RU8608U1 - Раневое покрытие "хитоскин" - Google Patents

Abstract

1. Раневое покрытие для лечения раневых поверхностей в виде пористой эластичной губки из коллагенсодержащего материала, отличающееся тем, что оно выполнено из смеси фибрилл коллагена и волокон хитозана, причем фибриллы закреплены в пространстве с помощью сетчатой структуры на основе молекул хитозана и структурообразователя.2. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в его массу помещено активное начало, содержащее биологически активное вещество или его смесь с антибиотиками и антисептиками.

Description

МКИАЫ5/44

РАНЕВОЕ ПОКРЫТИЕ «ХИТОСКИН

Полезная модель относится к области медицины, а именно к новым устройствам, предназначенным для обработки раневых поверхностей.

Известно использование для заживления ран химико-фармацевтических и иных препаратов в различных лекарственных формах, например, в виде мазей, суспензий, пластырей, примочек и т. п. формах (пат. США № 5169630, 1992, кл.Аб L 7/48 и №5324508, 1994, кл. А61 К 45/05; пат. РФ №2007180, 1994, кл. А61 L 35/78, пат, РФ № 2028158, кл. А61 L 15/38).

Основной проблемой возникающей при их использовании является оптимальное сочетание бактерицидных и ранозаживляющих характеристик с газопроницаемостью и высокими эксплуатационными характеристиками (прочностью покрытия, легкостью отделения от раневой поверхности и т.д.).

Одной из наиболее перспективных лекарственных форм для лечения ран является коллагеновая губка или повязка, на которую нанесено активное начало. Известно, в частности, применение для лечения ран пористых губок из коллагена (авт. св. СССР №561564, 1965, кл. А61 К 37-00), смеси желатина, хитозана и формальдегида (пат. КНР №1097980, 1995, кл. А61 L 14/44), желатина и формальдегида с добавками антибиотиков (пат, РФ № 2033149, 1995, кл.А 61 L 15/44 ), целлюлозы и хитозана (акц. заявка Японии №0376029, 1990, кл. А61 L 15/44), коллагена и хитозана (пат, РСТ №8504413, 1986, кл. С08 L 89/09).

Основными недостатками данных губок является относительно невысокая ранозаживляющая активность, обусловленная либо частичной деструкцией коллагеновых молекул в следствии несохранения их нативной конформации после сшивки формальдегидом или иными бифункциональными агентами типа глутарового альдегида и его аналогов, либо залипанием губки на ране и плохим подводом кислорода к зоне репарации (характерно для чисто коллагеновых губок)..

Прототипом заявляемого решения является губка, отличающаяся более развитой поверхностью волокон основы за счет выполнения их из смеси коллагена с гидроксиаппатитом в соотношении компонентов, (масс.) 1-10 : 1 с последующим введением сгруктурообразователей - полиэтиленгликоля или формальдегида, а также антибиотиков - гентамицина или ликомицина. (Пат. РФ № 2034572,1995, кл. А 61 L 15/44).

Недостатками такой губки являются наличие в ряде случаев аллергических реакций, а также низкая сорбционная способность, практически исключающая включение в ее состав ранозаживляющих препаратов белкового происхождения, обладающих повыщенным ранозаживляющим действием.

Задачей, стоявшей перед авторами, является создание губки структура и материал которой обеспечивает ее высокие эксплуатационные свойства, в частности сочетание газопроницаемости и эластичности с смягчающими и ранозаживляющими характеристиками.

Указанная задача достигается тем , что губка на основе коллаген-содержащего материала была выполнена из смеси фибрилл коллагена и волокон хитозана, причем фибриллы коллагена закреплены в пространстве с помощью сетчатой структуры на основе молекул хитозана и структурообразователя.

В качестве структурообразователя используют формальдегид, глутаровый альдегид и его производные. Для больщей эластичности дополнительно вводят аммонийные и т.п. соединения в качестве желатинизирующего агента..

Губка может быть самостоятельно в лечебных целях, а также как матрица для введения в рану различных препаратов, предварительно помещаемых в объем губки.

Лучщие характеристики достигаются, когда в губку дополнительно вводят активное начало, содержащее биологически активные вещества (БАВ), например обладающие иммуномодулирующими свойствами, а также антибиотики и антисептики, например, фурацилин, производные хлоргексидина, левомицитин и т.п. вещества.

Содержание антисептиков составляет, как правило, 0.01-1.0% по сух. весу БАВ могут вводиться как в свободном виде, так и в липосомальной форме. В качестве БАВ могут использоваться различные ферменты, полисахариды, белки и т.п. вещества.

Общий вид губки заявляемого типа изображен на фиг.1, где показаны 1- фибриллы коллагена, 2- сетчатая структура из макромолекул хитозана и коллагена, сшитых структурообразующим агентом, например производными глутарового альдегида, 3- частицы БАВ, например в виде липосомальных везикул, 4-частицы антибиотиков и антисептиков.

Губку готовят следующим образом. . Навески хитозана и коллагена растворяют в уксусной кислоте, добавляют БАВ, антибиотики и антисептики после чего вводят структурообразователь и раствор подвергают лиофильной сушке.

В ходе получения из хитозана и коллагена образуются волокна 1, отличающиеся развитой поверхностью, на которую в основном сорбируются частицы 3 и 4. Структурообразователь взаимодействует с волокнами, образуя сетчатую стабилизирующую структуру 2, затрудняющую десорбцию частиц 3 и 4 из губчатой массыи пролонгирующие его действие. Навески хитозана и коллагена растворяют в уксусной кислоте, далее вводят антибиотики, антисептики и БАВ , после чего добавляют Структурообразователь, тщательно перемешивают и подвергают лиофильной сушке.

В ходе процесса из коллагена образуются фибриллы 1, отличающиеся развитой поверхностью, на которую в дальнейшем , в основном, сорбируются частицы 3 и 4. Структурообразователь взаимодействует с волокнами и фибриллами 1, образуя сетчатую стабилизируюшую структуру 2, пролонгирующую десорбцию частиц 3 и 4 из губчатой массы.

Губку используют путем наложения ее мягкой (наименее плотной) поверхности на раневую поверхность и закрепляя ее при необходимости бинтом. При этом происходит быстрое всасывание раневого экссудата и набухание гидрофильной внутренней структуры

губки 2. При этом увеличивается проиицаемость структуры 2 и происходит постепенная диффузия из нее частиц 3 и 4 в зону пораженной ткани.

В ходе контакта с раной хитозан стимулирует репарационные процессы и обеспечивает благоприятные условия для скорейшего заживления ран, БАВ 3 и фибриллы коллагена 1 легко перерабатывается фибробластами организма больного в соединитель ную ткань, при этом БАВ дополнительно стимулирует иммунную и иную активность клеток. Постепенно губка полностью приживается к поверхности раны, превращаясь в корку. После эпитализации раны губка самостоятельно отпадает.

На гнойных и активно экссудирующих ранах необходимо накладывать новую губку в среднем 1 раз в сутки, удаляя остатки старой смыванием дезинфицирующим раствором, например, 3% раствором перекиси.

После полного очищения поверхности раны губка накладывается на постоянной основе, вплоть до ее отделения от раны..

Проведенные эксперименты по практическому применению губки показали ее высокую эффективность для лечения ожоговых и раневых поверхностей кожного покрова. Сроки заживления раны по сравнению с общепринятыми методами сокращаются в среднем на 1-2 недели.

Промыщленная применимость заявляемого рещения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение губки «ХИТОСКИН модель .

Зг сухого сублимационно высущенного коллагена нарезали небольшими кусочками и растворяли в 150 мл 3N уксусной кислоте. Параллельно Зг хитозана в гранулах растворяли в 150 мл 2% уксусной кислоты. Растворы смешивали и помещали в диализный мешок. Диализ проводили против дистиллированной воды с периодической сменой воды до тех пор, пока рН диализуемой смеси не превысит 5.4. Далее раствор полимеров переносили в колбу и при перемешивании в раствор вводили 0.04 г СОД и 0.06 мл 20 % раствора гиббитана (хлоргексидина биглюконата).

В готовую смесь при перемешивании вводили 6 мл 1.25 % раствора глутарового диальдегида и полученный раствор разливали в пластмассовые кюветы размером 7x12 см. 1Сюветы с материалом замораживали в сублимационной камере до - и далее подвергали сублимационной сущке.

Были получены пористые губки, содержащие СОД в количестве 0.6% по сухому весу или 0.1 мг/кв.см. Плотность покрытия составляла 0.05 - 0.01 г/смЗ. Абсорбционная способность по воде 3000 - 8000 %.

Пример 2. Получеиие губки «ХИТОСКИН модель 2.

В 300 мл 2% уксусной кислоты растворяли 3 г сублимационно высушенного коллагена и Зг хитозана в гранулах. После растворения удаляют избыток уксусной кислоты до начала формирования коллагеновых фибрилл. Затем в раствор полимеров вводили 15 мл суспензии липосом с бета-каротином; 0.06 мл 20% раствора хлоргексидина биглюконата и 0,006 мл полисепта. После перемешивания раствор разливали по кюветам слоем толщиной 8-12 мм и после образования геля подвергали сублимационной сушке.

Сухой продукт разрезали на пластины заданных размеров, упаковывают и маркируют. Губку используют в основном для лечения язвенных поражений кожи.

Пример 3. Получение губки «ХИТОСКИП модель 3.

В 300 мл 2% уксусной кислоты растворяли 3 г сублимационно высушенного коллагена и Зг хитозана. После растворения удаляют избыток уксусной кислоты до начала формирования коллагеновых фибрилл. В раствор полимеров вводили 15 мл суспензии липосом с бета-каротином; 0.018 г фурацилина и 0.06 г гентамицина. После перемешивания раствор разливали по кюветам слоем толщиной 6-8 мм. После образования геля его вводили в контакт с 1-4% раствором глутарового альдегрща на 24 часа и подвергали лиофилизации.

Сухой продукт разрезали на пластины заданных размеров, упаковывают и марки

Пример 4. Примеиеиие губок «ХИТОСКИП

Губки «ХИТОСКИН были исследованы в дерматологической клинике СПГМУ им. акад. И.П. Павлова в 1996-97 гг. на примере 88 больных, включая 41 человека с венозными трофическими язвами, 11 больных с хронической язвенной пиодермией, 7 больных с синдромом Мортарелла, 2 больных с облитерирующим эндертариитом, 5 больных с послеожоговыми язвами бедра и голеней, 4 больных с язвенно-некротическим гомеррагическим васкулитом,18 человек с банальными пиококковыми эктимами и рупиями..

Все больные получали симптоматическую терапию. Губки применялись для наружной терапии в течении 1,5-3 месяцев.

Дно язв предварительно очищали от гноя, фибрина, некротических масс с помощью влажно-высыхающих повязок, далее на язву накладывали губку таким образом, чтобы ее края на 5-6 мм захватывали окружающую язву кожу. Губку слегка прижимали ко дну язвы и фиксировали гигроскопичной марлевой повязкой.

При неправильных геометрических очертаниях и больших площадях язв (14 случаев) использовался метод «марочного нанесения кусочков губки на всю поверхность язвы. Перевязки проводились ежедневно, смывая остатки губки 3% раствором перекиси водорода. Эксперименты показали, что уже на третий день применения губок появлялись активные грануляции, края язв становились пологими, начиналась краевая эпителизация. После начала активной краевой эпителизации губка не удалялась.

Заживление при отсутствии трофических нарущ«ний наблюдалось в течение 1.5-3 недель в зависимости от площади. Было показано, что использование губок «ХИТОСКИН модель наиболее эффективно для стимуляции процессов у вялотекущих язв, а также у больных с пиококковыми и послеожоговыми язвами, где наблюдается 100% излечение. У больных, язвы которых обусловлены трофическими нарущениями использование губок в 100% случаев улучшает состояние язвы, стимулирует грануляции, уменьшает глубину и площадь язвы, в 70% случаев на фоне общей сосудорасширяющей в течении 3 месяцев терапии был достигнут эффект клинического заживления язв.

Применение губок «ХИТОСКИН модели 2 и 3 наиболее эффективны для стимуляции уже имеющейся грануляции дна язвы и усиления краевой эпителизации.

Практически все больные хорошо переносили наружную терапию губками, отмечали уменьшение чувства дискомфорта.

Проведенные испытания показали промышленную применимость новых раневых покрытий в форме губок, получивших наименование «ХИТОСКИН.

Claims (2)

1. Раневое покрытие для лечения раневых поверхностей в виде пористой эластичной губки из коллагенсодержащего материала, отличающееся тем, что оно выполнено из смеси фибрилл коллагена и волокон хитозана, причем фибриллы закреплены в пространстве с помощью сетчатой структуры на основе молекул хитозана и структурообразователя.

2. Покрытие по п.1, отличающееся тем, что в его массу помещено активное начало, содержащее биологически активное вещество или его смесь с антибиотиками и антисептиками.