RU2011123672A - Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов - Google Patents
Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011123672A RU2011123672A RU2011123672/04A RU2011123672A RU2011123672A RU 2011123672 A RU2011123672 A RU 2011123672A RU 2011123672/04 A RU2011123672/04 A RU 2011123672/04A RU 2011123672 A RU2011123672 A RU 2011123672A RU 2011123672 A RU2011123672 A RU 2011123672A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ring
- group
- alkyl
- cycloalkyl
- fluorine
- Prior art date
Links
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 133
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 47
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 47
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 46
- -1 (C — C) -alkyl Chemical group 0.000 claims abstract 35
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 34
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 32
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 29
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 15
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 10
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 58
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 45
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 42
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 28
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 14
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 10
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 7
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=CNN=1 KOPFEFZSAMLEHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 4
- 208000008601 Polycythemia Diseases 0.000 claims 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 4
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 4
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 150000005071 1,2,4-oxadiazoles Chemical class 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 0 CC(C)=CC(*)=NO Chemical compound CC(C)=CC(*)=NO 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):в которойлибо (а):кольцопредставляет собой пиридильное кольцо,икольцовместе с заместителем Rпредставляет собой гетероарильное кольцо формулы,,,или,где# обозначает связь со смежной СН-группой,и## обозначает связь с кольцом,либо (b):кольцопредставляет собой фенильное кольцо,икольцос заместителем Rпредставляет собой гетероарильное кольцо формулы,,илигде# обозначает связь со смежной CH-группой,и## обозначает связь с кольцом,кольцопредставляет собой гетероарильное кольцо формулы,,,,,,,,илигде* обозначает связь с кольцоми** обозначает связь с кольцомкольцопредставляет собой фенильное или пиридильное кольцо,Rпредставляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, (С-С)-алкила, (С-С)-алкенила, (С-С)-алкинила, (С-С)-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, -OR, -SR, -S(=O)-R, -S(=O)-R, -C(=O)-OR, -C(=O)-NRR, -S(=O)-NRR, -NRR, -N(R)-C(=O)-Rи -N(R)-S(=O)-R,причем (С-С)-алкил, (С-С)-алкенил и (С-С)-алкинил в свою очередь могут иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, (С-С)-алкокси, трифторметокси, три-(С-С)-алкилсилила, (С-С)-алкоксикарбонила и (С-С)-циклоалкила,иоксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеназванные циклоалкильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С-С)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С-С)-алкокси, трифторметокси и (С-С)-алкоксикарбонила,и гдеRи Rнезависимо друг от друга представляют собой водород, (C-C)-алкил или (С-С)-циклоалкил,причем (С-С)-алкил может иметь до трех заместителей в ви�
Claims (20)
1. Соединение формулы (I):
в которой
либо (а):
кольцо 
представляет собой пиридильное кольцо,
и
кольцо 
вместе с заместителем R3 представляет собой гетероарильное кольцо формулы
где
# обозначает связь со смежной СН2-группой,
и
## обозначает связь с кольцом 
,
либо (b):
кольцо представляет собой фенильное кольцо,
и
кольцо с заместителем R3 представляет собой гетероарильное кольцо формулы
или 
где
# обозначает связь со смежной CH2-группой,
и
## обозначает связь с кольцом ,
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
где
* обозначает связь с кольцом
и
** обозначает связь с кольцом 
кольцо представляет собой фенильное или пиридильное кольцо,
R1 представляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, (С1-С6)-алкила, (С2-С6)-алкенила, (С2-С6)-алкинила, (С3-С6)-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, -OR6, -SR6, -S(=O)-R6, -S(=O)2-R6, -C(=O)-OR6, -C(=O)-NR6R7, -S(=O)2-NR6R7, -NR6R8, -N(R6)-C(=O)-R7 и -N(R6)-S(=O)2-R7,
причем (С1-С6)-алкил, (С2-С6)-алкенил и (С2-С6)-алкинил в свою очередь могут иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, три-(С1-С4)-алкилсилила, (С1-С4)-алкоксикарбонила и (С3-С6)-циклоалкила,
и
оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеназванные циклоалкильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
и где
R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, (C1-C6)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (C1-C4)-алкоксикарбонила и (С3-С6)-циклоалкила,
и
вышеназванные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
и
R8 представляет собой водород, амино, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (С3-С6)-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и 5- или 6-членного гетероарила,
и причем
оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеуказанные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (C1-C4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
и
вышеназванные гетероарильные группы могут иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
R2 представляет собой водород или заместитель, выбранный из фтора, хлора, циано, метила, трифторметила, гидрокси, метокси и трифторметокси,
R3 представляет собой метил, этил или трифторметил,
R4 представляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из галогена, циано, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, три-(С1-С4)-алкилсилила, -OR9, -NR9R10, -N(R9)-C(=O)-R10, -N(R9)-C(=O)-OR10, -N(R9)-S(=O)2-R10, -C(=O)-OR9, -С(=О)-NR9R10, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)2-NR9R10, -S(=O)(=NH)-R9, -S(=O)(=NCH3)-R9, (С3-С6)-циклоалкила, от 4- до 6-членного гетероциклила и 5- или 6-членного гетероарила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей в виде группы, выбранной из -OR9, -NR9R10, -N(R9)-C(=O)-R10, -N(R9)-C(=O)-OR10, -C(=O)-OR9, -C(=O)-NR9R10, (С3-С6)-циклоалкила, от 4- до 6-членного гетероциклила и 5- или 6-членного гетероарила,
и причем
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (C1-С4)-алкокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, (С1-С4)-алкилкарбониламино, (С1-С4)-алкоксикарбониламино, (C1-C4)-алкилкарбонила, (С1-С4)-алкоксикарбонила, аминокарбонила, моно-(C1-С4)-алкиламинокарбонила и ди-(С1-С4)-алкиламинокарбонила,
причем
вышеупомянутые гетероарильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, (С1-С4)-алкила и (С1-С4)-алкокси, причем вышеупомянутые (С1-С4)-алкильные заместители и вышеупомянутые (С1-С4)-алкокси-заместители в свою очередь могут быть замещены гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкилкарбонилокси, (С1-С4)-алкоксикарбонильной, аминокарбонильной, моно-(С1-С4)-алкиламинокарбонильной или ди-(С1-С4)-алкиламинокарбонильной группой, или иметь до трех заместителей в виде фтора,
и где
R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, (C1-C6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или от 4- до 6-членный гетероциклил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь до трех заместителей в виде фтора, а также до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, (C1-C4)-алкоксикарбонила, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, (С1-С4)-алкилкарбонила и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
или
R9 и R10, в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)алкокси, оксо, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, (С1-С4)-алкилкарбонила и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
R5 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, метила, трифторметила и гидрокси,
и
n представляет собой целое число 0, 1 или 2,
причем в случае, если присутствует два заместителя R5, они могут быть одинаковыми или различными,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
кольцо представляет собой фенильное или пиридильное кольцо, и соседние группы R1 и CH2 соединены с кольцевыми атомами углерода кольца в 1,3- или 1,4-положении по отношению друг к другу,
и
кольцо 
с заместителями R4 и R5 представляет собой фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом 
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
либо (а):
кольцо представляет собой пиридильное кольцо, и соседние группы R1 и СН2 соединены с кольцевыми атомами углерода этого пиридильного кольца в 1,3- или 1,4-положении по отношению друг к другу,
и
кольцо 
с заместителем R3 образует гетероарильное кольцо формулы
где
# обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом
или (b):
кольцо представляет собой фенильное кольцо, и соседние группы R1 и СН2 соединены с кольцевыми атомами углерода этого фенильного кольца в 1,3- или 1,4-положении по отношению друг к другу,
и
кольцо с заместителем R3 образует гетероарильное кольцо формулы
или где
# обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
где
* обозначает место соединения с кольцом
и
** обозначает место соединения с кольцом 
кольцо вместе с заместителями R4 и R5 образует фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом
R1 представляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, циано, (С1-С4)-алкила, (С2-С4)-алкинила, (С3-С6)-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, -OR6, -SR6, -S(=O)-R6, -S(=O)2-R6, -C(=O)-OR6, -C(=O)-NR6R7, -S(=O)2-NR6R7 и -NR6R8,
причем (С1-С4)-алкил и (С2-С4)-алкинил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, триметилсилила, (С1-С4)-алкоксикарбонила и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеназванные циклоалкильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
и где
R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеназванные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси,
и
R8 представляет собой водород, амино, (С1-С6)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 5- или 6- членный гетероарил,
причем (С1-С6)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкоксикарбонила, (С3-С6)-циклоалкила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и 5- или 6-членного гетероарила, а также может иметь до трех заместителей в виде атома фтора,
и причем
тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеуказанные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси и (С1-С4)-алкоксикарбонила,
и
вышеназванные гетероарильные группы могут иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
R2 представляет собой водород или заместитель, выбранный из фтора, хлора, метила, трифторметила, метокси и трифторметокси,
R3 представляет собой метил, этил или трифторметил,
R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, циано, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, три-(С1-С4)-алкилсилила, -OR9, -NR9R10, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)(=NH)-R9, -S(=O)(=NCH3)-R9, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из -OR9, -NR9R10, -N(R9)-C(=O)-R10, -C(=O)-NR9R10, (С3-С6)-циклоалкила, от 4- до 6-членного гетероциклила и 5- или 6-членного гетероарила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и причем
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (C1-С4)-алкокси, оксо, (С1-С4)-алкилкарбонила, моно-(С1-С4)-алкиламинокарбонила и ди-(С1-С4)-алкиламинокарбонила,
а также
вышеупомянутые гетероарильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, хлора, циано, (С1-С4)-алкила и (С1-С4)-алкокси,
причем вышеупомянутые (С1-С4)-алкильные заместители и вышеупомянутые (С1-С4)-алкокси заместители в свою очередь могут быть замещены гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (С1-С4)-алкоксикарбонильной, моно-(С1-С4)-алкиламинокарбонильной или ди-(С1-С4)-алкиламинокарбонильной группой, или могут иметь до трех заместителей в виде фтора,
и где
R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или от 4- до 6-членный гетероциклил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси, оксо и (С1-С4)-алкилкарбонила,
или
R9 и R10 в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо и (С1-С4)-алкилкарбонила,
R5 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из фтора, хлора и метила,
и
n представляет собой целое число 0 или 1,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
кольцо 
с заместителями R1 и R2 образует пиридильное кольцо формулы
§ обозначает соединение со смежной CH2-группой,
кольцо 
с заместителем R3 образует гетероарильное кольцо формулы
# обозначает место соединения со смежной СН2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
* обозначает место соединения с кольцом 
и
** обозначает место соединения с кольцом 
кольцо с заместителями R4 и R5 образует фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом
R1 представляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, циано, (С1-С4)-алкила, (С2-С4)-алкинила, циклопропила, циклобутила, оксетанила, тетрагидропиранила, -OR6, -SR6, -S(=O)-R6, -S(=O)2-R6, -C(=O)-OR6, -C(=O)-NR6R7, -S(=O)2-NR6R7 и NR6R8,
причем (С1-С4)-алкил и (С2-С4)-алкинил в свою очередь могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, циклопропила и циклобутила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
оксетанил и тетрагидропиранил в свою очередь могут быть замещены метилом, этилом, гидрокси, метокси или этокси,
и
вышеназванные циклопропильная и циклобутильная группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, метила, этила и трифторметила,
и где
R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, (C1-C4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, циклопропила и циклобутила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
R8 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, (С3-С6)-циклоалкила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и 5- или 6-членного гетероарила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и причем
тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеуказанные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, метила, этила, трифторметила, гидрокси, метокси и этокси,
и
вышеназванные гетероарильные группы могут иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из метила, этила и трифторметила,
и
R2 представляет собой водород или заместитель, выбранный из фтора, хлора, метила и метокси,
R3 представляет собой метил,
R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, триметилсилила, -OR9, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)(=NH)-R9, -S(=O)(=NCH3)-R9, (С3-С6)-циклоалкил и от 4- до 6-членного гетероциклила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из -OR9, -NR9R10, -C(=O)-NR9R10, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси и оксо,
причем
вышеупомянутые (С1-С4)-алкильные заместители и (С1-С4)-алкокси заместители в свою очередь могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей гидрокси, метокси, трифторметокси, этокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, метиламинокарбонила или ди-метиламинокарбонила, или до трех заместителей в виде фтора,
и где
R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
или
R9 и R10, в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, ацетила и пропионила,
R5 представляет собой фтор,
и
n представляет собой целое число 0 или 1,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
кольцо 
с заместителями R1 и R2 образует фенильное кольцо формулы
§ обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
кольцо 
с заместителем R3 образует гетероарильное кольцо формулы
# обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом 
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
* обозначает место соединения с кольцом 
и
** обозначает место соединения с кольцом 
кольцо с заместителями R4 и R5 представляет собой фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом 
R1 представляет собой водород или заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, циано, (С1-С4)-алкила, (С2-С4)-алкинила, циклопропила, циклобутила, оксетанила, тетрагидропиранила, -OR6, -SR6, -S(=O)-R6, -S(=O)2-R6, -C(=O)-OR6, -C(=O)-NR6R7, -S(=O)2-NR6R7 и -NR6R8,
причем (С1-С4)-алкил и (С2-С4)-алкинил в свою очередь могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, циклопропила и циклобутила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
оксетанил и тетрагидропиранил в свою очередь могут иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из метила, этила, гидрокси, метокси и этокси,
и
вышеуказанные циклопропильная и циклобутильная группа в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, метила, этила и трифторметила,
и где
R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, циклопропила и циклобутила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
R8 представляет собой водород, (С1-С4)-алкил, (С3-С6)-циклоалкил или 5- или 6- членный гетероарил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, трифторметокси, (С3-С6)-циклоалкила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и 5- или 6-членного гетероарила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и причем
тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеуказанные цикло-алкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, метила, этила, трифторметила, гидрокси, метокси и этокси,
и
вышеназванные гетероарильные группы могут иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из метила, этила и трифторметила,
R2 представляет собой водород или заместитель, выбранный из фтора, хлора, метила и метокси,
R3 представляет собой метил,
R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, триметилсилила, -OR9, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)(=NH)-R9, -S(=O)(=NCH3)-R9, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из -OR9, -NR9R10, -C(=О)-NR9R10, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, (С1-С4)-алкокси и оксо,
причем вышеупомянутые (С1-С4)-алкильные заместители и вышеупомянутые (С1-С4)-алкокси заместители в свою очередь могут быть замещены гидрокси, метокси, трифторметокси, этокси, метоксикарбонилом, этоксикарбонилом, трет-бутоксикарбонилом, метиламинокарбонилом или диметиламинокарбонилом, или иметь до трех заместителей в виде фтора,
и где
R9 и R10 независимо друг от друга каждый означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
или
R9 и R10 в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, которые может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, ацетила и пропионила,
R5 представляет собой фтор,
и
n представляет собой целое число 0 или 1,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
6. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
кольцо 
с заместителями R1 и R2 образует пиридильное кольцо формулы
§ обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
кольцо 
с заместителями R3 образует гетероарильное кольцо формулы
# обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом 
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
* обозначает место соединения с кольцом 
и
** обозначает место соединения с кольцом 
кольцо с заместителями R4 и R5 образует фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом 
R1 представляет собой метил или -NR6R8 группу, где
R6 представляет собой водород, метил, этил или циклопропил,
и
R8 представляет собой (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, (С3-С6)-циклоалкила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила и 5- или 6-членного гетероарила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и причем
тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, а также вышеуказанные циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, метила, этила, трифторметила, гидрокси, метокси и этокси,
и
вышеназванные гетероарильные группы могут иметь до трех одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из метила, этила и трифторметила,
R2 представляет собой водород,
R3 представляет собой метил,
R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, триметилсилила, -OR9, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)(=NH)-СН3, -S(=O)(=NH)-CF3, -S(=O)(=NCH3)-СН3, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из -OR9, -NR9R10, -С(=O)-NR9R10, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и оксо,
причем вышеупомянутый (С1-С4)-алкильный заместитель в свою очередь может быть замещен метокси, трифторметокси или этокси,
и где
R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
или
R9 и R10, в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, ацетила и пропионила,
R5 представляет собой фтор,
и
n представляет собой целое число 0 или 1,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
7. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
кольцо с заместителями R1 и R2 образует фенильное кольцо формулы
§ обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
кольцо 
с заместителем R3 образует гетероарильное кольцо формулы
# обозначает место соединения со смежной CH2-группой,
и
## обозначает место соединения с кольцом 
кольцо представляет собой гетероарильное кольцо формулы
* обозначает место соединения с кольцом
и
** обозначает место соединения с кольцом 
кольцо с заместителями R4 и R5 образует фенильное кольцо формулы
*** обозначает место соединения с кольцом
R1 представляет собой хлор, циано, метил, этил, изопропил, циклопропил, циклобутил, метокси, этокси, метилсульфонил, этилсульфонил, изо-пропилсульфонил или группу -C(=O)-NR6R7, где
R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой водород, (C1-C4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, метокси, этокси, циклопропила и циклобутила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
R2 представляет собой водород,
R3 представляет собой метил,
R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из хлора, пентафтортио, (С1-С6)-алкила, триметилсилила, -OR9, -SR9, -S(=O)-R9, -S(=O)2-R9, -S(=O)(=NH)-СН3, -S(=O)(=NH)-CF3, -S(=O)(=NCH3)-СН3, -S(=O)(=NCH3)-CF3, (С3-С6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила,
причем (С1-С6)-алкил в свою очередь может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из -OR9, -NR9R10, -C(=O)-NR9R10, (С3-C6)-циклоалкила и от 4- до 6-членного гетероциклила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные и гетероциклильные группы в свою очередь могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и оксо,
причем вышеупомянутые (С1-С4)-алкильные заместители в свою очередь могут быть замещены метокси, трифторметокси или этокси,
и где
R9 и R10 каждый независимо друг от друга означает водород, (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
причем (С1-С4)-алкил может иметь заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидрокси, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и (С3-С6)-циклоалкила, а также до трех заместителей в виде фтора,
и
вышеупомянутые циклоалкильные группы могут иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, трифторметила, (С1-С4)-алкокси и трифторметокси,
или
R9 и R10 в случае, если оба связаны с атомом азота, образуют вместе с этим атомом азота от 4- до 6-членный гетероцикл, который может содержать еще один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О, S или S(O)2, и может иметь до двух одинаковых или различных заместителей, выбранных из группы, состоящей из фтора, (С1-С4)-алкила, гидрокси, (С1-С4)-алкокси, оксо, ацетила и пропионила,
R5 представляет собой фтор,
и
n представляет собой целое число 0 или 1,
а также его соли, сольваты или сольваты его солей.
8. Соединение по одному из пп.1-7, предназначенное для лечения и/или профилактики заболеваний.
9. Соединение по одному из пп.1-7, предназначенное для применения в способе лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.
10. Соединение по одному из пп.1-7, предназначенное для применения в способе лечения и/или профилактики ишемических сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, аритмии, апоплексического удара, пульмональной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии.
11. Применение соединения по одному из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.
12. Применение соединения по одному из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики ишемических сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, аритмии, апоплексического удара, пульмональной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии.
13. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-7 в комбинации с одним или более инертными, нетоксичными, фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.
14. Лекарственное средство, содержащее соединение по одному из пп.1-7 в комбинации с одним или более биологически активными веществами.
15. Лекарственное средство по п.13 или 14 для лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний.
16. Лекарственное средство по п.13 или 14 для лечения и/или профилактики ишемических сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, аритмии, апоплексического удара, пульмональной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии.
17. Способ лечения и/или профилактики раковых или опухолевых заболеваний у людей и животных, содержащий применение эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по одному из пп.1-7 или лекарственного средства по одному из пп.13-15.
18. Способ лечения и/или профилактики ишемических сердечнососудистых заболеваний, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, аритмии, апоплексического удара, пульмональной гипертонии, фиброзных заболеваний почек и легких, псориаза, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна, ревматического артрита и полицитемии у людей и животных, содержащий применение эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по одному из пп.1-7 или лекарственного средства по одному из пп.13, 14 и 16.
19. Способ получения соединений формулы (I-F)
в которой кольцо Е, а также R3, R4, R5, R6, R8 и n, в каждом случае, имеют значения, приведенные в п.п.1-7,
отличающийся тем, что N'-гидроксиамидин формулы (VIII)
в которой кольцо Е, а также R4, R5 и n имеют вышеописанные значения,
конденсируется с пиразолкарбоновой кислотой формулы (XXVI)
в которой R3 имеет вышеописанное значение,
до 1,2,4-оксадиазольной производной формулы (XXVII)
в которой кольцо Е, а также R3, R4, R5 и n имеют вышеописанные значения,
которая затем, в присутствии основания, алкилируется соединением формулы (XXVIII)
в которой
Y1 представляет собой хлор, бром или йод,
и
Х представляет собой хлор, бром, йод, мезилат, трифлат или тозилат, до соединения формулы (XXIX)
в которой кольцо Е, а также R3, R4, R5, n и Y1 имеют вышеуказанные значения,
и затем полученное таким образом соединение формулы (XXIX), при необходимости в присутствии вспомогательного основания, взаимодействует с соединением формулы (XII)
в которой R6 и R8 имеют вышеуказанные значения.
20. Способ получения соединений формулы (I-F)
в которой кольцо Е, а также R3, R4, R5, R6, R8 и n в каждом случае, имеют значения, приведенные в пп.1-7,
отличающийся тем, что N'-гидроксиамидин формулы (VIII)
в которой кольцо Е, а также R4, R5 и n имеют вышеописанные значения,
конденсируется с пиразолкарбоновой кислотой формулы (XXX)
в которой R3 имеет вышеуказанные значения,
и
Y1 представляет собой хлор, бром или йод
до соединения формулы (XXIX)
в которой кольцо Е, а также R3, R4, R5, n и Y1 имеют вышеуказанные значения,
и затем полученное таким образом соединение формулы (XXIX), при необходимости в присутствии вспомогательного основания, взаимодействует с соединением формулы (XII)
в которой R6 и R8 имеют вышеуказанные значения.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102008057364A DE102008057364A1 (de) | 2008-11-14 | 2008-11-14 | Substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102008057364.7 | 2008-11-14 | ||
| DE102009041241A DE102009041241A1 (de) | 2009-09-11 | 2009-09-11 | Substituierte Aryl-Verbindungen und ihre Verwendung |
| DE102009041241.7 | 2009-09-11 | ||
| PCT/EP2009/007807 WO2010054764A1 (de) | 2008-11-14 | 2009-10-31 | Heteroaromatische verbindungen zur verwendung als hif-inhibitoren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011123672A true RU2011123672A (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=41403126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011123672/04A RU2011123672A (ru) | 2008-11-14 | 2009-10-31 | Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110301122A1 (ru) |
| EP (1) | EP2356112A1 (ru) |
| KR (1) | KR20110082570A (ru) |
| CN (1) | CN102282142A (ru) |
| AR (1) | AR074337A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009315930A1 (ru) |
| CA (1) | CA2743424A1 (ru) |
| IL (1) | IL212174A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011004779A (ru) |
| RU (1) | RU2011123672A (ru) |
| TW (1) | TW201029998A (ru) |
| UY (1) | UY32236A (ru) |
| WO (1) | WO2010054764A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201103444B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112012028651A2 (pt) * | 2010-05-08 | 2016-08-09 | Bayer Ip Gmbh | heterociclilbenzilpirazóis substituídos e uso do mesmo |
| SA111320519B1 (ar) * | 2010-06-11 | 2014-07-02 | Astrazeneca Ab | مركبات بيريميدينيل للاستخدام كمثبطات atr |
| UY34200A (es) | 2011-07-21 | 2013-02-28 | Bayer Ip Gmbh | 3-(fluorovinil)pirazoles y su uso |
| US20140329797A1 (en) | 2011-10-17 | 2014-11-06 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted oxadiazolyl pyridinones and oxadiazolyl pyridazinones as hif inhibitors |
| CA2882306A1 (en) * | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease |
| WO2014031933A2 (en) * | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Philip Jones | Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease |
| EP3061754A4 (en) * | 2013-10-23 | 2017-03-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
| ES2726648T3 (es) | 2014-02-25 | 2019-10-08 | Univ Texas | Sales de moduladores heterocíclicos de la actividad del HIF para el tratamiento de enfermedades |
| JP6571077B2 (ja) | 2014-06-13 | 2019-09-04 | 武田薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物 |
| EP3015459A1 (en) * | 2014-10-30 | 2016-05-04 | Sanofi | Benzylhydroxyde derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof |
| WO2019100053A1 (en) | 2017-11-20 | 2019-05-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for modulating hif-2α to improve muscle generation and repair |
| CN112004813B (zh) * | 2018-01-30 | 2024-03-29 | Pi工业有限公司 | 用于控制植物病原性真菌的噁二唑化合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4499721B2 (ja) * | 2003-06-30 | 2010-07-07 | ヒフ バイオ，インク． | 化合物、組成物および方法 |
| WO2007065010A2 (en) * | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Hif Bio, Inc. | Anti-angiogenesis compounds |
| US8796253B2 (en) * | 2007-05-18 | 2014-08-05 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Heteroaryl substituted pyrazole derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis |
-
2009
- 2009-10-31 KR KR1020117010976A patent/KR20110082570A/ko not_active Withdrawn
- 2009-10-31 MX MX2011004779A patent/MX2011004779A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-10-31 CA CA2743424A patent/CA2743424A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-31 WO PCT/EP2009/007807 patent/WO2010054764A1/de not_active Ceased
- 2009-10-31 CN CN2009801545900A patent/CN102282142A/zh active Pending
- 2009-10-31 RU RU2011123672/04A patent/RU2011123672A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-10-31 US US13/129,409 patent/US20110301122A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-31 AU AU2009315930A patent/AU2009315930A1/en not_active Abandoned
- 2009-10-31 EP EP09744089A patent/EP2356112A1/de not_active Withdrawn
- 2009-11-11 AR ARP090104357A patent/AR074337A1/es unknown
- 2009-11-11 UY UY0001032236A patent/UY32236A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-11-12 TW TW098138332A patent/TW201029998A/zh unknown
-
2011
- 2011-04-06 IL IL212174A patent/IL212174A0/en unknown
- 2011-05-11 ZA ZA2011/03444A patent/ZA201103444B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UY32236A (es) | 2010-06-30 |
| ZA201103444B (en) | 2012-07-25 |
| AU2009315930A1 (en) | 2010-05-20 |
| WO2010054764A1 (de) | 2010-05-20 |
| KR20110082570A (ko) | 2011-07-19 |
| EP2356112A1 (de) | 2011-08-17 |
| IL212174A0 (en) | 2011-06-30 |
| CA2743424A1 (en) | 2010-05-20 |
| MX2011004779A (es) | 2011-05-30 |
| CN102282142A (zh) | 2011-12-14 |
| AR074337A1 (es) | 2011-01-12 |
| TW201029998A (en) | 2010-08-16 |
| US20110301122A1 (en) | 2011-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011123672A (ru) | Гетероароматические соединения для применения в качестве hif ингибиторов | |
| RU2353616C2 (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| JP2017530959A5 (ru) | ||
| JP5763834B2 (ja) | 置換２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン塩類 | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| CA2743536A1 (en) | Heterocyclically substituted aryl compounds as hif inhibitors | |
| RU2016137181A (ru) | Противофиброзные пиридиноны | |
| RU2012125372A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| JP2016530259A5 (ru) | ||
| JP2016500661A5 (ru) | ||
| NO20090835L (no) | Nye HIV-reverstranskriptaseinhibitorer | |
| CA2608099A1 (en) | Dipyridyl-dihydropyrazolones and their use | |
| EA200501075A1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики и лечения артериосклероза и гипертензии | |
| SI3009431T1 (en) | 2- (2,4,5-substituted-anilino) pyrimidine derivatives, as EGFR modulators useful for the treatment of cancer | |
| CA2694270A1 (en) | Substituted aryloxazoles and the use thereof | |
| JP2010539110A5 (ru) | ||
| JP2016503797A5 (ru) | ||
| EA200971115A1 (ru) | Новые ингибиторы обратной транскриптазы вич | |
| JP2015522650A5 (ru) | ||
| ATE464292T1 (de) | Pharmazeutisch aktive sulfonamid-derivate | |
| JP2014515735A5 (ru) | ||
| NO20060195L (no) | Kinolylamidderivater som CCR-5-antagonister | |
| JP2014509600A5 (ru) | ||
| JP2016535769A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20140203 |