SK281746B6 - Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém - Google Patents
Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém Download PDFInfo
- Publication number
- SK281746B6 SK281746B6 SK1388-97A SK138897A SK281746B6 SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6 SK 138897 A SK138897 A SK 138897A SK 281746 B6 SK281746 B6 SK 281746B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dosage form
- inhaler according
- fluorocarbon
- inhaler
- albuterol
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 33
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 16
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 13
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 13
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 12
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 10
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 claims description 10
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 7
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 7
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 3
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims 1
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 25
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 16
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 7
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 6
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 6
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 6
- -1 sulfate salt Chemical class 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 UBLVUWUKNHKCJJ-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003821 choline theophyllinate Drugs 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M oxtriphylline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1[N-]C=N2 RLANKEDHRWMNRO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940063566 proventil Drugs 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.ŕ
Description
Predkladaný vynález sa týka meracieho dávkovacieho inhalátora na inhaláciu lieku do dýchacieho traktu. Predkladaný vynález sa ďalej týka inhalačného systému, ktorý zahrnuje inhalátor podľa vynálezu a použitie tohto systému na liečenie dýchacích ochorení.
Doterajší stav techniky
Lieky na liečenie respiračných a nosných ochorení sú často podávané vo forme aerosólu cez ústa alebo nos. Jedným široko používaným postupom na podávanie týchto aerosólových liekových foriem je vytvorenie suspenzie lieku ako jemne mletého prášku v skvapalnenom plyne, ktorý je označovaný ako hnacie činidlo. Suspenzia je uskladnená v utesnenom kontajneri, ktorý je schopný vydržať tlak požadovaný na udržanie hnacieho činidla v kvapalnom stave. Suspenzia je vydávaná prostredníctvom aktivácie dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pripevneného ku kontajneru.
Odmeriavací ventil môže byť konštruovaný tak, aby konzistentne uvoľňoval rovnaké vopred stanovené množstvo liekovej formy po každej aktivácii. Ako je suspenzia vytlačovaná z kontajnera cez dávkovací odmeriavací ventil prostredníctvom vysokého tlaku pár hnacieho činidla, hnacie činidlo sa rýchlo odparuje, pričom so sebou nesie rýchlo sa pohybujúci mrak veľmi jemných častíc liekovej formy. Tento mrak častíc je vedený do nosa alebo do úst pacienta prostredníctvom usmerňujúceho zariadenia, ako je napríklad valec alebo kužeľ s otvoreným koncom. Súčasne a aktiváciou aerosólového dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pacient inhaluje častice lieku do pľúc alebo nosnej dutiny. Systémy podávania lieku týmto spôsobom sú známe ako „meracie dávkovacie inhalátory“ (MDI). Všeobecný odborný základ na túto formu terapie je možné nájsť, napríklad, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
Pacienti sa často spoliehajú na liek podávaný prostredníctvom MDI na rýchle liečenie respiračných ochorení, ktoré sú vyčerpávajúce a v niektorých prípadoch dokonca ohrozujú život. Preto je podstatné, aby predpísaná dávka aerosólového lieku podávaného pacientovi konzistentne spĺňala špecifikáciu uvádzanú výrobcom a spĺňala požiadavky FDA a ďalších kontrolných orgánov. To znamená, že každá dávka v nádobke musí byť rovnaká v rozsahu prísnych tolerancií.
Niektoré aerosólové lieky majú sklon priľnúť k vnútorným povrchom, t j. stenám nádobky, ventilov a vrchnákov v MDI. To môže viesť k tomu, že pacient dostane podstatne menej než je predpísané množstvo lieku po každej aktivácii MDI. Tento problém je najmä aktuálny pri systémoch hnacích činidiel na báze hydrofluóralkánu (taktiež známy ako jednoducho „fluorovaný uhľovodík“), napríklad P134a a P227, ktoré boli vyvinuté v posledných rokoch, aby nahradili chlórované a fluorované uhľovodíky, ako sú PI 1, Pi 14 a P12.
Prekvapivo bolo zistené, že potiahnutie vnútorných povrchov nádobky MDI fluorouhľovodíkovým polymérom podstatne obmedzí alebo v podstate odstráni problém priľnutia alebo ukladania albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli na stenách nádobky a tým zaistí konzistenciu podávania lieku v aerosóle z MDI.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu je teda navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo i viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
Termín „merací dávkovací inhalátor“ alebo „MDI“ označuje jednotku zahrnujúcu nádobku, nasadený vrchnák zakrývajúci ústie nádobky a odmeriavací ventil na liek umiestnený na vrchnáku, zatiaľ čo termín „MDI systém“ zahrnuje aj vhodné usmerňovacie zariadenie. Termín „MDI nádobka“ označuje kontajner bez vrchnáka a ventilu. Termín „odmeriavací ventil na liek“ alebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu pridružené mechanizmy, ktoré podávajú vopred stanovené množstvo liekovej formy z MDI po každej aktivácii. Usmerňovacie zariadenie môže zahrnovať, napríklad ovládacie zariadenie na ventil a valcový alebo kužeľový priechod, cez ktorý môže byť liek dopravovaný z naplnenej MDI nádobky cez MDI ventil do nosa alebo úst pacienta, napríklad ovládač s náustkom. Vzťah medzi časťami typického MDI je ilustrovaný v US patente č. 5 261 538, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
Termín „fluorouhľovodíkové polyméry“ označuje polymér, v ktorom bol jeden alebo viac atómov vodíka v uhľovodíkovom reťazci nahradených atómami fluóru. To znamená, že „fluorouhľovodíkové polyméry“ zahrnujú polyméry perfluorovaného uhľovodíka, čiastočne fluorovaného uhľovodíka, chlórovaného a fluorovaného, čiastočne chlórovaného a fluorovaného uhľovodíka alebo ďalšie ich deriváty s halogénovými substituentmi. „Fluorouhľovodíkové polyméry“ môžu byť rozvetvené homopolyméry alebo kopolyméry.
US patent č. 3 644 363, začlenený do tohto spisu prostredníctvom odkazu, opisuje skupinu bronchodilatačných látok, ktoré sú zvlášť využiteľné pri liečení astmy a ďalších respiračných ochorení. Výhodnou látkou opisovanou v tomto spise je a'-terc-butylaminometyM-hydroxy-m-xylén-ď, ot3-diol, ktorá je v USA taktiež známa pod všeobecným názvom „albuterol“ a vo väčšine ostatných krajín ako „salbutamol“. Albuterol ako voľná báza a ako soli s pridaním kyseliny (najmä sulfátovej soli), najmä v aerosólovej forme, už bol prijatý širokou lekárskou obcou ako použiteľný pri liečení astmy a je predávaný pod obchodnými názvami, ako je „Ventolin“ a „Proventil“.
Termín „lieková forma“ označuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ (najmä sulfátovú soľ), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami, ako sú protizápalové činidlá, analgetické činidlá, alebo s ďalšími respiračnými liekmi a prípadne obsahuje jeden alebo viac excipientov a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo. Termín „excipienty“ tu označuje chemické činidlá, ktoré majú malú alebo žiadnu farmakologickú aktivitu (na použité množstvo), ktoré ale zlepšujú liekovú formu alebo činnosť MDI systému. Tak napríklad excipienty zahrnujú, ale nie sú na ne obmedzené, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné činidlá, príchuti, antioxidačné činidlá, činidlá pôsobiace proti zhlukovaniu a pomocné rozpúšťadlá, ako je etanol a dietyléter. Albuterol alebo jeho soľ môže byť použitá vo forme R-izoméru.
Vhodné povrchovo aktívne činidlá sú v odbore všeobecne známe, napríklad povrchovo aktívne činidlá opísané v európskej patentovej prihláške č. 0327777. Množstvo použitého povrchovo aktívneho činidla je výhodné v rozsahu 0,001 % až 50 % hmotn. vzhľadom na liek, zvlášť výhodne 0,05 % až 5 % hmotn. Zvlášť výhodným povrchovo aktív
SK 281746 Β6 nym činidlom je l,2-di-[7-(F-hexyl)hexanoyl]-glycero-3-fosfo-N,N,N-trimetyletanolamín, ktoré je tiež známe ako 3,5,9-trioxa-4-fosfadokosan-1 -aminium, 17,17,18,18,19,19, 20,20,21,21,22,22,22,22-tridekafluór-7-[(8,8,9,9,10,10,11, 11,12,12,13,13,13,13-tridekafluór-1 -oxotridecyl)oxy]-4-hydroxy-N,N,N-trimetyl-10-oxo-vnútorná soľ-4-oxid.
Poláme pomocné rozpúšťadlo, ako sú C2.6 alifatické alkoholy a polyoly, napríklad etanol, izopropanol a propylénglykol, výhodne etanol, môže byť zahrnuté v liekovej forme v požadovanom množstve buď ako jediný excipient alebo vedľa ďalších excipientov, ako sú povrchovo aktívne činidlá. Výhodne môže lieková forma obsahovať 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, napríklad etanolu, zvlášť výhodne 0,1 až 5 % hmotnostných, napríklad približne 0,1 až 1 % hmotnostné.
Ako je odborníkom v danej oblasti techniky známe, môže lieková forma na použitie podľa predkladaného vynálezu obsahovať, pokiaľ je to žiaduce, albuterol alebo jeho soľ (napríklad sulfát) v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami. Tieto lieky môžu byť vybrané z akéhokoľvek vhodného lieku použitého pri inhalačnej terapii. Vhodné lieky teda môžu byť vybrané, napríklad z analgetík, ako je napríklad kodeín, dyhydromorfln, ergotamín, fentanyl alebo morím; anginóznych prípravkov, ako je napríklad diltiazem; protialergických činidiel, ako je napríklad kromoglykáL ketotifén alebo nedokromil; protiinfekčných činidiel, ako sú napríklad cefalosporíny, penicilíny, streptomycín, sulfónamidy, tetracyklíny a pentamidín; antihistamínov, ako je napríklad metapyrilén; protizápalových činidiel, ako je napríklad beklometazón, (napríklad dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan alebo triamcinolónacetonid; antitusiv, ako je napríklad noskapin; bronchodilatačných látok, ako je napríklad salbutamol, salmeterol, efedrín, adrenalín, fenoterol, formoterol, izoprenalín, metaproterenol, fenylefrín, fenylpropanolamín, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalín, izoetarín, tulobuterol, orciprenalín, alebo (-)-4-amino-3,5-dichlór-a-[[[6-[2-(2-pyridinyl)etoxy] hexyljaminojmetyljbenzénmetanol; diuretík, ako je napríklad amiloríd; anticholiner - gentov, ako je napríklad ipratropium, atropín alebo oxitropium; hormónov, ako je napríklad kortizon, hydrokortizon alebo prednizolon; xantínov, ako je napríklad aminofylín, cholínteofyllinát, lyzínteofyllinát alebo teofyllín a terapeutických proteínov a peptidov, ako je napríklad inzulín a glukagón. Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že tam, kde je to vhodné, môžu byť lieky použité vo forme soli (napríklad ako soli alkalických kovov alebo amínov alebo ako soli s kyselinou) alebo ako estery (napríklad nízkoalkylované estery) alebo ako solváty (napríklad hydráty) na optimalizáciu aktivity a/alebo stability lieku, a/alebo na minimalizáciu rozpustnosti lieku v hnacom činidle.
Zvlášť výhodné liekové formy obsahujú albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom, ako je ílutikazónpropionát alebo beklometazóndipropionát alebo ich fyziologicky prijateľné solváty.
Zvlášť výhodnou liekovou kombináciou je albuterolsulfát a beklometazóndipropionát.
Použitý termín „hnacie činidlá“ označuje farmakologicky inertné kvapaliny s teplotami varu od približne teploty miestnosti (25 °C) do približne -25 °C, ktoré samostatne alebo v kombinácii vytvárajú vysoký tlak pár pri teplote miestnosti. Po aktivácii MDI systému vytlačuje vysoký tlak pár hnacieho činidla v MDI odmerané množstvo liekovej formy von cez odmeriavací ventil a potom sa hnacie činidlo veľmi rýchlo odparuje, pričom rozptyľuje častice lieku.
Hnacie činidlá použité podľa predkladaného vynálezu sú fluorované uhľovodíky s nízkou teplotou varu, najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 134a“ alebo „P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán, taktiež známy ako „hnacie činidlo 227“ alebo „P227“. Výhodne sú však MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez excipientov alebo v podstate bez excipientov, napríklad povrchovo aktívnych činidiel a pomocných rozpúšťadiel a podobne. Takéto liekové formy sú výhodné, pretože môžu byť v podstate bez chuti a zafarbenia, môžu byť menej dráždivé a menej toxické než formy obsahujúce excipient. Teda výhodná lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä salmeterolom (napríklad vo forme xinafoátovej soli) a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán.
Ďalšie liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez povrchovo aktívneho činidla alebo v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Teda ďalšia výhodná lieková forma zahrnuje alebo pozostáva v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, fluorouhľovodíkového hnacieho činidla a z 0,01 až 0,5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-hepta-fluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán.
Najčastejšie sú MDI nádobky a vrchnák vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny, hoci môžu byť použité aj iné kovy, ktoré nie sú nepriaznivo ovplyvnené liekovou formou, napríklad nehrdzavejúca oceľ, zliatina medi alebo pocínovaný plech. MDI môže byť tiež vyrobený zo skla alebo plastu. Výhodné sú ale MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny. Výhodne môže byť použitá MDI nádobka z tvrdeného hliníka alebo zliatiny hliníka. Takéto tvrdené MDI nádobky sú schopné vydržať obzvlášť náročné podmienky pri poťahovaní a vytvrdzovaní, napríklad zvlášť vysoké teploty, ktoré môžu byť požadované pre určité fluorouhľovodíkové polyméry. Tvrdené MDI nádobky, ktoré majú znížený sklon k poškodeniu pri vysokých teplotách, zahrnujú MDI nádobky s bočnými stenami a základňou so zväčšenou hrúbkou a MDI nádobky s v podstate eliptickou základňou (čo zväčšuje uhol medzi bočnými stenami a základňou nádobky), skôr než s polguľovou základňou štandardných MDI nádobiek. MDI nádobky majúce eliptickú základňu ponúkajú ďalšiu výhodu v tom, že uľahčujú proces poťahovania.
Fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu zahrnujú fluorouhľovodíkové polyméry, ktoré sú vytvorené z nádobiek jednej alebo viacerých nasledujúcich monomerických jednotiek: tetrafluóretylén (PTFE), fluorovaný etylénpropylén (FEP), perfluóralkoxyalkán (PFA), etyléntetrafluóretylén (ETFE), vinyldiénfluorid (PVDF) a chlórovaný etyléntetrafluóretylén. Fluorované polyméry, ktoré majú relatívne veľký pomer atómov fluóru k atómom uhlíka, ako sú perfluorohľovodíkové polyméry, napríklad PTFE, PFA a FEP, sú výhodné.
Fluorovaný polymér môže byť zmiešaný s nefluorovanými polymérmi, ako sú polyamidy, polyimidy, polyéter sulfóny, polyfenylsulfidy a aminoformaldehydové termosetové živice. Tieto prídavné polyméry zlepšujú adhéziu polymémeho poťahu na steny nádobky. Výhodnými zmesmi polymérov sú PTFE/FEP/polyamidimid, PTFE/polyétersulfón (PES) a FEP/benzoguanamid. Výhodne sú fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu poťahované ma MDI nádobky vyrobené z kovu, najmä na MDI nádobky vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny.
Zvlášť výhodnými poťahmi sú čistý PFA a zmesi PTFE a polyétersulfónu (PES).
Fluorouhľovodíkové polyméry sú predávané pod obchodnými názvami, ako Teflon®, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyílon® a Neoflon®. Stupne polyméru zahrnujú FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-polyamidimid DuPont 856P23485, FEP prášok DuPont 532 a PFA Hoechst 6900n. Hrúbka poťahu je v rozsahu od približne 1 pm do približne 100 pm, napríklad 1 pm až 25 pm. Poťahy môžu byť nanášané v jednej alebo viacerých poťahových vrstvách.
Veľkosť častíc časticového lieku (napríklad mikromletého) by mala byť taká, aby umožňovala inhalovanie v podstate všetkého lieku do pľúc pri podaní aerosólovej formy a teda bude menšia než 100 mm, výhodne menšia než 20 pm a zvlášť výhodne v rozsahu 1 až 10 pm, napríklad 1 až 5 pm.
Finálna lieková forma výhodne obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostných, najmä 0,005 až 5 % hmotnostných a zvlášť výhodne 0,01 až 1,0 % hmotnostného lieku vzhľadom na celkovú hmotnosť formy.
Podľa ďalšieho aspektu predkladaného vynálezu je navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na rozptýlenie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej albuterol alebo jeho soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a jedným alebo viacerými excipientmi.
Zvláštnym aspektom predkladaného vynálezu je MDI, ktorý má časť alebo v podstate všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté s PFA alebo FEP, alebo miešanými fluoropolymerickými živicovými systémami, ako je PTFE-PES, so základným poťahom z polyamidimidu alebo polyétersulfónu alebo bez neho na podávanie liekovej formy, ako je definované. Výhodné liekové formy na použitie v tomto MDI pozostávajú v podstate z albuterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, napríklad sulfátu), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä beklometazóndipropionátom (alebo jeho solvátom), a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla, najmä ako je 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán alebo ich zmesi, a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán. Výhodne je MDI nádobka vyrobená z hliníka alebo jeho zliatiny.
MDI nádobka môže byť potiahnutá prostredníctvom v danej oblasti techniky známych kovových poťahov. Napríklad kov, ako je hliník alebo nehrdzavejúca oceľ, môže byť vopred potiahnutý ako vinutý materiál a vytvrdený predtým, než je lisovaný alebo ťahaný do tvaru nádobky. Tento postup je veľmi vhodný na veľkoobjemovú výrobu, a to z dvoch dôvodov. Po prvé oblasť techniky poťahovania vinutého materiálu je dobre rozvinutá a niekoľko výrobcov môže dodať potiahnuté kovové vinuté materiály s vysokými štandardnými hodnotami stálosti a vo veľkom rozsahu hrúbok. Po druhé môže byť vopred potiahnutý materiál lisovaný alebo ťahaný s vysokými rýchlosťami a presnosťou v podstate rovnakými postupmi, ktoré sú používané na potiahnutie alebo lisovanie nepotiahnutého materiálu.
Ďalšou technikou na získanie potiahnutých nádobiek je elektrostatické poťahovanie suchým práškom alebo rozprašovanie, ktoré sa vykonáva vnútri MDI nádobiek s poťahovanými zmesami fluorovaného polyméru, a potom vytvrdzovanie. Vopred vytvoremé MDI nádobky môžu byť taktiež ponorené do poťahovej zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru a vytvrdené, čím sa stanú potiahnutými na vnútrajšku a vonkajšku. Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež naliata do vnútra MDI nádobiek a potom odvedená von, pričom zanecháva vnútorné plochy s polymerickým poťahom. Výhodne, na uľahčenie výroby, sú MDI nádobky poťahované rozprašovaním zmesi fluorovaného polyméru a polyméru.
Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež vytvorená na mieste na stenách nádobky s použitím plazmovej polymerizácie fluorouhľovodíkových monomérov. Film fluorouhľovodíkového polyméru môže byť nafúknutý dovnútra MDI nádobiek, aby tu tvoril vrecko. Rôzne fluorouhľovodíkové polyméry, ako je ETFE, FEP a PTFE, sú dostupné vo forme filmu.
Vhodná teplota vytvrdzovania je závislá od zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru, vybraných na poťahovanie a od použitého spôsobu poťahovania. Ale na poťahovanie vinutých materiálov a na poťahovanie rozprašovaním sú zvyčajne požadované teploty prekračujúce teplotu tavenia polyméru, napríklad približne 50 °C nad teplotu tavenia, počas až asi 20 minút, ako je asi 5 až 10 minút, napríklad asi 8 minút, alebo podľa požiadaviek. Pre uvedené výhodné a zvlášť výhodné zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru sú vhodné teploty vytvrdzovania v rozsahu od približne 300 °C do približne 400 °C, napríklad asi 350 °C až 380 °C, pre plazmovú polymerizáciu môžu byť použité typicky teploty v rozsahu od približne 20 °C do približne 100 °C.
MDI opisované v tomto opise môžu byť vytvorené postupmi v danej oblasti techniky známymi (napríklad pozri Byron vyššie, a US patent č. 5 345 980) pri nahradení bežných nádobiek nádobkami potiahnutými zmesami fluorovaného polyméru a polyméru. To znamená, že albuterol alebo jeho soľ a ďalšie zložky liekovej formy sú naplnené do aerosólovej nádobky potiahnutej zmesou fluorovaného polyméru a polyméru. Táto nádobka je osadená zostavou vrchnákov, ktorá je osadzovaná na mieste. Suspenzia lieku vo fluoruhľovodíkovom hnacom činidle v kvapalnej forme môže byť privádzaná cez odmerovací ventil, ako je opisované v US 5,345,980, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
V tomto opise opisované MDI s vnútrajškami potiahnutými zmesou fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môžu byť v lekárskej praxi používané podobným spôsobom ako nepotiahnuté MDI, ktoré sú teraz klinicky používané. Ale tu opisované MDI sú obzvlášť vhodné na to, aby obsahovali a vydávali inhalačné liekové formy s hnacími činidlami na báze čiastočne fluorovaného alkénfluorovaného uhľovodíka, ako je napríklad 134a, s málo alebo v podstate so žiadnym excipientom, ktoré majú sklon ukladať sa alebo priľnúť k vnútorným stenám a častiam MDI systému. V určitých prípadoch je výhodné podávať inhalačný liek so skoro žiadnym excipientom, napríklad keď pacient môže byť alergický na excipient alebo keď liek reaguje s excipientom.
MDI obsahujúca opísané liekové formy, MDI systémy a použitie týchto MDI systémov na liečenie respiračných chorôb, napríklad astmy, zahrnujú ďalšie aspekty predkladaného vynálezu.
SK 281746 Β6
Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že bez opustenia podstaty vynálezu môžu byť ľahko uskutočnené rôzne úpravy tu opísaného vynálezu. Ochrana sa samozrejme vzťahuje na celú podstatu opísanú v tomto opise vrátane akýchkoľvek takýchto úprav.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady slúžia na lepšiu ilustráciu predkladaného vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základným poťahom (DuPont 851-204) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu, potom boli ďalej potiahnuté rozprašovaním buď FEP alebo PFA (DuPont 856 - 200, respektíve 857-200) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu je približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu (pozri PCT prihláška č. WO94/22722 (PCT/EP94/00921)), ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 29 mg albuterolsulfátu v približne 18,2 g P 134a.
Príklad 2
Štandardný 0,46 mm hrubý hliníkový plech (United Alumínium) bol potiahnutý rozprašovaním (DuPont, Wilmington, DE) s FEP (DuPont 856-200) a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky (Presspart Inc., Čary, NC). Hrúbka poťahu bola približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 12 mg albuterolsulfátu v približne 7,5gP134a.
Príklad 3
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 4
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne
19.8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 5
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
31.8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P134a.
Príklad 6
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g PI 34a.
Príklad 7
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 31,8 mg alebo približne 15,4 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 19,8 g alebo v približne 9,6 g P 134a.
Príklad 8
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-PES (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 9
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou PTFE-FEP-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa štandardného maloobchodného postupu. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 10
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čaty, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s FEP práškom (DuPont FEP 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklad 11
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s FEP-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 gP134a.
Príklad 12
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou PFA (Hoechst PFA-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli osadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne
28,9 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 18 g P 134a.
Príklady 13 až 17
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bola naplnená suspenzia 29 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 21,4 g P227.
Príklady 18 až 22
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bolo naplnených 24 mg alebo 15 mg mikromletého albuterolsulfátu v približne 364 alebo 182 mg etanolu a približne 18,2 g PI34a.
Príklady 23 až 42
Boli opakované príklady 3 až 22 až na to, že boli použité upravené 12,5 ml MDI nádobky, ktoré mali v podstate eliptickú základňu (Presspart Inc., Čary, NC).
Bolo zistené, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmienok použitia je konštantná v porovnaní s kontrolnými MDI naplnenými do nepotiahnutých nádobiek, ktoré majú podstatné znižovanie podávanej dávky počas užívania.
Príklad 43
28,92 mg albuterol sulfátu spracovaných až do 18 g s HFA 134a (1,1,1,2-tetrafluoroetánom) v zásobníku vhodnom na 200 použití po 100 pg aktívnej látky.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (23)
1. Merací dávkovací inhalátor na podanie inhalačnej liekovej formy, vyznačujúci sa tým, že má časť alebo všetky zo svojich vnútorných povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými fluorouhľovodíkovými polymérmi v kombinácii s jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi.
2. Inhalátor podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nádobku vyrobenú z kovu, na ktorej časť alebo všetky vnútorné kovové povrchy sú potiahnuté.
3. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že kovom je hliník alebo jeho zliatina.
4. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým polymérom je perfluorouhľovodíkový polymér.
5. Inhalátor podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je vyrobený z tetrafluóretylénu, perfluóralkoxyalkánu, fluorovaného etylénpropylénu a ich zmesi.
6. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodikový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidu, polyimidu, polyamidimidu, polyétersulfónu, polyfenylén sulfidu a aminoformaldehydových termosetových živíc.
7. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidimidu a polyétersulfónu.
8. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, vyznačujúci sa tým, že zmes polymérov je tvorená tetrafluóretylénom a polyétersulfónom.
9. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 8, vyznačujúci sa tým, že má v podstate eliptickú základňu.
10. Naplnený merací dávkovací inhalátor, vyznačujúci sa tým, že obsahuje merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 9 a inhalačnú liekovú formu pozostávajúcu z albuterolu, alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, a z fluorouhľovodíkového hnacieho plynu, v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami alebo jedným alebo viacerými excipientmi.
11. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje povrchovo aktívne činidlo.
12. Inhalátor podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje poláme pomocné rozpúšťadlo.
13. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto lieková forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla.
14. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 13, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
15. Inhalátor podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje albuterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
16. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
17. Inhalátor podľa nároku 16, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
18. Inhalátor podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s beklometazóndipropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom.
19. Inhalátor podľa nároku 10, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva v podstate z albuterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
20. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 19, vyznačujúci sa tým, že albuterol je vo forme sulfátovej soli.
21. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 20, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi.
22. Inhalátor podľa nároku 21, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán.
23. Merací dávkovací inhalačný systém, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje naplnený merací dávkovací inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 22, nasadený do vhodného usmerňovacieho zariadenia na orálnu alebo nosnú inhaláciu liekovej formy.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for albuterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK138897A3 SK138897A3 (en) | 1998-05-06 |
| SK281746B6 true SK281746B6 (sk) | 2001-07-10 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1388-97A SK281746B6 (sk) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6131566A (sk) |
| EP (3) | EP1157749B1 (sk) |
| JP (1) | JPH11509433A (sk) |
| KR (1) | KR100496836B1 (sk) |
| CN (1) | CN1217654C (sk) |
| AP (1) | AP791A (sk) |
| AT (2) | ATE373613T1 (sk) |
| AU (1) | AU710382B2 (sk) |
| BG (1) | BG64075B1 (sk) |
| BR (1) | BR9604976A (sk) |
| CA (3) | CA2391617A1 (sk) |
| CY (1) | CY2402B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ292578B6 (sk) |
| DE (2) | DE69622166T2 (sk) |
| DK (1) | DK0820279T3 (sk) |
| EA (1) | EA000890B1 (sk) |
| EE (1) | EE03997B1 (sk) |
| ES (2) | ES2179192T3 (sk) |
| GE (1) | GEP20002254B (sk) |
| HU (1) | HU219900B (sk) |
| IS (1) | IS4577A (sk) |
| NO (1) | NO316588B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ306278A (sk) |
| OA (1) | OA10627A (sk) |
| PL (1) | PL180900B1 (sk) |
| PT (1) | PT820279E (sk) |
| RO (1) | RO119118B1 (sk) |
| SI (1) | SI0820279T1 (sk) |
| SK (1) | SK281746B6 (sk) |
| TR (1) | TR199701167T1 (sk) |
| UA (1) | UA50734C2 (sk) |
| WO (1) | WO1996032099A1 (sk) |
Families Citing this family (179)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| EA000889B1 (ru) * | 1995-04-14 | 2000-06-26 | Глаксо Веллкам Инк. | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2328932B (en) * | 1997-09-03 | 1999-10-13 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressurised dispensing containers |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| EE04421B1 (et) † | 1998-02-23 | 2005-02-15 | Bespak Plc | Survestatud väljastusmahuti ravimi väljastamiseksja doseerimisklapp kasutamiseks survestatud väljastusmahutis |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| JP4672143B2 (ja) * | 1998-08-04 | 2011-04-20 | ヤゴテック アーゲー | 医薬用エーロゾル製剤 |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9918573D0 (en) * | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
| AR026914A1 (es) * | 1999-12-11 | 2003-03-05 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| EP1235606A1 (en) * | 1999-12-11 | 2002-09-04 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| EP1941868A3 (en) | 2000-02-28 | 2011-06-29 | PharmaKodex Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| WO2002024552A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| ES2656210T3 (es) * | 2000-12-22 | 2018-02-26 | Glaxo Group Limited | Inhalador dosificador para xinafoato de salmeterol |
| EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
| GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
| GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
| GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
| GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| IL162752A0 (en) | 2002-02-13 | 2005-11-20 | Glaxo Group Ltd | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
| KR100947409B1 (ko) * | 2002-03-01 | 2010-03-12 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 포모테롤 초미세 조성물 |
| GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
| GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
| AU2003270602A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
| US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| ATE498604T1 (de) | 2002-12-10 | 2011-03-15 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Aerosolformulierung umfassend levalbuterol l- tartratsalz |
| US20060076010A1 (en) * | 2002-12-18 | 2006-04-13 | King Michael L | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| JP2007516404A (ja) | 2003-05-21 | 2007-06-21 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 光学点火されたかまたは電気点火された内蔵式加熱ユニットおよびそれを使用する薬剤供給ユニット |
| AU2004264941B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-11-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
| CA2536876A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2543482A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| EP2246086A3 (en) | 2004-08-12 | 2012-11-21 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit |
| GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| ES2417491T3 (es) * | 2004-12-17 | 2013-08-08 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novedosos compuestos heterocíclicos útiles para el tratamiento de trastornos inflamatorios y alérgicos |
| AP2334A (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-06 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflamatory and allergic disorders. |
| EP1858528A2 (en) * | 2005-02-10 | 2007-11-28 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
| ES2613391T3 (es) * | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
| KR20080035604A (ko) * | 2005-08-08 | 2008-04-23 | 노파르티스 아게 | 계량 흡입기용 단열식 캐니스터 |
| US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
| WO2007122165A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
| GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| BRPI0817384A2 (pt) | 2007-11-06 | 2015-03-31 | 3M Innovative Properties Co | "método para a fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente" |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| US8227027B2 (en) * | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| JP5502077B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | 新規な化合物 |
| JP5502858B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | Ｐｉ３キナーゼの阻害剤として有用な４−カルボキサミドインダゾール誘導体 |
| GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
| JP5656880B2 (ja) | 2009-03-09 | 2015-01-21 | グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ | Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としての４−オキサジアゾール−２−イル−インダゾール |
| WO2010102968A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
| JP2012520845A (ja) | 2009-03-17 | 2012-09-10 | グラクソ グループ リミテッド | Ｉｔｋ阻害剤として使用されるピリミジン誘導体 |
| WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010107952A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| EP2408917A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BTB AND CNC HOMOLOGY 1, BASIC LEUCINE ZIPPER TRANSCRIPTION FACTOR 1 (BACH 1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) SEQUENCE LISTING |
| JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＧＡＴＡ結合タンパク質３（ＧＡＴＡ３）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| CA2756069A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of the intercellular adhesion molecule 1 (icam-1)gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2010111490A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| JP2012521762A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた神経成長因子β鎖（ＮＧＦβ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010112358A2 (de) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils |
| UA101098C2 (xx) | 2009-04-30 | 2013-02-25 | Глаксо Груп Лимитед | Заміщені оксазолом індазоли як інгібітори pi3-кінази$замещенные оксазолом индазолы как ингибиторы pi3-киназы |
| EP2427591A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| CN102458690B (zh) | 2009-05-06 | 2014-08-13 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
| PH12012500631A1 (en) | 2009-09-29 | 2012-11-12 | Glaxo Group Ltd | Improvements to pressurised metered dose inhalers |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| EP2501363B1 (en) | 2009-11-17 | 2015-01-14 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| AU2010323220B2 (en) | 2009-11-25 | 2015-04-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2507231A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors |
| EP2507226A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| EP2507223A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases |
| WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
| US9943654B2 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US8518907B2 (en) | 2010-08-02 | 2013-08-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| EP3587574B1 (en) | 2010-08-17 | 2022-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2012027467A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2 (PHD2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| PL2614058T3 (pl) | 2010-09-08 | 2015-12-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu |
| ES2602972T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Derivados de indazol para su uso en el tratamiento de infección por virus de la gripe |
| WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
| ES2663009T3 (es) | 2010-10-29 | 2018-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic) |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| CA2861496A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pi3k inhibitors for treating cough |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| US20150299696A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-10-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
| PL2877467T3 (pl) | 2012-07-26 | 2017-08-31 | Glaxo Group Limited | 2-(azaindolo-2-ylo)benzoimidazole jako inhibitory pad4 |
| JP6042995B2 (ja) | 2012-11-30 | 2016-12-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬 |
| US9884886B2 (en) | 2012-12-06 | 2018-02-06 | Merck Sharp & Dohme | Disulfide masked prodrug compositions and methods |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| JP6643231B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-02-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| RU2683793C2 (ru) | 2013-09-22 | 2019-04-02 | Калитор Сайенсез, ЛЛС | Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования |
| EP3057588A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-08-24 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
| CA2923995A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
| EP3139979B1 (en) | 2014-05-07 | 2023-07-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Unit, nebulizer and method |
| US10722666B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator |
| SG11201608891RA (en) | 2014-05-07 | 2016-11-29 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizer, indicator device and container |
| CN107106641B (zh) | 2014-10-31 | 2021-12-21 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 粉末制剂 |
| JP6716570B2 (ja) | 2014-12-22 | 2020-07-01 | スーダ ファーマシューティカルズ リミテッド | 血小板増加性癌患者における転移性疾患の予防及び治療 |
| BR112017024678A2 (pt) | 2015-05-21 | 2018-07-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | derivados de benzoimidazol como inibidores de pad4 |
| BR112018009899A8 (pt) | 2015-11-18 | 2019-02-26 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | composição, inalador, forma de dosagem única, métodos para fabricar partículas, para melhorar as exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para prevenir as exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para reduzir a incidência das exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para reduzir a gravidade das exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para prevenir uma infecção respiratória viral e para fabricar uma partícula de inalação de pó seco de ribavirina controlada na forma polimorfa cristalina, partículas fabricadas, método de tratamento, pluralidade de partículas, e, recipiente de dose. |
| GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| JP2019524792A (ja) | 2016-08-08 | 2019-09-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 化合物 |
| DE112017007053T5 (de) | 2017-02-14 | 2019-10-31 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung |
| GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
| UY38051A (es) | 2018-01-17 | 2019-08-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | INHIBIDORES DE LA PI4KIIIß |
| CA3083040A1 (en) | 2018-01-20 | 2019-07-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| KR102852740B1 (ko) | 2018-02-02 | 2025-08-29 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 전기적 응축 에어로졸 디바이스 |
| EP3806939B1 (en) * | 2018-06-13 | 2024-04-10 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
| CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
| WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| BE549064A (sk) * | 1954-09-20 | |||
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (sk) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
| FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
| NO134730L (sk) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (sk) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
| FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
| DE2738382A1 (de) * | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Union Carbide Corp | Verbesserter kunststoffbehaelter und verfahren zu seiner herstellung |
| GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| BE887518A (fr) * | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
| DE3677811D1 (de) * | 1985-04-19 | 1991-04-11 | Nippon Steel Corp | Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen. |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JP2612758B2 (ja) * | 1987-06-26 | 1997-05-21 | ヴエルデイング，ヴインフリート・ジヤン | 加圧下にある製品の貯蔵及び排出制御のための装置 |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| DE68915203T2 (de) | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
| GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| AU652017B2 (en) * | 1990-12-12 | 1994-08-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of different melt viscosities for concentration gradient |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| CA2099615A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| DE69334088T2 (de) * | 1992-06-25 | 2007-06-21 | Denso Corp., Kariya | System zum Identifizieren beweglicher Objekte |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
| ES2129117T3 (es) * | 1992-12-09 | 1999-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Formulaciones en disolucion en forma de aerosol medicinales estabilizadas. |
| GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
| US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
| SK281746B6 (sk) | Merací dávkovací inhalátor, neplnený merací dávkovací inhalátor a merací dávkovací inhalačný systém | |
| US6143277A (en) | Metered dose inhaler for salmeterol | |
| SK284448B6 (sk) | Merací dávkovací inhalátor | |
| US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20160410 |