TR2023003670A2

TR2023003670A2 - A FILM-COATED TABLET CONTAINING EMPAGLIFLOSIN AND SURFACTANT

Info

Publication number: TR2023003670A2
Application number: TR2023/003670
Authority: TR
Inventors: H Sunel Fat; Armut Merve; Pehl Van Akalin Nur
Original assignee: Sanovel İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret Anoni̇m Şi̇rketi̇
Filing date: 2023-04-04
Publication date: 2024-10-21

Abstract

Mevcut buluş, empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya bunun kristalin polimorfunu içeren bir film kaplı tablet ile ilgili olup, bir sürfaktan içerir ve sürfaktan miktarı, toplam çekirdek tablette ağırlıkça %0.1 ile %5.0 arasındadır. Mevcut buluş ayrıca formülasyonun hazırlanmasına yönelik basit, hızlı, uygun maliyetli, zamandan kazandıran ve endüstriyel olarak uygun bir yöntem ile ilgilidir.The present invention relates to a film-coated tablet comprising empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a crystalline polymorph thereof, comprising a surfactant, and the amount of surfactant is between 0.1 and 5.0% by weight in the total core tablet. The present invention also relates to a simple, rapid, cost-effective, time-saving and industrially suitable method for preparing the formulation.

Description

TARIFNAME EMPAGLIFLOZIN VE SÜRFAKTAN IÇEREN BIR FILM KAPLI TABLET Bulusun Alani Mevcut bulus, empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya bunun kristalin polimorfunu içeren bir film kapli tablet ile ilgili olup, bir sürfaktan içerir ve sürfaktan miktari, toplam çekirdek tablette agirlikça %0.1 ile %5.0 arasindadir. Mevcut bulus ayrica formülasyonun hazirlanmasina yönelik basit, hizli, uygun maliyetli, zamandan kazandiran ve endüstriyel olarak uygun bir yöntem ile ilgilidir. Bulusun Arka Plani Empagliflozin, sodyum-glikoz ortak tasiyici (ko-transporter) tip 2 (SGLT-2)'nin güçlü bir inhibitörüdür ve bundan dolayi tip 2 diyabet tedavisinde kullanilir. Halihazirda tip 2 diyabet tedavisi ve kan sekeri kontrolünün iyilestirilmesi için onaylanmistir. Empagliflozin, beyaz ila sarimsi, higroskopik olmayan kristalin bir katidir, suda çok az çözünür (pH 1- 7.4), asetonitril ve etanolde az çözünür, metanolde eser miktarda çözünür ve toluen içinde pratik olarak çözünmez. Empagliflozinin kimyasal adi (15)-1,5-anhidro-1-(4-kloro-3-{4-[(3S)-tetrahidrofuran- 3-iloksi]benzil}fenil)-D-glusitol olup, kimyasal yapisi Formül I'de gösterilmistir. Formül I Empagliflozin piyasada bir serbest baz formunda mevcuttur ve Jardiance<® ticari adi altinda 10 mg ve 25 mg kuvvetlerde bir oral tablet olarak satilmaktadir. Ayrica piyasada Metformin ile bir kombinasyon ürünü ve Linagliptin ile bir kombinasyon ürünü olarak da mevcuttur. Ayrica, bunun üretimi ve Empagliflozin sentezi için yöntemler de açiklamistir. hazirlanmasina yönelik prosesi ve bunlarin tip 1 diabetes mellitus ve tip 2 diabetes mellitus dahil olmak üzere çesitli durumlarin tedavisinde kullanimlarini açiklamaktadir. EP 1730131, Empagliflozin'i, bunun üretimine yönelik prosesi, kullanimini ve farmasötik kompozisyonunu açiklar. Laktoz, misir nisastasi, polivinilpirolidon, magnezyum stearat gibi farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlarla karisim halinde etkin bilesen içeren bir tablet kompozisyonu açiklanmistir. Önceki teknikten ve literatürden anlasilacagi üzere Empagliflozin içeren birçok farmasötik kompozisyon rapor edilmistir. Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren, istenen çözünme profiline, stabiliteye, içerik tekdüzeligine, iyilestirilmis sikistirilabilirlige, akiskanliga sahip olan ve güvenli, etkili, kolay imalat yöntemleriyle imal edilen oral dozaj formülasyonlarina yönelik mevcut ve sürekli bir ihtiyaç vardir. Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya kristalin polimorfunu içeren tablette belirli bir miktarda sürfaktanin kullanilmasinin, istenen çözünme profilini ve hatta stabiliteyi sagladigini bulduk. Bulusun Ayrintili Açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya bunun kristalin polimorfunu içeren, istenen çözünme profiline sahip olan bir film kapli tablet saglamaktir. Mevcut bulusun baska bir amaci, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya kristalin polimorfunu içeren, iyilestirilmis stabilite, akiskanlik, homojenlik ve stabiliteye sahip olan bir film kapli tablet saglamaktir. Mevcut bulusun baska bir amaci, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya kristalin polimorfunu içeren, basit, kolay, zaman kazandiran ve hizli imalat yöntemleriyle hazirlanan bir film kapli tablet saglamaktir. Empagliflozinin çesitli farmasötik dozaj formlari yayinlanmistir. Empagliflozin içeren formülasyonlar hazirlanirken karsilasilan baslica problem, dagilma ve çözünme sürelerinde zorluklara yol açan, empagliflozinin düsük çözünürlügüdür. Empagliflozin içeren bir tablette bir sürfaktan kullanildiginda, tablet istenen çözünme profilini gösterir ve sürfaktan ayni zamanda stabilitenin saglanmasina da yardimci olur. Bu formülasyonda sürfaktan az miktarda kullanilsa bile suda çökelmeden çözündügünü gördük. Bu ayni zamanda hem stabilite hem de homojenlik saglamaya yardimci oldu. Bu bulusun bir düzenlemesine göre, bir film kapli tablet empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu veya kristalin polimorfunu içermekte olup, bir sürfaktan da içerir ve sürfaktan miktari, toplam çekirdek tablette agirlikça %0.1 ile %5.0 arasindadir. Uygun sürfaktanlar, sodyum lauril sülfat, dokusat sodyum, gliseril esterler, gliseril monoleat, poloksamer, polietilen alkil eterler, poligliseril esterler, polisorbatlar, polioksietilen esterler, polioksietilen stearatlar, sodyum stearat, kalsiyum oleat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Bu bulusun bir düzenlemesine göre, sürfaktan, sodyum lauril sülfattir. Sodyum lauril sülfat (SLS) alkali, anyonik bir sürfaktandir. Empagliflozinin sudaki çözünürlügünü etkili bir sekilde artirabilir ve hizla dagilmasini ve çözülmesini saglayabilir. Bu bulusun bir düzenlemesine göre, sodyum lauril sülfat miktari toplam çekirdek tablette agirlikça %0.1 ile %5.0 veya %05 ile %3.0 arasindadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre Empagliflozin miktari, toplam çekirdek tablette agirlikça %5.0 ile %25.0 arasinda bulunur. Tercihen Empagliflozin miktari toplam çekirdek tablette agirlikça %1.0 ile Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, tercihen empagliflozin kristalin formdadir. Genel anlamda, bir formülasyonda saglanan eksipiyanlar, örn. bir etkin maddenin çözünürlük, absorpsiyon, biyoyararlanim gibi fizikokimyasal ve farmakokinetik özelliklerini olumlu veya olumsuz olarak etkileyebilmektedir. Bu nedenle formülasyon gelistirilirken etkin maddeye eslik eden eksipiyanlar dikkatli ve bilinçli bir sekilde seçilmelidir. Formülasyonlar, etkin madde ile eksipiyanlar arasinda herhangi bir fizikokimyasal uyumsuzluga sahip olmamalidir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet, ayrica dagiticilar, dolgu maddeleri, baglayicilar, lubrikantlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içerir. Uygun dagiticilar sodyum nisasta glikolat, kroskarmelloz sodyum, krospovidon, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum silikat, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, düsük sübstitüe edilmis hidroksipropil selüloz, poloksamer, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum dodesil sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, dagiticilarin miktari, toplam çekirdek tabletin agirliginca %1.0 ile %10.0 arasindadir. Tercihen dagiticilarin miktari, toplam çekirdek tabletin agirliginca %1.0 ile %4.0 arasindadir. Bulusun bu düzenlemesine göre, dagitici, kroskarmelloz sodyumdur. Empagliflozin içeren bir tablette bir sürfaktan (özellikle sodyum lauril sülfat), bir dagitici (özellikle kroskarmelloz sodyum) ile birlikte bulundugunda istenen akiskanlik ve homojenligin saglandigini bulduk. Ayrica bu, istenen çözünme profilinin saglanmasina yardimci olur. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre film kapli tablet sunlari içerir; - Empagliflozin - Sodyum lauril sülfat - Kroskarmelloz sodyum. Uygun dolgu maddeleri, laktoz, laktoz monohidrat, spreyle kurutulmus laktoz monohidrat, susuz laktoz, mikrokristalin selüloz, prejelatinize nisasta, mannitol, misir nisastasi, maltodekstrin, fruktoz, maltoz, sukroz, dikalsiyum fosfat, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dihidrat, nötr peletler, selüloz, selüloz asetat, magnezyum oksit, maltodekstrin, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, nisasta, seker küreleri, polisorbat 80 veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddelerinin miktari toplam çekirdek tablette agirlikça ila %90.0 arasindadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre dolgu maddesi, mikrokristalin selülozdur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddesi laktoz monohidrattir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz ve laktoz monohidrattir. Uygun baglayicilar, misir nisastasi, hidroksipropil selüloz, karboksimetilselüloz sodyum, nisasta zamki, akasya zamki, dekstroz, etil selüloz, gliseril behenat, hidroksietil selüloz, hidroksietil metil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, magnezyum alüminyum silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, poloksamer, polidekstroz, polietilen oksit, polimetakrilatlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, baglayicilarin miktari, toplam çekirdek tabletin agirliginca ile %4.0 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, baglayici, hidroksipropil selülozdur. Özellikle hidroksipropil selüloz LF kullanilmaktadir. Uygun lubrikantlar, magnezyum stearat, kalsiyum stearat, çinko stearat, talk, borik asit, hidrojene bitkisel yag, sodyum klorat, magnezyum lauril sülfat, polietilen glikol, stearik asit, yag asidi, fumarik asit veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Bulusun bu düzenlemesine göre lubrikant, magnezyum stearattir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, film kapli tablet sunlari içerir; a) Empagliflozin b) Sodyum lauril sülfat c) Mikrokristalin Selüloz d) Laktoz monohidrat f) Kroskarmelloz sodyum g) Magnezyum stearat Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren film kapli tablet, yas granülasyon prosesiyle elde edilir. Yas granülasyon sirasinda solvent kullanilir. Uygun solventler, su, propanol, 1-butanol, 2-butanol, etil asetat, etil eter, metilen klorür, aseton, etanol, diklorometan veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, film kapli tabletin hazirlanmasina yönelik bir proses sunlari Karisimin suyla granüle edilmesi, Yas granülün elekten geçirilmesi, Magnezyum stearat eklenip karistirilmasi, Karisimin çekirdek tablete basilmasi, Empagliflozin, mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat ve HPC'nin karistirilmasi, Yas granülün bir akiskan yatakta kurutulmasi, Kroskarmelloz sodyumun eklenmesi ve ardindan karistirilmasi, Sodyum lauril sülfatin eklenmesi ve ardindan karistirilmasi, Çekirdek tabletlerin film kaplama maddesi ile kaplanmasi. Örnek 1: Empagliflozin içeren film kapli tablet Miktar (toplam çekirdek Bilesenler tabletin agirliginca yüzde Empagliflozin 0.5 - 25.0 Mikrokristalin Selüloz PH101 15.0 - 30.0 Laktoz Monohidrat 45.0-70.0 Kroskarmelloz sodyum 1.0 - 10.0 Magnezyum stearat 0.1 - 3.0 TOPLAM ÇEKIRDEK TABLET 100 Örnek 2: Empagliflozin içeren film kapli tablet Miktar (toplam çekirdek Miktar(toplam çekirdek Bilesenler tabletin agirliginca yüzde tabletin agirliginca Empagliflozin 12.50 4.0 Laktoz Monohidrat 55.0 64.5 Kroskarmelloz sodyum 2.0 2.0 Magnezyum stearat 0.50 0.50 Örnek 1 veya 2 için bir proses; Empagliflozin, mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat ve HPC'nin karistirilmasi, Karisimin suyla granüle edilmesi, Yas granülün elekten geçirilmesi, Yas granülün bir akiskan yatakta kurutulmasi, Kroskarmelloz sodyum ilave edilerek karistirilmasi, Sodyum lauril sülfat ilave edilerek, karistirilmasi, Magnezyum stearat ilave edilerek, karistirilmasi, Karisimin çekirdek tablete basilmasi, Çekirdek tabletlerin film kaplama maddesi ile kaplanmasi. TR TR TR TR TR TR TR TR TRDESCRIPTION A FILM-COATED TABLET CONTAINING EMPAGLIFLOZIN AND SURFACTANT Field of the Invention The present invention relates to a film-coated tablet containing empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof or crystalline polymorph thereof, comprising a surfactant, and the amount of surfactant being between 0.1 and 5.0% by weight of the total core tablet. The present invention also relates to a simple, rapid, cost-effective, time-saving and industrially suitable method for preparing the formulation. Background of the Invention Empagliflozin is a potent inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT-2) and therefore used in the treatment of type 2 diabetes. It is currently approved for the treatment of type 2 diabetes and for improving blood glucose control. Empagliflozin is a white to yellowish, non-hygroscopic crystalline solid, very slightly soluble in water (pH 1- 7.4), slightly soluble in acetonitrile and ethanol, sparingly soluble in methanol, and practically insoluble in toluene. The chemical name of Empagliflozin is (15)-1,5-anhydro-1-(4-chloro-3-{4-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]benzyl}phenyl)-D-glucitol and its chemical structure is shown in Formula I. Formula I Empagliflozin is commercially available in a free base form and as an oral tablet in 10 mg and 25 mg strengths under the trade name Jardiance®. It is also commercially available as a combination product with Metformin and a combination product with Linagliptin. Methods for its manufacture and synthesis of Empagliflozin are also described. It describes the process for its preparation and their use in the treatment of various conditions including type 1 diabetes mellitus and type 2 diabetes mellitus. EP 1730131 describes Empagliflozin, its process for its manufacture, its use and its pharmaceutical composition. A tablet composition comprising the active ingredient in admixture with pharmaceutically acceptable excipients such as lactose, corn starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearate is disclosed. It is evident from the prior art and literature that many pharmaceutical compositions containing Empagliflozin have been reported. There is a current and continuing need for oral dosage formulations containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having the desired dissolution profile, stability, uniformity of content, improved compressibility, flowability and manufactured by safe, effective, easy-to-manufacture methods. We have found that the use of a certain amount of surfactant in the tablet containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt or crystalline polymorph thereof provides the desired dissolution profile and even stability. Detailed Description of the Invention The main object of the present invention is to provide a film-coated tablet containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt or crystalline polymorph thereof having the desired dissolution profile. Another object of the present invention is to provide a film-coated tablet containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt or crystalline polymorph thereof, having improved stability, flowability, homogeneity, and stability. Another object of the present invention is to provide a film-coated tablet containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt or crystalline polymorph thereof, prepared by simple, easy, time-saving, and rapid manufacturing methods. Various pharmaceutical dosage forms of Empagliflozin have been released. A major problem encountered in preparing formulations containing Empagliflozin is the low solubility of Empagliflozin, which leads to difficulties in disintegration and dissolution times. When a surfactant is used in a tablet containing Empagliflozin, the tablet exhibits the desired dissolution profile, and the surfactant also helps ensure stability. We found that even though a small amount of surfactant was used in this formulation, it dissolved in water without precipitation. This also helped to provide both stability and homogeneity. According to one embodiment of the present invention, a film-coated tablet comprises empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt or crystalline polymorph thereof, which also includes a surfactant, and the amount of surfactant is between 0.1% and 5.0% by weight of the total core tablet. Suitable surfactants are selected from the group consisting of sodium lauryl sulfate, docusate sodium, glyceryl esters, glyceryl monoleate, poloxamer, polyethylene alkyl ethers, polyglyceryl esters, polysorbates, polyoxyethylene esters, polyoxyethylene stearates, sodium stearate, calcium oleate, or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the surfactant is sodium lauryl sulfate. Sodium lauryl sulfate (SLS) is an alkaline, anionic surfactant. It can effectively increase the water solubility of empagliflozin and ensure its rapid dispersion and dissolution. According to one embodiment of the present invention, the amount of sodium lauryl sulfate is between 0.1% and 5.0% or 0.5% to 3.0% by weight of the total core tablet. According to one embodiment of the present invention, the amount of empagliflozin is between 5.0% and 25.0% by weight of the total core tablet. Preferably, the amount of empagliflozin is between 1.0% by weight of the total core tablet. According to one embodiment of the present invention, preferably empagliflozin is in crystalline form. In general, excipients provided in a formulation may positively or negatively affect the physicochemical and pharmacokinetic properties of an active substance, e.g., solubility, absorption, bioavailability. Therefore, when developing the formulation, the excipients accompanying the active substance should be selected carefully and consciously. The formulations should not have any physicochemical incompatibility between the active substance and the excipients. According to this embodiment of the present invention, the film-coated tablet also contains at least one pharmaceutically acceptable excipient selected from the group consisting of disintegrants, fillers, binders, lubricants or mixtures thereof. Suitable disintegrants are selected from the group consisting of sodium starch glycolate, croscarmellose sodium, crospovidone, magnesium aluminum silica, sodium carboxymethyl cellulose, calcium silicate, carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, poloxamer, sodium alginate, sodium glycine carbonate, sodium dodecyl sulfate or mixtures thereof. According to this embodiment of the present invention, the amount of disintegrants is between 1.0% and 10.0% by weight of the total core tablet. Preferably, the amount of disintegrants is between 1.0% and 4.0% by weight of the total core tablet. According to this embodiment of the present invention, the disintegrant is croscarmellose sodium. We have found that when a surfactant (particularly sodium lauryl sulfate) is present in conjunction with a disintegrant (particularly croscarmellose sodium) in a tablet containing empagliflozin, the desired flowability and homogeneity are achieved. This also helps to achieve the desired dissolution profile. The film-coated tablet according to this embodiment of the present invention contains: - Empagliflozin - Sodium lauryl sulfate - Croscarmellose sodium. Suitable fillers are selected from the group consisting of lactose, lactose monohydrate, spray-dried lactose monohydrate, anhydrous lactose, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, mannitol, corn starch, maltodextrin, fructose, maltose, sucrose, dicalcium phosphate, ammonium alginate, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium phosphate dihydrate, neutral pellets, cellulose, cellulose acetate, magnesium oxide, maltodextrin, medium chain triglycerides, polydextrose, polymethacrylates, sodium alginate, starch, sugar spheres, polysorbate 80 or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the amount of fillers is between 10 and 90.0% by weight of the total core tablet. According to one embodiment of the present invention, the filler is microcrystalline cellulose. According to one embodiment of the present invention, the filler is lactose monohydrate. According to one embodiment of the present invention, the fillers are microcrystalline cellulose and lactose monohydrate. Suitable binders are selected from the group consisting of corn starch, hydroxypropyl cellulose, carboxymethylcellulose sodium, starch gum, acacia gum, dextrose, ethyl cellulose, glyceryl behenate, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl starch, hypromellose, magnesium aluminum silicate, maltodextrin, maltose, methylcellulose, poloxamer, polydextrose, polyethylene oxide, polymethacrylates, or mixtures thereof. According to this embodiment of the present invention, the amount of binders is between 1 and 4.0% by weight of the total core tablet. According to this embodiment of the present invention, the binder is hydroxypropyl cellulose. In particular, hydroxypropyl cellulose LF is used. Suitable lubricants are selected from the group consisting of magnesium stearate, calcium stearate, zinc stearate, talc, boric acid, hydrogenated vegetable oil, sodium chlorate, magnesium lauryl sulfate, polyethylene glycol, stearic acid, fatty acid, fumaric acid or mixtures thereof. According to this embodiment of the present invention, the lubricant is magnesium stearate. According to one embodiment of the present invention, the film-coated tablet contains; a) Empagliflozin b) Sodium lauryl sulfate c) Microcrystalline Cellulose d) Lactose monohydrate f) Croscarmellose sodium g) Magnesium stearate According to one embodiment of the present invention, the film-coated tablet containing empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof is obtained by a wet granulation process. During wet granulation, a solvent is used. Suitable solvents are selected from the group consisting of water, propanol, 1-butanol, 2-butanol, ethyl acetate, ethyl ether, methylene chloride, acetone, ethanol, dichloromethane or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, a process for preparing a film-coated tablet includes: Granulating the mixture with water, Sifting the wet granule, Adding magnesium stearate and mixing, Compressing the mixture into a core tablet, Mixing empagliflozin, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and HPC, Drying the wet granule in a fluidized bed, Adding croscarmellose sodium and mixing, Adding sodium lauryl sulfate and mixing, Coating the core tablets with the film-coating agent. Example 1: Film-coated tablet containing empagliflozin Quantity (total core Ingredients percent by weight of the tablet) Empagliflozin 0.5 - 25.0 Microcrystalline Cellulose PH101 15.0 - 30.0 Lactose Monohydrate 45.0-70.0 Croscarmellose sodium 1.0 - 10.0 Magnesium stearate 0.1 - 3.0 TOTAL CORE TABLETS 100 Example 2: Film-coated tablet containing empagliflozin Quantity (total core Ingredients percent by weight of the tablet) Empagliflozin 12.50 4.0 Lactose Monohydrate 55.0 64.5 Croscarmellose sodium 2.0 2.0 Magnesium stearate 0.50 0.50 A process for example 1 or 2; Mixing empagliflozin, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, and HPC, Granulating the mixture with water, Sieving the wet granule, Drying the wet granule in a fluidized bed, Adding croscarmellose sodium and mixing, Adding sodium lauryl sulfate and mixing, Adding magnesium stearate and mixing, Pressing the mixture into the tablet core, Coating the tablet cores with film coating.

Claims

1.