[go: up one dir, main page]

SI2966067T1 - Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji - Google Patents

Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji Download PDF

Info

Publication number
SI2966067T1
SI2966067T1 SI201231175T SI201231175T SI2966067T1 SI 2966067 T1 SI2966067 T1 SI 2966067T1 SI 201231175 T SI201231175 T SI 201231175T SI 201231175 T SI201231175 T SI 201231175T SI 2966067 T1 SI2966067 T1 SI 2966067T1
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
heteroaryl
heterocyclyl
cycloalkyl
aryl
alkyl
Prior art date
Application number
SI201231175T
Other languages
English (en)
Inventor
Britton Kenneth Corkey
Elfatih Elzein
Robert H. Jiang
Rao V. Kalla
Dmitry Koltun
Xiaofen Li
Ruben Martinez
Eric Q. Parkhill
Thao Perry
Jeff Zablocki
Chandrasekar Venkataramani
Michael Graupe
Juan Guerrero
Original Assignee
Gilead Sciences, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Gilead Sciences, Inc. filed Critical Gilead Sciences, Inc.
Publication of SI2966067T1 publication Critical patent/SI2966067T1/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (29)

  1. OKSAZEPINI KOT IONSKI KANALNI MODULATORJI EP 2 966 067 B1 PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Sestavek, ki vsebuje spojino s formulo I v kombinaciji z vsaj enim terapevtskim sredstvom:
    kjer: -Υ-Ζ- is -C(=NR4)-NR2- ali -C(NR5R6)=N-; R1 je aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril; kjer so omenjeni aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN, -SFs,-Si(CH3)3, -O-R20 -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20) -S(=0)2-R26, -S(=0)2-R20, -0-S(=0)2-R20, -S(=O)2-N(R20)(R22), Ci-e alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril in heterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo of halo, -N02, fenil, heterociklil, heteroaril, Ci-e alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R2°, -C(0)-N(R2°), -CN in -O-R20; R2je vodik, Ci-ealkil, -C(0)-R2°, -C(0)-0R26, -C(O)- N(R26)(R26), -N(R20)-S(=O)2-R20, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo Ci-e alkil, C^alkinil, halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, okso in -O-R20; kjer so omenjeni Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo of halo, -NO2, Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)- N(R20)(R22), -CN and-O-R20; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CFe, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, -S(0)2-R2° in-O-R20; n je 0, 1, 2, 3 ali 4; vsak R3je neodvisno Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer je omenjeni Ci-e alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril,heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(O)-OR20,-C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril, po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo,-NC>2, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; ali dve R3 pripeti k skupnemu atomu ogljika oblikujeta okso; ali dve R3 pripeti k skupnim ali sosednjim atomom ogljika oblikujeta cikloalkil or heterociklil; kjer sta omenjena cikloalkil ali heterociklil po izbiri nadalje substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-β alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R4 je C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil; kjer so omenjeni Ci-β alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R20), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril,heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(O)-OR20,-C(O)-N(R20)(R22),-CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-β alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(22 -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R20), -CN in -O-R20; ali R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heteroaril, -CN,-0-r2°,-n(r2°)(r22)i -C(0)-R2°, -N(R20)-C(O)-OR20in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena C1 e alkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, Ci-ealkil, aril, in heteroaril; R5 je vodik, Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R20), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-NO2, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°; R6 je C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni C1-6alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20; ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril, okso, -CN, -O-R20, -N(R20)(R22), -N(R20)- C(0)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20in -C(0)-0R20; in kjer sta omenjena Ci-ealkil ali heterociklil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, okao, heteroaril in -O-R20; R20 in R22 sta v vsakem primeru neodvisno izbrani iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, Ci-ealkil, cikloalkil, heterociklil, aril and heteroaril; in kjer so Ci-ealkil, cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkil, acilamino, okso, -NO2, -SO2R26, -CN, Ci-3alkoksi, ariloksi,-CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(0)-NH2, aril, cikloalkil in heteroaril; kjer je omenjeni heteroaril po izbiri nadalje substituiran z Ci^alkilom ali cikloalkilom ; ali ko sta R20 in R22 pripeti na skupni atom dušika, lahko R20 in R22 združeni oblikujeta heterociklil ali heteroaril, ki sta nato po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkil, aralkil, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -N02.-S02R26, -CN, Ci-3alkoxy, -CFs, -OCFa, aril, heteroaril incikloalkil; in vsak R26je neodvisno izbran iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, C1-4 alkil, aril in cikloalkil; kjer so C1-4 alkil, aril in cikloalkil lahko nadalje substituirani z 1 do 3 substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, Ci-4alkoksi, -CFein -OCF3; ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, stereoizomera, mešanica stereoizomer ali tavtomera; pod pogojem da, ko sta R2 in R4 združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta po izbiri substituiran imidazolil, imidazolil ni direktno substituiran z po izbiri substituiranim triazolilom, ali R1 ni po izbiri substituiran pirazolil, 2-piridinonil ali 2-fluoropiridinil.
  2. 2. Sestavek po zahtevku 1, kjer je spojina s formulo I predstavljena s formulo IA: kjer:
    R1 je aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril; kjer so omenjeni ari), cikioalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN, -SF5,-Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -N(R20)(R22), -C(O)- N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22,-N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2-R20, -O-S(=O)2-R220-S(=O)2-N(R20)(R22), Ci-e alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikioalkil, aril, heteroaril in heterociklil; in vvherein so omenjeni C1-6 alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikioalkil, aril, heteroaril or heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, C« alkil, cikioalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R2 je vodik, Ci-e alkil, -C(0)-R2°, -C(0)-0R26, -C(O)- N(R26)(R26), -N(R20)-S(-O)2-R20, cikioalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni Ci-βalkil, cikioalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo C1-6 alkil, C2-4 alkinil, halo,-N02, cikioalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, okso in -O-R20; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikioalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-ealkil, cikioalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R2°, -C(0)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -N02.-CF3, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, -S(O)2-R20in -O-R20; n je 0,1, 2, 3 ali 4; vsak R3je neodvisno Ci-β alkil, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil; kjer je omenjeni Ci-β alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-β alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril, po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -N(R20)(R22), -C(O)-R22, -C(O)-OR20,-C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; ali dve R3 pripeti k skupnemu atomu ogljika oblikujeta okso; ali dve R3 pripeti k skupnim ali sosednjimi atomi ogljika oblikujeta cikloalkil or heterociklil; kjer sta omenjena cikloalkil ali heterociklil po izbiri nadalje substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ct-e alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-OR2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R4 je C ι-e alkil, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril,heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(O)-OR20,-C(O)-N(R20)(R22),-CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-βalkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; ali R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; **· · ·»*·«·· ··· « kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heteroaril, -CN.-O-R20, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R20; in kjer sta omenjena C1-6 alkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, Ci-ealkil, aril, in heteroaril; R2° jn r2o sta v vsakem primeru neodvisno izbrani iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, Ci-ealkil,cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril; in kjer so Ci-e alkil, cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril po zbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, Cm alkil, acilamino, okso, -NO2, -SO2R26, -CN, Ci ealkoksi, ariloksi,-CF3, -OCF3, -OCH2CF3, -C(0)-NH2, aril, cikloalkil in heteroaril; kjer je omenjeni heteroaril nadalje substituiran s Cm alkilom ali cikloalkilom; ali kadar sta R20 in R22 pripeti na skupni atom dušika, se R20 in R22 lahko združita, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril, ki sta nato po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, Cm alkil, aralkil, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -NO2, - SO2R26, -CN, Ci salkoksi, -CF3, -OCF3, aril, heteroaril in cikloalkil; in vsak R26 je neodvisno izbran iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, Cm alkil, aril in cikloalkil; --- - ··· ···· ··· 4 kjer so C1-4 alkil, aril in cikloalkil lahko nadalje substituirani z od 1 do 3 substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hdroksil, halo, Ci-4alkoksi, -CFein -OCF3; ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, stereoizomera, mešanica stereoizomer ali tavtomera; pod pogojem da ko sta R2in R4 združeni z atomom k kakteremu sta pripeia da oblikujeta po izbiri substituiran imidazolil, imidazolil ni direktno substituiran z po izbiri substituiranim triazolilom, ali R1 ni po izbiri substituiran pirazolil, 2-piridinonil ali 2-fluoropiridinil.
  3. 3. Spojina po zahtevku 2, kjer: R1 je aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril; kjer so omenjeni aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN,-SF5,-Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2-R2°, -0-S(=0)2-R20, -S(=O)2-N(R20)(R22), Ci-e alkil, C2-4 alkenil, C2^t alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril in heterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2^t alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(0)-N(RV)(R2), -CN in -O-R20; n je 0; in ··· · ··· ···· ··· R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heteroaril, -CN.-O-R20, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R20; in kjer sta omenjena Ci-ealkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, Ci-ealkil, aril, in heteroaril;
  4. 4. Spojina po zahtevku 2, kjer: R1 je aril; kjer so omenjeni aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN,-SF5,-Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2- R20, -O-S(=O)2-R20,-S(=O)2-N(R20)(R22), Ci-e alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril in heterociklil; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, C2-4alkenil, C2-4alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -N02, fenil, heterociklil, heteroaril, Ci-ealkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; n je 0; in R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-e alkil, cikloalkil, heteroaril, -CN.-O-R20, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena C1-6 alkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, C1-6 alkil, ari), in heteroaril;
  5. 5. Spojina po zahtevku 2, kjer: R1 je aril po izbiri substituiran z -O-R20 ali Ci-ealkilom; in kjer je omenjeni C1-6 alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi halo; nje 0; R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, C1-6 alkil, cikloalkil, heteroaril, -CN.-O-R20 -N(R20)(R22)j.C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena Ci-β alkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, C1-6 alkil, aril, in heteroaril.
  6. 6. Spojina po zahtevku 2, kjer: R1 je fenil substituiran z -0-CF3ali CF3; in n je 0; in R2 in R4 sta lahko združeni z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujeta heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heteroaril, -CN.-O-R20, -N(R20), -C(0)-R20 in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena Ci-e alkil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, -CN, -O-R20, Ci-ealkil, aril, in heteroaril.
  7. 7. Spojina po zahtevku 1, kjer je spojina s formulo I izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo:
    ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, stereoizomera, mešanica stereoizomer ali tavtomera.
  8. 8. Sestavek po zahtevku 1, kjer je spojina s formulo I predstavljena s formulo IB:
    kjer: R1 je aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril; kjer so omenjeni aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po zbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN, -SFs, -Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=0)2-R26, -S(=0)2-R20, -0-S(=0)2-R20, -S(=O)2-N(R20)(R22), C1-6 alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril and heterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil po zbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, Ci-e alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; njeO, 1,2, 3 ali 4; vsak R3je neodvisno C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer je omenjeni Ci-e alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril, po zbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; ali dve R3 pripeti k skupnemu atomu ogljika oblikujeta okso; ali dve R3 pripeti k skupnim ali sosednjimi atomi ogljika oblikujeta cikloalkil ali heterociklil; kjer sta omenjena cikloalkil ali heterociklil po izbiri nadalje substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo,-NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R5 je vodik, C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po zbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2,Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril, po zbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R6 je C1-6alkil, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil; kjer so omenjeni Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po zbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril,-N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2,Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril, po zbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-NC>2, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20; ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil or heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroalkil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-β alkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril,okso -CN, -O-R20, -N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20, in -C(O)-O-R20; in kjer sta omenjena Ci-β alkil ali heterociklil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, okso, heteroaril in -O-R20; R20 in R22 sta v vsakem primeru neodvisno izbrani iz skupine , ki jo sestavljajo vodik, C1-6 alkil, cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril; in kjer so C1-6 alkil, cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril po izbiri substituiraniz enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkil, acilamino, okso, -NO2, -SO2R26, -CN, Ci salkoksi, ariloksi.-CFs, -OCF3, -OCH2CF3, -C(0)-NH2, aril, cikloalkil in heteroaril; kjer je omenjeni heteroaril po izbiri nadalje substituiran s C1-4 alkilom ali cikloalkilom ; ali kadar sta R20 in R22 pripeti na skupni atom dušika, se R20 in R22 lahko združita da oblikujeta heterociklil ali heteroaril, ki sta nato po izbiri substituirana z enim, ··· · dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, Cm alkil, aralkil, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -N02,-S02R26, -CN, Ci salkoksi, -CF3, -OCF3, aril, heteroaril in cikloalkil; in vsak R26 je neodvisno izbran iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, Cm alkil, aril in cikloalkil; kjer so Cm alkil, aril in cikloalkil po izbiri substituirani z 1 do 3 substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, CMalkoksi, -CF3 in -OCF3; ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, stereoizomera, mešanica stereoizomer ali tavtomera..
  9. 9. Sestavek po zahtevku 8, kjer: R1 je aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril; kjer so omenjeni aril, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN, -SF5,-Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2-R2°, -0-S(=0)2-R2°, -S(=O)2-N(R20)(R22), C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril in heterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; nje 0; R5 je vodik ali Ci-β alkil; in R6je Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20; ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil or heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-β alkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril, okso, -CN, -O-R20, -N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena Ci-e alkil ali heterociklil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo, okso, heteroaril in -O-R20.
  10. 10. Sestavek po zahtevku 8, kjer: Rije aril; kjer je omenjeni aril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CN, -SFs, -Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R2°, -C(0)-0R2°, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2-R20, -0-S(=0)2- R20, -S(-O)2-N(R20)(R22), C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril and heterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; nje 0; R5je vodik ali C1-6 alkil; in R6je C1-15 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni C1-6 alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-e alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°; ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil or heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, C1-6alkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril, okso, -CN, -OR20, -N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R2°; in kjer sta omenjena C1-6 alkil ali heterociklil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, okso, heteroaril in -O-R20.
  11. 11. Sestavek po zahtevku 8, kjer: R1 je aril po izbiri substituiran z -O-R20 ali Ci-ealkilom; in kjer je omenjeni Ci-e alkii po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi haloi; n je 0; R5je vodik ali Ci-ealkil; in R6je C1-6alkii, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni Ci-e alkii, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-e alkii, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni C1-6alkii, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R2o)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20; ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, Ci-ealkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril, okso, -CN, -O-R20, -N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R20; in kjer sta omenjena Ci-ealkil ali heterociklil po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, okso, heteroaril in -O-R20.
  12. 12. Sestavek po zahtevku 8, kjer: Rije fenil substituiran z -0-CF3ali -CF3; nje 0; R5je vodik ali Ci-ealkil; in R6je Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil; kjer so omenjeni Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni Ci-ealkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-ealkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroaril po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°; ....... ali R5 in R6 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil ali heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, C-i-6 alkil, cikloalkil, heterociklil, aril, heteroaril, okso, -CN, -OR20, -N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R20, -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R20; in kjer sta omenjena Ci-ealkil ali heterociklil po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, okso, heteroaril in -O-R20.
  13. 13. Sestavek po zatevku 8 kjer sta skupini R5 in R6 združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklilno skupino, izbrano izmed skupine, ki jo sestavljajo
    *·· ···· e··
    kjer je točka zdužitve k oksazepinskem obroču pri bivalentnem atomu dušika, kot je narisano.
  14. 14. Sestavek po zahtevku 1, kjer sta R2 in R4 združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil ali heteroaril izbran iz skupine, ki jo sestavljajo
    kjer lomljene linije označujejo točke pripetja k oksazepinskemu obroču da oblikujejo triciklično skupino.
  15. 15. Sestavek po zahtevku 8, kjer je spojina s formulo I izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo:
    ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, stereoizomera, mešanica stereoizomer ali tavtomera.
  16. 16. Sestavek, ki vsebuje spojino s formulo VII v kombinaciji z vsaj enim terapevtskim sredstvom:
    kjer: n is 0, 1, 2 ali 3: vsak R10 je neodvisno izbran iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -N02.-CN, -SFs, -Si(CH3)3, -O-R20, -S-R20, -C(0)-R2°, -C(O)- OR20, -N(R20)(R22), -C(O)-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-R22, -N(R20)-C(O)-OR22, -N(R20)-S(=O)2-R26, -S(=0)2-R20, -S(=O)2-N(R20)(R22), Ci-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril inheterociklil; in kjer so omenjeni C1-6 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, fenil, heterociklil, heteroaril, C1-6 alkil, cikloalkil, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; R2je vodik, C1-« alkil, -C(0)-R2°, -C(0)-0R26, -C(O)- N(R26)(R28), -N(R20)-S(=O)2-R20, cikloalkil, aril, heteroaril or heterociklil; kjer so omenjeni C1-15 alkil, cikloalkil, aril, heteroaril ali heterociklil po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo C1-6 alkil, C2-4 alkinil, halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroaril, -N(R20)(R22), -C(O)- R20, -C(0)-0R20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, okso in -O-R20; kjer so omenjeni Ci-β alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroarii po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroarii,-N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(0)-0R2°, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-e alkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroarii po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, -CF3, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN, -S(0)2-R2° in-O-R20; R5je vodik, C1-15 alkil, Ci-4alkoksi, -C(0)-0-R26, -C(O)- N(R26)(R28), -N(R20)-S(=O)2-R20, cikloalkil, aril, heteroarii or heterociklil; kjer je omenjeni C1-15 alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroarii,-N(R20)(R22), -C(0)-R2°, -C(O)- OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; kjer so omenjeni cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroarii po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo halo, -NO2, C1-6 alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil, heteroarii, -N(R20)(R22), -C(0)-R20, -C(O)-OR20, -C(O)-N(R20)(R22), -CN in -O-R20; in kjer so omenjeni Ci-e alkil, aralkil, cikloalkil, aril, heterociklil ali heteroarii po izbiri nadalje substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo,-N02, -N(R20)(R22), -C(O)-R20, -C(0)-OR2o, -C(0)-N(R2o)(R22), -CN in -O-R20; ali R2 in R5 sta lahko združeni skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, da oblikujejo heterociklil or heteroaril; kjer sta omenjena heterociklil ali heteroaril po izbiri substituirana z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo O1-15 alkil, cikloalkil, heteroaril, -O-R20,-N(R20)(R22), -N(R20)-C(O)-OR20 in -C(0)-0R2°; in kjer je omenjeni C1-15 alkil po izbiri substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljata halo in heteroaril; R20 in R22 sta v vsakem primeru neodvisno izbrani iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, C1 -15 alkil, C2-is alkenil, C2-15 alkinil, cikloalkil, heterociklil, aril in heteroaril; in kjer so C1-15 alkil, C2-is alkenil, C2-is alkinil, cikloalkil, heterociklil, aril, in heteroaril po izbiri substituirani z enim, dvema ali tremi substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkil, acilamino, -N02, -S02R26, -CN, CMalkoksi, -CFs, -OCFs, -OCI-hCFa, -C(O)-NH2, aril, cikloalkil and heteroaril; kjer je omenjeni heteroaril po izbiri nadalje substituiran s Ci-4alkilom ali cikloalkilom; ali kadar sta R20 in R22 pripeti k skupnemu atomu dušika , R20 in R22 se lahko združita da oblikujeta heterociklični ali heteroarilni obroč, ki je nato po izbiri nadalje substituiran z enim, dvema ali tremi substituenti neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkil, aralkil, aril, ariloksi, aralkiloksi, acilamino, -NO2, -SO2R26, -CN, C1-3 alkoksi, -CF3, -OCF3, aril, heteroaril in cikloalkil; R25 je v vsakem primeru neodvisno kovalentna vez ali C1-3 alkilen, po izbiri substituiran z eno ali dvema Ci-salkilnima skupinama; in R26 in R28 sta v vsakem primeru neodvisno izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo vodik, C1-4 alkil, aril in cikloalkil; in kjer so C1-4 alkil, aril in cikloalkil lahko nadalje substituirani od 1 do 3 substituenti, neodvisno izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo hidroksil, halo, C1-4 alkoksi, -CFein -OCF3; ali njena farmacevtsko sprejemljiva sol, ester, hidrat, solvate, stereoizomera, mešanica stereoizomer, tavtomera in/ali polimorf.
  17. 17. Sestavek po zahtevku 16, kjer kadar se R2 in R5 združita skupaj z atomom k kateremu sta pripeti, tvorita po izbiri substituiran imidazolil, imidazolil ni neposredno substituiran s po izbiri substituiranim triazolilom, ali R1 ni po izbiri substituiran pirazolil, 2-piridinonil ali 2-fluoropiridinil.
  18. 18. Sestavek po zahtevku 16, ki vsebuje N-(ciklopropilmetil)-7-(4-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]-oksazepin-5-amin ali njeno farmacevtsko sprejemljivo soli.
  19. 19. Sestavek po zahtevku 16, ki vsebuje (R)-tert-butil 3-(7-(4-(trifluorometil) fenil)-2,3-dihidrobenzo[f][1,4]5-ilamino)pirolidin-1-karboksilat ali njeno farmacevtsko sprejemljivo sol.
  20. 20. Sestavek po kateremkoli od zahtevkov 1 do 19 za uporabo pri terapiji.
  21. 21. Sestavek po katerem koli od zahtevkov 1 do 19 za uporabo pri zdravljenju bolezni, ki so povezane s kardiovaskularno boleznijo ali stanji, prednostno angino, vključno s stabilno angino pektoris, nestabilno angino pektoris, anksiozno indukcijsko angino pektoris, variantno angino pektoris, aritmijami, prekinitvenimi klavdikacijami, miokardnim infarktom, vključno z miokardnim infarktom brez STE, pljučno hipertenzijo, vključno s pljučno arterijsko hipertenzijo, srčnim popuščanjem, vključno s kongestivnim srčnim popuščanjem in diastoličnim srčnim popuščanjem in srčnim popuščanjem z ohranjenim izmetalnim delom, akutnim srčnim popuščanjem ali ponavljajočo se ishemijo.
  22. 22. Sestavek za uporabo po zahtevku 21, kjer je drugo terapevtsko sredstvo izbrano iz skupine, ki jo sestaljajo anti-anginali, sredstva za srčno popuščanje, antitrombotična sredstva, antiaritmična sredstva, antihipertenzijska sredstva in sredstva za zniževanje lipidov.
  23. 23. Sestavek po kateremkoli od zahtevkov 1 do 19 za uporabo pri zdravljenju pljučnih motenj, prednostno astme, kronične obstruktivne pljučne bolezni, bronhitisa in emfizema.
  24. 24. Sestavek za uporabo po zahtevku 23, kjer drugo terapevtsko sredstvo izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo agonisti beta2, antiholinergiki, kortikosteroidi in elektrolitski dodatki.
  25. 25. Sestavek po katerem koli od zahtevkov 1 do 19 za uporabo pri zdravljenju metabolnih motenj, prednostno diabetesa, vključno s sladkorno boleznijo tipa I in tipa II, metaboličnega sindroma, dislipidemije, debelosti, intolerance za glukozo, hipertenzije, povišanega serumskega holesterola in povišanih trigliceridov.
  26. 26. Sestavek za uporabo po zahtevku 25, kjer je drugo terapevtsko sredstvo izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo antihipertenzivi, sredstva za zniževanje lipidov, inzulin, sulfonilsečnine, bigvanide, alfa-glukozidazni inhibitorji in inkretinski mimetiki.
  27. 27. Sestavek po kateremkoli od zahtevkov 1 do 19 za uporabo pri zdravljenju gastrointestinalnih motenj, prednostno gastroezofagealne refluksne bolezni (GERD), vnetne črevesne bolezni (IBD), gastroenteritisa, gastritisa in peptične ulkusne bolezni in pankreatitisa.
  28. 28. Sestavek za uporabo po zahtevku 27, kjer je drugo terapevtsko sredstvo izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo inhibitorji protonske črpalke, inhibitorji H2, prostaglandini in antacidi.
  29. 29. Sestavek za uporabo v terapiji po zahtevku 20, kjer je drugo terapevtsko sredstvo izbrano iz skupine, ki jo sestavljajo antibiotiki, analgetiki, antidepresivi in sredstva proti anksioznosti.
SI201231175T 2011-07-01 2012-06-29 Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji SI2966067T1 (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161503980P 2011-07-01 2011-07-01
EP15177723.2A EP2966067B1 (en) 2011-07-01 2012-06-29 Oxazepines as ion channel modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI2966067T1 true SI2966067T1 (sl) 2018-02-28

Family

ID=46513864

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI201231175T SI2966067T1 (sl) 2011-07-01 2012-06-29 Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji
SI201230308T SI2726469T1 (sl) 2011-07-01 2012-06-29 Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI201230308T SI2726469T1 (sl) 2011-07-01 2012-06-29 Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8962610B2 (sl)
EP (2) EP2726469B1 (sl)
JP (3) JP6470969B2 (sl)
KR (1) KR101919634B1 (sl)
CN (2) CN107325111A (sl)
AR (1) AR086829A1 (sl)
AU (1) AU2012279214B2 (sl)
BR (1) BR112013032027A2 (sl)
CA (1) CA2838234A1 (sl)
EA (2) EA025095B1 (sl)
ES (2) ES2549654T3 (sl)
IL (1) IL229714B (sl)
MA (1) MA35808B1 (sl)
MX (1) MX338916B (sl)
NO (1) NO3175985T3 (sl)
PL (2) PL2726469T3 (sl)
PT (2) PT2966067T (sl)
SI (2) SI2966067T1 (sl)
TW (1) TWI466873B (sl)
WO (1) WO2013006463A1 (sl)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ598942A (en) * 2009-07-27 2014-02-28 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
ES2529119T3 (es) 2010-07-02 2015-02-17 Gilead Sciences, Inc. Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos
ES2785475T3 (es) 2011-05-10 2020-10-07 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores de canales iónicos
UY34171A (es) 2011-07-01 2013-01-31 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores del canal iónico
NO3175985T3 (sl) * 2011-07-01 2018-04-28
CA2862670A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers
AR095365A1 (es) * 2013-03-13 2015-10-14 Hoffmann La Roche Procedimiento para preparar compuestos benzoxazepina
KR102306071B1 (ko) 2015-07-02 2021-10-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 벤즈옥사제핀 옥사졸리디논 화합물 및 사용 방법
EP3317283B1 (en) 2015-07-02 2019-04-03 H. Hoffnabb-La Roche Ag Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use
EP3347361B1 (en) 2015-09-08 2020-08-05 H. Hoffnabb-La Roche Ag Tricyclic pi3k inhibitor compounds and methods of use
CN106046021A (zh) * 2016-05-26 2016-10-26 天津药物研究院有限公司 一类含溴的噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途
WO2018048977A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Deuterium-substituted oxazepin compounds
CA3045121A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
US11261188B2 (en) 2016-11-28 2022-03-01 Praxis Precision Medicines, Inc. Fused heteroaryl compounds, and methods thereof for treating diseases, disorders, and conditions relating to aberrant function of a sodium channel
WO2018148745A1 (en) 2017-02-13 2018-08-16 Praxis Precision Medicines , Inc. Compounds and their methods of use
WO2018187480A1 (en) 2017-04-04 2018-10-11 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
WO2019035951A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Praxis Precision Medicines, Inc. COMPOUNDS AND THEIR METHODS OF USE
CN108084187A (zh) * 2017-12-15 2018-05-29 宜昌人福药业有限责任公司 苯并二氮杂*类氢化物
KR102809796B1 (ko) 2018-05-30 2025-05-20 프락시스 프리시젼 메디신즈, 인크. 이온 채널 조절인자
EA202092908A1 (ru) 2018-09-28 2021-05-14 Праксис Пресижн Медсинз, Инк. Модуляторы ионных каналов
US11773099B2 (en) 2019-05-28 2023-10-03 Praxis Precision Medicines, Inc. Compounds and their methods of use
US11279700B2 (en) 2019-05-31 2022-03-22 Praxis Precision Medicines, Inc. Ion channel modulators
US11505554B2 (en) 2019-05-31 2022-11-22 Praxis Precision Medicines, Inc. Substituted pyridines as ion channel modulators
US11767325B2 (en) 2019-11-26 2023-09-26 Praxis Precision Medicines, Inc. Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as ion channel modulators
AU2022222472A1 (en) 2021-02-19 2023-09-28 Sudo Biosciences Limited Tyk2 inhibitors and uses thereof
JP2024508789A (ja) 2021-02-19 2024-02-28 スドー バイオサイエンシーズ リミテッド Ｔｙｋ２阻害剤およびその使用
TW202345852A (zh) * 2022-03-16 2023-12-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 稠雜環類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用

Family Cites Families (273)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2867616A (en) 1950-05-17 1959-01-06 Syntex Sa 7-dehydro diosgenin compounds and process for making same
US2867618A (en) 1957-02-14 1959-01-06 Dow Chemical Co 3, 4-dihydro-2h-1, 3-benzoxazine
US2826575A (en) 1957-05-06 1958-03-11 Dow Chemical Co 3, 3'-alkylenebis
NL128591C (sl) 1965-07-02
US3441649A (en) 1966-08-18 1969-04-29 Univ Minnesota Suppression of cardiac ventricular fibrillation and cardiac arrhythmias with bretylium tosylate
CH485411A (de) 1967-12-14 1970-02-15 Ciba Geigy Verwendung von Arylguanaminen als Antimikrobika
US3594372A (en) 1968-08-13 1971-07-20 American Home Prod Pyrimido(4,5-e)(1,4)oxazepin-5-ones and derivatives thereof
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US4062881A (en) 1974-07-26 1977-12-13 Cincinnati Milacron Chemicals, Inc. Sulfide containing tin stabilizers
US4230705A (en) 1976-09-22 1980-10-28 American Cyanamid Company 6-Phenyl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines and their uses in treating anxiety
US4242515A (en) 1979-03-28 1980-12-30 American Cyanamid Company Substituted 3-alkyl-6-phenyl-1,2,4-triazolo-[4,3-a]pyridines
US4244953A (en) 1979-10-24 1981-01-13 American Cyanamid Company Substituted 6-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo-[4,3-a]pyridines
US4326525A (en) 1980-10-14 1982-04-27 Alza Corporation Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ
US4812565A (en) 1982-09-30 1989-03-14 A. H. Robins Company, Incorporated Fused aromatic oxazepinones, thiazepinones, diazepinones and sulfur analogs thereof
US4567264A (en) 1983-05-18 1986-01-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry
US5364620A (en) 1983-12-22 1994-11-15 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration
US4654343A (en) 1985-10-31 1987-03-31 American Cyanamid Company N-substituted-N[3-(1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl)phenyl]alkanamides, carbamates and ureas
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
US4746655A (en) 1987-06-10 1988-05-24 A. H. Robins Company, Incorporated Fused aromatic-spiropiperidine oxazepinones(and thiones)
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US4902514A (en) 1988-07-21 1990-02-20 Alza Corporation Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms
DE4010488A1 (de) 1990-03-31 1991-10-02 Hoechst Ag Benzoxazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zum behandeln oder zur prophylaxe von krankheiten
CA2044564A1 (en) 1990-06-28 1991-12-29 Quirico Branca Amino acid derivatives
CN1060467A (zh) 1990-09-25 1992-04-22 武田药品工业株式会社 1，3-苯并嗪衍生物、其生产方法和用途
JPH04209692A (ja) 1990-12-03 1992-07-31 Asahi Glass Co Ltd フォトクロミック材料
DE69209576D1 (de) 1991-05-10 1996-05-09 Takeda Chemical Industries Ltd Pyridinderivate, deren Herstellung und Anwendung
AU666318B2 (en) 1991-06-28 1996-02-08 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic fibrinogen antagonists
US5939412A (en) 1992-06-26 1999-08-17 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic fibrinogen antagonists
US5250679A (en) 1991-10-18 1993-10-05 Genentech, Inc. Nonpeptidyl platelet aggregation inhibitors having specificity for the GPIIb III.sub. receptor
US5565449A (en) 1991-10-18 1996-10-15 Genentech, Inc. Nonpeptidyl integrin inhibitors having specificity for the GPIIb IIIa receptor
US5272158A (en) 1991-10-29 1993-12-21 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
JPH061779A (ja) 1992-02-06 1994-01-11 Wakamoto Pharmaceut Co Ltd ベンズオキサジノン誘導体
JPH06107647A (ja) 1992-08-12 1994-04-19 Takeda Chem Ind Ltd １，３−ベンゾオキサジン誘導体の製造法
US5442055A (en) 1992-11-13 1995-08-15 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Azetidinone compound and process for preparation thereof
US6011150A (en) 1992-11-13 2000-01-04 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Azetidinone compound and process for preparation thereof
GB9225860D0 (en) 1992-12-11 1993-02-03 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
GB9226302D0 (en) 1992-12-17 1993-02-10 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US5550229A (en) 1993-06-23 1996-08-27 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Alkylation process for preparing azetidinone compound and starting compound therefor
DE19526173A1 (de) 1995-07-18 1997-01-30 Hoechst Ag Polyfullerenaddukte, Verfahren zu ihrer regioselektiven Herstellung und deren Verwendung
JPH09157262A (ja) 1995-12-08 1997-06-17 Tanabe Seiyaku Co Ltd アゼチジノン誘導体及びその合成中間体の製法
US5773186A (en) 1996-02-19 1998-06-30 Fuji Photo Film Co., Ltd. Heat-sensitive recording material
US6083986A (en) 1996-07-26 2000-07-04 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
IL128170A0 (en) 1996-07-26 1999-11-30 Nissan Chemical Ind Ltd Chroman derivatives
GB9619492D0 (en) 1996-09-18 1996-10-30 Smithkline Beecham Plc Novel treatment
US5969017A (en) 1996-10-31 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia
US5935945A (en) 1996-10-31 1999-08-10 Merck & Co., Inc. Methods of treating or preventing cardiac arrhythmia
JP2001526643A (ja) 1997-04-18 2001-12-18 スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー ５ｈｔ１ａ、５ｈｔ１ｂおよび５ｈｔ１ｄ受容体アンタゴニスト活性を合わせ持つ化合物を含む二環式アリールまたは二環式複素環
DE19716237A1 (de) 1997-04-18 1998-10-22 Basf Ag Substituierte Benzyloxyimino-Verbindungen
CA2291630A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Tetsutaro Niizato Nitrogen-containing heterocyclic compounds and therapeutic agents for hyperlipidemia comprising the same
JP3964053B2 (ja) 1997-07-10 2007-08-22 三井化学株式会社 遷移金属化合物からなるオレフィン重合用触媒ならびに重合方法
TR200000624T2 (tr) 1997-09-08 2000-11-21 Unilever N.V. Bir enzimin etkinliğinin arttırılması ile ilgili bir yöntem.
GEP20032868B (en) 1998-01-21 2003-01-27 Merck Sharp & Dohme Triazolo-Pyridazine Derivatives as Ligands for Gaba Receptors, Methods for Their Production, Pharmaceutical Compositions Containing the Same for Treatment and/or Prevention of disorders of Central Nervous System
US6333337B1 (en) 1998-01-27 2001-12-25 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
WO1999041246A1 (en) 1998-02-11 1999-08-19 Du Pont Pharmaceuticals Company Novel cyclic sulfonamide derivatives as metalloproteinase inhibitors
TR200002427T2 (tr) 1998-02-18 2001-01-22 Neurosearch A/S Yeni bileşikler ve bunların pozitif ampa reseptör modülatörleri olarak kullanımı.
EP1082315A1 (en) 1998-06-05 2001-03-14 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
EP1087968A1 (en) 1998-06-16 2001-04-04 MERCK SHARP & DOHME LTD. Triazolo-pyridine derivatives as ligands for gaba receptors
WO2000012492A1 (en) 1998-09-01 2000-03-09 Nissan Chemical Industries, Ltd. Benzoxazine derivatives
US6303607B1 (en) 1998-09-10 2001-10-16 Cv Therapeutics, Inc. Method for administering a sustained release ranolanolazine formulation
US6479496B1 (en) 1998-09-10 2002-11-12 Cv Therapeutics, Inc. Methods for treating angina with ranolazine
JP2002527520A (ja) 1998-10-21 2002-08-27 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規化合物、その製造及び使用
US6194458B1 (en) 1998-10-30 2001-02-27 Merck & Co., Inc. Benzamide potassium channel inhibitors
WO2000061556A1 (en) 1999-04-09 2000-10-19 Meiji Seika Kaisha, Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and benamide compounds and drugs containing the same
AU4145200A (en) 1999-05-07 2000-11-21 Takeda Chemical Industries Ltd. Cyclic compounds and uses thereof
DE19929076A1 (de) 1999-06-25 2000-12-28 Aventis Pharma Gmbh Indanylsubstituierte Benzolcarbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US6121916A (en) 1999-07-16 2000-09-19 Eaton-Vorad Technologies, L.L.C. Method and apparatus for recognizing stationary objects with a moving side-looking radar
TR200200471T2 (tr) 1999-08-27 2002-05-21 The Procter & Gamble Company Kararlı formülasyon komponentleri, bunların kullanıldığı terkipler ve çamaşır yıkama metodları
CA2381890A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 The Procter & Gamble Company Stability enhancing formulation components, compositions and laundry methods employing same
JP2003508586A (ja) 1999-08-27 2003-03-04 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 迅速に作用する処方成分、それらの成分を使用する組成物および洗濯方法
AU6935700A (en) 1999-08-27 2001-03-26 Procter & Gamble Company, The Color safe laundry methods employing zwitterionic formulation components
CA2381892A1 (en) 1999-08-27 2001-03-08 The Procter & Gamble Company Bleach boosting components, compositions and laundry methods
WO2001016263A2 (en) 1999-08-27 2001-03-08 The Procter & Gamble Company Controlled availability of formulation components, compositions and laundry methods employing same
MXPA02002123A (es) 1999-08-27 2002-10-17 Procter & Gamble Metodos de lavanderia que conservan el color, que emplean componentes de formulacion cationicos.
HUP0202690A3 (en) 1999-09-17 2005-02-28 Nissan Chemical Ind Ltd Benzopyran derivative having antiarrhytmic activity
WO2001021609A1 (en) 1999-09-24 2001-03-29 Nissan Chemical Industries, Ltd. 4-oxybenzopyran derivative
DE19947457A1 (de) 1999-10-02 2001-04-05 Aventis Pharma Gmbh 2'-Substituierte 1,1'-Biphenyl-2-carbonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
AU7453900A (en) 1999-10-05 2001-05-10 Nissan Chemical Industries Ltd. 4-oxybenzopyran derivative
MY125533A (en) 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
AU781365B2 (en) 1999-12-21 2005-05-19 Icagen, Inc. Potassium channel inhibitors
EP1286994A1 (en) 2000-05-15 2003-03-05 Darwin Discovery Limited Hydroxamic and carboxylic acid derivatives having mmp and tnf inhibitory activity
AU2001275798A1 (en) 2000-08-01 2002-02-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 3,4-dihydroisoquinoline derivative compounds and drugs containing these compounds as the active ingredient
WO2002018377A1 (en) 2000-08-29 2002-03-07 Pharmacia Corporation Compounds containing a bicyclic ring system useful as alpha v beta 3 antagonists
DE60132606T2 (de) 2000-09-20 2009-02-19 Merck & Co., Inc. Isochinolinone als kalium-kanal-inhibitoren
JP2002205992A (ja) 2000-11-08 2002-07-23 Takeda Chem Ind Ltd 二環式トリアゾロン誘導体およびそれを含有する除草剤
DE10059418A1 (de) 2000-11-30 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10060807A1 (de) 2000-12-07 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, ortho-substituierte stickstoffhaltige Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10061876A1 (de) 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP1354602B1 (en) 2000-12-26 2006-10-04 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing diuretic and insulin resistance-improving agent
TW589305B (en) 2001-02-14 2004-06-01 Nissan Chemical Ind Ltd 4-aminobenzopyran derivatives
HUP0303415A2 (hu) 2001-03-09 2004-01-28 Pfizer Products Inc. Triazolopiridinek, mint gyulladásgátló anyagok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US6998408B2 (en) 2001-03-23 2006-02-14 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 6-5, 6-6, or 6-7 Heterobicycles as factor Xa inhibitors
DE10121003A1 (de) 2001-04-28 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide, Verfahren zur Herstellung, ihrer Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
DE10121002A1 (de) 2001-04-28 2002-11-14 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Anthranilsäureamiden als Medikament zur Behandlung von Arrhythmien sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US20030114448A1 (en) 2001-05-31 2003-06-19 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
DE10128331A1 (de) 2001-06-12 2002-12-19 Aventis Pharma Gmbh Anthranilsäureamide mit Heteroarylsulfonyl-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
KR100869897B1 (ko) 2001-06-25 2008-11-24 닛산 가가쿠 고교 가부시키 가이샤 부정맥 치료용 치환 벤조피란 유도체
JP2005089298A (ja) 2001-09-18 2005-04-07 Japan Tobacco Inc ナフタレン化合物及びその医薬用途
GB0124627D0 (en) 2001-10-15 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ES2291538T3 (es) 2001-11-13 2008-03-01 Schering Corporation Antagonistas de nk1.
TW200307539A (en) 2002-02-01 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Cycloalkyl inhibitors of potassium channel function
US7196108B2 (en) 2002-03-08 2007-03-27 Incyte San Diego Inc. Bicyclic heterocycles for the treatment of diabetes and other diseases
JP2003277384A (ja) 2002-03-26 2003-10-02 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 縮合ニ環式ピリジン誘導体
JP2003321461A (ja) 2002-04-25 2003-11-11 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 縮合ビフェニル誘導体
CA2497658A1 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Chromone derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1539709A1 (en) 2002-08-13 2005-06-15 Warner-Lambert Company LLC Azaisoquinoline derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
DE10238865A1 (de) 2002-08-24 2004-03-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US20040242572A1 (en) 2002-08-24 2004-12-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh New carboxamide compounds having melanin concentrating hormone antagonistic activity, pharmaceutical preparations comprising these compounds and process for their manufacture
US7005523B2 (en) 2002-08-30 2006-02-28 Pfizer Inc. Cycloalkyl-[4-(trifluorophenyl)-oxazol-5yl]-triazolo-pyridines
PA8579601A1 (es) 2002-08-30 2004-05-07 Pfizer Prod Inc Compuestos antiinflamatorios de di y trifloruro-triazolo-piridinas
WO2004026292A1 (ja) 2002-09-20 2004-04-01 Tsumura & Co. 鎮咳薬
US20040204404A1 (en) 2002-09-30 2004-10-14 Robert Zelle Human N-type calcium channel blockers
GB0223730D0 (en) 2002-10-11 2002-11-20 Novartis Ag Organic compounds
AU2003285946A1 (en) 2002-10-22 2004-05-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Identification of antimycobacterial targets and the inhibition thereof as a treatment for infectious diseases
CN100430386C (zh) 2002-11-07 2008-11-05 默克公司 苯丙氨酸衍生物作为二肽基肽酶抑制剂用于治疗或预防糖尿病
EP1562925B1 (en) 2002-11-07 2007-01-03 Merck & Co., Inc. Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US20060276462A1 (en) 2003-01-13 2006-12-07 Deadwyler Sam A Method of treating cognitive decline due to sleep deprivation and stress
MY142651A (en) 2003-03-18 2010-12-15 Merck Sharp & Dohme Biaryl substituted triazoles as sodium channel blockers
DE10317526A1 (de) 2003-04-16 2004-11-04 Degussa Ag Verfahren zum Delignifizieren von ligninhaltigen Faserstoffen
AU2004232939A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
MXPA05010174A (es) 2003-04-25 2005-11-08 Lundbeck & Co As H Derivados de indol e indolina sustituidos.
WO2004101509A2 (en) 2003-05-06 2004-11-25 Case Western Reserve University Functionalized benzoxazines, polymers and copolymers thereof
US7060698B2 (en) * 2003-05-19 2006-06-13 Hoffmann-La Roche Inc. Benzoxazepinone derivatives
AU2004247470B2 (en) 2003-06-11 2009-04-23 Xention Limited Thienopyrimidine derivatives as potassium channel inhibitors
GB0315950D0 (en) 2003-06-11 2003-08-13 Xention Discovery Ltd Compounds
WO2005002520A2 (en) 2003-07-01 2005-01-13 Merck & Co., Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
JP2006528155A (ja) 2003-07-21 2006-12-14 ゾルファイ　ファーマスーティカルズ　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング ３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン化合物の、ヒト男性患者の抗不整脈事象治療及び／又は予防のための使用
CN1894222A (zh) 2003-08-05 2007-01-10 沃泰克斯药物股份有限公司 作为电压门控离子通道抑制剂的稠合嘧啶化合物
DE10348298A1 (de) 2003-10-17 2005-05-19 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Amidomethyl-substituierte 2-(4-Sulfonylamino)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chromen-6-ylderivade, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US20050239767A1 (en) 2003-10-28 2005-10-27 Chan Michael K Intermolecular SNAr of the heterocycle-activated nitro and fluoro groups-application in the synthesis of polyazamacrocyclic ligands
TW200514582A (en) 2003-10-31 2005-05-01 Hisamitsu Pharmaceutical Co Transdermal preparation and method for reducing side effect in pergolide therapy
CA2550064A1 (en) 2003-12-18 2005-07-07 Pfizer Products Inc. Methods of treating acute inflammation in animals with p38 map kinase inhibitors
SI1731512T1 (sl) 2004-03-05 2015-01-30 Nissan Chemical Industries, Ltd. Z izoksazolinom substituirana benzamidna spojina in sredstvo za uravnavanje škodljivih organizmov
US7306631B2 (en) 2004-03-30 2007-12-11 The Procter & Gamble Company Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof
GB0412986D0 (en) 2004-06-10 2004-07-14 Xention Discovery Ltd Compounds
CA2568304A1 (en) 2004-06-10 2005-12-22 Xention Discovery Limited Furanopyrimidine compounds effective as potassium channel inhibitors
WO2006002470A1 (en) 2004-06-30 2006-01-12 Monash University Chiral ligands for asymmetric catalysis
JP2006063064A (ja) 2004-07-27 2006-03-09 Takeda Chem Ind Ltd 受容体作動剤
JP2007297283A (ja) 2004-07-28 2007-11-15 Santen Pharmaceut Co Ltd 新規桂皮酸関連化合物
AU2005272627A1 (en) 2004-08-13 2006-02-23 Amgen Inc. Substituted benzofused heterocycles
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
AU2005277283A1 (en) 2004-08-23 2006-03-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes
US7750010B2 (en) 2004-09-13 2010-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic anilide spirohydantion CGRP receptor antagonists
AR050948A1 (es) 2004-09-24 2006-12-06 Hoffmann La Roche Derivados de ftalazinona; su obtencion y su utilizacion en la fabricacion de medicamentos para el tratamiento del cancer.
WO2006047849A1 (en) 2004-11-01 2006-05-11 Institut De Cardiologie De Montreal Methods of identifying compounds that regulate acetylcholine-dependent potassium current in cardiac cells for treating atrial fibrillation.
WO2006048727A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Products Inc. Piperazinylphenalkyl lactam/amine ligands for the 5ht1b receptor
JP2006203875A (ja) 2004-12-24 2006-08-03 Matsushita Electric Ind Co Ltd 受信装置
US7579348B2 (en) 2005-02-25 2009-08-25 Pgxhealth, Llc Derivatives of 8-substituted xanthines
KR100609101B1 (ko) 2005-03-11 2006-08-08 주식회사 신화성물산 물수건 공급장치의 물 분사노즐 및 그 제조방법
TW200643015A (en) 2005-03-11 2006-12-16 Akzo Nobel Nv 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives
EP1871758B1 (en) 2005-04-12 2010-08-25 Abbott Products GmbH Aminoalkyl-amidomethyl-substituted 2- (4-sulphonylamino) -3-hydroxy-3 , 4-dihydro-2h-cromen-6-yl derivatives and their use as potassium channel blockers
US7714150B2 (en) 2005-04-12 2010-05-11 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Aminoalkyl-amidomethyl-substituted 2-(4-sulphonylamino)-3-hydroxy-3,4-dihydro-2H-chroman-6-yl derivatives
US20080176830A1 (en) 2005-04-14 2008-07-24 Adams Nicholas D Compounds, Compositions, and Methods
AR056317A1 (es) 2005-04-20 2007-10-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de oxindol y composicion farmaceutica
EP2444079B1 (en) 2005-05-17 2016-11-30 SARcode Bioscience Inc. Compositions and Methods for Treatment of Eye Disorders
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7632837B2 (en) 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
BRPI0611948A2 (pt) 2005-06-17 2010-10-13 Wyeth Corp compostos úteis como inibidores de serotonina e agonistas de antagonista de 5-ht1a
TW200726765A (en) 2005-06-17 2007-07-16 Bristol Myers Squibb Co Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
WO2007004028A2 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of penems and its intermediate
JP2009500406A (ja) * 2005-07-05 2009-01-08 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 新規化合物、その製造方法、中間体、医薬組成物、並びにアルツハイマー病、認知障害、統合失調症に伴う認識機能障害、肥満及びパーキンソン病のような５−ｈｔ６介在疾患の治療におけるそれらの使用
GB0516963D0 (en) 2005-08-18 2005-09-28 Carbonite Corp Liquid dispensers
US8932641B2 (en) 2005-08-26 2015-01-13 Amnos Co., Ltd. Dried amnion and method for drying treatment of amnion
JP2009508963A (ja) 2005-09-21 2009-03-05 インサイト・コーポレイション アミド化合物および医薬組成物としてのその使用
MX2008004024A (es) 2005-09-23 2009-02-27 Schering Corp Antagonistas de receptor de glutamato metabotropico-1 tetraciclicos fusionados como agentes terapeuticos.
US20090022694A1 (en) 2005-10-18 2009-01-22 Distefano Peter Sirt1 inhibition
TW200804290A (en) 2005-11-15 2008-01-16 Astrazeneca Ab Compounds and uses thereof
US7851464B2 (en) 2005-11-18 2010-12-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirolactam aryl CGRP receptor antagonists
CA2629457A1 (en) 2005-11-18 2007-05-31 Merck & Co., Inc. Spirolactam bicyclic cgrp receptor antagonists
GB0525164D0 (en) 2005-12-09 2006-01-18 Xention Discovery Ltd Compounds
TW200734342A (en) 2005-12-15 2007-09-16 Astrazeneca Ab New compounds for the treatment of cardiac arrhythmias
AU2006325706B2 (en) 2005-12-16 2012-03-29 Novartis Ag Control of intraocular pressure using ALK5 modulation agents
US8013073B2 (en) 2005-12-30 2011-09-06 Chevron Oronite Company Llc Method for preparing polyolefins containing vinylidine end groups using nonaromatic heterocyclic compounds
US8110681B2 (en) 2006-03-17 2012-02-07 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds for the treatment of spinal muscular atrophy and other uses
RU2008143179A (ru) 2006-03-31 2010-05-10 Новартис АГ (CH) Органические соединения
EP2018863B9 (en) 2006-05-16 2015-02-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound and use thereof
CN101500575A (zh) 2006-06-12 2009-08-05 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作离子通道调控剂的噻吩并嘧啶
WO2008005338A1 (en) 2006-06-29 2008-01-10 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the histamine h3-receptor useful for the treatment of disorders related thereto
CN101541783B (zh) 2006-06-30 2014-10-01 苏尼西斯制药有限公司 吡啶酮基pdk1抑制剂
US20090318412A1 (en) 2006-07-11 2009-12-24 Takahiro Matsumoto Tricyclic heterocyclic compound and use thereof
WO2008006540A1 (en) 2006-07-12 2008-01-17 Syngenta Participations Ag Triazolopyridine derivatives as herbicides
US8217177B2 (en) 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
PE20080403A1 (es) 2006-07-14 2008-04-25 Amgen Inc Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso
EP2474531A3 (en) 2006-08-22 2013-12-04 Ranbaxy Laboratories Limited Matrix metalloproteinase inhibitors
CN101553224A (zh) 2006-10-06 2009-10-07 艾博特公司 新型咪唑并噻唑和咪唑并唑
BRPI0719166A2 (pt) * 2006-10-12 2014-06-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados de espiro-oxindol tricíclicos e seus usos como agentes terapêuticos
WO2008118141A2 (en) 2006-10-17 2008-10-02 Acadia Pharmaceuticals Inc. Use of cannabinoid modulating compounds in combination with other therapeutic compounds for adjunctive therapy
ES2555803T3 (es) 2006-10-23 2016-01-08 Cephalon, Inc. Fusión de derivados bicíclicos 2,4-diaminopirimidina como utilizar inhibidores ALK y c-Met
BRPI0718089A2 (pt) 2006-10-28 2013-11-05 Methylgene Inc Composto, uso do composto, composição, e, métodos para inibir histona desacetilase e para tratar uma doença de expansão da poliglutamina
US20100099676A1 (en) 2006-11-02 2010-04-22 Shionogi & Co., Ltd. Sulfonylurea derivative capable of selectively inhibiting mmp-13
WO2008080012A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Cv Therapeutics, Inc. Reduction of cardiovascular symptoms
US8076350B2 (en) 2006-12-22 2011-12-13 Abbott Laboratories Spirocyclic azaadamantane derivatives and methods of use
AR065081A1 (es) 2007-01-29 2009-05-13 Xenon Pharmaceuticals Inc Compuestos de quinazolinona y pirimidona fusionados y composicion farmaceutica
EP2131657A1 (en) 2007-02-28 2009-12-16 Merck & Co., Inc. Substituted benzodiazepinones, benzoxazepinones and benzothiazepinones as sodium channel blockers
US8247403B2 (en) 2007-03-07 2012-08-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzoxazepine derivatives and use thereof
GB0706072D0 (en) 2007-03-28 2007-05-09 Sterix Ltd Compound
AU2008240202A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Cv Therapeutics, Inc. Ranolazine for enhancing insulin secretion
WO2008134553A1 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases
WO2008144483A2 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Armgo Pharma, Inc. Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors
EP2170337A4 (en) 2007-06-28 2013-12-18 Abbvie Inc NEW TRIAZOLOPYRIDAZINE
US20090012103A1 (en) 2007-07-05 2009-01-08 Matthew Abelman Substituted heterocyclic compounds
US20090181986A1 (en) 2007-07-05 2009-07-16 Matthew Abelman Substituted heterocyclic compounds
US20090036425A1 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Pfizer Inc Substituted bicyclolactam compounds
WO2009026444A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 President And Fellows Of Harvard College Ryanodine channel binders and uses thereof
JP2010539180A (ja) 2007-09-12 2010-12-16 ワイス・エルエルシー ヒスタミン３拮抗薬としてのイソキノリニルおよびイソインドリニル誘導体
US8119658B2 (en) 2007-10-01 2012-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
DK2231662T3 (da) 2007-12-19 2011-08-29 Genentech Inc 8-Anilinoimidazopyridiner og deres anvendelse som anticancer- og/eller antiinflammatoriske midler
AU2008338374A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Wyeth Llc 4-imidazolidinones as Kv1.5 potassium channel inhibitors
AU2008338368A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Wyeth Llc 4-imidazolidinones as Kv1.5 potassium channel inhibitors
PE20091339A1 (es) 2007-12-21 2009-09-26 Glaxo Group Ltd Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1
WO2009089027A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Service, National Institutes Of Health Phosphodiesterase inhibitors
WO2009100380A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 Cv Therapeutics, Inc. Use of ranolazine for treating pain
KR20100124262A (ko) 2008-02-13 2010-11-26 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 비시클로아민 유도체
JP2009286773A (ja) 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
US20110288070A1 (en) 2008-05-05 2011-11-24 ROGERS Kathryn Methods for treating cognitive disorders using inhibitors of histone deacetylase
WO2009137499A1 (en) 2008-05-05 2009-11-12 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE102008024182A1 (de) 2008-05-19 2009-11-26 Merck Patent Gmbh Verbindungen für organische elektronische Vorrichtung
WO2009148452A1 (en) 2008-06-06 2009-12-10 Abbott Laboratories Novel 1,2,4 oxadiazole compounds and methods of use thereof
US8569298B2 (en) 2008-06-17 2013-10-29 Astrazeneca Ab Pyridine compounds
EP2307027A4 (en) 2008-07-11 2012-08-15 Neumedics TETRACYCLINE DERIVATIVES WITH REDUCED ANTIBIOTIC ACTIVITY AND NEUROPROTECTIVE PROPERTIES
MY147281A (en) 2008-07-31 2012-11-30 Invenpro M Sdn Bhd An apparatus for washing a workpiece
WO2010013996A1 (en) 2008-07-31 2010-02-04 Poh Huay Chua Pet carrier
JP5303561B2 (ja) 2008-08-12 2013-10-02 日本曹達株式会社 含窒素ヘテロ環誘導体および農園芸用殺菌剤
CN102186812A (zh) 2008-08-18 2011-09-14 宇部兴产株式会社 制备氟烷基芳基亚磺酰基化合物及其氟化的化合物的方法
GB0815781D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815782D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
GB0815784D0 (en) 2008-08-29 2008-10-08 Xention Ltd Novel potassium channel blockers
EP2337559A2 (en) 2008-09-04 2011-06-29 Gilead Sciences, Inc. Method of treating atrial fibrillation
WO2010053757A1 (en) * 2008-10-29 2010-05-14 Gilead Palo Alto, Inc. 2 -oxoquinoxalin blockers of the late sodium channel
WO2010074807A1 (en) 2008-10-30 2010-07-01 Gilead Palo Alto, Inc. 3, 4-dihydroquinolin-2 ( 1h ) -one derivatives as sodium channel modulators
US8389500B2 (en) 2008-10-30 2013-03-05 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
US20100125091A1 (en) 2008-11-14 2010-05-20 Gilead Palo Alto, Inc. Substituted heterocyclic compounds as ion channel modulators
US20100130436A1 (en) 2008-11-25 2010-05-27 Gilead Palo Alto, Inc. Co-administration of ranolazine and cardiac glycosides
JP5431495B2 (ja) 2008-12-05 2014-03-05 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジニル尿素キナーゼ阻害薬
BRPI0922180A2 (pt) 2008-12-08 2015-12-29 Sirtris Pharmaceuticals Inc insoindolinona e análogos correlatos como moduladores de sirtuína
WO2010077680A2 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Vm Discovery Inc. Compositions of protein receptor tyrosine kinase inhibitors
JP5271069B2 (ja) 2008-12-24 2013-08-21 三和シヤッター工業株式会社 開閉装置
FR2943342B1 (fr) 2009-03-20 2011-03-04 Servier Lab Nouveaux derives de benzothiadiazepines,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US9150554B2 (en) 2009-03-27 2015-10-06 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Fused ring inhibitors of hepatitis C
US20100305093A1 (en) * 2009-04-09 2010-12-02 Exelixis, Inc. Inhibitors of mTOR and Methods of Making and Using
NZ598942A (en) 2009-07-27 2014-02-28 Gilead Sciences Inc Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
AR078187A1 (es) * 2009-09-28 2011-10-19 Hoffmann La Roche Derivados heterociclicos de benzoxazepina, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del cancer.
WO2011042920A1 (en) 2009-10-07 2011-04-14 Decode Genetics Ehf Genetic variants indicative of vascular conditions
WO2011056985A2 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Gilead Sciences, Inc. Substituted heterocyclic compounds
CN104341401B (zh) 2009-12-18 2017-02-15 北京凯因科技股份有限公司 C型肝炎病毒复制的新型抑制剂
TWI508726B (zh) 2009-12-21 2015-11-21 Gilead Sciences Inc 治療心房纖維性顫動之方法
US8323911B2 (en) 2010-05-13 2012-12-04 University Of South Carolina High throughput assay for discovering new inhibitors of the GIRK1/4 channel
ES2529119T3 (es) 2010-07-02 2015-02-17 Gilead Sciences, Inc. Compuestos heterocíclicos condensados como moduladores de canales iónicos
WO2012019076A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions and methods for preventing and treating cardiac ischemia/reperfusion injury
WO2012019071A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of preventing and treating sarcopenia
WO2012037105A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods of treating, ameliorating or preventing stress-induced neuronal disorders and diseases
WO2012036233A1 (ja) 2010-09-17 2012-03-22 塩野義製薬株式会社 メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト活性を有する縮合へテロ環誘導体
MX2013003354A (es) 2010-09-21 2013-06-24 Purdue Pharma Lp Analogos de buprenorfina.
US8999967B2 (en) 2010-09-29 2015-04-07 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic fused ring inhibitors of hepatitis C
EP2643316A2 (en) 2010-11-24 2013-10-02 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of p13k/mtor and methods of their use and manufacture
WO2012074469A1 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Astrazeneca Ab New ikach blockers
JP5675428B2 (ja) 2011-02-25 2015-02-25 サンドビック株式会社 ベルトプレス装置
US9090628B2 (en) * 2011-03-21 2015-07-28 Genentech, Inc. Benzoxazepin compounds selective for PI3K P110 delta and methods of use
ES2785475T3 (es) 2011-05-10 2020-10-07 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores de canales iónicos
GB2507884B (en) 2011-06-03 2019-10-23 Signpath Pharma Inc Liposomal mitigation of drug-induced long QT syndrome and potassium delayed-rectifier current
UY34171A (es) 2011-07-01 2013-01-31 Gilead Sciences Inc Compuestos heterocíclicos fusionados como moduladores del canal iónico
PE20140570A1 (es) 2011-07-01 2014-04-28 Bayer Ip Gmbh Pirrolotriazinas sustituidas con hidroximetilarilo y sus usos
TWI567061B (zh) 2011-07-01 2017-01-21 吉李德科學股份有限公司 用於治療成癮之化合物
NO3175985T3 (sl) 2011-07-01 2018-04-28
AU2012312266A1 (en) 2011-09-21 2013-05-02 Gilead Sciences, Inc. Sodium channel blockers reduce glucagon secretion
WO2013097052A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Abbott Laboratories Bromodomain inhibitors
US8623860B2 (en) 2011-12-30 2014-01-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Azetidine derivatives, pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2862670A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies using late sodium ion channel blockers and potassium ion channel blockers
US20150164871A1 (en) 2012-06-13 2015-06-18 Acesion Pharma Pharmaceutical Compositions for Combination Therapy
WO2014134419A1 (en) 2013-03-01 2014-09-04 Gilead Sciences, Inc. Use of ikach blockers for the treatment of cardiac diseases
TW201613908A (en) 2014-02-13 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Solid forms of an ion channel modulator
CN104844535A (zh) 2014-02-13 2015-08-19 吉利德科学公司 用于制备稠合杂环离子通道调节剂的方法

Also Published As

Publication number Publication date
US8962610B2 (en) 2015-02-24
AU2012279214B2 (en) 2015-07-30
TW201313692A (zh) 2013-04-01
MX2013014843A (es) 2014-03-31
AR086829A1 (es) 2014-01-22
CN107325111A (zh) 2017-11-07
SI2726469T1 (sl) 2015-10-30
PL2966067T3 (pl) 2018-04-30
JP6470969B2 (ja) 2019-02-13
AU2012279214A1 (en) 2013-05-02
PT2726469E (pt) 2015-10-27
CN103635467A (zh) 2014-03-12
EP2726469B1 (en) 2015-08-12
EP2966067B1 (en) 2017-10-25
WO2013006463A1 (en) 2013-01-10
JP2014518277A (ja) 2014-07-28
KR20140045394A (ko) 2014-04-16
BR112013032027A2 (pt) 2016-09-06
EA201690899A1 (ru) 2016-12-30
ES2657169T3 (es) 2018-03-01
EA025095B1 (ru) 2016-11-30
EA201391628A1 (ru) 2014-06-30
EP2726469A1 (en) 2014-05-07
JP2018203771A (ja) 2018-12-27
CA2838234A1 (en) 2013-01-10
IL229714B (en) 2018-04-30
JP2017088630A (ja) 2017-05-25
IL229714A0 (en) 2014-01-30
EP2966067A1 (en) 2016-01-13
HK1219098A1 (en) 2017-03-24
US20150239904A1 (en) 2015-08-27
NZ618684A (en) 2016-02-26
PL2726469T3 (pl) 2016-01-29
US9695192B2 (en) 2017-07-04
KR101919634B1 (ko) 2018-11-16
ES2549654T3 (es) 2015-10-30
NO3175985T3 (sl) 2018-04-28
HK1197061A1 (en) 2015-01-02
MA35808B1 (fr) 2014-12-01
PT2966067T (pt) 2018-01-30
EA031189B1 (ru) 2018-11-30
US20130005706A1 (en) 2013-01-03
CN103635467B (zh) 2017-08-04
MX338916B (es) 2016-05-03
TWI466873B (zh) 2015-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI2966067T1 (sl) Oksazepini kot ionski kanalni modulatorji
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
ES2552990T3 (es) Derivados de piridilo como moduladores del CFTR
ME02847B (me) Fuzionisana heterociklična jedinjenja kao modulatori jonskih kanala
RU2016101964A (ru) СТИМУЛЯТОРЫ sGC
RU2009141613A (ru) 5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей
RU2011117160A (ru) Хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртутуина
WO2009134995A3 (en) Tetrazole compounds for reducing uric acid
GB0128499D0 (en) Therapeutic agents
AR075177A1 (es) Derivados de tiadiazoles y oxadiazoles, metodo de preparacion, intermediarios de sintesis, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos metabolicos, tales como obesidad y diabetes, entre otros.
JP2011530500A5 (sl)
JP2014015465A5 (sl)
JP2017518959A5 (sl)
RU2010149611A (ru) Ациламинозамещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств
JP2004524340A5 (sl)
AR071592A1 (es) Fenoxibenzamidas sustituidas
JP2017526614A5 (sl)
PE20071027A1 (es) Derivados de acido dicarboxilico como activadores de la guanilatociclasa
MX2012002149A (es) Compuestos que contienen nitrogeno y composiciones farmaceuticas de los mismos para el tratamiento de fibrilacion auricular.
KR20210038896A (ko) 신규 3,5-이치환 피리딘 및 3,5-이치환 피리다진 유도체 및 그의 의약 용도
RU2014122866A (ru) Пропеноатные производные бетулина
RU2011123672A (ru) Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов
EA200970793A1 (ru) Модуляторы рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом
RU2008148600A (ru) Производные бензиламина в качестве ингибиторов сетр
JP2019081782A (ja) トロンビン阻害剤としてのハロゲノピラゾール