BG64075B1 - Дозиращ инхалатор за албутерол - Google Patents
Дозиращ инхалатор за албутерол Download PDFInfo
- Publication number
- BG64075B1 BG64075B1 BG102021A BG10202197A BG64075B1 BG 64075 B1 BG64075 B1 BG 64075B1 BG 102021 A BG102021 A BG 102021A BG 10202197 A BG10202197 A BG 10202197A BG 64075 B1 BG64075 B1 BG 64075B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- inhaler according
- albuterol
- combination
- fluorocarbon
- propellant
- Prior art date
Links
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 title claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 47
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 8
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 8
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 8
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 7
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 5
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims description 2
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 25
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 18
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 7
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 5
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 5
- -1 sulfate salt Chemical class 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920012266 Poly(ether sulfone) PES Polymers 0.000 description 2
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 8g15t83e6i Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-AGUVMIOSSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000026344 Nasal disease Diseases 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940063566 proventil Drugs 0.000 description 1
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
- A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Инхалаторът има частично или изцяло покрити вътрешни повърхности с един или повече флуоровъглеводородни полимери, евентуално в комбинация с един или повече нефлуоровъглеводородни полимери. С него се дозира инхалационен лекарствен състав, състоящ се от албутерол или негова физиологично приемлива соли флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни вещества и един или повече пълнители.
Description
Лекарствата за лечение на респираторни и назални заболявания се прилагат често под формата на аерозоли през устата или носа. Един широко използван метод за приготвяне на такива аерозолни лекарствени форми включва приготвяне на суспензия на лекарството, което е под формата на фино смлян прах, във втечнен газ, известен като пропелант. Суспензията се съхранява в затворен флакон, който трябва да издържа на налягането, необходимо да поддържа пропеланта течен. Суспензията се диспергира чрез задействане на дозиращия вентил, прикрепен към флакона.
Предшестващо състояние на техниката
Един дозиращ вентил може да бъде конструиран така, че да освобождава постоянно фиксирано, точно определено количество от лекарствения състав при всяко активиране. Когато суспензията се изтласка от флакона през дозиращия вентил посредством високото парно налягане на пропеланта, пропелантът се изпарява бързо, като оставя бързо движещ се облак от много фини частици на лекарствения състав. Този облак от частици се насочва чрез тръбно приспособление, като цилиндър или конус с отвор, в носа или устата на пациента. Едновременно със задействането на дозиращия вентил, пациентът инхалира частиците лекарство в белите дробове или назалната кухина. Системи за дозиране на лекарствата по този начин са известни като “дозиращи инхалатори” (ДИ). Те са описани в Peter Byron, Respiratory Drug Delivery, CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
Пациентите често разчитат на лекарства, които се подават с дозиращи инхалатори, за бърза терапия на респираторните заболявания, които отслабват организма и в някои случаи даже застрашават живота. Затова е важно предписаната доза лекарство, която се подава на пациента под формата на аерозол, да отговаря на спецификацията на производителя и да изпълнява изискванията на FDA и на други отговорни органи. Това означава, че всяка доза във флакона трябва да е една и съща в рамките на тесни граници.
Някои аерозолни лекарства имат склонност да прилепват към вътрешните повърхности, т.е. стените на флакона, вентилите и капачките на дозиращите инхалатори. Вследствие на това, при всяко задействане на дозиращия инхалатор, пациентът може да получи значително по-малко от предписаното му количество лекарство. Проблемът е особено актуален при пропелантните системи с хидрофлуороалкан (известен като “флуоровъглеводород”), например Р134а и Р227, които се разработват през последните години, за да изместят хлорофлуоровъглеводороди като Р11,Р114иР12.
Техническа същност на изобретението
Покриването на вътрешните стени на флакона на дозиращите инхалатори с флуоровъглеводороден полимер значително намалява или съществено отстранява проблема с адхезията или отлагането на албутерол по стените на флакона и по този начин се осигурява равномерно подаване на лекарството в аерозолна форма от дозиращия инхалатор.
Понятието “дозиращ инхалатор” или “ДИ” означава устройство, включващо флакон с кантована капачка, покриваща отвора на флакона, и дозиращ вентил, разположен в капачката, докато понятието “ДИ система” включва и подходящо тръбно приспособление. Понятието “ДИ флакон” означава съд без капачка и вентил. Понятието “дозиращ вентил” или “ДИ вентил” се отнася до вентил и свързания с него механизъм, който подава определено количество лекарствен състав от ДИ при всяко задействане. Тръбното приспособление може да включва например приспособление за задействане на вентила и цилиндрична или конусовидна тръба, през която лекарството може да се подаде от ДИ през вентила към носа или устата на пациента, например активатор за уста. Връзката на отделните части на типичен ДИ е описана в US 5 261 538.
Понятието “флуоровъглеводородни полимери” означава полимер, в който един или повече от водородните атоми във въглеводородната верига са заместени с флуорни атоми. Така “флуоровъглеводородните полимери” включват перфлуоровъглеводородни, хидрофлуоровъглеводородни, хлорофлуоровъглеводо родни, хидрохлорофлуоровъглеводородни полимери или други техни халогензаместени производни. “Флуоровъглеводородните полимери” могат да бъдат разклонени, хомополимери и съполимери.
Цитираният тук патент US 3 644 363 разглежда група бронходилатори, които са особено полезни при лечение на астма и други респираторни заболявания. Предпочитаното съединение в този документ е а‘-трет.-бутиламинометил-4-хидрокси-т-ксилен-а1, а3-диол, известно в САЩ също така с родовото наименование “албутерол” и в много други страни като “салбутамол”. Албутерол под формата на свободна база и като киселиноприсъединителна сол (по-специално като сулфат), особено под формата на аерозол е одобрен в голяма степен от медицинската общност за лечение на астма и се намира на пазара под търговски марки като “Ventolin” и “Proventil”.
Понятието “лекарствен състав” означава албутерол или негова физиологично приемлива сол (по-специално сулфатна сол), евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества, като противовъзпалителни средства, аналгетици или други респираторни лекарства, и евентуално съдържащи един или повече инертни пълнители. Понятието “инертен пълнител”, използвано тук, означава химически средства със слаба или никаква фармакологична активност (за използваните количества), но които улесняват получаването на лекарствения препарат или работата на системата ДИ. Пълнителите включват например, но не се ограничават с повърхностно активни вещества, консерванти, ароматизатори, антиокислители, антиагрегиращи средства и съразтворители като етанол и диетилов етер. Албутеролът или неговата сол могат да се използват под формата на R-изомер.
Подходящите повърхностно активни вещества са известни в тази област, например повърхностно активните вещества, описани в ЕР 0327777 А. Желателно е количеството на вложеното повърхностно активно вещество да бъде в границите от 0,0001 до 50% тегл. спрямо общото тегло на лекарството, особено 0,05 до 5% тегл. Особено подходящо повърхностно активно вещество е 1,2-ди[7-(Р-хексил)хексаноил] глицеро-3-фосфо-1Ч,1Ч,Г4-триметилетаноламин, познат също така като 3,5,9-триокса-4 фосфадокозан-1 -амониев 17,17,18,18,19,19,20, 20,21,21,22, 22,22-тридекафлуоро-7-[(8,8,9,9,10, 10,11,11,12,12,13,13,13-тридекафлуоро-1 -оксотридецил) окси] -4-xHflpokcH-N,N, N -триметил-10оксо-4-оксид, вътрешна сол.
В лекарствения състав може да се включи в желаното количество полярен съразтворител като С26-алифатни алкохоли и полиоли, например етанол, изопропанол и пропиленгликол, предимно етанол, като единствен пълнител или в добавка към други пълнители като повърхностно активни вещества. Подходящо е лекарственият състав да съдържа полярен съразтворител от 0,01 до 5% тегл. спрямо теглото на пропеланта, например етанол, предимно от 0,1 до 5% тегл., например около 0,1 до 1% тегл.
За специалистите в тази област ще е ясно, че лекарственият състав съгласно изобретението може да съдържа, ако е необходимо, албутерол или негова сол (например сулфат) в комбинация с едно или няколко фармакологично активни вещества. Такива медикаменти могат да се подберат от подходящи лекарства, използвани в инхалационната терапия. Подходящи медикаменти могат да бъдат избрани от аналгетици, например кодеин, дихидроморфин, ерготамин, фентанил или морфин; ангинални препарати, например дилтиазем; антиалергични средства, например кромогликат, кетотифен или недокромил; противоинфекциозни средства като цефалоспорини, пеницилини, стрептомицин, сулфонамиди, тетрациклини и пентамидин; антихистаминови средства, например метапирилен; противовъзпалителни средства като беклометазон (например дипропионатьт), флунизолид, будезонид, типредан или триамцинолонацетонид; антитусивни средства, например носкапин; бронходилататори, като салбутамол, салметерол, ефедрин, адреналин, фенотерол, формотерол, изопреналин, метапротеренол, фенилефрин, фенилпропаноламин, пирбутерол, репротерол, римитерол, тербуталин, изоетарин, тулобутерол, орципреналин или (-)-4-амино-3,5-дихлоро-а- [ [ [6- [2-(2-пиридинил)етокси] хексил] амино] метил] бензенметанол; диуретици, например амилорид; антихолинергични средства, като ипратропиум, атропин или окситропиум; хормони като например кортизон, хидрокортизон или преднизолон; ксантини, например аминофилин, холин, теофилинат, лизинтеофилинат или теофилин; и терапевтич ни протеини и пептиди, например инсулин или глюкагон. Когато е желателно, медикаментите могат да се използват под формата на соли (например на алкалните метали или като амониеви соли или като киселиноприсъединителни соли) или като естери (например нисши алкидни естери) или като солвати (например хидрати) за оптимизиране активността и/или стабилността на медикамента и/или за намаляване разтворимостта на медикамента в пропеланта.
Особено предпочитаните лекарствени състави съдържат албутерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид, например флутиказонпропионат или беклометазондипропионат или техни физиологично приемливи солвати.
Особено предпочитана лекарствена комбинация е албутерол-сулфат и беклометазондипропионат.
Понятието пропеланти, използвано тук, означава фармакологично инертни течности с точки на кипене над стайна температура (25°С) до около -25°С. Те осигуряват самостоятелно или в комбинация, високо парно налягане при стайна температура. При задействане на ДИ системата, високото парно налягане на пропеланта в ДИ изтласква през дозиращия вентил дозирано количество от лекарствения състав, след което пропелантьт се изпарява много бързо, разпръсквайки лекарствените частици. Използваните в настоящето изобретение пропеланти са флуоровъглеводороди с ниска точка на кипене; по-специално 1,1,1,2-тетрафлуороетан, известен също като “пропелант 134а” или “Р 134а” и 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоропропан, познат също като “пропелант 227” или “Р 227”. ДИ флаконите, използвани в настоящето изобретение, са направени обаче предимно от алуминий или негова сплав.
Лекарствените състави, използвани в изобретението, могат да бъдат без или почти без пълнители, например повърхностно активни вещества и съразтворители и т.н. Такива лекарствени средства са благоприятни, тъй като те могат да бъдат без вкус и мирис, помалко дразнещи и по-слабо токсични, отколкото съставите, съдържащи пълнители. Така един предпочитан лекарствен състав съдържа основно албутерол или негова физиологично приемлива сол, евентуално в комбинация с едно или други фармакологично активни вещества, осо бено салметерол (например под формата на ксинафоатна сол) и флуоровъглеводороден пропелант. Предпочитани пропеланти са
1.1.1.2- тетрафлуороетан, 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п-пропан или тяхна смес, по-специално
1.1.1.2- тетрафлуороетан.
Освен това лекарствените състави от изобретението могат да бъдат без или до голяма степен без повърхностно активно вещество. В този смисъл друг предпочитан лекарствен състав включва или се състои основно от албутерол (или негова физиологично приемлива сол), евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества, флуоровъглеводороден пропелант и полярен съразтворител 0,01 до 5% тегл. спрямо теглото на пропеланта, който състав по същество е без повърхностно активно вещество. Предпочитани пропеланти са 1,1,1,2-тетрафлуоретан, 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-п-пропан или техни смеси и по-специално 1,1,1,2-тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуороп-пропан.
Най-често флаконът и капачката на ДИ * са направени от алуминий или алуминиева сплав, въпреки че могат да се използват и други метали, които не се атакуват от лекар- 1 ствения състав, например неръждаема стомана, медна сплав или калайдисана стоманена ' ламарина. Флаконът ДИ може да се направи от стъкло или пластмаса. ДИ флаконите, използвани в настоящето изобретение, са направени предимно от алуминий или негова сплав. Целесъобразно е използването на ДИ флакони от подсилен алуминий или алуминиева сплав. Такива подсилени ДИ флакони могат да издържат на особено екстремални условия на покриване и термообработка, например особено високи температури, необходими за някои флуоровъглеводородни полимери. Подсилените ДИ флакони, които имат намалена склонност към деформация при високи температури, включват ДИ флакони със странични стени и дъно с увеличена дебелина и ДИ флакони, имащи по-скоро елипсоидно дъно (което увеличава ъгъла между страничните стени и дъното на флакона), отколкото полусферичното дъно на стандартните ДИ флакони. ДИ флакони с елипсоидно дъно предлагат още едно предимство, улеснявайки процеса на покритие.
Флуоровъглеводородните полимери, из ползвани в изобретението, включват флуоровъглеводородни полимери, които са получени от свързването на един или повече от следните мономери: тетрафлуороетилен (PTFE), флуориран етилен пропилен (FEP), перфлуороалкоксиалкан (PFA), етилен тетрафлуороетилен (ETFE), винилдиенфлуорид (РVDF) и хлориран етилен тетрафлуороетилен. Предпочитат се флуорираните полимери с относително високо съотношение на флуор към въглерод, като например перфлуоровъглеводородни полимери, например PTFE, PFA и FEP.
Флуорираният полимер може да бъде смесен с нефлуорирани полимери, като полиамиди, полиимиди, полиетерсулфони, полифениленсулфиди и аминформалдехидни термореактивни смоли. Тези добавени полимери подобряват адхезията на полимерното покритие към стените на флакона. Предпочитани полимерни смеси са PTFE/FEP/полиамидимид, PTFE/полиетерсулфон (PES) и FEP-бензогуанамин. Флуоровъглеводородните полимери от изобретението се нанасят предимно върху ДИ флакони от метал, особено флакони от алуминий или от негова сплав.
Особено предпочитани покрития са тези от чист PFA и смеси от PTFE и полиетерсулфон (PES).
Флуоровъглеводородните полимери се продават под търговски марки като Teflon®, Tefzel®, Halar® и Hostaflon®, Polyflon® и Neoflon®. Други марки полимери са FEP DuPont 856-200, PFA DuPont 857-200, PTFE-PES DuPont 3200-100, PTFE-FEP-полиамидимид DuPont 856P23485, FEP на прах DuPont 532 и PFA Hoechst 6900n. Дебелината на покритието е в граници приблизително от 1 pm до 1 mm. Подходящо е дебелината на покритието да бъде в областта от около 1 pm до около 100 т, например 1 рт до 25 рт. Покритието може да бъде от един или няколко слоя.
Размерът на частичките на съответното (например микронизирано) лекарство трябва да е такъв, че да позволи инхалиране на цялото лекарство в дробовете при прилагане на аерозолна смес и трябва да бъде по-малък от 100 р, желателно е да бъде по-малък от 20 р и особено между 1-10 р, например 1-5 р.
Желателно е крайният аерозолен състав да съдържа 0,005-10% тегл., по-специално 0,005-5% тегл. и най-вече 0,01-1,0% тегл. лекарство спрямо теглото на целия състав.
Друг вариант на изобретението е дозиращ инхалатор с частично или изцяло покрити вътрешни метални стени с един или повече флуоровъглеводородни полимери, евентуално в комбинация с един или повече нефлуоровъглеводородни полимери, за дозиране на инхалационен лекарствен състав, състоящ се от албутерол или негова сол и флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече други фармакологично активни вещества и един или повече пълнители.
Специален вариант на настоящето изобретение е ДИ с по същество покрити вътрешни метални повърхности с PFA или FEP или със системи от смесени флуорополимерни смоли, например PTFE-PES със или без първи слой от полиамидимид или полиетерсулфон за дозиране на лекарствения състав, дефиниран по-горе.
Предпочитани лекарствени състави съдържат основно албутерол (или негова физиологично приемлива сол, например сулфат), евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни вещества, особено беклометазондипропионат (или негов солват) и флуоровъглеводороден пропелант, по-специално 1,1,1,2-тетрафлуороетан, 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоропропан или тяхна смес, и за предпочитане 1,1,1,2-тетрафлуороетан. ДИ флаконът се прави предимно от алуминий или негова сплав.
Върху ДИ флакона може да се нанесе покритие по методи, известни в областта на покриване на метали. Например метал като алуминий или неръждаема стомана може да се покрие най-напред като руло и да се термообработи преди щанцоване или изтегляне под формата на флакон. Този метод е много подходящ за производство в голям мащаб по две причини. Методът за покриване на рула е добре разработен и много производители могат да покрият по поръчка металните рула с висока степен на равномерност и с голям диапазон от дебелини. Освен това, предварително покритият материал може да се щанцова или изтегля с висока скорост и прецизност, основно по същите методи, използвани за щанцоване и изтегляне на непокрит материал.
Друга техника за получаване на флакони с покритие е чрез електростатично прахово отлагане или чрез вътрешно шприцоване на предварително формовани ДИ флакони със сьс тави на покриваща смес флуоровъглеводороден полимер/полимер и след това термообработка. Предварително формовани ДИ флакони могат също така да се потопят в покриваща смес от флуоровъглеводороден полимер/полимер и след това да се термообработят и по този начин да се покрият отвътре и отвън. Сместа от флуоровъглеводороден полимер/полимер може също така да се налее във флаконите, след това да се излее, като остави вътрешността покрита с полимерен слой. За удобство и улеснение на производителите, приготвените флакони се покриват със смес от флуориран полимер/ полимер чрез шприцоване.
Сместа от флуориран полимер/полимер може да се приготви in situ върху стените на флакона, като се използва плазмена полимеризация на флуоровъглеводородните мономери. Флуоровъглеводородният полимерен филм може да се формова чрез вдухване във флаконите, образувайки торбички. Различни флуоровъглеводородни полимери като ETFE, FEP и PTFE могат да се намерят под формата на филм.
Подходящата температура на термообработка зависи от избраната покривна смес флуориран полимер/полимер и от използвания метод на покриване. Обаче, за покриването на рула и покриване чрез шприцоване се изискват обикновено температури над точката на топене на полимера, около 50®С над точката на топене за време до 20 min, като интервал около 5 до 10 min, например за около 8 min или както е указано. За споменатите по-горе предпочитани и особено предпочитани смеси от флуориран полимер/полимер подходящите температури за термообработка са в границите приблизително от 300 до 400°С, например 350-380°С. Могат да се използват типични за плазмена полимеризация температури в диапазона приблизително от 20 до 100°С.
Споменатите ДИ флакони могат да се приготвят по методи, известни в областта (виж например по-горе Byron и US 5 345 980), като конвенционалните флакони се заместват с такива, покрити със смес от флуориран полимер/ полимер. А именно, албутерол или негова сол и други компоненти на състава се напълват във флакон за аерозолно разпръскване, покрит със смес от флуориран полимер/полимер. Флаконът е снабден със затварящ механизъм, кантован в мястото на разполагане. Суспензията на лекарството във флуоровъглеводородния пропелант в течна форма може да се вкара през дозиращия вентил, както е описано в US 5 345 980.
Дозиращите инхалатори, покрити отвътре със смес от флуоровъглеводороден полимер/ полимер съгласно изобретението, могат да се използват в медицинската практика по същия начин, както прилаганите понастоящем непок10 рити дозиращи флакони. Дозиращите флакони съгласно изобретението обаче са особено подходящи за съхранение и дозиране на инхалационни лекарствени състави с хидрофлуороалканови флуоровъглеводородни пропелан15 ти, като 134а с малко или без инертен пълнител, които са склонни да се отлагат или да прилепват към вътрешните стени и части на ДИ системата. В някои случаи е целесъобразно да се дозира инхалационно лекарство без 20 пълнител, например когато пациентът е алергичен към някакъв пълнител или лекарството взаимодейства с пълнителя.
Други варианти на настоящето изобретение представляват ДИ флакони, съдържа25 щи описаните по-горе състави, ДИ системи и приложението на такива ДИ системи за лечение на респираторни заболявания, например астма.
Примери за изпълнение на изобретението
Следващите примери илюстрират изобретението, без да ограничават неговия обхват.
Пример 1. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване (Livingstone Coatins, Charlotte, NC) c първи слой (DuPont 851-204) и термообработени съгласно стандартния метод на производителя, след това се покрива отново чрез шприцоване с FEB или PFA (DuPont 856-200, съответно 857-200) и се обработва термично съгласно метода на производителя. Дебелината на покритието е приблизително от 10 до 50 μπι. Тези флакони след 45 това се обезвъздушават (виж заявка РСТ WO94/22722 (РСТ/ЕР94/00921), вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 29 mg албутеролсулфат в около 18,2 g Pl34а.
Пример 2. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0,46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване (DuPont, Wilmington,
DE) c FEP (DuPont 856-200) и се обработва термично. Дебелината на покритието е приблизително от 10 до 50 цт. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони (Presspart, Inc., Cary, NC), които се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 12 mg албутеролсулфат в около 7,5 g Р134а.
Пример 3. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработва термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 31,8 mg или около 15,4 mg микронизиран албутеролсулфат в около 19,8 g, съответно около 9,6 g Pl34а.
Пример 4. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-noлиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
31,8 mg или около 15,4 mg микронизиран албутеролсулфат в около 19,8 g, съответно около 9,6 g Pl34а.
Пример 5. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPont FEP 532). Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 31,8 mg или около 15,4 mg микронизиран албутеролсулфат в около 19,8 g, съответно около 9,6 g Р134а.
Пример 6. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0,46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони, които се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
31,8 mg или около 15,4 mg микронизиран албутеролсулфат в около 19,8 g, съответно около 9,6 g Pl34а.
Пример 7. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
31.8 mg или около 15,4 mg микронизиран албутеролсулфат в около 19,8 g, съответно около 9,6 g Р134а.
Пример 8. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-PES (DuPont) като еднослойно покритие и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 28,9 mg микронизиран албутеролсулфат в около 18 g Pl34а.
Пример 9. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване със смес PTFE-FEP-noлиамидимид (DuPont) и се обработват термично съгласно стандартния метод на производителя. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
28.9 mg микронизиран албутеролсулфат в около 18 g Р134а.
Пример 10. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване с електростатичен пистолет с прах FEP (DuPont FEP 532). Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 цт. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 28,9 mg микронизиран албутеролсулфат в около 18 g Pl34а.
Пример 11. Стандартен алуминиев лист с дебелина 0,46 mm (United Aluminum) се покрива чрез шприцоване с FEP-бензогуанамин и се обработва термично. След това чрез дълбоко изтегляне от този лист се приготвят флакони, които се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около
28,9 mg микронизиран албутеролсулфат в около 18 g Р134а.
Пример 12. Стандартни ДИ флакони с обем 12,5 ml (Presspart Inc. Cary, NC) са покрити чрез шприцоване c водна дисперсия на PFA (Hoechst PFA-6900n) и се обработват термично. Дебелината на покритието е приблизително между 1 и 20 pm. Тези флакони след това се обезвъздушават, вентилите се кантоват и през тях се пълни суспензия от около 28,9 mg микронизиран албутеролсулфат в около 18 g Pl 34а.
Примери от 13 до 17. Работи се аналогично на примери от 3 до 7, с изключение на това, че през вентилите се пълни суспензия от 29 mg микронизиран албутеролсулфат в около 21,4gP227.
Примери от 18 до 22. Работи се аналогично на примери от 3 до 7, с изключение на това, че през вентилите се пълнят 24 mg или 15 mg микронизиран албутеролсулфат в около 364 mg, съответно 182 mg етанол и около 18,2 g Pl34а.
Примери от 23 до 42. Работи се аналогично на примери от 3 до 22, с изключение на това, че се използват модифицирани ДИ флакони с обем 12,5 ml, притежаващи главно елипсоидно дъно (Presspart Inc. Cary, NC).
Установено е, че дозирането от ДИ, изпробвано при симулирани условия на приложение, е постоянно в сравнение с контролните ДИ с непокрити флакони, които показват значително намаляване на подадената доза в процес на приложение.
Claims (23)
- Патентни претенции1. Дозиращ инхалатор, характеризиращ се с това, че притежава частично или изцяло покрити вътрешни повърхности с полимерна смес, включваща един или повече флуоровъглеводородни полимери в комбинация с един или повече нефлуоровъглеводородни полимери, за дозиране на инхалационен лекарствен състав, включващ албутерол или негова физиологично приемлива сол и флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни средства или един или повече пълнители.
- 2. Инхалатор съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържа посочения лекарствен състав.
- 3. Инхалатор съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав включва и повърхностно активно вещество.
- 4. Инхалатор съгласно претенция 2 или 3, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав включва и полярен съразтворител.
- 5. Инхалатор съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав включва 0,1 до 5% тегл. на база пропеланта полярен съразтворител, който състав не съдържа повърхностно активно вещество.
- 6. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 2 до 5, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав включва албутерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергично средство.
- 7. Инхалатор съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав включва албутерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с беклометазон дипропионат или негов физиологично приемлив солват.
- 8. Инхалатор, съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав се състои главно от албутерол или негова физиологично приемлива сол, в даден случай в комбинация с едно или повече фармакологично активни вещества и флуоровъглеводороден пропелант.
- 9. Инхалатор съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав се състои главно от албутерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с противовъзпалителен стероид или противоалергично средство.
- 10. Инхалатор съгласно претенция 9, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав се състои главно от албутерол или негова физиологично приемлива сол в комбинация с беклометазон дипропионат или негов физиологично приемлив солват.
- 11. Инхалатор съгласно претенция 2, характеризиращ се с това, че посоченият лекарствен състав се състои от албутерол или негова физиологично приемлива сол и флуоровъглеводороден пропелант.
- 12. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 2 до 11, характеризиращ се с това, че албутеролът е под формата на сулфатна сол.
- 13. Инхалатор съгласно която и да е от претенциите от 2 до 12, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният пропелант е1,1,1,2-тетрафлуороетан или 1,1,1,2,3,3,3-хептафлуоро-н-пропан или смеси от тях.
- 14. Инхалатор съгласно претенция 13, характеризиращ се с това, че флуоровъглево- 5 дородният пропелант е 1,1,1,2-тетрафлуороетан.
- 15. Инхалатор съгласно претенции от 1 до 14, характеризиращ се с това, че включва флакон, направен от метал, на който вътрешните метални повърхности са частично или изцяло покрити.
- 16. Инхалатор съгласно претенция 15, характеризиращ се с това, че металът е алуминий или негова сплав.
- 17. Инхалатор съгласно всяка от претенциите от 1 до 16, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният пропелант е перфлуоровъглеводороден полимер.
- 18. Инхалатор съгласно претенция 17, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният пропелант е избран от PTFE, PFA, FEP и техни смеси.
- 19. Инхалатор съгласно всяка от претенциите от 1 до 18, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е в комбинация с нефлуоровъглеводороден полимер, подбран от полиамид, полиимид, полиа мидимид, полиетерсулфон, полифенилен сулфид и аминформалдехидни термореактивни смоли.
- 20. Инхалатор съгласно всяка от претенциите от 1 до 19, характеризиращ се с това, че флуоровъглеводородният полимер е в комбинация с нефлуоровъглеводороден полимер, подбран от полиамид, полиамидимид и полиетерсулфон.
- 21. Инхалатор съгласно всяка от претенциите от 1 до 20, характеризиращ се с това, че полимерната смес включва PTFE и полиетерсулфон.
- 22. Дозираща инхалаторна система, характеризираща се с това, че включва дозиращ инхалатор съгласно която и да е претенция от 1 до 21, свързан с подходящо тръбно приспособление за орално или назално инхалиране на лекарствения състав.
- 23. Приложение на дозираща инхалаторна система съгласно претенция 22 за дозиране на инхалационен лекарствен състав, включващ албутерол или негова физиологично приемлива сол и флуоровъглеводороден пропелант, евентуално в комбинация с едно или повече фармакологично активни средства и един или повече пълнители, предназначени за лечение на респираторни заболявания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237195A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58486096A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005002 WO1996032099A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for albuterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG102021A BG102021A (bg) | 1998-07-31 |
| BG64075B1 true BG64075B1 (bg) | 2003-12-31 |
Family
ID=27025574
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG102021A BG64075B1 (bg) | 1995-04-14 | 1997-11-05 | Дозиращ инхалатор за албутерол |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6131566A (bg) |
| EP (3) | EP1157749B1 (bg) |
| JP (1) | JPH11509433A (bg) |
| KR (1) | KR100496836B1 (bg) |
| CN (1) | CN1217654C (bg) |
| AP (1) | AP791A (bg) |
| AT (2) | ATE373613T1 (bg) |
| AU (1) | AU710382B2 (bg) |
| BG (1) | BG64075B1 (bg) |
| BR (1) | BR9604976A (bg) |
| CA (3) | CA2391617A1 (bg) |
| CY (1) | CY2402B1 (bg) |
| CZ (1) | CZ292578B6 (bg) |
| DE (2) | DE69622166T2 (bg) |
| DK (1) | DK0820279T3 (bg) |
| EA (1) | EA000890B1 (bg) |
| EE (1) | EE03997B1 (bg) |
| ES (2) | ES2179192T3 (bg) |
| GE (1) | GEP20002254B (bg) |
| HU (1) | HU219900B (bg) |
| IS (1) | IS4577A (bg) |
| NO (1) | NO316588B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ306278A (bg) |
| OA (1) | OA10627A (bg) |
| PL (1) | PL180900B1 (bg) |
| PT (1) | PT820279E (bg) |
| RO (1) | RO119118B1 (bg) |
| SI (1) | SI0820279T1 (bg) |
| SK (1) | SK281746B6 (bg) |
| TR (1) | TR199701167T1 (bg) |
| UA (1) | UA50734C2 (bg) |
| WO (1) | WO1996032099A1 (bg) |
Families Citing this family (179)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| EA000889B1 (ru) * | 1995-04-14 | 2000-06-26 | Глаксо Веллкам Инк. | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| TW533865U (en) * | 1997-06-10 | 2003-05-21 | Glaxo Group Ltd | Dispenser for dispensing medicament and actuation indicating device |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2328932B (en) * | 1997-09-03 | 1999-10-13 | Bespak Plc | Improvements in or relating to metering valves for pressurised dispensing containers |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| EE04421B1 (et) † | 1998-02-23 | 2005-02-15 | Bespak Plc | Survestatud väljastusmahuti ravimi väljastamiseksja doseerimisklapp kasutamiseks survestatud väljastusmahutis |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| JP4672143B2 (ja) * | 1998-08-04 | 2011-04-20 | ヤゴテック アーゲー | 医薬用エーロゾル製剤 |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| GB9820937D0 (en) * | 1998-09-26 | 1998-11-18 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| IT1303788B1 (it) * | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
| DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9918573D0 (en) * | 1999-08-07 | 1999-10-06 | Glaxo Group Ltd | Valve |
| AR026914A1 (es) * | 1999-12-11 | 2003-03-05 | Glaxo Group Ltd | Distribuidor de medicamento |
| EP1235606A1 (en) * | 1999-12-11 | 2002-09-04 | Glaxo Group Limited | Medicament dispenser |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| EP1941868A3 (en) | 2000-02-28 | 2011-06-29 | PharmaKodex Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
| GB0015043D0 (en) | 2000-06-21 | 2000-08-09 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB0021024D0 (en) * | 2000-08-29 | 2000-10-11 | Glaxo Group Ltd | Inhalation device |
| WO2002024552A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| GB2367756B (en) | 2000-10-12 | 2003-01-08 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| ES2656210T3 (es) * | 2000-12-22 | 2018-02-26 | Glaxo Group Limited | Inhalador dosificador para xinafoato de salmeterol |
| EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
| GB0106046D0 (en) * | 2001-03-12 | 2001-05-02 | Glaxo Group Ltd | Canister |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| GB2375098B (en) | 2001-04-30 | 2003-08-27 | Bespak Plc | Improvements in valves for pressurised dispensing containers |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
| GB2377694A (en) * | 2001-07-17 | 2003-01-22 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
| US7767872B2 (en) * | 2001-09-06 | 2010-08-03 | Mpg Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| US8440791B2 (en) * | 2001-09-06 | 2013-05-14 | Mgp Biotechnologies, Llc | Thimerosal removal device |
| GB0122725D0 (en) * | 2001-09-21 | 2001-11-14 | Glaxo Group Ltd | Drug dispensing components |
| GB0130703D0 (en) * | 2001-12-21 | 2002-02-06 | Glaxo Group Ltd | Particles |
| GB2384190A (en) * | 2002-01-22 | 2003-07-23 | Bespak Plc | Dispensing device for a powdered product |
| IL162752A0 (en) | 2002-02-13 | 2005-11-20 | Glaxo Group Ltd | Carboxylic acid compounds for use as surfactants |
| KR100947409B1 (ko) * | 2002-03-01 | 2010-03-12 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 포모테롤 초미세 조성물 |
| GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
| GB0207906D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| GB0207899D0 (en) * | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and cielesonide aerosol formulations |
| US6830046B2 (en) | 2002-04-29 | 2004-12-14 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Metered dose inhaler |
| AU2003270602A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Glaxo Group Limited | Coated blending system |
| US20030051727A1 (en) * | 2002-11-04 | 2003-03-20 | Haan Richard J | Aerosol mdi overcap containing desiccant |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| ATE498604T1 (de) | 2002-12-10 | 2011-03-15 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Aerosolformulierung umfassend levalbuterol l- tartratsalz |
| US20060076010A1 (en) * | 2002-12-18 | 2006-04-13 | King Michael L | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| JP2007516404A (ja) | 2003-05-21 | 2007-06-21 | アレックザ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 光学点火されたかまたは電気点火された内蔵式加熱ユニットおよびそれを使用する薬剤供給ユニット |
| AU2004264941B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-11-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
| CA2536876A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2543482A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| US7467630B2 (en) * | 2004-02-11 | 2008-12-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| US7481213B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-01-27 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Medicament dispenser |
| IL177103A0 (en) * | 2004-02-27 | 2006-12-10 | Chiesi Farma Spa | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
| EP2246086A3 (en) | 2004-08-12 | 2012-11-21 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit |
| GB0418045D0 (en) | 2004-08-12 | 2004-09-15 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| ES2417491T3 (es) * | 2004-12-17 | 2013-08-08 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Novedosos compuestos heterocíclicos útiles para el tratamiento de trastornos inflamatorios y alérgicos |
| AP2334A (en) * | 2004-12-17 | 2011-12-06 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Novel heterocyclic compounds useful for the treatment of inflamatory and allergic disorders. |
| EP1858528A2 (en) * | 2005-02-10 | 2007-11-28 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
| ES2613391T3 (es) * | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
| KR20080035604A (ko) * | 2005-08-08 | 2008-04-23 | 노파르티스 아게 | 계량 흡입기용 단열식 캐니스터 |
| US8367734B1 (en) | 2005-08-11 | 2013-02-05 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency |
| WO2007122165A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| US20070272768A1 (en) * | 2006-05-26 | 2007-11-29 | Williams Donald R | Water-Based Airless Adhesive Application Container |
| GB0611587D0 (en) | 2006-06-12 | 2006-07-19 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US20070286814A1 (en) * | 2006-06-12 | 2007-12-13 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
| US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| WO2009006137A1 (en) * | 2007-07-03 | 2009-01-08 | Glaxo Group Limited | Aerosol canister employing a polymeric film having improved moisture barrier properties |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| BRPI0817384A2 (pt) | 2007-11-06 | 2015-03-31 | 3M Innovative Properties Co | "método para a fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente" |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| US8227027B2 (en) * | 2007-12-07 | 2012-07-24 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container |
| EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
| JP5502077B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | 新規な化合物 |
| JP5502858B2 (ja) | 2008-06-05 | 2014-05-28 | グラクソ グループ リミテッド | Ｐｉ３キナーゼの阻害剤として有用な４−カルボキサミドインダゾール誘導体 |
| GB2467758A (en) * | 2009-02-12 | 2010-08-18 | Consort Medical Plc | Metered dose inhaler with internal coating of siloxane and/or silazane |
| JP5656880B2 (ja) | 2009-03-09 | 2015-01-21 | グラクソ グループ リミテッドＧｌａｘｏ Ｇｒｏｕｐ Ｌｉｍｉｔｅｄ | Ｐｉ３キナーゼの阻害剤としての４−オキサジアゾール−２−イル−インダゾール |
| WO2010102968A1 (en) | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as ikk2 inhibitors |
| JP2012520845A (ja) | 2009-03-17 | 2012-09-10 | グラクソ グループ リミテッド | Ｉｔｋ阻害剤として使用されるピリミジン誘導体 |
| WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010107952A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| EP2408917A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF BTB AND CNC HOMOLOGY 1, BASIC LEUCINE ZIPPER TRANSCRIPTION FACTOR 1 (BACH 1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) SEQUENCE LISTING |
| JP2012520685A (ja) | 2009-03-19 | 2012-09-10 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたＧＡＴＡ結合タンパク質３（ＧＡＴＡ３）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| CA2756069A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of the intercellular adhesion molecule 1 (icam-1)gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2010111490A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| JP2012521762A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた神経成長因子β鎖（ＮＧＦβ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害 |
| EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| WO2010112358A2 (de) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur beschichtung einer oberfläche eines bauteils |
| UA101098C2 (xx) | 2009-04-30 | 2013-02-25 | Глаксо Груп Лимитед | Заміщені оксазолом індазоли як інгібітори pi3-кінази$замещенные оксазолом индазолы как ингибиторы pi3-киназы |
| EP2427591A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| CN102458690B (zh) | 2009-05-06 | 2014-08-13 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
| US20110070555A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Garrison Dental Solutions | Matrix band for dental applications |
| PH12012500631A1 (en) | 2009-09-29 | 2012-11-12 | Glaxo Group Ltd | Improvements to pressurised metered dose inhalers |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| EP2501363B1 (en) | 2009-11-17 | 2015-01-14 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| AU2010323220B2 (en) | 2009-11-25 | 2015-04-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US10016568B2 (en) * | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| WO2011064163A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| EP2507231A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Indazole derivatives as pi 3 - kinase inhibitors |
| EP2507226A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| EP2507223A1 (en) | 2009-12-03 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Benzpyrazole derivatives as inhibitors of p13 kinases |
| WO2011110575A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Glaxo Group Limited | Derivatives of 2-[2-(benzo- or pyrido-) thiazolylamino]-6-aminopyridine, useful in the treatment of respiratoric, allergic or inflammatory diseases |
| US9943654B2 (en) | 2010-06-24 | 2018-04-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| US8518907B2 (en) | 2010-08-02 | 2013-08-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| EP3587574B1 (en) | 2010-08-17 | 2022-03-16 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| WO2012027467A1 (en) | 2010-08-26 | 2012-03-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF PROLYL HYDROXYLASE DOMAIN 2 (PHD2) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
| PL2614058T3 (pl) | 2010-09-08 | 2015-12-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Polimorfy i sole n-[5-[4-(5-{[(2r,6s)-2,6-dimetylo-4-morfolinylo]-metylo}-1,3-oksazol-2-ilo)-1h-indazol-6-ilo]-2-(metyloksy)-3-pirydynylo]metanosulfonamidu |
| ES2602972T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Derivados de indazol para su uso en el tratamiento de infección por virus de la gripe |
| WO2012035055A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | Glaxo Group Limited | Novel compounds |
| GB201018124D0 (en) | 2010-10-27 | 2010-12-08 | Glaxo Group Ltd | Polymorphs and salts |
| ES2663009T3 (es) | 2010-10-29 | 2018-04-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | Inhibición de la expresión génica mediada por interferencia por ARN utilizando ácidos nucleicos de interferencia cortos (ANic) |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
| US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
| CA2861496A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-08-15 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Pi3k inhibitors for treating cough |
| WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
| US20150299696A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-10-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS |
| PL2877467T3 (pl) | 2012-07-26 | 2017-08-31 | Glaxo Group Limited | 2-(azaindolo-2-ylo)benzoimidazole jako inhibitory pad4 |
| JP6042995B2 (ja) | 2012-11-30 | 2016-12-14 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | ブルトン型チロシンキナーゼの阻害薬 |
| US9884886B2 (en) | 2012-12-06 | 2018-02-06 | Merck Sharp & Dohme | Disulfide masked prodrug compositions and methods |
| ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
| JP6643231B2 (ja) | 2013-08-09 | 2020-02-12 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
| RU2683793C2 (ru) | 2013-09-22 | 2019-04-02 | Калитор Сайенсез, ЛЛС | Замещенные аминопиримидиновые соединения и способы их использования |
| EP3057588A1 (en) | 2013-10-17 | 2016-08-24 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
| CA2923995A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Pi3k inhibitor for treatment of respiratory disease |
| EP3139979B1 (en) | 2014-05-07 | 2023-07-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Unit, nebulizer and method |
| US10722666B2 (en) | 2014-05-07 | 2020-07-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer with axially movable and lockable container and indicator |
| SG11201608891RA (en) | 2014-05-07 | 2016-11-29 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizer, indicator device and container |
| CN107106641B (zh) | 2014-10-31 | 2021-12-21 | 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 | 粉末制剂 |
| JP6716570B2 (ja) | 2014-12-22 | 2020-07-01 | スーダ ファーマシューティカルズ リミテッド | 血小板増加性癌患者における転移性疾患の予防及び治療 |
| BR112017024678A2 (pt) | 2015-05-21 | 2018-07-31 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | derivados de benzoimidazol como inibidores de pad4 |
| BR112018009899A8 (pt) | 2015-11-18 | 2019-02-26 | Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd | composição, inalador, forma de dosagem única, métodos para fabricar partículas, para melhorar as exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para prevenir as exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para reduzir a incidência das exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para reduzir a gravidade das exacerbações induzidas por infecção respiratória de um distúrbio respiratório, para prevenir uma infecção respiratória viral e para fabricar uma partícula de inalação de pó seco de ribavirina controlada na forma polimorfa cristalina, partículas fabricadas, método de tratamento, pluralidade de partículas, e, recipiente de dose. |
| GB201602527D0 (en) | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| JP2019524792A (ja) | 2016-08-08 | 2019-09-05 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 化合物 |
| DE112017007053T5 (de) | 2017-02-14 | 2019-10-31 | Presspart Gmbh & Co. Kg | Verfahren zum dichtenden Verbinden eines Kanisters und einer oberen Abdeckung |
| GB201706102D0 (en) | 2017-04-18 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201712081D0 (en) | 2017-07-27 | 2017-09-13 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
| GB201717996D0 (en) * | 2017-10-31 | 2017-12-13 | Portal Medical Ltd | Medicament dispenser device |
| UY38051A (es) | 2018-01-17 | 2019-08-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | INHIBIDORES DE LA PI4KIIIß |
| CA3083040A1 (en) | 2018-01-20 | 2019-07-25 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use |
| KR102852740B1 (ko) | 2018-02-02 | 2025-08-29 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 전기적 응축 에어로졸 디바이스 |
| EP3806939B1 (en) * | 2018-06-13 | 2024-04-10 | Puff-Ah Pty Ltd | Apparatus for use in delivering respiratory drugs |
| CN110840864B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-22 | 广州健康元呼吸药物工程技术有限公司 | 一种β2受体激动剂吸入气雾剂及包含该吸入气雾剂的产品 |
| WO2022179967A1 (en) | 2021-02-23 | 2022-09-01 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited | Vadadustat for treating covid-19 in a hospitalized subject |
Family Cites Families (118)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| BE549064A (bg) * | 1954-09-20 | |||
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) * | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (bg) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| BE755555A (fr) | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
| FR2082593A5 (en) * | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| US3739950A (en) * | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
| NO134730L (bg) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (bg) * | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| GB1426342A (en) * | 1973-11-19 | 1976-02-25 | Ici Ltd | Coating compositions |
| FR2267496A1 (en) | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| US4167605A (en) * | 1975-07-29 | 1979-09-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Article with antistick coating and composition |
| DE2738382A1 (de) * | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Union Carbide Corp | Verbesserter kunststoffbehaelter und verfahren zu seiner herstellung |
| GB2003415A (en) * | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| DE2947025A1 (de) * | 1979-11-22 | 1981-06-04 | Glyco-Metall-Werke Daelen & Loos Gmbh, 6200 Wiesbaden | Zwei- oder mehrschicht-verbundwerkstoff |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| BE887518A (fr) * | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) * | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| NZ212911A (en) * | 1984-07-31 | 1988-06-30 | Glaxo Group Ltd | Aerosol dispensing device; actuator lever acts when cover in open position |
| DE3677811D1 (de) * | 1985-04-19 | 1991-04-11 | Nippon Steel Corp | Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen. |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JP2612758B2 (ja) * | 1987-06-26 | 1997-05-21 | ヴエルデイング，ヴインフリート・ジヤン | 加圧下にある製品の貯蔵及び排出制御のための装置 |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) * | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| DE68915203T2 (de) | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| IL89713A0 (en) | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB8921222D0 (en) * | 1989-09-20 | 1989-11-08 | Riker Laboratories Inc | Medicinal aerosol formulations |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| JPH03199699A (ja) * | 1989-12-27 | 1991-08-30 | Ntn Corp | ターボ分子ポンプ |
| GB9000984D0 (en) * | 1990-01-16 | 1990-03-14 | Hoechst U K Limited Polymers D | Aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| GB9015522D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| AU652017B2 (en) * | 1990-12-12 | 1994-08-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of different melt viscosities for concentration gradient |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| CA2099615A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| US5290539A (en) * | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| EP0499142A3 (en) | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| JPH089215B2 (ja) * | 1991-05-30 | 1996-01-31 | 新日本製鐵株式会社 | 容器用樹脂複合鋼板の製造方法 |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
| US5363842A (en) * | 1991-12-20 | 1994-11-15 | Circadian, Inc. | Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) * | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| DE69334088T2 (de) * | 1992-06-25 | 2007-06-21 | Denso Corp., Kariya | System zum Identifizieren beweglicher Objekte |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| MX9304585A (es) * | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| JP2863389B2 (ja) * | 1992-11-13 | 1999-03-03 | 三菱樹脂株式会社 | エアゾール缶用容器及びエアゾール缶 |
| ES2129117T3 (es) * | 1992-12-09 | 1999-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Formulaciones en disolucion en forma de aerosol medicinales estabilizadas. |
| GB9306292D0 (en) | 1993-03-26 | 1993-05-19 | Glaxo Group Ltd | Method |
| US5437267A (en) * | 1993-08-03 | 1995-08-01 | Weinstein; Allan | Device for delivering aerosol to the nasal membranes and method of use |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 EE EE9700280A patent/EE03997B1/xx unknown
- 1996-04-10 NZ NZ306278A patent/NZ306278A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69622166T patent/DE69622166T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 AT AT01202061T patent/ATE373613T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 RO RO97-01883A patent/RO119118B1/ro unknown
- 1996-04-10 AT AT96911710T patent/ATE219934T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69637257T patent/DE69637257T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CN CN961944110A patent/CN1217654C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 TR TR97/01167T patent/TR199701167T1/xx unknown
- 1996-04-10 CA CA002391617A patent/CA2391617A1/en not_active Abandoned
- 1996-04-10 CA CA002361954A patent/CA2361954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 BR BR9604976A patent/BR9604976A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 AU AU54809/96A patent/AU710382B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 HU HU9801526A patent/HU219900B/hu unknown
- 1996-04-10 CA CA002217950A patent/CA2217950C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 PT PT96911710T patent/PT820279E/pt unknown
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001114A patent/AP791A/en active
- 1996-04-10 ES ES96911710T patent/ES2179192T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP01202061A patent/EP1157749B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 EP EP96911710A patent/EP0820279B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 SK SK1388-97A patent/SK281746B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005002 patent/WO1996032099A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 CZ CZ19973259A patent/CZ292578B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 JP JP8531178A patent/JPH11509433A/ja active Pending
- 1996-04-10 EA EA199700231A patent/EA000890B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PL PL96322778A patent/PL180900B1/pl unknown
- 1996-04-10 GE GEAP19963925A patent/GEP20002254B/en unknown
- 1996-04-10 SI SI9630514T patent/SI0820279T1/xx unknown
- 1996-04-10 KR KR1019970707247A patent/KR100496836B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 DK DK96911710T patent/DK0820279T3/da active
- 1996-04-10 ES ES01202061T patent/ES2292526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EP EP07018138A patent/EP1870122A3/en not_active Withdrawn
- 1996-10-04 UA UA97104953A patent/UA50734C2/uk unknown
-
1997
- 1997-03-31 US US08/831,268 patent/US6131566A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-03 IS IS4577A patent/IS4577A/is unknown
- 1997-10-10 OA OA70105A patent/OA10627A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO974737A patent/NO316588B1/no unknown
- 1997-11-05 BG BG102021A patent/BG64075B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-15 US US09/570,789 patent/US6532955B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-01-02 CY CY0400002A patent/CY2402B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG64075B1 (bg) | Дозиращ инхалатор за албутерол | |
| JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
| KR100394299B1 (ko) | 플루티카손프로피오네이트용정량흡입기 | |
| KR100403899B1 (ko) | 살메테롤용정량흡입기 | |
| US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| MXPA97007863A (en) | Inhaler of dose measured for albute | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |