチ ァゾール— 5—ィル) メチル基、 2 - (ベンゾチアゾールー 6—ィル) ェチル基、 2 - (ベンゾチアゾールー 7—ィノレ） ェチノレ基、 3— （ベンゾチアゾーノレ一 4— ィル） プロピノレ基、 3— (ベンゾチアゾールー 5—ィル） プロピル基、 3— （ベ ンゾチアゾーノレ一 6—ィル） プロピル基、 3— （ベンゾチアゾールー 7一ィル） プロピル基、 4 _ (ベンゾチアゾールー 2 _ィル） ブチル基、 4— (ベンゾチア ゾールー 4—ィル） ブチル基、 4一 （ベンゾチアゾール _ 5—ィル） ブチル基、 4一 （ベンゾチアゾールー 6—ィル） ブチル基、 4 - (ベンゾチアゾールー 7 _ ィル） プチル基、 5 - (ベンゾチアゾール一 2—^ fル） ペンチル基、 5— (ベン ゾチアゾーノレ一 4一ィル） ペンチル基、 5— （ベンゾチアゾール _ 5—ィル） ぺ
ンチル基、 5— （ベンゾチアゾール— 6—ィル） ペンチル基、 5— (ベンゾチア ゾーノレ一 7—ィノレ） ペンチノレ基、 6— （ベンゾチアゾーノレ一 2—ィル） へキシノレ 基、 6— （ベンゾチアゾール 4一ィル） へキシル基、 6— （ベンゾチアゾール —5—ィル） へキシル基、 6— (ベンゾチアゾールー 6—ィル） へキシル基、 6 一 （ベンゾチアゾールー 7—ィル） へキシル基等を挙げることができる。
ベンゾフラン環上にハロゲン原子が置換していてもよいべンゾフリル C 1〜6 アルキル基としては、 例えば、 2—ベンゾフリルメチル基、 2— ( 3—べンゾフ リル） ェチル基、 1一 （4一べンゾフリル） ェチル基、 3— （5—ベンゾフリ ル） プロピル基、 4一 （6—べンゾフリル） プチル基、 5— （7—ベンゾフリ ノレ） ペンチル基、 6— （2—べンゾフリル） へキシル基、 2—メチルー 3— ( 3 一べンゾフリル） プロピル基、 1 , 1ージメチルー 2 _ ( 2—べンゾフリル） ェ チル基、 4一フルォロ一 2—べンゾフリルメチル基、 5—フノレオロー 2—ベンゾ フリルメチル基、 6—フルオロー 2—べンゾフリルメチル基、 7—フルォロ一 2 —ベンゾフリノレメチノレ基、 4一クロ口一 2—べンゾフリルメチル基、 5—クロ口 一 2一べンゾフリルメチル基、 6 --クロロー 2—べンゾフリルメチル基、 7—ク ロロ一 2—べンゾフリルメチル基、 4一プロモー 2—べンゾフリルメチル基、 5 一プロモー 2一べンゾフリノレメチノレ基、 6—プロモー 2—ベンゾフリノレメチノレ基. 7―プロモー 2一べンゾフリルメチル基、 4ーョードー 2—べンゾフリルメチル 基、 5—ョードー 2—べンゾフリルメチル基、 6—ョードー 2—べンゾフリルメ チル基、 7—ョードー 2—ベンゾフリルメチノレ基、 4一フルオロー 3—べンゾフ リルメチル基、 5—フルオロー 3—べンゾフリルメチル基、 5 , 6—ジフルォロ 一 2—べンゾフリルメチル基、 7—フルオロー 3—べンゾフリルメチル基、 4一 クロロー 3—べンゾフリルメチル基、 3 , 5 , 6—トリクロ口一 3—ベンゾフリ ノレメチノレ基、 6—クロ口一 3—べンゾフリノレメチノレ基、 7—クロロー 3—ベンゾ フリルメチル基、 4一プロモー 3—べンゾフリルメチル基、 5—プロモ一 3—べ ンゾフリルメチル基、 6—プロモ— 3—べンゾフリルメチル基、 7—プロモー 3 一べンゾフリルメチル基、 4一ョード一 3—べンゾフリルメチル基、 5—ョード 一 3—べンゾフリルメチル基、 6—ョードー 3—ベンゾフリルメチル基、 7—ョ 一ドー 3—べンゾフリルメチル基等のベンゾフラン環上に置換基としてハロゲン
原子が 1〜 3個置換していてもよいべンゾフリル C：!〜 6アルキル基を挙げるこ とができる。
インドリニル c 1〜 6アルキル基 （インドリン環上には、 C 1〜 6アルキル基 及びォキソ基なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） と しては、 例えば、 2—インドリニルメチル基、 2— （3—インドリニル） ェチル 基、 ； L— (4—インドリニル） ェチル基、 3— (5—インドリニル） プロピル基、 4一 （6—インドリニル） ブチル基、 5— （7—インドリニル） ペンチル基、 6 ― (1—インドリニル） へキシル基、 2—メチル一3— （3—インドリニル） プ 口ピル基、 1， 1ージメチルー 2_ (2—インドリニル） ェチル基、 3 , 3—ジ メチルー 5—インドリニルメチル基、 1， 3， 3—トリメチルー 5—インドリニ ルメチル基、 1ーェチルー 3， 3 -ジメチル一 5—インドリニルメチル基、 1 - メチルー 5—インドリニルメチル基、 1， 3—ジメチルー 5—インドリニルメチ ル基、 1， 3, 3, 6, 7—ペンタメチルー 5—インドリニルメチル基、 3， 3 ージメチル一 1一 （n—プロピル） 一 5—インドリニルメチル基、 3， 3—ジメ チルー 1一 （ィソプロピル） 一 5—インドリニルメチル基、 1 - (n—ブチノレ) —3， 3一ジメチルー 5—インドリニルメチル基、 1一 (s e cーブチル) _3， 3一ジメチルー 5—インドリニルメチル基， 1— ( t e r t一プチル） 一 3， 3 —ジメチル _ 5—インドリニルメチル基， 1一 （n—ペンチル） 一 3， 3—ジメ チルー 5—インドリニルメチル基， 1— ( n—へキシル） 一 3， 3—ジメチルー 5—インドリニルメチル基、 3， 3―ジメチルー 2—ォキソ一 5—インドリニル メチル基、 1， 3， 3—トリメチルー 2—ォキソ一 5—インドリニルメチル基、 1ーェチルー 3， 3—ジメチルー 2—ォキソ一 5—インドリニルメチル基、 3， 3—ジメチルー 2—ォキソ一 1一 （n—プロピル） 一 5—インドリニルメチル基、 3， 3—ジメチルー 2—ォキソ一 1一 （イソプロピル） 一5—インドリニルメチ ル基、 1一 （n_プチル） 一 3， 3—ジメチルー 2—ォキソ一 5—インドリニル メチル基、 1一 （s e c—ブチル） 一 3, 3—ジメチルー 2—ォキソ一 5—イン ドリニルメチル基， 1一 （t e r t—プチル） -3, 3—ジメチルー 2—ォキソ —5—インドリニルメチル基， 1— (n—ペンチル） 一 3, 3 _ジメチルー 2— ォキソ一 5—ィンドリニルメチル基， 1一 (n—へキシノレ) 一 3, 3—ジメチノレ
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—2—ォキソ一 5—インドリニルメチル基、 2—ォキソ一 5—インドリニルメチ ル基等のィンドリニル C 1 〜 6アルキル基 （インドリン環上には、 C 1〜 6アル キル基及びォキソ基なる群より選ばれた基が 1〜 5個置換していてもよい） を挙 げることができる。
ベンゾォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 ノ、口 ゲン原子、 C 1〜 6アルキル基及びォキソ基なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾォキサゾールー 2—ィル メチノレ基、 ベンゾォキサゾールー 4—ィルメチル基、 ベンゾォキサゾーノレ一 5 一— イノレメチル基、 ベンゾォキサゾーノレ一 6—ィルメチノレ基、 ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィルメチル基、 2— (ベンゾォキサゾールー 2一ィル) ェチル基、 1一 （ベ ンゾォキサゾ一ノレ一 4ーィノレ） ェチル基、 3一 (ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィ ル） プロピル基、 4— (ベンゾォキサゾールー 6—ィル） プチル基、 5— （ベン ゾ才キサゾーノレ一 7一^ fル） ペンチル基、 6— （ベンゾォキサゾール一 2—ィ ル） へキシル基、 2—メチルー 3— (ベンゾォキ ゾール一 4一^ ル） プロピル 基、 1 , 1 - メチルー 2一 (ベンゾォキサゾ一ルー 5—ィル） ェチル基、 2 ,
5—ジメチノレくンゾ才キサゾ一ルー 4ーィルメチル基、 2 ， 5 ， 6—トリメチル ベンゾォ -キサ、ノ ,一ノレ一 4ーィノレメチル基、 4 ， 5ージクロロベンゾ才キサゾーノレ 一 4ーィルメぅル基、 2 ， 4 ， 5—トリクロ口ベンゾォキサゾールー 4—ィルメ チル基、 ( 2 , 3—ジヒドロー 2一才キソ一べンゾォキサゾ一ルー 3—ィル） メ チル基、 ( 2 , 3—ジヒ ドロー 2一才キソ一べンゾォキサゾ一ノレ一 4ーィノレ） メ チル基、 ( 2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ一べンゾォキサゾ一ルー 5—ィノレ） メ チル基、 ( 2 ， 3—ジヒ ドロー 2一ォキソ一べンゾォキサゾ一ノレ一 6—ィノレ） メ チル基、 ( 2 , 3ージヒドロー 2一ォキソ一べンゾォキサゾ一ルー 7一ィル) メ チル基、 2— (ベンゾォキサゾ一ノレ一 4—ィノレ） ェチノレ基、 （ベンゾォキサゾー ルー 5— -ィル) メチル基、 2— (ベンゾォキサゾ一/レー 6—ィル） ェチル基、 2 一 （ベンゾォキサゾールー 7—^ fル） 工チル基、 2— ( 2 , 3—ジヒドロー 2— ォキソ一ベンゾォキサゾールー 3—ィル） ェチル基、 2 - ( 2 , 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾールー 4—ィル） ェチル基、 2— （2 ， 3—ジヒ ド ロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィル) ェチル基、 2― ( 2 , 3—ジ
ヒ ドロー 2—ォキソ—ベンゾォキサゾール一 6—ィル) ェチル基、 2― (2, 3 —ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィノレ） ェチノレ基、 3— （ベ ンゾォキサゾ一ルー 2—ィル) プロピノレ基、 3— （ベンゾォキサゾー — 4ーィ ノレ） プロピル基、 3_ (ベンゾォキサゾールー 6—ィル） プロピル基、 3— （ベ ンゾォキサゾール一 7—ィノレ） プロピノレ基、 3— (2, 3—ジヒドロー 2—ォキ ソーベンゾォキサゾーノレ一 3—ィノレ) プロピル基、 3 - (2, 3—ジヒドロー 2 一ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 4ーィノレ） プロピル基、 3— （2， 3—ジヒド ロー 2—ォキソ一べンゾォキサゾール一 5 fル） プロピル基、 3— （2, 3— ジヒ ドロ一 2—ォキソ一べンゾォキサゾール一 6—ィル) プロピル基、 3 - (2, 3—ジヒドロー 2_ォキソ一ベンゾォキサゾールー 7—ィル） プロピル基、 4一 (ベンゾォキサゾールー 2—ィル） ブチル基、 4一 （ベンゾォキサゾールー 4一 ィル） ブチル基、 4- (ベンゾォキサゾールー 5—^ fル） ブチル基、 4— (ベン ゾォキサゾールー 7—ィル） ブチル基、 4一 （2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一 ベンゾォキサゾールー 3—ィル) ブチル基、 4- (2, 3—ジヒドロ一 2—ォキ ソーベンゾォキサゾールー 4一ィル） ブチル基、 4一 (2, 3—ジヒドロー 2— ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィル) ブチル基、 4一 (2, 3—ジヒドロー 2一ォキソ一ベンゾォキサゾールー 6—ィル) ブチル基、 4一 (2, 3—ジヒド 口一 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィル） ブチノレ基、 5— （ベンゾォキ サゾールー 2—ィル） ペンチル基、 5— （ベンゾォキサゾールー 4—ィル） ペン チル基、 5— （ベンゾォキサゾール _ 5—ィル） ペンチル基、 5— （ベンゾォキ サゾールー 6—ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジヒドロー 2—ォキソ一ベン ゾォキサゾール一 3—ィル） ペンチル基、 5— （2， 3—ジヒドロー 2—ォキソ 一べンゾォキサゾール一 4一ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジヒドロ一 2— ォキソ一ベンゾォキサゾールー 5—ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジヒドロ 一 2—ォキソ一ベンゾォキサゾールー 6—ィル） ペンチル基、 5— (2, 3—ジ ヒ ドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィル） ペンチル基、 6— （ベン ゾォキサゾールー 4ーィノレ） へキシル基、 6— （ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィ ル） へキシル基、 6— （ベンゾォキサゾールー 6—ィル） へキシル基、 6— （ベ ンゾォキサゾ一ルー 7—ィル） へキシル基、 6_ (2， 3—ジヒドロ一 2—ォキ
ソ一べンゾォキサゾール— 3—ィル） へキシル基、 6— ( 2 , 3—ジヒ ドロー 2 一ォキソ一ベンゾォキサゾールー 4一ィル) へキシル基、 6一 ( 2 , 3—ジヒド ロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 5—ィル) へキシル基、 6— ( 2 , 3— ジヒドロー 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 6—ィル） へキシノレ基、 6 - ( 2 , 3—ジヒドロ一 2—ォキソ一ベンゾォキサゾーノレ一 7—ィノレ） へキシノレ基、 2— メチルベンゾォキサゾールー 4一ィルメチル基、 2 _メチルベンゾォキサゾール - 5一^ fルメチル基、 2—メチルベンゾォキサゾールー 6—ィルメチル基、 4— メチノレベンゾォキサゾールー 2一イノレメチノレ基、 5—メチノレベンゾォキサゾーノレ —2ィルメチル基、 6—メチルベンゾォキサゾール一 2—イノレメチル基、 7—メ チルベンゾォキサゾール— 2一イノレメチル基、 2一ェチルベンゾォキサゾール'一 4一^ ルメチル基、 2—ェチルベンゾォキサゾールー 5—ィルメチル基、 2—ェ チルベンゾォキサゾール一 6一ィルメチル基、 2一 n—プロピルべンゾォキサゾ 一ルー- 4ーィルメチル基、 2一 n一プロピノレべンゾォキサゾーノレ一 5一イノレメチ ノレ基、 2— n—プロピノレベンゾォキサゾーノレ一 6—ィルメチノレ基、 4ーフノレオ口 ベンゾォキサゾールー 2—イノレメチル基、 5—フルオロー 2—ベンゾォキサゾリ ルメチル基、 6—フルオロー 2—べンゾォキサゾリルメチル基、 7—フルォ口べ ンゾォキサゾ一ルー 2—ィルメチル基、 4一クロ口ペンゾォキサゾールー 2ーィ ノレメチノレ基、 5—クロロー 2—ベンゾォキサゾールー 2—イノレメチノレ基、 6—ク ロロ一 2一べンゾ才キサゾ一ノレ一 2一イノレメチノレ基、 7—クロロー 2一べンゾ才 キサゾ一ルー 2—ィルメチル基、 4—プロモー 2—べンゾォキサゾール一 2—ィ ルメチル基、 5—ブロモー 2—べンゾォキサゾール— 2—^ fルメチル基、 6—ブ 口モー 2一べンゾォキサゾ一ノレ一 2一イノレメチノレ基、 7ーブロモー 2一べンゾォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル基、 4一フルオロー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロ ベンゾォキサゾール一 3—ィルメチル基、 5—フルオロー 2—ォキソ一 2， 3一 ジヒドロベンゾォキサゾールー 3—ィルメチル基、 6—フルオロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾーノレ一 3—ィノレメチル基、 7—フノレオロー 2— ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 3—ィルメチノレ基、 4—クロ口 一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 3—イノレメチノレ基、 5— クロロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 3—ィルメチル基、
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6—クロロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾーノレ -- 3一ィルメチ ル基、 7—クロロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒド口ベンゾォキサゾーノレ一 3—ィ ノレメチノレ基、 4一ブロモ一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾーノレ一 3—ィルメチル基、 5—プロモー 2 _ォキソ一 2 , 3—ジヒドロべンゾォキサゾ —ルー 3—ィルメチル基、 6—プロモー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロべンゾォ キサゾ一ルー 3—^ レメチル基、 7—ブロモー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロべ ンゾォキサゾ一ルー 3—ィルメチル基、 4一フルオロー 2—ォキソ一 2， 3—ジ ヒドロベンゾォキサゾールー 5—ィルメチル基、 5—フルオロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 5—ィルメチル基、 6—フルオロー 2—ォキ ソー2， 3—ジヒ ドロベンゾォキサゾーノレ一 5—ィノレメチル基、 7—フノレオロー
2—ォキソー2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 5—ィルメチル基、 4—ク ロロ一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 5ーィルメチル基、 5—クロロー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 5—ィルメチ ノレ基、 6—クロロー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾーノレ一 5—ィ ノレメチノレ基、 7—クロロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 5—ィルメチル基、 4ーブロモー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾォキサゾ 一ノレ一 5—イソレメチノレ基、 5—ブロモー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾォ キサゾ一ルー 5—ィルメチル基、 6—ブロモ一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべ ンゾォキサゾ一ルー 5—ィルメチル基、 7—ブロモー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒ ドロべンゾォキサゾ一ルー 5—イノレメチル基、 4ーフノレオ口一 2—ォキソ一 2，
3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 6—ィルメチル基、 5—フルオロー 2—ォキ ソー2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 6—ィルメチル基、 6—フルオロー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 6—ィルメチル基、 7—フ ルオロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロべンゾォキサゾール一 6—ィルメチル基、 4一クロロー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 6—ィルメチ ル基、 5—クロロー 2—ォキソ一 2 , 3〜ジヒ ドロベンゾォキサゾールー 6—ィ ルメチル基、 6—クロロー 2—ォキソ一 2 , 3—ジヒドロベンゾォキサゾールー 6ーィルメチル基、 7 _クロ口一 2—才キソー 2， 3—ジヒドロべンゾォキサゾ 一ルー 6ーィルメチル基、 4ーブロモー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾォ
キサゾ一ノレ一 6—ィルメチノレ基、 5—ブロモ一 2—ォキソ _ 2， 3—ジヒドロべ ンゾォキサゾ一ル _ 6—ィルメチル基、 6—プロモー 2—ォキソ一 2, 3—ジヒ ドロべンゾォキサゾール— 6ーィルメチル基、 7 _ブロモ一 2—ォキソ一 2， 3 ージヒ ドロベンゾォキサゾールー 6—ィルメチル基等のベンゾォキサゾリル C 1 〜 6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 ハロゲン原子、 C l〜6アルキ ル基及びォキソ基なる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げ ることができる。
クロメニル C 1〜6アルキル基としては、 例えば、 2—クロメニルメチル基、 3—クロメニルメチル基、 4ークロメニルメチル基、 5—クロメニルメチル基、 6—クロメニルメチル基、 7—クロメニルメチル基、 8—クロメニルメチル基、 2- ( 2—クロメニル） ェチル基、 1 _ ( 3—クロメニル） ェチル基、 3— ( 4 ークロメニル） プロピル基、 4— (5—クロメニル） ブチル基、 5— (6—クロ メニル） ペンチル基、 6— (7—クロメニル） へキシル基、 2—メチルー 3— (8—クロメニル） プロピル基、 1, 1一ジメチルー 2— (6—クロメニル） ェ チル基等を挙げることができる。
1， 2, 3， 4ーテトラヒドロキノリル C 1〜6アルキル基 （キノリン環上に は、 C 1〜 6アルキル基及びォキソ基なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） としては、 例えば、 （1, 2， 3， 4ーテトラヒドロ _6 一キノリル) メチル基、 2— (1， 2, 3， 4ーテトラヒ ドロ一2—キノリル) ェチル基、 1 _ (1， 2, 3, 4—テトラヒドロー 1—キノリル） ェチル基、 3 一 （1， 2, 3， 4—テトラヒ ドロー 3—キノリル） プロピル基、 4— (1， 2, 3， 4—テトラヒドロー 4一キノリル） ブチル基、 5- (1， 2, 3， 4ーテト ラヒ ドロー 5 _キノリル） ペンチル基、 6— （1， 2， 3， 4—テトラヒドロー 6—キノリル） へキシル基、 2—メチル一3— （1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ 一 7—キノリル） プロピル基、 1， 1—ジメチルー 2 _ (1, 2, 3， 4—テト ラヒドロ一 8—キノリル） ェチル基、 2—ォキソ一1, 2， 3， 4ーテトラヒド ロー 6—キノリルメチル基、 4ーメチルー 1, 2, 3, 4—テトラヒドロー 6— キノリルメチル基、 4一ォキソ一 1， 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—キノリル メチル基、 4， 6—ジメチル一： 1， 2， 3, 4ーテトラヒ ドロー 5—キノリルメ
チル基、 1， 4， 8—トリメチルー 1， 2, 3, 4—テトラヒドロ一 6—キノリ ルメチル基、 1一メチル一2—ォキソ一 1， 2, 3, 4ーテトラヒドロー 6—キ ノリルメチル基、 1ーェチルー 2 _ォキソ一 1， 2, 3， 4—テトラヒドロー 6 —キノリルメチル基、 2—ォキソ一1一 （n—プロピル） 一 1, 2, 3， 4ーテ トラヒドロー 6—キノリルメチル基、 2—ォキソ一 1一 （イソプロピノレ） 一 1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—キノリルメチル基、 1一 （n—ブチル） 一 2— ォキソ一1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—キノリルメチル基、 1— (s e c —ブチル） 一 2—ォキソ一 1, 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 6—キノリルメチル 基， 1— (t e r t—プチル） 一 2—ォキソ一 1, 2, 3， 4ーテトラヒドロー 6—キノリルメチル基， 1— (n—ペンチル） 一 2—ォキソ一 1， 2, 3, 4一 テトラヒドロー 6—キノリルメチル基， 1― (n—へキシノレ) 一 2—ォキソ一： L 2, 3， 4—テトラヒドロ一 6—キノリルメチル基、 2— ( 2—ォキソ一 1， 2,
4ーテトラヒドロー 6—キノリル ェチノレ基、 3— （ 2—ォキソ一 1， 2, 4ーテトラヒ ドロー 6—キノリノレ プロピル基、 4— ( 2—ォキソ一 1， 2， 4ーテトラヒドロー 6—キノリル ブチル基、 5— (2—ォキソ一1， 2， 4—テトラヒドロー 6—キノリル ペンチル基、 6— （ 2—ォキソ一 1， 2， 4ーテトラヒドロー 6—キノリル: へキシル基、 2— (1ーメチノレ一 2—才 キソ一 1, 2， 3, 4ーテトラヒドロー 6—キノリル） ェチル基、 3— （1ーメ チルー 2—ォキソ一 1, 2， 3, 4—テトラヒドロー 6—キノリル） プロピル基、 4一 （1—メチルー 2—ォキソ一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロー 6—キノリ ル） ブチル基、 5— （1一メチル一 2—ォキソ一 1 , 2， 3, 4—テトラヒドロ 一 6—キノリル） ペンチル基、 6— （1ーメチルー 2—ォキソ一 1, 2， 3， 4 ーテトラヒドロー 6—キノリル） へキシル基等の 1， 2, 3, 4—テトラヒドロ キノリル C 1〜6アルキル基 （キノリン環上には、 C 1~6アルキル基及びォキ ソ基なる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができ る。 チアゾリル C 1〜6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ ロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及び C 1〜6アルキル基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—チ ァゾリルメチル基、 4一チアゾリルメチル基、 5—チアゾリルメチル基、 2—
( 2—チアゾリル） ェチル基、 1 _ ( 4一チアゾリル） ェチル基、 3— （5—チ ァゾリル） プロピル基、 4一 （2—チアゾリル） ブチル基、 5— （4—チアゾリ ル） ペンチル基、 6— （5—チアゾリル） へキシル基、 2—メチルー 3— ( 2 - チアゾリル） プロピル基、 1， 1ージメチルー 2— （ 4—チアゾリル） ェチル基、 2—クロロー 4一チアゾリノレメチル基、 2 , 5—ジクロロー 4一チアゾリノレメチ ル基、 2—クロロー 5—チアゾリルメチル基、 2—クロロー 6 _チアゾリルメチ ル基、 6—クロロー 2—チアゾリルメチル基、 5—クロロー 2—チアゾリルメチ ル基、 4一クロロー 2—チアゾリルメチル基、 5—クロロー 4—チアゾリルメチ ル基、 4—クロロー 5—チアゾリルメチル基、 2—ェチルー 4—チアゾリルメチ ル基、 2 , 5—ジメチルー 4一チアゾリルメチル基 2—メチルー 4一チアゾリル メチル基、 2—メチルー 5—チアゾリルメチル基、 2—メチル一 6—チアゾリル メチル基、 6—メチルー 2—チアゾリルメチル基、 5—メチルー 2—チアゾリル メチル基、 4ーメチルー 2—チアゾリルメチル基、 5—メチルー 4一チアゾリル メチル基、 4ーメチルー 5—チアゾリルメチル基、 2—ェチルー 4一チアゾリル メチル基、 2—ェチルー 5—チアゾリルメチル基、 2—ェチル— 6—チアゾリル メチル基、 6—ェチルー 2—チアゾリルメチル基、 5—ェチルー 2—チアゾリル メチル基、 4ーェチルー 2—チアゾリルメチル基、 5—ェチル _ 4一チアゾリル メチル基、 4ーェチルー 5—チアゾリルメチル基、 2—フエ二ルー 4一チアゾリ ルメチル基、 2—フエニル— 5—チアゾリルメチル基、 2—フエ二ルー 6—チア ゾリルメチル基、 6—フエ二ルー 2—チアゾリルメチル基、 5—フエ二ルー 2— チアゾリルメチル基、 4一フエ二ルー 2—チアゾリルメチル基、 5—フエ二ルー 4一チアゾリルメチル基、 4一フエ二ルー 5—チアゾリルメチル基、 5— （2— フルオロフェニル） 一 2—チアゾリルメチル基、 5— ( 2 , 4ージフルオロフェ ニル） 一 4—チアゾリルメチル基、 4一 （2—フルオロフェニル） 一 5 _チアゾ リルメチル基、 2— （2—フルオロフェニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 2— ( 2—フルオロフェニル） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— （3—フルオロフェ ニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 2— ( 3—フルオロフェニル） 一 5—チアゾ リルメチル基、 2— （4一フルオロフェニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 4一 ( 2—フルオロフェニル） 一 5—チアゾリルメチル基、 2— ( 2—クロ口フエ二
ノレ） —4一チアゾリルメチル基、 2— (2—クロ口フエニル） 一 5—チアゾリル メチル基、 2— （3—クロ口フエ二ル） _ 4一チアゾリルメチル基、 2— （2— フノレオロフェニノレ） 一 5—チアゾリルメチノレ基、 2— （4一クロ口フエニル） 一 4一チアゾリルメチル基、 2― (4一クロ口フエニル) 一 5—チアゾリルメチル 基等のチアゾリル C 1〜6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン原子が 1〜 5個置換もしくは未置換のフェニル基及び C 1〜 6アルキル基 からなる群より選ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい）
テトラゾリル C 1〜6アルキル基 （テトラゾール環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換のフェニル基及ぴ C：！〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 5— （1H) —テトラ ゾリルメチル基、 2— （5— (1H) —テトラゾリル） ェチル基、 1一 （5—
(1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 3— (5— (1 H) —テトラゾリル） プロ ピル基、 4一 （5— (1H) ーテトラゾリル） プチル基、 5— (5- (1 H) 一 テトラゾリル） ペンチル基、 6— (5- (1 H) ーテトラゾリル） へキシル基、 2—メチル一3— （5— (1 H) —テトラゾリノレ) プロピル基、 1， 1一ジメチ ルー 2— （5— (1H) ーテトラゾリル） ェチル基、 1ーメチルー 5— (1 H) —テトラゾリルメチル基、 1ーェチルー 5— (1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1—プロピル一 5— ( 1 H) —テトラゾリルメチル基、 1ーブチルー 5— （ 1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1一ペンチルー 5— (1 H) ーテトラゾリノレメチ ル基、 1一へキシルー 5— (1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1一フエ二ルー 5 一 （1H) —テトラゾリルメチル基、 1一 （2—フルオロフェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1一 （3—フルオロフェニル） 一 5— (1 H) 一 テトラゾリルメチノレ基、 1— (2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニノレ） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1一 (2—クロ口フエニル) 一 5_ (1H) ーテトラゾリルメチル基、 1一 （3—クロ口フエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリルメチル基、 1一 （2, 4, 6—トリクロ口フエニル） 一 5— (1 H) —テトラゾリルメチル基、 1— (2—プロモフエニル） 一 5— (1H) ーテ トラゾリルメチル基、 1一 （2， 3—ジブロモフエニル） 一 5— (1 H) ーテト ラゾリルメチル基、 1一 （4一プロモフエ二ル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル
03013070
297 メチル基、 2— (1—メチル一5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— (1ーェチルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— （1一プロピル一 5一 (1 H) ーテトラゾリル) ェチル基、 2— (1—ブチルー 5— ( 1 H) ーテ トラゾリル） ェチル基、 2一 (1一ペンチル一5— (1 H) ーテトラゾリノレ) ェ チル基、 2— （1一へキシルー 5— (1H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— (1—フエ二ルー 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— (1— （2—フ ルオロフェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— (1— (3— フルオロフェニル） 一5— (1 H) —テトラゾリル） ェチル基、 2— （1一 (4 一フルオロフェニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— （1一 (2—クロ口フエニル） 一 5— (1 H) —テトラゾリル） ェチル基、 2— （1一 (3—クロ口フエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2— （1一 (4一クロ口フエニル） 一 5— (1 H) —テトラゾリル） ェチル基、 2— (1— (2—プロモフエ二ル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル) ェチル基、 2— （1— (3—ブロモフエニル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基、 2_ (1— (4一プロモフエ二ル） 一 5— (1 H) ーテトラゾリル） ェチル基等のテトラゾ リル C l〜6アルキル基 （テトラゾール環上には、 ハロゲン原子が 1〜 5個置換 もしくは未置換のフエニル基及び C：！〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基 が置換していてもよい） を挙げることができる。
R32及び R33が隣接する窒素原子と共に他の炭素原子を介して互いに結合 して形成するピペリジン環又は 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン環 （ピぺ リジン環及び 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン環上には、 フエニル基が置 換してもよく、 該フエニル基にはハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい。 .） としては、 例えば、 ピぺリジン、 4一フエ二ルビペリジン、 4— (2—フルオロフェニル） ピぺリジン、 4一 （3—フルオロフェニル） ピペリジ ン、 4一 （3—フルオロー 4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン、 4— (3， 4, 5—トリクロ口フエニル） ピぺリジン、 4— (2， 3, 4， 5， 6 - ペンタフルオロフェニ ピぺリジン、 4— (2， 4ージメチ^/フエ二 Λ^) ピぺ リジン、 4一 (2, 4， 6—トリメチルフエニル） ピぺリジン、 4— (2—トリ
フノレオロメチルー 4ーメチノレフエ二ノレ） ピぺリジン、 4一 （4—フルオロフェニ ノレ） ピぺリジン、 4一 （3， 4ージフルオロフェニル） ピぺリジン、 4— (2 - クロ口フエニル） ピぺリジン、 4一 （3—クロ口フエニル） ピぺリジン、 4一 (4—クロ口フエニル） ピぺリジン、 4一 (3, 4ージクロ口フエニル） ピペリ ジン、 4一 （2—メチノレフエニル） ピぺリジン、 4一 （3—メチルフエニル） ピ ペリジン、 4一 （4—メチルフエ二ノレ） ピぺリジン、 4— (2—トリフルォロメ チルフエニル） ピペリジン、 4― (3—トリフルォロメチルフエニル） ピベリジ ン、 4— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン、 4一フエ二ルー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン、 、 4一 （2—フルオロフェニノレ） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4— (3—フルオロフェニル） 一1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン、 4一 （4一フルオロフェニノレ） 一 1， 2， 3， 6— テトラヒ ドロピリジン、 4一 (3, 4ージフルオロフェニル） 一 1, 2, 3， 6 ーテトラヒドロピリジン、 4— (2—クロ口フエニル） 一 1， 2， 3， 6—テト ラヒドロピリジン、 4一 （3—クロ口フエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒド 口ピリジン、 4一 （4一クロ口フエ二ル） 一 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン、 4一 （3, 4—ジクロ口フエニル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリ ジン、 4一 （2—メチルフエニル） - 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4— (3—メチルフエニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 (4—メチルフエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロピリジン、 4― (2 - トリフルォロメチルフエニル） 一1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 (3—トリフルォロメチルフエニル） 一1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリ ジン、 4— (3—フルオロー 4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 （3, 4, 5—トリクロ口フエニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 (2, 3, 4， 5， 6—ペンタフルオロフ ェニル） 一 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン、 4一 （2， 4—ジメチルフ ェニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン、 4一 （2， 4, 6—トリメ チルフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン、 4— (2—トリフル ォロメチルー 4一メチルフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン等
のピペリジン環又は 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン環 （ピぺ 'リジン環上 又は 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン環上には、 フエニル基が置換しても よく、 該フエニル基にはハロゲン原子及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換し ていてもよい。 ） を挙げることができる。
C 3〜 8シクロアルケニル基としては、 例えば、 シクロプロぺニル基、 シクロ ブテニル基、 シクロペンテ二ノレ基、 シクロへキセニル基、 シクロヘプテニル基、 シクロオタテニル基等を挙げることができる。
フエニル基 [フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C l〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C 1〜4アルキレンジォキシ基、 C 1〜6アルキルスルホニル基、 ノヽロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキルチオ基、 ニトロ基及ぴ置換基として C 1〜 6 アルカノィル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が 1〜5個置換していてもよい] としては、 例えば、 フエニル基、 2— フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4ーフノレオロフェニル基、 2— クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—プロモ フエニル基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4—ブロモフエ二ノレ基、 2—ョードフエ二 ノレ基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2 , 3—ジフルオロフェ ニル基、 3 , 4—ジフルオロフェニル基、 3 , 5—ジフルオロフェニル基、 2， 4ージフルオロフェニル基、 2 , 6—ジフルオロフェニノレ基、 2， 3—ジクロ口 フエニル基、 3， 4—ジクロロフェニル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2 , 4ージクロロフェニル基、 2 , 6—ジクロロフェニル基、 3， 4， 5—トリフノレ オロフェニル基、 3， 4 , 5—トリクロ口フエ二ノレ基、 2 , 4 , 6—トリフルォ 口フエ二ノレ基、 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフノレオロフェニノレ基、 2 , 4， 6— トリクロ口フエニル基、 2—メチルフエニル基、 3—メチルフエニル基、 4ーメ チノレフェニル基、 2， 4ージメチノレフェニル基、 2， 4， 6—トリメチルフエ二 ノレ基、 2—メチノレー 3—クロ口フエ二ル基、 3—メチノレー 4一クロ口フエ二ル基、 2—クロロー 4一メチルフエニル基、 2—メチル一 3—フルオロフェニル基、 2 一トリフルォロメチルフエニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 4ート
リフルォロメチルフエ二ノレ基、 2—ペンタフルォロェチノレフェニル基、 3—ペン タフルォロェチルフエ二ノレ基、 4 _ペンタフルォロェチノレフェニル基、 2—イソ プロピルフエニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプロピルフエニル 基、 2— t e r t—ブチルフエニル基、 3— t e r t—プチルフエ二ル基、 4一 t e r t一ブチルフエニル基、 2— s e c—ブチルフエニル基、 3— s e c—プ チノレフェニル基、 4 _ s e c—プチノレフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロ ピルフエニル基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4一 n—へプタ フルォロプロピルフエ二ノレ基、 4一ペンチノレフエ二ノレ基、 4一へキシルフェニル 基、 2—メトキシフエニル基、 3—メ トキシフエニル基、 4ーメトキシフエ二ル 基、 2—メ トキシー 3—クロ口フエ二ル基、 2—フルオロー 3—メ トキシフエ二 ノレ基、 2—フノレオロー 4—メ トキシフエ二ル基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル基、 2， 4， 6—トリメ トキシフエ二ル基、 2 , 3， 4一トリフノレオロフェニル基、 3， 4， 5—トリフルオロフェニル基、 2—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—トリ 7ルォロメ トキシフエ二ル基、 4—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ基、 3—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ 基、 4一ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ基、 2—イソプロポキシフエ二ノレ基、
3—イソプロポキシフエ二ノレ基、 4一イソプロポキシフエ二ノレ基、 2— t e r t 一ブトキシフエ二ノレ基、 3— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 t e r t—ブ トキシフエ二ル基、 2— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 3— s e c—ブトキシフ ェニノレ基、 4— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 2— n—ヘプタフルォロプロポキ シフエ二ノレ基、 3— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—へプタ フルォロプロポキシフエニル基、 4一ペントキシフエ二ル基、 4一へキシルォキ シフエニル基、 2， 3—メチレンジォキシフエニル基、 3， 4—メチレンジォキ シフエ二ル基、 3—ニトロフエニル基、 2， 3—ジェトロフエニル基、 2， 4， 6—トリニトロフエニル基、 4 _ニトロフエニル基、 3—メチルチオフエニル基、
4ーメチルチオフエニル基、 3—トリフルォロメチルチオフエニル基、 4一トリ フルォロメチルチオフエニル基、 3—メタンスルホユルフェニル基、 4一メタン スルホニルフ -ニル基、 2—メタンスルホニルフエニル基、 2—ァミノフエニル、 2 , 4ージアミ二フエニル、 2， 4， 6—トリアミノフエニル、 2—ァセチルァ
ミノフエニル基、 3—ァセチルァミノフエニル基、 4ーァセチルァミノフエニル 基等のフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C：!〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルコキシ 基、 C 1〜4アルキレンジォキシ基、 C 1〜6アルキルスルホニル基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキルチオ基、 ニトロ基及ぴ置換基として C 1 〜 6アルカノィル基 1〜 2個を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれ た基が 1〜5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよい。 置換基が C l〜4 7 ルキレンジォキシ基の場合は、 1〜 3個置換するのがよい。 ] を挙げることがで さる。
ベンゾフリル基 [ベンゾフラン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] と しては、 例えば、 無置換の 2—べンゾフリル基、 4—フルオロー 2—ベンゾフリ ル基、 5—フルオロー 2—べンゾフリル基、 6—フルオロー 2 _ベンゾフリル基. 7—フルオロー 2—べンゾフリル基、 4一クロロー 2—べンゾフリル基、 5—ク ロロ一 2—ベンゾフリノレ基、 6—クロロー 2—ベンゾフリノレ基、 7—クロロー 2 —ベンゾフリル基、 4ーブロモー 2—べンゾフリル基、 5—プロモー 2—べンゾ フリノレ基、 6—プロモー 2—ベンゾフリノレ基、 7—ブロモ一 2—ベンゾフリノレ基. 4ーメチルー 2一べンゾフリル基、 5—メチル一 2—べンゾフリル基、 6—メチ ノレ一 2—べンゾフリル基、 7—メチルー 2—ベンゾフリル基、 4—トリフルォロ メチルー 2一べンゾフリル基、 5—トリフルォロメチルー 2一べンゾフリノレ基、 6—トリフルォロメチル一 2—べンゾフリル基、 7—トリフルォロメチルー 2— ベンゾフリル基、 4—ェチルー 2—べンゾフリル基、 5—ェチルー 2—べンゾフ リル基、 6—ェチルー 2—べンゾフリル基、 7—ェチルー 2—べンゾフリル基、 4一ペンタフルォロェチルー 2—ベンゾフリル基、 5—ペンタフルォロェチルー 2—べンゾフリル基、 6—ペンタフノレォロェチルー 2—ベンゾフリノレ基、 7—ぺ ンタフルォロェチルー 2—べンゾフリル基、 4ーメ トキシー 2—べンゾフリル基. 5—メ トキシー 2—べンゾフリル基、 6—メ トキシ一 2—べンゾフリル基、 7 - トキシー 2—ベンゾフリノレ基、 4—トリフノレオロメ トキシ一 2—ベンゾフリノレ
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基、 5—トリフルォロメ トキシー 2—べンゾフリル基、 6—トリフルォロメ トキ シ一 2—べンゾフリル基、 7—トリフルォロメ トキシー 2—ベンゾフリル基、 4 ーィソプロピル一 2—ベンゾフリル基、 5ーィソプロピル一 2—ベンゾフリル基. 6—ィソプロピル一 2一べンゾフリル基、 7—ィソプロピル一 2—べンゾフリル 基、 4一へキシルー 2 _ベンゾフリル基、 5—へキシルー 2—べンゾフリル基、
6 _へキシルー 2—ベンゾフリノレ基、 7 —へキシルー 2—ベンゾフリノレ基、 4一 エトキシ一 2—べンゾフリル基、 5—エトキシ一 2—べンゾフリル基、 6—エト キシ一 2—ベンゾフリル基、 7—エトキシー 2—べンゾフリル基、 4一フルォロ 一 5—トリフルォロメチル一 2一べンゾフリル基、 6—フルォロ一 5—トリフル ォロメチノレー 2—ベンゾフリノレ基、 7—フルオロー 5—トリフルォロメチルー 2 一ベンゾフリノレ基、 4—クロロー 5—トリフルォロメチルー 2—ベンゾフリノレ基. 6—クロ口一 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾフリル基、 7—クロロー 5— トリフノレオロメチノレー 2—ベンゾフリノレ基、 4一クロロー 5—トリフルォロメ ト キシ一 2—べンゾフリノレ基、 6—クロ口一 5—トリフルォロメ トキシ一 2—ベン ゾフリノレ基、 7—クロロー 5—トリフルォロメ トキシー 2—べンゾフリル基、 3 一べンゾフリル基、 4一フルオロー 3—ベンゾフリル基、 5—フルオロー 3—ベ ンゾフリノレ基、 6—フルオロー 3—ベンゾフリノレ基、 7—フノレオロー 3—べンゾ フリノレ基、 4一クロ口一 3—ベンゾフリノレ基、 5—クロ口一 3—ベンゾフリノレ基. 6—クロロー 3—ベンゾフリノレ基、 7—クロロー 3—ベンゾフリノレ基、 4—プロ モー 3—べンゾフリル基、 5—ブロモー 3—べンゾフリル基、 6—ブロモ _ 3— ベンゾフリノレ基、 7—ブロモー 3—ベンゾフリル基、 4ーメチルー 3—ベンゾフ リル基、 5—メチルー 3—べンゾフリル基、 6—メチルー 3—べンゾフリル基、
7—メチルー 3—ベン、,フリル基、 4—トリフルォロメチルー 3—べンゾフリル 基、 5—トリフルォロメチルー 3—べンゾフリル基、 6—トリフルォロメチルー 3—べンゾフリル基、 7—トリフルォロメチル一 3—べンゾフリル基、 4ーェチ ルー 3—べンゾフリル基、 5—ェチルー 3—べンゾフリル基、 6—ェチルー 3— ベンゾフリル基、 7—ェチルー 3—べンゾフリル基、 4一ペンタフルォロェチル 一 3—べンゾフリル基、 5—ペンタフルォロェチル一 3—ベンゾフリル基、 6— ペンタフノレオロェチルー 3—べンゾフリノレ基、 7一ペンタフノレオロェチノレー 3—
ベンゾフリル基、 4—メ トキシ一 3—べンゾフリル基、 5—メ トキシ一 3 _ベン ゾフリル基、 6—メ トキシー 3—べンゾフリル基、 7—メ トキシ一 3—べンゾフ リル基、 4一トリフルォロメ トキシー 3—べンゾフリル基、 5—トリフルォロメ トキシー 3—べンゾフリル基、 6—トリフルォロメ トキシー 3—べンゾフリル基、 7—トリフルォロメ トキシー 3—ベンゾフリル基、 4ーィソプロピル一 3—ベン ゾフリル基、 5—ィソプロピル一 3—べンゾフリル基、 6—ィソプロピル一 3 - ベンゾフリル基、 7—イソプロピル一 3—べンゾフリル基、 4一へキシル一 3— ベンゾフリル基、 5一へキシルー 3一べンゾフリノレ基、 6一へキシルー 3—ベン ゾフリル基、 7—へキシルー 3—べンゾフリル基、 4一エトキシー 3—ベンゾフ リル基、 5ーェトキシ一 3—ベンゾフリノレ基、 6—ェトキシー 3—ベンゾフリノレ 基、 7—エトキシ一 3—べンゾフリル基、 4一フルオロー 5—トリフルォロメチ ルー 3一べンゾフリル基、 6—フルオロー 5—トリフルォロメチルー 3一べンゾ フリル基、 7—フルオロー 5—トリフルォロメチル一 3—べンゾフリル基、 4一 クロロー 5—トリフノレオロメチノレー 3—ベンゾフリノレ基、 6—クロロー 5—トリ フルォロメチル一 3—べンゾフリル基、 7—クロロー 5—トリフルォロメチノレー 3一ベンゾフリノレ基、 4一クロロー 5—トリフノレオロメ トキシー 3—べンゾフリ ル基、 6—クロロー 5—トリフルォロメ トキシ一 3—べンゾフリル基、 6、 7 - ジクロロー 5—トリフノレオロメ トキシ一 3—べンゾフリル基、 5， 6、 7—トリ クロロー 2—ベンゾフリノレ基、 7 _クロ口一 5—トリフノレオロメ トキシー 3—べ ンゾフリル基等のベンゾフリル基 [ベンゾフラン環上にハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい] を 挙げることができる。
フリノレ基- [フラン環上には、 置換基としてハロゲン原子を有することのあるフ ェニル基が置換していてもよい。 ] としては、 例えば、 2—フリル基、 3， 5— ジフエ二ルー 2—フリル基、 2， 4， 5—トリフエニル— 3 _フリル基、 5—
( 4—クロ口フエ二ノレ） 一 2—フリル基、 4一 （4一フルオロフェニル） - 2 - フリル基、 4一 ( 2 , 3 , 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—フリル 基、 3— （4一プロモフエニル） 一 2—フリル基、 3—フリル基、 5 _ ( 2 , 4
—ジクロ口フエ二ノレ） 一 3—フリル基、 4一 ( 2 , 4 , 6—トリクロ口フエ二 ル） 一 3—フリル基、 3 _ ( 4—ョードフエニル） 一 3—フリル基等のフリル基 [フラン環上には、 置換基としてハロゲン原子 1〜5個有することのあるフエ二 ル基が 1〜 3個置換していてもよい。 ] を挙げることができる。
フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未置換 の C：!〜 6のアルキル基； C 3〜8シクロアルキル基； ヒドロキシル基；ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜8のアルコキシ基； C 3〜 8シクロアルコキシ 基； C 1〜4アルキレンジォキシ基；シァノ基；ニトロ基； フエニル C 2〜6ァ ルケニル基； C 2〜6アルカノィルォキシ基；置換基として C 1〜6アルカノィ ル基を有することのあるアミノ基； C：!〜 6アルキルスルホニルァミノ基；フエ ニル C 1〜6アルコキシ基；フエノキシ基； C 1〜6アルキル基が少なくとも 1 個置換したアミノ基； フエニル基が少なくとも 1個置換したアミノ基；ァミノ C 1〜6アルコキシ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置 換していてもよレ、] ； C 1〜6アルコキシカルボニル基； C 1〜6アルコキシ力 ルボニル C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルキルチオ基； ピロリル基；イミダ ゾリル基； ピぺリジル基；モルホリノ基； ピロリジニル基；チェニル基；ベンゾ フリル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜6アルキ ル基、 フエニル C 1〜 6アルキル基及ぴ C 1〜 6アルキル基を少なくとも 1種有 することのあるべンゾィル基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種置換し ていてもよい] ；キノリル基 [キノリン環上に C：!〜 6アルコキシ基及びォキソ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ； ピペリ ジン環上にカルボスチリル基が置換していてもよいピペリジルカルポニル基及ぴ トリアゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） としては、 例えば、 フエニル基、 2—フルオロフェニル基、 · 3—フルオロフ ェニル基、 4一フルオロフェニル基、 2—クロ口フエ二ル基、 3—クロ口フエ二 ノレ基、 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—ブロモフエ二ノレ基、 3—プロモフエ二ノレ基、 4一ブロモフエニル基、 2—ョードフエ-ル基、 3—ョードフエニル基、 4ーョ ードフエ二ノレ基、 2 , 3—ジフノレオロフェニノレ基、 3 , 4—ジフルオロフェニノレ 基、 3 , 5—ジフルオロフェニル基、 2， 4ージフルオロフェニル基、 2 , 6—
ジフルオロフェニル基、 2， 3—ジクロロフェニル基、 3 , 4—ジクロロフエ二 ル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2， 4ージクロロフェニル基、 2， 6—ジ クロ口フエニル基、 2 , 3 , 4—トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリフ ルオロフェニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 2， 4， 6—トリフル オロフェニル基、 2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル基、 2， 4， 6 一トリクロ口フエ二ノレ基、 2—フノレ才ロー 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—フノレオ口 — 4一プロモフエ二ノレ基、 3—フノレ才ロー 4—クロ口フエ二ノレ基、 2—メチノレフ ェニル基、 3—メチルフエニル基、 4一メチルフエニル基、 2， 6—ジメチルフ ェニル基、 2， 4， 6—トリメチルフエニル基、 2—メチルー 3—クロ口フエ二 ル基、 3—メチル一 4一クロ口フエ二ル基、 2—クロロー 4一メチルフエ二ル基ヽ 2—メチルー 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3 一トリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエニル基、 3 , 5 ージ (トリフルォロメチル) フエニル基、 3， 4ージ (トリフルォロメチル) フ ェニル基、 2 , 4ージ （トリフルォロメチル） フエニル基、 2—ペンタフルォロ ェチノレフエ二ノレ基、 3—ペンタフノレォロェチノレフェニノレ基、 4一ペンタフノレォロ ェチルフエニル基、 2—^ f ソプロピルフエニル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプロピルフエニル基、 2— t e r t—ブチルフエニル基、 3— t e r t 一ブチルフエニル基、 4一 t e r t—プチルフエ二ル基、 2— s e c—プチルフ ェニル基、 3— s e c—ブチルフエニル基、 4一 s e c—ブチルフエニル基、 4 一 n—プチノレフエ二ノレ基、 4一 η—ペンチノレフエ二ノレ基、 4一 η—へキシノレフエ ニル基、 2— η—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 3— η—ヘプタフルォロ プロピルフエニル基、 4一 η—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4一ペンチ ルフエ二ル基、 4一へキシルフェニル基、 2—メ トキシフエ二ル基、 3—メ トキ シフエ二ル基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 2—メ トキシー 3—クロ口フエ二ル基、 2—フルオロー 3—メ トキシフエ二ル基、 2—フルオロー 4—メ トキシフエ二ル 基、 4ーシクロプロピノレフェニノレ基、 4ーシクロブチルフエニル基、 4ーシクロ ペンチルフエ二ル基、 4ーシクロへキシルフェニル基、 4ーシクロへプチルフエ ニル基、 4ーシクロォクチルフエ二ル基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル基、 2 - トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4—
トリフルォロメトキシフヱニル基、 2， 3—ジ （トリフルォロメ トキシ） フエ二 ル基、 3 , 5—ジ （トリフルォロメ トキシ） フエニル基、 2 , 4—ジ （トリフル ォロメ トキシ） フエニル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 3—ペン タフルォロエトキシフエニル基、 4一ペンタフルォロエトキシフエニル基、 2— イソプロポキシフエニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4一イソプロポキ シフエ二ル基、 2— t e r t—ブトキシフエニル基、 3— t e r t—ブトキシフ ェニノレ基、 4一 t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 2— s e c—ブトキシフエニル 基、 3— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 s e c—プトキシフエ二ル基、 4一 n—へキシルォキシフエニル基、 4— n—へプチルォキシフエニル基、 4— n— オタチノレオキシフエ二ノレ基、 2— n—ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 3 一 一へプタフルォロプロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—へプタフルォロプロポキ シフエ二ノレ基、 4ーシクロプロポキシフエ二ノレ基、 4ーシクロブトキシフエ二ノレ 基、 4ーシクロペントキシフエ二ル基、 4ーシクロへキシノレォキシフエ二ノレ基、 4ーシク口へプチルォキシフエニル基、 4ーシクロォクチルォキシフエニル基、 4一ペントキシフエ二ノレ基、 4一へキシノレォキシフエ二ノレ基、 2—ヒドロキシフ ェニノレ基、 3—ヒドロキシフエニル基、 4ーヒドロキシフエ二ノレ基、 2， 4ージ ヒ ドロキシフエ二ノレ基、 2， 4， 6—トリヒドロキシフエ二ノレ基、 2—メ トキシ 一 3—クロ口フエ二ノレ基、 2—フノレオロー 3—ヒドロキシフエ二ノレ基、 2—フル オロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ基、 2 , 3—メチレンジォキシフエ二ノレ基、 3， 4ーメチレンジォキシフエ二ノレ基、 2， 3一エチレンジォキシフエ二ノレ基、 3 , 4一エチレンジォキシフエニル基、 2—シァノフエニル基、 3—シァノフエニル 基、 4一シァノフエニル基、 2， 3—ジシァノフエニル基、 2， 4 , 6—トリシ ァノフエニル基、 2—二 トロフエニル基、 3—二 トロフエニル基、 4一二トロフ ェニノレ基、 2， 4ージニ トロフエニル基、 2， 4 , 6—ト リニトロフエ二ノレ基、 2—シンナミルフエ二ル基、 3—シンナミルフエ二/レ基、 4一シンナミルフエ二 ル基、 2—ァセチルォキシフエニル基、 3—ァセチルォキシフエニル基、 2—ァ ミノフエニル基、 2， 4ージァミノフエニル基、 2， 4， 6—トリアミノフエ二 ノレ基、 4ーァセチルォキシフエ二ル基、 2—プロピオニルォキシフヱニル基、 3 一プロピオニルォキシフエ二ノレ基. 4一プロピオニルォキシフエニル基、 2—ブ
チリルォキシフエニル基、 3 -プチリルォキシフヱニル基、 4ーブチリルォキシ フエニル基、 4一ペンタノィルォキシフエニル基、 4一へキサノィルォキシフエ ニル基、 2—ァセチルァミノフエニル基、 3—ァセチルァミノフエニル基、 4一 ァセチルァミノフエニル基、 2—プロピオニルァミノフエニル基、 3—プロピオ ニルァミノフエニル基、 4一プロピオニルァミノフエニル基、 2—プチリルアミ ノフエ二ノレ基、 3—プチリルアミノフエ二ノレ基、 4—ブチリルァミノフエニル基、 4一ペンタノィルァミノフエニル基、 4一へキサノィルァミノフエニル基、 2— メタンスノレホニルァミノフエ二ノレ基、 3一メタンスルホニルアミノフエ二ノレ基、 4一メタンスノレホニルァミノフエ二ノレ基、 2—ベンジノレォキシフエ二ノレ基、 3一 ペンジノレオキシフエ二ノレ基、 4一べンジノレォキシフエ二ノレ基、 2一 ( 2—フエ二 ルエトキシ） フエニル基、 3— （2—フエニルエトキシ） フエニル基、 4一 ( 2 一フエニノレエトキシ） フエ二ノレ基、 2— （ 3—フエニルプロポキシ） フエ二ノレ基、
3— （3—フエニルプロポキシ） フエ二ノレ基、 4一 （3—フエ二ノレプロポキシ） フエ二ノレ基、 2 - ( 4—フエニノレブトキシ） フエニル基、 3— （4—フエニノレブ トキシ） フエニル基、 4一 （4一フエニルプトキシ） フエニル基、 2— （5—フ ェニルペントキシ） フエニル基、 3— （5—フエ二ルペントキシ） フエニル基、
4一 （5—フエ二ルペントキシ） フエニル基、 2 - ( 6—フエニルへキシルォキ シ） フエニル基、 3— （6—フエ二ルへキシルォキシ） フエニル基、 4一 （6— フエ二ノレへキシルォキシ） フエ二ノレ基、 2—フエノキシフエ二ノレ基、 3—フエノ キシフエニル基、 4一フエノキシフエニル基、 2—メチルァミノフエニル基、 3 ーェチルァミノフエニル基、 4一プロピルアミノフエ二ル基、 2— n—ブチルァ ミノフエニル基、 3— n—ペンチルァミノフエニル基、 4一 n—へキシシルアミ ノフエニル基、 2—ジメチルァミノフエニル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4ージメチルァミノフエニル基、 2—ジェチルァミノフエニル基、 3—ジェチル ァミノフエ二ル基、 4ージェチルァミノフエニル基、 2—ジー （n—プロピル） ァミノフエ二ル基、 3—ジー （n—プロピル） ァミノフエ二ル基、 4ージー （n 一プロピノレ） ァミノフエ二ル基、 3—フエニルァミノフエニル基、 2—ジフエ二 ルァミノフエニル基、 3—ジフエニルァミノフエニル基、 4ージフエニルァミノ フエニル基、 2— ( 2—メチルアミノエトキシ） フエニル基、 3—ェチルァミノ
メ トキシフエニル基、 2— （2—ジメチルアミノエトキシ） フエニル基、 3 _
( 2—ジメチルアミノエトキシ） フエニル基、 4一 ( 2—ジメチルアミノエトキ シ） フエニル基、 2— （3—ジメチルァミノプロポキシ） フエニル基、 3— （3 —ジメチルァミノプロポキシ） フエニル基、 4一 （3—ジメチルァミノプロポキ シ） フエニル基、 4一 （4ージメチルアミノブトキシ） フエニル基、 4一 （5— ジメチルァミノペントキシ） フエニル基、 4一 （6—ジメチルァミノへキシルォ キシ） フエニル基、 2 - ( 2 -ジェチノレアミノエトキシ) フエニル基、 3 - ( 2 —ジェチルアミノエトキシ） フエニル基、 4一 （2—ジェチルアミノエトキシ） フエニル基、 2— （3—ジェチルァミノプロポキシ） フエニル基、 3 - ( 3—ジ ェチノレアミノプロポキシ） フエニル基、 4一 （3—ジェチルァミノプロポキシ） フエニル基、 4一 （4—ジェチルアミノブトキシ） フエニル基、 4一 （5—ジェ チルァミノペントキシ) フエニル基、 4 - ( 6一ジェチルァミノへキシルォキ シ） フエニル基、 2—メ トキシカルボユルフェニル基、 3—メ トキシカルボニル フエニル基、 4ーメ トキシカルボニルフエニル基、 2—エトキシカルポニルフエ ニル基、 3—エトキシカルポユルフェニル基、 4一エトキシカルボユルフェ二ノレ 基、 4一 （ 3—プロポキシカルボニル） フエニル基、 4— ( 4—ブトキシカルボ 二ノレ） フエ二ノレ基、 4一 （5—ペントキシカノレポ二ノレ） フエ二ノレ基、 4一 （6— へキシルォキシカノレポニル） フエニル基、 2—メ トキシカルポニルメ トキシフエ ニル基、 3—メ トキシカルポニルメ トキシフエ二ル基、 4ーメ トキシカルボニル メ トキシフエ二ル基、 2—エトキシカルボニルメ トキシフエ二ル基、 3—ェトキ シカルボニルメ トキシフエ二ル基、 4一エトキシカルボニルメ トキシフエ二ル基. 4一 （ 3—プロポキシカルボニル） メ トキシフエ二ノレ基、 4— ( 4一ブトキシカ ルポニル） メ トキシフエ二ル基、 4一 （5—ペントキシカルポニル） メ トキシフ ェニル基、 4一 （6—へキシルォキシカルボニル） メ トキシフエ二ル基、 4 - ( 2—メ トキシカルポニルエトキシ） フエニル基、 4一 （2—エトキシカルボ二 ノレ） エトキシフエ二ノレ基、 4一 （ 2— （ 3—プロポキシカルボニル） エトキシ） フエニル基、 4一 （2— ( 4—ブトキシカルポニル） エトキシ） フエニル基、 4 一 （2— （5—ペントキシカルボニル） エトキシ） フエニル基、 4一 （2— ( 6 一へキシルォキシカルボニル） エトキシ） フエニル基、 4一 （3—メ トキシカル
ボニルプロポキシ） フエニル基、 4— (3— （2—エトキシカルボニル） プロボ キシ） フエニル基、 4一 （3— (3—プロポキシ力ルポニル） プロポキシ） フエ ニル基、 4一 （3— （4—ブトキシカルボニル） プロポキシ） フエニル基、 4一 (3— （5—ペントキシカルボニル） プロポキシ） フエニル基、 4一 （3— (6 —へキシルォキシカルボニル） プロポキシ） フエニル基、 4一 （4—メ トキシカ ボニノレブトキシ） フエ二ノレ基、 4一 （4一 （2—エトキシカノレボニノレ） ブトキ シ） フエニル基、 4一 （5—メ トキシカルポ二ルペントキシ） フエニル基、 4一 (5— （2—エトキシカルボニル） ペントキシ） フエニル基、 4— (6 - (2- ェトキシカルボニル) へキシルォキシ） フエニル基、 2—メチルチオフエニル基、 3—メチルチオフエニル基、 4ーメチルチオフェニル基、 4ーェチルチオフエ二 ル基、 4一 n—プロピルチオフエニル基、 4一^ ソプロピルチオフエニル基、 4 —n—プチノレチ才フエ二ノレ基、 4ー t e r t—プチノレチ才フエ二ノレ基、 4一 n— ペンチルチオフエニル基、 4一 n—へキシルチオフエニル基、 2— (1—ピロリ ル） フエニル基、 3— （1一ピロリル） フヱニル基、 4— (1一ピロリル） フエ ニル基、 2- (1—イミダゾリル） フエニル基、 3— （1—イミダゾリル） フエ ニル基、 4一 （1一イミダゾリル） フエニル基、 2—ピペリジノフヱニル基、 3 ーピペリジノフエ二ノレ基、 4ーピペリジノフエ二ノレ基、 4一モルホリノフエ二ノレ 基、 3—モルホリノフエニル基、 2 _モルホリノフエニル基、 2— （1一ピロリ ジニル） フエ二ノレ基、 3— （1一ピロリジニル） フエニル基、 4— (1—ピロリ ジニル） フエ二ノレ基、 2— （2—チェ二ノレ） フエ二ノレ基、 3— （2—チェ二ノレ） フエ二ノレ基、 4一 （2—チェニル） フエ二ノレ基、 2— （2—べンゾフリル） フエ ニル基、 3— （2—ベンゾフリル） フエ二ノレ基、 4一 （2—べンゾフリル） フエ ニル基、 2— (1—ピペラジニル） フエ二ル基、 3— （1ーピぺラジュル） フエ ニル基、 4一 （ 1一ピペラジニル） フェニル基、 .2— （ 4—メチル一 1ーピペラ ジニル） フエニル基、 3— （4ーメチルー 1—ピペラジニル） フエニル基、 4 - (4ーメチルー 1—ピペラジニル） フエニル基、 4一 （4ーェチルー 1ーピペラ ジニル） フェニル基、 4一 （4一 n—プロピル一 1一ピペラジニル） フェニル基、 4- (4一イソプロピル一 1—ピペラジニル） フエニル基、 4一 （4一 n—プチ ルー 1ーピぺラジュル） フエニル基、 4一 （4一 t e r t—ブチル一 1—ピペラ
ジニル） フエ二ノレ基， 4一 （4— n—ペンチルー 1ーピペラジニル） フエ二ノレ基、 4一 （4一 n—へキシル一 1ーピペラジニル） フエニル基、 4一 （4—ベンジル 一 1—ピペラジニル） フエニル基、 4一 （4一 （2—フエネチル） 一 1ーピペラ ジニル） フェ二ノレ基、 4一 （4— (3—フエ二ノレプロピノレ） 一 1一ピペラジニ ノレ） フエニル基、 4一 （4一 （4一フエニノレブチノレ） 一1ーピペラジニル） フエ ニル基、 4一 (4 - (5—フヱニルペンチル） 一 1ーピペラジニル） フエニル基、 4一 （4一 （6—フエ二ノレへキシル） _1ーピペラジニノレ） フエニル基、 4一
(4—ベンゾィルー 1ーピペラジニル） フエ二ル基、 4— (4一 （2—メチルベ ンゾィル） 一 1ーピペラジニル) フエニル基、 4一 (4 - (2, 3—ジメチノレべ ンゾィル） 一 1—ピぺラジュル） フエニル基、 4一 （4一 （2， 4, 6—トリメ チルベンゾィル） 一1—ピペラジニル） フエニル基、 4- (4- (3—メチルベ ンゾィル） 一 1—ピぺラジュノレ） フエ二ノレ基、 4一 （4一 （4ーメチノレべンゾィ ノレ） 一 1ーピペラジニノレ） フエニル基、 4一 （4一 （4ーェチノレべンゾィノレ） ― 1ーピペラジニル） フエニル基、 4— (4一 （4一イソプロピルべンゾィル） 一 1—ピペラジニノレ） フエ二ノレ基、 4一 （4— (4一 n—ブチルベンゾィル） 一 1 一ピぺラジュノレ) フエ二ノレ基、 4一 (4 - (4一 n—ペンチルベンゾィル) 一 1 ーピペラジニノレ） フエ二ノレ基、 4一 （4一 (4一 n—へキシルベンゾィル) 一 1 —ピぺラジュル） フエニル基、 3— （2—キノリル） フエニル、 4— (4， 5， 6—トリメトキシ一 3—キノリル） フエニル基、 4一 （6—メ トキシ一 2—キノ リル） フエ二ノレ基、 2— （5, 6—ジメ トキシー 4一キノリル） フエニル基、 3 一 （2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 4一 （2—ォキソ一 3—キノリ ル） フエニル基、 3— （5—メ トキシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 4— (5—メ トキシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 3— （6—メ ト キシー 2—ォキソ一 7—キノリル） フエニル基、 4— (6—メ トキシー 2—ォキ ソ一 3—キノリル） フエニル基、 3— (7—メ トキシー 2_ォキソ一6—キノリ ル） フエニル基、 4— (7—メトキシー 2—ォキソ一 8—キノリル） フエニル基、 3— （8—メ トキシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエ二ノレ基、 4— (8—メ ト キシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 3- (5, 6—ジエトキシ一 2 一ォキソ一 4—キノリノレ） フエニル基、 4— (5—エトキシー 2—ォキソ一 3 _
キノリル） フエニル基、 3 - ( 6—エトキシー 2—ォキソ一 5—キノリル） フエ ニル基、 4一 （6—エトキシ _ 2—ォキソ一 3 _キノリル） フエニル基、 3—
( 7—エトキシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 4一 （7—エトキシ 一 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 3— （8—エトキシ一 2—ォキソ一 3一キノリル) フエニル基、 4 - ( 8—エトキシー 2—ォキソ一 3—キノリル） フエニル基、 3— （1ーピペリジニルカルポニル） フエニル、 4一 （4一 （カル ボスチリルー 1一ィル） ピペリジニルー 1一カルボニル) フエニル基、 4一 ( 1 2 , 4—トリァゾールー 1一ィル） フエニル基等のフエニル基 （フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6のアルキル基； C 3 〜 8シク口アルキル基； ヒドロキシル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 8のァノレコキシ基； C 3〜8シクロア コキシ基； C 1〜4ァ キレンジォキシ 基；シァノ基；ニトロ基；フエニル C 2〜6アルケニル基； C 2〜6アルカノィ ルォキシ基；置換基として C 1〜6アルカノィル基を 1〜2個有することのある アミノ基； C 1〜 6アルキルスルホニルァミノ基；フエニル C 1〜6アルコキシ 基； フエノキシ基；置換基として。 1〜6アルキル基が 1〜2個置換したァミノ 基；フエニル基が 1〜 2個置換したアミノ基；置換基として C 1〜6アルキル基 が 1〜2個置換していてもよいアミノ C 1〜6アルコキシ基； C 1〜6アルコキ シカルボニル基； C 1〜 6アルコキシカルポニル C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルキルチオ基； ピロリル基；イミダゾリル基； ピぺリジル基；モルホリノ 基； ピロリジニル基；チェニル基；ベンゾフリル基； ピペラジニル基 [ピペラジ ン環上には、 置換基として C 1〜6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基及 ぴ C 1〜6アルキル基を 1〜 3個有することのあるベンゾィル基からなる群より 選ばれた基が少なくとも 1種置換していてもよい] ；キノリン環上に C 1〜6ァ ルコキシ基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよいキノリル基； ピぺリジン環上にカルボスチリル基が置換していてもよ ぃピペリジルカルボニル基及ぴトリァゾリル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよい。 置換基が C 1〜4アルキレンジ ォキシ基の場合は、 1〜 3個置換するのがよい。 ) を挙げることができる。 ナフチル基 （ナフタレン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置
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312 換の C 1〜6アルコキシ基及ぴ置換基として C 1〜6アルキル基を有することの あるアミノ基なる群から選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） と しては、 例えば、 1一ナフチルメチル基、 2— ( 2—ナフチル） ェチル基、 1— ( 3—ナフチル） ェチル基、 3— （4—ナフチル） プロピル基、 4一 （5—ナフ チル） プチル基、 5— （6—ナフチル） ペンチル基、 6— （7—ナフチル） へキ シル基、 2—メチルー 3— （ 8—ナフチル） プロピル基、 1， 1ージメチルー 2 一 （3—ナフチル） ェチル基、 2—フルオロー 1一ナフチル基、 2—クロ口一 1 一ナフチル基、 2—プロモー 1一ナフチル基、 3—フルオロー 1一ナフチル基、 3—クロロー 1一ナフチル基、 3—プロモー 1一ナフチル基、 4一フルオロー 1 一ナフチノレ基、 4一クロロー 1一ナフチノレ基、 4—プロモー 1一ナフチノレ基、 5 一フルオロー 1—ナフチル基、 5—クロ口一 1一ナフチル基、 5—プロモ一 1一 ナフチル基、 6—フルオロー 1一ナフチル基、 6—クロロー 1一ナフチル基、 6 ーブロモー 1一ナフチノレ基、 7—フノレオロー 1一ナフチノレ基、 7—クロロー 1一 ナフチル基、 7—プロモー 1一ナフチル基、 1—フルオロー 2—ナフチル基、 8 —フノレオロー 1一ナフチノレ基、 8—クロロー 1一ナフチノレ基、 8—ブロモー 1一 ナフチル基、 1一フルオロー 2—ナフチル基、 1一クロロー 2—ナフチル基、 1 —ブロモー 2—ナフチノレ基、 3—フノレオロー 2—ナフチノレ基、 3—クロロー 2— ナフチル基、 3—ブロモー 2—ナフチル基、 4一フルオロー 2—ナフチル基、 4 一クロロー 2—ナフチル基、 4一プロモー 2—ナフチル基、 4ージメチルァミノ 一 1一ナフチル基、 2—メ トキシー 1一ナフチル基、 3—メ トキシ一 1一ナフチ ル基、 4—メ トキシ一 1一ナフチル基、 5—メトキシ一 1一ナフチル基、 6—メ トキシー 1—ナフチル基、 7—メ トキシ一 1一ナフチル基、 8—メ トキシー 1一 ナフチル基、 2—トリフルォロメ トキシ一 1一ナフチル基、 3—トリフルォロメ トキシー 1一ナフチル基、 4一トリフルォロメ トキシー 1—ナフチル基、 5—ト リフルォロメ トキシー 1一ナフチル基、 6—トリフルォロメ トキシー 1一ナフチ ル基、 7—トリフルォロメ トキシー 1一ナフチル基、 8—トリフルォロメ トキシ 一 1一ナフチル基、 3—アミノー 2—ナフチル基、 2—メチルアミノー 1一ナフ チル基、 4—ェチルアミノー 2—ナフチル基、 5—プロピルアミノー 1一ナフチ ル基、 6— n—プチルァミノー 2—ナフチル基、 7— n—ペンチノレアミノー 1一
ナフチル基、 8—へキシルァミノ _ 2—ナフチル基、 2， 3—ジクロロ _ 1ーナ フチル基、 2 , 4， 6—トリクロロー 1一ナフチル基、 2—クロロー 4—トリフ ルォロメ トキシー 1一ナフチル基、 2—クロ口一 6—ジメチルアミノー 1—ナフ チル基、 2—ジメチルアミノー 1—ナフチル基、 3—ジメチルァミノ一 1一ナフ チル基、 4—ジメチルアミノー 1—ナフチル基、 5—ジメチルアミノー 1一ナフ チル基、 6ージメチルアミノー 1一ナフチル基、 7—ジメチルァミノ一 1一ナフ チル基、 8—ジメチルアミノー 1一ナフチル基、 1—メ トキシー 2—ナフチル基、 3—メ トキシー 2 _ナフチル基、 4—メ トキシ一 2—ナフチル基、 5—メ トキシ 一 2—ナフチル基、 6—メトキシー 2—ナフチル基、 7—メ トキシ一 2—ナフチ ル基、 8—メ トキシー 2—ナフチル基、 1 _トリフルォロメ トキシー 2—ナフチ ル基、 3—トリフルォロメトキシー 2—ナフチル基、 4 _トリフルォロメ トキシ 一 2—ナフチル基、 5—トリフルォロメ トキシー 2 _ナフチル基、 6—トリフル ォロメ トキシー 2—ナフチル基、 7—トリフルォロメ トキシー 2—ナフチル基、 8—トリフルォロメ トキシ一 2 _ナフチル基、 1—ジメチルアミノー 2—ナフチ ル基、 3—ジメチルァミノー 2—ナフチル基、 4—ジメチルアミノー 2—ナフチ ル基、 5—ジメチルァミノ _ 2—ナフチル基、 6—ジメチルァミノ一 2—ナフチ ル基、 7—ジメチルアミノー 2 _ナフチル基、 8—ジメチルアミノー 2—ナフチ ル基等のナフタレン環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及び置換基として C；!〜 6アルキル基を 1〜2個有することのあ るァミノ基なる群から選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよいナフチル基を挙 げることができる。
ビフエ二リル基 （ビフエ二リル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 9アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） と しては、 例えば、 3—ビフエ二リル基、 4ービフエ二リル基、 2 ' 一フルオロー 3—ビフエ二リル基、 3 ' —フルオロー 3—ビフエ二リル基、 4 ' 一フルオロー 3—ビフエ二リル基、 3 ' ， 4 ' —ジフルオロー 3—ビフエ二リル基、 3 ' ， 4 ' ， 5 ' 一トリクロロー 3—ビフエ二リル基、 2 ' ， 3， ， 4 ' , 5 ' , 6 ' 一ペンタフルオロー 4—ビフエ二リル基、 2 ' —フノレオロー 3 ' ， 4 ' ージトリ
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フルォロメチルー 3—ビフエ二リル基、 2 ' ， 4， ージフルオロー 3—ビフエ二 リル基、 3 ' , 5 ' ージフルオロー 3—ビフエ二リル基、 2 ' —クロロー 3—ビ フエ二リル基、 3 ' —クロ口一 3—ビフエ二リル基、 4 ' 一クロ口一 3—ビフエ 二リル基、 3， ， 4， 一ジクロロー 3—ビフエ二リル基、 2， ， 4 ' —ジクロ口 —3—ビフエ二リル基、 3 ' , 5， 一ジクロロー 3—ビフエ二リル基、 2， 一メ チル一 3—ビフエ二リル基、 3 ' ーメチルー 3—ビフエ二リル基、 4 ' 一メチル 一 3—ビフエ二リル基、 3， ， 4， 一ジメチルー 3—ビフエ二リル基、 2， ， 4， 一ジメチノレー 3—ビフエ二リル基、 3 ' ， 5 ' 一ジメチルー 3—ビフエユリ ル基、 2， 一トリフルォロメチルー 3—ビフエ-リル基、 3 ' —トリフルォロメ チルー 3—ビフエ二リル基、 4 ' 一トリフルォロメチルー 3—ビフエ二リル基、 3， ， 4 ' ージトリフルォロメチルー 3—ビフエ二リル基、 2， , 4 ' —ジトリ フルォロメチルー 3—ビフエ二リル基、 3， ， 5， 一ジトリフルォロメチルー 3 ービフエ二リル基、 2 ' —メ トキシー 3—ビフエ二リル基、 3 ' —メ トキシー 3 —ビフエニリノレ基、 4 ' ーメ トキシー 3—ビフエ二リル基、 3 ' ， 4， 一ジメ ト キシ一 3—ビフエ二リル基、 2， ， 4， ージメ トキシー 3—ビフエ二リル基、
3 ' ， 4， ， 5， ートリメ トキシー 3—ビフエ二リル基、 3， ， 5 ' —ジメ トキ シー 3—ビフエ二リル基、 2， 一トリフルォロメ トキシ一 3—ビフエ二リル基、 3 ' 一トリフルォロメ トキシ一 3—ビフエ二リル基、 4 ' —トリフルォロメ トキ シー 3—ビフエ二リル基、 3 ' , 4， ージトリフルォロメ トキシー 3—ビフエ二 リル基、 2， ， 4， 一ジトリフルォロメ トキシ一 3—ビフエ二リル基、 3， ，
5， ージトリフノレオロメ トキシー 3—ビフエ二リル基、 2， 一フルオロー 4一ビ フエ二リル基、 3 ' —フルオロー 4—ビフエ二リル基、 4 ' 一フルオロー 4ービ フエ二リル基、 3 ' , 4 ' —ジフルオロー 4ービフエ二リル基、 2 ' ， 4， ージ フルオロー 4ービフエ二リル基、 3， ， 5 ' ージフルオロー 4—ビフエ二リル基、 2 ' 一クロロー 4—ビフエ二リル基、 3， 一クロロー 4—ビフエ二リル基、 4， 一クロ口一 4ービフエユリノレ基、 3 ' ， 4 ' —ジクロ口一 4ービフエニリノレ基、 2 ' , 4， ージクロロー 4ービフエ-リノレ基、 3 ' , 5 ' ージクロロー 4ービフ ェニリル基、 2， ーメチルー 4—ビフエ二リル基、 3 ' —メチルー 4ービフエ二 1】ル基 4， ーメチルー 4ービフエ二リル基、 4 ' —ェチルー 4ービフエ二リル
基、 4， —n—プロピル一 4ービフエ二リル基、 4， 一n—ブチル一4—ビフエ 二リル基、 4 ' —n—ペンチノレ一4—ビフエニリノレ基、 4， 一 n—へキシルー 4 —ビフエ二リル基、 4 ' 一 n—へプチルー 4ービフエ二リル基、 4 ' —n—オタ チルー 4—ビフエ二リル基、 4 ' _ n—ノニルー 4—ビフエ二リル基、 3， ， 4 ' —ジメチル一 4ービフエ二リル基、 2 ' ， 4， 一ジメチルー 4ービフエユリ ル基、 3， ， 5 ' —ジメチル一4—ビフエ二リル基、 3 ' ， 4 ' ， 5 ' ートリメ チルー 4ービフエ二リル基、 2 ' —トリフルォロメチルー 4—ビフエ二リル基、 3， 一トリフルォロメチルー 4ービフエ二リル基、 4， 一トリフルォロメチルー 4ービフエ二リル基、 3， ， 4 ' —ジトリフルォロメチルー 4一ビフエ二リル基、 2 ' ， 4， ージトリフノレオロメチル一 4—ビフエユリノレ基、 3 ' , 5 ' ージトリ フルォロメチルー 4ービフエ二リル基、 2， ーメ トキシー 4—ビフエ二リル基、 3， 一メ トキシ一 4—ビフエ二リル基、 4， ーメ トキシ一 4ービフエ二リル基、 3 ' , 4 ' ージメ トキシー 4ービフエニリノレ基、 2 ' ， 4， 一ジメ トキシ一 4一 ビフエ二リル基、 3 ' ， 4， 一ジメ トキシー 2， 一クロロー 4—ビフエ二リル基、 3， ， 5， ージメ トキシ一 4—ビフエ二リノレ基、 2， 一トリフルォロメ トキシー 4ービフエ二リル基、 3， 一トリフルォロメ トキシ一 4ービフエ二リル基、 4 ' — トリフルォロメ トキシー 4ービフエニリノレ基、 3， ， 4， ージトリフルォロメ トキシー 4ービフエニリノレ基、 2 ' , 4 ' —ジトリフルォロメ トキシー 4ービフ ェニリル基、 3， ， 5 ' ージトリフルォロメ トキシ一4—ビフエ二リル基等のビ フエ二リル基 （ビフエ二リル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 9アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していても よい） を挙げることができる。
ベンゾチェニル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い。 ) としては、 例えば、 2 _ベンゾチェ二ル基、 3—べンゾチェニル基、 3— メチルー 2—べンゾチェニル基、 2—メチルー 3—ベンゾチェ二ル基、 4一フル オロー 2—べンゾチェニル基、 5—フルオロー 2—べンゾチェニル基、 4 , 5 ,
6—トリクロロー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 6—フノレオ口一 2一べンゾチェ二ノレ基 7 _フルオロー 2—べンゾチェニル基、 4一クロロー 2—べンゾチェニル基、 5 一クロロー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 6 _クロロー 2—べンゾチェニル基、 Ί _ク ロロ— 2 _ベンゾチェ二ル基、 4一プロモー 2—べンゾチェニル基、 5—ブロモ _ 2—べンゾチェニル基、 6—ブロモ— 2—ベンゾチェ二ル基、 7—プロモー 2 —ベンゾチェ二ノレ基、 5—メチノレ一 2—ベンゾチェ二ノレ基、 6—メチルー 2—べ ンゾチェニル基、 7—メチル一 2—ベンゾチェ二ル基、 4一トリフルォロメチル 一 2—べンゾチェニル基、 5—トリフルォロメチルー 2 _ベンゾチェ二ル基、 6 一トリフルォロメチルー 2一べンゾチェニル基、 7—トリフルォロメチル一 2一 ベンゾチェ二ノレ基、 4ーェチノレー 2一べンゾチェ二ノレ基、 5ーェチノレー 2一ベン ゾチェ二ノレ基、 6—ェチノレー 2—べンゾチェ二ノレ基、 7—ェチノレー 2—べンゾチ ェニル基、 4 _ペンタフノレォロェチノレー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 5—ペンタフノレ ォロェチノレー 2—べンゾチェ二ノレ基、 6—ペンタフノレォロェチノレー 2—ベンゾチ ェニル基、 7—ペンタフルォロェチルー 2 _ベンゾチェ二ル基、 4ーメトキシー 2—べンゾチェ二ノレ基、 5—メ トキシー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 6—メトキシ一 2 _ベンゾチェ二ノレ基、 7—メ トキシ一 2—べンゾチェ二ノレ基、 4一トリフノレオ ロメ トキシー 2—べンゾチェニル基、 5—トリフルォロメ トキシー 2—べンゾチ ェニル基、 6—トリフルォロメ トキシ一 2—べンゾチェニル基、 7—トリフルォ ロメ トキシー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 4ーフノレオロー 3—メチノレ _ 2—べンゾチ ェニル基、 5—フノレオ口一 3—メチ/レ一 2—ベンゾチェ二ノレ基、 6—フルォロ一 3ーメチルー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 7—フルオロー 3ーメチノレ一 2—ベンゾチ ェニノレ基、 4一クロ口 _ 3—メチノレー 2—ベンゾチェ二ノレ基、 5—クロロー 3— メチルー 2一べンゾチェ二ノレ基、 6—クロロー 3—メチノレー 2一べンゾチェ二ノレ 基、 7一クロロー 3—メチル _ 2—べンゾチェニル基、 4—ブロモー 3—メチル —2—べンゾチェニル基、 5—プロモー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 6 一プロモー 3—メチノレー 2一べンゾチェ二ノレ基、 7ーブロモー 3ーメチルー 2一 ベンゾチェエル基、 5—メチル一 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 6—メチ ル— 3—メチルー 2—ベンゾチェ二ル基、 7—メチル一 3—メチルー 2—ベンゾ チェニル基、 3， 4， 6— ト リメチルー 2—べンゾチェこル基、 4， 5， 6— ト
リメ トキシー 2—べンゾチェニル基、 4一トリフルォロメチルー 3—メチル一 2 一べンゾチェニル基、 5—トリフノレオ口メチルー 3—メチルー 2—べンゾチェ二 ル基、 6—トリフルォロメチルー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 7—トリ フルォロメチル一 3—メチルー 2—ベンゾチェ二ル基、 4ーェチルー 3—メチル 一 2—べンゾチェ二ノレ基、 5ーェチノレー 3ーメチノレー 2—べンゾチェ二ノレ基、 6 ーェチルー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 7ーェチルー 3—メチルー 2— ベンゾチェ二ノレ基、 4—ペンタフノレオロェチルー 3ーメチノレー 2一べンゾチェ二 ノレ基、 5 --ペンタフルォロェチノレー 3—メチノレー 2—べンゾチェニル基、 6 ーぺ ンタフルォロェチルー 3—メチノレー 2一べンゾチェニル基、 7一ペンタフルォロ ェチルー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 4ーメ トキシー 3—メチノレー 2— ベンゾチェ二ル基、 5—メ トキシ一 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 6—メ トキシー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 7—メ トキシー 3—メチルー 2— ベンゾチェ二ル基、 4一トリフルォロメ トキシー 3—メチノレー 2 --ベンゾチェ二 ノレ基、 5—トリフルォロメ トキシー 3—メチル一 2—べンゾチェニル基、 6—ト リフルォロメ トキシー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 7—トリフルォロメ トキシー 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 4ーィソプロピル一 2—べンゾチ ェニル基、 5—イソプロピル一 3—メチルー 2—べンゾチェニル基、 6—^ ソプ 口ピル一 2—べンゾチェニル基、 7—イソプロピル一 2—べンゾチェニル基、 4 —へキシル— 2—べンゾチェニル基、 5—へキシノレ一 2—べンゾチェニル基、 6 一へキシルー 2—べンゾチェニル基、 7—へキシノレ一 2—ベンゾチェ二ル基、 4 一エトキシー 2—べンゾチェ二ノレ基、 5—エトキシー 2—べンゾチェ二ノレ基、 6 一エトキシー 2—べンゾチェニル基、 7—エトキシ一 2—べンゾチェニル基、 4 ーフノレオロー 5—トリフノレオロメチノレー 2—べンゾチェ二ノレ基、 6—フノレオロー 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチェニル基、 7—フルォロ一 5—トリフル ォロメチルー 2—べンゾチェニル基、 4一クロロー 5—トリフルォロメチルー 2 一べンゾチェ二ノレ基、 6—クロロー 5—トリフノレオロメチノレー 2—ベンゾチェ二 ノレ基、 7—クロ口一 5—トリフルォロメチルー 2—べンゾチェニル基、 4一クロ ロー 5—トリフノレオロメ トキシー 2—べンゾチェ二ノレ基、 6—クロロー 5—トリ フノレオ口メトキシー 2—べンゾチェ二ノレ基、 7—クロロー 5—トリフルォロメ ト
キシー 2—べンゾチェ-ル基、 4—フルオロー 3—べンゾチェニル基、 5—フル オロー 3—べンゾチェ二ノレ基、 6—フノレオロー 3—べンゾチェ二ノレ基、 7—フノレ オロー 3—べンゾチェニル基、 4—クロ口 _ 3—ベンゾチェニル基、 5—クロ口 一 3—べンゾチェ二ノレ基、 6—クロロー 3—べンゾチェニル基、 7—クロ口 _ 3 一べンゾチェニル基、 4一プロモ一 3 _ベンゾチェ二ノレ基、 5—プロモー 3 _ベ ンゾチェニル基、 6—ブロモー 3—べンゾチェニル基、 7—プロモー 3—べンゾ チェニル基、 4一フルォロ一 3—ベンゾチェ二ノレ基、 5ーメチノレー 3一べンゾチ ェニル基、 6—メチルー 3—べンゾチェニル基、 7—メチルー 3—べンゾチェ二 ル基、 4一トリフルォロメチル一 3—ベンゾチェ二ル基、 5—トリフノレオロメチ ルー 3—べンゾチェニル基、 6—トリフルォロメチルー 3—ベンゾチェ二ル基、 7—トリフノレオロメチノレー 3—べンゾチェ二ノレ基、 4—フノレオロー 2—メチノレ一 3—べンゾチェニル基、 5—フノレオロー 2—メチル一 3—べンゾチェニル基、 6 一フノレオ口一 2—メチノレー 3一べンゾチェ二ノレ基、 7一フルォロ一 2—メチノレ一 3—べンゾチェニル基、 4—クロ口 _ 2—メチルー 3—べンゾチェ二ノレ基、 5— クロロー 2—メチル一 3一べンゾチェ二ノレ基、 6—クロ口一 2—メチノレー 3—べ ンゾチェ二ノレ基、 7—クロロー 2—メチノレー 3—ベンゾチェ二ノレ基、 4一ブロモ 一 2—メチル一 3一べンゾチェニル基、 5—ブロモー 2—メチルー 3一べンゾチ ェニノレ基、 6—ブロモ一 2—メチルー 3—べンゾチェニル基、 7—プロモー 2— メチルー 3一べンゾチェニル基、 4一フルオロー 2—メチルー 3一べンゾチェ二 ル基、 5—メチルー 2—メチルー 3—べンゾチェニル基、 6—メチルー 2—メチ ノレ一 3—ベンゾチェ二ル基、 7—メチノレ一 2—メチノレ一 3一べンゾチェ二ノレ基、 4一トリフルォロメチルー 2—メチノレー 3—ベンゾチェ二ル基、 5—トリフルォ 口メチルー 2—メチルー 3—べンゾチェニル基、 6—トリフルォロメチルー 2 - メチノレー 3·—べンゾチェ二ノレ基、 7—トリフノレオロメチノレー 2—メチノレー 3—ベ ンゾチェ二ノレ基、 4ーェチノレー 3—ベンゾチェニル基、 5ーェチルー 3—ベンゾ チェ二ノレ基、 6—ェチノレー 3—べンゾチェ二ノレ基、 7—ェチノレ _ 3—^■ ンゾチェ ニル基、 4一ペンタフルォロェチルー 3 _ベンゾチェ二ル基、 5—ペンタフルォ ロェチルー 3一べンゾチェニル基、 6一ペンタフルォロェチノレ一 3—べンゾチェ ニル基、 7—ペンタフルォロェチルー 3—ベンゾチェ二ル基、 4ーメ トキシー 3
一べンゾチェニル基、— 5—メ トキシー 3—ベンゾチェ二ル基、 6—メ トキシー 3 一べンゾチェニル基、 7—メ トキシー 3—ベンゾチェ二ル基、 4—トリフルォロ メ トキシ一 3—べンゾチェ二ノレ基、 5—トリフノレオロメ トキシー 3 _ベンゾチェ ニル基、 6—トリフルォロメ トキシー 3—べンゾチェニル基、 7—トリフルォロ メ トキシー 3—べンゾチェニル基、 4一イソプロピル一 3—ベンゾチェ二ル基、 5—ィソプロピル一 3—べンゾチェニル基、 6—ィソプロピル一 3—ベンゾチェ ニル基、 7ーィソプロピル一 3—ベンゾチェ二ル基、 4一へキシル一 3—ベンゾ チェニル基、 5—へキシル一 3—ベンゾチェ二ル基、 6 —へキシル一 3—ベンゾ チェニル基、 7—へキシルー 3—ベンゾチェ二ノレ基、 4一エトキシ一 3—べンゾ チェニル基、 5—エトキシ一 3—べンゾチェニル基、 6 _エトキシー 3—べンゾ チェニル基、 7—エトキシ一 3—べンゾチェニル基、 4—フルオロー 5—トリフ ルォロメチルー 3—ベンゾチェ二ル基、 6一フルォロ一 5 _トリフノレオ口メチル 一 3—べンゾチェニル基、 7—フルオロー 5—トリフルォロメチル一 3—べンゾ チェニル基、 4一クロロー 5—トリフノレオロメチルー 3 _ベンゾチェ二ノレ基、 6 一クロ口一 5—トリフルォロメチノレー 3—べンゾチェニル基、 7—クロロー 5— トリフルォロメチルー 3—べンゾチェニル基、 4一クロ口 _ 5—トリフルォロメ トキシー 3一べンゾチェ二ノレ基、 6—クロロー 5—トリフルォロメ トキシー 3一 ベンゾチェ二ノレ基、 7 _クロロー 5 _トリフノレオロメ トキシー 3—べンゾチェ二 ル基等のベンゾチェニル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ノ、ロゲ ン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル及びノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 1 〜 3個が置換していてもよ レ、。 ) を挙げることができる。
ピリジル基 （ピリジン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C l 〜 6アルキル基、 フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C l 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換してい てもよい] 、 フリル基及びチェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） としては、 例えば、 無置換の 2—ピリジル基、 3—ピ リジル基、 4一ピリジル基、 3—フルオロー 2—ピリジル基、 4 _フルオロー 2
一ピリジル基、 5—フルオロー 2—ピリジル基、 6 _フルオロー 2—ピリジル基、
3—クロロー 2 _ピリジル基、 4—クロロー 2—ピリジル基、 5—クロ口一 2— ピリジル基、 6—クロロー 2 _ピリジル基、 6—クロ口 _ 4ーメチル一 2—ピリ ジル基、 3， 4 , 5—トリクロロー 2—ピリジル基、 3—メチル—2—ピリジル 基、 4一メチル一 2—ピリジル基、 5 _メチル一 2—ピリジル基、 6—メチルー 2—ピリジル基、 3—ェチルー 2—ピリジル基、 4ーェチルー 2—ピリジル基、 5—ェチル— 2—ピリジル基、 6—ェチルー 2—ピリジル基、 3— n—プロピル 一 2—ピリジノレ基、 4— n—プロピル一 2—ピリジル基、 5— n—プロピノレ一 2 —ピリジル基、 6 _ n—プロピル一 2—ピリジル基、 5— t e r t—プチノレ一 2 一ピリジル基、 4一 n—ペンチルー 2—ピリジル基、 5— n—へキシルー 2—ピ リジル基、 6— n—へキシル— 2—ピリジル基、 2—クロロー 3—ピリジル基、
4—クロ口一 3—ピリジル基、 5—クロ口一 3—ピリジル基、 6—クロロー 3— ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 3—メチルー 3—ピリジル基、 4ーメチルー 3—ピリジル基、 5—メチルー 3—ピリジル基、 6—メチル一 3— ピリジル基、 2—ェチルー 3—ピリジル基、 4ーェチルー 3—ピリジル基、 5— ェチルー 3—ピリジル基、 6—ェチル— 3—ピリジル基、 2—プロピル一 3—ピ リジル基、 4一プロピル一 3—ピリジル基、 5—プロピル一 3—ピリジル基、 6 一プロピル一 3—ピリジル基、 5— t e r t—ブチルー 3—ピリジル基、 4ーぺ ンチル— 3—ピリジル基、 5—へキシル一 3—ピリジル基、 6一へキシノレ一 3 - ピリジノレ基、 3—クロロー 4一ピリジル基、 2—クロ口一 4一ピリジル基、 3一 メチルー 4 _ピリジル基、 2—メチル一 4一ピリジル基、 3—トリフルォロメチ ルー 4一ピリジル基、 3—ェチルー 4一ピリジル基、 2ーェチル— 4一ピリジル 基、 3—プロピル— 4—ピリジル基、 6— n—プロピル一 4一ピリジル基、 5— t e r t—ブチルー 4一ピリジル基、 2— n—へキシル一 4—ピリジル基、 3— フエ二ルー 2—ピリジル基、 4一フエ二ルー 2—ピリジル基、 5 _フエニル一 2 一ピリジル基、 6—フエニル— 2—ピリジル基、 2—フエニル— 3—ピリジル基、 2—フエ二ルー 4—ピリジル基、 2—フエニル一 5—ピリジル基、 3 - ( 4ーフ ルオロフェニノレ） 一 2—ピリジル基、 3— （3—フノレオ口一 4—クロ口フエ二 ル） 一 2—ピリジル基、 3— ( 3—フルオロフェニル） _ 2—ピリジル基、 3—
(4一ブロモフエ二ノレ） 一 4一ピリジル基、 3— (3—フノレオロフェニル） 一4 一ピリジル基、 4一 (2, 3, 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 2—ピ リジル基、 4一 （3—フノレオロー 4—クロ口フエニル） 一2—ピリジル基、 4— (3—フルオロフェニル） 一 2—ピリジル基、 3— （4—クロ口フエニル） - 2 一ピリジル基、 4一 （4一クロ口フエニル） 一 2—ピリジル基、 5— (4—クロ 口フエニル） 一 2—ピリジノレ基、 6 - (2, 4， 6—トリクロ口フエニル） 一 2 一ピリジル基、 2- (4—クロ口フエニル） 一 3—ピリジル基、 2— （4一クロ 口フエニル） 一4—ピリジル基、 6— （4—クロ口フエニル） _ 3—ピリジル基 4- (3—フノレオロー 4一クロ口フエニル） 一 2—ピリジル基、 5— (4—ョー ド一 3—クロ口フエ二ノレ） 一 2—ピリジノレ基、 6— （4ーフノレオロー 3 _クロ口 フエ二ノレ） 一 2 _ピリジノレ基、 2— （4ーフノレオロー 3—クロ口フエ二ノレ） 一 3 一ピリジル基、 2— (4—フルオロー 3—クロ口フエニル） 一 4 _ピリジル基、 6 - (4—フノレオ口一 3—クロ口フエ二ノレ） 一 3 _ピリジル基、 5— (4—トリ フルォロメチルフエニル） 一 2—ピリジル基、 6— （4—トリフルォロメチルフ ェニル) 一 2—ピリジノレ基、 2― (4一トリフルォロメチルフエニル） — 3—ピ リジル基、 2— (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 4一ピリジル基、 6 - (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 3—ピリジル基、 5― (4—メチルフエ ニル） 一 2—ピリジル基、 6— （4—メチルフエニル） 一2—ピリジル基、 2- (4—メチルフエニル） 一 3—ピリジル基、 2— （4一メチルフエニル） 一 4一 ピリジル基、 6— （ 4ーメチルフェニル） 一 3—ピリジル基、 4 -フルォロ一 2 一 （4ーメ トキシフエニル） 一 3—ピリジル基、 4ーメチルー 5 _フエ二ルー 3 —クロロー 2—ピリジル基、 5— (4—メ トキシフエニル） 一2—ピリジル基、 6— (4—メ トキシフエ二ル） ー2—ピリジル基、 2— （4ーメ トキシフエ二 ル） 一 3—ピリジル基、 2— (4—メ トキシフエ二ノレ） 一 4一ピリジル基、 6— (4—メトキシフエニル） 一3—ピリジル基、 5— （4—トリフルォロメ トキシ フエ二ノレ） 一 2—ピリジノレ基、 6— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） - 2 一ピリジル基、 2— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3—ピリジル基、 2- (4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一4一ピリジル基、 6_ (4—トリ フルォロメ トキシフエ二ル） 一3—ピリジル基、 5— （3—クロ口一 4一トリフ
ルォロメ トキシフエニル） 一 2—ピリジル墓、 6— （3—クロ口一 4一トリフル ォロメ トキシフエニル） 一 2—ピリジル基、 2— (3—クロロー 4一トリフルォ 口メ トキシフエニル） 一 3—ピリジル基、 2 - (3—クロロー 4一トリフノレ才ロ メ トキシフエエル) —4一ピリジル基、 6一 (3—クロ口一 4一トリフノレ才ロメ トキシフエニル） 一 -3—ピリジル基、 5— (3—フルオロー 4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） - -2—ピリジル基、 6— (3—フノレ才ロー 4一トリフノレオ口メ トキシフエニル） 一 -2—ピリジル基、 2 - (3—フルオロー 4一トリフノレ才ロメ トキシフエ二ノレ） 一 - 3—ピリジル基、 2― (3—フルオロー 4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） 一 - 4一ピリジル基、 6一 ( 3一フノレ才ロ一 4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 - 3—ピリジル基、 5— (3, 4—ジメ トキシフエ二ル） 一 2 一ピリジル基、 6 - - (3, 4—ジメ トキシ 'フエニル） 一 2—ピリジル基、 2—
(3, 4—ジメ ト ンフエニル） 一 3—ピリジル基、 2— （3, 4—ジメ トキシ フエニル） 一 4一ピリジル基、 6— （3， 4—ジメ トキシフエニル） 一 3—ピリ ジル基、 5- (3， 4一ジフノレオ口フエ二ル） — 2—ピリジル基、 6— (3, 4 ージフノレ才ロフエ二ニル) 一 2—ピリジル基、 2― (3， 4ージフルオロフェニ ノレ） 一3—ピリジル基、 2— （3， 4ージフルオロフェニル） 一4一ピリジル基 6— (3, 4—ジフルオロフェニル） 一3—ピリジル基、 5— （3， 4—ジクロ 口フエ二ノレ） 一 2—ピリジノレ基、 6 - (3， 4ージクロ口フエニル） 一 2—ピリ ジル基、 2— (3， 4ージクロロフヱニル） 一3—ピリジル基、 2— (3, 4一 ジクロロフエニル） 一 4一ピリジル基、 6— （3， 4ージクロ口フエニル） 一 3 一ピリジル基、 5— （2—フリル） 一 2—ピリジル基、 6— (2—フリル） 一 2 一ピリジル基、 5 - (2—フリル） 一 3—ピリジル基、 6— （2—フリル） 一 3 一ピリジル基、 5— （3—フリル） 一 2—ピリジル基、 6— （3—フリル） 一 2 一ピリジル基、 5— （3—フリル） 一 3—ピリジル基、 6— (3—フリル） 一 3 一ピリジル基、 5— (2—チェニル） 一 2—ピリジル基、 6— （2—チェニル） 一 2—ピリジル基、 5— （2—チェニル） 一 3—ピリジル基、 6— （2—チェ二 ル） 一 3—ピリジル基、 5- (3—チェ-ノレ） 一 2—ピリジル基、 6— （3—チ ェニル） 一 2—ピリジル基、 5— (3—チェニル） 一 3—ピリジル基、 6— （3 一チェニル） _ 3—ピリジル基等のピリジル基 （ピリジン環上には、 ハロゲン原
子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 フ nニル基 [フ； cニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及 ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換していてもよい] 、 フリル基及びチェ二 ル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個が置換していてもよい） を挙げること ができる。
フリル基 （フラン環上には、 C l 〜 6のアルキル基、 ニトロ基及びフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6のアルコキシ基及び二トロ基 なる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より 選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） としては、 例えば、 2—フリル基、 3—フリル基、 3—メチルー 2—フリル基、 3， 4一ジメチルー 2—フリル基、 3， 4 , 5—トリメチルー 2—フリル基、 4ーメチルー 2—フリル基、 5—メチ ルー 2—フリル基、 3—ェチルー 2—フリル基、 4ーェチルー 2—フリル基、 5 —ェチルー 2—フリル基、 3— 11一プロピル一 2—フリル基、 4一 n—プロピル 一 2—フリル基、 5— n—プロピル一 2—フリル基、 3— n—ブチルー 2—フリ ル基、 4一 n—プチルー 2—フリル基、 5— n—プチルー 2—フリル基、 3— n 一ペンチノレ一 2—フリノレ基、 4一 n—ペンチ/レー 2—フリノレ基、 5— n—ペンチ ノレ一 2—フリノレ基、 3— n—へキシノレ一 2—フリノレ基、 4一 n—へキシノレ一 2— フリル基、 5— n—へキシルー 2—フリル基、 2—メチルー 3—フリル基、 4一 メチルー 3—フリル基、 5—メチルー 3—フリル基、 2—ェチルー 3—フリル基、 4一ェチル一 3—フリル基、 5—ェチルー 3—フリル基、 2— n—プロピル一 3 一フリル基、 4一 n—プロピル一 3—フリル基、 5— n—プロピル一 3—フリル 基、 2— n—プチルー 3—フリル基、 4一 n—ブチルー 3—フリル基、 5— n— プチルー 3—フリノレ基、 2— n—ペンチルー 3—フリノレ基、 4— n—ペンチノレ一 3—フリル基、 5— n—ペンチノレ一 3—フリノレ基、 2— n—へキシノレ一 3—フリ ル基、 4一 n—へキシルー 3—フリル基、 5— n—へキシルー 3—フリル基、 3 一二トロ— 2—フリル基、 4一二トロー 2—フリル基、 5 —二トロー 2—フリル 基、 2—ニトロ一 3—フリル基、 4一二トロー 3—フリル基、 3—フエ二ルー 2
—フリル基、 4一フエニル一 2—フリル基、 5—フエ二ルー 2—フリル基、 3— フエニル一4—フリル基、 4一フエ二ルー 3—フリル基、 3— （3—フルオロフ ェニル） _2—フリル基、 4一 （3—フルオロフヱニル） 一 2—フリル基、 5— (3—フルオロフェニノレ） 一2—フリル基、 2— (3—フノレオロフェニノレ） - 3 一フリル基、 3— (2—フルオロフェニル） —2—フリル基、 4_ (2—フルォ 口フエニル） 一 2—フリル基、 5 - (2—フルオロフェニル） 一 2—フリル基、
2— （2—フルオロフェニル） 一3—フリル基、 4一二トロー 3—フリル基、 3 一 （4一フルオロフェニノレ） _ 2—フリノレ基、 4一 （4ーフノレオロフェニノレ） 一 2—フリル基、 5— (4—フルオロフェニル） _ 2—フリル基、 2— （4—フル オロフェニル） 一3—フリル基、 4— (4—フルオロフェニル） 一3—フリル基、
3一 (3, 4ージフノレオロフェニル) 一 2—フリノレ基、 4一 (2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一2—フリル基、 5_ (3, 4—ジフルオロフェ ニル） 一 2—フリル基、 2_ (3, 4—ジフルオロフェニル） 一 3—フリル基、
4一 （3, 4—ジフルオロフェニル） 一 3—フリル基、 3— (4—クロ口フエ二 ル） 一 2—フリル基、 4一 （4一クロ口フエニル） 一 2—フリル基、 5— (4— クロ口フエ二ノレ） 一2—フリノレ基、 2— (4—クロ口フエ二ノレ） ー3—フリノレ基、 4— (4—クロ口フエニル） 一 3—フリル基、 3— （2—クロ口フエ二ノレ） 一 2 —フリル基、 4一 （2—クロ口フエニル） 一2—フリノレ基、 5— (2—クロロフ ェニル) 一 2—フリル基、 2― ( 2—クロ口フエニル) 一 3—フリノレ基、 4一 (2—クロ口フエ二ノレ） 一 3—フリノレ基、 5— (2—クロ口フエ二ノレ） 一3—フ リル基、 3— （3—クロ口フエニル） 一2—フリノレ基、 4一 （3—クロ口フエ二 ル） 一 2—フリル基、 5— （3—クロロフ ニル） 一2—フリル基、 2— （3— クロ口フエニル） 一 3—フリル基、 4— (3—クロ口フエニル） 一 3—フリル基、
3 - (3， 4， 5—トリクロ口フエニル） 一2—フリル基、 4一 （3, 4—ジク ロロフエニル） 一 2—フリノレ基、 5— (3， 4ージクロ口フエニル） 一 2—フリ ル基、 2— (3, 4ージクロ口フエニル） 一 3—フリル基、 4— (3, 4—ジク ロロフエニル） 一 3—フリノレ基、 3— （4—メチノレフエ二ノレ） 一 2—フリノレ基、
4一 （4—メチルフエニル） 一 2_フリル基、 5— （4一メチルフエニル） 一 2 一フリル基、 2— (4一メチルフエニル） 一3—フリル基、 4一 （4ーメチルフ
ェニル） 一 3—フリル基、 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—フリ ル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） 一2—フリル基、 5— （4—ト リフルォロメチルフエニル） 一 2—フリル基、 2 - (4—トリフルォロメチルフ ェニル) 一 3—フリル基、 4一 (4一トリフルォロメチルフエニル） 一3—フリ ル基、 3— (2—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—フリル基、 4一 （2—ト リフルォロメチルフエニル） 一 2—フリル基、 5 - (2—トリフルォロメチルフ ェニノレ） 一 2—フリル基、 2一 (2—トリフルォロメチルフエ二ノレ） 一 3—フリ ル基、 4一 （2—トリフルォロメチルフエニル） _ 3—フリル基、 3— （3—ト リフルォロメチルフエニル） — 2—フリル基、 4― (3—トリフルォロメチルフ ェニル) 一 2—フリル基、 5— （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—フリ ル基、 2— (3—トリフルォロメチルフエニル） _ 3—フリル基、 4一 （3—ト リフノレオロメチルフエ二ノレ） 一 3—フリノレ基、 3一 (2—クロ口一 5—トリフノレ ォロメチノレフェニル） 一2—フリノレ基、 4 - (2—クロ口一 5—トリフノレオロメ チルフエニル） 一 2—フリル基、 5— （2—クロ口一 5—トリフルォロメチルフ ェニル) 一 2—フリル基、 2一 (2—クロロー 5 _トリフルォロメチルフエ二 ル） 一 3—フリル基、 4一 （ 2—クロ口一 5—トリフルォロメチルフエニル） 一 3—フリル基、 3- (4—メ トキシフエ二ル） 一 2—フリル基、 4 - (4ーメ ト キシフエ二ノレ） 一 2—フリノレ基、 5— (4—メ トキシフエ二ノレ） 一2—フリノレ基 3 - (4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 4ーフリノレ基、 4一 (4ーメ トキシフエ二ノレ) 一 3—フリル基、 3— (2—メ トキシフエニル） 一 2—フリル基、 4— (2—メ トキシフエ二ノレ） 一 2—フリノレ基、 5 - (2—メ トキシフエニル） 一 2—フリル 基、 2— （2—メ トキシフエニル） 一3—フリル基、 4一 （2—メ トキシフエ二 ル） _ 3—フリル基、 3— (2—トリフルォロメ トキシフエニル） 一 2—フリル 基、 4— (2—トリフルォロメ トキシフエニル） _ 2—フリル基、 5— （2—ト リフノレオロメ トキシフエニル） 一 2—フリル基、 3 - (4一トリフノレオロメ トキ シフエ二ノレ） 一 2—フリノレ基、 4一 (4一トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ） 一2 —フリル基、 5- (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） 一 2—フリル基、 2— (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） 一 3—フリル基、 4一 （4一トリフルォ ロメ トキシフエニル） 一 3—フリル基、 3— （3， 4ージメ トキシフエ二 _レ） 一
2—フリル基、 4一 （3， 4ージメ トキシフエニル） 一 2—フリル基、 5— ( 3 , 4ージメ トキシフエニル） 一 2 _フリル基、 3 - ( 3， 4—ジメ トキシフエ二 ル） 一 3—フリル基、 4一 （3， 4—ジメ トキシフエニル） _ 3 _フリル基、 3 ― ( 4一二トロフエニル） 一2—フリル基、 4— ( 4一二トロフエニル） - 2 - フリル基、 5— ( 4—二トロフエ二ノレ） 一 2—フリル基、 2— ( 4一二トロフエ ニル） 一 3—フリル基、 4 _ ( 4一二トロフエニル） 一 3—フリル基、 3— （3 —ニトロフエニル） 一 2—フリル基、 4一 （3—ニトロフエニル） 一 2—フリル 基、 5— （3—ニトロフエニル） —2—フリル基、 2— （3—ニトロフエニル） 一 3—フリル基、 4— ( 3—ニトロフエニル） 一 3—フリル基、 4—メチル一 5 一二トロー 2—フリル基、 4一フエ二ルー 3 , 5—ジメチルー 2—フリル基等の フリル基 （フラン環上には、 C l〜6のアルキル基、 ニトロ基及びフエニル基
(フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6のアルコキシ基及ぴニトロ基 なる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよい） か らなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよい） を挙げることができる。 ベンゾチアゾール基 （ベンゾチアゾール環上には、 置換基としてフエ二ル環上 に C：!〜 6のアルコキシ基を有することのあるフエニル基が少なくとも 1個置換 していてもよい。 ) としては、 例えば、 ベンゾチアゾーノレ一 2—ィノレ基、 ベンゾ チアゾールー 4—ィノレ基、 ベンゾチアゾーノレ一 5ーィル基、 ベンゾチアゾーノレ一 6—ィル基、 ベンゾチアゾールー 7—ィル基、 2—フエニルベンゾチアゾールー
4—ィル基、 2 , 5—ジフエニルベンゾチアゾール _ 4ーィル基、 4， 5 , 6— トリフエニルベンゾチアゾールー 2—ィル基、 2—フエニルベンゾチアゾールー
5—ィノレ基、 2—フエニルベンゾチアゾーノレー 6—イノレ基、 2—フエ二ノレべンゾ チアゾールー 7—ィル基、 2— （ 3—エトキシフエニル） ベンゾチアゾールー 7 ーィル基、 2— ( 4一プロポキシフエ二ノレ） ベンゾチアゾーノレー 4ーィノレ基、 2 一 （4— n—ブトキシフエ二ノレ） ベンゾチアゾーノレ一 5—ィノレ基、 2— ( 4一 n —へキシルォキシフエニル） ベンゾチアゾールー 6—ィル基、 2— （4— n—ぺ ンチノレオキシフエ二ノレ） ベンゾチアゾーノレー 7—ィノレ基、 4—フエ二ノレべンゾチ ァゾールー 2—ィル基、 5—フエニルベンゾチアゾールー 2—ィル基、 6—フエ
二ノレべンゾチアゾーノレ一 2ーィノレ基、 7—フエニルベンゾチアゾールー 2ーィノレ 基、 4一 （3， 4ージメ トキシフエニル） ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 5 - ( 3 , 4 , 5—トリメ トキシフエニル） ベンゾチアゾール一 2—ィル基、 7 - ( 3—メ トキシフエニル) ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 4一 ( 4ーメ トキシ フエニル） ベンゾチアゾーノレ _ 2—ィル基、 5— ( 4—メ トキシフエニル） ベン ゾチアゾールー 2 ル基、 6― ( 4ーメ トキシフエニル) ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 7 - ( 4—メ トキシフエニル） ベンゾチアゾールー 2—ィル基等の ベンゾチアゾール基 （ベンゾチアゾール環上には、 置換基としてフエニル環上に C 1〜 6のアルコキシ基を 1〜 3個有することのあるフエ二ル基を 1 ~ 3個有し ていてもよい。 ） を挙げることができる。
チェニル基 （チォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C l〜6アルキ ル基、 ピラゾール環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルキル基が少なくとも 1個置換していてもよいピラゾリル基及ぴチォフェン環上 にハ口ゲン原子を有していてもよいチェ二ル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—チェニル基、 3—フ ノレオロー 2 _チェニル基、 4 _フルオロー 2—チェニル基、 5—フルオロー 2— チェ二ノレ基、 3—クロロー 2—チェ二ノレ基、 4一クロ口一 2—チェ二ノレ基、 5— クロロー 2—チェ二ノレ基、 3—プロモー 2—チェ二ノレ基、 4一プロモー 2—チェ ニル基、 5—ブロモー 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2—フルオロー 3—チ ェニル基、 4一フルオロー 3 _チェニル基、 5—フルオロー 3—チェニル基、 2 一クロロー 3—チェ二ノレ基、 4一クロ口一 3—チェ二ノレ基、 5 _クロ口一 3—チ ェニル基、 2—プロモー 3—チェ二ノレ基、 4一プロモー 3—チェ二ノレ基、 5—ブ 口モー 3—チェニル基、 3—二トロー 2—チェニル基、 4—ニトロ一 2—チェ二 ル基、 5—ニトロ一 2 _チェニル基、 2—二トロ— 3—チェニル基、 4—ニトロ —3—チェニル基、 5—二トロー 3—チェニル基、 3—メチルー 2—チェニル基、 4—メチルー 2—チェニル基、 5—メチル— 2—チェニル基、 5—ェチルー 2— チェニル基、 2—メチルー 3—チェニル基、 4一メチル一 3—チェニル基、 5— メチル一 3—チェニル基、 2 , 5—ジメチルー 3—チェニル基、 2 , 4 , 5—ト リメチル一 3—チェニル基、 2， 4一ジメチルー 3—チェニル基、 3 - (ビラゾ
一ノレーィノレ） 一 2一チェニル基、 4— (ピラゾーノレ _ 1ーィノレ） - 2一チェニル 基、 5— （ピラゾールー 1一ィル） 一 2—チェニル基、 2— (ピラゾールー 1一 ィル） 一3—チェニル基、 4一 （ピラゾールー 1 _ィル） —3—チェニル基、 5 - (ピラゾールー 1—ィル) 一 3—チェニル基、 3― (3 _トリフノレオロメチル ビラゾールーィル） - 2一チェニル基、 4一 ( 3—トリフルォロメチルビラゾー ル一 1一ィル） 一 2—チェニル基、 5— ( 1ーメチノレ一 3—トリフルォロメチノレ ピラゾールー 5—ィル） 一2—チェニル基、 2— (1， 4, 5—トリメチルビラ ゾール一3—ィル） 一3—チェニル基、 4一 （1, 5—ジメチルビラゾールー 3 —ィル) 一 3—チェニル基、 5― (1—メチルーピラゾールー 3—ィル） - 3 - チェニル基、 5— (1— n—ペンチルーピラゾールー 5—ィル） 一 2—チェニル 基、 5— （1一 n—へキシルーピラゾーノレ一 5—ィノレ） 一2—チェ二ノレ基、 3— ( 5—トリフルォロメチルビラゾールーィル) 一 2一チェニル基、 4一 (5 - n 一プロピル一ピラゾール一 1一ィル） 一2—チェニル基、 5— （5— n—ブチル -ピラゾールー 1一ィル) - 2—チェニル基、 2― (5—トリフノレ才ロメチノレビ ラゾール一 1ーィノレ） - 3—チェ二ノレ基、 4 - (5ーェチルービラゾールー 1一 ィノレ） 一 3—チェニル基、 5— ( 5—トリフノレオ口メチルピラゾーノレ一 1—ィ ル） 一 3—チェ二ノレ基、 3— (2—チェ二ノレ） 一2—チェニル基、 4一 （2—チ ェニル） 一 2—チェ二ノレ基、 3—クロ口一 4— (2—チェ二ノレ） 一2—チェ二ノレ 基、 5— （2—チェニル） 一 2—チェニル基、 2— （2—チェニル） 一 3—チェ ニル基、 4一 （2—チェニル） —3—チェニル基、 5— (2—チェニル） 一 3— チェ二ノレ基、 3— (5—クロロー 2—チェ二ノレ） 一 2—チェニル基、 4一 （5— ブロモ一2—チェ二ノレ） 一 2—チェ二ノレ基、 5 - ( 5—クロロー 2—チェ二ノレ） 一 2—チェ二ノレ基、 2 - (5—クロ口一 2—チェ二ノレ） 一 3—チェ二ノレ基、 4一 (5—クロロー 2 _チェニル） 一 3—チェ二ノレ基、 5_ (5—クロロー 2—チェ ニル） 一 3—チェニル基、 3— (4—クロロー 2—チェニル） _ 2 _チェニル基.
4一 （3， 4ージクロ口— 2—チェ二ノレ） 一 2—チェニル基、 5_ (3, 4, 5 一トリクロロー 2—チェニル） 一 2—チェ二ノレ基、 2— （4一ブロモ一2—チェ ニル） —3—チェニル基、 4— (4 _クロロー 2—チェニル） 一 3—チェニル基.
5— （4ーブロモー 2 _チェニル） _ 3—チェニル基等のチェニル基 （チォフエ
ン環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C l〜6アルキル基、 ピラゾール環上に 置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が 1〜3個置換 していてもよいピラゾリル基及ぴチォフェン環上にハロゲン原子を 1 ~ 3個有し ていてもよいチェニル基からなる群より選ばれた基を 1〜 3個有していてもよ い。 ) を挙げることができる。
インドリル基 （ィンドール環上には、 置換基として C 1〜 6アルキル基を有す ることのあるフエニルスルホニル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 じ 1〜6ァ ルコキシカルポニル基及ぴフヱニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） としては、 例えば、 インドールー 1—ィル、 インドー ルー 2—ィル、 インドール一 3—ィル、 インドール一 4一ィル、 インドーノレ一 5 ーィノレ、 インドーノレ一 6 ノレ、 インドーノレ一 7—ィノレ、 · 1一 （ベンゼンスノレホ ニル） インドール一 3—ィル基、 1― ( 4 _メチルベンゼンスルホニル) インド 一ルー 3—ィル基、 1 - ( 3， 4ージメチノレベンゼンスノレホニノレ) インドールー 3一^ ル基、 1一 （3 , 4 , 6—トリメチルベンゼンスルホニル） インドール一 3—ィル基、 1一べンジルインドールー 3—ィル基、 1一 ( 2—フエネチノレ) ィ ンドール一 3—ィル基、 1一 （1ーフエネチル） インドールー 3—ィル基、 1一
( 3—フエ二ノレプロピノレ） インドールー 3—ィノレ基、 1一 （4—フエニノレブチ ノレ） ィンドール一 3—ィル基、 1一 （5—フエ二ルペンチル） インドールー 3— ィル基、 1— ( 6—フエ二ルへキシル） インドーノレ一 3—^ ル基、 6—メ トキシ カルボ二ルインドール一 3—ィル基、 6—ェトキシカルポ二ルインドール一 3— ィル基、 6— n—プロポキシカルボニルインドール一 3—ィル基、 6 _∑1—ブト キシカルポ二ルインドール一 3—ィル基、 6— n—ペンチルォキシカルボ二ルイ ンドール一 3—ィル基、 6— n—へキシルォキシ力ルポ二ルインドール— 3—ィ ノレ基、 2—フエニルインドールー 3—ィノレ基、 1一ペンジノレー 6—フエニノレー 6 ーメ トキシカルポニルインドールー 3—ィル基、 1—ベンジルー 6—メ トキシカ ノレボニノレインドーノレ一 3—イノレ基、 2—フエニノレー 1一 ( 4ーメチノレベンゼンス ルホニル） インドール— 3—ィル基等のインドリル基 （インドール環上には、 置 換基として C：!〜 6アルキル基を 1〜3個有することのあるフエニルスルホニル 基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基及ぴフエ二
ル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい。 ) を挙げること ができる。
ピロリル基 （ピロール環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アル キル基が少なくとも 1個置換していてもよいフエニル基及ぴ C：!〜 6アルキル基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—ピロリル基、 1ーメチル— 2—ピロリル基、 1ーェチルー 2 _ピロ リル基、 1一 n—プロピノレー 2—ピロリル基、 1一 n—ブチノレー 2—ピロリノレ基、 1一 n—ペンチルー 2—ピロリル基、 1—n—へキシルー 2—ピロリル基、 3— ピロリル基、 1ーメチルー 3—ピロリル基、 1ーェチルー 3—ピロリル基、 1― n—プロピル一 3—ピロリル基、 1一 n—ブチルー 3—ピロリル基、 1— n—ぺ ンチル一 3—ピロリル基、 1一 n—へキシルー 3—ピロリル基、 2， 5—ジメチ ルー 3—ピロリル基、 1 一一 ( 3—メチルフエニル) —2， 5—ジメチルー 3—ピ 口リル基、 1一 （4一メチルフエニル） 一 2 , 5—ジメチルー 3—ピロリル基、
1一 （3—トリフルォロメチルフエニル） 一 2， 5—ジメチルー 3—ピロリル基、 1一 （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2， 5—ジメチルー 3—ピロリル基、
1— ( 2 , 3—ジメチノレフエ二ノレ） 一 3—ピロリル基、 1一 （4一メチルフエ二 ル） 一 3—ピロリル基、 1一 （3—トリフルォロメチルフエニル） 一 3—口リル 基、 1一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 3—ピロリル基、 1一 （3—メ チルフエニル） 一 3 , 5—ジメチルー 2—ピロリル基、 1一 ( 4一メチルフエ二 ル） 一 3， 5—ジメチルー 2—ピロリル基、 1― ( 3—トリフルォロメチルフエ ニル） 一 3， 5—ジメチルー 2—ピロリル基、 1一 （4一トリフルォロメチルフ ェニル） 一 3 , 5―ジメチルー 2—ピロリル基、 1一 （3—メチルフエニル） 一
2—ピロリル基、 1一 （2， 4， 6—トリメチルフヱニル） 一 2—ピロリル基、 1一 （3 , 5—ジトリフルォロメチルフエニル） 一 2—ピロリル基、 1一 （4一 トリフルォロメチルフエニル） 一 2—ピロリル基等のピロリル基 （ピロール環上 には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が 1〜 3個置換するこ とのあるフエニル基及ぴ C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3 個置換していてもよい） を挙げることができる。
クマリル基は、 4一クマリル基、 5—クマリル基、 6—クマリル基、 7—クマ
リル基及び 8—クマリル基を含む。
ベンゾイミダゾリル基 （ベンゾィミダゾール環上には、 少なくとも 1個のチェ ニル基が置換していてもよい） としては、 例えば、 2—べンゾイミダゾリル基、 4一べンゾィミダゾリル基、 5一べンゾィミダゾリル基、 6一べンゾィミダゾリ ル基、 2— （2—チェニル） 一 4一べンゾイミダゾリル基、 2— （2—チェ二 ノレ） - 5一べンゾィミダゾリル基、 2— （ 2—チェニル） 一 6一べンゾィミダゾ リル基、 2— ( 2—チェニル） 一 7 _ベンゾイミダゾリル基、 2— （3—チェ二 ル） —4一べンゾイミダゾリル基、 2— （3—チェニル） 一 5—べンゾイミダゾ リル基、 2— （3—チェニル） 一 6—べンゾイミダゾリル基、 2— ( 3—チェ二 ル） 一 7—べンゾイミダゾリル基等を挙げることができる。
ォキサゾリル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン原子を有することのあるフ ェニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 2—ォキサ ゾリル基、 4ーォキサゾリル基、 5—ォキサゾリル基、 2—フエ二ルー 4ーォキ サゾリル基、 2— （4一フルオロフェニル） —4—ォキサゾリル基、 2， 4ージ ( 4—クロ口フエ二ノレ） 一 5—ォキサゾリノレ基、 2— （4一クロ口フエ二ノレ） 一 4ーォキサゾリル基、 2— ( 4—ブロモフエニル） 一4ーォキサゾリル基、 2—
( 4—ョードフエニル） _ 4ーォキサゾリル基、 2 - ( 4一フルオロフェニル） 一 5—ォキサゾリル基、 2— （4一クロ口フエニル） 一 5—ォキサゾリル基、 2 一 （ 4—ブロモフエ二ノレ） 一 5—ォキサゾリル基、 2— （4一ョードフエニル） 一 5—ォキサゾリル基、 2— ( 4一フルオロフェニル） 一 4ーォキサゾリル基、 2— ( 3， 4一クロ口フエニル） 一 4ーォキサゾリル基、 2— （4—プロモフエ ニル） 一 5—ォキサゾリル基、 2— （4一ョードフエニル） 一 5—ォキサゾリル 基、 2— ( 2 , 3， 4， 5 , 6—ペンタフルオロフェニル） 一4ーォキサゾリル 基、 2— （2， 4 , 6—トリクロ口フエニル） 一4ーォキサゾリル基、 2 - ( 4 —プロモフエ二ル） 一 5—ォキサゾリル基、 2— （4一ョードフエニル） 一 5— ォキサゾリル基等のォキサゾリル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン原子を 1 〜 5個有することのあるフエ二ル基を置換基として 1〜 2個が置換していてもよ レ、） を挙げることができる。
チアゾリル基 （チアゾール環上には、 少なくとも 1個のフエニル基が置換して
いてもよい。 該フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基及ぴフエニル基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） としては、 例 えば、 2—チアゾリル基、 4一チアゾリル基、 5—チアゾリル基、 2—フエニル 一 4—チアゾリル基、 2—フエ二ノレ一 5—チアゾリル基、 2， 4ージフエニル一 5—チアゾリル基、 2， 5—ジフエ二ルー 4一チアゾリル基、 2— （4一クロ口 フエニル） 一 4 _チアゾリル基、 2一 ( 4一フルオロフェニル） 一 5—チアゾリ ル基、 2 - ( 2 , 3， 4 , 5， 6—ペンタフルオロフェニル） 一 4一チアゾリル 基、 2— （4一ブロモフエニル） 一 4一チアゾリル基、 2— （3， 4ージクロ口 フエニル） 一 4—チアゾリル基、 2— （3， 4ージクロ口フエニル） 一 5—チア ゾリル基、 2— （3， 4ージフルオロフエ^ル） 一 5—チアゾリル基、 2— ( 2 : 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ） 一4—チアゾリル基、 2— ( 3—クロロー 4一二 トロフエニノレ） 一 4一チアゾリノレ基、 2— （4—フエ二ノレ一 3—ブロモフエ二 ル） _ 4一チアゾリル基、 2— ( 4—二トロフエニル） —4—チアゾリル基、 2 一 （4—ニトロフエニル） 一 5—チアゾリル基、 2— ( 2 , 4， 6—トリニトロ フエニル） 一 5—チアゾリル基、 2 - ( 2， 4ージニトロフエニル） _ 4一チア ゾリル基、 2— ( 4—ビフエニリノレ） 一4一チアゾリル基、 2— ( 4—ビフエ二 リル) 一 5—チアゾリル基、 4— ( 4ービフエ二リル) 一 2—チアゾリル基、 2 一 （4一ビフヱ二リル） 一 4—チアゾリル基等のチアゾリル基 （チアゾール環上 には、 ハロゲン原子、 ニトロ基及びフエニル基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよいフエニル基が 1〜2個置換してい てもよい。 ) を挙げることができる。
キノリル基は、 2—キノリル基、 3—キノリル基、 4一キノリル基、 5—キノ リル基、 6—キノリル基、 7—キノリル基及ぴ 8—キノリル基を含む。
3， 4—ジヒドロカルボスチリル基 （3， 4ージヒドロカルボスチリル環上に は、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及び力 ルボスチリル基 （カルボスチリル環上には、 C l〜6アルコキシ基、 C l〜6 7 ルキル基及ぴフユニル C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 3 , 4—ジヒドロカルボス
チリルー 1—ィル基、 3， 4—ジヒ ドロ力ルボスチリルー 3—ィル基、 3 , 4 - ジヒ ドロ力ノレボスチリル一 4—ィノレ基、 3， 4ージヒ ドロカルボスチリルー 5 - ィル基、 3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリノレー 6—ィノレ基、 3， 4ージヒ ドロカル ボスチリノレー 7—^ ル基、 3， 4ージヒ ドロ力ノレボスチリルー S—ィノレ基、 カル ボスチリノレー 1ーィル基、 カルボスチリノレー 3—ィル基、 力ノレボスチリノレー 4一 ィル基、 カルボスチリルー 5—ィル基、 カルボスチリルー 6—ィル基、 カルボス チリルー 7—ィル基、 カルボスチリルー 8—ィル基、 6—メ トキシー 3， 4ージ ヒ ドロカルボスチリルー 5—ィル基、 7—メ トキシー 3， 4ージヒ ドロカルボス チリルー 5—ィル基、 8—メ トキシー 3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリル一 5—ィ ル基、 8—メ トキシー 1ーメチルー 3， 4—ジヒ ドロカルボスチリルー 5—^ Tル 基、 8—ベンジルォキシ—3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリルー 5—ィル基、 8— メ トキシカルボスチリルー 5—ィル基、 8—メ トキシー 1一メチルカルボスチリ ルー 5—ィル基、 8—ベンジルォキシカルボスチリルー 5—ィル基、 8—メ トキ シ一 3， 4ージヒ ドロカルボスチリル一 6—ィル基、 6—メチルー 3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリルー 5—ィル基、 6、 7—ジメチルー 3， 4ージヒ ドロ力ルポ スチリルー 5—ィル基、 1， 5， 6—トリメチル _ 3， 4ージヒ ドロカルボスチ リル— 7—ィル基、 6—メチルカノレボスチリノレ一 5ーィル基、 6、 7一ジメチノレ カルボスチリルー 5—ィル基、 1， 5， 6—トリメチルカルボスチリルー 7—ィ ル基、 8—メ トキシー 1ーメチルー 3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリルー 6—ィル 基、 8—ベンジルォキシー 3， 4ージヒ ドロカルボスチリル _ 6—ィル基、 8— メ トキシカルボスチリルー 6—ィル基、 8—メ トキシ一 1ーメチルカルボスチリ ノレ一 6 fル基、 8—べンジルォキシカルボスチリルー 6—ィル基、 8—メ トキ シー 3， 4ージヒ ドロカルボスチリノレ一 7—ィノレ基、 8—メ トキシー 1ーメチノレ 一 3， 4ージヒ ドロカルボスチリル一 7—ィル基、 8—ベンジルォキシー 3 , 4 —ジヒ ドロカルボスチリルー 7—ィル基、 8—エトキシカルボスチリルー 7—ィ ル基、 8—メ トキシ— 1—プロピルカルボスチリルー 7—ィル基、 8— （2—フ ェニルエトキシ） カルボスチリルー 7—ィル基等の 3， 4ージヒ ドロカルボスチ リル基 （3 , 4—ジヒ ドロカルボスチリル環上には、 C l〜 6アルコキシ基、 C 1〜 6アルキル基及ぴフエニル C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基
が 1〜3個置換していてもよい） 及ぴカルボスチリル基 (カルボスチリル環上に は、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルキル基及びフエニル C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよい。 ) を挙げること ができる。
イミダゾ [2， 1 _b] チアゾリル基としては、 例えば、 6—イミダゾ [2， 1一 b] チアゾリル基、 5—イミダゾ [2， 1一 b] チアゾリル基、 3—イミダ ゾ [2, 1— b] チアゾリル基、 2 _イミダゾ [2， 1— b] チアゾリル基等を 挙げることができる。
イミダゾ [2， 1一 a] ピリジル基としては、 例えば、 2—イミダゾ [2， 1 — a ] ピリジル基、 3—イミダゾ [ 2， 1— a ] ピリジル基、 5—イミダゾ [ 2 ; 1 - a] ピリジル基、 6—イミダゾ [ 2， 1 - a] ピリジル基、 7—イミダゾ [2， 1 -a] ピリジル基等を挙げることができる。
クロマニル基 （クロマン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6アルキル基が置 換していてもよい） としては、 例えば、 2—メチル一5—クロマニル基、 2， 2 一ジメチルー 5—クロマニル基、 2—メチルー 6—クロマニル基、 2—ェチルー 6—クロマニル基、 2 _n—プロピル一 6—クロマニル基、 2— n—ブチルー 6 —クロマ二ノレ基、 2— n—ペンチルー 6—クロマ二ノレ基、 2— n—へキシノレ一 6 一クロマニル基、 2， 2一ジメチノレ一 6—クロマ二ノレ基、 2， 2ージェチノレー 6 —クロマ二ノレ基、 2—メチル一 7—クロマニル基、 2, 2—ジメチノレー 7—クロ マニル基、 2， 2, 4—トリメチルー 6—クロマニル基、 2—メチルー 8—クロ マニル基、 2, 2—ジメチルー 8—クロマニル基等のクロマニル基 （クロマン環 上には C 1〜6アルキル基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができ る。
2, 3—ジヒ ドロべンゾフリル基としては、 例えば、 2， 3—ジヒドロー 4一 ベンゾフリル基、 2， 3—ジヒドロー 5—ベンゾフリル基、 2, 3—ジヒドロ一 6—べンゾフリル基、 2， 3—ジヒドロー 7—ベンゾフリル基等を挙げることが できる。
ァミノ置換 C 1〜6アルキル基 [ァミノ基上には、 フエニル基 （フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロ
ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） 及ぴ C l 〜 6アルキル基なる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、]としては、 例えば、 アミメチル基、
2—アミノエチル基、 1—アミノエチル基、 3—ァミノプロピル基、 4ーァミノ プチル基、 5—ァミノペンチル基、 6—ァミノへキシル基、 2—メチルー 3—ァ ミノプロピノレ基、 1 , 1ージメチルー 2—ァミノェチル基、 2— (メチルァミ ノ） ェチル基、 3— （メチルァミノ） プロピル基、 4一 （メチルァミノ） ブチル 基、 5— （メチルァミノ） ペンチル基、 6— （メチルァミノ） へキシル基、 ジメ チルァミノメチル基、 2— （ジェチルァミノ） ェチル基、 3— （ジ n—プロピル ァミノ） プロピル基、 4一 （ジ n—ブチルァミノ） ブチル基、 5— （ジ n—ペン チノレアミノ ) ペンチル基、 2— (ジ n—へキシノレアミノ） へキシル基、 ァニリノ メチル基、 2— (N—メチルァニリノ) ェチル基、 3— (N—メチノレアニリノ) プロピル基、 4ーァニリノブチル基、 2— （N—メチノレー 4—クロロア二リノ） ェチル基、 3— (N—メチルー 4一クロロア二リノ） プロピル基、 4— (N—メ チルー 4—クロロア二リノ） プチル基、 2— (N—メチルー 4一フルォロア二リ ノ） ェチル基、 3— （N—メチル 2 , 3， 4 , 5 , 6—ペンタフルォロアニリ ノ） プロピル基、 2— （3—フルォロア二リノ） ェチル基、 3— （N—メチルー
3—フルォロア二リノ） プロピル基、 4一 （3—フルオローァニリノ） ブチル基、 2― (N—メチノレー 2—フルォロア二リノ） ェチル基、 3— （2—フルォロア二 リノ） プロピル基、 4一 （N—メチルー 2—フルォロア二リノ） ブチル基、 2— (N—メチノレー 2—クロロア二リノ） ェチノレ基、 3— （N—メチノレー 2—クロ口 ァニリノ） プロピル基、 4一 （N—メチルー 2—クロロア二リノ） ブチル基、 2 一 (N—メチル一 2， 3—ジクロロア二リノ） ェチル基、 3― (N—メチルー 2， 4 , 6—トリクロロア二リノ） プロピル基、 4一 （N—メチル一 3—クロロア二 リノ） ブチル基、 2 - (N—メチルー 4一トリフルォロメチルァニリノ） ェチル 基、 2— （4ーメチルァニリノ） ェチル基、 2— （N—ェチルー 3， 5—ジトリ フルォロメチルァ二リノ） ェチル基、 2— （N—メチルー 3， 5—ジトリフルォ ロメチルァ二リノ） ェチル基、 2— （N—メチルー 2， 4一ジメチルァニリノ） ェチル基、 2— （N—メチルー 3 , 5—ジメ トキシァニリノ） ェチル基、 2—
( 2 , 4 , 6—トリメチルァ二リノ） ェチル基、 2— （3， 4， 5—トリメ トキ シァニリノ） ェチル基、 3一 (Ν—メチルー 4一トリフノレオロメチルァ二リノ） プロピル基、 4一 （Ν—メチルー 4一トリフルォロメチルァ二リノ） プチル基、 2— (Ν—メチルー 3—トリフルォロメチルァ二リノ) ェチル基、 3— (Ν—メ チルー 3—トリフルォロメチルァ二リノ） プロピル基、 2— （Ν—メチルー 2— トリフルォロメチルァ二リノ） ェチル基、 3— (Ν—メチル一 2—トリフノレオ口 メチルァニリノ） プロピル基、 4一 （Ν—メチルー 2—トリフルォロメチルァ二 リノ） プチル基、 2— (Ν—メチルー 4一トリフルォロメ トキシァニリノ） ェチ ル基、 3— （Ν—メチルー 4一トリフルォロメ トキシァニリノ） プロピル基、 4 一 （4一トリフルォロメ トキシァニリノ） ブチル基、 2一 (Ν—メチルー 3—ト リフルォロメ トキシァニリノ） ェチル基、 3— （Ν—メチルー 3—トリフルォロ メ トキシァニリノ） プロピル基、 4一 （Ν—メチルー 3—トリフルォロメ トキシ ァニリノ） ブチル基、 2— (Ν—メチルー 2—トリフルォロメ トキシァニリノ） ェチル基、 3— （Ν—メチルー 2—トリフルォロメ トキシァニリノ） プロピル基、 4一 （Ν—メチルー 2—トリフルォロメ トキァニリノ） ブチル基、 2— （Ν—メ チルー 4ーメ トキシァニリノ） ェチル基、 3— （Ν—メチルー 4ーメ トキシァニ リノ） プロピル基、 4一 （Ν—メチル一4—メ トキシァニリノ） ブチル基、 2— (Ν—メチルー 3—メ トキシァニリノ） ェチル基、 3— （Ν—メチルー 3—メ ト キシァ二リノ） プロピノレ基、 4一 （3—メ トキシァニリノ） ブチル基、 2— ( 2 —メトキシァニリノ） ェチル基、 3— （Ν—メチルー 2—メ トキシァニリノ） プ 口ピル基、 4一 （Ν—メチルー 2—メ トキシァニリノ） ブチル基等の置換基とし てフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは、 1〜 3個置換していてもよ レ、。 ) 及び C 1〜6アルキル基なる群より選ばれた基を 1〜2個有することのあ るァミノ置換 C 1〜 6アルキル基を挙げることができる。
1， 4ージォキサァザスピロ [ 4， 5 ] デシノレ基 （1， 4ージォキサァザスピ 口 [ 4， 5 ] デカン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよ い） としては、 例えば、 1， 4—ジォキサー 8—ァザスピロ [ 4 , 5 ] デシ一 8
ーィル基、 7 _ォキソ一 1， 4—ジォキサ— 8—ァザスピロ [ 4， 5 ] デシ一 8 ーィル基、 6—ォキソ一 1 , 4—ジォキサ— 8—ァザスピロ [ 4 , 5 ] デシ一 8 一ィル基等を挙げることができる。
ホモピペラジニル基 （ホモピぺラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルボ二 ル基、 フユニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基及ぴフ ニル置換もしくは未置 換のフエ二ル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ レ、） としては、 例えば、 1一ホモピペラジニル基、 2—ホモピペラジニル基、 3 一ホモピペラジニル基、 4一ホモピペラジニル基、 5—ホモピペラジニル基、 6 一ホモピペラジニル基、 7—ホモピペラジニル基、 4ーメ トキシカルボ二ルー 1 一ホモピぺラジンニル基、 4—エトキシカルボ二ルー 1一ホモピぺラジンニル基. 4— n—プロポキシカノレボニノレー 1一ホモピぺラジン二ノレ基、 4一 t e r t—ブ トキシカルボ二ルー 1—ホモピぺラジンニル基、 4一 n—ペンチノレォキシカノレポ 二ルー 1—ホモピぺラジンニル基、 4一 n—へキシルォキシカルボ二ルー 1ーホ モピペラジンニル基、 4一ベンジルォキシカルポ二ルー 1一ホモピぺラジン二ノレ 基、 4一 （ 2—フエニルエトキシカルボニル） 一 1 _ホモピぺラジンニル基、 4 一 （ 3—フエニルプロポキシカノレポ二ノレ） 一 1一ホモピぺラジン二ノレ基、 4一
( 4一フエニノレブトキシカノレボニノレ） 一 1一ホモピぺラジン二ノレ基、 4一 （ 5— フエ二ルペンチノレオキシカノレボニル） 一 1—ホモピぺラジンニル基、 4— ( 6— フエニルへキシルォキシカルボニル） 一 1—ホモピぺラジンニル基、 4— ( 4一 ビフエ二リル） 一 1一ホモピペラジニノレ基、 3， 4—ジフエ二ノレ一 1一ホモピぺ ラジュル基、 3， 4 , 5—トリフエニル一 1一ホモピペラジニル基、 3—フエ二 ルー 4ーメ トキシカルボニル一 1一ホモピペラジニル基等のホモピペラジニル基 (ホモピぺラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエニル C l〜 6アルコキシカルボニル基及びフエニル置換もしくは未置換のフエニル基からな る群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい。 ) を挙げることができる。 ピペラジニル基 （ピペラジン環上には、 ォキソ基、 C l〜6アルキル基、 フエ ニル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1個が置換していてもよい] からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] としては、 例えば、 ピぺラジン
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一 1—ィル基、 ピぺラジン一 2—ィル基、 ピぺラジン一 3—ィル基、 ピぺラジン 一 4ーィル基、 1ーメチルーピペラジン一 4一^ fル基、 1一べンジルーピペラジ ンー 4ーィル基、 1， 2—ジメチルーピペラジン一 4ーィル基、 1一ベンジル一 2 , 6—ジメチルーピペラジン一 4ーィル基、 1ーェチルー 2—ォキソピペラジ ンー 4一^ fル基、 1一 n—プロピル一 2—ォキソピペラジン一 4ーィル基、 1— ィソプロピノレー 2ーォキソピペラジン一 4—ィノレ基、 1一 n—ブチノレー 2—ォキ ソピペラジン一 4ーィル基、 1一 t e r 1:—プチルー 2—ォキソピペラジン一 4 ーィノレ基、 1一 n—ペンチルー 2—ォキソピペラジン一 4ーィノレ基、 1一 n—へ キシルー 2—ォキソピペラジン一 4一^ ル基、 1— ( 4一ベンジル） 一 2—ォキ ソピペラジン一 4—ィル基、 1一- ( 2， 4ージメチルベンジル) ピぺラジン一 4 ーィル基、 1一 （2， 4 , 6—トリメチルベンジル） ピぺラジン一 4ーィル基、 1― ( 3， 5—ジトリフノレオ口メチルベンジル) ピぺラジン一 4ーィル基、 1一 ( 4—メチルベンジル） 一 2—ォキソピペラジン一 4ーィル基、 1一 （4一トリ フルォロメチルベンジル） 一 2—ォキソピペラジン一 4—ィル基、 1一 [ 2— ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル] 一 2—ォキソピペラジン一 4ーィ ル基、 1一 [ 3— ( 4一トリフルォロメチルフエニル） プロピル] — 2—ォキソ ピぺラジン一 4ーィル基、 1— [ 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） プチ ノレ] 一 2—ォキソピペラジン一 4ーィル基、 1 - [ 5— （4一トリフノレオロメチ ルフエニル） ペンチル] 一 2—ォキソピペラジン _ 4ーィル基、 1— [ 6— （4 一トリフルォロメチルフエニル） へキシル] 一 2—ォキソピペラジン一 4—ィル 基等のピペラジニル基 （ピペラジン環上には、 ォキソ基、 C l〜6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 (D C：!〜 6アルキル基が 1〜3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた 基が 1〜 3個置換していてもよレ、） を挙げることができる。
ピペリジル基 （ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換してい てもよい） としては、 例えば、 1ーピペリジル基、 2—ピぺリジル基、 3—ピぺ リジル基、 4ーピペリジル基、 2—ォキソ一 1ーピペリジル基、 3—ォキソ一 1 ―ピぺリジル基、 4一ォキソ一 1ーピペリジル基等を挙げることができる。 ピロリジニル基 （ピロリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未
置換の C 1〜6アルコキシ基を有することのあるフエノキシ C 1〜6アルキル基 が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 ピロリジン一 1ーィ ル基、 ピロリジン一 2—ィル基、 ピロリジン一 3—ィル基、 2—フエノキシメチ ルピロリジン一 1ーィル基、 3—フエノキシメチルピロリジン一 1—ィル基、 2 - ( 2 , 4—ジメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1ーィル基、 2— ( 2 4， 6—トリメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1ーィル基、 2， 3—ジ フエノキシメチルピロリジン一 1ーィル基、 1， 3 , 4—フエノキシメチルピロ リジン一 2—ィル基、 2— （4ーメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1一 ィル基、 2 - ( 4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1一 ィル基、 2— [ 2 - ( 3—トリフルォロメ トキシフヱノキシ) ェチル] ピロリジ ンー 1ーィル基、 2— [ 3 - ( 4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） プロピ ノレ] ピロリジン一 1—ィル基、 2— [ 4一 （4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ブチル] ピロリジン一 1ーィル基、 2— [ 5— ( 4一トリフルォロメ トキシ フエノキシ） ペンチル] ピロリジン一 1ーィル基、 2— [ 6— （4一トリフルォ ロメ トキシフエノキシ） へキシノレ] ピロリジンー1ーィル基、 3— ( 4—メ トキ シフエノキシメチル） ピロリジン一 1—ィル基、 3— ( 3—トリフルォロメ トキ シフエノキシメチノレ） ピロリジン一 1—ィル基、 3— ( 4一トリフノレ才ロメ トキ シフエノキシメチル） ピロリジン一 1一ィル基等のピロリジニル基 （ピロリジン 環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アルコキシ基を 1〜3個有することのあるフエノキシ C：!〜 6アルキル基が 1〜 3個置換してい てもよい） を挙げることができる。
イソインドリニル基としては、 例えば、 2—イソインドリニル基、 1ーィソィ ンドリニル基、 3—イソインドリニノレ基、 4 _イソインドリニノレ基、 5—イソィ ンドリニル基、 6—イソインドリ二ル基等を挙げることができる。
ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置 換していてもよい） としては、 例えば、 2—ォキサゾリジニル基、 3—ォキサゾ リジニル基、 4一ォキサゾリジニル基、 5—ォキサゾリジニル基、 2—ォキソ一 3ーォキサゾリジニル基等を挙げることができる。
ベンゾー 1， 3 _ォキサゾリジニル基 （ベンゾ一 1， 3—ォキサゾリジン環上
には、 置換基としてォキソ基、 ハロゲン原子及びフ ニル基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 2—ィノレ基、 ベンゾ一 1 , 3—ォキサゾリジン一 3—ィノレ 基、 ベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 4ーィル基、 ベンゾー 1， 3—ォキサゾ リジン一 5—ィル基、 ベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン— 6—ィル基、 ベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 7—ィル基、 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリ ジン一 3—ィノレ基、 4一クロ口一 2—ォキソベンゾー 1 , 3一ォキサゾリジン一 3—ィル基、 5—クロロー 2—ォキソベンゾー 1 , 3—ォキサゾリジン一 3—ィ ル基、 5—プロモー 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 5—フルオローべンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 6—フエ二ルー ベンゾ _ 1， 3 _ォキサゾリジン一 3—ィノレ基、 5—プロモー 6—フエニノレー 2 一ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 6—クロロー 2—ォキ ソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィノレ基、 7—クロロー 2—ォキソベン ゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 5—ブロモー 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 4一フエ二ルー 2—ォキソベンゾ一 1， 3— ォキサゾリジン一 3—ィノレ基、 5—フエ二ノレ一 2—ォキソベンゾ一 1， 3—ォキ サゾリジン一 3—^ ル基、 6—フェニ^/一 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾ リジン一 3—ィル基、 7—フエ二ルー 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジ ンー 3—ィル基等のベンゾー 1， 3—ォキサゾリジニル基 （ベンゾ一 1， 3—ォ キサゾリジン環上には、 ォキソ基、 ハロゲン原子及ぴフエニル基からなる群より 選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよレ、） を挙げることができる。
ィミダゾリジニル基 （ィミダゾリジン環上には、 ォキソ基、 フエニル C：!〜 6 アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子及び C 1〜6アルコキシ基からな る群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい] 及びフエニル基からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ィ ミダゾリジン一 1ーィノレ基、 ィミダゾリジン一 2ーィノレ基、 ィミダゾリジン一 3 ーィル基、 イミダゾリジン一 4ーィル基、 イミダゾリジン一 5—ィル基、 3—べ ンジル一イミダゾリジン一 1ーィル基、 3， 4ージベンジルー 2—ォキソイミダ ゾリジン一 1ーィル基、 2—ォキソイミダゾリジン一 1—ィル基、 3—べンジノレ
— 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— （2—フルォロベンジル） 一 2 —ォキソイミダゾリジン一 1—ィル基、 3一 (3—フルォロベンジル) 一 2—ォ キソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3一 (4一フルォロベンジル) 一 2—ォキソ イミダゾリジン一 1ーィル基、 3—フヱニルー 2—ォキソイミダゾリジン一 1一 ィル基、 3一 (3， 4ージフルォロベンジル) 一 2—ォキソィミダゾリジン一 1 一^ fル基、 3— （3， 5—ジフルォロベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— （3， 4, 5—トリフルォロベンジル） 一 2—ォキソイミダゾ リジン一 1ーィル基、 3— (2—クロ口ベンジル) - 2 -ォキソィミダゾリジン 一 1ーィル基、 3— （3—クロ口ベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1一 ィル基、 3— （4一クロ口ベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、
3一 (2, 3一ジクロロベンジル） - 2—ォキソィミダゾリジン一 1—ィル基、
3一 (3, 4一ジク口口ベンジル） 一 2—ォキソィミダゾリジン一 1ーィル基、
3一 (3, 5一ジク口口ベンジル） ― 2—ォキソィミダゾリジン一 1—ィル基、
3一 (3， 4, 5—トリク口口べンジノレ) — 2—ォキソィミダゾリジン一 1ーィ ル基、 3- - (2一プロモベンジル） 一 2ーォキソィミダゾリジン一 1 ノレ基、
3一 (3 - -プロモベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3—
(4- -ブ tコモべンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— （2— メ トキシゾ ンジソレ） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— （3—メ ト キシ <ンジル) 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3一 (4ーメ トキシ ベンジル) 一 2—ォキソイミダゾリジン-- 1—ィル基、 3― (2， 4ージメ トキ シベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— (2, 4， 6—ト リメ トキシベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— (3， 5 ージメ トキシベンジル) - 2ーォキソィミダゾリジン一 1—ィル基、 3一 (4 - エトキシベンジノレ） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— ( 一^ ソ プロポキシベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3 - (4 -n 一ブトキシベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3- (4— n 一ペンチルォキシベンジル） _ 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3—
(4一へキシルォキシベンジル） 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3 一 [2 - (3—メ トキシー 4—クロ口フエニル） ェチル] 一 2—ォキソイミダゾ
リジン一 1ーィル基、 3— [ 3— （4一クロ口フエ二ル） プロピル] 一 2—ォキ ソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— [ 4— （4一クロ口フエニル） プチル] 一 2ーォキソィミダゾリジン一 1ーィル基、 3— [ 5— ( 4—クロ口フエニル) ぺ ンチル] 一 2—ォキソイミダゾリジン一 1ーィル基、 3— [ 6— （4ークロロフ ェニル） へキシノレ] 一 2—ォキソイ ミダゾリジン一 1ーィル基、 2—フエニノレイ ミダゾリジン一 1ーィノレ基、 3—フエニノレー 2—ペンジノレイミダゾリジン一 1一 ィル基、 3—フエ二ルー 4一べンジルー 2—ォキソィミダゾリジン一 1ーィル基. 3—フエ二ノレ一 5一ペンジノレー 2—ォキソィミダゾリジン一 1ーィル基、 4ーフ ェニルー 2ーォキソィミダゾリジン一 1一^ fル基等のィミダゾリジニル基 (ィミ ダゾリジン環上には、 ォキソ基、 フエニル C 1〜 6アルキル基 [フエニル環上に は、 ハロゲン原子及び C：! 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1 〜 3 個置換していてもよい] 及ぴフェ二ル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置 換していてもよレ、。 ) を挙げることができる。
ベンゾイミダゾリジニル基 （ベンゾイミダゾリジン環上には、 ォキソ基、 ノヽロ ゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 置換基として C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基、 C：! 〜 6アルコキシカルボニル 基及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 C 1 〜 6アルキル基、 フエ二ル環上 にハロゲン原子が 1 〜 3個置換していてもよいフエニル基、 C 1 〜 6アルコキシ カルボニル基及びフエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基を少 なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンゾイミダゾリジン - 1ーィル基、 ベンゾィミダゾリジン一 2—ィル基、 ベンゾィミダゾリジン一 3 —ィル基、 ベンゾイミダゾリジン— 4ーィル基、 ベンゾイミダゾリジン一 5—^ { ル基、 ベンゾィミダゾリジン一 6—ィノレ基、 ベンゾィミダゾリジン一 7—ィノレ基 2 _ォキソベンゾイミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチル一 2—ォキソベンゾ ィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチルーベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基 6ージメチルァミノべンゾイミダゾリジン一 1ーィル基、 6—エトキシカルポ二 ルベンゾイミダゾリジン一 1—ィル基、 3— （4—フエ二ルビペリジン _ 4ーィ ノレ） ベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 4一フルォロ一べンゾィミダゾリジン
一 1—ィル基、 3—ェチルー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1一^ fル基、 3 一 n—プロピル一 2一ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3— n—ブチ ル一 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3— n—ペンチノレ一 2—才 キソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3— n—へキシノレ一 2—ォキソベンゾ イミダゾリジン一 1ーィノレ基、 3—メチルー 6—フノレオ口一 2—ォキソベンゾィ ミダゾリジン一 1ーィノレ基、 3—メチノレー 4—フノレオロー 2—ォキソベンゾィミ ダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチルー 5—フルオロー 2—ォキソベンゾィミダ ゾリジン一 1ーィノレ基、 3—メチルー 7—フルオロー 2一ォキソベンゾィミダゾ リジン一 1一^ fル基、 3—メチルー 6—クロロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジ ンー 1ーィル基、 3—メチルー 5—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチノレー 4一クロ口一 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1一 ィル基、 3—メチルー 5—クロロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィノレ 基、 3—メチルー 7—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1一^ fル基、 3—メチノレー 6ーブロモー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3一 メチル一 4ーブロモー 2一ォキソベンゾズィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メ チル一 5—ブロモー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチル 一 7一プロモー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3ーェチノレー 6 一フルオロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3ーィソプロピル 一 6—フルオロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィノレ基、 3— n—へキ シルー 6—フルォロ一 2—ォキソゾンズィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—ェチ ノレ一 6—クロロー 2一才キソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—ィソプロ ピル一 6—クロロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3— n—へ キシルー 6—クロロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3ーェチ ル一 5—クロ口一 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3—ィソプロ ピル一 5—クロ口一 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1—ィル基、 3— t e r t—プチル一 5—クロ口一 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1—ィル基、 3― メチルー 6—エトキシカルポ二ルー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル 基、 3—ィソプロピル一 6—エトキシカルボ二ルー 2一ォキソベンゾィミダゾリ ジン— 1ーィル基. 3— n—プロピル一 6—エトキシカルボニル— 2—ォキソベ
ンゾィミダゾリジン一 1一^ ル基、 3ーメチルー 6—トリフルォロメチルー 2一 才キソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 5—トリフノレオ口メチルー 2—ォキ ソベンゾィミダゾリジン一 1ーィル基、 3—メチルー 5—トリフルォロメチルー 2一ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3—イソプロピル一 5—トリフル ォロメチルー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1—ィル基、 3— （4一フエニル ピぺリジン一 1一^ fル） 一 2—ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3一
( 4一フエニルピペリジン一 1一ィル） 一 5—トリフルォロメチルー 2一ォキソ ベンゾイミダゾリジン 1一^ fル基、 3— （4一フエ二ルビペリジン一 1一ィル） 一 6—トリフルォロメチルー 2一ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3一 メチルー 6—ジメチルァミノー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3 ーェチルー 6ージメチルァミノ一 2一ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3—メチル一6—アミノー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3—ィ ソプロピル一 6—ジメチルァミノー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3— [ 4— ( 3—フルオロフェニル） ピぺリジン一 1一ィル] 一 2—ォキソベン ゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— [ 4— ( 4一フルオロフェニル） ピぺリジン 一 1一ィル] 一 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— [ 4一 （3— クロ口フエ二ノレ） ピぺリジン一 1ーィノレ] 一 2—才キソベンゾイミダゾリジン 1 ーィル基、 3— [ 4一 （4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 .1一ィル] 一 2—ォ キソベンゾイミダゾリジン 1—ィル基、 3— [ 4一 （2， 3—ジフルオロフェニ ル） ピぺリジン一 1一ィル] 一 5—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1 ーィル基、 3— [ 4一 （4一フルオロフェニル） ピぺリジン一 1一ィル] 一 5— クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— [ 4一 （2， 4， 6 一トリクロ口フエ二ノレ） ピぺリジン一 1 ーィノレ] 一 5—クロロー 2—ォキソベン ゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3— [ 4 - ( 4—クロ口フエニル） ピぺリジン一 1—ィル] 一 5—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3—
[ 4 - ( 3—フノレオロフヱ二ノレ） ピぺリジン一 1ーィノレ] 一 6—クロロー 2—ォ キソベンゾイミダゾリジン 1ーィノレ基、 3— [ 4— （4一ョードフエニル） ピぺ リジン一 1ーィノレ] 一 6—クロ口一 2—ォキソベンゾィミダゾリジン 1—ィル基、 3— [ 4一 （3—ブロモフエ二ノレ） ピぺリジン一 1—ィノレ] 一 6—クロロー 2—
ォキソベンゾイミダゾリジン 1一^ fル基、 3— [ 1ーメチルビペリジン一 4ーィ ノレ] 一 6—クロ口一 2—ォキソベンゾイ ミダゾリジン 1ーィル基、 3— （ピペリ ジン一 4一ィル） 一 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1 fル基、 3— ( 1 - t e r t一ブトキシカルボニノレビペリジン一 4 ル） 一 2一ォキソベンゾィミダ ゾリジン 1—ィル基、 3— （ベンジルォキシカルボニルピペリジン一 4—ィル） 一 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— （ピペリジン一 4一ィル） 一 6—フルオロー 2—ォキソベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3一 ( 1― t e r t—プトキシカルボニルピペリジン一 4一ィル） 一 6—フルオロー 2—ォ キソベンゾィミダゾリジン 1一^ fル基、 3— ( 1—ベンジルォキシカルポ二ルビ ペリジン一 4ーィノレ） 一 6—フノレオロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1—ィ ノレ基、 3— （ピペリジン一 4ーィノレ） 一 6—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾ リジン 1ーィル基、 3一 ( 1一 t e r tーブトキシカルボニルピぺリジン一 4一 ィノレ） 一 6—クロロー 2—ォキソベンゾイミダゾリジン 1—イノレ基、 3— ( 1— ベンジルォキシカルボ二ルー 4―ピペリジニル） 一 6—クロロー 2—ォキソベン ゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— （1， 2—ジメチルビペリジン一 4一ィル） ベンゾィミダゾリジン 1ーィル基、 3— （ 1一 ンジルォキシカルボ二ルー 2— メチルピペリジン一 4一ィル） ベンゾイミダゾリジン 1ーィル基、 3— （1 , 2 ; 6—トリメチルピペリジン一 4一ィル） ベンゾィミダゾリジン 1—ィル基等のベ ンズィミダゾリジニル基 （ベンゾィミダゾリジン環上には、 ォキソ基、 ハロゲン 原子、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 置換基として C l〜 6アルキル基を 1〜 2個有することのあるアミノ基、 C：!〜 6アルコキシカルボ ニル基及びピぺリジル基 [ピぺリジン環上には、 C 1〜 6アルキル基、 フヱニル 環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよいフエニル基、 C 1〜6ァノレコ キシカルボニル基及ぴフェニル C 1 - 6アルコキシカルボ二ル基からなる群より 選ばれた基が 1〜3個置換していてもよレ、] からなる群より選ばれた基が 1〜3 個置換していてもよい。 ） を挙げることができる。
フタルイミ ド基としては、 例えば、 フタルイミドー 2—ィル基等が挙げられる ( インドリニル基 （インドリン環上には、 C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン原子及 ぴォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
としては、 例えば、 インドリニン一 1一^ fノレ基、 インドリニン一 2—ィル基、 ィ ンドリニン一 3—ィル基、 インドリニン一 4 fル基、 インドリニン一 5—ィル 基、 インドリニン一 6—ィル基、 インドリニン一 7—ィル基、 3—メチルーイン ドリンー 1ーィル基、 3， 8—ジプロモインドリン一 1—ィル基、 2—ォキソィ ンドリン一 1一ィル基 (別名 ：才キシィンドール一 1ーィル基） 、 3—メチルー 2—ォキソインドリン一 1ーィル基、 3， 3—ジメチルー 2—ォキソインドリン 一 1ーィル基、 3—ェチルー 2—ォキソインドリン一 1ーィル基、 3— n—プロ ピノレ一 2—ォキソインドリンー 1ーィル基、 3— n—ブチルー 2—ォキソィンド リン一 1ーィル基、 3— n—ペンチルー 2 _ォキソインドリン一 1ーィル基、 3 一フルオロー 2—ォキソインドリン一 1一^ I レ基、 3 , 3—ジフルオロー 2—ォ キソインドリン一 1ーィル基、 3—クロ口一 2—ォキソインドリンー 1—ィル基、 3， 3—ジクロ口一 2—ォキソインドリン一 1ーィル基、 等のインドリニル基 (ィンドリン環上には、 C：!〜 6アルキル基、 ハロゲン原子及ぴォキソ基からな る群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。 2， 3—ジヒドロべンゾイソチアゾリル基 （2， 3—ジヒドロべンゾイソチアゾ ール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） としては、 例 えば、 3—べンゾィソチアゾリジノンー 1， 1一ジォキサイドー 2—ィル基等を 挙げることができる。
1 H- 2 , 4一べンゾォキサジニル基 （1 H— 2， 4一べンゾォキサジン環上 には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） としては、 1 H— 2， 4—ベンゾォキサジン一 3 ( 4 H) 一オン一 4ーィル基及ぴ 1 H— 2， 4一ベン ゾォキサジン一 1， 3 ( 4 H) —ジオン一 4一ィル基等を挙げることができる。 フエニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフエニノキシ C 1〜 6アルキル基としては、 例えば、 フエノキシメチル基、 2—フルオロフエノ キシメチル基、 3—フルオロフエノキシメチル基、 3， 4ージフルオロフエノキ シメチノレ基、 3 , 5—ジフノレオロフエノキシメチル基、 2， 3， 4'， 5， 6—ぺ ンタフルオロフエノキシメチル基、 2—クロロフエノキシメチル基、 3—クロ口 フエノキシメチル基、 4ークロロフエノキシメチル基、 3 , 4—ジクロロフエノ キシメチル基、 3， 5—ジクロロフエノキシメチル基、 2—フエノキシェチル基、
1一フエノキシェチル基、 3—フエノキシプロピル基、 4一フエノキシプチル基、 5—フエノキシペンチル基、 6 _フエノキシへキシル基、 2 - (2, 4， 6—ク ロロフエノキシ） ェチル基、 3— (4—ョードフエノキシ） プロピル基、 4_ (4—プロモフエノキシ） プチル基、 5— （4ークロロフエノキシ） ペンチル基、 6 - (4—クロロフエノキシ） へキシル基等のフエニル環上にハロゲン原子が 1 〜 5個置換していてもよいフエノキシ C 1〜 6アルキル基を挙げることができる。 フエニル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフエニル C 2〜 6アルケニル基としては、 例えば、 3—フエ二ルー 2—プロぺニル基 （慣用名 ： シンナミル基） 、 4一フエ二ルー 2—プテュル基、 4一フエ二ルー 3—ブテュル 基、 4一フエニノレー 1, 3—ブタジェニノレ基、 5—フエ二ルー 1， 3, 5—へキ サトリェニル基、 3— （2—フルオロフェニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （3 —フルオロフェニル） 一 2—プロぺニル基、 3— (4—フルオロフェニノレ） 一2 一プロぺニル基、 3— （2， 3—ジフルオロフェニル） 一 2 _プロぺニル基、 3 一 (2, 3， 4， 5, 6—ペンタフノレオロフェニノレ） 一 2—プロぺニノレ基、 3— (3， 4ージフルオロフェニル） 一 2—プロぺニル基、 3― (3， 5—ジフルォ 口フエニル） ー2—プロぺニル基、 3— (2, 4， 6_トリクロ口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （3—クロ口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （4 一クロ口フエニル） 一2—プロぺニル基、 3— (2, 3—ジクロ口フエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （2, 4—ジクロロフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3 一 （3， 4ージクロ口フエ二ノレ） 一2—プロぺニル基、 3— （3， 5—ジクロロ フエ二ノレ） 一2—プロぺニル基、 3— （2—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニノレ 基、 3— （3—ブロモフエニル） 一 2—プロぺニル基、 3— （4一ブロモフエ二 ノレ） 一2—プロぺニル基、 4一 （4—クロ口フエニル） 一 2—ブテニル基、 4一 (4一クロ口フエ二ノレ） 一3—ブテニノレ基、 5— （4—クロ口フエ二ノレ） 一 2_ ペンテニル基、 5— （4一クロ口フエニル） 一 4一ペンテニル基、 5— （4ーク ロロフエ二ノレ) 一3—ペンテニノレ 、 6― (4一クロ口フエ二ノレ) 一 5—へキセ ニル基、 6— (4—クロ口フエニル） 一 4一へキセニル基、 6— (4—クロロフ ェニノレ） _ 3—へキセニル基、 6 - (4一クロ口フエニル） 一 3—へキセニノレ基 等のフヱニル環上にハ口ゲン原子を 1〜 5個有することがあり、 二重結合を 1〜
2個有するフエニル C 2〜 6アルケニル基を挙げることができる。 . フエニル環上に置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエ ニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよいフエ二 ル基としては、 例えば、 フエニル基、 2 _フルオロフェニル基、 3—フルオロフ ェニノレ基、 4ーフノレオロフェニル基、 2 _クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二 ル基、 4 _クロ口フエ二ル基、 2 _ブロモフエニル基、 3—ブロモフエニル基、 4一ブロモフエ二ノレ基、 2—ョードフエ二ノレ基、 3—ョードフエ-ノレ基、 4—ョ ードフエニル基、 2， 3—ジフルオロフェニル基、 3 , 4—ジフルオロフェニル 基、 3， 5—ジフノレオロフェニル基、 2 , 4—ジフルオロフェニル基、 2 , 6 - ジフノレオロフェニノレ基、 2 , 3—ジクロロフエ二ノレ基、 3， 4—ジクロロフエ二 ル基、 3， 5—ジクロロフェニル基、 2 , 4—ジクロロフェニル基、 2 , 6—ジ クロ口フエ二ノレ基、 3， 4 , 5—トリフノレオロフェニノレ基、 3 , 4 , 5— トリク ロロフエ二ノレ基、 2， 4 , 6—トリフルオロフェニノレ基、 2 , 4， 6—トリクロ 口フエニノレ基、 2—フノレ才ロー 4ーブロモフエ二ノレ基、 4一クロ口一 3—フノレオ 口フエニル基、 2 , 3， 4一トリクロ口フエ二ノレ基、 3 , 4 , 5—トリフノレ才ロ フエニル基、 2 , 4， 6—トリブロモフエニル基、 4 _ n—ブチルフエニル基、 2， 4ージメチルフエニル基、 2 , 3—ジメチルフエニル基、 2 , 6—ジメチル フエニル基、 3， 5—ジメチルフエニル基、 2 , 5—ジメチルフエニル基、 2 , 4， 6—トリメチルフエニル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 4 — n—ブトキシフエニル基、 2， 4ージメ トキシフエ二ル基、 2， 3—ジメ トキ シフエ二ル基、 2， 6—ジメ トキシフエ二ノレ基、 3， 5—ジメトキシフエ二ノレ基、 2 , 5—ジメ トキシフエニル基、 2， 4 , 6—トリメ トキシフエ二ル基、 3， 5 —ジトリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3 _クロロー 4ーメ トキシフエ二ノレ基、 2—クロロー 4一トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3—メチルー 4—フノレオ口 フエ二ノレ基、 4—ブロモ一 3—トリフルォロメチノレフェニル基、 2—メチノレフエ ニル基、 3—メチノレフエ二ノレ基、 4ーメチノレフエ二ノレ基、 2—メチノレー 3—クロ 口フエ二ノレ基、 3—メチノレー 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—クロロー 4ーメチノレフ ェニル基. 2—メチルー 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォロメチルフエ
ニル基、 3—トリフルォロメチルフエ二ル基、 4一トリフルォロメチルフエニル 基、 2—ペンタフルォロェチルフエニル基、 3—ペンタフルォロェチルフエニル 基、 4—ペンタフルォロェチルフエニル基、 2—イソプロピルフエニル基、 3— ィソプロピルフエ二ノレ基、 4一^ ソプロピルフエニル基、 2— t e r t—プチノレ フエニル基、 3— t e r t—ブチルフエニル基、 4一 t e r t—プチルフエ二ノレ 基、 2— s e c—ブチルフエニル基、 3— s e c—ブチルフエニル基、 4一 s e c—ブチノレフエ二ノレ基、 2— n—ヘプタフルォロプロピノレフェニル基、 3— n—ヘプタフノレォロプロピノレフェニル基、 4一 n—ヘプタフノレォロプロピノレフェ ニル基、 4一ペンチルフエ二ル基、 4一へキシルフェニル基、 2—メ トキシフエ ニル基、 3—メ トキシフエ二ル基、 4ーメ トキシフエ二ル基、 3—クロロー 2— メトキシフエ二ノレ基、 2—フノレオ口一 3—メ トキシフエ二ノレ基、 2—フルオロー 4ーメ トキシフエ二ル基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル基、 2 , 3， 4一トリフ ルオロフェニノレ基、 2 , 3， 4 , 5， 6—ペンタフルオロフェニル基、 2 _トリ フルォロメ トキシフエニル基、 3— トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 4一トリ フノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3—フノレオロー 2 _トリフノレオロメ トキシフエ二 ル基、 2—フルオロー 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—フルオロー 4 一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3—クロロー 2—トリフルォロメ トキシフ ェニノレ基、 2—クロロー 3—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3 _クロ口一 4 一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 3—ペンタフノレォロエトキシフエニル基、 4—ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ 基、 3—クロロー 2—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 2—クロ口 _ 3—ぺ ンタフノレォロェトキシフエ二ノレ基、 3—クロロー 4一ペンタフノレォロェトキシフ ェニル基、 2—イソプロポキシフエニル基、 3—イソプロポキシフエニル基、 4 —イソプロポキシフエニル基、 2— t e r t—ブトキシフエニル基、 3— t e r t—ブトキシフエ二ノレ基、 4— t e r t—ブトキシフエニル基、 2— s e c—プトキシフエ二ノレ基、 3— s e c—ブトキシフエ二ノレ基、 4一 s e c— ブトキシフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロポキシフエニル基、 3— n— ヘプタフルォロプロポキシフエニル基、 4一 n—へプタフルォロプロポキシフエ ニル基、 4一 n—ペントキシフエ二ル基、 4一 n—へキシルォキシフエニル基、
4ービフエ二リル基、 3—ビフエ二リル基、 2—ビフエ二リル基等のフエニル環 上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及ぴフェ二ル基からなる群より選 ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換していてもよいフエ二ル基を挙げ ることができる。
1， 3 _チアゾリジニル基 （1， 3 _チアゾリジン環上には、 置換基としてォ キソ基及びフエニル環上にハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基を有し ていてもよいフエニル C 1〜6アルキリデン基からなる群より選ばれる基の少な くとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 1 , 3—チアゾリジン一 2—ィル基、 1， 3—チアゾリジン一 3—ィル基、 1 , 3—チアゾリジン一 4 _ ィル基、 1， 3—チアゾリジン一 5—ィル基、 1， 3—チアゾリジン一2 , 4— ジオン一 3—ィル基、 5一べンジリデンー 1， 3一チアゾリジン— 3—ィル基、 5—べンジリデン _ 1， 3—チアゾリジン— 2， オン一 3—ィル基、 5—べンジ リデン一 1， 3—チアゾリジン一 4一オン一 3—ィル基、 5— （2—メチルベン ジリデン） 一 1 , 3一チアゾリジン一 3—ィル基、 5— （2， 4ージメチルベン ジリデン） _ 1， 3—チアゾリジン一 3—ィル基、 5— ( 2 , 4， 6—トリメチ ルベンジリデン） 一 1， 3—チアゾリジン一 3—ィル基、 5—べンジリデン— 1 , 3—チアゾリジン一 2 , 4—ジオン一 3—ィル基、 5— （2—トリフルォロメチ ルベンジリデン） 一 1 , 3—チアゾリジン一 2 , 4—ジオン一 3—ィル基、 5— ( 3， 5—ジトリフルォ口メチルベンジリデン） 一 1 , 3—チアゾリジン一 2， 4ージオン一 3—ィル基、 5— （4一トリフルォロメチルベンジリデン） 一 1， 3—チアゾリジン一 2， 4ージオン一 3—ィル基、 5— [ 2— （4一トリフルォ ロメチルフエニル） ェチリデン] —1， 3—チアゾリジン一 2， 4ージオン一 3 ーィル基、 5— [ 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロピリデン] — 1 : 3—チアゾリジン一 2， 4ージオン一 3—ィル基、 5— [ 4一 （4一トリフルォ ロメチルフエニル） ブチリデン] 一 1， 3—チアゾリジン一 2 , 4—ジオン一 3 ーィル基、 5— [ 5— （4一トリフルォロメチルフエニル） ペンチリデン] _ 1 : 3—チアゾリジン一 2 , 4—ジオン一 3—ィル基、 5— [ 6— （4一トリフルォ ロメチルフエニル） へキシリデン] —1 , 3—チアゾリジン一 2， 4ージオン一
3—ィル基等の 1 , 3—チアゾリジニル基 （1， 3—チアゾリジン環上には、 置 換基としてォキソ基及ぴフ-ニル環上にハロゲン置換又は未置換の C 1〜6ァノレ キル基を 1〜 3個有していてもよいフエニル C 1〜6アルキルデン基からなる群 より選ばれる基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基としては、 例えば、 フエニル基、 2 —フルオロフェニル基、 3—フルオロフェニル基、 4—フルオロフェニル基、 2 一クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一クロ口フエ二ノレ基、 2—ブロ モフエ二ノレ基、 3—ブロモフエ二ノレ基、 4一ブロモフエ二ノレ基、 2—ョードフエ ニル基、 3—ョードフエニル基、 4一ョードフエニル基、 2， 3—ジフルオロフ ェニル基、 3， 4ージフルオロフェニル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 2 : 4ージフノレオロフェニル基、 2， 6—ジフノレオロフェニル基、 2， 3—ジクロ口 フエ二ノレ基、 3 , 4—ジクロロフェニル基、 3 , 5—ジクロロフェニル基、 2， 4ージクロ口フエ二ノレ基、 2 , 6—ジクロ口フエ二ノレ基、 3， 4， 5—トリフノレ オロフェニノレ基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 2， 4 , 6—トリフルォ 口フエ二ノレ基、 2 , 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ基、 2—フノレオロー 4一ブロモ フエ二ノレ基、 4—クロロー 3—フノレオロフェニノレ基、 2， 3 , 4—トリクロロフ ェニル基、 3 , 4， 5—トリフノレオロフェニル基、 2， 4， 6—トリフルオロフ ェニル基、 2 , 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニル基等のフエニル環上に ハロゲン原子が 1〜 5個置換していてもよいフエ二ル基を挙げることができる。 フエニル環上に置換基としてフエ二ル基を有することのあるフエニル C 1〜6 アルキル基としては、 例えば、 ベンジル基、 2—フエニルェチル基、 1一フエ二 ルェチル基、 3—フエニルプロピル基、 4一フエニルブチル基、 5—フエニルぺ ンチル基、 6—フエニルへキシル基、 2—メチルー 3—フエニルプロピル基、 1 : 1—ジメチルー 2—フエニルェチル基、 3—フエニルベンジノレ基、 2—フエニル ベンジノレ基、 4—フエニルベンジル基、 2， 4—ジフエ二ノレべンジル基、 2 , 4 , 6—トリフエニルベンジル基等のフエニル環上に置換基としてフエ二ル基を 1〜 3個有することのあるフエニル. C 1〜6アルキル基を挙げることができる。
フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、
アミノ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 （フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい] 、 フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] 及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のフエ ノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していても よい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） とし ては、 例えば、 フエニル基、 2—フノレオロフェニノレ基、 3—フルオロフェニノレ基、 4—フノレ才ロフエ二ノレ基、 2—クロ口フエ二ノレ基、 3—クロ口フエ二ノレ基、 4一 クロ口フエ二ノレ基、 2—ブロモフエ二ノレ基、 3—ブロモフエニル基、 4—ブロモ フエ二ノレ基、 2—ョードフエニル基、 3—ョードフエニル基、 4 _ョードフエ二 ノレ基、 2 , 3—ジフルオロフェニル基、 2 , 3 , 4， 5， 6—ペンタフルオロフ ェニル基、 3 , 4ージフルオロフェニル基、 3 , 5—ジフルオロフェニル基、 2 , 4ージフノレオロフェニル基、 2 , 6—ジフルオロフェニル基、 2， 3—ジクロ口 フエ二ノレ基、 3 , 4—ジクロロフエ二ノレ基、 3， 5—ジクロ口フエ二ノレ基、 2 , 4ージクロロフェニル基、 2 , 6—ジクロロフェニル基、 3， 4， 5— トリフノレ オロフェニノレ基、 3 , 4， 5—トリクロ口フエ二ノレ基、 2 , 4， 6—トリフルォ 口フエニル基、 2， 4， 6—トリクロ口フエニル基、 2—メチルフエニル基、 3 ーメチノレフエ二ノレ基、 4—メチルフエニル基、 2， 4ージメチノレフェニル基、 2 , 4 , 6—トリメチルフエニル基、 2—メチノレー 3—クロ口フエ二ノレ基、 3—メチ ノレ一 4 _クロ口フエ二ノレ基、 2—クロロー 4ーメチノレフエ二ノレ基、 2—メチノレ一 3—フルオロフェニル基、 2—トリフルォロメチルフエニル基、 3—トリフルォ ロメチルフエニル基、 3 , 5—ジトリフルォロメチルフエニル基、 4一トリフル ォロメチルフエニル基、 2—ペンタフルォロェチルフエニル基、 3—ペンタフル
ォロェチルフエニル基、 4—ペンタフルォロェチルフエニル基、 2—イソプロピ ルフエ二ル基、 3—イソプロピルフエニル基、 4一イソプロピルフエニル基、 2 一 t e r t—ブチルフエ二ル基、 3 - t e r t—ブチルフエニル基、 4一 t e r t—ブチノレフェニル基、 2— s e c—プチノレフエニル基、 3— s e c—ブ チルフエニル基、 4一 s e c—ブチルフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロ ピルフエニル基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエニル基、 4 _ n—へプタ フルォロプロピルフエニル基、 4—ペンチルフエ二ル基、 4一へキシルフェニル 基、 2—メ トキシフエニル基、 3—メ トキシフエニル基、 4ーメ トキシフエ二ル 基、 2—メ トキシ一 3—クロ口フエ二ル基、 2—フルオロー 3—メトキシフエ二 ル基、 2—フルオロー 4ーメ トキシフエ二ル基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ル基. 2 , 4， 6—トリメ トキシフエニル基、 2—トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ基、 3—トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 3， 5—ジトリフルォロメ トキシフエ二 ル基、 4一トリフルォロメ トキシフエ二ル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエ ニル基、 3—ペンタフルォロエトキシフエニル基、 4 _ペンタフルォロエトキシ フエ二ノレ基、 2—イソプロポキシフエ二ノレ基、 3—イソプロポキシフエ二ノレ基、 4一イソプロポキシフエニル基、 2— t e r t—プトキシフエ二ル基、 3— t e r t—ブトキシフエニル基、 4— t e r t—ブトキシフエニル基、 2 - s e c—ブトキシフエニル基、 3— s e c—ブトキシフエニル基、 4一 s e c— ブトキシフエニル基、 2— n—ヘプタフルォロプロポキシフエニル基、 3— n— ヘプタフノレォロプロポキシフエ二ノレ基、 4一 n—ヘプタフルォロプロポキシフエ ニル基、 4一ペンチルォキシフヱニル基、 4一へキシルォキシフエ二ル基、 2— ァミノフエ二ル基、 3—ァミノフエ二ル基、 4ーァミノフエニル基、 3—メチル ァミノフエ二ル基、 3—ジメチルァミノフエニル基、 4ーメチルァミノフエニル 基、 4ージメチルァミノフエニル基、 4ーェチルァミノフエニル基、 4一ジェチ ルァミノフエ二ノレ基、 4— n—プロピノレアミノフエニル基、 4—ジ一 n—プロピ ルァミノフエ二ノレ基、 4一 n—プチノレアミノフエ二ノレ基、 4ージー n—ブチルァ ミノフエ二ノレ基、 4一 n—ペンチルァミノフエ二ノレ基、 4—ジー n—ペンチルァ ミノフエニル基、 4一 n—へキシルアミノフヱニル基、 4—ジー n—へキシルァ ミノフエニル基、 4一フエニルァミノフエニル基、 4一 （2—フルオロフェニル
ァミノ） フエ-ル基、 4一 （3—フルオロフェニルァミノ） フエニル基、 4 -
(4一フルオロフェニルァミノ） フエニル基、 4 - (2， 3， 4， 5， 6—ペン タフルオロフェニノレアミノ） フエ二ノレ基、 4 - (2, 4—ジフルオロフェニノレア ミノ） フユニル基、 4一 （3， 4ージフルオロフヱニルァミノ） フユニル基、 4 一 （3， 5—ジフノレオロフェニルァミノ） フエ二ノレ基、 4一 （2—クロ口フエ二 ルァミノ） フエニル基、 4一 （3—クロ口フエニルァミノ） フエニル基、 4一 (4一クロ口フエニノレアミノ） フエニル基、 4一 （2—ブロモフエニルァミノ） フエニル基、 4— (3—ブロモフエニノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 （4一ブロモ フエニルァミノ） フエニル基、 4- (2， 3—ジクロ口フエニルァミノ） フエ二 ル基、 4一 （2， 4ージクロ口フエニルァミノ） フエニル基、 4— (2, 4, 6 一トリクロ口フエニノレアミノ） フエ二ノレ基、 4一 （3， 5—ジクロ口フエ二/レア ミノ） フエニル基、 4一 （2—メチルフエニルァミノ） フエニル基、 4— (3— メチルフエニルァミノ） フエニル基、 4― (4一メチルフエニルァミノ） フエ二 ル基、 4— (2—ェチノレフエニルァミノ） フエ二ノレ基、 4一 （3—ェチノレフエ二 ルァミノ） フエ二ノレ基、 4一 （4ーェチノレフエニノレアミノ） フエ二ノレ基、 4 -
(4一 n—プロピルフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （4— t e r t—ブチル フエニルァミノ） フエ二ノレ基、 - (4一 n—プチルフエニルァミノ） フエニル 基、 4一 （2—トリフルォロメチルフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （3—ト リフルォロメチルフエニルアミノ） フエニル基、 4 - (4一トリフノレオロメチノレ フエニルァミノ） フエ二ノレ基、 4— (2—ペンタフルォロェチルフエニルアミ ノ） フエニル基、 4一 （3—ペンタフルォロェチノレフエニルァミノ） フエニル基. 4- (2, 3—ジメチルフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （3， 4， 5—トリ メチルフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （4一ペンチルフエニルァミノ） フエ ニル基、 4一 （4一へキシルフェニルァミノ） フエニル基、 4一 （2—トリフル ォロメ トキシフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （3 _トリフルォロメ トキシフ ヱニルァミノ） フエニル基、 4— (3—メ トキシフヱニルァミノ） フヱニル基、 4— (2, 4—ジメ トキシフエニルァミノ） フエニル基、 4一 (2, 4， 6—ト リメ トキシフエニルァミノ） フエニル基、 4— (4一トリフルォロメ トキシフエ ニルァミノ） フエニル基、 4一 （2—ペンタフルォロエトキシフエニルァミノ）
フエニル基、 4— (3—ペンタフルォロェトキシフエニルァミノ） フエニル基、 4一 （4—ペンタフルォロエトキシフエニルァミノ） フエニル基、 3— （N—メ チルー N—フエニルァミノ） フエニル基、 2—フエノキシフエニル基、 3—フエ ノキシフエニル基、 4一フエノキシフエニル基、 2一 (2—クロロフエノキシ） フエニル基、 2， 4—ジフエノキシフエニル基、 2— （3—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 2 - (4ークロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 3 - (2—クロ口フエ ノキシ） フエニル基、 3— （3—クロロフエノキシ） フエニル基、 3— （4—ク ロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4— (2—クロロフエノキシ） フエ二ノレ基、 4- (2, 3ージク口ロフエノキシ) フエニル基、 4一 (2, 4, 6—トリクロロフ エノキシ） フエニル基、 2― (2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - (3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2 - (4一トリフルォ ロメチルフエノキシ） フエニル基、 3― (2—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— (3—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 3— (2, 3， 4， 5， 6 _ペンタフノレォロメチルフエノキシ） フエ二ノレ基、 4― (2—ト リフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 （3—メチルフエノキシ） フエ ニル基、 4一 (2, 4—ジメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 (2, 4， 6— トリメチルフエノキシ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエノキ シ） フエニル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフエノキシ） フエニル基、 2— (2—トリフノレオロメ トキシフエノキシ) フエ二ノレ基、 2一 (3—トリフノレオ口 メ トキシフエノキシ） フエニル基、 2- (4—トリフルォロメトキシフエノキ シ） フエニル基、 2— （4ーメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— （2， 4- ジメ トキシフエノキシ) フエニル基、 2― (2, 4, 6—トリメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 3― (2—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3 - (3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 3一 (4一トリフルォ 口メ トキシフエノキシ) フエニル基、 4- (2—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） フエニル基、 4一 （3—トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 4 - (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエニル基、 2— (4—フエノキシ ピぺリジン一 1一ィル） フエニル基、 3— （4—フエノキシピペリジン一 1ーィ ル） フエニル基、 4— (4ーフエノキシピペリジン一 1ーィノレ） フエニル基、 2
一 [4一 （4ークロロフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィノレ] フエ二ノレ基、 -
[4一 （4—クロ口フエノキシ） ピぺリジン一1—ィル] フエニル基、 3— [4 一 (2, 4， 6—トリクロロフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィル] フエニル基、 4 - [4一 （3， 4ージクロロフエノキシ） ピぺリジン一 1一/ ル] フエニル基、 4一 [4— (2， 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフエノキシ） ピペリジン一 1 一ィル] フエニル基、 4一 [4一 （4ーブロモフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィ ル] フエニル基、 3— [4一 （4—クロロフエノキシピペリジン一 1一ィル） フ ェニル基、 2— [4一 （4ーメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエ二 ル基、 2— [4— (3， 4ージメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエ ニル基、 2— [4- (3， 4， 5—トリメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィ ル] フエニル基、 3— [4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン 一 1一ィル] フエニル基、 4一 [4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピ ペリジン一 1ーィノレ] フエニル基、 3― [4一 （4一ペンタフルォロェチルフエ ノキシ） ピぺリジン一 1ーィノレ] フエ二ノレ基、 4一 [4一 （4一ペンタフノレォロ ェチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィル] フエニル基、 2一 [4一 （4—トリ フノレオロメ トキシフエノキシピペリジン一 1ーィノレ） フエ二ノレ基、 3— [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 4- [4— (4ーメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 4 一 [4- (2, 4—ジメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 4一 [4一 （2， 4， 6—トリメ トキシフエノキシ） ピペリジン -- 1 fル] フ ェニル基、 4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1 一ィル] フエニル基、 2— [4一 （4一^ ^ンタフルォロエトキシフエノキシ） ピ ペリジン一 1一ィル] フエニル基、' 4一 [4— (4—ペンタフルォロエトキシフ エノキシ) ピぺリジン一 1一ィル] フエニル基、 （3， 4—ジフエノキシピペリ ジン一 1一^ fル） フエニル基、 ピぺリジン一 1ーィルフエニル基、 （3， 4， 5 一トリフエノキシピペリジン一 1一ィル） フエ-ル基、 ピぺリジン一 4—ィルフ ェニル基等のフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換 C 1〜 6アルキル基及び/、口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基、 アミノ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 （フ
ェニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル 基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ば れた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよレ、） からなる群より選 ばれた基が 1〜 2個置換していてもよい） 、 フエノキシ基 [フ.ェニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置 換もしくは未置換の C：！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置換していてもよい。 ] 及ぴピペリジル基 [ピペリジン環上 には、 置換基としてフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置 換していてもよい） が 1〜 3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた基 が 1〜 5個、 好ましくは 1〜 3個置置換していてもよい） を挙げることができる。 ピペラジニル C 1〜 6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C l〜 6アルコキシ カルポニル基及ぴフエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及びフエニル基からなる群より選ばれ た基が 1〜 3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） としては、 例えば、 1ーピペラジニルメチル基、 2— ( 2一ピペラジニル） ェチル基、 1一 （ 3—ピペラジニル） ェチル基、 3— （ 4 ーピペラジニル） プロピノレ基、 4一 （1—ピぺラジュル） ブチル基、 5— （2— ピぺラジュル） ペンチル基、 6— ( 3—ピペラジニル） へキシル基、 4—メ トキ シカルポ二ルー 1ーピペラジニルメチル基、 2— ( 4—メ トキシカルボ二ルー 1 —ピペラジニル） ェチノレ基、 3— （4ーメ トキシカルボニノレー 1—ピペラジニ ル） プロピル基、 4一 （4ーメ トキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） プチル基、 5— （4—メトキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） ペンチル基、 6 - ( 4ーメ トキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル） へキシル基、 4ーェトキシカノレポニル一 1ーピペラジニルメチル基、 2— （4—エトキシカルボ二ルー 1ーピペラジニ ノレ） ェチル基、 3— （ 4ーェトキシカルボニル一 1一ピペラジニル） プロピル基、 4一 （4一エトキシカルボ二ルー 1—ピペラジニル） ブチル基、 5— （4一エト
„〜
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キシカノレボニノレー 1ーピぺラジュノレ） ペンチノレ基、 6— （4—エトキシカノレポ二 ノレ一 1一ピペラジニル） へキシノレ基、 4— t e r t—ブトキシカルボ二/レー 1一 ピペラジニルメチル基、 2 - ( 4一 t e r t—ブトキシカルボ二ルー 1一ピペラ ジニノレ） ェチノレ基、 3— （4一 t e r t—プトキシカルボニノレー 1 -ピぺラジュ ノレ） プロピノレ基、 4一 （4一 t e r t—ブトキシカルボニル一 1一ピペラジニ ル） ブチル基、 5— （4一 t e r t—ブトキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） ペンチル基、 6— ( 4— t e r t—ブトキシカルポニル一 1ーピぺラジュル） へ キシル基、 2 - ( 4ービフエ二リルメ トキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） ェ チル基、 3— （ 4ービフエニリルメ トキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル） プロ ピル基、 4一 （4—ビフエ二リルメ トキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） プチ ノレ基、 5— （4ービフエ二リルメ トキシカルボ二ルー 1ーピぺラジュル） ペンチ ル基、 6— （ 4—ビフエユリルメ トキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル） へキシ ル基、 2— （4一べンジルォキシカルボ二ルー 1ーピぺラジュル） ェチル基、 3 一 （4一ベンジルォキシカルポ二ルー 1一ピペラジニル） プロピル基、 4一 （4 一ベンジルォキシカルポ二ルー 1ーピペラジニル） ブチル基、 5— （4一べンジ ルォキシカノレポ二ルー 1一ピペラジニノレ） ペンチル基、 6— （4一べンジノレォキ シカルポニノレー 1ーピペラジニル） へキシノレ基、 2— ( 4— （2—フノレオ口ベン ジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ェチル基、 3— （4一 （2—フル ォ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） プロピル基、 4 - ( 4一 ( 2 , 3—ジフルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ブチル 基、 5— （4一 （2—フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニ ノレ） ペンチノレ基、 6— （4一 （4—フルォロベンジルォキシカルボ二ノレ） 一 1一 ピぺラジュル） へキシル基、 3— （4一 （3—フルォロベンジルォキシカルボ二 ル） 一 1—ピぺラジュル） プロピル基、 4一 （4一'（3—フルォロベンジルォキ シカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ブチル基、 5— （4— ( 3—フルォロベン ジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） ペンチル基、 3— （4一 （4ーフ ルォ口べンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） プロピル基、 4一 （4 一 （4一フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） ブチル基、 5— （4一 （4一フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ぺ
ンチル基、 6― (4 - ( 4一フルォ口べンジルォキシカルボニル) — 1一ピペラ ジニル） へキシル基、 2— (4 - (2， 3—ジクロ口べンジルォキシカルボ二 ル） 一 1—ピペラジニル) ェチル基、 3― (4- ( 2—クロ口ベンジルォキシカ ルボニル） 一 1一ピぺラジュル） プロピル基、 4一 （4— (2—クロ口べンジル ォキシカルボニル） _ 1—ピペラジニル） ブチル基、 5— (4- (2， 4, 6 - トリクロ口べンジルォキシカルボニル） - 1 -ピペラジニル） ペンチノレ基、 6一 ( 4一 （ 2 _クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） へキシル 基、 2— (4- (3—クロ口べンジルォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニル) ェチル基、 3— （4一 （3—クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジ ニル） プロピル基、 4一 （4一 ( 3 _クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1— ピペラジニル） ブチル基、 5— （4一 ( 3—クロ口べンジルォキシカルボニル) — 1一ピペラジニル） ペンチル基、 6— （3—クロロー 4—メチルベンジルォキ シカルボニル一 1一ピペラジニル) へキシル基、 2— （4一 (4一クロ口べンジ ノレォキシカノレボニノレ） 一 1—ピペラジニノレ） ェチノレ基、 3— （4— (4一クロ口 ベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） プロピル基、 4一 （4一 （4 一クロ口一 3—メ トキシペンジノレオキシカノレポ二ノレ） — 1—ピペラジニノレ） プチ ノレ基、 5— （4一 （4一クロ口べンジルォキシカルボニル） 一1ーピぺラジュ ル） ペンチノレ基、 6— （4一クロ口ペンジノレオキシカルボ二ルー 1—ピペラジニ ノレ） へキシル基、 2— （4— ( 2一メチルベンジルォキシカルボニル) _ 1ーピ ペラジニル） メチル基、 2— （4一 （2， 4ージメチルベンジルォキシカルボ二 ル） 一 1—ピペラジニル） メチル基、 2— (4— (2, 4， 6_トリメチルベン ジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） メチル基、 2— (4- (2—トリ フルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ェチル基、 3 一 (4 - (3， 5—ジトリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル) 一 1ーピ ペラジニル） プロピル基、 4一 （4一 （2—トリフルォロメチルベンジルォキシ 力ルポニル） 一 1一ピペラジニル） プチル基、 5— (4- (2—トリフルォロメ チルベンジルォキシカルポニル） 一 1—ピペラジニル） ペンチル基、 6— （4一 ( 2—トリフルォロメチルべンジルォキシカノレボニル) — 1一ピペラジニル） へ キシル基、 3— (4- (3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一
1一ピペラジニル） プロピル基、 4- (4一 （3—トリフルォロメチルベンジル ォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニル） プチル基、 5― (4- (3—トリフル ォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ペンチル基、 3一 ( 4一 （ 4—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニ ノレ） プロピル基、 4一 (4一 (4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボ二 ル） 一 1ーピペラジニル） ブチル基、 5_ (4- (4一トリフルォロメチルベン ジルォキシカノレポ二ノレ） 一 1一ピペラジニノレ) ペンチル基、 6— (4- (4ー ト リフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） へキシル基. 2- (4一 （3， 5—ジトリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル) 一 1 ーピペラジニル） ェチル基、 2— （4一 （2—メ トキシベンジルォキシカルボ二 ル） 一 1一ピペラジニル） メチル基、 2— ( 4— (2, 4—ジメ トキシベンジル ォキシカルボニル) 一 1ーピペラジニル) メチル基、 2— (4- (2, 4， 6 - トリメ トキシベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） メチル基、 3一 ( 4一 （ 2—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポニル） 一 1—ピペラジ ニル） プロピル基、 4 - (4一 (2—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカル ボニル） 一 1一ピペラジニル） ブチル基、 5— （4— (2—トリフルォロメ トキ シペンジノレオキシカノレポ二ノレ） 一 1ーピペラジニノレ） ペンチノレ基、 6 - (4一 ( 2—トリフノレオロメ トキシペンジノレオキシカノレポ二ノレ） 一 1—ピペラジニノレ） へキシル基、 3— (4— （3—トリフルォロメ トキシべンジルォキシカルボニ ル） 一1ーピペラジニノレ） プロピル基、 4一 （4一 （3—トリフルォロメ トキシ ベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ブチル基、 5— （4一 （3— トリフノレオ口メ トキシベンジルォキシカノレポ二ノレ） 一 1一ピペラジニル） ペンチ ル基、 3— (4— (4—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポニル） 一 1 —ピペラジニル） プロピル基、 4一 （4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル ォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） ブテル基、 5— （4一 （4—トリフル ォロメ トキシベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ペンチル基、 6 - (4一 （4一トリフルォロメトキシベンジルォキシカルポニル） 一 1ーピペラ ジニル） へキシル基、 （ 3 , 4—ジェトキシカルボ二ルー 1―ピペラジニル） メ チル基、 4一フエニルメ トキシカルボ-ルー 2, 5—ジメ トキシカルボ二ルー 1
一ピペラジニル） メチル基等のピペラジニル C 1〜 6アルキル基 （ピペラジン環 上には、 C：!〜 6アルコキシカルボニル基及びフエニル C 1〜6アルコキシカル ボニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァノレキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフ ェニル基からなる群より選ばれた基が 1~3個置換していてもよい] からなる群 より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） が挙げられる。
ピペラジニルカルボニル C 1〜6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C 1 6 アルコキシカルボニル基、 フエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルキル基を有していてもよいフエニル C 1〜6アルコキシカル ボニル基及びフヱニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴフヱニル基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 1ーピペラジニルカルボニルメ チル基、 2— （ 2—ピペラジニルカルポニル） ェチル基、 1 - (3-ピペラジニ ルカルポニル） ェチル基、 3— （4ーピペラジニルカルボニル） プロピル基、 4 一 （1ーピペラジニルカルボニル） プチル基、 5— （2—ピペラジニルカルボ二 ： ノレ） ペンチル基、 6— （3—ピペラジニルカルポニル） へキシル基、 4一
t e r t—ブトキシカルボニル一 1一ピペラジニルカルポニルメチル基、 2一 (4— t e r t—ブトキシカルボ二ルー 1ーピペラジニルカルボニル） ェチル基. 3- (4- t e r t—ブトキシカルポ二ルー 1一ピペラジニルカルボニル） プロ ピル基、 4一 （4一 t e r t—ブトキシカノレポニノレー 1一ピペラジニルカノレポ二 ル） ブチル基、 5— (メ トキシカルボ二ルー 1ーピペラジニルカルボニル) ペン チル基、 6— (4- t e r tープトキシカルポ二ルー 1一ピペラジニルカルポ二 ノレ） へキシル基、 4一エトキシカルボ二ルー 1一ピペラジニルカルボニルメチル 基、 2— （4一エトキシカルボ二ルー 1—ピペラジニルカルボニル） ェチル基、 3— （4一 n—プロポキシカルボニル一 1一ピペラジニルカルポニル） プロピル 基、 4一 （4ーェトキシカノレボニノレ一 1一ピペラジニノレカノレポニル） プチノレ基、 5— (4 - n一ペンチノレォキシカルボニノレー 1一ピぺラジェノレカノレポ二ノレ） ペン チル基、 6— （4一 n—へキシルォキシカルボニル一 1一ピペラジニルカルボ二
ノレ) へキシル基、 4一 (ペンジノレオキシカルボ二ノレ) 一 1一ピペラジニノレカノレポ' ニルメチル基、 2 _ ( 4— （ベンジルォキシカルボ-ル） 一 1ーピペラジニ 力 ルポニル） ェチル基、 3— （4一 （ベンジルォキシカルポニル） 一 1ーピペラジ ニルカルボニル） プロピル基、 4— ( 4一 （ベンジルォキシカルボニル） — 1一 ピペラジニルカルボニル） プチル基、 5— （4一 （ベンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニルカルボニル) ペンチル基、 6一 ( 4一 (ベンジルォキシカノレ ボニル） 一 1一ピペラジニノレカルボニル） へキシル基、 4一 （ 4ーメチルベンジ ノレォキシカルボニル) 一 1ーピペラジニルカルボニルメチル基、 4— ( 2， 4一 ジメチルベンジルォキシカルポニル） — 1一ピペラジニルカルボニルメチル基、 4一 （2， 4， 6—トリメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル カノレポニルメチル基、 4— ( 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボ二 ル） — 1一ピペラジニルカルボニルメチル基、 2― ( 4— ( 3， 5—ジトリフル ォロメチルベンジルォキシカノレポ二ノレ） 一 1ーピぺラジュノレカノレポ二ノレ） ェチル 基、 3一 ( 4一 ( 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル) 一 1ーピ ペラジニルカルボニル） プロピル基、 4一 （4一 （4一トリフルォロメチルベン ジルォキシカルボニル) 一 1一ピペラジニルカルボニル) ブチル基、 5— ( 4— ( 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニルカル ポニル） ペンチル基、 6— （4— ( 4一トリフルォロメチルベンジルォキシカル ボニル） 一 1一ピペラジニルカルボニル） へキシル基、 4一 ( 2 -フエニルェト キシカルボニル） 一 1一ピペラジニルカルボニルメチル基、 2― { 4一 [ 2 -
( 4一トリフルォロメチルフエニル） エトキシカルボニル] 一 1ーピペラジニル カルボ二ル} ェチル基、 3 - { 4― [ 2— ( 4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) ェトキシカルボニル] 一 1—ピペラジニルカルポ二ル} プロピル基、 4— { 4一 [ 2— （4一トリフルォロメチノレフェニル） .ェトキシカルボニル] 一 1—ピペラ ジニルカルボ二ル} プチノレ基、 5 - { 4一 [ 2— ( 2 , 4， 6—トリメチルフエ ニル） エトキシカルボニル] — 1ーピペラジ-ルカルポ二ル} ペンチル基、 6— { 4 - [ 2— （4—トリフルォロメチルフェ -ル） ェトキシカルポニル] 一 1— ピペラジニノレカノレポ二ノレ } へキシノレ基、 4一べンジノレ一 1一ピペラジニノレカノレポ ニルメチル基、 4一 （ 4—トリフルォロメチルベンジル） 一 1 一ピペラジニルカ
ルボニルメチル基、 2 - ( 4 - ( 4一トリフルォロメチルベンジル) — 1一ピぺ ラジュルカルボニル) ェチル基、 3 - ( 4— ( 4一トリフルォロメチルベンジ ル） 一 1—ピペラジニルカルポニル） プロピル基、 4— ( 4一メチルベンジル） 一 1一ピペラジニルカルボニルメチル基、 4― ( 2 , 4ージメチルベンジノレ) - 1一ピペラジニルカルボニルメチル基、 4― ( 2 , 4， 6—トリメチルベンジ ル） 一 1一ピペラジニルカルポニルメチル基、 4 - ( 4一 （4一トリフルォロメ チルベンジル) 一 1一ピペラジニルカルボニル) ブチノレ基、 5— （4一 （3， 5 —ジトリフルォロメチルベンジル) 一 1—ピペラジニルカルボニル） ペンチノレ基 6一 ( 4一 （4一トリフルォロメチルベンジル) 一 1一ピペラジニノレカノレポ二 ル） へキシル基、 4一 ( 4—ビフエ二リルメチル） 一 1—ピペラジニルカルボ二 ルメチル基、 2— （ 4— ( 4ービフエ二リルメチル） _ 1 _ピペラジニルカルボ ニル) ェチル基、 3— ( 4 - ( 4ービフエ二リルメチル） 一 1ーピペラジニルカ ルポニル） プロピル基、 4一 （ 4一 （ 4—ビフエ二リルメチル） 一 1—ピペラジ ニルカルボニル) プチル基、 5一 ( 4 - ( 4ービフエニリルメチル） 一 1一ピぺ ラジュノレカルボニル) ペンチノレ基、 6― ( 4一 （4ービフエ二リルメチノレ） - 1 一ピペラジニルカルボニル) へキシル基、 2 , 4一ジペンジノレー 1―ピペラジニ ルカルボニルメチル基、 4一ベンジルォキシカルボニル一 3一ペンジノレー 1—ピ ペラジニルカルボニルメチル基、 4—エトキシカルポ二ルー 2， 6—ジベンジル — 1—ピペラジニルカルポニルメチル基等のピペラジニルカルボニル C 1〜 6ァ ルキル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルポニル基、 フエニル環 上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基を 1〜3個 有していてもよいフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基並びにフエ二ル環上 に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴフ ニル 基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個有することのあるフエニル C l〜 6アル キル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げること ができる。
フエ二ルカルバモイル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ノ、ロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） と しては、 例えば、 4一メチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2， 4ージメチル
フエ二ルカルバモイルメチル基、 2， 4， 6—トリメチルフエ二ルカノレバモイノレ メチル基、 3—ェチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 2 _ n—プロピルフエ二 ルカルバモイルメチル基、 4 - n—ブチルフエ二ルカルバモイルメチル基、 4一 n一ペンチノレフエ二ルカルバモイルメチル基、 4 - n—へキシルフエ二ノレカノレバ モイルメチル基、 4一トリフルォロメチルフエ二ルカルパモイルメチル基、 2一 ( 4—トリフルォロメチルフエ二ルカルパモイル） ェチル基、 3— （3， 5—ジ トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル） プロピル基、 4一 （4一トリフルォ ロメチルフエ二ルカルバモイル） ブチル基、 5— ( 4—トリフルォロメチルフエ 二ルカルバモイル) ペンチノレ基、 6一 ( 4—トリフルォロメチルフエ二ルカルバ モイル） へキシル基等のフエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基を 1〜 3個有していてもよいフエ二ルカルバモイル C 1 〜 6アルキル基を挙げることができる。
ベンゾォキサゾリノレ C 1〜 6アルキル基 (ベンゾォキサゾ一ル環上には、 少な くとも 1個のォキソ基が置換していてもよい。 ） としては、 例えば、 ベンゾォキ サゾールー 2—ィルメチル基、 ベンゾォキサゾールー 4—イノレメチル基、 ベンゾ 才キサゾーノレ一 5一ィルメチル基、 ベンゾォキサゾールー 6一イノレメチル基、 ベ ンゾォキサゾール— 7—ィルメチル基、 2— （ベンゾォキサゾールー 2—ィル） ェチノレ基、 1一 （ベンゾォキサゾーノレ一 4一ィル） ェチル基、 3— （ベンゾォキ サゾールー 5—ィル） プロピル基、 4— (ベンゾォキサゾール— 6—ィル） ブチ ノレ基、 5— (ベンゾォキサゾーノレ一 7一ィル) ペンチル基、 6― (ベンゾォキサ ゾーノレ一 2—ィル) へキシル基、 2ーメチルー 3一 (ベンゾォキサゾーノレ一 4一 ィル） プロピル基、 1 , 1ージメチル一 2一 (ベンゾォキサゾールー 5—ィル） ェチル基、 ( 2， 3ージヒドロー 2ーォキソ一べンゾ才キサゾ —ルー 3 —ィル) メチル基、 ( 2 , 3ージヒドロ一 2一ォキソ一ベンゾ才キサゾ一ルー 4一ィル) メチル基、 ( 2 , 3ージヒドロ一 2一才キソ一ベンゾォキサゾ ^一ルー 5一ィル) メチル基、 ( 2 , 3ージヒドロー 2一才キソ一'ベンゾォキサゾ一ルー 6一ィル) メチル基、 ( 2， 3ージヒドロー 2一ォキソ一ベンゾォキサゾ —ルー 7一ィル) メチル基等を挙げることができる。
フエ二ルチオカルパモイル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲン
原子が置換していてもよい） としては、 例えば、 フエ二ルチオカルパモイル基、 4一フルオロフェニルチオ力ルバモイル基、 4一クロ口フエ二ルチオ力ルバモイ ノレ基、 4一プロモフエ二ルチオ力ルバモイノレ基、 3， 4ージクロ口フエニノレチォ 力ルバモイル基、 3 , 4， 6—トリクロ口フエ二ルチオカルパモイル基、 2， 3， 4， 5 , 6—ペンタフルオロフェニルチオ力ルバモイル基等のフエニル環上に置 換基としてハロゲンが 1〜 5個置換していてもよいフエ二ルチオ力ルバモイル基 が挙げられる。
C 1〜8のアルコキシカルボニル基としては、 例えば、 メ トキシカルポニル基、 エトキシカルボニル基、 n—プロポキシカルボニル基、 n—ペンチルォキシカル ポニル基、 n—へキシルォキシカルボ二ノレ基、 n—へプチルォキシカルポ二ノレ基、 nーォクチルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 置換基として C 1〜 6アルコキシカルボニル 基を有していてもよいアミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキ ル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基及び C 1 〜 6アルキルチオ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） としては、 例えば、 ベンジルォキシカルボニル基、 1 一フエネチルォキ シカルボニル基、 2—フエネチルォキシカルボニル基、 3—フエニルプロポキシ 力ルポ二ノレ基、 2—フエニルプロポキシカルボニル基、 4一フエニノレブトキシカ ノレボニル基、 5—フエ二ルペンチルォキシカルポニルノレ基、 4—フエニルペンチ ルォキシカルポニル基、 6—フエニルへキシルォキシカルボニル基、 2—フル才 口べンジノレォキシカルボニル基、 3—フルォロベンジルォキシカルボニル基、 4 一フルォロベンジルォキシカルボニル基、 2—クロ口べンジルォキシカルポニル 基、 3—クロ口べンジルォキシカルボニル基、 4 _クロ口べンジルォキシカルボ ニル基、 2—ブロモベンジルォキシカルボニル基、 3—ブロモベンジルォキシカ ノレボニル基、 4—ブロモベンジルォキシカルボニル基、 2—ョードベンジルォキ シカノレボニル基、 3—ョードベンジルォキシカノレボニル基、 4—ョードベンジル ォキシカルボニル基、 2， 3—ジフルォロベンジルォキシカルボニル基、 3， 4 ージフルォロベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジフルォロベンジルォキシ
カルボ二ル基、 2， 4ージフルォロベンジルォキシカルボニル基、 2， 6—ジフ ルォ口ベンジルォキシカルポニル基、 2， 4 , 6—トリフルォロペンジノレオキシ カルボ二ノレ基、 2 , 3， 4 , 5， 6—ペンタフノレオ口ベンジノレオキシカルボ二ノレ 基、 3 , 4 , 5—トリフルォ口べンジルォキシカルボニル基、 2， 3—ジクロロ ベンジルォキシカルポニル基、 3 , 4—ジクロロべンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジクロ口べンジノレォキシカノレポ二ノレ基、 2 , 4ージク口口べンジノレ才キ シカルボニル基、 2， 6—ジクロ口べンジルォキシカルボニル基、 2， 4， 6— トリクロ口べンジルォキシカルボニル基、 3 , 4， 5—トリクロ口ペンジノレオキ シカルボニル基、 2—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3—メ チルべンジルォキシ力ルボニル基、 2， 4ージメチルベンジルォキシカルボニル 基、 2， 4， 6—トリメチルベンジルォキシカルポニル基、 3—ジフルォロメチ ルべンジルォキシカルポニル基、 4—ジフルォ口メチルべンジノレオキシカノレポ二 ル基、 4一クロ口 _ 3—ジフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3—ク ロロ一 4一ジフノレオ口メチルベンジルォキシカルポニル基、 3一プロモー 4ージ フルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 3， 5—ジフルオロー 4ージフル ォロメチルべンジルォキシカルボ二ル基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジ ルォキシカルポニル基、 3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル基、 4一トリフルォロメチルべンジルォキシカルボニル基、 4一フルォロ _ 3—トリ フルォロメチノレべンジルォキシカルボニル基、 3—フルオロー 4一トリフノレオ口 メチルベンジルォキシカルボニル基、 2—ペンタフルォロェチルベンジルォキシ カルボ二ノレ基、 4—クロロー 3—ペンタフルォロェチルべンジルォキシ力ノレボ二 ノレ基、 3—クロロー 4一ペンタフルォロェチノレべンジルォキシカルボ二ノレ基、 2 —ペンタフルォロェチルベンジルォキシカルボニル基、 3一ペンタフルォロェチ ルベンジルォキシカルポニル基、 4一ペンタフルォロェチルベンジルォキシカル ポニル基、 3—メ トキシベンジルォキシカノレボニル基、 2， 4ージメ トキシベン ジルォキシカルポニル基、 2， 4， 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル 基、 2—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル基、 3—トリフルォロ メ トキシベンジノレ才キシカルボニル基、 4一トリフルォロメ トキシペンジノレオキ シカルボニル基. 4一フルオロー 3—トリフノレオロメ トキシベンジルォキシカル
ポニノレ基、 3一フルォロ一 4—トリフノレオロメ トキシペンジノレオキシカノレポ二ノレ 基、 2—ペンタフルォロェトキシべンジルォキシカルボニル基、 3—ペンタフノレ ォロェトキシべンジノレオキシカルポ二ル基、 4—ペンタフノレ才ロェトキシベンジ ルォキシカルボニル基、 3—クロ口 _ 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシ カルボ二ノレ基、 3—クロロー 4—ペンタフノレオロェトキシべンジノレオキシカノレポ ニル基、 2— ( 2—トリフノレオロメチルフエ二ノレ） エトキシカノレポニル基、 2— ( 3—トリフノレオロメチノレフェニル) エトキシカルボニル基、 2 - ( 4—トリフ ルォロメチルフエニル） ェトキシカルボニル基、 2— ( 4一トリフルォロメ トキ シフエ二ノレ） エトキシカノレボニノレ基、 2 - ( 2—ペンタフノレ才ロェトキシフエ二 ノレ） エトキシカルポニル基、 2― ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） エト キシカノレポ二ノレ基、 2― ( 4一ペンタフノレ才ロェトキシフエ二ノレ) エトキシカノレ ボニル基、 3— ( 2—トリフルォロメチルフエ二ノレ） プロポキシカルボ二ノレ基、
3一 ( 3—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3— ( 4 - トリフルォロメチルフエニル) プロポキシカルボニル基、 3― ( 2—卜リフルォ ロメチルフエニル） プロポキシカルボニル基、 3 - ( 3—トリフルォロメ トキシ フエ二ノレ） プロポキシカノレボニノレ基、 3— （4一トリフノレオロメ トキシフエ二 ル） プロポキシカルボニル基、 3一 ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） プ 口ポキシカノレポ二ノレ基、 3— （4 _ペンタフノレォロエトキシフエ二ノレ） プロポキ シカルボニル基、 4 _ ( 3—ペンタフルォロエトキシフエニル） ブトキシカルボ ニル基、 5 - ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、
4― ( 4—トリフルォロメチルフエニル） ペンチノレォキシカノレポニル基、 4一 ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6― ( 3
—トリフルォロメチルフエニル) へキシルォキシカノレポ二ノレ基、 6一 ( 4一トリ フルォロメチノレフェニノレ) へキシルォキシカルボニル基、 6 - ( 4一トリフルォ 口メ トキシフエ二ノレ) へキシルォキシカルボニル基、 2—メチルチオベンジルォ キシカルボニル基、 3—メチノレチォベンジルォキシカノレボニノレ基、 4—メチノレチ ォべンジルォキシカルボニル基、 2― ( 2—メチルチオフエニル） エトキシカル ボニル基、 2— ( 3—メチルチオフエニル） エトキシカルポニル基、 2— （4一 メチルチオフエニル） ェトキシカルボニル基、 3― ( 4ーメチルチオフエニル）
プロポキシカルボ二ノレ基、 4 - ( 4—メチルチオフエニル） ブトキシカルボ二ノレ 基、 5— （4—メチルチオフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6 - ( 4— メチルチオフエ二ノレ) へキシルォキシカルポニル基、 2—メ トキシカルボニルべ ンジルォキシカルボニル基、 3—メ トキシカルボニルべンジルォキシカルボニル 基、 4ーメ トキシカルボニルべンジルォキシカルボニル基、 2― ( 2—メ トキシ カノレポニルフエ二ノレ) ェトキシカノレボニノレ基、 2 - ( 3—メ トキシカルボニルフ ェニル) ェトキシカノレポ二ノレ基、 2一 ( 4—メ トキシカルボニルフエニル) エト キシカルポニル基、 3— ( 4—メ トキシカルボニルフエニル） プロポキシカルボ ニル基、 4一 （4—メ トキシカルボユルフェニル） ブトキシカルボ二ノレ基、 5― ( 4ーメ トキシカルポユルフェニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6― ( 4一 メ トキシカノレポ二ノレフエ二ノレ) へキシルォキシカルボニル基、 4— n—ペンチノレ ォキシカルボニルァミノベンジルォキシカルボニル基、 4ーェトキシカノレボニノレ ァミノベンジルォキシカルボ二ノレ基、 4—プロポキシカルボニルアミノベンジノレ ォキシカルボ二ノレ基、 4 - t e r t一ブトキシカルボニルァミノベンジルォキシ カノレポ二ル基、 2一 ( n—へキシルォキシカノレポニノレアミノフエニル） エトキシ カノレボニノレ基、 3— （4— 1: e r t—プトキシカノレポニノレアミノフエ二ノレ） プロ ポキシカルボニル基、 4一 （4一 t e r t―ブトキシカノレボニノレアミノフエ二 ル） ブトキシカルポニル基、 5― ( 4 - t e r tープ、トキシカルボニルァミノフ ェニル） ペンチノレォキシカノレポ二ノレ基、 6— ( 4 - t e r t—ブトキシカノレポ二 ルァミノフエ二ノレ） へキシノレォキシカノレボニノレ基、 2—ニ ト口ベンジルォキシカ ノレポニノレ基、 3—ニト口べンジノレォキシカルボ二ノレ基、 4一二 ト口べンジノレォキ シカルボニル基、 2— ( 2—ニトロフエニル） エトキシカルボニル基、 2— ( 3 一二トロフエニル） ェトキシカルボニル基、 2― ( 4—ニトロフエニル） ェトキ シカルボ二ノレ基、 3 - ( 2， 4—ジニトロフエ二ノレ） プロポキシカルボ二ル基、 4— ( 4—二トロフエニル） ブトキシカルボ二ル基、 5— （4一二トロフエ二 ル） ペンチルォキシカルポニル基、 6— ( 2 , 4 , 6—トリニトロフエニル） へ キシルォキシカルボニル基、 2—ァミノべンジルォキシカルボニル基、 3—アミ ノベンジルォキシカルボニル基、 4ーァミノべンジルォキシカルボニル基、 2 - ( 2—ァミノフエニル） エトキシカルボニル基、 2— ( 2 , 3—ジァミノフエ二
, …
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ル） エトキシカルボ二ノレ基、 2— （4ーァミノフエニル） エトキシカルボニル基 3— （2 , 4， 6—トリアミノフエニル） プロポキシカルボニル基、 4一 （4一 ァミノフエ二ル） ブトキシカルポニル基、 5— ( 4—ァミノフエニル） ペンチノレ ォキシカルボ二ル基、 6— ( 4—ァミノフエニル） へキシルォキシ力ルポ二ノレ基. 2ーェトキシカノレボニノレべンジノレォキシカノレポ二ノレ基、 3—ェトキシカノレボニノレ ベンジルォキシカルボニル基、 4ーメトキシカルポニルベンジルォキシカルボ二 ル基、 2— （ 2—ェトキシカルボユルフェニル） ェトキシカルボニル基、 2—
( 3—エトキシカルボニルフエニル） エトキシカルボニル基、 2 - ( 4ーェトキ シカルボユルフェニル） エトキシカルボニル基、 3— （4— n—ブトキシカルボ ニルフエニル） プロポキシカルボニル基、 4一 （4一 n—ペンチルォキシカノレポ ニルフエニル） プトキシカノレポ二ル基、 5— （4一 n —へキシルォキシカノレポ二 ルフエニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （4—エトキシカルボニルフエ ニル） へキシノレォキシカノレボニノレ基等のフエ二ノレ C 1 〜 6ァノレコキシカノレポ二ノレ 基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基、 置換 基として C l 〜 6アルコキシカルボ二ル基を有していてもよいアミノ基、 ノ、ロゲ ン置換もしくは未置換の C：! 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基、 ニトロ基及ぴ C 1 〜 6アルキルチオ基からなる群より選ば れた基が 1 〜 5個、 好ましくは 1 〜 3個置換していてもよい） を挙げることがで さる。
ベンズヒドリルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハ ロゲン原子が置換していてもよい） としては、 例えば、 ベンズヒドリルォキシ力 ルポ二ル基、 3—フノレオ口べンズヒドリルォキシ力ルポ二ノレ基、 4一フルォ口べ ンズヒドリルォキシカルボニル基、 3， 3， 一ジフルォロベンズヒドリノレォキシ カルポニル基、 3 ， 4， ージフルォ口べンズヒ ドリルォキシカルボニル基、 4， 4 ' —ジフルォ口べンズヒ ドリノレォキシカノレポニル基、 3 ， 4 ， 4 ' 一トリフノレ ォ口べンズヒドリノレォキシカルボニル基、 3 ， 3 ' , 4 , 4 ' ーテトラフルォロ ベンズヒドリルォキシカ^/ボニル基、 2 ， 2 ， ， 4 , 4， ーテトラフルォロベン ズヒドリノレォキシカ^^ボ二ノレ基、 3， 3 ， ， 5 , 5 ' —テトラフノレォロベンズヒ ドリルォキシカルボニル基、 3—クロ口べンズヒドリルォキシカルポニル基、 4
一クロ口べンズヒドリルォキシカノレボニル基、 3， 3， ージク口口べンズヒドリ ルォキシカルボニル基、 3， 4， ージク口口べンズヒドリルォキシカルボ二ル基、 4 , 4， ージクロ口べンズヒドリノレォキシカノレポ二ノレ基、 3， 4 , 4， — トリク 口口べンズヒドリルォキシカルボニル基、 3 , 3， , 4， 4， ーテトラクロ口べ ンズヒドリルォキシカルボニル基、 2， 2 ' ， 4， 4， ーテトラクロ口べンズヒ ドリルォキシカルボニル基、 3， 3， ， 5， 5， ーテトラクロ口べンズヒドリル ォキシカルボニル基等のベンズヒドリルォキシカルボニル基 （フエニル環上には ハロゲン原子が 1〜 4個置換していてもよい） を挙げることができる。
フエニル置換もしくは非置換のフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基とし ては、 例えば、 ベンジルォキシカルボニル基、 1一フエニノレエトキシカノレポニル 基、 2—フエニルエトキシカルポニル基、 3—フエニルプロポキシカルボニル基、 2—フエニルプロポキシカルボニル基、 4一フエニルブトキシカルボニル基、 5 一フエ二ルペントキシカルボニル基、 4一フエ二ルペントキシカルボニル基、 6 一フエニルへキシルォキシカルボニル基、 2—ビフエ二リルメ トキシカルボニル 基、 2— （2—ビフエ二リル） エトキシカルボニル基、 3— （2—ビフエニリ ノレ） プロポキシカルボ二ル基、 4 _ ( 2—ビフエ二リル） プトキシカルボニル基、 5— （2—ビフエ二リル） ペントキシカルボ二ノレ基、 6— （2—ビフエ二リル） へキシルォキシカルボニル基、 3—ビフエ二リノレメ トキシカノレボニノレ基、 2 - ( 3—ビフエ二リル） エトキシカルボニル基、 3— （3—ビフエ二リル） プロボ キシカルボニル基、 4一 （3—ビフエ二リル） プトキシカルボニル基、 5— （3 —ビフヱ二リル） ペントキシカルボニル基、 6— （3—ビフエ二リル） へキシル ォキシカルボニル基、 4ービフエ二リルメトキシカルボニル基、 2— ( 4—ビフ ェニリル） エトキシカルボニル基、 3— （4—ビフエ二リル） プロポキシカルボ ニル基、 4一 （4ービフエ二リル） ブトキシカルボニル基、 5— ( 4—ビフエ二 リル） ペントキシカルボニル基、 6— （4—ビフエ二リル） へキシルォキシカル ボニノレ基等を挙げることができる。
ピリジル C 1〜 6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 2—ピリジルメ トキシカルボニル基、 3—ピリジルメ トキシカルボニル基、 4—ピリジルメ トキ シカルボニル基、 2— （2—ピリジル） エトキシカルポニル基、 2— ( 3—ピリ
ジル） ェトキシカルボニル基、 2— （ 4一ピリジル） ェトキシカルボニル基、 3 一 （2—ピリジル） プロポキシカルポニル基、 3一 ( 3—ピリジル） プロポキシ カルボニル基、 3— ( 4—ピリジル） プロポキシカルボ二ル基、 4— ( 2—ピリ ジル） プトキシカルボニル基、 4一 （3—ピリジル） ブトキシカルボニル基、 4 一 （4一ピリジル） ブトキシカルボニル基、 5— ( 2—ピリジル） ペンチルォキ シカルボニル基、 5— （3—ピリジル） ペンチルォキシカノレポニル基、 5— （4 一ピリジル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— （2—ピリジル） へキシルォキ シカルボニル基、 6— （3—ピリジル） へキシルォキシカルボ二ル基、 6— （4 一ピリジル） へキシルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる。
C 1〜 6アルコキシ置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基としては、 例えば、 メ トキシメ トキシカルボニル基、 メ トキシメエトキシカルボニル基、 1 ーェトキ シエトキシカルボニル基、 n—プロポキシメ トキシカルボニル基、 n—ブトキシ メ トキシカルポニル基、 n—ペンチルォキシメ トキシカルボニル基、 n—へキシ ルォキシメ トキシカルボニル基、 1—メ トキシエトキシカルボ二ル基、 2—ェト キシェトキシカルボ二ノレ基、 2— n—プロポキシエ トキシカノレポ二ノレ基、 n—ブ トキシメ トキシカルボニル基、 n一ペンチルォキシメ トキシカノレポ二ノレ基、 n一 へキシルォキシメ トキシカルボニル基、 3—メ トキシプロボキシ力ルボニノレ基、 4—メ トキシプトキシカルボニル基、 5—メ トキシペンチルォキシカルポニル基. 6—メ トキシへキシルォキシカルボ二ル基等を挙げることができる。
ピペラジニル C：!〜 6アルコキシカルボニル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基及びフエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基 [フエ ニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい] からなる 群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 ( 1一ピペラジニル） メ トキシカルボニル基、 2— ( 2 -ピペラジニル） ェトキ シカルポニル基、 1一 （3—ピペラジニル） エトキシカルボニル基、 3— （4一 ピぺラジュ^^ プロポキシ力ノレボニノレ基、 4一 （ 1一ピぺラジニ ブトキシカノレ ポニル基、 5— （2—ピペラジニル） ペンチルォキシカルボニル基、 6— ( 3— ピペラジニル） へキシルォキシカルボニル基、 2—メチルー 3— ( 1—ピペラジ ニル） プロポキシカルボニル基、 1 ， 1ージメチル一 2— （4ーピペラジニル）
ェトキシカルボニル基、 2 - ( 1 -ピペラジニル） ェトキシカルボニル基、 2— ( 4—メ トキシカルボニル一 1ーピペラジニル） エトキシカルボニル基、 2— ( 4—ェトキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル) ェトキシカルボニル基、 2一 ( 4一 n—プロポキシカルボニル一 1一ピペラジニル） ェトキシカルボニル基、 2 - ( 4 - t e r t一ブトキシカルボニル _ 1ーピペラジニル） エトキシカルポ ニル基、 2— ( 4一 s e cーブトキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル) エトキシ カルボニル基、 2— ( 4— n—ペンチルォキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） エトキシカノレボニル基、 2— （4 _ η—へキシノレォキシカノレボニノレー 1—ピペラ ジニル） ェトキシカルボニル基、 2— ( 4一べンジルォキシカルボ二ルー 1ーピ ペラジニル） エトキシカルボニル基、 2— （4一フエニルエトキシカルボ二ルー 1—ピペラジニノレ） エトキシカノレポ二ノレ基、 2 - ( 4一 （3—フエ二ノレプロポキ シカノレポ二ノレ） 一 1一ピペラジニル） ェトキシカルボニル基、 2— ( 4— ( 2 - フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） エトキシカルポニル 基、 2— ( 4— （4一フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニ ノレ） エトキシカルポニル基、 2— （4一 （4一クロ口べンジルォキシカルボ二 ノレ） 一 1ーピぺラジュル） エトキシカルボニル基、 2— （4一 （3—クロ口ベン ジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） エトキシカルボニル基、 2— （4 一 ( 2—ブロモベンジルォキシカノレポ二ノレ） 一 1—ピペラジニノレ） ェトキシカノレ ポニノレ基、 2— （4一 （2—クロ口ペンジノレオキシカルボ二ノレ） 一 1—ピペラジ ニル） エトキシカルボニル基、 2— （4— ( 3， 4ージフルォロベンジルォキシ 力ルポニル） 一 1ーピペラジニル） エトキシカルボニル基、 2— ( 4— ( 2 , 3 : 4， 5， 6—ペンタフルォ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピぺラジュル） メ トキシカルボニル基、 2— （4一 （2， 4ージクロ口ベンジルォキシカルポ二 ル） 一 1ーピペラジニル） エトキシカルボニル基、 2— （4一 （2， 4， 6—ト リク口口べンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） ェトキシカルポニル 基、 （ 3， 4ーメ トキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル） メ トキシカルボ二ル基.
( 2 , 5—メ トキシカルポ二ルー 4一べンジルォキシカルボ二ルー 1 -ピペラジ ニル） メ トキシカルボニル基等のピペラジニル C 1—6アルコキシカルボニル基 (ピペラジン環上には、 置換基として C 1 ~ 6アルコキシカルポニル基及ぴフエ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子を 1〜 5個有することのあるフエニル C 1 〜 6アルコキシカルポニル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していて もよレ、。 ) を挙げることができる。
フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C 1〜 6アルキル基及び C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換されていても よい） としては、 例えば、 フエノキシカルポニル基、 2—メチルフエノキシカル ボニル基、 3—メチルフエノキシカルボニル基、 4一メチルフエノキシカルボ二 ル基、 2—ェチルフエノキシカルボニル基、 3—ェチノレシフェノキシカノレボニノレ 基、 4—ェチルフエノキシカルポニル基、 4一プロピルフエノキシカルボニル基. 4 - t e r t一ブチルフエノキシカルボニル基、 4一ブチルフエノキシ力ルポ二 ル基、 2， 3—ジメチルフエノキシカルボニル基、 3， 4 , 5—トリメチルフエ ノキシカルポニル基、 4一ペンチルフエノキシカルポニル基、 4—へキシルフェ ノキシカルポニル基、 2—メ トキシフエノキシカルボニル基、 3—メ トキシフエ ノキシカルボニル基、 4ーメ トキシフエノキシカルボニル基、 2—エトキシフエ ノキシカルポニル基、 3—エトキシフエノキシカルボニル基、 4 _エトキシフエ ノキシカルポニル基、 4一プロポキシフエノキシカルポニル基、 4— t e r t— ブトキシフエノキシカルボ二ル基、 4一 n—ブトキシフエノキシカルボ二ノレ基、 2 , 3—ジメ トキシフエノキシカルボニル基、 3， 4 , 5—トリメ トキシフエノ キシカノレポ二ノレ基、 4一ペントキシフエノキシカルボ二ノレ基、 4—へキシノレォキ シフエノキシカルボニル基、 2—メチル _ 4ーメ トキシフエノキシカルポニル基 ： 等のフエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C 1〜 6アルキル基及び C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換されていてもよい） を挙げることができる。
ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、） としては、 例えば、 ベンゾィル 基、 2—メチノレベンゾィル基、 3—メチルベンゾィル基、 4一メチルベンゾィル 基、 4 _ェチルベンゾィル基、 4一 n—プロピルベンゾィル基、 4 _ t e r t— ブチルベンゾィル基、 4一 n—ペンチルベンゾィル基、 4一 n—へキシルベンゾ ィル基 2 , 3—ジメチルベンゾィル基、 3 , 4—ジメチルベンゾィノレ基、 2 ,
4 , 6―トリメチルベンゾィル基、 2—トリフルォロメチルベンゾィル基、 3 - トリフルォロメチルベンゾィル基、 4—トリフルォロメチルベンゾィル基、 4 - ペンタフルォロェチノレベンゾィル基、 2， 3—ジトリフルォロメチルベンゾィル 基、 3， 4ージトリフルォロメチルベンゾィル基等のベンゾィル基 （フエニル環 上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 ~ 6アルキル基が 1〜 3個置換して もよレ、） を挙げることができる。
フエニル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C：!〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエニルァセチル基、 3—フエニルプロピオニル基、 4—フエ二ルブチ リル基、 5—フエ二ルペンタノィル基、 6—フエニルへキサノィル基、 2—メチ ルフエニルァセチル基、 3—メチルフエニルァセチル基、 4一メチルフエニルァ セチル基、 2—トリフルォロメチルフエニルァセチル基、 3—トリフルォロメチ ルフエニルァセチル基、 4一トリフルォロメチルフエニルァセチル基、 3 _ ( 2 : 4ージメチルフエニル） プロピオニル基、 ( 2 , 4， 6—トリメチルフエニル） ァセチル基、 3 - ( 2—メチルフエニル) プロピオニル基、 3— ( 3—メチルフ ェニル） プロピオニル基、 3— （4—メチルフエニル） プロピオニル基、 3—
( 2—トリフルォロメチルフエニル） プロピオニル基、 3 _ ( 3—トリフルォロ メチノレフエ二ノレ） プロピオニル基、 3一 ( 4—トリフルォロメチルフエ二ノレ） プ 口ピオニル基、 3— （3， 5—ジメチルフエニル） プロピオニル基、 4一 （4— トリフルォロメチルフエニル） プチリル基、 5— （4—トリフルォロメチルフエ ニル） ペンタノイノレ基、 6 - ( 3 , 5—ジトリフノレオ口メチノレフェ二ノレ) へキサ ノィル基、 4一 （4—トリフルォロメチルフヱニル） ブチリル基、 5— （4—ぺ ンタフルォロェチルフエニル） ペンタノィル基、 6 _ ( 4—ペンタフルォロェチ ルフエ二ル). へキサノィル基等のフエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環 上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が 1〜 3個置換され ていてもよい） を挙げることができる。
フエノキシ C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエノキシァセチル基、 3—フエ ノキシプロピオニル基、 4—フエノキシプチリル基、 5—フエノキシペンタノィ
ル基、 6—フエノキシへキサノィル基、 4一 （4ークロロフエノキシ） プチリル 基、 5— （4ークロロフエノキシ） ペンタノィル基、 6— （4ークロロフエノキ シ） へキサノィル基、 2—フルオロフエノキシァセチル基、 3—フルオロフエノ キシァセチル基、 4一フルオロフエノキシァセチル基、 2—クロロフエノキシァ セチル基、 3—クロロフエノキシァセチル基、 4ークロロフエノキシァセチノレ基 4—ブロモフエノキシァセチル基、 2， 3—ジフルオロフエノキシァセチル基、 2 -フルォロ一 4ークロロフエノキシァセチノレ基、 3， 5ージフルオロフエノキ シァセチル基、 2， 4， 6—トリクロロフエノキシァセチル基、 3— （2—フル オロフエノキシ） プロピオニル基、 3 _ ( 3—フルオロフエノキシ） プロピオ二 ル基、 3 _ ( 4—フルオロフエノキシ） プロピオニル基、 3 _ ( 2—クロ口フエ ノキシ） プロピオニル基、 3— （ 3—クロロフエノキシ） プロピオニル基、 3— ( 4—クロロフエノキシ） プロピオニル基、 3— （4一プロモフエノキシ） プロ ピオニル基、 3 _ ( 2， 3—ジフルオロフエノキシ） プロピオニル基、 3— （2 一フルオロー 4—クロロフエノキシ） プロピオニル基、 3— （3， 5—ジフルォ ロフエノキシ） プロピオ二ノレ基、 4一 （4ーフノレオロフエノキシ） ブチリノレ基、 5— （4一プロモフエノキシ） ペンタノイノレ基、 6— （4—クロロフエノキシ） へキサノィル基、 4— ( 4ークロロフエノキシ） プチリル基、 5— ( 4—ョード フエノキシ） ペンタノィル基、 6― ( 4ークロロフエノキシ) へキサノィル基等 を挙げることができる。
ピペラジニル C 2〜6アルカノィル基 （ピペラジン環上には、 C l〜6アル力 ノィル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 フエニル基、 ノヽロ ゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエ ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル 基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ば れた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フエ二ルカルバモイル C 1〜 6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基
からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フエニル カルパモイル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよレ、] 及びベン ゾォキサゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よレ、） としては、 例えば、 1ーピぺラジュルァセチル基、 3— （2—ピペラジニ ノレ） プロパノィル基、 4一 （3—ピペラジニル） プチリル基、 4一 （4—ピペラ ジニル） ペンタノイノレ基、 5— （1—ピペラジニノレ） ペンタノィル基、 6— （2 ーピぺラジュル） へキサノィル基、 4一ァセチルー 1ーピペラジニルァセチル基. 3— （4一プロピオ二ルー 1ーピペラジニル） プロピオニル基、 3— ( 4—ブチ リル一 1ーピペラジニル） ブチリル基、 4一 （4一ペンタノィルー 1ーピペラジ ニル） ブチリル基、 5— ( 4—へキサノィル一 1 —一ピペラジニル) ペンタノイノレ 基、 6— （4—ァセチルー 1ーピペラジニル） へキサノィル基、 4—ベンジルー 1ーピペラジニルァセチル基、 3— [ 4— （2—フエニルェチル） 一 1ーピペラ ジニル] プロピオニル基、 （4一ァセチルー 3—べンジルー 1—ピペラジニル） ァセチル基、 （4—ペンジノレオキシカルボ二ルー 2—べンジルー 1一ピペラジニ ノレ） ァセチノレ基、 （4一フエ二ノレカノレバモイノレ一 2， 6—ジベンジノレー 1ーピぺ ラジニル） ァセチル基、 4一 [ 4一 （1一フエニルェチル） 一 1ーピペラジニ ル] ブチリル基、 [ 4— ( 3—フエニルプ口ピル） 1ーピペラジニル] プチリル 基、 5— [ 4一 （5—フエ二ノレペンチル） _ 1ーピペラジニル] ペンタノイノレ基. 6— [ 4— ( 6一フエ二ノレへキシノレ) - 1—ピペラジニノレ] へキサノィル基、 4 一 （4—フエニルベンジル） 一 1ーピペラジニルァセチル基、 3— [ 4— ( 3— フルォロベンジル） 一 1ーピペラジニル] プロピオニル基、 4 _ [ 4一 （2， 3 ; 4 , 5 , 6—ペンタフルォロベンジル） 一 1ーピぺラジュル] プチリル基、 4一 [ 4— ( 2， 4ージクロ口ベンジル） 一 1ーピペラジニル] プチリル基、 5—
[ 4一 ( 2 , 4， 6—トリクロ口べンジル） 一 1ーピペラジニノレ] ペンタノイノレ 基、 6— [ 4一 （4—メチルベンジル） 一 1ーピぺラジュル] へキサノィル基、 [ 4 - ( 4一トリフルォロメチルベンジル） 一 1ーピペラジニル] ァセチル基、 [ 4一 （3， 5—ジトリフルォロメチルベンジル） 一 1ーピぺラジュル] ァセチ
ル基、 [4一 （2, 3—ジメチルベンジル） —1ーピペラジニル] ァセチル基、 [4- (2， 4， 6—トリメチルベンジル） 一1—ピペラジニル] ァセチル基、 6— [4- (4ーメ トキシベンジル） 一1—ピペラジニル] へキサノィル基、 [4- ( 4一トリフルォロメ トキシベンジル) 一 1ーピぺラジュル] ァセチル基 [4一 （3, 5—ジトリフルォロメ トキシベンジル） 一 1一ピペラジニル] ァセ チル基、 [4— (2, 3—ジメ トキシベンジル） 一 1ーピペラジニル] ァセチル 基、 [4一 (2, 4, 6—トリメ トキシベンジノレ) —1—ピペラジニル] ァセチ ル基、 3— ( 4一べンジルォキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル) プロピオニル 基、 4— (2, 4ージクロ口べンジルォキシカルボニル一 1―ピペラジニノレ） 了 セチル基、 3— （4—ベンジルォキシカルボ二ルー 1ーピペラジニル） プチリル 基、 4— (4 _ベンジルォキシカルボ二ルー 1―ピペラジニル) プチリル基、 5 - (4一ベンジルォキシカルポ二ルー 1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 6— (4—ベンジルォキシカルボ二ルー 1―ピぺラジュル） へキサノィル基、 3一 (4 - (2—フルォロベンジルォキシカルボニル) — 1—ピペラジニル） プロピ ォニル基、 3— (4- (2—フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラ ジニル） ブチリル基、 4一 （4一 （2—フルォ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニノレ） プチリル基、 5 - (4一 （2， 3, 4, 5， 6—ペンタフノレ ォロベンジルォキシカルポニル） 一 1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 6— (4—フルォ口べンジルォキシカルボ二ルー 1一ピペラジニノレ) へキサノィル基, 3— （4— (2， 3—ジフルォロベンジルォキシカルポニル） 一 1ーピペラジニ ル） プチリル基、 4一 （4一 （3—フルォロベンジルォキシカルボニル） 一 1_ ピペラジニル) プチリル基、 5 - (4- ( 3—フルォ口ベンジルォキシカルボ二 ル） _,1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 3— （4一 （4一フルォロベンジル ォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） プチリル基、 4一 （4一 （4—フルォ 口ベンジルォキシカルポニル） 一 1ーピペラジニル） プチリル基、 5 - (4一
(4一フルォロベンジルォキシカルボ二ノレ） 一1ーピペラジニノレ） ペンタノィル 基、 6— （4一 （4一フルォ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニ ル） へキサノィル基、 3— （4— (2—クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1 —ピペラジエル） プロピオニル基、 3— （4— (2—クロ口べンジルォキシカル
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ポニル） 一 i—ピペラジニル） プチリル基、 4— (4- (2—クロ口ベンジルォ キシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） ブチリル基、 5— （4一 （2—クロ口べ ンジルォキシカルボニル） _ 1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 6— (2, 4: 6—トリクロ口べンジルォキシカルボ二ルー 1一ピペラジニル） へキサノィル基. 3— （4一 （3—クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） プロ ピオ-ル基、 3— （4一 （3—クロ口べンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラ ジニル） ブチリル基、 4— (4一 （3—クロ口ベンジルォキシカルポ二ノレ） 一 1 ーピペラジニル） ブチリル基、 5— （4一 （3—クロ口べンジルォキシカルボ二 ノレ） 一 1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 6— (3—クロ口ベンジルォキシカ ノレボニノレー 1ーピペラジニル） へキサノィノレ基、 2— （4一 （4一クロ口べンジ ノレォキシカルボニル) 一一 1ーピペラジニル) プロピオニル基、 3一 (4一 （4一 ク口口べンジルォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニル） ブチリル基、 4― (4 一 （ 4一クロ口ベンジルォキシカルポニル） 一 1—ピペラジニル） プチリル基、 5— （4一 （4一クロ口ベンジルォキシカルポニル） 一 1 _ピペラジニル） ペン タノィル基、 6一 (4—クロ口べンジルォキシカルボニル一 1―ピペラジニル) へキサノィル基、 （4一 （2—メチルベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラ ジニノレ） ァセチノレ基、 （4一 (2, 4一ジメチノレべンジノレォキシカノレボニノレ） 一 1―ピペラジニル) ァセチル基、 （4一 （2, 4， 6—トリメチルベンジルォキ シカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ァセチル基、 （ 4一 （ 2—メ トキシべンジ ノレォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ァセチル基、 （4一 (2, 4ージメ トキシベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） ァセチル基、 （ 4一 (2, 4, 6—トリメ トキシベンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） ァセチル基、 4_ (3， 5—ジトリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1—ピペラジニル） ァセチノレ基、 4— (3， 5—ジトリフルォロメ トキシベン ジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ァセチル基、 3— （4一 （2—ト リフルォロメチルベンジルォキシカルボニル) — 1—ピペラジニル) プロピオ二 ル基、 3— （4一 （2—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1一 ピペラジニル） プチリル基、 4— (4一 （2—トリフルォロメチルベンジルォキ シカルボニル） 一 1一ピペラジエル） プチリル基、 5- (4一 （2—トリフルォ
口メチルベンジルォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニル) ペンタノィル基、 6 一 （4—トリフノレオ口メチノレべンジノレォキシカノレポ二ルー 1 -ピペラジニノレ） へ キサノィル基、 3— （4一 ( 3—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボ二 ノレ） — 1—ピペラジニル） ブチリル基、 4一 (4 - (3—トリフルォロメチルべ ンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ブチリル基、 5— (4- (3— トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） ペンタノ ィル基、 3― (4一 （4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1 一ピペラジニル） ブチリル基、 4一 （4一 （4—トリフルォロメチルベンジルォ キシカルボニル） 一 1一ピペラジニル） ブチリル基、 5— （4一 （4一トリフル ォロメチルべンジルォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニル） ペンタノィル基、 6 - (4 - (4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラ ジニノレ） へキサノィル基、 2- (4 - (2 _トリフノレオロメ トキシベンジルォキ シカルボニル） _ 1ーピペラジニル） プロピオニル基、 3— (4- (2—トリフ ルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル) 一 1—ピペラジニノレ) ブチリル基、 4_ (4一 （2—トリフノレオ口メ トキシべンジノレォキシカノレポ二ノレ） 一 1一ピぺ ラジニル） プチリル基、 5一 (4 - (2—トリフノレオロメ トキシベンジルォキシ カルボ二ノレ） 一 1ーピペラジニノレ） ペンタノィル基、 6— (4—トリフルォロメ トキシペンジノレオキシカルボニノレー 1一ピペラジニノレ） へキサノィノレ基、 3一 ( 4一 （ 3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポ二ノレ） _ 1一ピペラジ ニル） プチリル基、 4— (4一 （3—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカル ポニル） 一 1—ピペラジニル） ブチリル基、 5— (4- (3—トリフルォロメ ト キシべンジルォキシカルポニル） 一 1一ピぺラジニル） ペンタノィル基、 3—
(4一 (4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル) - 1ーピペラジ ニル） プチリル基、 4一 （4一 （4—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカル ボニル） 一 1一ピペラジニル） プチリル基、 5— (4- (4—トリフルォロメ ト キシベンジルォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニル） ペンタノィル基、 6—
(4一 （4一トリフ ォロメ トキシペンジノレオキシカ ボニノレ） 一 1ーピペラジ ニル） へキサノィル基、 4一フエ二ルカルパモイルメチルー 1—ピペラジニルァ セチル基、 3— (4—フエ-ルカルパモイルメチル一 1ーピぺラジュル） プロピ
ォニル基、 4 - (4一フルオロフェニルカルバモイルメチル） - 1 -ピペラジニ ルァセチル基、 3 - (4- (2, 3， 4， 5， 6—ペンタフルオロフェニルカノレ パモイノレメチノレ） 一1—ピペラジニノレ） プロピオ二ノレ基、 4— (4—クロ口フエ 二ルカルパモイルメチル) - 1 -ピペラジニルァセチル基、 3一 (4- (3， 4 ージクロ口フエ二ルカルバモイルメチル） 一 1—ピペラジニル) プロピオニル基. 4 - ( 4ーメチルフェ二ルカルバモイルメチル) 一 1—ピペラジニルァセチル基. 3 - (4 - (2, 4—ジメチルフエ二ルカルバモイルメチル） 一 1—ピペラジニ ル） プロピオニル基、 4― (4—メ トキシフエ二ルカルバモイルメチル） — 1一 ピペラジニルァセチル基、 3― (4- (2, 4, 6—トリメ トキシフエニルカル バモイルメチル） 一 1一ピペラジニル） プロピオニル基、 3一 (4 - (4一トリ フルォロメチルフェ二ルカルバモイルメチル） — 1—ピペラジニル） プロピオ二 ル基、 4 - (4一トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバモイルメチル） 一 1ーピ ペラジニノレアセチル基、 3 - (4 - (4 _トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバ モイルメチル） 一 1ーピペラジニル） プロピオニル基、 4一フエ二ルカルバモイ ノレ一 1―ピペラジニノレアセチノレ基、 3 - (4—フエ二ルカルバモイル一 1ーピぺ ラジニノレ） プロピオ二ノレ基、 4一 (4—フルオロフェニルカルバモイル) 一 1一 ピぺラジュルァセチル基、 3_ (4— (2, 3， 4, 5, 6—ペンタフルオロフ ェニノレカノレバモイル） _ 1ーピペラジニル） プロピオニル基、 4_ (4一クロ口 フエ二ルカルバモイル） 一 1ーピペラジニルァセチル基、 4— (2， 4—ジクロ 口フエ二ルカルバモイル) 一 1—ピペラジニルァセチル基、 4― (2, 6—トリ クロ口フエ二ルカルバモイル） 一 1—ピペラジニルァセチル基、 3— （4一 （4 一クロ口フエ二ルカルバモイル） _ 1—ピペラジニル） プロピオニル基、 4一
(4一メチルフエ二ルカルバモイル） 一 1一ピペラジニルァセチル基、 3 - (4 一 （3， 4ージメチルフエ二ルカルバモイル) 一 1—ピペラジニル) プロピオ二 ル基、 4— (4ーメ トキシフエ二ルカルバモイル) 一 1一ピペラジニノレアセチル 基、 3― [4 - (2, 4， 6—トリメ トキシフエ二ルカルバモイル) — 1一ピぺ ラジェル] プロピオニル基、 3— （4一 （4—トリフルォロメチルフエニルカル バモイル） 一 1一ピペラジニル） プロピオニル基、 4一 （3， 5—ジトリフルォ ロメ トキシフエ二ルカルバモイル) 一 1ーピペラジニルァセチル基、 3 - (4一
( 4一トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバモイル） 一 1ーピぺラジュル) プロ ピオニル基、 3 - ( 4— ( 4—フルオロフェニルカルバモイル） 一 1ーピペラジ ニル） プロピオニル基、 3— ( 4 - ( 4—メチルフエ二ルカルバモイル） 一 1一 ピペラジニル） プロピオニル基、 3— （4一 （4ーメ トキシフエ二ルカルバモイ ル） - 1ーピペラジニノレ) プロピオニル基、 4— ( 2一べンゾォキサゾリル) 一 1ーピペラジニルァセチル基、 3— （4一 （2—べンゾォキサゾリル） 一 1—ピ ペラジニル） プロピオニル基、 4一 （4— ( 2—ベンゾォキサゾリル） 一 1—ピ ペラジニル） プチリル基、 5— （4一 （2—べンゾォキサゾリル） 一 1—ピペラ ジニル） ペンタノィル基、 6— （4一 ( 2—ベンゾォキサゾリル) — 1—ピペラ ジニル） へキサノィル基等のピペラジニル C 2〜 6アルカノィル基 （ピペラジン 環上には、 C l〜6アルカノィル基、 フエニル環上に置換基としてフエニル基、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン 置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基を 1〜5 個、 好ましくは 1〜3個有することのあるフエニル C 1〜6アルキル基、 フエ二 ル環上に置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群よ り選ばれた基を 1〜5個、 好ましくは 1〜3個有することのあるフエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 フエニル環上に置換基としてハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基を 1〜5個、 好ましくは 1〜3 個有することのあるフエ二ルカルバモイル C：!〜 6アルキル基、 フエニル環上に 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基 及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれ た基を 1〜5個、 好ましくは 1〜3個有することのあるフエ二ルカルバモイル基 及びべンゾォキサゾリル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換してレ、ても よい。 ） が挙げられる。
フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 置換基として C ；!〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基、 カルボキシル基、 C l〜6アル コキシカルボニル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロ
ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ピぺラジン環上に置換基とし て C 1〜6アルキル基を有することのあるピペラジニル基及ぴモルホリノ基から なる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよい） としては、 例えば、 フエ 二ルカルバモイル基、 2—フルオロフェニルカルバモイル基、 3—フルオロフェ 二ルカルバモイノレ基、 4一フルオロフェニルカルパモイノレ基、 2—クロ口フエ二 ノレカノレバモイノレ基、 3—クロ口フエ二ノレカノレバモイノレ基、 4—クロ口フエニノレカ ルバモイノレ基、 2一ブロモフエ二ルカルバモイル基、 3—ブロモフエ二ノレ力ルバ モイル基、 4一ブロモフエ二ルカルバモイル基、 2—ョードフエ二ルカルバモイ ル基、 3—ョードフエ二ルカルパモイル基、 4一ョードフエ二ルカルバモイル基、 2， 3—ジフルオロフェニルカルバモイル基、 3， 4ージフルオロフェニノレカル ノ モイル基、 3， 5—ジフルオロフェニルカルバモイル基、 2 , 4—ジフルォロ フェ二ルカルバモイル基、 2 , 6—ジフルオロフェニルカルバモイル基、 2， 3 ージクロ口フエ二ノレカノレバモイノレ基、 3， 4—ジクロロフエ二ノレカノレバモイノレ基、 3， 5—ジクロ口フエ二ノレカノレバモイノレ基、 2 , 4ージクロロフエ二ノレカノレバモ ィル基、 2， 6—ジクロロフエ二ルカルバモイル基、 3 , 4 , 5—トリフルォロ フエ二ルカルバモイル基、 2， 3—ジフルオロフュニルカルバモイル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエ二ルカルバモイル基、 2， 4， 6—トリフルオロフェニルカ ルバモイル基、 2 , 4， 6—トリクロ口フエ二ルカルバモイル基、 2—メチルフ ェニルカルバモイル基、 3—メチルフエ二ルカルバモイル基、 4一メチルフエ二 ノレカルパモイノレ基、 2—メチルー 3—クロ口フエ二ルカルバモイル基、 3—メチ ノレ一 4一クロ口フエ二ノレカノレバモイノレ基、 2—クロロー 4—メチノレフェ二ノレ力ノレ パモイノレ基、 2—メチノレー 3—フルオロフェニルカルパモイル基、 2—トリフル ォロメチルフエ二ルカルバモイル基、 3一トリフルォロメチルフエ二ルカルバモ ィル基、 4一トリフルォロメチルフエ二ノレカルパモイル基、 N—メチノレー N—フ ェニルカルバモイル基、 N— （2—フルオロフェニル） 一 N—メチルカルバモイ ル基、 N— （3—フルオロフェ -ル） —N—メチルカルパモイル基、 N— （4一 フルオロフェニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （2—クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （3—クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバ モイル基. N— （4一クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （4
—プロモフエニル） — N—メチルカルバモイノレ基、 N— ( 2—ョードフエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3—ョードフエニル） 一 N—メチルカルパ モイル基、 N— （4—ョードフエニル） 一N—メチルカルバモイル基、 N— ( 2 3—ジフルオロフェニル) 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （3， 4ージフノレ オロフェニノレ） 一 N—メチノレ力ルバモイル基、 N— ( 3， 5—ジフルオロフェニ ル） 一 N—メチルカノレバモイル基、 N - ( 2 , 4ージフルオロフェニル） 一 N— メチルカルバモイル基、 N— （2， 6—ジフルオロフェニル） 一N—メチルカル バモイル基、 N— ( 2 , 3—ジクロロフエ二ノレ） 一 N—メチノレ力ルバモイノレ基、 N— （3， 4ージクロ口フエ二ノレ） 一 N—メチノレカノレバモイノレ基、 N— （3， 5 ージクロ口フエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— （2， 4ージクロロフ ェニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 2 , 6—ジクロ口フエニル） 一 N ーメチルカルパモイル基、 N— （3， 4， 5—トリフルオロフェニル） 一 N—メ チルカルバモイノレ基、 N— ( 3， 4， 5—小リクロロフエ二ノレ） 一 N—メチノレ力 ルバモイル基、 N— （2， 4， 6—トリフルオロフェニル） 一 N—メチルカルバ モイノレ基、 N— ( 2， 4， 6—トリクロ口フエ二ノレ） 一 N—メチルカノレバモイノレ 基、 N— （2—メチノレフエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N— ( 3—メチ ルフエ二ノレ） 一 N—メチノレ力ルバモイノレ基、 N— ( 4ーメチノレフエニル) 一 N— メチルカルバモイル基、 N— （2—メチルー 3—クロ口フエニル） 一 n—メチル カノレバモイノレ基、 N— ( 3—メチノレー 4—クロ口フエニノレ) 一 N—メチノレカノレバ モイル基、 N— （2—クロロー 4ーメチノレフエ二ノレ） 一 N—メチルカノレバモイノレ 基、 N— （2—メチルー 3—フルオロフェニル） 一N—メチルカルバモイル基、 N— （2—トリフルォロメチルフエニル） 一 N—メチルカルバモイル基、 N—
( 4一トリフルォロメチルフエニル） 一 N—メチルカルバ ΐィル基、 Ν—べンジ ノレ一Ν—フエ二ノレカノレバモイル基、 Ν—べンジノレ一 Ν— ( 2—フルオロフェニ ル） 力ルバモイル基、 Ν—べンジノレ一 Ν— （ 3—フノレオロフェニル） カノレバモイ ル基、 Ν—ペンジノレー Ν— （4一フルオロフェニル） カルパモイル基、 Ν—ベン ジル一 Ν— （2—クロ口フエニル） 力ルバモイル基、 Ν—べンジルー Ν— （3— クロ口フエ二ノレ） カノレノ モイノレ基、 Ν—ペンジノレー Ν— ( 4—クロ口フエ二ノレ） 力ルバモイル基 Ν—ベンジル— Ν— （2—プロモフエ二ノレ） カルパモイノレ基、
03 013070
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N—ベンジルー N— （3—ブロモフエニル） カルパモイノレ基、 N—べンジルー N ― ( 4—ブロモフエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—べンジノレ一 N— （2—ョードフ ェニル） 力ルバモイノレ基、 N—べンジルー N— （3—ョードフエニル） カルパモ イノレ基、 N—べンジノレ一 N— ( 4—ョードフエニル) 力ルバモイノレ基、 N—ベン ジノレー N— ( 2 , 3ージフノレオロフェニル) カルパモイノレ基、 N—べンジルー N 一 （3， 4ージフノレオロフェニノレ） カノレバモイノレ基、 N—べンジノレ一 N— ( 3 , 5—ジフルオロフェニル) カノレバモイノレ基、 N—べンジルー N— ( 2， 4ージフ ルォロフエ-ル） カノレバモイノレ基、 N—ベンジルー N— （2， 6—ジフルオロフ ェニル） 力ルバモイノレ基、 N—べンジルー N— ( 2 , 3—ジクロ口フエニル） 力 ルバモイル基、 N—べンジルー N— （3， 4ージクロ口フエニル） カルパモイル 基、 N—べンジルー N— （3 , 5—ジクロ口フエ二ノレ） カノレパモイル基、 N—べ ンジル一N— （2 , 4—ジクロ口フエニル） カルパモイル基、 N—ベンジルー N 一 （2， 6—ジクロロフエ二ノレ） 力ルバモイル基、 N—べンジノレ一 N— （3 , 4 ; 5—トリフルオロフェニル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— （3 , 4 , 5 一トリクロ口フエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—べンジノレ一 N— （2 , 3—ジフノレ オロフェニノレ） カルパモイル基、 N—べンジノレ一N— ( 2 , 4 , 6—トリクロ口 フエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジル一N— （2—メチルフエニル） カルパ モイル基、 N—ペンジノレー N— ( 3—メチノレフエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—べ ンジル一 N— （4一メチルフエニル） 力ルバモイル基、 N—ベンジルー N— ( 2 ーメチルー 3—クロ口フエ二ノレ） 力ルバモイル基、 N—べンジノレ一 N— （3—メ チノレー 4一クロ口フエ二ノレ） カルパモイル基、 N—べンジノレ一 N— （2—クロ口 一 4一メチルフエ二ノレ） カノレバモイノレ基、 N—べンジルー N— （2—メチルー 3 '—フルオロフェ二ル） カノレバモイル基、 N—ベンジノレー N— ( 2— トリフノレオ口 メチルフエニル） 力ルバモイル基、 N—べンジルー N— （3—トリフルォロメチ ルフエニル） カルパモイル基、 N—べンジルー N— （4一トリフルォロメチルフ ェニル） カルパモイル基、 2—ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバモイル基、 3一ペンタフルォロェチルフエ二ルカルバモイル基、 4一ペンタフルォロェチル フエ二ルカルバモイル基、 2—ィソプロピルフエ二ルカルバモイル基、 3—イソ プロピルフエ二ルカルバモイル基、 4ーィソプロピルフエ二ルカルバモイル基、
2 - t e r tーブチノレフエ二ノレ力ルバモイル基、 3— t e r t—ブチノレフェニル 力ルバモイル基、 4 - t e r t—プチルフエ二ルカルバモイル基、 2— s e c _ プチルフエ二ルカルバモイル基、 3— s e c—ブチルフエ二ルカルバモイル基、 4一 s e c—ブチルフエ二ルカルバモイル基、 2— n—ヘプタフルォロプロピル フエ二ルカルバモイル基、 3— n—ヘプタフルォロプロピルフエ二ルカルバモイ ノレ基、 4— n—ヘプタフルォロプロピルフエ二ルカルバモイノレ基、 4一ペンチル フエ二ルカルバモイル基、 4一へキシルフェニルカルバモイル基、 2—メ トキシ フエ二ルカルバモイル基、 3—メ トキシフエ二ルカルバモイル基、 4ーメ トキシ フェ二ノレ力ルバモイノレ基、 2—メ トキシー 3—クロ口フエ二ノレ力ルバモイノレ基、 2—フノレオロー 3—メ トキシフエ二ルカノレバモイノレ基、 2—フノレオ口一 4ーメ ト キシフエ二ルカルバモイノレ基、 2 , 6—ジメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 2 ,
3 , 4一トリフルオロフェニルカルバモイル基、 3， 4， 5—トリフルオロフェ 二ルカルバモイル基、 2— トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバモイル基、 3— トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ力ルバモイル基、 4—トリフルォロメ トキシフエ 二ルカルバモイル基、 2—ペンタフルォロエトキシフエ二ルカルバモイル基、 3 一ペンタフルォロェトキシフエ二ルカルバモイル基、 4一ペンタフルォロェトキ シフエ二ルカルバモイル基、 2ーィソプロポキシフエ二ルカルバモイル基、 3一 ィソプロポキシフエ二ルカルバモイル基、 4一^ iソプロポキシフエ二ルカルバモ ィル基、 2— t e r t—プトキシフエ二ルカルバモイル基、 3— t e r t—ブト キシフエ二ルカルバモイル基、 4一 t e r tープトキシフエ二ルカルバモイル基. 2 - s e c—ブトキシフエ二ノレカノレバモイノレ基、 3 - s e c—プトキシフエ二ノレ 力ルバモイル基、 4一 s e c—ブトキシフエ二ルカルバモイル基、 2— n—ヘプ タフノレォロプロポキシフエ二ルカルバモイル基、 3— n—ヘプタフルォロプロボ キシフエ二ルカルバモイル基、 4一 n一ヘプタフ/レオ口プロポキシフエ二ノレカノレ ノ モイノレ基、 4一ペンチノレロキシフエ二ノレカルパモイノレ基、 4一へキシノレォキシ フエ二ルカルバモイル基、 2—ジメチルァミノフエ二ルカルバモイル基、 2—ァ ミノフエ二ルカルバモイル基、 2， 4—ジァミノフエ二ルカルバモイル基、 2， 4， 6—トリアミノフエ二ルカルバモイル基、 3—ジメチルァミノフエ二ルカル バモイル基、 4ーメチルァミノフエ二ルカルバモイル基、 2—力ルポキシルフェ
二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 33——カカルルボボキキシシルルフフェェニニルルカカルルババモモイイルル基基、、 44一一力力ルルポポキキ シシルルフフェェニニルルカカルルパパモモイイルル基基、、 22 ,, 33——ジジカカルルボボキキシシルルフフェェニニルルカカルルババモモイイルル基基 22 ，， 44，， 66——トトリリカカルルボボキキシシルルフフェェニニルルカカルルババモモイイルル基基、、 22——メメ トトキキシシカカルルボボ二二 ルルフフエエ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 33——メメ トトキキシシカカルルボボユユルルフフェェ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 55 44——メメ トトキキシシカカルルポポニニルルフフエエ二二ルルカカルルパパモモイイルル基基、、 22——エエトトキキシシカカルルポポユユルルフフェェ 二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 33——エエトトキキシシカカルルボボエエルルフフェェ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 44 ——ェェ トトキキシシカカルルボボユユルルフフェェ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 22——ププロロポポキキシシ力力ルルポポユユルルフフェェニニルル 力力ルルババモモイイルル基基、、 33——ププロロポポキキシシ力力ルルポポエエルルフフェェ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 44一一ププロロ ポポキキシシカカルルボボユユルルフフェェ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 22—— (( 11ーーピピペペララジジニニルル）） フフエエニニルル
1100 力力ルルババモモイイルル基基、、 22—— （（22 ,, 44——ジジメメチチルルーー 11ーーピピペペララジジニニルル）） フフエエ二二ルルカカルルパパ モモイイルル基基、、 22—— （（22 ,, 33 ，， 44ーートトリリメメチチルルーー 11一一ピピペペララジジニニルル）） フフェェ二二ルルカカルルババ モモイイルル基基、、 22—— (( 44——メメチチルルーー 11ーーピピペペララジジニニルル）） フフエエ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 33 一一 (( 44ーーメメチチルルーー 11 --ピピペペララジジニニノノレレ)) フフエエ二二ノノレレ力力ルルババモモイイノノレレ基基、、 44―― (( 44ーーメメチチ ルルーー 11ーーピピぺぺララジジュュルル）） フフエエ二二ルルカカルルパパモモイイルル基基、、 22——モモルルホホリリノノフフエエニニルルカカルル
1155 ババモモイイルル基基、、 33——モモルルホホリリノノフフエエ二二ルルカカルルババモモイイルル基基、、 44一一モモノノレレホホリリノノフフエエ二二ノノレレ 力力ルルババモモイイルル基基等等ののフフエエ二二ルルカカルルババモモイイルル基基 （（フフヱヱニニルル環環上上ににはは、、 ハハロロゲゲンン原原子子.. .. 置置換換基基ととししてて CC 11 ~~ 66アアルルキキルル基基をを 11 〜〜 22個個有有すするるここととののああるるアアミミノノ基基、、 カカルルボボ キキシシルル基基、、 CC 11 〜〜 66アアルルココキキシシカカルルポポニニルル基基、、 ハハロロゲゲンン置置換換ももししくくはは未未置置換換のの CC 11 〜〜 66アアルルキキルル基基、、 ハハロロゲゲンン置置換換ももししくくはは未未置置換換のの CC 11 〜〜 66アアルルココキキシシ基基、、 ピピぺぺ
2200 ララジジンン環環上上にに置置換換基基ととししてて CC 11 〜〜 66アアルルキキルル基基をを 11 〜〜 33個個有有すするるここととののああるるピピぺぺ ララジジニニルル基基及及びびモモルルホホリリノノ基基かかららななるる群群よよりり選選ばばれれたた基基がが 11 〜〜 33個個置置換換ししてていいてて ももよよくく、、 ままたたアアミミノノ基基部部分分にに他他にに CC 11 〜〜 66アアルルキキルル基基ままたたははフフエエニニルル CC 11 〜〜 66ァァ ルルキキルル基基がが置置換換ししてていいててももよよいい）） をを挙挙げげるるここととががででききるる。。
フフエエニニルル CC 11 〜〜 66アアルルキキルルカカルルパパモモイイルル基基 （（フフエエニニルル環環上上ににはは、、 ノノヽヽロロゲゲンン置置換換
2255 ももししくくはは未未置置換換のの CC 11 〜〜 66アアルルキキルル基基及及ぴぴハハ口口ゲゲンン置置換換ももししくくはは未未置置換換のの CC 11 〜〜 66アアルルココキキシシ基基かかららななるる群群よよりり選選ばばれれたた基基のの少少ななくくとともも 11種種がが置置換換ししてていいててももよよ いい)) ととししててはは、、 例例ええばば、、 ベベンンジジルルカカルルババモモイイルル基基、、 11——フフエエ二二ルルェェチチルルカカルルババモモ ィィルル基基、、 22——フフエエ二二ルルェェチチルルカカルルババモモイイルル基基、、 33——フフエエ--ルルププロロピピルル力力ルルババモモイイ ノノレレ基基、、 44一一フフエエニニルルププチチルルカカルルババモモイイルル基基、、 55——フフエエ二二 *
基、 6—フエニルへキシルカルバモイル基、 2—メチルー 3—フユニルプロピル 力ルバモイル基、 1 , 1—ジメチル _ 2—フエ二ルェチルカルバモイル基、 2— メチルベンジルカルバモイル基、 3—メチルベンジルカルバモイル基、 4ーメチ ルベンジルカルバモイル基、 2 , 4ージメチノレべンジルカルバモイノレ基、 2 , 4 . 6—トリメチルべンジルカルバモイル基、 4一トリフルォロメチル一 3—メ トキ シベンジルカルパモイル基、 2 _ェチルベンジルカルバモイル基、 3—ェチルベ ンジルカルバモイル基、 4一ェチルベンジルカルバモイル基、 2ーィソプロピル ベンジルカルバモイル基、 3—ィソプロピルべンジルカルバモイル基、 4ーィソ プロピルべンジルカルバモイル基、 2， 4ージメ トキシベンジルカルバモイル基. 2， 4 , 6—トリメ トキシベンジルカルパモイノレ基、 4一トリフルォロメ トキシ 一 3—メチルベンジルカルバモイル基、 4ーメ トキシべンジルカルバモイル基、 2ーェトキシベンジルカルバモイル基、 3—ェトキシベンジルカルバモイノレ基、 4一エトキシベンジルカルバモイル基、 2—ィソプロポキシベンジルカルバモイ ノレ基、 3—ィソプロポキシベンジルカルバモイル基、 4—ィソプロポキシベンジ ルカルバモイル基、 4一トリフルォロメチルベンジルカルバモイル基、 4一ペン タフノレオロェチノレべンジルカルバモイノレ基、 4— n—へプタフノレオ口プロピノレべ ンジルカルバモイル基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルカルバモイル基、 4 一ペンタフルォロェトキシベンジルカノレバモイノレ基、 4一 n—ヘプタフノレォロプ 口ポキシベンジルカルバモイル基等のフエニル C 1〜 6アルキルカルパモイル基 (フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） を挙げることができる。
ピペラジニルカルポニル基 （ピペラジン環上には、 C l〜 6アルコキシ力ルポ ニル基、 フエニル C 1〜 6アルコキシ力ルポ-ル基 [フエニル環上には、 /ヽロゲ ン置換もしくは未置換の C l〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ レ、] 及びフエニル C 1〜 6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしく は未置換の C：！〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、] からなる 群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） としては、 例えば、 1一ピペラジニルカルボニル基、 2一ピペラジニルカルボニル基、 3 -ピぺラジ
ニルカルボニル基、 4 -ピペラジニルカルポ二ノレ基、 4一 t e r t—ブトキシカ ルポ二ルー 1一ピペラジニルカルボニル基、 4一 （4—メチルベンジルォキシカ ルポニル） 一 1ーピペラジニルカルボニル基、 4一 ( 2 , 4ージメチルベンジル ォキシカルボニル） 一 1ーピペラジニルカルボニル基、 4一 ( 2 , 4， 6—トリ メチルペンジノレオキシカルボ-ル） 一 1ーピペラジニルカルボニル基、 4一 ( 4 一トリフルォロメチルベンジルォキシカルポニル） 一 1一ピペラジニルカルポ二 ノレ基、 4一 （ 4ーメチルベンジル） 一 1一ピペラジニルカノレボニル基、 4一 ( 3 ; 4ージメチルベンジル） 一 1ーピペラジニルカルボニル基、 4— ( 3， 4， 5— トリメチルベンジル） 一 1一ピペラジニルカルポニル基、 4一 （ 4一トリフルォ ロメチルベンジル） — 1一ピペラジニルカルボニル基、 4ーメ トキシカルボニル ― 3一べンジルー 1一ピペラジニルカルボニル基、 4—ベンジルォキシカルボ二 ルー 3 , 5—ジメ トキシカルポ二ルー 1一ピペラジニルカルボニル基等のピペラ ジニルカルボニル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基 1〜3個を有 することのあるフエニル C 1〜6アルコキシカルポニル棊及ぴフエニル環上にハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基を 1〜3個有することのあるフ ェニル C：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していても よレ、。 ） を挙げることができる。
フエニル C 1〜6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノ、口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換されてい てもよレ、） とは、 上で定義したハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基から なる群より選ばれた基が 1〜 5個、 好ましくは 1〜3個置換されていてもよいフ ェニル C 1〜6アルコキシ基であって、 例えば、 ベンジルォキシ基、 2—フエ二 ルェトキシ基、 3—フエニルプロポキシ基、 2—フエ二ノレプロポキシ基、 4ーフ ェニノレブトキシ基、 5—フエ二ルペントキシ基、 4—フエ二ルペントキシ基、 6 一フエニルへキシルォキシ基、 2—フルォロベンジルォキシ基、 3—フルォ口べ ンジルォキシ基、 4一フルォ口べンジルォキシ基、 2— （ 2—フルオロフェニ
ル） エトキシ基、 2— （3—フルオロフェニル） エトキシ基、 2— （4一フルォ 口フエ二ノレ） エトキシ基、 2—クロ口べンジノレォキシ基、 3—クロ口べンジノレオ キシ基、 4一クロ口べンジノレォキシ基、 2—フルオロー 4一ブロモベンジルォキ シ基、 4一クロロー 3—フルォロベンジルォキシ基、 2， 3， 4一トリクロ口べ ンジルォキシ基、 3， 4 , 5—トリフルォ口べンジルォキシ基、 2， 3， 4 , 5 , 6—ペンタフルォ口べンジルォキシ基、 2， 4， 6—トリクロ口べンジルォキシ 基、 4—イソプロピルべンジルォキシ基、 4一 n—ブチルベンジルォキシ基、 4 一メチルベンジルォキシ基、 2—メチルベンジルォキシ基、 3—メチルベンジル ォキシ基、 2， 4ージメチルベンジルォキシ基、 2， 3—ジメチルペンジノレオキ シ基、 2 , 6—ジメチルベンジルォキシ基、 3 , 5—ジメチルベンジルォキシ基、 2， 5—ジメチルベンジルォキシ基、 2 , 4， 6—トリメチルベンジルォキシ基、 3， 5—ジトリフルォロメチルベンジルォキシ基、 4ーィソプロポキシベンジノレ ォキシ基、 4一 n—プトキシベンジルォキシ基、 4ーメ トキシベンジルォキシ基、 2—メ トキシベンジルォキシ基、 3—メ トキシベンジルォキシ基、 2， 4ージメ トキシベンジルォキシ基、 2， 3—ジメ トキシベンジルォキシ基、 2， 6—ジメ トキシベンジルォキシ基、 3 , 5—ジメ トキシベンジルォキシ基、 2， 5—ジメ トキシベンジルォキシ基、 2， 4 , 6—トリメ トキシベンジルォキシ基、 3， 5 ージトリフノレオ口メ トキシベンジルォキシ基、 2ーィソプロポキシベンジルォキ シ基、 3—クロロー 4ーメ トキシペンジノレオキシ基、 2—クロロー 4—トリフノレ ォロメ トキシベンジルォキシ基、 3—メチルー 4一フルォロベンジルォキシ基、 4一プロモー 3—トリフルォロメチルベンジルォキシ基、 2— （2—クロ口フエ ニル） エトキシ基、 2 - ( 3—クロ口フエ二ノレ） エトキシ基、 2— （4一クロ口 フエニル） エトキシ基、 2—トリフルォロメチルベンジルォキシ基、 3—トリフ ルォ口メチルべンジルォキシ基、 4一トリフルォ口メチルべンジルォキシ基、 2 —トリフルォロメ トキシベンジルォキシ基、 3—トリフルォロメトキシベンジル ォキシ基、 4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシ基、 2— ( 2—卜リフルォ ロメチルフエニル） エトキシ基、 2— （3—トリフルォロメチルフエニル） エト キシ基、 2— ( 4—トリフルォロメチノレフェニル） エトキシ基、 2— （2—トリ フルォロメ トキシフエ二ル） エトキシ基、 2— ( 3—トリフルォロメ トキシフエ
ニル） ェトキシ基、 2一 ( 4一トリフルォロメ トキシフエニル) エトキシ基、 3 一 （2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシ基、 3— （3—トリフルォロ メチルフエニル） プロポキシ基、 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） プロ ポキシ基、 3— ( 2—トリフルォロメチルフエニル） プロポキシ基、 3— （3— トリフルォロメ トキシフエニル） プロポキシ基、 3— ( 4—トリフルォロメ トキ シフエニル） プロポキシ基、 4一 （3—トリフルォロメチルフエニル） ブトキシ 基、 5— （4—トリフルォロメチルフヱニル） ペントキシ基、 4一 （4—トリフ ルォロメチルフエニル） ペントキシ基、 4— ( 4一トリフルォロメ トキシフエ二 ル） ペントキシ基、 6― ( 3—トリフルォロメチルフエニル) へキシルォキシ基、 6― ( 4—トリフルォロメチルフエニル） へキシノレォキシ基、 6― ( 4一トリフ ルォロメ トキシフエニル) へキシルォキシ基等を挙げることができる。
C 3〜8シクロアルキル一 C 1〜6アルキル基とは、 炭素数 3乃至 8個の環状 アルキル基と炭素数 1乃至 6個のアルキル基で構成される基であつて、 例えば、 シクロプロピルメチル基、 2—シクロプロピルェチル基、 3—シクロプロピルプ 口ピル基、 4—シクロプロピルブチル基、 4—シクロプロピルペンチル基、 6— シクロプロピルへキシノレ基、 シクロブチルメチル基、 2—シクロブチノレエチノレ基、 3—シクロブチルプロピル基、 4ーシクロブチルプチル基、 4ーシクロプチルぺ ンチル基、 6—シクロブチルへキシル基、 シクロペンチルメチル基、 2—シクロ ペンチルェチル基、 3—シクロペンチルプロピノレ基、 4ーシクロペンチルブチノレ 基、 4—シクロペンチノレペンチノレ基、 6—シクロペンチノレへキシル基、 シクロへ キシルメチノレ基、 2一シク口へキシルェチル基、 3 -シク口へキシルプロピル基、 4ーシクロへキシルブチノレ基、 4ーシクロへキシノレペンチル基、 6—シクロへキ シルへキシノレ基、 シクロヘプチルメチル基、 2—シクロヘプチルェチル基、 3 - シクロヘプチルプロピル基、 4—シクロヘプチルプチル基、 4ーシクロヘプチル ペンチル基、 6—シクロへプチルへキシル基、 シクロォクチルメチル基、 2—シ クロォクチルェチル基、 3—シクロォクチルプロピル基、 4—シクロォクチルプ チル基、 4ーシクロォクチルペンチル基、 6—シクロォクチルへキシル基等を挙 げることができる。
本発明の化合物の製造方法を以下に示す。
[反応工程式一 1 ]
(2) (4) (la)
[式中、 R R 2及ぴ nは前記に同じ。 はハロゲン原子又はニトロ基を示 す。 ]
反応工程式一 1によれば、 一般式 （1 ) で表される本発明化合物は、 塩基性化 合物の存在下又は非存在下に、 一般式 （2 ) で表される 4一二トロイミダゾール 化合物と一般式 （3 a ) で表されるエポキシ化合物とを反応させて一般式 （4 a ) で表される化合物を得、 次いで得られた一般式 （4 a ) で表される化合物を 閉環させることにより製造される。
一般式 （2 ) の化合物と一般式 （3 a ) の化合物との使用割合は、 通常前者に 対して後者を 0 . 5モル〜 5倍モル、 好ましくは 0 . 5モル〜 3倍モルとするの がよい。
塩基性化合物としては、 公知のものを広く使用でき、 例えば金属水素化物、 金 属アルコラート、 水酸化物、 炭酸塩、 炭酸水素塩等の無機塩基性化合物、 酢酸塩 等の有機塩基性化合物等が挙げられる。
金属水素化物としては、 具体的には、 水素化ナトリウム、 水素化カリウム等を 例示できる。 金属アルコラートとしては、 具体的には、 ナトリウムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム t e r t—プトキシド等を例示できる。 水酸化 物としては、 具体的には、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム等を例示できる。 炭酸塩としては、 具体的には、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等を例示できる。 炭酸水素塩としては、 具体的には、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム等を 例示できる。 無機塩基性化合物には、 上記以外に、 ナトリウムアミ ド等も包含さ れる。
酢酸塩としては、 具体的には、 酢酸ナトリゥム、 酢酸力リゥム等を例示できる。 上記以外の有機塩基性化合物としては、 具体的には、 トリェチルァミン、 トリメ チルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン、 ピリジン、 ジメチルァ二リン、 1一 メチルピロリジン、 N—メチルモルホリン、 1， 5—ジァザビシクロ 〔4. 3. 0〕 ノネンー 5 (DBN) 、 1， 8—ジァザビシクロ 〔5. 4. 0〕 ゥンデセン - 7 (DBU) 、 1, 4ージァザビシクロ 〔2. 2. 2〕 オクタン （DABC O) 等を例示できる。 '
斯かる塩基性ィヒ合物は、 一般式 （2) の化合物に対して、 通常 0. 1〜2倍モ ル、 好ましくは 0. 1倍〜等モル、 より好ましくは 0. 1〜0. 5倍モル用いる のがよい。
一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応は、 通常、 適当な溶 媒中で行われる。
溶媒としては、 反応を阻害しない溶媒であれば公知のものを広く使用できる。 このような溶媒としては、 例えば、 ジメチルホルムアミ ド （DMF) 、 ジメチル スルホキシド （DMS O) 、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ァセト ン、 メチルェチルケトン等のケトン系溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テ トラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶媒、 メタノール、 エタノール、 イソ プロパノール、 n—プタノール、 t e r t—ブタノール等のアルコール系溶媒、 テトラヒドロフラン （THF) 、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルェ 一テル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等のエステル 系溶媒、 これらの混合溶媒等が挙げられる。 これらの溶媒は、 水が含まれていて あよい。
一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応は、 例えば、 一般式 (2) の化合物を反応溶媒に溶解し、 撹拌しながち氷冷下乃至は室温 （30°C) で塩基性化合物を加え、 室温〜 80°Cで 30分〜 1時間撹拌した後、 一般式 （3 a) の化合物を加え、 通常室温〜 100°C、 好ましくは 50〜80°Cで 30分〜 60時間、 好ましくは 1〜 50時間、 攪拌を続けることにより行われる。
原料として用いられる化合物 （2) は公知化合物である。 化合物 （3 a) は、 新規化合物を包含し、 該化合物の製造方法につ！/、ては後述する。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 一般式 （4 a) の化合物を反応混合物から単離精製 することができる。
一般式 （1) で表される本発明化合物は、 一般式 （4 a) で表される化合物を 閉環反応に供することにより製造される。 閉環反応は、 上記で得られた一般式
(4 a) で表される化合物を反応溶媒に溶解し、 塩基性化合物を加えて撹拌する ことにより行われる。
反応溶媒及び塩基性化合物としては、 上記一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応で用いられる反応溶媒及び塩基性化合物と同じものを使用 できる。
塩基性化合物の使用量は、 一般式 （4 a) の化合物に対して、 通常等モル〜過 剰モル、 好ましくは 1〜 5倍モル、 より好ましくは 1〜 2倍モルである。
閉環反応の反応温度は、 通常 0〜 1 50°C、 好ましくは室温〜 1 20°C、 より 好ましくは 50〜 100 °Cである。 反応時間は、 通常 30分〜 48時間、 好まし くは 1〜 24時間、 より好ましくは 1〜 1 2時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 一般式 （1) の化合物を反応混合物から単離精製す ることができる。
本発明では、 一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応により 生成する一般式 （4 a) の化合物を単離することなく、 反応混合物をそのまま引 き続く閉環反応に供することができる。 例えば、 一般式 （2) の化合物と一般式 (3 a) の化合物とを室温〜 80°Cで反応させた後、 反応混合物に塩基性化合物 を添加し、 50〜： 100°Cで更に攪拌を行う力 \ 又は一般式 （2) の化合物と一 般式 （3 a) の化合物とを室温〜 80°Cで反応させた後、 反応混合物を濃縮し、 残留物を高沸点溶媒に溶解し、 得られる溶液に塩基性ィ匕合物を添カ卩し、 50〜1 00°Cで更に攪拌を行うことにより、 一般式 （l a) で表される目的化合物を製 造することもできる。
また、 一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応において、 塩 基性化合物を化合物 （2) に対して 9〜2倍モル用い、 50〜100°Cで攪 拌することにより、 一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物との反応を 一挙に行い、 一般式 （l a) で表される目的化合物を製造することもできる。
[反応工程式一 2]
[式中、 R1及び X]_は前記に同じ。 R aは、 一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示す。 ]
反応工程式一 2によれば、 一般式 （l b) で表される本発明化合物は、 塩基性 化合物の存在下に、 一般式 （3 b) で表される化合物と一般式 （5) で表される 化合物又はその塩とを反応させて一般式 （4 b) で表される化合物を得、 次いで 得られた一般式 （4 b) で表される化合物を閉環させることにより製造される。 化合物 （3 b) は新規化合物であり、 該化合物の製造方法については後述する (反応工程式一 1 3) 。 また、 R2 aが一般式 （E) で表される基を示す化合物 (5) は新規化合物を包含しており、 該化合物の製造方法の一例を後記参考例 1 82、 参考例 1 86〜参考例 188及び参考例 1 92に示す。
一般式 （3 b) の化合物と一般式 （5) の化合物との使用割合は、 通常前者に 対して後者を 0. 5モル〜 5倍モル、 好ましくは 0. 5モル〜 2倍モルとするの がよい。
一般式 （3 b) の化合物と一般式 （5) の化合物との反応は、 塩基性化合物の 存在下、 適当な溶媒中で行われる。
塩基性化合物及ぴ反応溶媒としては、 上記一般式 （2) の化合物と一般式 (3 a ) の化合物との反応で用いられる塩基性化合物及び反応溶媒と同じものを使用 できる。 塩基性化合物の使用量は、 一般式 （3 b) の化合物に対して、 通常触媒 量、 好ましくは 0. 1倍〜 3モル、 より好ましくは 0. 1〜2倍モルである。
„
PCT/JP2003/013070
395
R2 aが一般式 （B) 又は （E) で表される基を示す化合物 （5) の場合、 ィ匕 合物 （5) と塩基性ィヒ合物とを用いる代わりに、 該化合物 （5) の塩を使用する ことができる。 斯かる塩としては、 化合物 （5) のナトリウム塩、 カリウム塩等 のアルカリ金属塩が挙げられる。
一般式 （3 b) の化合物と一般式 （5) の化合物との反応は、 通常室温〜 1 5 0 °C、 好ましくは室温〜 1 20 °C、 より好ましくは室温〜 80 °Cで行われる。 反 応時間は、 通常 10分〜 48時間、 好ましくは 10分〜 24時間、 より好ましく は 10分〜 2時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、'濃縮、 抽出等の 単離操作によつて粗反応生成物を分離し、 カラムク口マトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 一般式 （4 b) の化合物を反応混合物から単離精製 することができる。
一般式 （l b) で表される本発明化合物は、 一般式 （4 b) で表される化合物 を閉環反応に供することにより製造される。 閉環反応は、 上記で得られた一般式 (4 b) で表される化合物を反応溶媒に溶解し、 塩基性化合物を加え、 所定の温 度にて撹拌することにより行われる。
反応溶媒及び塩基性化合物としては、 上記一般式 （3 b) の化合物と一般式 ( 5 ) の化合物との反応で用レ.、られる反応溶媒及び塩基性化合物と同じものを使 用できる。
塩基性化合物の使用量は、 一般式 （4 b) の化合物に対して、 通常等モル〜過 剰モル、 好ましくは等モル〜 5倍モル、 より好ましくは等モル〜 2倍モルである。 閉環反応の反応温度は、 通常 0〜150°C、 好ましくは室温〜 120°C、 より 好ましくは 50〜100°Cである。 反応時間は、 通常 10分〜 48時間、 好まし くは 10分〜 24時間、 より好ましぐは 20分〜 4時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 一般式 （l b) の化合物を反応混合物から単離精製 することができる。
本発明では、 一般式 （3 b) の化合物と一般式 (5) の化合物との反応により
生成する一般式 （4 b) の化合物を単離することなく、 反応混合物をそのまま引 き続く閉環反応に供することができ、 斯くして目的とする一般式 （l b) で表さ れる本発明化合物を製造することもできる。
特に、 R2 aが一般式 （B) 又は （E) で表される基を示す化合物 （5) の場 合、 塩基性ィ匕合物を化合物 （5) に対して等モル〜過剰モル使用し、 50〜10 0°Cで反応を行えば、 中間体 （4) が単離されずに、 一般式 （l b) の本発明化 合物が一挙に製造される。 R2 aが一般式 （B) 又は （E) で表される基を示す 化合物 （5) のアルカリ金属塩 （例えば、 ナトリウム塩、 カリウム塩） を用いた 場合も同様である。
[反応工程式— 3 ]
[式中、 R41^び は前記に同じ。 ]
反応工程式— 3によれば、 一般式 （1 c) で表される本発明化合物は、 塩基性 化合物の存在下に、 一般式 （2) で表される化合物と一般式 （3 c) で表される 化合物とを反応させて一般式 （4 c) で表される化合物を得、 次いで得られた一 般式 （4 c) で表される化合物を閉環させることにより製造される。
化合物 （3 c) は新規ィ匕合物を包含しており、 該ィヒ合物の製造方法については 後述する （反応工程式一 14) 。
一般式 （2) の化合物と一般式 （3 c) の化合物との使用割合は、 通常後者に 対して前者を 0. 1〜2倍モル、 好ましくは 0. 1倍〜等モル、 より好ましくは 0. 1〜0. 5倍モルとするのがよレヽ。
一般式 （2) の化合物と一般式 （3 c) の化合物との反応は、 塩基性化合物の 存在下、 適当な溶媒中で行われる。
塩基性化合物及び反応溶媒としては、 上記一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a ) の化合物との反応で用いられる塩基性化合物及び反応溶媒と同じものを使用
できる。 塩基性化合物の使用量は、 一般式 （2 ) の化合物に対して、 通常 1 倍モル〜過剰モル、 好ましくは 1〜 5倍モル、 より好ましくは 1〜 2倍モルであ る。
一般式 （2 ) の化合物と一般式 （3 c ) の化合物との反応は、 例えば、 一般式 ( 2 ) の化合物を反応溶媒に溶解し、 撹拌しながら氷冷下乃至は室温 （ 3 0 °C) で塩基性ィ匕合物を加え、 室温〜 8 0 °Cで 3 0分〜 1時間撹拌した後、 一般式 （3 c ) の化合物 加え、 通常室温〜 1 0 0 °C、 好ましくは 5 0〜 8 0 °Cで 3 0分〜 2 4時間、 好ましくは 1〜 1 2時間、 より好ましくは 1〜 8時間攪拌を続けるこ とにより行われる。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によつて粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 一般式 （4 c ) の化合物を反応混合物から単離精製 することができる。
一般式 （1 c ) で表される本発明化合物は、 一般式 （4 c ) で表される化合物 を閉環反応に供することにより製造される。 閉環反応は、 上記で得られた一般式 ( 4 c ) で表される化合物を反応溶媒に溶解し、 塩基性化合物を加え、 所定の温 度にて撹拌することにより行われる。
反応溶媒及び塩基性化合物としては、 上記一般式 （2 ) の化合物と一般式 （3 c ) の化合物との反応で用いられる反応溶媒及び塩基性化合物と同じものを使用 できる。
塩基性化合物の使用量は、 一般式 （4 c ) の化合物に対して、 通常等モル〜過 剰モル、 好ましくは 1〜 5倍モル、 より好ましくは 1〜 2倍モルである。
閉環反応の反応温度は、 通常 0〜 1 5 0 °C、 好ましくは室温〜 1 2 0 °C、 より 好ましくは 5 0〜 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 4 8時間、 好まし くは 1〜 2 4時間、 より好ましくは 1〜 1 2時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 —般式 （1 c ) の化合物を反応混合物から単離精製 することができる。
本発明では、 一般式 （2) の化合物と一般式 （3 c) の化合物との反応により 生成する一般式 （4 c) の化合物を単離することなく、 反応混合物をそのまま引 き続く閉環反応に供することができ、 斯くして目的とする一般式 （1 c) で表さ れる本発明化合物を製造することもできる。
[反応工程式一 4]
(1-A-A9)
[式中、 R1及ぴ nは前記に同じ。 R3 aは C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アル キル基を示す。 R3 bは C 1〜6アルカノィル基を示す。 ]
一般式 （1) において、 R 2が一般式 (A) で表される基を示し、 R3が
A1)の水素原子を示す化合物 （以下 「化合物 （1—A—A1) 」 という） は、 対応 する が A3)の C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基を示す化合物 （以 下 「化合物 （1一 A— A3) J という） 又は R3が A9)の C 1〜6アルカノィル 基を示す化合物 （以下 「化合物 （1—A—A9) 」 という） を加水分解することに より製造される。
化合物 （1 _A— A3) の加水分解は、 酸性条件下で行われる。 例えば、 化合物 (1一 A— A3) を適当な溶媒に懸濁又は溶解した液に、 酸を加え、 0〜1 20°C で撹拌することにより行われる。 使用される溶媒は、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 エチレングリコール等のアルコール系溶媒、 ァ セトニトリル、 アセトン、 トルエン、 DMF、 DMSO、 酢酸、 トリフルォロ酢 酸、 これらの混合溶媒等を挙げることができる。 使用される酸は、 例えばトリフ ルォロ酢酸、 酢酸等の有機酸、 塩酸、 臭素酸、 臭化水素酸、 硫酸等の無機酸等を 挙げることができる。 トリフルォロ酢酸、 酢酸等の有機酸は、 それ自身反応溶媒 としても使用できる。 反応温度は、 通常 0〜1 20°C、 好ましくは室温〜 100
°C、 より好ましくは室温〜 8 0 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 2 4時間、 好ましくは 3 0分〜 1 2時間、 より好ましくは 1〜 8時間である。
化合物 （1—A—A9) の加水分解は、 塩基性条件下で行われる。 例えば、 化合 物 （1—A—A9) を適当な溶媒に懸濁又は溶解した液に、 塩基を加え、 0〜1 2 0 °Cで撹拌することにより行われる。 使用される溶媒は、 例えば、 水、 メタノー ル、 エタノール、 イソプロパノール、 エチレングリコール等のアルコール系溶媒. 又はこれらの混合溶媒である。 使用される塩基は、 例えば、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム等のアルカリ金属水酸ィヒ物、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム等の アル力リ金属炭酸化物、 酢酸ナトリゥム等の酢酸塩等を挙げることができる。 反 応温度は、 0〜 1 2 0 °C、 好ましくは室温〜 1 0 0 °C、 より好ましくは室温〜 8
0 °Cである。 反応時間は、 3 0分〜 2 4時間、 好ましくは 3 0分〜 1 2時間、 よ り好ましくは 1〜 8時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 化合物 （1一 A— A1) を反応混合物から単離精製す ることができる。
[反応工程式一 5 ]
(1-A-Al) (1-A-A7)
[式中、 R 1及び nは前記に同じ。 X 2はハロゲン原子を示す。 R 3 a aは
C ー6アルキル基又は、 C i— 6アルキル基が置換していてもよいフエ二ル基を 示す。 ] . . . .
一般式 （1 ) において、 R 2が一般式 （A) で表される基を示し、 R 3が
A7)又は A8) のスルホ二ル基を示す化合物 （以下 「化合物 ( 1 - A-A7) 」 と いう） は、 対応する R 3が A1)の水素原子を示す化合物 （化合物 （1一 A— A1) ) をスルホニル化することにより製造される。
化合物 （1—A—A1) のスルホニルには、 一般に行われているアルコールのス
ルホニル化反応の反応条件を広く適用できる。 例えば、 化合物 （1—A—A1) を 適当な溶媒に溶解し、 この溶液に塩基性化合物の存在下、 一般式
a a S 0 2 X 2で表される化合物を加え、 0〜1 5 0 °Cで撹拌することによつ て化合物 （1— A— A7) を得ることができる。
使用される溶媒としては、 スルホニル化反応を阻害しない溶媒であれば全て使 用できる。 このような溶媒としては、 例えば、 塩ィヒメチレン、 クロ口ホルム等の ハロゲン化炭化水素系溶媒、 DM F、 DM S O、 ァセトニトリル等の非プロトン 性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、 テトラ リン、 流動パラフィン、 シク口へキサン等の炭化水素系溶媒、 T H F、 ジォキサ ン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 酉乍酸ェチル、 アセトン等、 又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
一般式 R 3 a a S〇2 X 2で表される化合物は、 化合物 （1— A— A1) に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましくは等モル〜 2倍モル、 より好ましくは等モル〜
1 . 1倍モル使用すればよい。
塩基性化合物としては、 上記一般式 （2 ) の化合物と一般式 （3 a ) の化合物 との反応で用いられる塩基性化合物と同じものを使用できる。
塩基性ィヒ合物の使用量は、 一般式 R 3 a a S〇2 X 2で表される化合物に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましくは 1〜 5倍モル、 より好ましくは 1〜 2倍モル である。
本スルホニル化反応では、 4 -ジメチルァミノピリジン、 4— ( 1一ピロリジ ニル） ピリジン等を触媒として使用することもできる。
反応温度は、 通常 0〜1 5 0 °C、 好ましくは 0〜1 0 0。C、 より好ましくは 0
〜 6 0 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 4 8時間、 好ましくは 1〜 2 4時間、 より好ましくは:！〜 4時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 化合物 （1—A—A7) を反応混合物から単離精製す ることができる。
[反応工程式一 6]
[式中、 R R3 a a及び nは前記に同じ。 ]
一般式 （1) において、 R 2が一般式 （A) ， (B) 、 (E) 又は （F) で表 される基を示す化合物 （以下 「化合物 （l b) 」 という） は、 R2が一般式 (A) で表される基を示し、 対応する R3力 SA7)の又は A8) スルホ二ル基を示す 化合物 （化合物 (1 -A-A7) と一般式 （5) で表される化合物とを反応させる ことによつても製造される。
化合物 (1一 A— A7) と一般式 （5) で表される化合物との反応は、 適当な溶 媒中、 塩基性化合物の存在下で行われる。
使用される溶媒としては、 本反応を阻害しない溶媒であれば全て使用できる。 このような溶媒としては、 例えば、 水、 DMF、 DMS〇， ァセトニトリル等の 非プロ トン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラ フィン、 シクロへキサン等の炭化水素系溶媒、 エタノール、 イソプロパノール、 n—プタノール、 t e r tーブタノール等のアルコ一ル系溶媒、 THF, ジォキ サン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグライム等のエーテル系溶媒. 酢酸ェチル、 アセトン等、 又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
塩基性化合物としては、 上記一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物 との反応で用 ヽられる塩基性化合物と同じものを使用できる。
塩基性化合物の使用量は、 化合物 （1一 A— A7) に対して、 通常等モル〜過剰 モル、 好ましくは 1〜5倍モル、 より好ましくは 1〜2倍モルである。
一般式 （5) で表される化合物は、 化合物 （1一 A— A7) 又は （1— A— A8) に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましくは 0. 9〜 2倍モル、 より好ましく は 0. 9〜： 1. 5倍モル使用すればよレヽ。
反応温度は、 通常室温〜 1 5 0 °C、 好ましくは室温〜 1 0 0 °C、 より好ましく は 6 0〜 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常 1 0分〜 24時間、 好ましくは 1 0
分〜 12時間、 より好ましくは 20分〜 7時間である。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精製することがで さる。
[反応工程式一 7]
(1-A-Al) (1-D)
[式中、 R1 n、 R 7及び R 8は前記に同じ。 ]
一般式 （1) において、 R 2が一般式 （D) で表される基を示す化合物 （以下 「化合物 （1一 D) 」 という） は、 R2が一般式 (A) で表される基を示し、 R3が A1)の水素原子を示す化合物 （化合物 （l—A— A1) ) を力ルバメート 化することにより製造される。
化合物 （1—A—A1) のカルパメート化には、 一般に行われているアルコーノレ. の力ルバメート化反応の反応条件を広く適用できる。 このような方法としては、 例えば、 ①一般式 R7R8NH (式中、 R 7及び R 8は前記に同じ） で表され るアミン及ぴトリホスゲンを用いる方法、 ②一般式 R7R8NH (式中、 R7 及ぴ R 8は前記に同じ） で表されるアミン及ぴカルポジイミダゾールを用いる反 応、 ③イソシアナート化合物を用いる方法等が挙げられる。
① アミン及ぴトリホスゲンを用いる方法：
一般式 R7R8NH (式中、 R 7及び R 8は前記に同じ） で表されるァミン にトリホスゲンを作用させると、 一般式 C 1 CONR7R8 (式中、 R7及び
R8は前記に同じ） で表されるカルパミン酸クロライドが生成する。 カルパミン 酸クロライドは、 単離してもよいが、 一般的に不安定であるため、 単離すること なくそのまま次の工程で使用する。
トリホスゲンの塩化メチレン溶液に冷却撹拌下、 塩基性化合物及び上記ァミン
を加え、 0〜3 0 °Cで 3 0分〜 4時間撹拌してカルパミン酸クロライドを発生さ せる。 トリホスゲンの使用量は、 ァミンに対して、 通常 0 . 3〜1 . 5倍モル、 好ましくは 0 . 3〜0 . 6倍モル、 より好ましくは 0. 3〜0 . 4倍モルである。 ァミンとトリホスゲンとの反応において使用される塩基性化合物としては、 例 えば、 トリェチルァミン、 N—ェチルジィソプロピルァミン、 N—メチルモルホ リン等が挙げられる。 これらの塩基性化合物は、 トリホスゲンに対して、 通常 3 倍モル〜過剰モル、 好ましくは 3〜 4 . 5倍モル、 より好ましくは 3〜 3 . 3倍 モル用いる。
反応温度は、 通常 0〜6 0 °C、 好ましくは 0 °C〜室温 （3 0 °C) であり、 反応 時間は、 通常 3 0分〜 8時間、 好ましくは 1〜 4時間、 より好ましくは 1〜 2時 間である。
斯くして得られる力ルバミン酸クロライドの反応溶液は、 そのまま使用できる 、 不溶物を濾過して除き、 濾液を濃縮した方がより有利である。
次に、 化合物 （1 一 A— A1) を適当な反応溶媒に溶解し、 上記で製造したカル バミン酸クロライドを氷冷撹拌下加え、 次いで塩化第一銅を加えた後、 更に所定 温度で所定時間撹拌することによって、 化合物 （1—D) を製造することができ る。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 DMF、 DM S〇、 ァセトニトリル等の非プロト ン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等 の炭化水素系溶媒、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン 化炭化水素系溶媒、 TH F、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテ ル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等 を挙げることができる。
力ルバミン酸クロライドは、 化合物 （1一 A— A1) に対して、 通常等モル〜 5 倍モル、 好ましくは等モル〜 3倍モル、 より好ましくは等モル〜 2倍モル使用す るのがよい。
また、 塩化第一銅は、 化合物 （1一 A— A1) に対して、 通常 0 . ：!〜 5倍モル、 好ましくは 0 . 5〜 2倍モル、 より好ましくは 0 . 5倍モル〜等モル使用すれば
よい。
反応温度は、 通常 0〜60°C、 好ましくは 10〜50°C、 より好ましくは 20 〜 35 °Cである。 反応時間は、 通常 30分〜 48時間、 好ましくは 1〜 3◦時間、 より好ましくは 2〜 24時間である。
②ァミン及ぴカルポジィ.ミダゾールを用いる反応：
一般式 R7R8NH (式中、 R 7及び R 8は前記に同じ） で表されるァミン を適当な反応溶媒に溶解し、 これに氷冷攪拌下、 1, 1'一カルボニルジイミダ ゾールを加え、 所定温度で所定時間攪拌することにより、 ァミノカルボ二ルイミ ダゾーノレ誘導体が得られる。
1， 1'一力ルポエルジイミダゾールの使用量は、 ァミンに対して、 通常 0. 9〜 2倍モル、 好ましくは等モル〜 1. 5倍モル、 より好ましくは等モル〜 1. 2倍モルである。
使用される溶媒は、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 ト ルェン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶媒、 塩化メチ レン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピノレエーテノレ、 ジェチノレエーテノレ、 ジグライム等のエーテノレ 系溶媒、 ァセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
反応温度は、 通常 0〜60°C、 好ましくは 0°C〜室温 （30°C) であり、 反応 時間は、 通常 30分〜 8時間、 好ましくは 1~4時間、 より好ましくは 1〜2時 間である。
次に、 予め化合物 （1—A—A1) を適当な溶媒に溶解し、 これに上記で得られ るァミノカルボ二ルイミダゾール誘導体を氷冷攪拌下に加え、 更に塩化第一銅を 加えて所定温度で所定時間攪拌することにより、 化合物 （1— D) を製造するこ とができる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 DMF、 DMSO、 ァセトニトリル等の非プロト ン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等 の炭化水素系溶媒、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロエタン等のハロゲン 化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテ
ル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等 を挙げることができる。
ァミノカルボ二ルイミダゾーノレ誘導体は、 化合物 ( 1 - A -A1) に対して、 通 常等モル〜 5倍モル、 好ましくは等モル〜 3倍モル、 より好ましくは等モル〜 2 倍モル使用するのがよい。
また、 塩化第一銅は、 化合物 （1— A— A1) に対して、 通常 0 . 9〜5倍モル、 好ましくは等モル〜 2倍モル、 より好ましくは等モル〜 1 . 2倍モル使用すれば よい。
反応温度は、 通常 0〜6 0 °C、 好ましくは 1 0〜5 0 °C、 より好ましくは 2 0 〜 3 5 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 4 8時間、 好ましくは 1〜 3 0時間、 より好ましくは:！〜 3時間である。
③イソシアナートを用いる方法：
化合物 （1— A— A1) を適当な反応溶媒に溶解し、 これに氷冷攪拌下、 イソシ ァネート類を加え、 更に塩ィヒ第一銅を加えて、 所定温度で所定時間攪拌すること により、 R 7又は R 8が水素原子を示す化合物 （1—D) を製造することができ る。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 DM F、 DM S O、 ァセトニトリル等の非プロト ン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等 の炭化水素系溶媒、 塩ィ匕メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン 化炭化水素系溶媒、 T H F、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテ ル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等 を挙げることができる。
イソシアナート類は、 化合物 （1 ·一 A— A1) に対して、 通常等モル〜 5倍モル、 好ましくは等モル〜 3倍モル、 より好ましくは等モル〜 2倍モル使用するのがよ い。
また、 塩化第一銅は、 化合物 （1一 A— A1) に対して、 通常 0 · 9〜5倍モル、 好ましくは等モル〜 2倍モル、 より好ましくは等モル〜 1 . 2倍モル使用すれば よい。
反応温度は、 通常 0〜6 0。C、 好ましくは 1 0〜5 0。C、 より好ましくは 2 0 〜 3 5 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 4 8時間、 好ましくは 1〜 3 0時間、 より好ましくは 1〜 3時間である。
上記①、 ②又は③の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフ ィー、 再結晶等の通常の精製操作によって、 化合物 （1一 D) を反応混合物から 単離精製することができる。
一般式 （1 ) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に C l〜6アルコキシカルボニル基が置換した化合物は、 こ れを脱保護することにより、 対応する複素環上の窒素原子に水素原子が置換した 化合物に誘導することができる。
この方法では、 例えば、 脱保護すべき原料化合物を適当な反応溶媒に溶解し、 酸を用いて加水分解することにより、 目的化合物を得ることができる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶 媒、 DM S〇、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶媒、 塩化メチレン、 ク ロロホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、 T H F、 ジォキサ ン、 ジプロピノレエ一テル、 ジェチルエーテノレ、 ジグライム等のエーテノレ系溶媒、 ァセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
酸としては、 例えば、 塩酸、 臭素酸、 臭化水素酸等の無機酸、 トリフノレオ口酢 酸、 トリクロ口酢酸、 酢酸等の有機酸が挙げられ、 中でもトリフルォロ酢酸が有 利に用いられる。
これらの酸の使用量は、 原料ィヒ合物に対して、 通常等モル以上、 好ましくは 2 〜1 0倍モルであるが、 これらの酸類は反応溶媒として大過剰に用いてもよい。 反応温度は、 通常室温〜 1 0 o °cであるが、 用いる酸の種類によって適宜調節す ればよい。 トリフルォロ酢酸を用いる場合には、 室温で充分である。 反応時間は、 通常 1〜 2 4時間、 好ましくは 1〜 1 2時間である。
斯くして得られた反応混合物を濃縮し、 必要なら塩酸等の酸を加えて結晶化し、
再結晶等で塩酸塩又はトリフルォロ酢酸塩の形態の目的化合物を単離することが できる。
脱保護された目的化合物は、 上記のようにして単離することも可能であるが、 単離することなく、 トリェチルァミン等の塩基性化合物を加えて遊離形態の目的 化合物に導き、 これを次の反応に使用することができる。
例えば、 遊離形態の上記目的化合物に酸ハライド、 酸無水物又は混合酸無水物 を作用させることによって対応するアミド又は力ルバメートを製造できる。 遊離 形態の上記目的化合物とスルホン酸クロライドとを反応させることにより、 対応 するスルホン酸アミドを製造できる。 遊離形態の上記目的化合物をァミンを用い て尿素化することにより、 対応する尿素を製造することができる。 更に、 アルデ ヒド類を用いる還元的ァミノ化反応、 又はアルキルハラィドによるアルキルィ匕反 応を用いて、 上記目的化合物の N—アルキル化体を製造することができる。
一般式 （1 ) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に水素原子が置換した化合物は、 これを力ルバメート化す ることにより、 対応する複素環上の窒素原子に一 C O O R 2 7基 （R 2 7は前記 に同じ） が置換した化合物に誘導することができる。
力ルバメート化方法としては、 例えば、 ①各種のハロゲン化ぎ酸エステルを用 いる方法、 ②アルコールにカルボエルジイミダゾールを作用させて得られる活性 中間体を用いる方法等が挙げられる。
①ハロゲン化ギ酸エステルを用いる方法：
原料化合物を、 反応溶媒中、 塩基性化合物の存在下に、 ハロゲン化ギ酸エステ ルを反応させることにより、 目的化合物を製造できる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 DM S O、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性 溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水 素系溶媒、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水 素系溶媒、 T H F、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグ ライム等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げる ことができる。
塩基性化合物としては、 公知のものを広く使用でき、 例えば、 水酸化物、 炭酸 塩、 炭酸水素塩等の無機塩基性化合物、 酢酸塩等の有機塩基性化合物等が挙げら れる。
水酸化物としては、 具体的には、 水酸化ナトリウム、 水酸化力リウム、 水酸化 セシウム、 水酸化リチウム等を例示できる。 炭酸塩としては、 具体的には、 炭酸 ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸セシウム、 炭酸リチウム等を例示できる。 炭酸 水素塩としては、 具体的には、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水 素セシウム、 炭酸水素リチウム等を例示できる。
酢酸塩としては、 具体的には、 酢酸ナトリゥム、 酢酸力リゥム等を例示できる c 上記以外の有機塩基性化合物としては、 具体的には、 トリェチルァミン、 トリメ チルァミン、 ジィソプロピルェチルァミン、 ピリジン、 ジメチルァ二リン、 1一 メチルピロリジン、 N—メチルモルホリン、 D B N、 D B U、 D A B C O等を例 示できる。
斯かる塩基性ィヒ合物は、 原料化合物に対して、 通常等モル〜 4倍モル、 好まし くは 1〜1 . 5倍モル、 より好ましくは 1〜1 . 1倍モル用いるのがよい。
ハロゲン化ぎ酸エステルは、 原料ィ匕合物に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好 ましくは等モル〜 1 . 5倍モル、 より好ましくは等モル〜 1 - 1倍モル使用する のがよい。
反応温度は、 通常 0〜1 0 0 °C、 好ましくは 0〜6 0 °C、 より好ましくは 1 0 〜 3 0 °Cである。 反応時間は、 通常 3 0分〜 1 2時間、 好ましくは 1〜 6時間、 より好ましくは：！〜 2時間である。
②活性中間体を用いる方法：
適当な溶媒中、 一般式 R27〇H (R27は前記に同じ） で表されるアルコール と 1， 1 '一カルボ二ルジィミダゾールとを反応させて活性中間体を得 （第一ェ 程） 、 次いで得られる活性中間体に原料ィ匕合物を反応させる （第二工程） ことに より、 目的化合物を製造できる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 DM F、 DM S O、 ァセトニトリル等の非プロト ン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等
の炭化水素系溶媒、 塩化メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン 化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテ ル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等 を挙げることができる。
1， 1'一カルボニルジイミダゾールは、 上記一般式で表されるアルコールに 対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましくは等モル〜 1. 5倍モル、 より好まし くは等モル〜 1. 1倍モル使用するのがよレ、。
第一工程の反応温度は、 通常 0〜100°C、 好ましくは 0〜60°C、 より好ま しくは 10〜30°Cである。 また、 反応時間は、 通常 30分〜 12時間、 好まし くは 1〜6時間、 より好ましくは 1~2時間である。
活性中間体は、 原料化合物に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましくは等モ ル〜 1. 5倍モル、 より好ましくは等モル〜 1. 1倍モル使用するのがよい。 第二工程の反応温度は、 通常 0〜100°C、 好ましくは 0〜60°C、 より好ま しくは 10〜30°Cである。 また、 反応時間は、 通常 30分〜 12時間、 好まし くは 1〜6時間、 より好ましくは 1〜 2時間である。
上記①又は②の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃 縮、 抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィ 一、再結晶等の通常の精製操作によって、 力ルバメート化された目的化合物を反 応混合物から単離精製することができる。
一般式 （1) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に R32R33NCO— (R32及び R 33は前記に同じ） 基が置換した化合物は、 対応する複素環上の窒素原子に水素原子が置換した化合 物を尿素化することにより製造される。
この尿素化反応には、 例えば、 ①ー般式 32!^33!^!! (式中、 R32及ぴ R 33は前記に同じ） で表されるアミン及ぴトリホスゲンを用いる方法、 ②一般 式 R32R33NH (式中、 R 32及び R 33は前記に同じ） で表されるアミン及 ぴカルボ二ルジィミダゾールを用いる反応、 ③ィソシアナ一ト化合物を用いる方 法等を適用できる。
これら①、 ②及び③の反応は、 例えば、 上記化合物 （1—A—A1) のカルバメ
一ト化で述べた①、 ②及ぴ③の反応と同様の反応条件下で行われる。
上記①、 ②又は③の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフ ィー、 再結晶等の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精 製することができる。
一般式 （1 ) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に R 3 8 a— （R 3 8 aは、 C l〜6アルカノィル基、 フエ ニル C 2— 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） 、 フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエノキシ C 2〜C 6 アル力ノィル基、 フェニル環上にハ口ゲンが置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜C 6アルカノィル基、 ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 ：!〜 6アルコキシ基及ぴ C ：!〜 6アルキルアミノ基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 、 4一ビフヱ二リルカルボニル基、 ピリジルカルボニル基又はフヱニル環上にハ口ゲン原子が置換していてもよぃフ ェニル C 2— C 6アルケニルカルボ二ル基を示す） 基が置換した化合物は、 対応 する複素環上の窒素原子に水素原子が置換した化合物に、 一般式 R 3 8 a O H
(R 3 8 aは前記に同じ。 ） で表されるカルボン酸を反応させることにより製造 される。
この反応は後記反応式一 1 9の化合物 （E a— 2 ) と化合物 （1 8 ) の反応と 同様の条件下に行なわれることができる。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精製すること ができる。
一般式 （1 ) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に R 3 9 a S O 2— （R 3 9 aはハロゲン原子及ぴ C 1〜 6
アルキル基なる群から選ばれる基が少なくとも 1種置換してもよいフエ二ル基を 示す） 基が置換した化合物は、 対応する複素環上の窒素原子に水素原子が置換し た化合物に、 一般式 R3 9 a S〇2X2 (R 39 a及ぴ X 2は前記に同じ） で表さ れるスルホン酸ハライドを反応させることにより製造される。
該反応は後記反応式一 18の化合物 （ E d— 1 ) と化合物 （15) の反応と同 様の条件下に行なわれることができる。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精製すること ができる。
一般式 (1) の本発明化合物において、 分子内に窒素原子を含む複素環を有し、 該複素環上の窒素原子に R 40 a (R52) CH- (R52は後記と同じ。 R40 a は、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基、 シクロへキシル基、 置換基として C 1〜C 6アルキル基を有していてもよいアミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエノキシ基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 フエニル C 2〜6アルケニル基、 ピリジル基、 ィミダゾリル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基及ぴピペリジニル基からなる群より選ばれた少なくとも 1種が置換していて もよい） 、 4ービフエ二リル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C：!〜 6アルコキシ基及ぴ置換基として C 1〜6アルキル基を有してもよい ァミノ基からなる群より選ばれた少なくとも 1種が置換していてもよレ、） 、 ナフ チル基、 .フリル基又はチェ二ル基を示す。 ) 基が置換した化合物は、 対応する複 素環上の窒素原子に水素原子が置換した化合物を、 還元的アルキル化反応に付す ことにより製造される。
この還元的アルキルィヒ反応は、 例えば、 適当な溶媒中、 還元剤の存在下、 原料 化合物に、 一般式
P T/JP2003/013070
412
40
R
(R40 aは前記に同じ。 R J は水素原子又は C 1〜6アルキル基を示す。 ） で 表されるアルデヒド又はケトンを反応させることにより行われる。
該反応は、 後記反応式一 16の化合物 （E— 2) と化合物 （13) の反応と同 様の条件下に行なわれることができる。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によって粗反応生成物 CRIを分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結
一一 5
晶等の通常の精製操作によって、 目的化 o 2合物を反応混合物から単離精製すること ができる。
[反応工程式一 8]
[式中、 R1 X 2及び nは前記に同じ。 R24は、 （F c a l) (F c a
42 1) で示される基を示す。 R42 aは C 1一 C 6アルキル基を示す。 R ま、
(F c a 5) 、 (F c a 6) 又は （F c a 7) で示される基を示す。
R42 cは （F c a 2) 、 （F c a 3) 、 （F c a 4) 、 （F c a 8) 又は
(F c a 9) で示される基を示す。 R42 bは、 フエニル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲン置換もしくは未置換の C 1-6アルキル基が置換して いてもよレヽ。 ) を示す。 ]
化合物 （1一 F_F c l 6 a) を、 化合物 （1一 F— F c l 6 b) に導く反応 は、 後記反応式一 16の化合物 （E— 1) を化合物 (E-2) に導く反応と同様
の条件下に行なわれることができる。
斯くして得られた反応混合物を濃縮し、 必要なら塩酸等の酸を加えて結晶化し、 再結晶等で塩酸塩又はトリフルォロ酢酸塩の形態の目的化合物を単離することが できる。
化合物 （1一 F— F c l 6 c) は、 ィ匕合物 （1一 F— F c l 6 b) と
R42 CX 2とを反応させることにより製造される。
該反応は後記反応式一 18の化合物 （F d—l) と化合物 （1 5) の反応と同 様の条件下に行なわれることができる。
化合物 （1— F— F c l 6 d) は、 ィ匕合物 （1一 F— F c l 6 b) と
R42OHを反応させることにより製造される。
該反応に後記反応式一 19の化合物 （E a— 2) と化合物 （18) の反応と同 様の条件下に行なわれることができる。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によつて粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精製すること ができる。
化合物 （1一 F— F c l 6 e) は、 化合物 （1一 F— F c l 6 b) に、
R42 b— NCOを反応させることにより製造される。
該反応は、 塩基性化合物の存在下又は非存在下、 好ましくは非存在下に適当な 不活性溶媒又は無溶媒下で行われる。 ここで使用される塩基性ィヒ合物は、 例えば トリェチルァミン、 トリメチルァミン、 ピリジン、 ジメチルァニリン、 N—ェチ ルジィソプロピルァミン、 ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリン、 1， 5—ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノネンー 5 (DBN) 、 1， 8—ジァザビシ クロ [5. 4.· 0] ゥンデセン一 7 (DBU) 、 1， 4ージァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン （DAB CO) 等の有機塩基、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥム等の炭酸塩、 水酸化ナトリウム、 水酸ィ匕 カリウム、 水酸化カルシウム等の金属水酸ィ匕物、 水素化力リウム、 水素化ナトリ ゥム、 カリウム、 ナトリウム、 ナトリウムアミ ド、 ナトリウムメチラート、 ナト リゥムェチラ一ト等の金属アルコラート類等の無機塩基等が挙げられる。 用いら
れる溶媒としては、 具体的にはクロ口ホルム、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香 族炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジィソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラ ン、 ジメ トキシェタン等のエーテル類、 酢酸メチル、 酢酸ェチル、 酢酸イソプロ ピル等のエステル類、 メタノーノレ、 エタノーノレ、 イソプロパノール、 プロパノー ル、 ブタノール、 3—メ トキシー 1ープタノ一ノレ、 ェチノレセロソノレブ、 メチノレセ 口ソルブ等のアルコール類、 ァセトニトリル、 ピリジン、 アセトン、 水、 N, N 一ジメチルァセタミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスノレホキシド、 へキサメチル燐酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等 が挙げられる。 R 4 2 b— N C Oの使用量としては、 化合物 （1 - F— F c l 6
6 ) に対して通常等モル〜 5倍モル量程度、 好ましくは等モル〜 3倍モル量程度 とするのがよい。 該反応は通常 0〜 2 0 0 °C程度、 好ましくは室温〜 1 5 0 °C程 度付近の温度で、 通常 5分〜 3 0時間程度を要して行われる。 該反応には三弗ィ匕 硼素ジェチルエーテル錯体等の硼素化合物、 塩化第一銅等のハロゲン化銅化合物 等を添加してもよい。
斯くして得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出等の 単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結晶等 の通常の精製操作によって、 目的化合物を反応混合物から単離精製することがで さる。
[反応工程式一 9 ]
416
[式中、 R42 a、 R1及び nは前記に同じ。 ]
化合物 （1一 F d b) は、 化合物 （1一 F d a) を脱保護することにより製造 される。 具体的には、 例えば、 化合物 （1— Fd a) を適当な反応溶媒に溶解し、 酸を用いて加水分角军することにより、 化合物 （1一 Fdb) を得ることができる。 ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶 媒、 DMSO、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶媒、 塩ィ匕メチレン、 ク ロロホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサ ン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 ァセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
酸としては、 例えば、 塩酸、 臭化水素酸、 臭素酸等の無機酸、 トリフルォロ酢 酸、 トリクロロ酢酸、 酢酸等の有機酸が挙げられ、 中でもトリフルォロ酢酸が有 利に用いられる。
これらの酸の使用量は、 化合物 （1一 F d a) に対して、 通常等モル以上、 好 ましくは 2〜10倍モルであるが、 これらの酸類は反応溶媒として大過剰に用い てもよい。 反応温度は、 通常室温〜 100°Cであるが、 用いる酸の種類によって 適宜調節すればよい。 トリフルォロ酢酸を用いる場合には、 室温で充分である。 反応時間は、 通常 1〜 24時間、 好ましくは 1〜 12時間である。
斯くして得られた反応混合物を濃縮し、 必要なら塩酸等の酸を加えて結晶化し、 再結晶等で塩酸塩又はトリフルォロ酢酸塩の形態の化合物 (1 -F d b) を単離 することができる。
[反応工程式一 10]
R34C0R35
化合物 （1一 Fdc) は、 化合物 （l—Fda) に、 一般式 R34COR3 5 (R 34及ぴ R 35は前記に同じ） で表されるアルデヒド又はケトンを反応させ ることにより製造される。
この反応は、 酸の存在下、 適当な溶媒中で行われる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶 媒、 DMS〇、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶媒、 塩化メチレン、 ク ロロホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサ ン、 ジプロピルエーテノレ、 ジェチルエーテル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 ァセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
酸としては、 例えば、 塩酸、 臭化水素酸、 臭素酸等の無機酸、 トリフルォロ酢 酸、 トリクロ口酢酸、 酢酸等の有機酸が挙げられ、 中でもトリフルォロ酢酸が有 利に用いられる。
これらの酸の使用量は、 化合物 （l—F d a) に対して、 通常 0. 5倍モル以 上、 好ましくは 0. 5〜1. 5倍モルであるが、 これらの酸類は反応溶媒として 大過剰に用いてもよい。
アルデヒド又はケトンの使用量は、 化合物 (1-Fd a) に対して、 通常 0. 9〜 3倍モル、 好ましくは 1〜 1. 5倍モル、 より好ましくは 1〜 1. 3倍モル
である。
反応温度は、 通常室温〜 10 o°cであるが、 用いる酸の種類によって適宜調節 すればよレ、。 反応時間は、 通常 1〜 12時間、 好ましくは 1〜3時間である。 斯くして得られた反応混合物を濃縮し、 必要なら塩酸等の酸を加えて結晶化し、 再結晶等で塩酸塩又はトリフルォロ酢酸塩の形態の化合物 （ 1一 F d c ) を単離 することができる。
次に、 本発明化合物を製造するための出発原料及び中間体の製造方法につき説 明する。
[反応工程式— 1 1 ]
(4d) (4f)
[式中、 R1 R7、 R8、 X 及び nは前記に同じ。 1 3 は〇 1〜6ァルコキ シー C 1〜6アルキル基、 C 1〜6アルカノィル基又は p—二ト口ベンゾィル基 を示す。 ]
化合物 （4 d) から化合物 （4 e) に導く反応は、 例えば、 反応工程式— 4に おける化合物 （1—A— A3) 又は化合物 （1—A—A9) から化合物 （1一 A—
A1) に導く反応と同様の反応条件下にて行われる。 例えば、 R3 c^SC l〜67 ルコキシー C 1〜6アルキル基を示すィヒ合物 （4 d) の場合には、 化合物 （1— A-A3) から化合物 （1一 A— A1) に導く反応と同様の反応条件下にて行うのが よく、 R34SC：!〜 6アルカノィル基又は p—二トロベンゾィル基を示す化合 物 （4 d) の場合には、 化合物 （1—A—A9) から化合物 （1一 A— A1) に導く 反応と同様の反応条件下にて行うのがよい。
化合物 （4 e) から化合物 （4 f ) に導く反応は、 例えば、 反応工程式一 7に おける化合物 （1— A— A1) から化合物 （1一 D) に導く反応と同様の反応条件 下にて行われる。
[反応工程式一
[式中、 1、 R2 a、 R3 a a、 及ぴ nは前記に同じ。 ]
化合物 （4 e) から化合物 （4 g) に導く反応は、 例えば、 反応工程式一 5に おける化合物 （1—A—A1) から化合物 （1一 A—A7) に導く反応と同様の反応 条件下にて行われる。
化合物 （4 g) から化合物 （4h) に導く反応は、 例えば、 反応工程式一 6に おける化合物 （1—A—A7) から化合物 （l b) に導く反応と同様の反応条件下 にて行われる。
反応工程式一 13
(41) (3b)
[式中、 R1及び X]_は前記に同じ。 R2 eはハロゲン原子、 C l〜6アルキル スルホニルォキシ基又はフエニル環上に C 1〜6アルキル基が置換していてもよ いフエニルスルホニルォキシ基を示す。 ]
化合物 （4 1) から化合物 （3 b) に導く反応は、 適当な溶媒中、 塩基性化合 物の存在下で行われる。
ここで使用できる溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 このよう な溶媒としては、 例えば、 DMSO、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶 媒、 塩ィヒメチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水素系溶 媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグライム
等のエーテル系溶媒、 アセトン、 酢酸ェチル又は上記混合溶媒等を挙げることが できる。
塩基性化合物としては、 上記一般式 （2) の化合物と一般式 （3 a) の化合物 との反応で用いられる塩基性化合物と同じものを使用できる。
塩基性化合物は、 化合物 （41) に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好ましく は 1〜5倍モル、 より好ましくは 1〜2倍モル用いるのがよい。
この反応の反応温度は、 通常 0〜150°C、 好ましくは 0〜100°C、 より好 ましくは 0〜60°Cである。 また、 反応時間は、 通常 30分〜 48時間、 好まし くは 1〜 24時間、 より好ましくは 1〜 4時間である。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によつて粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 化合物 （3 b) を反応混合物から単離精製する ことができる。
[反応工程式一 14]
[式中、
R 2及び nは前記に同じ。 ]
化合物 （5) から化合物 （3 f) に導く反応は、 例えば、 適当な溶媒中、 塩基 性化合物の存在下に、 化合物 （5) をトリメチルスルホキソニゥムョージドで処 理することにより行われる。
ここで使用できる溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 このよう な溶媒としては、 例えば、 DMSO、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒. ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン等の炭化水素系溶 媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグライム 等のエーテル系溶媒又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
塩基性化合物としては、 水素化ナトリゥム、 ナトリゥムアミド、 ナトリゥムメ トキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム t e r t—ブトキシド等の金属アル
コラート等を挙げることができる。
これらの塩基†生化合物は、 化合物 （5) に対して、 通常等モル〜過剰モル、 好 ましくは 1〜3倍モル、 より好ましくは 1〜1. 5倍モル用いるのがよい。
また、 トリメチルスルホキソニゥムョージドは、 化合物 （5) に対して、 通常 等モル〜過剰モル、 好ましくは 1〜 3倍モル、 より好ましくは 1〜 1. 5倍モル 用いるのがよい。
この反応の反応温度は、 通常 0〜 80 °C、 好ましくは 10〜 50 °C、 より好ま しくは 20〜35°Cである。 また、 反応時間は、 通常 1〜24時間、 好ましくは 1〜 1 2時間、 より好ましくは 1〜 4時間である。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 化合物 （3 f ) を反応混合物から単離精製する ことができる。
化合物 (6) から化合物 （3 f ) に導く反応は、 例えば、 適当な溶媒中、 化合 物 （6) を過酸化物で処理することにより行われる。
ここで使用できる反応溶媒は、 反応を阻害しない溶媒を広く使用できる。 この ような溶媒としては、 例えば、 水、 メタノール、 エタノール等のアルコール系溶 媒、 DMF、 DMSO、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶媒、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン、 シクロへキサン等の炭化水 素系溶媒、 塩ィ匕メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハロゲン化炭化水 素系溶媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチルエーテル、 ジグ ライム等のエーテル系溶媒、 又は上記混合溶媒等を挙げることができる。
過酸化物としては、 例えば、 メタクロ口過安息抗酸 （mCPBA) 、 過安息香 酸、 過酢酸、 過酸ィヒ水素等が挙げられる。
これら過酸化物は、 化合物 （6) に対して、 通常等モル〜 2倍モル、 好ましく は等モル〜 1. 5倍モル、 より好ましくは等モル〜 1. 3倍モル使用すればよ 1/ヽ c この反応の反応温度は、 通常 0〜80°C、 好ましくは 0〜50°C、 より好まし くは 20〜35°Cである。 また、 反応時間は、 通常 10分〜 24時間、 好ましく は 1〜 1 2時間、 より好ましくは 1〜 8時間である。
上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によって粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 化合物 （3 ί) を反応混合物から単離精製する ことができる。
光学活性な化合物 （3 f ) は、 例えば、 化合物 （6) 力 次のようにして製造 される。
光学活性な化合物 (3 f ) は、 上記化合物 (6) から化合物 (3 f ) に導く反 応において過酸化物に代えてタメンヒドロパーォキシド又は t e r tーブチルヒ ドロペルォキシドを用レヽ、 触媒として T i (O— iso - C3H7) 4及ぴ光学活十生 な酒石酸ジェチル （D又は L一体） 等の酒石酸 C 1〜6アルキルエステル類の共 存下に酸化する、 いわゆるシャープレス酸ィ匕によって製造できる。
この反応に使用される溶媒としては、 本反応を阻害しない溶媒を広く使用でき る。 このような溶媒としては、 例えば、 ァセトニトリル等の非プロトン性極性溶 媒、 ベンゼン、 トノレェン、 キシレン、 テトラリン、 流動パラフィン、 シクロへキ サン等の炭化水素系溶媒、 塩ィ匕メチレン、 クロ口ホルム、 ジクロロェタン等のハ ロゲン化炭化水素系溶媒、 THF、 ジォキサン、 ジプロピルエーテル、 ジェチル エーテル、 ジグライム等のエーテル系溶媒、 又はこれらの混合溶媒等を挙げるこ とができる。
クメンヒドロパーォキシド又は t e r t一プチルヒドロペルォキシドは、 化合 物 （6) に対して、 通常 0.1モル〜 2倍モル、 好ましくは 0.1モル〜 1. 5倍モノレ. より好ましくは 0. 1倍〜等モル使用すればよい。
T i (O— iso- C3H7) 4は、 化合物 （6) に対して、 通常 0. 1〜2倍モ ル、 好ましくは 0. 1〜1. 5倍モル、 より好ましくは 0. 1倍モル〜等モル使 用すればよい。
光学活性な酒石酸 Cl〜6アルキルエステノレ類 （D又は L一体） は、 化合物
( 6 ) に対して、 通常等モル〜 2倍モル、 好ましくは等モル〜 1. 5倍モル、 よ り好ましくは等モル〜 1. 3倍モル使用すればよい。
この反応の反応温度は、 通常一 50〜30°C、 好ましくは一 20〜20°C、 よ り好ましくは一 20〜 5 °Cである。 また、 反応時間は、 通常 1〜 48時間、 好ま
13070
423 しくは 4 24時間、 より好ましくは 4 12時間である。
化合物 （5) 又は化合物 （6) において、 R1及び一 （CH2) nR2 aが、 隣 接する炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合してピぺリジン環を形成して いる場合には、 上記と同様にして、 化合物 （3 f ) において、 R1及ぴー
(CH2) nR2 aが、 隣接する炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合し てピペリジン環を形成している化合物 （化合物 （3 c) ) に導くことができる。 上記の方法で得られた反応混合物を、 例えば、 冷却した後、 濾過、 濃縮、 抽出 等の単離操作によつて粗反応生成物を分離し、 カラムクロマトグラフィー、 再結 晶等の通常の精製操作によって、 光学活性な化合物 ( 3 f ) を反応混合物から単 離精製することができる。
本発明の化合物 （1) で表される 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾール化合物及び上記反応工程式において得られる中間体は、 立 体異性体、 光学異性体を含む。
[反応工程式一 15 ] R2aH(5_) 0
(3g) (3h)
[式中、 R3 a a、
R 2 a及び nは前記に同じ。 ]
化合物 （3 g) から化合物 （3h) に導く反応は、 例えば、 反応工程式一 6に おける化合物 (1 - A-A7) から化合物 （l b) に導く反応と同様の反応条件下 にて行われる。
[反応工程式一 16 ]
。 ヽ" ° (E.2) ゝ ^ 。 .3>
[式中、 R1 X、 n及ぴ mは前記に同じ。 Rl l aは、 基 一 w。一く ：-R153 (W及び oは前記に同じ。 R 1 " aは、 C 1 20のアルコキシカルボ二ル基を 示す。 但し Wが基 C =〇を示すとき、 R15 aは C 1 6アルコキシカルボニル 基を示すものとする。 ） 又は基 ~ N-R163 (式中 R16 aは、 C1— 8ァ
ルコキシカルボ二ル基を示す。 ) を示す。 Rl l bは、 基 一 。- 又は基
一 5- 又は基一！ _ _Rl6b を示す。
(R1 5 b及ぴ R16bはそれぞれ C 3〜8シクロアルキル基を示す。 ) R ¾C 3 一 8シクロアルキル基を示す。 ]
化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応は、 化合物 （E_ l) を加水 分解することにより導くことができる。
該加水分解反応は、 適当な溶媒中又は無溶媒で、 酸又は塩基性化合物の存在下 に実施することができる。 用いられる溶媒としては例えば水、 メタノール、 エタ ノール、 イソプロパノール、 t e r t—ブタノール等の低級アルコーノレ類、 ァセ トン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 テト ラヒ ドロフラン、 モノグライム、 ジグライム等のエーテル類、 酢酸、 蟻酸等の脂 肪酸類、 酢酸メチル、 酢酸ェチル等のエステル類、 クロロホルム、 ジクロロメタ ン、 ジクロロェタン、 四塩ィヒ炭素等のハロゲン化炭化水素類、 ジメチルスルホキ シド、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 へキサメチル燐酸トリアミ ド又はこれら の混合溶媒等を挙げることができる。 酸としては例えば塩酸、 硫酸、 臭化水素酸 等の鉱酸、 蟻酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸、 P—トルエンスルホン酸等のスルホ ン酸等の有機酸等を挙げることができ、 また塩基性化合物としては、 例えば炭酸 ナトリウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素力リゥム等の炭酸塩、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 水酸化カルシウム、 水酸化リチウム等の金 属水酸化物等を挙げる ςとができる。 該反応は、 通常 o〜2oo°c程度、 好まし くは 0〜 150°C程度にて好適に進行し、 一般に 10分〜 30時間程度で終了す る。
酸又は塩基性化合物の使用量は、 化合物 （E— 1) 1モルに対して少なくとも 等モル、 好ましくは等モル〜 10モルであるが、 反応溶媒として大過剰に用いて あよい。
加水分解後、 反応を完結させるために適当な溶媒中、 塩基' I"生化合物の存在下に 通常 0〜100°C、 好ましくは、 室温〜 70 °C付近にて、 1分〜 30分程度反応 させてもよい。 ここで使用される塩基性ィ匕合物としては、 例えばトリェチルアミ
ン、 トリメチノレアミン、 ピリジン、 ジメチルァニリン、 N—ェチルジイソプロピ ルァミン、 ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリン、 1 ， 5—ジァザビ シクロ [ 4 . 3 . 0 ] ノネンー 5 (D B N) 、 1 ， 8—ジァザビシク口 [ 5 . 4 . 0 ] ゥンデセン一 7 (D B U) 、 1 ， 4ージァザビシクロ [ 2 . 2 . 2 ] ォクタ ン （D A B C O) 等の有機塩基、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナト リウム、 炭酸水素カリウム等の炭酸塩、 水酸ィ匕ナトリウム、 水酸化カリウム、 水 酸化カルシウム等の金属水酸化物、 水素化力リゥム、 水素化ナトリゥム、 力リウ ム、 ナトリウム、 ナトリウムアミ ド、 ナトリウムメチラート、 ナトリウムェチラ ート等の金属アルコラート類等の無機塩基等が挙げられる。 用いられる溶媒とし てはクロ口ホルム、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 四塩化炭素等のハロゲン 化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 ジェチル エーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジメ トキシェタン等 のエーテル類、 酢酸メチル、 酢酸ェチル、 酢酸イソプロピル等のエステル類、 メ タノール、 エタノール、 イソプロパノール、 プロパノール、 ブタノ一ノレ、 3—メ トキシー 1ーブタノール、 ェチルセ口ソルプ、 メチルセ口ソルブ等のアルコーノレ 類、 ァセトニトリル、 ピリジン、 ァセトン、 水、 N, N—ジメチルァセタミ ド、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド、 へキサメチル燐酸トリ ァミ ド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。
化合物 （E— 2 ) と化合物 （1 3 ) との反応は、 無溶媒又は適当な溶媒中、 還 元剤の存在下に行われる。
ここで使用される溶媒としては例えば水、 メタノール、 エタノール、 イソプロ ノ ノ一ノレ、 ブタノール、 t e r tーブタノール、 エチレングリコール等の低級ァ ルコール類、 ァセトニトリル、 蟻酸、 酢酸、 トリフルォロ酢酸等の脂肪酸、 ジェ チルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサン、 モノグライム、 ジグライム等 のエーテル類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 ジクロロ メタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類 又はこれらの混合溶媒等を例示できる。 還元剤としては例えば蟻酸、 蟻酸ナトリ ゥム、 酢酸ナトリゥム等の脂肪酸アルカリ金属塩、 水素化硼素ナトリゥム、 水素 化シァノ硼素ナトリウム、 水素化トリァセチルォキシ硼素ナトリウム、 水素化ァ
ルミ二ゥムリチウム等の水素化還元剤又はこれらの水素化還元剤の混合物、 パラ ジゥム一黒、 パラジウム一炭素、 酸化白金、 白金黒、 ラネーニッケル等の接触水 素還元剤等を例示できる。
還元剤として蟻酸、 を使用する場合、 反応温度は通常室温〜 2 0 0 °C程度、 好 ましくは 5 0〜 1 5 0 °C程度付近が適当であり、 反応は 1 0分〜 1 0時間程度に て終了する。 蟻酸の使用量は化合物 （E— 2 ) に対して大過剰量使用するのがよ い。
また水素化還元剤を使用する場合、 反応温度は通常一 8 0〜1 0 0 °C程度、 好 ましくは一 8 0〜 7 0 °C程度が適当であり、 3 0分〜 1. 0 0時間程度で反応は終 了する。 水素化還元剤の使用量は、 化合物 （E— 2 ) に対して通常等モル〜 2 0 倍モル量程度、 好ましくは等モル〜 6倍モル程度とするのがよい。 特に還元剤と して水素化アルミニウムリチウムを使用する場合、 溶媒としてジェチルエーテル. テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 モノグライム、 ジグライム等のエーテノレ類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類を使用するのが好ましい。 該反応には、 トリメチルァミン、 トリエチルァミン、 N—ェチルジイソプロピル ァミン等のアミン類を添加してもよい。 又モレキュラーシーヴス 3 A (M S— 3 A) 、 モレキュラーシーヴス 4 A (M S— 4 A) 等のモレキュラーシーヴス を添加してもよレ、。
更に接触水素還元剤を用いる場合は、 通常常圧〜 2 0気圧程度、 好ましくは常 圧〜 1 0気圧程度の水素雰囲気中で、 又は蟻酸、 蟻酸アンモニゥム、 シクロへキ セン、 放水ヒドラジン等の水素供与剤の存在下で、 通常一 3 0〜1 0 0 °C程度、 好ましくは 0〜 6 0 °C程度の温度で反応を行なうのがよいく、 通常 1〜 1 2時間 程度で反応は終了する。 接触水素還元剤の使用量としては化合物 （E— 2 ) に対 して通常 0 . 1〜4 0重量％、 好ましくは 1〜2 0重量0 /0程度とするのがよレ、。 又化合物 （1 3 ) の使用量は、 化合物 ( E - 2 ) に対して通常少なくとも等モ ル量、 好ましくは等モル〜大過剰量とするのがよい。
[反応工程式一
X)m
-N — i、（CH2)n~0 -
02Nハ (Eaa6-1) (W)o
[式中、 I 1、 X、 n、 m、 W及ぴ oは前記に同じ。 R 14 bは、 C 1〜 6アル コキシカルボ二ル基を示す。 R14Aaは水素原子、 水酸基、 C l〜6アルコキ シ基又はフエニル基 （フエニル環上にはハロゲン原子が置換していてもよい） を い示す。 ]
化合物 （E a a 6— 1 ) を化合物 （E a a 5— 1 ) に導く反応は、 前記反応ェ 程式一 1 6の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件下に 行われることができる。
[反応工程式一 18]
[式中、
n及び X 2は前記に同じ。 R52は水素原子又は C 1〜6アルキ ル基を示す。 R26 bは、 ハロゲン原子、 シァノ基、 置換基として Cl〜6アル キル基を有することのあるアミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C l〜6アル コキシカルボニル基、 力ルポキシル基、 フエノキシ基 （該フエニル環上には置換 基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1一 6アルキル基及ぴハロ ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ） 、 ァミノ C l〜6アルキル基 （ァミノ基上には、 置 換基として C：！〜 6アルキル基及ぴフエニル基 （該フエニル環上には置換基とし てハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置 換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置 換していてもよい。 ) なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよ レ、。 ) 又はフエニル C 1〜6アルコキシ基 （該フヱニル環上には置換基としてハ
口ゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換又 は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換し ていてもよい。 ） を示す。 pは 0〜4を示す。 R26 aは、 基— NHR26 h
(R2 6 hは水素原子又は C 1〜6アルキル基を示す。 ) 又は基
-Wi-NHR26 c は C 1〜6アルキレン基を示す。 R26 cは水素原子、 C：!〜 6アルキル基又はフエニル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン 原子、 ハロゲン置換又は未置換の C：!〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置 換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していて もよい。 ) を示す。 R26 dは、 基一 N (R2 6 e' ) R26 h又は基
— W1— N (R2。 c) 1 2り6を示す。 R D eは、 フエニル基 （該フエニル環 上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル 基及びノヽロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を 少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 又は C 1〜6アルキル基を示す。
R20 e は C l〜6アルキル基を示す。 R 26 f は、 C 1〜 6アルキル基を示す。
R26 gは、 基一 N (R26 h) CH (R5 2) R2 6 f又は基
-W,-N (R2 6 c) CH (R5 2) R2 6 f を示す π 但し前記下線部分の総炭素 数は 6を超えないものとする。 ]
化合物 （F d— l) と化合物 (1 5) との反応は、 一般に適当な溶媒中、 ± 基 性化合物の存在下又は非存在下にて行われる。
用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香 族炭化水素類、 ジェチルエーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサン、 モノダラ ィム、 ジグライム等のエーテル類、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 クロロホ ルム、 四塩ィ匕炭素等のハロゲン化炭化水素類、 メタノール、 エタノール、 イソプ ロパノーノレ、 ブタノーノレ、 t e r t—ブタノーノレ、 エチレングリコーノレ等の低級 アルコール類、 酢酸等の脂肪酸、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等のエステル類、 ァセ トン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 ァセトニトリル、 ピリジン、 ジメチル スルホキシド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 へキサメチル燐酸トリアミ ド又 はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。 また塩基性化合物としては例えば 炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥム、 炭酸水素ナトリゥム、 炭酸水素力リゥム、 炭酸
セシウム等の炭酸塩、 水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、 水酸化カルシウム等 の金属水酸化物、 水素化ナトリゥム、 水素化力リゥム、 力リゥム、 ナトリウム、 ナトリゥムアミ ド、 ナトリゥムメチラ一ト、 ナトリゥムェチラート、 ナトリウム n—ブトキシド等の金属アルコラート類、 ピリジン、 イミダゾール、 N—ェチル ジイソプロピルァミン、 ジメチルァミノピリジン、 トリェチルァミン、 トリメチ ルァミン、 ジメチルァニリン、 N—メチルモルホリン、 1， 5—ジァザビシクロ
[4. 3， 0] ノネンー 5 (DBN) , 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデセン一 7 (DBU) 、 1， 4一ジァザビシク口 [2. 2. 2] オクタン (DABCO) 等の有機塩基又はこれらの混合物を挙げることができる。 化合物 (15) の使用量は、 化合物 （F d—l) に対して少なくとも等モル量、 好まし くは、 等モル〜 10倍モル量使用するのがよい。 塩基性ィヒ合物の使用量は、 化合 物 （F d—l) に対して少なくとも等モル量、 好ましくは等モル〜 10倍モル量 使用するのがよい。 該反応は、 通常 0〜200°C、 好ましくは、 0〜150°C程 度にて行われ、 一般に 5分〜 80時間程度にて反応は終了する。
該反応系内には沃化ナトリゥム、 沃化カリゥム等のアルカリ金属ハロゲン化合 物等を添加してもよし、 相間移動触媒を添加してもよい。 相関移動触媒としては、 テトラプチルアンモニゥムクロリ ド、 テトラプチルアンモニゥムブロミ ド、 テト ラブチルアンモニゥムフルオリ ド、 テトラプチルアンモニゥムアイオダイド、 テ トラブチルァンモニゥムヒドロキシド、 亜硫酸水素テトラプチ ァンモニゥム、 トリブチノレメチノレアンモニゥムクロリ ド、 トリブチルベンジルアンモニゥムク口 リ ド、 テトラペンチノレアンモニゥムクロリ ド、 テトラペンチノレアンモニゥムブ口 ミ ド、 テトラへキシルアンモニゥムクロリ ド、 ベンジルジメチルォクチルアンモ ニゥムクロリ ド、 メチノレトリへキシノレアンモニゥムクロリ ド、 ベンジ ジメチノレ ォクタデカニルアンモニゥムクロリ ド、 メチルトリデカ二ルアンモニゥムク口リ ド、 ベンジルトリプロピルアンモニゥムクロリ ド、 ベンジルトリェチルアンモニ ゥムクロリ ド、 フエニルトリェチルアンモニゥムクロリ ド、 テトラェチルアンモ ニゥムクロリ ド、 テトラメチルアンモニゥムクロリ ド等の炭素数 1一 18の直鎖 又は分枝鎖状のアルキル基、 フヱニル Cl~6アルキル基及びフユニル基なる群よ り選ばれた基が置換した 4級アンモニゥム塩等、 テトラブチルホスホニゥムクロ
リ ド等の炭素数 1 _ 1 8の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基が置換したホスホニゥ ム塩等、 1一ドデカニルピリジニゥムクロリ ド等の炭素数 1一 1 8の直鎖又は分 枝鎖状のアルキル基が置換したピリジニゥム塩等を例示できる。 相間移動触媒の 使用量は、 化合物 （F d— l) に対して、 通常 0. 1モルー等モル量、 好ましく は、 0. 1等モルー 0. 5倍モル量使用するのがよい。 化合物 （F d— l) と化 合物 （1 6) の反応は、 前記反応工程式一 1 6の化合物 （E— 2) と化合物 （1 3) の反応と同様の条件下に行われることができる。
[反応工程式一 1 9]
1〜 6アルコキシカルボ二ル基を示す。 R 1 3 aは、 水素原子、 C 1〜 6アルキ ル基、 C l〜6アルカノィル基、 C 1〜6アルコキシカルポニル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ 基及びフエノキシ基 （該フヱニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) から なる群より選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 又アルキル部分に は、 C 1〜6アルコキシィミノ基が置換していてもよい。 ） 、 フエニル基 （該フ ェニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6 アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ば れた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 、 ベンゾィル基 （該フエニル環 上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル
基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を 少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 、 ピリジル基 （該ピリジン環上には、 少 なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい。 ） 、 フエノキシ〇1 〜 6ァ ルキル基 （該フヱニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未 置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基 なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 又はベンゾィル C 1 〜 6アルキル基 （該フエ二ノレ環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1 〜 6ァ ルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) を示 す。 R 1 2 bは、 C l 〜 6アルキル基、 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基、 フエ ニル C l 〜 6アルキル基 （フ-ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アル コキシ基及びフエノキシ基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよ い。 ) からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 又アル キル部分には、 C 1 〜 6アルコキシィミノ基が置換していてもよい。 ） 、 フエ二 ル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換 のじ 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基なる 群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 、 ピリジル基 （該ピ リジン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい。 ） 、 フ エノキシ C 1 〜 6アルキル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよ い。 ) 又はベンゾィル C 1 〜 6アルキル基 （該フエニル環上には置換基としてハ ロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換又 は未置換の C ：！ 〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換し ていてもよい。 ） を示す。 R 1 2 cは、 C 1 〜 6アルカノィル基又はベンゾィル 基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の
C；!〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群 力 ら選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) を示す。 R 12 dは、 水素原子、 C l〜6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及びフユノキシ基 （該フヱニル環 上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル 基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を 少なくとも 1種置換していてもよい。 ） からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基及ぴフエノキシ基 （該フエニル環上には置換基として ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換 又は未置換の C：!〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換 していて ょレ、。 ) からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種置換していても よい。 ） 、 フエノキシ C 1〜6アルキル基 （該フエニル環上には置換基としてハ 口ゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又 は未置換の C：!〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換し ていてもよい。 ） 又はベンゾィル C 1〜6アルキル基 （該フエニル環上には置換 基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽロ ゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ） を示す。 一般式 （E a— 5) の基
― (W) o-N (R13 a) CH (R52) R1 2 dの下線部分の総炭素数は 6を 超えないものとする。 ]
化合物 （E a— 1 ) を化合物 （E a— 2) に導く反応は、 前記反応工程式一 1 6の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件下に行われる ことができる。
化合物 （E a— 2) と化合物 （1 7) の反応は、 前記反応工程式一 18の化合 物 （F d— 1) と化合物 （15) の反応と同様の条件下に行われることができる。 化合物 （E a— 2) と化合物 （1 8) の反応は、 化合物 （E a— 2) と化合物
(18) のカルボン酸とを通常のアミ ド結合生成反応にて反応させる方法である。 該アミ ド結合生成反応としては公知のアミ ド結合生成反応の条件を容易に運用す ることができる。 例えば （ィ） 混合酸無水物法、 即ちカルボン酸 （1 8) にアル キルハロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、 これにァミン （Ea— 2) を反応させる方法、 （口） 活性エステル法、 即ちカルボン酸 （18) をフエニル、 p—ニトロフエニルエステル、 N—ヒドロキシコハク酸イミ ドエステル、 1ーヒ ドロキシベンゾトリァゾールエステル等の活性エステル、 又はべンズォキサゾリ ンー 2—チオンとの活性アミ ドとし、 これにァミン （E a— 2) を反応させる方 法、 （ハ） カルポジイミ ド法、 即ちカルボン酸 （18) にァミン （E a— 2) を ジシク口へキシルカルボジィミド、 1一 （ 3—ジメチルァミノプロピル） - 3 - ェチルカルボジイミ ド （WSC) 、 力ルポニルジイミダゾール等の活性化剤の存 在下に縮合反応させる方法、 （二） その他の方法、 例えばカルボン酸 （18) を 無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、 これにァミン （E a— 2) を 反応させる方法、 カルボン酸 （18) と低級アルコールとのエステルにァミン (E a - 2) を高圧高温下に反応させる方法、 カルボン酸 （18) の酸ハロゲン 化物、 即ちカルボン酸ハライドにァミン （E a— 2) を反応させる方法等を挙げ ることができる。
上記混合無水物法 （ィ） において用いられる混合酸無水物は、 通常のショッテ ンーバウマン反応により得られ、 これを通常単離することなくァミン （E a— 2) と反応させることにより一般式 （E a— 4) の本発明化合物が製造される。 上記ショッテン一バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行われる。 用いられる 塩基性化合物としては、 ショッテン一バウマン反応に慣用の化合物例えばトリエ チルァミン、 トリメチルァミン、 ピリジン、 ジメチルァニリン、 N—ェチルジィ ソプロピルァミン、 ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリン、 1， 5— ジァザビシクロ [4. 3. 0] ノネン一 5 (DBN) 、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデセン一 7 (DBU) 、 1, 4一ジァザビシク口 [2. 2 · 2] オクタン （DAB CO) 等の有機塩基、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭 酸水素ナトリゥム、 炭酸水素力リゥム等の炭酸塩、 水酸化ナトリゥム、 水酸化力 リウム、 水酸ィヒカルシウム等の金属水酸化物、 水素化力リウム、 水素化ナトリウ
ム、 カリウム、 ナトリウム、 ナトリウムアミ ド、 ナトリウムメチラート、 ナトリ ゥムェチラ一ト等の金属アルコラート類等の無機塩基等が挙げられる。 該反応は、 通常 _ 2 0〜1 0 0 °C程度、 好ましくは 0〜 5 0 °C程度において行われ、 反応時 間は 5分〜 1 0時間程度、 好ましくは 5分〜 2時間程度である。 得られた混合酸 無水物とァミン （E a _ 2 ) との反応は通常一 2 0〜1 5 0 °C程度、 好ましくは 1 0〜 5 0 °C程度にて行われ、 反応時間は 5分〜 1 0時間程度、 好ましくは 5分 〜 5時間程度である。 混合酸無水物法は一般に溶媒中で行われる。 用いられる溶 媒としては混合酸無水物法に慣用の溶媒がいずれも使用可能であり、 具体的には クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 四塩化炭素等のハロゲン化炭 化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 ジェチルエー テル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジメ トキシェタン等のェ 一テル類、 酢酸メチル、 酢酸ェチル、 酢酸イソプロピル等のエステル類、 N, N ージメチルァセタミ ド、 N, N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホキシド、 へキサメチル燐酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等 が挙げられる。 混合酸無水物法において使用されるアルキルハロカルボン酸とし ては例えばクロ口蟻酸メチル、 ブロモ蟻酸メチル、 クロ口蟻酸ェチル、 ブロモ蟻 酸ェチル、 クロ口蟻酸イソプチル等が挙げられる。 該法におけるカルボン酸 （1 8 ) とアルキルハロカルボン酸とァミン （E a— 2 ) の使用割合は通常等モルず つとするのがよいが、 ァミン （E a— 2 ) に対してアルキルハロカルボン酸及び カルボン酸 （1 8 ) はそれぞれ等モル〜 1 . 5倍モル量程度の範囲内で使用する ことができる。
また前記活性化剤の存在下に縮合反応させる方法 （ハ） においては、 適当な溶 媒中、 塩基性ィ匕合物の存在下又は非存在下に行われることができる。 ここで使用 される溶媒及び塩基性化合物としては、 下記その他の方法 （二） のカルボン酸ハ ライドにァミン （E a— 2 ) を反応させる方法で用いた溶媒をいずれも使用する ことができる。 活性化剤の使用量は、 化合物 （E a— 2 ) に対して少なくとも等 モル量、 好ましくは等モル〜 5倍モル量使用するのがよレ、。 活性ィヒ剤として W S Cを使用する場合は、 反応系内に 1—ヒドロキシベンゾトリァゾールを添加する と反応は有利に進行する。 該反応は、 通常一 2 0〜1 8 0 °C程度、 好ましくは 0
〜150°C程度にて行われ、 一般に 5分〜 90時間程度で反応は完結する。
また前記その他の方法 （二） の内で、 カルボン酸ハライドにァミン (E a— 2) を反応させる方法を採用する場合、 該反応は塩基性化合物の存在下に、 適当 な溶媒中で行われる。 用いられる塩基性化合物としては、 公知のものを広く使用 でき、 例えば上記書店一バウマン反応に用いられる塩基性ィ匕合物をいずれも使用 することができる。 又用いられる溶媒としては、 例えば上記混合酸無水物法に用 いられる溶媒の他に、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 プロパノー ノレ、 プ'タノ一ノレ、 3—メ トキシー 1ーブタノ一ノレ、 ェチルセ口ソルブ、 メチルセ 口ソルブ等のアルコール類、 ァセトニトリル、 ピリジン、 ァセトン、 水等を挙げ ることができる。 ァミン （Ea— 2) とカルボン酸ハライドとの使用割合として は、 特に限定がなく広い範囲内で適宜選択すればよいが、 通常前者に対して後者 を少なくとも等モル量程度、 好ましくは等モル〜 5倍モル量程度用いるのがよい ( 該反応は通常一 20〜 180 °C程度、 好ましくは 0〜 1 50 °C程度にて行われ、 一般に 5分〜 50時間程度で反応は完結する。
更に上記一般式一 19に示すアミド結合生成反応は、 カルボン酸 （18) とアミ ン （E a— 2) とを、 ジフエニルホスフィニッククロリ ド、 フエニノレー N—フエ ニルホスホラミ ドクロリデート、 ジェチルクロ口ホスフェート、 シアノリン酸ジ ェチル、 ジフエニルリン酸アジド、 ビス （2—ォキソ一 3—ォキサゾリジニル） ホスフィニッククロリ ド等の燐化合物の縮合剤の存在下に反応させる方法によつ ても実施することができる。
該反応は、 上記カルボン酸ハライドにァミン （E a— 2) を反応させる方法で 用いられる溶媒及び塩基性化合物の存在下に、 通常一 20〜： 150°C程度、 好ま ' しくは 0〜 100 °C程度付近にて行われ、 一般に 5分〜 30時間程度にて反応は 終了する。 縮合剤及びカルボン酸 （18) の使用量はァミン （E a— 2) に対し てそれぞれ少なくとも等モル量程度、 好ましくは等モル〜 2倍モル量程度使用す るのがよい。
化合物 （Ea— 2) と化合物 （19) の反応は、 前記反応工程式一 16の化合 物 （E— 2) と化合物 （1 3) の反応と同様の条件下に行われることができる。
[反応工程式一 2 0 ]
[式中、 R 1 , n， R 5 2、 p及び X 2は前記に同じ。 R 1 9 aは、 （F l ) 〜
( F 1 1 ) で示される基を示す。
R 5 3は、 フエノキシ基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロ ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1 _ 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 、 ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 置換基として C 1〜6アルキル基及 ぴフエニル C 1〜6アルキル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよ い。 ) なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、 ピペラジニル基 （該 ピぺラジン環上には置換基としてフエニル C：！〜 6アルキル基 （該フヱ二ル環上 には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基 及ぴハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少 なくとも 1種置換していてもよい。 ） 又はピペリジニル基 （該ピペリジン環上に は少なくとも 1個のアミノ基が置換していてもよい。 該ァミノ基上には、 フエ二 ル基 （該フ ニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換 の C 1一 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C：!〜 6アルコキシ基なる 群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 及ぴ C 1〜6アルキ ル基なる群から選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） を示す。 R 5 4は、 フヱニル C 1〜6アルキル基 （該フエニル環上には置換基としてハロ ゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1一 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換又は 未置換の C 1〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換して いてもよい。 ) ^示す。 R 5 5は、 フエニル C 1〜6アルキル基 （該フエニル環
上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル 基及ぴハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を 少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 又はフエニル基 （該フエ-ル環上には置 換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハ ロゲン置換又は未置換の C 1-6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくと も 1種置換していてもよレヽ。 ) を示す。 一般式 （F 3— 3) の基 CH (R52) R 55の総炭素数は 6を超えないものとする。 ]
化合物 （F 3— 1) と化合物 （20) の反応は、 前記反応工程式一 1 8の化合物 (F d-1) と化合物 （1 5) の反応と同様の条件下に行われることができる。 化合物 （F 3— 1 ) と化合物 （21) の反応は、 前記反応工程式— 1 6の化合 物 （E— 2) と化合物 （3) の反応と同様の条件下に行われることができる。
[反応工程式一 21 ]
[式中、 R1 n、 X、 R47、 R 48及び mは前記に同じ。 ]
化合物 （E 18— 1) と化合物 （27) の基の反応は、 適当な不活性溶媒中、 塩基性ィ匕合物の存在下又は非存在下に反応させることにより行なうことができる。 使用される塩基性化合物としては、 例えば水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 水酸化カルシウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸力リゥム等の無機塩基性化合物、 酢酸 ナトリウム等の脂肪酸アル力リ金属塩、 ピぺリジン、 トリェチルァミン、 トリメ チルァミン、 ピリジン、 ジメチルァ二リン、 N—ェチルジィソプロピルァミン、 ジメチルァミノピリジン、 N—メチルモルホリン、 1， 5—ジァザビシク口 [ 4. 3. 0] ノネンー 5 (DBN) 、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] ゥンデ セン一 7 (DBU) 、 1, 4ージァザビシクロ [2. 2. 2] オクタン （DAB CO) 等の有機塩基を例示できる。 使用される不活性溶媒としては、 反応に悪影 響を及ぼさないものであればいずれでもよいが、 例えば水、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類、 ジェチルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォ キサン、 モノク^ライム、 ジグライム等のエーテノレ類、 ジクロロメタン、 ジクロロ
ェタン、 クロ口ホルム、 四塩ィ匕炭素等のハロゲン化炭化水素類、 メタノール、 ェ タノ一ノレ、 イソプロパノーノレ、 フ"タノ一ノレ、 t e r tーブタノール、 エチレング リコール等の低級アルコール類、 酢酸等の脂肪酸、 酢酸ェチル、 酢酸メチル等の エステル類、 アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 ァセトニトリル、 ピ リジン、 ジメチルスルホキシド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 へキサメチル 燐酸トリアミ ド又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。 化合物 （27) の使用量は、 化合物 （E 18— 1) に対して通常少なくとも等モル量、 好ましく は等モル〜 5倍モル量程度使用するのがよい。 反応温度は、 通常室温〜 200°C、 好ましくは室温〜 150 °C程度とするのがよく、 一般に 5分〜 30時間程度で反 応は終了する。
[
[
水素原子 を示す。 R48 aは、 水素原子、 C l〜6アルキル基、 フエニル基 （該フエニル 環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C：!〜 6アルキ ル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基 を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 又はピリジル基 （該ピリジン環上には 置換基としてハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基を少なくとも 1種置 換していてもよい。 ） を示す。 R47 bは、 ' C 1〜6アルキル基；フエニル基
(該フヱニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群か ら選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 又はピリジル基 （該ピリ ジン環上には置換基としてハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基を少な くとも 1種置換していてもよい。 ） を示す。 R47 cは、 水素原子、 C l〜6ァ ルキル基を示す。 伹し一般式 （E a 18— 5) の基一 CH = N— N (R^^)
CH (R52) R47 cの下線部分の総炭素数は 6を超えないものとする。 ] 化合物 （E 1 8— 3) と化合物 （28) の反応は、 前記反応工程式一 18の化 合物 （F d— 1) と化合物 （1 5) の反応と同様の条件下に行われることができ る。
化合物 （E 1 8— 3) と化合物 （29) の反応は、 前記反応工程式一 16の化 合物 （E— 2) と化合物 （13) の反応と同様の条件下に行われることができる, [反応工程式一 23]
[式中、 R1, n， X， m， W及び oは前記に同じ。 R 14 Ab及ぴ R 14 cはそ れぞれ C 1〜 6アルコキシ基を示す。 ]
化合物 （E a a 17— 6) を化合物 （E a a 1 7— 7) を導く反応は、 前記反 応工程式一 1 6の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件 下に行われることができる。
[反応工程式一 24]
[式中、 R1, n， X, m, W, o及び R 14 A aは前記に同じ。 ピぺリジン環上 の点線は二重結合であつてもよいことを示す。 点線が二重結合のときは水酸基が 置換するものとする。 R57は、 フエニル基 （該フエニル環上には置換基として ノヽ口ゲン原子、 ハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換又 は未置換の C 1〜6アルコキシ基、 C 1〜4アルキレンジォキシ基、 〇 1〜6ァ ルコキシカルボニル基、 シァノ基、 C2〜6アルケニル基、 ニトロ基、 フエニル 基、 置換基としてフエニル基、 C l〜6アルキル基、 力ルバモイル基及び C l〜 6アルカノィル基なる群から選ばれた基を有することのあるアミノ基、 C 1〜6 アル力ノィル置換 C 1〜 6アルキル基、 水酸基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル 置換 C l〜6アルキル基、 フエニル C 1〜 6アルキル基、 C l〜6アルカノィル
基、 C 1〜 6アルキルチオ基、 1， 2， 4ートリアゾリル基、 ィソォキサゾリル 基、 イミダゾリル基、 ベンゾチアゾリル基、 2 H—べンゾトロアゾリル基、 ピ口 リル基、 ベンゾォキサゾリル基、 ピペラジニル基 （該ピペラジン環上には、 置換 基として C 1〜6アルコキシカルボニル基及ぴフエニル C；!〜 6アルキル基 （該 フ ニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1一 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選 ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) なる群から選ばれた基を少な くとも 1種置換していてもよい。 ) 、 ピペリジニル基 （該ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換していてもよレ、。 該ァミノ基上には置換基とし て C：!〜 6アルキル基及ぴフエニル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲ ン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未 置換の C：!〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換してい てもよい。 ) なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよレ、。 ) 及 び力ルバモイル基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよ レ、。 ） を示す。 ]
化合物 （E a a 4 - 1 ) と化合物 （3 1 ) の反応は、 適当な溶媒中、 縮合剤の 存在下に行われることができる。
ここで使用される溶媒としては、 クロ口ホルム、 ジクロロメタン、 ジクロロェ タン、 四塩化炭素等のハ口ゲン化炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等 の芳香族炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒド 口フラン、 ジメ トキシェタン等のエーテル類、 酢酸メチル、 酢酸ェチル、 酢酸ィ ソプロピル等のエステル類、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 プロ ノ ノール、 ブタノール、 3—メ トキシ一 1ーブタノール、 ェチルセ口ソルプ、 メ チルセ口ソルブ等のアルコール類、 ァセトニトリノレ、 ピリジン、 ァセトン、 水、 N, N—ジメチルァセタミ ド、 N， N—ジメチルホルムアミ ド、 ジメチルスルホ キシド、 へキサメチル燐酸トリアミ ド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混 合溶媒等が挙げられる。 その他に、 メタノール、 エタノール、 イソプロパノール、 プロパノーノレ、 ブタノーノレ、 3—メ トキシー 1ーブタノ一ノレ、 ェチノレセロソノレプ、 メチルセ口ソルブ等のアルコール類、 ァセトニトリル、 ピリジン、 アセトン、 水
等を挙げることができる。 使用される縮合剤としては、 ジェチルァゾジカルポキ シレート、 t e r t—ブチルァゾジカルポキシレート等のァゾカルボキシレート 類及びトリフエニルホスフィン、 トリフエニルホスフィン ポリマー サボーテ ィッド （triphenylphosphine polymer supported) 等の燐化合物の混合物等を挙 げることができる。 該反応は、 通常 0 2 00°C、 好ましくは 0 1 5 0°C程度 にて好適に進行し、 一般に 1 1 0時間程度で終了する。 縮合剤の使用量は、 化 合物 （E a a 4— 1) に対して少なくとも等モル量、 好ましくは等モル〜 3倍モ ル量使用するのがよい。 化合物 （3 1) の使用量は、 化合物 （E a a 4— 1 ) に 対して少なくとも等モル量、 好ましくは等モル〜 2倍モル量使用するのがよい。
[反応工程式一 2 5 ]
[式中、 R1, n, X, m, X 2及び R は前記に同じ。 R4 6 aは、 C I一 6 アルコキシカルボ二ル基を示す。 R4 6 bは、 フエニル （該フエニル環上には置 換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 6アルキル基及びハ ロゲン置換又は未置換の C 1 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくと も 1種置換していてもよい。 ） 、 フエニル C 1 6アルキル基 （該フヱ二ル環上 には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 6アルキル基 及びハロゲン置換又は未置換の C 1 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少 なくとも 1種置換していてもよい。 ） 、 フエニル C 1 6アルコキシカルボニル 基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1 6.アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C：! 6アルコキシ基なる群 から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ） 又は C l 6アルコキ シカルボ二ル基を示す。 R4 6 cは、 フエニル （該フエニル環上には置換基とし てハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C：! 6アルキノレ基及びハロゲン置 換又は未置換の C 1 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置
換していてもよい。 ） 又はフエニル C 1〜6アルキル基 （該フエニル環上には置 換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル基及びハ ロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくと も 1種置換していてもよい。 ) を示す。 R4 o dは、 フエニル基 （該フエニル環 上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル 基及ぴノヽロゲン置換又は未置換の C；!〜 6アルコキシ基なる群から選ばれた基を 少なくとも 1種置換していてもよい。 ) 又は C 1〜6アルキル基を示す。 ] 化合物 （E 14—1) を化合物 （E 14— 2) に導く反応は、 前記反応工程式 一 16の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件下に行わ れることができる。
化合物 （E 14— 2) と化合物 （34) の反応は、 前記反応工程式一 18の化 合物 （Fd— 1) と化合物 （1 5) の反応と同様の条件下に行われることができ る。
化合物 （E 14— 2) と化合物 （33) の反応は、 前記反応工程式一 16の化 合物 （E— 2) と化合物 （1 3) の反応と同様の条件下に行われることができる。 化合物 （E 14— 2) と化合物 （32) の反応は、 適当な溶媒中、 縮合剤の存 在下に行われることができる。 ここで使用される溶媒は、 前記反応式一 24の化 合物 （Ea a 4— 1) と化合物 （31) の反応で用いた溶媒をいずれも使用する ことができる。 縮合剤としては、 N， N' —カルボニルジイミダゾール等をあげ ることができる。 化合物 （32) 及び縮合剤の使用量は、 化合物 （E 14— 2) 1モルに対して少なくとも等モル、 好ましくは 1〜2モル程度使用するのがよレ、。 該反応は、 通常 0〜 1 50 °C、 好ましくは 0〜 100 °C付近にて 1〜 30時間程 度にて終了する。
[反応工程式一 26]
[式中、 R1, n及び oは前記に同じ。 R24 a及び R25 aは隣接する窒素原子 を介してピぺラジン環を形成する。 該ピペラジン環上には、 置換基として前記 R 24及び R 25が隣接する窒素原子を介して形成する 5〜 6員環の飽和の複素 環で例示の置換基を少なくとも 1種有していてもよいが、 ピぺラジン環の窒素原 子上には、 C 1〜6アルコキシカルボ二ル基を有するものとする。 R"。は、 フ ェニル基 （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未 置換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基 なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ） を示す。
R24 b及び R25 bは、 隣接する窒素原子を介してピぺラジン環を形成する。 該 ピぺラジン環上には、 置換基として前記 R 24及び R 25が隣接する窒素原子を 介して形成する 5〜 6員環の飽和の複素環で例示の置換基を少なくとも 1種有し ていてもよい。 ピぺラジン環の窒素原子上には、 水素原子を有するものとする。 R24 c及び R25 cは、 隣接する窒素原子を介してピぺラジン環を形成する。 該 ピぺラジン環上には、 置換基として前記 R 24及び R 25が隣接する窒素原子を 介して形成する 5〜 6員環の飽和の複素環で例示の置換基を少なくとも 1種有し ていてもよいが、 ピぺラジン環の窒素原子上には、 フエニル C 1〜6アルコキシ カルボ二ル基を （該フエニル環上には置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換 又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコ キシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していてもよい。 ) を有する ものとする。 ]
化合物 （F c a 12— 1) を化合物 （F c a 12— 2) に導く反応は、 前記反 応工程式一 16の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件
下に行われることができる。
化合物 （F c a l 2— 2) と化合物 （36) の反応は、 前記反応工程式一 25の ィ匕合物 （E 14— 2) と化合物 （32) の反応と同様の条件下に行われることが できる。
[反応工程式 _ 27]
[式中、 R丄及ぴ nは前記に同じ。 R 。aは、 C 1〜6アルコキシカルボニル 基を示す。 R46 aは、 フエニル基 （フエニル環上には置換基としてハロゲン原 子、 ハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換又は未置換 の C 1〜6アルコキシ基なる群から選ばれた基を少なくとも 1種置換していても よレ、。 ) を示す。 ]
化合物 （F d— 39— l) を化合物 （F d_39— 2) に導く反応は、 前記反 応工程式一 16の化合物 （E— 1) を化合物 （E— 2) に導く反応と同様の条件 下に行われることができる。
化合物 （F d—39— 2) と化合物 （37) の反応は、 前記反応工程式一 25の 化合物 （E 14— 2) と化合物 （32) の反応と同様の条件下に行われることが できる。
本発明化合物は、 医薬的に許容される塩を包含する。 斯かる塩としては、 例え ば塩酸塩、 臭化水素酸塩、 硝酸塩、 硫酸塩、 リン酸塩等の無機酸塩、 メタンスル ホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、 酢酸塩、 クェン酸塩、 酒石酸塩、 マレイ ン酸塩、 フマル酸塩、 リンゴ酸塩、 乳酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
次に、 本発明化合物を有効成分として含有する医療製剤について説明する。 上記医療製剤は、 本発明化合物を通常の医療製剤の形態に製剤したものであつ て、 通常使用される充填剤、 増量剤、 結合剤、 付湿剤、 崩壌剤、 表面活性剤、 滑
沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。
このような医療製剤としては、 治療目的に応じて種々の形態の中から選択でき、 その代表的なものとして錠剤、 丸剤、 散剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤、 カブ セル剤、 坐剤、 注射剤 （液剤、 懸濁剤等） 等が挙げられる。
錠剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、 公知のものを広く使用で き、 例えば、 乳糖、 白糖、 塩化ナトリウム、 プドウ糠、 尿素、 デンプン、 炭酸力 ルシゥム、 カオリン、 結晶セルロース等の賦形剤、 水、 エタノール、 プロパノー ル、 単シロップ、 ブドウ糖液、 デンプン液、 ゼラチン溶液、 カルボキシメチルセ ノレロース、 セラック、 メチノレセルロース、 リン酸カリウム、 ポリビニノレピロリ ド ン等の結合剤、 乾燥デンプン、 アルギン酸ナトリウム、 寒天末、 ラミナラン末、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸カルシウム、 ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸ェ ステル類、 ラウリル硫酸ナトリウム、 ステアリン酸モノグリセリ ド、 デンプン、 乳糖等の崩壌剤、 白糖、 ステアリン、 カカオバター、 水素添加油等の崩壌抑制剤、 第 4級ァンモニゥム塩基、 ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、 グリセリン、 デンプン等の保湿剤、 デンプン、 乳糖、 カオリン、 ベントナイト、 コロイド状ケ ィ酸等の吸着剤、 精製タルク、 ステアリン酸塩、 ホウ酸末、 ポリエチレングリコ ール等の滑沢剤等が挙げられる。
更に、 錠剤は、 必要に応じて通常の錠皮を施した錠剤、 例えば、 糖衣剤、 ゼラ チン被包錠、 腸溶被錠、 フィルムコーティング錠あるいは二重錠、 多層錠とする ことができる。
丸剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、 公知のものを広く使用で き、 例えば、 ブドウ糖、 乳糖、 デンプン、 カカオ脂、 硬化植物油、 カオリン、 タ ルク等の賦形剤、 アラビアゴム末、 トラガカント末、 ゼラチン、 エタノール等の 結合剤、 ラミナラン、 寒天等の崩壊剤等が挙げられる。
坐剤の形態に成形する際に用いられる担体としては、 公知のものを広く使用で き、 例えば、 ポリエチレングリコール、 カカオ脂、 高級アルコール、 高級アルコ ールのエステル類、 ゼラチン、 半合成グリセライド等が挙げられる。
注射剤として調製される場合は、 液剤、 乳剤及び懸濁剤は殺菌され、 かっ血液 と等張であるのが好ましい。 これらの液斉 I」、 乳剤及び懸濁剤の形態に成形する際
に用いられる希釈剤としては、 公知のものを広く用いられているものを使用する ことができ、 例えば、 水、 エタノール、 プロピレングリコール、 エトキシ化イソ ステアリルアルコール、 ポリオキシ化イソステアリルアルコール、 ポリオキシェ チレンソルビタン脂肪酸エステル類等が挙げられる。 なお、 この場合、 等張性の 溶液を調製するのに十分な量の食塩、 ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中 に含有させてもよく、 また通常の溶解補助剤、 緩衝剤、 無痛化剤等を、 更に必要 に応じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤等や他の医薬品を含有させても よい。
医療製剤中に含有される本発明化合物の量は、 特に限定されず広い範囲内から 適宜選択することができるが、 通常、 医療製剤中に本発明化合物を 1〜7 0重量 %含有させるのが好ましい。
本発明に係る医療製剤の投与方法としては特に制限はなく、 各種製剤形態、 患 者の年齢、 性別、 疾患の状態、 その他の条件に応じた方法で投与される。 例えば、 錠剤、 丸剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与さ れる。 また、 注射剤の場合には、 単独であるいはプドウ糖、 アミノ酸等の通常の 補液と混合して静脈内に投与したり、 更には必要に応じて単独で筋肉内、 皮内、 皮下もしくは腹腔内に投与することができる。 坐剤の場合には、 直腸内に投与さ れる。
上記医療製剤の投与量は、 用法、 患者の年齢、 性別、 疾患の程度、 その他の条 件に応じて適宜選択すればよく、 通常、 1日あたり体重 1 k gに対して 0 . 0 1 〜1 0 0 m g、 好ましくは 0 . 1〜5 O m gを 1回〜数回に分けて投与される。 上記投与量は、 種々の条件で変動するので、 上記範囲より少ない投与量で充分 な場合もあるし、 また上記範囲を超えた投与量が必要な場合もある。
本発明化合物は、 特に抗酸菌等の結核菌 （結核菌属、 非定型抗酸菌属） に対し て特異的効力を有している。 本発明化合物は、 多剤耐性結核菌に対して優れた効 果を有している。 本発明化合物は、 嫌気性菌に対して抗菌作用を有している。 本発明化合物は、 ィンビト.口で上記活性を示すばかりでなく、 経口投与におい ても上記活性を発現する。
本発明化合物は、 グラム陽性菌、 グラム陰性菌等の一般細菌に対して幅広いス
ぺクトラムを有している公知の抗菌剤に見られるような下痢症を誘発することも なく、 既存薬と比べ副作用も少ないことから、 長期間の服薬が可能な医療製剤に なり得る。
本発明化合物は、 抗酸菌感染症の主な感染臓器である肺組織に対し、 良好に分 布し得、 薬効の持続時間が長い、 安全性に優れている等の特性を有することから、 高い治療効果が期待できる。
本発明化合物は、 ヒト由来マクロファージ内寄生結核菌等の細胞内寄生菌に対 しても既存の抗結核剤と比較して、 強い殺菌力を示すことから、 結核症の再燃率 の低減、 ひいては短期化学療法を可能にし、 H I Vと結核の混合感染が深刻な問 題となっていることから行われてレヽる予防的投与薬の主軸としての使用も期待で きるものである。
実施例
以下に、 製剤例、 参考例、 実施例及び試験例を掲げる。
製剤例 1
本発明化合物 1 00 g、 アビセル （商標名、 旭化成 （株） 製） 40 g、 コー ンスターチ 30 g及びステアリン酸マグネシウム 2 gを混合研磨後、 糖衣 R10 mmのキネで打錠した。
得られた錠剤を TC一 5 (商標名、 信越化学工業 （株） 製、 ヒ ドロキシプロピ ルメチルセルロース） 10 g、 ポリエチレングリコール一 6000 3 g、 ひま し油 40 g及び適量のエタノールからなるフィルムコーティング剤を用いて被膜 を行い、 上記組成のフィルムコーティング錠を製造した。
参考例 1
4一 （2—ォキソプロピル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステルの製 造
ピぺラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル （2. 03 g、 9. 22ミ リモ ル） のァセトニトリル （20ml) 溶液に、 炭酸カリウム （1. 27 g、 9. 2 2ミ リモル） 、 N—ェチルジイソプロピルアミン （0. 80ml、 4. 61ミ リ モル） 及びクロ口アセトン （1. 22ml、 13. 83ミリモル） を加え、 2時 間加熱還流した。 不溶物を濾過し、 酢酸ェチルで洗浄した。 母液及び洗液を合わ
せ、 減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレ ン /メタノール = 100Z1) にて精製し、 微黄色液体の 4一 （2—ォキソプロ ピル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル （2. 24 g、 収率 8 8 %) を得た。
½— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 1 5 (3H， s) ， 2. 3 5 - 2. 5 0 (4H， m) ， 3. 2 1 (2H, s ) ， 3. 5 0- 3. 6 2 (4H， m) ， 5. 1 3 (2H, s ) ， 7. 2 7 - 7. 4 2 (5H， m) 。
参考例 2
4— (3—ォキソブチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステ ルの製造
メチルビ二ルケトン （2. 3 g、 3 2. 9ミリモル） 及び THF (2 5m l ) の混合物に、 氷冷下にてピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステル (6 g、 3 2. 3ミリモル） を THF (5 0m l ) に溶解した溶液を徐々に滴下 し、 室温下にて 3日間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメタノール = 20Z1) にて精製し、 微黄色オイルの 4一 （3—ォキソプチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t —プチルエステル （ 7. 2 g、 収率 8 7 %) を得た。
H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 46 (9H， s ) ， 2. 1 7 (3 H, s) , 2. 3 0 - 2. 42 (4H， m) , 2. 5 3 - 2. 7 0 (4H, m) , 3. 3 3 - 3. 4 7 (4H， m) 。 対応する出発原料を用い、 参考例 1と同様にして、 参考例 3〜参考例 1 0の化 合物を製造した。
参考例 3
1— [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1—ィル] プロノヽ0 ンー 2—オン
収率 9 9 %
aH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 1 8 (3H， s) ， 2. 6 3- 2. 6 8 (4H， m) ， 3. 2 7 (2H,
s) , 3. 30-3. 45 (4H， m) ， 6. 92 (2H, d， J = 8. 7 Hz) ， 7. 48 (2H, d， J = 8. 7H z) 。
参考例 4
1 - (4一フエ二ルビペラジン一 1一ィル） プロパン一 2—オン
収率 95 %
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 13) δ p pm：
2. 19 (3H， s ) ， 2. 65-2. 70 (4H, m) ， 3. 27-3. 32 (6H, m) , 6. 97-7. 01 (2H， m) ， 7. 24-7. 31 (l H, m) , 7. 37- 7. 43 (2H， m) 。
参考例 5
1— [4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィル] プロパン一 2—オン 収率 99 %
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 17 (3H, s) ， 2. 63-2 (4H， m) ， 3. 18-3. (4H, m) , 3. 26 (2H, s ) 80— 6. 87 (2H， m) ，
1 7-7. 23 (2H， m) 。
参考例 6
1一 [4一 (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン -ィル] プロ パン一 2一オン
収率 100 %
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 18 (3H， s) ， 2. 63-2 (4H， m) ， 3. 20-3. (4H, m) ， 3. 26 (2H， s) 85-6. 92 (2H, m) ，
09-7. 13 (2H, m) 。
参考例 7
1 - [4- ( 2—ピリジノレ) ピぺラジン一 1一ィル] プロパン一 2—オン 収率 97 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 19 (3H, s) ， 2. 58-2. 63 (4H， m) ， 3. 25 (2H
s) ， 3. 57-3. 62 (4H， m) , 6. 60-6. 66 (2H， m) ， 7.
44-7. 51 (1H, m) ， 8. 1 7-8. 20 (lH， m) 。
参考例 8
1- [4- (2—ピリ ミジル） ピぺラジン一 1一ィル] プロパン一 2—オン 収率 88 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 19 (3H, s) ， 2. 53-2. 57 (4H, m) ， 3. 25 (2H， s) ， 3. 86-3. 90 (4H， m) , 6. 49 (1H， t， J =4. 8 Hz) ， 8. 30 (2H, d， J =4. 8Hz) 。
参考例 9
N— [1一 （2—ォキソプロピル） ピぺリジン一 4ーィノレ] 一 N—メチノレー力ノレ ノ ミン酸 t e r t一プチノレエステル
収率 79 %
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 46 (9H， s) ， 1. 57- 1. 63 (2H, m) , 1. 70—1. 91 (2H, m) , 2. 04-2. 18 (2H, m) ， 2. 14 (3 H, s) ， 2. 71-2. 74 (1H， m) ， 2. 74 (3H， s) ， 2. 90-2. 95 (2 H， m) ， 3. 19 (2H， s ) 。
参考例 10
4一 （2—ォキソプロピル） ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチル エステル
収率 58 %
上 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 46 (9H, s) , 1. 75- 1. 93 (2H， m) ， 2. 14 (3H, s) , 2. 64-2. 76 (4Η, m) ， 3. 32 (2H, s) ， 3. 38— 3.
58 (4H， m) 。
参考例 11 ' 1一 （4—トリフルォロメチルベンゾィル） 一 4—ヒ ドロキシピペリジンの製造 4ーヒ ドロキシピペリジン （l g、 9. 89ミリモル） 、 トリェチルァミン
(1. 7ml , 1 1. 9ミリモル） 及ぴ塩化メチレン （20ml) の混合物に、 氷冷下にて 4一 （トリフルォロメチル） 塩化ベンゾィル （1. 5m 1、 9. 89 ミリモル） を加え、 室温下にて 30分撹拌した。 反応液を水、 飽和重曹水、 飽和 食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下に て濃縮した。 残渣をシリカゲ カラムクロマトグラフィー （η—へキサンノアセ トン =2/1) により精製し、 白色粉末結晶の 1一 (4一トリフルォロメチルべ ンゾィル） 一 4ーヒドロキシピペリジン （2. 07 g、 収率 77%) を得た。 1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 36-2. 07 (4H， m) ， 3. 07— 3. 70 (3H, m) , 3. 91 一 4. 32 (2Η, m) , 7. 51 (2Η， d, J = 8. ΟΗζ) ， 7. 68 (2Η, d, J = 8. OH z) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 1 1と同様にして参考例 12の化合物を製造 した。
参考例 12
1一 （4一トリフルォロメ トキシベンゾィル） 一4ーヒドロキシピペリジン 白色粉末結晶、 収率 100%
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 34-2. 07 (4H, m) ， 3. 09-3. 80 (3H, m) , 3. 91 —4. 32 (2H， m) ， 7. 25 (2H, d， ] = 7. 9Hz) ， 7. 45 (2H, d, J = 7. 9Hz) 。
参考例 13
1一 [2— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェチル] 一 4一 （4一トリ フルォロメチルフエノキシ） ピぺリジンの製造
4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン （1. 87 g、 7. 6 3ミリモル） 、 2— （2—ブロモエトキシ） テトラヒドロピラン （1. 75 g、 8. 4ミリモル） 、 炭酸力リウム （1. 16 g、 8. 38ミリモル） 、 ョゥ化ナ トリウム （1. 2 g、 8. 01ミリモル） 及ぴ DMF (30ml) の混合物を 1 00°Cにて 1時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水中に注ぎ、 酢酸ェチルによ り 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸
マグネシウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール =50/1) によ り精製し、 無色オイルの 1一 [2— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェ チル] 一 4一 （4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン （1. 69 g、 収率 59 %) を得た。
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 39-2. 12 (1 OH, m) , 2. 36-2. 53 (2H， m) ， 2. 6 8 (2Η， t , J = 6. 1Hz) , 2. 71-2. 92 (2H， m) ， 3. 43 —3. 63 (2H, m) , 3. 78-3. 94 (2H, m) , 4. 31-4. 4 7 (1H, m) , 4. 57-4. 67 (1H, m) , 6. 96 (2H， d, J = 8. 7H z) ， 7. 52 (2H, d， J = 8. 7H z) 。
参考例 14
2— [4一 (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1ーィノレ] エタ ノールの製造
参考例 13で製造した 1一 [2— （テトラヒドロピラン 2—ィルォキシ） ェ チル] 一 4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン （1. 69 g、 4. 53ミリモル） 、 ピリジニゥム p—トノレエンスルホネート （114mg、 0. 45ミリモル） 及ぴエタノール （50ml) の混合物を 60〜 70 °Cにて 6時間 撹拌した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に 10%苛性ソーダ を加え、 塩ィ匕メチレンにより抽出した。 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン/メタノール =50/1) により精製し、 無色オイルの 2— [4— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1 一ィル] エタノール （1. 19 g、 収率 91%) を得た。
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 73-2. 10 (4H, m) , 2. 31-2. 47 (2Η, m) , 2. 58 (2Η， t, J = 5. 5Hz) ， 2. 69-3. 00 (3H, m) ， 3. 63 (2H, t， J = 5. 5Hz) , 4. 33-4. 48 (1 H, m) , 6. 95 (2H, d'， J = 8. 6Hz) , 7. 53 (2H, d， J = 8. 6H z) 。
0
453 参考例 15
2— [2- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） エトキシ] テトラヒドロビラ ンの製造
4ーヒ ドロキシベンゾトリフルォリ ド （2. 08 g、 12. 83ミリモル） 、 2— （2—ブロモエトキシ） テトラヒドロピラン （3 g、 14. 1 1ミリモル） 、 炭酸カリウム （1. 95 g、 14. 1 1ミリモル） 、 ヨウ化ナトリウム （2 g、 1 3. 47ミリモル） 及ぴ DMF (15ml) の混合物を 100°Cにて 3時間撹 拌した。 反応液を室温に戻し、 水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有 機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシウムにより 乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 1Z1) により精製し、 無色オイル の 2— [2- (4—トリフルォロメチルフエノキシ） エトキシ] テトラヒドロピ ラン （ 2. 47 g、 収率 66 %) を得た。
1 H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 41- 1. 90 (6H， m) ， 3. 45-3. 66 (1H, m) , 3. 76 -3. 96 (2H， m) ， 4. 02-4. 24 (3H， m) ， 4. 63-4. 7 6 (1H, m) , 6. 98 (2H， d , J = 8. 6Hz) ， 7. 53 (2H， d , J = 8. 6H z) 。
参考例 16
2— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） エタノールの製造
参考例 1 5で製造した 2— [2— (4—トリフルォロメチルフエノキシ） エト キシ] テトラヒドロピラン （2. 47 g、 8. 51ミリモル） を用い、 参考例 1 4と同様にして、 白色粉末結晶の 2— （4—トリフルォロメチルフエノキシ） ェ タノール （ 1. 32 g、 収率 79 %) を得た。
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 13) δ p pm：
3. 88-4. 14 (4H， m) ， 6. 98 (2H, d, J = 8. 6Hz) , 7. 55 (2H, d, J = 8. 6Hz) 。
参考例 1 7
1一 [2— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェチル] 一 4一 （4一トリ
フルォロメ トキシフエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジンの製造
4一 （4一トリフルォロメトキシフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロ ピリジン 1塩酸塩 （680mg、 2. 43ミリモル） 及ぴ 2_ (2—ブロモエト キシ） テトラヒドロピラン （610mg、 2. 92ミリモル） を用い、 参考例 1 5と同様にして、 淡茶オイルの 1一 [2— (テトラヒドロピラン一 2—ィルォキ シ） ェチル] —4一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一1， 2, 3， 6― テトラヒドロピリジン （425mg、 収率 47%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 41-1. 92 (6H, m) ， 2. 45-2. 59 (2H， m) , 2. 67 -2. 86 (4H, m) , 3. 18— 3. 31 (2H, m) , 3. 43-3. 6 5 (2H, m) , 3. 80— 4. 00 (2H, m) , 4. 55-4. 65 (1H， m) ， 5. 98-6. 10 (lH， m) , 7. 1 5 (2H, d d, 1 = 2. 1 Hz， 8. 8H z) ， 7. 38 (2H， d d, J = 2. 1Hz, 8. 8H z) 。 参考例 18
2 - [4— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） 一1, 2, 3， 6ーテトラヒ ドロピリジン一1—ィル] エタノールの製造
参考例 17で製造した 1— [2- (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ) ェ チル] -4- (4—トリフルォロメ トキシフエニル) 一 1， 2, 3， 6—テトラ ヒドロピリジン （425 mg、 1. 14ミリモル） を用い、 参考例 14と同様に して、 淡茶オイルの 2— [4一 (4一トリフルォロメ トキシフエニル) —1， 2,
3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル] エタノール （222mg、 収率 68
%) を得た。
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 47-2. 59 (2H, m) ， 2. 68 (2H, ΐ， J = 5. 5H z) ， 2. 79 (2H, t， J = 5. 5Hz) ， 3. 16-3. 25 (2H， m) ， 3. 7 0 (2H, t, J = 5. 5Hz) , 6. 00-6. 10 ( 1 H, m) , 7. 17 (2H, d d, J = 2. 1 H z, 6. 7H z) , 7. 40 (2H， d d, J = 2. 1Hz, 6. 7H z) 。
参考例 19
3— (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロピン一 1—オールの製造
4—プロモベンゾトリフルオリ ド （6. 5 g、 28. 89ミリモル） 、 プロパ ノレギノレアルコーノレ (2. 35ml , 40. 45ミ リモノレ） 、 トリエチノレアミン (5. 64m l , 40. 45ミ リモル） 、 トリフエ二ノレホスフィン （230mg 0. 87ミリモル） 、 ョゥ化第一銅 （1 10mg、 0. 58ミリモル） 、 ジク口 口ビス （トリフェニ^/ホスフィン） パラジウム （210mg、 0. 29ミリモ ル） 及びトルエン （100ml) の混合物を窒素雰囲気下、 100°Cにて 2時間 撹拌した。 反応液を室温に戻し、 セライト濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル = 9 / 1) により精製し、 淡茶オイルの 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） —2 一プロピン一 1—オール （3. 47 g、 収率 60%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p m：
4. 52 (2H, d, J = 6. 2H z) , 7. 53 (2H， d, J = 8. 7 Hz) ， 7. 58 (2H, d， J = 8. 7H z) 。
参考例 20
2 - [N—メチル一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァミノ] エタノール の製造
N—メチルー (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァミン （4. 83 g、 2 4. 24ミリモル） 、 2— （2—プロモエトキシ） テトラヒ ドロピラン （6. 1 g、 29. 03ミリモル） 、 炭酸力リウム （3. 84 g、 27. 76ミリモル） 及ぴ DMF (20ml) の混合物を 100 °Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温 に戻し、 水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水 洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシゥムにより乾燥した。 濾過後、 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン/酢酸ェチル = 20Z1) により精製し、 微黄色オイルの 2— [N—メチ ル一 (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァミノ] エタノール (3. 1 g、 収 率 53 %) を得た。
ー應 R (CDC 13) δ p pm：
2. 96 (3H， s) ， 3. 46 (2H， t， J = 5. 7H z) , 3. 81 (2
H， q, J = 5. 7H z) ， 6. 74 (2H, d, J = 8. 7H z) ， 7. 08 (2H, d， J = 8. 7H z) 。
参考例 21
8 - (4_トリフルォロメ トキシフエニル) —1， 4―ジォキサー 8—ァザスピ 口 [4. 5] デカンの製造
1—ブロモ一 4— (トリフノレオロメ トキシ） ベンゼン （6. 3 g、 26. 14 ミリモル） 、 1, 4ージォキサ一 8 _ァザスピロ [4， 5] デカン （3. 35 m 1、 26. 14ミリモル） 、 酢酸パラジウム （60mg、 0. 26ミリモル） 、 (S) 一 （一） 一 2， 2—ビス (ジフエニルホスフイノ） —1， 1 ' ービナフチ ル （B I NAP) (244mg、 0. 39ミリモル） 、 t e r t—ブトキシナト リウム （3. 77 g、 39. 23ミリモル） 及ぴトルエン （50ml) の混合物 を 80°Cにて 1時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル 50 m 1を加え、 濾過した。 濾液を水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥 した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩化メチレン/メタノール =50/1) により精製し、 微黄色粉末の 8— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一1, 4ージォキサ一 8—ァザスピロ [4. 5] デカン （6. 54 g、 収率 83%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 83 (4H, t， J = 5. 8Hz) ， 3. 31 (4H， t, J = 5. 8 Hz) , 3. 99 (4H, s ) ， 6. 90 (2H, d, J = 8. 8Hz) , 7. 09 (2H, d， J = 8. 8Hz) 。
参考例 22
1 - (4一トリフルォロメ トキシフエニル) ピぺリジン— 4一オンの製造
参考例 21で製造した 8— （4—トリフルォロメトキシフエ二ル） 一 1、 4— ジォキサー 8—ァザスピロ [4. 5] デカン （1. 23 g、 4. 06ミリモル） 、 濃塩酸 （5ml) 、 水 （1 0ml) 及ぴエタノール （30ml) の混合物を 5時 間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧濃縮した。 残渣に 10%苛性ソーダ を加え、 塩ィ匕メチレンにより抽出した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸 マグネシムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 3Z1) により精製し、 無色オイルの 1一 （4 _トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ピぺリジン一 4一オン ( 848 m g、 収率 81 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 1 ο) δ p m：
2. 56 (4H， t , J = 6. 2 H z ) ， 3. 59 (4H， t， J = 6. 2
Hz) ， 6. 94 (2H， d， J = 8. 5H z) ， 7. 14 (2H， d, J = 8. 5H z) 。
参考例 23
1一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4—オールの製造 参考例 22で製造した 1一 （ 4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン 一 4一オン （1. l l g、 4. 28ミリモル） 及ぴメタノール （30ml) の混 合物に、 氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム （324m g、 8. 56ミリモル） を加え、 同温度下にて 30分撹拌した。 反応液に 10%塩酸を加え、 減圧下にて 濃縮した。 残渣に飽和重曹水を加え、 塩化メチレンにより抽出した。 抽出溶液を 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した。 濾過後、 濾 液を減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （n—へキサン /酢酸ェチル =3Z1) により精製し、 白色粉末の 1一 （4—トリフルォロメ ト キシフェニル） ピぺリジン一 4一オール （ 1. 08 g、 収率 97 %) を得た。 U MR (CDC 13) 6 p pm：
1. 59- 1. 76 (2H, m) , 1. 90- 2. 06 (2Η, m) , 2. 82 -2. 98 (2H, m) ， 3. 43-3. 57 (2H, m) ， 3. 75— 3. 9 1 (1 H, m) ， 6. 89 (2H, d， J = 7. 1Hz) , 7. 09 (2H, d, J = 7. 1Hz) 。
. 参考例 23と同様にして、 参考例 24及び参考例 25の化合物を製造した。 参考例 24
1— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4一オール
白色粉末、 収率 76%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 53-1. 71 (2H, m) , 1· 89-2. 04 (2Η, m) , 2. 91
- 3. 1 1 (2H, m) , 3. 5 6 - 3. 7 1 (2H, m) , 3. 8 0- 4. 0
0 (1 H, m) ， 6. 9 3 (2H, d， J = 8. 7H z) ， 7. 4 6 (2H， d， J = 8. 7H z) 。
参考例 2 5
1一 （4—メ トキシフエ二ル） ピぺリジン 4—ォーノレ
白色粉末、 収率 5%
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 6 4- 1. 7 9 (2H, m) , 1. 9 2 - 2. 0 8 (2Η, m) , 2. 74 - 2. 8 8 (2H, m) , 3. 3 2 - 3. 4 7 (2H, m) , 3. 7 0- 3. 8 5 (4H， m) ， 6. 84 (2 H, d d, J = 2. 4H z， 6. 8H z) , 6. 9 3 (2H, d d, J = 2. 4H z， 6. 8H z) 。
参考例 26
1一 （4—クロ口フエニル） ピぺリジン一 4一オールの製造
8— （4一クロ口フエニル） 一 1， 4ージォキサー 8—ァザスピロ [4. 5] デカン （2. 6 g、 1 0. 2 5ミリモル） 、 濃塩酸 （1 2m l ) 、 水 （1 0 m l ) 及ぴエタノール （5 0m l') の混合物を 5時間加熱還流した。 反応液を室 温に戻し、 減圧濃縮した。 残渣に 1 0%苛性ソーダを加え、 塩ィ匕メチレンにより 抽出した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 この残渣をメタノール （5 0m l ) に溶解し、 氷 冷下にて水素化ホウ素ナトリウム （3 8 8mg、 1 0. 2 5ミリモル） を加え、 同温度下にて 3 0分撹拌した。 反応液に 1 0%塩酸を加え、 減圧下にて濃縮した。 残渣に飽和重曹水を加え、 塩ィ匕メチレンにより抽出した。 水洗後、 飽和食塩水に より洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （II一へキサン/酢酸ェチル = 3 Z 1 ) により精製し、 微黄色粉末結晶の 1一 （4—クロロフヱニル） ピぺリジン一 4一オール （1. 7 3 g、 収率 8 0%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 5 5— 1. 74 (2H， m) ， 1. 8 9 - 2. 0 8 (2H, m) , 2. 7 9 一 3. 0 0 (2H， m) , 3. 4 3 - 3. 5 7 (2H, m) , 3. 7 5 - 3. 9
2003/013070
459
2 (1 H, b r ) ， 6. 8 9 (2H, d, 1 = 7. 1H z) ， 7. 09 (2H, d, J = 7. 1 Hz) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 26と同様にして、 参考例 27の化合物を製 造した。
参考例 27
1 - (4一フルオロフェニノレ） ピぺリジン一 4一オール
白色粉末、 収率 66%
XH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 5 7- 1. 79 (2H, m) , 1. 9 2-2. 08 (2Η, m) , 2. 75 一 2. 9 2 (2Η, m) ， 3. 3 6 -3. 5 0 (2H, m) , 3. 74- 3. 8 9 (1 H， m) ， 6. 77-7. 00 (4H， m) 。
参考例 28
4— [4一 （ t e r t—プチルジメチノレシ口キシ） ピぺリジン一 1一ィル] ベン ゾニトリルの製造
4一ブロモベンゾニトリノレ （2. 76 g、 1 5. 1 6ミ リモノレ） 、 4—
( t e r tーブチルジメチルシ口キシ） ピぺリジン （2. 9 g、 1 3. 79ミリ モル） 、 酢酸パラジウム （6 2mg、 0. 28ミリモル） 、 （S) — （一） -2, 2 ' 一ビス (ジフエニルホスフイノ） 一 1， 1 ' —ビナフチル （B I NAP) (2 5 8mg、 0. 41ミリモル） 、 t e r t—ブトキシナトリウム （ 1. 9 9 g、 20. 6 8ミリモル） 及ぴトルエン （6 0m l) の混合物を 80 °Cにて 1時 間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル 6 Om 1を加え、 濾過した。 濾液 を水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （n—へキサ ン /塩ィ匕メチレン = 1/1) により精製し、 微黄色粉末結晶の 4一 [4一
( t e r t一プチルジメチルシ口キシ） ピペリジン一 1一ィル] ベンゾニトリル (2. 8 g、 収率 6 6 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
0. 9 0 (9H， s) ， 1 · 5 0- 1. 6 9 (8Η， m) , 1. 73- 1. 90 (2Η, m) , 3. 1 8- 3. 3 1 (2H， m) ， 3. 50-3. 6 5 (2Η,
m) , 3. 9 0 - 4. 04 (1 H, m) , 6. 8 5 (2H, d, 1 = 7. 0 H z) ， 7. 4 7 (2H, d, 1 = 7. OH z) 。
参考例 2 9
4一 （4ーヒ ドロキシピペリジン一 1一ィル） ベンゾニトリルの製造
参考例 2 8で製造した 4— [4一 （t e r t—プチルジメチルシ口キシ） ピぺ リジン一 1一ィル] ベンゾニトリル （2. 8 g、 8. 8 5ミリモル） 及ぴ THF ( 3 0m l ) の混合物に、 氷冷下にて 1Mテトラ n—ブチルアンモニゥムフロリ ドの THF溶液 (1 0. 6m 1、 1 0. 2ミ リモル） を加え、 室温下にて 1 6時 間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリ ゥムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムク 口マトグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 1/2) により精製し、 白色粉 末結晶の 4一 （4—ヒドロキシピペリジン一 1—ィル） ベンゾニトリル （1. 5 2 g、 収率 8 5 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 5 0- 1. 7 3 (2H， m) ， 1. 9 0 - 2. 04 (2H, m) , 3. 0 0 一 3. 2 0 (2H, m) , 3. 5 9 - 3. 7 6 (2H， m) ， 3. 8 4— 4. 0 4 (1 H, m) ， 6. 8 6 (2H， d d, J = 2. 0H z , 7. 1 H z) , 7. 4 8 (2H, d d, J = 2. OH z , 7. l H z) 。
参考例 3 0
1 - (4一トリフルォロメチルフエニル） ピペリ、 ン— 4一力ルボン酸ェチルェ ステルの製造 '
4一ブロモベンゾトリフルォリ ド （3. 1 5 g、 1 3. 9 9ミリモル） 及ぴィ ソニペコチン酸ェチル （2. 2 g、 1 3. 9 9ミリモル） を用い、 参考例 2 1と 同様にして、 淡茶粉末結晶の 1 _ ( 4一トリフルォロメチルフヱニル） ピぺリジ ンー 4一力ルボン酸ェチルエステル （3. 1 8 g、 収率 74%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1 · 2 7 (3H， t , J = 7. 2H z) ， 1. 7 1 - 2. 1 0 (4H， m) ， 2. 4 1 - 2. 5 5 (l H， m) ， 2. 8 2 - 2. 9 8 (2H, m) , 3. 6 5 - 3.
80 (2H, m) , 4. 16 (2H， q, J = 7. 2H z) , 6. 92 (2H, d, J = 6. 9Hz) , 7. 63 (2H, d, J = 6. 9Hz) 。
参考例 31
[1一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4—ィル] メタノール の製造
水素化リチウムアルミニウム (1. 58 g、 41. 64ミリモル） を THF (30m l) に懸濁し、 窒素雰囲気下、 氷冷下にて参考例 30で製造した 1一 (4一トリフルォロメチルフエニル） ピペリジン一 4一力ルボン酸ェチルエステ ル （3. 18 g、 10. 41ミリモル） を THF (10ml) に溶解した溶液を 滴下した。 同温度下にて 30分撹拌した。 反応液に水、 10%苛性ソーダを加え、 セライト濾過した。 濾液から酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾 液を減圧濃縮し、 微黄色オイルの [ 1— ( 4一トリフルォロメチルフェニル） ピ ペリジン一 4一ィル] メタノール （2. 64 g、 収率 98%) を得た。
2Η-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p p m：
1. 31 -1. 47 (2H, m) , 1. 6 1-1. 90 (3H, m) ， 2. 74 一 2. 90 (2H, m) ， 3. 45— 3. 61 (2H， m) ， 3. 83 (2H， d, J = 12. 6Hz) , 6. 92 (2H, d, J = 8. 8Hz) , 7. 46 (2H， d, J = 8. 8Hz；) 。
参考例 32
1一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピペリジン一 4一オールの製造
4— (トリフルォロメ トキシ） ベンズアルデヒ ド （l g、 5. 26ミリモル） 、 4—ヒ ドロキシピペリジン （798m g、 7. 89ミリモル） 及ぴァセトニトリ ル （20ml) の混合物に、 氷冷下にてトリァセトキシ水素化ホゥ素ナトリウム (1. 67 g、 7. 89ミリモル） を加え、 同温度下にて 30分撹拌後、 室温下 にて終夜撹拌した。 反応液を 7. 5%重曹水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽 出した。 有機相を合わせ、 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムに より乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマト グラフィー （塩ィ匕メチレン メタノール = 10Z1) により精製し、 微黄色オイ
ルの 1一 (4一トリフルォロメ トキシベンジル) ピペリジン一 4—オール (1. 21 g、 収率 84 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 50—1. 74 (2H, m) , 1. 80- 1. 98 (2Η, m) , 2. 08 一 2. 24 (2Η， m) ， 2. 63-2. 84 (2Η, m) ， 3. 49 (2H， s) ， 3. 61 -3. 80 (1H, m) , 7. 1 5 (2H, d， J = 8. 5 Hz) ， 7. 34 (2H, d, J = 8. 5Hz) 。
参考例 32と同様にして、 参考例 33及び実施例 34の化合物を製造した。 参考例 33
1 - (4—クロ口ベンジル） ピぺリジン一 4ーォーノレ
白色粉末、 収率 87%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48- 1. 63 (2H, m) , 1. 76-1. 91 (2H, m) , 2. 04 —2. 20 (2H， m) ， 2. 61-2. 76 (2H， m) , 3. 45 (2H, s) , 3. 57- 3. 72 (1H， m) ， 7. 24 (2H, d， J = 8. 8 Hz) ， 7. 28 (2H, d, J = 8. 8Hz) 。
参考例 34
1― (4一トリフノレオ口メチルベンジル) ピぺリジン一 4一オール
白色粉末、 収率 83%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 43- 1. 67 (2H, m) ， 1. 80—1. 94 (2H, m) ， 2. 06 -2. 24 (2H, m) ， 2. 63-2. 78 (2H， m) , 3. 67 (2H, s) ， 3. 61— 3. 72 (lH， m) ， 7. 44 (2H, d， J = 8. 0 Hz) ， 7. 57 (2H， d, J = 8. OH z) 。
参考例 35
(4一ベンジルピペラジン一 1 ル） 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル の製造
4一ベンジルピペラジン一 1一^ ルァミン （36. 03 g、 188ミリモル） をメタノール （260m l) に溶解し氷冷した。 二炭酸ジ一 t e r t—プチル
(6 1. 6 6 g、 2 8 3 ミ リモル） をメタノール ( 1 00m l ) に溶解した溶液 を 20分で滴下した。 室温に戻し終夜で撹拌した。 反応液を濃縮後、 シリカゲル カラムクログラフィー （n—へキサン/アセトン = 3/1) により精製した。 得 られた固体にイソプロピルエーテル （I P E) (6 0m l ) 及ぴ n—へキサン (2 0m l ) を加え、 攪拌後濾過し、 一次晶を得た。 母液を濃縮し、 イソプロピ ルエーテル （1 0m l ) 及び n—へキサン （1 0m l ) を加え、 攪拌後濾過し、 二次晶を得た。 一次晶と二次晶をあわせて減圧乾燥し、 白色粉末結晶の （4一べ ンジルビペラジン一 1ーィノレ) 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステノレ (4 2. 2 2 g、 収率 7 7 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p m：
1. 4 5 (9H， s ) ， 2. 5 5 - 2. 5 8 (4H， m) ， 2. 8 0 (4H, b r ) ， 3. 5 1 (2H， s ) ， 5. 3 5 ( 1 H， b r ) , 7. 24- 7. 3 1 (5 H， m) 。
参考例 36
ピペラジン一 1—ィルカルパミン酸 t e r t—プチルエステルの製造
参考例 3 5で製造した （4一ベンジルピペラジン一 1一ィル） カルバミン酸 t e r t—プチノレエステノレ （4 2. 2 2 g、 1 4 5 ミ リモノレ） をエタノーノレ （ 3 0 0m l ) に溶解した。 2 0%水酸化パラジウムノ炭素 （6. 0 g) を加え、 水 素雰囲気下室温で 2 0分撹拌し、 更に 5 0 °Cで 3 0分撹拌した。 20 %水酸化パ ラジウム/炭素をセライトで濾去した後、 濾液を減圧濃縮した。 得られた固体を I P Eで洗浄し濾過した。 得られた固体を減圧乾燥し、 白色粉末結晶のピペラジ ンー 1ーィルカルバミン酸 t e r t一プチルエステノレ (2 8. 9 g、 収率 9 9 %) を得た。
2Η-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 6 (9H， s ) ， 2. 74- 2. 7 7 (4H， m) , 2. 9 5 - 2. 9 9 (4H， m) ， 5. 4 5 (1 H, b r) 。
参考例 3 7
4一 [4一 （トリフルォロメチル） フエノキシ] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4ーヒドロキシピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （2. 22 g、 10. 0ミリモル） 、 4ーヒドロキシベンゾトリフルオリ ド （1. 21 g、 7. 45ミ リモル） 、 トリ n—プチルホスフィン （2. 26 g、 1 1. 2ミ リモル） 及び 1, 1 ' 一 （ァゾジカルボニル） ジピペリジン （2. 82 g、 1 1. 2ミリモル） をベンゼン （20ml) に溶解して室温で 2日間撹拌した。 反応液 に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過して、 得 られた濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクログラフィー （n—へキ サン/酢酸ェチル = 5ノ1) により精製した。 無色油状物質の 4一 （4一トリフ ルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一力ルポン酸 t e r t一プチル ステ ル （1. 13 g、 収率 44%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9H， s) ， 1. 65-1. 82 (2H， m) ， 1. 87-1. 97 (2H， m) , 3. 34-3. 44 (2H, m) ， 3. 63-3. 74 (2H, m) , 4. 47-4. 58 (1H, m) , 6. 89- 6. 97 (2H, m) ， 7. 47— 7. 55 (2H, m) 。
参考例 38
4一 (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジンの製造
参考例 37で製造した 4一 （ 4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン 一 1—カノレポン酸 t e r t—プチノレエステノレ （ 1. 1 3 g、 3. 27ミリモノレ） を塩化メチレン （10m l) に溶解した。 室温下トリフルォロ酢酸 （10ml) を滴下して加え、 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を再び塩化メチレ ンに溶解した。 塩ィヒメチレン溶液を水酸ィ匕ナトリゥム水溶液でアルカリ性とし、 塩ィ匕メチレンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾 燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮して、 白色粉末の 4一 （4一トリフル ォロメチルフエノキシ） ピぺリジン （727mg、 収率 91%) を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 63- 1. 75 (2H, m) , 1. 97-2. 06 (2H， m) ， 2. 69 -2. 80 (2H， m) , 3. 10-3. 20 (2H, m) ， 4. 38-4. 4 9 (1H, m) , 6. 94-6. 98 (2H， m) , 7. 50- 7. 55 (2H,
m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 38と同様の方法により、 参考例 39〜参考 例 43の化合物を製造した。
参考例 39
4一 (4一フルオロフエノキシ） ピぺリジン
白色粉末、 収率 76%
— NMR (CDC ") 6 p pm：
1. 61-1. 74 (2H, m) , 1. 96-2. 06 (2Η, m) , 2. 50 (1Η， b s) ， 2. 70- 2. 80 (2H， m) , 3. 1 1-3. 20 (2Η, m) ， 4. 23-4. 33 ( 1 H, m) , 6. 80-6. 89 (2H, m) ， 6 - 91 -7. 00 (2H， m) 。
参考例 40
4― (3—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン
白色粉末、 収率 48%
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 62- 1. 76 (2H， m) ， 1. 80 (1 H, b s) ， 1. 97-2. 0 8 (2H, m) , 2. 71 -2. 81 (2H, m) ， 3. 1 1-3. 20 (2H， m) ， 4. 37-4. 47 (lH， m) ， 7. 05-7. 20 (3H， m) ， 7.
34-7. 41 (1 H, m) 。
参考例 41
4一 (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ) ピぺリジン
白色粉末、 収率 88%
H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 59- 1. 73 (3H， m) ， 1. 97-2. 04 (2H， m) ， 2. 68 一 2. 78 (2H， m) , 3. 10— 3. 19 (2H, m) ， 4. 29-4. 3 6 (1H, m) , 6. 85-6. 92 (2H， m) , 7. 1 0— 7. 14 (2H, m) o
参考例 42
4一 (4一シァノフエノキシ) ピぺリジン
白色粉末、 収率 83%
^H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 63- 1. 77 (3H， m) , 1. 98-2. 08 (2H, m) , 2. 72 -2. 82 (2H, m) , 3. 12-3. 21 (2H, m) , 4. 42-4. 5 1 (lH， m) ， 6. 92- 6. 98 (2H， m) ， 7. 55-7. 61 (2H, m) o
参考例 43
4— (4ークロロフエノキシ） ピぺリジン 白色粉末、 収率 62%
丄 H— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 50 (1 H, b s) , 1. 56-1. 71 (2H， m) ， 1. 94—2. 0 4 (2H, m) ， 2. 66-2. 76 (2H, m) ， 3. 08-3. 1 8 (2H, m) ， 4. 25-4. 35 (lH， m) , 6. 80-6. 86 (2H， m) ， 7. 18-7. 25 (2H， m) 。
参考例 44
1—ェチルー 5— （3—メチルー 3—ブテニル） — 1 H—テトラゾールの製造
1一ェチル _ 5—メチル一 1 H—テトラゾール （0. 80 g、 7. 13ミリモ ル） の T H F (15ml) 溶液に一 Ί 0 °Cに冷却攪拌下、 n -プチルリチウム (1. 53M) へキサン溶液 （6. 5m l、 9. 98ミリモル） を滴下して 1. 5時間攪拌し、 同温で 3—クロロー 2—メチル—1—プロペン （0. 77ml、 7. 84ミリモル） の THF (5ml ) 溶液を加え、 更に同温で 2時間攪拌した。 反応混合液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出して硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃 縮した。 茶色液体の 1一ェチル一 5— （3—メチルー 3—ブテニル） 一 1H—テ トラゾール （ 0. 95 g、 収率 80 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 56 (3H, t， J = 7. 3Hz) ， 1. 80 (3 H, s ) ， 2. 44-2. 67 (2H, m) , 2. 90-3. 06 (2H, m) , 4. 32 (2H， q， J =7. 3Hz) ， 4. 65-4. 77 (1H, m) , 4. 77-4. 87 (1H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 44と同様にして、 参考例 45及び 46の化 合物を製造した。
参考例 45
1一フエ二ルー 5— （3—メチルー 3—ブテニル） 一 1H—テトラゾール 白色粉末、 収率 45%
■"H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 67 (3H, s) ， 2. 49 (2H, t， J = 8. 1Hz) ， 3. 04 (2 H， t， J = 8. 1Hz) ， 4. 58-4. 65 (1H， m) ， 4. 71—4. 77 (1 H, m) ， 7. 43— 7. 47 (2H, m) , 7. 59-7. 62 (3 H, m) 。
参考例 46
1― (4一クロ口フエニル） 一5— （3—メチルー 3—ブテニル） 一 1H—テト ラゾール
白色粉末、 収率 55%
"H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 68 (3H， s ) ， 2. 50 (2H, t, J = 8. 1Hz) ， 3. 03 (2
H， t , J = 8. 1Hz) ， 4. 58— 4. 63 (1 H, m) ， 4. 71-4.
77 (1 H, m) ， 7. 38— 7. 44 (2H, m) ， 7. 56-7. 62 (2
H， m) 。
参考例 47
3― ( 4ーメチルー 4一ペンテニル) 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オンの 製造
メチルトリフエニルホスホニゥムブロミ ド （1 1 g、 30. 8ミリモル） 及び THF (100ml) の混合物に、 氷冷下にて t e r t _ブトキシカリウム （3. 5 g、 31. 2ミリモル） を徐々に加え、 同温度下にて 20分撹拌した。 同温度 下にて 3— (4 _ォキソペンチノレ) 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン (5. 6 g、 25. 6ミリモル） を THF (10m l) に溶解した溶液を徐々に滴下し て加えた。 室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 酢酸ェチルによ り 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウ
ムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロ マトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル =3/1) により精製し、 無色オイ ルの 3— (4—メチルー 4—ペンテニル） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—ォ ン （ 3. 4 g、 収率 61 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 73 (3H， s ) ， 1. 84— 2. 16 (4H， m) , 3. 83 (2H， t; 1 = 7. 3Hz) ， 4. 75 (2H, d, J = 12. 7Hz) ， 6. 97 ( 1 H; d， J = 8. 2Hz) , 7. 02-7. 28 (3H， m) 。
参考例 48
3— （5—メチノレー 5—へキセニノレ） 一 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2—オンの
3― (5—ォキソへキシル） - 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン (1. 4 g、 6ミリモル） を用い、 参考例 47と同様にして、 無色オイルの 3— （5—メ チル一 5—へキセニノレ） 一 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2—オン （1. 1 g、 収 率 79 %) を得た。
^■H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 42- 1. 60 (2H, m) , 1. 65— 1. 83 (5Η, m) , 2. 00 -2. 1 6 (2Η, m) , 3. 84 (2Η, t， J = 6. 9 H z) , 4. 69 (2H， d, J = 1 1. 7H z) ， 6. 97 (1 H, d， J = 7. 9Hz) , 7. 02— 7. 23 (3H, m) 。
参考例 49
5— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァ ゾールー 2—オンの製造
4一トリフルォロメトキシ安息香酸ヒドラジド （5. 06 g、 22. 98ミリ モル） の THF (150ml) 溶液に氷冷攪拌下、 トリェチルァミン （ 3. 52 m 1、 25. 28ミリモノレ） 及び 1， 1 ' —カノレポ二ルジィミダゾーノレ (4. 8 4 g、 29. 87ミリモル） を加え、 室温で 2時間攪拌した。 減圧濃縮し、 水を 加え、 酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 白色固体 の 5— （4一トリフルォロメトキシフエ二ル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジ
ァゾール一 2—オン （5. 34 g、 収率 94 %) を得た。
1 H-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
7. 01 (1 H, s) ， 7. 47-7. 59 (2H, m) , 7. 86-7. 98 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 49と同様にして、 参考例 50〜参考例 61 の化合物を製造した。
参考例 50
5— （4一トリフルォロメチルフエニル） - 3H- [1, 3， 4] ォキサジァゾ 一ルー 2一オン
白色粉末、 収率 97%
^-NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
7. 90 (2H， d， J = 8. 5Hz) ， 7. 99 (2H， d， J = 8. 5 Hz) 。
参考例 51
5— (4—ビフエ二リル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン 白色粉末、 収率 97%
^-NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
7. 35 -7. 52 (3H, m) ， 7. 68-7. 73 (2H, m) , 7. 76 — 7. 87 (4H， m) 。
参考例 52
5 _フエ二ルー 3 H— [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
白色粉末、 収率 92%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
7. 40-7. 58 (3H, m) ， 7. 77-7. 91 (2H， m) 。
参考例 53
5— （4一クロ口フエニル） 一3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—才 ン
白色粉末、 収率 80%
^-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
7. 61 (2H， d d, J = l. 9Hz， 6. 6Hz) ， 7. 80 (2H, d d J = 1. 9Hz, 6. 6Hz) 。
参考例 54
5— （4一フルオロフェニル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2— オン
白色粉末、 収率 74%
½一 NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
7. 30-7. 49 (2H, m) ， 7. 78- 7. 92 (2H， m) 。
参考例 55
5— （4一プロモフエ二ル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—ォ ン
白色粉末、 収率 87%
½一 NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
7. 65-7. 78 (4H， m) 。
参考例 56
5— （4—クロ口ベンジル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—ォ ン
白色粉末、 収率 83%
½一 NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
3. 94 (2H， s) ， 7. 31 (2H, d d, J = 2. 1Hz, 6. 4Hz) , 7. 41 (2H， d d， J = 2. lHz， 6. 4Hz) 0
参考例 57
5— [2— （4一クロ口フエ二ル） ェチル] — 3H— [1, 3， 4] ォキサジァ ゾーノレ一 2一オン
白色粉末、 収率 78%
^-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
2. 76-3. 00 (4H, m) , 7. 27 (2H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 35 (2H， d， J = 8. 5Hz) ， 12. 03 ( 1 H, s) 。
参考例 58
5一 (4一クロロスチリル) 一 3H— [1, 3， 4] ォキサジァゾール一 2ーォ ン
白色粉末、 収率 88%
Η - NMR (DMSO— d 6) δ p p m：
6. 99 (1H， d， J = 1 6. 5Hz) ， 7. 32 ( 1 H, d， J = 16. 5 Hz) , 7. 47 (2H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 75 (2H， d, J = 8. 6Hz) ， 12. 06 (1H， s) 。
参考例 59
5— （4ークロロフエノキシメチノレ） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾール 一 2—オン
白色粉末、 収率 68%
1H-NMR (DMS 0- d 6) δ p pm：
5. 07 (2H， s) ， 7. 07 (2H, d , J = 6. 8H z) , 7. 37 (2 H， d, J = 6. 8Hz) ， 12. 41 ( 1 H， b r ) 。
参考例 60
5 - (4一ピリジル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾール— 2—オン 白色粉末、 収率 40%
XH-NMR (DMSO- d 6) S p pm :
7. 72 (2H， d d, J = 1. 6 H z , 4. 6Hz) , 8. 76 (2H， d d, J = l. 6H z , 4. 6Hz) ， 1 2. 90 (1H， s) 。
参考例 61
5— （2—ピリミジル） -3H- [1, 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン 白色粉末、 収率 70%
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
8. 68-8. 86 (2H， m) ， 9. 12 (1H， d, J = 1. 4Hz) ， 1 2. 97 (1H， s；) 。
参考例 62
(S) —2— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1一 カルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4一 （トリフルォロメ トキシ） フエノール （2. l g、 1 1. 8ミリモル） 、 (S) —2—ヒドロキシメチルピロリジン一 1一力ルポン酸 t e r tーブチルェ ステル （2 g、 9. 8ミリモル） 、 ァゾジカルボン酸ジェチル （2. 3m 1、 1 4. 7ミリモル） 、 トリフエニルホスフィン （3. 86 g、 14. 7ミリモル） 及び TH F (30ml) の混合物を 1時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサ ン/酢酸ェチル =10/1) 〖こより精製し、 微黄色オイルの （S) — 2— （4一 トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1—カルボン酸 t e r t —ブチルエステル （2. 96 g、 収率 65%) を得た。
— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9H, s) ， 1. 78-2. 10 (4H, m) ， 3. 27-3. 49 (2H, m) , 3. 73- 3. 98 ( 1 Η, m) , 4. 04-4. 20 (2Η， m) ， 6. 90 (2Η, d d, J = 2. 2Hz， 7. OH z) ， 7. 12 (2H, d d, J = 2. 2H z , 7. 0Hz) 。
参考例 63
(S) 一 2— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジンの製造 参考例 62で製造した （S) — 2— (4—トリフルォロメ トキシフエノキシメ チル） ピロリジン— 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 31 g、 6. 39ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 (20ml) 及ぴ塩化メチレン （20ml) の混合物を室温下にて 4時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮した。 残渣に 1 0%苛性ソーダを加え塩基性とし、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 硫酸マグネシム により乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮し、 淡茶オイルの （S) — 2— (4— トリフ ォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン （1. 65 g、 収率 99 %) を得た。
2H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 45- 1. 63 (1H, m) , 1. 65-2. 04 (3H, m) , 2. 70 (1H， b s) ， 2. 88-3. 08 (2H， m) ， 3. 43-3. 59 ( 1 H, m) , 3. 78-3. 96 (2H, m) ， 6. 88 (2H, d d, J = 2. 3 Hz, 8. 4Hz) , 7. 1 1 (2H, d d, J = 2. 3Hz, 8. 4Hz) 。
参考例 6 4
3一ォキソ _ 4一 (4—トリフルォロメチノレベンジル) ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
3—ォキソピペラジン— 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （4. 1 g、 2 0. 4ミリモル） 及ぴ DMF (3 0m l ) の混合物に、 氷冷下にて水素化ナト リウム （84 0mg、 24. 5ミリモル） を徐々に加え、 室温下にて 3 0分撹拌 した。 4一トリフルォロメチルベンジルクロリ ド （5 g、 2 0. 9ミ リモル） を DMF (5m l ) に溶解した溶液を氷冷下にて滴下し、 室温下にて 2時間撹拌し た。 反応液を氷水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレ ン） により精製し、 白色粉末結晶の 3—ォキソ一4一 （4一トリフルォロメチル ベンジノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチノレエステノレ （6. 7 g、 収率 9 1 %) を得た。
2H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 7 (9H， s ) ， 3. 2 7 (2H， t , J = 5. 7H z) , 3. 6 2 (2 H, t， J = 5. 7 H z ) ， 4. 1 8 (2 H, s ) ， 4. 6 7 (2H， s ) ， 7. 3 9 (2H, d, J = 8. 1 H z) , 7. 6 1 (2H， d, J = 8. 1 H z) 。 参考例 6 5
1一 (4一トリフルォロメチルベンジル) ピペラジン一 2—才ンの製造
参考例 6 4で製造した 3—ォキソ一 4一 （4—トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t _ブチルエステル （6. 7 g 1 8. 7ミ リモル） を用い、 参考例 6 3と同様にして、 微黄色粉末の 1一 （4一トリフルォ 口メチルベンジル） ピぺラジン一 2—オン （ 4. 5 g、 収率 9 3 %) を得た。 ^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 0 6 (2H, t， J = 5. 2H z) ， 3. 24 (2H， t , J = 5. 2 H z) ， 3. 6 2 (2H, s ) ， 4. 6 0 (2H, s) , 7. 3 9 (2H， d, J - 8. 1 H z ) , 7. 5 9 (2H, d, J = 8. l H z) 。
参考例 6 6
4 ' 一トリフルォロメ トキシビフヱ二ルー 4一力ルポアルデヒドの製造
1ーブロモー 4一 （トリフルォロメ トキシ） ベンゼン （1. 53 g、 6. 35 ミリモル） 、 4一ホルミルベンゼンボロン酸 （1 g、 6. 67ミリモル） 、 テト ラキストリフエ二ノレホスフィンパラジウム （147mg、 0. 13ミリモル） 、 リン酸カリウム （2. 02 g、 9. 53ミリモル） 及ぴ DMF (10ml) の混 合物を 100°Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチルにより抽 出し、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/塩ィ匕メチレン =3Zl) により精製し、 白色粉末の 4' 一トリ フルォロメ トキシビフエ二ルー 4一カルボアルデヒド （1. 56 g、 収率 92 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
7. 33 (2H, d, J = 8. 8H z) ， 7. 60-7. 80 (4H， m) ， 7. 97 (2H, d, J = 8. 2Hz) ， 10. 07 (1H， s) 。
参考例 66と同様にして、 対応するョ一ドベンゼン又は臭化ベンゼン化合物と ホルミルベンゼンポロン酸から参考例 67〜参考例 73の化合物を製造した。 参考例 67
4， 一トリフルォロメチルビフエ二ルー 4—カルボアルデヒ ド
無色粉末晶、 収率 27%
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
7. 68-7. 81 (6H， m) , 7. 99 (2H, d d, J = l. 7Hz, 6.
5Hz) , 10. 09 (1 H, s) 。
参考例 68 -
4， 一トリフルォロメチルビフエ二ルー 3一力ルポアルデヒド
黄色オイル、 収率 83 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
7. 33 (2H, d, J = 8. 8Hz) ， 7. 60-7. 80 (4H， m) ， 7. 97 (2H, d， J - 8. 2Hz) ， 10. 07 (1H, s) 。
参考例 69
4， ージメチルァミノビフエ二ルー 4一力ルポアノレデヒド
黄色粉末、 収率 46%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 03 (6H, s) ， 6. 81 (2H, d d, J = 2. ΙΗζ, 6. 8Hz) ， 7. 58 (2H， d d, J = 2. 1 Hz, 6. 8Hz) ， 7. 71 (2H， d d, J - 1. 8Hz, 6. 6 H z) ， 7. 90 (2H， d d， J = 1. 8Hz， 6. 6Hz) , 10. 00 (1H， s) 。
参考例 70
4， 一クロ口ビフエニノレー 4—力ノレボアノレデヒド
微黄色粉末結晶、 収率 47%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
7. 45 (2H， d, J = 8. 6 H z) ， 7. 57 (2H, d, J = 8. 6 Hz) , 7. 73 (2H， d， J = 8. 4Hz) ， 7. 96 (2H, d , J = 8. 4Hz) , 10. 06 (1H， s) 。
参考例 71
2 ' —クロロビフエニノレー 4一力ノレボアノレデヒド
白色粉末結晶、 収率 46%
" H-NMR (CDC 13) δ p p m：
7. 30-7. 40 (3H， m) ， 7. 38-7. 58 ( 1 H, m) , 7. 63 (2H, d， J = 8. 1Hz) , 7. 96 (2H, d， J = 8. 1Hz) , 10. 08 (1 H， s) 。
参考例 Ί 2
3 ' , 4 ' ージクロロビフエニノレー 4一力ノレボアノレデヒド
白色粉末結晶、 収率 24%
丄 H— NMR (CDC 1 3) 6 p pm：
7. 46 (1 H, d d, J - 2. 1Hz, 8. 4H z) ， 7. 56 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 70-7. 80 (3H, m) , 7. 97 (2H, d d， J = 1. 8Hz, 6. 6 H z) , 10. 07 (1H， s) 。
参考例 73
4， ーメ トキシビフエ二ルー 4一カルボアルデヒ ド
白色粉末結晶、 収率 45%
^■H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 87 (3H， s) ， 7. 01 (2H, d, J = 6. 8Hz) ， 7. 59 (2 H, d, J = 6. 8Hz) ， 7. 72 (2H, d , J = 8. 3Hz) , 7. 93 (2H， d, J = 8. 3Hz) ， 10. 04 (1H， s ) 。
参考例 Ί 4
4一ピリジン一 3—ィルーベンズアルデヒ ドの製造
4一プロモベンズァノレデヒ ド （2 g、 10. 8ミリモノレ） 、 ジェチノレ （ 3—ピ リジル） ボラン （1. 75 g、 1 1. 9ミリモル） 、 テトラキス （トリフエニル ホスフィン） パラジウム （375mg、 0. 32ミリモル） 、 2 N—炭酸ナトリ ゥム （10. 8ml、 21. 6ミリモル） 及ぴトルエン （40ml) の混合物を 窒素雰囲気下にて、 終夜加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチルにより 希釈した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ( n—へキサン/酢酸ェチル = 1/1) により精製し、 微黄色粉末結晶の 4― (ピリジン一 3—ィル） ベンズアルデヒ ド （ 1. 43 g、 収率 72 %) を得た。 丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm：
7. 33-7. 50 (1 H, m) ， 7. 76 (2H, d d, J = 1. 8Hz, 6. 6Hz) ， 7. 89-8. 06 (3H, m) , 8. 56-8. 69 (1H, m) ,
8. 90 (1H， d d, J = 0. 7H z, 1. 7H z) ， 10. 09 (1H, s) 0
参考例 75
4一 （ィミダゾ一ルー 1一ィル） ベンズアルデヒ ドの製造
4—フルォ口べンズアルデヒ ド （4. 96 g、 40ミ リモル） 、 ィミダゾール (2. 86 g、 42ミリモル） 、 炭酸カリウム （6. 08 g、 44ミ リモル） 及 ぴ DMSO (40ml) の混合物を 1 10°Cにて終夜撹拌した。 反応液を室温に 戻し、 氷水 （100ml) 中に注ぎ、 析出晶を濾取した。 水洗後、 酢酸ェチルに より洗浄し、 微黄色粉末結晶の 4一 （イミダゾール一 1一ィル） ベンズアルデヒ
ド （ 2. 33 g、 収率 34 %) を得た。
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
7. 20-7. 30 (1H, m) ， 7. 38 (1 H, d d, J = 1. 3Hz, 1. 4H z) ， 7. 58 (2H, d d, J = 1. 8Hz, 6. 8H z) ， 7. 98— 8. 10 (3H， m) ， 10. 05 (1H， s) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 75と同様にして、 参考例 76の化合物を製 造した。
参考例 Ί 6
4 - (ピペリジン一 1—ィル） ベンズァノレデヒ ド
黄色粉末結晶、 収率 46%
一 NMR (CDC 13) δ ρ pm：
1. 58— 1. 75 (6H， m) , 3. 33-3. 50 ( H, m) , 6. 89 (2Η, d d, J = 1. 9Hz， 7. OH z) , 7. 73 (2H, d d, J = 1. 9Hz， 7. 0Hz) ， 9. 75 (1 H, s) 。
参考例 77
4— (4一トリフルォロメチノレフェニノレ） ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t —ブチルエステルの製造
4 _ブロモベンゾトリフルオリ ド （3. 0 g、 13. 3ミ リモル） 、 ピペラジ ン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （2. 9 g、 1 5. 3ミ リモノレ） 、 ビス （ジベンジリデンアセトン） パラジウム （306mg、 0. 53ミ リモル） 、 トリー o—トリルホスフィン （162mg、 0. 53ミリモル） 及び t e r t— ブトキシナトリウム （2. 2 g、 22. 7ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン
(60m l) 中にて 4時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル、 水を加え撹拌し て沈殿物をセライト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機 相を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を 減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z±ィ匕 メチレン =2/1) により精製し、 白色粉末の 4一 （4一トリフルォロメチルフ ェニル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチルエステノレ (3. 8 g、 収 率 87 %) を得た。
1H-NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 49 (9H， s) ， 3. 21 -3. 26 (4H， m) ， 3. 56-3. 61 (4H, m) ， 6. 90-6. 93 (2H， m) ， 7. 47-7. 51 (2H， m)
対応する出発原料を用い、 参考例 77と同様にして、 参考例 78〜参考例 84 の化合物を製造した。
参考例 78
4- (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル
白色粉末、 収率 95%
^H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 8 (9H， s) ， 3. 09-3. 1 3 (4H， m) ， 3. 55-3. 60 (4H， m) ， 6. 87-6. 91 (2H， m) , 7. 10-7. 14 (2H, m)
参考例 79
4一 （4ービフエ二リル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステ ノレ
白色粉末、 収率 95%
H - NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 49 (9H, s) ， 3. 16-3. 21 (4H， m) , 3. 58-3. 62 (4H， m) ， 6. 97-7. 01 (2H， m) , 7. 27- 7. 32 ( 1 H， m) , 7. 37- 7. 44 (2H, m) ， 7. 50-7. 58 (4H， m) 。 参考例 80
4一 （4ージメチルァミノフエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブ チノレエステノレ
白色粉末、 収率 79%
ifi— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9H， s) ， 2. 87 (6H， s) ， 2. 96-3. 00 (4H, m) ， 3. 54-3. 59、 （4H， m) ， 6. 72— 6. 77 (2H, m) ，
6. 87-6. 92 (2H, m) 。
参考例 81
4- ( 3—ピリジル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル 白色粉末、 収率 99%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 49 (9 H, s ) ， 3. 14-3. 1 9 (4H， m) ， 3. 57-3. 62 (4H， m) ， 7. 1 7-7. 19 (2H, m) ， 8. 12— 8. 14 (1H, m) ， 8. 31-8. 33 (1H， m) 。
参考例 82
4— (4一エトキシカノレポユルフェ二ノレ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t 白色粉末、 収率 42%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 37 (3H, t， J = 7. 1Hz) ， 1. 48 (9H, 3. 27-3. 32 (4H, m) ， 3. 56-3. 60 (4H， m) ， 4. (2H, q, J =7. 1Hz) , 6. 84— 6. 88 (2H， m) , 7. 9 7. 96 (2H, m) o
参考例 83
4一 （4一メチルフエニル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一プチノレエス' テル
白色粉末、 収率 55%
½一 NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 48 (9H, s ) , 2. 27 (3H， s ) ， 3. 04- 3. 09 (4H, m) ， 3. 55-3. 59 (4H, m) , 6. 82-6. 87 (2H, m) , 7 06— 7. 10 (2H， m；) 。
参考例 84
4一 （4一シァノフエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエス テノレ
白色粉末、 収率 86%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 49 (9H， s) ， 3. 28-3. 33 (4H， m) ， 3. 56-3. 60 (4H, m) ， 6. 83-6. 87 (2H, m) , 7. 49- 7. 53 (2H, m) o
参考例 85
1— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジンの製造
参考例 77で製造した 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステノレ （3. 8 g、 11. 5ミ リモノレ） を塩 化メチレン （40ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （10ml) を滴下して加 え室温で終夜撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣を飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液で中和して塩化メチレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後. 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮して白色粉末の 1一 （ 4一トリフルォロメチ ルフエニル） ピぺラジン （2. 5 g、 収率 96%) を得た。
^H-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 01-3. 06 (4H, m) , 3. 21— 3. 26 (4Η， m) ， 6. 92 (2Η, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 48 (2H， d, J = 8. 6H z) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 85と同様にして、 参考例 86〜参考例 89 の化合物を製造した。
参考例 86
1― (4一トリフルォロメトキシフエニル） ピぺラジン
白色粉末、 収率 100%
½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 61 (1 H, s) , 3. 00-3. 05 (4H, m) , 3. 10-3. 15 (4Η, m) ， 6. 85-6. 92 (2H, m) ， 7. 08-7. 13 (2H, m) 。
参考例 87
1一 （4ージメチルァミノフエニル） ピぺラジン
白色粉末、 収率 99%
1H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 60 (1H， b r) ， 2. 86 (6 H, s) , 3. 01 (8H， b r) 、 6. 71-6. 78 (2H， m) ， 6. 87-6. 92 (2H, m) 。
参考例 88
1一 （ 3—ピリジル） ピペラジン
白色粉末、 収率 100%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 09 (1 H, s ) ， 3. 03-3. 09 (4H， m) , 3. 14-3. 20 (4H, m) ， 7. 16-7. 18 (2H, m) , 8. 09-8. 1 1 (1H， m) ， 8. 31 (1 H， s) 。
参考例 89
1一 （4一エトキシカルボニルフエニル） ピぺラジン
白色粉末、 収率 95%
αΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm：
1. 37 (3H， t, J = 7. 1 H z) ， 1. 84 (1 H, s ) ， 3. 00-3. 04 (4H， m) , 3. 26— 3. 31 (4H, m) , 4. 33 (2H, q， J = 7. 1Hz) , 6. 83-6. 89 (2H, m) , 7. 89-7. 96 (2H， m) o
参考例 90
4一 （ピペラジン一 1一ィル） 安息香酸. t e r t _ブチルエステルの製造
4一ブロモ安息香酸 t e r t—ブチルエステル （4. 8 g、 18. 8ミリモ ル） 、 ピぺラジン （9. 7 g、 0. 1 1モル） 、 酢酸パラジウム （85mg、 0. 38ミリモル） 、 (S) 一 （一） — B I NAP (352mg、 0. 57ミリモ ル） 及び t e r t—ブトキシナトリウム （2. 7 g、 28. 2ミリモル） をトル ェン （50m l) 中、 窒素雰囲気下にて 2時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチ ル、 水を加え撹拌して沈殿物をセライト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチ ルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過し た。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(塩ィ匕メチレン Zメタノール =5/1) により精製し、 灰色粉末の 4一 （ピペラ ジン一 1一ィル） 安息香酸 1: e r t—ブチルエステル （ 3. 8 g、 収率 77 %)
を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 57 (9H， s) , 3. 00— 3. 04 (4H， m) , 3. 24-3. 29 (4H, m) ， 6. 83 - 6. 87 (2H, m) , 7. 85- 7. 89 (2H， m) 。
参考例 91
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4—トリフルォロメ トキシベンジルエステルの製造 4一トリフルォロメ トキシベンジルアルコール （25 g、 1 30. 11ミリモ ル） 及ぴクロロギ酸フエニル （20. 37 g、 1 30. 1 1ミリモル） を酢酸ェ チル （125m l) に溶解し、 3 °Cまで冷却した。 ピリジン （1 1. 6 m 1、 1 43. 12ミリモル） を酢酸ェチル （50ml) に溶解した溶液を 1 5°C以下に て 35分かけて滴下した。 同温度下にて 30分撹拌した。 反応液を水、 3規定塩 酸、 10%炭酸力リゥム水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムによ り乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 カーボネートを無色オイルとし て得た。 ピぺラジン （33. 62 g、 390. 34ミリモル） をメタノール （1 25ml) に溶角军し、 3°Cまで冷却した。 そこへ先程のカーボネートを酢酸ェチ ル （50ml ) に溶解した溶液を 10°C以下にて 25分かけて滴下した。 同温度 下にて 1時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール = 1 0Z1) により精製した。 無 色オイノレのピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフノレオロメ トキシベンジノレエス テル （35. 33 g、 収率 89 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 57-2. 96 (4H， m) , 3. 42-3. 63 (4H, m) ， 5. 1 3 (2H， s) ， 7. 21 (2H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 39 (2H, d, J = 8. 5Hz) 。
参考例 92
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プ 口ぺニルエステノレの製造
3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロペン一 1一オール （l g.
4. 95ミリモル） 、 クロ口ギ酸フエニル (0. 72m l、 5. 69ミリモル） 及ぴ酢酸ェチル （5m l) の混合物に、 氷冷下にてピリジン （ 0. 5 m 1、 6. 1 8ミリモル） を酢酸ェチル （2ml) に溶解した溶液を徐々に滴下した。 室温 下にて 1時間撹拌した。 反応液を水、 3規定塩酸、 10%炭酸カリウム水溶液、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧 下にて濃縮し、 カーボネートを無色オイルとして得た。 ピぺラジン （1. 28 g、 14. 84ミリモル） をメタノール （5ml) に溶解し、 氷冷下にて先程のカー ボネートを酢酸ェチル （5ml) に溶解した溶液を徐々に滴下した。 室温下にて 2. 5時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール = 10Z1) により精製した。 無色 オイルのピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルエステル （ 1. 4 g、 収率 90 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 75-2. 95 (4H， m) , 3. 43-3. 57 (4Η， m) ， 4. 78 (2Η, d d， J = 1. 2H z , 6. OH z) ， 6. 33-6. 43 (1H， m) ， 6. 66 (1H， d, 16. 0Hz) ， 7. 48 (2H, d, J = 8. 4
Hz) ， 7. 57 (2H, d, J = 8. 4Hz) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 92と同様にして、 参考例 93の化合物を製 造した。
参考例 93
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル) 一 2— プロぺニノレエステノレ
無色オイル、 収率 90%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 75-2. 88 (4H， m) ， 3. 44-3. 52 (4H， m) ， 4. 75 (2H， d d， J = 1. 3Hz， 6. 2Hz) , 6. 29 ( 1 H, d t, J = 6. 2H z, 15. 9H z) , 6. 62 (1 H, d， J = 15. 9Hz) , 7. 15 -7. 18 (2H， m) ， 7. 38-7. 42 (2H, m) 。
参考例 94
4一 （4一クロ口フエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一：！一力 ルポニルク口リ ドの製造
4一 （4一クロ口フエニル） - 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン塩酸塩 (l g、 4. 3ミリモル） 、 ピリジン （680mg、 8. 6ミリモル） 、 トリホ スゲン （430mg、 1. 45ミリモル） 及ぴトルエン （20ml) の混合物を 3時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 ジェチルエーテルにより希釈した。 10 %塩酸、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシゥムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 黄色オイルの 4一 （4—クロ口フエニル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一カルボニルクロリ ド （1 g、 収率 90 %) を得た。
上 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 51 -2. 72 (2H, m) , 3. 81-4. 00 (2H， m) ， 4. 26 —4. 40 (2H， m) ， 5. 93— 6. 09 ( 1 H, m) , 7. 16— 7. 3
5 (4H， m) 。
参考例 95
1—ベンジルー 4一 (4一トリフルォロメチルフエニル） ピペリジン一 4ーォー ルの製造
4—ブロモベンゾトリフルオリ ド （1 g、 4. 44ミリモル） を THF (1 5 ml) に溶解し、 一 70°Cにて n—ブチルリチウム （1. 5M) へキサン溶液 (3. lml , 4. 67ミリモル） を滴下した。 同温度下にて 1一べンジルー 4 ーピペリ ドンを THF (1 5ml) に溶解した溶液を滴下し、 2時間撹拌後、 室 温下にて 2時間撹拌した。 酢酸ェチルにより希釈し、 水、 飽和食塩水の順に洗浄 し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/アセトン = 2Z1) に より精製し、 白色粉末結晶の 1一べンジルー 4— (4一トリフルォロメチルフエ ニル） ピぺリジン一 4一オール （ 692 m g、 収率 46 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 60—1. 78 (2H, m) , 2. 07-2. 25 (2Η, m) , 2. 38 一 2. 54 (2H， m) ， 2. 74-2. 87 (2H, m) , 3. 59 ( 2 H,
s) ， 7. 20- 7. 38 (5H， m) ， 7. 51-7. 67 (4H, m) 。 参考例 96
1一ベンジル一 4— (4一トリフルォロメチルフエニル） 一1， 2， 3， 6—テ トラヒドロピリジンの製造
参考例 95で製造した 1一ベンジル一 4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺリジン—4—オール （692mg、 2. 06ミリモル） 、 濃塩酸 （4. 5ml) 、 及び酢酸 (10ml) の混合物を終夜、 加熱還流した。 反応液を室温 に戻し、 塩ィ匕メチレンにより希釈した。 水、 10%苛性ソーダ、 飽和食塩水の順 に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/アセトン =4/ 1 ) により精製し、 微黄色粉末結晶の 1一ベンジル一 4一 （ 4一トリフルォロメ チルフエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン （528mg、 収率 8 0%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 50-2. 60 (2H, m) , 2. 62-2. 76 (2Η, m) , 3. 1 1 一 3. 22 (2Η, m) ， 3. 65 (2H， s ) ， 6. 10-6. 20 (1H， m) ， 7. 20-7. 54 (9H, m) 。
参考例 97
4— (4一トリフルォロメチルフエニル） _1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン塩酸塩の製造
参考例 96で製造した 1一べンジルー 4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン （2 g、 6. 3ミリモル） を塩ィ匕 メチレン （20ml) に溶解し、 窒素雰囲気下、 氷冷下にて 2—クロロェチルク 口口ホルメート （1. 67 g、 1 1. 68ミリモル） を滴下し、 同温度下にて 3 時間撹拌した。 メタノール （20ml) を加え、 1時間加熱還流した。 反応液を 室温に戻し、 ジェチルエーテルを加え、 析出する結晶を濾取することにより白色 粉末結晶の 4 _ (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 1, 2， 3, 6—テトラ ヒドロピリジン塩酸塩 （ 1. 44 g、 収率 87 %) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
2. 64-2. 80 (2H, m) ， 3. 18-3. 34 (2H， m) , 3. 68 -3. 80 (2H, m) , 6. 25-6. 39 ( 1 H, m) , 7. 61 -7. 8 0 (4H, m) 。
参考例 98
4― (4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一 1一力ルポニルク口リ ドの製造
参考例 97で製造した 4一 (4_トリフルォロメチルフヱニル) — 1， 2, 3; 6—テトラヒ ドロピリジン塩酸塩 （30 Omg、 1. 14ミリモル） 、 ピリジン (0. 18ml、 2. 28ミリモル） 及びトリホスゲン （1 12mg、 0. 38 ミリモル） を用い、 参考例 94と同様にして、 黄色オイルの 4— (4—トリフル ォロメチノレフエニル) —1， 2, 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一力ノレボニ ルクロリ ド （ 220 m g、 収率 67 %) を得た。
^■H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 57-2. 75 (2H, m) , 3. 82-4. 00 (2H, m) , 4. 25 —4. 40 (2H, m) , 6. 05— 6. 16 (lH， m) ， 7. 47 (2H, d, J = 8. 2Hz) ， 7. 59 (2H, d， J = 8. 2H z) 。
参考例 99
4一 （4ークロロフヱニル） ピぺリジン塩酸塩の製造
4— (4—クロ口フエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン塩酸塩 (2 g、 8. 7ミリモル） をエタノール （10 Om 1 ) に溶解し、 酸化白金 （1 0 Omg) を触媒に用いて室温下にて常圧接触還元を行った。 反応液をセライト 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をジェチルエーテル処理することによ つて得られる結晶を濾取し、 淡灰粉末の 4— (4ークロロフヱニル） ピぺリジン 塩酸塩 （1. 9 g、 収率 94%) を得た。
½— NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
1. 75- 1. 95 (4H， m) , 2. 74-3. 05 (3H, m) ， 3. 25 一 3. 44 (2H， m) ， 7. 25 (2H, d, J = 8. 5Hz) ， 7. 38 (2H, d, J = 8. 5Hz；) 。
参考例 100
4— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジンの製造
参考例 96で製造した 1—ベンジル一 4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン （528mg、 1. 66ミリモ ル） を酢酸 （5m l) に溶解し、 10%パラジウム Z炭素 （50mg) を触媒に 用いて室温下にて常圧接触還元を行った。 反応液をセライト濾過し、 濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣を塩ィヒメチレンに溶解し、 水、 10%苛性ソーダ、 飽和食 塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて 濃縮し、 黄色オイルの 4— (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン （4 00mg、 定量的） を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 72-2. 00 (4H, m) , 2. 61 -2. 84 (3H， m) ， 3. 07 一 3. 27 (2H， m) ， 7. 32 (2H， d, J = 8. 2H z) ， 7. 56 (2H, d， J = 8. 2H z) 。
参考例 101
4— (4一トリフノレオロメチノレフェニル） ピペリジン一 1—カノレボニノレクロリ ド の製造
参考例 100で製造した 4— ( 4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン (760mg、 3. 32ミリモル） を用い、 参考例 94と同様にして、 淡茶オイ ルの 4一 (4—トリフノレオロメチノレフェニノレ) ピペリジン一 1一力ルポ二ノレクロ リド （粗製体） を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 65- 1. 84 (2H, m) , 1. 86— 2. 02 (2Η, m) , 2. 77 —3. 28 (3H， m) ， 4. 42-4. 60 (2H， m) ， 7. 32 (2H, d, J = 8. 1Hz) ， 7. 59 (2H， d， J = 8. 1 H z) 。
参考例 102
2- [3- (4一トリフノレオロメチルフエ二ノレ） 一 2—プロぺニル] フタルイミ ドの製造
4一 （トリフルォロメチル） シンナミルアルコール （3 g、 14. 84ミリモ ル） を THF (60ml) に溶解し、 フタルイミド （2. 84 g、 19. 29ミ
リモル） 及ぴトリフエニルホスフィン （5. 84 g、 22. 26ミリモル） を加 え、 ァゾジカルボン酸ジェチル （3. 87 g、 22. 26ミリモル） を THF
(20ml) に溶解した溶液を徐々に滴下した。 この混合物を室温下にて 3時間 撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフ ィー （n—へキサン Z塩ィ匕メチレン =1Z1) により精製し、 白色粉末の 2—
[3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニル] フタルイミ ド
(4. 57 g、 収率 93 %) を得た。
^-NMR (CDC ") δ p pm：
4. 47 (2H, d d, J - 1. 2Hz, 6. 3H z) ， '6. 27-6. 41 (1 H, m) ， 6. 68 ( 1 H， d, J = 1 5. 9Hz) ， 7. 44 (2H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 54 (2H, d， J = 8. 4H z) ， 7. 74 (2H, d d, J = 2. 0Hz， 7. OH z) ， 7. 85 (2H， d d, J - 2. OH z , 7. OH z) 。
参考例 103
3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルァミンの製造
参考例 102で製造した 2— [3— （4一トリフルォロメチルフヱニル） 一 2 一プロぺニル] フタルイミ ド （4. 57 g、 13. 79ミリモル） 、 ヒ ドラジン 水和物 （897mg、 1 7. 93ミリモル） 及びエタノール （80m l) の混合 物を 3時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮 した。 残渣に酢酸ェチルを加え、 1規定苛性ソーダ、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 淡茶粉末 結晶の 3— (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルァミン （2. 78 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 51 (2H， d, J =4. 7H z) , 6. 31— 6. 47 (1H， m) ， 6. 55 (1H， d， J = 1 6. OH z) ， 7, 45 (2H, d, J = 8. 3Hz) ， 7. 55 (2H, d, J = 8. 3Hz) 。
参考例 104
ピぺラジン一 1ーィ — （5—クロ口べンゾフラン一 2—イノレメチレン） ァミン
の製造
1一アミノビペラジン （29 g、 287ミリモル） をイソプロピルアルコール (173ml) に溶解し、 5—クロ口べンゾフラン一 2—アルデヒド （34. 5 2 g、 191ミリモル） を加え、 室温下にて 1 6時間撹拌した。 反応液を減圧下 にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタ ノール = 0/^ により精製し、 黄色粉末結晶のピペラジン— 一ィル— （5 一クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレン) ァミン (49. 49 g、 収率 98 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p m：
2. 95-3. 1 0 (4H, m) ， 3. 1 7— 3. 29 (4H， m) , 6. 70 (1 H, s) ， 7. 20 (1H， d d， J = 2. 1Hz, 8. 7H z) , 7. 3 8-7. 52 (3H， m) 。
参考例 105
ピぺラジン一 1ーィルー (4一トリフルォロメチルベンジリデン) ァミンの製造 ピぺラジン一 1ーィルー力ルバミン酸 t e r t一ブチルエステル （403mg. 2. 0ミリモル） を塩化メチレン （4ml) に懸濁し、 トリフルォロ酢酸 （1. 6ml ) を加え、 室温で 5分間攪拌した。 反応混合液に 4— (トリフルォロメチ ル） ベンズアルデヒド （0. 3m 1、 2. 2ミリモル） を加え、 室温下にて 1時 間撹拌した。 反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧下にて濃縮し、 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレンノメタノール = 9/1) により 精製し、 白色固体のピぺラジン一 1ーィルー （4—トリフルォロメチルベンジリ デン） ァミン （432mg、 収率 84%) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 00- 3. 29 (8H, m) ， 7. 43-7. 62 (3H， m) , 7. 68 (2H， d, J = 8. 2H z) 。
参考例 106
ピぺラジン一 1一ィル一 （4一トリフルォロメ トキシベンジリデン） ァミンの製 造
4 _ベンジルピペラジン一 1一ィルァミン （4 3. 1 8 g、 2 2 5ミリモル） にエタノール （40 0m l ) を加え、 水酸化パラジウムノ炭素 （6. 5 0 g ) の エタノール （3 0m l ) 懸濁液を加え、 水素雰囲気下、 室温で 3時間、 5 0°Cで 2時間攪拌した。 反応混合液をセライト濾過し、 濾液に 4一 （トリフルォロメ ト キシ） ベンズアルデヒド （42. 9 2 g、 2 2 5ミリモル） を加え、 室温下にて 1. 5時間撹拌した。 反応混合液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール = 10X1) により精製し、 微 黄色粉末結晶のピペラジン一 1ーィルー （ 4一トリフルォロメ トキシベンジリデ ン） ァミン （5 6. 8 8 g、 収率 9 3 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
3. 00- 3. 2 3 (8 H， m) ， 7. 1 8 (2 H, d, J = 8. 7H z) ， 7. 5 8 (1 H, s ) ， 7. 6 2 (2H， d, J = 8. 7H z) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 1 0 6と同様にして、 参考例 1 0 7の化合物 を製造した。
参考例 107
ピぺラジン一 1一イノレー （5—トリフルォロメチノレべンゾフラン一 2—イノレメチ レン） ァミン
微黄色粉末結晶、 収率 7 7%
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
3. 00- 3. 1 4 (4H, m) , 3. 2 3 - 3. 3 2 (4Η, m) ， 6. 7 9 ( 1 Η, s) ， 7. 4 1 - 7. 5 9 (3H， m) , 7. 8 2 (1 H， s) 。
参考例 1 0 8
(4—ベンジルピペラジン一 1一ィル） 一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ァミンの製造
4一ブロモベンゾトリフルオリ ド （3. 0 0 g 1 3. 3ミリモル） 、 4一べ ンジルビペラジン一 1一ィルァミン （3. 0 6 g、 1 6. 0ミリモル） 、 酢酸パ ラジウム （6 0mg、 0. 2 6 7ミリモル） 、 （S) — （一） 一 B I NAP (1 7 4mg、 0. 2 8 0ミリモル） t e r t一ブトキシナトリウム （1. 9 2 g、 2 0. 0ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （6 0m l ) 中にて 7時間加熱還流
した。 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナ トリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧乾燥後、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—へキサン/アセトン =4/1) により精製し、 微 黄色液体の （4一ベンジルピペラジン一 1一^ ル） 一 （4一トリフルォロメチル フエニル） ァミン （2. 666 g、 収率 59%) を得た。
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 58 (4H， b r ) ， 2. 76 (4H， b r ) ', 3. 55 (2H, s) ， 4. 65 (1H, b r) ， 6. 90 (2H， d , J = 8. 6Hz) ， 7. 23-7. 35 (5H, m) ， 7. 41 (2H, d , J = 8. 6Hz) 。
参考例 109
ピぺラジン一 1ーィルー （4一トリフルォロメチルフエニル） ァミンの製造 参考例 108で製造した （ 4一ベンジルピペラジン一 1一ィル） 一 （ 4一トリ フルォロメチルフエニル） アミンをエタノール （50ml) に溶解した。 10% パラジウム/炭素 （0. 53 g) を加え、 水素雰囲気下、 室温で 6時間撹拌した。 さらに 60 °Cで 10時間撹拌した。 反応液をセライト濾過後、 濾液に 10 %パラ ジゥム /炭素 （0. 53 g) を加え、 水素雰囲気下、 60°Cで 8時間撹拌した。
1 0%パラジウム Z炭素をセライトで濾去後、 濾液を減圧下濃縮した。 得られた 固体を減圧乾燥し、 無色固体のピぺラジン一 1ーィルー （4一トリフルォロメチ ルフエニル） ァミン （1. 76 g、 収率 90%) を得た。
^H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 71 (4H， b r ) ， 3. 00 (4H， t， J = 4. 8Hz) ， 4. 71 (1H， b r ) ， 6. 92 (2H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 42 (2H， d, J = 8. 5H z) 。
参考例 110
4一 （3—フエ二ルー 2—プロぺニルォキシ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
4—ヒドロキシピペリジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチノレエステノレ (0. 396 g、 l， 97ミリモル） を DMF (5ml ) に溶角军し、 水素化ナトリゥム (6. 086 g、 2. 1 6ミリモル） を加え室温 1時間撹拌した。 氷冷下、 シン
ナミルクロリ ド （0. 3 0 0 g、 1. 9 7ミリモル） を加え、 室温まで昇温後、 終夜撹拌した。 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食塩水で洗浄 した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を シリカゲル力ラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 6Z1) に より精製し、 黄色液体の 4一 （3—フエ二ルー 2—プロぺニルォキシ） ピベリジ ン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 3 1 4 g、 収率 5 0%) を 得た。
H-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 4 6 (9H, s) ， 1. 4 8— 1. 5 9 (2H， m) , 1. 8 1 - 1. 9 3 (2H, m) , 3. 0 1 - 3. 1 5 (2H， m) ， 3. 5 0- 3. 6 1 (1 H, m) ， 3. 74- 3. 8 7 (2H, m) , 4. 1 9 (2H, d, J = 5. 9 H z) , 6. 2 9 (1 H, d d d, J - 5. 9H z , 5. 9H z , 1 5. 9H z) : 6. 6 1 (1 H， d, J = 1 5. 9 H z) , 7. 1 8- 7. 4 3 (5H， m) 。 参考例 1 1 1
4一 （3—フエニル _ 2—プロぺニノレオキシ） ピぺリジンの製造
参考例 1 1 0で製造した 4 _ ( 3—フエ二ルー 2 -プロぺニルォキシ） ピぺリ ジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチノレエステル （0. 3 1 4 g、 0. 9 8 9 ミ リモル） をェタノール （1 0m l ) に溶解し、 6規定塩酸 （ 3 m 1、 1 8ミリモ ル） を加え 6 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液を水酸化ナトリゥム水溶液でアル力 リ性にした後、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を合わせ、 飽和食塩水で洗浄し た。 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃 縮し、 減圧下乾燥することにより黄色液体の 4一 （3—フエ二ルー 2—プロぺニ ルォキシ） ピぺリジン （0. 1 9 8 g、 収率 9 2%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 4 0 - 1. 5 7 (2H, m) ， 1. 9 1 - 2. 0 2 (2H, m) ， 2. 5 6 - 2. 7 0 (2H， m) ， 3. 1 2 (2 H, d d d , J = 4. 2H z , 4. 2 H z， 1 2. 8H z) , 3. 4 2 - 3. 5 2 (1 H, m) ， 4. 1 9 (2H, d J = 5. 9H z) ， 6. 3 0 (1 H, d d d, J = 5. 9H z , 5. 9H z , 1 5. 9H z) ， 6. 5 7 (1 H, d, J = 1 5. 9H z) ， 7. 2 0 - 7. 4 3
3070
493
(5H, m) 。
参考例 1 1 2
4 - [3 - (4一クロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺニルォキシ] ピぺリジン一 1一 カルボン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
4ーヒドロキシピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t _プチノレエステノレ (3. 5 8 g、 1 7. 8ミリモル） を DMF (3 0m l ) に溶解し、 水素化ナトリウム (0. 7 1 g 1 7. 8ミリモル） を加え室温 2時間撹拌した。
一方、 4—クロ口シンナミルアルコール （3. 00 g、 1 7. 8ミ リモル） を 塩化メチレン （6 0m l ) に溶解し、 トリェチルァミン （5m 1、 3 5. 6ミ リ モル) 及ぴメタンスルホ二ノレクロライド (2. l m l、 2 6. 7ミリモル） を氷 冷下滴下し、 室温で 1. 5時間撹拌した。 水を加え塩ィヒメチレンで抽出し、 有機 相を合わせ、 塩酸水溶液、 重曹水及び飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を DMF 1 0m l に溶角 した。
この溶液に、 先に調整した DMF溶液を氷冷下にて加え、 室温まで昇温後、 終 夜で撹拌した。 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄 した。 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/酢酸ェチル = 6/ 1) により精製し、 黄色液体の 4一 [3— （4—クロロフヱニル） 一 2—プロぺ ニルォキシ] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 7 5 9 g、 収率 1 2 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p p m ：
1. 4 6 (9H， s) ， 1. 5 0— 1. 6 2 (2H， m) ， 1. 8 3 - 1. 94 (2H， m) ， 3. 0 3 - 3. 1 4 (2H， m) , 3. 5 3 - 3. 5 8 ( 1 H, m) ， 3. 7 7 - 3. 8 3 (2H， m) ， 4. 1 7 (1 H， d， J = 5. 7
H z) ， 4. 1 8 (1 H， d， J = 5. 7H z) ， 6. 2 7 (1 H， d d d, J = 5. 7H z， 5. 7 H z , 1 5. 9H z) , 6. 5 7 ( 1 H, d, 】 = 1 5. 9H z) ， 7. 2 0- 7. 3 3 (4H， m) 。
参考例 1 1 3
4- [3- (4一クロ口フエ二ノレ） _ 2 _プロぺニルォキシ] ピぺリジンの製造 参考例 112で製造した 4一 [3— （4—クロロフヱニル） 一2—プロぺニル ォキシ] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 350 g、 0. 995ミリモル） を用い、 参考例 1 1 1と同様にして、 茶色液体の 4一 [3 一 （4一クロ口フエニル） 一 2—プロぺニルォキシ] ピぺリジン （0. 291 g、 定量的） を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 38-1. 56 (2H， m) , 1. 91-2. 01 (2H, m) , 2. 55 -2. 69 (2Η， m) ， 3. 1 1 (2Η, d d d , 1=4. OH z , 4. 0 Hz, 13. 0Hz) , 3. 39-3. 51 (1H, m) , 4. 18 (2H， d, J = 5. 8H z) ， 6. 28 (1H， d d d, J = 5. 8Hz， 5. 8Hz, 1 5. 9 H z) , 6. 57 (1 H, d, J = 15. 9H z) ， 7. 25-7. 35 (4H， m) 。
参考例 114
4— [3— （4一クロ口フエニル） プロポキシ] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステルの製造
参考例 112で製造した 4— [3— （4ークロロフヱニル） 一 2 _プロぺニル 才キシ] ピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル (0. 37 g、 1. 05ミリモル） をエタノール （10ml) に溶解し、 酸化白金 （37mg) を触媒に用いて室温下にて常圧接触還元を行った。 反応液をセライト濾過し、 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン/酢酸ェチル =4ノ 1) により精製し、 黄色液体の 4 _ [3— （4—クロ 口フエニル） プロポキシ] ピぺリジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチノレエステ ル （0. 151 g、 収率 40%) を得た。
^H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 40-1. 51 (2H, m) , 1. 46 (9H， s) ， 1. 77-1. 90 (4H， m) , 2. 67 (2H, t， J = 7. 9Hz) ， 3. 02— 3. 12 (2H， m) ， 3. 38-3. 45 (3H, m) ， 3. 73-3. 79 (2H, m) , 7. 1 1 (2H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 24 (2H， d, J = 8.
4H z) 。
参考例 1 15
4一 [3— (4—クロ口フエニル） プロポキシ] ピぺリジンの製造
参考例 1 14で製造した 4一 [3— （4ークロロフヱニル） プロボキシ] ピぺ リジン— 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステルを (0. 1 51 g、 0. 42 7ミリモル） を塩化メチレン （4ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸を加え、 室 温で終夜撹拌した。 水酸化ナトリゥム水溶液でァノレ力リ性にした後、 塩化メチレ ンで 2回抽出した。 有機相を合わせ飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 減圧下乾燥するこ とにより茶色液体の 4— [3— (4—クロ口フエニル） プロポキシ] ピぺリジン ( 0. 109 g、 収率 92 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 35— 1. 51 (2H， m) ， 1. 83— 1. 94 (4H， m) , 2. 54 -2. 70 (4H， m) ， 3. 03-3. 14 (2H, m) ， 3. 22-3. 3 8 (1H, m) ， 3. 43 (2H， t， J = 6. 3Hz) ， 7. 12 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 25 (2H， d, J = 8. 4Hz) 。
参考例 116
4一 [2— (4—クロ口フエニル） エトキシ] ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
(4—クロ口べンジノレ） 一トリフエ二ルーホスホニゥムクロリ ド （1. 1 91 g、 2. 81ミリモル） を DMSO (20ml) に溶角率し、 氷冷下水素化ナトリウム (0. 1 18 g、 2. 95ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 そこへ 4 一ホルミルォキシピペリジン一 1 _カルボン酸 t e r t一プチノレエステル (0.
500 g、 2. 34ミリモル） を加え、 室温で終夜撹拌した。 酢酸ェチルで抽出 後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸ナトリウムで 乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマト グラフィ一 （塩ィ匕メチレン Zへキサン =9/1) により精製し、 無色液体を得た。 得られた液体を用い、 参考例 114と同様の方法により、 無色液体の 4一 [ 2 一 （4一クロ口フエニル） エトキシ] ピぺリジン _ 1一力ルボン酸 t e r t—ブ
チルエステル （0. 127 g、 収率 16%) を得た。
^H— NMR (CDC 1 3) S p pm :
1.40— 1. 51 (2H, m) , 1. 45 (9Η, s) ， 1. 71— 1. 79 (2H， m) ， 2. 83 (2H, t， J = 6. 9Hz) , 3. 02— 3. 1 3 (2H， m) , 3. 38-3. 44 (1H, m) , 3. 62-3. 75 (4H, m) ， 7. 1 5 (2H, d， J = 8. 5H z) , 7. 25 (2H, d, J = 8. 5H z) 。
参考例 1 1 Ί
4- [2- (4—クロ口フエニル） エトキシ] ピぺリジンの製造
参考例 1 1 6で製造した 4— [2- (4一クロ口フエニル） エトキシ] ピペリ ジン _ 1—カノレポン酸 t e r t—ブチノレエステル （0. 1 27 g、 0. 374ミ リモル） を用い、 参考例 1 15と同様にして、 無色液体の 4一 [2— （4—クロ 口フエニル） エトキシ] ピぺリジン （0. 080 g、 収率 89%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 37-1. 48 (2H, m) , 1. 84-1. 91 (2H, m) , 2. 53 -2. 63 (2H, m) ， 2. 83 (2H, t， J = 7. OH z) , 3. 01— 3. 09 (2H, m) , 3. 25-3. 41 (lH， m) , 3. 64 (2H， t， J = 7. OH z) , 7. 1 5 (2H, d, J = 8. 4H z) , 7. 25 (2H, d, J = 8. 4Hz) o
参考例 1 18
1— (2—ニトロビュル） 一 4一トリフルォロメチルベンゼンの製造
4—トリフルォロメチルベンズアルデヒ ド （ 3. 00 g、 17. 2ミ リモノレ) をニトロメタン （10m 1 ) に溶解し、 酢酸アンモニゥム （1. 341 g、 1 7. 4ミリモル） を加え 2時間過熱環流した。 水を加ぇ塩ィヒメチレンで抽出し、 有機 相を合わせ飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （n_ へキサン/酢酸ェチル =9/1) により精製し、 微黄色固体の 1— (2—二トロ ビニル） 一 4一トリフルォロメチルベンゼン （ 1. 596 g、 収率 43 %) を得 た。
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PCT/JP2003/013070
497
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm :
7. 58-7. 74 (5H， m) , 8. 02 (1 H, d, J = 1 3. 8Hz) 。 参考例 1 19
2一 (4一トリフルォロメチルフエニル） ェチルァミンの製造
水素化リチウムアルミニウム (0. 558 g、 14· 7ミリモル） を THF
(10ml) に懸濁した。 そこに参考例 1 18で製造した 1一 （2—二トロビニ ル） 一 4一トリフルォロメチルベンゼン （1 · 596 g、 7. 35ミ リモル） を THF (10ml) に溶解した溶液を氷冷下滴下し、 2時間加熱環流した。 メタ ノールを発泡しなくなるまで徐々に加えた。 水 （0. 6m l) 、 15%水酸化ナ トリウム水溶液 (0. 6m l) 、 水 （1. 8ml) の順に加え、 析出物を濾去し た。 濾液を減圧下濃縮し、 得られた残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
(塩基性シリカゲル、 塩化メチレン/ n—へキサン =4/1) により精製し、 橙 色液体の 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ェチルァミン （0. 431 g、 収率 31 %) を得た。
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 81 (2H, t， J = 6. 9H z) ， 3. 03 (2H， t, J = 6. 9 Hz) ， 7. 32 (2H， d, J -8. OH z) ， 7. 56 (2H, d， J = 8. OH z) 。
参考例 120
N— （1一ペンジノレビペリジン一 4ーィノレ） 一N— [2— （4一トリフルォロメ チルフエニル） ェチル] 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
参考例 1 1 9で製造した 2— （ 4一トリフルォロメチルフェニル） ェチルァミ ン （0. 431 g、 2. 28ミリモル） 及ぴ 1一べンジルー 4ーピペリ ドン （0· 517 g、 2. 73ミリモル） をメタノール （15ml) に溶解し、 シァノ トリ ヒドロホウ酸ナトリウム （0. 429 g、 6. 83ミリモル） 及び酢酸 （0. 5 2m 1、 9. 1 1ミリモル） を加え、 室温終夜撹拌した。 減圧濃縮後、 酢酸ェチ ルで抽出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水で洗浄した。 有機相を 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 得られた残渣を メタノール （5ml) に溶解し、 二炭酸ジ t e r t—ブチル （0. 597 g、 2.
74ミリモル） を加え室温で終夜撹拌した。 酢酸ェチルで抽出し、 有機相を合わ せ、 飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n_へキサ ン /酢酸ェチル =3/1) により精製し、 無色液体の N— （1一ベンジルピペリ ジン一 4一ィル） 一 N— [2- (4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル] 力 ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル (0. 437 g、 収率 41 %) を得た。 ^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 55 (9 H, s ) ， 1. 59— 1. 73 (4H， m) , 1. 90-2. 10 (2H， m) ， 2. 82-2. 96 (4H， m) ， 3. 24-3. 28 (2H， m) , 3. 49 (2H, s) ， 4. 00 ( 1 H, b s ) , 7. 26— 7. 3 1 (7H, m) ， 7. 54 (2H, d, J = 8. OH z) 。
参考例 121
N— (ピペリジン一 4一ィル) 一 N— [2 - (4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ェチル] 力ルバミン酸 t e r t一プチルエステルの製造
参考例 1 20で製造した N— (1—ベンジルピペリジン一 4一ィル） 一N—
[2- (4—トリフルォロメチノレフェニル） ェチノレ] 力ルバミン酸 t e r t—ブ チルエステノレ (0. 437 g、 0. 944ミリモル） をエタノーノレ (20ml) に溶解し、 20%水酸化パラジウム Z炭素 （l O Omg) を触媒に用いて室温下 にて常圧接触還元を行った。 反応液をセライト濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮す ることにより、 無色液体の N— (ピペリジン一 4一ィル） 一 N— [2- (4—ト リフルォロメチルフエニル） ェチル] 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル ( 0. 332 g、 収率 94 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 49 (9H， s) ， 1. 51 -1. 80 (4Ή, m) ， 2. 62-3. 49 (9H， m) , 7. 28— 7. 31 (2H, m) ， 7. 54 (2H, d, J = 8. OH z) 。
参考例 122
4一 (4一トリフルォロメチルベンジルォキシ) ピペリジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステルの製造
4—ヒドロキシピペリジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル （1. 88 g、 9. 34ミリモル） を THF (20ml) に溶解した。 この溶液に、 氷 冷下、 水素化ナトリウム （41 1mg、 1 0. 3ミリモル） を加え、 1時間撹拌 した。 この混合物に 4一 （トリフルォロメチル） ベンジルブ口ミ ド （ 2. 23 g、 9. 34ミリモル） を加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応液に水を加え、 塩ィ匕メ チレンで抽出した。 この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過して、 得られ た濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクログラフィー （塩化メチレン /メタノール = 100/1) により精製し、 淡黄色油状物質の 4一 （4一トリフ ルォロメチルベンジルォキシ) ピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルェ ステル （2. 56 g、 収率 76%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 46 (9H, s) , 1. 51-1. 67 (2Η， m) ， 1. 83— 1. 91 (2H， m) ， 3. 07-3. 1 8 (2H， m) ， 3. 52- 3. 63 (1H， m) , 3. 73- 3. 83 (2H, m) , 4. 61 (2H， m) ， 7. 46 (2 H, d， J = 8. 2H z) ， 7. 60 (2H， d, J = 8. 2H z) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 122と同様にして、 参考例 123の化合物 を製造した。
参考例 123
4一 （4—トリフルォロメ トキシベンジルォキシ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
淡黄色油状物、 収率 74%
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 46 (9H， s) ， 1. 51— 1. 65 (2H, m) , 1. 82— 1. 90 (2H， m) , 3. 06-3. 1 7 (2H, m) ， 3. 52- 3. 62 (1 H， m) ， 3. 73- 3. 83 (2H， m) ， 4. 54 (2H, s) ， 7. 1 7-7. 20 (2H， m) ， 7. 35- 7. 38 (2H， m) 。
参考例 1 24
4一 （ 4一トリフルォロメチルベンジルォキシ） ピぺリジンの製造
参老例 122で製造した 4一 （ 4一トリフルォロメチルベンジルォキシ） ピぺ
^
O 2004/033463
500 リジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチノレエステノレ （2. 56 g、 7. 1 2ミ リ モル） を塩ィ匕メチレン （20ml ) に溶解した。 室温下トリフルォロ酢酸 （10 m l ) を滴下して加え、 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を再び塩化 メチレンに溶解した。 水酸化ナトリウム水溶液でアル力リ性とし塩化メチレンで 抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮して、 白色粉末の 4一 （ 4一トリフルォロメチルベンジ ルォキシ） ピぺリジン （1. 85 g、 収率 99%) を得た。
2Η-ΝΜΚ (CDC 13) δ p pm：
1. 46— 1. 60 (2H， m) ， 1. 87 (1 H, s) , 1. 93-2. 01 (2H， m) ， 2. 58- 2. 69 (2H, m) ， 3. 07-3. 16 (2H, m) , 3. 43-3. 54 (lH， m) ， 4. 6 1 (2H, s) , 7. 44-7.
48 (2H, m) , 7. 57-7. 61 (2H， m) 。
対応する出発原料を用レ、、 参考例 1 24と同様にして、 参考例 1 25〜 128 の化合物を製造した。
参考例 125
4一 （4—トリフルォロメ トキシベンジルォキシ） ピぺリジン
白色粉末、 収率 74% ,
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 45- 1. 60 (2H, m) ， 1. 92— 2. 02 (2H， m) ， 2. 1 1 (1 H, s) ， 2. 59-2. 70 (2H， m) ， 3. 07— 3. 1 7 (2H， m) ， 3. 43-3. 54 (1H, m) , 4. 55 (2H, s) ， 7. 1 7-7.
20 (2H, m) ， 7. 35-7. 40 (2H， m) 。
参考例 1 26
4一 （ 4一クロ口ベンジルォキシ） ピペリジン
白色粉末、 収率 94%
aH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 39- 1. 56 (3H, m) ， 1. 90- 1. 99 (2H, m) , 2. 55 一 2. 66 (2H， m) , 3. 06-3. 1 1 (2H, m) ， 3. 39— 3. 5 1 (1 H, m) , 4. 52 (2H， s) , 7. 25-7. 33 (4H, m) 。
参考例 127
4一 (3, 4ージクロ口ベンジルォキシ) ピぺリジン
白色粉末、 収率 99%
½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 45- 1. 60 (2H， m) ， 1. 91-2. 01 (2H, m) , 2. 19 (1 H, s) ， 2. 59-2. 70 (2H, m) ， 3. 07-3. 16 (2H， m) , 3. 42-3. 52 (1H, m) , 4. 50 (2H, s) ， 7. 17 (1 H， d d, J = l. 9Hz， 8. 2Hz) , 7. 40 ( 1 H, d， J = 8. 2 Hz) , 7. 45 (1 H, d, J = 1. 9Hz) 。
参考例 128
4一 （4一フエニルベンジルォキシ） ピぺリジン'
白色粉末、 収率 16%
-1 H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 45- 1. 60 (2H, m) ， 1. 72 (1 H, s ) ， 1. 95-2. 02 (2H, m) ， 2. 57-2. 68 (2H, m) , 3. 07-3. 16 (2Η, m) , 3. 45- 3. 56 (1 Η, m) ， 4. 60 (2H, s) ， 7. 25-7. 60 (9H， m) 。
参考例 129
( 1—ベンジルピペリジン一 4—ィル) 一 (4—トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） ァミンの製造
1一ブロモ一4一トリフルォロメ トキシベンゼン （2. 0 g、 8. 3ミリモ ノレ） 、 4一アミノー 1一べンジノレピぺリジン （1. 73 g、 9. 13ミリモノレ） 、 酢酸パラジウム （37mg、 0. 17ミリモル） 、 （R) — （ + ) — B I NAP (155 mg、 0. 25ミリモル） 及ぴ t e r t—ブトキシナトリウム （ 1. 2 g、 11. 6ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （30ml) 中にて 5時間加熱 還流した。 反応液に酢酸ェチル、 水を加え撹拌して沈殿物をセライト濾過により 除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸 マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 100Z1) により
„〜m
PCT/JP2003/013070
502 精製し、 黒色油状物質の （1一ベンジルピペリジン一 4一ィル） 一 （4—トリフ ルォロメ トキシフエニル） ァミン （ 3. 0 g、 収率 99 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 39— 1. 55 (2H， m) ， 1. 98-2. 05 (2H， m) ， 2. 09 一 2. 20 (2H, m) ， 2. 80-2. 89 (2H， m) ， 3. 21-3. 2 8 (1H, m) , 3. 52 (2H， s) ， 3. 52- 3. 59 (1 H, m) , 6. 48-6. 55 (2H, m) , 6. 98-7. 02 (2H, m) , 7. 22-7. 33 (5H， m) 。
参考例 130
ピぺリジン一 4ーィルー （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァミンの製造 (1一ペンジノレビペリジン一 4— ^ノレ） 一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二 ル） ァミン （3. 0 g、 8. 3ミリモル） をエタノール （30ml) に溶解し、 10%パラジウム/炭素を触媒量加え、 水素雰囲気下 20時間加熱還流した。 反 応液をセライト濾過し、 得られた濾液を減圧下濃縮した。 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 10/1) により精製し、 無色固体のピぺリジン一 4ーィルー （4一トリフルォロメ トキシフエニル） アミ ン （ 2. 02 g、 収率 94 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 24- 1. 39 (2H, m) , 2. 03-2. 08 (2H， m) ， 2. 65 -2. 77 (2H, m) ， 3. 08-2. 16 ( 2 H, m) , 3. 24—3. 4 1 (lH， m) , 3. 59 (1H, b r) , 6. 50-6. 58 (2H， m) , 6. 99- 7. 03 (2H， m) 。
参考例 131
4— (4一クロ口フエニルァミノ） ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチ ルエステルの製造
p—ブロモクロロベンゼン （1. 91 g、 9. 99ミリモノレ） 、 4—ァミノピ ペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 0 g、 9. 99ミ リ モル） 、 酢酸パラジウム （45mg、 0. 2ミリモル） 、 （R) — （ + ) — B I NAP (I 87mg、 0. 3ミリモル） 及び t e r t—ブトキシナトリウム （ 1.
35 g、 14. 0ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （20ml) 中にて 1時間 加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル、 水を加え撹拌して沈殿物をセライト濾過に より除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール = 1 00/1) に より精製し、 黄色粉末の 4一 （4一クロ口フエニルァミノ） ピぺリジン一 1一力 ルボン酸 t e r t—プチルエステル （ 2. 67 g、 収率 86 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 21 -1. 54 (2H， m) 1. 46 (9H， s ) ， 1. 99-2. 05 (2H, m) ， 2. 85-2. 97 (2H, m) , 3. 37 (1 H, b r ) , 3. 51 (1H， b r) ， 4. 01 -4. 07 (2H， m) , 6. 48-6. 54 (2 H, m) ， 7. 07-7. 14 (2H, m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 1 31と同様にして、 参考例 1 32〜参考例 1 33のィ匕合物を製造した。
参考例 132
4― (4一トリフルォロメチノレフェニノレアミノ） ピペリジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチノレエステノレ
黄色粉末、 収率 93 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 21 - 1. 58 (2H, m) , 1. 47 (9Η， s) ， 2. 00-2. 06 (2H， m) ， 2. 88- 2. 99 (2Η, m) , 3. 47 (1H， b r) ， 3. 88 (1H， b s) , 4. 03— 4. 09 (1H, m) , 6. 56 (2H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 39 (2H, d， J = 8. 6Hz) 。
参考例 1 33
4— （4一シァノフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチ ノレエステノレ
黄色粉末、 収率 92 %
Ή-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 26- 1. 54 (2H， m) ， 1. 47 (9H， s) , 1. 99-2. 05
(2H， m) , 2. 87-2. 99 (2H, m) ， 3. 41-3. 53 (1H， b r ) , 4. 02-4. 14 (3H， m) , 6. 52-6. 58 (2H, m) ,
7. 39-7. 45 (2H, m) 。
参考例 134
4一 （4一クロ口フエニノレアミノ） ピぺリジンの製造
参考例 131で製造した 4一 （4一クロ口フエニルァミノ） ピぺリジンー1一 カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 67 g、 8. 59ミリモル） を塩化 メチレン （20ml) に溶解した。 室温下トリフルォロ酢酸 (15ml) を滴下 して加え、 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を再び塩化メチレンに溶 解した。 水酸化ナトリゥム水溶 でアル力リとし、 塩ィ匕メチレンで抽出した。 有 機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾 液を減圧濃縮して、 微黄色粉末の 4一 （4一クロ口フエニルァミノ） ピぺリジン ( 1. 76 g、 収率 97 %) を得た。
上 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 22- 1. 38 (2H， m) ， 2. 02-2. 07 (2H, m) ， 2. 65 -2. 76 (2H, m) , 3. 08-3. 16 (2H， m) ， 3. 25-3. 3 8 (1H, m) , 3. 50-3. 54 (1H, m) ， 6. 48— 6. 55 (2H， m) , 7. 06- 7. 26 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 134と同様にして、 参考例 135〜136 の化合物を製造した。
参考例 135
4― (4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺリジン
黄色粉末、 収率 97 %
"H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 26- 1. 42 (2H, m) ， 2. 04-2. 09 (2H， m) , 2. 67 一 2. 78 (2Η, m) ， 3. 09-3. 17 (2H， m) , 3. 34-3. 4 6 (lH， m) ， 3. 86- 3. 90 (1 H, m) ， 6. 59 (2H， d, J =
8. 6Hz) ， 7. 38 (2H, d, J = 8. 6Hz) 。
参考例 136
4一 （4一シァノフエニルァミノ） ピぺリジン
黄色粉末、 収率 98 %
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 27- 1. 45 (2H, m) , 2. 02-2. 07 (2Η, m) , 2. 67 一 2. 78 (2Η, m) , 3. 09-3. 1 7 (2H， m) , 3. 34— 3. 4
6 (1Η， m) ， 4. 09-4. 1 3 (1 H, m) ， 6. 51-6. 57 (2H， m) , 7. 38— 7. 44 (2H, m) 。
参考例 1 37
4一 （トノレェンー 4一スルホニルォキシ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t 一ブチルエステルの製造
4ーヒ ドロキシピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （2. 22 g、 10. 0ミリモル） をァセトニトリル （40m 1 ) に溶解し、 この溶液 にトリエチルァミン （2. 74m l , 19. 7ミリモル） 及ぴ N, N, N' ， N' ーテトラメチルー 1， 6—ジァミノへキサン （0. 57ml、 2. 64ミリ モル） を加えて氷冷した。 この混合物に、 p—トルエンスルホニルクロリ ド （2.
75 g、 14. 4ミリモル） を加え、 室温まで昇温しつつ終夜撹拌した。 反応液 を水に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸 マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール 100/ 1) により精製し、 淡黄色粉末の 4一 （トルエン一 4—スルホニルォキシ） ピぺ リジン一 1一力ルボン酸 e r t一ブチルエステル （4. 16 g、 収率 89 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 44 (9H, s) ， 1. 64- 1. 82 (4H, m) ， 2. 44 (3H, s) ， 3. 1 9-3. 30 (2H， m) , 3. 54-3. 64 (2H， m) ， 4. 63-4. 72 (lH， m) ， 7. 31-7. 37 (2H, m) , 7. 78-7.
82 (2H, m) 。
参考例 1 38
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニルスルファニル） ピぺリジン一 1一カル
PCT/JP2003/013070
506 ボン酸 t e r t一プチルエステルの製造
4一 （トリフルォロメ トキシ） チォフエノール （2. 0 g、 10. 3ミリモ ル） を THF (30ml) に溶解して氷冷した。 水素化ナトリウム （453mg、 1 1. 3ミリモル） を加え 30分撹拌した後、 参考例 137で製造した 4一 （ト ルェン一 4一スルホニルォキシ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチル エステル （3. 66 g、 10. 3ミリモル） を加えて 30分間室温で撹拌し、 そ の後 1時間加熱還流した。 反応液に水を加え、 塩化メチレンで抽出した。 有機相 を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過して、 得られた濾液を減圧濃縮した。 残渣を シリカゲルカラムクログラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 20/1) によ り精製した。 無色油状物質の 4— (4一トリフルォロメ トキシフエニルスルファ ニル） ピぺリジン— 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステル （3. 12 g、 収 率 8◦ %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 45 (9H， s) ， 1. 46- 1. 60 (2H, m) , 1. 87-1. 95 (2H， m) ， 2. 86-2. 98 (2H， m) ， 3. 14-3. 23 (1H， m) , 3. 94— 4. 00 (2H, m) , 7. 1 3-7. 1 7 (2H， m) ， 7. 40-7. 47 (2H， m) 。
参考例 139
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニノレスノレファニル） ピぺリジンの製造 参考例 1 38で製造した 4一 （4一トリフルォロメトキシフエニルスルファ二 ル） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステルを用い、 参考例 13 4と同様にして、 無色油状物質の 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニルスル ファニル） ピぺリジン （収率 92%) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 43— 1. 59 (2H, m) , 1. 91-1. 98 (2H， m) , 2. 59 -2. 70 (2Η, m) , 3. 06-3. 20 (3H, m) , 7. 12-7. 1 6 (2H， m) ， 7. 40-7. 46 (2H， m) 。
参考例 140
4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジン一 1一力ルボン酸
t e r t一ブチルエステルの製造
トリフエニル一 (4 _トリフルォロメ トキシベンジノレ) ホスホニゥムブロ ミ ド (2. 0 g、 3. 8 7ミリモル） を DMS Oに溶解し、 水素化ナトリウム （1 6 8mg、 4. 2ミリモル） を加え 3 0分間撹拌した。 4—ォキソピペリジン一 1 一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （7 0 Omg、 3. 5 1ミリモル） を加 え、 6 0°Cで 2時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕 メチレン Zメタノール = 1 00/1 ) により精製し、 白色固体を得た。
この白色固体をメタノールに溶解し、 1 0%P d— Cを触媒量加え、 水素雰囲 気下、 室温にて 3時間撹拌した。 ·反応液を濾過し、 得られた濾液を減圧下にて濃 縮することにより無色油状物質の 4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピ ペリジン一 1—カルボン酸 t e r tーブチノレエステル （1 · 2 8 g、 収率 6 0 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 0 6— 1. 2 1 (2H， m) ， 1. 4 5 (9H， s) ， 1. 5 7 - 1. 7 0 (3 H， m) , 2. 5 2 - 2. 6 9 (4H， m) ， 4. 0 8 (2H, b r ) ， 7. 0 9— 7. 1 7 (4H, m) 。
参考例 1 4 1
4一 （ 4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジンの製造
参考例 1 40で製造した 4一 （ 4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジ ン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルを用い、 参考例 1 34と同様にし て、 4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジンを製造した。
無色固体、 収率 9 9%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 0 6 - 1. 2 2 (2H, m) , 1. 5 0 (1 H, s) ， 1. 5 3— 1. 6 8 (3 H, m) ， 2. 4 8 - 2. 6 0 (4H， m) ， 3. 02 - 3. 0 8 (2H， m) , 7. 0 9— 7. 1 7 (4H, m) 。
参考例 1 4 2
1一べンジルー 4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジリデン） ピぺリジンの製 造
トリフエ二ルー （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ホスホニゥムブロミ ド (2 1. 6 g、 4 1. 7 5ミリモル） を DM S〇に溶解し、 水素化ナトリウム (1. 8 2 g、 4 5. 5 2ミリモル） を加え、 3 0分間撹拌した。 1一べンジル 一 4ーピペリ ドン （7. 1 8 g、 3 7. 9 6ミリモル） を加え、 6 0°Cで 2時間 撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で 洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮 した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン /酢酸ェチル - 1 0/1) により精製し、 黄色油状物質の 1一べンジルー 4一 （4一トリフル ォロメ トキシベンジリデン） ピぺリジン （9. 7 5 g、 収率 74%) を得た。 ^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 3 6 - 2. 5 5 (8H， m) ， 3. 5 3 (2H, s ) ， 6. 2 3 (1 H, s) ， 7. 1 1 - 7. 34 (9H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 1 4 2と同様にして、 参考例 1 4 3の化合物 を製造した。
参考例 1 4 3
1一べンジルー 4一 （4一トリフルォロメチルベンジリデン） ピぺリジン 黄色油状物、 収率 5 2 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 3 8 - 2. 5 7 (8H, m) ， 3. 5 3 (2H, s ) ， 6. 2 8 (1 H, m) , 7. 24- 7. 5 6 (9H， m) 。'
参考例 1 44
4一 （ 4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジンの製造 （参考例 1 4 1の 化合物の別途合成法）
1一べンジルー 4一 （4—トリフルォロメ トキシベンジリデン） ピぺリジン (9. 7 g、 2 7. 9 2ミリモル） をエタノール （1 0 0m 1 ) に溶解し、 6規 定塩酸 （9. 3m l ) を加え氷冷した。 1 0%パラジウム/炭素 （9 7 0mg) を加え水素雰囲気下、 5 0°Cにて 5時間撹拌した。 反応液をセライト濾過し、 得
られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣に水、 10%水酸化ナトリゥム水溶液を加 え、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮して無色固体の 4 _ (4一 トリフルォロメトキシベンジル） ピぺリジン （ 6. 77 g、 収率 94 %) を得た。 "H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 06- 1. 22 (2H， m) ， 1. 50 (1 H, s) ， 1. 53-1. 68 (3H， m) ， 2. 48-2. 60 (4H, m) ， 3. 02-3. 08 (2H, m) ， 7. 09-7. 17 (4H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 144と同様にして、 参考例 145及び参考 例 146の化合物を製造した。
参考例 145
4一 （4一トリフノレオ口メチノレベンジル） ピぺリジン
白色固体、 収率 94%
"H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 06- 1. 29 (2H, m) , 1. 50— 1. 69 (4H， m) ， 2. 48 一 2. 60 (4H， m) , 3. 02-3. 09 (2H, m) ， 7. 23-7. 2
9 (2H, m) ， 7. 51 -7. 54 (2H, m) 。
参考例 146
4一 (4一クロノレべンジノレ) ピぺリジン
白色固体、 収率 94%
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 07-1. 21 (2H, m) , 1. 53- 1. 82 (4Η, m) ， 2. 47 -2. 59 (4H， m) , 3. 02— 3. 08 (2H, m) ， 7. 04—7. 0 8 (2H， m) , 7. 22- 7. 27 (2H， m) 。
参考例 147
1—ベンジルピペリジン一 4—カルボン酸 N—メチルー N—メ トキシアミ ドの製 造
1一ベンジルピペリジン一 4一力ルボン酸塩酸塩 （21 g、 82. 3ミリモ ル） をクロ口ホルムに懸濁し、 室温下 DMF (lml) 及び塩化チォニル （30
JP2003/013070
510 ml ) を加え、 2時間加熱還流した。 これを減圧下濃縮し、 酸クロリ ドを調整し た。
別の容器に N， O—ジメチルヒドロキシルァミン塩酸塩 （12 g、 0. 12モ ル） をアセトン （200ml) —水 （20ml) に溶解し、 炭酸カリウム （34. 12 g, 246. 9ミリモル） を加え、 氷冷下撹拌した。 そこへ先の酸クロリ ド のアセトン溶液 （120m l) を滴下して加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応液 を減圧下濃縮し、 水を加え塩化メチレンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮する ことにより茶色油状物質の 1—ベンジルピペリジン _ 4一力ルボン酸 N—メチル 一 N—メトキシアミ ド （16. 8 g、 収率 78%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 65— 1. 92 (4H, m) ， 1. 97-2. 07 (2H， m) ， 2. 62 -2. 68 (1H, m) ， 2. 91-2. 96 (2H， m) ， 3. 1 7 (3H， s) , 3. 51 (2H， s ) ， 3. 69 (3H, s ) ， 7. 20- 7. 32 (5 H, m) 。
参考例 148
1一ベンジル一 4一 （4 _トリフルォロメ トキシベンゾィル） ピぺリジンの製造 1一プロモー 4—トリフノレオロメ トキシベンゼン （5. 3 g、 22. 0ミリモ ル） を窒素雰囲気下、 乾燥 THF (70ml) に溶解し、 一 60°Cに冷却し撹拌 した。 n—ブチノレリチウム (1. 6M) へキサン溶液 （1 5m 1、 24. 0ミリ モル） を滴下して加え、 一 30°Cまで昇温しつつ 1時間撹拌した。 再び一 60°C に冷却し、 参考例 147で製造した 1一ベンジルピペリジン一 4一力ルボン酸 N —メチルー N—メ トキシアミ ド （4. l g、 15. 6ミリモル） の THF (10 m l) 溶液を滴下して加え、 同温で 1時間、 0°Cで 3時間撐拌した。 反応液を氷 一飽和塩ィ匕アンモニゥム水溶液に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出した。 有機相を 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液 を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキ サン/酢酸ェチル =4/1) により精製し、 淡黄色油状物質の 1一べンジルー 4 一 （4一トリフルォロメ トキシベンゾィル） ピぺリジン （4. 8 g、 収率 85
%) を得た。
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm :
1. 80-1. 89 (4H， m) , 2. 04-2. 18 (2H, m) ， 2. 94 一 3. 01 (2H， m) ， 3. 1 5— 3. 24 ( 1 H, m) , 3. 55 (2H, s) ， 7. 19-7. 34 (7H, m) , 7. 95-8. 01 (2H， m) 。 対応する出発原料を用い、 参考例 148と同様にして、 参考例 149の化合物 を製造した。
参考例 149
1一ベンジル— 4— (4一トリフルォロメチルベンゾィル） ピぺリジン
淡黄色油状物、 収率 66 °/。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 78-1. 89 (4H， m) ， 2. 09-2. 19 (2H， m) ， 2. 94 一 3. 02 (2H, m) ， 3. 16-3. 29 ( 1 H, m) ， 3. 55 (2H， m) ， 7. 26-7. 34 (5H, m) ， 7. 70-7. 74 (2H, m) ， 8. 00— 8. 04 (2H， m) 。
参考例 150
4一 （4一トリフルォロメ トキシベンゾィル） ピぺリジンの製造
参考例 148で製造した 1一べンジルー 4— (4一トリフルォロメ トキシベン ゾィル） ピぺリジン （4. 8 g、 1 3. 22ミリモル） を塩化メチレン （60 m l) に溶解し氷冷した。 クロロギ酸 1一クロ口ェチル （2. 9m 1、 26. 4 ミリモル） を滴下して加え同温にて 30分撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し て残渣にメタノール （1 00m l) を加え、 15分加熱還流した。 反応液に水を 加え 30分撹拌して、 水酸化ナトリゥムでアル力リ性とし、 塩化メチレンで抽出 した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得 られた濾液を減圧下にて濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/酢酸ェチル = 1Z1) により精製し、 淡橙色固体の 4一 （4一 トリフルォロメトキシベンゾィル） ピぺリジン （ 1. 3 g、 収率 36 %) を得た。 ^-NMR (CDC 1 3) δ P pm：
1. 57- 1. 88 (5H， m) ， 2. 71— 2. 81 (2H, m) , 3. 1 5
一 3. 23 (2H, m) , 3. 29-3. 42 (lH， m) , 7. 27-7. 2 8 (2H, m) ， 7. 95-8. 05 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 150と同様にして、 参考例 1 5 1及ぴ参考 例 1 52の化合物を製造した。
参考例 1 51
4- ( 4一トリフルォ口メチルベンゾィル） ピぺリジン
白色固体、 収率 68%
^H— NMR (CDC 1 3) 5 p pm：
1. 61 -1. 76 (3H, m) , 1. 82- 1. 89 (2H， m) , 2. 72 一 2. 83 (2H， m) ， 3. 16-3. 24 (2H, m) , 3. 32-3. 4
4 (1H, m) ， 7. 72-7. 76 (2H, m) , 8. 01 -8. 05 (2H; m) o
参考例 152
4一 (4一クロノレべンゾィノレ) ピぺリジン
白色固体、 収率 100°/。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 60-1. 84 (5H, m) ， 2. 72-2. 83 (2H, m) ， 3. 16 一 3. 24 (2H， m) ， 3. 30-3. 40 ( 1 H, m) , 7. 41 -7. 4 7 (2H, m) , 7. 85-7. 91 (2H, m) 。
参考例 153
N— { 2 - [4— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1—ィル] ェチル } フタルイミ ドの製造
1一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン （5. 2 g、 22. 59 ミ リモル） 、 N— (2—プロモェチル） フタルルイミ ド （5. 22 g、 20. 5 3ミリモル） 及び炭酸カリウム （3. 36 g、 24. 28ミリモル） を DMF
(30ml) 中 100°Cで 2時間撹拌した。 反応液を冷却して水を加え、 酢酸ェ チルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシゥムで乾燥後、 濾 過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （塩ィヒメチレン/酢酸ェチル =50Z1) により分離精製し、 得られ
た結晶をメタノールにより洗浄後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の N—
{2- [4- (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] ェチ ル} フタルイミド （4. 85 g、 収率 53%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p m：
2. 64-2. 72 (6H， m) ， 3. 1 8— 3. 23 (4H， m) , 3. 86 (2H， t , J = 6. 4H z) ， 6. 89 (2H， d， J = 8. 7H z) ， 7. 45 (2H, d, J = 8. 7H z) ， 7. 70- 7. 75 (2H, m) , 7. 8 1 -7. 86 (2H， m) 。
参考例 1 54
2 - [4— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] ェチル ァミンの製造
参考例 153で製造した N— { 2一 [4一 (4一トリフルォロメチノレフ ニ ル） ピぺラジン一 1—ィル] ェチル } フタルイミ ド (4 g、 9. 92ミリモル） をエタノール （30ml) に懸濁し、 ヒドラジン 1水和物 （0. 53ml、 10. 91ミリモル） を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を冷却して析出物を濾取し た。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/酢酸ェチル- 100/1) により分離精製して、 白色結晶の 2— [4— (4—トリフルォロメ チルフエニル) ピぺラジン一 1ーィノレ] ェチノレァミン (2. 87 g、 収率 1 00 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1 · 33 (2 H, b s ) , 2. 49 (2 H, t , J = 6. 1 H z) ， 2. 59— 2. 63 (4H, m) ， 2. 84 (2H, t， J = 6. 1 H z) ， 3. 26-3. 31 (4H， m) ， 6. 92 (2H, d， J = 8. 7H z) , 7. 48 (2H， d, J = 8. 7Hz) 。
参考例 1 55
N— { 2 - [4- (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] ェチル } ホルムアミ ドの製造
参考例 1 54で製造した 2— [4- (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺ ラジン一 1一ィル] ェチルァミン （906mg、 3. 32ミリモル） をギ酸ェチ
ル （10ml) 中、 5時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン メタノール = 100/1) により 分離精製して、 白色粉末の N— {2— [4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一ィル] ェチル } ホルムアミ ド （942mg、 収率 94%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 53-2. 65 (6 H, m) ， 3. 26-3. 31 (4H, m) ， 3. 42 一 3. 49 (2H， m) ， 6. 05 (1H， b s ) , 6. 92 (2H, d, J = 8. 7H z) , 7. 49 (2H, d, J = 8. 7H z) , 8. 21 ( 1 H， s ) 。 参考例 156
N—メチルー { 2 - [4一 （4—トリフノレオロメチノレフェニル） ピぺラジン一 1 一ィル] ェチル } ァミンの製造
水素化リチウムアルミニウム （237mg、 6. 25ミリモル） を THF (2 Oml) に懸濁し、 氷冷下撹拌した。 そこへ参考例 1 55で製造した N— { 2- [4— (4—トリフルォロメチルフエニル） ピペラジン一 1一ィル] ェチル } ホ ルムアミ ド （942mg、 3. 13ミリモル） の TH F (10ml) 溶液を滴下 して加え、 室温で 2時間撹拌後、 2時間加熱還流した。 反応液を冷却して水、 1 5 %水酸化ナトリゥム水溶液を注意深く加え反応を終了させた。 硫酸ナトリウム を加え激しく撹拌して、 セライト濾過した。 濾液を減圧濃縮して、 黄色油状物質 の N—メチルー { 2 - [4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1 _ィル] ェチル } ァミン （900 mg、 収率 100%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 47 (3H， s) ， 2. 52-2. 74 (8H, m) ， 3. 26— 3. 30 (4H, m) , 3. 71-3. 77 (1H， m) ， 6. 91 (2H, d， J = 8. 7Hz) , 7. 47 (2H, d, J = 8. 7Hz) 。
参考例 157
4一 (2—メチルアミノエチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチノレ エステルの製造
4— (2—クロロェチノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエス
テル （3. 1 3 g、 12. 58ミリモル） をメタノール （2 Om 1 ) に溶解し、 40 %メチルァミンメタノール溶液 (30ml) を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 塩化メチレンで希釈して飽和炭酸水素ナトリゥムで洗浄し た。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し、 得られた濾液を減圧下にて濃縮 して、 微黄色油状物質の 4一 （2—メチルアミノエチル） ピぺラジン一1—カル ボン酸 t e r t一プチルエステル （3. 0 g、 収率 98%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 46 (9H， m) ， 1. 66 (1 H, s) ， 2. 36-2. 41 (4H, m) ， 2. 45 (3H， s) ， 2. 46-2. 53 (2H, m) ， 2. 65-2. 70 (2H, m) ， 3. 40— 3. 44 (4H， m) 。
参考例 158
N— [2— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] フタルイミドの製造 N- ( 2—ヒド口キシェチル） フタルイミ ド （ 3. 59 g、 1 8. 75ミリモ ル） 、 4—ヒドロキシベンゾトリフルオリ ド （3. 04 g、 18. 75ミリモ ル） 、 ァゾジカルボン酸ジェチル （4. 37ml、 28. 1 3ミリモル） 及びト リフエニルホスフィン （7. 38 g、 28. 1 3ミリモル） を THF (50 ml) に溶解して室温にて終夜撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲ ルカラムクログラフィー （n—へキサンノ酢酸ェチル = 5Z1) により精製した。 白色結晶の N— [2- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] フタルイ ミド （ 4. 05 g、 収率 69 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
4. 1 1-4. 16 (2H, m) , 4. 25-4. 30 (2H， m) ， 6. 92 一 6. 96 (2H， m) ， 7. 48-7. 52 (2H， m) , 7. 72-7. 7 7 (2H, m) , 7. 83- 7. 89 (2H， m) 。
参考例 159
2― (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチルァミンの製造
参考例 1 58で製造した N— [2- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェ チル] フタルイミドを用い、 参考例 154と同様にして、 2— （4—トリフルォ ロメチ フエノキシ） ェチ アミンを得た。
無色油状物、 収率 95 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 36 (2H, s) ， 3. 1 1 (2H， t, J = 5. 1Hz) ， 4. 03 (2 H, t , J - 5. 1Hz) ， 6. 97 (2H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 54 (2H, d， J = 8. 6Hz) 。
参考例 160
N— [2- (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] ホルムアミ ドの製造 参考例 159で製造した 2— （ 4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチルァ ミン （1. 38 g、 6. 72ミリモル） をギ酸ェチル （10ml) 中、 5時間カロ 熱還流した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Zメタノール = 100/1) により分離精製して、 白色粉末の N _ [2— (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] ホルムアミ ド (1. 5 1 g、 収率 97 %) を得た。
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 72-3. 78 (2H， m) , 4. 09-4. 1 3 (2H, m) , 6. 02 (1 H, b s ) ， 6. 96 (2H， d, J = 8. 6Hz) ， 7. 56 (2H， d, J = 8. 6Hz) ， 8. 24 (1 H, s) 。
参考例 161
N—メチル一 N— [2 - (4—トリフノレオロメチノレフヱノキシ) ェチル] ァミン の製造
参考例 160で製造した N— [2- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェ チル] ホルムアミ ド （2. 02 g、 8. 66ミリモル） を THF (20ml) に 溶解した。 氷冷下ボラン一 THF錯体 1M溶液 （21. 7ml、 21. 7ミリモ ル） を滴下して加え、 終夜撹拌した。 反応液を冷却して水、 6 N塩酸を加え 20 分撹拌した。 水酸化ナトリゥム水溶液でアル力リ性として塩化メチレンで抽出し た。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノ ール =200/1) により分離精製することにより、 白色粉末の N—メチルー N 一 「2— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] ァミン (1. 05 g、
収率 55 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 68 (3H, d, J = 5. 8Hz) ， 3. 05- 3. 28 (2H, m) ， 4. 06 (1H， b r ) , 4. 10-4. 1 8 (lH， m) ， 4. 45— 4. 54 (1H， m) ， 6. 98 (2H, d , J = 8. 5Hz) ， 7. 58 (2H， d， J = 8. 5Hz) 。
参考例 162
N—メチルー N— [2— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ェチル] アミ ンの製造
1一 （2—ブロモエトキシ） 一 4一トリフノレオロメ トキシベンゼン （2. 2 g、 7. 72ミリモル） をメタノール （20ml) に溶解し、 40%メチルアミンメ タノール溶液 (20m l) を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 塩ィ匕メチレンで希釈して飽和炭酸水素ナトリゥムで洗浄した。 有機相を硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 濾過し、 得られた濾液を減圧下にて濃縮して、 微黄色油状物 質の N—メチルー N— [2— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ェチル] ァミン （ 1. 44 g、 収率 79 %) を得た。
^H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 54 (1H， s) ， 2. 5 1 (3H, s ) , 2. 97 (2H， t , J = 5. 1Hz) ， 4. 06 (2H， t， J = 5. 1 Hz) ， 6. 85- 6. 92 (2H， m) ， 7. 10-7. 1 7 ( 2 H， m) 。
参考例 163
N—メチルー N— [2- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ェチル] ァミン の製造
1一 （2—ブロモエトキシ） 一 4一 （トリフルォロメチル） ベンゼンを用い、 参考例 162と同様にして、 N—メチルー N— [2— （4一トリフルォロメチル フエノキシ） ェチル] アミンを製造した。
白色粉末、 収率 82%。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 68 (3H, d， J = 5. 8Hz) ， 3. 02— 3. 28 (2H， m) ， 3.
92-4. 18 (2H, m) , 4. 41—4. 54 ( 1 H, m) , 6. 98 (2
H, d, J = 8. 5Hz) , 7. 58 (2H， d, J = 8. 5Hz) 。
参考例 164
N, N' —ジメチル一 N— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2—ェチ レンジァミンの製造
4 _ブロモベンゾトリフルオリ ド （3. 0 g、 1 3. 3ミリモル） 、 N， N' ージメチルエチレンジァミン （9. 4 g、 0. 1 1モル） 、 酢酸パラジウム （6 0mg、 0. 27ミリモル） 、 B I NAP (250mg、 0. 40ミリモル） 及 び t e r t—ブトキシナトリウム （1. 80 g、 1 8. 7ミリモル） を窒素雰囲 気下トルエン （20ml) 中にて 3時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル、 水 を加え、 撹拌して沈殿物をセライト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで 抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕 メチレン Zメタノール = 10/1) により精製し、 淡黄色油状物質の N， N， 一 ジメチルー N— (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2—エチレンジアミ ン （ 650 m g、 収率 21 %) を得た。
ュ H— NMR (CDC 13) δ p p m：
I. 53 (1 H, s) ， 2. 47 (3H, s ) , 2. 82 (2H, t, J = 6. 7H z) ， 3. 02 (3 H, s ) ， 3. 52 (2H， t, J = 6. 7H z) ， 6. 74 (2H， d, J = 8. 8Hz) , 7. 43 (2H， d, J - 8. 8Hz) 。 参考例 165
N— [1 - (4—クロ口フエニル） ピぺリジン一 4—ィル] 一 N—メチルカルバ ミン酸 t e r t—プチルエステルの製造
p—ブロモクロロベンゼン （3. 13 g、 16. 3ミリモル） 、 （ピペリジン 一 4_ィル） 一 N—メチノレ力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル （3. 5 g、 10. 8ミリモル） 、 酢酸パラジウム （73mg、 0. 33ミリモル） 、 （S) 一 （一） 一 B I NAP (305mg、 0. 49ミリモル） 及ぴ t e r tーブトキ シナトリウム （2. 2 g、 22. 9ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （30 ml) 中にて 3時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル、 水を加え、 撹拌して沈
殿物をセライ ト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減 圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェ チル = 1 0Zl) により精製し、 黄色粉末の Ν— [1— (4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 Ν—メチルカルバミン酸 t e r t一ブチルエステノレ (4. 7 g、 収率 89%) を得た。
2H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 47 (9H， s) , 1· 70- 1. 90 (4Η， m) ， 2. 73-2. 82 (2H， m) , 2. 74 (3H, s) , 3. 64— 3. 71 (2H， m) ， 4. 08 (1H, b r) , 6. 81-6. 87 (2H， m) ， 7. 1 5-7. 22 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 165と同様にして、 参考例 166〜参考例 168の化合物を製造した。
参考例 166
N— [1一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N 一メチルカルバミン酸 t e r t—プチルエステル
収率 88 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9H, s) ， 1. 72-1. 91 (4H， m) ， 2. 76 (3H， s) ， 2. 79- 2. 85 (2H， m) ， 3. 67-3. 73 (2H， m) , 4. 10 (1 H, b r ) , 6. 86 - 6. 93 (2H， m) ， 7. 07-7. 1 1 (2H， m) 。
参考例 167
N— [1— (4一トリフルォロメチノレフエニル） ピぺリジン一 4ーィノレ] -N- メチルカルバミン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
収率 91 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 47 (9H， s) ， 1. 72- 1. 87 (4H, m) , 2. 74 (3H, s) ， 2. 82— 2. 94 (2H， m) ， 3. 83-3. 89 (2H， m) , 4.
P T/JP2003/013070
520
1 2 (1 H， b r ) , 6. 92 (2H, d, J = 8. 7H z) ， 7. 46 (2H, d， J = 8. 7H z) o
参考例 1 6 8
N— [ 1 - (4一シァノフエ二ノレ） ピぺリジン一 4ーィノレ] —N—メチノレカノレバ ミン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
収率 7 3 %
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 47 (9H， s) ， 1. 6 9- 1. 7 7 (4H, m) ， 2. 73 (3H， s) ， 2. 8 7- 3. 00 (2H， m) ， 3. 8 9- 3. 97 (2H， m) ， 4. 1 6 (1 H, b r) , 6. 84-6. 8 9 (2H, m) ， 7. 45— 7. 5 1 (2H， m) 。
参考例 1 6 9
N— [1一 （4一クロ口フエ二ノレ） ピぺリジン一 4ーィノレ] 一 N—メチノレアミン の製造
参考例 1 6 5で製造した N— [ 1一 （ 4—クロ口フエニル） ピぺリジン一 4一 ィル] 一 N—メチルカルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （4. 7 1 g、 1 4.
5ミリモル） を塩ィ匕メチレン （30m l ) に溶解した。 室温下トリフノレオ口酢酸 (20m l ) を滴下して加え、 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を再 ぴ塩ィ匕メチレンに溶解し、 水酸化ナトリゥム水溶液でアル力リ性とし、 塩ィ匕メチ レンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾 過した。 得られた濾液を減圧濃縮して、 薄茶色粉末の N_ [1— (4—クロロフ ェニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N—メチルァミン （3. l g、 収率 9 5%) を得た。 ·
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
0. 9 9 (1 H, s) , 1. 38- 1. 54 (2H， m) ， 1. 95-2. 00 (2H, m) ， 2. 44-2. 54 (l H， m) , 2. 46 (3H， s) ， 2.
7 1 - 2. 8 2 (2H, m) , 3. 5 5- 3. 6 3 (2H, m) , 6. 8 1— 6.
8 7 (2H, m) ， 7. 14-7. 2 1 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 1 6 9と同様にして、 参考例 1 70〜参考例
1 72の化合物を製造した。
参考例 170
N— [1一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N ーメチノレアミン
薄茶色粉末、 収率 100 %
½一 NMR (CDC 1 3) δ p p m：
0. 96 (1H, s) ， 1. 39- 1. 55 (2H， m) , 1. 96-2. 02 (2H， m) ， 2. 44-2. 57 (1H, m) , 2. 47 (3H, s) ， 2.
73-2. 84 (2H, m) , 3. 58- 3. 66 (2H, m) ， 6. 86-6. 92 (2H， m) ， 7. 05— 7. 10 (2H， m) 。
参考例 171
N— [1一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4ーィノレ] 一 N— メチルァミン
薄茶色粉末、 収率 100%
1H-NMR (CDC 13) δ p p m：
0. 96 (1H， s) ， 1. 36- 1. 52 (2H， m) ， 1. 96-2. 02 (2H， m) ， 2. 47 (3H, s) , 2. 50-2. 62 (lH， m) ， 2.
82-2. 94 (2H, m) , 3. 72- 3. 80 (2H, m) ， 6. 92 (2 H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 45 (2H， d, J = 8. 8Hz) 。
参考例 172
N— [1一 （4一シァノフエニル） ピぺリジン一 4—ィル〕 一 N—メチルァミン 薄茶色粉末、 収率 99 %
丄 H— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 05 (1H， s) ， 1. 34- 1. 49 (2H, m) , 1. 95-2. 02 (2H， m) ， 2. 47 (3H, s) ， 2. 55-2. 67 (1 H, m) , 2.
90-3. 01 (2H, m) , 3. 76-3. 84 (2H, m) , 6. 82-6. 90 (2H, m) ， 7. 43-7. 50 (2H， m) 。
参考例 1 Ί 3
N— （2—メチル一2—プロぺニル） カノレバミン酸べンジルエステルの製造
2—メタリルアミン塩酸塩 （2 1. 5 2 g、 0. 2モル） を水 （2 0 Om 1 ) に溶解し、 クロ口ギ酸べンジル （3 7. 5 3 g、 0. 2 2モル） を加え氷冷した。 炭酸ナトリウム （4 6. 6 3 g、 0. 44モル） を少しずつ加え、 3時間室温で 撹拌した。 塩ィ匕メチレンにより 2回抽出後、 有機相を合わせ、 硫酸ナトリウムで 乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 7/1) により精製し、 無色液体の N 一 （2—メチルー 2一プロぺニル） カルパミン酸べンジルエステル （4 1. 5 8 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 74 (3H， s) ， 3. 7 5 (2H， d， J = 6. 2 H z) ， 4. 6 9 -4. 94 (2H， m) ， 5. 1 3 (2H, s) ， 7. 2 6 - 7. 3 9 (5H， m) 。 参考例 1 74
N— （2—メチルー 2—プロぺニル） 力ルバミン酸 4—クロ口べンジルエステノレ の製造
4—クロ口ベンジルァノレコール （3. 0 0 g、 2 1. 0ミ リモル） 及びトリホ スゲン （3. 1 2 g、 1 0. 5ミリモル） をトルエン （1 5m l ) に溶解し、 氷 冷下 N—ェチルジイソプロピルェチルァミン （3. 6m 1、 2 1. 0ミリモル） を加え、 1時間撹拌した。 塩ィヒメチレンと水を加え抽出し、 有機相を合わせ硫酸 マグネシウムで乾燥した。 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 得られた残渣に 水 （40m l ) 、 2—メタリルアミン塩酸塩 （2. 4 9 g、 2 3. 1ミリモル） を加え、 氷冷下炭酸ナトリウム （5. 1 5 g、 4 8. 6ミリモル） を加え 1 5分 撹拌した。 塩化メチレンを加えて抽出し、 有機相を合わせ、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 得られた残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 10Z1) により精製し、 無色液体の N— （2—メチルー 2—プロぺニル） カルパミン酸 4一クロ口べンジ ルエステル （4. 0 6 g、 収率 8 0%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 74 (3 H, s ) ， 3. 74 (2H, d， J = 5. 8H z) , 4. 7 3 - 4. 9 1 (2H， m) , 5. 0 8 (2H, s) ， 7. 2 6 - 7. 4 1 (4H， m) 。
参考例 1 Ί 5
Ν— (2—メチルー 2一プロぺニル) 力ルバミン酸 4—フルォロベンジルエステ ルの製造
4一フルォロベンジルアルコール （3. 00 g、 23. 8ミ リモル） を THF (60ml) に溶解し、 氷冷下 1， 1 ' 一カルボ二ルジィミダゾール （4. 05 g、 25. 0ミリモル） を加え 30分撹拌した。 2—メタリルアミン塩酸塩 （2. 81 g、 26. 2ミリモル） 、 トリェチルァミン （3. 98 g、 28. 5ミ リモ ル） を加え、 氷冷下 2時間撹拌した。 減圧濃縮後、 塩ィヒメチレンと水を加えて抽 出した。 合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過した。 濾液を減圧下濃 縮後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 10 /1) で精製し、 無色液体の N— （2—メチルー 2—プロぺニル） 力ルバミン酸 4—フルォロベンジルエステル （4. 69 g、 収率 88%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 73 (3H, s ) ， 3. 74 (2H, d, J = 5. 8Hz) ， 4. 55-4. 95 (3H, m) , 5. 08 (2H, s) ， 6. 95-7. 14 (2H， m) ， 7. 27-7. 41 (2H, m) 。
参考例 176
3 _メ トキシメ トキシ一 2—メチノレー 1一プロペンの製造
2—メチル一 2—プロペン一 1一オール （50 g、 693ミリモル） の THF (500ml) 溶液に氷冷攪拌下、 クロロメチルメチルエーテル （ 105 m 1、 1386ミリモル） と N—ェチルジィソプロピルァミン （265ml、 1 525 ミリモル） を加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応混合液を濾過し、 ジェチルエー テルで洗浄し、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をジェチルエーテルに溶解し、 水、 飽 和炭酸水素ナトリウム水溶液、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃 縮して、 無色液体の 3—メ トキシメ トキシー 2—メチル一1—プロペン （9. 7 g、 収率 12 %) を得た。
"H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 76 (3H, s) ， 3. 39 (3H, s) ， 3. 97 (2H, s) ， 4. 6 5 (2H, s) ， 4. 85-4. 94 (1 H, m) ， 4. 98-5. 06 ( 1 H,
m) 。
参考例 177
2—メ トキシメ トキシメチル一 2—メチルォキシランの製造
参考例 176で製造した 3—メ トキシメトキシ一 2—メチルー 1一プロペン (9. 7 g、 84ミリモル） の塩化メチレン （200ml) 溶液に、 m—クロ口 過安息香酸 （22. 7 g、 92ミリモル） を氷冷攪拌下、 少量ずつ加え、 室温下 6時間攪拌後、 炭酸水素ナトリウム （14. l g、 168ミリモル） ， 水及び塩 化メチレンを加え、 攪拌した。 分液し、 炭酸水素ナトリウム水溶液、 チォ硫酸ナ トリゥム水溶液、 炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 後、 減圧濃縮して、 緑色液体の 2—メ トキシメ トキシメチル一 2—メチルォキシ ラン （ 6. 8 g、 収率 62 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 40 (3H， s) , 2. 65 (1Ή， d , J = 4. 9Hz) ， 2. 78 (1 ·
H, d, J = 4. 9H z) , 3. 38 (3H, s) ， 3. 53 ( 1 H， d， J = 1 1. 1 H z) , 3. 62 (1 H, d, J = 1 1. 1Hz) , 4. 65 (2H， s) 。
参考例 178
4一 （4—クロ口ベンジル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエス テルの製造
ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （1. 5 g、 8. 05 ミリモル） の DMF (10ml) 溶液に、 炭酸力リウム （1. 45 g、 10. 4 7ミリモル） 及び 4—クロ口ベンジルクロリ ド （1. 82 g、 8. 86ミリモ ル） を加え、 50°Cで 1時間攪拌した。 酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸 マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフ ィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 無色液体の 4一 （4 一クロ口べンジノレ） ピぺラジン一 1—カノレポン酸 t e r t一プチノレエステノレ （2.
50 g、 定量的） を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
I. 45 (9H， s) ， 2. 36 (4H, t, J = 5. OH z) ， 3. 42 (4
H， t, J = 5. OH z) ， 3. 46 (2H, s) ， 7. 23-7. 31 (4H, m) o
参考例 1 79
1一 （4一クロ口ベンジル） ピぺラジンの製造
参考例 178で製造した 4一 （ 4 _クロ口ベンジル） ピペラジン一 1一カルボ ン酸 t e r t—プチルエステル （2. 50 g、 8. 05ミリモル） の塩化メチレ ン （16ml) 溶液にトリフルォロ酢酸 (8ml ) を加え、 室温で 5時間攪拌し た。 反応液を減圧濃縮した。 残渣に苛性ソーダ水溶液を加え、 塩化メチレンによ り抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を濃縮し、 無色液 体の 1— ( 4—クロ口ベンジル） ピペラジン （ 1. 70 g、 定量的） を得た。 ΛΗ - NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
2. 55-2. 74 (4H， m) ， 3. 57— 3. 76 (6H， m) ， 7. 35 一 7. 45 (4H， m) , 8. 55— 8. 88 (1H, b r ) 。
参考例 180
1一 （ 4一トリフルォロメチルベンジル） ピペラジンの製造
4一 (4一トリフルォロメチルベンジル) ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチルエステルを用い、 参考例 179と同様にして、 1一 （4—トリ フルォロメチルベンジル） ピペラジンを製造した。
収率 100 %
•'■H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 72 (4H, t, J =4. 9Hz) , 3. 16-3. 26 (4H， m) ， 3.
62 (2H, s) ， 7. 44 (2H, d， J = 8. 1Hz) ， 7. 59 (2H， d, J = 8. 1Hz) 。
参考例 181
1一 (4一トリフルォロメ トキシベンジル) ピぺラジンの製造
4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステルを用い、 参考例 1 79と同様にして、 1一 （4一トリ フルォロメトキシベンジル） ピぺラジンを製造した。
収率 100 %
2003/013070
526
1H-NMR (CDC 13) δ p pm :
2. 70 (4H, t, J =4. 9Hz) , 3. 19 (4H， t, J = 4. 9 Hz) ， 3. 56 (2H， s) ， 7. 17 (2H， d, J = 7. 9Hz) ， 7. 33 (2H， d, J = 7. 9Hz) 。
参考例 182
4一 [4一 (4一トリフノレオロメ トキシベンジノレ) ピぺラジン一 1一ィル] フエ ノールの製造
4一 （4—ヒ ドロキシフエニル） ピぺラジン （3'g、 16. 8ミリモル） 及び 4一トリフルォロメ トキシベンズアルデヒ ド （3. 36 g、 17. 7ミリモル） をメタノール （60ml) 及ぴ塩化メチレン （15ml) に溶角军した。 この溶液 に、 氷冷下、 シァノ トリヒ ドロホウ酸ナトリウム （1. 59 g、 25. 3ミリモ ル） 及び酢酸 （1. 6ml) を加え、 室温まで昇温させ 2時間撹拌した。 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液及び塩化メチレンを加え、 撹拌し、 塩化メチレンで抽出 した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得 られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(塩ィ匕メチレン Zメタノール =10 oZi) により分離精製し、 白色粉末結晶の
4— [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺラジン一 1—ィル] フエ ノール （ 3. 36 g、 収率 57 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p p m：
2. 59-2. 64 (4H, m) ， 3. 05-3. 10 (4H， m) ， 3. 56 (2H, s) , 4. 90-5. 40 (1 H, b r ) ， 6. 69-6. 75 (2H， m) , 6. 79— 6. 85 (2H， m) ， 7. 16 (2H, d, J = 8. 4 Hz) ， 7. 37 (2H, d, J = 8. 4H z) 。
参考例 183
1一 [4一 （テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] 一 4— (4ート リフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジンの製造
1— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン （4. 4 g、 17. 8 ミ リモル） 、 2— （4一プロモフエノキシ） テトラヒ ドロピラン （4. 6 g、 1 7. 8ミリモル） 、 酢酸パラジウム （159mg、 0. 71ミ リモル） 、 B I N
AP (666mg、 1. 07ミリモル） 及ぴ t e r t—ブトキシナトリウム （ 2. 2 g、 23. 1ミリモル） を窒素雰囲気下、 トルエン （40ml) 中にて 5時間 加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル及び水を加え、 撹拌して沈殿物をセライト濾 過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 20/1) により精製し、 白色粉末の 1一 [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエ二ノレ] 一 4一 （4—トリフノレオロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン （2. 7 g、 収率 35 %) を得た。
1H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 54-2. 05 (6H, m) , 3. 21 -3. 34 (8 H, m) ， 3. 55 一 3. 64 (1H, m) , 3. 89- 3. 99 (1H, m) , 5. 31— 5. 3 4 (1H, m) , 6. 90-7. 03 (6H， m) ， 7. 1 1-7. 16 (2H， m) 。
本化合物は、 参考例 185の方法でも製造した。
参考例 184
1 - [4 - (テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピぺラジンの製 造 .
2- (4一プロモフエノキシ） テトラヒドロピラン （7. 8 g、 30. 3ミリ モル） 、 ピぺラジン （15, 7 g、 180ミ リモル） 、 酢酸パラジウム （1 36 m g、 0. 61ミ リモル） 、 B I NAP (567mg、 0. 91ミ リモル） 及ぴ ΐ e r t一ブトキシナトリゥム （3. 8 g、 39. 4ミリモル） を窒素雰囲気下 トルエン （50ml) 中にて 2時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル及ぴ水を 加え、 撹拌して沈殿物をセライ ト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽 出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n— へキサン/酢酸ェチル =2 OZl) により精製し、 淡灰色粉末の 1一 [4一 （テ トラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピぺラジン （6. 8 g、 収率 8 5%) を得た。
2003/013070
528
^-NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 57-2. 04 (6H， m) ， 3. 00-3. 06 (8H, m) , 3. 53 一 3. 66 (1H, m) , 3. 89-3. 99 (lH， m) ， 5. 29-5. 3 2 (1 H, m) ， 6. 84-6. 90 (2H， m) ， 6. 95— 7. 02 (2H， m) 。
参考例 185
1— [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] 一 4一 （4ート リフルォロメ トキシフヱニル） ピぺラジンの製造 （参考例 183の化合物の別途 合成法）
参考例 184で製造した 1一 [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピペラジン （2. l g、 8. 05ミリモル） 、 4一トリフルォロメ ト キシー 1—ブロモベンゼン （1. 9 g、 8. 05ミリモル） 、 酢酸パラジウム (72mgN 0. 32ミリモル） 、 B INAP (300mg、 0. 48ミ リモ ノレ） 及ぴ t e r t一ブトキシナトリウム （1. 0 g、 10. 5ミリモル） を窒素 雰囲気下トルエン （30ml) 中にて 5時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル 及び水を加え、 撹拌して沈殿物をセライト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェ チルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾 過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 (n—へキサン Z酢酸ェチル =20/1) により精製し、 白色粉末の 1一 [4 一 （テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] 一 4— (4一トリフルォ ロメ トキシフエニル） ピぺラジン （3. l g、 収率 90%) を得た。
参考例 186
4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエ ノールの製造
参考例 185で製造した 1一 [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] 一 4一 (4—トリフルォロメ トキシフエニル) ピぺラジン (2. 65 g、 6. 27ミリモル） をエタノール （50ml) に懸濁し、 ピリジニゥム p— トルエンスルホナート （473mg、 1. 88ミリモル） を加え 70 °Cで 5時間 撹拌した。 エタノールを減圧留去して残渣に塩ィヒメチレン、 飽和炭酸水素ナトリ
ゥム水溶液を加え撹拌した。 これを塩化メチレンで抽出し、 硫酸マ：
乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル = 10/1) により精製し、 白色粉末 の 4一 [4- (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1—ィル] フ エノール （ 1. 95 g、 収率 92 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 1 9-3. 24 (4H， m) ， 3. 29-3 (4H, m) , 4. 50 (1H, s ) ， 6. 76-6. 80 (2H， m) 87-6. 97 (4H, m) ， 7. 1 1-7. 1 5 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 186と同様にして、 参考例 187及ぴ参考 例 1 88の化合物を製造した。
参考例 187
4— [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノ 一ノレ
白色粉末、 収率 82%
^"H— NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 18-3. 23 (4H, m) , 3. 41一 3 (4H， m) ， 4. 47 (1 Η, s) ， 6. 76 -6. 82 (2H， m) 87— 7. 00 (4H, m) , 7. 48-7. 52 (2H， m) 。
参考例 188
4一 [4 - (4—クロ口フエ二ノレ) ピぺラジン一 —ィノレ I フエノーノレ 白色粉末、 収率 23%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 18— 3. 23 (4H, m) , 3. 28-3. 32 (4Η, m) ， 4. 45 (1 H, s) ， 6. 77-6. 81 (2H, m) ， 6. 87-6, 92 (4H， m) ， 7. 21-7. 24 (2H， m) 。
参考例 189
4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
4了ヒ ドロキシピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （5 6. 5 g、 0. 2 8モル） 、 4一トリフルォロメ トキシフエノール （5 0 g、 0. 2 8モル） 及びトリフエニルホスフィン （1 0 8 g、 0. 4 2モル） を丁«[？ (5 00m l ) に溶解した。 これを加熱還流下ァゾジカルボン酸ジェチル （6 5 mし 0. 4 2モル） を滴下して加え、 5時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を シリカゲルカラムクログラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 5/1 ) により 精製し、 無色オイルの 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン 一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （9 2 g、 収率 9 1 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 4 7 (9H, s ) , 1. 6 9 - 1. 8 0 (2Η, m) , 1. 8 5— 1. 9 6 (2H， m) ， 3. 2 8 - 3. 3 9 (2Η， m) ， 3. 6 4- 3. 7 5 (2H， m) , 4. 4 0 -4. 4 6 (l H， m) ， 6. 8 5— 6. 9 2 (2H， m) , 7. 1 1 - 7. 1 5 (2H， m) 。
参考例 1 9 0
4- (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジンの製造
参考例 1 8 9で製造した 4一 （4—トリフ^ ^ォロメ トキシフエノキシ） ピペリ ジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （9 2 g、 2 54. 5 9ミリモ ル） を塩化メチレン （1 0 0m l ) に溶解した。 室温下トリフルォロ酢酸 （2 0 0m l ) を滴下して加え、 終夜撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣を再ぴ塩ィ匕 メチレンに溶解した。 水酸化ナトリゥム水溶液でアルカリ性とし、 塩化メチレン で抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （± ィ匕 メチレン/メタノール = 5Z1) により精製し、 白色粉末の 4— (4一トリフノレ ォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン （5 5 g、 収率 8 3%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 6 5 - 1. 7 8 (2H， m) , 2. 0 0— 2. 0 7 (2H, m) ， 2. 7 3' - 2. 8 3 (2 H， m) , 3. 1 2 - 3. 2 1 (2H, m) , 4. 3 2 -4. 3 8 (2H， m) ， 6. 8 5 - 6. 9 2 (2H， m) , 7. 1 0 - 7. 1 5 (2H, m) o
参考例 191
I— [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] -4- (4ート リフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリジンの製造
参考例 1 90で製造した 4一 （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリ ジン （30. 3 g、 0. 1 16モル） 、 2— （4一プロモフエノキシ） テトラヒ ドロピラン （ 30 g、 0. 1 16モル） 、 酢酸パラジウム （ 1. 0 g、 4. 64 ミリモル） 、 B I NAP (4. 3 g、 6. 96ミリモル） 及び炭酸セシウム （4 9 g、 0. 151モル） を窒素雰囲気下トルエン （300ml) 中にて 30時間 加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル及び水を加え、 撹拌して沈殿物をセライト濾 過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 20/1) により精製し、 黄色粉末の 1一 [4— (テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン （32. 6 g、 収率 64 %) を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 55— 1. 75 (3H, m) , 1. 81-2. 20 (7H, m) , 2. 95 一 3. 04 (2Η， m) ， 3. 38-3. 42 (2Η, m) , 3. 55-3. 6 6 (1H, m) , 3. 87-3. 99 (1 H, m) ， 4.36-4. 45 ( 1 H， m) ， 5. 29- 5. 32 (lH， m) ， 6. 89-7. 01 (6H， m) , 7.
I I- 7. 1 6 (2H， m) 。
参考例 192
4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フ ノールの製造
参考例 19 1で製造した 1一 [4一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエ二ノレ] 一 4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン （30. 1 g、 68. 8ミリモル） をエタノール （45 Om 1 ) に懸濁し、 ピリジニゥム p—トルエンスルホナ一ト （5. 2 g、 20. 6ミリモル） を加え、 70。Cで 2 4時間撹拌した。 ェタノールを減圧留去して残渣に塩ィヒメチレン及ぴ飽和炭酸水
素ナトリゥム水溶液を加え撹拌した。 これを塩化メチレンで抽出し、 硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル == 1 oZi) により精製し、 薄茶色粉末の 4一 [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリジン一 1一ィル] フエノール （22. 9 g、 収率 94%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 88-2. 02 (2H, m) , 2. 06-2. 16 (2Η, m) ， 2. 92 —3. 02 (2Η, m) , 3. 30— 3. 39 (2H， m) , 4. 36-4. 4 4 (lH， m) ， 4. 74 (1H， s) ， 6. 71-6. 78 (2H， m) ， 6. 85-6. 94 (4H， m) , 7. 10— 7. 1 6 (2H, m) 。
参考例 193
4一 [2—クロロー 4— (テトラヒ ドロピラン一 2—イノレオキシ) フエ二ノレ] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t一プチノレエステノレ （3. 94 g、 21. 6ミリモノレ） 、 2- (4一ブロモ一3—クロロフエノキシ） テトラヒ ドロピラン (5. 61 g、 19. 2モル） 、 酢酸パラジウム （86. 4mg、 0. 39ミリ モル） 、 B I NAP (1 72mg、 0. 58ミリモル） 及ぴ t e r t—ブトキシ ナトリウム （2. 4 g、 25. 0ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （40 ml) 中にて 2時間加熱還流した。 反応液に酢酸ェチル及び水を加え、 撹拌して 沈殿物をセライト濾過により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相 を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を 減圧濃縮後、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸 ェチル =20Zl) により精製し、 黄色油状物質の 4 _ [2—クロロー 4一 （テ トラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ) フエニル] ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t一プチルエステル （4. 72 g、 収率 62%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 48 (9H, s) ， 1. 51-2. 04 (6H, m) ， 2. 88-2. 93 (4H， m) ， 3. 56- 3. 63 (5H， m) , 3. 83-3. 94 (1H， m) , 5. 31— 5. 34 (1H, m) , 6. 88-6. 96 (2H, m) , 7.
1 0 - 7. 1 3 (1 H, m) 。
参考例 1 94
4- (2—クロロー 4—ヒドロキシフエニル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
参考例 1 9 3で製造した 4一 [2—クロロー 4一 （テトラヒドロピラン一 2— ィルォキシ） フエニル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
(4. 7 3 g、 1 1. 9ミリモル） をエタノール （5 0m l ) に懸濁し、 ピリジ ニゥム p—トルエンスルホナ一トを触媒量加え 7 0°Cで 1時間撹拌した。 ェタノ ールを減圧留去し、 残渣に塩化メチレン及ぴ飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液を加 え撹拌した。 析出物を濾取後、 減圧乾燥し、 白色粉末の 4一 （2—クロロー 4一 ヒドロキシフエ二ノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチノレエステル
(2. 6 8 g、 収率 7 2 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 4 9 (9 H, s ) ， 2. 8 7 - 2. 9 1 (4H, m) ， 3. 5 5 - 3. 6 0 (4H, m) , 5. 1 9 (1 H, b r) ， 6. 6 8 - 6. 74 (1 H, m) ， 6. 8 8- 6. 9 3 (2H, m) 0
参考例 1 9 5
4一 （4ーァセトキシベンゾィノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチ ルエステルの製造
p—ァセトキシ安息香酸 （1 1 g、 6 1. 1ミリモル） を塩ィ匕メチレン （1 0 0m l ) に溶角军し、 DMF (3滴） 及び塩化チォニル （5. 54m l、 7 6. 3 ミリモル） を加え 2時間加熱還流した。 これを氷冷しピペラジン一 1一力ルボン 酸 t e r t—ブチルエステル （1 0. 3 g、 5 5. 5ミリモル） 及びピリジン ( 1 2m l、 0. 1 5モル） の塩化メチレン （1 0 0m l ) 溶液を滴下して加え、 2時間室温で撹拌した。 反応液を塩ィヒメチレンで希釈し水、 1 0%塩酸、 飽和炭 酸水素ナトリゥム水溶液、 飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩化メチレンノ酢酸ェチル = 2 0/1) で分離精製し、 白色固体 の 4一 （4ーァセトキシベンゾィル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r 1:—ブ
チルエステル （1 8. 5 g、 収率 87 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 47 (9H, s) ， 2. 3 1 (3H， s ) ， 3. 46 (8H， b r) , 7. 12-7. 18 (2H, m) ， 7. 41-7. 46 (2H, m) 。
参考例 196
4一 （4ーヒドロキシベンゾィル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチ ルエステルの製造
参考例 195で製造した 4一 （ 4ーァセトキシベンゾィル） ピぺラジン一 1一 カルボン酸 t e r t—プチルエステル （18. 5 g、 53. 1ミリモル） をメタ ノール （200m l) に溶角早し、 炭酸カリゥム （37 Omg、 2. 65ミリモ ル） を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に 5%塩酸及び塩 化メチレンを加え激しく撹拌した。 析出物を濾取して水、 塩化メチレンで洗浄後、 減圧乾燥して、 白色粉末の 4一 （4—ヒドロキシベンゾィル） ピぺラジン一 1一 カルボン酸 t e r tーブチノレエステル （14. 9 g、 収率 92%) を得た。
2Η-ΝΜΚ (CDC 13) δ p p m：
1. 48 (9H， s) ， 3. 46 (4H， b r) ， 3. 60 (4H, b r) , 6. 75-6. 79 (2H, m) , 7. 22-7. 28 (2H, m；) 。
参考例 197
1一べンジルー 4一 [4一 （テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピペリジン一 4一オールの製造
2一 (4—ブロモフエノキシ) テトラヒ ドロピラン (7. 2 g、 28ミリモ ノレ） を THF (70ml) に溶解し、 一 60°Cに冷却した。 n—ブチノレリチウム (1. 53M) へキサン溶液 （20ml、 30. 8ミリモル) を滴下して加え、 30分撹拌した。 1—ベンジルー 4—ピぺリ ドン （5. 3 g、 28ミ リモル） の THF (20ml) 溶液を滴下して加え、 0 °Cまで昇温しつつ 3時間撹拌した。 反応液に塩ィヒアンモニゥム水溶液を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で 洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル == 20/1) で分離精製し、 橙色油状物質の 1一ベンジル一 4一 [4一 （テトラヒ
2003/013070
535 ドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピぺリジン一 4一オール （5. 27 g、 収率 51 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 52-2. 21 (11 H， m) ， 2. 41-2. 52 (2H， m) ， 2. 7 4-2. 78 (2H, m) ， 3. 57 (2H, s ) ， 3. 56- 3. 63 ( 1 H， m) , 3. 83- 3. 96 (1H, m) , 5. 39-5. 42 (1H, m) , 6. 98-7. 04 (2H, m) ， 7. 20- 7. 44 (7H， m) 。
参考例 198
4一 （4ーヒドロキシフエニル） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチル エステルの製造
参考例 197で製造した 1一べンジルー 4一 [4一 (テトラヒドロピラン一 2 一ィルォキシ） フエニル] ピペリジン一 4—オール (1. 67 g、 4. 55ミリ モル） をァセトニトリル （45ml) に溶解し、 一 10°Cに冷却した。 この冷却 液にトリェチルシラン （2. 9ml、 18. 2ミリモル） 及び三フッ化ホウ素ジ ェチルエーテル錯体 （1. 1ml、 9. 1ミリモル） を加え、 室温で 2日間撹拌 した。 反応液に水を加え、 塩化メチレンで抽出した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過し、 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をエタノール （50ml) に 溶解し、 20 %水酸化パラジゥム /炭素を触媒量加え、 水素雰囲気下室温で終夜 撹拌した。 反応液をセライト濾過し、 濾液に二炭酸ジ t e r t一ブチル （1. 1 m 1、 4. 78ミリモル） を加え、 室温で 30分撹拌した。 反応液を減圧下濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレンノメタノール =
50/1) で分離精製し、 白色固体の 4一 （4ーヒドロキシフエ二ノレ） ピベリジ ンー 1一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステル （1. 07 g、 収率 85%) を得 た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 41-1. 63 (2H， m) ， 1. 49 (9H, s) ， 1. 73-1. 80 (2H, m) , 2. 50-2. 62 (lH， m) ， 2. 73-2. 83 (2H， m) , 4. 19-4. 24 (2H, m) , 5. 87 (1H, b s) ， 6. 76— 6. 81 (2H， m) ， 7. 02- 7. 08 (2H， m) 。
参考例 199
4一 [3— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） フエニル] ピぺラジン一 1 —カルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r 1:—ブチルエステル （2. 94 g、 1 5. 8ミリモル） 、 2— (3—プロモフエノキシ） テトラヒドロピラン （3. 69 g、 14. 4ミリモル） 、 酢酸パラジウム （64mg、 0. 29ミリモル） 、 B I N AP (285mg、 0. 43ミリモル） 及び t e r t—ブトキシナトリウム （ 1. 8 g、 18. 7ミリモル） を窒素雰囲気下トルエン （40ml) 中にて 2時間加 熱還流した。 反応液に酢酸ェチル及び水を加え、 撹拌して沈殿物をセライ ト濾過 により除去した後、 濾液を酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧濃縮後、 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/酢酸ェチル = 20/1) によ り精製し、 無色油状物質の 4一 [3— (テトラヒ ドロピラン一 2—ィルォキシ) フエニル] ピぺラジン一 1—カルポン酸 t e r t一ブチルエステル （5. 3 g、 収率 99 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9H， s) ， 1. 52-2. 04 (6H, m) ， 3. 10-3. 1 5 (4H, m) ， 3. 53-3. 64 (5 H, m) ， 3. 87— 3. 94 (1H， m) ， 5. 38-5. 41 (1H, m) , 6. 53-6. 63 (3H, m) ， 7. 1 2— 7. 1 9 (1 H, m) 。
参考例 200
4一 （3—ヒドロキシフエ二ノレ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレ エステルの製造
参考例 199で製造した 4一 [3— （テトラヒドロピラン一2—ィルォキシ） フエ二ノレ] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （5. 20 g、 14. 4ミリモル） をエタノール （100ml) に懸濁し、 ピリジニゥム p—ト ルエンスルホナ一トを触媒-量加え、 70°じで1. 5時間撹拌した。 エタノールを 減圧留去し、 残渣に塩ィ匕メチレン、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え撹拌し た。 析出物を濾取後、 減圧乾燥し、 淡茶色粉末の 4_ (3—ヒドロキシフエ二
ル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （3. 73 g、 収率 93 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 49 (9H, s) ， 3. 09-3. 14 (4H， m) ， 3. 54-3. 59 (4H， m) , 5. 38 (1H， b r ) ， 6. 33-6. 41 (2H, m) ， 6. 47-6. 52 (1H, m) , 7. 08-7. 1 5 (lH， m) 。
参考例 201
3—メチルー 2—メチレンブチルアルデヒドの製造
ジャーナル ォプ アメリカンケミカルソサイエティー、 1 957年 . 32 67 ( J . Am. Ch em. S o c. , 3267, 1 957) 記載の方法に従つ て、 3—メチルー 2—メチレンプチルアルデヒドを製造した。 即ち、 イソバレル アルデヒ ド （1 00ml、 932ミ リモル） 、 37 %ホルマリン （ 83. 8 m l , 1 120ミリモル） 及ぴジメチルァミン塩酸塩 （91. 2 g、 1 120ミリモ ル） を 70°Cで 30時間攪拌した。 水蒸気蒸留し、 留分を分液し、 水相からジェ チルエーテルで抽出した。 有機相を合わせ、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮 した。 濃縮液を蒸留して、 無色液体の 3—メチルー 2—メチレンプチルアルデヒ ド （ 65. 5 g、 収率 72 %) を得た。
沸点 105— 1 1 5°C
αΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm：
1. 08 (6H， d， J = 6. 9Hz) ， 2. 75-2. 89 (lH， m) ， 5. 95 (1 H, s ) , 6. 24 (1H， s ) , 9. 53 (1 H, s) 。
参考例 202
3—メチルー 2—メチレンブタン一 1一オールの製造
参考例 201で製造した 3—メチルー 2—メチレンプチルアルデヒド （ 65 g、 668ミリモル） の THF (30ml) 溶液を、 水素化リチウムアルミニウム
(14. 15 g、 373ミリモル） の THF (1000ml) の懸濁液に氷冷攪 拌下、 滴下し、 更に自然昇温させて 2時間攪拌した。 氷冷下、 水、 1 5%水酸ィ匕 ナトリウム水溶液、 水を加え、 濾過して硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 3—メチル _ 2—メチレンブタン一 1一オール （61. 5 g、 収率 9
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538
3%) を得た。
^-N R (CDC 1 3) δ p pm :
1. 07 (6H， d, J = 6. 9Hz) , 1. 42 (1H， t， J = 6. 1 Hz) , 2. 25-2. 43 (1H， m) ， 4. 13 (2H, d, J = 6. 1 Hz) , 4. 84-4. 93 (1H, m) ， 4. 98— 5. 05 (1H, m) 。 参考例 203
2—メ トキシメ トキシメチルー 3—メチルー 1ーブテンの製造
参考例 202で製造した 3—メチルー 2—メチレンブタン一 1一オール (61. 5 g、 615ミリモル） の THF (500ml) 溶液に氷冷攪拌下、 クロロメチ ルメチルエーテル （98ml、 1292ミ リモル） 及び N—ェチルジイソプロピ ルァミン （234ml、 1 344ミリモル） を加え、 室温で 22時間攪拌した。 反応液を濾過し、 濾液を減圧濃縮した。 ジェチルエーテルを加え、 水、 飽和食塩 水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2—メ トキシメ トキシメチルー 3—メチルー 1ーブテン （89 g、 定量的） を得た。
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p p m：
1. 07 (6H， d， J = 6. 9Hz) ， 2. 25-2. 41 (1H, m) ， 3.
39 (3H， s ) , 4. 05 (2H， s ) ， 4. 65 (2H, s) ， 4. 87—
4. 95 (1H, m) ， 5. 00-5. 05 (lH， m) 。
参考例 204
2—メチレンブチルアルデヒ ドの製造
ブチルアルデヒ ド （100ml、 1 1 10ミリモル） 、 37 %ホルマリン （ 9
9. 8ml、 1 330ミリモル） 及びジメチルァミン塩酸塩 (108. 6 g、 1
330ミリモル） の混合物を 70°Cで 23時間攪拌した。 水蒸気蒸留し、 留分を 分液し、 水相からジェチルエーテルで抽出した。 有機相を合わせ、 硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 減圧濃縮した。 濃縮液を蒸留して、 無色液体の 2—メチレンブチル アルデヒド （66. 9 g、 収率 72%) を得た。
沸点 70— 93 °C
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 08 (3H， t， J = 7. 5H z) ， 2. 27 (2H， q, J = 7. 5
Hz) ， 5. 98 (1 H, s) ， 6. 25 (1 H, s) ， 9. 56 (1 H, s) 。 参考例 205
2—メチレン一 1ープタノールの製造
参考例 204で製造した 2—メチレンブチルアルデヒ ド （66. 9 g、 796 ミリモル） を水素化リチウムアルミニウム （15. l g、 398ミリモル） の T HF (1000ml) の懸濁液に氷冷攪拌下滴下し、 同温度下で 1時間攪拌した。 水、 15 %水酸化ナトリゥム水溶液、 水を加え、 濾過して硫酸ナトリゥムで乾燥 後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2—メチレン一 1ープタノール （65. l g、 収率 95 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) S p pm :
1. 07 (3H， t， J = 7. 5Hz) ， 1· 44 (1 H, t , J = 6. 0 Hz) , 2. 13 (2H, q， J = 7. 5H z) , 4. 09 (2H， d, J = 6. 0Hz) , 4. 82-4. 93 (1H, m) ， 4. 98-5. 07 (lH， m) 。 参考例 206
2—メ トキシメ トキシメチルー 1ーブテンの製造
参考例 205で製造した 2—メチレン一 1ーブタノール （65. 1 g、 757 ミリモル） の THF (750ml) 溶液に氷冷攪拌下、 クロロメチルメチルエー テル （103. 4ml、 1 363ミリモル） 及ぴ N—ェチルジィソプロピルァミ ン （247. 2m 1、 1419ミリモル） を加え、 室温で 3日間攪拌した。 反応 混合液を濾過し、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をジェチルエーテルに溶解し、 水、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2—メ トキシメ トキシメチルー 1ーブテン （98 g、 定量的） を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 07 (3H， t, J - 7. 5Hz) ， 2. 09 (2H， q, J = 7. · 5 Hz) , 3. 38 (3H, s) ， 4. 01 (2H, s) ， 4. 64 (2H， s ) ， 4. 86-4. 95 (1H, m) , 5. 00— 5. 05 (lH， m) 。
参考例 207
4一 [2—ォキソ一 2— （4ーォキソピペリジン一 1一ィル） ェチル] ピペラジ ンー 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステノレの製造
1— (2—クロロアセチル） ピぺリジン一 4一オン （5. 17 g、 29. 4ミ リモル） をァセトニトリル (50ml) に溶解した。 この溶液にピペラジン一 1 一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （5. 48 g、 29. 4ミ リモノレ） 及ぴ N—ェチルジイソプロピルアミン （6. 2ml、 35. 3ミ リモル） を加え、 2 時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有 機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムで乾燥後濾過した。 得られた濾液 を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレ ン/メタノール =100/1) で精製して淡黄色固体の 4一 [2—ォキソ一2— (4ーォキソピペリジン一 1一ィル） ェチル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一プチルエステノレ （6. 49 g、 収率 68%) を得た。
^H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 46 (9H， s ) ， 2. 44-2. 54 (8H， m) ， 3. 28 (2H， s ) ， 3. 42-3. 47 (4H， m) ， 3. 85-3. 90 (4H, m) 。 参考例 208
酢酸 4—メチルー 4一ペンテュルエステルの製造
メチルトリフエニルホスホニゥムプロミ ド （30 g、 84ミ リモル） 及び THF (300ml) の混合物に t e r t _ブトキシカリウム （9. 4 g、 84ミリモ ル） を加え、 室温下にて 40分撹拌した。 氷冷下にて酢酸 4一ォキソペンチルェ ステル （9. 9 g、 68. 8ミリモル） を THF (30ml) に溶解した溶液を 徐々に滴下し、 室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 ジェチルェ 一テルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マ グネシゥムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し （n—へキサン/酢酸ェチル =4 Z 1) 、 無色オイルの酢酸 4ーメチルー 4一ペンテュルエステル （5. 9 g、 収率 60. 4 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 70- 1. 86 (5H, m) , 2. 00— 2. 14 (5H， m) ， 4. 07 (2H, t， J = 6. 7Hz) , 4. 69 (1H， s) ， 4. 74 (1 H, s) 。 参考例 209
3013070
541
4― (2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸ベン ジルエステルの製造
水素化ナトリウム （0. 37 g、 9. 32ミリモル） の DM SO (20m l) 懸濁液に氷冷攪拌下、 トリメチルスルホキソニゥムョージド （1. 96 g、 8. 91ミリモル） を加え、 室温で 30分間攪拌し、 4— (2—ォキソプロピル） ピ ペラジン一 1一力ルボン酸べンジノレエステル （2. 24 g、 8. 10ミリモル） の DM SO (10ml) 溶液を加え、 更に室温で 1時間攪拌した。 氷水に注ぎ、 ジェチルエーテルで抽出し、 水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮 した。 微黄色液体の 4 _ (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸べンジルエステル （1. 51 g、 収率 64%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 37 (3H, s) ， 2. 27- 2. 63 (8H, m) , 3. 44-3. 63 (4H， m) ， 5. 13 (2H, s) , 7. 29-7. 44 (5H， m) 。
参考例 210
4一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
水素化ナトリウム （4. 3 g、 109ミリモル） を DMSO (200ml) に 懸濁し、 トリメチルスルホキソ-ゥムョ一ジド （22. 95 g、 104ミリモ ル） を徐々に加え、 室温下にて 2時間撹拌した。 得られる混合物に、 参考例 10 で製造した 4— (2—ォキソプロピル） ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （24. 3 g、 94. 8ミリモル） を DMSO (25 ml) に溶解した溶液を徐々に滴下し、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を氷 水中に注ぎ、 ジェチルエーテルにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一により精製し （塩化メチレン Zメタノール =1 00/1) 、 微黄色オイルの 4 一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (15. 38 g、 収率 60%) を得た。
½— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 38 (3H, s) ， 1. 43 (9H, s) , 1. 69-1. 90 (2H,
m) , 2. 40-2. 75 (8H， m) ， 3. 36— 3. 55 (4H， m) 。 参考例 21 1
4一 [2— (2—メチルー 2—ォキシラニル） ェチル] ピペラジン一 1—カルボ ン酸 t e r t一プチルエステルの製造
窒素雰囲気下、 水素化ナトリウム （1. 2 g、 35ミリモル） を DMSO (1
20m l ) に懸濁し、 トリメチルスルホキソニゥムョージド （7. 8 g、 35ミ リモル） を徐々に加え、 室温下にて 2時間撹拌した。 得られる混合物に、 4一
( 3一ォキソプチル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステル (6. l g、 23. 8ミリモル） を DMSO (10ml) に溶解した溶液を徐々 に滴下し、 室温下にて 1. 5時間撹拌後、 50〜60 にて1. 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 氷水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 3回抽出した。 有機相を 合わせ、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 微黄色オイルの 4一 [2— （2—メチルー 2 ーォキシラニル） ェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 1: e r t—プチノレエステ ル （5. 6 g、 収率 87%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 33 (3H, s) , 1. 46 (9H， s) ， 1. 66— 1. 85 (2H, m) , 2. 28- 2. 50 (6H, m) , 2. 55-2. 66 (2H, m) , 3.
34-3. 47 (4H, m) 。
参考例 212 .
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （4一トリフルォロメチル フエニル） ピぺラジンの製造
ジメチルスルホキシド （30m 1 ) に水素化ナトリウム （484mg、 1 2. 1ミリモル） を懸濁させた。 この懸濁液にトリメチルスルホキソニゥム ·ョージド (2. 5 g、 1 1. 6ミリモル） を少しずつ加え、 室温で 1時間撹拌した。 得ら れる混合物に、 1一 [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1 ーィノレ] プロパン一 2—オン （3. 4 g、 1 1. 9ミ リモル） をジメチノレスノレホ キシド （20m l) に溶解した溶液を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を氷 水に注ぎ、 ジェチルエーテル抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグ
ネシゥムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール = 100/1) によ り精製し、 淡黄色粉末の 1一 （2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一 4一 (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン （3. 2 g、 収率 98%) を得 た。
aH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 40 (3H， s) , 2. 33 (1 H, d, J = 1 3. OH z) ， 2. 53— 2. 73 (7H, m) , 3. 26-3. 30 (4H， m) ， 6. 91 (2H, d， J = 8. 7H z) ， 7. 47 (2H, d， J = 8. 7Hz) 。
参考例 212と同様にして、 参考例 21 3〜参考例 217の化合物を製造した。 参考例 21 3
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （4ービフエ二リル） ピぺ ラジン
淡黄色粉末、 収率 99 %
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm：
1. 41 (3H， s) , 2. 37 (1H， d , J = 12. 9Hz) ， 2. 58—
2. 76 (7H, m) , 3. 23-3. 28 (4H， m) , 6. 97-7. 01 (2H, m) , 7. 24-7. 30 (1 H, m) ， 7. 37-7. 43 (2H, m) , 7. 49-7. 58 (4H， m) 。
参考例 214
1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （4一クロ口フエニル） ピ ペラジン
淡黄色粉末、 収率 99 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 39 (3H, s) ， 2. 34 (1H， d, J = 12. 9Hz) ， 2. 54— 2, 73 (7H, m) , 3. 14-3. 18 (4H， m) ， 6. 81-6. 87 (2H， m) ， 7. 1 6-7. 22 (2H， m) 。
参考例 21 5
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （4—トリフルォロメ トキ
シフエ二ノレ） ピぺラジン
淡黄色粉末、 収率 99 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 40 (3H， s ) ， 2. 34 (1H， d, J = 12. 9Hz) ， 2. 54- 2. 73 (7H, m) , 3. 16— 3. 20 (4H, m) ， 6. 85-6. 92 (2H， m) ， 7. 08— 7. 13 (2H， m) 。
参考例 216
1一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) 一 4一 (ピリジン一 2一^ fル） ピ ペラジン
淡黄色粉末、 収率 99 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 41 (3H， s) , 2. 35 ( 1 H， d, J = 12. 9Hz) , 2. 50— 2. 69 (7H, m) , 3. 48-3. 60 (4H, m) , 6. 59-6. 66 (2H, m) , 7. 43-7. 50 (lH， m) ， 8. 1 7-8. 20 (1H， m) 。
参考例 217 .
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （ピリミジン一 2—ィル） ピぺラジン
淡黄色粉末、 収率 99 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 41 (3H， s) , 2. 36 (1H， d, J = 12. 9Hz) , 2. 45— 2. 64 (7H, m) ， 3. 81-3. 85 (4H， m) ， 6. 47 (1H, t， J = 4. 8H z) ， 8. 30 (2H， d, J=4. 8Hz) 。
参考例 218
N—メチルー [1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一 ィル] カルパミン酸 t e r t一プチルエステルの製造
ジメチルスルホキシド （20ml) に水素化ナトリウム （372mg、 9. 3 2ミリモル） を懸濁させた。 この懸濁液にトリメチルスルホキソニゥムョージド (1. 96 g、 8. 89ミリモル） を少しずつ加え、 室温で 1. 5時間撹拌した。
JP2003/013070
545 得られる混合物に、 N—メチ■レ一 [1一 （2—ォキソプロピル） ピぺリジン一 4 一ィル] カルパミン酸 t e r t—ブチルエステノレ （2. 3 g、 8. 5ミリモノレ） をジメチルスルホキシド （20ml) に溶解した溶液を加え、 室温で 2時間撹拌 した。 反応液を氷水に注ぎ、 ジェチルエーテル抽出した。 有機相を飽和食塩水で 洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン zメタノール =
100/1) により精製し、 淡黄色油状物質の N—メチルー [1一 （2—メチル 一 2—ォキシラニノレメチノレ） ピぺリジン一 4ーィノレ] カノレバミン酸 t e r tーブ チルエステル （2. 1 g、 収率 86%) を得た。
^- MR (CDC 13) δ p pm：
1. 36 (3H， s) ， 1. 46 (9H, s ) ， 1. 55- 1. 79 (5H， m) ， 1. 97-2. 1 3 (2H, m) , 2. 30 ( 1 H, d, J = 12. 9
Hz) ， 2. 49 (1 H, d, J = 12. 9Hz) , 2. 59 (2H, s) ， 2.
74 (3H， s) ， 2. 88-3. 06 (2H, m) 。
参考例 219
3 - (2—メチルー 2—ォキシラエル） ピリジンの製造
3—ァセチルビリジン （8 g、 66. 1ミリモル） を用い、 参考例 21 8と同 様にして、 淡茶オイルの 3— （2—メチルー 2—ォキシラエル） ピリジン （7 g、 収率 78. 4 %) を得た。
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 74 (3H， s) ， 2. 82 (1H， d, J = 5. 2H z) , 3. 02 (1
H, d, J = 5. 2Hz) , 7. 21-7. 33 (1H, m) , 7. 58-7.
70 (lH， m) , 8. 54 ( 1 H, d d , 1. 6Hz， 4. 8Hz) ， 8. 6
5 (1H， d, J = 2. 3H z) 。
参考例 220
1一ォキサ一 6—ァザスピロ [2， 5] オクタン一 6—カルボン酸 t e r t—ブ チルエステルの製造
ジメチルスルホキシド （600ml) に水素化ナトリウム （1 3. 3 g、 0. 33モル） を懸濁させた。 この懸濁液にトリメチルスルホキソニゥムョージド
(70 g 0. 32モル） を少しずつ加え、 室温で 1時間撹拌した。 得られる混 合物に、 4ーォキソーピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル
(58 g 0. 291モル） をゆっくり加え、 55 °Cで 1時間撹拌した。 反応液 を氷水に注ぎ込み、 ジェチルエーテル抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣 を n キサンで結晶化して白色粉末の 1一ォキサ一 6—ァザスピロ [2 5] オクタン一 6—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル (61. 7 g、 収率 96 %) を得た。
H— NMR (CDC 1 3) δ p pm
1. 40-1. 53 (2H, m) ， 1. 47 (9H， s) ， 1. 72-1. 85 (2 H, m) ， 2. 69 (2H s) , 3. 37-3. 48 (2H， m) ， 3. 67-3. 77 (2H m)
参考例 221
4― [2— ( 1—ォキサー 6—ァザスピロ [2 5] オクタン一 6—ィル） 一 2 ーォキソェチル] ピぺラジン一 1一力ルポン酸 t e r t一プチルエステルの製造 ジメチルスルホキシド （50ml) に水素化ナトリウム （385mg 9. 6 4ミリモル） を懸濁させた。 この懸濁液にトリメチルスルホキソニゥムョージド (2. 02 g 9. 20ミリモル） を少しずつ加え、 室温で 1時間撹拌した。 得 られる混合物に、 4一 [2—ォキソ一 2— （4—ォキソピペリジン一 1一/ fル） ェチル] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチルエステノレ (2. 85 g 8. 76ミリモル） の DMS O (10ml) 溶液を加え、 室温で 2時間、 55 °C で 1時間撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ込み、 ジェチルエーテル抽出した。 有機 相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液 を減圧下にて濃縮し、 白色固体の 4一 [2- (1一ォキサ一 6—ァザスピロ [2 5] オクタン一 6—ィル） 一 2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステル (2. 97 g、 収率 99%) を得た。
H— NMR (CDC 1 3) δ p pm
1. 45- 1. 54 (2H, m) , 1. 48 (9H, s) , 1. 78-1. 93 (2H m) 2. 44-2. 49 (4H m) 2. 62 (2H s) , 2.
P T/JP2003/013070
547
73 (2H, s) ， 3. 15-3. 36 (2H， m) ， 3. 42-3. 47 (2
H, m) , 3. 52— 3. 68 (1 H, m) ， 3. 77- 3. 88 (1H, m) , 4. 02-4. 22 (2H, m) 。
参考例 222
6— (4一トリフルォロメチルフエニル) 一 1一ォキサ一 6—ァザスピロ [2, 5] オクタンの製造
ジメチルスルホキシド （30ml) へ水素化ナトリウム （361mg、 9. 0 2ミリモル） を懸濁させた。 この懸濁液にトリメチルスルホキソニゥムョージド (2. 00 g、 9. 02ミリモル） を少しずつ加え、 室温で 1時間镜拌した。 得 られる混合物に、 1— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4ーォ ン （2. 00 g、 8. 2ミリモル） の DM S O (10ml) 溶液を加え、 室温で 終夜撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 ジェチルエーテル抽出した。 有機相を飽和 食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 5Z 1) により精製し、 淡黄色固体の 6— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1 一ォキサ一 6—ァザスピロ [2， 5] オクタン （1. 51 g、 収率 72%) を得 た。
— NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 54-1. 65 (2H, m) , 1. 91-2. 04 (2Η, m) ， 2. 54 -2. 59 (2H， m) , 2. 73 (2H, s) , 3. 38- 3. 48 (1 H, m) , 3. 52-3. 62 (1 H, m) ， 6. 95 (2H, d, J = 8. 7 Hz) ， 7. 48 (2H, d, J = 8. 7H z) 。
参考例 223
酢酸 3— （2—メチル _ 2—ォキシラニル） プロピルエステルの製造
参考例 208で製造した酢酸 4ーメチルー 4一ペンテニノレエステノレ ( 5. 9 g、 41. 5ミリモル） 及ぴ塩化メチレン （60ml) の混合物に、 氷冷下にて m— クロ口過安息香酸 （12. 3 g、 71. 30ミリモル） を徐々に加え、 室温下に て 2時間撹拌した。 氷冷下にて飽和亜硫酸ナトリゥム水溶液、 飽和炭酸ナトリウ ム水溶液を加え、 30分撹拌後、 分液した。 水相をさらに塩化メチレンにより抽
出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウ ムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下にて濃縮し、 無色オイルの酢酸 3— (2—メチルー 2—ォキシラニル） プロピルエステル （6. 9 g、 定量的） を得 た。
XH-NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 3 3 (3H, s ) ， 1. 5 6 - 1. 7 9 (4H, m) ， 2. 0 5 (3 H， s) ， 2. 5 6 - 2. 7 0 (2H， m) , 4. 0 8 (2H, t， J = 6. 5 H z ) 。
参考例 2 24
1ーェチルー 5— [2- (2—メチルー 2—ォキシラエル) ェチル] ― 1 H—テ トラゾールの製造
1ーェチルー 5— （3—メチル一 3—プテニル） 一 1 H—テトラゾール (0. 9 5 g、 5. 7 1ミリモル） の塩化メチレン （2 0m l ) 溶液に水冷攪拌下、 m 一クロ口過安息香酸 （1. 9 7 g、 7. 9 9ミリモル） を少量ずつ加え、 更に室 温で 2 1時間攪拌した。 反応混合液にチォ硫酸ナトリウム水溶液と炭酸水素ナト リゥム水溶液を加え、 濾過して塩ィ匕メチレン相を炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗 浄し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 微黄色液体の 1ーェチルー 5—
[2 - (2—メチルー 2—ォキシラエル） ェチル] 一 1 H—テトラゾール （1. 2 g、 定量的） を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 0 (3 H， s ) ， 1. 5 5 (3H， t , J = 7. 3H z) ， 2. 0 0 - 2. 1 6 (1 H, m) , 2. 2 0- 2. 3 7 (l H， m) ， 2. 6 6 (2H, s ) , 2. 7 8 - 2. 9 8 (2H, m) ， 4. 3 2 (2H， q, J = 7. 3H z) 。 対応する出発原料を用い、 参考例 2 24と同様にして、 参考例 2 2 5及ぴ参考 例 2 2 6の化合物を製造した。
参考例 2 2 5
1一フエ二ルー 5— [2— （2—メチルー 2—ォキシラエル） ェチル] 一 1 H— テトラゾーノレ
収率 1 0 0 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 32 (3H, s ) ， 2. 01-2. 28 (2H, m) ， 2. 59 (2H， s) ， 2. 92-2. 99 (2H, m) , 7. 43-7. 47 (2H, m) ， 7. 58-7. 63 (3H， m) 。
参考例 226
1— (4一クロ口フエニル） 一5— [2— （2—メチルー 2—ォキシラニル） ェ チル] 一 1 H—テトラゾール
収率 100 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 33 (3H, s) ， 2. 00-2. 12 (1H, m) , 2. 19-2. 31 (1H， m) ， 2. 60 (2H, s) ， 2. 90-2. 97 (21-1， m) ， 7. 39-7. 45 (2H， m) , 7. 56- 7. 62 (2H, m) 。
参考例 227
1一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) 一 1， 4ージヒドロべンゾ [d] [1， 3] ォキサジン一 2—オンの製造
1― (2—メチルー 2—プロぺニル) 一- 1， 4ージヒ ドロべンゾ [d] [1, 3] ォキサジン一 2—オン （7. 09 g、 34. 88ミリモル） の塩化メチレン (150m 1 ) 溶液に m—クロ口過安息香酸 （13. 76 g, 55. 81ミリモ ル） を加え、 室温で 24時間攪拌した。 チォ硫酸ナトリウム水溶液及ぴ炭酸水素 ナトリゥム水溶液を加え、 濾過して塩ィ匕メチレン相を炭酸水素ナトリゥム水溶液 で洗浄し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムク 口マトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル =4Zl) により精製し、 微黄色 液体の 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一 1， 4ージヒドロべンゾ [d] [1， 3] ォキサジン一 2—オン （5. 1 3 g、 67%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 39 (3H, s) ， 2. 70 ( 1 H， d, J = 4. 4Hz) , 2. 78 (1 H， d, J = 4. 4Hz) ， 3. 79 ( 1 H， d, J = 1 5. 5Hz) , 4. 5 1 (1H， d, J - 1 5. 5Hz) ， 5. 23 (2H, s) , 7. 04—7. 1 3 (2H, m) ， 7. 21— 7. 27 (1H， m) ， 7. 29-7. 38 ( 1 H,
m) o
参考例 228
3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2 —オンの製造
3— （2—メチル一 2—プロぺニル） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン (1. 66 g、 8. 77ミリモル） 及び塩化メチレン （30ml) の混合物に、 氷冷下にて m—クロ口過安息香酸 （1. 66 g、 9. 65ミリモル） を加え、 室 温下にて終夜撹拌した。 反応液を濾過し、 濾液を 20%亜硫酸ナトリゥム水溶液、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した。 濾過 後、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩ィ匕メチレン Zn—へキサンにより処理 し、 析出晶を濾取することにより白色粉末の 3— （2—メチルー 2—ォキシラニ ノレメチノレ） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン （ 1 · 78 g、 収率 99 %) を得た。
上 H— NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 38 (3H, s) , 2. 73 (1 H, d, J -4. 3Hz) ， 2. 81 (1 H， d, J =4. 3Hz) ， 3. 68 (1 H, d， J - 1 5. OH z) ， 4. 2 6 (1H, d, J = 1 5. OH z) , 7. 09-7. 29 (4H, m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 228と同様にして、 参考例 229〜参考例 232の化合物を製造した。
参考例 229
5—クロロー 3— (2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一 3 H—ベンゾォキ サゾーノレ一 2一才ン
収率 93 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 38 (3H， s) ， 2. 75 ( 1 H， d, J =4. 2H z) , 2. 79 (1 H, d， J = 4. 2H z) , 3. 60 (1H， d, J = 15. 1Hz) ， 4. 2 8 (1H, d, J =l 5. 1Hz) , 7. 05-7. 1 6 (2H, m) , 7. 2 0-7. 27 (1 H， m) 。
参考例 230
3070
551
5—フルオロー 3— (2—メチ — 2—ォキシラニルメチル) 一 3 Η—べンゾォ キサゾ一ルー 2—オン
収率 97 %
^■H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 38 (3H， s) ， 2. 7 5 ( 1 H， d, 1 =4. 3H z) ， 2. 8 0 (1 H， d， J = 4. 3H z) ， 3. 60 (1 H, d, J = 1 5. 1 H z) , 4. 2 9 (1 H, d, J = 1 5. 1H z) , 6. 7 5- 6. 8 5 ( 1 H, m) , 7. 0 1 (1 H， d d, J = 2. 6H z , 7. 9H z) ， 7. 1 3 (1 H, d d， J = 4. 2H z , 8. 8H z) 。
参考例 23 1
5—フエ二ルー 3— (2—メチノレ _ 2一才キシラニノレメチル: ) 一 3 H—べンゾォ キサゾ一ルー 2一オン
収率 92 %
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm
1. 0 (3Η, s) ， 2. 74 (1 H, d， J =4. 3H z) , 2. 82 (1
H， d, J = 4. 3H z) , 3. 70 (1 H， d， J = 1 5 - OH z) ， 4. 3
2 (1 H, d, J = 1 5. 0H z) , 7. 2 5 (1 H, d, J = 8. 4H z) ,
7. 29-7. 49 (5H, m) ， 7 . 5 7 (2H, d d, J = 1. 6H z， 8
5H z) 。
参考例 232
5—ブロモ一 3— （2—メチノレー 2—ォキシラニルメチル） 一 3 H—ベンゾォキ サゾーノレ一 2—オン
収率 80 %
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm
1. 3 8 (3H, s) ， 2. 7 5 (1 H， d, J =4. 2H z) , 2. 7 9 (1
H， d, J = 4. 2H z) , 3. 6 1 (1H, d, J = 1 5 . 1 H z) ， 4. 2
7 (1 H， d, J = 1 5. 1 H z) ， 7. 08 (1 H, , J = 8. 5H z) ，
7. 1 8-7. 3 1 (1H， m) ， 7 • 38 (1 H, d, J = 1. 9H z) 。 参考例 23 3
1一 （2—メチル一2—ォキシラニルメチル） 一 3—フエ二ルー 1， 3—ジヒド 口べンゾィミダゾールー 2—オンの製造
1— ( 2—メチルー 2—プロぺニル) 一 3 _フエ二ルー 1， 3—ジヒドロベン ゾイミダゾールー 2—オン （720mg、 2. 72ミリモル） を用い、 参考例 2 28と同様にして、 微黄色オイルの 1一 （2—メチル一2—ォキシラニルメチ ル） 一 3—フエ二ルー 1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 2—オン （758 m g、 収率 99 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 40 (3H, s) , 2. 73 (1 Η, d， J = 4. 5Η ζ) ， 2. 86 (1 Η, d， J = 4. 5Hz) ， 3. 82 (1H， d, J = 15. OH z) ， 4. 3 8 (1H， d, J = 15. OH z) ， 7. 02- 7. 30 (4H, m) , 7. 3 4-7. 45 (1 H, m) ， 7. 50-7. 57 (4H, m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例233と同様にして、 参考例234〜参考例
245の化合物を製造した。
参考例 234
1― (4一フルオロフェニル） 一 3— ( 2—メチルー 2—ォキシラニノレメチル) 一 1， 3ージヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2—オン
収率 96 %
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 40 (3H, s) , 2. 73 (1H， d , J -4. 5Ηζ) ， 2. 85 (1 Η， d, J = 4. 5Hz) ， 3. 81 ( 1 Η, d, J = 15. OH z) ， 4. 3 8 (1 H, d, J =l 5. 0Hz) , 7. 00-7. 30 (6H, m) , 7. 4
3— 7. 57 (2H， m) 。
参考例 235
1一 （1一 t e r t—ブトキシカルボ二ルビペリジン一 4一ィル） 一 3— (2- メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 1， 3—ジヒドロべンゾィミダゾールー 2 一オン
収率 40%
aH-NMR (CDC 13) δ p pm：
54 (9H， s) , 1. 71-1. 87 (2H,
(2H, m) ， 2. 70 (1 H, d， J =4. 5
9 (3H， m) , 3. 75 (1H， d, J = 1 5. 0
3 (4H， m) ， 7. 00-7. 1 3 (3H， m) , m) 。
1ーメチル一 3— (2—メチルー 2—ォキシラニル 'メチル） 一 1, 3-ジヒドロ ベンゾィミダゾーノレ一 2—オン
収率 68 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 34 (3H， s) ， 2. 69 (1 H, d, 4. 5H z ) ， 2. 78 (1
H, d， J = 4. 5Hz) ， 3. 44 (3H, s) , 3. 76 (1H, d, J =
1 5. 0Hz) , 4. 31 (1 H, d， J = 1 5. 0Hz) ， 6. 91 -7. 〇
0 (lH， m) ， 7. 05- 5. 25 (3H, m)
参考例 237
5—クロロー 1—メチル一 3— (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル ■) — 1,
3—ジヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2一オン
収率 89 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 34 (3H， s) ， 2. 70 (1 H, d, J = 4. 4H z ) ， 2. 76 (1
H， d, J = 4. 4Hz) , 3. 42 (3H， s) , 3. 69 (1H, d, J =
1 5. 1Hz) ， 4. 28 (1 H, d, J = 1 5. 1Hz) ， 6. 88 (1H, d, J = 8. 3Hz) ， 7. 09 (1H， d d ， J = 1. 9 H z , 8. 3H z)
7. 22 (1 H， d, J = 1. 9Hz) 。
参考例 238
1—メチルー 3— (2—メチルー 2—ォキシラニル 'メチル） 一 5—トリフルォロ メチルー 1 , 3—ジヒドロべンゾィミダゾール一 2一オン
収率 99 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm
13070
554
1. 3 6 (3H， s ) ， 2. 7 1 ( 1 H， d, J = 4. 4H z) , 2. 7 7 ( 1
H, d, J =4. 4H z) , 3. 4 7 (3H, s ) ， 3. 74 (1 H， d， J = 1 5. 1 H z) , 4. 3 8 (1 H， d, J = 1 5. 1 H z) , 7. 04 ( 1 H, d, J = 8. 2H z) , 7. 3 9 (1 H， d d ' 】 = 1. 9 H z， 8. 2 H z) , 7. 4 5 (1 H, d, J = 1. 9 H z) 。
参考例 2 3 9
6—クロロー 1—メチルー 3— (2—メチルー 2—ォキシラニ 一 1 3—ジヒドロべンゾィミダゾール一 2一オン
収率 9 9 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
I . 3 2 (3 H， s ) ， 2. 6 9 (1 H, d, J =4. 6 H z) 2. 7 5 ( H, d， J = 4. 6H z) ， 3. 4 1 (3H， s ) , 3. 6 8 (1 d, J = 1 5. 1 H z) , 4. 3 3 (1 H, d, J = 1 5. 1 H z) ， 6. (1 H, d, J = 1. 9H z) , 7. 0 7 (1 H, d d J = 1. 9H z， 4H z) ， 7. 1 3 (1 H, d, J = 8. 4H z) 0
参考例 24 0
5—フルオロー 1ーメチルー 3— （2—メチル一 2—ォキシラニ
3—ジヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2一オン
収率 6 6 %
1H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 3 4 (3H, s) ， 2 . 7 0 (1 H, d， J = 4. 4H z ) ， 2. 7 7 (1
H, d, J = 4. 4H z) , 3. 4 2 (3Η, s) , 3. 7 7 (1 H， d, J -
1 5. 0H z) , 4. 3 3 (1 Η, d, J = l 5. OH z) ， 6. 7 4 - 6 - 9
1 (2H, m) , 7. 00 (1H， d d, J = 2. 2H z , 8 . 6H z ) o 参考例 24 1
5—クロロー 1ーェチノレ一 3— （2—メチノレ一 2―ォキシラニルメチル ') - 1 ,
3—ジヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2一オン
収率 1 0 0 %
^-NMR (CDC ") δ p pm：
1. 25- 1. 39 (6H， m) ， 2. 70 (1H， d, J =4. 4H z) ， 2. 76 (1 H, d, J = 4. 4Hz) ， 3. 69 ( 1 H， d, J = 15. 1Hz) ， 3. 93 (2H， q, J = 7. 3Hz) ， 4. 30 (1H， d, J = 15. 1 Hz) ， 6. 90 (1H， d, J = 8. 3H z) ， 7. 07 (1H， d d, J = 2. OH z, 8. 3Hz) ， 7. 23 (1H， d， 1 = 2. OH z) 。
参考例 242
5—クロロー 1ーィソプロピル一 3— ( 2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） — 1 , 3ージヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2一オン
収率 100%
aH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 34 (3H, s) ， 1. 53 (6H， d d, J = 2. 1 H z , 6. 7H z) ， 2. 70 (1 H, d, J =4. 5Hz) ， 2. 75 (1H， d， J = 4. 5 Hz) , 3. 68 (1H， d， J = 15. 1Hz) ， 4. 28 (1 H, d, J = 15. 1Hz) ， 4. 65-4. 79 ( 1 H, m) ， 7. 04 (2H， s ) , 7. 22 (1 H, s) 。
参考例 243
5—ジメチルアミノー 1一メチル一 3_ (2—メチノレー 2—ォキシラニルメチ ノレ） 一1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾーノレ一 2—オン
収率 100 %
1H-NMR (DMS 0- d 6) δ p pm：
1. 33 (3H, s) ， 2. 69 (1 H, d, J =4. 5Hz) , 2. 79 (1
H， d, J = 4. 5Hz) ， 2. 92 (6 H, s ) ， 3. 39 (3H, s ) ， 3.
67 (1H， d, J = 1 5. OH z) ， 4. 32 (1 H, d， J = 15. 0
Hz) ， 6. 55 (1H， d d, J = 2. 4H z , 8. 6 H z) ， 6. 71 (1 H， d， J = 2. 4Hz) , 6. 85 (1 H, d， J = 8. 6Hz) 。
参考例 244
5—クロロー 1一 （n—へキシル） 一 3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） 一：！， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 2一オン
収率 100 %
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm :
0. 87 (3H， t, J = 6. 9H z) ， 1. 1 8-1. 43 (9H, m) , 1. 64- 1. 80 (2H, m) ， 2. 70 (1H， d, 1=4. 4Hz) ， 2. 7 5 (1H， d， J =4. 4Hz) , 3. 69 (1H, d, J = 15. OH z) , 3. 86 (2H， t， J = 7. 4Hz) ， 4. 30 (1H， d， J = 15. 0 Hz) ， 6. 88 (1H， d， J = 8. 4H z) ， 7. 06 ( 1 H， d d, J = 1. 9Hz， 8. 4Hz) , 7. 22 (1H， d， J = l. 9Hz) 。
参考例 245
5—ェトキシカルボ二ルー 1ーメチルー 3― ( 2—メチノレー 2ーォキシラニルメ チル） 一 1, 3—ジヒ ドロべンゾイミダゾールー 2—オン
収率 100 %
1H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 32-1. 43 (6H， m) ， 2. 69 (1H， d, J =4 5H z) ， 2 78 (1H， d， J =4. 5H z) ， 3. 47 ( 3 H， s) ， 3 87 (1 H, d, J = 15. OH z) ， 4. 28 (1H， d, J = 1 5. 0Hz) ， 4. 39 (2H， q, J = 7. 2H z) ， 7. 00 (1H， d， J = 8. 2H z) ， 7. 85 (1 H, d, J = 1. 5Hz) ， 7. 90 (1 H, d d, J = l. 5Hz, 8. 2H z) 。
参考例 246
1一べンジルー 3 - (2—メチルー 2ーォキシラニルメチル） イミダゾリジン— 2—オンの製造
1—ペンジノレー 3— （2—メチルー 2—プロぺニノレ） イミダゾリジン一 2—ォ ン （1. 63 g、 7. 05ミリモル） を用い、 参考例 228と同様にして、 微黄 色オイルの 1一べンジルー 3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） イミダ ゾリジン一 2—オン （680mg、 収率 39%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 35 (3H, s ) , 2. 62 ( 1 Η， d, J =4. 7Η ζ) , 2. 69 (1 Η, d, J = 4. 7Η ζ) ， 3. 05- 3. 25 (3Η, m) , 3. 27-3. 49 (2Η， m) ， 3. 6 1 ( 1 Η， d, J = 14. 6Η ζ) , 4. 39 (2Η,
s) ， 7. 20— 7. 34 (5H， m)
対応する出発原料を用い、 参考例 246と同様にして、 参考例 247〜参考例 250の化合 II物を製造した。
寸
参考例 247
D C
1一 (2—メチル一2—ォキシラニ 一 3—フエ二ルイミダゾリジン一 2—オン
収率 58 %
-NMR (CDC 13) δ p p m
1. 37 (3Η, s) , 2 . 65 (1Η d, J = 4. 6H z) 2. 72 (1
Η, 3. 18 (1 H, d, J = 14. 7H z) 3 . 4
8一 3. 61 (2H, m) , 3. 64 (1 H, d, J = 14. 7H z) , 3 . 7
7一 3. 91 (2H, m) 7. 03 (1 H, t , J = 7. 3H z) 7. 25 一 7 . 36 (2H m) 7. 5 6 (2H, d, J = 7 . 9Hz)
参考例 248
1一 （4一フルォロベンジル） 一 3 (2—メチルー 2—ォキシラ.
ィミダゾリジン一 2一オン
収率 34 %
H— NMR (CDC 13) δ p p m
1. 35 (3H, s) 2. 62 (1 H, d , J =4. 7H z) ， 2. 68 (1 H, d, J = 4. 7Hz) , 3. 12 (1H d J = 14. 6Hz) ， 3. 1 6-3. 20 (2H, m) , 3. 27-3. 45 (2H m) 3. 61 (1 H d， J - 14. 6Hz) , 4. 35 (2H， s ) 6. 89-7. 07 (2H, m) 7. 14-7. 27 (2H m)
参考例 249
1一 （4一ブロモベンジル） 一3— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ィ ミダゾリジン一 2—オン
収率 51%
H— NMR (CDC 13) δ p pm
1. 34 (3H s) 2. 62 (1H d, J -4. 7H z) , 2. 67 (1
H, d, J = 4. 7Hz) , 3. 12 ( 1 H, d , J = 14. 7H z) ， 3. 1 6-3. 25 (2H, m) ， 3. 27-3. 50 (2H， m) , 3. 61 ( 1 H, d, J = 14. 7Hz) , 4. 33 (2H， s) , 7. 15 (2H， d, J = 8. 4Hz) , 7. 45 (2H, d, J = 8. 4H z) 。
参考例 250
1— (4ーメトキシベンジル） 一 3— （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） イミダゾリジン一 2—オン
収率 43%
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 34 (3H, s) ， 2. 61 ( 1 H， d， J = 4. 7H z) ， 2. 67 (1
H， d, J = 4. 7Hz) , 3. 07- 3. 23 (3H, m) , 3. 27-3.
50 (2H, m) , 3. 58 (1H， d， J = 14. 6Hz) ， 3. 80 (3H, s) ， 4. 32 (2H, s ) ， 6. 86 (2H， d, J = 8. 4H z) ， 7. 1
9 (2H， d, J = 8. 4H z) 。
参考例 251
1一- (4一クロ口べンジノレ) 一 3— ( 2—メチル一 2—ォキシラニノレメチル) ィ ミダゾリジン一 2—オンの製造
トルエン一 4ースルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチルエステル (5
00mg、 2. 37ミリモル） を DMF 5m 1に溶解し、 氷冷下にて水素化ナト リウム （99mg、 2. 49ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 1 一 （4—クロ口ベンジル） イミダゾリジン一 2—オン （633mg、 2. 61ミ リモル） を DMF 5mlに溶解した溶液を氷冷下にて加え、 室温下にて終夜撹拌 した。 反応液に水を加え、 ジェチルエーテルにより 2回抽出した。 有機相を合わ せ、 2回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾 過後、 瀘液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (n—へキサン Zアセトン =3Zl) により精製し、 微黄色オイルの 1一 （4一 クロ口ベンジル） 一 3— （2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） イミダゾリジ ンー 2—オン （399mg、 60%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 Q) δ p pm：
1. 35 (3H， s) ， 2. 62 (1H， d, J = 4. 7H z) , 2. 68 (1 H， d, J = 4. 7Hz) , 3. 05-3. 25 (3H， m) ， 3. 27-3. 49 (2H, m) ， 3. 61 (1H， d, J - 14. 7H z) , 4. 35 (2H, s) ， 7. 21 (2H， d d. , J = 2. 0Hz, 6. 7Hz) , 7. 30 (2H， d d， J = 2. OH z, 6. 7Hz) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 251と同様にして、 参考例 252及ぴ参考 例 253の化合物を製造した。
参考例 252
1一 （1一ベンジルピペリジン _ 4一ィル） 一3— (2—メチル一 2—ォキシラ ニルメチル） イミダゾリジン一 2—オン
収率 54 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 35 (3H, s) , 1. 59-1. 80 (4Η, m) ， 2. 00— 2. 16 (2H, m) , 2. 60 (1 Η, d, J = 4. 7Η ζ) , 2. 66 (1Η, d, J =4. 7Hz) , 2. 84-3. 00 (2Η, m) , 3. 07 (1 Η, d， J = 14. 7Hz) , 3. 22- 3. 43 (4Η, m) , 3 50 (2H, s ) 3. 54 (1 Η, d, J = 14. 7Η ζ) , 3. 68— 3 86 (1 H, m) 7. 16-7. 34 (5 Η, m) 。
参考例 253
1— （2， 4ージメトキシベンジル） 一 3— （2—メチル一 2—ォキシラニルメ チノレ） ィミダゾリジン一 2—オン
収率 40%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 34 (3H, s) ， 2. 60 (1 H， d， J =4. 7Hz) , 2. 67 (1 H, d, J -4. 7Hz) , 3. 10 (1H, d, J = 14. 6Hz) ， 3. 1 4—3. 34 (4H， m) ， 3. 56 (1 H， d, J = 14. 6Hz) , 3. 8 0 (6H, s) , 4. 35 (2H, s) ， 6. 32-6. 43 (2H, m) ， 7 18 (1H， d, J = 8. 9Hz) 。
参考例 254
1— (2—メチル一2—ォキシラニルメチル） ピロリジン一 2, 5—ジオンの製 造
1一 （2—メチルー 2—プロぺニル） ピロリジン一 2, 5—ジオンを用い、 参 考例 228と同様にして、 1 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) ピロリ ジン一 2， 5—ジオンを製造した。
収率 86 %
1H-NMR (DMSO-d 6) δ p pm：
1. 34 (3H， s) ， 2. 58 ( 1 H， d， J -4. 6Hz) ， 2. 67-2. 79 (5H, m) ， 3. 56 (1H， d, J - 13. 9Hz) ， 3. 84 (1 H, d, J = 1 3. 9Hz) 。
参考例 255
2— (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル) フタルイミ ドの製造
2 - (2—メチルー 2—プロぺニル） フタルイミ ドを用い、 参考例 228と同 様にして、 2— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） フタルイミ ドを製造し た。
収率 98 %
αΗ-ΝΜΚ (DMSO— d 6) δ p p m：
1. 38 (3H， s) ， 2. 62 (1H， d， J =4. 6Hz) , 2. 82 (1 H, d, J = 4. 6Hz) , 3. 71 ( 1 H, d, J - 14. 3Hz) , 4. 0 1 (1H， d, J = 14. 3Hz) , 7. 73 (2H, d d, J = 2. 9H z, 8. 6Hz) ， 7. 87 (2H， d d, J = 2. 9Hz, 8. 6Hz) 。
参考例 256
1― ( 2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) 一- 1 H—べンゾィミダゾーノレの製 造
1一 （2—メチルー 2—プロぺニル） 一 1 H—ベンゾイミダゾールを用い、 参 考例 228と同様にして、 1一 （2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一 1H —ベンゾィミダゾールを製造した。
収率 1 1 %
一 NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 32 (3H， s) ， 2. 60 (1H, d， J =4. 4Hz) , 2. 71 (1
H, d, J =4. 4H z) , 4. 17 (1H， d, J = 15. 1Hz) ， 4. 4 4 (1H， d， J = 15. 1Hz) ， 7. 23-7. 41 (2H, m) ， 7 · 4 8 (1H， d d, J = 2. 2Hz, 7. 8Hz) ， 7. 80 (1H， d d, J = 2. 2Hz, 7. 8H z) ， 7. 93 ( 1 H, s ) 。
参考例 257
1一 (2—メチルー 2—ォキシラエルメチル) 一 1 H—イミダゾールの製造
1一 （2—メチルー 2—プロぺニル） 一 1 H—イミダゾールを用い、 参考例 2
28と同様にして、 1— (2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一 1H— ^ ミ ダゾールを製造した。 · 収率 53 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 26 (3H， s) ， 2. 57 (1 H, d, J =4. 4H z) ， 2. 69 (1 H, d, J =4. 4Hz) ， 3. 94 (1H， d, J = 14. 7H z) ， 4. 1 6 (1H, d, J = 14. 7Hz) , 6. 97 ( 1 H, s) ， 7. 08 ( 1 H, s) ， 7. 49 (1 H， s) 。
参考例 258
3— [3— (2—メチルー 2—ォキシラニル） プロピル] 一 3 H—べンゾォキサ ゾールー 2—オンの製造
3— （4ーメチノレ一 4—ペンテ二ノレ） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン (3. 4 g、 15. 65ミリモル） を用い、 参考例 228と同様にして、 白色粉 末結晶の 3— [3— （2—メチルー 2—ォキシラニル） プロピル] 一 3 H—ベン ゾォキサゾールー 2—オン （3. 8 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 33 (3H, s) ， 1. 56— 1. 77 (2H， m) ， 1. 80— 1. 95 (2H, m) ， 2. 59 ( 1 H, d, J =4. 8Hz) ， 2. 63 (1 H, . d, J =4. 8Hz) ， 3. 85 (2H, t, J = 7. 4Hz) ， 6. 99 ( 1 H， d， J = 7. 9Hz) , 7. 05- 7. 23 (3H, m) 0
参考例 259
T/JP2003/013070
3— [4一 （2—メチルー 2—ォキシラニル） プチル] 一 3 H—べンゾォキサゾ 一ルー 2—オンの製造
3— (5—メチルー 5—へキセニル） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン (1. l g、 4. 8ミリモル） を用い、 参考例 228と同様にして、 無色オイル の 3— [4一 (2—メチノレー 2—ォキシラニル) ブチル] 一 3 H—べンゾォキサ ゾールー 2—オン （1. 2 g、 定量的） を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 30 (3H， s) ， 1. 42— 1. 67 (4H， m) , 1. 74-1. 88 (2H， m) , 2. 57 (1H， d, J = 4. 9Hz) , 2. 60 (1 H, d， J =4. 9Hz) ， 3. 84 (2H, t , J = 7. 2Hz) ， 6. 98 (1H， d， J = 8. 1Hz) , 7. 02-7. 30 (3H， m) 。
参考例 260
3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ォキサゾリジン一 2—オンの製造 3一 (2—メチルー 2—プロぺニル） ォキサゾリジン一 2—オン (4. 28 g 30. 35ミリモル） を用い、 参考例 228の方法により、 無色オイルの 3— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ォキサゾリジン一 2—オン （2. 87 g、 収率 62 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ ρ pm：
1. 36 (3H, s ) ， 2. 66 (1H, d, J = 4. 5 H z) , 2. 70 (1 H， d， J = 4. 5Hz) ， 3. 15 (1 H, d, J = 14. 7H z) ， 3. 5 7-3. 75 (3H, m) , 4. 25— 4. 39 (2H， m) 。
参考例 261
3， 3—ジフルォロ一 1— (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一 1， 3— ジヒドロインドールー 2—オンの製造
3， 3—ジフルオロー 1— (2 _メチル一 2—プロぺニル） 一 1, 3—ジヒド 口インド一ルー 2—オン （1. 08 g、 4. 83ミリモル） を用い、 参考例 22 8と同様にして、 微黄色粉末の 3, 3—ジフルオロー 1一 （2—メチルー 2—ォ キシラニルメチル） 一 1， 3—ジヒドロインドールー 2—オン （1. 14 g、 収 率 99 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m :
1. 35 (3H, s) ， 2. 71 (1H, d， J = 4. 3Hz) ， 2. 77 (1
H, d, J = 4. 3H z) , 3. 46 (1H， d, J = 15. OH z) ， 4. 2 6 (1H， d, J =1 5. OH z) , 7. 12-7. 24 (2H， m) , 7. 4 5— 7. 61 (2H， m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 261と同様にして、 参考例 262及び参考 例 263の化合物を製造した。
参考例 262
3， 3—ジメチルー 1一 (2—メチルー 2- -ォキシラニルメチル) 一 1， 3—ジ ヒドロインドール一 2一オン
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
I. 31 (3H， s) ， 1. 39 (6H， s) ， 2. 67 ( 1 H， d， J = 4. 5H z) ， 2. 74 (1H， d, J =4. 5Hz) , 3. 53 (1 H, d, J = 14. OH z) ， 4. 22 (1 H, d， J = 14. OH z) , 7. 00-7. 1 0 (2H, m) , 7. 16-7. 31 (2H， m) 。
参考例 263
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一1， 3—ジヒ ドロインドールー 2—オン
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 34 (3H， s) , 2. 67 (1Η， d, J = 4. 5Η ζ) ， 2. 76 (1 Η, d, J = 4. 5Hz) ， 3. 49-3. 61 (3H, m) ， 4. 22 (1 H; d, J = 14. 9Hz) , 7. 00-7. 10 (2H, m) , 7. 18-7. 3 5 (2H， m) 。
参考例 264
(2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 力ルバミン酸べンジルエステルの製造 参考例 173で製造した N— ( 2—メチルー 2—プロぺニル） 力ルバミン酸べ ンジルエステル (3. 90 g、 1 9. 0ミリモル） を塩化メチレン （80ml) に溶角早し、 m—クロ口過安息香酸 （5. 15 g、 20. 9ミリモル） を加え、 室 温終夜で撹拌した。 チォ硫酸ナトリゥム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリゥム水溶
液を加え、 しばらく撹拌後、 分液した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮することにより、 無色 液体の ( 2—メチルー 2ーォキシラニルメチル) 力ルバミン酸べンジルエステノレ (4. 31 g、 定量的） を得た。
^-H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 35 (3H, s) ， 2. 6 1 ( 1 H， d， J =4. 5Hz) , 2. 72 (1 H， d， J =4. 5Hz) , 3. 28— 3. 53 (2H, m) , 4. 90 (1 H, b r ) , 5. 1 1 (2H, s) ， 7. 26- 7. 44 (5H, m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 264と同様にして、 参考例 265〜参考例 276の化合物を製造した。
参考例 265
N—メチルー N— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 力ルバミン酸べンジ ノレエステノレ
収率 42%
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 26 (1. 5H, s) ， 1. 31 (1, 5H, s) ， 2. 57 (1 H, s) ， 2. 6 1 (1H， s) ， 2. 99 (3H, s) ， 3. 24 ( 1 H， d， J = 1 5. 1Hz) ， 3. 62 (0. 5H， d， J = 15. 1Hz) ， 3. 72 (0. 5 H， d, J = 15. 1 H z) ， 5. 14 (2H， s) ， 7. 27-7. 41 (5H， m) 。
参考例 266
( 2—メチルー 2ーォキシラニルメチル) カノレバミン酸 4 _クロ口べンジノレエス テノレ
収率 98 %
丄 H— NMR (CDC 13) δ P m：
1. 35 (3H， s) ， 2. 62 (1H， d, J = 4. 4Hz) ， 2, 71 (1 H， d, J =4. 4H z) ， 3. 27-3. 50 (2H， m) ， 4. 88 ( 1 H， b r ) , 5. 06 (2H, s) ， 7. 23-7. 41 (4H, m) 。
参考例 267
(2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) 力ノレノ ミン酸 4一フルォロペンジノレエ ステル
収率 100 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 34 (3H， s) ， 2. 61 (1H, d, J =4. 5Hz) ， 2. 71 (1 H， d, J = 4. 5Hz) ， 3. 32- 3. 50 (2H， m) ， 4. 86 ( 1 H, b r) , 5. 06 (2H, s) ， 6. 95- 7. 09 (2H， m) ， 7. 27- 7. 41 (2H， m) 。
参考例 268
(2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） カルパミン酸ェチルエステル
収率 82 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 24 (3H， t , J = 7. 1Hz) ， 1. 35 (3H， s) ， 2. 62 (1 H， d, J =4. 5Hz) ， 2. 74 (1H， d, J=4. 5Hz) ， 3. 27 一 3. 50 (2H, m) ， 4. 12 (2H, q, J = 7. 1Hz) , 4. 78 (1H， b r) 。
参考例 269
(2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) カノレノくミン酸 4一トリフノレ才ロメ トキ シべンジノレエステノレ
収率 99 %
1 H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 35 (3H, s) ， 2. 62 (1H, d， J =4. 4H z) ， 2. 71 (1 H, d, J = 4. 4Hz) , 3. 42 (2H， d, J = 5. 6Hz) , 4. 90 (1H, b r ) ， 5. 10 (2H, s) ， 7. 20 (2H, d， J = 8. 3 Hz) , 7. 38 (2H, d， J = 8. 3Hz) 。
参考例 270
N—メチルー N— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） カルパミン酸 4ーフ ノレ才ロべンジノレエステノレ
収率 73 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 25 (1. 5H, s ) ， 1. 30 (1. 5 H， s) ， 2. 56 ( 1 H, s ) , 2. 61 (1 H, s) ， 2. 97 (3H, s) ， 3. 22 ( 1 H， d, J = 14. 8Hz) ， 3. 61 (0. 5H, d, J = 14. 8H z) , 3. 72 (0. 5 H, d， J = 14. 8Hz) ， 5. 10 (2H, s ) , 6. 95-7. 09 (2H, m) , 7. 27— 7. 41 (2H， m) 。
参考例 271
ォキシラニルメチルカルバミン酸 4一クロルべンジルエステル
収率 97 %
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 59 (1 H, d d, J = 2. 6H z , 4. 6 H z) , 2 (1 H, t , J =4. 3Hz) , 3. 1 1 (1H， b r ) ， 3. 20-3 (1H， m)
3. 50-3. 73 (1 H, m) ， 4. 93 (1H， b r ) 07 (2H, s) ， 7. 23-7. 41 (4H， m) 。
参考例 272
ォキシラニルメチルカルバミン酸 4一フルォロルベンジルエステル
収率 89 %
1H-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 59 (1 H, d d, J = 2. 6Hz， 4. 6 H z) ， 2 (1 H, , J =4. 3Hz) ， 3. 1 1 (1H， b r) ， 3. 21— 3 (1 H, m)
3. 45-3. 73 (lH， m) ， 4. 92 (1H， b r ) 07 (2H, s) ， 6. 95-7. 09 (2H， m) ， 7. 27-7. 41 (2H， m) 。 参考例 273
N—メチルー N—ォキシラニルメチルカルバミン酸 4—フルォロルベンジルエス テル
収率 34%、
½一 NMR (CDC 13) δ p p m：
2. 51 (1H， b r) , 2. 76 (1H， b r ) , 3. 01 (3H, s) , 3. 02-3. 27 (2H, m) ， 3. 55-3. 91 (1H, m) , 5. 10 (2
H， s ) ， 6. 9 5 - 7. 0 9 (2H, m) ， 7. 2 7 - 7. 4 1 (2H, m) 。 参考例 2 74
ォキシラニルメチルカルパミン酸 t e r t一ブチルエステル
収率 8 3 %
½— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 5 (9 H， s) ， 2. 5 9 (1 H， d d, J = 2. 6H z , 4. 6 H z) ，
2. 7 8 (1 H, t , J =4. 4H z) ， 3. 0 9 (1 H, b r) ， 3. 1 6—
3. 2 8 (1 H, m) , 3. 3 8 - 3. 6 6 ( 1 H, b r ) , 4. 5 3 -4. 9
1 (1 H, b r ) 。
参考例 2 7 5
ォキシラニノレメチルカルバミン酸ベンジルエステル
収率 7 2 %
XH-NMR (DMS〇— d 6) δ p pm：
2. 6 7 (1 H, t , J = 4. 5H z) ， 2. 9 1 - 3. 3 2 (4H， m) ， 4. 9 1 - 5. 0 9 (3H， m) ， 7. 2 3 - 7. 5 5 (5H, m) 。
参考例 2 7 6
ォキシラニルメチルカルバミン酸フエニルエステル
収率 9 0 %
½一 NMR (DMS 0- d 6) δ p pm：
2. 5 7 (1 H, d d, J = 2. 5H z , 5. 0H z) , 2. 7 3 (1 H， t , J = 4. 5H z) ， 3. 0 0- 3. 45 (3 H, m) ， 7. 1 0 (2H， d, J = 7. 6H z) ， 7. 2 0 (1 H， t， J = 7. G H z) ， 7. 3 8 (2H， t , J = 7. 6H z) ， 7. 9 4 (1 H， b r) 。
参考例 2 7 7
(4一クロ口フエニル) カルパミン酸 ( 2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) エステルの製造
( 4一クロ口フエニル） 力ルバミン酸 2—メチルー 2—プロぺニルエステル (1. 0 g、 4. 4ミ リモル） の塩化メチレン （2 0m l ) 溶液に m—クロ口過 安息香酸 （1. 6 g、 6. 6ミリモル） を氷冷攪拌下加え、 室温で 4時間攪拌し
た。 チォ硫酸ナトリゥム水溶液を加えて反応混合液を濾過し、 炭酸水素ナトリウ' ムと水を加え分液し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮して、 微黄色固体の
(4一クロ口フエニル） カルパミン酸 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) エステル （1. l g、 定量的） を得た。
一画 R (CDC 1 3) δ p pm：
1. 42 (3H, s) ， 2. 71 (1 H, d, 1 = 4. 6Hz) ， 2. 82 (1
H, d, J = 4. 6H z) , 4. 01 (1 H, d, J = 1 1. 9Hz) ， 4. 3 7 (1H， d， J = 1 1. 9H z) , 6. 79 (1H， b r ) ， 7. 23-7. 37 (4H， m) 。
参考例 278
N- (4一クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバミン酸 （2—メチルー 2—ォキ シラニルメチル） エステルの製造
N— （4—クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバミン酸 2—メチル一2—プロ ぺニルエステル （1. 78 g、 6. 7ミリモル） の塩化メチレン （20ml) 溶 液に m—クロ口過安息香酸 （2. 5 g、 10. 1ミリモル） を氷冷攪拌下加え、 室温で 6. 5時間攪拌した。 チォ硫酸ナトリウム水溶液を加え、 反応混合液を濾 過し、 炭酸水素ナトリウム及び水を加え分液し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減 圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタ ノール =20/1) により精製し、 微黄色液体の N— （4—クロ口フユニル） 一 N—メチルカルバミン酸 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） エステル (1. 7 g、 定量的） を得た。
ΛΗ— NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 32 (3H， s) , 2. 62 ( 1 Η, d, J=4. 6Η ζ) ， 2. 69 (1 Η, d, J =4. 6Hz) ， 3. 30 (3H， s) ， 3. 99 ( 1 H, d, J = 1 1. 8Hz) , 4. 30 (1 H, d， J = 1 1. 8Hz) ， 7. 1 5-7. 2 5 (2H, m) , 7. 31-7. 38 (2H， m) 。
参考例 279
4ーォキシラニルメチルビペラジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル の製造
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル (6. 2 g、 33. 2 9ミ リモル） 、 ェピプロモヒ ドリン （5. 4 g、 39. 42ミリモル） 及び炭酸 カリウム （5. 5 g、 39. 79ミリモル） のァセトニトリル （70ml) 中の 混合物を 3時間加熱還流した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 水を加え、 塩化メチ レンにより抽出した。 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した 後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー （酢酸ェチル） により精製し、 無色オイルの 4ーォキシラニルメチルピぺ ラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （6. 2 g、 収率 77%) を 得た。
丄11一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 46 (9H， s) ， 2. 21 -2. 60 (6H， m) ， 2. 70-2. 81 (2H, m) , 3. 05-3. 12 (lH， m) ， 3. 35-3. 56 (4H, m) o
参考例 280
[4一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 力ルバ ミン酸 1: e r t—プチルエステルの製造
トルエン一 4ースルホン酸 （2—メチル _ 2—ォキシラニルメチル） エステル (9. 75 g、 40. 3ミリモル） 及ぴ参考例 36で製造したピペラジン一 1一 ィルーカルパミン酸 t e r t—ブチノレエステル （6. 75 g 33. 5ミリモ ル） を DMF (70ml) に溶角率した。 この溶液に、 トリェチルァミン （ 7 m 1、
50. 3ミリモル） 及びヨウ化カリウム （6. 68 g、 33. 5ミリモル） を加 え、 室温で終夜撹拌した。 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食 塩水で洗浄し、 硫酸ナトリゥムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン Zアセトン 4/1) により精製し、 白色粉末結晶の [4一 （2—メチルー 2—ォキシラニル メチル） ピぺラジン一1—ィル] カルパミン酸 t e r t一ブチルエステル （4.
66 g、 収率 51 %) を得た。
H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 35 (3H， s) ， 1. 46 (9H, s) , 2. 31 (l Η, d, J = 1 2.
9Hz) , 2. 49-2. 84 (11 H， m) , 5. 37 (1 H, b r) 。
参考例 281
3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 5— （4一トリフルォロメ トキ シフエ二ル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾール _ 2—オンの製造
参考例 49で製造した 5— (4—トリフルォロメトキシフヱニル） 一3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （3. 18 g、 12. 92ミリモ ノレ） 及ぴトルエン一 4ースルホン酸 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ェ ステル （4. 80 g、 19. 38ミリモル） の DMF (30ml) 溶液に、 炭酸 カリウム （2. 14g、 15. 50ミ リモル） 及びヨウ化ナトリウム （2. 90 g、 19. 38ミリモル） を加え、 室温で 24時間、 更に 60°Cで 4時間攪拌し た。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシムで乾 燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （へキサン/ 酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 白色固体の 3— （2—メチルー 2—ォキシ ラニルメチル） 一 5— （4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （2. 37 g、 収率 58%) を得た。
— NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 43 (3H， s) , 2. 72 (1H， d, J =4. 4H z) ， 2. 86 (1 H， d, J = 4. 4H z) ， 3. 93 (2H, d d , J = 1 . 8Hz， 22. 2Hz) ， 7. 28-7. 41 (2H, m) , 7. 83-7. 98 (2H， m) 。
5—置換一 3 H— [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン及ぴトルエン一 4ースルホン酸 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） エステルを用い、 参考 例 281と同様にして、 参考例 282〜参考例 289の化合物を製造した。
参考例 282
3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 5—フエニル一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
収率 41 %
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 44 (3H， s) ， 2. 72 ( 1 H， d, J =4. 5Hz) ， 2. 88 (1 H, d, J =4. 5H z) , 3. 87 (1H， d, J = 14. 7Hz) ， 3. 9
2003/013070
571
9 (1 H, d, J = 1 4. 7H z) , 7. 4 0- 7. 5 7 (3H, m) ， 7. 7 9 - 7. 8 7 (2H, m) 。
参考例 2 8 3
3一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） - 5 - (4_トリフルォロメチル フエニル） 一3H— [1 , 3， 4] ォキサジァゾール一 2—オン
収率 34 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 5 (3H， s ) ， 2. 7 3 ( 1 H, d , J = 4. 5 H z) ， 2. 8 7 ( 1 H， d, J = 4. 5H z) ， 3. 9 2 (1 H， d, J = 1 4. 8H z) , 4. 0 0 (1 H， d, J = 1 4. 8H z) ， 7. 7 5 (2H, d, J = 8. 3H z) ， 8. 0 1 (2H， d, J = 8. 3H z) 。
参考例 2 84
3 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 5— （4ービフエ二リル） 一 3 H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
収率 3 8 %
"H-NMR (CDC 1 3) δ ρ pm：
1. 4 5 (3H, s) ， 2. 7 3 (1 H, d, J = 4. 5H z) ， 2. 8 9 (1
H, d， J = 4. 5H z) ， 3. 8 9 (1 H, d, J = 1 4. 8H z) ， 4. 0 0 (1 H, d， J = 1 4. 8H z) , 7. 3 3 - 7. 5 0 (3 H, m) , 7. 5 7 - 7. 7 5 (4H， m) ， 7. 9 3 (2H， d, J = 8. 6H z) 。
参考例 2 8 5
3— (2—メチル一2—ォキシラニノレメチノレ） 一 5— （4一クロ口フエ二ノレ） 一 3 H— [ 1 , 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
収率 5 2 %
αΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p p m：
I . 44 (3H， s) ， 2. 7 2 ( 1 H， d, J =4. 4H z) ， 2. 8 6 (1 H， d, J = 4. 4H z) , 3. 8 9 ( 1 H， d, J = l 4. 8H z) , 3. 9 7 (1 H, d, J - 1 4. 8H z) , 7. 46 (2H， d, J = 8. 7H z) , 7. 8 0 (2H， d, J = 8. 7H z) 。
参考例 286
3- (2—メチルー 2—ォキシラニ 一 5— （4—フルオロ
一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2一オン
収率 72 %
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 43 (3H, s) ， 2. 72 (1 H, d， J =4. 5Hz) , 2. 87 (1 H, d, J = 4. 5Hz) ， 3. 88 (1H， d， J = 14. 7Hz) , 3. 9 6 (1 H, d, J = 14. 7Hz) , 7. 1 1 - 7. 21 (2H， m) ， 7. 7
4- 7. 89 (2H, m)
参考例 287
3― (2—メチノレ一 2—ォキシラ： - 5 - [2— (4—クロ口フエ二 ル） ェチル] 一 3H_ [1, 3， 4] ォ 一ルー 2—オン
収率 78 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 32 (3H, s) ， 2. 64 (1 H, d, J =4. 5H z) ， 2. 72 (1 H, d, j = 4. 5H z) ， 2. 79-2. 90 (2H, m) ， 2. 93 - 3.
04 (2H, m) ， 3. 74 (1 H, d， J = 14. 8H z) , 3. 79 (1 Η d, J = 14. 8 H z) ， 7. 12 (2 H, d , J = 8. 6Hz) , 7. 27
(2H, d， J = 8. 6Hz)
参考例 288
3 - (2—メチルー 2—ォキシラニ —5— [2 - (4一クロ口フエ二 ル） ビニル] - 3H- [1, 3， 4] 一ルー 2—オン
収率 100 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 41 (3H， s) ， 2. 71 (1H， d, J = 4. 4H z) ， 2. 83 (1 H， d, J = 4. 4H z) ， 3. 88 (2H， s) ， 6. 60 (1 H, d, J = 16. 4H z) , 7. 28-7. 47 (5H, m) o
参考例 289
3— （2—メチノレー 2—ォキシラ' 一 5— （4—クロロフエノキシメ
0
573 チル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
収率 59 %
^-NMR (CD C 1 3) δ p pm：
1. 37 (3H， s) ， 2. 68 (1H， d， J =4. 4Hz) ， 2. 78 (1 H, d, J =4. 4H z) ， 3. 86 (2H, s) , 4. 90 (2H, s) ， 6.
91 (2H， d d, J = 2. 3H z, 6. 9H z) ， 7. 29 (2H, d d, J =2. 3Hz， 6. 9H z) 。
参考例 290
2 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 1， 1ージォキソー 1， 2—ジ ヒドロべンゾ [d] イソチアゾールー 3 _オンの製造
サッカリン及ぴトルエン一 4ースルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ルエステルから参考例 281と同様にして、 2— (2—メチルー 2—ォキシラニ ルメチル） 一1, 1—ジォキソー 1, 2—ジヒドロべンゾ [d] イソチアゾーノレ 一 3—オンを製造した。
白色粉末結晶
収率 43%
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 13) δ p pm：
1. 49 (3H, s) , 2. 74 ( 1 Η， d， J = 4. 5Hz) ， 2. 96 (1 Η， d， J =4. 5Hz) ， 3. 73 (1 H, d , J = 1 5. 5 H z) ， 4. 0 4 (1H, d, J = 15. 5Hz) , 7. 81-8. 00 (3H， m) ， 8. 0 9 (1 H, d d, J = 2. 4H z , 6. 6 H z) 。
参考例 291
1一 ( 2—メチルー 2ーォキシラニルメチル) ピぺリジン一 4一オンの製造 塩酸 4ーピペリ ドン一水和物を用い、 参考例 281と同様にして、 1一 （2— メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピペリジン一 4—オンを製造した。
無色オイル、 収率 50%
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 43 (3H， s) ， 2. 35-2. 51 (5H， m) ， 2. 58-2. 93 (7H, m) 。
参考例 292
4- (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ー 1一 （4一トリフルォロメチル ベンジル) ピペラジン一 2一オンの製造
1 - (4一トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジン一 2—オンを用い、 参考 例 281と同様にして、 4- (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル) — 1一 (4-トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジン一 2—オンを製造した。
無色粉末晶、 収率 63%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 37 (3H, s) ， 2. 34 (1H， d， J = 1 2. 9Hz) ， 2. 53— 2. 67 (4H, m) , 2. 77-2. 91 (1H, m) , 3. 14-3. 37 (4H， m) ， 4. 62 (1 H, d, J = 15. 1Hz) ， 4 69 (1 H, d J = 15. 1Hz) ， 7. 38 (2H， d, J = 8. 2Hz) ： 7. 60 (2H d, J = 8. 2Hz) 。
参考例 293
4一 （2—メチル一 2—ォキシラエルメチル） 一 1— (t e r t—プチル） ピぺ ラジン一 2—オンの製造
1一 （t e r t—プチル） ピペラジン一 2—オンを用い、 参考例 281と同様 にして、 4— ( 2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) — 1一 (t e r t—プチ ノレ） ピぺラジン一 2—オンを製造した。
無色粉末晶、 収率 39 %
"H-NMR (CDC 13) δ P pm：
1. 38 (3H， s) , 1. 45 (9H， s) , 2. 31 (1 H, d, J = 12. 9Hz) ， 2. 42-2. 55 (4H， m) , 2. 74-2. 88 ( 1 H, m) , 3. 02 (1H， d, J = 16. 1Hz) ， 3. 20 (1 H, d, J = 16. 1 Hz) , 3. 28- 3. 37 (2H, m；) 。
参考例 294
(S) 一 1— (2—メチノレー 2ーォキシラニルメチノレ) 一 4— (4一トリフルォ ロメトキシフエニル） ピぺラジンの製造
(R) 一トルエン一 4ースルホン酸 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル）
エステル （0. 80 g、 3. 30ミ リモノレ） 及ぴ 1一 （4—トノレフノレオロメ トキ シフエニル） ピぺラジン （0. 91 g、 3. 36ミリモル） の DMF (8ml) 溶液に、 トリェチルァミン （0. 55ml、 3. 96ミ リモル） を加え、 更に 2 2時間室温で攪拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー （塩化メチレン Zメタノール = 1 00/1) により精製し、 微黄色液体の
(S) — 1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) 一 4一 （4一トリフルォ ロメ トキシフエニル） ピぺラジン （0. 46 g、 収率 44%) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 40 (3H, s) , 2. 34 (1 H, d , J = 12. 9Hz) , 2. 52— 2. 77 (7H， m) ， 3. 10-3. 27 (4H, m) ， 6. 81 -6. 94 (2H， m) ， 7. 06-7. 1 7 (2H， m) 。
参考例 295
(S) 一 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一カルボ ン酸ェチルエステルの製造
(R) 一トルエン一 4—スルホン酸 (2—メチノレ一 2—ォキシラニルメチル) エステル (1 3. 5 g、 55. 8ミリモノレ） 、 ピぺリジン 4—力ノレボン酸ェチノレ エステル （8. 9 g、 50. 9ミリモル） 及びトリェチルァミン （6. 5 g、 6 4. 4ミリモル） の混合物を DMF (70ml) 中にて室温で 2日間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機相を水、 飽和食塩水で冼浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = 3/ 1) により精製し、 無色油状物質の （S) — 1一 (2—メチルー 2—才キシラ二 ルメチル） ピぺリジン一 4一力ルボン酸ェチルエステル （5: 4 g、 収率 47 %) を得た。
^— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 25 (3H， t， J = 7. 1Hz) , 1. 36 (3H, s) , 1. 67— 1· 93 (4H, m) ， 1. 97-2. 08 (2H， m) ， 2. 19-2. 37 (2 H， m) ， 2. 48 (1 H, d, J = 1 1. 5Hz) ， 2. 58 (2H, s) ,
2. 78-2. 97 (2H, m) , 4. 1 3 (2H, q, J = 7. lHz) 。 対応する出発原料を用い、 参考例 295と同様にして、 参考例 296〜参考例
299の化合物を製造した。
参考例 296
(S) - 1 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) ピぺリジン一 4一カルボ ン酸 4一トリフルォロメチルベンジノレエステル
無色油状物、 収率 18 %
^一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 35 (3H, s) ， 1. 69— 2. 10 (6H, m) , 2. 25-2. 37 (1 H, m) , 2. 28 (1H， d， J - 12. 9Hz) ， 2. 48 (1 H, d,
J = 1 2. 9Hz) ， 2. 58 (2 H, s ) ， 2. 81 -3. 00 (2H, m) , 5. 1 1 (2H, s) , 7. 20 (2H, d, J = 8. OH z) ， 7. 38 (2 H， d， J = 8. OH z) o
参考例 297
(S) 一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一力ルポ ン酸 4一クロノレべンジノレエステノレ
無色油状物、 収率 26 %
^H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 36 (3H, s) ， 1 - 75-2. 16 (7H， m) ， 2. 27 (1H， d, J = 12. 9Hz) ， 2. 50 (1H， d, J = 12. 9Hz) ， 2. 58 (2
H, s ) ， 2. 87-3. 09 (2H, m) ， 5. 13 (2H, s) , 7. 1 7 -7. 21 (2H， m) ， 7. 27-7. 31 (2H, m) 。
参考例 298
(S) - 1 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一カルボ ン酸 （4一クロルベンジル） アミ ド
無色油状物、 収率 26 %
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 36 (3H, s) , 1. 75-2. 16 (7H, m) ， 2. 27 (1H， d， T = 1 2. 9Hz) , 2. 50 (1Η， d， J = 12. 9Ηζ) ， 2. 58 (2
H, s) ， 2. 87- 3. 09 (2H, m) , 4. 41 (2H, d， J = 5. 8 Hz) , 5. 78 (1H， b r) ， 7. 1 7-7. 21 (2H， m) ， 7. 27 -7. 31 (2H， m) 。
参考例 299
(S) — 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4—カルボ ン酸 （4一クロ口フエニル） アミ ド
無色油状物、 収率 33 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 37 (3H, s) ， 1. 82-2. 08 (6H， m) ， 2. 13— 2. 27 (1H， m) ， 2. 30 (1H， d, J - 1 3. OH z) ， 2. 53 (1 H, d,
J = 1 3. 0Hz) , 2. 60 (2H, s) ， 2. 93— 3. 12 (2H, m) ， 7. 16 (1 H, b s) , 7. 26-7. 31 (2H, m) , 7. 45-7. 4 9 (2H， m) 。
参考例 300
5— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチルスルファニル） 一 1一フエ二ルー 1 H—テトラゾー^^の製造
1一フエ二ルー 5—メルカプト一 1 H—テトラゾール （3. 5 g、 19. 64 ミリモル） 、 トルエン— 4ースルホン酸 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） エステル （5 g、 20. 64ミリモル） 、 炭酸力リウム （3 g、 21. 71 ミリモル） 、 ヨウ化ナトリウム （4. 5 g、 30. 02ミリモル） 及ぴ DMF
(30ml) の混合物を 60°Cにて 6時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を 加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 5%苛性ソーダにより 洗浄後、 3回水洗し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を減圧下に て濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸 ェチル =2Zl) により精製し、 無色オイルの 5— （2—メチル一2—ォキシラ 二ルメチルスルファニル) 一 1—フエ二ルー 1 H—テトラゾール （1. 9 g、 収 率 39 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 46 (3H， s) ， 2. 73 (1 H, d, J =4. 5H z) , 2. 9 1 (1
H， d, J =4. 5H z) ， 3. 61 (1H, d, J = 1 3. 9Hz) , 3. 7
7 (1H， d, J = 1 3. 9Hz) ， 7. 50-7. 65 (5H， m) 。
参考例 301
3— （2—メチル一 2—ォキシラニル） プロピオン酸 t e r t一ブチルエステル の製造
水素化ナトリウム （3. 71 g、 92. 82ミリモル） の DMSO (50 m 1 ) 懸濁液に氷冷攪拌下、 トリメチルスルホキソニゥムョージド （19. 54 g、 88. 78ミリモル） を加え、 2. 5時間攪拌し、 4一ォキソ一ペンタン酸 t e r t—ブチルエステル （1 3. 90 g、 80. 71ミリモル） の DM SO (20ml) 溶液を加え、 室温で 1 5時間攪拌した。 氷水に注ぎ、 ジェチルエー テルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 微黄色 液体の 3— （2—メチノレー 2—ォキシラニノレ） プロピオン酸 t e r t—プチノレエ ステル （10. 1 g、 収率 67%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 32 (3H, s) ， 1. 44 (9H, s) , 1. 85— 1. 94 (2Η， m) , 2. 27-2. 33 (2Η, m) ， 2. 58 (1Η， d， J = 4. 7 Hz) ， 2. 63 (1 H, d, J =4. 7Hz) 。
参考例 302
2—イソプロピル _ 2—メ トキシメ トキシメチルォキシランの製造
2—メ トキシメ トキシメチルー 3—メチルー 1—ブテン （89 g、 61 5ミリ モル） の塩化メチレン （800ml) 溶液に m—クロ口過安息香酸 （21 3 g、
861ミリモル） を氷冷攪拌下少量ずつ加え、 室温下 18時間攪拌後、 10%亜 硫酸力リゥム水溶液、 炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、 硫酸ナトリゥムで乾 燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2—イソプロピル一 2—メ トキシメ トキシメチル ォキシラン （98 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
0. 95 (3H， d, J = 7. OH z) , 1. 02 (3H， d, J = 7. 0 Hz) ， 1. 84-2. 05 (1H， m) , 2. 66 (1H, d, J =4. 9 Hz) ， 2. 75 (1H， d, J =4. 9Hz) ， 3. 37 (3H， s) ， 3.
63 (1 H, d, J = 1 1. 3Hz) , 3. 70 (1H， d， J = 11. 3 Hz) , 4. 62 (2H, s) 。
参考例 303
2—ェチルー 2—メ トキシメ トキシメチルォキシランの製造
参考例 206で製造した 2—メ トキシメ トキシメチルー 1—ブテン （98 g、 757ミリモル） の塩ィヒメチレン （800ml) 溶液に m—クロ口過安息香酸 (143. 7 g、 833ミリモル） を氷冷攪拌下少量ずつ加え、 室温下終夜攪拌 後、 水、 10%亜硫酸ナトリゥム水溶液、 炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2—ェチルー 2—メ トキシメ トキシメチルォキシラン (1 1 1 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
0. 96 (3H, t， J = 7. 5Hz) ， 1. 60- 1. 73 (1H， m) , 1. 77-1. 93 (lH， m) ， 2. 66 ( 1 H, d, J = 4. 8Hz) ， 2. 7 4 (1H， d, J =4. 8H z) , 3. 37 (3H， s) , 3. 56 (1 H, d， J = 11. 2Hz) , 3. 65 (1H, d, J = 1 1. 2Hz) , 4. 64 (2
H, s) 。
参考例 304
2— (2—メ トキシメ トキシェチル) ォキシランの製造
4ーメ トキシメ トキシ一 1—ブテン （10. 46 g、 90. 1ミリモル） の塩 化メチレン （250m l) 溶液に m—クロ口過安息香酸 （20. 6 g、 95. 6 ミリモル） を氷冷攪拌下少量ずつ加え、 室温下 6時間攪拌後、 反応液を濾過して 濾液を 10 %亜硫酸ナトリゥム水溶液、 炭酸水素ナトリゥム水溶液で洗浄し、 硫 酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮し、 無色液体の 2— ( 2—メ トキシメ トキシ ェチル） ォキシラン （1 0. 3 g、 86%) を得た。
丄 H— NMR (CDC ") δ p pm：
I. 69- 1. 96 (2H, m) ， 2. 53 (1 H, d d, J = 2. 7H z, 4. 9H z) , 2. 79 (1H, t， J = 4. 9Hz) , 3. 02-3. 08 ( 1 H, m) , 3. 38 (3H， s) ， 3. 68 (2H, t， J - 5. 9Hz) ， 4. 6 4 (2H， s) 。
参考例 305
4一 (4—トリフルォロメチルフエノキシ) ピぺリジン一 1一カルボニルクロリ ドの製造
4一 (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン (0. 6 g、 2. 45 ミリモル） のトルエン （6ml) 懸濁液にトリホスゲン （0. 25 g、 0. 86 ミリモル） 及ぴピリジン （0. 4m 1、 4. 90ミリモル） を加え、 2. 5時間 加熱還流した。 酢酸ェチルを加え、 10%塩酸で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾 燥後、 減圧濃縮し、 微黄色液体の 4— ( 4一トリフルォロメチルフユノキシ） ピ ぺリジン一 1—カルボニルクロリ ド （ 0. 72 g、 収率 96 %) を得た。
一 NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 79-2. 1 0 (4H, m) ， 3. 50-3. 96 (4H, m) , 4. 58 一 4. 75 (1H， m) ， 6. 97 (2H， d, J = 8. 8Hz) ， 7. 56 (2H, d, J = 8. 8Hz) 。
参考例 306
4 - (4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一カルボニルク 口リ ドの製造
(4一トリフノレオロメチノレフェニノレアミノ） ピぺリジン （1. 14 g、 4. 6 7ミリモル） の塩化メチレン （10ml) 溶液にトリホスゲン （0. 55 g、 1. 87ミリモル） 及ぴトリェチルァミン （0. 98ml、 7. 01ミリモル） を加 え、 室温で 1. 5時間攪拌した。 反応液を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥 後、 減圧濃縮し、 微黄色液体の 4一 （ 4—トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一カルボニルクロリ ド （ 1. 43 g、 定量的） を得た。
"H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 33- 1. 65 (2H, m) , 2. 09-2. 24 (2Η, m) , 3. 02 —3. 22 (lH， m) , 3. 22-3. 41 (1 H, m) ， 3. 48-3. 7 0 (1 H, m) ， 4. 20-4. 35 (2H， m) ， 6. 66 (2H， d, J = 8. 5Hz) ， 7. 43 (2H， d, J = 8. 5H z) 。
参考例 305又は参考例 306に示すように、 トリホスゲン及ぴトリェチルァ ミン又はピリジン存在下、 アミン類、 環状アミン類、 ベンゼン縮合へテロ環化合
物を反応させることにより、 参考例 307〜参考例 324の化合物を製造した。 参考例 307
5—クロロー 2， 3—ジヒ ドロインドーノレ一 1一カルボニルクロリ ド
黄色固体、 収率 100 %
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) S p pm :
3. 1 9 (2H, t， J = 8. 3H z) ， 4. 28 (2H, t, J = 8. 3 Hz) , 7. 18-7. 22 (2H, m) , 7. 80 (1H， d, J = 9. 5 Hz) 。
参考例 308
6—クロ口一 3， 4ージヒ ドロ一 1 H—イソキノリン一 2—カノレポ二ノレクロリ ド 微黄色液体、 収率 100 %
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 83— 3. 00 (2H， m) ， 3. 83 (1 H, t， J = 6. OH z) ， 3. 90 (1 H, t， J = 6. OH z) ， 4. 71 (1H， s) ， 4. 80 (1H, s) ， 7. 06 (1H， d, J = 8. OH z) ， 7. 13-7. 28 (2H, m)
参考例 309
6—クロロー 3, 4—ジヒ ドロー 2 H—キノリンー 1一力ルポユルク口リ ド 黄色液体、 収率 100 %
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 99-2. 09 (2H， m) ，. 2. 79 (2H, t, J = 6. 5Hz) ， 3. 94 (2H, t， J = 6. 3Hz) , 7. 1 -7. 20 (2H, m) , 7. 6 2 (1 H, d， J = 8. 5Hz) 。
参考例 310
5—クロ口一 1， 3—ジヒ ドロイソインドールー 2—カルボユルクロリ ド 黄色液体、 収率 100 %、
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 1 9 (2H, t, J = 8. 3Hz) ， 4. 28 (2H， t, J-8. 3 Hz) ， 7. 1 8-7. 22 (2H, m) ， 7. 80 (1H， d， J = 9. 5
H z) 。
参考例 31 1
4一クロロカノレボニノレビペラジン- —力ノレボン酸 t e l- tーブチノレエステノレ 微黄色固体、 収率 100 %
Η - NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 47 (9H, s) ， 3. 1 6-3. 29 (2H, m) , 3. 37-3. 55 (4Η， m) ， 3. 55- 3. 78 (2Η, m) 。
参考例 31 2
4一 （4—トリフルォロメ トキシベンジノレ才キシカルボ二ノレ） ピぺラジン一 1一 カルボユルクロリ ド
収率 100 %
上 H— NMR (CDC 13) δ p p m：
3. 43-3. 80 (8H， m) ， 5. 1 5 (2H， s) ， 7. 1 5— 7. 25 (2H, m) ， 7. 33-7. 45 (2H, m) 。
参考例 31 3
4一 [ 3— (4一トリフルォロメチルフエニル） - 2—プロぺニノレオキシカノレボ ニル] ピペラジン一 1一カルボユルクロリ ド
収率 100 %
― NMR (CDC 13) δ p m：
3. 54-3. 65 (4H， m) ， 3. 65-3. 72 (2Η, m) ,
—3. 83 (2H, m) ， 4. 80 (2H, d d, J = 1. 1 H z， 6
Hz) ， 6. 39 (1 H, d t , J = 6. lHz， 15. 9Hz) , 6
(1H， d, J = 15. 9Hz) ， 7. 49 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7.
59 (2H， d, J = 8. 4Hz) 。
参考例 314
4一 （4一クロ口べンジル） ピぺラジン一 1一カルボ二ノレクロリ ド
茶色液体、 収率 100 %
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 65-2. 96 (4H， m) ， 3. 67-4. 08 (6H， m) , 7. 36
-7. 39 (4H， m) 。
参考例 31 5
4― (4〜トリフルォロメチルベンジル) ピペラジン一 1一カルボニルク口リ ド 茶色液体、 収率 100 %
'H-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 97-3. 1 2 (4H, m) ， 3. 91 -4. 06 (2H， m) ， 4. 06 一 4. 21 (2H， m) , 4. 1 5 (2H, s) ， 7. 58— 7. 73 (4H， m)
参考例 31 6
4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺラジン一 1一力ルポニルク口リ ド、
茶色液体、 収率 100 %
'H-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 58-2. 85 (4H, m) , 3. 58- 3. 90 (6H, m) , 7. 1 7 —7. 25 (2H, m) , 7. 35-7. 46 (2H， m) 。
参考例 317
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロピ リジン一 1一カノレポニノレクロリ ド
微茶色液体、 収率 57 %
'H-NMR (CDC 13) S p pm :
2. 54-2. 67 (2H, m) ， 3. 85 (1H, t， J = 5. 7H z) , 3.
94 (1H， t, J = 5. 7Hz) , 4. 28 ( 1 H， d, J = 2. 7H z) ，
4. 36 (1 H, d, J = 2. 7H z) , 5. 94-6. 06 (lH， m) ， 7.
16-7. 21 (2H， m) ， 7. 36-7. 41 (2H, m) 。
参考例 318
4一 （4—メ トキシフエニル） 一 1， 2, 3 6—テトラヒ ドロピリジン一 1 カノレポ'ニノレクロリ ド
微茶色液体、 収率 60 %
XH-NMR (CDC ") δ p pm：
2. 54-2. 67 (2H， m) ， 3. 51 (1H， t, J = 5. 6Hz) ， 3.
81 (3H, s) ， 3. 92-4. 02 ( 1 H, m) , 4. 23-4. 31 (1
H, m) ， 4. 31-4. 37 (lH， m) , 5. 87- 5. 96 (1H, m) ,
6. 85-6. 90 (2H， m) ， 7. 29- 7. 35 (2H， m) 。
参考例 319
4一 （3—トリフルォロメチルフェニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一 1一カルボニルクロリ ド
微茶色液体、 収率 100 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 58-2. 71 (2H， m) ， 3. 87 (1 H, t , J = 5. 7H z) ， 3.
96 (1 H, t， J = 5. 7H z) ， 4. 3 1 (1H， d , J = 2. 8Hz) ,
4. 39 (1H， d, J = 2. 8Hz) , 6 04-6. 15 (1 H, m) ， 7.
45-7. 63 (4H， m) 。
参考例 320
4一 （4一プロモフエ二ノレ） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一力 ルポユルクロリ ド
微茶色液体、 収率 100 %
2H-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 52-2. 67 (2H, m) , 3. 84 (1 H, t, J = 5. 7H z) , 3. 93 (1 Η, t, J = 5. 7Hz) , 4. 27 (1 H, d ' J = 2. 6H z) ,
4. 35 (1 Η, d, J = 2. 6Hz) ， 5. 94-6. 06 (1 H, m) ， 7.
21-7. 24 (2Η, m) , 7. 43— 7 49 (2H, m) 。
参考例 321
4一 （4—フノレ才ロフエ二ノレ） 一1， 2 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1 カルボニルクロリ ド
微茶色液体、 収率 100 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 54-2. 67 (2H, m) ， 3. 84 (1H, t， J = 5. 7Hz) ， 3. 93 (1H， t， J = 5. 7Hz) ， 4. 27 ( 1 H， d, J = 2. 6Hz) ,
4. 35 (1H， d, ] = 2. 6Hz) ， 5. 90-6. 00 (1H， m) , 7 00-7. 07 (2H， m) ， 7. 24- 7. 35 (2H, m) 。
参考例 322 '
N— (4—クロ口フエ二ノレ) —N—シクロへキシノレカルバミノレクロリ ド 微黄色固体、 収率 100 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
0. 79- 1. 06 (1 H, m) , 1. 14 H， t, J - 3, 5Hz， 1 5Hz) ， 1. 23— 1. 44 (2H， m) . 50-65 (1 H， m) ， 67-1. 81 (2H, m) ， 1. 87-2 0 (2H, m) , 4. 78 ( H, m) ， 7. 06-7. 10 (2H, m) . 36-7. 41 (2H, m 参考例 323
N—メチノレー N— (4—トリフルォロメ トキシベンジノレ) 力ルバミルクロリ ド 黄色液体、 収率 100 %
½— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 09 (3H， s ) ， 4. 58 (2H, s ) ， 7. 16-7. 33 (4H, m) o
参考例 324
4— [ ( 4—トリフルォロメチルベンジリデン) ァミノ] ピぺラジン一 1一カル ポユルクロリ ド
茶色液体、 収率 100 %
4— NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 17— 3. 39 (4H, m) , 3. 74-4. 02 (4Η, m) , 7. 56 (1 H, s) ， 7. 60 (2H, d, J = 8. 3H z) ， 7. 69 (2H, d， J = 8. 3Hz) 。
参考例 325
4— (4—トリフノレオロメトキシフエ二ノレ） ピぺラジン一 1—力ルポ二 クロリ ドの製造
1一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン （1. 0 g、 4. 1ミ リモル） のトルエン （20ml) 懸濁液に氷冷攪拌下、 トリホスゲン （ 0. 42
g 1. 4ミリモル） 及ぴピリジン （0. 66m l 8. 2ミリモル） を加え、 100°Cで 4. 5時間攪拌した。 酢酸ェチルを加え、 水で洗浄し、 硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 減圧濃縮し、 茶色液体の 4— (4一トリフルォロメトキシフエ二 ノレ） ピぺラジン _ 1 _カルボニルクロリ ド （1. 3 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm
3. 08— 3. 30 (4H m) 3. 67— 4. 00 (4H m) , 6. 79 一 6. 98 (2H, m) ， 7. 08— 7. 17 (2H, m) 。
対応する出発原料を用い、 参考例 325と同様にして、 参考例 326〜参考例
332の化合物を定量的に製造した。
参考例 326
4 - (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一カルボニルクロリ ド ½— NMR (CDC 1 3) δ p pm
3. 26-3. 39 (4H, m) 3. 76-3. 87 (2H, m) , 3. 87 一 3. 98 (2Η, m) , 6. 87— 6. 98 (2H, m) , 7. 48-7. 5 9 (2H m)
参考例 327
4一 （4ーメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1 _カルポニルクロリ ド
H— NMR (CDC 1 3) δ p p m
3. 04-3. 1 5 (4H, m) , 3. 52- 3. 75 (2H m) , 3. 75 - 3. 92 (2Η, m) 3. 78 (3H s ) 6. 81 -6. 98 (4H m)
参考例 328
4一 （4—クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボニノレクロリ ド
H— NMR (CDC 1 3) δ p pm
3. 10-3. 25 (4H m) , 3. 37-3. 52 (2Η, m) 3. 73 一 3. 90 (2H, m) ， 6. 83— 6. 88 (2H, m) , 7. 20-7. 2
5 (2H, m)
参考例 329
4— (3—クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1一カノレポ二ノレクロリ ド
TJP2003/013070
587
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm :
3. 1 5-3. 29 (4H， m) ， 3. 73-3. 94 (4H， m) ， 6. 77 —6. 81 (1H, m) , 6. 88-6. 91 (2H, m) ， 7. 20 ( 1 H, t, J = 8. 3Hz) 。
参考例 330
4- (3, 4ージクロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1一カノレポ二ノレクロリ ド 1 H-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 08-3. 27 (4H, m) , 3. 37-3. 48 (2H， m) ， 3. 60 一 3. 73 (1H, m) ， 3. 73- 3. 90 ( 1 H, m) , 6. 75 ( 1 H, d d, J = 2. 9Hz， 9. 0Hz) , 6. 96-6. 98 ( 1 H, m) , 7. 30 (1H， d d, J = 5. 1Hz, 9. OH z) 。
参考例 331
4 - (4一フルオロフェニル） ピぺラジン一 1—カルボニルクロリ ド
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 04-3. 19 (4H, m) , 3. 40-3. 50 (2Η, m) ， 3. 62 —3. 75 (lH， m) ， 3. 75-3. 92 (1 H, m) ， 6. 86-7. 0
3 (4H, m) 。
参考例 332
4一 （3—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一カルボユルクロリ ド 1 H-NMR (CDC 13) δ p pm：
3. 21-3. 35 (4H, m) , 3. 42-3. 54 (2Η, m) ， 3. 77 一 3. 96 (2H, m) , 7. 02-7. 19 (3H， m) , 7. 31-7. 4 6 (1H, m) 。
参考例 333
4— [1— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一^ ル] ピぺ ラジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステノレの製造
4ーピペリジン一 4一イノレピペラジン一 1一力ルポン酸 t e r t一ブチルエス テノレ （1. 5 g、 5. 67ミ リモノレ） 、 4- (トリフノレオロメ トキシ） ブロムべ ンゼン （3. 36 g、 1 3. 92ミリモル） 、 酢酸パラジゥム （25mg、 0.
1 1ミ リモル） 、 B I NAP (87mg、 0. 14ミリモル） 、 t e r t—ブト キシナトリウム （1. 07 g、 1 1. 14mmo 1 ) 、 およびトルエン （20 ml) の混合物を窒素雰囲気下、 80°Cにて 8時間攪拌した。 反応液を室温に戻 し、 酢酸ェチル 1 Om 1、 飽和食塩水 2 Om 1を加え、 濾過した。 濾液を分液し、 有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を濃縮し、 残渣をシリ力 ゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン Zメタノール =20/1) により 精製することにより黄色粉末の 4— [1— (4一トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） ピぺリジン一 4ーィノレ] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチノレエス テル （ 1. 01 g、 42%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 49 (9H, s ) ， 1. 52- 1. 75 (2H, m) ， 1. 83— 1. 99 (2H， m) ， 2. 31 -2. 52 (5H, m) , 2. 64-2. 81 (2H, m) ， 3. 36— 3. 49 (4H， m) ， 3. 62- 3. 75 (2H, m) , 6.
86 (2H, d, J = 8. 5Hz) ， 7. 09 (2H, d, J = 8. 5Hz) . 参考例 334
1一 [1— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] ピぺ
4一 [1 - (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチノレエステル （1 g、 2. 33ミリモ ル） を塩化メチレン （10ml) に溶解し、 氷冷下にてトリフルォロ酢酸 （ 10 ml) を加え、 室温下にて 1時間攪拌した。 反応液を 25%苛性ソーダ （40 m 1 ) 、 飽和食塩水 (10ml) の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を濃縮し、 黄色アモルファスの 1一 [1一 （4一トリフルォロメ ト キシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] ピぺラジン （770mg、 定量的） を得 た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 52- 1. 75 (2H, m) , 1. 83— 1. 99 (2Η, m) , 2. 25 -2. 38 (1Η, m) ， 2. 48-2. 76 (6H, m) ， 2. 79-2. 9 9 (4H， m) ， 3. 56— 3. 75 (2H， m) ， 6. 89 (2H, d, J =
8. 5Hz) ， 7. 09 (2H, d, J = 8. 5Hz) .
参考例 334と同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
表 2
考
R ¾-應 R (CDC13) δρρπι
例
2.98-3.12 (8H, m), 6.80- 6.94 (6H, m), 7.24 (2H,
346 4-ClPh- d, J=2.3Hz, 6.8Hz)
3.04 (8H, s)， 5.08 (2H, s)， 6.90 (4H, s)，
347 4-CF3PhCH2 -
7.54(2¾ d, J=8.2Hz) , 7.63 (2H, d， J=8.2Hz)
3.03 (8H, s)， 4.98 (2H, s)， 6.89(4H, s)，
348 4 - ClPhCH2 - 7.35 (4H, s).
3.04 (8H, s)， 5.01 (2H, s), 6.90(4H, s),
349 4-CF30PhCH2- 7.22(2H, d， J=8.5Hz)， 7.45(2H, d， J=8.5Hz)
2.96-3.14 (8H, m)， 6.82-6.98 (6H, m)， 7.06-
350 4-CF30Ph- 7.16 (2H, m)
2.96-3.14 (8H, m)， 6.84-7.00 (6H, m), 7.53(2H,
351 4- CF3Ph - d， J=8.6Hz) 表 4
R ¾-NMR (CDC13) Sppm
例
2.96-3.16 (8H, m), 3.97 (IH, br)， 4.20 (IH, d， J=5.4Hz), 6.55 (IH, d， J=8.8Hz) , 6.60 (IH, d,
352 Cl- J=8.8Hz) , 6.90 (IH, d, J=8.8Hz) , 7.00- 7.14 (4H, m), 7.18-7.25 (IH, m)
2.94-3.20 (8H, m)， 4.00 (IH, br), 4.21 (IH, d,
353 CF3O- J=5.3Hz) , 6.57 (IH, d， J=6.8Hz) , 6.64 (IH, d,
J=8.8Hz) , 6.80-7.12 (5H, m)， 7.16-7.25 (IH, m)
参考例 222と同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
参考例 372 '
1一 (4ーヒ ドロキシフエ二ノレ) 一 4一フエニノレビペリジン一 4—ォーノレ Ms ； 269 (M+)
参考例 373
4 - (4一クロ口フエニル） 一 1_ (4ーヒ ドロキシフエ二ノレ） ピぺリジン一 4 —ォーノレ
Ms ； 349 (M+- 1)
参考例 374
1一 （4—ヒドロキシフエニル） -4- (4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ピぺリジン一 4ーォーノレ
Ms ： 353 (M + )
参考例 375
(4ーヒドロキシフエニル） 一 [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリジン一 1一ィル] メタノン
Ms ； 381 (M + )
参考例 376 '
1— (4ーヒドロキシフエニル） ピぺリジン一 4一力ルポン酸 t e r t—ブチル エステル
¾ NMR (CDC13) δ 1.46(9H, s), 1.76-2.05 (4Η, m)， 2.23-2.34 (1H, m), 2.62—
2.73 (2H, m)， 3.39—3.48 (2H， m)， 4.39 - 4.49(lH, m)， 4.78 (1H, s), 6.72-
6.78(2H， m), 6.82-6.89 (2H， m)
参考例 377
4一 （4一フエニノレビペリジン一 i—ィノレ） フエノーノレ
Ms ： 253 (M+)
参考例 378
4 - (4， 4—ジエトキシピペリジン一 1—ィル) フエノール
M s ： 265 (M+)
参考例 379
2—ジメチルァミノメチル一4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン一 1 _ィル] フエノール
Ms : 410 (M+)
参考例 380
4- (4一 [1， 3] ジォキソラン一 2—ィルピペリジン一 1一ィル） フエノー ル
¾ NMR (CDC13) δ 1.51- 1.70 (2Η, ra), 1.80- 1.92(2H,m), 2.53-2.66 (2H, ra), 3.48-3.57(2H,m), 3.84 - 3.92(2H， ra), 3.92-4.02(2H,m), 4.63 (1H, brs)，
4.69 (1H, d， J =4.9Hz) , 6.70-6· 78 (2H， m)， 6.83-6.91 (2H, m) 参考例 381
4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエ ノール
Ms ： 337 (M+)
参考例 382
4一 （4—ヒドロキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチ ノレエステノレ
Ms ： 293 (M+)
参考例 383
4- [1— (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4—ィルォキシ] , フエノ一ノレ
Ms ； 337 (M+)
参考例 384
4一 （1， 4—ジォキサ一 8—ァザスピロ [4, 5] デカン一 8—ィル） フエノ 一ノレ
¾ NMR (CDC13) δ 1.87(4H, t， J=5.7Hz) , 3.18 (4H, t, 5.7Hz), 3.99 (4H, s), 6.74 (2H, d， J=8.9Hz), 6.88 (2H, d, J=8.9Hz)
参考例 385
4一 （4一フエ二ルー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） フエ ノール
Ms ： 251 (M+)
参考例 386
4一 （4ーヒドロキシフエニル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチル エステノレ
¾ NMR (CDC13) δ 1.49(9H, s), 2.95-3.00 (4H, m), 3.55-3.60 (4H, m), 5.77(1H, s), 6.74-6.86 (4H， m).
参考例 387
4一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエ
ノール
¾ NMR (CDClg) δ 3.19-3.24 (4H, m), 3.29-3.34 (4H, m)， 4.51(1H, s)， 6,76-
6.82 (2H , m), 6.87-6.97 (4H , m)， 7.11 - 7· 16 (2H , in).
参考例 388
4一 {4- [ (4_トリフルォロメ トキシベンジリデン) ァミノ] ピぺラジン一 1ーィル } フエノ一ノレ
Ms ： 349 (M+- 1)
参考例 389
4一 [4— (4一クロ口べンジノレ) ピぺラジン一 1ーィノレ] フエノ一ノレ
¾ NMR(CDC13) S2.60(4H, t, J=4.8Hz), 3.08 (4H, t, J =4.8Hz) , 3.53(2H, s)， 6.71-6.78 (2H, m)， 6.81-6.89 (2H, m), 7.27-7.42 (4H, m)
参考例 390
3— ( 4—ヒドロキシフエニル) ォキサゾリジン一 2—オン
¾ NMR (CDC13) δ 3.94-4.01 (2Η, m)， 4.35-4.42 (2H, m)， 6.73-6.80 (2H , m), 7.29-7.36 (2H , m), 9.34(1H， s).
参考例 391
4一 ( 4—ピリジル) フエノ一ノレ
¾ NMR (CDC13) δ 6.87 - 6.93 (2Η, m), 7.60-7.70 ( H, ra), 8.54—8.57(2H , m), 9.85(1H, s).
参考例 392
4ーヒ ドロキシー N— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ベンズアミ ド ¾ NMR (CDC13) δ 6.84-6.87 (2Η, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.83—7.87 (4H, m), 10.11 (1H, brs), 10.15 (1H, brs).
参考例 393
(4—ヒ'ドロキシフエニル） 一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） メタノン ¾ NMR (CDC13) δ 6.08 (IH, s)， 6.92 - 6.96 (2H， m), 7.30— 7.33 (2H, m), 7.76-
7.83 (4H, m).
参考例 394
(4ーヒドロキシフエニル） 一 （4一トリフルォロメチルフエニル） メタノン
M s ： 266 (M+)
参考例 395
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） フエノ一ノレ
¾ NMR (CDC13) δ 4.67 (IH, brs), 6.81-6.85 (2H, m)， 6.90-6.96 (4H, m)， 7.13 - 7.16 (2H, m).
070
Rl NMR or Ms
¾ NMR (CDC13) δ 1.87-2.01 (2H, ra), 2.04-2.16 (2H, m), 2.91-3.02 (2H, m), 3.29-3.39 (2H, m), 4.34— 4-ClPh- 4.44 (IH, m), 4.85(1H, s), 6.71-6.78 (2H , m), 6.82-6.92 (4H， m) , 7.20—7.26 (2H , ra) .
¾ 匪 R (CDCI3) δ 1.90-2.05 (2H, m), 2.08-2.20 (2H, m)， 2.94-3.05 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 4.46-
4 - CF3Ph - 4.56 (IH, m), 4.64 (IH, s)， 6.72-6.80 (2H , m),
6.86-6.93 (2H , m)， 6.96—7.00(2H , m), 7.52-
7.56 (2H , m) .
¾ NMR (CDCI3) δ 1.86-2.00 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, ra), 2.90-3.00 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 4.29- 4-FPh- 4.39 (IH, m), 4.72 (IH, s)， 6.71-6.78 (2H , m), 6.83-7.01 (6H , ra) .
¾ NMR (CDCI3) δ 1.86-2.00 (2H, m)， 2.05—2.13 (2H, m)， 2.88- 2.99 (2H, m), 3.31— 3.41 (2H, m)， 3.77 (3E 4- CH,0Ph - s)， 4.25-4.35 (IH, m), 4.72 (IH, s)， 6.72-
6.77 (2H， m), 6.80-6.92 (6H， m) .
¾ NMR (CDC13) δ 1.87-2.01 (2H, m), 2.04-2.16 (2H, m), 2.29 (3H, s)， 2.90-3.00 (2H, m), 3.30-3.40 (2E 4一 C Ph - m), 4.33-4.43 (IH, m)， 4.85 (IH, s)， 6.71-
6.78 (2H , m), 6.80-6.92 (4H , m), 7.06 - 7.10(2H， m).
¾ NMR (CDCI3) δ 1.89-2.03 (2H, m), 2.04-2.18 (2H, m), 2.92-3.02 (2H, m), 3.31 - 3.41 (2H， m)， 4.39— -C6H5
4.49(1H, m)， 4.92 (IH, s)， 6.70-6.78 (2H , m), 6.84-6.98 (5H， m), 7.24-7.33 (2H， m) ·
¾ NMR (CDCI3) δ 1.90-2.04 (2H, m), 2.09-2.18 (2H, m)， 2.94-3.04 (2H, m), 3.29— 3.39 (2H, m), 4.49- 4-CNPh- 4.55 (IH, m), 6.75— 6.80 (2H , m), 6.86- 6.90(2H , ra), 6.93-7.00 (2H , m)， 7.55-7.62 (2H , m).
-CH2-cyclo-C6Hn Ms: 289 (M+)
¾ NMR (CDCI3) δ 1.54-2.07(11H, m)， 2.74-
2.87 (2H, m), 3.31-3.43 (2H, m), 3.47-3.57 (IH, m):
3.72-3.83 (IH, m)， 3.88- 3, 98 (IH, m), 4.74-
4.78 (1H， m)， 6.69-6.76 (2H , m)， 6.83-6.88 (2H， m).
JP2003/013070
600
表 9
参考例 R1 E2 NMR
Ή NMR (CDC13) δ 3.23(3H, s), 4.88(1H, s)，
405 -CH3 4-CF3OPI1- 6.66-6.73(2H , m), 6.80-6.87(2H， m), 6.99- 7.08(4H， m).
Ή NMR (CDC13) δ 3.22(3H, s)， 4.69(1H, brs),
406 -CH3 4-ClPh- 6.66-6.68(2H, m), 6.81-6.84(2H, m), 7.01- 7.04(2H, m), 7.10-7.13(2H, m).
Ή NMR (CDCI3) δ 3.28(3H; s), 4.80(1H, brs),
407 -CH3 4-CF3Ph- 6.68- 6.71(2H, m), 6.85-6.88(2H， m), 7.06- 7.09(2H, m), 7.37-7.40(2H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 1·19(3Η, t, J=7.lHz), 3.66(2H, q, J=7.lHz), 4.75(1H, brs), 6.62-
408 -C2H5 4-CF3OPI1- 6.66(2H, m)， 6.83-6.87(2H, m), 6.98-7.05(4H, m).
¾ NMR (CDC13) δ 4.34(1H, bs), 4.49(4H, brs),
409 4 4-CF3OPhCH2- 6.61-6.72(4H, m), 7.14-7.16(4H, m), 7.24-
CF3OP CH2 7.26(4H, m).
¾ NMR (CDC13) δ 1.21(3H, t, J=7.lHz), 3.70(2H, q, J=7.1Hz), 4.87(1H, brs), 6.62- 410 -C2 4-CF Ph 6.65(2H， m), 6.85-6.91(2H, m), 7.03-7.09(2H, m), 7.34-7.37(2H, m).
Ή NMR (CDCI3) δ 1.17(3H, t， J=7.lHz), 3.65(2H, q, J=7.lHz), 4.73(1H; brs), 6.59-
411 -C2H5 4-ClPh- 6.63(2H, m), 6.82-6.85(2H, m), 6.98-7.03(2H;
m), 7.06-7.10(2H, m).
Ή NMR (CDClg) δ 2.90(3H, s), 4.33(1H, brs),
412 -CH3 4-CF3OPhCH2- 4.40(2H, brs), 6.66-6.70(2H, m), 6.72-6.76(2H, m), 7.13-7.16(2H, m), 7.25-7.27(2H, m).
Ή NMR (CDC13) δ 2.88(3H， s), 4.34(1H， brs),
413 -CH3 4-ClP CH2- 4.36(2H, brs), 6.65-6.69(2H, m), 6.71-6.76(2H, m), 7.15-7.18(2H, m), 7.25-7.28(2H, m).
Ή NMR (CDC13) δ 2.92(3H, s), 4.35(1H, brs),
414 -CH3 4-CF3PhCH2- 4.46(2H, brs), 6.65-6.68(2H, m), 6.73-6.76(2H, m), 7.34-7.37(2H, m), 7.55-7.58(2H, m).
Ή NMR (CDC13) δ 1.14(3H, t， J=7.1Hz), 4.12(2H, q, J=7.lHz), 4.28(1H, brs), 4.39(2H,
415 -C2H5 4-CF3OPhC¾- brs), 6.50-6.80(4H; m), 7.13-7.15(2H, m), 7.26- 7.28(2H, m).
¾ NMR (CDCI3) <5 1.16(3H, t, J=7.0Hz), 3.38(2H, brs), 4.29(1H, brs), 4.45(2H, brs), 6.61-
416 -C2H5 4-CF3PhCH2- 6.70(4H, m), 7.35-7.38(2H, m), 7.54-7.56(2H, m).
Ή NMR (CDC13) δ 1.14(3H, t， J=7.0Hz), 3.35(2H, brs), 4.28(1H, brs), 4.36(2H, brs), 6.62-
417 -C2H5 4-ClPhCH2- 6.70(4H, m), 7.17-7.19(2H, m), 7.25-7.28(2H, m).
Ή NMR (CDCI3) δ 2.06(3H， s), 6.27(1H, brs),
418 -COCH3 -C6H5 6.69- 6.80(2H, m), 7.08-7.33(7H, m).
Ή NMR (CDClg) δ 2.06(3H, s), 6.50(1H， brs),
419 -COCH, 4-ClP - 6.63-6.85(2H, m), 7.05-7.08(2H; m), 7.18- 7.38(4H, m).
0
601 表 1 o
Ή NMR (CDCI3) δ 3.22(3H, s), 5.02(1H, brs), 6.57-
420 -CH3 4-CF3OPh- -F
6.71(4H, m), 7.01-7.14(3H, m).
Ή NMR (CDC13) δ 3.20(3H, s)， 5.02(1H, brs), 6.54-
421 -CH3 4-ClP - -F
6.70(4H, m), 7.07-7.13(3H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 3.75 (3H, s)， 5.86(1H， brs),
422 - C02CH3 ~C6H5 - H 6.69-6.72 (2H, m)， 7.05-7.08 (2H, m), 7.18—
7.31 (5H, m).
¾ NMR (CDCI3) 6 3.75 (3H, s), 5.52 (1H, brs),
423 - C02CH3 4 - ClPh - -H 6.73-6.76 (2H, m), 7.04-7.07 (2H, m)， 7.16—
7.18 (2H, m)， 7.26- 7.29 (2H, m).
¾ NMR (CDCI3) 6 2.08 (3H, s), 6.04(1H, brs),
424 -C0CH3 4-CF3Ph - - H 6.83-6.86 (2H, ra), 7.09-7.12 (2H, m)， 7.37- .
7.40 (2H, m), 7.56 - 7.59 (2H, m).
(3H, s), 6.60 - 6.92 (3H,
¾ NMR (CDC13) δ 3.24(3H, s)， 4.63 (1H, brs),
426 - CH3 - c6 -H 6.76-6.84 (5H, m), 7.01-7.05 (2H, m)， 7.17-
7.22 (2H, m).
-F ¾ NMR (CDCI3) δ 2.07 (3H, brs), 6.46- 6.61 (2H, ra), 6.96-7.36 (6H, m).
-F ¾ NMR (CDCI3) δ 2.07 (3H, brs) , 6.48 -
6.62 (2H, m), 6.90-7.42 (6H, m) .
表 1 1
参考例 Rl R2 NMR or Ms
¾ NMR (CDC13) δ 4.72 (IH, brs) , 4.89 (2H,
429 -CCH, 4-CF30PhCH2- brs), 6.75-6.83 (5H, m), 7.05— 7.18 (6H, m),
7.34-7.37 (2H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 4.67 (IH, brs), 4.95 (2H,
430 - C6H5 4-CF,PhCH "2 brs), 6.74-6.83 (5H, ra), 7.06-7.18 (4H, m),
7.44-7.47 (2H, m), 7.54-7.57 (2H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 4.64 (IH, brs), 4.86(2H，
431 -C6H5 4- ClPhCH brs), 6.74-6.82 (5H, m), 7.04-7.08 (2H, m),
7.12- 7.17 (2H, m), 7.26 (4H, brs) .
¾ NMR (CDC13) δ 1.89(3H， s)， 4.83 (2H, s)，
432 -COCH, 4-CF,0PhCH? 6.54 (IH, brs), 6.82(4H, m), 7.09-7.12 (2H, m)， 7.20-7.26 (2H, m).
¾ NMR (CDC13) 5 3.46 (3H, s)， 6.28 (IH,
433 -CH, 4-CF,PhC0- brs), 6.68— 6.71 (2H, m)， 6.85— 6.92 (2H， m),
7.33-7.44 (4H, m).
NMR (CDCI3) δ 3.44(3H, s)， 5.12 (IH,
434 - CH 4- ClPhCO brs), 6.67— 6.72 (2H， m)， 6.88 - 6.91 (2H， m),
7.13- 7.16 (2H, m), 7.21- 7.24 (2H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 6.71-6.76 (2H, m)， 7.48-
435 - H 4-CF,0PhC0- 7.52 (4H, m)， 8.02-8.05 (2H, m), 9.25ひ H, s), 10.10 (IH, brs).
¾ NMR (CDCI3) δ 3.45 (3H, s), 6.13 (IH,
436 - C 4-CF,0PhC0- brs), 6.69-6.72 (2H, m), 6.87- 6.89 (2H, m) ,
6.99-7.02 (2H, m)， 7.31-7.34 (2H, m).
¾ NMR (CDCI3) δ 1.97-2.06 (2H, m),
2.85 (3H, s)， 3.42 (2H, t， J=6.9Hz) ,
437 -CH, 4-CF,0Ph0(CH2)3- 3.99 (2H, t， J=6. OHz) , 4.28 (IH, brs),
6.65-6.75 (4H, m), 6.86— 6.89 (2H， m)， 7.11- 7.14 (2H, m).
438 -H 219 (M+- 1 )
2—クロロー 1— (3—クロ口 _ 2—ヒドロキシプロピノレ） 一4一二トロイミダ ゾールの製造
2—クロロー 4一二トロー 1H— ^ ミダゾール （2 g、 1 3. 56ミリモル） 及ぴェピクロロヒ ドリン （1. 38 g、 14. 91ミリモル） のァセトニトリル (60ml) 溶液に、 炭酸水素ナトリウム （1. 25 g、 14. 91ミリモル） を加え、 4時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣 に水 （20ml) を加え、 塩ィヒメチレン （1 5ml) で 2回抽出し、 抽出液を硫 酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン = 1/1) にて精製 して、 微黄色油状物の 2—クロロー 1— (3—クロロー 2—ヒドロキシプロピ ル） — 4—ニトロイミダゾール （ 2. 04 g、 収率 63 %) を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 51 -3. 70 (2H, m) , 4. 02-4. 35 (4Η, m) , 7. 92 (1H， s) 。
実施例 2
2—クロロー 4一二トロ一 1一 （2—ォキシラニルメチル） イミダゾールの製造 実施例 1で製造した 2—クロロー 1一 （3—クロロー 2—ヒ ドロキシプロピ ル） 一 4—ニトロイミダゾール （2. 04 g、 8. 5ミリモル） を塩化メチレン (20ml) に溶解し、 1， 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] —7—ゥンデセ ン （DBU) (2. 04ml、 13. 67ミリモル） を加え、 室温で終夜撹拌し た。 反応液を 3規定塩酸 （20ml) 、 飽和食塩水 （20ml) の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチル = 20/1) にて 精製し、 無色油状物の 2—クロロー 4一二トロー 1一 （2—ォキシラ-ルメチ ル） イミダゾール （190mg、 収率 1 1%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
2. 55-2. 69 (1 H， m) , 2. 97 ( 1 H， t， J =4. 2H z) ， 3. 26-3. 43 (1H， m) , 3. 94 (1H, d d, J = 6. 4Hz, 1 5.
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OH z) , 4. 52 (1H， d d, J = 2. 6Hz, 1 5. OH z) , 7. 88 (1H， s) 。
実施例 3
2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒ ドロキシー 2—メチルプロピル） 一 4一二トロ イミダゾールの製造
2—クロロー 4—二トロー 1 H—イミダゾール （6. 78 g、 46ミリモル） 及び 4一二トロ安息香酸 2—メチル—2—ォキシラエルメチルエステル （1 2 g、 51ミリモル） を酢酸ェチル （24ml) に溶解し、 この溶液にトリェチルァミ ン （1. 3mし 9. 2ミリモル） を加えて 14時間加熱還流した。 反応液を減 圧下に濃縮し、 残渣に塩化メチレン （40ml) を加えて結晶化した。 得られた 結晶を濾取し、 メタノール （120ml) に溶解した。 炭酸カリウム （318 mg、 2. 3ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 氷冷下、 6規定塩酸
(0. 8ml) 及び硫酸マグネシウム （8 g) をこの順に加え、 30分撹拌した。 不溶物をセライト濾過して除き、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣に酢酸ェチル (6ml) 及びトルエン （60ml) を加えた。 得られた結晶を濾取し、 50°C にて乾燥して、 白色粉末晶の 2—クロロー 1— (2， 3—ジヒドロキシー 2—メ チルプロピル） 一 4一二トロイミダゾール （ 7. 88 g、 収率 72 %) を得た。
一 NMR (DMSOD— 6) δ p p m：
1. 02 (3H， s) ， 3. 25 (2H， d, J = 5. 3 H z) ， 4. 04 (2 H， s) ， 4. 98 (1H， s) ， 5. 10 ( 1 H, t， J = 5. 4Hz) , 8. 29 (1 H， s ) 。
実施例 4
2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 3—メタンスルホニノレオキシ一 2—メチル プロピル） 一 4一二トロイミダゾールの製造
実施例 3で製造した 2—クロロー 1一 （2, 3—ジヒドロキシー 2—メチルプ 口ピル） 一 4一二トロイミダゾール （5. 05 g、 21. 43ミリモル） のピリ ジン （10ml) 溶液に、 氷冷攪拌下、 メタンスルホニルクロリ ド （2. 01 m 1、 25. 72ミリモル） を加え、 室温で 1. 5時間攪拌した。 6 N塩酸を加 え酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮して黄色油状物の
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2—クロロー 1一 （2—ヒ ドロキシー 3—メタンスノレホニノレォキシ一 2—メチノレ プロピル） 一 4一二トロイミダゾール （6. 7 2 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 3 1 (3H， s ) ， 2. 1 0 (1 H， s ) ， 3. 1 1 (3H, s ) ， 4. 0 8 -4. 2 3 (4H, m) ， 8. 0 2 (1 H, s ) 。
実施例 5
2—クロロー 1— [2—ヒ ドロキシー 2—メチノレー 3— (4—メチノレベンゼンス ルホニルォキシ） プロピル] 一 4一二トロイミダゾールの製造
2—クロロー 4一二トロー 1 H—イミダゾール （1 g、 6. 7 8ミリモル） 及 ぴパラ トルエンスルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチルエステル (2. 4 6 g、 1 0. 1 5ミ リモノレ） 、 ベンジノレトリェチルアンモニゥムクロリ ド （1 5 0mg、 0. 6 6ミリモル） 及ぴァセトニトリル (1 0m l ) の混合物を 8時 間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチルにより希釈し、 飽和重曹水に より 2回洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下 にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン 酢酸 ェチル = 6/1) により精製し、 微黄色オイルの 2—クロロー 1一 [2—ヒ ドロ キシー 2—メチルー 3— （4一メチルベンゼンスルホニルォキシ） プロピル] 一 4一二トロイミダゾール （1. 8 6 g、 収率 7 0%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 2 5 (3H， s) ， 2. 4 6 (3H, s) ， 2. 8 0 (1 H, s) ， 3. 9 1 (1 H, d， J = 1 0. 4H z) , 3. 9 5 (1 H, d， J = 1 0. 4H z) ， 4. 04-4. 1 6 (2H， m) ， 7. 3 8 (2H, d, J = 8. OH z) ， 7. 7 6 (2H, d, J = 8. OH z) , 7. 9 3 (1 H, s ) 。
実施例 6
2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミダ ゾールの製造
実施例 4で製造した 2—クロロー 1— (2—ヒ ドロキシ一 3—メタンスルホ二 ルォキシー 2—メチルプロピル） 一 4一二トロイミダゾール （6. 7 2 g、 2 1. 4 3ミリモル） を、 実施例 2と同様に処理して、 白色粉末結晶の 2—クロロー 1
一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール (5. 6 g， 収率 94 %) を得た。
½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 39 (3H， s) , 2. 62 (2Η, d, J =4. OH z) ， 2. 78 (1 H, d, J =4. OH z) ， 4. 00 (1H， d, J = 14. 9Hz) ， 4. 3 8 (1H， d， J = 1 . 9H z) ， 7. 87 ( 1 H， s) 。
実施例 Ί
2—クロロー i一 （2—メチノレー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロ一 1H 一イミダゾールの製造
実施例 5で製造した 2—クロロー 1— [2—ヒドロキシ一 2—メチル一 3—
( 4ーメチノレベンゼンスノレホニノレォキシ） プロピノレ] _4一二トロイミダゾーノレ (1. l l g、 2. 84ミリモル） を用い、 実施例 2と同様の方法により、 微黄 色粉末結晶の 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 ニトロイミダゾール （ 523 m g、 収率 85 %) を得た。
得られた化合物の物性は、 実施例 6で得られた化合物の物性と同一であった。 実施例 8
(R) 一 2—クロロー 1_ [2—ヒドロキシー 3— （4—メチノレベンゼンスノレホ ニルォキシ） プロピル] 一 4一二トロイミダゾールの製造
2—クロロー 4—ニトロ一 1 H—イミダゾール （10 g、 67. 79ミリモ ル） 及ぴ （R) — （一） ーグリシジルトシレート （17. 02 g、 74. 58ミ リモル） をァセトニトリル (50ml) に溶解し、 この溶液に炭酸水素ナトリウ ム （6. 26 g、 74. 15ミリモル） を加えて 3. 5時間加熱還流した。 反応 液を室温に戻し、 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （酢酸ェチル /n—へキサン = 1ノ2) にて精製して、 微黄色油状 物の （R) — 2—クロ口一 1一 [2—ヒドロキシ一 3— （4—メチノレベンゼンス ノレホニノレオキシ） プロピル] 一 4一二トロイミダゾール (16. 9 g、 収率 66 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 47 (3H， s) , 3. 65 (1H， d, J = 5. 8Hz) ， 3. 93-4.
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3 3 (5H， m) ， 7. 38 (2H， d, J = 8. 3H z) , 7. 70 (2H, d, J = 8. 3H z) ， 7. 8 6 (1 H， s) 。
実施例 9
(R) 一 2—クロロー 4_ニトロ一 1一 （2—ォキシラニルメチル） イミダゾー ルの製造
2—クロ口一 4一二トロー 1H—イミダゾール （1 g、 6. 78ミリモル） 及 び （R) — （一） ーグリシジルトシレート （1. 7 g、 7. 45ミリモル） をテ トラヒドロフラン （THF) (1 0m l ) に溶角旱し、 この溶液に炭酸水素ナトリ ゥム （600mg、 7. 14ミリモル） を加え、 1 1時間加熱還流した。 反応液 を減圧下にて濃縮後、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機相を水、 飽和食塩 水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過した。 濾液を濃縮し、 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸ェチル Zn—へキサン = 1/1) にて 精製し、 微黄色油状物の （R) — 2—クロロー 4一二トロー 1一 （2—ォキシラ ニルメチル） ィミダゾール （ 1. 45 g、 収率 5 7 %) を得た。
光学純度 7 9. 2 % e e
[a] D 2 ' =42. 55° (濃度： 1. 26 2, CHC 1 3)
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
2. 6 1 (1 H, t , J = 2. 5 H z , 4. 3H z) , 2. 9 7 (1 H， t， J =4. 3H z) , 3. 2 5- 3. 34 (1 H, m, ) ， 3. 9 5 (1 H， d d, J = 6. 4H z, 1 5. 0H z) , 4. 5 1 (1 H， d d, J = 2. 6H z， 1 5. OH z) ， 7. 88 (1H， s ) 。
実施例 1 0
(R) 一 2—クロロー 1— (2， 3—ジヒドロキシー 2—メチルプロピル） 一 4 一二トロイミダゾールの製造
2—クロロー 4—ニトロ一 1 H—イミダゾール （600 g、 4. 0 7モル） 及 ぴ （R) — 4一二トロ安息香酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチルエステル
(1 060 g、 4. 47モル） を酢酸ェチル （2 1 24m l) に溶解し、 この溶 液にトリェチルァミン （1 1 3. 64m l、 0. 82モル） を加えて 1 6時間加 熱還流した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣に酢酸ェチル （5 30m l ) 、 ト
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609 ルェン （5300ml) を加えて結晶化した。 得られた結晶を濾取し、 メタノー ル （1 0. 6 1) に溶解した。 この溶液に炭酸カリウム （55, 4 g、 0. 4モ ノレ） を加え、 室温で 1時間撹拌した後、 氷冷下、 濃塩酸 （66m l) 及ぴ硫酸マ グネシゥム （671 g) をこの順に加え、 30分撹拌した。 不溶物をセライト濾 過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣に酢酸ェチル （530ml) 及びトルェ ン （5300ml) を加えた。 得られた結晶を濾取し、 50°Cにて乾燥して、 淡 茶粉末結晶の （R) — 2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2—メチルプ 口ピル） 一 4一二トロイミダゾール （879. 1 g、 収率 92 %) を得た。
光学純度 99. 0 % e e
[α] D η27= 1 7. 38° (濃度： 1. 03， DMSO)
1H-NMR (DMSO - d6) δ p p m：
1. 01 (3H， s) ， 3. 25 (2H, d， J = 5. 3Hz) ， 4. 05 (2 H， s) , 5. 01 (1H， s) , 5. 1 1 (1 H, t， J = 5. 4Hz) , 8. 32 (1 H， s) 。
実施例 1 1
(R) —2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 3—メタンスノレホニノレォキシ一 2 一メチル） プロピル一 4—ニトロイミダゾールの製造
実施例 10で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2 一メチルプロピノレ） 一 4一二トロイミダゾーノレ （879 g、 3. 73モノレ） をピ リジン （1778ml) に溶解し、 5°Cに冷却した。 これに塩ィ匕メタンスルホ二 ル （432. 7m l、 5. 59モル） を 1 5 °C以下にて徐々に滴下した後、 同温 度で 1時間撹拌した。 これに 6規定塩酸 (5500ml) を 30 °C以下にて加え、 氷冷下にて 40分撹拌した。 析出晶を濾取し、 水、 トルエンの順に洗浄し、 一次 晶を得た。 また濾液より酢酸ェチル （5リットル） にて 2回抽出し、 抽出液を水 洗後、 硫酸マグネシウムで乾燥し、 濾過後、 濾液を減圧濃縮し、 トルエンを加え ることにより得られた結晶を濾取し、 二次晶を得た。 一次晶及ぴ二次晶を合わせ、 60°Cにて乾燥して、 白色粉末結晶の （R) — 2—クロロー 1一 （2—ヒドロキ シー 3—メタンスノレホニルォキシー 2—メチノレプロピル） - 4一二トロイミダゾ ール （942. 6 g、 収率 81 %) を得た。
^-NMR (DMS O- d 6) δ p p m :
1. 12 (3H， s) ， 3. 23 (3H, s) ， 4. 09 (2H， s) , 4. 1 3 (2H， s) ， 5. 60 (1 H, b r ) , 8. 34 (1H, s) 。
実施例 12
(R) 一 2—クロロー 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二ト 口イミダゾーノレの製造
実施例 1 1で製造した （R) — 2—クロロー 1— (2—ヒドロキシー 3—メタ ンスルホニルォキシ一 2—メチルプロピル） 一4—ニトロイミダゾール (942. 6 g、 3モル） を酢酸ェチル （9426ml) に懸濁し、 これに DBU (494 ml , 3. 3モル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を水 （5リットル） にて洗浄した。 水層を酢酸ェチル （5リツトル） により 2回抽出した。 抽出液と 有機相とを合わせ、 飽和食塩水 （5リットル） にて洗浄し、 硫酸マグネシウムで 乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ ラフィー （酢酸ェチルズ n—^ .キサン = 1Z2) にて精製し、 白色粉末結晶の (R) —2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一4一二ト 口イミダゾーノレ (600. 7 g、 収率 92 %) を得た。
光学純度 98. 8 % e e
[a] D 26 = 31. 1 1° (濃度： 2. 02, CHC 13)
^-NMR (CDC 13) δ p p m :
1. 38 (3H, s) ， 2. 62 (1H， d， J =4. 0Hz) , 2. 78 (1 H, d， J = 4. OH z) , 4. 00 (1 H, d， J = 14. 9Hz) ， 4. 3 8 (1 H, d， J = 14. 9Hz) ， 7. 87 (1 H, s) 。
実施例 13
(R) —2—クロロー 1一 [2—ヒ ドロキシー 2—メチノレー 3— （4ーメチノレべ ンゼンスルホニルォキシ） プロピル] 一 4一二トロイミダゾールの製造
2—クロ口一 4—ニトロ一 1 H—イミダゾール （18. 4 g、 125ミリモ ル） 及び （R) — 4—メチルベンゼンスルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニル メチルエステル (36. 2 g、 149ミリモル） をァセトニトリル (1 50 ml) に懸濁し、 これにべンジルトリェチルアンモニゥムクロリ ド （5. 7 g、
25ミリモル） を加え、 8時間加熱還流した。 反応液を減圧下にて濃縮した。 残 渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （^化メチレン/酢酸ェチル = 20/ 1) により精製し、 白色アモルファスの （R) — 2—クロ口一1— [2—ヒドロ キシー 2—メチノレー 3— (4—メチノレベンゼンスノレホニノレォキシ） プロピノレ] 一 4一二トロイミダゾール （20. 1 g， 43%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 24 (3H, s ) ， 2. 47 (3H， s ) ， 2. 81 (1 H, s) ， 3. 9 0 (1H， d, J = 10. 4Hz) ， 3. 95 ( 1 H， d, J = 10. 4Hz) ， 4. 04-4. 14 (2H， m) ， 7. 39 (2H, d, J = 8. 0Hz) , 7. 76 (2H, d, J = 8. OH z) , 7. 91 (1H， s) 。
実施例 14
(R) 一 2_クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一4一二ト ロイミダゾールの製造 （実施例 1 2の化合物の別途合成法）
2—クロ口一 4—ニトロ一 1H—イミダゾール （1. 5 1 g、 10. 1 7ミリ モル） 及ぴ （R) — 4—メチルベンゼンスルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニ ノレメチノレエステノレ （3. 70 g、 15. 25ミリモル） をァセトニトリノレ （1 5 ml) に懸濁し、 これにべンジルトリェチルアンモニゥムクロリ ド （0. 23、 1. 02ミリモル） を加え、 10時間加熱還流した。 反応液を室温に戻した後、 酢酸ェチルを加え、 炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾 燥後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 酢酸ェチル (40m l) に溶解した。 氷冷 攪拌下、 DBU (1. 57ml、 10. 1 7ミリモル） を加え、 更に室温で 1. 5時間攪拌した。 反応液を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 7/3) にて精製し、 微黄色油状物の （R) — 2—クロロー 1— (2—メチルー 2—ォキシラエルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （1. 50 g、 収率 68 %) を得た。
実施例 15
(S) 一 2—クロ口一 4一二トロー 1一 [2—ヒ ドロキシ一 3— （4一二トロべ ンゾィルォキシ） 一 2—メチルプロピル] ィミダゾールの製造
2—クロロー 4_ニトロ一 1 H ミダゾール （3 g、 2 0. 34ミリモル） 及ぴ （S) — 4一二トロ安息香酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチルエステル (5. 3 1 g、 2 2. 3 7ミリモル） を酢酸ェチル （1 0m l ) に溶解し、 この 溶液にトリェチルァミン （0. 5 7m l、 4. 0 7ミ リモル） を加え 6 0— 6 5 °Cにて 1 0時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮した。 残渣に酢酸ェチル （3 m l ) 及びトルエン （3 0m l ) を加え、 得られた結晶を濾取して、 黄色粉末結 晶の （S) — 2—クロ口一 4—ニトロ一 1一 [2—ヒ ドロキシー 3— （4一二ト 口べンゾィルォキシ) ― 2一メチルプロピル] ィミダゾール (6. 8 2 g、 収率 8 7 %) を得た。
^-NMR (DMS 0- d 6) δ p pm ：
1. 2 3 (3H, s ) , 4. 1 1 -4. 3 3 (4H, m) ， 5. 6 1 (1 H， s) , 8. 2 5 (2H， d， J = 8. 9 H z) ， 8. 3 1 - 8. 45 (3 H， m)
実施例 1 6
(S) 一 2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレ） 一 4 一二トロイミダゾールの製造
実施例 1 5で製造した （S) — 2—クロロー 4一二トロー 1一 [2—ヒドロキ シ— 3— （4一二トロべンゾィルォキシ） 一 2—メチルプロピル] イミダゾール (6. 8 g、 1 7. 6 7ミリモル） をメタノール （6 8 m 1 ) に溶解し、 炭酸力 リウム （1 2 2mg、 0. 8 8ミリモル） を加え、 室温にて終夜撹拌した。 氷冷 し 6規定塩酸 (0. 3m l ) 及ぴ硫酸マグネシウム （3 g) をこの順に加え 3 0 分撹拌した。 不溶物をセライト濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣に酢酸 ェチル （3. 4m l ) 及ぴトルエン （3 4m l ) を加え、 得られた結晶を濾取し て黄色粉末結晶の （S) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2—メチ ルプロピル） 一 4一二トロイミダゾール （ 4. 0 9 g、 収率 9 7 %) を得た。 "H-NMR (DMS 0- d 6) δ p p m ：
1. 0 2 (3 H， s ) ， 3. 2 5 (2H， d, J = 5. 3H z) ， 4. 0 5 (2 H, s) ， 4. 9 8 (1 H， s) , 5. 1 1 (1 H， t， J = 5. 2H z) ， 8. 3 0 (1 H, s ) 。
実施例 1 Ί
(S) 一 2—クロ口一 1一 (2—ヒ ドロキシー 2—メチルー 3—メタンスルホ二 ルォキシプロピル） 一 4—ニトロイミダゾールの製造
実施例 16で製造した （S) — 2—クロ口 _1一 （2， 3—ジヒドロキシ _2 —メチルプロピル） 一4一二トロイミダゾール （4. 05 g、 16. 9ミリモ ル） をピリジン （8ml) に溶解し、 4 °Cまで冷却した。 塩ィ匕メタンスルホニル
(1. 6ml、 20. 28ミリモル） を 15 °C以下にて徐々に滴下し、 更に同温 度下にて 1時間撹拌した。 6規定塩酸 （33ml) を 30°C以下にて滴下した。 反応混合物を塩化メチレン （20ml) で 3回抽出し、 有機相を合わせ、 水 （2 0ml) 及び飽和食塩水 (20ml) で洗浄し、 硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣にトルエン （10ml) を加え、 得 られた結晶を濾取して、 白色粉末結晶の （S) — 2_クロ口一 1_ (2—ヒドロ キシー 2—メチノレー 3—メタンスルホニルォキシプロピル） 一 4一二トロイミダ ゾール （ 3. 04 g、 収率 57 %) を得た。
XH-NMR (DMSO— d 6) δ p p m：
1. 12 (3H, s ) ， 3. 24 (3H， s ) ， 4. 09 (2H， s) , 4. 1 3 (2H， s) , 5. 62 (1H, b r ) , 8. 34 (1 H, s ) 。
実施例 18
(S) — 2—クロ口 _1一 (2—メチルー 2ーォキシラニルメチル) 一 4一二ト 口イミダゾーノレの製造
実施例 17で製造した （S) —2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 2—メチ ルー 3—メタンスルホニルォキシプロピル) — 4—ニトロイミダゾーノレ ( 3. 0 2 g、 9. 51ミリモル） を塩ィ匕メチレン （30m 1 ) に溶解し、 DBU (1. 7ml、 1 1. 41ミリモル） を加え、 室温下にて 1. 5時間撹拌した。 反応液 を 3規定塩酸 30 m 1、 飽和食塩水 20mlの順に洗浄し、 硫酸マグネシゥムで 乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =20/1) にて精製し、 微黄色油状物の (S) — 2—クロ口一1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二ト 口イミダゾール （ 1. 89 g、 収率 91 %) を得た。
光学純度 93. 2 % e e
[a] D 2 7=- 29. 1 5° (濃度： 1. 1 8， CHC 1 3)
2H - NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 3 9 (3H， s) ， 2. 6 3 (1 H， d, 1 = 4. OH z) ， 2. 7 9 (1 H, d， J =4. OH z) ， 4. 00 ( 1 H， d, J = 14. 9H z) ， 4. 3 8 (1H， d， J = 1 4. 9H z) ， 7. 8 8 (1 H, s ) 。
実施例 1 9
2 - t e r t—プトキシメチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2，
1一 b ] ォキサゾールの製造
2, 4-ジニトロー 1 H—イミダゾーノレ （1 0 g、 6 3. 3ミ リモノレ） 、 2一 t e r t—ブトキシメチルォキシラン （2 7m 1、 1 89ミリモル） 及ぴ酢酸ナ トリウム （5. 1 9 g、 1 89ミリモル） をエタノール (1 00m l ) に懸濁し、 この懸濁液を 1 7時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩化メチレンで抽出し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過し た。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン/メタノール = 5 0Z1) にて精製し、 白色粉末結晶の 2— t e r t—ブトキシメチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1 - b] ォキサゾール （3. 2 g, 収率 2 1 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 8 (9H, s) ， 3. 6 3- 3. 80 (2H， m) ， 4. 22-4. 3 6 (2H, m) , 5. 2 7- 5. 42 (l H， m) ， 7. 5 3 ( 1 H, s) 。
2—メチルー 2— (2—メ トキシメ トキシェチル) 才キシラン、 2—ェチルー 2—メ トキシメ トキシメチルォキシラン又は 2—イソプロピル一 2—メ トキシメ トキシメチルォキシランを用い、 実施例 1 9と同様にして、 実施例 20〜実施例 22の化合物を製造した。
実施例 20
2— （2—メ トキシメ トキシェチル） 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール
白色粉末結晶、 収率 48 %、 MS = 25 7。
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615 実施例 21
2ーェチルー 2—メトキシメ トキシメチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾーノレ
微黄色粉末結晶、 収率 49%
1H-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
0. 91 (3H， t， J = 7. 5Hz) ， 1. 91 (2H, q, J = 7. 5 Hz) , 3. 24 (3H， s) ， 3. 72 (1 H, d, J = 1 1. 2H z) , 3. 78 (1H， d, J = l l. 2Hz) , 4. 15 ( 1 H, d, J = 1 1. 2 Hz) , 4. 23 (1H， d, J = 1 1. 2Hz) ， 4. 59 (2H, s ) ， 8. 10 (1 H, s) 。
実施例 22
2 _イソプロピル一 2—メ トキシメ トキシメチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒド ロイミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール
微黄色粉末結晶、 収率 90%
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
0. 94 (6H， d， J = 6. 9Hz) ， 2. 1 6-2. 32 ( 1 H, m) ， 3.
24 (3H， s ) ， 3. 76 ( 1 H， d , J = 1 3. OH z) ， 3. 82 ( 1 H， d, J = 1 3. OH z) ， 4. 18 (1 H, d, J = 13. OH z) , 4. 25 (1 H, d, J = 13. OH z) ， 4. 59 (2H, s ) ， 8. 09 (1H， s) 。
実施例 23
2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 4ーメ トキシメトキシブチル） 一 4一二ト 口イミダゾールの製造
2—クロロー 4一二トロー 1 H—イミダゾール （5. 74 g、 38. 93ミリ モル） のエタノール （60m 1 ) 溶液に酢酸ナトリウム （3. 51 g、 42. 8 2ミリモル） 及ぴ 2— （2—メ トキシメ トキシェチル） ォキシラン （10. 3 g、 77. 86ミリモル） を加え、 1 3. 5時間加熱還流した。 エタノールを減圧留 去し、 残渣に水を加え、 塩化メチレンで抽出した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （±玺ィヒメチレンノメタ
ノーノレ = 100/1) にて精製した。 塩化メチレン及ぴジイソプロピルエーテル で結晶化させ、 微黄色粉末結晶の 2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 4ーメ ト キシメ トキシプチル） 一4—ニトロイミダゾール （ 8. 51 g、 収率 78 %) を 得た。
- NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 67 (2H, m) ， 3. 38 (3H， s) ， 3. 46 (1H, d, J = 2. 4Hz) , 3. 78-3. 83 (2H， m) , 4. 00 ( 1 H, d d, J = 7. 6H z, 14. 3Hz) ， 4. 1 1 -4. 21 (2H, m) , 4. 63 (2H， s) ， 7. 96 (1 H, s) 。
2—メチ — 2—メ トキシメ トキシメチ ォキシランを用い、 実施例 23と同 様にして、 実施例 24の化合物を製造した。
実施例 24
2—クロロー 1一 （2—ヒ ドロキシ一 3—メ トキシメ トキシプロピル） 一 4—二 トロイミダゾール
無色液体、 収率 63 %
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 20 (3H， s) ， 3. 08 (1H, s) ， 3 (3H, s) 5 3 (2H, q, J = 10. 4H z , 13. 8 H z) 67 (2H, 8 01 (1 H， s) 。
実施例 25
2— (2—メ トキシメ トキシェチル） 一6—二トロ 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 23で製造した 2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 4ーメ トキシメ ト キシ） ブチル—4一二トロイミダゾール （8. 4.5 g、 30. 21ミ リモル） の 1， 4一ジォキサン （100ml) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （ 1. 33 g、 33. 23ミリモル） を加え、 40時間加熱還流した。 反応液を減圧濃 縮し、 氷冷して残渣に水を加えて、 塩化メチレンで抽出した。 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチ レン Zメタノール = 100/1) にて精製し、 塩化メチレン及びジイソプロピル
エーテルで結晶化させ、 微黄色粉末結晶の 2 _ (2—メトキシメトキシェチル） — 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾール （3. 4 1 g、 収率 4 7%) を得た。
½— NMR (CDC 1 3) S p pm :
2. 1 1 - 2. 3 5 (2H, m) , 3. 3 6 (3H， s ) ， 3. 7 5 (2 H, d d, J =4. 8 H z， 6. 8H z) ， 4. 0 8 (1 H, d d, 1 = 7. 6 H z , 1 0. 3 H z) ， 4. 4 0 (1 H, d d, J = 7. 6H z , 1 0. 3 H z) ， 4. 6 1 (2H, s) ， 5. 4 3— 5. 54 ( l H， m) ， 7. 5 3 (1 H, s) 。 実施例 24で製造した 2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシ一 3—メ トキシメ ト キシプロピル） _ 4一二トロイミダゾールを用い、 実施例 2 5と同様にして、 実 施例 2 6の化合物を製造した。
実施例 2 6
2—メ トキシメ トキシメチル一2—メチル一 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール
微黄色粉末結晶、 収率 3 8 °/0
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 6 6 (3H， s) ， 3. 34 (3H， s ) ， 3. 6 3 ( 1 H， d, J = 1 1. OH z) ， 3. 8 4 (1 H， d, J = 1 1. OH z) ， 3. 9 3 ( 1 H, d, J = 9. 9 H z) ， 4. 3 7 (1 H, d， J = 9. 9H z) ， 4. 6 2 (2H, s ) ， 7. 5 2 (l Pi， s ) 。
実施例 2 7
(R) 一 2—クロロー 1一 （2—ヒドロキシー 3—メ トキシメ トキシー 2—メチ ルプロピル） 一 4一二トロイミダゾールの製造
実施例 1 0で製造した （R) — 2—クロ口一 1— (2, 3—ジヒドロキシ一 2 —メチルプロピル） 一 4—ニトロイミダゾール （7. 4 g、 3 1ミリモル） を塩 化メチレン （1 2 0m l ) に懸濁し、 これに N—ェチルジイソプロピルアミン (1 3. 1 m l、 74ミリモル） 及ぴク口ロメチルメチルエーテル （ 7. 1 m l , 74ミリモル） を加え、 室温で 4 6時間攪拌した。 反応液を水で洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
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一 （塩ィヒメチレンノ酢酸ェチル = 9/1) にて精製し、 微黄色液体の （R) -2 —クロロー 1一 （2—ヒドロキシ一 3—メ トキシメ トキシ一 2—メチルプロピ ル） _4一二トロイミダゾール （ 6. 0 g、 収率 69 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 20 (3H， s) ， 3. 08 (1H， s ) , 3. 42 (3H, s) ， 3. 5 0 (1H, d, J = 10. 4Hz) ， 3. 55 ( 1 H， d, J = 10. 4H z) ， 4. 05 (1H, d, J = 14. 4Hz, 4. 1 5 (1 H, d, J = 14. 4 Hz) ， 4. 67 (2H, s) , 8. 01 (1 H, s) 。
実施例 28
(R) — 2—メ トキシメ トキシメチルー 2—メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 27で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2—ヒドロキシー 3—メ ト キシメ トキシー 2—メチルプロピル) 一 4一二トロイミダゾール (6. 0 g、 2
1ミリモル） の DMF (30ml) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （ 1. 0 g, 25ミリモル） を加え、 室温で 1， 5時間攪拌した。 反応液に氷水を加え、 析出物を濾取し、 水で洗浄して、 黄色固体の （R) — 2—メ トキシメ トキシメチ ルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサ ゾール （ 3. 1 g、 収率 59 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 66 (3H， s) ， 3. 34 (3H， s) ， 3. 63 (1 H, d, J = 1 1.
OH z) , 3. 84 (1H， d, J = 11. OH z) , 3. 93 (1H， d, J
= 10. OH z) , 4. 42 (1H， d， J = 10. OH z) ， 4. 63 (2H, s) , 7. 52 (1 H, s) 。
実施例 29
2—クロロー 1— (5—ァセトキシー 2—ヒ ドロキシー 2—メチルペンチル） 一 4一二トロイミダゾールの製造
2 _クロロー 4一二トロ一 1 H—イミダゾール （6. 8 g、 43ミリモノレ） 、 2- (3—ァセトキシプロピル） 一 2—メチルォキシラン （5. 8 g、 39. 3 ミ リモル） 及ぴ酢酸ナトリウム （3. 9 g、 47. 6ミ リモル） をエタノーノレ
(60ml) に懸濁し、 この懸濁液を終夜加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩化メチレンで 2回抽出した。 有機相を 合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した 後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 淡茶油状物の 2—クロロー 1— (5—ァセトキシー 2—ヒ ドロキシー 2—メチルペンチル） 一4一二トロイミダ ゾール （ 9. 5 g、 収率 79 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 1 3) 6 p pm：
1. 21 (3H， s ) ， 1. 50-1. 81 (4H, m) ， 2. 05 (3H, s ) ， 3. 91-4. 12 (4H， m) ， 8. 02 (1H， s ) 。
実施例 30
2— (3—ァセトキシプロピル） 一2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾールの製造
実施例 29で製造した 2—クロ口一 1― (5—ァセトキシー 2—ヒ ドロキシー 2—メチルペンチル） 一 4一二トロイミダゾーノレ （9. 5 g、 31. 1ミリモ ル） を用い、 実施例 25と同様の方法により、 微橙色粉末の 2— （3—ァセトキ シ） プロピノレー 2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ (5. 2 g、 収率 62%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 67 (3H, s) ， 1. 67-2. 00 (4H， m) ， 2. 05 (3H, s) ， 3. 91-4. 14 (4H， m) ， 7. 52 (1H， s) 。
実施例 31
2 - (2—ヒ ドロキシェチル） 一6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 25で製造した 2— (2—メ トキシメ トキシェチノレ) 一 6—二トロー 2: 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ一ル （0. 2 g、 0. 822ミリ モル） の塩ィ匕メチレン （10ml) 溶液にトリフルォロ酢酸 （2m l) を加え、 更に室温で終夜攙拌した。 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （塩ィヒメチレン/メタノール = 100/1) により精製し、 メタノール及び ジィソプロピルエーテルで結晶化させ、 微黄色粉末結晶の 2— （2—ヒドロキシ
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620 ェチル） 一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール (0. 11 g、 収率 65%) を得た。
^-NMR (DMSO-d 6) δ p p m：
1. 92-2. 14 (2H， m) , 3. 52-3. 63 (2H, m) ， 4. 05 (1 H, d d, J = 7. 6Hz， 10. 6Hz) ， 4. 43 (1H， d d, J = 7. 6H z, 10. 6Hz) ， 4. 72 ( 1 H， t， J = 2. 7H z) ， 5. 3 8-5. 53 (1H, m) , 8. 12 (1H， s) 。
実施例 32
2—ヒドロキシメチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - ] ォキサゾールの製造
実施例 19で製造した 2— t e r t—ブトキシメチルー 6—二トロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （5. 82 g、 24. 1ミリモ ノレ） を用い、 実施例 31と同様に反応を行い、 白色粉末結晶の2—ヒドロキシメ チルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （4. 25 g、 収率 95 %) を得た。
丄 H— NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
3. 55-3. 67 (1H, m) ， 3. 72-3 88 (1 Η, m) , 4. 12 (1 H, d d, J = 6. 5Hz， 10. 5Hz) 4 36 (1 H， t, J = 1 0. 4Hz) ， 5. 25-5. 50 (2H， m) 8 11 (1 H, s) 。
実施例 33
2—ヒ ドロキシメチルー 2—メチルー 6—二トロー 2: 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 26で製造した 2—メ トキシメ トキシメチルー 2—メチルー 6 二卜 π 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （4. 14 g 385 リモル） を用い、 実施例 31と同様に反応を行い、 微黄色粉末結晶の 2 ヒ ド、 π キシメチル一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾール （2. 17 g、 収率 64%) を得た。
融点 166— 168 °C
丄 H— NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
1. 51 (3H, s) ， 3. 53 (1H， d, J = 12. 1Hz) ， 3. 64 (1H， d, J = 12, 1 H z) , 4. 03 ( 1 H， d， J = 10. 6Hz) ， 4. 24 (1H， d, J = 10. 6H z) , 5. 40 (1H， b r ) ， 8. 10 (1H, s) 。
実施例 34
2— （2—ヒ ドロキシェチノレ） 一 2—メチノレ _ 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 20で製造した 2 - (2—メ トキシメ トキシェチル) 一 2—メチルー 6 一二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （13. 4 g、 52. 1ミリモル） を用い、 実施例 31と同様に反応を行い、 微黄色粉末結晶の 2— （2—ヒ ドロキシェチノレ） 一 2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ (2, 32 g、 収率 21 %) を得た。
^H-NMR (DMSO-d6) δ p pm：
1. 58 (3H， s) , 1. 93-2. 17 (2H， m) ， 3. 59 (2H, t , J = 6. 4H z) ， 4. 04 ( 1 H, d J = 10. 9Hz) ， 4. 33 (d, 1H， J = 10. 9Hz) ， 8. 11 (1H， s) 。
実施例 35
2—ェチノレー 2—ヒ ドロキシメチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 21で製造した 2—ェチル一2—メ トキシメ トキシメチルー 6—ニトロ 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （21. 5 g、 83. 7ミリモル） をメタノール (430ml) に懸濁し、 これに濃塩酸 (2. 15 ml) を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 析出物を濾取して、 微黄色粉末結晶の 2—ェチルー 2—ヒドロキシメチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （7. 14 g、 収率 40%) を得た。 ^H— NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
0. 89 (3H， t, J = 7. 4H z) , 1. 95 (2H, q, J = 7. 4 Hz) ， 3. 53— 3. 69 (2H， m) ， 4. 08 (1H， d, J = 10. 8 Hz) ， 4. 21 (1 H, d， J = 10. 8H z) ， 5. 39 (t， 1 H, J =
3070
5. 6Hz) ， 8. 09 (1H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 35と同様にして、 実施例 36の化合物を製 造した。
実施例 36
2—ヒ ドロキシメチルー 2—イソプロピノレー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒ ドロイミ ダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール
微黄色粉末結晶、 収率 50%
— NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
0. 91 (6H, d, J = 6. 9H z) ， 2. 12-2. 23 (1 H, m) ， 3. 60-3. 77 (2H, m) , 4. 16 (2H, s) , 5. 35 (1 H, t , J =5. 6Hz) , 8. 08 (1 H, s) 。
実施例 37
(R) 一 2—ヒ ドロキシメチルー 2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 28で製造した （R) — 2—メ トキシメ トキシメチルー 2—メチル一6 —ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （3. l g、 1 3ミリモル） の塩化メチレン （30ml) 溶液にトリフルォロ酢酸 （ 15 ml) を加え、 更に室温で 25時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 メタノール を加え、 減圧濃縮した。 残渣に 2—プロパノールを加え、 析出晶を濾取し、 2— プロパノールで洗浄し、 微黄色粉末結晶の （R) _2—ヒドロキシメチル一 2— メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
(1. 2 g、 収率 46%) を得た。
融点 162— 163 °C
光学純度 97 °/。 e e
[ ] D 2 6 =— 19. 01° (濃度： 0. 526， DMSO) 。
実施例 38
2—メチノレー 2— (3—ヒ ドロキシプロピル） 一 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロ イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 30で製造した 2— （ 3—ァセトキシプロピル） 一 2—メチルー 6—二
トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 _b] ォキサゾール （3. 2 g、 1 1. 8 8ミリモル） 、 炭酸カリウム （3 20mg、 2. 3 2ミリモル） 及ぴメタノー ル （3 5m l ) の混合物を室温で 2時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール == 2 5 /1) にて精製し、 微黄色粉末の 2—メチルー 2— ( 3—ヒドロキシプロピル） 一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （2. 1 g、 7 8 %) を得た。
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 6 7 - 1. 7 2 (5H， m) ， 1. 9 1 - 2. 0 7 (2H, m) , 3. 5 1 — 3. 6 5 (2H, m) , 4. 0 1 (1 H, d， J = 1 0. 5H z) , 4. 1 5 (1 H， d, J = 1 0. 5H z) ， 7. 6 6 (1 H， s ) 。
実施例 3 9
メタンスノレホン酸 3— （2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール— 2—ィル） プロピルエステルの製造
実施例 3 8で製造した 2—メチル一 2— ( 3—ヒドロキシプロピル） 一 6—二 トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール （2. 1 g、 9. 24ミ リモル） 、 トリェチルァミン （2. 8 g、 2 0. 0 9ミリモル） 、 4ージ メチルアミノビリジン （5 0mg、 0. 4 1ミリモル） 及び塩ィ匕メチレン （8 0 m 1 ) の混合物に氷冷下にて、 メタンスルホエルクロリ ド （1. 4m l、 1 8. 0 9ミリモル） を塩ィ匕メチレン 1 0 m 1に溶解した溶液を徐々に滴下し、 室温で 終夜撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣に 1 0%塩酸を加え、 氷冷下にて 3 0分撹 拌した。 析出晶を濾取し、 水洗することにより、 白色粉末のメタンスルホン酸 3 - (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾールー 2—ィル） プロピルエステル （2. 6 g、 収率 9 2%) を得た。
XH-NMR (DMS O - d 6) δ p p m：
1. 5 8 (3 H， s ) ， 1. 6 5— 2. 0 2 (4H， m) ， 3. 1 7 (3 H， s ) ， 4. 0 5 -4. 2 6 (4H， m) ， 8. 1 2 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 3 9と同様にして、 実施例 4 0〜実施例 4 2 の化合物を製造した。
実施例 40
メタンスルホン酸 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサ ゾーノレ一 2—イノレメチノレエステル
微黄色粉末、 収率 82 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ p p m：
3. 25 (3H， s ) ， 4. 1 1 (1H， d d, J = 6. 6 H z , 1 1. 0 Hz) ， 4. 47 (1 H, t, J = 9. 1Hz) ， 4. 55— 4. 70 (2H， m) , 5. 60-5. 75 (lH， m) ， 8. 14 ( 1 H, s) 。
実施例 41
メタンスルホン酸 2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステノレ
微黄色粉末、 収率 87 %
^-NMR (DMSO- d 6) δ p pm： >
1. 64 (3H， s ) ， 3. 24 (3H, s) , 4. 17 (1H， d， J = 1 1. 2H z) , 4. 27 ( 1 H, d， J = 1 1. 2Hz) ， 4. 52 (2H, b r ) ， 8. 14 (1 H， s) 。
実施例 42
メタンスルホン酸 2— (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール— 2—ィル) ェチノレエステノレ
微黄色粉末、 収率 87 %
iH— NMR (DMS 0- d 6) δ p p m：
1. 61 (3H， s) ， 2. 38 (2H, t , J = 6. 5H z) ， 3. 19 (3 H， s) , 4. 1 1 (1H， d, J = 1 1. OH z) ， 4. 25 (1H, d， J = 1 1. OH z) ， 4. 36 (2H, t， J = 6. 5Hz) ， 8. 14 (1H, s) o
実施例 43
5— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィル） _ 4—ヒ ドロキシ一 4 ーメチルペンタン酸 t e r t一ブチルエステノレの製造
3— (2—メチ ^— 2—ォキシラニル） プロピオン酸 t e r t—プチルエステ
3013070
625
ノレ （1. 00 g、 5. 39ミリモル） 及ぴ 2—クロロー 4一二トロ一 1 H—イミ ダゾール （0. 53 g、 3. 59ミリモル） のエタノール （5ml) 懸濁液に酢 酸ナトリウム （0. 59 g、 7. 18ミリモル） を加え、 6時間加熱還流した。 不溶物を濾過して除き、 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール =100Z1) により精製し、 微黄色油 状物の 5— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） _ 4ーヒドロキ シー 4—メチルペンタン酸 t e r t—プチルエステノレ (0. 94 g、 収率 78 %) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 17 (3H， s) ， 1. 45 (9H, s) ， 1. 78- 1. 87 (2H, m) ， 2. 43-2. 54 (2H， m) , 3. 59 (1H， b r) ， 3. 99 (2H, s) ， 8. 06 (1 H， s；) 。
実施例 44
3— （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィノレ） プロピオン酸 t e r t—ブチノレエステルの製造
実施例 43で製造した 5— (2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1ーィ ノレ） 一 4ーヒ ドロキシー 4ーメチノレぺンタン酸 t e r t一プチノレエステノレ ( 0.
93 g、 2. 79ミリモル） の 1， 4一ジォキサン （10ml) 溶液に氷冷攪拌 下、 水素化ナトリウム （0. 12 g、 3. 07ミリモル） を加え、 7. 5時間加 熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 水を加え、 塩化メチレンで抽出して硫酸マグ ネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 ジェチルエーテルで洗浄し、 白色固体の 3 _ (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ 一ルー 2—ィル） プロピオン酸 t e r t_ブチルエステル （0. 35 g、 42
%) を得た。
aH-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 45 (9H， s) ， 1. 65 (3H， s) ， 2. 12-2. 25 (2H, m) ， 2. 37-2. 46 (2H, m) , 3. 98 (1H, d, J = 10. 3
Hz) , 4. 10 (1H， d, J = 10. 3Hz) ， 7. 52 ( 1 H， s) 。 実施例 45
3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2 _ィル） プロピオン酸の製造
実施例 44で製造した 3— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピオン酸 t e r t一プチルェ ステル （0. 72 g、 2. 42ミリモル） の塩化メチレン （14ml) 溶液にト リフルォロ酢酸 （2ml) を加え、 更に 30分間室温で攪拌した。 反応液を減圧 濃縮し、 エタノールと塩ィヒメチレンで結晶化し、 微黄色固体の 3— （2—メチル 一 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィ ル） プロピオン酸 （0. 30 g、 51%) を得た。
^H-NMR (DMSO-d6) δ p pm：
1. 32 (3H， s) ， 1. 91 -2. 09 (1H, m) ， 2. 12— 2. 26 (lH， m) ， 2. 41-2. 74 (2H, m) , 3. 89 (2H, s) ， 7. 96 (1 H, s) ， 12. 19 (1H， b r) 。
実施例 46
2— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ一 2—ィルメ トキシ） ベンゾォキサゾーノレの製造
実施例 33で製造した 2—ヒドロキシメチルー 2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （0. 32 g、 1. 6ミリモ ル） の DMF (3ml) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （77mg、 1. 9ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 30分間攪拌した。 反応液に氷冷攪拌下、 2— クロ口ベンゾォキサゾーノレ （0. 30 g、 1. 9ミ リモノレ） の DMF (3ml) 溶液を加え、 更に室温で 44時間攪拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸ェチルで 抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 1 00/1) によ り精製し、 ァセトニトリル及びィソプロパノ一ルで再結晶し、 微黄色固体の 2— (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメ トキシ） ベンゾォキサゾール （0. 20 g、 39%) を得た。 融点 200— 203 °C。
実施例 47
(R) - 2 - (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) ベンゾォキサゾールの製造
実施例 3 7で製造した （R) — 2—ヒ ドロキシメチル一 2—メチルー 6—二ト ロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （0. 4 0 g、 2. 0ミリモル） の DMF (4m l ) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （0. 1 g、 2. 4ミリモル） を加え、 0°Cで 3 0分間攪拌した。 反応液に氷冷攪拌下、 2—クロ口べンゾォキサゾール （0. 3 8 g、 2. 4ミリモル） の DMF (4 m l ) 溶液を加え、 更に室温で 4 8時間攪拌した。 反応液に氷水を加え、 析出物 を濾取し、 水で洗浄した。 ァセトニトリル及ぴィソプロパノ一ルで再結晶し、 微 黄色固体の （R) — 2— （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） ベンゾォキサゾール （0. 1 5 g、 収率 24 %) を得た。
融点 2 3 2— 2 33 °C
光学純度 > 9 9. 5 % e e
[a] D 2 6 = + 1 1. 2 0' (濃度： 0. 5 1 8, DM SO)
実施例 4 8
2— （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチルチオ) ベンゾォキサゾールの製造
2—メノレカプトベンゾォキサゾーノレ （2 0 0mg、 1. 3ミリモル） 及び DM F (3m l ) の混合物に水素化ナトリウム （5 0mg、 1. 2 5ミリモル） を加 え、 室温下にて 1時間撹拌した。 次に、 この反応液に、 実施例 4 1で製造したメ タンスルホン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメチノレエステノレ （3 3 0mg、 1 · 2 ミ リモノレ） を 加え、 6 0— 7 0°Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸 ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 5%苛性ソーダにより洗浄し、 3 回水洗し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z酢酸 チル = 1 /1) にて精製し、 白色粉末の 2— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1 -bl ォキサゾールー 2—ィルメチルチオ） ベンゾォキ
サゾール （ 37 m g、 収率 9 %) を得た。
融点 163— 1 66 °C。
実施例 49
2— [2- ( 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b] ォキサゾーノレ一 2—ィル） ェチルチオ] ベンゾォキサゾールの製造
実施例 42で製造したメタンスルホン酸 2— （2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレ) ェチノレエステノレ (300mg、 1ミ リモル） を用い、 実施例 48と同様の方法により、 白色粉末 結晶の 2— [2- (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチルチオ] ベンゾォキサゾール (296 m g、 収率 83 %) を得た。
融点 1 74— 1 75 °C。
実施例 50
1一 （2—クロ口 _4一二トロイミダゾーノレ _ 1ーィノレ） 一 2—メチノレー 3— (1一フエ二ノレ一 1 H—テトラゾーノレ一 5—ィノレチォ） プロパン一 2—ォーノレの 製造
2—クロロー 4—ニトロ一 1H—イミダゾール （1. 2 g、 8. 13ミ リモ ル） 、 5 - (2—メチル一2—ォキシラニルメチルチオ） 一 1—フエニル一 1 H ーテトラゾーノレ （1. 9 g、 7. 65ミ リモル） 、 酢酸ナトリウム （700mg、 8. 53ミリモル） 及ぴエタノール （20ml) の混合物を終夜加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水により 2回洗浄後、 水、 飽和食塩水 の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン /メタノ ール =50/1) により精製し、 微黄色粉末の 1一 （2—クロロー 4—二トロイ ミダゾ一ノレ一 1—ィノレ） 一 2—メチノレー 3— （1一フエニル一 1 H—テトラゾー ルー 5—ィルチオ） プロパン一 2—オール （2. 1 g、 収率 69%) を得た。 丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 38 (3H, s) ， 3. 54 (1 H, d, J = 14. 8Hz) ， 3. 62
(1 H, d, J = 14. 8Hz) , 4. 1 9 (2H， s ) ， 4. 58 (1H， s) , 7. 50- 7. 67 (5H, m) , 8. 08 (1H, s) 。
実施例 51
2—メチル一6 _ニトロ一 2— （1_フェニルー11^_テトラゾール一5—ィル チオメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールの製造 実施例 50で製造した 1一 （2—クロロー 4 _ニトロイミダゾールー 1ーィ ル） 一 2—メチルー 3— （1 _フエ二ルー 1 H—テトラゾール一 5—ィルチオ） プロパン一 2—オール （2. 1 g、 5. 3ミリモル） 及び 1 , 4—ジォキサン (40ml) の混合物に水素化ナトリウム （220mg、 5. 5ミリモル） を加 え、 24時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に 水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水、 飽和食塩水の 順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃 縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチ ル =1/1) により精製し、 淡茶粉末の 2—メチルー 6—二トロ— 2— （1ーフ ェニル一 1 H—テトラゾール一 5—ィルチオメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1 - b] ォキサゾール （500mg、 26%) を得た。
融点 140— 147 °C。
実施例 52
(2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメ トキシカルボニルァミノ） 酢酸 t e r t—プチルエステルの製 造
トリホスゲン （0. 30 g、 0. 76ミリモル） の塩ィ匕メチレン （10ml) 溶液に氷冷攪拌下、 グリシン t e r t—ブチルエステル塩酸塩 (0. 52 g、 2. 27ミリモル） の塩化メチレン （5m l) 溶液及び N—ェチルジィソプロピルァ ミン （1. 05ml， 4. 53ミリモル） を加え、 更に室温で 2時間攪拌した。 ' 不溶物を濾過して除き、 濾液を減圧濃縮した。 これを実施例 33で製造した 2— ヒドロキシメチルー 2—メチルー 6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール （0. 30 g、 1. 51ミリモル） の DMF (3ml) 溶 液に氷冷攪拌下加え、 更に塩化第一銅 （75mg， 0. 76ミリモル） を加え、
3070
630 更に室温で 22時間攪拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗 浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 3Z 2) により精製し、 白色固体 の （2—メチル _ 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール—2—ィルメ トキシカルボニルァミノ） 酢酸 t e r t一ブチルエステル ( 40 m g、 収率 7 %) を得た。
融点 104— 106 °C。
実施例 53
(4—モルホリノフエニル） カルパミン酸 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダ ゾ [2， 1 -b] ォキサゾール— 2—ィルメチルエステルの製造
4一モノレホリノア二リン （0. 40g、 2. 24ミ リモル） の THF (4 m 1 ) 溶液に氷冷攪拌下， 1， 1， 一カルボ二ルジィミダゾール (0. 44 g、 2. 69ミリモル） を加え、 0°Cで 2時間攪枠した。 反応混合物を濾過し、 ジェ チルエーテルで洗浄した。 濾液を実施例 32で製造した 2—ヒドロキシメチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （0. 30 g、 1. 62ミリモル） の DMF (3ml ) 溶液に氷冷攪拌下加え， 更に塩化銅 (75mg、 0. 76ミリモル） を加え、 更に室温で 2時間攪拌した。 反応液に 水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 ZKで洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧 濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン Ζァセト ン =9/1) により精製し、 塩ィ匕メチレン及び酢酸ェチルで洗浄し、 白色固体の (4一モルホリノフエ二ノレ） カルパミン酸 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダ ゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステノレ (34mg、 収率 5 %) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) S p pm :
2. 93-3. 09 (4H， m) , 3. 64-3. 80 (4H， m) , 4. 13 (1 H, d d, J = 6. 8Hz, 10. 9Hz) , 4. 34-4. 55 (3H, m) , 5. 55- 5. 73 (1 H, m) ， 6. 77-6. 95 (2H, m) , 7. 18-7. 41 (2H， m) ， 8. 15 (1H， s) , 9. 52 (1H， b r) 。 実施例 54
P T/JP2003/013070
631
4—クロ口フエ二ルカルバミン酸 2— （6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチルエステルの製造
実施例 31で製造した 2—ヒドロキシェチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロ イミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレ (0. 2 g、 1. 0ミ リモル) の DMF (5ml) 溶液に氷冷攪拌下、 4一クロ口フエ二ルイソシァネート （169ml、 1. 1ミリモル） 及ぴ塩化銅 (5 Omg, 0. 5ミリモル） を加え、 室温で 4時 間攪拌した。 氷冷し、 10%塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫 酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ フィー (塩ィ匕メチレン/メタノール =100/1) により精製し、 塩化メチレン 及ぴジイソプロピルエーテルで結晶化し、 白色固体の 4—クロ口フエ二ルカルパ ミン酸 2— （6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾー ノレ一 2—ィル） ェチルエステル (0. 16 g、 収率 45%) を得た。
^-NMR (DMSO-d 6) δ p p m：
2. 16-2. 38 (2H, m) ， 4. 08 (1 H, d d， J = 7. 4Hz， 1 0. 6Hz) ， 4. 16-4. 36 (2H， m) ， 4. 47 (1H， d d, J = 7. 4Hz， 10. 6Hz) , 5. 44-5. 55 (1 H, m) ， 7. 30-7. 36 (2H， m) ， 7. 46— 7. 52 (2H, m) ， 8. 14 (1H， s) ， 9. 83 (1 H, b r) 。
フエ二ルイソシァネートと 2—ヒドロキシェチノレ一 2ーメチノレー 6一二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、 2—ェチノレー 2—ヒ ド ロキシメチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ ール又は 2—ヒドロキシメチルー 2—イソプロピル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールを用い、 実施例 54と同様にして、 実 施例 55〜実施例 57の化合物を製造した。 また 2—ヒドロキシメチルー 2—メ チルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールと 3 ーフノレオロフェニノレイソシァネート又は 4一 t e r t一ブトキシ力/レポ二ノレフエ 二ルイソシァネートを用い、 実施例 54と同様にして、 実施例 58及ぴ実施例 5 9の化合物を製造した。
実施例 55
フエ二ルカルバミン酸 2— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダ ゾ [2， 1 -b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ェチノレエステノレ
黄色固体、 収率 1 7%
XH-NMR (DMSO-d 6) δ p p m：
1. 63 (3H， s) , 2. 30 (2H, t， J = 6. 9Hz) ， 4. 1 3 (1 H, d, J = 10. 9H z) ， 4. 21 -4. 32 (3H， m) ， 6. 96-7
02 (1 H， m) , 7. 24- 7. 27 (2H， m) ， 7. 43-7. 46 (2 H, m) ， 8. 12 (1H, s) ， 9. 60 (1H， b r) 。
実施例 56
フエ二ノレカルパミン酸 2—ェチノレ一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2:
1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチルエステノレ
白色固体、 収率 60%
ΛΗ— NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
0. 93 (3H， t， J = 7. 4H z) ， 1. 89-2. 1 1 (2H, m) ， 4. 1 9-4. 29 (2H, m) ， 4. 39— 4. 50 (2H， m) , 6. 99 (1 H， t , J = 7. 2H z) , 7. 23- 7. 29 (2H, m) , 7. 34-7. 55 (2H， m) , 8. 14 (1 H, s) ， 9. 70 (1H, b r) 。
実施例 57
フエ二ルカルバミン酸 2—ィソプロピル一 6—二トロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダ ゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル
白色固体、 収率 73%
XH-NMR (DMSO-d6) δ p pm：
0. 97 (6H， d d, J = 2. 7Hz, 6. 9Hz) , 2. 25-2, 39 (1H, m) ， 4. 20 (1H, d， J = 1 1. 4Hz) , 4. 30 (1H， d, J = 1 1. 4Hz) ， 4. 48 (2H， s) ， 6. 99 ( 1 H, t , J = 7. 1 Hz) , 7. 23-7. 29 (2H, m) ， 7. 32— 7. 52 (2H， m) ， 8. 1 3 (1H， s) , 9. 67 ( 1 H， b r) 。
実施例 58
3—フルオロフェニルカルバミン酸 2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロ
イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル 白色固体、 収率 71%
融点 1 68— 1 69 °C。
実施例 59
4_ (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2—ィルメ トキシカルポニルァミノ） 安息香酸 t e r t—ブチルエス テノレ
白色固体、 収率 32%
融点 1 77— 178 °C。
実施例 60
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメ トキシカルボニルァミノ） 安息香酸の製造
実施例 59で製造した 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミ ダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィルメ トキシカルボニルァミノ） 安息香 酸 t e r t—ブチルエステル （1 85mg、 0. 44ミリモノレ） の塩化メチレン (10m l) 懸濁液に氷冷攪拌下、 トリフルォロ酢酸 （1ml) を加え， 更に室 温で 2時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 酢酸ェチルに溶かし、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣を酢酸ェチルで洗浄し、 白色固 体の 4— (2—メチルー 6—ニトロー2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - ] ォキサゾール _ 2—ィルメトキシカルボニルァミノ） 安息香酸を （50mg、 収 率 31 %) 得た。
融点 248 °C (分解） 。
実施例 61
4一クロ口フエ二ルカノレパミン酸 2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステルの製造
4一クロ口フエ二ルカルバミン酸 2—メチルー 2一ォキシラエルメチルエステ ル （1. l g、 4. 4ミリモル） 及ぴ 2， 4—ジニトロ一 1 H—イミダゾール
(0. 35 g、 2. 2ミリモル） をェタノール （1ml) に懸濁し、 室温で 24 時間攪拌し、 更に酢酸ナトリウム （0. 36 g、 4. 4ミリモル） 及びエタノー
ル （2m l) を加え、 6時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 水を加え、 酢 酸ェチルで抽出し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 塩化メチレン及 ぴジェチルエーテルで結晶化させ、 微灰色固体の 4一クロ口フエ二ルカルパミン 酸 2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチルエステル （0. 1 7 g、 収率 22%) を得た。
融点 179— 1 81 °C。
実施例 62
N— （4一クロ口フエニル） 一N—メチルカルパミン酸 3— （2—クロロー 4一 ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピノレエステ ルの製造
N— （4一クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバミン酸 2—メチルー 2—ォキ シラニノレメチルエステル （1. 7 g、 6. 6ミリモル） 及ぴ 2—クロロー 4一二 トロー 1 H—イミダゾール （0. 98 g、 6. 6ミリモル） をエタノール （10 m 1 ) に懸濁し、 酢酸ナトリウム （0. 85 g、 10ミリモル） を加え、 4時間 加熱還流した。 ェタノールを減圧留去し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 塩化メチレンで抽出した。 抽出液を硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチル = 9 Z 1) により精製し、 微黄色油状物の N— （4一クロ口フエ二ノレ） 一N—メチ^/レカ ルバミン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1—ィル） 一 2—ヒド 口キシー 2—メチルプロピルエステル （2. 7 g、 定量的） を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 5 (3H, b r) ， 3. 28 (3H, s) ， 3. 78-4. 28 (4H， m) , 7. 1 1— 7. 24 (2H, m) , 7. 30-7. 41 (2H， m) ， 7. 90 (1 H， b r ) 。
実施例 63
N- (4一クロ口フエニル） 一 N—メチルカルパミン酸 2—メチルー 6—二トロ 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエス テルの製造
実施例 62で製造した N— （4一クロ口フエニル） 一 N—メチルカルバミン酸
03013070
635
3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ィル） 一2—ヒドロキシー 2— メチルプロピルエステノレ （2. 7 g、 6. 6ミリモル） の 1， 4一ジォキサン
(30ml) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （0. 32 g、 7. 9ミリモ ル） を加え、 12時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 氷冷して水を加え、 塩化メチレンで抽出し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 塩ィ匕メチレンと エタノーノレで結晶化し、 白色固体の N— (4—クロ口フエ二ノレ） 一 N—メチルカ ルバミン酸 2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル （0. 88 g、 収率 36%) を得た。 融点 146— 148 °C。
実施例 64
(R) —4—クロ口フエ二ノレカノレバミン酸 3— （2—クロ口一 4一二トロイミダ ゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2一メチルプロピルエステルの製造 実施例 10で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2, 3—ジヒドロキシ _ 2 ーメチルプロピル） 一 4一二トロイミダゾール （ 1. 5 g、 6. 5ミリモル） の THF (30m 1) 懸濁液に 4—クロ口フエ二ルイソシァネート （1. 3 g、 8. 5ミリモル） の THF (15m l) 溶液及ぴトリエチルァミン （0. 1m l) を 加え、 更に室温で 19時間攪拌した。 不溶物を濾去し、 濾液を減圧濃縮し、 ジリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル = 9/1) により 精製し、 白色固体の （R) — 4一クロ口フエ二ルカルバミン酸 3— （2—クロ口 一 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル エステル （2. l g、 収率 83%) を得た。
丄 H— NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
1. 1 5 (3H, s) ， 3. 99 (2H， s) ， 4. 07 (2H, s) , 7. 2 9一 7. 39 (2H, m) ， 7. 45-7. 58 (2H, m) , 8. 33 (1H， s ) ， 9. 86 (1 H, b r) 。
種々の対応するフエ-ルイソシアナート化合物を用い、 実施例 64と同様にし て、 実施例 65〜実施例 69の化合物を製造した。 またべンジルイソシアナ一ト またはメチルイソシアナートを用い、 実施例 64と同様にして、 実施例 70及び
実施例 71の化合物を製造した。
実施例 65
(R) 一 3—クロ口フエ二ルカルバミン酸 3 (2_クロロー 4一二トロイミダ ゾーノレ一 1ーィノレ） _ 2—ヒ ドロキシ一 2—
収率 41 %
^-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 1 5 (3H, s) ， 4. 00 (2H, s) , 4. 1 3 (2H, s) ， 5. 4 1 (1H， s) , 7. 04-7. 09 (1H, m) ， 7. 29-7. 41 (2H, m) , 7. 55- 7. 66 (1H， m) ， 8. 33 (1 H, s) ， 9. 93 (1 H， b r ) 。
実施例 66
(R) 一 4一ブロモフエ二ルカルバミン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロイミダ ゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピノレエステノレ
収率 62 %
XH-NMR (DMSO - d 6) δ p p m：
1. 15 (3H， s) , 3. 99 (2H， s) ， 4. 13 (2H, s) ， 5. 4 0 (1 H, s) ， 7. 34-7. 53 (4H, m) , 8. 33 (1 H, s) , 9 86 (1 H， b r ) 。
実施例 67
(R) —4一トリフルォロメチルフエ二ルカルバミン酸 3— （2—クロロー 4一 ニトロイミダゾー — 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレエステ ル
収率 83 %
丄 Η— NMR (DMSO— d 6) δ p p m：
1. 16 (3H, s) , 4. 02 (2H, s) ， 4 (2H, s) 4 2 (1H， s) , 7. 58-7. 74 (4H, m) 34 (1 H,
0. 14 (1 H, "b r) 。
実施例 68
(R) 一 4一トリフルォロメ トキシフエ二ルカルバミン酸 3— （2—クロ口一 4
—二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレエス テノレ
収率 58 %
ΧΗ-ΝΜΚ (DMS 0- d 6) δ p pm：
1. 15 (3H, s) ， 3. 99 (2H， s) ， 4. 13 (2H, s) , 5. 4 1 (1 H, s) , 7. 31 (2H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 58 (2H， d, J = 8. 5Hz) ， 8. 33 (1 H, s) ， 9. 92 (1H， b r) 。
実施例 69
(R) 一 4—フスレオ口フエ二ルカルバミン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロイミ ダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピルエステノレ 収率 95 %
½一 NMR (DMSO— d6) δ p pm：
1. 15 (3H， s) ， 3. 98 (2H, s ) , 4. 12 (2H， s) ， 5. 3 9 (1H, s) ， 7. 10— 7. 17 (2H， m) , 7. 45-7. 51 (2H, m) ， 8. 33 ( 1 H， s) ， 9. 73 ( 1 H, b r) 。
実施例 70
(R) 一べンジルカルバミン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾーノレ一 1 ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピノレエステノレ
収率 72 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 20 (3H, s) ， 3. 61 (1H， b r) ， 3. 97-4. 04 (3H, m) ， 4. 23 (1H， d, J = 12. 0Hz) , 4. 70-4. 89 ( 1 H, m) ， 7. 13-7. 39 (5H， m) , 8. 01 (1H， s) 。
実施例 71
(R) ーメチルカルバミン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1— ィル) 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピルエステノレ .
収率 73 %
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 21 (3H， s) ， 2. 80 (3H, d, J =4. 8Hz) ， 3. 57 (1
H， b r ) , 3. 98-4. 1 6 (3H, m) ， 4. 24 (1H， d， J = 12. 3Hz) ， 4. 72-4. 91 (lH， m) , 8. 03 (1 H, s) 。
実施例 72
(R) _N—メチルー N_ (4—トリフルォロメ トキシベンジル) カルパミン酸 3 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ) 一 2—ヒドロキシー 2 —メチルプロピルエステルの製造
N—メチルー N— (4—トリフルォロメ トキシベンジル） 力ルバミルクロリ ド (2. 05 g、 7. 65ミ リモル） のトルエン （40ml) 懸濁液に実施例 10 で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2—メチルプロ ピル） 一4—ニトロイミダゾール （2. 16 g、 9. 18ミリモル） 、 N—ェチ ルジイソプロピルアミン （2. 67ml , 1 5. 30ミリモル） 及び 4一ジメチ ルァミノピリジン （0. 1 9 g、 1. 53ミリモル） を加え、 100°Cで 3. 5 時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%塩酸で洗浄し、 硫酸マグネ シゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Z酢酸ェチル = 9Z1) により精製し、 無色油状物の （R) — N ーメチルー N— (4—トリフルォロメトキシベンジル） 力ルバミン酸 3— （2— クロロ一 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレプ 口ピルエステル (2. 74 g、 収率 77 %) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H, s) ， 2. 83 (3H, s) ， 3. 87-4. 1 7 (4H, m) ， 4. 44 (2H, s) ， 7. 18-7. 25 (4H, m) , 8. 05 (1 Η， s) 。
実施例 73
(R) 一 N—メチルー N— （4—トリフルォロメ トキシベンジル） カルパミン酸 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル— 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 72で製造した （R) — N—メチルー N— （4—トリフルォロメ トキシ ベンジノレ） カノレパミン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィ ル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （2. 74 g、 5. 87ミ
リモル） の DMF (20m l) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （0. 28 g、 7. 04ミリモノレ） を加え、 更に 0°Cで 1時間攪拌した。 反応液に氷水を加 え、 析出物を濾取し、 水で洗浄した。 イソプロパノールで再結晶し、 白色固体の (R) — N—メチルー N— （4一トリフルォロメ トキシベンジル） 力ルバミン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾー ル—2—ィルメチルエステル （1. 40 g、 収率 55%) を得た。
融点 123— 124°C。
実施例 74
(R) -N- (4—クロ口フエニル） 一N—シクロへキシノレ力ルバミン酸 3— (2—クロロー 4—ニ トロイミダゾーノレ _ 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一2—メ チルプロピノレエステノレの製造
N— （4一クロ口フエニル） 一N—シクロへキシルカルパモイルクロリ ド （1. 56 g、 6. 05ミリモル） のトルエン （10m l) 懸濁液に実施例 10で製造 した （R) — 2 _クロ口一 1一 （2, 3—ジヒ ドロキシ一 2—メチルプロピル） 一 4—ニ トロイ ミダゾーノレ (0. 95 g、 4. 03ミ リモル) 、 N—ェチルジィ ソプロピルアミン （1. 45ml， 8. 06ミリモル） 及び 4ージメチルァミノ ピリジン （0. 10 g, 0. 81ミリモル） を加え、 100°Cで 3時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%塩酸で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢 酸ェチル =9/1) により精製し、 白色アモルファスの （R) -N- (4一クロ 口フエ二ノレ） 一 N—シクロへキシノレカノレノ ミン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロ ィミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピノレエステノレ ( 0.
75 g、 収率 40%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
0. 78- 1. 22 (6H, m) ， 1. 24- 1. 48 (2H, m) , 1. 54 —1. 67 (1Η, m) , 1. 70-1. 93 (4H, m) , 2. 87— 3. 1 3 (lH， m) , 3. 72-3. 98 (3H, m) ， 4. 00— 4. 24 (2H, m) ， 7. 00— 7. 06 (2H， m) , 7. 35-7. 41 (2H， m) , 7.
80 (1 H, b r) 。
実施例 75
(R) 一 N— （4ークロロフヱニル） 一 N—シクロへキシルカルパミン酸 2—メ チル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, l_b] ォキサゾール _2 ーィルメチルエステルの製造
実施例 74で製造した （R) — N— (4—クロロフヱニル） _N—シクロへキ シルカルバミン酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾ一ルー 1一ィル) 一 2 一ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピルエステル （0. 75 g、 1. 59ミリモル） の DMF (7ml ) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （76mg、 1. 91 ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 0. 5時間攪拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸 ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣 をイソプロパノールで再結晶し、 白色固体の （R) -N- (4一クロ口フエ二 ノレ） 一 N—シクロへキシルカルバミン酸 2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル （0. 53 g、 収率 77 %) を得た。
融点 175— 1 77 °C。
実施例 76
(R) —N—メチルー N— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） カルパミン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2 一メチルプロピルエステルの製造
実施例 10で製造した （R) — 2—クロロー 1— (2， 3—ジヒ ドロキシー 2 ーメチル） プロピル一4—ニトロイミダゾール （0. 82 g、 3. 48ミリモ ノレ） のトルエン （10ml) 懸濁液に N—メチルー N— （4—トリフルォロメ ト キシフエニル） カルバモイルクロリ ド （1. 33 g、 5. 23ミリモル） 、 N- ェチルジィソプロピルァミン (1. 2m 1、 6. 97ミ リモノレ) 及び 4一ジメチ ルァミノピリジン (85mg、 0. 70ミリモル） を加え、 100°Cで 5時間攪 拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢 酸ェチル =2/1) により精製し、 微黄色アモルファスの （R) —N—メチルー N- (4一トリフルォロメ トキシフエニル） 力ルバミン酸 3— （2—クロロー 4
一二トロイミダゾールー 1一ィル) 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエス テル （ 1. 04 g、 収率 65 %) を得た。
^-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 02 (3H， s) ， 3. 26 (3H， s) ， 3. 80-4. 00 (4H， m) , 5. 39 (1 H, s) ， 7. 37-7. 40 (2H， m) ， 7. 47-7. 52 (2H, m) , 8. 25 (1 H, s) 。
実施例 77
(R) — N—メチルー N— (4—トリフルォロメトキシフエニル） 力ルバミン酸 2—メチルー 6—-トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ルー 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 76で製造した (R) 一 N—メチルー N— (4一トリフルォロメ トキシ フエ二ノレ） 力ルバミン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （4. 50 g、 9. 94ミ リモル） の DMF (13. 5ml ) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （ 0. 48 g、 1 1. 9ミ リモル） を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応混合液に水及 び酢酸ェチルを加えて析出物を濾取した。 粗結晶をィソプロパノールから再結晶 し、 微黄色固体の （R) — N—メチル一 N— (4—トリフルォロメ トキシフエ二 ル） 力ルバミン酸 2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 —b] ォキサゾール—2—ィルメチルエステル （2. 95 g、 収率 71%) を得 た。
融点 144一 145 °C
光学純度 99. 8 % e e
[ひ] D 24 = 7. 68° (濃度： 0. 938， CHC 1 3) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 77と同様にして、 実施例 78及び実施例 7 9の化合物を製造した。
実施例 78
(R) ーメチルカルバミン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1 -b] ォキサゾーノレ〜 2—ィルメチルエステノレ
収率 26 %、 融点 1 75— 1 78 °C。
実施例 7 9
(R) 一ジェチルカルバミン酸 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレメチルエステル
収率 2 7 %、 融点 1 9 6 _ 1 9 7°C。
実施例 8 0
(R) -N- (4一クロ口フエニル） 一N—メチルカルパミン酸 2—メチルー 6 一二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメ チルエステルの製造
実施例 64で製造した （R) — 4一クロ口フエ二ルカルパミン酸 3— （2—ク ロロ一 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチノレプロ ピルエステル （1. 5 g、 3. 8ミ リモノレ） の DM SO (40m l ) 溶?夜にョー ドメタン （0. 7 1m l、 1 1. 4ミリモル） 及ぴ水酸化カリウム （0, 6 4 g、 1 1. 4ミリモル） を加え、 室温で 4時間攪拌した。 氷冷して 1 0%塩酸を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 1 Z 1) により精製し、 イソプロパノールで再結晶し、 白色固体の （R) -N- (4 一クロ口フエニル） 一 N—メチノレカノレバミン酸 2—メチル一 6—二トロー 2， 3 —ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール— 2—ィルメチルエステル (0. 6 7 g、 収率 6 0 %) を得た。
融点 1 3 1— 1 3 3 °C
光学純度 9 9. 8 % e e
[a] D 2 6 = 2 2. 8 6。 （濃度： 1. 0 2 8， CHC 1 3) 。
実施例 8 1
(R) —ビス （4一クロ口フエニル） カルパミン酸 2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール一2—ィルメチルエステルの 製造
実施例 3 7で製造した （R) — 2—ヒドロキシメチル一 2—メチル一6—二ト ロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール （ 0. 3 0 g、 1. 5ミリモル） の塩化メチレン （1 5m l ) 懸濁液に氷冷攪拌下、 ピリジン （ 0.
37ml , 4. 5ミリモル） 及びトリホスゲン （0. 16 g、 0. 5ミリモル） を加え、 更に室温で 2. 5時間攪拌した。 反応液にビス (4—クロ口フエニル) ァミン （0. 39 g、 1. 6ミリモル） を加え、 更に室温で 20時間攪拌した。 反応液を氷冷し、 10%塩酸を加え、 塩ィヒメチレンで抽出し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチ レンノ酢酸ェチル = 19/1) により精製し、 イソプロパノ一ルで再結晶し、 白 色固体の （R) —ビス （4一クロ口フエニル） カルパミン酸 2—メチルー 6—二 トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル エステル （82mg、 収率 12%) を得た。
融点 200— 201 °C。
実施例 82
ピぺリジン一 1—カルボン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダ' ゾ [2, 1— b ] 才キサゾーノレ一 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 33で製造した 2—ヒドロキシメチル一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （0. 3 g、 1. 5ミリモ ル） の塩化メチレン （15ml) 懸濁液に氷冷攪拌下、 ピリジン （0. 37ml、 4. 5ミリモル） 及ぴトリホスゲン （0. 1 8 g、 0. 6ミ リモル） を加え、 更 に室温で 2時間攪拌した。 反応液を氷冷し、 ピぺリジン （0. 16m l、 1. 7 ミリモル） を加え、 更に室温で 3時間攪拌した。 反応液を氷冷し、 10%塩酸を 加え、 不溶物を濾過して除き、 塩ィ匕メチレンで洗浄した。 濾液を分液し、 有機相 を硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （11 —へキサン/酢酸ェチル = 3 Z 2) により精製し、 塩化メチレン及 ぴジィソプロピルエーテルで再結晶し、 白色固体のピペリジン一 1—カルボン酸 2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， l _b] ォキサゾー ルー 2—ィルメチルエステル （65mg、 収率 14 %) を得た。
融点 152— 1 54°C。
実施例 83
4— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1 _カルボン酸 3— (2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィル） _ 2—ヒドロキシー 2—メ
チルプロピルエステルの製造
実施例 3で製造した 2_クロロー 1一 （2， 3—ジヒドロキシ _ 2—メチルプ 口ピノレ） 一4—ニトロイミダゾール (0. 3 0 g、 1. 3ミ リモル） のトルエン (5m l ) 懸濁液に 4一 （4一トリフルォロメ トキシフヱニル） ピぺラジンー 1 —カルボニルクロリ ド （0. 2 6 g、 0. 8 5ミリモル） 、 N—ェチルジイソプ 口ピルァミン （0. 30m l， 1. 7ミリモル） 及ぴ 4 -ジメチルァミノピリジ ン （2 1mg、 0. 1 7ミリモル） を加え、 1 00。Cで 2. 5時間攪拌した。 酢 酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残 渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル = 9 / 1) により精製し、 微黄色油状物の 4一 （4一トリフルォロメ トキシフヱニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一 ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （0. 24 g、 収率 5 5 %) を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 26 (3 H, s) , 3. 0 2- 3. 1 7 (4H， m) ， 3. 39- 3. 7 2 (4H, m) , 3. 91 (1 Η， s) , 3. 99-4. 1 8 (3Η， m) ， 4. 34 (1 Η, d, J = 1 2. 3H z) , 6. 8 5— 6. 98 (2Η, m) ， 7. 09- 7. 22 (2H， m) ， 8. 05 (1 Η， s) 。
実施例 84
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 2—メ チルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2 一ィルメチルエステルの製造
実施例 8 3で製造した 4一 （ 4—トリフルォロメチトキシフエニル） ピペラジ ン一 1一力ノレボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （0. 24 g、 0. 47ミリモ ル） の DMF (2m l ) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （23mg、 0. 56ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間攪拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸 ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 ジイソプ
口ピルエーテルで洗浄し、 白色固体の 4一 （4—トリフルォロメ トキシフエ二 ル） ピペラジン一 1—カルボン酸 2—メチル 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール— 2—ィルメチルエステル （0. 1 3 g、 収率 58 %) を得た。
融点 1 38— 140°C。
実施例 85
4— (4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一 1一力ルボン酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステルの製造
4一 (4一トリフルォロメチルフエニル） 一1, 2, 3， 6ーテトラヒドロピ リジン一 1—カノレポユルクロリ ド （0. 10 g、 0. 38ミリモル） のトノレェン (3ml ) 懸濁液に、 実施例 3で製造した 2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒドロ キシー 2—メチノレプロピル） 一 4一二トロイミダゾール (0. 1 3 g、 0. 57 ミリモル） 、 N—ェチルジイソプロピルアミン （0. 1 3ml、 0. 76ミリモ ル） 、 4—ジメチルァミノピリジン (10mg、 0. 08ミリモル) を加え、 2. 5時間 1 00°Cで攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マ グネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩ィヒメチレン Z酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 無色油状物の 4一 （4 —トリフルォロメチルフエ二ル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1 一力ノレボン酸 3— （2—クロロー 4—ニ トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピルエステル （0. 1 1 g、 収率 59%) を得た。 XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 26 (3 H, s) ， 2. 43-2. 50 (2H, m) ， 3. 50-3. 78 (2H, m) ， 3. 93— 4. 24 (5H, m) , 7. 46 (1H, d, J = 8. 3H z) ， 7. 60 (1H, d, J = 8. 3Hz) ， 8. 05 (1H， s) 。 実施例 86
4— (4_トリフルォロメチルフエニル） 一 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一 1一力ルボン酸 2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 85で製造した 4— (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一力ルボン酸 3 _ (2—クロロー 4一二トロイミ ダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピノレエステル (0. 1 1 g、 0. 23ミリモル） の DMF (lm l) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリ ゥム （l lmg、 0. 28ミリモル） を加え、 更に 0 °Cで 1時間攪拌した。 反応 液に氷水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン z酢 酸ェチル =4/1) により精製し、 ジイソプロピルエーテルで洗浄し、 白色固体 の 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 1—カルボン酸 2—メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチルエステル （0. 04 g、 収率 39 %) を得た。
融点 1 1 3 _ 1 15 °C。
実施例 87
(R) — 4一 t e r t一ブトキシカルボニノレビペラジン一 1一力ルボン酸 3— (2—クロ口一 4—二トロイミダゾ一ルー 1一ィル) 一 2—ヒドロキシー 2—メ チルプロピルエステルの製造
4一クロ口カノレポニノレビペラジン一 1一力ノレボン酸 t e r tーブチノレエステノレ (3. 34 g、 1 3. 42ミリモル） のトルエン （70ml) 懸濁液に実施例 1 0で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒドロキシ— 2—メチルプ ロピノレ） 一4一二トロイミダゾール （4. 43 g、 18. 79ミリモノレ） 、 N— ェチルジィソプロピ ァミン （4. 68ml、 26. 84ミリモル） 及び 4一ジ メチルアミノビリジン （0. 33 g、 2. 68ミリモル） を加え、 100°Cで 4. 5時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （n—へ キサン/塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =45Z45/10) により精製し、 無色油 状物の （R) — 4一 t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン _ 1—カルボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシ _ 2 一メチルプロピルエステルを （ 4. 12 g、 収率 69 %) 得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 23 (3H, s) ， 1. 47 (9H, s ) ， 3. 33-3. 50 (8H， m) ， 3. 91 (1H, s) , 3. 99-4. 16 (3H， m) , 4. 30 (1 H， d, J = 12. 1 H z) ， 8. 04 ( 1 H， s ) 。
4— (4一トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルポニル） ピぺラジン一 1 一カルボニルクロライドまたは 4— [3— （4—トリフルォロメチルフエニル） ― 2一プロぺニノレオキシカノレボニル] ピぺラジン一 1一力ノレボニノレクロライドを 用レ、、 実施例 87と同様にして、 実施例 88及び実施例 89の化合物を製造した。 実施例 88
(R) — 2—クロロー 1— { 3一 [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジルォ キシカルボニル） ピペラジン一 1—ィルカルボニルォキシ] 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル } 一 4一二トロイミダゾール
収率 81 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 24 (3H， s) ， 3. 28— 3. 61 (8H， m) , 3. 89 (1 H, s) ， 4. 00-4. 20 (3H， m) , 4. 31 ( 1 H, d, 】 = 12. 5 Hz) ， 5. 14 (2H， s) ， 7. 22 (2H, d, J = 8. 7H z) , 7. 39 (2H， d, J = 8. 7H z) ， 8. 04 (1H, s) 。
実施例 89
(R) —2—クロロー 1一 {3_ [4— [3— （4—トリフルォロメチルフヱ二 ル） — 2—プロぺニルカルボニル] ピぺラジン一 1ーィルカルポニルォキシ] ― 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル } 一 4一二トロイミダゾール
収率 95 %
H— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 24 (3H， s) ， 3. 33— 3. 61 (8H, m) , 3. 90 (1H， s) ， 3. 99-4. 17 (3H， m) ， 4. 31 (1H， d, J = 12. 1 Hz) , 4. 79 (2H, d, J = 6. 1 H z) ， 6. 39 (1H， d t, J = 6. 1Hz, 15. 9Hz) , 6. 67 ( 1 H, d , J - 15. 9Hz) , 7. 39 (2H, d, J = 8. 3H z) , 7. 49 (2H， d, J = 8. 3Hz) ,
8. 04 (1 H, s) 。
実施例 90
(R) -4- (4一クロ口ベンジル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （2—ク ロロ一 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ) 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレプロ ピルエステルの製造
4一 （4一クロ口ベンジル） ピぺラジン一 1 _カルボニルクロリ ド （2. 20 g、 8. 05ミリモル） のトルエン （30ml) 懸濁液に、 実施例 10で製造し た （R) — 2—クロロー 1一 （2， 3—ジヒ ドロキシー 2—メチル) プロピル一 4一二トロイミダゾーノレ （2. 28 g、 9. 66ミリモノレ） 、 N—ェチノレジイソ プロピルァミン （2. 81ml、 16. 10ミリモル） 及ぴ 4一ジメチルァミノ ピリジン （0. 20 g、 1. 6 1ミリモル） を加え、 3時間 100°Cで攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃 縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチ ル =9Zl) により精製し、 黄色油状物の （R) — 4一 （4—クロ口ベンジル） ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一 ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピルエステル （1. 82 g、 収率 48 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 23 (3H, s) ， 2. 1 7-2. 50 (4H, m) ， 2. 55 (1H, s ) ， 3. 26-3. 52 (6H， m) ， 3. 98-4. 20 (3H， m) ， 4. 30 (1H， d, J = 12. 4H z) , 7. 23-7. 32 (4H， m) , 8. 05 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 90と同様にして、 実施例 91及び実施例 9 2の化合物を製造した。
実施例 91
(R) 一 2—クロロー 1— {3— [4- (4—トリフルォロメチルベンジル） ピ ペラジン一 1ーィ Λ ^^レポニノレオキシ] 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレプロピ ル} _4一二トロイミダゾール
収率 31 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 2 3 (3H， s) ， 2. 24- 2. 54 (4H, m) ， 3. 24- 3. 5 0 (4H, m) ， 3. 5 6 (2H, s) ， 3. 9 7-4. 20 (3H, m) ， 4. 3 2 (1 H, d, J = 1 2. 4H z) ， 7. 45 (2H, d, J = 8. OH z) ， 7. 5 8 (2H， d, J - 8. OH z) ， 8. 05 (1 H， s) 。
実施例 92
(R) — 2—クロロー 1— { 3― [4一 (4一トリフルォロメ トキシベンジノレ) ピペラジン一 1ーィルカノレボニノレオキシ] — 2—ヒドロキシー 2—メチノレプロピ ノレ } 一 4—ニトロイミダゾーノレ
収率 47%
1 H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 2 3 (3H, s) ， 2. 22- 2. 54 (4H， m) ， 3. 30- 3. 54 (4H, m) , 3. 50 (2Η， s ) , 3. 9 7-4. 1 6 (3Η， m) ， 4. 3 2 (1 Η, d, J = 1 2. 5H z) , 7. 1 5— 7. 1 8 (2H， m) ， 7. 3 2- 7. 3 6 (2Η, m) , 8. 05 (1 Η, s) 。
実施例 9 3
(R) —4— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1一力ノレボン 酸 3— （2—クロ口 _4一二トロイミダゾールー 1 _ィル） ー2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステルの製造
実施例 1 0で製造した （R) —2—クロロー 1 _ (2， 3—ジヒドロキシ一 2 一メチルプロピル） 一4一二トロイミダゾール （0. 6 5 g、 2. 8ミリモル） のトルエン （1 3m l ) 懸濁液に 4 _ (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピ ペラジン一 1—カルボユルク口リ ド (1. 2 5 g、 4. 2ミリモル） 、 N—ェチ ノレジィソプロピルァミン （ 0. 9 6m l , 5. 6ミリモル） 及ぴ 4―ジメチルァ ミノピリジン （67mg、 0. 56ミリモル） を加え、 1 00°Cで 8. 5時間攪 拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン Z酢 酸ェチル = 1 9/1) により精製し、 黄色油状物の （R) — 4一 （4一トリフル ォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （2—クロロー 4—二
トロイミダゾールー 1—ィル） — 2—ヒ ドロキシ一 2 _メチルプロピルエステル ( 1. 29 g、 収率 92 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm
1. 26 (3H, s) ， 3. 02-3 1 7 (4H, m) ， 3. 39— 3. 72 (4H， m) ， 3. 91 (1 H， s ) 3. 99-4. 18 (3H， m) ， 4. 34 (1H, d, J = 12. 3Hz) 6. 85-6. 98 (2H， m) ， 7.
09- 7. 22 (2H, m) ， 8. 05 (1H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 93と同様にして、 実施例 94〜実施例 10 2の化合物を製造した。
実施例 94
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3 - (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一2—ヒ ドロキシ一 2 一メチノレプロピノレエステノレ
収率 48%
2H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 26 (3H， s) ， 3. 1 3— 3. 35 (4H, m) , 3. 48-3. 72 (4H, m) ， 3. 94 (1H， s) ， 4. 00-4. 18 (3H， m) , 4. 33 (1H， d, J = 12. 3H z) , 6. 93 (2H, d, J = 8. 6Hz) ; 7. 50 (2H, d, J = 8. 6Hz) ， 8. 05 (1 H, s) 。
実施例 95
(R) —4一 （4—メ トキシフヱニル） ピぺラジン一 1 _カルボン酸 3— （2— クロ口 _4一二トロイミダゾールー 1 - ィル） _ 2—ヒ ドロキシ一 2—メチルプ 口ピノレエステノレ
収率 54 %
XH-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 24 (3 H, s) ， 2. 93— 3. C4H, m) ， 52-3. 63 (4H, m) ， 3. 77 (3H， s) ， 96 (1H, s 4. 00-4.
1 9 (3H， m) ， 4. 32 (1 H, d， J = 12. 3H z) 6. 82-6. 92 (4H， m) ， 8. 05 (1 H, s ) 。
実施例 96
(R) — 4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 3— （2—ク ロロ一 4一二 トロイ ミダゾ一ノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2— .
ピノレエステノレ
収率 81 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H， s) ， 3. 00-3 1 3 (4H, m) ， 3. 52-3 65 (4H， m) ， 3. 93 ( 1 H, s ) 4. 00-4. 1 7 (3 H, m) 4. 33 (1H， d, J = 1 2. 5Hz) 6. 82-6. 86 (2H, m) 7. 20-7. 25 (2H， m) ， 8. 05 (1H, s) 。
実施例 97
(R) —4— (3—クロ口フエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— (2—ク ロロ一 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチノレプロ ピノレエステノレ '
収率 87 %
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H, s) ， 3. 04-3 22 (4H, m) , 3. 43— 3. (4H， m) ， 3. 89 (1 H， s ) ： 4. 00-4. 1 7 (3H， m) ，
33 (1H, d， J = 1 2. 3Hz) ; 6. 78 ( 1 H， d d d, J = 1. Hz, 2. 4Hz， 8. 4H z) , 6 85— 6. 88 (2H， m) ， 7.
(1H， t, J = 8. 4Hz) ， 8. 05 (1 H, s) 。
実施例 98
(R) 一 4一 （3， 4ージクロ口フエニル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 3 (2—クロ口一 4一二 トロイミダゾーノレ一 1ーィ-ノレ） _ 2—ヒ ドロキシー 2 チルプロピルエステル
収率 47%
½一 NMR (DMS 0- d 6) δ p p m：
1. 12 (3H， s) ， 3. 15-3. 26 (4H， m) ， 3 一 3. 6 (4H, m) ， 3. 88 (1 H, d, J = 1 1. 0Hz) , 3 (1H,
3070
652
J = 11. OH z) ， 4. 07 (1H， d, J = 14. 7H z) ， 4. 15 (1 H， d, J = 14. 7H z) , 6. 96 ( 1 H， d d, J = 2. 9Hz, 9. 1 Hz) , 7. 16 (1H， d, J = 2. 9Hz) ， 7. 42 (1 H, d， J - 9. 1Hz, ) , 8. 34 (1H， s) 。
実施例 99
(R) 一 4一 （4一フルオロフヱニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （2— クロロー 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプ 口ピノレエステノレ
収率 100 %
XH-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 25 (3H， s) ， 2. 96— 3 9 (4H， m) ， 3. 50— 3 67 (4H， m) ， 3. 98 ( 1 H， s) ; 05-4. 16 (3H， m) 4. 33 (1H， d， J = 12. 3Hz) ; 85-7. 02 (4H， m) 8. 05 (1 H， s ) 。
実施例 100
(R) 一 4一 （3—トリフルォロメチルフエ： ：ノレ) ピぺラジン一 1一力ノレホン酸 3— (2—クロロー 4一二 トロイミダゾーノレ- - 1一"^ ノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2 ーメチノレプロピノレエステノレ
収率 83 %
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 25 (3H, s) , 3. 11-3 26 (4H, m) ， 3. 48-3 70 (4H， m) ， 3. 91 ( 1 H， s) 4. 00-4. 24 (3H, m) 4. 33 (1 H, d, J - 12. 3H z) 7. 02-7. 20 (3H， m) 7. 38 (1 H, t， J = 8. 0Hz) , 8 05 (1 H, s)
実施例 101
(R) 一 2—クロロー 1— (3—ジェチルァミノカルボニルォキシ一 2—ヒドロ キシー 2—メチノレプロピノレ） - 4一二トロイ ミダゾーノレ
収率 37 %
½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 11 (6H, t， J = 7. 1 H z) , 1. 20 (3H, 3. 16 (4
H, q, J = 7. 1Hz) ， 3. 76 (1H, b r ) ， 4. -4. 11 (3 H， m) ， 4. 26 (1 H, d， J = 11. 1Hz) ， 8. (1H， s) 。 実施例 102
2—クロロー 1— (3—モルホリノカルボニルォキシ一 2—ヒドロキシー 2—メ チノレプロピル） 一 4一二トロイミダゾール
収率 100 %
H - NMR (CDC 13) δ p p m：
I. 23 (3H， s) ， 3. 35-3. 52 (4H, m) 3. 61-3. 72 (4H， m) ， 3. 99-4. 16 (3H, m) , 4. 31 (1H， d, J = 1
2. 3Hz) ， 8. 05 (1H， s；) 。
実施例 103
(R) 一 4一 ( 4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ） ピぺラジン一 1一 カノレポン酸 3 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルエステルの製造
4一 (4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ) ピぺラジン一 1一力ルポ ニルクロリ ド （2. 48 g、 7. 77ミリモル） のトルエン （40ml) 懸濁液 に実施例 10で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2 一メチルプロピノレ） 一 4一二トロイミダゾーノレ (2. 75 g、 11. 66ミリモ ノレ） 、 N—ェチノレジイソプロピノレアミン （2. 71ml、 15. 54ミ リモノレ） 及ぴ 4ージメチルァミノピリジン （0. 19 g、 1. 55ミリモル） を加え、 1 00°Cで 2. 5時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%塩酸で洗浄 し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 黄色油状物 の （R) — 4— (4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ） ピぺラジン一 1 —カルボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィル） _2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルエステル （ 4. 03 g、 定量的） を得た。
^一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 25 (3H， s) , 3. 04-3. 33 (4Η, m) , 3. 48-3. 76
(4H， m) , 3. 83 (1H, s ) , 4. 00-4. 1 7 (3H， m) , 4. 33 (1H， d， J = 12. 3H z) ， 7. 55 (1H， s) ， 7. 59 (2H d， J = 8. 4Hz) ， 7. 69 (2H, d, J = 8. 4H z) ， 8. 04 (1
H, s) 。
実施例 104
(R) -4- (4_トリフルォロメチルフヱノキシ) ピぺリジン一 1一力ルボン 酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1 _ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2 _メチルプロピルエステルの製造
4- (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一カルボニルクロ リ ド （0. 72 g、 2. 34ミリモル） のトルエン （40m l) 懸濁液に、 実施 例 10で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒ ドロキシー 2—メチ ノレプロピノレ） 一 4_ニトロイミダゾーノレ （1. 16 g、 4. 68ミリモノレ） とト リェチルァミン （1. 63ml、 1 1. 70ミリモル) を加え、 1 00。Cで 2 · 5時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メ チレン Z酢酸ェチル =9/1) により精製し、 無色油状物の （R) — 4一 （4一 トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1—力ノレボン酸 3— (2—クロ口 一 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレプロピル エステル （184mg、 収率 16%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
I . 24 (3H, s) ， 1. 72- 1. 98 (4H, m) , 3. 33-3. 67 (4H， m) , 3. 91—4. 20 (3H， m) ， 4. 24-4. 39 (1H， m) ， 4. 52-4. 65 (lH， m) , 6. 96 (2H， d, J = 8. 7 Hz) ， 7. 55 (2H, d， J = 8. 7Hz) , 8. 05 (1H， s) 。 実施例 105
(R) 一 4一 (4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピペリジン一 1—カル ボン酸 3— （2—クロ口 _ 4一二トロイミダゾールー 1—ィノレ） 一 2—ヒ ドロキ シー 2—メチルプロピルエステルの製造
4— (4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺリジン一 1—カルボニル
クロリ ド （1. 43 g、 4. 67ミリモル） のトルエン （30ml) 懸濁液に実 施例 10で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2， 3—ジヒドロキシー 2—メ チルプロピル） 一 4一二トロイミダゾール （1. 54 g、 7. 01ミリモル） 、 N—ェチルジィソプロピルアミン (1. 63m l , 9. 34ミ リモル) 、 4—ジ メチルアミノビリジン （0. l l g、 0. 93ミリモル） を加え、 100°Cで 2. 5時間攪拌した。 反応液を酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メ チレン/酢酸ェチル =9/1) により精製し、 微黄色油状物の （R) — 4一 （4 —トリフノレオロメチノレフェニノレアミノ) ピぺリジン— 1一力ルボン酸 3 - (2 - クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプ 口ピルエステルを （ 1. 44 g、 収率 61 %) 得た。
丄 H - NMR (CDC 1 ) δ ρ pm：
1. 25 (3H， s) ， 1. 30- 1. 48 (2H, m) , 1. 98— 2. 1 3 (2H， m) ， 2. 83-3. 1 3 (2H, m) , 3. 37-3. 61 (1 H, m) , 3. 83-3. 96 (2H, m) , 3. 96-4. 22 (4H， m) ， 4. 34 (1H， d, J = 1 1. 8 H z) ， 7. 40 (2H, d, J = 8. 5Hz) ， 7. 60 (2H， d， J = 8. 5Hz) , 8. 07 (1H， s) 。
実施例 106
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） 一1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一力ルボン酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1 —ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルエステルの製造
4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一1, 2， 3, 6—テトラヒ ドロピ リジン一 1一カルボニルクロリ ド （0. 60 g、 2. 07ミリモル） のトルエン (36m l) 懸濁液に、 実施例 10で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2, 3—ジヒ ドロキシ— 2—メチル） プロピル一 4一二トロイミダゾール （0. 74 g、 3. 1 1ミリモル） 及びトリェチルァミン （1. 74ml、 1 2. 42ミリ モル） を加え、 100°Cで 16時間攪拌した。 酢酸ェチルで希釈し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグ ラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 微黄色油状物の
(R) - 4 - (4—トリフルォロメチルフエニル) 一 1， 2, 3， 6ーテトラヒ ドロピリジン一 1—カルボン酸 3 _ (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1 fル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルエステル (0. 32 g、 収率 3 1%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 26 (3H, s) , 2. 43-2. 50 (2Η, m) ， 3. 50-3. 78 (2H, m) , 3. 93-4. 24 (5Η, m) , 7. 46 (2Η， d, J = 8. 3Hz) , 7. 60 (2H, d, J = 8. 3Hz) ， 8. 05 ( 1 H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 106と同様にして、 実施例 107〜1 12 の化合物を製造した。
実施例 107
(R) 一 4一 （4—クロ口フエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン 一 1一力ノレボン酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2 -ヒ ドロキシー 2—メチルプロピノレエステ/レの製造
収率 94 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 25 (3 H, s) ， 2. 41 -2. 59 (2H， m) ， 3. 50— 3. 78 (2H, m) ， 3. 93-4. 22 (6H, m) ， 4. 35 ( 1 H, d, J = 1
2. 3H z) ， 5. 87-6. 1 3 ( 1 H， m) , 7. 26-7. 37 (4H， m) ， 8. 05 ( 1 H， s ) 。
実施例 108
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一1, 2， 3， 6—テトラ ヒ ドロピリジン一 1 _カルボン酸 3— （2—クロ口一4—ニトロイミダゾーノレ一 1—ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピルエステル
収率 92 %
上 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 26 (3H, s) ， 2. 46-2. 59 (2H， m) , 3. 13-3. 37 (1 H, m) ， 3. 50-3. 74 (2H, m) , 4. 00-4. 14 (6H， m) , 4. 36 (1H, d， J = 1 2. 4Hz) ， 7. 19 (2H, d, J = 8.
OH z) ， 7. 37 (2H, d， J = 8. OH z) ， 8. 05 (1H， s ) 。 実施例 109
(R) 一 4一 （4ーメ トキシフエ二ル） 一 1, 2, 3, 6—テトラヒ ドロピリジ ン一 1—力ノレボン酸 3— (2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1—ィノレ） - 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレエステノレ
収率 63 %
XH-NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 23 (3H， s) ， 2. 43-2. 61 (2H， m) ， 3. 52-3. 74 (2H， m) ， 3. 82 (3H, s) ， 4. 01 -4. 16 (5H， m) ， 4. 34 (1 H， d， J = 1 2. 6Hz) , 5. 83-6. 00 (1H， m) , 6. 88 (2 H, d， J = 8. 8Hz) ， 7. 30 (2H， d, J = 8. 8Hz) , 8. 05 (1 H, s) 。
実施例 1 10
(R) 一 4一 （3—トリフルォロメチルフエニル） 一1, 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン _ 1—カルボン酸 3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾーノレ一 1 ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピノレエステノレ
収率 54 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H， s) , 2. 46-2. 70 (2H, m) ， 3. 50— 3. 78 (2H, m) , 4. 00-4. 32 (6 H, m) ， 4. 35 (1H， d, J = 1 2. 6Hz) , 5. 98-6. 22 (1 H, m) , 7. 39-7. 67 (4H， m) ， 8. 06 (1H， s) 。
実施例 1 1 1
(R) 一 4— (4一ブロモフエニル） 一 1, 2·， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン 一 1一力ルボン酸 3— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一2 一ヒ ドロキシー 2—メチルプロピノレエステノレ
収率 80 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H， s) , 2. 41-2. 63 (2H, m) , 3. 50— 3. 76
(2H, m) ， 3. 96-4. 20 (6H, m) ， 4. 35 (1 H, d, J = 1 2. 3Hz) , 5. 8 7-6. 13 (lH， m) , 7. 1 5-7. 26 (2H, m) , 7. 43-7. 48 (2H， m) ， 8. 05 (1H， s) 。
実施例 1 12
(R) —4一 （4一フルオロフェニル） 一 1 , 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジ ン一 1—力ノレボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピルエステノレ
収率 57 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H， s) , 2. 41-2. 63 (2H, m) , 3. 50-3. 76 (2H, m) , 3. 89-4. 22 (6H, m) , 4. 35 (1H， d, J = 1 2. 6Hz) , 5. 83-6. 04 (1H, m) , 6. 99-7. 06 (2H， m) ， 7. 29-7. 35 (2H， m) ， 8. 05 (1 H, s) 。
5一クロロー 2， 3—ジヒ ドロインドーノレ一 1—カノレポ二ノレクロリ ド、 5—ク ロロ一 1， 3—ジヒ ドロイソインドーノレ一 2 _カノレポ二ノレクロリ ド、 6—クロ口 — 3, 4—ジヒ ドロー 1 H—ィソキノリンー 2—カルボニルク口リ ド又は 6—ク ロロ一 3, 4—ジヒ ドロー 2 H—キノリン一 1一力ルポニルクロリ ドを用い、 実 施例 106と同様にして、 実施例 113〜実施例 1 16の化合物を製造した。 実施例 113
(R) 一 5—クロ口インドリニルー 1_カルボン酸 3— （2—クロ口一 4一二ト 口イミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピルエステノレ 微黄色ァモルファス、 収率 50 %
— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 27 (3H, s) , 3. 14 (2H， t， J = 8. 5H z) ， 3. 42 (1 H， b r) ， 3. 91-4. 28 (5H, m) , 4. 37 (1H， d, J = 1 1. 8Hz) , 7. 04-7. 24 (2H， m) ， 7. 73 (1H， d， J = 8. 3 Hz) , 8. 04 (1 H, s) 。
実施例 114
(R) 一 5—クロ口イソインドリニルー 2—力ルボン酸 3— （2—クロロー 4一
ニトロイミダゾールー 1—ィノレ） _ 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピルエステ ル
茶色固体、 収率 1 9 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 27 (3H， s ) ， 3. 93 (1H， d, J = 7. 8Hz) ， 4. 04-4. 24 (7H, m) , 4. 32 (1H， d, J = 1 1. 8Hz) ， 7. 16-7.
29 (3H, m) , 8. 07 ( 1 H, s) 。
実施例 1 15
(R) 一 6—クロ口一 3， 4ージヒ ドロー 1H—イソキノリン一 2—力ルボン酸
3― (2—クロ口一 4一二トロイミダゾール一 1—ィル) 一 2—ヒ ドロキシー 2 ―メチノレプロピノレエステノレ
微黄色油状物、 収率 63%
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 24 (3H， s) , 2. 83 (2H， t , J = 5. 8Hz) ， 3. 46-3. 76 (2H, m) ， 3. 90 (1 H, d, J = 5. 3Hz) ， 4. 01-4. 1 5 (3H， m) ， 4. 34 ( 1 H， d, J = 1 2. 3Hz) ， 4. 43-4. 6 5 (2H， m) ， 6. 93-7. 09 (1 H, m) ， 7. 09-7. 22 (2H, m) ， 8. 04 (1 H, s) 。
実施例 116
(R) 一 6—クロ口一 3， 4ージヒ ドロー 2H—キノリン一 1—カルボン酸 3 _ (2—クロロー 4 _二トロイミダゾ一ルー 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メ 微黄色油状物、 収率 70 %
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 26 (3H, s) , 1. 87-2. 00 (2H, m) ， 2. 76 (2H, t J = 6. 5Hz) , 3. 27 (1H， b r ) , 3. 57- 3. 83 (2H, m) 3. 98-4. 17 (3H， m) ， 4. 33 (1 H, d, J = 1 2. 0Hz) , 7. 12-7. 16 (2H， m) , 7. 41-7. 61 ( 1 H, b r ) , 7. 9 8 (1H， s ) 。
実施例 11 Ί
(R) -4- t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン一 1一力ルボン酸 2—メ チル _6—二トロ一2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2 ーィルメチルエステルの製造
実施例 87で製造した （R) _4_t e r t—プトキシカルボ二ルビペラジン 一 1一力ルボン酸 3— （2—クロ口一4—ニトロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） - 2 —ヒドロキシー2—メチルプロピルエステル （4. 12 g、 9. 20ミリモル） の DMF (30ml) 溶液に氷冷攪拌下、 水素化ナトリウム （0. 44 g、 1 1. 04ミリモル） を加え、 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に永水を加え、 析出物を 濾取し、 粗結晶をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精 製し、 イソプロパノールで洗浄し、 白色固体の （R) — 4一 t e r t—ブトキシ 力ルポ二ルビペラジン一 1一力ルボン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール _ 2—ィルメチルエステル （2. 24 g、 収率 59 %) を得た。
融点 211— 212 °C。
実施例 l'l 8
(R) 一 4— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピペラジン一 1一力ルボン 酸 2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール一 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 93で製造した （R) — 4— (4—トリフルォロメチトキシフエ二ル）' ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 3— （2 _クロ口 _ 4一二 トロイミダゾ一ノレ一 1一 ィル) _2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピルエステノレ (1. 29 g、 2. 5ミ リモル） の DMF (1 3ml) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （0. 12 g、 3ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 析 出物を濾取し、 水で洗浄し、 イソプロパノールから再結晶し、 白色固体の （R) -4- (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 2— メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステルを （0. 70 g、 収率 59%) 得た。
光学純度 99. 6 % e e
[α] D 25 = 0. 99° (濃度： 0. 704， CHC 1 3)
融点 168 _ 169 °C。
実施例 1 19
(R) -4- (4一クロ口ベンジル） ピペラジン一 1—カルボン酸 2—メチル 6 一二 トロ一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—イノレメ チルエステルの製造
実施例 90で製造した （R) -4- (4—クロ口ベンジル） ピぺラジン一 1— カルボン酸 3— （2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） _2—ヒ ド 口キシ一 2—メチルプロピルエステル （ 1. 82 g、 3. 85ミ リモノレ） の DM F (1 0ml) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （0. 31 g、 7. 70ミ リモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 析出物を濾 取し、 粗結晶をイソプロパノールで洗浄し、 微黄色固体の （R) —4一 （4ーク 口口ベンジル) ピぺラジン一 1—カルボン酸 2—メチル 6—二トロ一 2， 3—ジ ヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2ーィルメチルエステルを (0. 46 g、 収率 28%) 得た。
融点 161— 163°C。
実施例 120
(R) 一 4— (4—トリフルォロメチルベンジリデンァミノ） ピぺラジン一 1一 カルボン酸 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール一 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 103で製造した (R) -4- (4—トリフルォロメチルベンジリデン ァミノ） ピぺラジン一 1一力 < /レポン酸 3— (2—クロロー 4—ニ トロイミダゾー ノレ一 1—ィル） 一2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピルエステル (4. 03 g、 7. 77ミリモル） の DMF (20ml) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム (0. 37 g、 9. 32ミリモル） を加え、 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷 水を加え、 析出物を濾取し水で洗浄し、 ァセトニトリル及ぴイソプロパノールか ら再結晶し、 白色固体の （R) — 4一 (4—トリフルォロメチルベンジリデンァ ミノ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロ ィミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾーノレ一 2—ィルメチノレエステル (2. 60 g、
収率 69 %) を得た。
融点 1 76— 1 78°C。
実施例 121
(R) -4- (4—トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一力ノレ ボン酸 2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾーノレ一 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 105で製造した （R) -4- (4一トリフルォロメチルフヱニルアミ ノ） ピぺリジン一 1—カルボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィノレ） 一 2—ヒドロキシ一2—メチノレプロピノレエステノレ （1. 44 g、 2. 85ミリモル） の DMF (10ml) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （ 0. 14 g、 3. 42ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水 を加え、 酢酸ヱチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃 縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製 し、 ァセトニトリルとイソプロパノールから再結晶し、 白色固体の （R) — 4一 (4一トリフルォロメチノレフェニノレアミノ) ピぺリジン一 1 _カルボン酸 2—メ チルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2 一ィルメチルエステル （ 0. 42 g、 収率 31 %) を得た。
融点 1 37— 140 °C。
実施例 122
(R) 一 4一 （4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1一力ルボン 酸 2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 104で製造した （R) — 4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピペリジン一 1一力ルボン酸 3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾ一ルー 1一 ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （ 0 · 18 g、 0. 36 ミリモル） の DMF (2ml ) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （1 9mg、 0. 47ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1. 5時間撹拌した。 反応液に氷水を加 え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮し た。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン z酢酸ェチル =
9/1) により精製し、 イソプロパノールから再結晶し、 白色固体の （R) — 4 ― (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—カルボン酸 2—メチ ル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2— ィルメチルエステル （0. 08 g、 収率 4 7%) を得た。
融点 1 6 5— 1 66 °C。
実施例 1 2 3
(R) —4一 （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一力ルボン酸 2—メチノレー 6一二トロー 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 1 06で製造した （R) — 4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1—カルボン酸 3— （2—クロロー 4 一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） — 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレエス テル （0. 32 g、 0. 6 5ミリモル） の DMF (3m l ) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （3 1mg、 0. 78ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1. 5時 間撹拌した。 反応液に永水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグ ネシゥムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =9/1) により精製し、 イソプロパノールから再 結晶し、 白色固体の （R) -4- (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一力ルボン酸 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステルを (0. 1 4 g、 収率 49%) 得た。
光学純度 98. 4 % e e
[a] D" D=+ 2. 50° (c O. 560， CHC 1 3) 。
融点 1 6 9— 1 7 1。C。
実施例 1 24
(R) 一 5—クロ口一 2, 3—ジヒドロインドーノレ一 1一力ルボン酸 2—メチノレ —6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1—b] ォキサゾールー 2—ィ ルメチルエステルの製造
実施例 1 1 3で製造した （R) — 5 _クロロー 2， 3—ジヒドロインドール一
1一力ルボン酸 3 _ (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 2— ヒドロキシ一 2 _メチルプロピルエステル （0. 60 g、 1. 44ミリモル） の DMF (6ml ) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （70mg、 1. 73ミ リモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 析出物を濾 取し、 水で洗浄した。 これをァセトニトリルとイソプロパノールから再結晶し、 白色固体の （R) — 5—クロロー 2, 3—ジヒドロインドールー 1一力ルボン酸 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル一2—ィルメチルエステル （0. 30 g、 収率 55%) を得た。
融点 1 89— 1 91 °C。
実施例 125
(R) — 5—クロロー 1， 3—ジヒドロイソインドーノレ一 2—カルボン酸 2—メ チル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l_b] ォキサゾール一 2 —ィルメチルエステルの製造
実施例 1 14で製造した （R) _5—クロロ_ 1， 3—ジヒドローイソインド 一ルー 2—力ルボン酸 3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィル） — 2—ヒドロキシ一 2 _メチルプロピルエステル （0. 1 3 g、 0. 31ミリモ ノレ） の DMF (2ml) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （15mg、 0. 37ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸 ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し， 微黄色固 体の （R) — 5—クロ口一 1， 3—ジヒ ドロイソインドールー 2—力ルボン酸 2 —メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 一 2—ィルメチルエステル （ 7 m g、 収率 6 %) を得た。
融点 182°C (分解） 。
実施例 126
(R) —6—クロロー 3， 4ージヒドロー 1 H—イソキノリン _ 2—力ルボン酸 2—メチノレ一 6—ニ トロ一 2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ルー 2—ィルメチルエステルの製造
実施例 1 15で製造した （R) — 6—クロ口 _3， 4—ジヒドロー 1H—イソ
キノリン一 2—カルボン酸 3— (2—クロ口一 4—二トロイミダゾ一ノレ一 1—ィ • ル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル (0. 26 g、 0. 6 1ミ リモル） の DMF (2m l ) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （30mg、 0. 73ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 氷水を加え、 酢酸ェチ ルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 イソプロ パノールから再結晶し、 微黄色固体の （R) — 6—クロ口一 3, 4—ジヒドロ一 1 H—イソキノリン一 2—カルボン酸 2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル （0. 1 2 g、 49 %) を得た。
融点 180— 1 82 °C。
実施例 127
(R) —6—クロ口一 3， 4ージヒドロー 2 H—キノリン一 1—カルボン酸 2— メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィルメチノレエステノレの製造
実施例 116で製造した （R) — 6—クロ口 _3， 4ージヒドロー 2H—キノ リンー 1一力ルボン酸 3 - (2—クロ口一 4—二トロイミダゾールー 1—ィル） —2—ヒドロキシー 2—メチルプロピルエステル （1. 84 g、 4. 29ミリモ ル） の DMF (1 0m l) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （0. 21 g、 5. 15ミリモル） を加え、 更に 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチル = 9 / 1) により精製し、 ァセトニトリルとイソプロパノールから再結晶し、 白色固体 の （R) —6—クロロー 3， 4ージヒドロ一 2H—キノリン一 1 _カルボン酸 2 ーメチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール — 2—ィルメチルエステル （ 0. 68 g、 収率 40 %) を得た。
融点 172_1 74°C。
実施例 128
2—メチルー 6—二トロー 2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
4一トリフルォロメ トキシフエノール （1 98mg、 1. 1 1ミリモル） を D MF (5ml) に溶解した。 この溶液に、 室温下水素化ナトリウム （48mg、 1. 21ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷 冷し、 実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルォキシラエルメチル） 一 4—ニトロイミダゾーノレ （22 Omg、 1. 01ミリモノレ） を加え、 80。Cに 昇温しつつ更に 15分加熱撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出し た。 これを飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られ た濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩 化メチレン/酢酸ェチル = 1ひ /1) で分離精製し、 更に塩化メチレンージイソ プロピルエーテルよる結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより白色粉末の 2—メチルー 6—ニトロ一 2— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （1 7 Omg、 収率 4 7%) を得た。
融点 1 26. 8- 127. 9°C
MS 358 (M- 1) +
実施例 129
2—メチノレー 6—ニトロ一 2— { 4一 [4 - (4—トリフノレオロメ トキシフエノ キシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレの製造
4- [4- (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン] 一 1ーィル フエノール （244m g、 0. 69ミ リモル） を DMF (1 0ml) に溶解した。 この溶液に、 室温下水素化ナトリウム （33mg、 0. 83ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ 2◦分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 6で製造した 2 一クロロー 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一4一二トロイミダゾ —ル （1 50mg、 0. 69ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 20分 加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィ匕メチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =10/1) で分離精製し、 更に塩ィ匕
メチレン/酢酸ェチルよる結晶化により白色粉末の 2—メチル一 6—二トロー 2 一 {4- [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィ ノレ] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾー ル （ 1.03 m g、 収率 28 %) を得た。
融点 1 65. 4—166. 3°C。
実施例 130
2—メチルー 6—二トロ一 2— {4一 [4 - (4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾールの製造
4一 [4— (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一/ ル] フエ ノール （296mg、 0. 92ミリモル） を DMF (10ml) に溶解した。 こ の溶液に室温下水素化ナトリウム （44mg、 1. 1ミ リモル） を加え、 80°C に昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 6で製造した 2—クロ ロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニノレメチノレ） 一4一二トロイ ミダゾーノレ (200mg、 0. 92ミリモル） を加え、 80 °Cに昇温しつつ更に 20分加熱 撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を瀘取し、 水洗した。 こ れを塩ィ匕メチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾 過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマト グラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =10/1) で分離精製し、 更に塩化メ チレン Z酢酸ェチルよる結晶化により白色粉末の 2—メチル一6—二トロー 2— { 4一 [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一^ ル] フエ ノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （1 7
8 m g、 収率 38 %) を得た。
融点 230. 7-233. 1°C。
実施例 131
4一 [4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4一 （4—ヒドロキシフエニル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチ
ルエステル (2. 01 g、 7. 23ミリモノレ） を DMF (20ml) に溶解した。 この溶液に室温下水素化ナトリウム （320mg、 8ミリモル） を加え、 70 °C に昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 6で製造した 2—クロ ロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール (1. 5 g、 7. 23ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 20分加熱撹 拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これ を塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過 した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =20Z1) で分離精製し、 更に塩化メチ レン一酢酸ェチルによる結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより白色粉末 の 4 _ [4一 （2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ) フエニル] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステル （1. 5 g、 収率 45%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p m：
1. 48 (9H， s) ， 1. 77 (3H， s) ， 2. 99-3. 03 (4H， m) ， 3. 55-3. 59 (4H, m) , 4. 02 (1 H, d, J = 10. 2 Hz) ， 4. 04 (1 H, d， J = 10. 1Hz) ， 4. 18 (1 H, d, J = 10. 1 H z) ， 4. 49 (1 H, d， J = 10. 2H z) ， 6. 76— 6. 8 1 (2H, m) ， 6. 84-6. 89 (2H， m) ， 7. 55 ( 1 H, s) 。 融点 212. 0-214. 5°C
MS 459 (M+) 。
実施例 132
4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエニル] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4一 （4ーヒ ドロキシフエニル） ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチ ルエステル （364mg、 1. 31ミリモル） を DMF (10m l) に溶解した。 この溶液に室温下水素化ナトリウム （58mg、 1. 44ミリモル） を加え、 8 0 °Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 6で製造した 2 -
クロロー 1一 （2—メチル一2—ォキシラニルメチル） 一4—ニトロイミダゾー ル （300mg、 1. 38ミリモル） を加え、 80 °Cに昇温しつつ更に 20分力口 熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール = 2◦ OZ1) で分離精製し、 更に塩 化メチレン Zジイソプロピルエーテルよる結晶化により、 白色粉末の 4一 [4一 (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾ ール一 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r tーブ チルエステル （248mg、 収率 41%) を得た。
融点 207. 8-209. 1°C。
実施例 1 33
4一 [4— (2—メチル一6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメトキシ） フエニル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 3, 4—ジクロ口べンジノレエステノレの製造
実施例 1 31で製造した 4— [4一 (2—メチノレ _ 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾーノレ _ 2—イノレメ トキシ） フエニル] ピぺ ラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （1 1 8mg、 0. 26ミリ モル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （5ml) を加え 3時 間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチルァミン を 2mlずつ加えた。 反応液を室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮し、 残渣を D MF (1 5ml) に溶解した。 そこへ 3， 4—ジクロ口べンジルアルコール （1 36mg、 0. 77ミリモル） 及び 1， 1' —カルボニルジイミダゾール （1 2 5mg、 0. 77ミリモル） を DM F (5ml ) に溶解し 3時間室温で撹拌して 調製した溶液を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽 出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得 られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン Zメタノール =200/1) により分離精製した。 塩化メチレン 一イソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 微
黄色粉末の 4一 [4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1—b]'ォキサゾール _ 2—ィルメトキシ） フエニル] ビぺラジン一 1— カルボン酸 3， 4ージクロ口べンジルエステル （1 01mg、 収率 70%) を得 た。
— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 77 (3H, s) ， 3. 01 -3. 06 (4H, m) ， 3. 62-3. 67 (4H, m) , 4. 02 ( 1 Η， d， J = 10. 2Hz) , 4. 04 ( 1 Η, d; J = 10. 2Hz) , 4. 18 (1 Η, d， J = 10. 2Hz) ， 4. 49 (1 Η， d, J = 10. 2Hz) ， 5. 09 (2Η, s) ， 6. 76-6. 81 (2 Η, m) , 6. 84-6. 89 (2Η， m) ， 7. 18-7. 22 (1Η， m) 7. 41 -7. 47 (2Η, m) , 7. 55 (1 H, s) 。
実施例 134
2—メチル _ 6—二トロ一 2— {4— [4一 (4一トリフルォロメチルベンジ ル） ピペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 131で製造した 4_ [4— (2—メチル一6—二トロ _2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール一 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺ ラジン一 1 _カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （88mg、 0. 19ミリモ ル） をトリフルォロ酢酸 （5ml) に溶解し、 5時間室温で撹拌した。 反応液を 減圧下濃縮し、 塩ィ匕メチレン及びトリェチルァミンを 2m 1ずつ加えた。 室温 5 分撹拌した後、 減圧下濃縮した。 残渣をジクロロェタンに溶解し、 氷冷下 4—ト リフルォロメチルベンズアルデヒド （40μ 1、 0. 29ミリモル） 及びトリア セトキシ水素化ホウ素ナトリウム （82mg、 0. 38ミリモル） を加え、 室温 まで昇温した後、 終夜撹拌した。 これに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化 メチレンを加えて撹拌し、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール = 200/1) により 分離精製した。 塩ィ匕メチレン一酢酸ェチルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥す ることにより、 白色粉末の 2—メチルー 6—二トロー 2— {4一 [4一 （4ート
リフルォロメチルベンジル) ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （5 3mg、 収率 53%) を 得た。
融点 1 71. 8- 1 73. 1。C。
実施例 1 32で製造した 4— [4一 （2—メチル一6—二トロ _ 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2 _ィルメ トキシ) フエニル] ピぺ リジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステルを用い、 実施例 1 34と同様 にして、 実施例 1 35の化合物を製造した。
実施例 1 3 5
2—メチル一6—ニトロ一 2— { 4一 [1— (4一トリフルォロメ トキシベンジ ノレ） ピぺリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1— b] ォキサゾール
収率 45 %、 融点 1 60. 6— 1 6 1. 1。C。
実施例 1 36
(R) —2—メチルー 6—ニトロ一 2— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ メチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
4一トリフノレオロメ トキシフエノーノレ （1. l g、 6. 1 7ミリモノレ） を DM F (20m l ) に溶角军した。 この溶液に室温下水素化ナトリウム （260mg、 6. 45ミリモル） を加え、 8 0°Cに昇温しつつ 1 5分加熱撹拌した。 これを氷 冷し、 実施例 1 2で製造した （R) — 2—クロロー 1— (2—メチル一2—ォキ シラニノレメチノレ） _4一二トロイミダゾール （1. 22 g、 5. 6 1ミリモノレ） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 2時間加熱撹拌した。 反応液を氷水に注ぎ、 激 しく撹拌した後、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽 和食塩水で洗浄、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減 圧下にて濃縮した。 残渣をシリカグレカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン /酢酸ェチル = 1 0/1) で分離精製し、 更に塩ィヒメチレンージイソプロピルェ 一テルよる結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより白色粉末の （R) -2 —メチル一 6〜ニトロ一 2 _ (4—トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （1. 0 3 g、 収率 5 1
%) を得た。
光学純度 > 99 % e e
[ ] D 28 = 7· 67° (濃度： 1. 030, CHC 1 3)
MS 359 (M+)
融点 1 76. 5-178. 0°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 136と同様にして、 実施例 1 37〜実施例 1 39の化合物を製造した。
実施例 137
(R) — 2—メチル一 6—二トロ一 2— [4- (チオモルホリン一 4—ィノレ) フ エノキシメチル] 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾーノレ 収率 38 %、 融点 227. 5-229. 0°C、 MS 376 (M+) 。
実施例 138
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ _ 2— [4- (ィミダゾーノレ一 1ーィノレ) フエ ノキシメチル ] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール 収率 44 %、 融点 1 72— 175 °C。
実施例 139
(R) 一 2—メチル一6—ニトロ一2— [4— (1， 2， 4—トリァゾールー 1 一ィル） フエノキシメチノレ] —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール
収率 53 %、 融点 236. 0-238. 7。C。
1 - (4—ヒドロキシフエニル） ピペリジン— 4一力ルボン酸ェチルエステル を用い、 実施例 136と同様にして、 実施例 140の化合物を製造した。
実施例 140
(R) - 1 - [4- (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺリジン一 4一カルボ ン酸ェチノレエステノレ
収率 30 %、 融点 208. 2-21 1. 5°C。
実施例 141
(R) — 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4— (4—トリフルォロメ トキ
シフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [2, 1—b] ォキサゾールの製造
4- [4- (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリジン一 1一ィル] フエノール （1 7. 4 g、 49. 0ミリモル） を DMF (1 50ml) に溶解し た。 この反応液に室温下水素化ナトリウム （2. 15 g、 53. 8ミリモル） を 加え、 80°Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製 造した (R) 一 2—クロ口 _1一 ( 2—メチルォキシラニルメチル) 一 4一二ト ロイミダゾール （14. 9 g、 68. 6ミリモル） を加え、 80。Cに昇温しつつ 更に 20分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル = 10/1) で分離精製 し、 更に塩化メチレン/酢酸ェチルよる結晶化により淡黄色粉末の （R) — 2— メチルー 6—ニトロ一 2— { 4一 [4- (4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール （14. 3 g、 収率 55%) を得た。
MS 535 (M+ 1) +
光学純度 99. 9 % e e
[a] D 28=— 9. 94° (濃度： 1· 006, CHC 13)
融点 1 94. 5 - 196 °C
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 77 (3H, s) , 1. 87-2. 00 (2H, m) ， 2. 05-2. 1 6 (2H, m) , 2. 95— 3. 05 (2H， m) ， 3. 32-3. 41 (2H, m) , 4. 02 (1H， d, J = 10. 2Hz) , 4. 04 (1H， d, J = l 0. 2Hz) , 4. 18 (1 H, d, J = 10. 2Hz) , 4. 36— 4. 45 (1H， m) ， 4. 49 (1H， d, J = 10. 2Hz) , 6. 74-6. 81 (2H, m) , 6. 87-6. 94 (4H, m) ， 7. 1 1-7. 1 6 (2H, m) , 7. 55 (1 H, s) 。
実施例 142
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4- (4一トリフルォロメ トキ シフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールの製造
4一 [4一 （4一トリフノレオロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1ーィノレ] フ ェノール （1. 7 g、 5. 02ミ リモル） を DMF (20ml) に溶解した。 こ の溶液に室温下水素化ナトリウム （221 m、 5. 53ミリモノレ） を加え、 80 °Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製造した
(R) 一 2—クロ口一 1一 （2—メチルォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミ ダゾール （1. 2 g、 5. 53ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 20 分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗し た。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾 燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル = 10/1) で分離精製し、 更に酢酸ェチルから再結晶を行い、 淡黄色粉末の （R) 一 2—メチルー 6—二ト 口一 2— {4ー [4— (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1一 ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 -- b] ォキサゾ ール （ 1. 02 g、 収率 39 %) を得た。
MS 519 (M+)
光学純度 > 99 % e e
[a] D b =- 18. 02° (濃度： 1. 160， CHC 1 3)
融点 262. 5— 265。C。
実施例 143
(R) ー4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺリジン一 1一力ルポ ン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
4一 （4ーヒドロキシフエ二ノレ） ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチ ルエステル （1. 07 g、 3. 86ミリモル） を DMF 10m 1に溶解した。 こ の溶液に室温下水素化ナトリゥム （185mg、 4. 63ミ リモル） を加え、 8 0 °Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 1 2で製造した
(R) 一 2—クロロー 1一 ( 2—メチルォキシラニルメチル) 一 4—ニトロイミ ダゾール 923mg (4. 24ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 20 分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗し た。 これを塩化メチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾 燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール =200/1) で分離精製し、 更に酢酸ェチル Zジィソプロピルエーテルよる結晶化により白色粉末の （R) - 4— [4— (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ) フエニル] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （857mg、 収率 48%) を得た。
MS 458 (Μ )
光学純度 > 99 % e e
[ひ] D 28=- 1. 07° (濃度： 1. 028， CHC 1 3)
融点 227. 5-228. 3 °C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 143と同様にして、 実施例 144の化合物 を製造した。
実施例 144
(R) 一 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1 -b] ォキサゾール _ 2—ィルメ トキシ） フエニル] — 1, 2， 3， 6—テト ラヒドロピリジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステノレ
MS 438 (M- 18) +
融点 1 83. 0-189. 0°C (分解） 。
実施例 145
(R) 一 4一 [4- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメ トキシ) ベンゾィル] ピぺラジン一 1—力ノレ ボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4一 （4ーヒドロキシベンゾィノレ） ピペラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t—ブ チルエステル （6. 6 g、 21. 5ミリモル） を DMF 50m 1に溶解した。 こ の溶液に室温下水素化ナトリウム （99 lmg、 24. 8ミリモル） を加え、 8
0°Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製造した (R) 一 2—クロ口一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二ト ロイミダゾール 5. 16 (23. 7ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 20分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水 洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー (塩化メチレンノメタノール = 100/1) で分離精製 し、 更に塩ィ匕メチレン/ジィソプロピルエーテルよる結晶化により白色粉末の
(R) 一 4一 [4— (2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) ベンゾィル] ピぺラジン一 1一力ノレ ポン酸 t e r t一ブチルエステル （7. 35 g、 収率 70%) を得た。
MS 488 (M+ 1)
融点 222. 5-224. 0。C。
実施例 146
(R) —4一 [2—クロロー 4一 （2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フェニル] ピペラジ ンー 1—カルボン酸 t e r t—ブチノレエステルの製造
4一 （2—クロロー 4ーヒドロキシフエ二ノレ） ピぺラジン一 1—カノレポン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 7 g、 8. 63ミリモル） を DMF 20 m 1に 溶解した。 この溶液に室温下水素化ナトリウム （397mg、 9. 92ミリモ ル） を加え、 80°Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 1 2で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） 一 4一二トロイミダゾール (2. l g、 9. 50ミリモル） を加え、 80。C に昇温しつつ更に 20分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析 出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （±直ィヒメチレン/メタノール =200 /1) で分離精製し、 更に塩ィヒメチレン Z酢酸ェチルよる結晶化により白色粉末 の （R) — 4一 [2—クロ口一 4一 (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒド
ロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメ トキシ) フエニル] ピペラ ジン， 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 34 g、 収率 55%) を 得た。
MS 493 (M+)
融点 207. 0— 209. 5 °C。
実施例 147
(R) 一 4— [3— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾー — 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1—力 ボ ン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
4一 （3—ヒドロキシフエニル） ピぺラジン _ 1 _力ノレボン酸 t e r t—プチ ルエステル （3. 23 g、 11. 6ミリモル） を DMF 40 m 1に溶解した。 こ の溶液に室温下水素化ナトリウム 557m g (1 3. 9ミリモル） を加え、 70 °Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製造した
(R) 一 2—クロ口 _1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二ト ロイミダゾール 2. 78 g (12. 8ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更 に 20分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィ匕メチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 100/1) で分 離精製し、 更に塩ィ匕メチレン—酢酸ェチルよる結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥 することにより白色粉末の （R) —4— [3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチノレエステノレ （1. 4 g、 収率 2 6%) を得た。
MS 459 (M+)
融点 1 79. 5- 182. 0°C。
実施例 148
(R) —4一 [4- (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一カルボ
ン酸 t e r t一プチルエステルの製造
4— (4ーヒドロキシフエニル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチ ルエステル （1 3. 5 g、 48. 8ミリモル） を DMF 10 Om 1に溶解した。 この溶液に室温下水素化ナトリウム （2. 1 5 g、 53. 7ミリモル） を加え、 70 °Cに昇温しつつ 20分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製造した (R) 一 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二ト ロイミダゾール (10. 6 g、 48. 8ミリモノレ） を力 Pえ、 80°Cに昇温しつつ 更に 20分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌し、 析出物を濾取し、 水洗した。 これを塩ィヒメチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール = 100/1) で分離精 製し、 更に塩化メチレン一酢酸ェチルよる結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥する ことにより白色粉末の （R) —4— [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1— b]'ォキサゾールー 2—^ fルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （9. 9 g、 収率 44 %) を得た。
光学純度 > 99. 5 % e e
[a] D 28 = - 10. 85° (濃度： 1. 014， CHC 1 3)
MS 459 (M+)
融点 230— 232。C
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 48 (9H， s) ， 1. 76 (3H， s) , 2. 99- 3. 03 (4H， m) , 3. 54-3. 59 (4H， m) ， 4. 02 (1 H, d, J = 10. 2 Hz) , 4. 04 (1H， d, J =10. 1Hz) ， 4. 18 (1H， d, J - 10. 1Hz) , 4. 49 (1 H, d , J = 10. 2H z) , 6. 76-6. 8 1 (2H, m) ， 6. 85 - 6. 89 (2H, m) , 7. 58 (1 H, s) 。 実施例 149
(R) - [4- (2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 — b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン二塩酸塩の製造
実施例 148で製造した （R) —4— [4一 （2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺラジン一 1一カルボ、ン酸 t e r t—ブチルエステル （300mg、 0.
65ミリモル） をトリフルォロ酢酸 5 m 1に溶解し、 3時間室温で撹拌した。 反 応液を減圧下濃縮し、 残渣をメタノールに溶解した。 これに飽和塩化水素酢酸ェ チル溶液を 5 m 1加え、 析出物を濾取後、 減圧乾燥することにより、 淡黄色粉末 の （R) ― [4一 （2—メチル一6—二トロ _ 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン二塩酸塩 （2
79 m g、 収率 99 %) を得た。
MS 359 (M+)
融点 212— 220 °C (分解）
^-NMR (DMSO-d 6) δ p pm：
1. 67 (3H， s) ， 3. 22-3. 31 (8H, m) ， 4. 18 (1 H, d， J = 10. 9Hz) ， 4. 23 (2H， s) , 4. 37 ( 1 H， d, J = 10. 9H z) ， 6. 85 (2H， d, J = 9. 1Hz) ， 7. 00 (2H, d, J = 9. 1Hz) , 8. 16 (1H, s ) ， 9. 37 (3H, b r ) 。
実施例 150
(R) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— {4_ [4— (4一トリフルォロメチノレ ベンジル) ピぺラジン一 1ーィノレ] フエノキシメチノレ} 一 2 , 3—ジヒ ドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 148で製造した （R) —4— [4— (2—メチル一6—二トロ— 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエ二 ル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （800mg、 1. 74ミリモル） 及びトリフルォロ酢酸 （3m l) の混合物を 7時間室温で撹拌し た。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣を塩化メチレン 1 0 m 1に溶解し、 トリェチル ァミン 3ml (21. 52ミリモル） を加え、 室温下にて 5分撹拌した後、 減圧 下にて濃縮した。 残渣をメタノール 10 m 1に溶解し、 氷冷下 4一トリフルォロ メチルベンズアルデヒ ド （910mg、 5. 23ミ リモル） 、 シァノ トリヒ ドロ ホウ酸ナトリウム （328mg、 5. 23ミリモル） 及び酢酸 0. 33ml (5.
23ミリモル） を加え、 室温まで昇温させ終夜撹拌した。 飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液、 塩ィヒメチレンを加え撹拌して塩ィ匕メチレンで抽出した。 有機相を硫酸 マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 200/ 1) により分離精製することにより、 微黄色粉末の （R) —2—メチルー 6—二 トロー 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジン一 1一 ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール （ 667 m g、 収率 74 %) を得た。
融点 205. 5— 207°C。
実施例 151
(R) —4一 [4一 (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィ メ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一力ルポ ン酸ェチルヱステルの製造
実施例 148で製造した （R) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （300mg、 0. 65ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 5 m 1を加え、 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン 5 m 1及ぴトリエ チルァミン 2m 1を加え、 続いてクロロギ酸ェチル （0. l lm l、 1. 31ミ リモル） を加え室温で 1時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 塩化メチレンで抽出 後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得 られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩ィヒメチレンノメタノール =200Z1) により分離精製し、 塩ィヒメチレン一 イソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白 色粉末の （R) — 4一 [4- (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1 _カルボン酸ェチルエステル （182mg、 収率 65%) を得た。
[ ] D 28 =— 9. 86。 （濃度： 1. 014， CHC 13) 。
MS 431 (M+)
融点 210. 5-21 2. 0°C。
実施例 152
(R) 一 4一 [4一 （2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾー — 2—イノレメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1—カルボ ン酸 4一クロ口べンジルエステルの製造 '
実施例 148で製造した （R) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （30 Omg、 0. 65ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 5 m 1を加え, 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチルァ ミンを 2 m 1ずつ加えた。 室温 5分撹拌した後、 減圧下濃縮し、 残渣を DMF 1 5m 1に溶解した。 そこへ 4一クロ口べンジルアルコール （186 m g、 1. 3 1ミ リモル） 、 1， 1， 一力ノレボニノレジイミダゾーノレ （21 2mg、 1. 31ミ リモル） を DM F 5 m 1に溶解し 3時間室温で撹拌した混合物を加え、 室温で終 夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗 浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Zメタノール =200/1) により分離精製した。 塩ィ匕メチレン一イソプロピルエーテルより 結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 微黄色粉末の （R) — 4一 [4 一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール _ 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一クロ口 ベンジルエステル （31 3mg、 収率 91%) を得た。
[a] D 28=— 10. 84° (濃度： 1. 006， CHC 13)
MS 527 (M+)
融点 184. 5-187. 5°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 152と同様にして、 実施例 153の化合物 を製造した。
実施例 153
(R) -4- [4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2,
1 - b] ォキサゾール _ 2—イノレメ トキシ) フエニル] ピぺラジン一 1—カルボ ン酸 5—クロ口べンゾフラン一 2 ルメチルエステル
収率 79 %、 融点 195— 197 °C。
実施例 143で製造した （R) — 4一 [4- (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺリジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル、 実施例 144で製 造した （R) — 4— [4一 （2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエニル] 一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル、 実施例 145で製造した （R) — 4一 [4一 (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—イノレメ トキシ) ベンゾィル] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル、 又は実施例 147で製造 した （R) -4- [3— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジンー1一 カルボン酸 t e r t一ブチルエステルを用い、 実施例 152と同様にして、 実施 例 1 54〜実施例 1 58の化合物を製造した。
実施例 154
(R) —4一 [4— (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1 -b] ォキサゾール一 2—ィ メ トキシ） フエニル] ピぺリジン一 1—カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルエステル
収率 54 %、 融点 202. 5— 204°C。
実施例 155
(R) 一 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエニル] 一 1, 2, 3, 6—テト ラヒドロピリジン一 1一力ルボン酸 4_トリフルォロメ トキシベンジルエステル 収率 67 %、 融点 174. 3- 174. 8 °C。
実施例 156
(R) 一 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1 - hi ォキサゾール一 2—ィルメ トキシ） ベンゾィル] ピぺラジン一 1—カル
ボン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジ^ /レエステル
収率 86 %、 融点 168. 5— 1 72°C。
実施例 1 57
(R) -4- [4一 （2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） ベンゾィル] ピぺラジン一 1一カル ボン酸ェチノレエステノレ .
収率 85 %、 融点 132— 1 35 °C。
実施例 1 58
(R) -4- [3— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエニル] ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルエステル
収率 50 %、 融点 136. 5— 1 38°C。
実施例 159
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一2— {4- [4一 (4一 トリフルォロメ トキ シベンジル) ピぺラジン一 1—ィノレ] フエノキシメチノレ } 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 148で製造した （R) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ） フエ二 ノレ] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r tーブチノレエステノレ (4. 22 g、 9. 6◦ミリモル） を塩ィ匕メチレン 1 Om 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 3 Om 1を 加え 5時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチ ルァミンを 10 m 1ずつ加えた。 これを室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮した c 残渣をジクロロェタンに溶解し、 氷冷下に 4—トリフルォロメ トキシベンズアル デヒド （1. 64ml、 1 1. 5ミリモル） 及びトリァセトキシ水素化ホウ素ナ トリウム （3. 05 g、 14. 4ミリモル） を加え、 室温まで昇温した後、 終夜 撹拌した。 これに飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液及び塩ィヒメチレンを加えて撹拌 し、 塩ィ匕メチレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩化メチレン/メタノール =200/1) により分離精製した。 塩化メチレ
ンー酢酸ェチルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 微黄色粉末 の （R) — 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [4— (4-トリフルォロメ ト キシベンジル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール （3. 23 g、 収率 63%) を得た。 光学純度 > 99. 5 % e e
[ ] D 2 8 =一 8· 2 5° (濃度： 1· 01 8, CHC 13)
MS 533 (Mつ
融点 21 3. 5— 21 7°C。
実施例 159の化合物は、 下記実施例 160でも製造した。
実施例 160
(R) —2—メチル一6—二トロ一 2— {4— [4- (4—トリフルォロメ トキ シベンジル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
4一 [4一 (4—トリフルォロメ トキシベンジノレ) ピぺラジン一 1—ィノレ] フ エノーノレ 3. 36 g (9. 54ミ リモノレ） を DMF 20 m 1に溶角军した。 この溶 液に、 室温下水素化ナトリウム 42 Omg (10. 5ミリモル） を加え、 80。C に昇温しつつ 15分加熱撹拌した。 これを氷冷し、 実施例 12で製造した （R) 一 2_クロロー 1— (2—メチノレ _ 2—ォキシラニルメチル） 一4—ニトロイミ ダゾール 2. 1 8 g (10. 0ミリモル） を加え、 80°Cに昇温しつつ更に 1 5 分加熱撹拌した。 反応液に氷水を加え、 激しく撹拌した後、 析出物を濾取し、 水 洗した。 これを塩ィ匕メチレンに溶解し、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレンノメタノール = 100ノ1) で分離 精製し、 更に塩ィ匕メチレン一酢酸ェチルよる結晶化を行い、 濾取後乾燥すること により淡黄色粉末の （R) — 2—メチルー 6—二トロー 2 _ {4- [4一 （4一 トリフルォロメ トキシベンジル) ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （2. O g、 収率 40 %) を得た。
実施例 143で製造した （R) -4- [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2，
3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピペリジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル、 実施例 144で製 造した （R) -4- [4— (2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 -b] ォキサゾール一2 fルメ トキシ） フエニル] 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステル又は実施 例 145で製造した （R) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジ ヒ ドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾールー 2—ィルメトキシ） ベンゾィル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステルを用い、 実施例 1 59と 同様にして、 実施例 161〜実施例 163の化合物を製造した。
実施例 161
(R) —2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [1一 （4—トリフルォロメ トキ シベンジノレ） ピペリジン一 4—ィノレ] フエノキシメチノレ） ― 2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, l—b] ォキサゾーノレ
収率 45 %、 融点 186— 188 °C。
実施例 162
(R) 一 2—メチル一6—ニトロ一 2— {4— [1— (4一トリフルォロメトキ シベンジル） 一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロー 2 H—ピリジン一 4ーィノレ] フ エノキシメチル } ー2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 収率 61%、 融点 168— 1 74 °C。
実施例 163
(R) 一 4一 [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: l—b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） ベンゾィル] 一 1— (4一トリフル ォロメ トキシベンジノレ） ピぺラジン
収率 83 %、 融点 155— 156 °C。
実施例 164
(R) 一 4一 [4- (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: l—b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエニル] ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 4—トリフルォロメトキシベンジルアミ ドの製造
実施例 148で製造した （R) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2，
3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ） フエ二 ル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （120mg、 0. 26ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 5 m 1をカロえ 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチルァ ミン 2m 1ずつを加えた。 これを室温 5分撹拌した後、 減圧下濃縮し、 残渣を D MF 10mlに溶解した。 そこへ 4—トリフルォロメ トキシベンジルァミン （1 25mg、 0.. 65ミリモル） 、 1， 1， 一カノレポニルジイミダゾール (1 10 mg, 0. 68ミリモル） を DMF 5 m 1に溶解し、 3時間室温で撹拌した混合 物を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水にあけ、 酢酸ェチルで抽出後、 有機 相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液 を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチ レン Zメタノール =200/1) により分離精製した。 塩化メチレン一イソプロ ピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の (R) 一 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2: 1 - b] ォキサゾール一2—ィルメ トキシ) フエ二ノレ） ピぺラジン一 1一カノレポ' ン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルアミ ド （48mg、 収率 32%) を得た <
MS 558 (M— 18) +
融点 1 66. 5- 168. 5。C。
実施例 165
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4一 [4- (4—トリフルォロメ トキ シベンゾィル） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロ ィミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 148で製造した （R) —4— [4一 （2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメ トキシ) フエ二 ル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （30 Omg、 0. 65ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5m 1に溶解し、 これにトリフルォロ酢酸 5 m 1 を加え、 5時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン 10m l 及ぴトリエチルァミン 2m 1を加え、 続いて 4一トリフルォロメ トキシベンゾィ ルクロリ ド （0. 15ml、 0. 98ミリモル） 加え、 室温で 1時間撹拌した。
反応液を水にあけ、 塩化メチレンで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 こ れを硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過し、 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン/酢酸ェチル = 1 0 /1) により分離精製した。 塩ィ匕メチレンージイソプロピルエーテルより結晶化 を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の （R) _ 2—メチルー 6— ニトロ一 2— { 4― [4 - (4—トリフノレオロメ トキシベンゾィル) ピぺラジン 一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール （ 263 m g、 収率 74 %) を得た。
MS 547 (M+)
融点 201. 5-203. 2°C。
実施例 166
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— [4— （1—ォキソチオモルホリン一 4 一ィル） フエノキシメチル] —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾールの製造
実施例 1 37で製造した （R) — 2—メチノレー 6—二トロー 2— [4一 （チォ モルホリン一 4—ィル） フエノキシメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （85mg、 0. 23ミリモル） を塩化メチレン 5 mlに 溶解した。 これに m—クロ口過安息香酸 （59mg、 0. 24ミリモル） を加え. 室温で 20分撹拌した。 反応液を塩化メチレンで希釈し、 チォ硫酸ナトリウム水 溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥後濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣に塩化メチレン —イソプロピルエーテルによる結晶化を行い、 濾取後乾燥することにより、 白色 粉末の （R) - 2—メチル一 6—二トロー 2— [4一 (1ーォキソチオモルホリ ン一 4一ィル） フエノキシメチル] —2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール （59mg、 収率 67%) を得た。
MS 392 (M+)
融点 1 98— 200 °C。
実施例 167
N—メチルー N— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2，
1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 2— (4—トリフルォロメ トキシフ エノキシ） ェチルァミンの製造
実施例 6で製造した 2—クロロー 1― (2—メチル一2—ォキシラニルメチ ル） 一 4一二トロイミダゾール （84mg、 0. 3 9ミリモル） 、 N—メチル一 2— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ェチルァミン （1 00mg、 0. 43ミリモル） 及び DMF (lm l ) の混合物を 6 5— 70 °Cにて 8時間撹拌し た。 反応液を室温に戻し、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄 し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン /酢酸ェチル = 20 /1) により精製して黄色油状物質を得た。
この黄色油状物質を DMF lm 1に溶解し、 水素化ナトリウム （l lmg、 0.
28ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 酢酸 ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィヒメチレン Z酢酸ェチル = 1 0/1) により精製し、 塩化メチ レンージイソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の N—メチルー N— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） ー2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ェチル ァミン （ 34 m g、 収率 21 %) を得た。
融点 86. 4-89. 2°C。
実施例 1 6 8
N—メチルー N— {2— [N—メチル一 （2—メチル一 6—二トロ _ 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル） ァミノ] ェチ ル} カルパミン酸 t e r t—プチルエステルの製造
2—クロ口 _4一二トロ— 1H—イミダゾール （5. 9 7 g、 27. 43ミリ モル） 、 N—メチルー {2- [N—メチルー (2—メチルー 2—ォキシラニルメ チル） ァミノ] ェチル } カルパミン酸 t e r t—ブチルエステル （1 0. 5 3 g、 40. 76ミリモル） 、 トリェチルァミン （0. 7 6m l、 5. 49ミリモル） 及び 1—プロパノール （60m l ) の混合物を 5時間加熱還流した。 反応液を室
温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 飽和食塩水により洗浄後、 硫酸ナトリウムにより乾燥し、 濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Z メタノ一ル= 2 0/1) により精製して黄色油状物質を得た。
この黄色油状物質を 1， 4一ジォキサン 2 0 0m lに溶解し、 水素化ナトリウ ム （5 0 0mg、 1 2. 5ミリモル） を加え、 終夜加熱還流した。 反応液を室温 に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に氷水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 飽和食塩水により洗浄後、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン /メタノール = 2 0/1) により精製し、 白色粉末結晶の N—メチルー N - { 2 - [N—メチル一 （2—メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ァミノ] ェチル } 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （ 1. 94 g、 収率 1 3 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 5 (9H， s) ， 1. 5 8 (3H， s ) ， 2. 3 8 (3H, s ) , 2. 5 7 - 2. 6 9 (3 H, m) ， 2. 7 9 (3H， s ) , 2. 8 9 (1 H, d, J = 1 4. 9H z) ， 3. 1 5 - 3. 2 5 (2H， b m) , 3. 8 5 ( 1 H, d, J = 1 4. 9H z) , 4. 3 3 (1 H， b r ) , 7. 5 2 (1 H, s ) 。
実施例 1 6 9
(S) 一 N—メチルー N— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, l— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 [2— {4— [4一 （トリ フルォロメチル) フエニル] ピぺラジン一 1—ィル } ェチル] 了ミンの製造 実施例 1 2で製造した （R) 一 2—クロ口一 1— (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾ一ル （5 2 3mg、 2. 4 1ミリモル） 及ぴ N—メチルー 2— [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一 ィル] ェチルァミン （9 00mg、 3. 1 3ミリモル） を DMF 1 5 m 1に加え、 7 0— 8 0°Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水に注ぎ、 酢酸ェチル で抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕
'酢酸ェチル = 20/1) により精製して黄色油状物質を得た。
この黄色油状物質を DMF 15m 1に溶解し、 水素化ナトリウム (1 15mg、 2. 89ミリモル） を加え、 室温下で 1時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 酢 酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマ トグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル = 10/1) により精製し、 塩化メチ レンージイソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — N—メチ ルー N— (2—メチルー 6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 一2— [4— （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一ィル]ェチルァミン （ 1 73 m g、 収率 15 %) を得た。
MS 468 (M+)
融点 148. 0— 1 50. 5。C。
対応する出発原料を用い、 実施例 169と同様にして、 実施例 170〜実施例 177の化合物を製造した。
実施例 170
(S) —N—メチル一 N— (2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル） 一 2— （4一トリフルォロメ チルフエノキシ) ェチルァミン
白色粉末、 収率 12%
MS 399 (M-H) +
融点 1 23. 0-1 26. 0°C。
実施例 171
(S) — N—メチル一 N— （2—メチル一6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) 一 2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ェチルァミン
白色粉末、 収率 45%
MS 416 (M+)
融点 1 12. 5-1 1 5. 0°C。
実施例 1 72
(S) 一 N， N' —ジメチルー N— (2—メチルー 6—二トロ _2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル） 一 N' — （4一トリ フルォロメチルフエニル） 一 1， 2—エチレンジァミン
白色粉末、 収率 24%
MS 41 3 (M+)
融点 135. 5- 1 37. 5°C。
実施例 173
(S) -4- [2 - (N—メチルー 2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロ ィミダゾ [2, 1— b ] 才キサゾーノレ一 2一ィルメチルァミノ ) ェチル] ピペラ ジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチノレエステノレ
白色粉末、 収率 30%
MS 425 (M+H) 丁
融点 149. 5— 1 51. 8°C。
実施例 1 74
(S) 一 N—べンジノレ一 N— [2— （4一トリフノレオロメ トキシフエノキシ） ェ チル] 一 2—メチル一6—ニトロ— 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチルァミン
白色粉末、 収率 25%
融点 96. 5— 97 °C。
実施例 175
(S) —N—メチルー N— [3— （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） プロ ピル] 一 2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾール一 2—ィルメチルァミン
白色粉末、 収率 50%
融点 92— 95 °C。
実施例 176
(S) 一 N—メチルー N— [2- (4ークロロフヱノキシ） ェチル] 一 2—メチ ル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2— ィルメチルァミン
白色粉末、 収率 27%
融点 1 30. 5— 1 32 °C。
実施例 1 77
(S) 一 N—メチル一 N— (2—メチル一 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 - b] ォキサゾール— 2—ィルメチル) —2— [4一 （4—トリフル ォロメチノレフエノキシ) ピペリジン一 1—ィル] ェチルァミン
淡茶粉末、 収率 26 %
^-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 58 (3H， s ) , 1. 70- 1. 85 (2H， m) ， 1. 98 (2H, b r ) ， 2. 37 (3H, s) ， 2. 25-2. 50 (4H， m) , 2. 50—
2. 80 (5H， m) ， 2. 90 (1H， d, J = 14. 9 H z) , 3. 85 (1H， d, J = 9. 5Hz) , 4. 37 ( 1 H， m) ， 4. 52 (1 H, d,
J = 14. 9Hz) ， 7. 42 (2H, d, J = 8. 7H z) , 7. 52 ( 1 H: s) ， 7. 53 (2H， d, J = 8. 7Hz) 。
実施例 1 78
N— （2—エトキシカルボユルフェニル） 一 2—メチル一 6—ニトロ一 2, 3 - ジヒドロイミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチルァミンの製造
2—クロ口一 4—ニトロ一 1 H—イミダゾーノレ （89 1 mg、 6. 04ミリモ ル） 、 1一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) - 1 H—ベンゾ [d] [1： 3] ォキサジン一 2， 4—ジオン （1. 41 g、 6. 04ミリモル） 、 酢酸ナト リウム （545mg、 6. 64ミリモル） 及びエタノール （10ml) の混合物 を 10時間、 加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に 水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウ ムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を 1， 4ージォ キサン 2 Om 1に溶解し、 水素化ナトリウム （21 9mg、 5. 48ミリモル） を加え、 5時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣 に氷水を加え、 析出晶を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレンノ酢酸ェチル =20/1) により精製し、 白色粉末結晶の N— (2—エトキシカルボニルフエニル） 一 2—メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒ
ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルァミン （1. 1 5 g、 収率 55 %) を得た。
融点 162. 5— 1 63. 2°C。
実施例 179
(S) — 1— [2—ヒドロキシ一 3— (N—メチルーベンジルァミノ） 一2—メ チルプロピル] 一 2—クロロー 4—ニトロイミダゾールの製造
実施例 12で製造した (R) 一 2—クロロー 1— (2—メチルォキシラニルメ チル） —4—ニトロイミダゾール （500mg、 2. 3ミリモル） 、 N—メチル ベンジルァミン （334mg、 2. 76ミ リモル） 及ぴ DMF (2. 5ml) の 混合物を 60°Cにて 9時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチ ルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 3回水洗し、 硫酸ナトリウムにより乾 燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマ トグラフィー （n—へキサン Z酢酸ェチル = lZl) により精製し、 黄色オイル の （S) —1— [2—ヒ ドロキシ _ 3— （N—メチノレ一 N—ベンジルァミノ） 一 2—メチルプロピノレ] 一 2—クロロー 4 _ニトロイミダゾール （712mg、 収 率 91 %) を得た。
½— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 13 (3H， s ) , 2. 37- 2. 57 (5Η， m) , 3. 51 (1Η， d, J = 12. 9Hz) , 3. 72 (1 Η, d, J = 1 2. 9Η ζ) ， 3. 85 (2 Η， s) ， 7. 1 6-7. 39 (5Η， m) , 7. 87 ( 1 Η， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 1 79と同様にして、 実施例 180〜実施例 187の化合物を製造した。
実施例 180
(S) 一 1— {2—ヒドロキシー 3— [N—メチルー (3—クロ口ベンジル) ] アミノー 2—メチノレ } プロピル一 2—クロロー 4_ニトロイミダゾーノレ 収率 98 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 15 (3H， s) ， 2. 35-2. 57 (5H， m) , 3. 53 (1H， d, J = 13. 3Hz) ， 3. 67 (1 H, d, J = 1 3. 3H z) ， 3. 92 (2
H, s) ， 7. 10-7. 31 (4H， m) ， 7. 95 (1 H, s) 。
実施例 181
(S) - 1 - {2—ヒ ドロキシー 3— （N—メチル _ 4—クロ口べンジルアミ ノ） 一 2—メチルプロピル] 一 2—クロ口一 4_ニトロイミダゾーノレ
収率 86 %
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
I. 1 3 (3H， s) ， 2. 33-2. 59 (5H， m) , 3. 53 (1H， d， J = 1 3. 2H z) ， 3. 68 ( 1 H， d, J = 13. 2Hz) ， 3. 92 (2 H， s) ， 7. 19 (2H, d， J = 8. 4Hz) ， 7. 31 (2H， d， J = 8. 4Hz) , 7. 96 (1H， s) 。
実施例 182
(S) - 1 - [2—ヒ ドロキシ一3_ (N—メチル一4一トリフルォロメ トキシ ベンジノレアミノ） 一 2 _メチルプロピル] 一 2—クロ口一 4—ニ トロイ ミダゾー ノレ
収率 98 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 3 (3H， s) ， 2. 37 (3H， s) ， 2. 47 ( 1 H， d, J = 13. 9H z) ， 2. 58 (1 H, d， J = 1 3. 9Hz) , 3. 58 (1H， d， J = 13. 3Hz) ， 3. 72 (1 H, d, J = 1 3. 3Hz) ， 3. 94 (2H, s) , 7. 1 9 (2H, d, J = 8. 6Hz) , 7. 31 (2H， d, J = 8. 6Hz) , 7. 99 (1H， s) 。
実施例 183
(S) - 1 - [2—ヒ ドロキシ一 3— (N—メチル一4—トリフルォロメチルべ ンジノレアミノ） 一 2 _メチルプロピノレ] —2—クロ口一 4—ニトロイミダゾーノレ 収率 100 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 5 (3H， s) ， 2. 38 (3H， s) , 2. 50 ( 1 H, d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 60 (1H， d, J = 1 3. 9Hz) ， 3. 65 (1H, d, J = 1 3. 6H z) ， 3. 79 (1 H, d, J = 1 3. 6Hz) ， 3. 97 (2H，
s ) ， 7. 4 1 (2H， d, J = 8. 2H z) ， 7. 6 1 (2H, d, J = 8. 2H z) ， 8. 00 (1 H， s) 。
実施例 1 84
(S) — 1— [2—ヒ ドロキシ一 3— (N—メチル一4—メ トキシベンジルアミ ノ） 一 2—メチルプロピル] 一 2—クロロー 4 _ニトロイミダゾーノレ
収率 8 5 %
ΧΗ-ΝΜΚ (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 1 2 (3H， s) , 2. 3 6- 2. 5 0 (5H, m) ， 3. 45 (1H， d, J = 1 2. 8Hz) ， 3. 64 ( 1 H， d, J = 1 2. 8H z) ， 3. 80 (3 H, s) ， 3. 84 (2H, s ) , 6. 84 (2H, d d, J = 1. 9H z, 8. 6H z) , 7. 1 3 (2H, d d, J = 1. 9H z， 8. 6Hz) , 7. 8 9 (1 H， s) 。
実施例 1 8 5
(S) — 1— [2—ヒ ドロキシ一 3— （N—メチルー 4—ジメチルァミノべンジ ルァミノ） 一 2 _メチルプロピノレ] 一 2—クロロー 4一二トロイミダゾール 収率 94 %
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 1 (3H, s) ， 2. 34-2. 47 (5H, m) , 2. 9 3 (s , 6 H) ， 3. 3 9 (1 H, d, J = 1 2. 8H z) , 3. 6 0 (1 H, d, J = 1 2. 8H z) ， 3. 8 1 (2H， s) ， 6. 6 5 (2H, d, J = 8. 7H z) 7. 03 (2H， d, J = 8. 7H z) , 7. 8 7 (1 H， s) 。
実施例 1 86
■ (S) - 1 - [2—ヒ ドロキシ一 3— (N—メチル一フエニルァミノ） 2—メ チルプロピル] 一 2_クロ口一 4一二トロイミダゾール
収率 92 %
H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 24 (3H, s) ， 3. 06 (3H, s) ， 3. 40 (2H， s ) ， 4. 0 5 (1 H， d, J =l 4. 2Hz) , 4. 1 3 ( 1 H, d, J = 14. 2H z) 6. 74-6. 89 (3H, m) ， 7. 1 7— 7. 34 (2H, m) ， 8. 04
(1H, s) 。
実施例 187
(S) —1— {2—ヒドロキシー 3— （N—メチル一4一クロ口フエ-ルアミ ノ） 一 2—メチルプロピル] 一 2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ
収率 92 %
上 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 24 (3H， s) ， 3. 04 (3H s) ， 3. 38 (2H, s) ， 4. 0 8 (2H, s ) ， 6. 74 (2H， d d J = 2. 1Ηζ， 7. 2H z) ， 7. 1 9 (2H, d d, J = 2. 1 H z, 7 2Hz) , 8. 02 (1Η, s) 。 実施例 188
(S) 一 2— (N—ベンジルー N—メチル） アミノメチル一 2—メチル一 6—二 トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 179で製造した （S) —1— [2—ヒドロキシ一 3— （N—メチル一 ベンジルァミノ） - 2—メチノレプロピル] 一 2_クロ口 _4一二トロイミダゾー ル （710mg、 2. 1ミリモル） 及ぴ DMF (2. lml) の混合物に、 氷冷 下にて水素化ナトリウム （101mg、 2. 51ミリモル） を加え、 同温度下に て 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル 0. 7 m 1、 水 5 m 1の順に加え、 析出 晶を濾取した。 これをィソプロピルアルコール 10ml中に加熱還流下にて溶解 し、 活性炭 28m gを加え、 20分加熱還流を続けた。 熱時濾過後、 濾液にイソ プロピルエーテル 3 m 1を加え、 静置し、 析出晶を濾取することにより、 黄色粉 末結晶晶の （S) — 2— （N—ベンジル一 N—メチル） アミノメチルー 2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （24 8 m g、 収率 39 %) を得た。
融点 1 32. 5— 133°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 188と同様にして、 実施例 189〜実施例 1 96の化合物を製造した。
実施例 189
(S) 一 2— [N— （4—クロ口ベンジル） 一N—メチルァミノ] メチル一2— メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール
収率 44 %、 融点 1 29— 1 29. 5 °C。
実施例 190
(S) 一 2— [N- (3—クロ口ベンジル） 一N—メチルァミノ] メチルー 2— メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール 収率 65 %、 融点 1 77. 5-1 78. 5°C。
実施例 191
(S) -2- [N- (4一トリフルォロメ トキシベンジル） 一 N—メチルアミ ノ] メチル _2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— ' b] ォキサゾール
収率 53 %、 融点 145— 146 °C。
実施例 192
(S) 一 2— [N— （4一トリフルォロメチルベンジル） 一N—メチルァミノ] メチルー 2—メチル一 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォ キサゾール
収率 49 %、 融点 1 30— 1 32 °C。
実施例 193
(S) 一 2— [N- (4ーメ トキシベンジル） 一 N—メチルァミノ] メチルー 2 ーメチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 収率 59 %、 融点 144一 147 °C。
実施例 194
(S) 一 2— [N— （4—ジメチルァミノベンジル） 一N—メチルァミノ] メチ ノレ一 2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾール
収率 47 %、 融点 168— 169 °C。
実施例 195
(S) -2- (N—フエ二ルー N—メチルァミノ） メチルー 2—メチルー 6—二 トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール
収率 55 %、 融点 147— 148 °C。
実施例 196
(S) 一 2— [N— （4一クロ口フエニル） 一N—メチルァミノ] メチルー 2— メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾール 収率 34 %、 融点 1 74— 1 75 °C。
実施例 197
(S) 一 4一 [2— （N—メチルー 2—メチル _6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルァミノ） ェチル] ピペラ ジン一 1一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルベンジルエステルの製造
実施例 173で製造した （S) — 4一 [2— （N—メチルー 2—メチルー 6— ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2—ィルメチ ノレアミノ） ェチル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r 1:一ブチルエステル (3 00mg、 0. 71ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5m 1に溶解し、 トリフノレオ口酉乍 酸 5 m 1を加え、 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン 及ぴトリエチルァミンを 2m 1ずつ加えた。 室温下、 5分撹拌した後、 減圧下濃 縮し、 残渣を DM F 15mlに溶解した。 そこへ 4一トリフルォロメチルベンジ ノレアルコール （373mg、 2. 12ミ リモノレ） 及び 1, 1， 一力ルポエルジイ ミダゾール （344mg、 2. 12ミリモル） を DMF 5 m 1に溶解し 3時間室 温で撹拌した混合物を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェ チルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾 過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマト グラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール =50Z1) により分離精製した。 塩ィ匕 メチレン—ィソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥すること により、 白色粉末の （S) — 4一 [2- (N—メチル一2—メチルー 6—二トロ 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルアミ ノ） ェチル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 4ートリフルォロメチルベンジルエス テル （ 196 m g、 収率 53 %) を得た。
MS 509 (M-H 2 O) +
融点 77. 2- 76. 9 °C。
実施例 198
(S) 一 N—メチル一N— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダ
ゾ [2, 1 - b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） 一 2— [4— （4一トリフル ォロメチルベンジル） ピぺラジン 1一ィル] ェチルァミンの製造
実施例 173で製造した （S) -4- [2- (N—メチル一 2—メチルー 6— ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾール一2—ィルメチ ルァミノ） ェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t _ブチルエステル （4 00mg、 0. 94ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5 m.lに溶解し、 トリフルォロ酢 酸 5mlを加え、 5時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩ィヒメチレン 及びトリェチルァミンを 2 m 1ずつ加えた。 室温下、 5分撹拌した後、 減圧下濃 縮した。 残渣をメタノール 10mlに溶解し、 4一 （トリフルォロメチル） ベン ズアルデヒド （0. 4m 1、 2. 83ミリモル） 、 シァノ トリヒドロホウ酸ナト リウム （178mg、 2. 83ミリモル） 及び酢酸 0. 2 m 1をカ卩え、 室温で 3 0分撹拌した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び塩化メチレンを加え、 撹拌し て、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩ィ匕メチレン/メタノール =200/1) により分離精製した。 塩化メチレ ンーィソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の （S) — N—メチル一 N— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル) 一 2— [4一 (4 一トリフルォロメチルベンジル） ピペラジン 1ーィノレ] ェチルァミン （ 3〇 7 m g、 収率 68 %) を得た。
MS 482 (M
融点 102. 0-104. 5°C。
実施例 199
(6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィ ルメチル） 力ルバミン酸ェチルエステルの製造
2, 4ージニトロ一 1 H—イミダゾール （0. 678 g、 3. 92ミリモル） 及ぴ 2—ォキシラニルメチルカルバミン酸フエニルエステル （1. 04 g、 5. 87ミリモル） をエタノール 20mlに溶解し、 酢酸ナトリウム （0. 386 g、 4. 70ミリモル） を加え、 終夜加熱還流した。 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び塩化メチレンを加えて抽出した。 硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過後、 濾液を 減圧濃縮した。 得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチ レン/メタノール = 50Z1)で精製し、 ジイソプロピルエーテルを加えた。 析 出物を濾取後、 減圧乾燥することにより、 微茶色固体の （6—ニトロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 力ルバミン酸 ェチルエステル （0. 1 1 6 g、 収率 1 1. 6%) を得た。
^-NMR (DMSO— d 6) δ p pm：
1. 1 5 (3H， t, J = 7. 1Hz) , 3. 41— 3. 5 1 (2H, m) ， 3. 9 3-4. 1 1 (3H， m) ， 4. 38 ( 1 H, d d, J = 8. 6H z, 1 0. 7Hz) , 5. 3 1— 5. 47 (1 H, m) , 7. 52 (1 H， b r) ， 8. 1 3 (1H, s) 。
実施例 200
(2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） カルバミン酸べンジルエステルの製造
2， 4ージニトロ一 1 H—イミダゾール （3 g、 1 9ミリモル） 及び （2—メ チル— 2ーォキシラニノレメチル） 力ルバミン酸べンジルエステノレ (4. 3 1 g、 1 9ミリモル） をエタノール （20m l ) に溶解し、 酢酸ナトリウム （1. 5 6 g、 1 9. 0ミリモル） を加え、 70°Cで撹拌終夜した。 飽和炭酸水素ナトリウ ム水溶液及び塩化メチレンを加えて抽出した。 硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n —へキサン Z酢酸ェチル = 1Z1、 塩ィ匕メチレン /メタノール = 50/1) で精 製し酢酸ェチルー塩ィヒメチレンから再結晶することにより、 無色固体の （2—メ チル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2 —ィルメチル） カルパミン酸べンジルエステル （0. 29 8 g、 収率 4. 7%) を得た。
融点 1 71. 3— 1 72. 2 °C
^-NMR (DMSO- d 6) δ p p m :
1. 55 (3H， s) ， 3. 46 (2H, d, J = 6. 3H z) ， 4. 06 (1 H, d， J = 1 1. OH z) ， 4. 25 ( 1 H, d, J = 1 1. OH z) , 5.
03 (2H， s) ， 7. 19-7. 41 (5H, m) , 7. 76 (1H， t , J =6. 3Hz) , 8. 1 3 (1 H, s) 。
実施例 201
2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾー ルー 2—ィルメチルァミン ' トリフルォロ酢酸塩の製造
実施例 200で製造した (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—イノレメチル) 力ルバミン酸べンジルエステ ル （1 90mg、 0. 57ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 （4ml) 及び塩化メ チレン （5ml) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮 した。 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出晶を濾取することにより、 微黄色粉 末の 2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサ ゾール一 2—ィルメチルァミン ' トリフルォロ酢酸塩 （ 120 m g、 収率 67 %) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 35 (3H, s) , 3. 23 (1 H, d， J = 9. 6Hz) , 3. 49 (1
H， d, J = 9. 6H z) , 3. 82- 3. 98 (2H， m) ， 7. 98 (1 H, s) , 1 2. 22 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 200と同様にして、 実施例 202〜実施例
204の化合物を製造した。
実施例 202
N—メチルー （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル) カルパミン酸べンジルエステル
収率 14 %、 融点 150. 3-151. 6°C。
実施例 203
(6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィ ルメチル） 力ルバミン酸べンジルェステル
収率 1 1 %
XH-NMR (DMS 0- d 6) δ p pm：
3. 45-3. 59 (2H, m) , 4. 07 ( 1 H, d d, J = 6. 6Hz， 1
2003/013070
702
0. 8Hz) , 4. 3 9 (1 H， d d, J = 8. 6Hz， 1 0. 8H z) ， 5. 04 (2H, s) , 5. 32- 5. 50 (l H， m) ， 7. 23 - 7. 4 1 (5
H, m) ， 7. 7 1 (1 H, b r ) , 8. 1 3 (1 H, s) 。
実施例 204
(6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィ ルメチル） カルパミン酸 t e r t一プチルエステル
収率 2 7 %
1 H-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
I . 43 (9H， s) ， 3. 6 5 (2H, ci d, J =4. 3H z, 6. 2H z) , 4. 20 (1H， d d, 7. OH z , 1 0. 5H z) , 4. 36 ( 1 H, d d,
J = 8. 6Hz, 1 0. 5H z) ， 5. 20 (1 H, t， J = 6. 2H z) ， 5. 3 5- 5. 48 (lH， m) , 7. 56 (1 H， s) 。
実施例 205
(2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） 力ルバミン酸 4—クロ口べンジルエステルの製造
2, 4—ジニトロ一 1 H—イミダゾール （0. 5 1 8 g、 3. 28ミリモル） 及び ( 2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) カルパミン酸 4一クロ口べンジル エステル （2. 097 g、 8. 20ミリモル） を混合し、 室温で撹拌終夜した。 反応液にエタノール 6 m 1を加え、 酢酸ナトリウム （0. 5 38 g、 6. 56ミ リモル） を加え 1時間加熱還流した。 これに水を加え、 析出物を濾取した。 得ら れた固体をジェチルエーテル洗浄後、 減圧乾燥することにより、 無色固体の （ 2 一メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾール — 2—イノレメチル） カノレバミン酸 4一クロ口べンジルエステノレ （0. 1 9 7 g、 収率 1 6 %) を得た。
融点 22 1. 0— 22 1. 8°C。
実施例 202で製造した N—メチルー （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジ ヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 力ノレノ ミン酸べ ンジルエステルを用い、 実施例 2 0 1と同様にして、 実施例 206の化合物を製 造した。
実施例 206
N—メチルー 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメチルアミン ' トリフルォロ酢酸塩
融点 1 76. 2- 1 78. 8°C。 '
対応する出発原料を用い、 実施例 205と同様にして、 実施例 207〜実施例 21 1の化合物を製造した。
実施例 207
(2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） カルバミン酸 4一フルォ口べンジルエステル
収率 25 %、 融点 200. 4-202. 1°C。
実施例 208
(2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） 力ルバミン酸ェチルエステル
収率 26 %、 融点 182. 5-183. 4°C。
実施例 209
(2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） 力ルバミン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルエステ ル
収率 1 7 %、 融点 182. 3-184. 4°C。
実施例 210
(6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ _ 2—ィ ルメチル） カルパミン酸 4一クロ口べンジルエステル
収率 1 7 %、 融点 182. 6-1 82. 9。C。
実施例 21 1
(6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィ ルメチル） カルバミン酸 4—フルォロベンジルエステル
収率 17 %、 融点 164. 6-165. 1°C。
実施例 21 2
[3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—ヒドロキシ一
2—メチルプロピル] 一 N—メチルー力ルバミン酸 4一フルォ口ベンジルェステ ルの製造
2—クロロー 4一二トロー 1 H—イミダゾーノレ (0. 953 g、 6. 46ミリ モル） 及ぴ N—メチルー （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 力ルバミン酸 4一フルォ口べンジルエステル ( 1. 964 g、 7. 75ミリモル） をエタノー ノレ 2 Om 1に溶解し、 酢酸ナトリウム （0. 583 g、 7. 1 1ミ リモル） をカロ え、 終夜加熱還流した。 エタノールを減圧濃縮し、 残渣に酢酸ェチル及ぴ水を加 えて抽出した。 硫酸ナトリウムで乾燥し、 濾過後、 濾液を減圧濃縮した。 得られ た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 1 /1) で精製することにより、 無色油状物の [3— （2—クロ口一 4一二トロイ ミダゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] —N—メチル 一力ルバミン酸 4一フルォロベンジルエステル （1. 683 g、 収率 65%) を 得た。
2H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 17 (3H, s) ， 3. 06 (3H, s ) , 3. 25 (1 Η, d， J = 14. 7Η ζ) , 3. 51 (1Η， d, J = 14. 7Η ζ) , 4. 00 (2Η, s) ， 5. 12 (2Η， s) , 6. 95- 7. 09 (2Η, m) ， 7. 27-7. 41 (2Η， m) ， 8. 07 ( 1 Η， s) 。
Ν—メチノレ一 （2—ォキシラニルメチノレ） カノレバミン酸 4一フルオローべンジ ルエステルを用い、 実施例 212と同様にして、 実施例 21 3の化合物を製造し た。
実施例 213
[3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—ヒドロキシプ 口ピル] —Ν—メチルー力ルバミン酸 4一フルォ口べンジルエステル
収率 51 %
H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
3. 04 (3H, s) ， 3. 27- 3. 55 (2H， m) ， 3. 73— 4. 23 (4H, m) , 5. 1 1 (2H， s) ， 7. 00-7. 14 (2H, m) , 7. 27-7. 41 (2H, m) ， 7. 96 (1H, s) 。
実施例 214
N—メチルー （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチル) 力ルバミン酸 4一フルォロベンジルエステ ルの製造
実施例 212で製造した [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一 ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] —N—メチル一力ルバミン酸 4 —フルォロベンジノレエステノレ （1 · 683 g、 4. 20ミリモノレ） を 1, 4ージ ォキサン 30m 1に溶解し、 水素化ナトリウム （0. 1 85 g、 4. 62ミリモ ル） を加え、 1時間室温で撹拌した後、 7時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去し、 残渣に水を加え析出物を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Zアセトン =2/1) で精製した。 得られた固体を n—へキサン 及び酢酸ェチルの混合溶媒で洗浄し、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 無色固 体の N—メチノレー （2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2，
1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 力ルバミン酸 4一フルォロベンジルェ ステル （0. 381 g、 収率 25%) を得た。
融点 168. 9— 169. 9°C。
実施例 21 3で製造した [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一 ィル） 一 2—ヒ ドロキシプロピル] —N—メチルー力ルバミン酸 4一フルォ口べ ンジルエステルを用い、 実施例 214と同様にして、 実施例 21 5の化合物を製 造した。
実施例 215
N—メチルー （6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2一ィルメチル) カルパミン酸 4一フルォロベンジルエステル
収率 16%、 融点 1 24. 5— 128. 1°C。
対応する出発原料を用レ、、 実施例 179と同様にして、 実施例 216〜実施例
220の化合物を製造した。
実施例 216
(S) 一 1— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 3— { [1 一 f 4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N—メチルーアミノ} 一 2
—ヒ ドロキシー 2一メチルプロパン
黄色油状物、 収率 98 %
1H-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 1 3 (3H， s ) , 1. 57- 1. 8 2 (4H， m) ， 2. 38-2. 7 1 (4H, m) , 2. 40 (3H， m) , 3. 6 5- 3. 7 1 (2H， m) , 3. 8 2 (1 H, s ) , 3. 8 9-4. 0 1 (2H， m) ， 6. 8 1— 6. 86 (2 H， m) ， 7. 1 6- 7. 22 (2H, m) , 8. 06 (1 H, s) 。
実施例 2 1 7
(S) — 1— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾール一 1 _ィル） 一 3— { [1 一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4—ィル] 一 N—メチル —アミノ} 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロパン
黄色油状物、 収率 9 1 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 3 (3H, s) ， 1. 59— 1. 8 3 (4H， m) , 2. 41 (3H, s) ， 2. 43- 2. 73 (5H, m) , 3. 6 6- 3. 73 (2H， m) ， 3. 84 (1 H， s ) ， 3. 93 (1 H, d， J = 14. 2Hz) ， 4. 00 ( 1 H， d， J = 1 4. 2H z) , 6. 86-6. 9 1 (2H, m) , 7. 0 7- 7. 1 2 (2H, m) ， 8. 06 (1 H， s) 。
実施例 2 1 8
(S) — 1— (2—クロ口一 4一二トロイミダゾ一ルー 1—ィル) — 3— { [ 1 ― (4—トリフノレオロメチノレフェニノレ） ピペリジン一 4—ィノレ] 一 N—メチノレー アミノ} 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロパン
黄色油状物、 収率 96 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 3 (3H， s) ， 1. 54- 1. 70 (2H, m) , 1. 77- 1. 84 (2H， m) , 2. 40 (3H， s) ， 2. 42-2. 60 (3H, m) , 2. 72- 2. 82 (2H， m) ， 3. 79 (1 H, s) , 3. 84-3. 8 9 (2 H， m) , 3. 9 2 (1 H， d, J = 1 4. 2H z) ， 3. 9 9 (1 H, d， J = 14. 2H z) ， 6. 9 1 (2H， d, J = 8. 7H z) ， 7. 46 (2H，
P T/JP2003/013070 d, J = 8. 7Hz) , 8. 06 (1H， s) 。
実施例 219
(S) 一 1一 （2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） _3— { [1 一 （4一シァノフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] —N—メチルーァミノ） - 2 ーヒ ドロキシー 2—メチノレプロパン
黄色油状物、 収率 89 %
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 13 (3H， s) ， 1. 51- 1. 65 (2H, m) ， 1. 77-1. 84 (2H， m) ， 2. 39 (3H， s) ， 2. 42-2. 62 (3H， m) ， 2. 76— 2. 88 (2H， m) , 3. 75 (1H， s) ， 3. 88-4. 03 (4
H, m) , 6. 81-6. 88 (2H， m) ， 7. 45-7. 53 (2H, m) 8. 05 (1H， s) 。
実施例 220
(S) 一 1一 (2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1—ィル) 一 3— { [ 1 一 （ t e r t—ブトキシカノレポニル） ピぺリジン一 4一ィル] —N—メチルーァ ミノ } — 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロパン
黄色油状物、
丄 H—觀 R (CDC 1 3) δ p pm：
I, 1 1 (3H, s) , 1. 46 (9Η， s) , 1. 50- 1. 80 (4Η, m) , 2. 37 (3Η， s) ， 2. 40-2. 75 (5H， m) , 3. 90 (1
Η， d, J = 14. 2Η ζ) ， 3. 99 ( 1 Η, d, J = 14. 2Hz) ， 4. 22 (2H， b r) ， 8. 05 (1H， s) 。
実施例 216〜実施例 220で製造した化合物から、 実施例 188と同様にし て、 実施例 221〜実施例 225の化合物を製造した。
実施例 221
(S) -2- { [1一 （4—クロ口フエニル） ピぺリジン一 4—ィル] — N—メ チルーアミノメチル } 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレ
白色粉末、 収率 47%
MS 406 (M+ 1) +
融点 1 79. 2— 182. 1°C。
実施例 222
(S) -2- { [1— (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺリジン _4_ ィル] 一 N—メチル一アミノメチル} _ 2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール
融点 1 27. 2-129. 7°C。
実施例 223
(S) 一 2— { [1 - (4一トリフノレオロメチルフエ二ノレ） ピぺリジン一 4ーィ ル] 一 N—メチル一アミノメチル } —2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ド ロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール
融点 1 31. 5-133. 6°C。
実施例 224
(S) 一 2— { [1— (4一シァノフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] — N—メ チルーアミノメチル} 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾーノレ
融点 149— 152 °C。
実施例 225
(S) -2- { [1— ( t e r t—ブトキシカルポニル） ピぺリジン一 4ーィ ル] 一 N—メチルーアミノメチル } —2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ド ロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール
淡黄色粉末晶、 収率 37%
融点 138. 5-140. 3°C。
実施例 226
(S) - 2- { [1 - (4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） ピ ペリジン一 4一ィル] 一 N—メチルーアミノメチル} —2—メチル一6—二トロ -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 225で製造した （S) — 2— { [1 - (t e r t—ブトキシカルボ二 ル） ピぺリジン一 4—ィル] 一 N—メチルーアミノメチル} 一 2—メチルー 6―
ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （400mg、 1. 01ミリモル） を塩ィ匕メチレン lm 1に溶解し、 これにトリフルォロ酢酸 1 m 1を加え 5時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩ィヒメチレン及ぴト リェチルァミン 1 m 1ずつを加えた。 これを室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮 し、 残渣を DMF 8m 1に溶解した。 そこへ 4一 （トリフノレオロメチル） ベンジ ルアルコール （267mg、 1. 51ミリモル） 及ぴ 1， 1， —カルボ二ルジィ ミダゾール （246mg、 1. 5 1ミリモル） を DMF 2m 1に溶解し 4時間室 温で撹拌した混合物を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチ ルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過 した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （塩化メチレン /メタノール =200/1) により分離精製した。 塩ィ匕 メチレンーィソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することに より、 微黄色粉末の （S) — 2— { [1一 （4一トリフルォロメチルベンジルォ キシカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N—メチルーアミノメチル } - 2 - メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール ( 341 m g、 収率 68 %) を得た。
融点 1 10. 6— 1 1 3. 1°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 226と同様にして、 実施例 227及ぴ実施 例 228の化合物を製造した。
実施例 227
(S) 一 2— { [1一 （4—トリフルォロメ トキシベンジルォキシカルボニル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N—メチル一アミノメチル} 一 2—メチル一6—二ト ロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾール
融点 84. 2-86. 8 °C。
実施例 228
(S) 一 2— { [1一 （4一クロ口べンジルォキシカノレボニノレ） ピぺリジン一 4 一ィル] 一 N—メチルーアミノメチル} 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール
融点 1 16. 2— 1 16. 6°C。
実施例 229
2—メチル _ 6—二トロー 2 _ [4- (4—トリフルォロメチルベンジルォキ シ） ピぺリジン一 1—ィルメチル] — 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） 一 4 _ニトロイミダゾール ( 1 22mg、 0. 56ミリモル） 及び 4 - [4 一 （トリフルォロメチル） ベンジルォキシ] ピぺリジン （188mg、 4. 86 モル） を DMF 10mlに溶解し、 70— 75 °Cにて 5時間撹拌した。 反応液を 室温に戻し水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネ シゥムにて乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメタノール = 50ノ1) により精製 し黄色油状物質を得た。
この黄色油状物質を DMF 1 Omlに溶解し、 氷冷下水素化ナトリウム （1 3 4mg、 3. 36ミリモル） を加え、 室温まで昇温させ 1時間撹拌した。 反応液 を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムに て乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル = 1 ozi) により精製し、 酢酸 ェチルージィソプロピルエーテルより結晶化を行!/、、 白色粉末の 2—メチル一 6 一二トロー 2— [4- (4一トリフルォロメチルベンジルォキシ) ピペリジン一 1一ィルメチル] -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （4 1 m g、 収率 1 Ί %) を得た。
MS 440 (M - 1) +
^-N^IR (CDC 13) δ p pm：
1. 45- 1. 70 (2H, m) ， 1. 60 (3H， s) ， 1. 75-1. 88 (2H， m) ， 2. 26-2. 40 (1H， m) ， 2. 45-2. 55 (2H, m) ， 2. 72- 2. 95 (3H, m) , 3. 38 (lH， m) ， 3. 89 (1 H, d, J = 9. 6Hz) ， 4. 31 ( 1 H， d, J = 9. 6Hz) ， 4. 54 (2H, s) ， 7. 43 (2H， d, J = 8. 2H z) ， 7. 53 ( 1 H， s) , 7. 79 (2H， d, J = 8. 2Hzつ 。
実施例 230
1— (2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—メチル _ 3 _ [4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1—ィル] プロパン 一 2—オールの製造
実施例 5で製造した 2—クロロー 1一 [2—ヒ ドロキシー 2—メチルー 3— ( 4ーメチノレべンゼンスノレホニノレオキシ) プロピノレ] — 4—ニトロイミダゾール (0. 30 g、 0. 77ミリモル） 及ぴ 4一 （4一トリフルォロメチルフエノキ シ） ピぺリジン （0. 21 g、 0. 85ミリモル） の DMF (6ml ) 溶液にョ ゥ化ナトリウム （0. 13 g、 0. 77ミリモル） 及ぴトリエチルァミン （0. 12ml、 0. 77ミリモル） を加え、 80°Cで 7時間撹拌した。 反応液に水を 加え、 酢酸ェチルで抽出し、 水で洗浄して硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮し た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチル = 9/1) により精製し、 黄色油状物の 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾー ル一 1一ィル） 一 2—メチルー 3— [4― (4一トリフルォロメチルフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （0. 23 g、 収率 63%) を得た。
2H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 14 (3H, s) , 1. 76-2. 04 (4Η, m) ， 2. 36 (1H, d,
J = 14. 0Hz) ， 2. 43-2. 72 (3H， m) ， 2. 76-3. 00 (2H, m) ， 3. 46-3. 52 (1H， b r) ， 3. 98 (2H, s) ， 4.
37-4. 50 (1 H, m) ， 6. 91 -7. 00 (2 H, m) ， 7. 48-7.
61 (2H, m) , 8. 05 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 230と同様にして、 実施例 231の化合物 を製造した。
実施例 231
1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチノレー 3—
[4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパ ンー 2—オール
収率 61 %
丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 14 (3H， s) , 1. 74-2. 04 (4H， m) ， 2. 35 (1 H, d, J = 13. 9Hz) ， 2. 40 (1H， d， J = 1 3. 9H z) , 2. 43-2. 70 (2H, m) ， 2. 74- 3. 00 (2H, m) , 3. 98 (2H, s) ， 4. 25-4. 41 (lH， m) , 6. 86- 6. 92 (2H, m) ， 7. 1 1 - 7. 15 (2H, m) , 8. 05 (1 H, s ) 。
実施例 232
1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチノレ一 3一 [4- (4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一ィル] プ 口パン一 2—オールの製造
実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） 一 4一二トロイミダゾール （0. 3 g、 1. 38ミリモル） 及ぴピペリジン —4—ィルー (4一トリフルォロメトキシフエニル） ァミン （0. 43 g、 1. 66ミ リモル） の DMF (8ml) 溶液を 80°Cで 2時間撹拌した。 反応液に水 を加え、 酢酸ェチルで抽出して硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/酢酸ェチル = 1/1) により精製し、 黄色油状物の 1一 （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一 ィル） _ 2—メチル一3— [4— （4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン一 1—ィル] プロパン一 2—オール （0. 37 g、 収率 56%) を得 た。
½— NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 1 3 (3 H, s) ， 1. 39— 1. 63 (2H, m) , 1. 96-2. 09 (2H， m) ， 2. 47 ( 1 Η, d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 43-2. 63 (3H, m) , 2. 67-2. 83 (1H， m) ， 2. 87-3. 02 (1H， m) ， 3. 1 5-3. 39 (lH， m) ， 3. 41-3. 72 (2H， m) ， 3.
97 (2H， s) ， 6. 46-6. 59 (2H, m) ， 6. 96-7. 09 (2
H， m) ， 8. 05 (1 H， s) 。
実施例 233
2—メチルー 6—二トロ一 2— [4— (4—トリフルォロメチルフエノキシ） ピ
ペリジンー1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾールの製造
実施例 230で製造した 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1—ィ ル） 一2—メチルー 3— [4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジ ン一 1一ィル] プロパン一 2—ォーノレ （225m g、 0. 49ミリモノレ） の DM F (2. 5ml ) 溶液に氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （23mg、 0. 59ミ リモル） を加え、 0°Cで 1時間撹拌した。 これに氷水及び酢酸ェチルを加え、 析 出物を濾取し、 水で洗浄し、 塩化メチレン及びジイソプロピルエーテルから再結 晶し、 n—へキサンで洗浄し、 微黄色固体の 2—メチルー 6—二トロー 2— [4 一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾール （80mg、 収率 39%) を 得た。
融点 1 13— 1 14°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 233と同様にして、 実施例 234の化合物 を製造した。 '
実施例 234
2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4- (4 _トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキ サゾール
融点 1 17— 1 19 °C。
実施例 235
2— [4— (4一トリフルォロメ トキシフエニル） アミノビペリジン一 1—ィ ノレ] メチルー 2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレの製造
実施例 233で製造した 1— (2—クロロー 4一二トローイミダゾールー 1一 ィル） 一 2—メチルー 3— [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （369 mg、 0. 77ミリモ ル） を用い、 実施例 232と同様にして、 黄色粉末の 2— [4— （4一トリフル ォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン— 1一ィル] メチル—2—メチルー 6
—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （25mg、 収率 7%) を得た。
MS 441 (M+)
^H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 1 -1. 40 (2H, m) ， 1. 61 (3H， s ) , 1. 85-2. 01 (2H, m) ， 2. 37 (1 H, d t , J = 2. 7H z , 1 1. 4H z) ， 2. 46-2. 59 (2H, m) ， 2. 76-2. 84 (1 H， m) ， 2. 87 (1 H， d， J = 14. 9Hz) ， 2. 95-3. 03 (1H, m) , 3. 10— 3. 25 (1 H, m) , 3. 50 (1 H, d, J = 7. 8Hz) ， 3. 90 (1H， d， J = 9. 7Hz) ， 4. 29 (1H， d， J = 9. 7Hz) , 6. 46-6. 52 (2H， m) ， 6. 98— 7. 01 (2H， m) ， 7. 50 ( 1 H, s) 。 実施例 236
N—メチル一 [1— (2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチル） ピペリジン一 4—ィル] 力ルバミン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
2—クロロー 4一二トロ一 1H—イミダゾール （1. 08 g、 7. 31ミ リモ ル） 、 N—メチノレー [1― (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) ピぺリジン — 4一ィル] カルパミン酸 t e r t—ブチルエステル （2. 08 g、 7. 31ミ リモル） 、 及ぴ酢酸ナトリウム （660mg、 8. 04ミリモル） を 1_プロノヽ0 ノール 1 5 m 1中にて終夜加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 塩ィ匕メチレンで 抽出し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃 縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール =200/1) で精製して塩ィ匕メチレンーィソプロピルエーテルにて結晶化を行 レ、、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の N—メチル一 [1— (2—メチ ルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾールー 2― ィルメチル） ピぺリジン一 4ーィノレ] カノレバミン酸 t e r t一ブチルエステノレ
( 348 m g、 収率 12 %) を得た。
MS 396 (M+ 1) +
融点 1 98. 8-201. 1。C。
実施例 237
N—メチルー [1一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺリジン一 4—ィル] カルパミン酸 ベンジルエステルの製造
実施例 23 6で製造した N—メチルー { 1一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピペリジ ンー 4ーィル } 力ルバミン酸 t e r 1:—プチルエステル （207mg、 0. 5 2 ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 5 m 1をカ卩え、 5 時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣に塩化メチレン 5 m 1、 トリ ェチルァミン lm l及びクロ口炭酸べンジル （0. 1 5m l、 1. 05ミリモ ル） を加え、 30分室温で撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 塩化メチレンで抽出し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 200 /1) により分離精製した。 酢酸ェチルーイソプロピルエーテルより結晶化を行 い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の N—メチルー [1一 （2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2— ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] カルパミン酸べンジルエステル （1 84 m g、 収率 82 %) を得た。
MS 430 (M+H) +
融点 1 38. 7-1 39. 2°C。
クロ口炭酸 4一クロ口ベンジルを用い、 実施例 23 7と同様にして、 実施例 2 3 8の化合物を製造した。 また、 4一クロ口フエニルァセチルクロリ ドを用い、 実施例 23 7と同様にして、 実施例 23 9の化合物を製造した。
実施例 238
N—メチルー [1一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] 力ルバミン酸 4一クロ口べンジノレエステノレ
融点 1 47. 2-149. 2°C。
実施例 23 9
2— {4_ [N- (4一クロ口フエニノレアセチル) 一 N—メチノレ] アミノビペリ ジン一 1イノレ} メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1 -b] ォキサゾール
融点 206. 8— 208°C。
実施例 240
2—メチルー 2— {4— [N—メチル一 N— (4—トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） ] アミノビペリジン一 1 レ} メチル一6—ニトロ一 2， 3 _ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 235で製造した 2— [4- (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ァ ミノピぺリジン一 1—ィル] メチル一 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾーノレ （60mg、 0. 14ミ リモル） のメタ ノール （2m l) 溶液に 37 %ホルムアルデヒド溶液 （51 μ 1、 0. 70ミリ モル） 及ぴシァノ トリヒドロホウ酸ナトリウム （26 mg、 0. 42ミリモル） を加え、 更に室温で 30分間撹拌した。 反応液を氷冷し、 酢酸 （23 1、 0. 42ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 更にこの反応液を氷冷し、 炭酸 水素ナトリウム水溶液を加え、 塩ィ匕メチレンで抽出し、 硫酸マグネシウムで乾燥 後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン /酢酸ェチル = 1/1) により精製し、 ジイソプロピルエーテルで結晶化させ、 微黄色固体の 2—メチルー 2— {4- [N—メチル一N— (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ] アミノビペリジン一 1ーィル } メチルー 6—二トロー 2, 3 ージヒドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾール （40mg、 収率 65%) を得 た。
融点 1 35— 1 36 °C。
実施例 241
2— [4— (4一クロ口ベンジル) ォキシピペリジン— 1一ィル] メチルー 2一 メチルー 6—ニトロ一 2， · 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾールの 製造
2—クロ口一4—ニトロ一 1H—イミダゾール （1. 5 g、 10. 17ミリモ ル） 、 4一 （4—クロ口ベンジルォキシ） 一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニ
ルメチル） ピぺリジン （2. 5 g、 8. 45ミリモル） 、 炭酸水素ナトリウム (0. 86 g、 10. 24ミリモル） 及びエタノール （1 5ml) の混合物を 1 5時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加 え、 塩ィ匕メチレンにより抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濃縮し た。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢酸ェチル = 1 0/1) により精製し、 白色粉末の 2_ [4— （4—クロ口ベンジル） ォキシ ピぺリジン一 1一ィル] メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ル （662mg、 収率 16%) を得た。
融点 1 29— 130°C。
実施例 242
2- {4- [N- (4一クロ口フエニル） 一 N—メチル] アミノビペリジン一 1 ーィル } メチル一2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールの製造
実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルォキシラニルメチル） 一 4 一二トロイミダゾーノレ (350mg、 1. 61ミ リモノレ） 、 4一 [N— （4—ク ロロフエニル） 一 N—メチルァミノ] ピぺリジン （373mg、 1. 66ミリモ ル） 及ぴ DMF (15ml) の混合物を 70 °Cにて 5時間撹拌した。 この反応液 に氷冷下にて水素化ナトリウム 77mg (1. 93ミリモル） を加え、 同温度下 にて 1時間撹拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより 乾燥した後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕 メチレンノ酢酸ェチル =1/1) により精製し、 微黄色粉末結晶の 2— {4-
[N— (4—クロ口フエニル） 一 N—メチル] アミノビペリジン一 1ーィル } メ チルー 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾール （307mg、 収率 47%) を得た。
融点 1 86— 187. 8°C。
4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジン、 4一 （4一トリフル ォロメチノレべンジル） ピぺリジン、 4一 （4—クロ口べンジノレ） ピぺリジン又は 4一 （クロ口べンゾィル） ピぺリジンを用い、 実施例 242と同様にして、 実施
例 243〜実施例 246の化合物を製造した。
実施例 243
2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピ ペリジン _1—ィル] メチルー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール
融点 143. 5— 145°C。
実施例 244
2—メチルー 6—二トロ一 2— [4一 （4一トリフルォロメチルベンジル） ピぺ リジン一 1一ィル] メチルー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾ ール
融点 1 25— 1 26°C。
実施例 245
2一 [4 - (4一クロ口べンジノレ) ピぺリジン一 1一ィル] メチルー 2—メチル 一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ 融点 109— 1 10. 5°C
実施例 246
2 - [4一 (4一クロ口べンゾィル) ピぺリジン一 1一^ fル] メチルー 2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール 融点 165— 1 67 °C。
実施例 247
2—メチノレー 6—二トロー 2— [4一 (4一トリフルォロメチルベンゾィル) ピ ペリジンー1一ィル] メチルー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサ ゾールの製造
実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラエルメチ ノレ） 一 4—ニ トロイミダゾーノレ （80ing、 0. 37ミ リモル） 、 4一 （ 4ー ト リフルォロメチルベンゾィル） ピぺリジン （95mg、 0. 37ミリモル） 、 酢 酸ナトリウム （1 50mg、 1. 83ミリモル） 及ぴ DMF (2m l) の混合物 を 80°Cにて終夜撹拌した。 反応液を水中に注ぎ、 酢酸ェチルにより 2回抽出し た。 有機相を合わせ、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムに
より乾燥した後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ
(酢酸ェチル Zn—へキサン = 1/1) により精製し、 白色粉末の 2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 （4—トリフルォロメチルベンゾィル） ピぺリジン一 1 一ィル] メチル一2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （46 m g、 収率 29 %) を得た。
融点 1 72— 1 74°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 247と同様にして、 実施例 248の化合物 +を製造した。
実施例 248
2—メチルー 6—二トロ一 2— [4— ( 4—トリフノレオロメ トキシベンゾィル) ピぺリジン一 1一ィル] —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル
融点 1 65— 167°C。
実施例 249
(S) -2- [4- (3, 4—ジクロロベンジルォキシ） ピぺリジン一 1—ィル メチノレ] 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロ口一 1— (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾーノレ （396mg、 1. 82ミ リモノレ） 及び 4一 （3， 4ージクロ口ベンジルォキシ） ピぺリジン （614mg、 2. 36モ ル） を DMF 15ml中、 70— 75 °Cにて 4時間撹拌した。 反応液を室温に戻 し、 水中に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムにて乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン メタノール = 50/1) により精製し、 黄色油状物を得た。
この黄色油状物を DMF 15mlに溶解し、 氷冷下に水素化ナトリウム 87 mg (2. 1 8ミリモル） を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢 酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムにて乾燥 した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル = 1 ozi) により精製し、 塩化メチ レンージイソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 2— [4 一 (3, 4ージクロ口ベンジルォキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2—メ チルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （4 31mg、 収率 44%) を得た。
MS 441 (M+)
融点 132. 0- 136. 0。C。
実施例 250
(S) 一 [1一 ( 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピぺリジン一 4一ィル] 一 (4一トリフ ルォロメ トキシフエ二ノレ) メタノンの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1— (2—メチルォキシラニルメ チル） 一 4一二トロイミダゾール （1. 0 g、 4. 6ミリモノレ） 及び 4一 （4一 トリフルォロメ トキシベンゾィル] ピぺリジン （1. 3 g、 4. 8ミリモノレ） か ら、 実施例 249と同様の方法により、 微黄色粉末の （S) — [1一 （2—メチ ル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2— ィルメチル） ピペリジン一 4一ィル] 一 (4一トリフルォロメ トキシフヱニル) メタノン （771mg、 収率 37 %) を得た。
融点 1 1 3. 0— 1 1 5. 0°C。
実施例 251
(S) — 1一 （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペリジン一 4一力ルボン酸ェチルエステ ルの製造
2—クロロー 4一二トロー 1H—イミダゾール （3. 7 g、 25. 1ミリモ ノレ） 、 （S) — 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一 カルボン酸ェチルエステル （4. 8 g、 21. 1ミリモル） 及び炭酸水素ナトリ ゥム （2. 2 g、 25. 1ミリモル） をエタノール 25 m 1中にて終夜加熱還流 した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に水を加え、 塩ィヒメチレンで抽出した。 有機相 を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾
液を減圧下にて濃縮して、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン/酢酸ェチル = 3/1) により分離精製し、 ジェチルエーテルで結晶化す ることで白色粉末の （S) — 1— (2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ピぺリジン一 4—カル ボン酸ェチルエステル （1. 4 g、 収率 20%) を得た。
融点 101. 0— 103. 0 °C。
実施例 252 '
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— [4- (4一トリフノレオロメ トキシフエ ニル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィルメチル] —2， 3— ジヒドロイミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾールの製造
4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 1, 2, 3， 6—テトラヒ ドロ 一 2 H—ピリジン （0. 985 g、 4. 05ミリモル） 及び実施例 1 2で製造し た （R) — 2—クロ口一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニノレメチノレ） 一 4一二 トロイミダゾーノレ （0. 839 g、 3. 86ミ リモル） を DMF 15 m 1に加え, 60°Cで 8時間撹拌した。 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食 塩水で洗浄した。 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z 酢酸ェチル =4Zl) により精製した。 得られた油状物を、 DMF 20mlに溶 解し、 4 °Cまで冷却した。 この溶液に水素化ナトリウム （94mg、 2. 35ミ リモル） を加え、 室温にて終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出 後、 有機相を合わせ水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過 した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー （n—へキサンノ酢酸ェチル =1Z1) により精製後、 減圧乾燥するこ とにより、 微黄色固体の （S) —2—メチルー 6 _ニトロ一 2— [4— (4ート リフルォロメ トキシフエニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一1— ィルメチル] -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール （0. 1 92 g、 収率 23 %) を得た。
^H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 68 (3H, s) ， 2. 46-3. 39 (8H， m) ， 3. 95 (1 H, d，
J = 10. 2Hz) ， 4. 49 (1H， b r ) , 5. 98 ( 1 H， s) , 7. 1 6 (2H， d, J = 8. 3Hz) ， 7. 35 (2H, d， J - 8. 3H z) ， 7.
53 (1 H， s) 。
実施例 253
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィノレ） 一2—メチル 一 3— [4- (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] プ 口パン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2_クロロー 1— (2—メチルー 2—ォキシラ ニノレメチル) — 4 - -ニトロイミダゾーノレ (500mg、 2, 30ミリモノレ） 及ぴ 4一 （4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン （730mg、 3. 0ミ リモル） を DMF l Oml中、 70— 75 °Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温 に戻し、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸 マグネシウムにて乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメタノール =50/1) により精製し、 黄色油状物質の （S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾ 一ノレ一 1一ィル） 一2—メチノレー 3— [4一 （4一トリフノレオロメチノレフエノキ シ） ピぺリジン一 1—ィル] プロパン一 2—オール （1. 06 g、 収率 99%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 14 (3H, s) ， 1. 80-2. 04 (4H， m) , 2, 38 (1H, d, J = 14. 0Hz) , 2. 48- 2. 68 (2H, m) , 2. 52 (1H， d, J = 14. 0Hz) ， 2. 77- 2. 95 (2H, m) , 3. 73 (1H， s) ， 4. 01 (2H, s) ， 4. 39-4. 46 (1 H, m) , 6. 93-6. 97 (2H, m) ， 7. 49-7. 55 (2H, m) ， 8. 08 ( 1 H, s) 。
実施例 254
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1—ィル） 一 2—メチル 一 3— [4— (4一トリフルォロメチルベンジルォキシ) ピぺリジン一 1ーィ ル] プロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルォキシラニルメ
チル） 一 4一二トロイミダゾール （700mg、 3. 22ミリモル） 及ぴ 4一
(4—トリフルォロメチルベンジルォキシ） ピぺリジン （1. 09 g、 4. 86 モル） を DMF 10m 1中、 70— 75 °Cにて 4時間撹拌した。 反応液を室温に 戻し、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 抽出液を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マ グネシゥムにて乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール == 50 1) により 精製し、 黄色油状物の （S) — 1— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1 ーィノレ） - 2—メチノレ一 3― [4— (4—トリフノレオ口メチルベンジルォキシ) ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （1. 36 g、 収率 87%) を得 た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 12 (3H, s) , 1. 6 1 -1. 78 (2Η, m) ， 1. 88— 1. 96 (2Η， m) ， 2. 32 (1H， d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 35— 2. 56 (2H, m) ， 2. 47 (1H， d， J = 13. 9Hz) ， 2. 72— 2. 81 (1 H, m) , 2. 86 -2. 95 ( 1 H, m) ， 3. 44-3. 51 (1 H, m) ， 3. 63 (1H， b s) , 3. 97 (2H, s) , 4. 59 (2H, s ) ， 7. 43-7. 47 (2H， m) ， 7. 58- 7. 62 (2H, m) ， 8. 05 (1H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 254と同様にして、 次表に示す実施例 25 5〜 260の化合物を製造した。
、§ 8 6 Τ ·0) ベ ίί> - >^ a : - Ζ -Λ ^^-Q) -^f 士 ίί ^ 0 I 6 ·0 86 T ·0) ,一、 ^ ^ ( ^
镩 一 Z—べ ΰ
\Λ( y- \ - ^ «^^—^α^ - z - (-·^= -z) ー ] 一 ε—
Λ(^ -Ζ - {Λ( y- I -Λ(— .^ $ a^\—- - α ^-Ζ) - X - (S)
X 9 S圏牽
0.0CT0/f00Zdf/X3d C9^CC0/tO0Z: OAV
0. 91 0ミリモル） を用い、 実施例 254と同様の方法により、 茶色油状物の (S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—メチル 一 3— [4— （3—フエ二ルー 2—プロぺニルォキシ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （0. 192 g、 収率 49%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 12 (3H, s) , 1 . 55- 1. 9 8 (4H， m) , 2. 28一 2. 94
(6H, m) ， 3. 41 - 3. 49 (1 H, m) ， 3. 62 (1H, b r) , 3.
95 (2H, s) ， 4. 1 6 (1 H, d, J = 6. OH z) ， 4. 1 7 (1 H, d, J = 6. OH z) ， 6 . 28 (1H, d d d, J = 6. OH z, 6 . OH z ,
15. 9Hz) , 6. 60 (1H, d, J = 15. 9H z) ， 7. 2 1 -7. 4
2 (5H， m) ， 8. 05 (1H, s) 。
実施例 262
(S) — 1— (2—クロ口 —4一二トロイミダゾ^" -ルー 1一ィル） 一 3一 {4一
[3— （4一クロロブヱ二ル） 一 2—プロぺニルォキシ] ピペリジン一 1ーィ ル} 一 2—メチルプロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル) —4一二トロイミダゾーノレ (0. 21 7 g、 1. 00ミリモル） 及 び 4一 [3— (4一クロローフエニル) ァリルォキシ] ピぺリジン (0. 250 g、 0. 995ミリモル） を用い、 実施例 254と同様の方法により、 茶色液体 の （S) —1— (2—クロ口— 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一3— { 4 一 [3— （4一クロ口フエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレオキシ] ピぺリジン一 1ーィ ル} 一 2—メチルプロパン一 2—オール （0. 263 g、 収率 56%) を得た。 ^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 2 (3H， s) , 1. 55-2. 01 (4H, m) , 2. 28-2. 99 (6H， m) ， 3. 40-3. 51 (1H， m) ， 3. 60 (1 H, b r ) , 3. 96 (2H， s) ， 4. 13-4. 16 (2H, m) , 6. 20-6. 31 (1 H， m) , 6. 56 (1H， d， J = 1 5. 7Hz) ， 7. 1 9— 7. 34 (4 H， m) ， 8. 05 (1 H， s) 。
実施例 263
(S) 一 2— {4- [3— （4一クロ口フエニル） プロポキシ] ピぺリジン一 1 ーィルメチル } _2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （0. 103 g、 0. 473ミリモル） 及び 4一 [3— （4ークロロフヱニル） プロポキシ] ピぺリジン （0. 109 g、 0. 430ミリモル） を DMF 2m 1に溶解し、 60°Cにて 4時間撹拌した。 酢 酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ水及ぴ飽和食塩水で洗浄した。 硫酸ナトリウ ムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 2/3) により精製し た。 得られた油状物を、 DMF2mlに溶解し、 4°Cまで冷却した。 この溶液に 水素化ナトリウム （15mg、 0. 375ミリモル） を加え、 室温にて 3時間撹 拌した。 反応液に水を加え、 析出物を濾取した。 析出物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル = 6/1) により精製後、 酢酸ェチ ル /n—へキサン = 1Z3 (6ml) から再結晶し、 白色粉末結晶の （S) — 2 ― {4- [3— （4一クロ口フエ二ノレ） プロポキシ] ピぺリジン一 1一イノレメチ ノレ } 一 2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール （ 36 m g、 収率 19 %) を得た。
融点 88. 8-91. 9 °C。
実施例 264
(S) 一 1— (2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） —3— {4一 [2- (4—クロ口フエニル） エトキシ] ピぺリジン一 1ーィル } 一 2—メチル 一プロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—タロロ一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール (0. 076 g、 0. 350ミ リモノレ） 及ぴ 4— [2— (4—クロ口フエニル） エトキシ] ピぺリジン （0. 080 g、 0. 334ミリモル） を用い、 実施例 254と同様の方法により、 微黄色油状物 の （S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） -3- {4 — [2— （4—クロ口フエ二ノレ） エトキシ] ピぺリジン一 1ーィル } 一 2—メチ
ループロパン一 2一オール. (0. 109 g、 収率 71%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 10 (3H， s) ， 1. 51 -1. 72 (2H, m) , 1. 78— 1. 92 (2H， m) ， 2. 24-2. 50 (4H， m) , 2. 55-2. 88 (4H， m) ， 3. 29- 3. 39 (lH， m) ， 3. 58-3. 66 (3H, m) , 3. 94 (2H， s) ， 7. 1 5 (2H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 24 (2H, d, J = 8. 5H z) , 8. 04 (1 H, s) 。
実施例 265
(S) —1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—メチノレ -3- {4- [2- (4—トリフルォロメチルフエニル） エトキシ] ピぺリジン 一 1 イル} プロパン一 2—オールの製造
トリフエ二 — （4一トリフノレオロメチノレべンジノレ） ホスホニゥムブロミ ド (3. 00 g、 5. 98ミリモル） を DMS O 50m lに溶解し、 氷冷下に水 素化ナトリウム （0. 239 g、 5. 98ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌 した。 そこへ 4一ホルミルォキシピペリジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル (1. 497 g、 5. 69ミリモル） の DMSO溶液 10m 1を滴下し、 60。C にて 7時間撹拌した。 酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を合わせ、 水及び飽和食 塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル = 4/ 1) により精製した。 更にシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =9Zl) により精製し、 無色油状物の 4一 [2— （4一トリフル ォロメチルフエ二ノレ） ビニノレオキシ] ピぺリジン一 1—力ノレボン酸べンジルエス テノレを得た。
得られた 4一 [2- (4一トリフノレオロメチノレフェニノレ) ビニノレオキシ] ピぺ リジン一 1一力ルボン酸べンジルエステルをエタノール 10mlに溶解し、 10 %P d/C 9 Omgを触媒に用いて室温下にて常圧接触還元を行った。 反応液 をセライト濾過し、 濾液を減圧下にて濃縮することにより、 茶色液体の 4一 [2 - (トリフルォロメチルフヱニル） エトキシ] ピぺリジンを得た。
得られた 4— [2— (トリフノレオロメチノレフ-ェニノレ) エトキシ] ピぺリジン及
ぴ実施例 12で製造した （R) — 2_クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール 0. 184 g (0. 844ミ リモル） を 用レ、、 実施例 254と同様にして、 茶色油状物の （S) — 1一 （2—クロロー 4 —ニトロイミダゾール一 1一ィル） 一 2—メチル一3— {4- [2 - (4一トリ フノレオロメチルフエニル） エトキシ] ピペリジン一 1一イノレ} プロパン一 2—ォ ール （ 0. 088 g、 収率 3 %) を得た。
1H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 10 (3H， s) ， 1. 49- 1. 92 (4H， m) , 2. 24-2. 81 (6H， m) , 2. 92 (2H, t , J = 6. 8Hz) ， 3. 30— 3. 35 ( 1 H, m) ， 3. 65 (2H， t， J = 6. 8Hz) , 3. 94 (2H， s) ， 7. 34 (2H， d, J = 8. 2H z) , 7. 54 (2H, d, J = 8. 2 Hz) , 8. 04 (1H， s) 。
実施例 266
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—メチノレ 一 3— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン一 1ーィ ノレ] プロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） ― 4—二トロイミダゾール及び N—ピペリジン一 4ーィルー 4ート リフルォロメトキシァニリンを用い、 実施例 254と同様にして、 黄色油状物の (S) — 1一 （2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—メチル 一 3— [4— （4—トリフルォロメ トキシフエニルァミノ） ピぺリジン一 1ーィ ル] プロパン— 2—オール （ 1. 36 g、 収率 88 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 13 (3H， s) ， 1. 1-1. 57 (2H, m) , 2. 03-2. 08 (2H, m) , 2. 34 (1H， d, J = 13. 9Hz) , 2. 49-2. 59 (3H， m) ， 2. 65- 2. 77 (2H, m) , 3. 08-2. 16 (2H, m) , 3. 24-3. 41 (lH， m) , 3. 97 (2H， s) ， 6. 47-6. 55 (2H, m) , 6. 98- 7. 04 (2H, m) , 8. 05 (1H， s) 。 対応する出発原料を用い、 実施例 266と同様にして、 次表に示す実施例 26
7〜 2 6 9の化合物を製造した。
表 1 5
(S) — 1一 （4—ピペリジノピペリジン一 1—ィル） 一 3— （2—クロロー 4 一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—メチノレープロパン一 2—ォーノレの製造 実施例 1 2で製造した (R) 一 2—クロ口一 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一4—ニトロイミダゾール （0. 5 0 0 g、 2. 2 9ミリモル） と
4—ピペリジノピペリジン （0. 4 2 5 g、 2. 5 3ミリモル） を DMF 5m l に溶解し、 7 0 °Cにて 5時間撹拌した。 酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を合わ せ、 水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩基性シリ力ゲルを用いてシリ力ゲル力ラムク 口マトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 3/2) により精製し、 茶色油 状物の （S) — 1一 （4ーピペリジノピペリジン一 1一ィル） 一 3— （2—クロ 口一 4一二トロイミダゾ一ルー 1一ィル） 一 2—メチル—プロパン一 2—オール ( 0. 6 5 6 g、 収率 74 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p m ：
1. 1 1 (3 H， s) ， 1. 3 8— 1 , 8 9 (1 OH, m) , 2. 1 8 - 2. 5
5 (9 H, m) , 2. 7 0 - 2. 8 1 (1 H, m) ， 2. 8 9 - 3. 0 1 ( 1 H, m) ， 3. 6 7 (1 H, b r) ， 3. 94 ( 1 H， s ) ， 8. 0 5 (1 H， s ) 。
実施例 271
(S) 一 1一 （2 _クロロー 4 _ニトロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—メチノレ - 3 - { [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） スルファニル] ピベリジ ンー 1ーィル } プロパン一 2—オールの製造
実施例 1 2で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） — 4一二トロイミダゾール及ぴ 4一 [4- (トリフルォロメ トキ シ） フエニルスルファニル] ピぺリジンを用い、 実施例 270と同様にして、 黄 色油状物の （S) — 1— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—メチルー 3— { [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） スルファニ ル] ピぺリジン一 1—ィル } プロパン一 2—オール （3. 4 g、 収率 99%) を 得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 11 (3H, s) ， 1. 58— 1. 73 (2H, m) ， 1. 91— 1. 99 (2H, m) , 2. 32 (1Η, d, J = 13. 9Hz) , 2. 41 -2. 50 (2H, m) ， 2. 46 (1H， d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 75-3. 09 (4H， m) ， 3. 97 (2H, s) ， 7. 1 1-7. 1 7 (2H, m) ， 7. 36- 7. 53 (2H， m) ， 8. 04 (1H， s) 。
実施例 272
(S) — 1— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—メチル — 3— [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジル） ピぺリジン一 1一ィル] プ 口パン一 2—ォーノレの製造
4一 （ 4一トリフルォロメトキシベンジル） ピぺリジン及ぴ実施例 12で製造 した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチル一2—ォキシラニルメチル） -4- ニトロイミダゾールを用い、 実施例 270と同様にして、 黄色油状物の （S) — 1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一2—メチルー 3—
[4 - (4一トリフルォロメ トキシベンジル) ピぺリジン— 1一ィル] プロパン 一 2—オール粗製を得た。
^一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 10 (3H, m) , 1. 22-1. 71 (5Η, m) , 2. 26-2. 55
(6H， m) ， 2. 66-2. 96 (3H， m) , 3. 94 (2H, s) , 7. 09-7. 18 (4H, m) , 8. 06 ( 1 H， s ) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 272と同様にして、 次表に示す実施例 27 3及び実施例 274の化合物を製造した。
表 16
(S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチノレ 一 3— (4—フエ二ルー 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 1一ィル） プ 口パン一 2—オールの製造
4—フエニル一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン塩酸塩 （0. 495 g. 2. 53ミリモル） を塩ィヒメチレン及ぴ水酸ィ匕ナトリゥム水溶液で抽出し、 硫酸 ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 濃縮液に、 実施例 1 2 で製造した （R) — 2—クロロー 1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （0. 5 g、 2. 29ミリモル） 及ぴ DMF 5m 1を 加え、 70°Cにて 5時間撹拌した。 反応液を酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を 合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Z酢酸ェチル =2Zl) により精製し、 黄色油状物の （S) — 1 一 （2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ _ 1ーィノレ） —2—メチル一3— （4 —フエ二ルー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1—ィル） プロパン一 2 一オール （ 0. 492 g、 収率 57 %) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p p m :
1. 17 (3H， s) ， 2. 47 ( 1 H, d, J = 13. 91 H z) ， 2. 58 -2. 64 (3H, m) ， 2. 78— 3. 00 (2H, m) , 3. 27-3. 4 0 (2H， m) ， 3. 62 (1H， b r) ， 4. 01 (2H， s) ， 6. 02- 6. 05 (1 H, m) ， 7. 23-7. 41 (5H, m) ， 8. 07 (1H， s) o
実施例 276
(S) 一 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—メチノレ 一 3— (4—フエニノレビペリジン一 1一ィル） プロパン一 2—ォーノレの製造
4—フエ二ルビペリジン塩酸塩 （0. 522 g、 2. 64ミリモル） を塩化メ チレン及び水酸化ナトリゥム水溶液で抽出し、 硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 濾 過した。 濾液を減圧濃縮し、 濃縮液に、 実施例 12で製造した （R) — 2—クロ ロー 1一 (2—メチルー 2ーォキシラニルメチル) 一 4—ニトロイミダゾーノレ (0. 5 g、 2. 29ミ リモル） 及び DMF 5 m 1を加え、 70 °Cで 5時間撹拌 した。 酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル- 2/ 1) により精製し、 黄色油状物の （S) -1 - (2—クロロー 4一二トロイミダ ゾール— 1一ィル) —2—メチノレー 3— (4—フエニノレピペリジン一 1ーィノレ) プロパン一 2—オール （0. 703 g、 収率 81%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 14 (3H， s ) ， 1. 76- 1. 89 (4H， m) ， 2. 36 (1 H, d, J = 13. 9Hz) ， 2. 48-2. 61 (4H， m) , 2. 75-2. 89 (1H, m) , 2. 98-3. 09 (1H, m) , 3. 75 (1H， b r ) , 3. 98 (2H, s ) ， 7. 1 8-7. 35 (5H， m) , 8. 08 ( 1 H, s) 。 実施例 277
(S) —1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチノレ 一 3— [4一 （4一トリフルォロメチルフヱニル） ピぺリジン一 1一ィル] プロ パン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一4—ニトロイミダゾール （0. 329 g、 1. 51ミリモル） と 4- (4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン （0. 400 g、 1. 66 ミリモル） を DMF 5m 1に溶解し、 70 °Cにて 3時間撹拌した。 酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾 燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー (n—へキサン/酢酸ェチル = 2/1) により精製し、 茶 色油状物の （S) _1— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチル一 3 - [4- (4—トリフノレオロメチノレフェニノレ） ピぺリジン一 1一 ィル] プロパン一 2—オール （0. 361 g、 収率 54%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 13 (3H, s) 1. 71-1. 93 (4H, m) ， 2. 36 ( 1 H， d, J = 14. OH z) ， 2. 48-2. 65 (4H， m) , 2. 77-2. 90 (lH， m) ， 3. 01 -3. 14 (lH， m) ， 3. 64 (1H， b r ) , 3. 99 (2H， s) ， 7. 32 (2H， d, J = 8. 1Hz) , 7. 57 (2H, ' d, J = 8. 1Hz) , 8. 07 (1 H, s) 。
実施例 278
(S) 一 { 1 - [3 - (2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1 _ィル） - 2 —ヒドロキシ _ 2—メチルプロピル] ピぺリジン一 4ーィル } 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステルの製造
実施例 12で製造した (R) —2—クロロー 1一 (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4—二トロイミダゾーノレ及ぴピペリジン一 4ーィルー力ルバミン 酸 t e r t_プチルエステルを用い、 実施例 277と同様にして、 黄色油状物の (S) - {1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイ ミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2 —ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺリジン一 4ーィル } 力ルバミン酸 t e r t一ブチルエステル （収率 92%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 1 (3H， s ) ， 1. 32-1. 51 (2H， m) ， 1. 44 (9 H, m) , 1. 90- 1. 96 (2H， m) , 2. 32 (1H， d， J = 13. 9
Hz) ， 2. 39 - 2. 55 (2H， m) , 2. 46 (1H, d, J = 13. 9 Hz) , 2. 67-2. 96 (3H, m) ， 3. 44 (1H， b r) , 3. 59 (1 H, s) ， 3. 96 (2H, s) ， 8. 05 (1H, s) 。
実施例 279
(S) — {1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2 ーヒ ドロキシ一 2—メチノレープ口ピル] ピぺリジン一 4—イノレ} 一 N— [2 -
(4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル] 力ルバミン酸 t e r t一プチルェ ステルの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （0. 332 g、 0. 891ミリモル） 及びピぺリジン一 4—ィルー N— [2— (4一ト リフルォロメチルフエニル） ェ チル] カノレバミン酸 t e r tーブチノレエステノレ (0. 1 94 g、 0. 891ミリ モル） を用い、 実施例 277と同様の方法により、 敷黄色油状物の （S) — {1 一 [3— （2—クロ口一 4 _ニ トロイミダゾーノレ一 1—ィル） 一 2—ヒ ドロキシ 一 2ーメチループ口ピル] ピぺリジン— 4—ィル } 一 N— [2— （4一トリフル ォロメチルフエ二ノレ） ェチノレ] 力ルバミン酸 t e r t一ブチルエステル (0. 3 70 g、 収率 70 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 12 (3H， s ) ， 1. 49 (9H, s ) ， 1. 55- 1. 80 (4H， m) ， 2. 17-2. 57 (4H， m) , 2. 70-2. 98 (4H， m) ， 3. 21-3. 30 (2H, m) ， 3. 50 (1H， s ) ， 3. 95 (2H， s ) ， 7. 31 (2H, d, J = 8. 2H z) ， 7. 57 (2H, d, J = 8. 2 Hz) , 8. 05 (1H， s) 。
実施例 280
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4— （4—トリフルォロメチルフエノ キシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] —2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 253で製造した （S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾール — 1—ィル） 一 2—メチル一3— [4- (4一トリフルォロメチルフエノキシ）
ピぺリジン一 1—ィル] プロパン一 2—オール （1. 06 g、 2. 3ミリモル） を DMF 15mlに溶角军した。 この溶液に氷冷下水素化ナトリウム （1 10mg、 2. 76ミリモル） を加え、 室温にて終夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェ チルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムにて乾燥した後、 濾過 した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(塩化メチレン/酢酸ェチル = 5/1) により精製し、 塩化メチレンージイソプ 口ピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 2—メチルー 6—二トロ - 2 - [4— (4一トリフルォロメチルフエノキシ） ピぺリジン一 1ーィルメチ ル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （43 lmg、 収 率 44%) を得た。
MS 427 ( + 1)
光学純度 97. 8 % e e
[a] D 27 = - 2. 07。 （濃度： 1. 064, CHC 1 3)
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 61 (3H， s) ， 1. 67- 1 • 92 (4H, m) , 2. 41 -2. 51
(1H, m) , 2 . 5 7 (1H, d ？ J = 14. 9H z) ， 2. 58-2. 67
(1H， m) , 2 . 8 8 (1H, d J = 14. 9H z) ， 2. 74-2. 98
(2H, m) , 3 . 9 1 (1H, d J =9. 7H z) , 4 . 31 (1 H, d，
J = 9. 7Hz) ， 4 • 28-4. 3 6 (1H， m) ， 6. 91 (2H， d, J
=8. 7H z) ， 7. 5 1 (2H, d J = 8. 7Hz) ， 7. 54 (1 H, 実施例 281
(S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— [4— （4一トリフルォロメチルベンジ ルォキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] — 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 一 b〕 ォキサゾーノレの製造
実施例 254で製造した （S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾール 一 1一ィル) 一 2—メチルー 3— [4一 （4一トリフルォロメチルベンジルォキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （1. 36 g、 2. 8ミリモ ル） を DMF 15mlに溶解した。 この溶液に氷冷下、 水素化ナトリウム （13
4m g、 3. 36ミリモル） を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムにて乾燥した後 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩ィヒメチレンノ酢酸ェチル = 1 0ノ 1) により精製し、 塩ィ匕メチレンージィ ソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 2—メチル一6—二 トロ一 2— [4- (4一トリフノレオ口メチルベンジルォキシ) ピぺリジン一 1一 ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール （431 mg、 収率 44%) を得た。
MS 440 (M - 1) +
融点 91— 92°C
光学純度 99. 6 % e e
[a] D"7 = -8. 63。 （濃度： 1. 066， CHC 1 3)
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 44— 1. 66 (2H， m) ， 1. 60 (3H， s) ， 1. 71-1. 85 (2H, m) ， 2. 28-2. 38 ( 1 H, m) ， 2. 44-2. 56 (1H, m) , 2. 52 (1 H, d, J = 14. 9 H z) ， 2. 72-2. 81 (1 H, m) , 2. 84 (1H， d, J = 14. 9Hz) ， 2. 87-2. 94 (1H, m) , 3. 33-3. 41 (1 H, m) , 3. 88 (1 H, d, J = 9. 6H z) ， 4. 31 (1H, d, J = 9. 6H z) ， 4. 54 (2H, s) , 7. 4 1 -7. 44 (2H, m) ， 7. 52 (1H， s) , 7. 56- 7. 60 (2H, m) 。
実施例 282
(S) 一 2— [4一 （4一トリフルォロメトキシフエニル） アミノビペリジン一 1一ィル] メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 266で製造した （S) — 1一 （2—クロ口一 4一二トロイミダゾ一ル 一 1一ィル） 一2—メチルー 3— [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエニルァ ミノ） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オールを用い、 実施例 281と同 様にして、 白色粉末の （S) —2— [4一 （4一トリフルォロ トキシフ 二
ノレ） アミノピぺリジン一 1—ィノレ] メチノレー 2—メチルー 6—二 トロー 2， 3 - ジヒドロイミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール （収率 73 %) を得た。
融点 107. 5- 109. 0°C
MS 441 (M+)
光学純度 99. 8 % e e
[a] D" ' = 19. 19° (濃度： 1. 006， CHC 13) 。
実施例 283
(S) — [1一 （2—メチル _6_ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺリジン一 4一ィル] 力ルバミン酸 t e r t—プチルエステルの製造
実施例 278で製造した （S) - {1一 [3— （2—クロロー 4—ニトロ一ィ ミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピペリジン一 4ーィル } 力ルバミン酸 t e r t—プチルエステルを用い、 実施例 281と同様 の方法により、 白色粉末の （S) - [1— (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1— b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペリジン一 4一ィル] 力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル （収率 49%) を得た。
MS 381 (M+)
融点 158. 5- 160. 7°C。
実施例 284
(S) — [1— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾール一 2 _ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] -N- [2—
(4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル] カルパミン酸 t e r tーブチノレエ ステルの製造
実施例 279で製造した (S) 一 {1一 [3— （2—クロロー 4—ニトローィ ミダゾ一ルー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチループ口ピル] ピぺリジン 一 4—ィル } 一 N— [2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ェチル] 力ルバ ミン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 37 g、 0. 627ミリモル） を用い、 実施例 281と同様の方法により、 微黄色粉末結晶の （S) — [1- (2—メチ ルー 6_ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—
ィルメチル) ピぺリジン一 4一ィル] 一 N— [2— (4—トリフノレオロメチノレフ ヱニル） ェチル] 力ルバミン酸 t e r t一プチルエステル （0. 21 1 g、 収率 63 %) を得た。
融点 206. 8-208. 6°C。
実施例 285
(S) —2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4一 （トリフルォロメ トキシフ ェニル） スルファニル] ピぺリジン一 1ーィルメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミ ダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 271で製造した （S) — 1— （2—クロロー 4—ニトロ一イミダゾー ルー 1一^ ル） 一 2—メチルー 3— { [4— (4一トリフルォロメ トキシフエ二 ル） スルファニル] ピぺリジン一 1ーィル } プロパン一 2—オールを用い、 実施 例 281と同様にして、 白色粉末の （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— {4 一 [4一 （トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） スルファニノレ] ピぺリジン一 1ーィ ルメチル} -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール （収率 62 %) を得た。
MS 458 (M+)
融点 1 33. 0-137. 4°C。
実施例 286
(S) — 2—メチルー 6—二トロ一 2— [4— （4一トリフルォロメ トキシベン ジル） ピぺリジン一 1一ィル] メチル一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 272で製造した （S) — 1— （2—クロロー 4一二トローイミダゾー ノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチルー 3— [4— (4一トリフルォロメ トキシベンジ ル） ピぺリジン一 1一ィル] プロパン一 2—オールを用い、 実施例 281と同様 にして、 白色粉末の （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— [4- (4一トリフ ルォロメ トキシベンジル） ピぺリジン一 1一ィル] メチル一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール （収率 55 %) を得た。
融点 1 1 1. 0— 1 12. 5°C
MS ： 440 (Μτ)
光学純度 99. 0 % e e
[a] D 27= 5. 38° (濃度： 1. 004， CHC 13) 。
実施例 287
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— （4一フエ二ルー 1, 2， 3, 6—テト ラヒドロピリジン一 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 275で製造した （S) — 1一 （2—クロ口 _ 4一二トローイミダゾー ノレ一 1ーィノレ） 一 2—メチルー 3— （4—フエ二ノレ一 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一ィル） プロパン一 2—オール （0. 492 g、 1. 31ミ リ モル） を DMF 8 m 1に溶解し、 4°Cまで冷却した。 この溶液に水素化ナトリウ ム （63mg、 1. 57ミリモル） を加え、 室温にて 3時間撹拌した。 反応液に 水を加え、 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン/ァセトン =4Zl) によ り精製後、 塩ィ匕メチレン及び酢酸ェチルから再結晶し、 微黄色固体の （S) -2 ーメチルー 6—二トロー 2— （4—フエニノレー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピ リジン一 1ーィルメチル） 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール （ 0 , 059 g、 収率 13 %) を得た。
融点 200. 1— 201。C。
実施例 288
(S) _2—メチルー 6—二トロ一 2— （4一フエ二ルビペリジン一 1—ィルメ チル） 一2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 276で製造した （S) — 1— （2—クロロー 4—ニトロ一イミダゾー ルー 1一ィル) —2—メチルー 3— （4一フエニノレピぺリジン一 1ーィノレ） プロ パン一 2—オール （0. 703 g、 1. 86ミリモル） を DMF 12mlに溶解 し、 4 °Cまで冷却した。 この溶液に水素化ナトリウム （89mg、 2. 23ミリ モル） を加え、 室温にて 3時間撹拌した。 反応液に水を加え、 析出物を濾取した。 析出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン アセトン二 3Z 1) により精製後、 酢酸ェチルから再結晶し、 白色粉末結晶の （S) — 2—メチ
ルー 6—二トロー 2— (4—フエニルピペリジン一 1一ィルメチル） 一 2, 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ (0. 230 g、 収率 36%) を 得た。
融点 158. 8- 163. 9°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 288と同様にして、 実施例 289〜実施例 294の化合物を製造した。
実施例 289
(S) - 1 ' ― (2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 [1， 4， ] ビピペリジニル 融点 163. 4-164. 9°C。
実施例 290
(S) —2—メチルー 6—二トロー 2— [4— (4一トリフノレオロメチノレフヱ二 ル） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ
融点 138. 7— 1 39. 9 °C。
実施例 291
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4一 （3—フエ二ルー 2—プロぺニル ォキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ
融点 91. 3-92. 7 °C。
実施例 292
(S) 一 2— {4一 [3— （4一クロ口フエニル） 一 2—プロぺニルォキシ] ピ ペリジン一 1ーィルメチル } — 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2， 1 - b ] ォキサゾール
融点 140. 6-142. 8°C。
実施例 293
(S) —2—メチルー 6—二トロ一 2— {4_ [2- (4一トリフルォロメチル フエニル） エトキシ] ピぺリジン一 1ーィルメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1 -b] ォキサゾール
融点 84. 6— 86. 8 °C。
実施例 294
(S) —2— {4- [2— （4ークロロフヱニル） エトキシ] ピぺリジン一 1一 ィルメチル } 一 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
融点 92. 5-94。C。
実施例 295
(S) — [1— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N—メチルー (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ァミンの製造
実施例 282で製造した （S) — 2— [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ ニル） ァミノピぺリジン一 1一ィル] メチルー 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （40 Omg、 0. 90ミリモ ル） をメタノール 10m lに溶解し、 37%ホルムアルデヒド溶液 （0. 1 3 ml, 4. 52ミリモル） 、 シァノ トリヒ ドロホウ酸ナトリウム （170mg、 2. 71ミリモル） 及び酢酸 （0. 1 7ml、 2. 71ミリモル） を加え、 30 分室温で撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、 塩化メチレ ンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた濾液を 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレ ン /メタノール = 100/1) により精製し、 塩化メチレンージイソプロピルェ 一テルから再結晶して、 淡黄色針状結晶の （S) — [1一 （2—メチルー 6—二 トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチ ル） ピぺリジン一 4ーィ Λ^] — Ν—メチルー （4一トリフノレオロメ トキシフエ二 ル） ァミン （309mg、 収率 78 %) を得た。
光学純度 99. 9 % e e
[α] ^ァ. 77 (濃度： 1. 042、 CHC 13)
MS 455 (M+)
融点 1 33. 2— 1 34. 4°C。
実施例 296
(S) 一 N— [1一 (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺリジン一 4一ィル] — N— (4一 トリフルォロメ トキシフエ二ル） ァセトアミ ドの製造
実施例 282で製造した （S) — 2— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエ ニル） アミノビペリジン一 1一ィル] メチルー 2—メチルー 6—二トロ一2, 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （1 53mg、 0. 35ミリモ ル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリェチルァミン 76 1及びァセチルク ロリ ド 30 1を加え、 1. 5時間室温で撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 塩ィ匕メ チレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 濾過した。 得られた瀘 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン Zメタノール = loo/I) により精製し、 塩化メチレンージイソプロピ ルエーテルで結晶化して、 白色粉末の （S) — N— [1一 （2—メチル一6—二 トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピぺリジン一4—ィル] -N- (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ァセ トアミ ド （82mg、 収率 49%) を得た。
MS 484 (M+ 1) +
融点 137. 0- 138. 7。C。
実施例 297
(S) 一 2— {4-N- [ (4一トリフルォロメチルフエニル） ァセチル] アミ ノビペリジン一 1ーィル } メチルー 2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロ イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 283で製造した （S) — [1一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4—ィル] 力ルバミン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （0. l g、 0. 262ミリ モル） をエタノール 4 m 1に溶解し、 6規定の塩酸 3 m 1を加え、 室温で 5時間 撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 濃縮液に塩ィヒメチレン 4 m 1及ぴトリェチルァ ミン 4m 1を加え、 室温で 5分撹拌後、 濃縮した。 トルエン 10m 1を加え、 濃 縮することにより、 水を共沸した。 濃縮液に 4—トリフルォロメチルフエュル酢 酸 （0. 064 g、 0. 31 5ミリモル） 、 塩化メチレン 4m 1、 トリエチルァ
ミン （0. 06ml、 0. 393ミリモル） 及び 1ーェチルー 3— （3—ジメチ ルァミノプロピル） カルボジィミ ド塩酸塩 （WSCD) (0. 065 g、 0. 3 41ミリモル） を加えて室温で終夜攪拌した。 反応液に水を加え、 塩化メチレン で 2回抽出後、 有機相を合わせ、 水及ぴ飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで 乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー (n—へキサン Zァセトン- 3ノ 2により精製した。 酢酸ェチル 3 m 1から再結晶し、 白色粉末結晶の （S) — 2— {4一 N— [ (4 一トリフノレオロメチルフエ二ノレ） ァセチノレ] アミノビペリジン一 1一イノレ} メチ ルー 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール （ 32 m g、 収率 26 %) を得た。
融点 1 52. 7— 1 54. 3°C。
実施例 298
(S) — [1— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾール一2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] 力ルバミン酸 4 —トリフルォロメチルべンジルェステルの製造
実施例 283で製造した （S) — [1一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4—ィノレ] カルパミン酸 t e r t—ブチノレエステル （0. 300 g、 0. 787 ミリモル） を塩化メチレン 4 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 2m 1をカ卩え、 2 時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチルァミ ンを 4 m 1ずつ加えた。 この混合物を室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮した。 残渣を DM F 6 m 1に溶解した。 この溶液に、 .4一 （トリフルォロメチル） ベン ジルアルコール （0. 166 g、 0. 944ミリモル） を DMF 4 m 1に溶解し、 1, 1 ' 一カルボエルジイミダゾール （ 0. 153 g、 0. 944ミリモル） を 加えて 4時間室温で撹拌した混合物を加えた。 この混合物を室温で終夜撹拌後、 65 °Cにて 8時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機 相を合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過し た。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトダラ フィー （n—へキサン/アセトン =2/1) により精製した。 酢酸ェチルより再
結晶し、 濾取後減圧乾燥することにより、 微黄色粉末結晶の （S) — [1一 （2 一メチル一 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l_b] ォキサゾール ― 2 ίルメチル) ピぺリジン _ 4—ィル] 力ルバミン酸 4_トリフルォロメチ ルベンジルエステル （0. 107 g、 収率 28%) を得た。
融点 141. 2— 144。C。
対応する出発原料を用い、 実施例 298と同様にして、 実施例 299及び実施 例 300の化合物を製造した。
実施例 299
(S) — [1— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 — b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピペリジン一 4一ィル] 力ルバミン酸 1 一 （4—トリフノレオロメチルフエ二ノレ） ピペリジン一 4—ィルエステノレ 融点 1 34. 4-136. 9°C。
実施例 300
(S) _ [1— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチル） ピペリジン一 4ーィノレ] 力ルバミン酸 4 一トリフルォロメ トキシべンジノレエステノレ
融点 156. 2- 158. 5°C。
実施例 301
(S) — [1一 （2—メチル _ 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペリジン一 4—ィル] 一 （4一トリフ ルォロメチルベンジル） ァミンの製造
実施例 283で製造した （S) — [1一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4ーィノレ] カノレパミン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （0. 300 g、 0. 787 ミリモル） を塩ィ匕メチレン 4 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 2 m 1を加え、 室 温で 1時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩ィ匕メチレン及ぴトリェチルアミ ンを 4mlずつを加えた。 この混合物を室温で 2◦分撹拌した後、 減圧下濃縮し た。 残渣をメタノール 4 m 1に溶解し、 そこへ 4一トリフルォロメチルベンズァ ルデヒド （0. 164 g、 0. 945ミリモル） 、 シァノ トリヒドロホゥ酸ナト
リウム （0. 0 9 9 g、 1. 5 7ミリモル） 及び酢酸 （0. 0 9m l、 1. 5 7 ミリモル） を加え、 室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧濃縮後、 残渣に水を加 え、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を合わせ、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナト リウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール == 2 0/1 ) に より精製した。 イソプロピルアルコールから再結晶し、 濾取後減圧乾燥すること により、 微黄色粉末結晶の （S) — [1一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] ― (4一トリフルォロメチルベンジル） ァミン （0. 0 7 8 g、 収率 2 2 %) を得た。
融点 1 48. 6 - 1 5 2. 9°C。
実施例 30 2
(S) 一 1一 [1一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺリジン一 4—ィル] 一 3— （4一 トリフルォロメチルフエニル） ゥレアの製造
実施例 2 8 3で製造した （S) — [1一 （2—メチル一6—二トロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4ーィノレ] 力ルバミン酸 t e r t—ブチノレエステル （0. 3 00 g、 0. 7 8 7 ミリモル） を塩ィ匕メチレン 4 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 2 m 1を加え、 2 時間室温で撹拌した。 減圧下濃縮し、 塩ィ匕メチレン及ぴトリェチルァミンを 4 m lずつ加え、 室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮した。 これを 「残渣 1」 とす る。
一方、 4一トリフルォロメチルァユリン （0. 1 3 9 g、 0. 8 6 5ミリモ ル） を THF 4m lに溶解し、 ピリジン （0. 0 7 m 1、 0. 8 6 5ミリモル） を加え、 氷冷下、 クロロギ酸フエニル （0. 1 0 8m l、 0. 8 6 5ミリモル） を加え、 室温で 1時間反応した。 反応液を酢酸ェチルで希釈後、 水、 1 0%塩酸 及ぴ飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濾過した。 得られ た濾液を減圧下にて濃縮した。
得られた残渣をジメチルスルホキシド 6m 1に溶解した。 これを先ほどの 「残
渣 1」 に加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで 2回抽出 後、 有機相を合わせ、 水、 飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウム で乾燥後、 濾過した。 濾^液を減圧下にて濃縮し、 得られた残渣をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （n—へキサン/アセトン = 2/1) により精製した。 ィ ソプロピルアルコール Zn—へキサン （ 1 / 1 ) 6 mlから再結晶し、 濾取後減 圧乾燥することにより、 微黄色粉末結晶の （S) — 1一 [1— (2—メチノレー 6 —ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメ チル） ピぺリジン一 4一ィル] —3— (4—トリフルォロメチルフエニル） ウレ ァ （ 0. 064 g、 収率 1 7 %) を得た。
融点 136. 8- 139. 9°C。
実施例 303
(S) —2— [4一 N— （4一トリフルォロメチルベンゾィル） アミノピペリジ ンー 1一ィル] メチル一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2， 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 283で製造した （S) — [1— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] カノレバミン酸 t e r t—プチノレエステノレ （36 Omg、 0. 92ミ リ モル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 5 m 1を加え、 5時間 室温で撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン 10 m 1及びトリェチル ァミン 2mlを加え、 続いて 4一トリフルォロメチルベンゾイルクロリ ド （0. 3ml , 1. 85ミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 塩ィ匕メチレンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムで乾 燥後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール = 20 1) により分離精製し た。 酢酸ェチルージイソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥す ることにより、 白色粉末の （S) — 2— [4-N- (4—トリフルォロメチルべ ンゾィル） アミノビペリジン一 1—ィル] メチルー 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール （ 232 m g、 収率 55 %) を得た。
MS 454 (M + H) +
融点 1 70. 5-1 71. 7°C。
実施例 304
(S) — [1— (2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 — b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺリジン一4 _ィル] -2- (4ート リフルォロメチルフエニル） ェチルァミンの製造
実施例 284で製造した （S) — [1— (2—メチル一 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一ィル] 一 N— [2 - (4—トリフルォロメチルフエニル） ェチル] カルバミ ン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 196 g、 0. 354ミリモル） を塩化メ チレン 2 m 1に溶解し、 トリフルォ口酢酸 1 m 1を加え、 室温で 4時間撹拌した。 反応液に飽和重曹水を加え、 塩化メチレンで 2回抽出した。 有機相を合わせ、 硫 酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 得られた残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル = 10/1) で ' 精製し、 イソプロピルエーテルを加え固化させ、 濾取後減圧乾燥することにより、 微黄色粉末結晶の （S) ― [1一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾール— 2—ィルメチル) ピぺリジン一 4—ィ ル] 一 2— （4一トリフルォロメチルフエニル） ェチルァミン （0. 020 g、 収率 12 %) を得た。
融点 80. 7-84. 2 °C。
実施例 305
(S) 一 2—メチル一 6—ニトロ一 2— {4一 [4一 （トリフルォロメ トキシ） ベンゼンスルフィニノレ] ピぺリジン一 1ーィルメチノレ） 一 2, 3—ジヒ ドロイミ ダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールの製造
実施例 285で製造した （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4—
(トリフルォロメ トキシフエニル） スルファニル] ピぺリジン一 1ーィルメチ ル} 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _ b] ォキサゾール （300mg、 0. 65ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解した。 この溶液に m—クロ口過安息 香酸 （169mg、 0. 69ミリモル） を加え、 室温で 30分撹拌した。 反応液
を塩ィ匕メチレンで希釈し、 チォ硫酸ナトリゥム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム 水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥後、 濾過した。 得られた 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクログラフィー （塩化メチ レン /メタノール =50/1) により精製し、 酢酸ェチルーイソプロピルエーテ ルから結晶化させた。 結晶を濾取し、 乾燥することにより、 白色粉末の （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [4一 （トリフルォロメ トキシ） ベンゼン スノレフィニル] ピぺリジン一 1 _イノレメチノレ） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール （21 9mg、 収率 71%) を得た。
MS 475 (M+H) τ
融点 107— 109 °C。
実施例 306
2— （4— t e r t—ブトキシカルボニルピペラジン一 1一ィル） メチル一 2 —メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール の製造
2 _クロ口一 4一二トロ一 1 H—イミダゾール （3. 1 9 g、 21. 6ミリモ ル） と 4— (2—メチル一2—ォキシラニルメチル） ピペラジン一 1一力ルボン 酸 t e r t—プチルエステル （5. 53 g、 21. 6ミリモル） 及び酢酸ナトリ ゥム （1. 95 g、 23. 8ミリモル） を 1一プロパノーノレ 50m 1に溶解させ、 48時間加熱還流した。 反応液を塩化メチレンで希釈後、 水及び飽和食塩水によ り洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 得られた濾液を減圧下にて 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン zメタノ ール =100/1) により精製後、 塩ィ匕メチレンージイソプロピルエーテルを加 え結晶化した。 濾取後減圧乾燥することにより白色粉末結晶の 2— （4一 t e r t—ブトキシカルポ二ルビペラジン一 1一ィル） メチルー 2—メチル一6 —ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （1. 85 g、 収率 23 %) を得た。
2Η-ΝΜΚ (CDC 13) δ p pm：
1. 43 (9H， s) ， 1. 62 (3H， s ) , 2. 45— 2. 68 (5H， m) ， 2. 87 (1H, d， J = 14. 9Hz) ， 3. 30 (4H, b r) ， 3.
93 (1 H, d, J = 9. 7H z) ， 4. 30 (1H, d, J = 9. 7H z) ， 7. 54 (1 H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 306と同様にして、 実施例 307の化合物 を製造した。
実施例 307
2— [4一 （4一シァノフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] メチル一2—メチル 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b〕 ォキサゾール 収率 18 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p m：
1. 67 (3H， s) , 2. 60— 2. 80 (3H, m) ， 2. 80— 3. 00 (3H， m) , 3. 22 (4H， b r) ， 3. 97 (1 H, d， J = 9. 8 Hz) , 4. 35-4. 50 (lH， m) , 6. 78-6. 85 (2H， m) ， 7. 46— 7. 51 (2H, m) , 7. 55 (1H， s) 。
実施例 308
2— [4- (4—トリフノレオロメチノレフェニノレ) ピぺラジン一 1—ィル] メチル 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ ールの製造
2—クロロー 4—ニトロ一 1H—イミダゾール （1. 59 g、 10. 8ミリモ ル） 及ぴ 1一 (2—メチル一 2—ォキラ二ルメチル) 一 4一 （4一トリフルォロ メチノレフエ二ノレ） ピぺラジン （3. 23 g、 10. 8ミリモノレ） の 1—プロノヽ。ノ ール （20ml) 溶液に炭酸水素ナトリウム （1. 95 g、 23. 8ミリモル） を加え終夜加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 塩化メチレンで抽出し、 硫酸ナ トリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 100Z1) で分離精 製し、 塩化メチレン—イソプロピルエーテルにて結晶化させて、 淡黄色粉末の 2 — [4一 （4一トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] メチル一 2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ル （ 1. 34 g、 収率 29 %) を得た。
MS 41 1 (M+)
融点 1 59— 160°C。
また上記シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーによる分離精製により、 中間体 である 2—クロロー 1一 {3— [4 - (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺ ラジン一 1ーィノレ] 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレ } プロピノレー 4—ニトロイミ ダゾールを黄色油状物として得た （697mg、 収率 15%) 。
^一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 7 (3H, s) , 2. 32-2. 91 (6Η, s) ， 3. 26-3. 31 (4H, m) , 4. 03 (2H, s ) , 6. 71 ( 1 H, s) ， 6. 89— 6. 93 (2H, m) ， 7. 45-7. 51 (2H, m) , 8. 06 ( 1 H, s) 。 対応する出発原料を用い、 実施例 308と同様にして、 実施例 309〜実施例 31 1の化合物を製造した。
実施例 309
2— [4一 （4ービフエ二リル） ピぺラジン一 1—ィル] メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ
収率 32 %、 融点 223— 227. 8°C。
実施例 310
2— [4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィル] メチルー 2—メチル 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
収率 14 %、 融点 196. 6- 197. 3°C。
実施例 31 1
2— [4— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1—ィル] メチ ノレ一 2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール
収率 18 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 61 (3H， s) ， 2. 61 ( 1 H， d， J = 14. 8Hz) ， 2. 65— 2. 73 (2H, m) ， 2. 82- 2. 95 (2H， m) ， 2. 93 (1H， d， J = 14. 8Hz) ， 2. 99-3. 09 (4H, m) ， 3. 94 ( 1 H, d, J = 9. 7H z) , 4. 34 (1 H, d, J = 9. 7H z) ， 6. 78-6. 8
6 (2H, m) , 7. 0 6 - 7. 1 1 (2H， m) ， 7. 5 3 (1 H， s) 。 実施例 3 1 2
1— [3— （4— t e r t—プトキシカノレポニノレピペラジン一 1ーィノレ） 一 2— ヒドロキシー 2—メチル] プロピル一 2—クロロー 4一二トロイミダゾールの製 造
2_クロロー 4一二トロ一 1 H—イミダゾール （8 6 3mg、 5. 8 5ミリモ ル） 及び 4一 ( 2—メチル一 2—ォキシラニルメチル) ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 t e r t—ブチルエステル （1. 5 g、 5. 8 5ミリモル） ） を 1一プロパ ノール （1 0m) に溶解し、 6時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下、 濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノ ール = 1 0 0/1) により精製し、 白色粉末結晶の 1一 [3— (4— t e r t— ブトキシカルボ二ルビペラジン一 1一ィル) 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレ] プ 口ピル一 2—クロ口一 4一二トロイミダゾール （ 7 0 5 m g、 収率 2 9. 8 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 1 5 (3 H， s) ， 1. 45 (9H， s ) , 2. 3 5 ( 1 H, d , J = 1 3.
9H z) , 2. 4 5 - 2. 6 5 (5H, m) , 3. 2 5 ( 1 H, s ) , 3. 4 2 (4H, t， J =4. 3H z) ， 4. 0 0 (2H， s ) , 8. 0 5 (1 H， s ) 。 2—クロ口 _ 4一二トロー 1 H—ィミダゾール及び 4一 （2—ォキシラニルメ チル） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチルエステル、 4一 [2— (2 一メチル _ 2—ォキシラニル） ェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t— ブチルェステル又は 4一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) ピぺラジン一
1—カルボン酸べンジルエステルを用い、 実施例 3 1 2と同様にして、 実施例 3
1 3〜実施例 3 1 5の化合物を製造した。
実施例 3 1 3
4一 [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—ヒ ドロキ シプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル
微黄色粉末結晶、 収率 4 3 %
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 46 (9H， s) , 2. 1 6-2. 5 0 (4H， m) , 2. 55-2. 70 (2H， m) ， 3. 40- 3. 5 1 (4H， m) ， 3. 64 (1H， s) ， 3. 9 1 -4. 09 (2H, m) , 4. 1 7 (1 H， d d, J = 2. 0H z, 1 3. 5Hz) ， 8. 00 (1 H， s) 。
実施例 3 14
4 - [4一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾ一ノレ一 1ーィノレ） 一 3—ヒ ドロキ シー 3—メチノレブチノレ] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ 白色粉末、 収率 1 7%
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 23 (3H, s) , 1. 40- 1. 74 (l l H， m) ， 2. 2 3-2. 5 8 (5H, m) ， 2. 8 1 - 2. 9 5 (1 H， m) ， 3. 26-3. 5 1 (4H, m) ， 3, 9 1 (1 H, d, J = 1 4. 0H z) , 3. 9 9 (1 H, d, J = 1 4. OH z) ， 6. 94 (1H， s) ， 8. 07 (1H， s) 。
実施例 3 1 5
4一 [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） ー2—ヒドロキ シ一 2—メチルプロピル] ピペラジン一 1一力ルボン酸
微黄色油状物、 収率 8 1 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 14 (3H, s) ， 2. 3 5-2. 76 (6H， m) ， 3. 43-3. 6 (4H, m) ， 4. 0 1 (2H, s) , 5. 1 3 (2H, s ) ， 7. 28- 7 43 (5H, m) ， 8. 04 (1 H, s) 。
実施例 3 1 6
4- [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 2—ヒ ドロキ シー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルポン酸ィソブチルエステルの製 造
実施例 3 1 2で製造した 1— [3— （4一 t e r t—ブトキシカルボ二ルピぺ ラジン一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレ] プロピノレー 2—クロロー 4 —二トロイミダゾール （1 50mg、 0. 3 7ミリモル） 及ぴトリフルォロ酢酸
(5m l) の混合物を 5時間室温で撹拌した。 反応液を減圧濃縮した。 残渣を塩
化メチレン （5m l) に溶解し、 トリェチノレァミン （0. 23ml、 1. 63ミ リモル） 及びクロロギ酸イソプチル （1 12mg、 0. 82ミリモル） をこの順 に加え、 30分室温で撹拌した。 反応液を水、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗 浄し、 硫酸マグネシムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮して、 4一 [3 一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシ一 2— メチルプロピル] ピペラジン一 1一力ルボン酸ィソブチルエステルを得た。 これ を精製せずにそのまま次の工程へと進めた。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
0. 93 (6H， d， J = 6. 7Hz) ， 1. 14 (3H， s) ， 1. 82-2. 00 (1H, m) , 2. 39 ( 1 H, d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 47— 2.
73 (5H, m) , 3. 1 1 (1H， d， J = 7. 3H z) , 3. 1 7 (1 H, d, J - 7. 3Hz) ， 3. 41-3. 55 (4H， m) , 3. 87 (2H, s) ， 4. 04 (1 H, s) , 8. 10 (1 H, s) 。
実施例 31 7 · 4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2一^ ルメチル） ピペラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステルの製 造
実施例 31 5で製造した 4一 [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン 酸べンジルエステル （55. 22 g、 126. 1 1ミリモル） 及び 1 , 4ージォ キサン （550m 1) の混合物に水素化ナトリウム （6. 05 g, 1 51. 25 ミリモル） を加え、 14時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃 縮した。 残渣に水を加え、 塩ィヒメチレンにより 2回抽出し、 飽和食塩水により洗 浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 白色粉末結 晶の 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] 才キサゾールー 2一ィルメチル) ピペラジン一 1一力ルボン酸べンジルェステル
(26. 54 g、 収率 52 %) を得た。
融点 130. 5 - 132. 1°C
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 6 1 (3H， s) ， 2. 38-2. 6 9 (5H， m) , 2. 8 6 (1 H， d, J = 14. 8H z) , 3. 1 0-3. 50 (4H， m) ， 3. 92 (1 H, d， J - 9. 9Hz) ， 4. 3 3 (1H， d， J = 9. 9H z) ， 5. 1 1 (2H, s) , 7. 23- 7. 3 8 (5H, m) , 7. 5 3 (1 H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 3 1 7と同様にして、 実施例 3 1 8〜実施例
3 20の化合物を製造した。
実施例 3 1 8
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1一力ノレボン酸ィソプチルエステル 微黄色粉末結晶、 収率 3 9 %、 融点 1 7 6. 5- 1 77. 3 °C。
実施例 3 1 9
4一 (6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2 ーィルメチノレ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステル
白色粉末結晶、 収率 45 %、 融点 1 85— 1 88 °C (分解）
aH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 45 (9H， s) , 2. 48- 2. 5 8 (4H, m) , 2. 85 (2H， d， J = 5. 1 H z) ， 3. 3 1 - 3. 45 (4H, m) , 4. 20 (l H, d d, J = 6. 9Hz, 1 0. 3H z) , 4. 34 (1 H, d d, J = 8. 4H z, 1 0. 3H z) , 5. 3 5-5. 48 (1 H, m) , 7. 5 5 (1 H, s) 。
実施例 320
4一 [2— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ェチノレ] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t— ブチノレエステノレ
微黄色粉末、 収率 70 %、 融点 1 90— 1 9 1 °C (分解） 。
実施例 32 1
4一 [3— （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピル] ピペラジー 1一力ルボン酸 t e r t—
実施例 39で製造したメタンスルホン酸 3— （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一2—ィル） プロピルエステ ル （2 g、 6. 6ミリモル） 、 ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルェ ステル （ 1. 4 g、 7. 5ミリモル） 、 トリェチルァミン （1. 3 g、 12. 8 5ミリモル） 、 ヨウ化カリウム （1. 8 g、 10. 8ミリモル） 及び DMF (1 5ml ) の混合物を 60°Cにて終夜撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルにより 3回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水によ り洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮 し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール = 20/1) により精製し、 白色粉末の 4一 [3— （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールー 2—ィル） プロピル] ピぺ ラジ一 1一力ルボン酸 t e r ΐ—プチルエステル （ 1. 9 g、 収率 73 %) を得 た。
融点 166— 167 °C。
実施例 322
2—メチルー 6—ニトロ一 2— （ピペラジン一 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール ·二塩酸塩の製造
実施例 306で製造した 2— (4—t e r t—プトキシカルポ二ルビペラジン 一 1一ィル） メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾール （1, 19 g、 3. 24ミ リモル） をトリフルォロ酢酸 (30ml) に溶解し、 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をメ タノール （30ml) に溶解し、 氷冷撹拌した。 塩化水素の酢酸ェチル溶液を少 しずつ加え、 同温度で 30分撹拌した。 析出した結晶を濾取して黄色粉末の 2— メチルー 6一二トロー 2— (ピペラジン一 1一ィルメチル） 一 2， 3ージヒドロ イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール '二塩酸塩 （1. 06 g、 収率 96%) を 得た。
丄 H— NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 68 (3H， s) , 3. 00-3. 59 (6H, m) ， 4. 14 (1 H, d, J = 11. 1Hz) ， 4. 36 (1H， d, J = 11. 1Hz) , 4. 50-6.
1 2 (4H， b r ) , 8. 1 7 (1H， s) ， 9. 62 (2H, b r) 。
実施例 323
2— [4一 (4ービフエ二リルメチル) ピぺラジン一 1—ィルメチル] ― 6一二 トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールの製造
実施例 319で製造した 4一 （6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—イノレメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t 一ブチルエステル （40 Omg、 1. 1 3ミリモル） 及ぴトリフルォロ酢酸 （1 Oml) の混合物を 4時間室温で撹拌した。 反応液を濃縮し、 残渣を塩化メチレ ン （10ml) に溶解し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を 加え、 中和した。 得られる液を減圧下にて濃縮し、 残渣をメタノール （10 m l) に溶解し、 次いでこれに 4—フエニルベンズアルデヒド （51 5mg、 2. 83ミリモル） 、 シァノトリヒドロホウ酸ナトリウム （214mg、 3. 41ミ リモル） 、 酢酸 （0. 21m, 3. 67ミリモル） の順に加え、 終夜室温で撹拌 した。 反応液を濃縮し、 残渣に水を加え、 塩化メチレンで 2回抽出した。 有機相 を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥 した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマト グラフィー （塩ィヒメチレン/メタノール =20/1) により精製し、 白色粉末の
2— [4一 （4—ビフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 6—二 トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾール （188mg、 収 率 40%) を得た。
融点 183 - 185 °C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 323と同様にして、 実施例 324〜実施例
329の化合物を製造した。
実施例 324
2- {2— [4— (4一トリフルォロメチルベンジル) ピぺラジン一 1一ィル] ェチル } _2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] 才キサゾーノレ
白色粉末、 収率 36 %、 融点 148— 149 °C。
実施例 325
2—メチルー 6—ニトロ一 2— { 3 - [4- (4一トリフルォロメチルベンジ ル） ピぺラジン一 1—ィル] プロピル } —2， 3ージヒドロイミダゾ [2, 1― b] ォキサゾール
白色粉末、 収率 57%、 融点 1 54— 1 56°C。
実施例 326
2— (2- [4一 （4—ビフヱ二リルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] ェチル } — 2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキサゾ ール
白色粉末、 収率 53%、 融点 1 81— 182°C。
実施例 327
2— {3— [4一 （4ービフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1_ィル] プロピ ル } —2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l_b] ォキ サゾーノレ
白色粉末、 収率 65%、 融点 1 76— 1 78°C。
実施例 328
4— (N, N—ジメチルァミノ） 一 4， - [4- (2—メチル一6—二トロー 2，
3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピペラジ ン一 1—イノレメチル] ビフエ二ノレ
白色粉末、 収率 68%
"H-NMR (CDC 13) S p pm :
1. 58 (3H， s) ， 2. 36 (4H, b r) ， 2. 50-2. 60 (2H, m) ， 2. 54 (1 H, d， J = 14. 8Hz) ， 2. 67-2. 76 (2H, m) ， 2. 84 (1 H, d， J = 14. 8Hz) , 2. 99 (6H, s ) ， 3. 41 (1H， d, J = 12. 9Hz) , 3. 48 (1H， d， J = 12. 9 Hz) ， 3. 87 (1H, d, J = 9. 7H z) , 4. 30 (1 H, d, J = 9. 7Hz) , 6. 76-6. 82 (2H, m) ， 7. 25- 7. 29 (2H, m) , 7. 46-7. 51 (4H, m) ， 7. 53 (1H， s) 。
実施例 329
2—メチノレ一 6—二トロー 2— [4一 （2—フエニル _ 1 H—イ ミダゾーノレ一 4
一ィルメチル) ピペラジン一 1—イノレメチノレ] 一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
白色粉末、 収率 93%
— NMR (DMS O - d 6) δ p pm：
1. 52 (3H， s) , 2. 10-2. 64 (6H， m) , 2. 67 (1 H, d， J = 1 5. 4Hz) ， 2. 74 (1 H, d， J = 1 5. 4H z) ， 3. 10-3. 70 (4H， b r ) ， 4. 04 ( 1 H， d, J = 10. 7H z) , 4. 21 (1 H， d, J = 10. 7Hz) , 6. 97 ( 1 H， b r ) , 7. 27-7. 34 (lH， m) , 7. 38-7. 45 (2H, m) , 7. 88- 7. 93 (2H， m) , 8. 12 (1H, s) 。
実施例 330
2— （3， 4ージクロ口フエニル） 一 1— [4— (2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル） ピペラジ ン一 1ーィノレ] エタノンの製造
3, 4— (ジク口口フ ニル） 酢酸 （418mg、 2. 04ミリモル） 及び塩 化チォニル （3ml) の混合物を 6時間加熱還流した。 反応液を減圧下にて濃縮 し、 対応する酸クロリ ドを得た。
一方、 実施例 306で製造した 2— (4- t e r ΐ一ブトキシカルボ二ルピぺ ラジン一 1一ィル） メチル一 2—メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （300mg、 0. 816ミリモル） 及ぴトリフ ルォロ酢酸 （6ml) の混合物を室温下にて 6時間撹拌した。 反応液を減圧下に て濃縮した。 残渣を塩ィ匕メチレン 10 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （ 2 m 1、 14. 35ミリモル） を加えた。 この溶液に、 氷冷下にて上記で得られた酸クロ リ ドを塩ィ匕メチレン 5 mlに溶解した溶液を徐々に加え、 室温下にて 30分撹拌 した。 反応液を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムによ り乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 100/1) により精製し、 白色粉末結晶の 2— (3, 4ージクロ口フエニル） 一 1一 [4— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィル
メチル） ピぺラジン一 1一ィル] エタノン （255mg、 収率 69%) を得た。 融点 1 89— 1 91 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 330と同様にして、 実施例 331及ぴ実施 例 332の化合物を得た。
実施例 331
1一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2— （4一トリ フルォロメチノレフェニノレ） エタノン
融点 1 68— 1 71. 4°C。
実施例 332
2— （3, 4—ジクロロフエノキシ） 一 1一 [4一 （2—メチル一6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺ ラジン一 1ーィノレ] エタノン
融点 209— 21 1 °C。
実施例 333
2— [4— (2—メチノレ一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—ィル] — N— （4一トリ フルォロメチルフエニル） ァセトアミ ドの製造
実施例 306で製造した 2— （4一 t e r t—ブトキシカルボニルピペラジン 一 1—ィル） メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （50 Omg、 1. 36ミ リモル） 及びトリフルォロ酢酸 (15ml) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン （10ml) に溶解し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を加え、 中和した。 この液を減圧下にて濃縮し、 残渣を DMF (10ml) に溶解し、 これに 2—プロモー N— （ 4一トリフルォロメチルフエ ニル） ァセトアミド （423mg、 1. 5ミリモル） 、 炭酸カリウム （207 mg、 1. 5ミ リモル） 及びヨウ化ナトリウム （204mg、 1. 36ミ リモ ル） を加え、 5時間室温で撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで 2回抽出 した。 有機相を合わせ、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウム
により乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー (塩ィヒメチレン/メタノ一ル= 1 00/1) により精製 し、 白色粉末の 2— [4- (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 -b] ォキサゾール— 2 _ィルメチル) ピぺラジン一 1—ィル] — N — (4一トリフルォロメチルフエニル） ァセトアミ ド （389mg、 収率 6 1 %) を得た。
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p p m：
1. 62 (3H， s) ， 2. 53-2. 84 (9H, m) ， 2. 88 (1H， d,
J = 14. 8Hz) , 3. 06 (1 H, d， J = 1 6. 7Hz) , 3. 14 (1 H, d, J = 16. 7H z) ， 3. 93 (1H， d, J = 9. 7H z) ， 4. 3
0 (1 H, d, J - 9. 7H z) , 7. 55 (1H， s) , 7. 55-7. 59 (2H， m) , 7. 65-7. 71 (2H， m) ， 9. 20 (1H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 333と同様にして、 実施例 334〜実施例
336の化合物を製造した。
実施例 334
[4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 酢酸ェチルエステル
1 H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 25 (3H, t, J = 7. 1Hz) ， 1. 60 (3H， s) ， 2. 45-2. 64 (6H， m) , 2. 55 (1H， d， J = 14. 8Hz) ， 2. 72-2. 81 (2H， m) , 2. 87 ( 1 H, d， J = 14 8H z) ， 3. 14 (2H, s) , 3. 90 (1H， d， J = 9. 7Hz) ， 4, 16 (2H, q， J = 7. 1Hz) ， 4. 31 (1 H, d, J = 9. 7H z) ： 7. 57 (1H， s) 。
実施例 335
3— {3— [4— (2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [ 2，
1一 b] ォキサゾールー 2—- ピぺラジン一 1ーィノレ] プロピル } 一 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2一オン
融点 123— 126 °C。
実施例 336
1一 （4一クロ口フエ二ノレ） 一 2— [4一 （2—メチノレ一 6—二トロー 2, 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー Λ/— 2—ィ メチル） ピぺラジン一 1ーィノレ] エタノン
½— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 60 (3H, s) , 2. 47 (4H, b r) ， 2. 53 (1H， d， J = 1 4. 9Hz) ， 2. 57-2. 65 (2H, m) , 2. 74-2. 84 (2H, m) , 2. 87 (1H， d， J = 14. 9Hz) ， 3. 64 (1H, d, J = 1 6. 7H z) ， 3. 75 (1H， d， J = 1 6. 7H z) , 3. 90 (1 H， d, J = 9. 7Hz) ， 4. 30 (1H, d， J = 9. 7H z) ， 7. 42 (2H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 54 (1H， s ) ， 7. 92 (2H, d, J = 8. 6H z) 。
実施例 337
4一 （2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピペラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステノレ塩酸 塩の製造
実施例 306で製造した 2— （4一 t e r t—プトキシカルボ二ルビペラジン 一 1一ィル） メチノレー 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b ] ォキサゾーノレ （1 30m g、 0. 35ミリモノレ） 、 トリフノレオ口酢酸 (3m l ) 及ぴ塩ィヒメチレン （5m l) の混合物を室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン （5ml) に溶解し、 トリェチ ルァミン （107. 5mg、 1. 06ミリモル） を加えた。 この液に氷冷下にて クロロギ酸べンジル （1 20mg、 0. 71ミリモル） を加え、 室温下にて 1時 間撹拌した。 反応液を水、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウ ムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレンノメタノール = 20Z1) により精製 し、 黄色オイルを得た。 このオイルを酢酸ェチル （5ml) に溶解した。 そこへ 飽和塩酸酢酸ェチル溶液を加え、 析出晶を濾取することにより、 白色粉末結晶の 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル塩酸
塩 （ 46. 8 m g、 収率 30 %) を得た。
融点 1 30. 5-1 32. 1°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 337と同様にして、 実施例 338〜340 の化合物を製造した。
実施例 338
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾーノレ一 2—イノレメチノレ） ピぺラジン一 1—力ノレボン酸フエニルエステノレ 融点 81— 85 °C。
実施例 339
4— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l— b] ォキ サゾールー 2一イノレメチノレ） ピペラジン一 1一力ノレボン酸ィソプロピルエステノレ 融点 158. 3— 1 59. 8。C。
実施例 340
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b〕 ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 n—ォクチルエステル 融点 1 38— 1 39. 4°C。
実施例 341
4一 （6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2 一ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 4一トリフルォロメチルベンジルェ ステルの製造
実施例 31 9で製造した 4一 （ 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， l— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t 一プチルエステル （400mg、 1. 1 3ミリモル） を塩化メチレン （2ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 (lml) を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反 応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を DMF (lml) に溶解し、 トリェチルァミン (lml) を加えて中和し、 中和液とした。
一方、 4一トリフルォロメチルベンジルアルコール （297mg、 1. 69ミ リモル） を DMF (lml) に溶解し、 1， 1， 一カルボニルジイミダゾール (274mg, 1. 69ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌し、 活性エス
テルを調製した。
この活性エステルの溶液を上記の中和液に加え、 室温下にて 3時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗 後、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン/メタノール =20/1) により精製し、 微黄色粉末結晶の 4— (6—二 トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ノレ） ピぺラジン一 1 _カルボン酸 4—トリフルォロメチルベンジルエステル （3 22 m g、 収率 63 %) を得た。
融点 120 _ 122 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 341と同様にして、 実施例 342及び実施 例 343の化合物を製造した。
実施例 342
4一 [2— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2ーィノレ） ェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフ ノレォロメチノレべンシノレエステノレ
微黄色粉末、 収率 68 %、 融点 1 39— 140°C。
実施例 343
4一 [3— (2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリ フノレオ口メチルベンジノレエステノレ
微黄色粉末、 収率 57 %、 融点 130— 133 °C。
実施例 344
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l_b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1一力ルボン酸 3— (4一トリフルォ 口メチルフエ-ル） 一 2—プロピニルエステル ·マレイン酸塩の製造
実施例 306で製造した 2— (4— t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン 一 1—ィル） メチル一 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾール （220mg、 0. 6ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 （1
m l) 及び塩化メチレン （2m l) の混合物を室温下にて 2時間撹拌した。 反応 液を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩化メチレン 2 mlに溶解し、 トリェチルアミ ン （lml、 7. 1 7ミ リモル） を加え中和した。 得られる中和液を減圧下にて 濃縮し、 残渣を DMF (2ml ) に溶解した。
一方、 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロピン一 1一オール ( 1 10 m, 0. 55ミ リモノレ） 、 1, 1' —カルボニルジイ ミダゾーノレ （90 mg、 0. 55ミリモル） 及び DMF (2ml) の混合物を室温下にて 2時間撹 拌し、 活性エステルを調製した。
この活性エステルを先の DMF溶液に加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液 に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽 和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下 にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢 酸ェチル =5/1) により精製した。
得られたフリー体をエタノール 5m 1に溶解し、 これにマレイン酸 （96mg. 0. 83ミリモル） をエタノーノレ (5ml ) に溶解した溶液を加えた。 析出晶を' 濾取することにより、 白色粉末の 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一 カルボン酸 3— (4—トリフルォロメチルフヱニル） _ 2—プロピニルエステル •マレイン酸塩 （ 227 m g、 収率 68 %) を得た。
融点 1 66 °C (分解） 。
実施例 345
4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 4ーメチルスルファ二 実施例 306で製造した 2— (4- t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン 一 1一ィル） メチルー 2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール （900mg、 2. 4ミリモル） 及びトリフルォロ酢酸 (20m l) の混合物を室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し た。 残渣を塩ィ匕メチレン 20m 1に溶解し、 トリェチルァミン （6ml、 43.
,
2004/033463
765
05ミリモル） を加え中和した。 減圧下にて濃縮した。 残渣を DMF (5m l ) に溶角 した。
一方、 4ーメチルスルファニルベンジルアルコール （4 7 0mg、 3ミリモ ル） 、 1, 1 ' 一力ルポニルジイミダゾール （500mg、 3. 1ミリモル） 及 び DMF (1 0m l ) の混合物を室温下にて 3時間撹拌し、 活性エステルを調製 した。
この活性エステルを先の DMF溶液に加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液 に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽 和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下 にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メ タノール =20ノ1) により精製し、 白色粉末の 4一 （2—メチルー 6—二トロ -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピ ペラジン一 1一力ノレボン酸 4—メチノレスノレファニノレべンジノレエステノレ (8 60 m g、 収率 7 9 %) を得た。
融点 1 1 8— 1 20 °C。
実施例 346
4一 (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキ サゾーノレ一 2—イノレメチノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 4—メタンスノレフィニ ルべンジルェステルの製造
実施例 345で製造した 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾールー 2一ィルメチル） ピペラジン一 1一力ルポ ン酸 4—メチルスルファ二ノレべンジルエステル （300mg、 0. 6 7ミリモ ル） 及び塩化メチレン （1 0m l ) の混合物に、 氷冷下にて m—クロ口過安息香 酸 （2 1 0mg、 0. 8 5ミリモル) を加え、 同温度下にて 2時間撹拌した。 反 応液を飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫 酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を イソプロピルアルコール Zヱ一テルから再結晶し、 白色粉末の 4一 （2—メチル 一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィ ノレメチノレ） ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 4一メタンスノレフィニノレべンジノレエステ
ル （ 2 0 3 m g、 収率 6 5 %) を得た。
融点 1 1 7— 1 2 1 °C。
実施例 34 7
4— (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4—ヒドロキシベンジ ルエステルの製造
4一 （2—メチル _ 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール一 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1一力ノレンボン酸 4一 ( t e r t - ブチノレジメチルシラニロキシ） ベンジルエステル （40 0mg、 0. 7 5ミリモ ル） 及び THF ( 1 0m l ) の混合物に、 氷冷下にてテトラプチルアンモニゥム フロリ ド （1M) THF溶液 （0. 8m 1、 0. 8ミリモル） を加え、 同温度下 にて 2 0分撹拌した。 反応液に酢酸ェチルを加え、 飽和塩化アンモニゥム水溶液、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出晶を瀘取する ことにより、 微黄色粉末の 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピペラジン一 1一カルボ ン酸 4ーヒドロキシベンジルエステル （9 5mg、 収率 3 0%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm ：
1. 5 9 (3H, s) ， 2. 3 0 - 2. 7 0 (4H， m) ， 2. 5 6 (1 H, d, J = 1 5. 0H z) , 2. 8 6 ( 1 H， d， J = 1 5. 0H z) , 3. 1 0 - 3. 5 5 (4H， m) , 3. 9 1 (1 H, d, J = 1 0. OH z) ， 4. 2 8 ( 1 H, d, J = 1 0. 0H z) , 5. 0 3 (2H， s ) ， 5. 3 0 (1 H， b r s ) ， 6. 84 (2H, d， J = 8. OH z) , 7. 24 (2H, d, J = 8. 0 H z) , 7. 5 3 (1 H， s ) 。
実施例 348
4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2一^ ルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4ーァセチルベンジル エステルの製造
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ
キサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルンボン酸 4一 （1， 1ージ メ トキシェチル） ベンジルエステル （600mg、 1. 23ミリモル） 、 1規定 塩酸 10ml ( 10ミリモル） 及ぴ T HF (15ml) の混合物を室温下にて 2 時間撹拌した。 飽和重曹水を加えて中和し、 酢酸ェチルにより抽出した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液 を減圧下にて濃縮した。 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出晶を濾取すること により、 白色粉末の 4— (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィ メチル） ピぺラジン一 1 _カルボン酸 4 ーァセチルベンジルエステル （558mg、 収率 99%) を得た。
融点 1 01— 102°C。
実施例 349
4一 （2—メチル一6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ピペラジン一 1—カルボン酸 4一ベンゾィルベンジ ルエステルの製造
4— (2—メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルンボン酸 4一 (ジメ トキシ 一フエニノレメチノレ） ベンジルエステノレ （800mg、 1. 45ミリモノレ） を用い、 実施例 348の方法により、 白色粉末の 4— (2—メチル _6—二トロー 2, 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジン 一 1一力ルボン酸 4—ベンゾィルベンジルエステル （630mg、 収率 86%) を得た。
融点 105 _ 107 °C。
実施例 350
4— (2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4—ァミノベンジルェ ステルの製造
4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ノレ一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルンボン酸 4一 ( t e r t - プトキシカルボニルァミノ） ベンジルエステル （340mg、 0. 66ミリモ
ル） 、 トリフルォロ酢酸 2 m 1及び塩化メチレン （10ml) の混合物を室温下 にて 2時間撹拌した。 反応液に飽和重曹水を加えて中和し、 分液後、 水、 飽和食 塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣にジェチルエーテルを加え、 析出晶を濾取することにより、 微黄色粉末の 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 4一アミ ノベンジルエステル (100mg、 収率 37%) を得た。
丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 61 (3H， s) ， 2. 35-2. 70 (4H， m) ， 2. 56 ( 1 H， d， J = 1 5. 0Hz) , 2. 85 (1H， d， J = 1 5. 0Hz) , 3. 05— 3.
55 (4H， m) ， 3. 69 (2H， b r s) ， 3. 91 (1 H, d, J = 10.
OH z) ， 4. 28 (1 H, d， J = 10. OH z) , 4. 98 (2H, s) ，
6. 55 (2H, d， J = 8, OH z) ， 7. 14 (2H, d, J = 8. 0
Hz) , 7. 53 (1 H, s) 。
実施例 351
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸フエニルァミ ド塩酸塩 の製造
実施例 306で製造した 2— （4一 t e r t—ブトキシカルボニルピペラジン 一 1一ィル） メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾーノレ （130mg、 0. 35ミリモノレ） 及びトリフノレオ口酢酸 (3ml) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残 渣を塩ィ匕メチレン 3m 1に溶解し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリ モル） を加えた。 この液にフエ二ルイソシァネート （63mg、 0. 53ミ リモ ル） を加え、 室温下にて 30分撹拌した。 反応液に水を加え、 塩化メチレンによ り抽出し、 硫酸マグネシゥムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃 縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノー ル =50Zl) により精製し、 アモルファスを得た。
このアモルファスを酢酸ェチルに溶解し、 飽和塩酸 Ζ酢酸ェチル溶液を加える
ことにより得られる結晶を濾取し、 微黄色粉末結晶の 4一 （2—メチル _ 6—二 トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピぺラジン一 1—カルボン酸フヱニルアミ ド塩酸塩 （1 24mg、 収率 5 5 %) を得た。
2 H-NMR (DMS O- d 6) δ p p m：
1. 5 5 (3 H， s ) ， 2. 50- 2. 5 6 (4H， m) ， 2. 7 5 (2H， s ) , 3. 2 1 - 3. 4 0 (4H, m) , 4. 0 5 (1 H, d, J = 1 0. 7 H z) ， 4. 24 (1 H, d, J = 1 0. 7 H z) ， 6. 9 2— 6. 9 9 (1 H， m) , 7. 2 1 - 7. 2 8 (2H, m) , 7. 44- 7. 48 (2H， m) ， 8. 1 3 (1 H， s) , 8. 5 9 (1 H, s ) 。
実施例 3 5 2
4— (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸ィソプロピルァミ ドの 製造
実施例 3 0 6で製造した 4一 （2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2一ィルメチル） ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 t e r tーブチノレエステル （1 40mg、 0. 3 8ミリモル） 及びトリフノレ ォロ酢酸 (3m l ) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃 縮し、 残渣を塩化メチレン 3m 1に溶解し、 トリェチルァミン （2m 1、 1 4. 3 5ミリモル） を加えた。 この液にィソプロピルイソシァネート (7 5 μ 1、 0. 7 6ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液に水を加え、 塩ィ匕メ チレンにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減 圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Ζメタノール = 5 0/1 ) により精製し、 白色粉末の 4一 （2—メチルー 6—二 トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ノレ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸イソプロピルアミ ド （9 0mg、 収率 6 7%) を得た。
融点 1 7 5— 1 7 6. 3 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 3 5 2と同様にして、 実施例 3 5 3及び実施
例 354の化合物を製造した。
実施例 353
4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 （3—クロ口フエ二 ル） アミ ド
½一 NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
1. 56 (3H， s ) ， 2. 50-2. 56 (4H, m) ， 2. 77 (2H, s) ， 3. 21 -3. 40 (4H， m) , 4. 08 (1H， d, J = 10. 7 Hz) ， 4. 26 (1H, d, J = 10. 7H z) ， 6. 95 (1H， b d, J =8. 0Hz) , 7. 23 (1 H, t, J = 8. 0Hz) , 7. 36 (1H， b d, J = 8. 0Hz) , 7. 61 (1H, t , J = 2. 0Hz) ， 8. 13 (1H， s) , 8. 6 1 (1 H, s) 。
実施例 354
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸シク口へキシルァミ ド 融点 216. 5-21 8. 5°C。
実施例 355
4一 （2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾールー 2—イノレメチノレ) ピぺラジン一 1一力ノレボチォ酸 (4一クロ口フエ二 ル） アミ ドの製造
実施例 322で製造した 2—メチルー 6—二トロー 2— （ピペラジン一 1—ィ ルメチル） -2, 3—ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール ·二塩酸塩 (196mg、 0. 73ミリモル） を塩ィ匕メチレン 10 m 1に懸濁し、 トリェチ ルァミン （0. 27ml、 1. 94ミリモル） を加え、 均一化させた。 これに 4 —クロ口フエ二ルイソチオシァネート （I 40mg、 0. 83ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を水洗後、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗 浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレンノメタノール = 30 /1) により精製し、 淡茶粉末の 4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ
ドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン— 1一 カルボチォ酸 （4—クロ口フエニル） アミ ド （128mg、 収率 40%) を得た。 融点 204— 206 °C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 355と同様にして、 実施例 356及び実施 例 357の化合物を製造した。
実施例 356
4— (2—メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルポチォ酸フエニルアミド 融点 164— 165 °C (分解） 。
実施例 357
4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボチォ酸 (4ーメ トキシフエ ニル） アミ ド
融点 189— 191 °C (分解） 。
実施例 358
2— [4— (2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾーノレ一 2一イノレメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ベンゾ才キサゾー ルの製造
実施例 306で製造した 2— （ 4一 t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン 一 1—ィル） メチル—2—メチル—6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （500mg、 1. 36ミリモル） をトリフルォロ酢酸 (10ml) に溶解し、 3時間室温で撹拌した。 反応液を減圧下に濃縮し、 塩ィ匕 メチレン、 トリェチルァミンを lmlずつ加えた。 次いでこれを室温で 5分撹拌 した後、 減圧下濃縮した。 残渣を塩ィ匕メチレンに溶解し、 2—クロ口ベンゾォキ サゾール （0. 1 9ml 1. 63ミリモル） 及びトリェチノレアミン （ 0. 23 ml、 1. 63 mミリモル） を加え、 室温で 1時間撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 塩化メチレンで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥し た後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （塩ィヒメチレン Zメタノール = 10 οΖι) で精製し、 塩ィ匕メチレン
ージイソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の 2— [4— (2—メチ ル一 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2— ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] ベンゾォキサゾーノレ (325mg、 収率 6 2%) を得た。
MS 384 (M+)
融点 228. 0— 229. 5°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 358と同様にして、 実施例 359〜実施例 361の化合物を製造した。
実施树 359
2— [4— （6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一" b] ォキサゾー ル一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ベンゾォキサゾーノレ
白色粉末、 収率 74%
MS 370 (M+)
融点 206— 209 °C (分解） 。
実施例 360
2一 { 4― [2— (2 _メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2,
1 - b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ェチノレ] ピぺラジン一 1一イノレ} ベンゾォキ サゾーノレ
白色粉末、 収率 73%
MS 398 (M+)
融点 1 87. 6- 1 89. 6°C。
実施例 361
2― {4一 [3 - (2—メチノレー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾ一ル— 2一ィル) プロピル] ピぺラジン一 1—イノレ} ベンゾ才 キサゾール
白色粉末、 収率 90%
MS 412 (Mつ
融点 1 72. 0-1 74. 4°C。
実施例 362
(S) —4一 [3— （2—クロロー 4一二トロイ ミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2— ヒドロキシプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステルの 製造
実施例 8で製造した （R) — 2—クロロー 1一 [2—ヒ ドロキシー 3— （4一 メチルベンゼンスルホニルォキシ) プロピル] 一 4一二トロイミダゾーノレ (1 6. 86 g、 44. 86ミリモノレ） 及ぴピペラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t—ブチ ルエステル （8. 36 g、 44. 89ミリモル） をァセトニトリノレ （100 ml) に溶解し、 これにトリェチルァミン （6. 3ml , 45. 2ミリモル） を 加え、 6時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に 水 （1 00ml) を加え、 酢酸ェチル （1 00ml) で 2回抽出した。 有機相を 合わせ、 水 （100ml) 、 飽和食塩水 (100ml) の順に洗浄し、 硫酸ナト リウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル力 ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール =40/1) にて精製した。 酢酸ェチル /n—へキサンから再結晶し、 微黄色粉末結晶の （S) — 4一 [3- (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシプロピ ル] ピぺラジン— 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （1 1. 61 g、 収 率 66 %) を得た。
H— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 46 (9H, s ) ， 2. 21-2. 50 (4H， m) , 2. 5 -2. 70 (2Η, m) , 3. 39- 3. 48 (4H， m) ， 3. 65 (1 H, s) , 3. 89-4. 10 (2H, m) , 4. 20 (1 H, d d， J - 1. 9Hz， 13. 5Hz) ， 8. 00 (1H， s) 。
実施例 363
(S) 一 4一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2— ヒドロキシプロピル] ピぺラジン— 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステルの 製造 （実施例 362の化合物の別途合成法）
実施例 9で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—ォキシラニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （ 1 g、 4. 91ミリモル） 、 ピペラジン一 1—カルボ ン酸 t e r t一ブチルエステル （1. 01 g、 5. 40ミリモル） 及び DMF
(3m l ) の混合物を 70 °Cにて 6時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水 7 m lを加え、 析出晶を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン Zメタノール =40/1) にて精製し、 微黄色粉末結晶の （S) 一 4— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一2—ヒドロ キシプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル (967 m g、 51%) を得た。
実施例 364
(R) —4— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） - 2 - ヒドロキシプロピル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステルの 製造
2—クロロ一 4一二トロー 1 H—ィミダゾ一ノレ (6. l g、 41. 35ミリモ ル） 、 (S) 一 （+) —グリシジルトシレート （1 2. 27 g、 53· 75ミリ モル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム （7. 3 g、 86. 89ミリモル） のエタノール (30m l) 中の混合物を 9時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 塩ィヒメチレンで 2回抽出した。 抽出溶液を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥ ムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を濃縮して得られたフォームを DMF (60 ml) に溶解した。 この溶液に、 ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチル エステル （8. 47 g、 45. 48ミリモル)， 、 トリェチルァミン （ 6 · 92 m、 49. 64ミリモル） 及ぴヨウ化ナトリウム （6. 82 g、 45. 5ミリモル） を加え、 室温で 24時間撹拌した。 反応液を水中に注ぎ、 酢酸ェチルで 2回抽出 した。 有機相を合わせ、 3回水洗し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 得られた残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (酢酸ェチル） で精製して、 微黄色オイルの （R) -4- [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシプロピル] ピペラジン一 1—力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （6. 43 g、 収率 40%) を得た。 ½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 48 (9 H, s) , 2. 16-2. 50 (4Η, m) , 2. 55-2. 69 (2H, m) , 3. 37-3. 50 (4H， m) ， 3. 65 (1H， s) , 3. 90-4. 25 (3H, m) ， 8. 00 (1H， s) 。
実施例 365
(S) 一 4一 [3— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾール一 1—ィル） - 2 - ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルポン酸 t e r tーブチ ルエステルの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニノレメチノレ） 一 4一二トロイミダゾーノレ (7. 00 g、 32. 2ミリモル) 及び ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （6. 29 g、 33. 8 ミリモル） の DMF (70ml) 中の混合物を 70 °Cにて 8時間撹拌した。 反応 液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 3回水洗し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃 縮した。 残渣にジェチルエーテルを加え、 得られる結晶を濾取した。 室温下にて 減圧乾燥することにより微黄色粉末結晶の （S) — 4一 〔3— （2—クロロー 4 —ニトロイミダゾールー 1—ィル） _ 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピ ペラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステル （10. 25 g、 収率 79 %) を得た。
光学純度 > 98. 4 % e e
[a] D 27= 25. 488 (濃度： 1. 024， CHC 13)
^-NMR (CDC 1 3) 6 p p m :
1. 14 (3H, s) , 1. 46 (9H， s) ， 2. 34 (1 H, d, J = 1 3. 9Hz) , 2. 47-2. 67 (5H, m) , 3. 26 (1H, s) , 3. 44 (4H， t， J = 4. 4H z) ， 3. 99 (2H, s ) ， 8. 04 ( 1 H, s ) 。 実施例 366
(S) - 4 - [3 - (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル) —2— ヒドロキシー 2—メチノレプロピノレ] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチ ルエステルの製造 （実施例 365の化合物の別途合成法）
2 _クロロー 4—ニトロ一 1 H—イミダゾール （89. 4 g、 606ミ リモ ル） 及び （S) —4— (2—メチルォキシラニルメチル） ピぺラジン一 1一カル ボン酸 t e r t—プチルエステル （1 1 9 g、 466ミリモル） をェタノール (475ml) に溶角 し、 炭酸水素ナトリウム （58. 7 g、 699ミリモル）
を加えて 6時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に水を加え、 酢酸ェチ ルで抽出した。 抽出溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮することによつて得られた結晶を酢酸ェチルで分散洗浄後、 濾取して 一次晶を得た。 母液を濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n 一へキサン Zアセトン =3Zl) にて精製し、 二次晶を得た。 一次晶と二次晶と をあわせ減圧乾燥し、 白色粉末結晶の （S) — 4一 [3— （2—クロ口一4—二 トロイミダゾールー 1一ィル) 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピペラ ジン一 1一力ルボン酸
t e r t—プチノレエステノレ (84. 7 g、 収率 45%) を得た。
実施例 367
(R) 一 4一 [3— （2—クロ口 _ 4一二トロイミダゾーノレ _ 1—ィル） 一 2— ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチ ルエステルの製造
実施例 18で製造した （S) —2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （440m g、 2. 02ミリモル） 、 ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （414 rag、 2. 22ミ リモル） 及び DMF (4m l) の混合物を 55 _ 60°Cにて 9時間撹拌した。 反 応液を室温に戻し、 水 （24ml) を加え、 酢酸ェチル （10ml) で 2回抽出 した。 有機相を合わせ、 水 （20ml) で 3回洗浄後、 飽和食塩水 (10ml) で洗浄後、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣を ジェチルエーテル処理して得られる結晶を濾取し、 微黄色粉末結晶の （R) — 4 一 [3— （2—クロ口 _ 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ - 2—メチノレプロピノレ] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステノレ ( 662 m g、 収率 81 %) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 5 (3H, s) ， 1. 45 (9H， s) ， 2. 34 ( 1 H， d， J = 1 3. 9Hz) , 2. 48-2. 67 (5H, m) , 3. 27 (1 H, s) ， 3. 44 (4H， t, J =4. 4H z) ， 3. 99 (2H, s) ， 8. 04 (1H, s) 。
2—クロロー 4一二トロ一 1H f ミダゾ一ル及ぴ （R) -4- (2—メチル
一 2—ォキシラニノレメチノレ) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエス テルを用い、 実施例 366と同様にして、 実施例 368の化合物を製造した。 実施例 368
(R) 一 4一 [3— (2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1 _ィル） _2— ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチ ルエステル （実施例 367の化合物の別途合成法）
白色粉末結晶、 収率 20%。
実施例 369
(S) 一 1一 (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィル) 一 2—メチノレ —3— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1—ィル] プ ロノヽ0ン一 2—ォーノレの製造
(S) - 1 - (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一 （4一トリフル ォロメトキシフエ二ル） ピぺラジン （0. 43 g、 1. 37ミリモル） 及ぴ 2— クロ口一 4一二トロー 1 H— ^ ίミダゾール (0. 22 g、 1, 51ミ リモノレ） の ァセトニトリル （4ml) 懸濁液に炭酸水素ナトリウム （0. 1 7 g、 2. 06 ミリモル） を加え、 9時間加熱還流した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで抽出 し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマト グラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル =3Zl) により精製し、 微黄色油状物 の (S) — 1一 (2—クロロー 4—二トロイミダゾール— 1—ィル) 一 2—メチ ルー 3— [4- (4一トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] プロパン— 2—オール （ 0. 20 g、 収率 31 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 18 (3H, s) ， 2. 41 ( 1 H, d， J = 1 3. 8Hz) ， 2. 56 (1H, d, J = 13. 8Hz) ， 2. 67-2. 80 (2H， m) ， 2. 85 -2. 96 (2H, m) ， 3. 13-3. 25 (4H， m) , 4. 03 (2H, s) ， 6. 83- 6. 93 (2H, m) , 7. 07-7. 17 (2H， m) ， 8. 07 (1 H， s ) 。
実施例 370
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一2—メチル
—3— [4一 （4一クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] プロパン一 2—ォ ールの製造
実施例 12で製造した （R) —2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） —4—ニトロイミダゾール （20 g、 91. 9ミリモル） 及び 1 _ (4ークロロフヱニル） ピぺラジン （20. 8 g、 0. 1 1モル） を DMF (2 00ml) に加え、 70— 75 °Cにて 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水 に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾 燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （塩ィ匕メチレン Z酢酸ェチル =20/1) により精製し、 黄色ァ モノレファスの (S) 一 1— (2—クロ口一4—二トロイミダゾ一ノレ一 1—ィノレ) —2—メチル一3— [4— (4—クロ口フエニル） ピぺラジン一 1—ィル] プロ パン一 2—オール （33. 0 g、 収率 87%) を得た。
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 53 (3H, s) , 2. 42 ( 1 H, d, J = 13. 9Hz) , 2. 55 ( 1 H, d, J = 13. 9Hz) ， 2. 67-2. 76 (2H, m) , 2. 81 一 2. 90 (2H, m) , 3. 1 3— 3. 17 (4H， m) , 3. 43 (1 H, s) ， 4. 03 (2H， s) ， 6. 78-6. 85 (2H， m) ， 7. 16-7.
23 (2H, m) , 8. 06 (1H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 370と同様にして、 次表に示す実施例 37 1〜実施例 384の化合物を製造した。
実施例 385
(S) - 1 - (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1 _ィル） 一2—メチル 一 3— [4- ( 4一ピリジノレ) ピぺラジン一 1 fル] プロパン一 2—オール 収率 100 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 18 (3H， s) ， 2. 44 (1 H, d， J = 13. 9Hz) ， 2. 56 (1H， d， J = 13. 9Hz) ， 2. 63-2. 73 (2H, m) ， 2. 77 -2. 91 (2H, m) , 3. 31 -3. 35 (4H, m) , 3. 54 (1 H, s) ， 4. 03-4. 12 (2H， m) ， 6. 63-6. 66 (2H, m) ， 8. 09 (1 H, s) ， 8. 23- 8. 27 (2H， m) 。
実施例 386
(S) — 1— (2—クロロー 4—ニ トロイ ミダゾーノレ一 1—ィル） 一2—メチル 一 3— [4- (3—ピリジル） ピぺラジン一 1—ィル] プロパン一 2—オール 収率 81 %
½一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 1 7 (3H， s) ， 2. 44 (1 H, d, J = 13. 9Hz) , 2. 57
(1H， d, J = 1 3. 9Hz) , 2. 67- 2. 79 (2H, m) ， 2. 84 -2. 93 (2H, m) , 3. 20-3. 25 (4H， m) , 3. 85 ( 1 H， b s) , 4. 06 (2H， s) , 7. 1 6-7. 19 (2H， m) ， 8. 07- 8. 1 1 (2H， m) ， 8. 26-8. 28 (1 H, m) 。
実施例 9で製造した （R) — 2—クロ口一 4—ニトロ一 1— (2—ォキシラニ ルメチル） ィミダゾールを用い、 実施例 370と同様にして、 実施例 387〜実 施例 389の化合物を製造した。
実施例 387
(S) — 1— (2 _クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一3— [4 - (4一フルオロフェニノレ） ピペラジン一 1一ィル] プロパン一 2—ォーノレ 収率 86 %
^-NMR (CDC 1 3) δ p p m：
2. 27-2. 36 (1 H, m) , 2. 49-2. 63 (3H, m) ， 2. 78 —2. 88 (2H， m) ， 2. 97-3. 1 8 (4H, m) ， 3. 74 (1H， b r) ， 3. 96-4. 08 (2H, m) ， 4. 18-4. 24 (1H， m) ， 6. 84-7. 01 (4H， m) ， 8. 02 ( 1 H, s ) 。
実施例 388
(S) — 1— (2—クロ口 _4一二トロイミダゾールー 1—ィル） 一3— [4— (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] プロパン一 2—才 ール
収率 49 %
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
2. 27-2. 36 (1 H, m) , 2. 49-2. 63 (3H, m) , 2. 78 -2. 87 (2H， m) ， 3. 28-3. 31 (4H, m) ， 3. 62 ( 1 H， b r ) , 3. 95-4. 1 1 (2H， m) ， 4. 1 9-4. 25 ( 1 H, m) 6. 92 (2H, d, J = 8. 6Hz) ， 7. 49 (2H, d, J = 8. 6 Hz) , 8. 02 (1H， s) 。
実施例 389
(S) — 1— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1—ィル） 一3— [4—
(4 _シァノフエニル） ピぺラジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール 収率 100 %
½一 NMR (CDC 13) δ p p m：
2. 28-2. 37 (lH， m) ， 2. 49-2. 63 (3H， m) ， 2. 76 -2. 85 (2H， m) ， 3. 28— 3. 36 (4H, m) ， 3. 58 (1H， b r) ， 3. 96-4. 12 (2H， m) ， 4. 19— 4. 25 (lH， m) ， 6. 87 (2H, d， J = 8. 9Hz) ， 7. 51 (2H, d, J = 8. 9 Hz) , 8. 01 (1H， s) 。
実施例 390
(S) — 4一 [3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾール— 1一ィル） —2— ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 4一トリフルォ ロメ トキシベンジルエステルの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロ口 _1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （15 g、 68. 93ミリモル） 及びピ ペラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフルォロメトキシベンジルエステル （25. 17 g、 82. 72ミリモル） とを DMF 75ml中、 65— 70°Cにて 20時 間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル 150ml及び水 475m 1中に 注ぎ、 分液した。 更に水層より酢酸ェチル 150mlにより抽出した。 有機相を 合わせ、 水 400mlにより 3回洗浄後、 飽和食塩水 100 m 1により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸ェチル /n—へキサン = 1/2) により精製し、 黄色オイルの （S) — 4一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミ ダゾールー 1—ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピペラジン一 1 一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルエステル （29. 98 g、 収率 83 %) を得た。
丄 H— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 15 (3H， s) ， 2. 36 (1H， d, J = 14. 0Hz) ， 2. 42— 2. 75 (5H, m) , 3. 18 (1 H, s) , 3. 42- 3. 58 (4H, m) , 4. 00 (2H， s) ， 5. 12 (2H, s) ， 7. 21 (2H， d， J
=8. 6 H z) ， 7. 38 (2H， d, J = 8. 6Hz) ， 8. 03 (1H， s) 。
実施例 391
(S) —4一 [3— （2 クロ口一 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一 2— ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 3— （4—トリ フルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルエステルの製造
実施例 12で製造した （R) — 2 _クロロー 1一 （2—メチル一2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾール （4. 24 g、 1 9. 48ミリモル） 及 ぴピペラジン一 1一力ルボン酸 3 _ (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2— プロぺニノレエステノレ （6. 73 g、 21. 41ミ リモノレ） を DMF 21ml中、 50 _ 55 °Cにて 24時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル 60ml 及ぴ水 90 m 1中に注ぎ、 分液した。 更に水層より酢酸ェチル 60 m 1により抽 出した。 有機相を合わせ、 水 90 m 1により 3回洗浄後、 飽和食塩水 60 m 1に より洗浄し、 硫酸ナトリゥムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃 縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル Z n—へキサ ン =1Z1) により精製し、 黄色オイルの （S) -4- [3— （2 クロロー 4 一二トロイミダゾールー 1一ィル） _ 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピ ペラジン一 1 _カノレポン酸 3 （4一トリフノレオロメチノレフェニル） ― 2 プロ ぺニルエステル （9. 29 g、 収率 90%) を得た。
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 16 (3H， s) ， 2. 36 (1H， d， J = 14. OH z) ， 2. 43— 2. 76 (5H, m) ， 3. 17 (1 H, s ) , 3. 48— 3. 67 (4H, m) ， 4. 00 (2H, s) ， 4. 78 (2H, d d, J = l. OH z, 6. 1 Hz) , 6. 33-6. 48 (1H, m) ， 6. 66 (1H， d， J = 15. 9 Hz) ， 7. 48 (2H， d, J = 8. 3H z) ， 7. 58 (2H, d, J = 8. 3Hz) ， 8. 04 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 391と同様にして、 実施例 392の化合物 を製造した。
実施例 392
(S) -4- [3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾール _1一ィル） 一 2— ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3 _ (4—トリ フノレオロメトキシフエ二ノレ) - 2一プロぺニノレエステノレ
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 15 (3H， s) , 2. 36 (1 Η, d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 51 (1Η， d， J = 13. 9Hz) ， 2. 48-2. 63 (2H， m) ， 2. 63 一 2. 78 (2H, m) ， 3. 1 7 ( 1 H， s) , 3. 39-3. 63 (4H, m) , 4. 00 (2H, s) ， 4. 75 (2H, d d, J = 1. lHz， 6. 3 Hz) , 6. 28 (1H， d t , J = 6. 3Hz, 1 5. 9Hz) ， 6. 62 (1 H, d, J = 15. 9Hz) ， 7. 15-7. 18 (2H， m) ， 7. 38 -7. 42 (2H, m) , 8. 03 (1 H, s) 。
実施例 393
(S) 一 4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール— 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r tーブ チルエステルの製造
実施例 365で製造した （S) -4- [3— （2—クロロー 4一二トロイミダ ゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチノレプロピノレ] ピペラジン一 1一 カノレポン酸 t e r t—プチノレエステル （10. 25 g、 25. 4ミリモノレ） を D MF (30ml) に溶解し、 氷冷下にて水素化ナトリウム （1. 12 g、 27. 9ミリモル） を加え、 同温度下にて 2時間撹拌した。 反応液に酢酸ェチル （10 m l) 及び水 (70ml) を加え、 析出する結晶を濾取し、 水洗した。 この粗結 晶を酢酸ェチル （70m l) から再結晶して、 微黄色粉末結晶の （S) — 4一
(2—メチル一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） ピペラジン— 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (6. 62 g、 収率 71 %) を得た。
光学純度 > 99. 5 % e e
[a] D27=- 20. 953° (濃度： 0 · 492， CHC 13)
^■H— NMR (CDC 1 3) δ p p m :
1. 44 (9H， s) , 1. 62 (3H， s) ， 2. 45— 2. 66 (5H，
m) ， 2. 8 7 (1 H， d, J = 1 4. 9 H z) ， 3. 2 9 (4H， b r ) ， 3. 9 2 ( 1 H， d, J = 9. 7H z) ， 4. 3 0 (1 H, d， J = 9. 7 H z) ， 7. 5 3 (1 H， s) 。
実施例 3 94
(S) — 4一 （6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル の製造
実施例 3 6 3で製造した （S) — 4一 [3 - (2—クロロー 4一二トロイミダ ゾールー 1—ィル） 一 2—ヒドロキシプロピル] ピペラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステル （ l l g、 2 8. 2 2ミ リモル） を用い、 実施例 3 9 3と同様の方法により、 微黄色粉末結晶の （S) — 4一 （6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル （7. 5 g 収率 7 5%) を得た。 光学純度 9 6. 6 % e e
[a] D 2 2 = - l 1. 9 1° (濃度： 1. 0 1 6， CHC 1 3)
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 4 5 (9H， s ) ， 2. 4 9 - 2. 5 9 (4H, m) ， 2. 8 5 (2H, d, J = 5. 2H z) ， 3. 3 3 - 3. 44 (4H, m) , 4. 1 9 ( 1 H, d d, J = 6. 9H z, 1 0. 2H z) ， 4. 3 5 ( 1 H, d d, J = 6. 9H z， 1 0. 2H z) , 5. 3 6 - 5. 4 9 (1 H, m) , 7. 5 5 (1 H, s) 。
実施例 3 9 5
(R) 一 4一 （6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾ ール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—力ノレボン酸 t e r 1:一ブチルエステノレ の製造
'実施例 3 64で製造した （R) -4 - [3— ( 2 _クロロー 4一二トロイミダ ゾールー 1—ィル） 一 2—ヒドロキシプロピル] ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステノレ （6. 4 3 g、 1 6. 4 9ミ リモノレ） を 1， 4ージォ キサン 3 5m lに溶解し、 氷冷下にて水素化ナトリウム （7 3 0mg、 1 8. 2 5 ミ リモル） を加え、 室温下にて終夜撹拌後、 24時間加熱還流した。 反応液を
室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を徐々に加え、 塩ィ匕メチレンにより 2回抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃 縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製 し、 白色粉末の （R) — 4一 （6—二トロ一2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 — b] ォキサゾール— 2—ィルメチル) ピペラジン一 1—力ノレボン酸 t e r t - プチルエステル （ 1. 23 g、 収率 21 %) を得た。
光学純度 > 99 % e e
[ひ] D 27= 1 1. 635° (濃度： 1. 004， CHC 13)
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 45 (9H, s) ， 2. 50-2. 61 (4H， m) ， 2. 85 (2H, d J = 5. 3Hz) ， 3. 31-3. 50 (4H, m) ， 4. 18 ( 1 H， d d,
J = 6. 9Hz， 10. 2H z) ， 4. 35 ( 1 H， d d, J = 8. 4Hz， 1 0. 2Hz) , 5. 35- 5. 50 (1H, m) ， 7. 55 (1H， s) 。
実施例 396
(R) 一 4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1― b] ォキサゾールー 2 _イノレメチル) ピペラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プ チルエステルの製造
実施例 368で製造した （R) — 4一 [3- (2—クロ口一4—ニトロイミダ ゾーノレ一 1一ィル) —2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピペラジン一 1一 カルボン酸 t e r 1:—プチノレエステノレ （376mg、 0. 93ミリモノレ） を 1， 4一ジォキサン （10ml) に溶角 し、 氷冷下にて水素化ナトリウム （45mg. 1. 12ミリモル） を加え、 室温下にて 30分撹拌後、 24時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を徐々に加え、 酢酸ェチル により 2回抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下 にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n—へキサン Zァ セトン =3/1) により精製し、 無色粉末結晶の （R) -4- (2—メチノレー 6 —ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—^ ルメ チル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステル （239mg、 収 率 70 %) を得た。
光学純度 99. 2 % e e
[a] D27= 21. 073° (濃度： 0. 522, CHC 13)
^-NMR (CDC 1 3) 6 p pm :
1. 45 (9H， s) ， 1. 61 (3H, s ) , 2. 45-2. 64 (5H, m) ， 2. 87 (1H, d, J = 14. 9Hz) ， 3. 29 (4H， b r ) , 3. 92 (1H， d, J = 9. 7H z) ， 4, 33 ( 1 H, d, J = 9. 7H z) ,
7. 52 (1 H, s) 。
実施例 397
(S) 一 2— [4— （4_トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1ーィ ルメチル] 一 2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールの製造
実施例 369で製造した （S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾール — 1—ィノレ） 一2—メチル一3— [4- (4—トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] プロパン一 2—ォーノレ （5. 85 g, 1 2. 61ミ.リモ ル） の THF (1 50ml) 溶液に氷冷下、 水素化ナトリウム （0. 66 g, 1
8. 92ミリモル） を加え、 6時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 氷冷し、 水及ぴ酢酸ェチルを加え、 析出物を濾取し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （n—へキサン/酢酸ェチル = 1 Z1 ) により精製し、 イソプロパノールから 再結晶し、 微黄色固体の （S) -2- [4— (4—トリフルォロメ トキシフヱ二 ル） ピぺラジンー 1一^ I レ] メチルー 2—メチルー 6_ニトロ一 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール （2. 58 g、 収率 48%) を得た。 光学純度 99. 8 % e e
[a] D 26= 8. 80° (濃度： 1. 000, CHC 1 3)
融点 129— 1 30°C。
実施例 398
(S) -2- [4一 （4—クロ口フエ二ル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2 ーメチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l_b] ォキサゾーノレ の製造
実施例 370で製造した （S) — 1一 （2—クロ口 _ 4一二トロイミダゾール
一 1ーィノレ） 一 2—メチノレー 3— [4— （4一クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1 ル] プロパン一 2—オール （33. 0 g、 79. 7ミリモル） を DMF (3 00ml) に溶解した。 この溶液に氷冷下水素化ナトリウム （3. 7 g、 91. 6ミリモル） を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液に氷水及び酢酸ェチルを加え 激しく撹拌した。 析出物を濾取して水及び酢酸ェチルで洗浄し、 減圧乾燥し、 淡 黄色粉末の粗製体を 23. 2 g得た。 これを同様にもう 1回合成した粗製体 （5
0 g) と合わせ、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン Z酢酸ェ チル =50/1) により精製し、 塩化メチレン一酢酸ェチルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 2— [4- (4—クロ口フエニル） ピぺラジン一 1一ィルメ チル] 一 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール （45 g、 収率 90%) を得た。
光学純度 99. 6 % e e
[ひ] D 2 2 =— 1 0. 20° (濃度： 0. 5， CHC 1 3)
融点 218— 219. 6°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 398と同様にして、 実施例 399〜実施例
403の化合物を製造した。
実施例 399
(S) 一 2— [4一 （4一フルオロフヱニル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
収率 42%、 [a] D"8 = 2. 10° (濃度： 0. 5， CHC 1 3)
融点 1 78. 5-1 79. 5°C。
実施例 400
(S) 一 2— [4一 （3—ピリジル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 収率 42 %、 融点 145— 147. 7°C。
実施例 401
(S) —2— [4- ( 4一ピリジル) ピぺラジン一 1一ィルメチル] —2—メチ ルー 6—ニトロー2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 収率 3 %
^-NMR (CDC 13) 5 p pm :
1. 65 (3H， s) ， 2. 62 (1H， d, J = 14. 8H z) ， 2. 64— 2. 71 (2H， m) ， 2. 79-2. 89 (2H， m) ， 2. 92 (1H， d， J = 14. 8Hz) ， 3. 15-3. 30 (4H， m) ， 3. 95 (1 H, d， J = 9. 7H z) , 4. 33 (1H, d, J = 9. 7H z) ，
6. 60 (2H, d， J = 6. 2H z) ， 7. 53 (1H， s) ， 8. 26 (2 H， d， J = 6. 2Hz) 。
実施例 402 -
(S) 一 2— [4- (4—トリフルォロメチルフエニル） ピぺラジン一 1ーィル メチル ] 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 融点 175. 8— 176. 6。C。
実施例 403
(S) ·_ 2— [4- (4—シァノフエ二ノレ) ピペラジン一 1—ィルメチル] - 6 一二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l— b] ォキサゾール
融点 211— 211. 5°C。
実施例 404
(S) -2- [4 - (4一クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン一 1—ィルメチル] - 6 —ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
1 - (4一クロ口フエニル） ピペラジン '二塩酸塩 （1. 31 g、 4. 86ミ リモル） を苛性ソーダ水溶液に投入し、 塩化メチレンにより抽出した。 抽出液を 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 1— ( 4ーク ロロフエニル） ピぺラジンを得た。
次に上記で得られた 1一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジンと実施例 9で製造 した （R) — 2—クロロー 1— (2—ォキシラニルメチル） 一 4—ニトロイミダ ゾール （763mg、 3. 75ミリモル） とを DMF (5ml) 中、 70°Cにて 6時間撹拌した。 反応液を氷冷し、 水素化ナトリウム （219mg、 5. 48ミ リモル） を加え、 室温下にて 2時間撹拌した。 反応液に氷水を加え、 析出晶を濾 取した。 これをアセトン/水から再結晶することにより、 微黄色粉末結晶の
(S) - 2 - 「4一 （4一クロ口フエニル） ピぺラジン一 1 _ィルメチル] _6
—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （25 Omg、 収率 18 %) を得た。
融点 183— 1 83. 5。C。
実施例 405
(S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—イノレメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフル ォロメ トキシベンジルエステルの製造
実施例 390で製造した （S) —4— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダ ゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一 カルボン酸 4_トリフルォロメ トキシベンジルエステル （4. 3 g、 8. 24ミ リモル） を DMF .(1 3m l) に溶解し、 4 °Cまで冷却した。 この溶液に水素化 ナトリウム （430mg、 10. 7ミリモル） を加え、 同温度下にて 2時間撹拌 した。 反応液に酢酸ェチル （4. 3ml) 、 水 （30ml) の順に加え、 30分 撹拌した。 析出晶を濾取し、 水洗した。 これを酢酸ェチル Zイソプロピルエーテ ルから再結晶し、 更にイソプロピルアルコールから再結晶することにより、 白色 粉末結晶の （S) -4- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾール一 2 _ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 4 ―トリフルォロメ トキシベンジルエステル (3. 1 5 g、 収率 79%) を得た。 融点 1 39. 5— 140. 5°C
光学純度 > 99. 5 % e e
[a] D 27= l 8. 04° (濃度： 1. 020, CHC 13)
丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 60 (3H， s) ， 2. 39-2. 75 (5H， m) ， 2. 87 ( 1 H， d, J = 14. 9H z) ， 3. 14-3. 56 (4H， m) ， 3. 93 (1H， d, 9. 7H z) ， 4. 29 ( 1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 5. 10 (2H， s) ， 7. 19 (2H, d， J = 8. 6Hz) ， 7. 36 (2H， d, J = 8. 6 Hz) , 7. 54 (1H， s) 。
実施例 406
(S) —4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一
b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （4ート リフルォロメチルフエニル） 一 2一プロぺニルエステルの製造
実施例 391で製造した （S) — 4一 [3- (2—クロロー 4—ニトロイミダ ゾールー 1ーィノレ） — 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピル] ピペラジン一 1一 カルボン酸 3— (4—トリフノレオロメチルフエ二ノレ） 一2—プロぺニル （1 3. 2 g、 24. 81ミリモル） を DMF (40ml) に溶解し、 4。Cまで冷却した c 水素化ナトリウム （1. 1 9 g、 29. 78ミリモル） を加え、 同温度下にて 1. 5時間撹拌した。 反応^^夜に酢酸ェチル （13ml) 、 水 （92ml) の順に加え、 30分撹拌した。 析出晶を濾取し、 水洗した。 これをシリカゲルカラムクロマト グラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 微黄色粉末結晶の （S) — 4— (2- メチルー 6—二トロ— 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチノレ) ピペラジン一 1—カルボン酸 3— (4—トリフノレオロメチノレフ ェニル） _ 2—プロぺニルエステル （10. 17 g、 収率 83%) を得た。
融点 132— 1 33 °C
光学純度 99. 0 % e e
[aj D 27=- 21. 73° (濃度： 0· 866， CHC 13)
2H-NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 62 (3H， s) , 2. 48-2. 75 (5H， m) ， 2. 88 (1 H, d, J = 14. 9Hz) , 3. 15-3. 57 (4H， m) ， 3. 94 (1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 4. 29 (1H， d, J = 9. 7Hz) , 4. 75 (2H， d， J = 1. 15Hz， 6. 0Hz) ， 6. 29-6. 42 (lH， m) ， 6. 64 (1H, d, J = 1 5. 9Hz) , 7. 47 (2H, d, J = 8. 4Hz) ， 7. 52- 7. 62 (3H, m) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 406と同様にして、 実施例 407の化合物 を製造した。
実施例 407
(S) 一 4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— (4—ト リフノレオロメ トキシフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレエステノレ
融点 91— 93 °C
[a] D 27 = - 21. 88° (濃度： 0· 786， CHC 1 3)
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 54 (3H， s) ， 2， 38-2. 71 (5H, m) , 2. 84 (1H， d J = 14. 9Hz) ， 3. 1 3— 3. 54 (4H， m) , 3. 92 ( 1 H， d, J = 9. 7H z) , 4. 29 (1H, d， J = 9. 7Hz) ， 4. 73 (2H, d d， J = 1. 2H z , 6. 2Hz) , 6. 15-6. 33 (1H, m) ， 6. 60 (1H, d, J = 16. OH z) ， 7. 16 (2H， d, J = 8. 7H z) 7. 40 (2H, d， J = 8. 7Hz) ， 7. 53 (1H， s ) 。
実施例 408
(S) 一 2 _メチル一6—二トロ一 2— (ピペラジン一 1一ィルメチル) 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾール ·二塩酸塩の製造
実施例 393で製造した （S) -4- (2—メチル _ 6—ニトロ一 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1 一力ノレボン酸 t e r tーブチノレエステノレ ( 1. 46 g、 3. 98ミリモノレ) をト リフルォロ酢酸 30m lに溶解し、 室温下 3時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮 し、 残渣をメタノール 30m 1に溶解し、 氷冷下、 飽和塩化水素の酢酸ェチル溶 液を徐々に加え、 同温度下 30分撹拌した。 析出晶を濾取し、 黄色粉末の （S) —2—メチルー 6—二トロー 2— (ピペラジン一 1—ィルメチル) 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1—b] ォキサゾール '二塩酸塩 （994mg、 収率 73 %) を得た。
丄 H— NMR (DMS 0- d 6) δ p pm：
1. 63 (3H, s) ， 2. 80-3. 36 (6H， m) ， 4. 1 1 ( 1 H， d; J = 1 1. 0Hz) , 4. 25-4. 98 (5H, m) , 8. 15 (1H， s) : 9. 31 (2ti， b r ) 。
実施例 409
(S) 一 6—二トロー 2— [4— (4—トリフルォロメチルベンジル） ピペラジ ン一 1一ィルメチル] — 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール の製造
実施例 394で製造した （S) — 4一 （6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステノレ （100mg、 0. 27ミリモル） 及ぴトリフノレオ口 酢酸 （2ml) の混合物を室温下にて 3時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮 し、 残渣を塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （lml、 7. 1 7 ミリモル） を加え、 中和した。 中和液を減圧下にて濃縮し、 残渣をメタノール 5 m lに溶解し、 4_トリフルォロメチルベンズアルデヒ ド （148mg、 0. 8 5ミ リモル） 、 シァノ トリヒ ドロホウ酸ナトリウム （53mg、 0. 85ミ リモ ル） 、 酢酸 （49 μ し 0. 85ミリモル） の順に加え、 室温下にて 18時間撹 拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣に飽和重曹水を加え、 塩化メチレンに より 2回抽出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫 酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレンノ酢酸ェチル = lZl) に より精製し、 微黄色粉末結晶の （S) —6—ニトロ一 2— [4一 （4—トリフル ォロメチルベンジル) ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダ ゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール （ 53 m g、 収率 46 %) を得た。
融点 149一 150°C。
実施例 410
(S) —2— [4— (4ービフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b ] ォキサゾールの製造 実施例 394で製造した （S) — 4一 （6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2一/ fルメチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステノレ (7. 2 g、 20. 26ミ リモノレ） 、 トリフノレオ口酢 酸 24 m 1及び塩化メチレン （72ml) の混合物を室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン 100mlに溶解し、 トリエチ ルァミン （20ml、 143. 49ミリモル） を加え、 中和した。 中和液を減圧 下にて濃縮し、 残渣をメタノール7 2 in 1に溶解し、 4一フエニルベンズァルデ ヒ ド （7. 38 g、 40. 52ミリモル） 、 シァノ トリヒ ドロホウ酸ナトリウム (3. 82 g、 60. 78ミリモル） 、 酢酸 （3. 48m l、 60. 78ミリモ
ル） の順に加え、 室温下にて 24時間撹拌した。 析出晶を濾取し、 メタノールに より洗浄した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン メ タノール =10ノ1) により精製し、 黄色粉末結晶の （S) -2- [4一 (4- ビフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1—ィルメチル] —6—二トロ _2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール （5. 52 g、 収率 65%) を得た。 光学純度 > 99. 0 % e e
[a] D^8=-28. 261° (濃度： 0. 046， DMSO)
融点 207— 208 °C。
実施例 41 1
(R) —2— [4一 （4—ビフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1—ィルメチル] 一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールの製造 実施例 395で製造した （R) —4— (6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレエステル (101. 5mg、 0. 29ミリモノレ） 及ぴトリフノレ ォロ酢酸 （2m l) の混合物を室温下にて 3時間撹拌した。 反応液を減圧下にて 濃縮し、 残渣を塩ィヒメチレン 5 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を加え、 中和した。 中和液を減圧下にて濃縮し、 残渣をメタノー ル 5 mlに溶角早し、 4一フエニルベンズアルデヒド （156mg、 0. 86ミリ モル） 、 シァノ トリヒドロホウ酸ナトリウム （53mg、 0. 84ミリモル） 、 酢酸 （0. 05ml、 0. 87ミ リモノレ) の順に加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣に飽和重曹水を加え、 塩化メチレンにより 2回 抽出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネ シゥムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲ ノレカラムクロマトグラフィー (酢酸ェチル） により精製し、 白色粉末結晶の
(R) -2- [4一 （4ービフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （56 mg、 収率 46%) を得た。
[a] D 28= 28. 261° (濃度： 0. 046， DM S O) 。
融点 224— 225 °C
対応する出発原料を用い、 実施例 41 1と同様にして、 実施例 41 2の化合物 を製造した。
実施例 41 2
(R) 一 6—二トロ一 2— [4 - ( 4一トリフルォロメチルベンジル) ピペラジ ンー 1—ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 収率 48 %、 融点 141— 143 °C。
実施例 41 3
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4- (4， 一トリフルォロメチルビフ ェニノレー 4一イノレメチル） ピぺラジン一 1一イノレメチノレ] 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1 _ b ] ォキサゾーノレの製造
実施例 393で製造した （S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1 一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステノレ （1. 7 g、 4. 6ミリモノレ） 、 トリフ ルォロ酢酸 (10ml) 及ぴ塩化メチレン （30ml) の混合物を室温下にて 3 時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣をメタノール 30 m 1に溶解し、 4， 一トリフルォロメチルビフエ二ルー 4一カルボアルデヒド （2. 3 g、 9. 1 9ミリモル） 、 シァノ トリヒドロホウ酸ナトリウム （580mg、 9. 23ミ リモル） 、 酢酸 （0. 55ml、 9. 62ミ リモル） の順に加え、 室温下にて終 夜撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣に飽和重曹水を加え、 塩化メチレ ンにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール =50/ 1) により精製し、 白色粉末結晶の （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— [4 一 （4， 一トリフルォロメチルビフエニノレー 4—イノレメチル) ピぺラジン一 1― ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （1. 4 7 g、 収率 63%) を得た。
[ひ] D 28=l. 831° (濃度： 0. 71, CHC 1 3)
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 60 (3H， s) ， 2. 20-2. 45 (4H， m) ， 2. 45-2. 65
(4H, m) ， 2. 50 (1H， d, J = 1 5. OH z) ， 2. 86 (1H， d, J - 15. OH z) , 3. 48 (2H, s ) ， 3. 89 ( 1 H， d, J = 10. OH z) ， 4. 31 (1 H, d， J = 10. OH z) , 7. 37 (2H, d, J =8. OH z) ， 7. 50-7. 56 (3H, m) ， 7. 68 (4H, s) 。 対応する出発原料を用い、 実施例 41 3と同様にして、 実施例 414〜実施例 417の化合物を製造した。
実施例 414
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメチルベンジ ル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール
融点 1 10— 1 1 2。C。
実施例 41 5
(S) 一 2— [4一 （4—ビフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1—ィルメチル] 一 2—メチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール
融点 182— 1 84 °C。
実施例 41 6
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロ一 2— [4一 （4一トリフノレオロメ トキシベン ジル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール
融点 137— 138 °C。
実施例 41 7
(S) 一 2— {4- [2— （4一クロ口フエニル） 一 4ーメチルチアゾールー 5 一ィルメチル] ピぺラジン一 1—ィルメチル } 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾール
融点 1 74. 3— 1 75. 5°C。
実施例 41 8
(R) — 2— [4 - (4ービフエ二リルメチル） ピぺラジン一 1一^ ルメチル] 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ
JP2003/013070
797 ールの製造
実施例 3 9 6で製造した （R) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， l _b] 'ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 1: e r t—ブチルエステル （1 0 0mg、 0. 2 7ミリモル） 及ぴ トリフルォロ酢酸 （2m l ) の混合物を室温下にて 3時間撹拌した。 反応液を減 圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （1 m l、 7. 1 7ミリモル） を加え、 中和した。 中和液を減圧下にて濃縮し、 残渣 をメタノール 5m 1に溶解し、 4一フエニルベンズアルデヒ ド （149mg、 0. 8 2ミリモル） 、 シァノ トリヒドロホウ酸ナトリウム （5 1 mg、 0. 8 2ミリ モル） 、 酢酸 (48 μ Κ 0. 8 2ミリモル） の順に加え、 室温下にて 1 5時間 撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣に飽和重曹水を加えることによって 得られる結晶を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェ チル） により精製し、 微黄色粉末結晶の （R) — 2— （4一ビフヱ二ルー 4ーィ ルメチルピペラジン一 1一ィルメチル） 一 2—メチノレ一 6—二トロ一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール （6 7mg、 収率 5 7%) を得た。 融点 1 1 2— 1 1 4°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 41 8と同様にして、 実施例 41 9の化合物 を製造した。
実施例 4 1 9
(R) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— [4 - (4一トリフノレオ口メチノレべンジ ル） ピペラジン一 1ーィルメチル ] 一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ
融点 9 3— 9 5。C。
実施例 4 2 0
(S) 一 2—クロロー 1一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 τィ ル] エタノンの製造
実施例 3 9 3で製造した （S) — 4一 （2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル） ピぺラジン一 1
2003/013070
798 一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （1. 5 g、 4. 1ミリモル） 及ぴトリ フルォロ酢酸 20mlの混合物を室温ィヒにて 3時間撹拌した。 反応液を減圧下に て濃縮した。 残渣を塩化メチレン20 m 1に溶解し、 トリェチルァミン 3 m 1、 4一ジメチルァミノピリジン （100mg、 0. 82ミリモル） の順に加えた。 氷冷下にてク口口ァセチルクロリ ド （0. 49ml、 6. 2ミリモル） を塩化メ チレン 2 m 1に溶解した溶液を徐々に滴下し、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液 を 2回水洗後、 飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより 乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 100/1) により精製し、 淡 茶粉末の （S) — 2—クロ口一 1— [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2 ·—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] エタノン （600mg、 収率 43%) を得た。
"H-NMR (CDC 13) S p pm :
1. 64 (3H, s) ， 2. 50-2. 70 (3H， m) ， 2. 61 (1 H, d; J = 15. 0Hz) , 2. 70-2. 90 (1H， m) , 2. 89 ( 1 H, d， J = 15. 0Hz) , 3. 15— 3. 55 (3H， m) , 3. 60-3. 75 (1H, m) , 3. 97 (1 H, d, J = 10. 0Hz) , 4. 03 (2H, s) , 4. 30 (1H， d, J = 10. 0Hz) , 7. 55 (1H, s) 。
実施例 421
(S) — 2— （4ークロロフエノキシ） 一 1一 [4一 （2—メチルー 6—ニトロ 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピ ペラジン一 1一ィル] エタノンの製造 .
実施例 420で製造した （S) —2—クロロー 1一 [4一 （2—メチルー 6— ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピぺラジン一 1一ィル] エタノン （300mg、 0. 87ミリモル） 、 4一 クロ口フエノール （170mg、 1. 32ミリモル） 、 炭酸カリゥム （180 mg、 1. 3ミリモル） 及び DMF (5ml) の混合物を 60°Cにて 3時間撹拌 した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相 を合わせ、 苛性ソーダ水溶液、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウム
により乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をエタノールか ら再結晶し、 淡茶粉末の （S) — 2— (4—クロロフエノキシ） 一 1一 [4一 (2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾ 一ノレ一2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] エタノン （260mg、 収率 6 8%) を得た。
融点 1 79— 180 °C。
実施例 422
(S) - 2 - ( 4—クロ口フエニルスノレフ了ニル) — 1一 [4— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル メチノレ） ピぺラジン一 1—ィノレ] エタノンの製造
実施例 420で製造した (S) —2—クロ口— 1 _ [4一 （2—メチノレー 6— ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ノレ） ピぺラジン一 1—ィノレ] エタノン （300mg、 0. 87ミリモノレ） 及び 4 —クロロチォフエノール （1 9 Omg、 1. 32ミリモル） を用い、 実施例 42 1と同様の方法により、 白色粉末の （S) -2- (4—クロロフヱニルスルファ ニル） _1_ [4— (2—メチルー 6—二トロ— 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2一イノレメチノレ) ピぺラジン一 1—ィノレ] エタノン (8 0 m g、 収率 20 %) を得た。
融点 142— 145。C。
実施例 423
(S) - (4—クロ口フエニル） 一 [4- (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] メタノンの製造
実施例 393で製造した （S) —4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 —カルボン酸 t e r t—プチルエステル （300mg、 0. 82ミリモル） 及ぴ トリフルォロ酢酸 （6ml) の混合物を室温下にて 3時間撹拌した。 反応液を減 圧下にて濃縮した。 残渣を塩化メチレン 1 5mlに溶解し、 トリェチルァミン (2m 1、 14. 35ミリモル） を加えた。 氷冷下にて 4—クロ口塩化べンゾィ
ル （1 50. 7mg、 0. 86ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥 した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をジェチルエーテル及ぴ酢 酸ェチルにより処理し、 黄色粉末結晶の （S) — （4ークロロフヱニル） 一 [4 — (2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 _ィル] メタノン (282mg, 収率 85 %) を得た。
融点 1 73— 174°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 423と同様にして、 実施例 424の化合物 を製造した。
実施例 424
(4ービフエ二リル） - [4- (2—メチルー 6 _ニトロ一 2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン _1一ィル] メタノン
融点 1 16— 1 18 °C。
実施例 425
[4— (2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一フエニルメタノンの製 造
実施例 306で製造した 2_ (4— t e r t—ブトキシカルボ二ルビペラジン - 1一^ fル） メチル一2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1—b] ォキサゾール （142mg、 0. 39ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 (lml) 及ぴ塩ィ匕メチレン （1ml) の混合物を室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩化メチレン 2 m 1に溶解し、 トリェチル ァミン （2ml、 14. 35ミリモル） を加えた。 氷冷下にて塩ィ匕ベンゾィル
(54μ 1、 0. 46ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を 塩ィ匕メチレンにより希釈し、 飽和重曹水、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナ トリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をジェ チルエーテルにより処理し、 黄色粉末結晶の [4一 （2—メチルー 6—二トロー
2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺ ラジン一 1一ィル] 一フエニルメタノン （72mg、 収率 50%) を得た。 融点 145— 148. 7°C。
対応する出発原科を用い、 実施例 425と同様にして、 実施例 426〜実施例 433の化合物を製造した。
実施例 426
(4一クロ口フエ二ノレ） 一 [4一 （2—メチノレ一 6—ニトロ一 2 3ージヒドロ ィミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピペラジ：ンンー 1ーィ ル] メタノン
融点 1 50. 0-155. 2°C。
実施例 427
[4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l— b] ォ キサゾ一/レー 2一 ピぺラジン一 1一ィル] 一 （ピリジン一 4ーィ ル） メタノン
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 62 (3H， s) , 2. 25-2. 75 (4H， m) ， 2. 6 (1 H,
J = 14. 9Hz) ， 2. 88 ( 1 H, d， J = 14. 9Hz) ， • 00-
93 (4H， b r ) , 3. 95 ( 1 H， d, J = 9. 8Hz) ， 4 30 (1 d, J = 9. 8H z) ， 7. 26-7. 55 (2H, m) , 7. 5 (1 H, s) , 8. 67-8. 72 (2H, m)
実施例 428
1 - [4 - (2—メチノレー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1一ィル] 一 2一フエニノレエ タノン
融点 1 75. 2- 175. 9°C。
実施例 429
1一 [4— (2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] —3一フエニルプ 口パン一 1—オン
融点 1 66. 8— 1 69. 1°C。
実施例 430
1一 [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] 一 2 _フエノキシ エタノン
融点 1 58— 1 60. 6°C。
実施例 431
2— （4—クロ口フエ二ノレ） 一 1一 [4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] エタノン
融点 1 84— 187 °C。
実施例 432
(4—ビフエ二リル) 一 [4一 (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメチル） ピペラジン一 1一ィル] メタノン
½— NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 63 (3H, s) ， 2. 45-2. 80 (4H， m) ， 2. 62 (1 H, d, J - 14. 9H z) ， 2. 90 (1H， d, J = 14. 9Hz) , 3. 28-3. 81 (4H， b r) , 3. 95 (1H, d, J = 9. 8H z) ， 4. 31 (1 H, d, J = 9. 8Hz) ， 7. 34— 7. 50 (5H, m) ， 7. 55 (1H, s) , 7. 56-7. 63 (4H， m) 。
実施例 433
[4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ― (4一トリフルォロメ チルフエニル） メタノン
融点 161— 162 °C。
実施例 434
(S) 一 [4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] - (4一トリフ
ルォロメチルフエニル） メタノンの製造
実施例 408で製造した （S) _ 2—メチルー 6—二トロー 2 _ (ピペラジン 一 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール · 二塩酸塩 （2， 36mg、 0. 882ミリモル） を塩ィ匕メチレン 10 m 1に懸濁 し、 トリェチルァミン （1ml、 7. 1 7ミリモル） を加え、 均一溶液とした。 この溶液に、 水冷下にて 4一 （トリフルォロメチル） 塩化ベンゾィル （1 93 mg、 0. 926ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を飽和 重曹水、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過 した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Zメタノール =50/1) により精製し、 白色粉末結晶の （S) 一 [4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィノレ] 一 （4—トリフルォロ メチルフエニル） メタノン （264mg、 収率 68%) を得た。
融点 183— 184 °C。
対応する出発原料を用レ、、 実施例 434と同様にして、 実施例 435〜実施例 438の化合物を製造した。 実施例 435〜 437の化合物は、 実施例 322で 製造した 2—メチルー 6—ニトロ一 2— （ピペラジン一 1一^ ルメチル） 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾーノレ ·二塩酸塩から製造した。 実施例 435
[4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ルー 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 (4ーメ トキシフエ二 ル） メタノン
融点 135— 1 37 °C。
実施例 436
[4一 （2—メチノレ一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ノレ一 2—イノレメチノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 （4一メチルフエ二 ル） メタノン
融点 121— 1 22°C。
実施例 437
[4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一^ fル] 一 （3—トリフルォロメ チノレフェニル） メタノン
融点 1 22— 124°C。
実施例 438
(S) 一 2— (4クロ口フエニル) 一 1一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピペラジ ンー 1一ィル] エタノン
融点 189— 190 °C。
実施例 439
(S) 一 2— (3, 4ージクロロフエノキシ） 一 1一 [4一 （2—メチルー 6— ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピぺラジン一 1一ィル] エタノンの製造
3， 4一 （ジクロロフエノキシ） 酢酸 （234mg、 1. 06ミリモル） 及び 塩化チォニル （5ml) の混合物を 30分加熱還流した。 反応液を減圧下にて濃 縮し、 対応する酸クロリ ドを得た。
一方、 実施例 408で製造した （S) — 2—メチルー 6—ニトロ一 2— （ピぺ ラジン一 1一ィルメチル） 一2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール ·二塩酸塩 （236mg、 0. 88ミリモル） を塩化メチレン 10 m 1に懸 濁し、 トリェチルァミン （1ml、 7. 17ミリモル） を加え、 溶液とした。 そ こへ氷冷下にて、 上記の酸クロリ ドを塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解した溶液を徐々 に加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水の順 に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮 した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 50/1) により精製し、 白色粉末結晶の （S) —2— （3， 4ージクロロフ エノキシ） 一 1— [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ェタノ ン （183mg、 収率 44%) を得た。
融点 164— 1 66 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 439と同様にして、 実施例 440の化合物 を製造した。
実施例 440
(S) — 1一 [4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—^ ルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 4一 （4一 トリフルォロメチルフエニル） ブタン一 1一オン
融点 145— 146 °C。
実施例 441
(S) 一 3— （4—クロ口フエ二ノレ） 一 1一 [4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺ ラジン一 1一ィル] プロぺノンの製造
4一クロ口桂皮酸 （30 Omg、 1. 64ミリモル） 、 1ーヒドロキシベンゾ トリァゾール （HOBT) (240mg、 1. 77ミリモル） 、 WS C D ( 35 Omg、 1. 83ミリモル） 及び塩化メチレン （10ml) の混合物を室温下に て 30分撹拌し、 対応する活性エステルを調整した。
—方、 実施例 408で製造した （S) —2—メチルー 6—二トロー 2— （ピぺ ラジン一 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾ ール .二塩酸塩 （434m g、 1. 64ミリモル） を塩化メチレン 10 m 1に懸 濁し、 トリェチルァミン （3. 3m 1、 2， 37ミリモル） を加え、 溶解させた。 そこへ氷冷下にて、 上記の活性エステルの反応液を加え、 室温下にて 3時間撹拌 した。 反応液を飽和重曹水、 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムによ り乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 白色粉末結晶の （S) — 3— (4—クロ口フエ二ノレ） 一 1一 [4— (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1一 ィル] プロぺノン （180mg、 収率 26%) を得た。
融点 220— 222 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 441と同様にして、 実施例 442〜445 の化合物を製造した。
実施例 442
(S) 一 3— （クロ口フエニル） 一 1— [4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジ ンー 1一^ fル] プロパン一 1一オン
融点 177— 178。C。
実施例 443
(S) -4- (4一クロ口フエニル） 一 1一 [4- (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺ ラジン一 1—ィル] ブタン一 1一オン
融点 146— 147 °C。
実施例 444
(S) 一 3— （3， 4ージクロ口フエニル） 一 1一 [4一 （2—メチル一6—二 トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ fルメチ ノレ） ピぺラジン一 1 fル] プロぺノン
融点 21 3— 215°C。
実施例 445
(S) 一 5— （4一クロ口フエニル） 一 1一 [4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺ ラジン一 1ーィノレ] ペンタン一 1一オン
融点 108— 1 11。C。
実施例 446
1 - [4- (2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] 一 2— (4—トリ ル） エタノンの製造
実施例 322で製造した 2—メチルー 6—二トロ一 2— (ピペラジン一 1ーィ ルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール '二塩酸塩 (24 Omg, 0. 79ミリモル） を DMF 5mlに溶解し、 トリェチルァミン (0. 22ml , 1. 58ミリモル） を加え、 中和した。 続いてこの中和液に p —トリル酢酸 (14 Omg, 0. 93ミ リモル） 、 WSCD (1 80mg、 0.
93ミリモル） の順に加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を酢酸ェチルに より希釈し、 2回水洗し、 続いて飽和重曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸ナ トリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を エーテルにより処理し、 白色粉末の 1一 [4一 （2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピペラジ ンー 1一ィル] — 2— （4一トリル） エタノン （1 72mg、 収率 64%) を得 た。
融点 21 3— 214。C。
対応する出発原料を用い、 実施例 446と同様にして、 実施例 447の化合物 を製造した。
実施例 447
(4ージメチルァミノフエニル） 一 [4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] メタノン
融点 204— 207 °C。
実施例 48
(S) 一 2— {4- [3— （4一クロ口フユニル） プロパン— 1—スルホニル] ピぺラジン一 1—イノレ チル } — 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 393で製造した （S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 t e r t一プチルエステノレ （300mg、 0. 82ミリモル） 及び トリフルォロ酢酸 （10ml) の混合物を室温下にて 1時間撹拌した。 反応液を 減圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン 10mlに溶解した。 この溶液にトリエ チルァミン （3ml、 21. 52ミリモル） を加え、 室温下にて 10分撹拌後、 3— （4一クロ口フエ二ノレ） プロノ ン一 1ースノレホニノレクロリ ド （300mgヽ 1. 1 9ミリモル） を加え、 室温下にて 3日間撹拌した。 反応液を水洗後、 飽和 食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレ
ン /メタノール =50/1) により精製し、 白色粉末の （S) — 2— {4一 [3 - (4一クロ口フエニル） プロパン一 1一スルホニル] ピぺラジン一 1一ィルメ チル } 一 2—メチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール （330mg、 収率 84%) を得た。
融点 150— 1 51 °C。
実施例 306で製造した 2— (4— t e r t—プトキシカルボ二ルビペラジン 一 1—ィルメチル） 一 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾールを用い、 実施例 448と同様にして、 実施例 449及び実 施例 450の化合物を製造した。
実施例 449
2- [4- (4一クロ口ベンゼンスルホニル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾー ル
融点 202— 204°C。
実施例 450
2— [4— （4一クロ口フエニルメタンルホニル） ピぺラジン一 1ーィルメチ ル] 一 2—メチル一6—二トロ一2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキ サゾーノレ
融点 215— 21 7°C。
実施例 451
(S) —2— {4- [2— （4一クロ口フエニル） エタンスルホニル] ピペラジ ン— 1—ィルメチル } 一 2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 408で製造した （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— (ピペラジン — 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール' 二塩酸塩 （236mg、 0. 88ミリモル） を DMF 3 m 1に溶解し、 炭酸カリ ゥム （500mg、 3. 62ミリモル） 、 2 - (4一クロ口フエニル） エタンス ルホニルクロリ ド （240mg、 1ミ リモノレ） の顺に加え、 室温下にて終夜撹拌 した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより抽出した。 3回水洗後、 飽和食塩水
により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下 にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メ タノール =50X1) により精製し、 白色粉末結晶の （S) — 2— {4— [2-
(4一クロ口フエ二ノレ) エタンスルホニル] ピぺラジン一 1一ィルメチル } 一 2 —メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
( 100 m g、 収率 26 %) を得た。
融点 192— 193 °C。
実施例 408で製造した （S) —2—メチルー 6—二トロー 2— （ピペラジン 一 1—ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール ' 二塩酸塩を用い、 実施例 451と同様にして、 実施例 452〜実施例 454の化 合物を製造した。 また実施例 322で製造した 2—メチルー 6—二トロー 2—
(ピペラジン一 1 fルメチル） -2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾール ·二塩酸塩を用い、 実施例 451と同様にして、 実施例 455の化合 物を製造した。
実施例 452
(S) 一 2— [4一 （4—クロ口ベンゼンスルホニル） ピぺラジン一 1—ィルメ チル] —2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ノレ
融点 216— 218 °C。
実施例 453
(S) 一 2— [4一 (4- クロ口フエ二ノレメタンノレホニノレ) ピぺラジン一 ルメチル] 一 2—メチノレ- 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ 「2, b] 才キサゾーノレ
融点 204— 206 °C。
実施例 454 .
(S) 一 2— {4— [4一 （4一クロロフヱニル） ブタン一 1 _スルホニル] ピ ペラジン一 1一イノレメチノレ } —2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1— b] ォキサゾール
融点 1 76— 1 77 °C。
実施例 455
2— { 4 - [2 - (4一クロ口フエ二ノレ） エタンスルホニノレ] ピペラジン一 1— ィルメチル } 一 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール
融点 182— 184。C。
実施例 456
(S) 一 4一 （6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 4一トリフルォロメチルべ ンジルエステルの製造
実施例 394で製造した （S) — 4一 （6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステル （30 Omg、 0. 84ミリモル） を塩ィ匕メチレン 2 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 1 m 1を加え、 室温下にて 1時間撹拌した。 反 応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を DMF 1 m 1に溶解し、 トリェチルァミン 1 HI 1を加えて中和した。
一方、 4一 (トリフルォロメチル) ベンジルアルコール (297mg、 1. 6 9ミリモル） を DMF 1 m 1に溶解し、 1， 1 ' 一カルボニノレジィミダゾール (274mg、 1. 69ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹拌し、 活性エス テルを調製した。
この活性エステルの溶液を、 先の中和液に加え、 室温下にて 3時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗 後、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ'力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン/メタノール =2 OZl) により精製し、 白色粉末結晶の （S) — 4一 (6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィ ルメチル） ピぺラジン一 1一力ルポン酸 4一トリフルォロメチルベンジルエステ ル （ 273 m g、 収率 71 %) を得た。
[a] D 28=-l . 851° (濃度： 0. 404、 CHC 13)
融点 125— 125. 5°C。
実施例 457
(S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィルメチノレ） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフル ォロメチノレべンジルエステノレの製造
実施例 393で製造した (S) -4- (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステル （1. 87 g、 5. 09ミリモル） を塩 化メチレン （20ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （20ml) を加え、 5分 撹拌した後、 減圧下濃縮した。 残渣を DMF (20ml) に溶解した。 4一 （ト リフルォロメチノレ） ペンジノレア/レコーノレ ( 1. 92 g、 10. 9ミリモル） の D MF (20ml) 溶液に 1 , 1， 一カルボ二ルジィミダゾール （ 1. 76 g、 1 0. 9ミリモル） を加え室温で 3時間撹拌した混合物を加え、 室温で終夜撹拌し た。 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を合わせ、 水及び飽和食塩水で洗浄した。 硫酸 ナトリウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣 をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー (n—へキサン/アセトン = 3Z1) に より精製した。 イソプロピルアルコールより再結晶し、 濾取後減圧乾燥すること により、 微黄色粉末結晶の （S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2—イノレメチノレ) ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 4—トリフルォロメチルベンジルエステル （1. 48 g、 収率 53 %) を得た。
融点 140. 4— 141. 6°C
光学純度 99. 9 % e e
丄 H - NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 62 (3H, s) ， 2. 52-2. 69 (5H， m) ， 2. 88 (1H, d, J = 14. 9Hz) ， 3. 43 (4H, b r) ， 3. 93 ( 1 H， d, J - 9. 7H z) ， 4. 28 (1H， d, J = 9. 7Hz) , 5. 1 6 (2H， s) ， 7. 44 (2H， d, J = 8. 1Hz) ， 7. 53 ( 1 H, s) ， 7. 61 (2H, d, J = 8. 1Hz) o
実施例 458
(S) ー4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 1 , 3， 3— トリメチルー 2—ォキソ _ 2, 3—ジヒドロ一 1 H—ィンドール一 5—ィルメチ ノレエステルの製造
(S) — 4一 （2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2一^ ίルメチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3， 3—ジ メチルー 2—ォキソ一 2， 3—ジヒ ドロ一 1 Η—インドールー 5—ィルメチルェ ステル （300mg、 0. 62ミリモル） 及び DMF (3ml) の混合物に、 氷 冷下にて水素化ナトリウム （27mg、 0. 68ミリモル） を加え、 同温度下に て 30分撹拌した。 続いてこの混合物にヨウ化メチル （97mg、 0. 68ミリ モル） を加え、 室温下にて 2時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルによ り 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナト リウムにより乾燥した後、 減圧濾、過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 微黄色粉末の (S) —4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 1， 3， 3 - トリメチル一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロー 1 H—ィンドール一 5—ィルメチ ノレエステル （140mg、 45%) を得た。
融点 80— 100°C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 458と同様にして、 実施例 459の化合物 を製造した。
実施例 459
(S) -4- (2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾールー 2一 ルメチル） ピペラジン一 1一力ルボン酸 1ーメチルー 2—ォキソ一 1， 2, 3, 4—テトラヒ ドロキノリン一 6—ィルメチルエステル 融点 189— 1 90°C。
実施例 460
(S) —4— (2—メチル一 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 _カルボン酸 3， 5—ジク
口口べンジノレエステノレの製造
実施例 408で製造した （S) — 2—メチル _ 6—ニトロ一 2— （ピペラジン 一 1 _ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール二 塩酸塩 （300mg、 0. 88ミリモル） 及ぴ DMF (3ml ) の混合物にトリ ェチルァミン （270mg、 2. 67ミリモル） を加え中和した。 3， 5—ジク ロロべンジノレアノレコーノレ （18 Omg、 1. 02ミ リモノレ） を DMF (3ml) に溶解し、 1， 1， 一カルボ二ルジィミダゾール （180mg、 1. 1 1ミリモ ル） を加え室温下にて 2時間撹拌して調製した活性エステルの溶液を、 上記中和 液に加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルで 2回抽出 した。 有機相を合わせ、 2回水洗、 飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムにより 乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （酢酸ェチル） により精製し、 白色粉末結晶の （S) -4-
(2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ 一ノレ一 2—イノレメチル) ピペラジン一 1—力ノレボン酸 3， 5—ジク口口べンジノレ エステル （22 Omg、 収率 53%) を得た。
融点 129_130°C。
実施例 461
(S) 一 4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1一力ルボン酸 3— (3—ト リフノレオ口メチルフエニル) 一 2—プロぺニルエステル'マレイン酸塩の製造 実施例 393で製造した （S) —4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 —カルボン酸 t e r t—プチルエステル （1. 09 g、 2. 97ミリモル） を用 い、 実施例 344の方法により、 白色粉末の （S) —4— （2—メチルー 6—二 トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピペラジン— 1—カルボン酸 3— (3—トリフルォロメチルフエニル） 一 2 —プロぺニルエステル 'マレイン酸塩 （945mg、 63%) を得た。
融点 1 36— 138 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 461と同様にして、 実施例 462〜実施例
465の化合物を製造した。
実施例 462
(S) —4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボン酸 [ (E) 一 3 ーメチノレー 3— (3—トリフルォロメチノレフェニル) ] 一 2—プロぺニルエステ ル .マレイン酸塩
融点 142— 143 °C。
実施例 463
(S) 一 4— (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾール一 2—イノレメチル) ピペラジン一 1—カルボン酸 3 - (3—ク ロロフエ二ノレ） 一 2—プロぺニノレエステノレ ' マレイン酸塩
融点 1 50— 1 51 °C。
実施例 464
(S) 一 4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2 _ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボン酸 3— (2, 4 6—トリフノレオ口フエニル） 一 2—プロぺニノレエステノレ ·マレイン酸塩 融点 1 58 _ 1 59 °C。
実施例 465
(S) -4- (2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1—力ノレボン酸 [ (Z) 一 3 ーメチノレ一 3一 (3—トリフルォロメチルフエニル） ] - 2—プロぺニルエステ ノレ ·マレイン酸塩
融点 124 _ 125 °C。
実施例 466
(R) 一 4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一フルォロ ベンジルエステルの製造
実施例 396で製造した （R) —4— （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジ ヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1
—カルボン酸 t e r t—ブチルエステノレ （106mg、 0. 29ミリモル） を用 い、 実施例 457の方法により、 白色粉末の （R) -4- (2—メチルー 6—二 トロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） ピぺラジン一 1—カノレポン酸 4ーフノレオ口べンジノレエステル （79mg、 収 率 66 %) を得た。
[a] D 28= 1 9. 70° (濃度： 1. 066， CHC 1 3)
融点 167— 1 69 °C。
■ 実施例 467
(S) —4— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 [3— (4 - トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニル] アミ ドの製造
3一 (4一トリフルォロメチルフヱニル) 一 2—プロぺニルァミン (76 1 mg、 3. 78ミリモノレ） 、 1， 1 ' —カノレポニノレジイミダゾール （61 3mg、 3. 78ミリモル） 及び DMF (3ml ) の混合物を室温下にて終夜撹拌し、 反 応液とした。
一方、 実施例 393で製造した （S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジ ンー 1一力ノレボン酸 t e r t—プチルエステノレ （926mg、 2. 52ミリモ ル） 、 トリフルォロ酢酸 （10ml) 及ぴ塩化メチレン （3ml) の混合物を室 温下にて 5時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を DMF 3 m 1に溶 解し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を加えた。 これに上記 の反応液を加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルによ り抽出した。 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マグネシゥムにより乾 燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール =20/1) により精製し、 微 黄色粉末の （S) — 4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペラジン一 1一力ルポン酸
[3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニル] アミ ド （1. 2 g、 収率 96 %) を得た。
融点 105— 107。C。
実施例 306で製造した 2— (4— t e r t—プトキシカルボ二ルビペラジン 一 1一ィル） メチルー 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾールを用い、 実施例 467と同様にして、 実施例 468-47 0の化合物を製造した。
実施例 468
4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾール _ 2 ルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 （4一トリフルォロメ チルベンジル） アミド
融点 201— 202. 5°C。
実施例 469
4— (2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 (4一トリフルォロメ チルフエニル） アミ ド
融点 216— 21 7 °C。
実施例 470
4一 （2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2—ィルメチノレ） ピぺラジン一 1一力ルポン酸 （4一クロロー 3—ト リフルォロメチルフエニル） アミ ド
融点 222— 224°C。
実施例 471
(S) -4- (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボン酸シク口へキシ ルアミ ドの製造
実施例 408で製造した （S) —2—メチル一6—ニトロ一 2— （ピペラジン 一 1一ィルメチル) -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール · 二塩酸塩 （236mg、 0. 88ミリモル） を塩ィ匕メチレン 15 m 1に懸濁し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を加えて均一化させた。 これ にシクロへキシルイソシァネート （120mg、 0. 96ミリモル） を加え、 室
温下にて 1時間撹拌した。 反応液を水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナト リウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシ' リカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタノール = 20/1) に より精製し、 微黄色粉末の （S) — 4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1— b ] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1 —カルボン酸シク口へキシルァミ ド （ 164 m g、 47%) を得た。
融点 98— 101 °C。
実施例 322で製造した 2—メチル一 6—二トロー 2— （ピペラジン一 1ーィ ルメチル） 一 2 , 3—ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール ·二塩酸塩 を用い、 実施例 471と同様にして、 実施例 472〜476の化合物を製造した。 実施例 472
4一 （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール— 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 （4ーメ トキシフエ二 ル） アミド
融点 167— 168°C。
実施例 473
4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2, 3 - .ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ピぺラジン- -1一力ルボン酸 （4—クロ口フエ二 ル） アミド
融点 185— 188°C (分解） 。
実施例 474
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3 - ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2一^ fルメチル） ピペラジン- 1一力ルボン酸 （ 3—トリフルォロメ チルフエニル） アミ ド
融点 183— 184°C。
実施例 475
4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3 - ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン-■1一力ルボン酸 （3， 4ージクロロフ ェニル） アミ ド
融点 21 2-214°C (分解） 。
実施例 476
4一 （2—メチルー 6_ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—カルボン酸 (4ーメチノレフエ二 ノレ） アミ ド
融点 202— 203°C (分解） 。
実施例 477
(S) — 4一 (2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1― b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 （4一トリフ ルォロメチルフエニル） アミドの製造
4ーァミノベンゾトリフルォリ ド （142mg、 0. 882ミリモル） 、 1， 1， 一カルボ二ルジィミダゾーノレ （143 mg、 0. 882ミリモル） 及び DM F (6ml) の混合物を室温下にて終夜撹拌し、 反応液とした。
—方、 実施例 408で製造した （S) — 2—メチル一6—ニトロ一 2— （ピぺ ラジン一 1一ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾ ールニ塩酸塩 （236mg、 0. 88ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に懸濁し、 トリェチルァミン （2m 1、 14. 35ミリモル） を加えて均一化させた。 これ に上記の DMFの反応液を加え、 室温下にて 6時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより抽出した。 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリ ゥムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン メタノール = 30/1) によ り精製し、 白色粉末結晶の （S) —4— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジ ヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペラジン一 1 一力ルボン酸 （4一トリフルォロメチルフエニル） アミ ド （90mg、 収率 23 %) を得た。
融点 1 50— 152. 5。C。
対応する出発原料を用い、 実施例 477と同様にして、 実施例 478〜実施例 481の化合物を製造した。
実施例 478
(S) — 4一 （2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 (4ーメ トキ シフエニル） アミ ド
融点 185. 5- 187. 5°C。
実施例 479
(S) —4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3 - .ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン-• 1一力ノレボン酸 （4一トリフ ルォロメチルベンジル） アミド
融点 101— 103. 6 °C。
実施例 480
(S) —4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3 - ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピぺラジン- 1一力ノレボン酸 （4一クロ口 フエニル） アミ ド
融点 156— 159 °C (分解） 。
実施例 481
(S) 一 4— (2—メチル一6—二トロー 2， 3 - ジヒドロイミダゾ [2, 1― b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン- 1一力ノレボン酸 （4ーメチノレ フエニル） アミ ド
融点 207— 210。C (分解） 。
実施例 482
(S) —4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 N—メチルー N— （4一トリフルォロメチルフエニル） アミ ドの製造
実施例 477で製造した （S) — 4一 （2—メチル一6—二トロー 2、 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 （4一トリフルォロメチルフエニル） アミド （200mg、 0. 4 4ミリモル） を DMF 4 m 1に溶解し、 水素化ナトリウム （ 26 m g、 0. 66 リモル） を加え、 室温下にて 1. 5時間撹拌後、 ヨウ化メチル （0. 5m 1、 0. 76ミリモル） を加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸
ェチルにより抽出した。 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウム により乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲ ルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Zメタノール = 50/1) により精 製し、 白色粉末結晶の （S) -4- (2—メチルー 6 _ニトロ一 2、 3_ジヒド ロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一1—力 ルボン酸 N—メチルー N— （4—トリフルォロメチルフエニル） アミ ド （35 mg、 収率 1 7。/。） を得た。
融点 100. 4— 102. 4°C。
実施例 483
(S) 一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1_ィル] ― [4- (4— トリフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 1—ィル] メタノンの製造
実施例 393で製造した （S) -4- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1 —カノレポン酸 t e r t—ブチルエステノレ （ 1. 1 7 g、 3. 32ミリモノレ） 、 ト リフルォロ酢酸 (5m l ) 及び塩化メチレン （1 0ml) の混合物を室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩ィヒメチレン 10m 1に溶 解し、 トリェチルァミン （5m 1、 35. 87ミリモル） を加え、 室温下にて 1 0分撹拌した。 減圧下にて濃縮し、 残渣を DMF 15mlに溶解し、 炭酸力リゥ ム （920mg、 6. 64ミリモル） を加え、 氷冷下にて 4— (4一トリフルォ ロメチルフエ二ノレ) ピぺリジン一 1一カルボニルクロリ ド （ 1. 07 g、 3. 6 5ミリモル） を DMF 1 Omlに溶解した溶 ^液を徐々に滴下した。 室温下にて終 夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより抽出した。 3回水洗後、 飽和 食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/ メタノール =30/1) により精製し、 白色粉末結晶の （S) — [4一 （2—メ チルー 6—ニトロー2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2 —ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 [4— (4一トリフルォロメチルフエ ニル） ピぺリジン一 1一ィル] メタノン （575mg、 収率 33%) を得た。
融点 179. 1 -181. 9°C。
実施例 484
(S) 一 [4一 (4一クロ口フエニル) 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジ ンー 1一ィル] - [4- (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1—ィル] メタノ ンの製造
実施例 408で製造した （S) — 2—メチルー 6—二トロー 2— (ピペラジン —1—ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール二 塩酸塩 （401m g、 1. 5ミリモル） を DM'F 8 m 1に溶解し、 炭酸カリウム (750mg、 5. 4ミリモル） を加え、 室温下にて 10分撹拌後、 氷冷下にて 4一 （4一クロ口フエニル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 1一力 ルポユルクロリ ド （40 Omg、 1. 56ミリモル） を DMF 3mlに溶解した 溶液を徐々に滴下した。 室温下にて終夜撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチ ルにより抽出した。 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムによ り乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をエタノールか ら再結晶し、 微黄色粉末結晶の （S) — [4一 (4一クロ口フエニル) 一 1， 2， 3， 6ーテトラヒドロピリジン一 1—ィル] 一 [4一 （2—メチル一6—ニトロ 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2—ィルメチル） ピ ペラジン一 1—ィル] メタノン （380mg、 収率 53%) を得た。
融点 161— 162°C。
実施例 408で製造した （S) — 2—メチル一6—ニトロ一 2— (ピペラジン - 1一^ ルメチル） 一2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール ' 二塩酸塩を用い、 実施例 484と同様にして、 実施例 485及ぴ実施例 486の 化合物を製造した。 また実施例 322で製造した2—メチルー 6—ニトロ一 2— (ピペラジン一 1 _ィルメチル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l— b] ォ キサゾール .二塩酸塩を用い、 実施例 484と同様にして、 実施例 487の化合 物を製造した。
実施例 485
(S) ― [4一 （4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 1—ィル] ― [4一 (2-
メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチノレ) ピぺラジン _ 1 _ィル] メタノン
融点 156— 1 59 °C。
実施例 486
(S) 一 [4一 （2—メチル _ 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 [4一 （4一 トリフルォロメチルフエニル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 1一 ィル] メタノン
融点 168. 4-1 71. 7。C。
実施例 487
[4— (4一クロ口フエニル） ピぺリジン一 1ーィノレ] 一 [4- (2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィノレ メチル) ピぺラジン一 1一ィル] メタノン
融点 186— 1 87 °C。
実施例 488
(S) —4— [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピペラジン一 1一ィル] 安息香酸の製 造
(S) — 4一 [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 安息香 酸 t e r t—ブチノレエステル （30 Omg、 0. 68ミリモノレ） をトリフノレオ口 酢酸 10 m 1中室温にて 5時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 トリェチルァ ミンで中和した。 これを減圧下濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフ ィー （塩ィ匕メチレン メタノール = 20Z1) により精製し、 メタノール一ジィ ソプロピルエーテルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 4— [4一 （2—メ チルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2 一ィルメチル） ピペラジン一 1一ィル] 安息香酸 （ 186 m g、 収率 71 %) を 得た。
MS 387 (M+)
融点 248— 252 °C。
実施例 489
(S) 一 2— [4— （2， 6—ジフエュルピリミジン一 4—ィル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチル一 6—-トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 393で製造した （S) — 4一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （50 Omg、 1. 36ミリモノレ） を塩 化メチレン 2 m 1に溶解し、 トリフルォロ酢酸 1 0mlを加え、 室温で 3時間撹 拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メチレン及びトリェチルァミンを 4mlず つ加えた。 反応液を室温で 5分撹拌した後、 減圧下濃縮した。 残渣を DMF 5 mlに溶角率し、 4一クロロー 2， 6—ジフエ二ノレピリミジン （40 Omg、 1. 50ミリモル） 、 DBU (0. 2m l、 1. 36 mミリモル） を加え、 100。C で 5時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 飽 和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシゥムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレ ン /メタノール = 100Z1) により精製し、 塩ィ匕メチレンージイソプロピルェ 一テルより結晶化を行い、 白色粉末の （S) — 2— [4一 （2， 6—ジフヱニル ピリミジン一 4—ィル) ピペラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチルー 6—二ト ロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール （1 13mg、 収率 17 %) を得た。
MS 498 (M+H) +
融点 202. 5-205. 4°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 489と同様にして、 実施例 490の化合物 を製造した。
実施例 490
(S) —2— [4- (4， 6—ジフエニルピリミジン一 2—ィル） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
収率 7 %、 融点 201. 2-205. 4°C。
実施例 491
{4一 [3— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一 2—ヒドロ キシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1ーィル } カルパミン酸 t e r t—ブ チルエステルの製造
2—クロ口 _ 4一二トロー 1 H—イミダゾール （2. 05 g、 13. 9ミリモ ル） 、 4— (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） ピぺラジン一 1一ィル） 力 ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （3. 14 g、 1 1. 6ミリモル） 及ぴ炭 酸水素ナトリウム （1. 46 g、 1 7. 4ミリモル） を 1一プロパノール 1 3 ml中、 6時間加熱撹拌した。 反応液を酢酸ェチルで 2回抽出後、 有機相を合わ せ、 飽和食塩水で洗浄した。 硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (n— へキサン/アセトン =2Zl) により精製し、 白色粉末結晶の {4一 [3— (2 一クロ口 _ 4—二トロイミダ'ゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレ プロピル] ピぺラジン一 1一^ fル} 力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル ( 1. 55 g、 収率 32 %) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 12 (3H， s) ， 1. 46 (9H， s) ， 2. 36 (1 H, d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 50 (1 H, d， J =l 3. 9Hz) ， 2. 64-2. 84 (8 H， m) , 3. 32 (1H， s) ， 3. 96 (2H， s ) ， 5. 46 (1 H, b r) ， 8. 03 (1 H, s) 。
実施例 492
{4— [3— （ 2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一2—ヒドロ キシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1ーィル } カルパミン酸 t e r t—ブ チルエステルの製造 （実施例 491の化合物の別途合成法）
実施例 6で製造した 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ル） 一 4一二トロイミダゾール （4. 36 g、 20. 0ミ リモル） 及びピペラジ ンー 1ーィルー力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル （4. 44 g、 22. 0 ミリモル） を用い、 実施例 365と同様の方法により、 白色粉末結晶の {4一
TJP2003/013070
825
[3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ _ 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1一^ ル} 力ルバミン酸 t e r tーブチルェ ステルを （6. 08 g、 収率 72%) を得た。
実施例 493
[4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾ一ルー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 力ルバミン酸 t e r t— ブチルエステルの製造
実施例 492で製造した {4一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾール 一 1一ィル） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1ーィル } 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （6. 87 g、 1 6. 4ミリモル） を用 い、 実施例 393と同様の方法により、 白色粉末結晶の [ 4一 （ 2—メチルー 6 —ニ トロ一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1—b] ォキサゾーノレ一 2—イノレメ チル） ピぺラジン一 1一^ fル] 力ルバミン酸 t e r t一プチノレエステル (2. 7 1 g、 収率 43%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) S p pm :
1. 43 (9H, s) , 1. 60 (3Η, s) , 2. 36 (1 Η, d, J = 14.
ΟΗζ) , 2. 52-2. 90 (9H， m) ， 3. 90 (1Η, d, J = 9. 7
Hz) , 4. 27 (1H, d, J = 9. 7Hz) , 5. 35 (1H， b r) ， 7.
53 (1 H, s) 。
実施例 494
[4— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾ一ルー 2一ィルメチル） ピペラジン一 1一ィル] 力ルバミン酸ベンジルェ ステルの製造
実施例 493で製造した [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピぺラジン一 1ーィ ノレ] カルパミン酸 t e r t一ブチルエステル （1 50mg、 0. 39ミリモル） 及びトリフルォロ酢酸 (4ml ) の混合物を室温下にて 3時間撹拌した。 反応液 を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩化メチレン 4 m 1に溶解し、 トリェチルァミン (4ml , 28. 7ミリモル） を加え、 中和した。 次いでこれに、 氷冷下にてク
ロロギ酸べンジル （1 00mg、 0. 59ミリモル） を加え、 室温下にて 2時間 撹拌した。 反応液に飽和重曹水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾 液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へ キサン/アセトン =1Z1) により精製し、 微黄色粉末結晶の [4一 （2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2— ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 力ルバミン酸べンジルエステル (6. 5 mg、 収率 4%) を得た。
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 60 (3H, s) ， 2. 53— 2. 90 (1 OH, m) , 3. 89 (1 H, d， J = 9. 6Hz) ， 4. 27 (1H， d， J = 9. 6Hz) , 5. 1 1 (2 H, s) ， 5. 88 (1 H, b r ) , 7. 25-7. 34 (5H, m) , 7. 5 2 (1 H, s) 。
実施例 495
N— [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ fルメチル） ピぺラジン一 1 fル] 一 N— (4—トリ フルォロメトキシベンジリデン) ァミン） の製造
実施例 493で製造した [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロ イミダゾ [2， l— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—ィ ノレ] カノレバミン酸 t e r t—ブチノレエステノレ （40mg、 0. 1 1ミ リモノレ） 、 4一トリフルォロメ トキシベンズアルデヒド （24nag、 0. 1 3ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 0. 08ml及ぴ塩化メチレン （1ml) の混合物を室温下に て 3時間撹拌した。 飽和重曹水を加えて中和し、 塩ィ匕メチレンにより抽出した。 水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過 した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =3/1) により精製し、 白色粉末結晶の N— [4 一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 N— （4一トリフルォロメ トキシベンジリデン） ァミン （1 9mg、 収率 40%) を得た。
融点 1 89. 2-190. 9。C。
実施例 496
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾール _ 1一ィル） 一 2—メチル 一 3— {4- [ (4一トリフルォロメチルベンジリデン) ァミノ] ピぺラジン一 1ーィル } プロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ 二ルメチル) 一 4一二トロイミダゾール (21 8 m gゝ 1ミリモル） 、 N—（ピ ペラジン一 1一ィル）一N— （4一トリフルォロメチルベンジリデン） ァミン (283mg、 1. 1ミ リモノレ） 及び DMF (2ml) の混合物を 70— 80°C にて 7時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽 出した。 有機相を合わせ、 3回水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸ナトリウ ムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/アセトン = 1ノ 1) により精製 し、 微黄色粉末結晶の （S) — 1一 （2—クロロー 4_ニトロイミダゾールー 1 —ィル) 一 2—メチノレー 3一 { 4 - [ ( 4一トリフルォロメチノレべンジリデン) ァミノ〕 ピぺラジン一 1一イノレ} プロパン一 2—ォーノレ （402mg、 収率 85 %) を得た。
[ひ] D 27= 19. 01° (濃度： 1. 010， CHC 13)
— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 8 (3 H, s) , 2. 42 (1H, d， J = 13. 9Hz) ， 2. 57
(1 H, d， J = 13. 9Hz) ， 2. 71 -2. 95 (4H， m) ， 3. 10 一 3. 33 (5H, m) ， 4. 02 (2H, s) , 7. 51 (1H， s) , 7. 58 (2H, d, J = 8. 4Hz) ， 7. 68 (2H, d， J = 8. 4H z) ， 8. 05 (1H， s) 。
実施例 497
(S) 一 { 4一 [3— （2—クロロー 4一二トロイ ミダゾーノレ一 1—ィノレ） 一 2 —ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1—ィル } カルパミン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ
一 4—ニトロイミダゾール （29. 8 g、 137ミ リモノレ） とピぺ ラジン一 1一ィル—力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （28. 9 g、 14 4ミリモル） を用い、 実施例 496と同様の方法により、 白色粉末結晶の （S) 一 {4一 [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一 2—ヒ ド 口キシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1ーィル } カルパミン酸 t e r t - ブチルエステル （36. 68 g、 収率 64%) を得た。
[a] D" ' = 1 7. 793° (濃度： 1. 006, CHC 13)
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 12 (3H, s) ， 1. 45 (9H， s ) ， 2. 36 (1H, d, J = 14. 0Hz) , 2. 50 (1H， d， J = 14. 0Hz) , 2. 64— 2. 84 (8 H， m) , 3. 32 (1H， s) ， 3. 97 (2H， s ) , 5. 47 ( 1 H， b r ) ， 8. 04 (1 H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 497と同様にして、 実施例 498〜実施例 500のィ匕合物を製造した。
実施例 498 '
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィル） 一 2—メチノレ 一 3— {4— [ (4一トリフルォロメ トキシベンジリデン） ァミノ] ピぺラジン _1ーィル} プロパン一 2—オール
[a] D" ' = 12. 326° (濃度： 1. 006, CHC 13)
½一 NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 1 7 (3H， s) , 2. 41 (1 H, d， J = 13. 9Hz) ， 2. 56 (1 H, d, J = 13. 9H z) ， 2. 71 -2. 95 (4H, m) ， 3. 14 -3. 29 (5H， m) , 4. 01 (2H， s) , 7. 19 (2H, d , J = 8. 0Hz) ， 7. 50 (1H， s) ， 7. 62 (2H， d-, J = 8. 0Hz) ， 8. 05 ( 1 H, s ) 。
実施例 499
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） ー2—メチノレ - 3 - {4一 [ (5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2—ィルメチレン) 了 ミノ] ピぺラジン _1ーィル } プロパン一 2—オール
3070
829
½— NMR (CDC 13) δ p pm :
1. 18 (3H， s) ， 2. 43 ( 1 H, d， J = 14. OH z) ， 2. 58 (1H， d, J = 14. OHz) , 2. 73-2. 82 (2H, m) , 2. 86 -2. 95 (2H， m) ， 3. 17 (1H， s) , 3. 31 (4H， s ) ， 4. 03 (2H, s) ， 6. 82 (1H, s) , 7. 46 (1H， s) ， 7. 52 (1 H, d, J = 8. 7H z) ， 7. 59 (1 H, d , J = 8. 7H z) ， 7. 83 (1H， s) ， 8. 05 (1H， s) 。
実施例 500
(S) —1— { 4 - [ (5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレン） ァミノ] ピぺラジン一 1一イノレ} —3— (2—クロロー 4一二トロイ ミダゾールー 1—ィ ル） 一 2—メチノレプロパン一 2—ォーノレ
一 NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 18 (3H, s) ， 2. 42 (1 H, d, J = 14. OHz) , 2. 57 (1 Η, d, J = 14. OHz) ， 2. 71-3. 00 (4H, m) , 3. 17 (1H， s) , 3. 23-3. 38 (4H， m) , 4. 02 (2H, s) ， 6. 71 (1 H, s) , 7. 22 (1 H, d d , J = 2. 1Hz, 8. 7H z) , 7. 33- 7. 43 (2H， m) , 7. 50 ( 1 H, d， J = 2. 1Hz) , 8. 0
5 (1H， s) 。
実施例 501
(S) - 1 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一2—メチル —3— [4一 （4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺラジン一 1ーィ ノレ] プロパン一 2—オールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1_ (2—メチルー 2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイミダゾーノレ (0. 610 g、 2. 82ミ リモル） 及 びピペラジン一 1ーィルー （4一トリフルォロメチルフエニル） ァミン （0. 7
60 g、 3. 09ミリモル） を用い、 実施例 496と同様の方法により、 無色固 体の （S) — 1一 （2—クロロー 4一-トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—メ チルー 3— [4一 （4一トリフルォロメチルフエニルァミノ） ピぺラジン一 1一 ィル] プロパン一 2—オール （1. I 25 g、 収率 86%) を得た。
i H— NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 1 5 (3H, s) ， 2. 39 (1H， d , J = 1 4. 0Hz) ， 2. 54 (1 H， d, J = 1 4. OH z) ， 2. 60-2. 9 5 (8H, m) ， 3. 25 (1H， s) ， 3. 9 9 (2H， s) ， 4. 6 7 ( 1 H, s) ， 6. 90 (2H d, J = 8. 6Hz) ， 7. 43 (2H, d, J = 8. 6H z) ， 8. 04 (1 H， s) 。
実施例 502
(S) 一 N— [4— （2—メチル _ 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 4一トリフ ルォロメチルァ二リンの製造
実施例 501で製造した （S) — 1— （2—クロロー 4一二トロイミダゾール 一 1一ィル） 一 2—メチノレ一 3一 [4 - (4—トリフノレオ口メチノレフェニノレアミ ノ） ピぺラジン一 1一ィル] プロパン一 2—オール （1. 1 25 g、 2. 43ミ リモル） を用い、 実施例 4 93と同様の方法により、 白色固体の （S) — N— [4— (2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ルー 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] _ 4一トリフノレオ口メチ ルァニリン （0. 7 1 5 g、 収率 6 9%) を得た。
融点 1 92. 1 - 1 9 5. 3°C。
実施例 503
(S) 一 [4一 （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 力ルバミン酸 t e r t一ブチルエステノレの製造
実施例 49 7で製造した （S) - {4- [3- (2—クロロー 4—ニトロイミ ダゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピペラジン一 1 —ィル } 力ルバミン酸 t e r t—プチルエステル （36. 6 8 g) を用い、 実施 例 49 3と同様の方法により、 白色粉末結晶の （S) - [4一 （2—メチルー 6 一二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメ チル） ピぺラジン一 1一ィル] 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （1 9. 5 1 g、 収率 58 %) を得た。
光学純度 〉99. 5 % e e
[a] D 27 = 9. 84° (濃度： 1. 016， CHC 13)
XH-NMR (CDC 13) δ p p m :
1. 43 (9H， s) , 1. 60 (3H， s) ， 2. 35 ( 1 H， d, J = 14. OH z) , 2. 52-2. 92 (9H, m) , 3. 89 (1 H, d, J = 9. 7 Hz) ， 4. 27 (1 H, d, J = 9. 7Hz) ， 5. 35 (1H， s) ， 7. 53 (1 H, s) 。
実施例 504
(S) 一 N— [4— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] 一 N— (4- トリフルォロメチノレベンジリデン） ァミンの製造
実施例 496で製造した （S) — 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾール 一 1一ィル） 一2—メチルー 3— {4- [ (4一トリフルォロメチルベンジリデ ン） ァミノ] ピぺラジン一 1ーィル } プロパン一 2—オール (847 mg、 0. 85ミリモル） 及び DMF (4ml) の混合物に氷冷下にて水素化ナトリウム
(69mg、 1. 73ミリモル） を加え、 同温度下にて 2. 5時間撹拌した。 反 応液に水を加え、 析出する結晶を濾取した。 これをメタノールにより洗浄後、 了 セトン/水から再結晶することにより、 微黄色粉末結晶の （S) — N— [4一 (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ 一ルー 2—^ fルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 N— (4一-トリフルォロメチ ルベンジリデン） ァミン （248mg、 収率 69 %) を得た。
融点 201— 202. 3 °C (分解）
光学純度 > 99. 5 % e e
[«] D2 7 =一 64. 64° (濃度： 1. 018， CHC 13)
-應 R (CDC 13) δ p pm：
1. 64 (3H， s) , 2. 55-2. 79 (3H, m) , 2. 80— 3. 20 (7H, m) ， 3. 94 (1H， d， J = 9. 7H z) ， 4. 33 (1H， d， J = 9. 7Hz) , 7. 44 (1H， s) ， 7. 48— 7. 67 (5H， m) 。 対応する出発原料を用レ、、 実施例 504と同様の方法により、 実施例 505〜
実施例 507の化合物を製造した。
実施例 505
(S) 一 N— [4— (2—メチノレ一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1一ィル] -N- (4 -
融点 188. 4-191. 2°C
光学純度 > 99. 0 % e e
[a] D27=- 58. 30° (濃度： 1· 024, CHC 1 3)
aH-NMR (CDC 1 3) δ p p m :
1. 64 (3H, s) , 2. 55- 2. 77 (3H， m) ， 2. 82-3. 18 (7H, m) ， 3. 94 ( 1 H， d, J = 9. 7H z) ， 4. 33 (1H， d, J = 9. 7H z) ， 7. 16 (2H, d, J - 8. 2H z) ， 7. 43 ( 1 H， s) ， 7. 55 (1H， s) ， 7. 58 (2H， d， J = 8. 2Hz) 。
実施例 506
(S) 一 N— [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2,
1 - b] ォキサゾールー 2一ィルメチル) ピぺラジン一 1ーィノレ] 一 N— （5— トリフノレオ口メチノレべンゾフラン一 2—イノレメチレン） ァミン
融点 190. 2-191. 8°C
光学純度 99. 8 % e e
[a] D27=- 81 - 05° (c = 0. 992， CHC 13)
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 64 (3H， s) ， 2. 59-2. 77 (3H， m) ， 2. 86-3. 00 (3H， m) , 3. 05-3. 26 (4H， m) , 3. 96 (1 H, d， J = 9. 7H z) ， 4. 33 (1H, d， J = 9. 7Hz) ， 6. 79 (1 H, s) ， 7. 39 (1 H， s) ， 7. 41-7. 57 (3H， m) ， 7. 82 (1H， s) 。 実施例 507
(S) — N— （5—クロ口べンゾフラン一 2—イノレメチレン） 一 N— [4— (2 ーメチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール 一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ァミン
光学純度 > 9 9. 0 % e e
[a] D 2 7--84. 48° (濃度： 1. 0 1 8， CHC 1 3)
融点 2 1 3. 8-2 1 5. 7°C
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm :
1. 6 3 (3H， s) ， 2. 5 7-2. 7 6 (3H, m) , 2. 8 1 -2. 9 5
(3H, m) ， 3. 00-3. 24 (4H， m) , 3. 94 ( 1 H， d， J = 9. 7H z) ， 4. 3 2 (1 H， d, J - 9. 7H z) ， 6. 6 7 (1 H， s) ， 7. 1 7- 7. 23 (1H, m) , 7. 30- 7. 43 (2H, m) , 7. 48 (1 H， d, J = 2. 1Hz) ， 7. 5 3 (s， 1 H) 。
実施例 508
(S) 一 N— (5—クロ口べンゾフラン一 2—^ ノレメチレン） 一 N— [4一 (2 ーメチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ ― 2一ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ァミンの製造 （実施例 507の化合 物の別途合成法）
実施例 503で製造した （S) — [4— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] カルパミン酸 t e r t—ブチルエステル （0. 20 g、 0. 5 23ミ リモル） 及び 5—クロ口べンゾフラン一 2—力ルポアルデヒ ド (0. 1 1 3 g、 0. 6 28ミリモル） を塩ィ匕メチレン 4 m 1に溶解し、 トリフノレオ口酢酸 0. 4 m 1を加え、 室温で 2時間撹拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 有機相を硫酸ナトリ ゥムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン/酢酸ェチル = 4 1) により 精製した。 微黄色粉末結晶の （S) -N- (5—クロ口べンゾフラン一 2—ィル メチレン） 一 N— [4一 （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一^ ル〕 ァミン ( 0. 1 3 7 g、 収率 5 9 %) 得た。
実施例 509
(S) 一 N— [1 - (4一クロ口フエニル） ェチリデン] 一 N— [4一 （2—メ
チルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2 一ィルメチル) ピぺラジン— 1—ィル] ァミンの製造
実施例 503で製造した （S) — [4— （2—メチル一6—二トロ一 2, 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] 力ルバミン酸 t e r t—ブチルエステル （200mg、 0. 52ミリ モル） 、 トリフルォロ酢酸 2 m 1及び塩化メチレン （4ml) の混合物を室温下 にて 30分撹拌した。 反応液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩ィ匕メチレン 4m 1に 溶解し、 トリェチルァミン （4m 1、 28. 7ミ リモル） を加え、 中和した。 中 和液に 4一クロロアセトフエノン （97mg、 0. 63ミリモル） をエタノール 4m 1に溶解した溶液を加え、 4時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧 下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン Z アセトン =3Z1) により精製した。 微黄色粉末結晶の （S) —N— [1— (4 一クロ口フエ二ノレ) ェチリデン] -N- [4 - ( 2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペラジ ンー 1_ィル] ァミン （39mg、 収率 1 8%) を得た。
融点 164. 6- 166. 5°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 509と同様にして、 実施例 510〜実施例 51 3の化合物を製造した。
実施例 510
(S) 一 N— [4— (2—メチル一 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] 一 N— [1 - (4—トリフルォロメチルフエニル） ェチリデン] ァミン
融点 167. 9-169. 4°C。
実施例 51 1
(S) -N- [4- (2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1 - b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィル] 一 N— [1 - (4一トリフノレオロメ トキシフエ二ノレ） ェチリデン] ァミン
融点 1 77. 8- 180. 1°C。
実施例 512
(S) —N—シクロへキシリデン一 N— [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメチル） ピペラジ ンー 1—ィル] ァミン
融点 1 78. 6- 1 79. 3°C。
実施例 51 3
N— ( 2—ベンジリデンへプチリデン) 一 N— [4- (2—メチルー 6—二トロ -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1—b〕 ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピ ペラジン一 1一ィル] ァミン
融点 166. 6 - 169. 6°C。
実施例 514
(S) -N- [4- (2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] 一 N— (4— トリフルォロメチルベンジル） ァミンの製造
実施例 504で製造した （S) — N— [4一 （2—メチル _ 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2—ィルメチル) ピペラジ ン一 1一ィル] 一 N— （4一トリフルォロメチルベンジリデン） ァミン （100 mg、 0. 23ミリモル） 及ぴ THF (4ml ) の混合物に、 氷冷下にて水素化 ホウ素ナトリウム （1 3mg、 0. 34ミリモル） を加え、 室温下にて 30分撹 拌した。 反応液にメタノール lm 1を加え、 減圧下にて濃縮'した。 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 2/1) により精 製し、 微黄色粉末結晶の (S) -N- [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3 —ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン ― 1一ィル] 一 N— (4一トリフノレオ口メチルベンジノレ) ァミン （32mg、 収 率 31 %) を得た。
融点 1 31. 3— 1 35. 5°C。
実施例 515
(S) —4一 （2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペラジン一 1—ィルァミン ·二塩酸塩の
実施例 503で製造した （S) — [4一 （2—メチル一6—二トロー 2, 3- ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1 ル] 力ルバミン酸 t e r t—プチノレエステノレ （30 Omg、 0. 78ミリ モル） 、 濃塩酸 2 ml及びメタノール （4m l) の混合物を 50 °Cにて 30分撹 拌した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣をメタノール/エーテ ルから再結晶し、 黄色粉末結晶の （S) — 4一 （2—メチル _ 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペラジ ンー 1一ィルァミンニ塩酸塩 （ 265 m g、 収率 91 %) を得た。
融点 176 °C (分解） 。
実施例 516
3— [3— (2—クロ口一 4一二トロイミダゾール一 1—ィル) 一 2—ヒドロキ シ— 2—メチルプロピル] — 5— (4一トリフノレオロメ トキシフエニル） - 3 H 一 [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
2—クロロー 4一二トロー 1H—イミダゾール （2. 21 g、 14. 98ミリ モル） と 3— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） - 5 - (4一トリフルォ ロメトキシフエニル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （2. 37 g、 7. 49ミリモル） のエタノール (25ml) 懸濁液に炭酸水素ナトリ ゥム （1. 32 g, 1 5. 73ミリモル） を加え、 8時間加熱還流した。 反応液 に水を加え、 ± ィ匕メチレンで抽出し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮し、 微 黄色アモルファスの 3— [3— （2—クロ口一 4—ニトロイミダゾールー 1—ィ ル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] 一 5— （4一トリフルォロメ トキ シフエニル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （3. 27 g、 収率 94 %) を得た。
― NMR (DMS 0- d 6) δ p p m：
1. 53 (3H， s) ， 3. 67 (1H， d, J - 8. 8Hz) , 3. 81 (1 H， d， J = 8. 8H z) ， 4. 49 (2H， s ) ， 7. 42-7. 66 (2H， m) , 7. 86-8. 09 (2H, m) , 8. 54 (1H, s) ， 10. 98 (1 H, b r) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 51 6と同様にして、 次表に示す実施例 51
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837
7〜実施例 523の化合物を製造した。
表 18
3— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） 一5— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3 H— [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
実施例 516で製造した 3— [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾール一 1—ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] 一 5— （4一トリフルォロ メ トキシフエ二ル） 一 3H— [1, 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （3. 27 g、 7. 05ミリモル） の 1， 4—ジォキサン （70ml) 溶液に氷冷撹拌 下、 水素化ナトリウム （0. 37 g、 9. 17ミリモル） を加え、 3時間加熱還
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838 流した。 反応液を減圧濃縮し、 氷冷し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マ グネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー
(塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル ==4Zl) により精製し、 ァセトニトリル及びエタ ノールで再結晶し、 白色固体の 3— （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 5— （4一トリフ ルォロメ トキシフエニル） 一3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾール一 2—オン
( 1. 43 g、 収率 48 %) を得た。
融点 1 90— 191。C。
対応する出発原料を用い、 実施例 524と同様にして、 実施例 525〜実施例 531の化合物を製造した。
実施例 525
3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） 一 5— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一3H 一 [1， 3, 4] オキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 230— 231 °C。
実施例 526
3— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキ サゾールー 2一イノレメテノレ） 一 5— (ビフエ二ルー 4一ィル） 一 3H— [1， 3 4] ォキサジァゾール一 2—オン
融点 248— 249 °C。
実施例 527
3一 (2—メチノレー 6 _二トロー 2 ジヒドロイミダゾ [2, l _b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル) 一 5—
クロ口フエニル） 一 3H— [1， 3, 4] 才キサジァゾ一ルー 2—オン
融点 221— 222。C。
実施例 528
3— （2—メチノレー 6—ニトロ一 2 ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキ サゾーノレ一 2一イノレメチノレ) 一 5— フルオロフヱニル） 一 3H— [1, 3 4Ί ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 1 88— 191。C。
実施例 529
3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ一 2—ィルメチノレ） 一 5— [2 - (4一クロ口フエ二ノレ） ビニノレ] 一 3 H— [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 249— 252 °C。
実施例 530
3— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ一 2—ィルメチノレ） 一 5— [2 - (4—クロ口フエ二ノレ） ェチノレ] 一 3 H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 1 39— 140°C。
実施例 531
3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ一 2—イノレメチノレ） - 5 - (4ークロロフエノキシメチノレ） 一 3H— [1, 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 64— 66 °C。
実施例 532
3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキ サゾールー 2ィルメチル） 一 5—フエ二ルー 3 H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ 一ルー 2—オンの製造
2—クロロー 4—ニトロ一 1H—イ ミダゾール （170mg、 1. 15ミ リモ ノレ） 、 3— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ー5—フエニノレー 3H—
[1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （310mg、 0. 9ミリモル） 、 炭酸水素ナトリウム （120mg、 1. 43 n n o 1 ) 及ぴエタノール （2 ml) の混合物を 2. 5時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 塩 化メチレンにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を 1， 4一ジォキサン （10ml) に溶解し、 水素化ナトリウム （55mg、 1. 38ミリモル） を加え、 室温下にて 1時間撹 拌後、 1. 5時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 塩化メチレン
により抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮した。 残渣をエタノールから再結晶し、 淡茶粉末の 3— （2—メチル —6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾールー 2ィノレ メチル） 一5—フエニル一 3 H_ [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン ( 127 m g、 収率 32 %) を得た。
融点 225— 227 °C。
実施例 533
5— （4一クロ口べンジル） 一 3— （2—メチノレ一 6—二トロー 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—イノレメチル) - 3 H- [1， 3，■ 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
4—メチルベンゼンスルホン酸 2—メチルー 2—ォキシラニルメチルエステル (3. 98 g、 18. 9ミリモル） 、 5— （4一クロ口ベンジル） 一3H— [ 1 , 3， 4] ォキサジァゾール— 2—オン （5. 5 g、 26. 1 1ミリモル） 、 炭酸 カリウム （3. 4 g、 24. 6ミリモル） 、 ヨウ化ナトリウム （3. 4 g、 22. 68ミリモル） 、 DMF (40ml) の混合物を室温下にて 21時間撹拌した。 反応液に水を加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 3回水洗 し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮 し、 黄色オイルを 5. 47 g得た。
この黄色オイルのうちの 2. 3 g (1 1. 02ミリモル） 、 2， 4ージニトロ 一 1 H—イミダゾール （2. 26 g、 14. 3ミリモル） 、 酢酸ナトリウム （ 1. 81 g、 22. 07ミリモル） 及びエタノール （22ml) の混合物を 8時間加 熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルにより抽出し、 飽和重 曹水により洗浄後、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を 減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレ ン /酢酸ェチル =3/1) により精製し、 白色固体の 5— （4一クロ口べンジ ル） 一3— (2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） 一 3H— [1, 3, 4] ォキサジァゾール 一 2—オン （240mg、 9%) を得た。
融点 1 51— 1 53 °C。
実施例 534
5 - (4一ブロモフエ二ノレ） 一 3— （2—メチノレー 6—二トロ一 2， 3—ジヒド ロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） -3H- [1, 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
実施例 41で製造したメタンスルホン酸2—メチル一6—二トロ一2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—^ ルメチルエステル （1. 0 2 g、 3, 67ミリモル） 、 5— （4—ブロモフエニル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （680mg、 2. 82ミリモル） 、 炭酸カリ ゥム （580mg、 4. 2ミリモル） 、 ヨウ化ナトリウム （890mg、 5. 9 4ミリモル） 及び DMF (15ml) の混合物を 100°Cにて 3時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルで 2.回抽出した。 有機相を合わせ、 水で 3回洗浄後， 硫酸マグネシムで乾燥した後、 濾過した。 濾液を減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化メチレン /酢酸ェチル == 9 / 1) により精製し、 微黄色粉末の 5— （4一ブロモフエニル） 一 3— （2—メチ ルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2— ィルメチル） 一 3H— [1, 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （17. 4 mg、 収率 2%) を得た。
融点 231 _ 233 °C。
実施例 535
5— （4—ブロモフエニル） 一 3— （6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 3H— [1, 3， 4] ォキサ ジァゾ一ノレ一 2一オンの製造
実施例 40で製造したメタンスルホン酸 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 b] ォキサゾールー 2—ィルメチルエステル （3. 28 g、 1 2. 46ミリモル） 及ぴ 5— （4—プロモフエニル） -3H- [1, 3， 4] ォキサ ジァゾ一ルー 2—オン （1. 5 g、 6. 22ミリモル） を用い、 実施例 534の 方法により、 淡茶粉末の 5— （4一プロモフヱニル） 一 3— (6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメチル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （31 2mg、 収率 1 2 %) を得た。
融点 264°C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 535と同様にして、 実施例 536の化合物 を製造した。
実施例 536
3— （6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2 一ィルメチル） 一5— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 204— 207 °C。
実施例 537
3— [2— (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチル] - 5 - (ピリジン一 4—ィル） - 3H- [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
5- (ピリジン一 4—ィル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジァゾ一ルー 2— オン （1 50mg、 0. 92ミリモル） 、 水素化ナトリウム （41mg、 1. 0 3ミリモル） 及ぴ DMF ( 1. 5m l ) の混合物を室温下にて 1時間撹拌した。 反応液に、 実施例 42で製造したメタンスルホン酸 2— （2—メチルー 6—ニト 口一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチル エステル （200mg、 0. 69ミリモル） 、 ヨウ化ナトリウム （140mg、 0. 93ミリモル） の順に加え、 50— 60°Cにて 6時間撹拌した。 反応液を室 温に戻し、 水を加え、 酢酸ェチルで 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水で 3回洗 浄後， 硫酸マグネシムで乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣を シリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル = 25/1) により精製し、 白色粉末の 3— [2- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一2—ィル） ェチル] —5— （ピリジ ンー 4一ィル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン （1 37 m g、 収率 56 %) を得た。
融点 147— 149°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 537と同様にして、 実施例 538の化合物 を製造した。 '
実施例 538
3— [2— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチル] 一 5— （ピラジン一 2—ィル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オン
融点 209— 212 °C。
実施例 539
(R) —3— [3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2— ヒドロキシー 2—メチルプロピ_ /レ] 一 5— （4一トリフルォロメ トキシフエ二 ノレ） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
5— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジ ァゾールー 2—オン （0. 68 g、 2. 76ミリモル） 及び実施例 12で製造し た （R) — 2—クロロー 1— (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 4一二 トロイミダゾール （0. 50 g、 2. 30ミリモル） の DMF (5ml) 溶液に 炭酸カリウム （0. 38 g、 2. 76ミリモル） を加え、 室温で 16時間撹拌し た。 水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マグネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/酢酸ェチル =4/ 1) により精製し、 白色アモルファスの （R) — 3— [3— （2—クロロー 4一 ニトロイミダゾールー 1一^ fル) 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] 一 5 一 （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ 一ルー 2—オン （1. 06 g、 定量的） を得た。
^-NMR (DMSO - d6) δ p pm：
1· 53 (3Η， s) , 3. 67 (1Η， d, J = 8. 8Hz) ， 3. 81 (1 Η, d, J = 8. 8Hz) , 4. 49 (2Η， s) ， 7. 42-7. 66 (2Η, m) , 7. 86 -8. 09 (2H， m) ， 8. 54 (1 Η, s) , 10. 98 (1Η， b r) 。
実施例 540
(R) 一 3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一5— （4一トリフルォロメ トキシフエ二 ル） 一 3H— [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—オンの製造
実施例 539で製造した （R) —3— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダ ゾールー 1一ィル) 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] -5- (4一トリ フルォロメ トキシフエニル） - 3H- [1， 3， 4] ォキサジァゾ一ルー 2—ォ ン （0. 87 g、 1. 88ミリモル） の 1， 4—ジォキサン （1 8ml) 溶液に 氷冷撹拌下、 水素化ナトリウム （98mg、 2. 44ミリモル） を加え、 5時間 加熱還流した。 減圧濃縮し、 氷冷し、 水を加え、 酢酸ェチルで抽出し、 硫酸マグ ネシムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩化メチレン Z酢酸ェチル =9/1) により精製し、 ァセトニトリル Zイソプ ロパノールから再結晶し、 白色粉末結晶の （R) -3- (2—メチルー 6—二ト ロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） —5— （4一トリフルォロメトキシフエニル） 一 3H— [1， 3, 4] ォキサジ ァゾールー 2—オン （0. 32 g、 収率 40%) を得た。
光学純度 98. 2 % e e
[a] D2 6 =- 12. 43° (濃度： 0. 668， CHC 13)
融点 146— 148 °C。
実施例 541
3— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキ シ一 2—メチルプロピル] 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オンの製造
2一クロロー 4_ニトロ一 1H—イミダゾール （503mg、 3. 41ミリモ ル） 、 3― (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) _ 3 H—ベンゾォキサゾー ルー 2—オン （700mg、 3. 41ミリモル） のエタノール （7ml) 懸濁液 に酢酸ナトリウム （336mg、 4. 1ミリモル） を加え、 8時間加熱還流した c 反応液を室温に戻し、 水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 硫酸マグネシウム により乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 30/1) により精製 し、 微黄色粉末の 3— [3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2 —オン （616mg、 収率 51%) を得た。
½一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 3 1 (3H， s) ， 3. 04 (1 H, s) , 3. 8 7 (1H, d, J = 1 4 7H z) , 3. 98 (1 H， d, J = 1 4. 7Hz) ， 4. 1 3 ( 1 H， d, J = 1 2. 5H z) ， 4. 24 (1 H, d, ] = 1 4. 5Hz) , 7. 08- 7. 3 1 (4H, m) , 8. 04 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 54 1と同様にして、 次表に示す実施例 54 2及ぴ実施例' 543の化合物を製造した。
表 1 9
3— （2—メチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オンの製造 実施例 54 1で製造した 3— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチノレプロピル] — 3H—ベンゾォキサゾー ルー 2—オン （6 1 5mg、 1., 74ミリモル） 、 .水素化ナトリウム （7 6. 6 m g、 1. 9 1ミリモル） 、 1， 4一ジォキサン （1 5m l ) の混合物を 1時間 加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 塩化メチレンにより抽出し、 硫 酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣 をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メタノール = 30/ 1) により精製し、 白色粉末の 3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ド ロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 3 H—ベンゾォキ サゾールー 2—オン （209mg、 収率 3 8%) を得た。
融点 222. 7-224. 3°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 544と同様にして、 実施例 545及ぴ実施 例 546の化合物を製造した。
実施例 545
5—クロロー 3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 3 H—べンゾォキサゾール一 2—ォ ン
融点 207. 6-207. 9°C。
実施例 546
5—フルォロ一 3— （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾ一ルー 2一ィルメチル) — 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—ォ ン
融点 246. 2-246. 8°C。
実施例 547
5—プロモー 3— （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2一ィルメチル) 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—ォ ンの製造
2—クロ口一 4一二トロー 1H—イミダゾール (3. 22 g、 21. 8ミリモ ノレ） 、 5—プロモー 3— （2—メチルー 2—ォキシラニノレメチル） 一 3 H—ベン ゾォキサゾールー 2—オン （6. 2 g、 21. 8ミリモル） 、 酢酸ナトリウム
(1. 97 g、 24ミリモル） 、 エタノール （50ml ) の混合物を 8時間加熱 還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩化メ チレンにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液 を減圧濃縮し、 残渣を 1 , 4一ジォキサン 60m lに溶角军し、 水素化ナトリウム (528mg、 13. 21ミリモル） を加え、 70— 80。Cにて 17時間撹拌し た。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩化メチレン により抽出し、 硫酸マグネシゥムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン/メ タノール =30Zl) により精製し、 白色粉末の 5—ブロモ一 3— (2—メチル
一 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィ ルメチル） - 3 H—ベンゾォキサゾール一 2一オン (1. 82 g、 収率 37 %) を得た。
融点 243— 245. 5°C。
実施例 548
5— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1一イノレメチノレ） 一 3— （4ーヒ ドロキシビフエニル一 3—ィル） 一 5—メチルォキサゾリジン一 2—オンの製造
2—クロ口一 4一二トロー 1 H—イ ミダゾーノレ （1. 3 g、 8. 78ミ リモ ル） 、 5 _フエ二ルー 3— （2—メチル一 2—ォキシラニノレメチル） 一 3H—べ ンゾォキサゾ一ルー 2—オン （2. 47 g、 8. 78ミリモル） 、 酢酸ナトリウ ム （792mg、 9. 66ミリモル） 及ぴエタノール （30ml) の混合物を 1 0時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加 え、 塩ィ匕メチレンにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過 した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン/メタノール = 10Z1) により精製し、 白色粉末の 5— （2—クロロー
4一二トロイミダゾールー 1一ィルメチル） 一3— (4—ヒドロキシー 3—ビフ ェニリル） 一 5—メチルォキサゾリジン一 2—オン （1. 82 g、 収率 61%) を得た。
½一 NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
1. 55 (3H, s) ， 3. 85 (1 H, d， J - 9. 5H z) ， 3. 98 (1 H, d, J = 9. 5Hz) , 4. 46 (1H， d， J = 14. 9Hz) , 4. 5
6 (1H， d, J = 14. 9Hz) ， 6. 99 ( 1 H， d, J = 8. 4Hz) ， 7. 27 (1 H, t, 1=7. 3Hz) , 7. 36-7. 57 (6H, m) , 8.
52 (1H， s) , 1 0. 06 (1H， s) 。
実施例 549
3— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, l_b] ォキ サゾール一 2—イノレメチノレ） 一 5—フエニノレー 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2一 オンの製造
実施例 548で製造した 5— （2—クロロー 4〜ニトロイミダゾールー 1一^ f
一 3— （4ーヒドロキシ一 3—ビフエニリノレ） 一 5—メチノレオキサゾ リジン一 2—オン （1. 2 3 g、 2. 8 8ミリモル） 、 水素化ナトリゥム （1 2 7mg、 3. 1 6ミリモル） 及ぴ DMF (1 0m l ) の混合物を 1 00。Cにて 4 時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩 ィ匕メチレンにより抽出した。 有機相を水洗後、 飽和食塩水により洗浄し、 硫酸マ グネシゥムにより乾燥し、 次いで減圧濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣をシリ 力ゲルカラムク口マトグラフィー (塩化メチレン Zメタノ一ル= 2 0/1 ) によ り精製し、 黄茶色粉末結晶の 3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一 2—イノレメチノレ） 一 5—フエ二ルー 3 H —ベンゾォキサゾールー 2—オン （1 7 2mg、 収率 1 5%) を得た。
融点 2 54— 2 54. 6°C。
実施例 5 5 0
3— [2— (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 ― b] ォキサゾーノレ一 2—ィル) ェチル] 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2—オン の製造
2—べンゾォキサゾリノン （24 0mg、 1. 8ミリモル） 、 水素化ナトリウ ム （6 7mg、 1. 9 5ミリモル） 及ぴ DMF (1 0m l ) の混合物を室温下に て 30分撹拌した。 反応液に実施例 42で製造したメタンスルホン酸 2— (2 - メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチルエステル （5 0 0mg、 1. 7ミリモル） を加え、 50— 6 0 °Cにて 4時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 氷水中に注いだ。 析出晶を濾取し、 エタノールから再結晶することにより、 淡茶粉末の 3— [2— （2—メチルー 6 一二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチル] 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2·—オン （3 2 0mg、 収率 5 6 %) を 得た。
融点 1 9 3— 1 9 5 °C。
実施例 5 5 1
3— [5— （2—クロロー 4一二トロイミダゾ一ルー 1ーィノレ） 一 4ーヒドロキ シー 4—メチルペンチル] 一 3 H—べンゾォキサゾール一 2—オンの製造
3— [3— (2—メチル一 2—ォキシラニル) プロピル] ― 3 H—ベンゾォキ サゾールー 2—オン （3. 8 g、 16. 3ミリモル） を用い、 実施例 541の方 法により、 白色粉末の 3— [5- (2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1 _ ィル） 一 4ーヒドロキシー 4ーメチルペンチル] - 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2—オン （3. 5 g、 68%) を得た。
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 20 (3H, s) ， 1. 49- 1. 70 (2H, m) ， 1. 88— 2. 07 (2H, m) , 2. 68 ( 1 Η, s) , 3. 81 -3. 93 (2Η, m) , 4. 00 (2Η， s) ， 6. 98 (1Η, d, J = 7. 3Hz) ， 7. 09— 7. 2 6 (3Η， m) ， 8. 00 (1 Η， s) 。
実施例 552
3— [6— （2—クロロー 4—ニ トロイ ミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一5—ヒ ドロキ シー 5—メチルへキシノレ] - 3 H—べンゾォキサゾール一 2一オンの製造
3- [4- (2—メチノレー 2—ォキシラエル） プチル] — 3 H—ベンゾォキサ ゾールー 2—オン （1. 2 g、 4. 86ミリモル） を用い、 実施例 541の方法 により、 白色粉末の 3 _ [6— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1—ィ ル） 一 5—ヒドロキシー 5—メチルへキシル] 一 3 H—ベンゾォキサゾールー 2 一オン （1. 2 g、 62%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 16 (3H， s ) , 1. 38- 1. 58 (4Η， m) ， 1. 67-1. 86 (2Η, m) , 2. 15 (1H， s) , 3. 87 (2H， t, J -6. 6Hz) , 3. 98 (2H, s) ， 6. 98 (1 H, d， J = 7. 8Hz) ， 7. 08-7. 26 (3H， m) ， 8. 01 (1 H， s) 。
実施例 553
3— [3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピル] 一 3 H—べンゾォキサゾール— 2—ォ ンの製造
実施例 551で製造した 3— [5- (2—クロロー 4〜ニトロイミダゾールー 1—ィル） 一 4ーヒドロキシ一 4—メチルペンチノレ] —3H—ベンゾォキサゾー
ルー 2—オン （3. 5 g、 9. 2ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 微黄色粉末の 3— [ 3— （ 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1 -b] ォキサゾール— 2—ィル) プロピル] 一 3 H—ベンゾォキサゾー ルー 2—オン （2. 4 g、 収率 76%) を得た。
融点 180— 181。C。
実施例 554
3— [4一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ一 2—ィノレ) プチル] 一 3 H—ベンゾォキサゾーノレ一 2—オン の製造
実施例 552で製造した 3— [6 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 5—ヒドロキシー 5—メチルへキシノレ] —3H—ベンゾォキサゾー ルー 2—オン （1. 2 g、 3ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 微 黄色粉末の 3— [4一 （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一2—ィル） プチル] _ 3 H—べンゾォキサゾール 一 2—オン （780mg、 収率 72 %) を得た。
融点 155— 158 °C。
実施例 555
1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキ シー 2—メチルプ口ピル] — 3—メチルー 1 , 3—ジヒドロべンゾイミダゾール —2—オンの製造
1ーメチルー 3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 1, 3—ジヒド 口べンゾイミダゾーノレ一 2 _オン （1. 41 g、 6. 46ミリモノレ） を用い、 実 施例 541の方法により、 白色粉末結晶の 1— [3— （2—クロロー 4一二トロ ィミダゾール一 1ーィノレ） 一 2—ヒ ドロキシ一 2—メチノレプロピノレ] 一 3—メチ ノレ一 1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 2—オン （1. 23 g、 収率 63 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 23 (3H， s ) ， 3. 47 (3H, s ) ， 3. 94 ( 1 H, d, J = 12. 4Hz) , 4. 03 (1H, d， J = 12. 4Hz) ， 4. 06 (1H， d， J
200
851
= 1 1. 9H z) , 4. 1 7 (1 H， d, J - 1 1. 9H z) , 4. 79 (1 H s) , 7. 00— 7. 2 1 (4H， m) ， 8. 09 (1 H， s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 5 55と同様にして、 次表に示す実施例 5 5 6〜実施例 56 5の化合物を製造した。
表 20
1ーメチルー 3— ( 2—メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1， 3—ジヒドロべンゾィミダゾー ルー 2—オンの製造
実施例 555で製造した 1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー
1—ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] 一 3—メチルー 1， 3—ジ ヒドロべンゾイミダゾールー 2—オン （1. 23 g、 3. 37ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 白色粉末結晶の 1ーメチルー 3— （ 2—メチルー 6 一二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメ チル） 一 1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 2—オン （563mg、 収率 5 1%) を得た。
融点 203. 2-204. 4°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 566と同様にして、 実施例 567〜実施例 576の化合物を製造した。
実施例 567
1一 （1一 t e r t—ブトキシカルボ二ルビペリジン一 4—ィル） _3— (2 - メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー
2—ィルメチル） - 1 , 3—ジヒドロべンゾイミダゾーノレ一 2—オン
融点 218— 219. 1 °C。
実施例 568
5—クロ口一 1—メチノレー 3— （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1， 3—ジヒドロベン ゾィミダゾールー 2一オン
融点 261. 9-265. 4°C (分解） 。
実施例 569
1—メチル _3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2，
1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 5—トリフルォロメチルー 1， 3— ジヒドロべンゾィミダゾールー 2一オン
融点 232. 4— 234. 7 °C。
実施例 570
6—クロロー 1ーメチルー 3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1—b] ォキサゾール一2—ィルメチル） 一 1, 3—ジヒドロベン ゾィミダゾールー 2—オン
融点 261. 3-263. 3°C。
実施例 571
5—フルォロ一 1—メチル一3— （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1, 3—ジヒドロべ ンゾィミダゾールー 2一オン
融点 244. 2-249. 8°C (分解） 。
実施例 572
5—クロロー 1—ェチノレー 3 - ( 2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） - 1 , 3—ジヒドロベン ゾィミダゾールー 2—オン
融点 240. 9-245. 6°C。
実施例 573
5—クロロー 1一イソプロピノレー 3— ( 2—メチノレー 6—二トロ一 2 , 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 一 1， 3—ジヒ ド 口べンゾィミダゾールー 2—オン
融点 240. 5-244. 8°C。
実施例 574
5—ジメチルアミノー 1ーメチルー 3 _ (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一1, 3—ジヒ ドロべンゾィミダゾーノレ一 2—オン
融点 264. 6— 268. 3 °C (分解） 。
実施例 575
5—クロロー 1— (n—へキシル） 一 3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3 - ジヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1， 3—ジ ヒ ドロべンゾィミダゾーノレ一 2一オン
融点 168. 1 - 1 69. 3。C。
実施例 576
5—エトキシカルボ二ノレ一 1—メチル一 3 - (2—メチノレ一 6一二トロー 2, 3 —ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 一 1， 3 - ジヒドロべンゾィミダゾーノレ一 2—オン
融点 265. 8-266. 7°C。
実施例 577
1 - (2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイ ダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2—イノレメチノレ） 一 3—フエニル一1, 3 ジヒ ドロべンゾィミダゾ 一ルー 2—オンの製造
1 - (2—メチル _ 2—ォキシラエルメチル） 一 3 フエ二ノレ一 1， 3—ジヒ ドロべンゾイミダゾーノレ一 2—オン （758mg、 2 7ミリモル） を用い、 実 施例 200の方法により、 白色粉末結晶の 1— ( 2—メチル一 6—二トロー 2，
3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール一 2—ィルメチル) —3—フ ェニル一 1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 2—オン （ 7 Omg、 収率 1 3
%) を得た。
融点 234. 5— 234. 7°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 577と同様にして、 実施例 578の化合物 を製造した。
実施例 578
1一 （4一フルオロフェニノレ） 一 3— (2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2一イノレメチル) - 1， 3—ジヒド 口べンゾィミダゾーノレ一 2一才ン
融点 254. 1 -254. 7°C。
実施例 579
1一 （2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル) 一 ( 3一ピぺリジン一 4一ィル) 一 1， 3—ジヒド 口べンゾイミダゾールー 2〜オンの製造
実施例 567で製造した 1一 （1一 t e r t—プトキシカルボ二ルビペリジン
—4—ィル） 一 3— (2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2: 1一 b ] ォキサゾール一 2—ィルメチル) 一 1, 3—ジヒドロべンゾイミダゾー ルー 2—オン （371mg、 0. 74ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 1 m 1及ぴ 塩化メチレン （10ml) の混合物を室温下にて 2時間撹拌した。 反応液を減圧 下にて濃縮した。 残渣に飽和重曹水を加え、 塩基性とし、 析出晶を濾取した。 析 出晶を繰り返し水洗することにより、 微黄色粉末結晶の 1一 （ 2—メチルー 6― ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールー 2—ィルメチ ル） 一3— （ピペリジン一 4一ィル） 一 1， 3—ジヒドロべンゾイミダゾール一 2一オン （ 255 m g、 収率 86 %) を得た。
融点 1 92. 3— 1 98. 8 °C (分解） 。
実施例 580
4一 [3— （2—メチノレ一 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2一イノレメチル) - 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾィ ミダゾール— 1一ィル] ピペリジン一 1一力ルボン酸べンジルエステルの製造. 実施例 579で製造した 1一 （2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2—ィルメチル） 一 3— （ピペリジン一 4 ーィノレ） 一 1, 3—ジヒドロべンゾイミダゾーノレ一 2—オン （90mg、 0. 2 3ミリモル） 及び塩ィヒメチレン （5ml) の混合物に、 氷冷下にてトリェチルァ ミン （75mg、 0. 74ミ リモノレ） 、 クロ口ギ酸べンジノレ （ 126 m g、 0. 74ミリモル） の順に加え、 室温下にて 3時間撹拌した。 反応液を水、 飽和重曹 水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過し た。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n —へキサン/アセトン = 1/1) により精製し、 白色粉末結晶の 4一 [3- (2 —メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール —2—ィルメチル） 一 2—ォキソ一 2， 3—ジヒドロべンゾイミダゾールー 1一 ィル] ピペリジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル （25 mg、 収率 21 %) を得た。
融点 181. 7-1 84. 6°C。
実施例 581
1—ベンジノレ— 3一 [3— (2—クロロー 4—二トロイミダゾールー 1—ィル) — 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ィミダゾリジン一 2一オンの製造
1一べンジルー 3— （2—メチル一2—ォキシラニルメチル） イミダゾリジン _2_オン （680mg、 2. 76ミリモル） を用い、 実施例 541の方法によ り、 白色粉末結晶の 1一ベンジル一 3 _ [3 - (2—クロロー 4一二トロイミダ ゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ィミダゾリジン一
2—オン （580mg、 収率 59%) を得た。
^-NMR (CDC l 3) δ p pm：
1. 18 (3H, s) ， 3. 1 7-3. 54 (6H， m) ， 4. 07 (2H， s) ， 4. 37 (2H, s) ， 7. 1 7-7. 40 (5H， m) , 8. 13 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 581と同様にして、 次表に示す実施例 58 2〜実施例 587の化合物を製造した。
表 21
1一べンジルー 3— （2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2一イノレメチル) ィミダゾリジン一 2—オンの製造 実施例 581で製造した 1一べンジルー 3— [3— （2—クロロー 4—ニトロ イミダゾール一 1—ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ィミダゾリ ジン一 2—オン （580mg、 1. 47ミリモル） を用い、 実施例 544の方法 により、 白色粉末結晶のの 1一べンジルー 3— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2一ィルメチル） ィミダゾ リジン一 2—オン （395mg、 収率 75%) を得た。
融点 1 80. 2-180. 9°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 588と同様にして、 実施例 589〜実施例 594の化合物を製造した。
実施例 589
1一 （4一フルォロベンジル） 一 3— （2—メチル一6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) イミダゾリジン一 2一オン
融点 182. 5- 183. 3。C。
実施例 590
1一 （4一ブロモベンジノレ） 一3— （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒド 口イミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） ィミダゾリジン一 2 一オン
融点 205. 7-208. 1。C。
実施例 591
1一 (4ーメ トキシベンジル) —3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾーノレ一 2—ィルメチノレ) ィ ミダゾリジン一 2—オン
融点 158. 6- 160. 5°C。
実施例 592
1一 （4一クロ口べンジノレ） 一 3— （2—メチノレー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒド
ロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチノレ） イミダゾリジン一 2 一オン
融点 208. 7-209. 8°C。
実施例 593
1一 （1一ベンジルピペリジン一 4一ィル） 一 3— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） イミ ダゾリジン一 2—オン
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 41 -1. 72 (7H, m) , 1. 97-2. 10 (2Η, m) , 2. 88 -2. 95 (2Η, m) , 3. 08-3. 30 (4H， m) , 3. 43-3. 7
0 (4Η, m) ， 3. 81 (1H， d, J = 1 5. OH z) ， 3. 91 (1 H, d, J = 10. 3H z) ， 4. 51 (l H, d, J = 10. 3Hz) , 7. 1 3 -7. 31 (5H， m) ， 7. 47 (1 H, s) 。
実施例 594
1一 （2, 4—ジメ トキシベンジル） 一 3— （2—メチル一6—二トロ一 2, 3 ージヒドロイミダゾ [2 , 1— b ] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ィミダゾリ ジン一 2—オン
融点 1 75— 175. 4。C。
実施例 595
1一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） 一 3—フエ二ルイミダゾリジン一 2—オンの製造
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 3—フエ二ルイミダゾリジン 一 2—オン （300mg、 1. 29ミリモル） を用い、 実施例 200の方法によ り、 白色粉末結晶の 1— (2—メチルー 6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 3—フエュルイミダゾリジン 一 2—オン （59mg、 収率 26%) を得た。
融点 1 94. 8-197. 4°C。
実施例 596
1一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ
サゾールー 2一ィルメチル) ィミダゾリジン-一 2一オンの製造
実施例 5 9 4で製造した 1一 （2， 4ージメ トキシベンジル） 一 3— （2—メ チルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2 一ィルメチル） イミダゾリジン一 2—オン ( 1 0 Omg、 0. 24ミリモル） 、 トリフルォロ酢酸 2 m 1及ぴ塩化メチレン （2m l ) の混合物を室温下にて 1時 間撹拌した。 反応液に飽和重曹水を加え中和し、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 硫 酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣 をジェチルエーテル処理することにより得られる結晶を濾取し、 白色粉末結晶の 1一 （2—メチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2—^ fルメチル） ィミダゾリジン一 2—オン （ 5 0 m g、 収率 7 8 %) を得た。
融点 2 24. 8— 2 2 9. 1 °C (分解） 。
実施例 5 9 7
3— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル) ォキサゾリジン一 2—オンの製造
3 - - (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル) 才キサゾリジン一 2—オン (2. 8 7 g、 1 8. 2 3ミ リモル） 、 2—クロロー 4一二トロー 1 H—イミダゾーノレ (2. 7 g、 1 8. 2 3ミリモル） 、 酢酸ナトリウム （1. 6 4 g、 2 0. 0 5 ミリモル） 及ぴエタノール （3 0m l ) の混合物を 1 0時間加熱還流した。 反応 液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に塩ィヒメチレンを加え、 水、 飽和重 曹水、 飽和食塩水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過 した。 濾、液を減圧下にて濃縮し、 残渣を 1， 4一ジォキサン 5 0 m 1に溶角早し、 水素化ナトリウム （6 1 0mg、 1 5. 2 5ミリモル） を加え、 終夜加熱還流し た。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩ィ匕メチレン により抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメ タノ一ル= 2 0/1) により精製し、 白色粉末の 3— （2—メチルー 6—二トロ - 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ォ キサゾリジン一 2—オン （1. 54 g、 収率 4 0%) を得た。
3013070
860
^-NMR (DMSO - d6) δ p pm :
1. 59 (3H， s) ， 3. 46-3. 71 (4H， m) ， 4. 1 1—4. 30 (4H， m) ， 8. 15 (1H, s) 。
実施例 598
5—アジドメチルー 3— [3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ォキサゾリジン— 2—オンの製造 2—クロロー 4一二トロ一 1H—イミダゾーノレ （350mg、 2. 37ミ リモ ル） 、 5—アジドメチルー 3— （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ォキサ ゾリジン一 2—オン （500mg、 2. 37ミリモル） 、 酢酸ナトリゥム （21 4mg、 2. 61ミリモル） 及ぴエタノール （5ml) の混合物を 70°Cにて 8 時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて濃縮した。 残渣に水を加え、 塩 化メチレンにより抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾 液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキ サン/酢酸ェチル = 1/2) により精製し、 微黄色オイルの 5—アジドメチルー 3— [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一 2—ヒドロキ シー 2—メチノレプロピル] ォキサゾリジン一 2—オン (640mg、 収率 75 %) を得た。
XH-NMR (CDC 13) S p pm :
1. 23 (3H, s) ， 3. 17-3. 35 (2H, m) , 3. 43-3. 61 (2H, m) ， 3. 67-3. 84 (2H， m) , 4. 01—4. 16 (2H， m) ， 4. 68-4. 81 (1 H, m) ， 8. 04 (1 H, s) 。
実施例 599
5—アジドメチルー 3— (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ォキサゾリジン一 2—オンの製 造
実施例 598で製造した 5—アジドメチルー 3— [3— (2—クロ口一 4—二 トロイミダゾールー 1—ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ォキサ ゾリジン一 2—オン （1 g、 2. 78ミリモル） を 1, 4—ジォキサン 10ml に溶解し、 水素化ナトリウム （130mg、 3. 25ミリモル） を加え、 80。C
にて 4時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、 減圧下にて濃縮した。 残 渣に水を加え、 塩ィヒメチレンにより抽出し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラ フィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル =2 OZ1) により精製し、 淡茶色粉末結晶 の 5—アジドメチルー 3— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダ ゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ォキサゾリジン一 2—オン
( 46 m g、 収率 5 %) を得た。
MS 323 (Mつ
実施例 600
1— [3— (2—クロロー 4—ニトロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一2—ヒ ドロキ シー 2—メチルプロピル] 一 1， 4—ジヒドロべンゾ [d] [1， 3] ォキサジ ンー 2—才ンの製造
1 - (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） 一 1， 4—ジヒドロべンゾ
[d] [1， 3] ォキサジン— 2—オン （5. 1 3 g、 23. 04ミリモル） を 用い、 実施例 541の方法により、 微黄色油状物の 1一 [3— （2—クロ口一 4 一二トロイミダゾールー 1 _ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ― 1, 4ージヒドロべンゾ [d] [1, 3] ォキサジン一 2_オン （1. 54 g、 収率 36 %) を得た。
aH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 23 (3H, s) ， 3. 96 (1 H, b r ) , 4. 04-4. 20 (4H， m) , 5. 28 (2H, s) , 7. 00-7. 07 (1H, m) , 7. 1 1 -7. 24 (2H， m) , 7. 30-7. 43 ( 1 H, m) ， 8. 07 (1 H, s) 。 実施例 601
1一 （2—メチルー 6—二トロ 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール _ 2—ィルメチル） 一1， 4ージヒドロべンゾ [d] [1， 3] ォキサジ ン— 2—オンの製造
実施例 600で製造した 1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾール一 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] 一 1， 4—ジヒドロべンゾ [d] [1， 3] ォキサジン一 2—オン （1. 54 g、 4. 20ミリモル） を用
い、 実施例 544の方法により、 微褐色固体の 1— ( 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一 2—ィルメチル） 一 1 4—ジヒドロべンゾ [d] [1, 3] ォキサジン一 2 _オン （0. 58 g、 収率 42 %) を得た。
融点 230— 231 °C。
実施例 602
1一 [3— (2—クロ口一 4一二トロイ ミダゾーノレ一 1—ィノレ） _ 2—ヒ ドロキ シー 2—メチルプロピル] - 3, 3 -ジフルォロ一 1, 3—ジヒドロインドーノレ 一 2—オンの製造
3， 3—ジフルオロー 1一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) —1, 3 —ジヒドロインドールー 2—オン （1. 14 g、 4. 76ミリモル） を用い、 実 施例 541の方法により、 白色粉末の 1一 [3— （2—クロ口一 4一二トロイミ ダゾールー 1一ィル) 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] — 3 , 3—ジフ ノレオロー 1， 3—ジヒドロインドーノレ一 2—オン
( 968 m g、 収率 53 %) を得た。
^-NMR (DMSO - d 6) δ p pm：
1. 09 (3 H, s ) ， 3. 73 (1 H, d， J = 14. 5Hz) , 3. 87 (1H， d, J = 14. 5Hz) , 4. 1 3 (1H， d， J - 14. 4Hz) ， 4. 21 (1 H, d, J = 14. 4H z) ， 5. 39 (1H， s) ， 7. 20— 7. 26 (lH， m) ， 7. 33- 7. 37 (1 H, m) ， 7. 57-7. 64 (1H, m) , 7. 67-7. 71 (1H, m) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 602と同様にして、 次表に示す実施例 60 3〜実施例 604の化合物を製造した。
表 22
3， 3—ジフノレオロー 1— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダ ゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィルメチル） 一 1， 3—ジヒドロインドー ル— 2—オンの製造
実施例 602で製造した 1一 [3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル) 一 2—ヒドロキシー 2—メチノレプロピノレ] 一 3, 3—ジフルオロー 1 , 3—ジヒドロインドールー 2—オン （903mg、 2. 34ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 白色粉末の 3， 3—ジフルォロ一 1一 （ 2—メチル —6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィ ルメチル） 一 1， 3—ジヒドロインドールー 2—オン （77mg、 収率 9%) を 得た。
融点 202— 206 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 605と同様にして、 実施例 606の化合物 を製造した。
実施例 606
3， 3—ジメチルー 1— (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1—b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一1, 3—ジヒドロインドール 一 2一オン
^-NMR (DMSO - d6) δ p pm：
1. 25 (3H， s) , 1. 37 (3H， s) , 1. 78 (3H, s) , 3. 9 6 (1H， d, J = 15. 1Hz) , 4. 00 (1H， d， J = 10. 7H z) ，
4. 22 (1 H, d, J = 15. 1Hz) , 4. 5 7 ( 1 H, d， J = 10. 7 Hz) , 7. 04-7. 1 7 (3H, m) , 7. 24-7. 31 (lH， m) , 7. 44 (1 H, s；) 。
実施例 607
1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィノレ） 一 4一 （1—ェチルー 1 H—テトラゾールー 5一ィル） 一 2—メチルブタン一 2—オールの製造
1—ェチルー 5— [2 - ( 2—メチルー 2—ォキシラニル) ェチル] 一 1H— テトラゾール （1. 04 g、 5. 59ミリモル） を用い、 実施例 541の方法に より、 微黄色油状物の 1一 （2—クロ口— 4一二トロイミダゾール _1一ィル） —4一 (1ーェチルー 1 H—テトラゾールー 5—ィル) 一 2—メチルブタン一 2 —オール （1. 1 5 g、 収率 69%) を得た。
XH-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 29 (3H， s) , 1. 56 (3H, t , J = 7. 3Hz) , 2. 04-2. 22 (2H, m) ， 2. 91— 3. 1 1 (2H， m) ， 4. 10 (2H， s) ， 4. 24 (1 H, b r) , 4. 34 (2H. q, 1 = 7. 3Hz) ， 8. 09 (1H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 607と同様にして、 次表に示す実施例 60 8及び実施例 609の化合物を製造した。
表 23
2- [2- (1一ェチル一 1 H—テトラゾールー 5—ィル） ェチル] —2—メチ ル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製造
実施例 6 0 7で製造した 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1— ^ f ル） 一 4一 （1—ェチルー 1 H—テトラゾールー 5—ィル） 一 2—メチルブタン 一 2—オール （1. 1 5 g、 3. 4 9ミリモル） を用い、 実施例 5 44の方法に より、 微黄色粉末結晶の 2— [2 - (1—ェチルー 1 H—テトラゾール— 5—ィ ル） ェチル] 一 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （6 8mg、 収率 7%) を得た。
融点 1 3 5— 1 3 7 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 6 1 0と同様にして、 実施例 6 1 1及ぴ実施 例 6 1 2の化合物を製造した。
実施例 6 1 1
2—メチルー 6—二トロー 2— [2— (1—フエ二ルー 1 H—テトラゾールー 5 一ィル） ェチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール 融点 1 5 8— 1 5 9 °C。
実施例 6 1 2
2 - { 2 - [1一 （4一クロ口フエニル） 一 1 H—テトラゾールー 5—ィル] ェ チル } — 2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォ キサゾール
融点 1 9 8— 2 00 °C。
実施例 6 1 3
3— [2— （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2—ィノレ) ェチノレ] 一 5— (4一トリフルォロメチルベンジ リデン） チアゾリジン一 2， 4ージオンの製造
実施例 42で製造したメタンスルホン酸 2— （2—メチルー 6—二トロ一 2，
3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィル) ェチルエステル (2 8 0mg、 0. 9 6ミリモル） 及ぴ 5— （4一トリフルォロメチルベンジリ デン） チアゾリジン— 2 , 4-ジオン （3 2 0mg、 1. 1 7ミリモル） を用い、 実施例 5 3 7の方法により、 微黄色粉末の 3— [2- ( 2—メチル— 6—二トロ - 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィル） ェチル] — 5— (4—トリフルォロメチルベンジリデン） チアゾリジン一 2， 4ージオン
( 260 m g、 収率 58 %) を得た。 融点 257— 258. 5°C
実施例 614
1ー [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキ シー 2—メチルプロピル] ピロリジン一 2 5—ジオンの製造
1一 (2—メチルー 2—ォキシラニルメチル) ピロリジン一 2 5—ジオン (1. 96 g 1 1ミリモル） を用い、 実施例 541の方法により、 白色粉末結 晶の 1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒド 口キシー 2—メチルプロピノレ〕 ピロリジン一 2 5—ジオン （589mg、 収率 16 %) を得た。
½一 NMR (DMSO— d 6) δ p p m
0. 96 (3H, s) 2. 68 (4H s ) 3. 48 (2H s) 4. 0 2 (2H s) 5. 19 (1 H, s) 8. 34 (1H, s)
対応する出発原料を用い、 実施例 614と同様にして、 次表に示す実施例 61 5及び実施例 616の化合物を製造した。
表 24
1一 （2—メチルー 6—二トロー 2 3—ジヒドロイミダゾ [2 1一 b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピロリジン一 2, 5—ジオンの製造
実施例 614で製造した 1一 [3— （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピロリジン一 2 5—ジォ
ン （589mg、 1. 86ミ リモル） を用い、 実施例 544の方法により、 白色 粉末結晶の 1ー （2—メチルー 6—二トロ _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピロリジン一 2， 5—ジオン (232 m g、 収率 34 %) を得た。
融点 202. 5-203. 4°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 617と同様にして、 実施例 618及ぴ実施 例 619の化合物を製造した。
実施例 618
2— （2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） イソインドール一 1， 3—ジオン
融点 264. 6— 268. 3 °C。
実施例 619
2— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾール一 2—ィルメチル） ー 1， 1ージォキソー 1， 2—ジヒドロ [d] ベン ゾィソチアゾールー 3—オン
融点 243— 245 °C (分解） 。
実施例 620
1— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2— （ピリジン一 3 一ィル） 一プロパン一 2—オールの製造
3— （2—メチルー 2—ォキシラエル） ピリジン （7. 4 g、 54. 75ミリ モル） を用い、 実施例 541の方法により、 白色粉末の 1一 （2—クロ口一 4一 ニトロイミダゾールー 1一^ノレ） 一 2— （ピリジン一 3—ィノレ） 一プロパン一 2 一オール (3. 3 g、 収率 24%) を得た。
1H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 65 (3H, s) , 4. 19 (1H， d, J = 14. 2Hz) , 4. 27 (1 H, d， J = 14. 2Hz) , 5. 82 (1H， s) ， 7. 24-7. 30 (lH， m) ， 7. 68- 7. 72 (lH， m) ， 8. 50-8. 53 ( 1 H, m) ， 8. 68 (1H, d, J = 2. 3Hz：) 。
実施例 621
2—メチル一 6—二トロー 2— (ピリジン一 3—ィル) 一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾーノレの製造
実施例 620で製造した 1一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ル） —2— （ピリジン— 3—^ fル） —プロパン一 2—オール （3. 3 g、 1 1- 7ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 淡茶色粉末結晶の 2—メチル 一 6—二トロ一 2— （ピリジン一 3 _ィル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール （1. 8 g、 収率 63%) を得た。
融点 212— 214。C。
実施例 622
2—メチル一6—二トロ一 2— （1—ォキシピリジン一 3—ィル） 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 621で製造した 2—メチルー 6—ニトロ一 2— （ピリジン一 3—ィ ル） 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （800mg、 3. 3ミリモル） 及び塩化メチレン （25m l) の混合物に、 氷冷下にて m—クロ口 過安息香酸 （l g、 4. 06ミリモル） を加え、 室温下にて終夜撹拌した。 反応 液を減圧濾過し、 濾液を 20%亜硫酸ナトリゥム水溶液、 飽和重曹水、 飽和食塩 水の順に洗浄し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減 圧下にて濃縮することにより、 白色粉末の 2—メチルー 6—二トロー 2— (1— ォキシピリジン一 3—ィル） 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾール （330mg、 39%) を得た。
丄 H— NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
1. 92 (3H， s) , 4. 5 1 (2H， s) , 7. 42- 7. 53 (2H， m) , 8. 14 (1H， s) , 8. 20-8. 24 (1H, m) , 8. 42 (1 H, s) 。
実施例 623
1一 （2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, l—b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル） ピぺリジン一 4一オンの製造
1一 （2—メチルォキシラニルメチル） ピぺリジン一 4一オン （2. 2 g、 1 3ミリモル） を用い、 実施例 597の方法により、 微黄色粉末の 1一 （2—メチ
ル— 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 _b] ォキサゾールー 2 _ ィルメチル） ピぺリジン一 4一オン （5 0mg、 収率 1 %) を得た。
融点 1 24— 1 26 °C。
実施例 6 24
4- [3 - (2—クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィル） 一 2—ヒドロキ シ一 2—メチルプロピル] 一 1一 （ 4一トリフルォロメチルベンジル） ピペラジ ンー 2一オンの製造
4一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） ー 1一 （4一トリフルォロメチ ルベンジル） ピぺラジン一 2—オン （1. 6 g、 4. 9ミリモル） を用い、 実施 例 541の方法により、 微黄色粉末の 4一 [3- (2—クロロー 4一二トロイミ ダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] - 1 - (4ート リフルォロメチルベンジル) ピペラジン一 2一オン （ 1 g、 収率 43 %) を得た。 "H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 1 8 (3H， s) ， 2. 45 (1 H, d, J = 1 3. 9H z) , 2. 5 7 (1 H， d, J = 1 3. 9Hz) ， 2. 7 2-2. 98 (2H, m) ， 3. 1 9 一 3. 44 (3H， m) ， 3. 5 5 (1 H， d, J = 1 6. 5H z) ， 4. 00 (1 H, d， J = 14. 3Hz) ， 4. 1 0 (1 H, d, J = 14. 3H z) ， 4. 64 (2H， s) ， 7. 3 7 (2H, d, J = 8. 2H z) , 7. 6 1 (2
H, d, J = 8. 2H z) 8. 02 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用！/ 実施例 6 24と同様にして、 実施例 6 2 5の化合物 を製造した。
実施例 6 2 5
1一 t e r t—ブチルー 4一 [3 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1 一ィル） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 2—オン
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
I . 1 6 (3H， s) ， 1. 44 (9H, s) ， 2. 41 (1 H， d， J = 1 3 8H z) ， 2. 5 1 (1H， d， J = 1 3. 8H z) ， 2. 6 5- 2. 8 8 (3 H, m) , 2. 9 3- 3. 09 (1 H， m) ， 3. 1 2— 3. 28 (2H, m) 3. 99 (1 H， d, J = 14. 3H z) , 4. 08 (1H， d, J = 1 4. 3
Hz) , 8. 05 (1H， s) 。
実施例 626
4一 （2—メチノレー 6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾールー 2—ィルメチル) _ 1— (4一トリフノレオ口メチルベンジル) ピペラ ジン一 2—オンの製造
実施例 624で製造した 4— [3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1—ィル） _ 2—ヒドロキシ一 2—メチルプロピル] — 1— (4一トリフルォロ メチルベンジル） ピぺラジン一 2—オン （l g、 2. 1ミリモル） を用い、 実施 例 544の方法により、 微黄色粉末の 4一 ( 2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ー1一 （4一 トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジン一 2—オン （206mg、 収率 22 %) を得た。
融点 88— 93 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 626と同様にして、 実施例 627の化合物 を製造した。
実施例 627
1— t e r t—ブチノレ _ 4一 （2—メチノレ一 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチノレ） ピぺラジン一 2—オン 融点 1 93— 1 94 °C。
実施例 628
1 - t e r tーブチノレー 4 _ [2— (2—メチノレー 6—二トロー 2, 3—ジヒド 口イミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾーノレ一 2一ィル） ェチル] ピペラジン一 2 - オンの製造
実施例 42で製造したメタンスルホン酸 2— （2—メチル一6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2—ィル） ェチルエステル (290mg、 1ミリモル） 、塩酸 1 - t e r ーブチルピペラジン一 2—オン (200mg、 1. 28ミリモル） 、 トリェチルァミン （242mg、 2. 39 ミ リモル） 、 ヨウ化カリウム （25 Omg、 1. 5ミ リモル） 及ぴ DMF (3 ml) の混合物を 70°Cにて 4時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を加え、
酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水によ り洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/メタノール =20 /1) により精製し、 白色粉末の 1一 t e r t一プチルー 4 _ [2- (2—メチ ル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2— ィル） ェチル] ピぺラジン一 2—オン （27mg、 収率 8%) を得た。
融点 1 53— 154°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 628と同様にして、 実施例 629の化合物 を製造した。
実施例 629
4— [2— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2一ィル) ェチル] 一 1—フエニノレビペラジン一 2—オン 融点 1 99一 202 (分解） 。
実施例 630
1一 t e r t—プチルー 4一 [3— (2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒド ロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2—ィル) プロピル] ピぺラジン一 2 一才ンの製造
実施例 39で製造したメタンスルホン酸 3— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピルエステ ル （300mg、 0. 98ミリモル） を用い、 実施例 628の方法により、 白色 粉末の 1一 t e r t—プチル一 4一 [ 3— ( 2—メチルー 6—二トロー 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィル） プロピル] ピペラジ ン一 2—オン （15 Omg、'収率 42%) を得た。
融点 147— 149 °C (分解） 。 '
実施例 631
1一 （ベンズィミダゾーノレ一 1—ィル） 一 3— （2—クロ口一 4—ニトロイミダ ゾールー 1一ィル） 一 2—メチルプロパン一 2—オールの製造
1一 （2—メチルー 2—ォキシラニルメチル） 一 1H—べンズイミダゾール (350mg、 1. 86ミリモル） を用い、 実施例 541の方法により、 白色粉
末結晶の 1一 （ベンズィミダゾールー 1—ィル） 一 3— （2—クロ口一 4一二ト 口イミダゾールー 1ーィノレ） _ 2—メチルプロパン一 2—ォーノレ （1 35mg、 収率 22 %) を得た。
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
0. 99 (3H， s) , 4. 06 (1H， d, J = 14. 2Hz) , 4. 23-
4. 45 (3H, m) ， 5. 44 (1H， s) 7 . 14-7. 32 (2H, m) ， 7. 57- 7. 77 (2H, m) ， 8. 1 5 (1 H, s) ， 8 . 36 (1
H， s )
対応する出発原料を用い、 実施例 631と同様にして、 実施例 632の化合物 を製造した。
実施例 632
1一 （イミダゾール一 1一ィル） 一 3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾール _1一ィル） 一 2 _メチルプロパン一 2—オール
"-H-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 19 (3H， s) ， 3. 86-4. 05 (3H， m) ， 4. 13 (1H， d; J = 14. 2H z) ， 6. 87 (1H， s ) , 6. 89 ( 1 H， s ) ， 7. 47 (1 H, s) , 8. 08 (1 H, s) 。
実施例 633
1— (2_メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， l—b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ― 1 H—べンズィミダゾールの製造
実施例 631で製造した 1― (ベンズィミダゾール— 1一ィル） 一 3 _ (2- クロ口一 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） - 2ーメチノレプロパン一 2ーォー ル （135mg、 0. 4ミ リモル） を用い、 実施例 544の方法により、 白色粉 末結晶の 1一 （2—メチル一6—ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b ] ォキサゾール一 2一イノレメチル） 一 1 H—べンズィミダゾール （ 72 m g、 収率 60 %) を得た。
融点 250. 3-251. 9°C (分解） 。
対応する出発原料を用い、 実施例 633と同様にして、 実施例 634の化合物 を製造した。
実施例 634
1一 （2—メチルー 6—二トロー 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ一 2一^ ルメチル） ィミダゾーノレ
融点 245. 5-247. 8°C。
実施例 635
(S) 一 1一 （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1一ィル） 一3— （3， 4ージヒドロー 2 H—キノリン一 1ーィノレ） 一 2—メチルプロパン一 2—オール の製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロ口一 1一 （2—メチル一2—ォキシラ ニルメチル） 一 4一二トロイ ミダゾーノレ （100rag、 0. 46ミ リモノレ） 、 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロキノリン （122mg、 0. 92ミリモル） 及ぴ DM F (1ml) の混合物を 80°Cにて 8時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 水を 加え、 酢酸ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩 水により洗浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチ ル = 1/1) により精製し、 橙色オイルの （S) — 1— （2—クロロー 4一二ト 口イミダゾールー 1一ィル） 一 3— (3， 4ージヒドロー 2 H—キノリン一 1一 ィル） 一 2—メチルプロパン一 2—オール （134mg、 収率 83%) を得た。 丄 H - NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 24 (3H, s) ， 1. 94-2. 04 (2H, m) ， 2. 39 (1 H, m) ， 2. 79- 2. 85 (2H, m) , 3. 27-3. 42 (4Η, m) , 6. 66 -6. 72 (2H， m) ， 6. 97-7. 08 (2H, m) , 8. 04 (1 H, s) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 635と同様にして、 次表に示す実施例 63 6〜実施例 638の化合物を製造した。
表 25
(S) — 1— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1， 2, 3， 4ーテトラヒドロキノリン の製造
実施例 635で製造した （S) — 1一 （2—クロロー 4—ニトロイミダゾール 一 1一ィル） 一 3— （3， 4ージヒドロ一 2H—キノリン一 1一ィル） 一 2—メ チルプロパン一 2—オール （1 34mg、 0. 38ミリモル） を用い、 実施例 3 93の方法により、 白色粉末の （S) _1— （2—メチルー 6—二トロ一 2， 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロキノリン （64mg、 54%) を得た。
融点 168— 172 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 639と同様にして、 実施例 640〜実施例 642の化合物を製造した。
実施例 640
S) — 2— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一1, 2， 3， 4ーテトラヒドロイソキノ リン
融点 1 53— 1 55. 3°C。
実施例 641
(S) 一 2— （2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール— 2—ィルメチル) —2， 3—ジヒ ドロー 1H—イソインドー ル
1H-NMR (CDC 13) δ p p m：
1. 68 (3H, s) ， 3. 01 (1H, d， J = 14. 5Hz) ， 3. 24 (1 H, d, J = 14. 5Hz) , 3. 92 (1H, d, J = 9. 6Hz) , 4. 08 (4H， s) , 4. 50 (1H， d, J = 9. 6Hz) ， 7. 1 3-7. 2 1 (4H， m) ， 7. 50 (1 H, s ) 。
実施例 642
(S) ー8— (2—メチノレー 6—二トロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） 一1， 4ージォキサ一 8—ァザスピロ [4， 5] デカン
融点 166. 5-168. 2°C。
実施例 643
(2 S) ーメチルー 6—二トロー 2— [ (2 S) 一 （4—トリフルォロメ トキシ フエノキシメチル） ピロリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールの製造
実施例 12で製造した （R) — 2—クロロー 1一 （2—メチルー 2—ォキシラ ニノレメチノレ） 一 4一二トロイミダゾール ( 645 m g、 2. 97ミ リモル) 、 (S) —2— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン (93 0mg、 3. 56ミリモル） 及ぴ01^ (1 5m l) の混合物を 80。Cにて 8時 間撹拌した。 この反応液に氷冷下にて水素化ナトリウム （154mg、 3. 86 ミリモル） を加え、 同温度下にて 1時間撹拌した。 反応液を氷水中に注ぎ、 酢酸 ェチルにより 2回抽出した。 有機相を合わせ、 2回水洗後、 飽和食塩水により洗 浄し、 硫酸マグネシムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧濃縮し、 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン） により精製し、 塩化 メチレン/イソプロピルエーテルから再結晶し、 白色粉末の （2 S) —メチルー
6—二トロー 2— [ (2 S) 一 (4一トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1—ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2 1 -b] ォキ サゾール （505mg、 収率 41%) を得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 42- 1. 52 (lH， m) ， 1. 59 (3H， s) ， 1. 6 1一 1. 79
(2H， m) ， 1. 87-1. 99 ( 1 H, m) , 2. 50-2 61 (1 H, m) , 3. 03— 3. 17 (2H， m) ， 3. 06 (1 H, d， J = 14. 7
Hz) ， 3. 20 (1H， d, J = 14. 7Hz) , 3. 72- 3 . 79 (2H, m) ， 3. 92 (1H， d d, J = 9. 2Hz, 3. 7Hz) , 4 . 58 (1 H, d, J = 9. 5Hz) ， 6. 80-6. 88 (2H， m) , 7. 1 5-7. 19
(1 H， m) ， 7. 42 (1H, s) 。
実施例 644
4一 [3— (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一 2—ヒドロキ シー 2—メチルプロピル] ホモピぺラジン一 1 _カルボン酸 t e r tーブチノレエ ステルの製造
2—クロロー 4一二トロー 1 H—イミダゾール （8. 39 g、 5 6. 885 y モル） 、 4— (2—メチル一 2—ォキシラニルメチル） ホモピぺラジン一 1一力 ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （15. 38 g、 56. 88 、 リモル） 及ぴ 酢酸ナトリウム （5. 13 g、 62. 57ミリモル） の 1一プロパノール （ 10 0ml ) 中の混合物を 10時間加熱還流した。 反応液を室温に戻し、 減圧下にて 濃縮した。 残渣を塩ィヒメチレンに溶解し、 水洗後、 硫酸ナトリウムにより乾燥し た後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー （塩ィヒメチレン Z酢酸ェチル =5/1) により精製し、 赤黄色オイ ノレの 4一 [3 - (2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ) —2—ヒ ド 口キシー 2—メチルプロピル] ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチ ルエステル （6. 25 g、 収率 27%) を得た。
ifi— NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 14 (3H， s) , 1. 48 (9H, s) ， 1. 69— 1. 90 (2H, m) , 2. 40-2. 55 (1H, m) , 2. 66 (1H, d， J = 14. 1
Hz) ， 2. 75- 2. 98 (5H, m) , 3. 30— 3. 59 (4H, m) ， 3. 96 (2H, s) ， 8. 06 ( 1 H， s) 。
実施例 645
4_ (2—メチル一6—二トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， l_b] ォキ サゾールー 2—イノレメチル) ホモピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—ブチノレ エステノレの製造
実施例 644で製造した 4一 [3— (2—クロロー 4_ニトロイミダゾールー 1—ィノレ） — 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ホモピペラジン一 1 _カル ボン酸 t e r t—プチルエステル （6. 25 g、 14. 96ミリモル） を用い、 実施例 544の方法により、 白色粉末の 4— ( 2—メチルー 6—ニトロ一 2, 3 ージヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾーノレ一 2—ィルメチル) ホモピペラ ジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチノレエステノレ (3. 07 g、 収率 54 %) を 得た。
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 47 (9H, s) , 1. 59 (3Η， s ) ， 1. 68— 1. 79 (2Η, m) , 2. 63— 2. 90 (5H， m) ， 3. 06 (1H， d, J = 15. 1 Hz) ， 3. 25-3. 50 (4H, m) , 3. 91 (1H， d， J = 9. 7 Hz) ， 4. 33 (1 H, d, J = 9. 7H z) , 7. 54 (1 H, s) 。
実施例 646
4— (2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾールー 2一ィルメチル） ホモピぺラジン一 1一力ルボン酸べンジルエステル 塩酸塩の製造
実施例 645で製造した 4— (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ホモピぺラジン一 1—力 ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （250mg、 0. 655ミリモノレ） 及ぴト リフルォロ酢酸 (10ml) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧 下にて濃縮し、 残渣を塩ィ匕メチレン 10m 1に溶解し、 トリェチルァミン （0. 27ml , 1. 96ミリモル） を加え、 更にクロロギ酸べンジル （0. 19m 1 : 1. 31ミリモル） を加え、 室温下にて 3時間撹拌した。 反応液に水を加え、 塩
化メチレンにより抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン Z酢酸ェチル = 1/1) 〖こより精製し、 微黄色オイルを得た。 得られたォ ィルを酢酸ェチルに溶解し、 飽和塩酸/酢酸ェチル溶液を加えることにより得ら れる結晶を濾取し、 白色粉末結晶の 4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ホモピぺラジン 一 1—カルボン酸べンジルエステル塩酸塩 （ 246 m g、 収率 83 %) を得た。 融点 1 15— 1 1 7 °C。
実施例 647
2— [4一 （4—ビフエ二リルメチル） ホモピぺラジン一 1—ィルメチル] 一 2 ーメチルー 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール の製造
実施例 645で製造した 4— (2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ホモピぺラジン一 1一力 ルボン酸 t e r t—プチルエステル （346mg、 0. 91ミリモル） 及びトリ フルォロ酢酸 （10m l) の混合物を室温下にて終夜撹拌した。 反応液を減圧下 にて濃縮し、 残渣を塩化メチレン 10 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （ 0 · 2 7ml , 1. 96ミリモル） を加えた。 減圧下にて濃縮し、 残渣をメタノール 1 0 m 1に溶解した。 この溶液に、 4—フエエルベンズアルデヒド （ 496 m g、 2. 72ミリモル） 、 シァノ トリヒドロホウ酸ナトリウム （171mg、 2. 7 2ミリモル） 、 酢酸 （0. 1 7ml、 2. 72ミリモル） の順に加え、 室温下に て終夜撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、 塩化メチレン により抽出し、 硫酸マグネシウムにより乾燥した後、 減圧濾過した。 濾液を減圧 下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Z酢 酸ェチル =5/1) により精製し、 無色粉末の 2— [4- (4—ビフエ二リルメ チル） ホモピぺラジン一 1一ィルメチル] —2—メチルー 6—ニトロ一 2， 3— ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール （251mg、 収率 62%) を得 た。
融点 138— 142. 2°C。 .
実施例 648
1， 一 t e r t—ブトキシカルポ二ルー 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [ 2 , 1 -b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] の製造
2， 4—ジニトロ— 1 H—イミダゾール （1. 0 g、 6. 3ミリモル） 、 1一 ォキサ一 6—ァザースピロ [2， 5] オクタン一 6—力ルボン酸 1: e r t—ブチ ルエステル （2. 0 g、 9. 5ミ リモル） 及ぴ酢酸ナトリウム （6 1 2 mg、 7. 5ミリモル） をエタノール (7m l ) 中にて 1 0時間加熱還流した。 反応液を減 圧濃縮し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、 塩ィ匕メチレンを加え激しく撹拌した。 反応液を塩ィ匕メチレンで抽出し、 硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣を塩化メチレンージィソプロピルエーテ ルで結晶化して白色粉末の 1， 一 t e r t—ブトキシカルボ二ルー 2， 3ージヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2， 4， 一 ピぺリジン] ( 5 8 6 m g、 収率 2 9 %) を得た。
融点 2 30— 2 3 2°C。
実施例 649
4一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—イノレメチノレ） 一 4ーヒドロキ シピペリジン一 1—カルボン酸 t e r tーブチノレエステノレの製造
2—クロ口一 4—ニトロ一 1 H—イミダゾール （3. l g、 2 1. 0ミ リモ ノレ） 、 1一ォキサ一 6—ァザースピロ [2， 5] オクタン一 6—力ルボン酸 t e r t一ブチルエステル (4. 4 g、 2 1. 0ミリモル） 及び炭酸水素ナトリ ゥム （1. 94 g、 2 3. 1ミリモル） をエタノーノレ (2 0m l ) 中にて 6時間 加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 水を加え、 塩化メチレンで抽出後、 硫酸マ グネシゥムで乾燥した後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残 渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 1 0 0 /1) により精製して黄色油状物質の 4一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾー ルー 1—ィルメチル） 一 4ーヒドロキシピペリジン一 1一力ルボン酸 t e r t— ブチルエステル （5. 4 g、 収率 7 2%) を得た。
丄 H— NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 4 5 - 1. 7 1 (5H, m) ， 1. 46 (9 H， s) , 3. 0 3 - 3. 1 4
(2H， m) ， 3. 90-4. 03 (2H, m) , 4. 02 (2H, s) ， 7. 91 (1 H, s) 。
実施例 650
4― { 2 - [4一 (2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィルメチル) 一 4ーヒドロキシピペリジン一 1一ィル] 一 2—ォキソェチル } ピぺラジン一 1一- カルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
2—クロ口一 4一二トロー 1H—イミダゾール （1. 29 g、 8. 76ミリモ ノレ） 、 4- {2— (1—ォキサ一 6—ァザスピロ [2, 5] オクタン一 6—ィ ル） 一 2ーォキソェチノレ } ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—プチルエステ ル （2. 97 g、 8. 76ミリモル） 及ぴ炭酸水素ナトリウム （809mg、 9. 64ミリモル） をエタノール （10ml) 中にて 5時間加熱還流した。 反応液を 減圧濃縮し、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、 塩化メチレンで抽出後、 硫 酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマ 1、グラフィー (塩化メチレン/メタノ一ル= 10 0X1) により精製して黄色油状物質の 4一 {2- [4- (2—クロロー 4一二 トロイミダゾールー 1一ィルメチル） 一 4—ヒドロキシピぺリジン一 1ーィル] 一 2—ォキソェチノレ } ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレエステノレ (2. 58 g、 収率 61 %) を得た。
一 NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 45 (9H, s) ， 1. 53— 1. 71 (4H, m) ， 2. 44 (4H, b r ) , 2. 96-3. 04 (1H, m) , 3. 10— 3. 27 (2H, m) , 3. 35-3. 48 (4H， m) ， 3. 90-3. 96 (2H, m) , 4. 05 (2H, s) , 4. 32-4. 37 (2H， m) ， 8. 04 (1 H, s) 。
6- (4—トリフルォロメチルフエ二ル} 一 1一ォキサ一 6—ァザースピロ [2， 5] オクタンを用い、 実施例 650と同様にして、 実施例 651の化合物 を製造した。
実施例 651
4一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1一ィルメチル） 一 1一 （4—ト リフルォロメチルフエニル） ピぺリジン一 4一オール
淡祧色粉末、 収率 54%
^-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 60- 1. 66 (2H, m) , 1. 82- 1. 93 (3H， m) , 3. 10 —3. 22 (2H, m) , 3. 62- 3. 67 (2H， m) ， 4. 07 (2H, s) , 6. 95 (2H， d, J = 8. 7H z) ， 7. 50 (2H, d, J = 8. 7Hz) , 7. 99 (1H, s) 。
実施例 652
1， 一 t e r t—ブトキシカルポニノレー 2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一2， 4， ーピペリジン] の製造 （実施 例 648の化合物の別途合成法）
実施例 649で製造した 4一 （2—クロロー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ノレメチノレ） 一 4ーヒ ドロキシピペリジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチノレエス テル (26. 7 g、 74. 0ミ リモノレ） を 1， 4.一ジォキサン （200ml) に 溶解した。 この溶液に氷冷下、 水素化ナトリウム （3. 6 g、 88. 8ミリモ ル） を加え、 8時間加熱還流した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣に氷水、 塩化メチ レンを加え激しく撹拌した。 析出物を濾取して水、 メタノールで洗浄後、 減圧乾 燥して一次晶として 16. 4 gを得た。 更に先の濾液を塩化メチレンで抽出し、 硫酸マグネシゥムで乾燥した後、 減圧濾過して得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣にメタノールを加え結晶化を行なって二次晶として 2. 7 gを得た。 一次晶 及び二次晶を合わせて、 白色粉末の 1， 一 t e r t—ブトキシカルボ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2， 4 ' ーピペリジン] (19. 1 g、 収率 79 %) を得た。
融点 230— 232 °C。
実施例 653
4— [2— （2, 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] 一 1， 一ィル） 一2—ォキソェチル] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 t e r tーブチノレエステルの製造
実施例 650で製造した 4一 {2- [4一 （2—クロロー 4一二トローイミダ ゾーノレ一 1一イノレメチル） 一 4ーヒ ドロキシピペリジン一 1—ィノレ] 一 2—ォキ
ソェチル} ピぺラジンカルボン酸 t e r t—プチルエステル （2. 58 g、 5. 3ミリモル） をジォキサン （30ml) に溶解した。 この溶液に氷冷下水素化ナ トリウム （254mg、 6. 36ミリモル） を加え、 終夜加熱還流した。 反応液 を減圧濃縮し、 残渣に氷水、 酢酸ェチルを加え激しく撹拌した。 析出物を濾取し て水、 酢酸ェチルで洗浄後、 減圧乾燥し、 白色粉末の 4— [2- (2, 3—ジヒ ドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2， 4 ' - ピペリジン] —1， 一ィル） 一 2—ォキソェチル] ピペラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチノレエステノレ （ 996 m g、 収率 42 %) を得た。
融点 21 1. 0-21 3. 0°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 653と同様にして、 実施例 654の化合物 を製造した。
実施例 654
2, 3—ジヒドロ一 6—二トロー 1 ' 一 （4—トリフルォロメチルフエニル） 一 スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール _ 2， 4， ーピペリジン] 白色粉末、 収率 79%
MS ； 368 (M+)
融点 249. 2-250. 1°C。
実施例 655
2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール —2， 4' ーピペリジン] · トリフルォロ酢酸塩の製造
実施例 652で製造した 1' 一 t e r t—ブトキシカルボニル一 2 , 3—ジヒ ドロー 6 _ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ一 2， 4 ' 一 ピぺリジン] (42 g、 0. 13モル） を塩化メチレン （100ml) に懸濁し、 氷冷下トリフルォロ酢酸 （60ml) を滴下して加え、 室温で終夜撹拌した。 反 応液を減圧下濃縮し、 メタノールを加え、 結晶ィヒした。 これを濾取してメタノー ル、 酢酸ェチルで洗浄して減圧乾燥し、 淡茶色粉末の 2， 3—ジヒドロー 6—二 トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2， 4' —ピペリジン] • トリフルォロ酢酸塩 （43. 6 g、 収率 99%) を得た。
MS 224 (M+)
融点 1 9 6— 1 9 8°C (分解）
^-NMR (DMS O- d 6) δ p pm :
2. 0 6 - 2. 3 2 (4H, m) , 3. 1 2 - 3. 3 5 (4H, m) ， 4. 24 (2H, s ) ， 8. 2 1 ( 1 H， s ) ， 8. 8 8 (2H， b s ) 。
実施例 6 5 6
1， 一ァセチルー 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール _ 2， 4， 一ピペリジン] の製造
実施例 6 5 5で製造した 2， 3—ジヒ ドロ一 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一 2， 4 ' ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 (8 5. 5mg、 0. 2 5ミ リモル） を塩化メチレン （5m l ) に懸濁し、 トリェチ ルァミン (7 4 μ 1 ) 及ぴァセチルクロリ ド （ 2 0 t 1 ) を加え、 1時間室温で 撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣にメタノール、 水を加え激しく撹拌した。 析出物を濾取して水、 イソプロピルエーテルで洗浄後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 1， ーァセチル一 2， 3—ジヒ ドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2 , 4 ' —ピペリジン] (3 7. 8 m g、 収率 5 6%) を得た。
MS： 2 6 6 (M+)
融点 2 3 2. 0- 2 3 4. 0°C。
実施例 6 5 7
1， 一 （4一トリフルォロメチルフエ二ルァセチル） 一 2， 3—ジヒ ドロー 6— ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2， 4 ' ーピベリジ ン] の製造
実施例 6 5 5で製造した 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2, 4—ピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （3 0 0mg、 0. 8 9ミリモル） を塩化メチレン （5m l ) に懸濁し、 トリェチルァ ミン （0. 4m 1、 2. 6 6 ミ リモノレ） 及ぴ （α， a, α—トリフノレオロー p— トリル） 酢酸クロリ ド （2. 7m l、 1. 3 3ミリモル） を加え、 1時間室温で 撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、 塩化メチレンで抽出 し、 硫酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて
濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィヒメチレン Zメタノー ル=200 1) により分離精製し、 塩化メチレン一イソプロピルエーテルより 結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 1 ' 一 （4一トリ フルォロメチルフエ二ルァセチル） 一 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールー 2 , 4 ' —ピペリジン] ( 143 m g、 収率 39 %) を得た。
MS ： 410 (M+)
融点 185. 0- 187. 0°C。
実施例 658
1， 一 （3， 4ージクロロフエノキシァセチノレ） 一 2， 3—ジヒドロー 6—二ト ロースピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2， 4 ' ーピペリジン] の 製造
実施例 655で製造した 2, 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2, 4' ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （3 00mg、 0. 89ミリモル） 、 （3， 4—ジクロロフエニル） 酢酸 （ 294 mg、 1. 24 mミリモル） 及び WSCD (255mg、 1. 24ミリモル） を DMF (5ml ) 中室温にて 1. 5時間撹拌した。 反応液に水、 ジェチルエーテ ルを加え激しく撹拌した。 析出物を濾取して水、 ジェチルエーテルで洗浄後、 減 圧乾燥し、 白色粉末の 1， 一 （3， 4ージクロロフエノキシァセチル） 一 2, 3 —ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4' —ピぺリジン] ( 96 m g、 収率 25 %) を得た。
融点 218. 0-220. 0。C。
実施例 659
2, 3—ジヒドロー 1 ' ーメチノレー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] の製造 .
実施例 655で製造した 2， 3—ジヒドロー 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2, 1—b] ォキサゾールー 2， 4， —ピペリジン] トリフルォロ酢酸塩をフ リーィ匕して得られる 2， 3—ジヒドロ一6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 一 b ] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] (250mg、 1. 12ミリモ
ル） をメタノール （5m l ) に懸濁した。 この懸濁液に、 3 7%ホルムアルデヒ ド溶液 （0. 2 5m l , 3. 3 5ミ リモル） 、 シァノ トリヒ ドロホウ酸ナトリウ ム （2 1 0mg、 3. 3 5ミリモル） 及び酢酸 （0. 1 9m l、 3. 3 5ミリモ ル） を加え、 室温で 3時間撹拌した。 反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に 注ぎ、 塩化メチレンで抽出した。 有機相を硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濾過し た。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩化メチレンージイソプロピル エーテルで結晶し、 白色粉末の 2, 3—ジヒドロー 1， ーメチルー 6—ニトロ— スピロ [イミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一2， 4， ーピペリジン] ( 1 6 0 m g、 収率 6 0 %) を得た。
MS ： 2 3 8 (M+)
融点 2 3 7. 0— 2 3 9. 0°C (分解） 。
実施例 6 6 0
1 ' 一ベンゼンスノレホニノレ一 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2, 4， ーピペリジン] の製造
実施例 6 5 5で製造した 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2, 4， ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （1 9 7mg、 0. 8 8ミリモル） を塩ィヒメチレン （ 5 m 1 ) に懸濁し、 トリェチル ァミン (0. 3 6m l、 2. 6 4ミリモノレ） 及びベンゼンスノレホニノレクロリ ド (0. 2 8m l , 2. 1 0ミリモル） を加え、 室温で 3 0分撹拌した。 反応液に ジイソプロピルエーテル、 水を加え激しく撹拌した。 析出物を濾取し、 水、 ジィ ソプロピルエーテルで洗浄後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 1， 一ベン ゼンスノレホニルー 2, 3—ジヒ ドロー 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， 一ピペリジン] (2 1 0mg、 収率 6 6 %) を得た。 MS ： 3 64 (M+)
^-NMR (DMS O- d 6) δ p p m：
1. 9 9 - 2. 1 8 (4H， m) , 2. 4 9 - 2. 6 3 (2H, m) ， 3. 40 一 3. 54 (2H, m) , 4. 1 0 (2H, s ) ， 7. 6 5 - 7. 8 1 (5 H, m) , 8. 2 1 (1 H， s ) 。
対応する出発原料を用い、 実施例 6 6 0と同様にして、 実施例 6 6 1の化合物
を製造した。
実施例 661
1 ' 一メタンスルホ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, l—b] ォキサゾールー 2， 4' —ピペリジン]
^-NMR (DMSO - d6) δ p p m：
1. 98-2. 22 (4H， m) ， 2. 94 (3H, s) ， 3. 04— 3. 13 (2H, m) , 3. 43-3. 51 (2H, m) , 4. 16 (2H, s) ， 8. 1 7 (1 H， s) 。
実施例 662
1， 一ベンジルォキシカルボニル一 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [ィ ミダゾ [2, l—b] ォキサゾール一2， 4， ーピペリジン] の製造
実施例 655で製造した 2, 3—ジヒドロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2, 1— b ] ォキサゾール一 2， 4 ' ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 ( 2 50mg、 0. 74ミリモル） を塩化メチレン （5ml) に懸濁し、 トリェチル ァミン （0. 40ml、 2. 96ミリモル） 及びクロロギ酸べンジル （0. 3.2 ml , . 22ミリモル） を加え、 室温で 30分撹拌した。 反応液を減圧下にて 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノー ル =200/1) により分離精製し、 塩化メチレン一イソプロピルエーテルより 結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 1， 一ベンジルォ キシカルボ二ルー 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] (224mg、 収率 84%) を得た。 融点 175. 0- 177. 0°C。
実施例 663
1 ' 一 （ 4—トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 2 , 3—ジヒド ロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， l—b] ォキサゾールー 2， 4， 一ピ ペリジン] の製造
実施例 655で製造した 2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, l—b] ォキサゾール一2， 4' —ピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 (3 3 g、 97. 6ミリモル） を DMF (200ml) に懸濁し、 トリエチノレアミン
(20ml、 0. 15モル） を加えて撹拌した。 そこへ 4一トリフルォロメチル ペンジノレアノレコール (25. 8 g、 0. 15モノレ） 、 1， 1， 一力ノレボニノレジィ ミダゾール （23. 7 g、 0. 15モル） を DMF (100m) に溶解し、 3時 間室温で撹拌した混合物を加え、 70 で 2時間撹拌した。 反応液を減圧留去し て、 残渣に水を加え、 析出物を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラ フィー （塩ィ匕メチレン/酢酸ェチル = 1 oZi) により分離精製し、 酢酸ェチル 一イソプロピルエーテルから再結晶を行い、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 1 ' 一 （4一トリフルォロメチルベンジルォキシカルボニル） 一 2 , 3—ジヒドロ一 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] (37. 2 g、 収率 90%) を得た。
融点 189— 190 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 663と同様にして、 実施例 664及ぴ実施 例 665の化合物を製造した。
実施例 664
1， 一 [ (4一トリフルォロメ トキシ） ベンジルォキシカルボニル] 一 2， 3— ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン]
XH-NMR (CDC 13) δ p pm：
1. 80- 1. 93 (2H, m) ， 2. 13-2. 19 (2H， m) ， 3. 32 - 3. 42 (2H, m) , 4. 00— 4. 20 (2H, m) , 4. 03 (2H， s) ， 5. 14 (2H, s) ， 7. 20- 7. 23 (2H， m) ， 7. 38-7. 46 (2H， m) ， 7. 54 (1 H, s) 。
実施例 665
1， 一 （4一ホルミルァミノべンジルォキシカルボニル） 一 2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリ ジン]
^-NMR (DMSO- d 6) S p pm :
1. 85-2. 10 (4H, m) , 3. 15-3. 40 (2Η, m) , 3. 65 一 3. 85 (2Η, m) , 4. 16 (2H, s) , 5. 03 (2H， s) , 7.
33 (2H， d, J = 8. 5H z) , 7. 58 (2H, d， J = 8. 5H z) ， 8. 1 5 (1 H, s) ， 8. 27 ( 1 H， s) 。
実施例 667
2， 3—ジヒドロー 6—二 ロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ 一 2， 4' ーピペリジン] 一 1' 一力ルボン酸フエニルアミ ドの製造
実施例 655で製造した 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 ( 1 00mg、 0. 30ミリモル） を DMF 5mlに懸濁し、 トリェチルァミン （4
3 /X 1、 0. 31ミリモル） 及びフエ二ルイソシァネート （34 // 1、 0. 31 ミリモル） を加え、 室温で 30分撹拌した。 反応液に水を加え撹拌して、 析出物 を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメタ ノ一ル= 100/1) により分離精製し、 酢酸ェチルより再結晶を行い、 濾取後 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] 一 1， 一カル ボン酸フエニルアミ ド （90mg、 収率 88%) を得た。
MS ； 343 (M+)
融点 229— 232。C (分解） 。
4一イソシアン酸ピリジン又はイソシアン酸ベンジルを用い、 実施例 667と 同様にして、 実施例 668及び実施例 669の化合物を製造した。
実施例 668
2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ 一 2， 4 ' ーピペリジン] 一 1 ' 一力ルボン酸 4一ピリジンアミ ド
融点 217— 219 °C。
実施例 669
2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール -2, 4 ' 一ピぺリジン] 一 1， 一力ルボン酸ベンジルァミド
融点 244— 247 °C (分解） 。
実施例 670
4一 （2， 3—ジヒドロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサ
ゾールー 2， 4 ' 一ピぺリジン] 一 1， ーィルカルポニル） ピペラジン一 1一力 ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
トリホスゲン （227mg、 0. 77ミリモル） をトルエン 10 m 1に溶解し 氷冷した。 この溶液に、 ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル (425mg、 2. 28ミリモル） 及ぴジイソプロピルェチルァミン （ 0. 4 ml、 2. 28ミリモル） を加え、 1時間撹拌した後、 続いて実施例 655で製 造した 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールー 2, 4 ' ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （700mg、 2. 07ミ リモル） を加え、 室温で 1時間撹拌し、 更に 1時間加熱還流した。 反応液を水に 注ぎ、 酢酸ェチルで抽出した。 有機相を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウム で乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮し、 残渣をシリ力ゲル カラムク口マトグラフィー (塩ィ匕メチレン/アセトン = 1 οζι)により精製し た後、 塩ィヒメチレン一ジィソプロピルエーテルで結晶化して、 白色粉末の 4一 (2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾー ルー 2， 4， 一ピペリジン] 一 1 ' ーィルカルポニル） ピぺラジン一 1—カルボ ン酸 t e r t一ブチルエステル （342mg、 収率 38%) を得た。
融点 260. 0-265. 0°C (分解）
"H-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 47 (9H， s) , 1. 90-2. 02 (2H, m) , 2. 10-2. 16 (2H， m) ， 3. 23-3. 47 (1 OH, m) , 3. 60- 3. 66 (2H, m) , 3. 96 (2H, s) ， 7. 54 ( 1 H， s ) 。
ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4—トリフルォロメチルベンジルエステル又は 1 一 （4—トリフルォロメチルベンジル） ピぺラジンを用い、 実施例 670と同様 にして、 実施例 671〜実施例 672の化合物を製造した。
実施例 671
4一 (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾール一 2, 4， ーピペリジン] 一 1， ーィルカルボニル） ピぺラジン一 1一力 ノレポン酸 4一トリフノレ才ロメチノレべンジノレエステノレ
融点 221— 223 °C。
実施例 6 7 2
1一 （2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールー 2， 4， ーピペリジン] 一 1， 一ィルカルボニル） 一 4_ (4一トリフ ノレオ口メチルべンジル） ピぺラジン
融点 2 2 6— 2 3 0°C (分解） 。
実施例 6 7 3
2, 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 一 2， 4， 一ピぺリジン] ― 1， 一力ルボン酸 4一 (ジメチルァミノ） フエニル ァミ ドの製造
実施例 6 5 5で製造した 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， —ピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 (2
0 0mg、 0. 5 9ミリモル） を DMF (5m l ) に懸濁し、 トリェチルァミン (0. l m l、 0. 7 2ミリモル） を加え撹拌した。 そこへ N， N—ジメチルー p—フエ二レンジァミン （1 3 2mg、 0. 9 8ミリモル） 及び 1 , 1 ' 一カル ボニルジイ ミダゾーノレ （ 8 2. 7mg、 1. 0 2ミ リモノレ） を DMF (5m l ) に溶解し 3時間室温で撹拌した混合物を加え、 室温で 3 0分撹拌した。 反応液に 水を加え、 撹拌して、 析出物を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラ フィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 1 0 0/1) により分離精製し、 酢酸ェチ ルより結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 2， 3—ジ ヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール一 2, 4， ーピペリジン] — 1 ' 一力ルボン酸 4一 （ジメチルァミノ） フエニルアミド （1
8 1 m g、 収率 7 9 %) を得た。
MS 3 8 6 (M+)
融点 244— 24 7 °C (分解） 。
4—トリフノレオロメチノレべンジ ァミンまたは 4一トリフノレオロメ トキシベン ジルァミンを用い、 実施例 6 7 3と同様にして、 実施例 6 74及ぴ実施例 6 7 5 の化合物を製造した。
実施例 6 7 4
2, 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
JP2003/013070
891
-2, 4， ーピペリジン] 一力ノレボン酸 4一トリフノレオ口メチノレべンジル アミ ド
融点 215— 217 °C。
実施例 675
2, 3—ジヒ ドロー 6一二 トロースピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール —2， 4 ' ーピペリジン] 一 1， 一力ノレボン酸 4一トリフノレオロメ トキシベンジ ルアミ ド
融点 223— 225 °C。
実施例 676
2, 3—ジヒドロ一 6—二 トロースピロ [イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール 一 2， 4 ' ーピペリジン] 一 1， 一力ルポチォ酸 4一クロ口フエニルアミ ドの製 実施例 655で製造した 2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （ 2 00mg、 0. 59ミリモル） を DMF (5m l) に懸濁し、 トリェチルァミン (0. 24ml , 1. 77ミリモル） 及ぴイソチォシアン酸 4—クロ口フエニル (200mg、 1. 1 8ミリモル） を加え、 室温で 30分撹拌した。 反応液に水 を加え撹拌して、 析出物を濾取した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （塩ィ匕メチレン Zメタノール = 100/1) により分離精製し、 塩ィ匕メチレン ―ジィソプロピルエーテルで結晶化を行！/、、 濾取後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォ キサゾ一ルー 2， 4， ーピペリジン] 一 1' 一チォカノレボン酸 4一クロ口フエ二 ルァミ ド （ 222 m g、 収率 87 %) を得た。
^-NMR (DMSO - d 6) δ p pm：
2. 02— 2. 19 (4H, m) ， 3. 59-3. 69 (2H, m) , 4. 19 (2Η， s) ， 4. 40-4. 54 (2Η, m) ， 7. 30-7. 37 (4Η， m) , 8. 18 (1 Η, s) , 9. 48 (1 Η, s) 。
実施例 677
4— [ (2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキ
サゾールー 2, 4， —ピペリジン] ) ー 1， —ィルカルボニル] ァミノ安息香酸 の製造
4_ [ (2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， l _b] ォ キサゾ一ルー 2， 4' —ピペリジン] ) — 1 ' ーィルカルポニル] ァミノ安息香 酸 t e r t _ブチルエステル （1 5 Omg、 0. 6 8ミリモル） を塩化メチレン (l m l ) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 (5m l ) を加え、 室温にて終夜撹拌し た。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣にメタノール一酢酸ェチルを加えて結晶化を行 レヽ、 白色粉末の 4一 [ (2, 3—ジヒドロ _ 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2，
1 - b] ォキサゾールー 2, 4， ーピペリジン] ) ー1， 一ィルカルポニル〕 ァ ミノ安息香酸 （ 5 9 m g、 収率 4 5 %) を得た。
融点 > 3 00°C
1H— NMR (DMSO- d 6) δ p pm：
1. 9 2 - 2. 1 2 (4H， m) ， 3. 3 2— 3. 3 9 (2H, m) , 3. 8 6 - 3. 9 5 (2H, m) , 4. 1 7 (2 H, s ) ， 7. 4 5 (2H， d， J = 8. 8 H z) , 7. 8 2 (2H, d， J = 8. 8H z) ， 8. 1 7 (1 H, s ) ， 8. 9 7 (1 H， s ) ， 1 2. 54 (1 H， s ) 。
実施例 6 7 8
2— [ (2, 3—ジヒドロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキ サゾーノレ一 2, 4 ' ーピペリジン] ) ー 1 ' 一ィル] ベンゾチアゾーノレの製造 実施例 6 5 5で製造した 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 （8 4m g、 0. 2 5ミリモル） を DMF (3m l ) に懸濁し、 卜リエチルァミン (7 6 μ 1 , 0. 5 5ミリモル） 及ぴ 2—クロ口べンズチアゾール （40 μ 1、 0. 3 0ミリモル） を加え、 8 0°Cで 1時間撹拌した。 反応液を減圧留去して、 残渣に水を加え、 析出物を濾取した。 これを塩ィヒメチレン一メタノールで結晶化 を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の 2— [ (2， 3—ジヒドロ 一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2， 4， 一ピぺ リジン] ) — 1 ' 一ィル] ベンゾチアゾール （5 5mg、 収率 6 2%) を得た。 MS ； 3 5 7 (M+)
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p pm :
2. 05-2. 23 (4H, m) ， 3. 52- 3. 63 (2H， m) ， 3. 89 一 3. 97 (2H, m) , 4. 18 (2H， s) ， 7. 05-7. 12 (1H， m) ， 7. 26- 7. 32 (1 H， m) , 7. 46— 7. 49 (1 H， m) ， 7. 76-7. 80 (1H, m) , 8. 18 (1H， s) 。
5—クロロー 1一フエニル一 1H—テトラゾールを用レヽ、 実施例 678と同様 にして、 実施例 679の化合物を製造した。
実施例 679
5— [ (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール一 2， 4， ーピペリジン] ) ー1 ' ーィル } 一 1一フエ二ルー 1H—テ トラゾーノレ
XH-NMR (DMSO- d 6) δ p p m：
2. 05-2. 09 (4H, m) ， 3. 24-3. 40 (4H， m) ， 4. 14 (2H， s) ， 7. 59- 7. 72 (5H, m) , 8. 15 (1 H, s) 。
実施例 680
4一 （2, 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサ ゾールー 2, 4 ' ーピペリジン] 一 1， ーィルァセチル) ピぺラジン一 1一カル ボン酸 t e r t—プチルエステルの製造
実施例 655で製造した 2， 3—ジヒ ドロー 6 _ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 (7 00mg、 2. 07ミリモル） を DMF 20m 1に懸濁し、 4一 （クロロアセチ ル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチルエステル （599mg、 2. 28ミ リモノレ） 、 ジィソプロピノレエチノレアミン （0. 8ml、 4. 57ミ リモ ル） 及びヨウ化ナトリウム （310mg、 2. 07ミリモル） を加え、 100°C で 3時間撹拌した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル、 水を加え激しく撹拌した。 析出物を濾取して水、 酢酸ェチルで洗浄後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末 の 4一 (2, 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾ ルー 2, 4' —ピペリジン] 一 1' ーィルァセチル） ピぺラジン一 1_力 ルボン酸 t e r t—プチルエステル （688mg、 収率 74%) を得た。
融点 >300°C
XH-NMR (DMS〇一 d6) δ p pm :
1. 41 (9H, s) ， 1. 95— 2. 01 (4H, m) ， 2. 43-2. 64 (4H, m) ， 3. 21 (2H， s) , 3. 26-3. 42 (6H， m) ， 3. 50— 3. 52 (2H， m) ， 4. 12 (2H， s) ， 8. 14 ( 1 H, s) 。
2 _クロロー N— （4一トリフルォロメチルフエニル） ァセタミ ド又は 3— (3—クロ口プロピル） 一 3 H—べンゾォキサゾール _ 2—オンを用レ、、 実施例 680と同様にして、 実施例 681及ぴ実施例 682の化合物を製造した。 実施例 681
(2, 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾー ルー 2, 4 ' ーピペリジン] ) ー1' ーィル酢酸 （4一トリフルォロメチルフエ ニル） アミ ド
融点 273 - 275°C (分解） 。
実施例 682
3— [3— (2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ一 2 , 4 ' ーピペリジン] ) 一 1， —ィル] プロピル一 3 H—ベン ゾ才キサゾーノレ一 2一オン
融点 1 90— 1 92 °C。
実施例 683
4一 [2— （2， 3—ジヒドロー 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一 2, 4， ーピペリジン] ) - 1 ' —ィルェチル] ピぺラジン一 1 一力ノレボン酸 t e r t一ブチルエステノレの製造
実施例 655で製造した 2, 3—ジヒドロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾール一 2, 4， ーピペリジン] トリフルォロ酢酸塩 ( 2 00mg、 0. 59ミリモル） を DMF 5mlに懸濁し、 4一 (2—クロロェチ ル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t—プチルエステル （150mg、 0. 60ミリモル） 、 トリェチルァミン （0. 25ml、 1. 79ミリモル） 及びョ ゥ化ナトリウム （108mg、 0. 72ミリモル） を加え、 50°Cで 5時間撹拌 した。 反応液を室温に戻し、 酢酸ェチル、 水を加え激しく撹拌した。 析出物を濾
2003/013070
895 取して水、 酢酸ェチルで洗浄後、 減圧乾燥することにより、 白色粉末の 4一 [2 - (2, 3—ジヒ ドロー 6—ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ール— 2, 4， ーピペリジン] ) — 1' 一ィルェチル] ピぺラジン一 1一カルボ ン酸 t e r t—プチルエステル （80mg、 収率 31%) を得た。
融点 214— 21 5°C。
実施例 684
4一 [2— （2, 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2， 4 ' ーピペリジン] 一 1， 一ィル） 一 2—ォキソェチル] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフルォロメチルベンジルエステルの製造 実施例 653で製造した 4— [2— （2， 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [ィミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2, 4 ' 一ピぺリジン] 一 1 ' —ィ ノレ） 一 2—ォキソェチノレ] ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステ ル （300mg、 0. 67ミリモル） を塩ィ匕メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフル ォロ酢酸 5m lを加え、 室温で 6時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩化メ チレン及びトリェチルァミンを 1mlずつ加えた。 反応液を室温で 5分撹拌した 後、 減圧下濃縮し、 残渣を DMF 15mlに溶解した。 そこへ 4一トリフルォロ メチルベンジルアルコーノレ ( 293 m g、 1. 67ミ リモノレ) 及び 1， 1， 一力 ルポニルジイミダゾール （270mg、 1. 67ミリモル） を DMF 5mlに溶 解し 3時間室温で撹拌した混合物を加え、 室温で終夜撹拌した。 反応液を水に注 ぎ、 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 これを硫酸マグネシ ゥムで乾燥後、 減圧濾過した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィー (塩ィ匕メチレン Zメタノール = 200/1) に より分離精製し、 塩ィ匕メチレン一イソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取 後、 減圧乾燥することにより、 微桃色粉末の 4一 [2— （2， 3—ジヒドロ一 6 一二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジ ン] 一 1， 一ィル） 一 2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 4一トリ フルォロメチルベンジルエステル （324mg、 収率 88%) を得た。
MS 553 (M+H) +
融点 1 39. 0-141. 0°C。
対応する出発原料を用い、 実施例 684と同様にして、 実施例 685の化合物 を製造した。
実施例 685
4- [2- (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2, 4， ーピペリジン] 一 1' 一ィル） 一2—ォキソェチル] ピ ペラジン一 1一力ルボン酸 4一トリフルォロメ トキシベンジルエステル 融点 137— 139 °C。
実施例 683で製造した 4一 [2— (2, 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] ) ー 1， ーィ ルェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 t e r t一プチルエステルを用い、 実施 例 684と同様にして、 実施例 686〜実施例 689の化合物を製造した。 実施例 686
4— [2— （2, 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] ) — 1， 一イ^/ェチル] ピぺラジン一 1 一力ノレボン酸 4一クロ口べンジノレエステノレ
融点 178— 1 79 °C。
実施例 687
4一 [2— （2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一2， 4， 一ピペリジン] ) ー1， 一ィルェチル] ピぺラジン一 1 一力ノレボン酸 4— ト リ フノレ才ロメチノレべンジノレエステノレ
融点 174— 1 75。C。
実施例 688
4一 [2— （2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] ) ー1， 一ィルェチル] ピぺラジン一 1 一力ノレボン酸 4一トリフノレオロメ トキシベンジノレエステノレ
融点 1 76— 1 77 °C。
実施例 689
4一 [2— （2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] ) — 1， 一ィルェチル] ピぺラジン一 1
-力ルボン酸 4—ビフエ二リルメチルェステル
^-NMR (CDC 1 3) δ p pm：
1. 90-2. 05 (2 H, m) ， 2. 1 5-2. 20 (2H, m) ， 2. 40 -2. 80 (12H, m) , 3. 45-3. 60 (4H， m) ， 3. 99 (2H s) ， 5. 17 (2H, s) , 7. 31-7. 62 (1 OH, m) 。
実施例 680で製造した 4一 （2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミ ダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2, 4 ' ーピペリジン] 一 1， ーィルァセチ ル） ピペラジン一 1—カルボン酸 t e r t—ブチルエステルを用い、 実施例 68 4と同様にして、 実施例 690の化合物を製造した。
実施例 690
4一 (2, 3—ジヒドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2, 1 -b] ォキサ ゾール一2, 4' —ピペリジン] 一 1， ーィルァセチル） ピぺラジン一 1一カル ボン酸 4— (トリフルォロメチル） ベンジルエステル
融点 1 37— 139 °C。
実施例 691
1一 (2, 3—ジヒドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールー 2, 4， ーピペリジン] 一 1， 一ィル） 一2— [4一 （4—トリフルォ 口メチルベンジル） ピぺラジン一 1—ィル] エタノンの製造
実施例 653で製造した 4一 [2- (2, 3—ジヒドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2, 4， 一ピペリジン] — 1， 一ィ ル） 一 2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一ブチルエステ ル （300mg、 0. 67ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフル ォロ酢酸 10 m 1を加え、 室温で 6時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩ィ匕
ミンを lmlずつ加えた。 室温で 5分撹拌した後、 減 圧下濃縮した。 残渣をメタノール 10 m 1に溶解し、 氷冷下 4一トリフルォロメ チルベンズアルデヒド （0. 23m l、 1. 67ミリモル） 、 シァノ トリヒドロ ホウ酸ナトリウム （105mg、 1. 67ミリモル） 及ぴ酢酸 0. 1 m 1を加え、 室温まで昇温し、 終夜撹拌した。 次いでこれに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及 ぴ塩ィ匕メチレンを加え撹拌した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濾過
した。 得られた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィー （塩ィ匕メチレン Zメタノール =50Z1) により分離精製し、 塩化メチ レン一ジィソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することによ り、 白色粉末の 1— (2， 3—ジヒドロ一 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール一2， 4， ーピペリジン] —1' —ィル） 一 2— [4 - (4一トリフルォロメチルベンジル) ピぺラジン一 1—ィル] エタノン (226 m g、 収率 67 %) を得た。
MS： 508 (M+)
融点 145— 147 °C。
対応する出発原料を用い、 実施例 691と同様にして、 実施例 692の化合物 を製造した。
実施例 692
1 - (2, 3—ジヒドロ一 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキサ ゾールー 2， 4' —ピペリジン] ー1， 一ィノレ） -2- [ (4一フエ二ノレべンジ ル） ピぺラジン一 1一ィル] エタノン
融点 187— 188°C。
実施例 680で製造した 4一 (2, 3—ジヒドロ一 6—ニトロ一スピロ [イミ ダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] — 1， 一ィルァセチ ル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t _ブチルエステルを用い、 実施例 69 1と同様にして、 実施例 693及ぴ実施例 694の化合物を製造した。
実施例 693
1 - (2, 3—ジヒドロ _6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサ ゾール一2, 4， ーピペリジン] —1 ' ーィルァセチル） 一 4一 （4一トリフノレ ォロメチルベンジル) ピぺラジン
融点 1 95— 197。C (分解） 。
実施例 694
1— (2， 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾールー 2， 4， ーピペリジン] —1' 一イノレアセチノレ） - 4 - (4一フエ二ノレ ベンジル） ピぺラジン
融点 226— 227 °C (分解） 。
実施例 695
4一 [ (2， 3—ジヒドロー 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾール _ 2， 4 ' ーピペリジン] 一 1， 一ィル） 一 2—ォキソェチル] ピペラ ジン一 1一力ルボン酸 （4一トリフルォロメチルフエニル） アミ ドの製造
実施例 653で製造した 4— [2— (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾールー 2， 4 ' ーピペリジン] 一 1， 一ィ ノレ） 一 2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 t e r t一プチノレエステ ル （300mg、 0. 67ミリモル） を塩ィヒメチレン 5 m 1に溶解し、 トリフノレ ォロ酢酸 10 m 1をカロえ、 室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 塩ィ匕 メチレン及ぴトリエチルァミンを lmlずつ加えた。 室温で 5分撹拌した後、 減 圧下濃縮し、 残渣を DMF 1 Om 1に溶解した。 そこへ 4ーァミノべンゾトリフ ルォリ ド （0. 17ml、 1. 33ミリモル） 及ぴ 1， 1 ' 一カルボ二ルジィミ ダゾール （220mg、 1. 33ミリモル） を DMF 5 m 1に溶解し 3時間室温 で撹拌した混合物を加え、 室温で 2時間撹姅した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチ ルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄した。 これを硫酸マグネシウムで乾燥後. 減圧濾過した。 得られた濾液を'减圧下にて濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムク ロマトグラフィー (塩ィヒメチレン Zメタノール =200/1) により分離精製し. 塩化メチレンーィソプロピルエーテルより結晶化を行い、 濾取後、 減圧乾燥する ことにより、 白色粉末の 4一 [ (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミ ダゾ [2, 1— b] ォキサゾール一2， 4， ーピペリジン] — 1 ' 一ィル） 一 2 ーォキソェチル] ピぺラジン一 1一力ルボン酸 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） アミ ド （ 21 3 m g、 収率 59 %) を得た。
融点 1 53. 0— 155. 0°C。
実施例 696
2- {4- [2- (2, 3—ジヒ ドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] 一 1 ' 一ィル） 一 2—ォキソェチ ノレ] ピぺラジン一 1一ィル] 一 N— （4一トリフルォロメチノレフェニノレ） ァセト ァミ ドの製造
実施例 653で製造した 4一 [2- (2, 3—ジヒドロー 6—ニトロ一スピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾールー 2， 4' ーピペリジン] —1 ' ーィ ル） 一2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1 _カルボン酸 t e r t_ブチルエステ ル （300mg、 0. 67ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフノレ ォロ酢酸 1 Omlを加え、 室温で 6時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣 に塩ィ匕メチレン及ぴトリエチルァミンを lm 1ずつ加えた。 室温で 5分撹拌した 後、 減圧下濃縮した。 残渣を DMF 10m 1に溶解し、 2—ブロモー N— (4— トリフルォロメチルフエニル） ァセタミ ド （207mg、 0. 73ミリモル） 及 びトリエチルァミン （0. 28ml、 2. 0ミリモル） 加え、 100。Cで 2時間 撹拌した。 反応液を水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出後、 有機相を飽和食塩水で洗浄 した。 これを硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濾過し、 得られた濾液を減圧下に て濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレン/メタ ノール = 100/1) により分離精製し、 塩ィヒメチレンージイソプロピルエーテ ルより結晶化を行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 白色粉末の 2— {4- [2- (2, 3—ジヒドロ _ 6—二トロ一スピロ [イミダゾ [2， 1 - b] ォキ サゾーノレ一 2， 4， 一ピペリジン] —1， 一ィノレ） 一2—ォキソェチル] ピペラ ジン一 1—ィル } 一 N— [4— (トリフルォロメチル) フエニル] ァセトアミ ド
( 275 m g、 収率 75 %) 得た。
MS 552 (M+ 1) +
融点 1 33. 0-135. 0°C。
実施例 697
2— [4一 （ベンゾォキサゾーノレ一 2—ィノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] — 1— (2， 3—ジヒドロー 6_ニトロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾー ルー 2, 4 ' ーピペリジン] 一 1 ' —ィル） エタノンの製造
実施例 653で製造した 4一 [2- (2, 3—ジヒドロー 6—二トロースピロ [イミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール _ 2， 4' ーピペリジン] 一 1， ーィ ル） 一 2—ォキソェチル] ピぺラジン一 1一力ルポン酸 t e r t—ブチルエステ ノレ （227mg、 0. 50ミリモル） を塩化メチレン 5 m 1に溶解し、 トリフノレ ォロ酢酸 5mlを加え、 室温で 4時間撹拌した。 反応液を減圧下濃縮し、 残渣に
塩ィ匕メチレン及ぴトリェチルァミンを 1 m 1ずつ加えた。 室温にて 5分撹拌した 後、 減圧下濃縮した。 残渣を DMF 5 m 1に溶解し、 トリェチルァミン （ 0. 21ml , 1. 52ミリモル） 及ぴ 2—クロ口べンゾォキサゾール （86 μ 1、 0. 76ミリモル） を加え、 80°Cで 2時間撹拌した。 反応液に水を加え、 塩ィ匕 メチレンで抽出した。 有機相を硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濾過した。 得ら れた濾液を減圧下にて濃縮した。 残渣を塩ィヒメチレン一酢酸ェチルより結晶化を 行い、 濾取後減圧乾燥することにより、 淡黄色粉末の 2— [4一 （ベンゾォキサ ゾールー 2—ィル） ピぺラジン一 1一ィル] 一 1一 （2， 3—ジヒドロー 6—二 トロースピロ [イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2， 4， ーピペリジン] - 1 ' 一ィル） エタノン （99mg、 42%) を得た。
MS 467 (M+)
融点 260. 0-263. 0°C (分解） 。
適当な出発原料を用い、 上記実施例 1一 697と同様の方法により製造した化 合物を下記表 26— 77に示す。
2003/013070
902
c c c
739 CaH 86-88 740 Ph- 131-133 741 PhCH2- 127-127.5 742 PhC¾CH2- 124-125
実施例 El R2 mp(°C)
759 -CH3 4-CF3Ph- 151 - 153
760 4-ClPh- 143 - 144
761 3-GlPh- 136 - 138
762 -CH3 3,4-Cl2Ph- 142 - 143
763 -CH3 4-CH3OPh- 163一 164
764 •CH3 3-CF3Ph- 105一 107
765 -CH3 4-FPh- 139 - 140
766 -CH3 4-CF3OPhCH2OCO- 166一 167
-CH3 4- 186一 188
767
CF3PhCH=CHCH2OCO-
768 -CH3 4-CF3PhCH2- 205一 206
769 ■CHa 4-CF3OPhCH2- 133 - 134
5 S峯
86ST一 9SI -OQO¾OHO=HO¾¾0
QLL
-f
S 9ST - S'SSI -Ο0Ο¾0¾ΞΟ 0- LL
Z'ZZZ - B'2ZZ - dio-f QLL aWNHT∞ (o。)dra m imm
I ε挲
S06
OLO lO/£OOZdr/lJd
0
906
表 3 3
781 -CH3 -H -H -CH3 230 - 231.5 dec
782 -CH3 -H -CI •CH3 201 - 204.5 dec
783 -CH3 -H -H 4-CF3Ph- 258 - 259 dec
784 -CH3 -H -H 4-ClPhCH2- 207 - 208.4
785 -CHS -H -H 4-CIPh- 251一 257 dec
786 -c¾ -H -H CH3CO- 206 - 207.5
787 •c¾ -H -CI C2H6OCO- 168.5 - 171
788 -CH3 -CI Ή t-BuOCO- 192 - 194.5
789 -CH3 -CI -H C2H5OCO- 178.5 - 180.5
790 -CH3 -CI -CI t-BuOCO- 233 - 233.5 dec
791 -CH3 -CI -CI C2H6OCO- 224.2 - 225.7
792 -CH3 -H Ή -C02CH2CF3 213 - 216
793 -CH3 -H -H ■C 2C4Hg 197.5 - 199
794 ■CH3 -H -H -C02(CH2)7CH3 198 - 201
795. -CH3 -H -H -C02(CH2)2OCH3 176 - 179
796 -c¾ -H -CI 4-CF3OPhCHzOCO- 153 - 155
797 -CH3 -CI -H 4-CF3OPhCH2OCO- 176 - 176.8
798 -CH3 -CI -CI 4-CF3OPhCH2OCO- 196.5 - 197.5
799 -CH3 -H -H 4-CF3OPhCH20CO- 187 - 189
800 -CH3 -H -H 4-CF3PhCH2OCO- 180.5 · 182.5
-CH3 4- 185 · 187
801
-H H CF3PhCH=CHCH2OCO-
802 -CH3 -H -H 3,4-Cl2PhCH2OCO- 171 - 171.5
803 -CH3 -H -H 4-CF3OPhNHCO- 228一 232 dec
CDC13: 1.76(3H ,s), 2.30(6H, s), 2.61(2H, t, J=5.8Hz), 2.99-3.04(4H, m), 3.60-3.64(4H, m); 4.03(1H, d, J=10.2Hz), 4.04(lH, d, J=10.1Hz),
804 -CH3 -H Ή -οο2(α¾)2Ν((¾ 4.18(1H, d, J=10.1Hz), 4.22(2H, t, J=5.8Hz),
4.49(1H, d, J=10.2Hz), 6.76-6.8l(2H, m), 6.83-6.89(2H, m), 7.55(lH, s)
表 3 4
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I s峯 o.ocio/coordf/x3d £917 0請 OAV
H H H H H
H H H H H
1064 -H 214.2-214.8 1065 -CI 204.1 - 205.7 1066 -CF3 127.8-131.8 1067 -H 204.2 - 205.3 1068 -H H H : H 199.2 - 200.2
Ή H H H - 4
1069 -H -H -CI -H -H 164.6-165.9
1070 -H -H -CF3 -H -H 194.9-196
1071 - H -H -OCF3 -H -H 211.7-212.1
1072 -H -H -H -CF3 -H 182.9-185.9
o.ofio/coordf/i3d C9W請 OOZ OAV
実施例 R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1097 -H -H -H -H -H
fff：lol 370
1098 -H -H -H -H -H 404
1099 -H -CI -H -H -H 404
1100 -H -H -H -H -H 388 1101 -H -H -CH(CH3)2 -H -H 412
1102 -H -H -N02 -H -H 415
1103 -H •3 -H -H -H -H 438
1104 -H -CF3 -H -H -H 438
1105 -H -H -C(CH3)3 -H -H 426
1106 -H -H -OC2H5 -H -H 414
1107 -H -CI -H - CI -H 472
1108 H -CI -H -H -CI 472
1109 -H -H -H -OPh -H 462
1110 -H -H -F -H -H -F 406 1111 -H -H -F -H -H 406
1112 H -H -H -F -F - H 406
1113 -H - H -F -H -F -H 406
1114 -H -H -H -F -F -F 424
1115 -H -H -F -H -F -F 424
1116 -H -H -H -F -F 424
1117 -H -H -F -F -H -F 424
1118 -H -F -H -F -H -F 424
1119 -H -OCF3 -H -H -H -H 454
1120 -H -H -H -C2H5 -H -H 398 1121 -H -H -H -H -Br -H 448
1122 -H -Br -H -H -H -H 448
1123 -H -H -H -H -F -F 406
1124 -H -CI -H -H -H -CI 438
1125 -H -OC2H5 -H -H -H -H 414
1126 -H -H -H -OC4H9 -H -H 442
1127 -H -H -H -H -H -OCH2Ph 476
1128 -H -H -H - H -N02 -H 415
1129 -H -H -H - H -OCF3 -H 454
1130 -H -H -H -CI -CI -H 438 1131 -H -CI -H -H -CI - H 438
1132 -H -H -H -H -OCOCH3 -H 428
1133 -H -N02 -H -H -H -H 415
1134 -H -H -H -H -F -H 388
1135 -H -H - CI -H -CI -H 438
1136 -H -H -H -H -CN -H 395
1137 -H -H -OCHg -H -H -H 400
1138 -H -OCH3 -OCH3 -H -H -H 430
1139 -H -OCH3 -H -OCH3 -H -H 430
1140 -H -OCH, -H -H -OCH, -H 430
7
-F 466
1166 -H -H -OCH3 -H -H -F 418
1167 -H -H -H -Cri2CH(CH3)2 -H -H 426
1168 -H -Br -H -0CH3 -OCH3 -H 508
1169 - H -F -F -F -F 460
1170 -H -H -H -N(CH3)2 -H -OCH3 443
1171 -H -H -OCH2Ph -H -OCH2Ph -H 582
1172 - H -H -H -OCH2Ph -OCH2Ph -H 582
1173 -H -H -H -H -OC2Hs -H 414
1174 -H -H -H -H -OCH2Ph -H 476
1175 -H -H -H -OCH2Ph -OCH3 -H 506
1176 -H -H -H -SC2H5 -H -H 430
1177 -H -H -H -OCHF2 -H . -H 436
1178 -H -H -H -OCH(CH3)2 -H - H 428
1179 -H -H -H -OCH3 -Br -H 478
1180 -H -H -H -N{C2H5)2 -H -H 441
1181 -H -H -H -OCH3 -F -H 418
1182 -H -H -H -OCH3 -CH3 -H 414
1183 -H -OCH3 -H -H -H 418
1184 -H -CI -H -H -NO, -H 449
8
実施例 R1 R2 R3 R4 R5 R6 MS
1185 -H -H -H -OC2H5 -OG2H5 -H 458
1186 -H -H -H -OCO CH3 -OCH3 -H 458
1187 -H -N02 -H -OCH3 -OCH3 -H 475
1188 -H -H -H -SCH3 -H -H 416
1189 -H ■H -H -CI -N02 -H 449
1190 -H -H -H -S02CH3 -H -H 448
1191 -H -H -H -OCH3 -OCH2Ph -H 506
1192 -H -H -H -CI -CF3 -H 472
1193 -H -I -H -H -H -H 496
1194 -H -H -H -H -SCF3 -H 470
1195 -H -OCH3 -H -OCH3 -OCH3 -H 460
1196 -H -H -OCH3 -H -OCH3 -H 430
1197 -H -C02CH3 -H -H -H -H 428
1198 -H -OCH3 -H -H -H -OCH3 430
1199 -H -OCH3 -H -OCH3 -H -OCH3 460
1200 -H -OCHF2 -H -H -H -H 436
1201 -H -H -Br -OCH3 -OCH3 -H 508
1202 -H -H -CH3 -OCH3 -H -CH3 428
1203 -H -H -H -OH -H -H 386
1204 -H -H -OCH3 -OH -OCH3 -H 446
1205 - H -H -H -OH -H -OH 402
1206 -H -H -H -H -H -OCH3 400
1207 -H -F -H -H -H -F 406
1208 -H -H -H -3-PYRIDYL -H -H 447
1209 -H -H -H -OCH2Ph -CI -H 510
1210 -H -H -H -2-THIENYL -H -H 452
1211 -H -H -OCH3 -OCH3 -OCH3 -H 460
1212 -H -H -H -cyclo-C6H„ -H -H 452
1213 -H -H -H CH2=CHCH20- -H -H 426
1214 -H -H -H Pyrrolidinyl- -H -H 439
1215 -H EtOCOCH20- -H -H -H -H 472
1216 -H -H -H -OCH3 cyclo-C5H90- -H 484
1217 -H -H CF3CF20- -H -H -H 504
1218 -H -H -H Imidazolyl- -H -H 436
1219 -H -H -H Piperidino- -H -H 453
1220 -H -H -H 4-CF3Ph- -H -H 514
1221 -H -H -H 4-CH3OPh- -H -H 476
1222 -H -H -H (CHa)2N(CH2)30- -H -H 471
1223 -H -H -H Morpholino- -N02 - H 500
1224 -H -H -H Piperidino- -N02 -H 498
1225 -H -H -H 4-FPh- -H -H 464
1226 -H -H -H 4-CH3(CH2)aPh- -H -H 572
1227 -H -H -H 3,4-F2Ph- -H -H 482
1228 -H -H -H 4-CH3(CH2)3Ph- -H -H 502
1229 - H -H -H 3-CI-4-FPh- -H -H 498
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表 6 2
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681. -881. H- H- H- ed00- H- 8881
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表 7 6
H H H H H H
^ Ή H H H H
実施例 R1 R2 R3 R4 R5 — mp(°C)
1402 -H -CI -H 249 - 252(dec.j 1403 -H -F -H 238 - 240(dec.) 1404 -H -CF3 -H 215 - 217 1405 -H -OCF3 -H 231 - 233 1406 -H -CH3 -H >300 1407 -F Morpholino- -H 240 - 245(dec.) 1408 -H -C02C(CH3)3 -H >300
/~Λ
1409 -H -H -CI ― N N— CH, -H H 205 - 207 H H H H H H H
1410 -H -H H 246 - 250(dec.)
1411 -F — /N-CH3 H 220 - 225(dec.)
表 7 7
1412 PhCO- 178-180
1413 PhCH2C0- 170-171
1414 Ph(C¾)2C0- 160.5-162
1415 PhOCH2CO- 203-205
1416 (CHg)2CHCH2CO- 214-215
1417 4-CF3PhC0- 165-166
1418 PhCH2- 249-251 (dec.)
1419 4-PhPhCH2- 262-264(dec.)
(S) 一 1一 （2—ブロモ _ 4一二トロイミダゾールー 1 _ィル） _ 2—メチル —3— {4一 [1一 (4一トリフルォロメ トキシフエニル) ピぺリジン一 4ーィ ル] ピぺラジン一 1ーィル } プロパン一 2一オールの製造
(R) 一 2—ブロモー 4_ニトロ一 1 _ (2—メチルー 2—ォキシラニルメチ ノレ） ィミダゾール （485mg、 1. 75 mm o 1 ) 、 1一 [1— (4一トリフ ルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一ィル] ピぺラジン （720mg、 2. 19mmo 1 ) 、 およびエタノール （10ml) の混合物を 50 °Cにて 8時間攪 拌した。 反応液を濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メ チレン/メタノール =2 OZl) により精製し、 黄色アモルファスの （S) — 1 - (2—ブロモー 4一二トロイミダゾーノレ一 1—ィノレ） ー2—メチノレ一 3— { 4 一 [1— (4一トリフルォロメ トキシフエ二ノレ） ピぺリジン一 4—ィノレ] ピペラ ジン一 1ーィル } プロパン— 2—オール （792mg、 収率 77 %) を得た。 aH-NMR (CDC 13) δ p pm
1. 1 3 (3H， s) ， 1. 50- 1. 75 (2H, m) , 1. 81-2. 00 (2H, m) , 2. 35 (1H, d, J = 1 3. 9Hz) , 2. 40-2. 86 (1 2H， m) , 3. 57-3. 76 (2H, m) , 3. 98 (2H, s) ， 6. 89 (2H, d， J = 8. 5Hz) ， 7. 09 (2H， d, J = 8. 5H z) ， 8. 1 2 (1 H， s) .
同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
実施例 1423
(S) 一 4— {4- [3— （2—クロ口一 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ル） 一 2—ヒドロキシー 2—メチルプロピル] ピペラジン一 1—ィル } ピぺリジ ンー 1—カノレポン酸 t e r t一プチノレエステノレ
1. 1 2 (3H, s) , 1. 29- 1. 48 (1 1H, m) ， 1. 67-1. 8 1 (2H， m) , 2. 34 (1H， d， J = 13. 8Hz) , 2. 38-2. 7 4 (1 2H， m) ， 3. 97 (2H, s) ， 4. 02-4. 14 (2H, m) , 8. 05 (1 H, s) .
実施例 1424
(S) 一 4— { 1 - [3— （2—クロロー 4—ニトロイミダゾールー 1—ィル） 一 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピぺリジン一 4—ィル } ピぺラジン一 1一力ノレボン酸 t e r t一プチルエステノレ
^-NMR (CDC 13) δ p pm
1. 1 1 (3H, s) ， 1. 38- 1. 57 (l lH， m) ， 1· 69— 1. 8 6 (2H, m) , 2. 24-2. 50 (9H， m) ， 2. 67- 2. 79 (1 H， m) ， 2. 86- 3. 00 (1H, m) , 3. 31— 3. 43 (4H， m) , 3. 95 (2H, s) ， 8. 04 (1H, s) .
表 7 9
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•(s 'ΗΙ)90 '8 ' (ZHS ·8=Γ 'Ρ 'W,)ZZ 'L ' (ZHS
'Ρ 'HZ) L '9 '(s ¾2) \Ζ '(s ¾Ζ) 20 'f '(s 'RZ) f2 -0¾3 Z fl '(ω 92 "8-80 Τ 'Η ） S6'S- '(ΖΗ6 ΈΤ=Γ
'ρ ¾i)ss Έ
'ρ ¾ι) τ '(s ¾ε)9ΐ·ΐ
•(s 'ΗΤ)90·8 '(ω '{Ζ) ΖΊ-81 'Ζ
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'ρ ¾τ)99 τ '(ζΗ6·ει ί 'ρ 'ιπ)ο '(s ¾ε)π·ΐ
s io o) 画- a 圏第
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表 83
(S) ― 2—メチノレー 6—二トロー 2— {4- [1一 (4一トリフルォロメ ト キシフエニル） ピペリジン一 4一ィル] ピぺラジン一 1—ィルメチル } - 2， 3 —ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールの製造
(S) 一 1一 （2—プロモー 4一二トロイミダゾーノレ一 1一ィル） 一 2—メチ ル一 3— {4- [1一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺリジン一 4一 ィル] ピぺラジン一 1ーィル } プロパン一 2—オール （790mg、 1. 34 mmo 1) を N， N—ジメチルホルムアミ ド （4ml) に溶解し、 氷冷下にて水 素化ナトリウム （69mg、 1. 74 mmo 1 ) を加え、 同温度下にて 1時間攪 拌した。 反応液に酢酸ヱチル （1. 3ml) 、 水 （1 Oml) の順に加え、 析出 晶を濾取し、 水洗した。 これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチ レン Zメタノール == 10/1) により精製後、 酢酸ェチル Zイソプロピルエーテ ルから再結晶することにより白色粉末の （s) — 2—メチルー 6—二トロー 2— (4- [1— (4一トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピペリジン一 4一ィル] ピ
ペラジン一 1—ィルメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサ ゾール （ 270 m g、 収率 40 %) を得た。
融点 180—1 81. 5 °C
実施例 1455
(S) -2- {4— [4— (4一クロ口フエニル） ピぺラジン一1—ィル] ピ ペリジン一 1一^ fルメチル} 一 2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
収率 34 %
融点 226— 228°C
実施例 1456
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— {4_ [4— (4一トリフルォロメ ト キシフエニル） ピぺラジン _1 _ィル] ピぺリジン一 1ーィルメチル } -2, 3 —ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾーノレ
収率 23 %
融点 1 93— 1 94 °C
実施例 1457
(S) -2- {4- [4一 (4一クロ口ベンジル) ピぺラジン一 1一ィル] ピ ペリジン一 1ーィルメチル } 一 2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
収率 25 %
融点 148— 149°C
実施例 1458
(S) —2—メチノレー 6—二トロー 2— { 4 - [4一 （4一トリフノレオロメ ト キシベンジル） ピぺラジン一 1一ィル] ピぺリジン一 1—ィルメチル } -2, 3 —ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール
収率 21 %
融点 142— 143。C .
実施例 1459
(S) 一 （4—クロ口フエニル） 一 {4一 [1— (2—メチル一6—二トロ一
070
953
2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺ リジン一 4 fル] ピぺラジン一 1ーィル } メタノン
収率 29 %
融点 174— 1 75 °C
実施例 1460
(S) 一 {4- [1一 （2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール一 2—イノレメチル) ピペリジン一 4—ィル] ピペラ ジン一 1ーィル } 一— (4—トリフルォロメ トキシフエニル） メタノン
収率 29 %
融点 1 37— 1 38 °C
実施例 1461
(S) 一 2— {4一 [1一 （4—クロ口ベンジル） ピぺリジン一 4一ィル] ピ ペラジン一 1一ィルメチノレ} 一 2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール
収率 24 %
融点 168— 1 69 °C
実施例 1462
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4一 [1 - (4一トリフルォロメ ト キシベンジル） ピぺリジン一 4一ィル] ピぺラジン一 1一イノレメチノレ } —2, 3 ージヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ
収率 27 %
融点 140— 141。C
実施例 1463
(S) 一 （4ークロロフヱュノレ） 一 {4— [4一 （2—メチノレー 6—ニ トロ一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺ ラジン一 1一ィル] ピぺリジン一 1—ィル } メタノン
収率 30 %
融点 218— 220°C
実施例 1464
(S) - {4- [4一 （2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1一ィル] ピペリ ジン一 1—ィル } - (4—トリフノレオロメ トキシフエニル) メタノン
収率 27 %
融点 1 33— 134°C
実施例 1465
(S) — 1 ' 一 （2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2一イノレメチノレ) 一 4一 (4一トリフルォロメ トキシフ エノキシ） 一 [1, 4， ] ビピペリジニル
収率 41 %
融点 1 31— 132。C
実施例 1466
(S) -4- [4一 （2—メチル一6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾールー 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1一ィル] ピペリ ジン一 1一力ルボン酸 t e r t一ブチルエステルの製造
(R) —2—クロ口 _4一二トロ一 1— (2—メチノレ一 2—ォキシラニノレメチ ノレ） ィミダゾール (3 g、 1 3. 79mmo 1 ) 、 4一ピぺラジン一 1—ィルー ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （3. 9 g、 14. 48 mm o 1 ) 、 およびェタノール （30m l) の混合物を 50 °Cにて 9時間攪拌し た。 反応液を濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩ィ匕メチレ ン /メタノール = 10/1) により精製し、 黄色アモルファスを得た。 これを N: N—ジメチルホルムアミ ド （18ml) に溶解し、 氷冷下にて水素化ナトリウム (651mg、 16. 28mmo 1 ) を加え、 同温度下にて 1時間攪拌した。 反 応液に酢酸ェチル （6ml) 、 水 （42ml) の順に加え、 析出晶を濾取し、 水 洗した。 これを 2 _プロパノール （20ml) Z水 （60ml) から再結晶する ことにより微黄色粉末の （S) — 4一 [4— (2—メチルー 6—二トロー 2， 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン _ 1一ィル] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 t e r t—ブチルエステル （4. 08 g、 66 %) を得た。
融点 1 81— 1 82 °C
同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
実施例 1467
(S) 一 4一 [1 - (2—メチルー 6_ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピペリジン一 4一ィル] ピペラ ジン一 1一力ノレボン酸 t e r tーブチノレエステノレ
収率 56 %
融点 184— 185 °C
実施例 1468
(S) 一 4一 [4- (2—メチル一6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール—2—ィルメチル） ピペラジン一 1一ィル] ピぺリジン一 1一力ルボン酸 4 _トリフルォロメ トキシベンジルエステルの製造
4 - (トリフノレオロメ トキシ) ベンジルアルコール (48 Omg、 2. 50 mmo 1 ) 、 1， 1， 一カルボニノレビス _ 1 H—イミダゾール （405mg、 2. 50 mmo 1) 、 および N， N—ジメチルホルムアミ ド （3ml) の混合物を室 温下にて 14時間攪拌した。
一方、 （S) -4- [4- (2—メチルー 6 _ニトロ一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピぺラジン一 1—ィル] ピ ペリジン一 1—力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステノレ （750mg、 1. 66 mmo 1 ) を塩化メチレン （5ml) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （5ml) を 加え、 室温下にて 14時間攪拌した。 この反応液を濃縮し、 残渣にメタノール
(5ml) 、 トリェチルァミン （5ml) を加え、 室温下にて 10分攪拌後、 濃 縮した。 残渣を N， N—ジメチルホルムアミ ド （5ml) に溶解し、 これを先程 の N, N—ジメチルホルムアミ ド溶液に加え、 50°Cにて 3時間攪拌した。
反応液を室温に戻し、 水 （40m l) 中に注ぎ、 酢酸ェチル （30ml) によ り 2回抽出した。 有機相を合わせ、 水 （40ml) により 2回洗浄後、 飽和食塩 水 （30ml) により洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 濾過後、 濾液を 濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （塩化メチレン Zメタノー ル =10Zl) により精製後、 酢酸ェチル /イソプロピルエーテルから再結晶す
ることにより淡茶粉末の （S) — 4一 [4一 （2—メチル一6—二トロ一2, 3 ージヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾールー 2—ィルメチル）ピぺラジン - 1-ィル]ピペリジン- 1-カルボン酸 4-トリフルォロメ トキシベンジルエステル ( 545 m g、 58%) を得た。
融点 105— 106 °C
同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
実施例 1469
(S) —4— [1— (2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2， 1—b] ォキサゾールー 2—イノレメチノレ） ピペリジン一 4ーィノレ] ピペラ ジン一 1一力ノレボン酸 4一トリフノレオロメ トキシベンジルエステル
収率 64 %
融点 1 10— 1 1 1 °C
実施例 1470
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— 〔4— {1一 [3— （4一トリフルォ ロメ トキシフエ二ル） 一 2—プロぺニル] ピぺリジン一 4ーィル } ピぺラジン一 1—ィルメチル〕 一2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールの製 造
(S) -4- [4- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一ィル] ピペリ ジン一 1一力ノレボン酸 t e r t—プチノレエステノレ （750mg、 1. 66 mm o 1 ) を塩ィヒメチレン （ 5 Hi 1 ) に溶解し、' トリフルォロ酢酸 （5m l) を 加え、 室温下にて 1. 5時間攪拌した。 この反応液を濃縮し、 残渣に塩ィヒメチレ ン （5ml) 、 トリェチルァミン （5ml) を加え、 室温下にて 10分攪拌後、 濃縮した。 残渣を 1， 2—ジクロロェタン （20ml) に溶解し、 3— （4ート リフルォロメ トキシフエニル） プロペナール （396mg、 1. 83 mm o 1 ) 、 トリァセトキシ水素ィ匕ホウ素ナトリウム （564mg、 2. 66mmo 1 ) を加 え、 室温下にて 3. 5時間攪拌した。 反応液を飽和重曹水 （15ml) 、 水 （2 0m l) 、 飽和食塩水 (20m l) の順に洗浄し、 硫酸ナトリウムにより乾燥し た。 濾過後、 濾液を濃縮し、 残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィー （塩化
メチレン/メタノ一ル== 10/1) により精製後、 メタノール Z水から再結晶す ることにより微黄色粉末の （S) —2—メチルー 6—二トロー 2— 〔4— { 1 - [3— （4一トリフルォロメ トキシフエニル） 一 2—プロぺニル] ピぺリジン一 4—ィル } ピぺラジン一 1一ィルメチル〕 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 — b ] ォキサゾール （ 446 m g、 49%) を得た。
融点 157— 1 58 °C
同様の方法により、 以下の化合物を製造した。
実施例 1471
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— 〔4一 {4- [3- (4—トリフルォ ロメ トキシフエニル） 一2—プロぺニル] ピぺラジン一 1ーィル } ピぺリジン一 1ーィルメチノレ〕 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾーノレ 融点 1 74— 1 75 °C
実施例 1472
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4一 [4— (4一トリフルォロメ ト キシフエノキシ） フエ二ノレ] ピぺラジン一 1一ィルメチノレ} -2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール 4一トルエンスレホン酸塩
融点 146. 1— 148. 6°C
実施例 1473
(S) —2—メチル一6—二トロ一 2— {4— [4— （4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） フエニル] ピぺラジン一 1ーィルメチル } 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール塩酸塩
融点 1 33— 1 37 °C
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実施例 649と同様にして以下の化合物を製造した。
表 89
実施例 R Solvent ¾ -匪 R Sppm
1.32-1.50 (2H， m), 1.55-1.75 (2H, m ),2.86-3.02 (2H, m)， 3.36- 3.50 (
1498 - C1 DMSO- d6 2H， m) , 4.05 (2H, s) , 4.93 (1H， s) , 6.
95 (2H, d, J=8.9Hz) , 7.21 (2H， d， J=8 - 9Hz) , 8.35 (IH, s).
1.51-1.67 (2H， m), 1.76-1.94 (2H， m ),2.02 (1H， s)， 2.96-3.12 (2H， m)， 3
1499 -0CF3 DMSO- d6 .37-3.56 (2H, m) , 4.07 (2H， s) , 6.9 (
2H， d， J=8.9Hz)， 7.12 (2H, d, J=8.9H z),8.00(1H, s).
1.57-1.71 (2H,m), 1.78- 1.98 (2H,m )， 2.92-3.08 (2H， m)， 3.24 (3H， s)， 3
1500 CDC13 .35-3.51 (2H， m) , 4.09 (2H, s)， 6.74
(2H, d, J=8.9Hz)， 6.88—7.10 (6H， m
),8.02(1H, s).
1.55-1.69 (2H, m) , 1.80-1.98 (2H, m ) , 2.92-3.08 (2H, m) , 3.33-3.49 (
1501 CDCI3 2H， m) , 4.09 (2H， s) , 6.82-6.98 (6H， m) , 7.14 (2H, d, J=8.9Hz)， 8.02 (1H， s).
1.53-1.67 (2H, m)， 1.80-2.16 (6H, m )， 2.84-3.06 (4H, m) , 3.24-3.45 (4H
1502 -ひ。^ 。
, m) , 4.11 (2H, s) , 4.33-4.47 (IH, m
)， 6.80-6.92 (6H, m) , 7.14 (2H， d， J= 8.9Hz),8.00(1H, s) .
1.53-1.65 (2H, m), 1.82—1.98 (2H， m ) , 2.84-3.00 (2H, m)， 3.14-3.39 (.10
1503 ― N N ~ ^ 、> ~ 0CF, CDCI3 H, m)， 4.07 (2H, s) , 6.84-6.96 (6H， m
),7.14 (2H， d, J=8.6Hz)， 8.01 (IH, s ).
実施例 652と同様にして以下の化合物を製造した。
表 90
実施例 R1 mp(°C)
1504 -C1 242.0 ― 245.0
1505 -OCR 235.9 - 236.8dec. . Idee.
.8
実施例 128と同様にして以下の化合物を製造した。
実施例 1510
(R) — 2—メチル一 6一二トロー 2— {4— [ 1 - (4一トリフルォロメ ト キシベンジル） ピぺリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロ イミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
融点 186— 188 °C
実施例 151 1
(R) 一 6—二トロー 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン一 1一^ fル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ
融点 157— 160°C
実施例 1512
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [3 - (4一トリフルォロメ ト キシフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィノレ] フエ ノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b ] ォキサゾール 4一ト 融点 207. 2-208. 0。Cd e c
実施例 1 51 3
2—メチノレー 6—二トロ一 2— [4一 （4一トリフノレオロメ トキシフエノキ シ） ベンジルォキシメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサ ゾーノレ
融点 107. 9—109. 3°C
実施例 1 514
6—二トロー 2— {4_ [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺ リジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール
融点 1 73. 2-1 77. 3°C
実施例 1 515
2—メチル一6—ニトロ一 2— {4— [4— （4ークロロフエノキシ） ピペリ ジン一 1—ィル] フエノキシメチル } — 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール
融点 1 51. 0-152. 3°C
実施例 1 516
(S) —2—メチル一6—二トロー 2— {4一 [4一 （4一トリフノレオロメ ト キシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒド 口イミダゾ [ 2， 1— b ] ォキサゾール
融点； 1 99. 0-200. 5°C
0-09Τ一 0"Ζ9ΐ ¾30- Η- ZQl oap S'861 - Ζ·96ΐ Ν3- ¾0- £Z l
S -Z6T - 9 ·Ψ6Ϊ Η- ¾0- ΖΖ9Ϊ oap ΐ 'JOZ一 Ζ ·86Τ ¾)- ¾3- ΪΖ9Ϊ
9 6Ϊ - ε·ε6ΐ ¾)0 - ¾3- 029Τ
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6 8ΐ - f6Ll ¾3- ¾3 - 8Ι9Τ
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表 9 2
実施例 Rl R2 R3 R4 R5 R6 MS(M+1)
1526 -CH3 -OCH3 -H -H -H -H 481
1527 -CH3 -H -OCH3 -H -H -H 481
1528 -CH3 -H -H -OCH3 -H -H 481
1529 -CH3 -H -H -H -OCH3 -OCH3 511
1530 -CH3 -OCHg -H -H -H -OCHg 511
1531 -CH3 -H -H -OCH3 -OCHg -H 511
1532 -CH3 -H -OCH3 -H -OCH3 -H 511
1533 -CH3 -H -H -H -H -H 451
1534 -CH3 -H -H -H -H -CI 485
1535 -CH3 -H -H -H -CI -H 485
1536 - C¾ -H -H -CI -H -H 485
1537 -CH3 -CI -CI -H -H -H 519
1538 -CH3 -CI -H -CI -H -H 519
1539 -CH3 -CI -H -H -CI -H 519
1540 -CH3 -CI -H -H -H -CI 519
1541 -CH3 -H -CI -CI -H -H 519
1542 - CH3 -H -CI -H -CI -H 519
1543 -CH3 -H -H -H -H -CH3 465
1544 -CH3 -H -H -H -CH3 -H 465
1545 -CH3 -H -H ■CH3 -H -H 465
1546 -CH3 -CH3 -CH3 -H -H -H 479
1547 -CH3 - CH3 -H - CH3 -H -H 479
1548 -CH3 -CH3 -H -H -CH3 -H 479
1549 -CH3 -CH3 -H -H -H -CH3 479
1550 -CH3 -H -CH3 -CH3 -H -H 479
1551 -CH3 -H -CH3 -H -CH3 -H 479
1552 -CH3 -H -H -H -H -F 469
1553 -CH3 -H -H -H -F -H 469
1554 -CH3 -H -H -F -H -H 469
1555 -CH3 -F -F -H -H -H 487
1556 -CH3 -F -H -F -H -H 487
1557 -CH3 -F -H -H -F -H 487
1558 -CH3 -F -H -H -H -F 487
1559 ■CH3 -H -F -F -H -H 487
1560 -CH3 -C02C2H5 -H -H -H -H 523
1561 -CH3 -H -C02C2H5 -H -H -H 523
1562 -CH3 -H -H -C02 2xl5 -H -H 523
1563 -CH3 -CN -H -H -H -H 476
1564 -CH3 -H -CN -H -H - H 476
1565 - CH3 -H -H -CN -H -H 476
1566 -CH3 -H -H -H -H -CF3 519
1567 -CH3 -H -H -H - CF3 -H 519
表 9 3
実施例 Ri R2 R3 R4 R5 R6 MS (M+1)
1568 -CH3 -H - H - CF3 - H - H 519
1569 - CH3 - H -H - H - H -OCF3 535
1570 -CH3 -H — F - H - F - H 487
1571 - C - H -H - H -OCF3 - H 535
1572 - C -H - H -OCF3 -H - H 535
1573 - C¾ - H - H -H - H -0CH (CH3) 2 509
1574 -CH3 - H - H - CH3 - H -C02C2H5 537
1575 -CH3 - H -H -OCH3 - H - C02CH3 539
1576 - C¾ - H - H - Br -H -F 547
1577 - C - H -CH3 - H - H - F 483
1578 -CH3 - H -H -C3H7 - H -H 493
1579 - CH3 -H - H -CI - F -H 503
1580 - C - H -H -N02 - H -F 514
1581 - C -H -H -CH2CH=CH2 - H - 0CH3 521
1582 - C - H -H -H - c6 - H 527
1583 -CH3 - H - H - H - N (C2H5) 2 -H 522
1584 - CH3 - H - CH=CHCH3 (cis) -H - H - 0C2H5 535
1585 - CH3 - H - H -CH (CH3) 2 - H - H 493
1586 - CH3 - H - H -H -NHC0NH2 - H 509
1587 - c¾ - H -H -CH2CH2C0CH3 - H - H 521
1588 -CH3 - H - H - H -NHC6H5 - H 542
1589 - c¾ - H - H -NH2 -H - CI 500
1590 - c¾ - H - H - CH2C02CH3 - H - H 523
1591 -CH3 -H 一 H -OCH3 - H -CI 515
1592 -CH3 - H - H - H -C0,CH3 - H 509
1593 -CH3 -H - H - C0C¾ - H - C0NH2 536
1594 -CH3 - H -H -C0C2H5 -H - H 507
1595 -CH3 - H -H -COCH3 - H -CH3 507
1596 -CH3 - H -H -COCH3 -OH - H 509
1597 -CH3 -H -H -NHCOCH3 -H -H 508
1598 -CH3 - H - CH3 - CH3 - CH3 -H 493
1599 -CH3 -H - H -H -H - CH2C6H5 541
1600 _CH3 - H -0CH3 - H - H - C02CH3 539
1601 - C -H - H - SC¾ - H - H 497
1602 _C¾ 一 H -H -CHF2 -H — H 517
表 9 4
実施例 Rl R2 MS (M+1)
表 98
実施例 Rl R2 R3 R4 mp(°C) or ¾ NMR
1648 -H - H - H 4- ClPhCH2 - 191.2-192.0
¾ NMR (CDC13) δ 1.48(9H, s)，
2.99-3.04 (4H, ra), 3.55- 3.60 (4H,
1649 -H 一 H -H (CH3) 3C0C0- m), 4.22-4.37 (2H, m), 4.39-
4.49 (2H, m), 5.56-5.63 (1H, m), 6.79-6.91 (4H , m)， 7.63(1H， s).
表 9 9
実施例 Rl R2 R3 R4 R5 MS (M+1)
1650 - H -CF3 - H -H -H 518
1651 -H - H -N02 -H -H 495
1652 -H -H - CF3 -H -H 518
1653 -H - H - CH3 -H -H 464
1654 - H -H - CN - H - H 475
1655 - H - H - <¾ - H - H 526
1656 -H - H - F - H -H 468
1657 -H - CI - CI H - H 518
1658 -CF3 - H - H - H -H 518
1659 - H -H -0CH3 - H - H 480
1660 -H - H -SCH3 - H - H 496
1661 -H -H - S02CH3 -H -H 528
1662 -H - H ~0CH2C6H5 -H - H 556
1663 - H - CI -H -CI - H 518
1664 - F - F - F -H -H 504
1665 - H -H -OCOCH3 -H -H 508
表 100
実施例 Rl MS (M+l)
1666 4 - CF30Ph - 564
1667 4-CH30PhCH2- 524
1668 4-CH3PhCH2- 508
1669 4-CH302CPhCH2- 552
1670 - Ch2C6n5 494
1671 4-CH3SPhCH2- 540
1672 4-N02PhCH2- 539
1673 3, 4, 5-(CH30)3PhCH2- 584
1674 2-CH3C0NHPhCH2- 551
1675 4-FPhCH2- 512
1676 4-CF30PhCH2- 578
1677 4-PhCH20PhCH2- 600
1678 4-CF3SPhCH2- 594
1679 3- CF30PhC - 578
1680 2 - CF30PhC¾ - 578
1681 C6F5C¾- 584
1682 PhCH=CHCH2- 520
1683 4-ClPhCH=CHCH2- 554
1684 4-CF30PhCH=CHCH2- 604
1685 - (CH2) 2C6H5 508
1686 Ph(CH2)3- 522
1687 PhCCCH2 - 518
1688 PhS(C¾)2- 540
1689 PhCH20(CH2)2 - 538
1690 -CH2CH2CH=CH2 458
1691 -CH2CH2CN 457
1692 CH3 (CH2)15 - 628
1693 CH3CH20(CH2)20(CH2)2- 520
1694 一 CH。C CCH 456
1695 CF3CF2CF2CH2- 586
1696 - C - cyclo- C3¾ 458
表 1 0
R1
MS (M+1) 実施例
表 103
実施例 Rl MS (M+1)
1710 — CHgCH— CH2 400
1711 一じ 444
1712 - CH2CN 399
1713 -(CH2)2CH(CH3)2 430
1714 -CH2C0N(CH3)2 445
表 104
実施例 Rl R2 mp (°C) or ¾ NMR
1715 - CH3 4- - CF30Ph_ 157.9― 158.8
1716 - c 4- -CF30PhCH2 - 188.4 - 190.2
1717 -CH3 4- -CF30PhCH20C0- 112.1 - 115.4
1718 - CH3 4- -CF30PhC0-
1719 一 CH3 4- -CF30PhNHC0 -
表 105
実施例 Rl R2 R3 mp(°C)
1720 - H 4-CFgOPh- - CH3 126.9- 128.9
1721 - H 4-CF30Ph- 一 C2¾ 102.1 - 103.1
1722 - H 4-ClPh- - C2¾ 121.7一 123.6
1723 - H ~C6H5 - CH3 169.5 ― 171.0
1724 - H 4-CF30PhCH2- - CH3 134.8一 136.8
1725 -H 4-ClPhCH2- - CH3 161.4一 164.1
1726 - H 4-CF3PhCH2- - CH3 136.4 - 137.9
1727 - H 4-CF30PhCH2 - - C2 119 - 120.5
1728 - H 4 - CF3PhCH2- - C2 1340.3一 135.7
1729 - H 4- ClPhCH2- o
- C2 135.8 - 137
1730 - F 4 - CF30PhCH2 - -CH3 132.7 ― 134.7
1731 - H 4- CF30PhCH2- 4 - CF30PhC - 135.9 ― 137
1732 - H 4-CF30PhCH2- ~C6H5 198.9 ― 200.8
1733 -H 4 - CF3PhC - - C6 192.7 ― 194.7
1734 - H 4 - ClPhCH2 - - C6H5 195.1 ― 196.1
1735 - H - C6¾ -C0CH3 167.7 ― 168.7
1736 -H 4-ClPh- -COCH3 ― 223.5
1737 -H 4 - CF3Ph- - C0C 223.1 ― 224.6
1738 - H 4 - CF30Ph_ -COCH3 243.6 ― 244.9
1739 - F 4-ClPh- -COCH3 221.8 ― 223.0
1740 - F 4- CF30Ph_ -COCH3 240.3 ― 242.9
1741 -H ~C6H5 -C02C¾ 182.7 ― 184.8
1742 -H 4-ClPh- - C02C¾ 244.0 ― 245.1
1743 - H 4-CF30PhCH2- - H 151.4 一 154.3
1744 - H 4 - CF30PhCH2 - 一 C02C2H5 105.1 - 107.6
1745 - H 4 - ClPh(CH2)2- · - C 116.1 - 117.6
1746 -H 4- CF30Ph0(CH2)3 - - H 189.9 ― 191.0
1747 -H 4-CF30PhC0- 一 C 143.3 ― 145.9
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表 108
実施例 Rl R2 R3 mp (°C) or ¾ NMR
1765 - CH3 -H 4-ClPh- 171.5 - 173.5
1766 - CH3 -H 4-CF3Ph- 172.2一 174.9
1767 - CH3 - CH3 4-CF30PhCH2- 138.5一 141.0
1768 - CH3 -H 4-CF30Ph- 165.1 一 167.2
1769 - CH3 -C0CH3 4-CF30Ph- 128.4 - 130.8
1770 - CH3 - CH3 4- CF30Ph- 113.6 - 114.5
1771 - CH3 -CH3 4_CF3Ph - 168.2 - 170.7
1772 - CH3 -COCH3 4 CF3Ph- 132.8 - 133.9
1773 — CH3 — C 4-ClPh- 160.9 - 163.4
¾ 匪 R(CDC13) δ 1.21(3H, t，
d=7.1) , 1.77(3H, s)， 4.05 (IH, d， J=10.3Hz), 4.06 (IH, d， J=10.2Hz) ,
1774 -し H。 一 C02C2Hc 4-CF30Ph- 4.15-4.22 (3H, m)， 4.49 (IH, d，
J=10.3Hz), 4.78 (2H, s), 6.74-
6.78 (2H, m)， 7.07-7.13 (6H, ra),
7.55 (IH, s).
¾ 匪 R(CDC13) δ 1.78 (3H, s),
1.86(3H, s)， 4.03 (IH, d， J=10.2Hz): 4.05 (IH, d， J=10.1Hz), 4.21 (IH, d，
1775 -CH3 -COCH3 4-ClPh- J=10.1Hz), 4.48 (IH, d， J=10.2Hz),
4.78 (2H, s), 6.71-6.74 (2H, m)，
6.87-6.89 (2H， m) , 7.08-7.11 (2H， m)：
7.28-7.32 (2H, m), 7.55 (IH, s) .
表 109
実施例 Rl R2
1776 - CH3 -4-PYRIDYL 228.2 - 229.8 dec
1777 CH3 - CHO 176.0 - 179.5
1778 - CH3 4 - ClPhCO- 186.2 - 188.5
1779 - Cn3 4 - CF3PhC0- 170.3 - 172.4
1780 - CH3 4 - CF30PhC0- 159.7 - 160.7
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表 1 12
実施例 Rl R2 mp(°C) or Ή NMR
¾ NMR(CDC13) δ 1.80(3H, s), 4.01- 4.14 (2H, m), 4.26 (IH, d, J=10. OHz),
1798 -CH3 4.51 (IH, d, J=10.3Hz), 6.85 (2H, d,
¾ NMR(CDC13) 6 1.81 (3H, s), 4.05 (IH, d, J=10.3Hz), 4.11 (IH, d, J=10. OHz) , 4.26 (IH,
1799 - CH3 d, J=10. OHz), 4.51 (IH, d, J=10.3Hz), 6.83- 7.05 (4H, m), 7.20- 7.26 (2H, m), 7.51— 7.60 (4H, m), 7.65 (IE s)
209.1 - 212.9
o o
¾。§—
表 1 1 4
実施例 Rl MS (M+1)
1820 4-CF30P - 563
1821 4 - CH30PhCH2- 523
1822 4-CH3PhCH2- 507
1823 4-CH302CPhCH2- 551
1824 -CH2C6HB 493
1825 4- CH3SPhCH2 - 539
1826 4-N02PhCH2- 538
1827 3, 4, 5- (CH30) 3PhCH2- 583
1828 2- CH3C0NHPhC¾ - 550
1829 4 - FPhCH2 - 511
1830 4 - CF30PhCH2 - 577
1831 4-PhCH20PhCH2- 599
1832 4-CF3SPhCH2- 593
1833 3 - CF30PhCH2 - 577
1834 2-CF30PhCH2- 577
1835 C6F5CH2 - 583
1836 PhCH=CHCH2- 519
1837 . 4-ClPhCH=CHCH2- 553
1838 4-CF30PhCH=CHCH2- 603
1839 - (CH2) 2C6H5 507
1840 Ph (CH2) 3 - 521
1841 PhCCCH2- 517
1842 PhS (CH2) 2 - 539
1843 PhCH20 (CH2) 2 - 537
1844 -CH2CH2CH=CH2 457
1845 -CH2CH2CN 456
1846 CH3CH20 (C¾) 20 (C¾) 2 - 519
1847 - CH2CH2CCH 455
1848 CF3CF2CF2CH2- 585
1849 一 CH2 - cyclo - C3H5 457
表 1 1 6
実施例 Ri MS (M+1)
表 1 1 7
実施例 Rl MS (M+1)
1863 ~CH2CH=CH2 399
1864 - (CH2) 2C6H5 463
1865 443
1866 - C¾CN 398
1867 - C¾C0N (CH3) 2 444
1868 PhC0CH2- 477
表 118
実施例 Rl R2 rap (°C)
1869 - c 4 - CF3PhCH2 - 171.4一 172. 4
1870 - CH3 4 - CF3PhCH20C0 - 130.4 - 131. 7
1871 -CH3 4- ClPhCH20C0 - 129. 1
1872 - CH3 4-CF30PhCH20C0- rl 1-4 CO3.8 - 144. 8
1873 - C 4-ClPhCH2- 183.O0 C - 187. 2
1874 - CH3 4 - CF30PhC - 174.3 - 176. 5
1875 - CH3 4 - CF3Ph- 156.7一 157. 7
1876 - CH3 (CH3)3C0C0- 197.0一 198. 2
1877 - C 4-CF30Ph- 154.5 - 156. 7
9
実施例 Rl R2 rap(°C) or ¾ NMR
1878 -CH3 4-ClPhCH 214.3― 216.1
1879 -CH3 4- -CF3Ph- 158.5一 160.1
1880 -CH3 4 -CF30Ph- 161.7 - 164.4
1881 -C¾ 4-ClPh 163.5 - 166.3
¾ NMR(CDC13) δ 1.76(3Η， s), 4.02 (IH, d, J=10.2Hz), 4.04 (IH, d， J=10.2Hz), 4.18 (IH, d, J=10.2Hz) , 4.48 (IH, d, J=10.2Hz) ,
1882 - CH3 4-CF30PhCH2
5.00(2H, s)， 6.77-6.81 (2H, m), 6.85- 6· 90 (2H: m), 7.21-7.23 (2H, m)， 7.42-7.45 (2H, m)， 7.54(1H, s).
¾ NMR(CDC13) δ 1.77(3H, s)， 4.02 (IH, d， J-10.2Hz), 4.04 (IH, d， J=10.2Hz) , 4.18 (IH,
1883 4 - CF3PhCH2 d， J=10.2Hz) , 4.49 (IH, d， J=10.2Hz)，
5.07(2H, s)， 6.77-6.81 (2H, m), 6.85 - 6.91 (2H: m), 7.51- 7.55 (3H, m)， 7.62-7.65 (2H, m).
実施例 1884
(R) - 2—メチル一 6—二トロ一 2— {4— [4- (4—トリフルォロメ ト キシフエノキシ) ピペリジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒド ロイミダゾ [2， 1— b] ォキサゾールの製造
4一 [4 - (4—トリフルォロメ トキシフエノキシ) ピぺリジン一 1一ィル] フエノール （693mg、 1. 96 mm o 1 ) を N， N， 一ジメチルホルムアミ ド （3ml) に溶解し、 氷冷下にて水素化ナトリウム （86mg、 2. 16 mmo 1 ) を加え、 70— 75°Cにて 20分攪拌した。 この混合物を水冷し、 (R) 一 2—ブロモ一4—ニトロ一 1一 （2—メチル一 2—ォキシラニルメチ ノレ） ィミダゾーノレ (720mg、 2. 75 mm o 1 ) を N， N， ージメチノレホノレ ムアミ ド （3ml) に溶解した溶液を加え、 70— 75 °Cにて 20分攪拌した。 反応液を室温に戻し、 氷水 （25ml) を加え、 塩ィヒメチレン （50ml) によ り 3回抽出した。 有機層を合わせ、 3回水洗後、 硫酸マグネシウムにより乾燥し た。 減圧濾過後、 濾液を濃縮し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (塩化メチレン/酢酸ェチル = 3Z1) により精製した。 酢酸ェチル Zイソプロ ピルエーテルから再結晶することにより微黄色粉末の （R) - 2—メチルー 6一 ニトロ一 2— { 4一 [4一 (4 -トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン — 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール （343mg、 33%) を得た。
実施例 1885
(1) (S) — 4— [3— （2—プロモー 4一二トロイミダゾールー 1ーィ ノレ） 一 2—ヒドロキシ一 2—メチノレプロピル] ピペラジン一 1一力ノレボン酸 3一 (4—トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルエステルの製造
(R) 一 2—ブロモー 4一二トロー 1一 （2—メチル一2—ォキシラニルメチ ル） ィミダゾール （ 2. 04 g、 7. 78 mm o 1 ) 、 ピペラジン一 1一力ルポ ン酸 3— （4—トリフルォロメチルフエニル） _ 2 _プロぺニルエステル (2. 69 g、 8. 56 mmo 1 ) 、 N， N， ージメチルホルムアミ ド （10ml) の 混合物を 50°Cにて 20時間攪拌した。 反応液を室温に戻し、 水 （45ml) を 加え、 酢酸ェチル （15ml) により 2回抽出した。 有機相を合わせ、 3回水洗
し、 硫酸ナトリウムにより乾燥した。 減圧濾過後、 濾液を濃縮し、 残渣をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィー （n—へキサン/酢酸ェチル = 1/2) により精 製することにより、 黄色油状物質の （S) — 4一 [3— （2—プロモー 4一二ト 口イミダゾールー 1一ィル） _ 2—ヒ ドロキシー 2—メチルプロピル] ピペラジ ンー 1一力ノレボン酸 3— (4—トリフノレオロメチノレフェニル） 一 2—プロぺニノレ エステル （3. 77 g、 84%) を得た。
^-NMR (CDC 13) δ p pm
1. 16 (3H, s) ， 2. 36 (1H， d， J = 14. OH z) ， 2. 43— 2. 76 (5H, m) ， 3. 21 (1 H, s ) ， 3, 41-3. 57 (4H, m) ， 4. 01 (2H, s ) , 4. 78 (2H， d d, J = 1. OH z , 6. 1 Hz) , 6. 29-6. 43 ( 1 H, m) , 6. 66 (1H， d， J = 1 6. 0 Hz) ， 7. 48 (2H, d, J = 8. 3 H z) ， 7. 58 (2H, d, J = 8. 3 H z) ， 8. 10 (1H, s) .
(2) (S) -4- (2—メチルー 6—二トロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1一 b ] ォキサゾール一 2—イノレメチル) ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3 一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プロぺニルエステルの製造
(S) 一 4一 [3 - (2—プロモー 4一二トロイミダゾーノレ一 1ーィノレ） 一 2 -ヒ ドロキシ一 2—メチルプロピル] ピぺラジン一 1—カルボン酸 3— (4ート リフルォロメチルフエニル) 一 2—プロぺニルエステノレ (3. 5 g、 6. 07 mmo 1 ) を N， N' ージメチルホルムアミ ド （10. 5ml) に溶角早し、 氷冷 下にて水素化ナトリウム （316mg、 7. 89 mmo 1 ) を加え、 同温度下に て 1. 5時間攪拌した。 反応液に酢酸ェチル （3. 5ml) 、 水 （24. 5 ml) を加え、 30分攪拌した。 析出晶を濾取し、 水洗した。 これをシリカゲル カラムクロマトグラフィー （酢酸エチ^^ により精製した。 2—プロパノール/ 水から再結晶することにより微黄色粉末の （S) — 4一 （2—メチル一6—二ト ロー 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1—カルボン酸 3— （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 2—プ 口ぺニルエステノレ (2. 07 g、 69%) を得た。
試験例 1
抗菌試験 （寒天平板希釈法）
実施例 3 9 7で得られた 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物について、 結核菌属 (M. t u b e r c u l o s i s H3 7 Rv) に対する最小発育阻止濃度を、 7H 1 1培地 （B B L社製） を用い て求めた。 上記菌株は、 予め 7 H 9培地 （BB L社製） で培養し、 生菌数を算出 し、 一 8 0°Cで凍結保存した菌液を使用し、 最終生菌数を約 1 06 CFU/m 1 に調製しておいた。 このように調製した菌液を、 試験化合物含有の 7H 1 1寒天 培地に 5 1接種し、 3 7°Cで 1 4日間培養した後、 最小発育阻止濃度を測定す るための試験に供した。 ，
M. t u b e r c u l o s i s H 3 7 R vに対する最小発育阻止濃度は、 0. 024 μ g/m 1であった。 '
Claims
請 求 の 範 囲
[式中、 R1は水素原子又は C 1〜6アルキル基を示す。 nは 0〜6の整数を示 す。 R 2は下記一般式 （A) 、 (B) 、 (C) 、 (D) 、 (E) 、 （F) 又は (G) で表される基を示す。 また、 R1及び一 （CH2) nR2は、 隣接する炭 素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して下記一般式 （H) で表されるスピ 口環を形成していてもよレ、。
一般式 （A) で表される基：
—OR3 (A)
(式中、 は、
A1) 水素原子；
A2) C 1〜 6アルキル基；
A3) C 1〜6アルコキシ一 C 1〜6アルキル基；
A4) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエニル C l〜6アルコ キシ基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基及びフエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していて もよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； A5) ビフエ二リル C 1〜 6アルキル基；
A6) フエニル C 2〜 6アルケニル基；
A7) C 1〜 6アルキルスルホニル基；
A8) C 1〜6アルキル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基；
A9) C l〜6アルカノィル基；
A10) 一般式 （Aa)で表される基：
(ここで R4は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フエニル C 1〜6アルコキ シカルポニル基 [フエニル環上には、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい] 又はフエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 フエニル C l〜 6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲ ン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよレ、] を示す。 ) ；
All) ビフエ二リル C 1〜6アルコキシカルボニル基；
A12) ベンゾォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
A13) ベンゾォキサゾリノレ基；
又は 。
A14) ォキサゾリノレ C 1〜 6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 フエ二ル基及 ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよレ、） を示す。
一般式 （B) で表される基：
-SR° (B)
(式中、 R5は、 テトラゾリル基 [テトラゾール環上には、 C l〜6アルキル基 又はハロゲン原子を有することのあるフエニル基が置換していてもよい] 又はべ ンゾォキサゾリル基を示す） 、
—般式 （C) で表される基：
-COOR6 (C)
(式中、 R6は C 1〜6アルキル基を示す。 )
一般式 （D) で表される力ルバモイルォキシ基：
一 OOCNR ' R8 (D)
(式中、 1 7及ぴ1 8は、 同一又は異なって、
D1) 水素原子；
D2) C 1 〜 8アルキル基；
D3) ノヽロゲン置換 C 1〜 6アルキル基；
D4) C 1 〜 6アルコキシカルボ二ルー C 1 〜 6アルキル基；
D5) C 3〜 8シクロアルキル基；
D6) フエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
D7) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1 〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 C 1 〜 6アル力ノィル基、 力ルポキシル基、 C 1 〜 6アルコキシカルボニル基、 フエ二ノレ C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 力ルバモイル基、 C 1 〜 6アルキノレ 力ルバモイル基、 アミノスルホニル基及びモルホリノ基からなる群より選ばれた 基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
D8) ナフチル基；
又は
D9) ピリジル基
を示す。
D10) R 7及ぴ R 8は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ原子もし くは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (D10 - 1)〜 (D10-3)に 示す飽和複素環基又は下記 (D10- 4)〜 (D10-7)に示すベンゼン縮合複素環基を形成 していてもよい。
(D10-1) 一般式 （D a ) で示されるピペラジニル基：
(ここで R 9は、
(Dal) 水素原子；
(Da2) C 1〜 6アルキル基；
(Da3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Da4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C ：!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Da5) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Da6) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Da7) フエニル C 3〜6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していて もよい） ；
又は
(Da8) フエニル C 1〜6アルキリデン置換アミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い）
を示す。 ) ；
(D10-2) 一般式 （D b ) で示される基：
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R i Uは、
(Dbl) 水素原子；
(Db2) フエニル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Db3) フユノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜
6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
又は
(Db4) フエニルァミノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、）
を示す。 ） ；
(D10 - 3) モルホリノ基；
(D10-4) インドリ二ノレ基 （ィンドリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原 子が置換していてもよい） ；
(D10-5) イソインドリニル基 （イソインドリン環上には、 少なくとも 1個のハ ロゲン原子が置換していてもよい） ；
(D10-6) 1， 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリル基 （1， 2， 3, 4ーテトラ ヒドロキノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよ い） ；
又は
(D10-7) 1， 2， 3, 4—テトラヒドロイソキノリニル基 （1， 2, 3, 4— テトラヒドロイソキノリン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換して いてもよい)
を示す。 )
一般式 （E) で表されるフエノキシ基：
[式中、 Xはハロゲン原子又は置換基として C 1〜6アルキル基を有することの あるアミノ置換 C 1〜6アルキル基を示す。 mは 0〜3の整数を示す。 R 1は、 E1) 水素原子；
E2) ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；
E3) ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基；
E4) 一般式 （E a) で表される基：
- (W) o -NR1 2RX ° (E a)
(式中、 Wは基一C O—又は C 1〜6アルキレン基を示す。 oは 0又は 1を示す。
R 1 2及ぴ R 1 "Ίま同一又は異なって、
(Eal) 水素原子；
(Ea2) C 1〜 6アルキル基；
(Ea3) C 1〜 6アル力ノィル基；
(Ea4) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Ea5) フエニル C：!〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及びフエノキシ基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及びハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい。 また、 C 1〜6アルキル部分には、 C 1〜6アルコキシィミノ基 が置換していてもよい。 ） ；
(Ea6) フエニル基 （フ ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Ea7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ea8) ピリジル基 （ピリジン環上には、 少なくとも 1個のハ口ゲン原子が置換し ていてもよい） ；
(Ea9) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(EalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して
いてもよい） ；
又は
(Eall) ベンゾィル C 1〜6アルキル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい）
を示す。 ) ；
E5) イミダゾリル基；
E6) トリァゾリル基；
E7) モルホリノ基；
E8) チオモルホリノ基；
E9) s—ォキシドチオモルホリノ基；
E10) 一般式 （E a a ) で示されるピペリジル基：
(式中、 W及び oは前記に同じ。 Ri 4j_iは、 水素原子、 水酸基、 C l〜6アル コキシ基又はフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子が置換していてもよ レ、。 ] を示す。 点線は二重結合であってもよいことを示す。 点線が二重結合を示 すときは、 R14のみが置換しているものとする。 R1 4及び R1 4Aは、 これら が隣接する炭素原子と共に互いに結合して C l〜 4アルキレンジォキシ基を形成 してもよレヽ。 R1 4は、
(Eaal) 水素原子；
(Eaa2) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eaa3) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基； C 1〜4アルキレンジォキシ基； C 1〜6アルコキシカルボニル基；シ ァノ基； C 2~6アルケニル基；ニトロ基；フエニル基；置換基としてフエニル 基、 C l〜6アルキル基、 カルパモイル基及ぴ C 1〜6アルカノィル基からなる
群より選ばれた基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルカノィル置換 C 1 〜 6アルキル基；水酸基； C 1〜 6アルコキシカルボニル置換 C ：!〜 6アルキル 基；フエニル C 1〜6アルキル基； C ：!〜 6アルカノィル基； C 1〜6アルキル チォ基； 1 , 2， 4一トリァゾリル基；ィソォキサゾリル基；イミダゾリル基； ベンゾチアゾリル基； 2 H—ベンゾトリアゾリル基； ピロリル基；ベンゾォキサ ゾリル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜 6アルコ キシカルポニル基及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未 置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい] ； ピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換 していてもよレ、。 該ァミノ基上には置換基として C 1〜6アルキル基及ぴフエ二 ル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6ァ ルキル基及びハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選 ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい。 ] 及び力ルバモイル基からなる群より選 ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eaa4) 水酸基；
(Eaa5) 力ノレボキシ基；
(Eaa6) フエニル基 （フエニル環上には、 置換基としてフエノキシ基 [フエニル 環上には、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アル キル基及ぴノヽロゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 又は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Eaa7) C 1〜 6アルコキシ基；
(Eaa8) C 3〜 8シクロアルキル一 C 1〜 6アルコキシ基；
(Eaa9) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6ァ
ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(EaalO) テトラヒドロビラニルォキシ基；
(Eaall) 1， 3—ジォキソラニル基；
(Eaal2) ォキソ基；
(Eaal3) ナフチルォキシ基 （ナフタレン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜 6ァ ルキル基が置換していてもよい） ；
(Eaal4) 2， 3—ジヒドロべンゾフリルォキシ基 （ 2， 3—ジヒドロベンゾフラ ン環上には、 C 1〜6アルキル基及ぴォキソ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eaal5) ベンゾチアゾリルォキシ基 （ベンゾチアゾーノレ環上には、 少なくとも 1 個の C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Eaal6) 1 , 2 , 3 , 4—テトラヒドロナフチルォキシ基 （ 1 , 2， 3， 4—テ トラヒドロナフタレン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよ い） ；
(Eaal7) 1， 3一べンゾォキサチオラニルォキシ基 ( 1， 3—ベンゾォキサチォ ラン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(Eaal8) イソキノリルォキシ基；
(Eaal9) ピリジルォキシ基；
(Eaa20) キノリルォキシ基 （キノリン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜 6アル キル基が置換していてもよい） ；
(Eaa21) ジベンゾフリルォキシ基；
(Eaa22) 2 H—クロメニルォキシ基 （ 2 H—クロメン環上には、 少なくとも 1個 のォキソ基が置換していてもよい） ；
(Eaa23) ベンゾィソォキサゾリルォキシ基；
(Eaa24) キノキサリルォキシ基；
(Eaa25) 2 , 3—ジヒドロ一 1 H—インデニルォキシ基 （ 2， 3—ジヒドロ一 1 H—インデン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ； (Eaa26) ベンゾフラザニルォキシ基；
又は
(Eaa27) フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換又は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換又は未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい）
を示す。 ] ；
E11) 一般式 （E a b ) で表される基：
[式中、 oは前記に同じ。 は、 低級アルキレン基を示す。 R 1 5は、
(Eabl) 水素原子；
(Eab2) C l〜6アルキル基 （アルキル基上には、 モルホリノ基、 ベンゾィル基、 置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあるカルパモイル基又はシァノ 基が置換していてもよい） ；
(Eab3) C 3〜 8シクロアルキル基；
(Eab4) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァ ノ基、 フエニル基、 ニトロ基、 C l〜6アルキルチオ基、 C l〜6アルキルスル ホニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 C 2〜 6アルカノィルォキシ基、 ハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基及び 1 , 2， 3—チアジアゾール基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eab5) C 2〜 6アルケニノレ基；
(Eab6) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
' (Eab7) C 1〜 6アル力ノィル基；
(Eab8) フエニル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、
ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Eab9) ベンゾィル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (EablO) C 1〜2 0アルコキシカルボニル基 （アルコキシ基上には、 ハロゲン原 子、 置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基及び C 1 ~ 6 アルコキシ置換 C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Eabll) フエニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ基、 C 1〜6アルカノィル基を有することのあるアミノ基- フエニル C 1〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基及び 1， 2 , 3—チアジァゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよレヽ） ；
(Eabl2) フヱニル C 3〜 6アルケニルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
(Eabl3) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Eabl4) フエニル C 1〜6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Eabl5) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Eabl6) ベンゾフリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （ベンゾフラン環上 には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよレ、。 ) ；
(Eabl7) ベンゾチェニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （ベンゾチォフェン環 上には、 ハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基 からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eabl8) ナフチル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eabl9) ピリジル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （ピリジン環上には、 少 なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Eab20) フリル置換 C：!〜 6アルコキシカルポニル基 （フラン環上には、 少なく とも 1個のニトロ基が置換していてもよい） ；
(Eab21) チェニル置換 C 1〜6アルコキシカルボニル基 （チォフェン環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Eab22) チアゾリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （チアゾール環上には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 [フエニル環上には、 ノヽロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい] からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eab23) テトラゾリル置換 C 1〜 6アルコキシカルボニル基 （テトラゾール環上 には、 C 1〜6アルキル基及びフエニル基 [フエニル環上には、 少なくとも 1個 のハロゲン原子が置換していてもよレ、] からなる群より選ばれた基の少なくとも
1種が置換していてもよい） ；
(Eab24) 2 , 3—ジヒドロ一 1 H—ィンデニルォキシカルボニル基；
(Eab25) ァダマンタン置換 C：!〜 6アルコキシ力ルポニル基；
(Eab26) フエニル C 3〜 6アルキニルォキシ力ルポニル基；
(Eab27) フエ二ルチオ C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eab28) フエニル C 1〜6アルコキシ置換 C：！〜 6アルコキシカルボニル基；
(Eab29) C 2〜 6アルケニルォキシカルボニル基；
(Eab30) C 2〜6アルキニルォキシカルボニル基；
(Eab31) C 3〜 8シクロアルキル置換 C 1〜 6アルコキシカルボ
又は
(Eab32) ベンゾィル置換 C：!〜 6アルコキシカルボ二ノレ基
を示す。 ） ；
E12) —般式 （E b ) で表される基：
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R
基を示す。 )
E13) 一般式 （E c ) で示される基：
(式中、 R 1 7は、
(Eel) フエニル C 1〜6アルキル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換 C；!〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ec2) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
又は
(Ec3) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい）
を示す。 ) ；
E14) ピリジル基；
E15) 一般式 （E e) で示される基：
-0- N-R46 (Ee)
(式中、 R46は、 フエニル基 [フエニル環上には、 置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノ、ロゲン置換もしくは未置 換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] ；フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置 換していてもよい] ；フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよレ、] 又は C 1〜6アルコキシカルボ二ル基を示 す。 ） ；
E16) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C：！〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； E17) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； E18) 8—ァザビシクロ [3， 2， 1] ォクチル基 （8—ァザビシクロ [3, 2, 1] オクタン環上には、 少なくとも 1個のフエノキシ基 （フエニル環上には、 ハ ロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換 もしくは未置換の Cl〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していてもよい） ；
E19) 一般式 （E f) で示される基：
— CH = N— NR R48 (E f )
(式中、 R47及び R48は、 同一又は異なって、 水素原子； C 1〜 6アルキル 基；フヱニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基
からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] 又はピリジ ル基 [ピリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6ァ ルキル基を少なくとも 1個が置換していてもよい] を示す。 また、 この R47及 ぴ R48は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ原子を介し又は介す ることなく互いに結合して 5〜 7員環の飽和複素環を形成してもよい。 該複素環 上には、 置換基として少なくとも 1個のフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びノ、ロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい] が置換していてもよい。 ） ；
E20) フエニル C 1~6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
E21) ァミノ置換 C 2〜 6アルケニル基 （該ァミノ基上には、 C 1〜 6アルキル 基及びフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換 C 1 ~ 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる 群より選ばれる基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
又は
E22) ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ 基が置換していてもよい） を示す。 ] 一般式 （F) で表される基：
-NR1 9R20 (F)
[式中、 尺1 9及び1 20は、 同一又は異なって、
F1) 水素原子；
F2) C 1〜 6アルキル基；
F3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 フエノキシ基 [フエニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 Cl〜6アルキル基及ぴ
ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ハロゲン原子；ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基；ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基；アミノ基 （ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6 アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ) ； ピペラジニル基 [ピぺ ラジン環上には、 少なくとも 1個のフエニル C l〜 6アルキル基 （フエ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴノヽ口 ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していてもよい] 及ぴピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミノ基が置換していてもよい。 該ァ ミノ基上には、 フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及ぴ C：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレ、。 ] なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
F4) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
F5) ァミノ C 1〜 6アルキル基 （ァミノ基上には、 C 1〜 6アルキル基、 C 1 ~ 6アルコキシカルボニル基及ぴフエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子も しくはハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
F6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 フエノキシ基 [フエニル環
上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい] 及ぴ C 1〜6アルコキシカルボ二ル基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
F7) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
F8) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしく は未置換の C；!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） ；
F9) 一般式 （F a ) で表される基：
(ここで、 R 2 1は、 C 1〜6アルコキシカルポニル基； フエニル C 1〜6アル コキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；フエ二ル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及びハ ロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） 又はフエニル基 （フエニル環上には、 ハロ ゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ ロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ) ；
F10) 一般式 （ F b ) で表される 1一置換一 4ーピペリジル基：
(ここで、 R 2 2は、 C 1〜6アルコキシカルポニル基；フエニル C 1〜6アル コキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは
未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 又は フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を 示す。 ） ；又は
F11) ピぺリジル C 1〜 6アルキル基 （ピぺリジン環上には、 少なくとも 1個の フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキル 基が少なくとも 1個置換していてもよい） が置換していてもよい）
を示す。 ；
F12) 更に、 1 1 9及ぴ1 2 ()は、 これらが隣接する窒素原子と共に、 他のへテロ 原子もしくは炭素原子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (F12-1)〜 (F12-10)に示す複素環を形成していてもよい。 ；
(F12-1) 一般式 ( F c ) で表される基：
[ここで、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R " ^は、
(Fcl) C 1〜 6アルキル基；
(Fc2) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Fc3) フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基；置換基として C 1〜6アルキル基及びフエニル C 1〜6アルキル基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及 ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれる基を有する ことのあるアミノ基；フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ
ン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい] 、 フエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] 及ぴピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のアミ ノ基が置換していてもよい。 該ァミノ基上には、 フエニル C 1〜6アルキル基
(フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アル キル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） 及ぴ C l〜6アルキル基な る群より選ばれる基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fc4) フエニル C 1〜6アルコキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノ、ロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fc5) ビフエ二リル C 1〜6アルコキシ基；
(Fc6) フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフエ 二ノレ C 3〜 6アルケニルォキシ基；
(Fc7) フヱノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Fc8) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fc9) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(FclO) フエニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していても
よい)
ェニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよいフ
(Fcl2) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してレ、ても よい） ；
(Fcl3) フエ二ルチオ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fcl4) フエニルスルホキシド （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fcl5) ピリジル C 1〜6アルコキシ基；
又は
(Fcl6) 一般式 （F c a ) で表される基：
一 ( C = 0) o - N R 2 4 R 2 5 ( F c a )
(式中、 oは前記に同じ。 R 2 4及び R 2 5は、 各々
(Fcal) 水素原子；
(Fca2) C 1〜 6アルキル基；
(Fca3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Fca4) フエ二ノレ基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Fca5) C：！〜 6アル力ノィル基；
(Fca6) フエニル環上に少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい フエニル C 2〜6アルカノィル基；
(Fca7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fca8) C 1 〜 6アルコキシ力ルポニル基；
(Fca9) フエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロ ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換 もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(FcalO) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1 〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ； 又は
(Fcall) ピペリジルォキシカルボニル基 （ピペリジン環上には、 置換基として フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル 基が少なくとも 1個置換していてもよい] が少なくとも 1個置換していてもよ い。 )
を示す。 ；
(Fcal2) R 2 4及ぴ R 2 5は、 これらが隣接する窒素原子を介して 5 〜 6員環 の飽和複素環を形成してもよい。 該複素環上には、 C 1 〜 6アルコキシカルボ二 ル基；ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換 C 1 〜 6アルキル基及びノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C l 〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； フエ ノキシ基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；フエニル C l 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；フエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置
換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；フエニル C 2〜6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） 及びフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 ] ；
F12-2) 一般式 （F d ) で表される 4一置換一 1ーピペラジニル基：
(式中、 R 2 bは、
(Fdl) 水素原子；
(Fd2) C 1〜 6アルキル基；
(Fd3) C 3〜8シクロアルキル基；
(Fd4) C 3〜 8シクロアルキル C 1〜 6アルキル基；
(Fd5) C 1〜6アルコキシカルポニル C 1〜6アルキル基；
(Fd6) フェニル C 2〜 6アルケニル基；
(Fd7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ 基；ハロゲン置換もしくは未置換の C ：！ 〜 6アルキル基； C 3〜 8シクロアノレキ ル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基；置換基として C 1 〜 6アルキル基を有することのあるアミノ基； C 1〜6アルコキシカルボニル 基；フエノキシ基；フエニル C 1〜6アルキル基；フエニル C 2〜6アルケニル 基； ピリジル基； ィミダゾリル基及ぴピペリジル基からなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよい） ；
(Fd8) ビフエ二リル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ
口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基及び置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあ るァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fd9) ナフチル C 1〜 6アルキル基；
(FdlO) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァノ基；置換基とし て C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基；ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ 基； C：!〜 6アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；フエノキシ基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及 びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ァミノ C 1〜6アルキル基 [アミ ノ基上にはフエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していて もよい] 及ぴフエニル C 1〜6アルコキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置 換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdll) ビフ 二リル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fdl2) アミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基、 フエ ニル C 1〜6アルキルアミノ基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜.6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよレ、） 又はフエニルアミ ノ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdl3) ベンゾィル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個の ハロゲン原子が置換していてもよい） ；
(Fdl4) フエ二ルカルパモイル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い） ；
(Fdl5) チアゾリル C 1〜 6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換のフユニル基及び C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の 少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl6) ォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン置 換もしくは未置換のフユニル基及ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl7) インドリル C l〜6アルキル基；
(Fdl8) フリル C :！〜 6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未 置換のフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Fdl9) ィミダゾリル C 1〜 6アルキル基 （ィミダゾール環上には、 フエニル基 が置換していてもよい） ；
(Fd20) キノリル C 1〜 6アルキル基；
(Fd21) テトラゾリル基 （テトラゾール環上には、 フエニル基が置換していても よい） ；
(Fd22) フエニル基が置換していてもよいピリミジル基；
(Fd23) ピリジル基；
(Fd24) ベンゾォキサゾリル基；
(Fd25) ベンゾチアゾリノレ基；
(Fd26) ベンゾォキサゾリノレ C 1〜 6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(FD27) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエノキシ C 2〜6 アルカノィル基；
(Fd28) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜 6アルカノィル基；
(Fd29) フヱニル C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよレ、） ；
(Fd30) ベンゾィル基 （フエニル環上にはハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基及ぴ置換基として C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基からなる 群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fd31) ビフヱニリルカルボニル基；
(Fd32) ピリジルカルボニル基；
(Fd33) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 2〜 6ァ ノレケニノレカルボ二ノレ ¾ ；
(Fd34) フヱニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1〜6ァ ルキルスルホニル基；
(Fd35) ベンゼンスルホニル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子及び C l〜6 アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fd36) 一般式 （F d a ) で表される基：
C O O R ( F d a )
(式中、 R 2 7は、
(Fdal) ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 8アルキル基；
(Fda2) C 3〜 C 8シクロアルキル基；
(Fda3) C 3〜 C 8シクロアルキル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fda4) C 1〜 6アルコキシ一 C 1〜 6アルキル基；
(Fda5) C 1〜 6アルキル基を有することのあるアミノー C 1〜 6アルキル 基；
(Fda6) 一般式 （F d b ) で表される基
(ここで R 2 8、 1 2 9及ぴ1 3 ()は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基；フエ ニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴノ、口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] を示す。 ) ；
(Fda7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換 のじ：！〜 6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ 基、 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 ヒ ドロキシ基、 C l〜6アルキルスルフィ ニル基、 C 1〜 6アルキルスルホニル基、 C 1〜 6アルキルスルホニルォキシ基. シァノ基、 C l〜6アルカノィル基、 ベンゾィル基、 アルキル部分に〇 1〜6ァ ノレコキシ基を有することのあるフエニル C 1〜6アルキル基、 アミノ基、 ニトロ 基、 力ルバモイル基、 C 1〜6アルカノィルァミノ基、 C l〜6アルコキシカル ボニル基、 C 1〜6アルキルアミノカルボニル基、 C 1〜6アルコキシ力ルポ二 ルァミノ基、 トリ C 1〜 6アルキルシロキシ基、 ピロリル基、 テトラヒドロビラ ニルォキシ基及びィミダゾリル基からなる群より選ばれた基が 1〜5個置換して いてもよい） ；
(Fda8) ビフヱ二リル C：!〜 6アルキル基；
(Fda9) ベンズヒドリル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 トリフルォロ メチル基及びトリフルォロメトキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(FdalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノ、口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fdall) フエニル C 2〜 6アルキニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ； (Fdal2) ピリジル C 1〜 6アルキル基；
(Fdal3) 一般式 （F d c ) で表される基
(ここで、 R d iは、 フエニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよレ、] ；フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい] 又はベンゾィル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい] を示す。 ) ；
(Fdal ) ピペリジノ C 1〜 6アルキル基 （ピぺリジン環上には、 フエ二ル環上 に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換のアルキル基を少なくとも 1個有す ることのあるフエノキシ基が置換していてもよい） ；
(Fdal5) ァミノ C 1〜 6アルキル基 （ァミノ基上には、 C 1〜 6アルキル基及 びフエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキ シ基を有することのあるフエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Fdal6) 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジル C 1〜 6アルキル基 （ 1， 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン環上には、 少なくとも 1個のフエニル基 [フエ二 ル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基が少なくとも 1個置換していてもよい] が置換していてもよい） ；
(Fdal7) ナフチル C 1〜 6アルキル基；
(Fdal8) フルォレニル C 1〜 6アルキル基；
(Fdal9) ピリジル C 1〜 6アルキル基；
(Fda20) フリル C l〜6アルキル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換のフニニル基が置換していてもよい） ；
(Fda21) チェニル C：!〜 6アルキル基；
(Fda22) ォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン 原子又はハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda23) ォキサジァゾリル C 1〜 6アルキル基 （ォキサジァゾール環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda24) ビラゾリル C 1〜 6アルキル基 （ビラゾール環上には、 ハ口ゲン置換 もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよレ、） ；
(Fda25) ベンゾチェニル C 1〜 6アルキル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ノヽ ロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C：！〜 6アルコキシ基からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda26) チォフェン環上にハロゲン原子が置換していてもよいチェニル C 1〜 6アルキル基；
(Fda27) ベンゾチアゾリノレ C 1〜 6アルキル基；
(Fda28) ベンゾフラン環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいべンゾフリル C 1〜 6アルキル基；
(Fda29) インドリニル C 1〜 6アルキル基 （インドリン環上には、 。 1〜 6ァ ルキル基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
(Fda30) ベンゾォキサゾリル C 1〜 6アルキル基 （ベンゾォキサール環上には、 ハロゲン原子、 C 1〜 6アルキル基及ぴォキソ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda31) クロメニル C 1〜 6アルキル基；
(Fda32) 1， 2 , 3 , 4ーテトラヒドロキノリル C 1〜 6アルキル基 （キノリ ン環上には、 C ：！〜 6アルキノレ基及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fda33) チアゾリル C 1〜 6アルキル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及ぴ C 1〜 6アルキル基からなる群よ り選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
又は
(Fda34) テトラゾリル C 1〜 6アルキル基 （テトラゾール環上には、 ハロゲン 置換もしくは未置換のフユニル基及ぴ C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 ） ；
(Fd37) 一般式 （F e) であらわされる基：
-Z-NR32R33 (F e)
(式中、 Zは一 C =〇又は一 C=Sを示す。 R 32及ぴ R 33は、 同一又は異な つて、
(Fel) 水素原子；
(Fe2) C 1〜 6アルキル基；
(Fe3) C 3〜 8シクロアルキル基；
(Fe4) フヱニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fe5) フエニル C 2〜6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
又は
(Fe6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ；
(Fe7) 或いは、 R 32及び R 33は、 これらが隣接する窒素原子と共に他の炭 素原子を介して互いに結合してピぺリジン環又は 1, 2， 3, 6—テトラヒドロ ピリジン環を形成してもよい。 該ピペリジン環及び 1， 2, 3， 6—テトラヒド 口ピリジン環上には、 フエニル基が置換してもよく、 該フエニル基にはハロゲン 原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ば
れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） ；
(Fd38) 一般式 （F f ) で表される基：
- )
(式中、 R 3 4は水素原子又は C 1〜 6低級アルキル基を示す。 R 3 5は、
(Ffl) C 3〜8シクロアルキル基；
(Ff2) C 3〜 8シクロアルケニル基；
(Ff3) 一般式 （F f a ) で表される基： (Ffa)
(ここで、 R °、 R 3 7及ぴ R 3 8は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基；フ ェニル基 [フ ニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ基、 C 1 〜4アルキレンジォキシ基、 C 1〜6アルキルスルホニル基、 ノヽロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルキルチオ基、 二ト口基及び置換基として C 1〜 6アル カノィル基を有することのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 1〜5個置換していてもよい] ；ベンゾフリル基 [ベンゾフラン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよレ、] ； ビフヱ二リル基、 フリル基 [フラン環上には、 置換基としてハロゲン原子を有することのあるフヱニル基が置換していてもよ レ、] 又はチアゾリル基 [チアゾール環上には、 ハロゲン原子を有することのある フヱニル基が少なくとも 1個置換していてもよい] を示す。 ) ；
(Ff4) フヱニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6のアルキル基； C 3〜 8シクロアルキル基； ヒ ドロキシル基； ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜8のアルコキシ基； C 3〜8シクロアルコ キシ基； C：!〜 4アルキレンジォキシ基； シァノ基；ニトロ基；フエニル C 2〜 6アルケニル基； C 2 ~ 6アルカノィルォキシ基；置換基として C 1〜6アル力
ノィル基を有することのあるアミノ基； C l〜6アルキルスルホニルァミノ基； フエニル C：!〜 6アルコキシ基；フエノキシ基； C 1〜6アルキル基が少なくと も 1個置換したアミノ基；フエニル基が少なくとも 1個置換したアミノ基；アミ ノ C l〜6アルコキシ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基が少なくとも 1 個置換していてもよい] ； C 1〜6アルコキシカルポニル基； C 1〜6アルコキ シカルポニル C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルキルチオ基； ピロリル基；ィ ミダゾリル基； ピぺリジル基；モルホリノ基； ピロリジニル基；チェニル基；ベ ンゾフリル基； ピペラジニル基 [ピペラジン環上には、 置換基として C 1〜 6ァ ルキル基、 フエニル C：!〜 6アルキル基及び C；!〜 6アルキル基を少なくとも 1 種有することのあるべンゾィル基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種置 換していてもよレ、] ；キノリル基 [キノリン環上に C 1〜6アルコキシ基及ぴォ キソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ； ピ ペリジン環上にカルボスチリル基が置換していてもよいピペリジルカルボニル基 及ぴトリァゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ff5) ナフチル基 （ナフタレン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C：!〜 6アルコキシ基及ぴ置換基として C 1〜6アルキル基を有する ことのあるアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ff6) ビフエ二リル基 （ビフエ二リル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 9アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Ff7) フルォレニル基； ピレニル基；
(Ff8) ベンゾフリル基 （ベンゾフラン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6 アルコキシ基からなる群より遒ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Ff9) ベンゾチェニル基 （ベンゾチォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ
ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル及びノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
(FflO) ピリジル基 （ピリジン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基、 フエニル基 [フヱニル環上には、 ハロゲン原子 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換 していてもよい] 、 フリル基及びチェニル基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffll) フリル基 （フラン環上には、 C l〜 6のアルキル基、 ニトロ基及ぴフ ェニル基 [フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6のアルコキシ基及び ニトロ基からなる群より選ばれた基が少なくとも 1種が置換していてもよい] か らなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Ffl2) ベンゾチアゾール基 （ベンゾチアゾール環上には、 置換基としてフエ ニル環上に C 1〜 6のアルコキシ基を有することのあるフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Ffl3) チェニル基 （チォフェン環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 C l〜 6アルキル基、 ピラゾール環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキ ル基が少なくとも 1個置換していてもよいピラゾリル基及ぴチォフェン環上にハ ロゲン原子が置換していてもよいチェニル基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffl4) インドリル基 （インドール環上には、 置換基として C 1〜 6アルキル 基を有することのあるフエニルスルホニル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 C ：！〜 6アルコキシカルボニル基及びフエニル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffl5) ピロリル基 （ピロール環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよいフエニル基及ぴ C 1〜 6ァ ルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ffl6) クマリル基；
(Ffl7) ベンゾィミダゾリル基 （ベンゾィミダゾーノレ環上には、 少なくとも 1 個のチェニル基が置換していてもよい） ；
(Ffl8) ォキサゾリノレ基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン原子を有すること のあるフエニル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
(Ffl9) チアゾリル基 （チアゾール環上には、 少なくとも 1個のフエニル基が 置換していてもよレ、。 該フエ二ル環上には、 ハロゲン原子、 ニトロ基及びフエ二 ル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい。 ） ；
(Ff20) キノリル基；
(Ff21) 3， 4ージヒドロカルボスチリル基 （3 , 4—ジヒドロカルボスチリ ル環上には、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6 アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ レ、） 、 カルボスチリル基 （カルボスチリル環上には、 C l〜6アルコキシ基、 C 1〜6アルキル基及ぴフエニル C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ff22) イミダゾ [ 2， 1一 b ] チアゾリル基；
(Ff23) イミダゾ [ 2， 1 - a ] ピリジル基；
(Ff24) クロマニル基 （クロマン環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6アルキ ル基が置換していてもよい） ；
又は
(Ff25) 2， 3—ジヒドロべンゾフリル基
を示す。 ） ；
又は
(Fd39) 一般式 （F f b ) で表される基： (Ffb)
(式中、 R 4 5は、 C 1〜6アルコキシカルボ二ル基；フエニル基 [フエニル環 上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ ロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の
少なくとも 1種が置換していてもよい] ；ァミノ置換 C 1〜6アルキル基 [アミ ノ基上には、 フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし くは未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 及 ぴ C 1〜6アルキル基なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい] ；ベンゾィル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換 C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] ； フ ェニル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換も しくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァ ルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い] ；フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい] 又はフエニル C 2〜6アルケニル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい] を示す。 )
を示す。 )
F12-3) モルホリノ基；
F12-4) イミダゾリル基；
F12-5) 1， 4—ジォキサァザスピロ [ 4 , 5 ] デシル基 （1， 4ージォキサァ ザスピロ [ 4， 5 ] デカン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していて もよい） ；
F12-6) ホモピペラジニル基 （ホモピぺラジン環上には、 C l〜6アルコキシ力 ルポ二ル基、 フエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基及ぴフエニル置換もしく は未置換のフエニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
F12-7) ピペラジニル基 （ピペラジン環上には、 ォキソ基、 C l ~ 6アルキル基、
フエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換 (D C 1〜6アルキル基の少なくとも 1個が置換していてもよい] からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
F12-8) ピペリジル基 （ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換 していてもよい） ；
F12-9) ピロリジニル基 （ピロリジン環上には、 置換基としてハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルコキシ基を有することのあるフエノキシ C 1 ~ 6 T; キル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
又は
F12-10) イソインドリニノレ基
を示す。 ；
F13) 更に、 尺1 9及ぴ! 2 ()は、 これらが隣接する窒素原子と共にへテロ原子を 介しもしくは介することなく互いに結合して、 下記 (F13- 1)〜（F13-11)に示す環 状イミ ド又はアミ ドを形成していてもよい。
(F13-1) スクシンィミ ド基；
(F13-2) ォキサゾリジニル基 （ォキサゾリジン環上には、 少なくとも 1個のォ キソ基が置換していてもよい） ；
(F13- 3) ベンゾ一 1， 3—ォキサゾリジニル基 （ベンゾ一 1， 3—ォキサゾリ ジン環上には、 ォキソ基、 ハロゲン原子及びフユニル基からなる群より選ばれた 基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-4) イミダゾリジニノレ基 （イミダゾリジン環上には、 ォキソ基、 フエニル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子及び C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい] 及びフヱ二ル基か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-5) ベンゾイミダゾリジニル基 （ベンゾイミダゾリジン環上には、 ォキソ 基、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 置換基 として C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基、 C 1〜6アルコキシ力 ルポニル基及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 C l〜6アルキル基、 フエ ニル環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよいフエニル基、 C 1〜6ァ
ルコキシカルボニル基及ぴフエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基からなる群 より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれ た基を少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(F13-6) フタルイミ ド基；
(F13-7) インドリニル基 （インドリン環上には、 C l〜6アルキル基、 ハロゲ ン原子及びォキソ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(F13-8) 2 , 3—ジヒドロべンゾチアゾリル基 （2， 3—ジヒドロべンゾチア ゾール環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(F13-9) 1 H - 2 , 4—ベンゾォキサジニル基 （1 H— 2， 4—ベンゾォキサ ジン環上には、 少なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
(F13 - 10) —般式 （F g a ) で表される基：
(式中、 。は、 水素原子；フエニル環上に置換基としてハロゲン原子を有す ることのあるフエニル C 1〜6アルキル基；フエニル環上に置換基としてハロゲ ン原子を有することのあるフエノキシ C 1〜6アルキル基；フヱニル環上に置換 基としてハロゲン原子を有することのあるフエニル C 2〜6アルケニル基；フエ ニル環上に置換基としてハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6 アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基及びフヱニル 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよいフエニル 基； ピリジル基又はビラジニル基を示す。 )
(F13-11) 1 , 3—チアゾリジニル基 （1 , 3—チアゾリジン環上には、 置換 基としてォキソ基及びフエニル環上にハロゲン置換又は未置換の C 1〜6アルキ ル基を有していてもよいフヱニル C 1〜6アルキリデン基からなる群より選ばれ る基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 )
一般式 （G) で表される基：
(式中、 R 4 0は、 C 1〜6
換もしくは未置換のフエ 二ル基を示す。 )
一般式 （H) で表されるスピロ環基：
(式中、 R 4 1は、
HI) 水素原子；
H2) C 1〜 6アルキル基；
H3) フエニル環上に置換基としてフエ二ル基を有することのあるフエニル C 1〜 6アルキル基；
H4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換 C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基 アミノ基 [ァミノ基上には、 C 1〜6アルキル基及ぴフヱニル基 （フヱ二ル環上 には、 ハロゲン原子、 ノ、ロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい] 、 フエノキシ基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい] 及びピペリジル基 [ピペリジン環上には、 少なくとも 1個のフエ ノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換 C 1 〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） が置換していても よい] からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； H5) ピペラジニル C 1〜6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C l〜6アルコキ
シカルボニル基及ぴフヱニル C：!〜 6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上に は、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及ぴフェ二ル基からなる群より選 ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
H6) ピペラジニルカルボニル C：!〜 6アルキル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 フエニル環上に置換基としてハロゲン置換もしくは 未置換の C：！〜 6アルキル基を有していてもよいフエニル C 1〜6アルコキシ力 ルポニル基及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びフヱ二ル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい] からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
H7) フエ二ルカルバモイル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよ い） ；
H8) ベンゾォキサゾリル C 1〜6アルキル基 （ベンゾォキサゾール環上には、 少 なくとも 1個のォキソ基が置換していてもよい） ；
H9) ベンゾチアゾリル基；
H10) テトラゾリル基 （テトラゾール環上には、 少なくとも 1個のフエニル基が 置換していてもよい） ；
Hll) C 1〜 6アルキルスルホニル基；
H12) フエニルスルホニル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個の C 1〜6ァ ルキル基が置換していてもよい） ；
H13) フエ二ルチオ力ルバモイル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロ ゲン原子が置換していてもよい） ；
H14) C 1〜 8アルコキシカルボニル基；
H15) フエニル C：！〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 置換基として C 1〜6アルコキシカル ボニル基を有していてもよいアミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6
アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ニトロ基及 び C 1〜6アルキルチオ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
HI 6) ベンズヒドリルォキシカルボニル基 （フエニル環上には、 少なくとも 1個 のハロゲン原子が置換していてもよい） ；
H17) フエニル置換もしくは非置換のフエニル C 1〜6アルコキシカルボニル 基；
H18) ナフチル C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
H19) ピリジル C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
H20) C 1〜6アルコキシ置換 C l〜6アルコキシカルボニル基；
H21) ピペラジニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （ピペラジン環上には、 C 1〜6アルコキシカルポニル基及ぴフエニル C 〜 6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 少なくとも 1個のハロゲン原子が置換していてもよい] か らなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； ' H22) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C l〜6アルキル基及び C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよい） ；
H23) C l〜6アルカノィル基；
H24) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ；
H25) フエニル C 1〜6アルカノィル基 （フユニル環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換の C l〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい） ； H26) フエノキシ C 1〜6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子が 1〜3個置換していてもよい） ；
H27) ピペラジニル C 2〜 6アルカノィル基 （ピペラジン環上には、 〇 1〜6ァ ルカノィル基、 フエニル C 1〜6アルキル基 [フエ-ル環上には、 フエニル基、 ハ口ゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基を少なく とも 1種が置換していてもよい] 、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基
[フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァ ルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群よ り選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 、 フエ二ルカルバモイル C l〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよレ、] 、 フ ェニルカルバモイル基 [フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基を少なくとも 1種が置換していてもよい] 及 びべンゾォキサゾリル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
H28) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 置換基とし て C 1〜6アルキル基を有することのあるアミノ基、 カルボキシル基、 C l〜6 アルコキシカルボニル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ピぺラジン環上に置換基 として C：!〜 6アルキル基を有することのあるピペラジニル基及ぴモルホリノ基 からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよレ、） ；
H29) フエニル C 1 ~ 6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1.〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
又は
H30) ピペラジニルカルポニル基 （ピペラジン環上には、 C l〜6アルコキシ力 ルボニル基、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 [フエニル環上には、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が少なくとも 1個置換していて もよレ、] 及ぴフエニル C 1〜6アルキル基 [フエニル環上には、 ハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルキル基が少なくとも 1個置換していてもよい] から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい）
を示す。 )
但し、 R1が水素原子を示し、 R2が一般式 （A) で表される基を示す場合、 R 3はイソプロピル基であってはならない。 また、 R1が水素原子を示し、 R2 が一般式 （E) で表される基を示し、 mが 0を示す場合、 R 11は水素原子であ つてはならない。 更に、 R1が水素原子を示し、 R2が一般式 （F) で表される 基を示す場合、 R 19は水素原子を示し且つ R 20が tert—ブトキシカルボニル 基を示してはならない。 ] 。
2. 一般式 （1' )
で表される請求項 1に記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され る塩：
(式中、 R 1は水素原子又は C 1〜 6アルキル基を示す。 nは 0〜 6の整数を示 す。 R 2は下記一般式 （Α' ) 、 （Β' ) 、 （C' ) 、 (D^ ) 、 （Ε' ) 、 (F' ) 又は （G ) で表される基を示す。 また、 R1及び一 （CH2) nR2 は、 P舞接する炭素原子と共に窒素原子を介して互いに結合して下記一般式 (Η' ) で表されるスピロ環を形成していてもよレ、。 )
一般式 、k' ) で表される基；
-OR3 (Α' )
(式中、 R3は
A1) 水素原子；
Α2) C 1〜 6アルキル基；
A3) C 1〜6アルコキシ— C 1〜6アルキル基；
Α4) フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
Α5) ビフエ二リル C 1〜 6アルキル基；
A6) シンナミル基；
A7) メタンスルホニル基；
A8) メチル基が置換していてもよいベンゼンスルホニル基；
A9) C l〜6アルカノィル基；
A10) 一般式 （Aa' ) で表される基；
(ここで R 4は、 C 1〜6アルコキシカルボニル基；フエニル C 1〜6アルコキ シカルボニル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァノレコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよレ、） 又は フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ベンジルォキシ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） を示す。 )
All) ビフエ二リル C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
A12) 2― (2—ォキソ一 3—べンゾォキサゾリル) ェチル基；
A13) 2一べンゾォキサゾリル基；
A14) 2—フエ二ルー 5—メチルー 4一ォキサゾリルメチル基；
一般式 （Β' ) で表される基；
-SR" (Β' )
(式中、 R5は、 5— (1 H) —テトラゾリル基 （1位が C 1〜6アルキル基又 はハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基で置換していてもよい） 又は 2—べ ンゾォキサゾリル基を示す） 、
一般式 （C' ) で表される基；
-COORD (C' )
(式中、 R6は C 1〜6アルキル基を示す。 ）
一般式 （D' ) で表される力ルバモイルォキシ基；
一 0〇CNR7R8 (D' )
(式中、 1 7及ぴ1 8は、 同一又は異なって、
D1) 水素原子；
D2) C 1〜 8アルキル基；
D3) ハ口ゲン置換 C 1〜 6アルキル基；
D4) C 1〜6アルコキシカルボニル C：！〜 6アルキル基；
D5) C 5〜 8シク口アルキル基；
D6) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよい） ；
D7) フヱニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルコキシ 基、 C l〜6アルカノィル基、 カルボキシル基、 C 1〜6アルコキシカルボニル 基、 ベンジルォキシカルボ二ル基、 力ルバモイル基、 C l〜6アルキルカルバモ ィル基、 アミノスルホニル基及びモルホリノ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよレ、） ；
D8) 1一ナフチル基；
D9) 4一ピリジル基；
D10) 7及ぴ! 8は、 隣接する N原子と共に、 他のへテロ原子もしくは炭素原 子を介し又は介することなく互いに結合して下記 (D10-1)〜 (D10 - 3)に示す飽和複 素環基又は下記 (D10- 4)〜 (D10- 7)に示すベンゼン縮合複素環基を形成していても よい。
(D10-1) 一般式 （Da' ) で示されるピペラジニル基；
(ここで R 9は
(Dal) 水素原子；
(Da2) C 1〜 6アルキル基；
(Da3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ
ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ） ；
(Da4) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Da5) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Da6) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上にハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしく は未置換の C；！〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） ；
(Da7) 4一トリフノレオ口メチノレシンナミノレォキシ力ノレボニル基；又は
(Da8) 4一トリフルォロメチルベンジリデンァミノ基を示す。 )
(D10-2) 一般式 （D b ' ) で示される基；
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R 1 0は
(Dbl) 水素原子；
(Db2) フエニル基 （フエニル環上にハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置 換の C：!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Db3) フ ノキシ基 （フエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は
(Db4) フエニルァミノ基 （フエニル環上にハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ）
(D10-3) モルホリノ基；
(D10-4) ハ口ゲン置換もしくは未置換の 1一インドリニル基；
(D10-5) ハロゲン置換もしくは未置換の 2—イソインドリニル基；
(D10-6) ハロゲン置換もしくは未置換の 1， 2， 3 , 4ーテトラヒドロー 1
一キノリニル基；
(D10-7) ハロゲン置換もしくは未置換の 1，
ーィソキノリニル基を示す。 )
一般式 （Ε' ) で表されるフヱノキシ基；
(式中、 Xはハロゲン原子を示す。 mは 0〜3の整数を示す。
E1) 水素原子；
E2) ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基；
E3) ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6ァノレコキシ基；
E4) モルホリノ基；
E5) チオモルホリノ基；
E6) S一ォキシドチオモルホリノ基；
E7) 1一イミダゾリル基；
E8) 1一トリァゾリル基；
E9) 一般式 （E a ' ) で示されるピベリジニル基：
(式中、 2は
(Eal) 水素原子；
(Ea2) C 1〜 6アルコキシ力ルポニル基；又は
(Ea3) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） を示す。 ）
E10) 一般式 （E b ' ) で表される基：
- (C=0)厂 -R15 (Eb ' )
(式中、 kは 0又は 1を示す。 R 1 5は
(Ebl) 水素原子；
(Eb2) C l〜6アルキル基；
(Eb3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァ ノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もし く 'は未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(Eb4) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Eb5) C 1〜 6アル力ノィル基；
(Eb6) フエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Eb7) ベンゾィル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Eb8) C 1〜8のアルコキシカルボニル基 （アルコキシ基上には、 ハロゲン原 子、 ジ （C l〜6アルキル） アミノ基及ぴ C 1〜6アルコキシ基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Eb9) フエニル C 1〜6アルコキシ力ルポニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(EblO) フエニル C 3〜 6アルケニルォキシカルボニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なく とも 1種が置換していてもよい） ；
(Ebll) フエノキシカルボ二ノレ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Ebl2) フエニル C 1〜 6アルキル力ルバモイル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換も しくは未置換の C l〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Ebl3) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよレ、） ；又は
(Ebl4) ベンゼン環上にハロゲン原子が置換していてもよい 2 _ベンゾフラニル メチルォキシカルボ二ル基を示す。 )
E11) —般式 （E c^ ) で表される基：
(式中、 点線は二重結合であってもよいことを示す。 R i Dは
(Eel) 水素原子；
(Ec2) C 1〜 6アルキル基；
(Ec3) フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Ec4) C 1〜 8のアルコキシカルボニル基；又は
(Ec5) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノ、ロゲン置換も しくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） を示す。 ）
一般式 （F ' ) で表される基：
- N R 1 9 R 2 0 ( F , )
[式中、 R 1 9及ぴ R 2 0は、 同一又は異なって
F1) 水素原子；
F2) C 1〜 6アルキル基；
F3) フエニル C 1〜6アルキル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及ぴジメチルァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくと も 1種が置換していてもよい） ；
F4) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
F5) N—メチルァミノ C 1〜6アルキル基 （N位には、 C l〜6アルコキシ力 ルポニル基或いはフエニル環上にハロゲン原子及ぴハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換してい てもよいフエニル基が置換してもよい） ；
F6) フエニル基 （フヱニル環上にハロゲン原子及び C 1〜6アルコキシ力ルポ ニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； F7) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
F8) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もし くは未置換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
F9) 一般式 （F a , ) で表される 4一置換一: Lーピペラジニルェチル基；
(ここで、 R z 丄は C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 フエニル C l〜 6アルコ キシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） 、 フエニル C 1〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C ：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） 又はフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロ ゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。
F10) 一般式 （F b , ) で表される 1—置換一 4—ピペリジニル基；
(ここで R 2 2は、 C ；！〜 6ァノレコキシ力ノレボニル基； フエニル C 1〜 6ァノレコ キシカルボニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未 置換の。 1〜6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキ シ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を 示す。 ） 、 又は
F11) 2— [ 4— （4一トリフルォロメチルフエノキシ） 一 1ーピペリジニル] ェチル基を示す。
F12) 更に、 1 1 9及ぴ1 2 0は、 これらが隣接する窒素原子と共に他のへテロ 原子もしくは炭素原子を介しもしくは介することなく互いに結合して下記 F 1 2
— 1 ) 〜F 1 2— 1 0 ) に示す複素環を形成していてもよレ、。
F12-1) 一般式 （F c , ) で表される基
(ここで点線は二重結合であつてもよいことを示す。 R 2 3は
(Fcl) C 1〜 6アルキル基；
(Fc2) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロ ゲン置換もしくは未置換の' C：!〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fc3) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fc4) フエニル C 1〜6ァノレコキシ基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置 換の C l〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；
(Fc5) 4ービフエ二リル C 1〜6アルコキシ基；
(Fc6) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 3〜6ァ ルケニルォキシ基；
(Fc7) フエノキシ基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン 置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノ、口ゲン置換もしくは未置換の C ェ ~ 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて あよレ、） ；
(Fc8) ベンゾィル基 （フエ二ノレ環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fc9) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(FclO) フエニル C 1 〜 6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ノヽロゲ ン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
(Fell) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1 〜 6ァ ルキルカルパモイル基；
(Fcl2) フェニル環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエ二ルカルバモイ ル基；
(Fcl3) フエ二ルチオ基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C
1 〜 6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fcl4) フエニルスルホキシド基 （フヱニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未 置換の C 1 〜 6アルコキシ基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fcl5) ピリジルメ トキシ基；又は
(Fcl6) 式 （F c a ' ) で表される基 ：
- N R ½ R 2 5 ( F c a ' j
[式中、 R 2 4及び R 2 5は、 各々
(Fcal) 水素原子；
(Fca2) C 1 〜 6アルキル基；
(Fca3) フエニル C 1 〜 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノ、口 ゲン置換もしくは未置換の C：! 〜 6アルキル基及びノヽロゲン置換もしくは未置換 の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい） ；
(Fca4) フエニル基 （フ-ニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よレ、） ；
(Fca5) C 1 〜 6アル力ノィル基；
(Fca6) フェニル環上にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエニルァセチル 基；
(Fca7) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく
は未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fca8) C 1〜 6アルコキシカルボニル基；
(Fca9) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換も しくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(FcalO) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C：!〜 6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は (Fcall) 1一 （4一トリフルォロメチルフエニル） 一 4—ピペリジニルォキシ カルボ二ル基を示す。
(Fcal2) R 2 4及ぴ R 2 5は、 隣接する窒素を介してピぺリジン環を形成しても よい。 ） を示す。 ]
F12-2) 一般式 （ F d ' ) で表される 4一置換一 1ーピペラジニル基； — N, ヽ— R26 (Fd ' )
(式中、 R 2 6は
(Fdl) 水素原子；
(Fd2) C 1〜 6アルキル基；
(Fd3) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Fd4) C 5〜 8シク口アルキル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fd5) C 1〜 6アルコキシカルボニル一 C 1〜 6アルキル基；
(Fd6) シンナミル基；
(Fd7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；シァ ノ基；ハロゲン置換もしくは未置換の C l〜6アルキル基；シクロへキシル基； ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基；ジメチルァミノ基； C 1 〜 6アルコキシカルボニル基；フエノキシ基；フエニル C 1〜6アルキル基；ス チリル基； 3—ピリジル基； 1—イミダゾリル基及び 1ーピペリジノ基からなる 群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Fd8) ビフエ二リルメチル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノ、ロゲン置 換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基及びジメチルァミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Fd9) 1—又は 2—ナフチルメチル基；
(FdlO) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ジメチルァ ミノ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基及ぴカル ポキシル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよ い） ；
(Fdll) ビフエ二リル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よい） ；
(Fdl2) アミノ基、 C 1〜6アルコキシカルボニル基が置換したアミノ基、 ベン ジルァミノ基、 トリフルォロメチルベンジルァミノ基又はフエニルァミノ基 （フ ェニル環上にはハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基及ぴハロゲン 原子からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； (Fdl3) 4一クロ口ベンゾィルメチル基、
(Fdl4) フエ二ルカルバモイルメチル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl5) 4一又は 5—チアゾリルメチル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換 もしくは未置換のフヱニル基及び C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl6) 4一ォキサゾリルメチル基 （ォキサゾール環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換のフェニル基及び C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl7) 2—インドリルメチル基；
(Fdl8) 2—フリルメチル基 （フラン環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の フエニル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fdl9) 4—又は 5—イミダゾリルメチル基 （イミダゾール環上には、 フエ二ノレ 基が置換していてもよい） ；
(Fd20) 2—キノリルメチル基；
(Fd21) 5— ( 1 H) ーテトラゾリル基 （テトラゾール環の 1位には、 フエニル 基が置換していてもよレ、） ；
(Fd22) フエニル基が置換していてもよい 2—又は 4一ピリミジル基；
(Fd23) 2—、 3—又は 4—ピリジル基；
(Fd24) 2一べンゾォキサゾリル基；
(Fd25) 2—べンゾチアゾリル基；
(Fd26) 2—ォキソ一 3—べンゾォキサゾリルー C 1〜6アルキル基；
(Fd27) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフヱノキシ C 2〜6 アルカノィル基；
(Fd28) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオ C 2〜 6アルカノィル基；
(Fd29) フエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fd30) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしく は未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコ キシ基及ぴ C 1〜6アルキルアミノ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1 種が置換していてもよい） ；
(Fd31) 4—ビフエニリルカルポニル基；
(Fd32) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルカルボニル基；
(Fd33) フエニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいシンナモイル基；
(Fd34) フ ニル環上にハロゲン原子が置換していてもよいフエニル C 1〜6ァ ノレキルスルホニル基；
(Fd35) ベンゼンスルホニル基 （ベンゼン環上には、 塩素原子及びメチル基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Fd36) 般式 （F d a' ) で表される基：
C O O R ( F d a ' )
(式中 7は
(Fdal) ハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 8のアルキル基；
(Fda2) C 5〜8シクロアルキル基；
(Fda3) C 5〜 8シクロァノレキノレー C 1〜 6アルキル基；
(Fda4) C 1〜 6アルコキシ一 C 1〜 6アルキル基；
(Fda5) C 1〜 6アルキルァミノー C 1〜 6アルキル基；
(Fda6) 一般式 （F d b , ) で表される基
(ここで R 2 8、 1 9及ぴ1 0は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基；フエ ニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からな る群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示す。 ） 、
(Fda7) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキルチオ基 フエニル C 1〜6アルコキシ基、 ヒドロキシ基、 メチルスルフィニル基、 メタン スルホニル基、 メタンスルホニルォキシ基、 シァノ基、 ァセチル基、 ベンゾィル 基、 、 ひージメ トキシベンジル基、 アミノ基、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 ァ セチルァミノ基、 C 1 ~ 6アルコキシカルボニル基、 C 1 〜 6アルキルァミノ力 ルポニル基、 C 1〜 6アルコキシ力ルポニルァミノ基、 トリ C l 〜 6アルキルシ 口キシ基、 ピロリル基、 テトラヒドロビラニルォキシ基及び 1一イミダゾリル基 からなる群より選ばれた基が 1〜 5個置換していてもよい） ；
(Fda8) ビフヱ二リル C 1〜 6アルキル基；
(Fda9) ベンズヒドリル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 トリフルォロメ チル基及ぴトリフルォロメ トキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ；
(FdalO) フエノキシ C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；
(Fdall) 3— （ 4—トリフルォロメチル） フエ二ルー 2—プロピニル基； (Fdal2) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルメチル基；
(Fdal3) 一般式 （F d c ' ) で表される基
(ここで R 3 1は、 フエニル基 （フヱニル環上には、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよい） ；フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種 が置換していてもよい） ； 又はベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原 子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換もしく は未置換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が 置換していてもよい） を示す。 ) 、
(Fdal4) 1ーピペリジノエチル基 （ピペリジン環の 4位に 4一トリフルォロメ チルフエノキシ基が置換していてもよい） ；
(Fdal5) N—メチルー N— （ 4一トリフルォロメ トキシ） フエニルアミノエチ ル基；
(Fdal6) 4一 （ 4 _トリフルォロメ トキシフエニル） 一 1 , 2 , 3 , 6—テト ラヒドロー 1一ピリジニルェチル基；
(Fdal7) 1一又は 2—ナフチルメチル基；
(Fdal8) 1一、 2—、 3—、 4一、 又は 9 _フルォレニルメチル基；
(Fdal9) 2—、 3—、 又は 4一ピリジルメチル基；
(Fda20) 2—フリルメチル基 （フラン環の 4位にハロゲン置換もしくは未置換
のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda21) 3一チェニルメチル基；
(Fda22) ーォキサゾリルメチル基 （ォキサゾリン環の 2位にハ口ゲン原子又 はクロロフヱニル基が置換していてもよい） ；
(Fda23) ハロゲン原子が置換していてもよい 4一チアゾリルメチル基；
(Fda24) 5—ォキサジァゾリルメチル基 （ォキサジァゾリン環の 2位にハロゲ ン置換もしくは未置換のフエニル基が置換していてもよい） ；
(Fda25) 3―ピラゾリルメチル基 （ビラゾリン環の 1位にハロゲン置換もしく は未置換のフ ニル基が置換していてもよい） ；
(Fda26) 2—又は 3—べンゾチオフヱニルメチル基 （ハロゲン原子及ぴハロゲ ン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種がベンゼン環上に置換していてもよい） ；
(Fda27) ベンゼン環上にハロゲン原子が置換していてもよいベンゾォキサゾー ル— 2—ィルメチル基；
(Fda28) ハロゲン原子が置換していてもよい 2—チェニルメチル基；
(Fda29) 2一べンゾチアゾリルメチル基；
(Fda30) 2— ( 5—クロ口） ベンゾフラニルメチル基；
(Fda31) 3 , 3—ジメチル— 2—ォキソ一 5—^ ンドリニルメチル基 （インド リン環の 1位に C：!〜 6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda32) 2一ォキソ一 6一べンゾォキサゾリルメチル基 (ベンゾォキサゾリン , 環の 1位に C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda33) 7—クロメニルメチル基；
(Fda34) 2—ォキソ一 1， 2， 3， 4ーテトラヒドロ一 6—キノリルメチル基 (キノリン環の 1位に C 1〜6アルキル基が置換していてもよい） ；
(Fda35) 5—チアゾリルメチル基 （チアゾール環上には、 ハロゲン置換もしく は未置換のフェニル基及ぴ C 1〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基の少な くとも 1種が置換していてもよい） ；又は
(Fda36) 5— ( 1 H) ーテトラゾリル C 1 ~ 6アルキル基 （テトラゾール環の 1位にハロゲン置換もしくは未置換のフエニル基及び C：!〜 6アルキル基からな
る群より選ばれた基が置換していてもよい） を示す。 )
(Fd37) 一般式 （F e ' ) で表される基：
- Z - N R 3 2 R ° 3 ( F e ' )
(式中、 Zは一C =〇又は一 C = Sを示す。 R 3 2及ぴ R 3 3は、 同一又は異な つて
(Fel) 水素原子；
(Fe2) C 1〜 6アルキル基；
(Fe3) C 5〜 8シクロアルキル基；
(Fe4) フエニル C 1〜6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよレヽ） ；
(Fe5) フエニル C 2〜 6アルケニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置 換の C：!〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ；又は
(Fe6) フエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルコ キシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） を示 す。
(Fe7) 或いは、 1 3 2及ぴ1 3 3は、 P舞接する窒素原子と共に他の炭素原子を介 して互いに結合してピぺリジン環又は 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン環 を形成してもよい。 該ピペリジン環及び 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン 環の 4位には、 フエニル基が置換してもよく、 該フヱニル基にはハロゲン原子及 びハロゲン置換もしくは未置換の C：!〜 6アルキル基からなる群より選ばれた基 の少なくとも 1種が置換していてもよレ、。 ) を示す。 )
(Fd38) 一般式 （F^ ) で表される基：
(Ff )
C 5〜 8シクロァノレキル基；
C 5〜 8シクロアルケニル基；
一般式 （F f a' ) で表される基；
(ここで、 R36、 R37及ぴ R38は、 各々水素原子； C 1〜6アルキル基；フ ェニル基 （フユニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6ァノレキル基、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基、 メチ レンジォキシ基、 メタンスルホニル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6 アルキルチオ基、 ニトロ基及びァセチルァミノ基からなる群より選ばれた基の少 なくとも 1種が 1〜 5個置換していてもよレ、） ； 2—ベンゾフラニル基 （ベンゼ ン環上には、 ハロゲン原子、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基 及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれ た基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ； 4—ビフヱ二リル基； 4一クロ 口フエニル基が置換していてもよい 2—フリル基； 又は 2— （4—クロ口フエ ニル） 一 4一チアゾリル基を示す。 ）
(Ff4) フヱニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子；ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜6アルキル基； C 5〜8シクロアルキル基； ヒドロキシ基；ハロ ゲン置換もしくは未置換の C 1〜8のアルコキシ基； C 5〜8シクロアルコキシ 基；メチレンジォキシ基；エチレンジォキシ基； シァノ基；ニトロ基；シンナミ ル基； C 1〜 6アル力ノィルォキシ基； C 1〜 6アル力ノィルァミノ基；メタン スルホニルァミノ基；フエニル C 1〜6アルコキシ基；フエノキシ基；ジ （C 1 〜 6アルキル） アミノ基；ジフエニルァミノ基；ジ （C l〜6アルキル） ァミノ C 1〜 6アルコキシ基；メ トキシカルボニル基； C 1〜 6アルコキシカルボニル C 1〜 6アルコキシ基； C 1〜 6アルキルチオ基； ピロリル基； 1—イミダゾリ ル基； ピペリジノ基；モルホリノ基； ピロリジニル基； 2—チェニル基； 2—ベ ンゾフラエル基； 1位が C 1〜6アルキル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 ベ ンゾィル基及び C 1〜 6アルキル基置換ベンゾィル基からなる群より選ばれた基
で置換していてもよい 4ーピペラジニル基；ベンゼン環上に C 1 〜 6アルコキシ 基が置換していてもよい 2—ォキソ一 3—キノリル基； 4一 （カルボスチリルー 1一ィル） ピペリジニルー 1—カルボニル基及ぴトリァゾリル基からなる群より 選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
(Ff5) ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基又 はジメチルァミノ基が置換した 1一又は 2—ナフチル基；
(Ff6) 3—又は 4一ビフヱ二リル基 （ビフエニル環上には、 ハロゲン原子、 ノヽ 口ゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 9アルキル基及ぴハ口ゲン置換もしくは未置 換の C l 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換し ていてもよい） ； -
(Ff7) 2 -フルォレニル基； 3—ピレニル基；
(Ff8) 2—ベンゾフラニル基 （ベンゼン環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置 換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していても よレヽ） ；
(Ff9) 2—又は 3—ベンゾチォフエニル基 （ベンゼン璩上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及ぴハロゲン置換もしくは未 置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換 していてもよく、 チォフェン環の 3位又は 2位が C 1〜 6アルキル基で置換して いてもよい） ； .
(FflO) 2、 3、 又は 4一ピリジル基 （これらのピリジル基上には、 ハロゲン原 子、 ノヽロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基、 フエニル基 （フエニル 環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 〜 6アルキル基及 びハ口ゲン置換もしくは未置換の C l 〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた 基が 1 〜 2個置換していてもよい） 、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェ二 ル基及ぴ 3—チェニル基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換して いてもよい。 ） ；
(Ffll) 2又は 3—フリル基 （これらフラン環上には、 C l 〜 6のアルキル基、 ニトロ基及びフエニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ハロゲン置換もし
くは未置換の C 1〜 6アルキル基、 ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アル コキシ基及び二トロ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよ レ、） からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
(Ffl2) 2— ( 2—メ トキシフヱニル） ベンゾチアゾールー 5—ィル基；
(Ffl3) 2—チェニル基； 3—チェニル基； 4—プロモー 2 _チェ二ノレ基； 5— クロロー 2—チェニル基； 5—ェチノレー 2—チェ二ノレ基； 3—メチノレー 2 _チェ ニル基、 5—二トロー 2 _チェニル基； 5— （1ーメチルー 3—トリフルォロメ チルー 5—ビラゾリル） - 2一チェニル基； 5— （ 1ーメチルー 5—トリフルォ ロメチルー 3—ピラゾリル） 一 2 _チェニル基； 2， 2 ' ービチェン一 5—ィル 基； 5 ' —プロモ— 2， 2， ービチェン一 5—ィル基、
(Ffl4) 1— ( 4一メチルベンゼンスルホニル） インドールー 3—イノレ基； 1— ベンジルインドール— 3—ィル基； 6—メ トキシカルボ二ルインドール一 3—ィ ル基； 2—フエ二ルインドール— 3—ィル基；
(Ffl5) 1一 （3—トリフルォロメチル） フエニル一 2， 5—ジメチルー 3—ピ ロリル基；
(Ffl6) 6—クマリル基；
(Ffl7) 2 - ( 2一チェニル) 一 5一べンゾィミダゾリル基； 6—ベンゾィミダ ゾリル基；
(Ffl8) 2— （4一クロ口フエニル） 一 4ーォキサゾリル基；
(Ffl9) 2—フエニル一 4一チアゾリル基； 2— （4一クロ口フエニル） 一4— チアゾリル基； 2— （4一二トロフエニル） 一 4一チアゾリル基； 2— ( 4—ビ フエ二リル） 一 4—チアゾリル基；
(Ff20) 2—チアゾリル基；
(Ff21) 2一又は 4—キノリニル基； '
(Ff22) 8—メ トキシー3， 4ージヒドロカルボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシー 1ーメチルー 3， 4ージヒ ドロ力ノレボスチリノレー 5—ィノレ基； 8—ベン ジルォキシ一 3 , 4—ジヒドロカルボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシカル ボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシー 1一メチルカルボスチリルー 5—ィル 基； 8—ベンジルォキシカルボスチリルー 5—ィル基； 8—メ トキシ一 3， 4 -
ジヒ ドロカルボスチリルー 6—ィル基； 8—メ トキシ一 1—メチルー 3， 4—ジ ヒドロカルボスチリル一 6—ィル基； 8—ベンジルォキシー 3， 4ージヒドロ力 ルボスチリルー 6—ィル基； 8—メ トキシカルボスチリルー 6—ィル基； 8—メ トキシー 1—メチルカルボスチリルー 6—ィル基； 8—ベンジルォキシカルボス チリルー 6—ィル基；
(Ff23) 6—イミダゾ [2， 1 -b] チアゾリル基；
(Ff24) 2—イミダゾ [ 2， 1— a ] ピリジル基；
(Ff25) 2, 2—ジメチルー 6—クロマニル基；又は
(Ff26) 2, 3—ジヒドロー 5—ベンゾフラ二ル基を示す。 ）
F12-3) モルホリノ基；
F12-4) 1一イミダゾリル基；
F12-5) 1, 4ージォキサ一 8—ァザスピロ [4, 5] _ 8—デシル基； F12-6) 4 - t e r t一ブトキシカノレポ二ノレ一 1一ホモピペラジニノレ基； 4一べ ンジルォキシカルボ二ルー 1一ホモピペラジニル基； 4_ (4ービフエ二リル） 一 1一ホモピペラジニル基、
F12-7) 1一 t e r t—プチルー 2—ピペラジノン一 4—ィル基； 1— (4—ト リフノレオ口メチルベンジル) 一 2—ピペラジノンー 4—ィル基；
F12-8) 4一ォキソ一 1ーピペリジニル基；
F12-9) 2 - (4—トリフルォロメ トキシフエノキシメチル） ピロリジン一 1一 ィル基；
F12-10) 2—イソインドリニル基；
F13) 更に、 R 1 9及び R 20は、 隣接する窒素原子と共にへテロ原子を介しも しくは介することなく互いに結合して、 下記 F 1 3— 1) 〜F 13— 1 1) に示 す環状イミ ド又はアミ ドを形成していてもよい。
F13-1) 2—スクシンイミ ド基；
F13-2) 2—ォキソォキサゾリン一 3—ィル基；
F13-3) 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—プロモ 一 2—ォキソベンゾー 1， 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—クロロー 2— ォキソベンゾー 1, 3—ォキサゾリジン一 3—ィル基； 5—フエニル一 2—ォキ
ソベンゾー 1 , 3—ォキサゾリジン— 3—ィル基；
F13-4) 2—ォキソィミダゾリジン— 1—ィル基 ( 2—ォキソイミダゾリジン一 1—ィル基の 3位には、 フエニル C 1 6アルキル基 （フエニル環上には、 ハロ ゲン原子及ぴメ トキシ基からなる群より選ばれた基が 1 3個置換していてもよ レ、） 又はフエニル基が置換していてもよい） ；
F13-5) 2—ォキソベンゾイミダゾリジン一 1ーィル基 （ベンゼン環上にハロゲ ン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1 6アルキル基、 ジメチノレアミノ基 又はェトキシカルボニル基が置換していてもよく、 イミダゾリジン環の 3位には C：! 6アルキル基；ハロゲン原子が 1 3個置換していてもよいフエニル基； t e r t一ブトキシカルボニル基及びべンジルォキシカルボニル基からなる群よ り選ばれた基が置換してもよい 4—ピペリジニル基が置換していてもよい） ； F13-6) フタルイミ ドー 2—ィル基；
F13-7) 3位にメチル基又はフッ素原子が 2個置換したォキシィンドール一 1一 ィル基；
F13-8) ベンゾイツクスノレフイミ ド _ 2—イノレ基；
F13-9) • H— 2 4—ベンゾォキサジン一 3 ( 4 H) 一オン— 4—ィル基； F13-10) 一般式 （F g a ' ) で表される基：
(式中、 R 3 9は、 水素原子；ハロゲン置換もしくは未置換のフエニル C l 6 アルキル基；ハロゲン置換もしくは未置換のフエノキシメチル基；ハロゲン置換 もしくは未置換のスチリル基；ハロゲン原子、 ハロゲン置換もしくは未置換の C ：! 6アルキル基及びハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1 6アルコキシ基から なる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよいフエニル基； ビフ ェニリル基； 4—ピリジル基又は 2一ビラジニル基を示す。 )
F13-11) 5 - ( 4一トリフルォロメチルベンジリデン） 一 1 3—チアゾリジ ンー 2 4—ジオン一 3—ィル基；
一般式 ) で表される基；
(式中、 R 4 0は、 C 1〜6アルキル基又はハロゲン置換もしくは未置換のフエ 二ル基を示す。 )
一般式 （Η' ) で表されるスピロ環基；
(式中、 R 4 1は、
HI) 水素原子；
H2) C 1〜 6アルキル基；
H3) フエニル C 1〜6アルキル基又は 4ービフエ二リル C：!〜 6アルキル基； H4) フ ニル基 （ハ口ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基が置換し ていてもよい） ；
H5) 4一置換一 1ーピペラジニル C l〜6アルキル基 （4位の置換基が C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 4ービフエ二リルメ トキシカルボニル基又はべンジ ルォキシカルポニル基であり、 該ベンジルォキシカルポ二ル基はベンゼン環上に ハロゲン、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基及びハロゲン置換 もしくは未置換の C 1〜 6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜 3個置 換していてもよい）
H6) 4位が C 1〜 6アルコキシカルボニル、 4一トリフルォロメチルベンジル ォキシカルボニル、 4一トリフルォロメチルベンジル基又はビフヱニリルメチル 基で置換された 4一置換一 1―ピペラジニルカルボニル C 1〜 6アルキル基； H7) 4一トリフルォロメチルフエ二ルカルバモイル C 1〜 6ァノレキル基； H8) 2一べンゾォキサゾロン一 1ーィノレプロピノレ基；
H9) 2一べンゾチアゾリル基；
H10) 1—フエ二ルー 5—テトラゾリル基；
H11) メタンスルホニル基；
HI 2) ベンゼンスルホ二ノレ又は p—トルエンスルホニル基；
H13) フエニル環の 4位にハ口ゲン原子が置換していてもよいフエ二ルチオカル バモイル基；
H14) C 1〜 8のアルコキシカルボニル基；
HI 5) フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基 （フエニル環上には、 ハロゲン 原子、 C 1〜6アルコキシカルボニル基、 C 1〜6アルコキシ力ルポニルァミノ 基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは 未置換の C 1〜 6アルコキシ基、 ニトロ基及びメチルチオ基からなる群より選ば れた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
H16) ベンズヒドリルォキシカルボニル基 （フエニル環上にハロゲン原子が 1〜 4個置換していてもよレヽ） ；
H17) 4一ビフエユリルメ トキシカルポニル基；
H18) ナフチノレメ トキシカノレポ二ノレ基；
H19) ピリジノレメ トキシカルボニル基；
H20) メ トキシェトキシカルボニル基；
H21) 4位に C：！〜 6アルコキシカルボニル基又はハロゲン置換もしくは未置換 のフエニル C 1〜6アルコキシカルポニル基が置換していてもよい 2— ( 1—ピ ペラジニル） ェトキシカノレポ二ノレ基；
H22) フエノキシカルボニル基 （フエニル環上には、 C l〜6アルキル基及ぴ C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していて もよい） ；
H23) C l〜6アルカノィル基；
H24) ベンゾィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；
H25) フエニル C 2〜 6アルカノィル基 （フエニル環上には、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基の少なくとも 1種が置換していてもよい） 、
H26) フエノキシ C 2〜6アルカノィル基 （フエニル環上にハロゲン原子が 1〜 3個置換していてもよい） ；
H27) 4—置換一 1ーピペラジニル C 2〜6アルカノィル基 （4位の置換基が C 1 ~ 6アルカノィル基、 フエニル C 1〜6アルキル基、 4ービフエ二リルメチル
基、 フエニル C 1〜6アルコキシカルボニル基、 フエ二ルカルパモイルメチル基、 フエ二ルカルバモイル基又は 2—ベンゾォキサゾリル基であり、 該フエニル C 1 〜 6アルキル基、 フエニル C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 フエ二ルカルバモ ィルメチル基及ぴフェ二ルカルバモイル基の各フェニル環上にはハ口ゲン、 ノ、口 ゲン置換もしくは未置換の C 1〜 6アルキル基及ぴノヽ口ゲン置換もしくは未置換 の C 1〜6アルコキシ基からなる群より選ばれた基が 1〜3個置換していてもよ い）
H28) フエ二ルカルバモイル基 （フエニル環上には、 ハロゲン原子、 ジメチルァ ミノ基、 カルボキシル基、 C 1〜 6アルコキシカルボニル基、 ハロゲン置換もし くは未置換の C 1〜6アルキル基、 ハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アル コキシ基、 4ーメチルー 1ーピペラジニル基及ぴモルホリノ基からなる群より選 ばれた基が 1〜 3個置換していてもよい） ；
H29) ベンジルカルバモイル基 （フエ二ノレ環上には、 ノ、ロゲン置換もしくは未置 換の C；!〜 6アルキル基及びハロゲン置換もしくは未置換の C 1〜6アルコキシ 基からなる群より選ばれた基の少なくとも 1種が置換していてもよい） ；又は H30) 4位に tert—ブトキシカルボニル基、 4—トリフルォロメチルベンジルォ キシカノレポニル基又は 4一トリフルォロメチルベンジル基で置換された 4一置換 _ 1一ピペラジニルカルボ二ル基を示す。
但し、 R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式. （Α' ) で表される基を示す場合、 R °はイソプロピル基であってはならない。 また、 R J "が水素原子を示し、 R 2 が一般式 （Ε' ) で表される基を示し、 mが 0を示す場合、 R 1 1は水素原子で あってはならない。 更に、 R 1が水素原子を示し、 R 2が一般式 （F' ) で表さ れる基を示す場合、 R 1 9は水素原子を示し且つ R 2 0が tert—ブトキシカルボ 二ル基を示してはならない。 ] 。 '
3. が一般式 （ A) である特許請求の範囲第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [ 2 , 1 - b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
4. R 2が一般式 （B ) である特許請求の範囲第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体
又はそれらの薬理学的に許容される塩。
5. R 2が一般式 （ C ) である特許請求の範囲第 1項記載の 2 , 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
6. R 2が一般式 （D) である特許請求の範囲第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—ニトロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
7. R 2が一般式 （E) である特許請求の範囲第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—ニトロイミダゾ [ 2， 1 - b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
8. R 2が一般式 （ F ) である特許請求の範囲第 1項記載の 2 , 3—ジヒドロ —6—二トロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
9. R 2が一般式 （G) である特許請求の範囲第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
10. R 1及び一 （C H 2 ) n R 2が隣接する炭素原子と共に窒素原子を介して 互いに結合して形成する一般式 （H) で表されるスピロ環である特許請求の範囲 第 1項記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾー ル化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
11. nが 0である特許請求の範囲第 3〜： I 0項記載の 2 , 2—ジヒドロー 6— ニトロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそ れらの薬理学的に許容される ±盔。
12. nが；！〜 6である特許請求の範囲第 3〜： 1 0項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活 1"生体又 はそれらの薬理学的に許容される塩。
13. R 1が水素原子である特許請求の範囲第 3〜 1 0項記載の 2， 3—ジヒド 口一 6—二トロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
14. R 1が C 1〜 6のアルキル基である特許請求の範囲第 3〜 10項記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それら の光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
15. R1 1が （E 1) 〜 （E3) である特許請求の範囲第 7項記載の 2, 3— ジヒドロー 6—ニトロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光 学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
16. R1 1が （E4) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—ニトロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又 はそれらの薬理学的に許容される塩。
17. R1 ]^S (E 5) 〜 （E9) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3— ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光 学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
18. R1 1が （E 10) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
19. R 11が （E 1 1 ) である特許請求の範囲第 Ί項記載の 2， 3—ジヒドロ —6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
20. R1 1が （E 1 2) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
21. R1 1が （E 1 3) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
22. R11が （E 14) 〜 （E 1 7) 及び （E 1 9) 〜 （E 22) である特許 請求の範囲第 7項記載の 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
23. R1 1が （E 18) である特許請求の範囲第 7項記載の 2， 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体
又はそれらの薬理学的に許容される塩。
24. R1 9及ぴ R20が、 同一又は異なって （F 1) 〜 （F 1 1) である特許 請求の範囲第 8項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
25. R 19及び R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭 素原子を介しもしくは介することなく形成する複素環が （F 12— 3) 〜 （F 1 2— 10) 又は （F 1 3) である特許請求の範囲第 8項記載の 2, 3—ジヒドロ 一 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体 又はそれらの薬理学的に許容される塩。
26. 1 1 9及ぴ1 2 ()が、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭 素原子を介しもしくは介することなく形成する複素環が （F 12— 1) である特 許請求の範囲第 8項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され る塩。
27. R 19及び R 20が、 隣接する窒素原子と共に他のへテロ原子もしくは炭 素原子を介しもしくは介することなく形成する複素環が （F 12— 2) である特 許請求の範囲第 8項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容され る塩。
28. oが 0である特許請求の範囲第 18項記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—ニト ロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれら の薬理学的に許容される塩。
29. 0が 1で Wが基一 CO—である特許請求の範囲第 18項記載の 2, 3—ジ ヒドロー 6—ニトロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学 活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
30. 0が 1で Wが C 1〜 6アルキレン基である特許請求の範囲第 18項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール化合物、 そ れらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
31. R14力 S (E a a 1) 〜 （E a a 2) 、 又は （E a a 4) 〜 （E a a 2
7) である特許請求の範囲第 1 8項記載の 2, 3—ジヒドロー 6—ニトロイミダ ゾ [2， 1-b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学 的に許容される塩。
32. R14が （E a a 3) である特許請求の範囲第 18項記載の 2， 3—ジヒ ドロ— 6—二トロイミダゾ [2, 1-b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活 性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
33. oが 0である特許請求の範囲第 19項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二ト ロイミダゾ [2， 1-b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれら の薬理学的に許容される塩。
34. 0が 1である特許請求の範囲第 1 9項記載の 2， 3—ジヒドロー 6—二ト ロイミダゾ [ 2， 1-b]'ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれら の薬理学的に許容される塩。
35. R26力 S (F d 1) 〜 （F d 35) 、 (F d 37) 又は （F d 39) であ る特許請求の範囲第 27項記載の 2， 3—ジヒドロ一 6—二トロイミダゾ [ 2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容 される塩。
36. R26が （F d 36) である特許請求の範囲第 27項記載の 2, 3—ジヒ ドロ一 6—ニトロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活 性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
37. R26が （F d 38) である特許請求の範囲第 27項記載の 2， 3—ジヒ ドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活 性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
38. R27が （F d a l) 〜 （F d a 5) 又は （F d a 7) 〜 （F d a 34) である特許請求の範囲第 36項記載の 2 , 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2, 1-b] ォキサゾーノレ化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的 に許容される塩。
39. R27が （F d a 6) である特許請求の範囲第 36項記載の 2， 3—ジヒ ドロ一 6—二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾーノレ化合物、 それらの光学活 性体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
40. R35が （F f 1) 〜 （F f 3) 、 （F f 5) 〜 （F f 7) 又は （F f 9) 〜 （F f 26) である特許請求の範囲第 37項記載の 2， 3—ジヒドロー 6 —ニトロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又は それらの薬理学的に許容される塩。
41. R 35が （F f 4) である特許請求の範囲第 37項記載の 2， 3—ジヒド ロー 6—二トロイミダゾ [2, l—b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
42. R"5が （F f 8) である特許請求の範囲第 37項記載の 2, 3—ジヒド ロー 6—二トロイミダゾ [2, l— b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性 体又はそれらの薬理学的に許容される塩。
43. 4一 （2—メチル一6—二トロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール一 2 _ィルメチル） ピぺラジン一 1一力ルボン酸 3— （4ート リフノレオロメチノレフェニノレ） 一 2—プロぺニルエステル、
(S) —4一 (2—メチル一6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾールー 2—ィルメチル) ピペラジン一 1一力ルボン酸 3— （4ート リフノレオ口メチルフエ二ノレ） 一 2 _プロぺニルエステル、
(R) 一 4一 （2—メチルー 6—二トロ _2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール _ 2—ィルメチル） ピぺラジン一 1一力 ボン酸 3— (4—ト リフルォロメチルフエ二ノレ） 一 2—プロぺニルエステル、
2—メチノレー 6—二トロー 2— {4- [4— (4—トリフノレオロメ トキシフエノ キシ） ピペリジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2， l—b] ォキサゾール、
(S) _ 2—メチルー 6 _ニトロ一 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2、 3—ジヒドロ イミダゾ [2， l_b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4- (4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロ イミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
2—メチノレー 6 _ニトロ一 2— {4— [1— (4一トリフノレオロメ トキシベンジ
ル） ピぺリジン— 4一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— {4- [1 - (4-トリフノレオロメ トキ シベンジル） ピぺリジン一 4—ィル] フエノキシメチル } ー2、 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチル一6—二トロ一 2— {4— [1一 （4一トリフルォロメ トキ シベンジル） ピぺリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
6—ニトロ一 2— {4— [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピペリ ジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 6—ニトロ一 2_ {4- [4— (4一トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピペリジン一 1—ィノレ] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾーノレ、
(R) 一 6一二トロ一 2 - {4一 [4一 (4—トリフルォロメ トキシフエノキ シ） ピぺリジン— 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1 -b] ォキサゾール、
2—メチル—6—二トロ— 2— {4_ [3- (4一トリフルォロメ トキシフエノ キシ） 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィノレ] フエノキシメチ ル} ー2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [3— (4-トリフルォロメ トキ シフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィル] フエノ キシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、 (R) 一 2—メチル一 6—二トロー 2— {4- [3— （4一トリフルォロメ トキ シフエノキシ） 一 8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタンー8—ィル] フエノ キシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— {4- [3— (4—トリフルォロメ トキ シフエノキシ） 一.8—ァザビシクロ [3. 2. 1] オクタン一 8—ィノレ] フエノ キシメチル } 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール 4—ト
ルエンスルホン酸塩、
2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4 - (4—トリフルォロメチルベンジリデンァ ミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2、 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキ サゾーノレ、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4- (4—トリフルォロメチルベンジ リデンァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチル一 6—二トロー 2— [4一 ( 4一トリフルォロメチノレべンジ リデンァミノ） ピぺラジン一 1一^ ル] 一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
2一 [4— (5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾーノレ、
(S) 一 2— [4 - (5—クロ口べンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺ ラジン一 1一ィル] — 2—メチルー 6—ニトロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2,
1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2— [4一 （5—クロ口べンゾフランー2—イノレメチレンァミノ） ピぺ ラジン一 1一ィル] 一 2—メチル一6—二トロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
2一 [4一 (5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2—ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2—メチル一6—二トロ一 2、 3—ジヒドロイミダゾ
[2, 1 -b] ォキサゾール、
(S) 一 2— [4- (5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2—ィルメチレン ァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] 一 2—メチルー 6—二トロー 2、 3—ジヒドロ イミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) — 2— [4一 （5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2_ィルメチレン ァミノ） ピぺラジン一 1一ィル] — 2—メチノレー 6—ニトロ一 2、 3ージヒ ドロ ィミダゾ [2., 1— b ] ォキサゾール、
2—メチル一 6—二トロ一 2— {4— [4 - (4—トリ
ル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— { 4一 [4- (4—トリフルォロメチル ベンジル) ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2， 1 _ b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチル一 6—ニトロ一 2— {4_ [4 - (4—トリフルォロメチル ベンジル) ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
2—メチル一6—ニトロ一 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメ トキシベンジ ル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチノレ } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4 - (4一トリフルォロメ トキ シベンジノレ） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチノレ } -2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ [2, 1一 b ] 才キサゾーノレ、
(R) - 2—メチルー 6—ニトロ一 2 _ { 4 - [4— (4—トリフルォロメ トキ シベンジル) ピぺラジン一 1—ィノレ] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒ ドロイ ミダゾ' [2, 1一 b] ォキサゾーノレ、
2—メチノレ一 6_ニトロ一 2— [4- (4—トリフノレオロメチノレフエノキシ） ピ ペリジン一 1一ィルメチル] —2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサ ゾーノレ、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメチルフエノ キシ） ピペリジン一 1—ィルメチル ] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 ( 4一トリフルォロメチルフェノ キシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾーノレ、
2- [4 - (4 _トリフルォロメ トキシフエニル） ピペラジン一 1ーィルメチ ル] 一 2—メチルー 6 _ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] ォキ サゾール-
(S) 一 2— [4- (4—トリフルォロメ トキシフエ二ル） ピぺラジン一 1 f ルメチル] 一 2—メチル一 6—二トロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2— [4一 （4—トリフルォロメ トキシフエニル） ピぺラジン一 1ーィ ルメチル ] 一 2—メチル一 6—ニトロ一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール、
2— [4一 (4一クロ口フエニル) ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2—メチノレ —6—ニトロ一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(S) —2— [4— (4一クロ口フエニル) ピぺラジン一 1—ィルメチノレ] 一 2 ーメチルー 6—二トロ _ 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(R) —2— [4一 ( 4—クロ口フエニル) ピぺラジン一 1—ィルメチル] 一 2 一メチル一 6—二トロー 2， 3—ジヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、 2—メチノレー 6 _ニトロ一 2— [4— （4， 一トリフルォロメチルビフエ二ノレ一 4 _イノレメチル) ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチル一6—二トロー 2— [4— (4， 一トリフルォロメチノレビフ ェニノレ一 4 _イノレメチノレ） ピぺラジン一 1一イノレメチノレ] 一 2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) _ 2—メチル一 6—ニトロ一 2— [4— (4， 一トリフルォロメチノレビフ ェニル一4一ィルメチル） ピぺラジン一 1—ィルメチル ] 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
2—メチノレー 6—二トロー 2— {4— [4— （4—トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2, 1一 b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチル一 6—ニトロ一 2— {4- [4一 （4—トリフルォロメチル フエ二ノレ） ピぺラジン一 1 ル] フエノキシメチ Λ^} — 2， 3—ジヒドロイミ ダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメチル フエニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒドロイミ
ダゾ [2， 1 - b] 才キサゾール、 ·
2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4 - (4一クロ口ベンジル) ピぺラジン ― 1—ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォ キサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ— 2— { 4― [4 - (4一クロ口ベンジル) ピ ペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 — b] ォキサゾーノレ、
(R) _ 2—メチノレー 6_ニトロ一 2_ { 4一 [4 - (4—クロ口べンジノレ) ピ ペラジン一 1ーィノレ] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 一 b] ォキサゾーノレ、
2—メチノレー 6—二トロ一 2— { 4 - [4一 （4一クロ口フエ二ノレ） ピぺラジン — 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b ] ォ キサゾ一ノレ、
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロ一 2— {4一 [4一 （4一クロ口フエニル） ピ ペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール、'
(R) 一 2—メチノレー 6—二トロ一 2 _ {4— [4一 （4—クロ口フエ二ノレ） ピ ペラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾーノレ、
2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4- [4一 (4—トリフノレオロメ トキシベンジ ルォキシカルボニル) ピペラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジ ヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4一 [4一 （4—トリフルォロメ トキ シベンジルォキシカノレポ二ノレ） ピぺラジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロ一 2— {4— [4— (4一トリフルォロメ トキ シベンジルォキシカノレポ二ノレ） ピぺラジン一 1ーィノレ] フエノキシメチノレ } 一 2，
3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
2—メチル一6—二トロ一 2— {4— [4一 （3， 4ージクロ口べンジルォキシ
カノレポニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1— b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4— [4 - (3， 4ージクロ口べンジ ルォキシカルボニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2 _ {4— [4一 （3, 4—ジクロロべンジ ルォキシカルボニル） ピぺラジン一 1—ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジ ヒ ドロイミダゾ [ 2 , 1 - b] ォキサゾール、
2—メチル一6—二トロ一 2— [4— （4—トリフルォロメ トキシフエノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] _2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキ サゾール；
(S) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） ピぺリジン一 1 fルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) —2—メチルー 6—二トロー 2_ [4— (4 _トリフルォロメ トキシフエ ノキシ） ピぺリジン一 1一ィルメチル] 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾール、
2—メチル一 6—ニトロ一 2 _ [4 - ( 4一トリフノレオ口メチノレフェ二ノレ) ピぺ ラジン一 1—ィルメチル] —2， 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1— b] ォキサゾ 一ノレ、
(S) — 2—メチノレー 6—二トロー 2 _ [4— （4一トリフノレオロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一イノレメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1— b] 才キサゾーノレ、
(R) —2—メチル一6—二トロー 2— [4一 （4一トリフルォロメチルフエ二 ル） ピぺラジン一 1一イノレメチル] — 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
2—メチル一6—二トロー 2— [4— (5—トリフルォロメ トキシベンゾフラン 一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1 _ィルメチル] 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [ 2， 1一 b Ί ォキサゾール、
(S) _ 2—メチルー 6—二トロー 2— [4— (5—トリフルォロメ トキシベン ゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィルメチル] — 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— [4— （5—トリフルォロメ トキシベン ゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1—イノレメチノレ] 一 2， 3—ジ ヒドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロー 2— [4一 (5—トリフルォロメチルベンゾフラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一ィルメチル] 一 2, 3—ジヒドロイミ ダゾ [2, 1 -b] ォキサゾール、
(S) —2—メチルー 6—二トロ一 2— [4— （5—トリフルォロメチルベンゾ フラン一 2イノレメチレンアミノ） ピぺラジン一 1 _イノレメチノレ] 一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2， 1一 b ] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—二トロー 2 _ [4- (5—トリフルォロメチルベンゾ フラン一 2ィルメチレンァミノ） ピぺラジン一 1一イノレメチノレ] 一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [ 2 , 1— b ] ォキサゾール、
2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4一 [4一 （4ークロロフエノキシ） ピペリジ ンー 1—ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] 才キサゾ一ノレ、 .
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4 - (4一クロロフエノキシ) ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチルー 6—ニトロ一 2— {4一 [4一 （4—クロロフエノキシ） ピペリジン一 1—ィノレ] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイミダゾ [2, 1一 b] ォキサゾール、
2—メチルー 6—二トロ一 2— {4— [4一 （ 4一トリフノレオロメチノレフエノキ シ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒ ドロイミダゾ
[2， 1 -b] ォキサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4- [4一 （4一トリフルォロメチル フエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } -2, 3—ジヒドロイ
ミダゾ [2, 1 - b] ォキサゾール、
(R) 一 2—メチノレー 6—ニトロ一 2— {4- [4一 (4一トリフルォロメチノレ フエノキシ） ピぺリジン一 1一ィル] フエノキシメチル } 一 2， 3—ジヒドロイ ミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾ ル、
2—メチル _ 6—二トロー 2— {4— [1— (4一クロ口べンジノレ） ピぺリジン 一 4—ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒドロイミダゾ [2， 1一 b] ォ キサゾール、
(S) 一 2—メチルー 6—二トロー 2— {4— [1一 （4一クロ口ベンジル） ピ ペリジン一 4一^ ル] フエノキシメチル } 一 2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 一 b] ォキサゾール又は
(R) 一 2—メチノレー 6—二トロー 2— {4一 [1一 （4一クロ口ベンジル） ピ ペリジン一 4一ィル] フエノキシメチル } —2, 3—ジヒ ドロイミダゾ [2， 1 - b] ォキサゾール。
44. 請求項 1に記載の 2, 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1 -b] ォキサゾール化合物、 それらの光学活性体又はそれらの薬理学的に許容される塩 を有効成分として含有する、 抗結核剤である医薬組成物。
45. 請求項 43に記載の 2、 3—ジヒドロー 6—二トロイミダゾ [2， 1一 b] ォキサゾール化合物から選ばれる少なくとも 1つの化学物を有効成分として 含有する、 抗結核剤である医薬組成物。
46. 一般式 （l
(la)
(式中、 R1 R 及ぴ nは請求項 1において定義したものと同じである。 ） 、 一般式 （2) で表される 4一二トロイミダゾール化合物
1073
(2)
(式中、 はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ） と、
一般式 （3 a) で表されるエポキシ化合物
(CH2) nR
(3 a)
(式中、
R 2及ぴ nは請求項 1において定義したものと同じである。 ） と を反応させて る化合物
, „ (4a)
(式中、 R1 R 2及ぴ nは請求項 1において定義したものであり、 Xiはハロ ゲン原子又はニトロ基を示す。 ) を得、 次いで得られた一般式 （4 a) で表され る化合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法。
47. 一般式 （l b) で表される化合物の製造方法であって
(式中、 R1は請求項 1において定義したものと同じであり、 Rz aは請求項l において定義した一般式 (A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示 す。 ) 、
(式中、 R1は請求項 1において定義したものと同じであり、 X はハロゲン原 子又はニトロ基を示す。 ） と、
一般式 （5) で表される化合物 R2 aH (5) 又はその塩 （R2 aは、 請求項
1において定義した一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 又は （F) で表される基を示 す。 ) とを反応させて、
一般式
(R 1は請求項 1において定義したものと同じであり、 R 2 aは請求項 1におい て定義した一般式 （A) 、 (B) 、 (E) 、 又は （F) で表される基を示し、 X 1はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ) を得、 次いで一般式 （46) で表され る化合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法。
48. 一般式 (1 c) で表される化合物の製造方法であって
41
(式中、 はハロゲン原子又はニトロ基を示す。 ) と、
一般式 （3 c ) で表される化合物
(式中、 R， 1は請求項 1において定義したものと同じである。 ） とを反応させ て、
一般式 （4 c ) で表される化合物
(4c)
(式中、 は請求項 1において定義したものと同じであり、 はハロゲン 原子又はニトロ基を示す。 ） を得、 次いで得られた一般式 （4 c ) で表される化 合物を閉環させることにより製造する、 当該製造方法。
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