TARIFNAME EMPAGLIFLOZIN IÇEREN BIR FARMASÖTIK FORMÜLASYON Bulusun alani Mevcut bulus, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir farmasötik formülasyon ile ilgilidir; burada Empagliflozin veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuz, 1 ile 5 um arasinda bir d (0.9) parçacik boyutuna sahiptir. Mevcut bulus ayrica formülasyonun hazirlanmasina yönelik basit, hizli, uygun maliyetli, zaman kazandiran ve endüstriyel olarak uygun bir yöntemle ilgilidir. Bulusun arka plani Empagliflozin, sodyum-glikoz ortak tasiyici (ko-transporter) tip 2 (SGLT-2)'nin güçlü bir inhibitörüdür ve bundan dolayi tip 2 diyabet tedavisinde kullanilir. Halihazirda tip 2 diyabet tedavisi ve kan sekeri kontrolünün iyilestirilmesi için onaylanmistir. Empagliflozin, su içinde çok az çözünür (pH 1-7.4), asetonitril ve etanol içinde az çözünür, metanol içinde idareli bir sekilde çözünür ve toluen içinde pratik olarak çözünmez olan beyaz ila sarimsi, higroskopik olmayan kristalin bir katidir. Empagliflozinin kimyasal adi (15)-1,5-anhidro-1-(4-kloro-3-{4- Formül I Empagliflozin piyasada bir serbest baz formunda mevcuttur ve Jardiance<® ticari adi altinda 10 mg ve 25 mg kuvvetlerde bir oral tablet olarak satilmaktadir. Ayrica piyasada Metformin ile bir kombinasyon ürünü ve Linagliptin ile bir kombinasyon ürünü olarak da mevcuttur. bunlarin üretimi ve Empagliflozin sentezi için yöntemleri de açiklamistir. EP 1730131 A1, Empagliflozin'i, bunun üretimine yönelik prosesi, kullanimini ve farmasötik kompozisyonunu açiklar. Laktoz, misir nisastasi, polivinilpirolidon, magnezyum stearat gibi toksik olmayan farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlarla karisim halinde etkin bilesen içeren bir tabletin kompozisyonu açiklanmistir. bir d (0.9) parçacik boyutuna sahiptir. Etkin bilesen, farmasötik kompozisyonun agirliginin %25'i veya daha azi oraninda kullanilmistir. Basvurunun ana amaci, imalat prosesi sirasinda yapismayi önleyen veya azaltan empagliflozin içeren bir farmasötik kompozisyon saglamaktir. W, Empagliflozin'in kristalin formunun bir preparatini ve daha kaba parçacik veya 60 um'ye esit veya daha büyük D(0.5) ve 180 um'ye esit veya daha büyük D(0.9) parçacik boyutunu açiklar. Önceki teknikten ve literatürden anlasilacagi üzere, Empagliflozin içeren çesitli farmasötik kompozisyonlar rapor edilmistir. Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren, iyi çözünme profiline, içerik tekdüzeligine, gelismis sikistirilabilirlige sahip olan ve güvenli, etkili, kolay imalat yöntemleriyle imal edilen oral dozaj formülasyonlarina yönelik mevcut ve Uygun parçacik boyutlarina sahip empagliflozinin formülasyon için önemli oldugunu bulduk. Özellikle empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, 1 um ile 5 um arasinda bir d (0.9) parçacik boyutuna sahip oldugunda, çözünme özelliklerini ve toz homojenizasyonunu olumlu etkilemektedir. Elde edilen tabletler istenen çözünme profiline sahiptir. Toz daha homojendir. Daha homojen tozdan elde edilen tabletlerin içerik tekdüzeligi daha idealdir. Bu nedenle daha iyi biyoyararlanim saglar. Bulusun ayrintili açiklamasi Mevcut bulusun ana amaci, terapötik olarak etkili bir miktarda Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren, istenen çözünme profiline sahip bir farmasötik formülasyon saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, gelismis sikistirilabilirlik, akiskanlik, homojenlik ve yüksek stabiliteye sahip olan, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir farmasötik formülasyon saglamaktir. Mevcut bulusun bir diger amaci, basit, kolay, zaman kazandiran ve hizli imalat yöntemleriyle hazirlanan, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren bir farmasötik formülasyon saglamaktir. Burada kullanildigi sekliyle "DX" terimi, bir kompozisyondaki (hacime dayali olarak) parçaciklarin "d90", parçaciklarin hacimce %90'inin daha ince oldugu boyutu ifade eder. Empagliflozin bilesiginin hacimsel ortalama parçacik boyutu, Malvern Mastersizer 2000 lazer kirinim parçacik boyutu analizörü kullanilarak belirlenir. Bu bulusun bir düzenlemesine göre bir farmasötik formülasyon, empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içerir; burada empagliflozin, 1 um ile 5 um arasinda bir d (0.9) parçacik boyutuna sahiptir. Bu parçacik boyutu, çözünme özelliklerini ve toz homojenizasyonunu saglamaya yardimci olur. Bir düzenlemeye göre, Empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, 1 um ile 4 um arasinda bir d (0.9) parçacik boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, Empagliflozin'in miktari toplam kompozisyonun agirliginca ile %20.0 veya %8.0 ile %13.0 arasindadir. Genel anlamda, bir formülasyonda saglanan eksipiyanlar, örn. bir etkin maddenin çözünürlügü, absorpsiyonu, biyoyararlanimi gibi fizikokimyasal ve farmakokinetik özelliklerini olumlu veya olumsuz etkileyebilir. Bu nedenle formülasyon gelistirilirken bir etkin maddeye eslik eden eksipiyanlar dikkatli ve bilinçli bir sekilde seçilmelidir. Formülasyonlar, etkin madde ile eksipiyanlar arasinda herhangi bir fizikokimyasal uyumsuzluga sahip olmamalidir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, formülasyon ayrica dolgu maddeleri, baglayicilar, dagiticilar, lubrikantlar veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen farmasötik olarak kabul edilebilir en az bir eksipiyan içerir. Uygun dolgu maddeleri, laktoz, laktoz monohidrat, spreyle kurutulmus laktoz monohidrat, susuz laktoz, mikrokristalin selüloz, önceden jelatinlestirilmis nisasta, mannitol, misir nisastasi, maltodekstrin, fruktoz, maltoz, sukroz, ksilitol, dikalsiyum fosfat, hidroksipropil betadeks, amonyum aljinat, kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat, kalsiyum fosfat dihidrat, nötr peletler, kalsiyum sülfat, selüloz, selüloz asetat, dekstratlar, dekstrin, etilselüloz, gliseril palmitostearat, magnezyum karbonat, magnezyum oksit, maltodekstrin, orta zincirli trigliseritler, polidekstroz, polimetakrilatlar, sodyum aljinat, sodyum klorür, sorbitol, nisasta, seker küreleri, sülfobutileter beta-siklodekstrin, kitre, trehaloz, polisorbat 80 veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddelerinin miktari toplam kompozisyonda agirlikça Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddesi, mikrokristalin selülozdur. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddesi laktoz monohidrattir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, dolgu maddeleri, mikrokristalin selüloz ve laktoz monohidrattir. Uygun baglayicilar, misir nisastasi, hidroksipropil selüloz, jelatin, aljinatlar, karbomerler, karboksimetilselüloz sodyum, nisasta, önceden jelatinlestirilmis nisasta, nisasta müsilaji, akasya müsilaji, dekstroz, etil selüloz, gliseril behenat, hidroksietil selüloz, hidroksietil metil selüloz, hidroksipropil nisasta, hipromelloz, magnezyum alüminyum silikat, maltodekstrin, maltoz, metilselüloz, poloksamer, polidekstroz, polietilen oksit, polimetakrilatlar veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, baglayicilarin miktari toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %10.0 arasindadir. Tercihen, baglayicilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %4.0 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, baglayici, hidroksipropil selülozdur. Uygun dagiticilar sodyum nisasta glikolat, kroskarmeloz sodyum, krospovidon, aljinatlar, magnezyum alüminyum silika, sodyum karboksimetil selüloz, kalsiyum silikat, karboksimetil selüloz, kalsiyum karboksimetil selüloz, düsük ikame edilmis hidroksipropil selüloz, poliakrilin potasyum, poloksamer, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum dodesil sülfat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, dagiticilarin miktari toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %10.0 arasindadir. Tercihen, dagiticilarin miktari, toplam formülasyonun agirliginca %1.0 ile %4.0 arasindadir. Mevcut bulusun bu düzenlemesine göre, dagitici, kroskarmeloz sodyumdur. Uygun glidantlar/lubrikantlar, susuz kolloidal silikon dioksit, magnezyum stearat, sodyum stearil fumarat, magnezyum oksit, nisasta, silikon dioksit, talk, polietilen glikol, stearik asit, alüminyum silikat, magnezyum silikat, kolloidal silika veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre glidant/lubrikant, susuz kolloidal silikon dioksit veya magnezyum stearat veya bunlarin bir karisimidir. Bu eksipiyanlar karisimin akiskanligini saglar. Özellikle susuz kolloidal silikon dioksit, proses sirasinda tozlarin mükemmel akiskanligini saglar. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre bir farmasötik formülasyon, empagliflozin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu ve lubrikant olarak susuz kolloidal silikonu içerir; burada empagliflozin, 1 um ile 5 um arasinda bir d (0.9) parçacik boyutuna sahiptir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, farmasötik formülasyon, tablet veya kapsül formundadir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, farmasötik formülasyon sunlari içerir; a) Empagliflozin b) Mikrokristalin Selüloz c) Laktoz monohidrat e) Kroskarmeloz sodyum f) Susuz kolloidal silikon dioksit g) Magnezyum stearat. Bu düzenlemeye göre, kaplama maddesi, hidroksipropil metil selüloz, hidroksipropil selüloz, kalsiyum Karbonat, izomalt, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), gliserin, talk, orta zincirli trigliseritler, polivinil alkol-polietilen glikol kopolimerleri (®), polivinilpirolidon, polivinilpirolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA), demir oksit sarisi, demir oksitler, tüm Opadry® türleri, pigmentler, boyalar, titanyum dioksit, boyar madde veya bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilir. Mevcut bulusun bir düzenlemesine göre, farmasötik formülasyonunun hazirlanmasina yönelik bir proses sunlari içerir; - Empagliflozin, mikrokristalin selüloz, laktoz monohidrat ve HPC'nin karistirilmasi, - Karisimin suyla granüle edilmesi, - Yas granülün elekten geçirilmesi, - Yas granülün bir akiskan yatakta kurutulmasi, - Karisimin elekten geçirilmesi, - Kroskarmeloz sodyum ve susuz kolloidal silikon dioksit ilave edilerek karistirilmasi, - Magnezyum stearat ilave edilerek karistirilmasi, - Karisimin tablet halinde basilmasi, - Tabletlerin film kaplama maddesi ile kaplanmasi. TR TR TR TR TR TR TRDESCRIPTION A PHARMACEUTICAL FORMULATION CONTAINING EMPAGLIFLOZIN Field of the invention The present invention relates to a pharmaceutical formulation containing Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Empagliflozin or the pharmaceutically acceptable salt has a particle size d (0.9) of between 1 and 5 µm. The present invention also relates to a simple, rapid, cost-effective, time-saving and industrially suitable method for preparing the formulation. Background of the invention Empagliflozin is a potent inhibitor of sodium-glucose co-transporter type 2 (SGLT-2) and is therefore used in the treatment of type 2 diabetes. It is currently approved for the treatment of type 2 diabetes and for improving blood glucose control. Empagliflozin is a white to yellowish, non-hygroscopic crystalline solid that is very slightly soluble in water (pH 1-7.4), slightly soluble in acetonitrile and ethanol, sparingly soluble in methanol, and practically insoluble in toluene. The chemical name of Empagliflozin is (15)-1,5-anhydro-1-(4-chloro-3-(4-) Formula I Empagliflozin is available in the market in a free base form and is sold as an oral tablet in 10 mg and 25 mg strengths under the trade name Jardiance®. It is also available in the market as a combination product with Metformin and a combination product with Linagliptin. methods for their manufacture and the synthesis of Empagliflozin are also described. EP 1730131 A1 describes Empagliflozin, the process for its manufacture, its use and its pharmaceutical composition. The composition of a tablet containing the active ingredient in admixture with non-toxic pharmaceutically acceptable excipients such as lactose, corn starch, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearate is disclosed. The active ingredient has a particle size of d(0.9). The active ingredient is a pharmaceutically acceptable used at 25% or less by weight of the composition. The main purpose of the application is to provide a pharmaceutical composition containing empagliflozin that prevents or reduces sticking during the manufacturing process. W describes a preparation of the crystalline form of Empagliflozin and coarser particle or D(0.5) equal to or greater than 60 µm and D(0.9) equal to or greater than 180 µm. As is evident from the prior art and literature, various pharmaceutical compositions containing Empagliflozin have been reported. Formulation preparations of empagliflozin containing empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having good dissolution profile, uniformity of content, improved compressibility and manufactured by safe, effective, easy-to-manufacture methods and having suitable particle sizes for oral dosage formulations are available. We have found that it is important for. Especially when empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a particle size d (0.9) between 1 µm and 5 µm, it positively affects the dissolution properties and powder homogenization. The resulting tablets have the desired dissolution profile. The powder is more homogeneous. The content uniformity of tablets obtained from more homogeneous powder is more ideal. Therefore, it provides better bioavailability. Detailed description of the invention The main object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation containing a therapeutically effective amount of empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof with a desired dissolution profile. Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation containing empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof with improved compressibility, flowability, homogeneity and high stability. Another object of the present invention The purpose of the present invention is to provide a pharmaceutical formulation comprising Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, prepared by simple, easy, time-saving and rapid manufacturing methods. The term "DX" as used herein refers to the "d90" of particles in a composition (based on volume), the size below which 90% of the particles by volume are finer. The volumetric mean particle size of the Empagliflozin compound is determined using a Malvern Mastersizer 2000 laser diffraction particle size analyzer. According to one embodiment of the present invention, a pharmaceutical formulation comprises Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Empagliflozin has a particle size d (0.9) between 1 µm and 5 µm. This particle size helps ensure dissolution properties and powder homogenization. According to one embodiment, Empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof a pharmaceutically acceptable salt of Empagliflozin has a particle size d (0.9) between 1 µm and 4 µm. According to one embodiment of the present invention, the amount of Empagliflozin is between 20.0% and 8.0% and 13.0% by weight of the total composition. In general, excipients provided in a formulation can positively or negatively affect the physicochemical and pharmacokinetic properties of an active substance, e.g., solubility, absorption, bioavailability. Therefore, when developing the formulation, excipients accompanying an active substance should be chosen carefully and consciously. Formulations should not have any physicochemical incompatibility between the active substance and the excipients. According to this embodiment of the present invention, the formulation may also contain at least 100% of pharmaceutically acceptable excipients selected from the group consisting of fillers, binders, disintegrants, lubricants or mixtures thereof. contains an excipient. Suitable fillers include lactose, lactose monohydrate, spray-dried lactose monohydrate, anhydrous lactose, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, mannitol, corn starch, maltodextrin, fructose, maltose, sucrose, xylitol, dicalcium phosphate, hydroxypropyl betadex, ammonium alginate, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium phosphate dihydrate, neutral pellets, calcium sulfate, cellulose, cellulose acetate, dextrates, dextrin, ethylcellulose, glyceryl palmitostearate, magnesium carbonate, magnesium oxide, maltodextrin, medium-chain triglycerides, polydextrose, polymethacrylates, sodium alginate, sodium chloride, sorbitol, starch, sugar spheres, sulfobutylether beta-cyclodextrin, tragacanth, trehalose, polysorbate 80 or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the amount of fillers is by weight in the total composition. According to one embodiment of the present invention, the filler is microcrystalline cellulose. According to one embodiment of the present invention, the filler is lactose monohydrate. According to one embodiment of the present invention, the fillers are microcrystalline cellulose and lactose monohydrate. Suitable binders are corn starch, hydroxypropyl cellulose, gelatin, alginates, carbomers, carboxymethylcellulose sodium, starch, pregelatinized starch, starch mucilage, acacia mucilage, dextrose, ethyl cellulose, glyceryl behenate, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl starch, hypromellose, magnesium aluminum silicate, maltodextrin, maltose, methylcellulose, poloxamer, polydextrose, polyethylene oxide, polymethacrylates or mixtures thereof. According to this embodiment of the present invention, the amount of binders is between 1.0% and 10.0% by weight of the total formulation. Preferably, the amount of binders is between 1.0% and 4.0% by weight of the total formulation. According to this embodiment of the present invention, the binder is hydroxypropyl cellulose. Suitable disintegrants are sodium starch glycolate, croscarmellose sodium, crospovidone, alginates, magnesium aluminum silica, sodium carboxymethyl cellulose, calcium silicate, carboxymethyl cellulose, calcium carboxymethyl cellulose, low substituted hydroxypropyl cellulose, polyacrylin potassium, According to this embodiment of the present invention, the amount of disintegrants is between 1.0% and 10.0% by weight of the total formulation. Preferably, the amount of disintegrants is between 1.0% and 4.0% by weight of the total formulation. According to this embodiment of the present invention, the disintegrant is croscarmellose sodium. Suitable glidants/lubricants are selected from the group consisting of anhydrous colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate, magnesium oxide, starch, silicon dioxide, talc, polyethylene glycol, stearic acid, aluminum silicate, magnesium silicate, colloidal silica or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, the glidant/lubricant is anhydrous colloidal silicon dioxide. dioxide or magnesium stearate or a mixture thereof. These excipients provide the flowability of the mixture. In particular, anhydrous colloidal silicon dioxide provides excellent flowability of the powders during processing. According to one embodiment of the present invention, a pharmaceutical formulation comprises empagliflozin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and anhydrous colloidal silicon as a lubricant, wherein empagliflozin has a particle size d (0.9) of between 1 µm and 5 µm. According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical formulation is in the form of tablets or capsules. According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical formulation comprises; a) Empagliflozin b) Microcrystalline Cellulose c) Lactose monohydrate e) Croscarmellose sodium f) Anhydrous colloidal silicon dioxide g) Magnesium stearate. According to this embodiment, the coating material is selected from the group consisting of hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, calcium Carbonate, isomalt, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene glycol (PEG), glycerin, talc, medium chain triglycerides, polyvinyl alcohol-polyethylene glycol copolymers (®), polyvinylpyrrolidone, polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer (PVP-VA), iron oxide yellow, iron oxides, all Opadry® types, pigments, dyes, titanium dioxide, dyestuff or mixtures thereof. According to one embodiment of the present invention, a process for preparing the pharmaceutical formulation comprises; - Mixing empagliflozin, microcrystalline cellulose, lactose monohydrate and HPC, - Granulating the mixture with water, - Sieving the wet granules, - Drying the wet granules in a fluidized bed, - Sieving the mixture, - Adding croscarmellose sodium and anhydrous colloidal silicon dioxide and mixing, - Adding magnesium stearate and mixing, - Compressing the mixture into tablets, - Coating the tablets with a film-coating agent.