RU2467767C1 - Композиция для лечения ран и изделия на ее основе - Google Patents
Композиция для лечения ран и изделия на ее основе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2467767C1 RU2467767C1 RU2011118224/15A RU2011118224A RU2467767C1 RU 2467767 C1 RU2467767 C1 RU 2467767C1 RU 2011118224/15 A RU2011118224/15 A RU 2011118224/15A RU 2011118224 A RU2011118224 A RU 2011118224A RU 2467767 C1 RU2467767 C1 RU 2467767C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- collagen
- composition according
- composition
- polyelectrolyte
- wound
- Prior art date
Links
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 76
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229920000140 heteropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 6
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 claims abstract 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 43
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 15
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 14
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 10
- 229960003375 aminomethylbenzoic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 7
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- QCTBMLYLENLHLA-UHFFFAOYSA-N aminomethylbenzoic acid Chemical compound NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCTBMLYLENLHLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 4
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 claims description 4
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- -1 citrate anions Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 4
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 108010013773 recombinant FVIIa Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 1-[(e)-[(e)-3-(5-nitrofuran-2-yl)prop-2-enylidene]amino]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=C\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 DECBQELQORZLLP-UAIOPKHMSA-N 0.000 claims description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N Articaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC=1C(C)=CSC=1C(=O)OC QTGIAADRBBLJGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XEXQCUOMODAVCT-UHFFFAOYSA-N N-(2-bromophenyl)-3-(diethylamino)propanamide hydrochloride Chemical compound CCN(CC)CCC(NC1=CC=CC=C1Br)=O.Cl XEXQCUOMODAVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N Tranexamic acid Chemical compound NCC1CCC(C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003831 articaine Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N diglycidyl ether Chemical class C1OC1COCC1CO1 GYZLOYUZLJXAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002375 furazidin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 claims 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 abstract description 20
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 abstract description 20
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 abstract description 20
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 18
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 18
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 18
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 12
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 4
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 abstract 1
- 239000010408 film Substances 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 20
- 230000008569 process Effects 0.000 description 20
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 18
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 17
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 12
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 6
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 6
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 5
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 5
- 230000001567 anti-fibrinolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 3
- SEFYJVFBMNOLBK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(oxiran-2-ylmethoxy)ethoxy]ethoxymethyl]oxirane Chemical compound C1OC1COCCOCCOCC1CO1 SEFYJVFBMNOLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101500025419 Homo sapiens Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000816 effect on animals Effects 0.000 description 2
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940116978 human epidermal growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 2
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 238000010339 medical test Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N nepidermin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GVUGOAYIVIDWIO-UFWWTJHBSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229940038514 recombinant coagulation factor viia Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000003144 traumatizing effect Effects 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000012313 wound discharge Diseases 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Chemical class 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003501 anti-edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- FJRGAWRJRPGVRB-UHFFFAOYSA-M sodium;pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)N1CCCC1 FJRGAWRJRPGVRB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, а именно к средствам, используемым при лечении кровоточащих травматических повреждений, плоских гранулирующих вялотекущих ран в стадии регенерации, ожогов II и IIIа степеней, трофических язв, пролежней при заживлении донорских участков. Композиция для лечения ран и изделия на ее основе изготовлены на основе природных биополимеров и представляют собой полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс, ковалентно сшитый полифункциональными эпокси-соединениями, содержащий в качестве анионогенного белка коллаген типа I, выделенный из шкур крупного рогатого скота, шкур северных оленей, и/или желатин, а катионогенный полисахарид выбран из ряда водорастворимых порошкообразных гетерополимеров солей хитозония. Изделие на основе композиции может быть выполнено в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса. Композиция увеличивает пролонгированное действие, повышает уровень физико-механических характеристик готовых изделий. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 прим., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано для местного лечения ран различной этиологии.
Заявленная композиция и изделия на ее основе предназначены для использования в стационарах, в полевых условиях и индивидуального применения в быту при лечении кровоточащих травматических повреждений, плоских гранулирующих вялотекущих ран в стадии регенерации, ожогов II и IIIа степеней, трофических язв, пролежней, при заживлении донорских участков, а также в качестве косметических средств в виде масок для лица, компрессов после косметических процедур и т.п.
В настоящее время в медицине одним из актуальных направлений при лечении раневых поверхностей является использование перевязочных средств на основе коллаген-хитозановых композиционных материалов.
Известно раневое покрытие на основе коллаген-хитозаного комплекса для восстановления дефектов кожи, выполненное в виде губки, геля, коллоидного раствора, пленки (RU 2254145 С1).
Недостатком указанного покрытия является его узкая функциональность и недостаточная эффективность.
Наиболее близким техническим решением к заявленному, по мнению заявителя, является композиция для местного лечения плоских ран, включающая сшитую глутаровым альдегидом смесь растворов ацетата коллагена и ацетата хитозана в соотношении 1:3, содержащую поверхностно-активное вещество Твин-80 (RU 2370270, С1).
Недостатками данного изобретения является его узкая функциональность, кратковременность действия и недостаточный уровень физико-механических характеристик готовых изделий.
Предлагаемая разработка направлена на устранение перечисленных недостатков.
Заявленная композиция для лечения ран изготовлена на основе природных биополимеров и представляет собой полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс, ковалентно сшитый полифункциональными альдегидами или эпоксисодинениями, при этом полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс содержит в качестве анионогенного белка коллаген типа I, выделенный из шкур крупного рогатого скота, шкур северных оленей, или желатин, а катионогенный полисахарид выбран из ряда индивидуальных водорастворимых порошкообразных солей хитозония общей формулы:
[(C8H13O5N)1-m(C6H11O4N+kX-)m]n, где
(C8H13O5N) - брутто - формула элементарного звена макромолекулы хитина;
(C6H11O4N+kX-) - брутто - формула элементарного звена макромолекулы хитозана;
X - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-; сукцинат- или цитрат-анионы,
k - степень ионизации макромолекул хитозана от 0,5 до 1;
m - степень деацетилирования макромолекул хитина от 0,7 до 1,0;
n - количество элементарных звеньев в макромолекуле соли хитозония от 10 до 1000.
Полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс структурно стабилизирован путем ковалентной химической сшивки с использованием в качестве сшивающих агентов полифункциональных эпоксидов, например диглицидиловые эфиры ди- и триэтиленгликоля, полипрополенгликоля, олигоэтиленоксида. Соотношение коллагена типа I или желатина к соли хитозония составляет 65÷55 к 35÷45. Изделия из заявленной композиции в рамках данного изобретения могут изготавливаться в виде губок, пленой, гелей и коллоидных растворов.
Технический результат, достигаемый применением заявленной композиции, заключается в расширении спектра ее биологического действия, в том числе в повышении эффективности кровоостанавливающих, в виде гепатопротекторных, противовоспалительных, противоотечных свойств, а также стимуляции ранозаживляющего процесса, увеличении времени пролонгированного действия, повышении уровня физико-механических характеристик готовых изделий за счет оптимизации соотношения коллаген и/или желатин - соль хитозония и химической сшивки коллаген-хитозанового комплекса, имеющего частично открыто ячеистую структуру трехмерной взаимопроникающей полимерной сетки.
Использование в заявленной композиции солей хитозония и полифункциональных эпоксидов для сшивки коллаген-хитозанового комплекса имеет существенное преимущество перед раневыми композициями по прототипу, изготовленными путем смешения уксуснокислых растворов коллагена и хитозана с последующей сшивкой композиционной смеси глутаровым альдегидом.
Благодаря структуре изделий, изготавливаемых на основе заявленной композиции, которая представляет собой сообщающиеся частично открытые ячейки, причем открытые ячейки составляют до 70%, активные и вспомогательные ингредиенты пролонгированно высвобождаются из материала.
В исходный гель могут быть дополнительно введены различные вещества, многие из которых высвобождаются непосредственно из готовой формы изделия.
Таким образом, изделия за счет своей трехмерной пористой структуры являются носителями различных биологически активных веществ, оказывающих лечебное и/или терапевтическое воздействие на людей и животных.
Обнаружено, что изделия, полученные с использованием солей хитозония, обладают высокой эффективностью, как при остановке капиллярных и паренхиматозных кровотечений, так и при стимулировании репаративных процессов, протекающих в ранах. Максимум комплексного (синергетического) действия достигается при соотношении коллаген и/или желатин - соль хитозония 40-60. Каждый из видов действия может быть усилен за счет иммобилизации соответствующих физиологически активных препаратов.
Образование трехмерной сетчатой структуры в таких композициях проходит по реакции аминных и карбоксильных групп коллаген-хитозанового комплекса с эпоксигруппами сшивающего реагента с образованием химически и термически стабильных амино- и карбоксиэтильных связей.
В то же время реакция глутарового альдегида с аминными группами коллаген-хитозанового комплекса по прототипу приводит к образованию лабильных реакционно-активных карбоиминных групп (оснований Шиффа), способных к окислению и дальнейшим химическим превращениям, что приводит к невоспроизводимости структуры трехмерной сшивки композиций и, соответственно, к невоспроизводимости и уменьшению времени пролонгированного действия изделий.
Заявленная композиция в результате химической ковалентной сшивки имеет структуру трехмерной взаимопроникающей полимерной сетки, содержащей частично открытые, соединенные между собой тетраэдрические ячейки, образованные отрезками цепей макромолекул между узлами сшивки. Степень сшивки макромолекул, определяемая как отношение средней молекулярной массы повторяющихся мономерных звеньев к молекулярной массе отрезка цепи, заключенного между узлами сшивки, составляет величину 0,025÷0,035. При данных значениях степени сшивки объем открытых ячеек составляет величину до 70%, что обеспечивает увеличение времени высвобождения активных и вспомогательных ингредиентов из заявленной композиции (в среде PBS) в сравнении с прототипом (расчетное значение степени сшивки 0,010÷0,015) более чем в 2 раза.
Коллаген-хитозановые комплексы в готовом состоянии представляют собой пластичные материалы, физико-механические свойства которых сильно зависят от массового соотношения биополимеров. Пластичность таких материалов обусловлена высокой прочностью и эластичностью волокнообразующих макромолекул коллагена. Установлено, что уменьшение содержания коллагена в губках и пленках, изготовленных из композиционных растворов полиэлектролитных коллаген-хитозановых комплексов, ниже 40% приводит к значительному увеличению способности таких материалов к разрушению при малых деформациях. Так ударная вязкость, как характеристика хрупкого разрушения, при снижении содержания коллагена с 40% в заявленной композиции до 25% по прототипу уменьшается, примерно, в 10 раз - с 5 кДж/см2 до 0,6 кДж/см2.
Таким образом, губки и пленки, изготовленные по предлагаемой разработке, сохраняют удовлетворительный уровень пластичности и прочности, в то время как губки и пленки, полученные по прототипу, отличаются низкой прочностью и высокой хрупкостью, что ухудшает их потребительские качества.
В полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс могут быть дополнительно иммобилизованы активные и вспомогательные ингредиенты.
Так, с целью повышения гемостатической активности в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс может быть иммобилизован в качестве активного ингредиента ингибитор фибринолиза, например эпсилон-аминокапроновая кислота, пара-аминометилбензойная кислота, 4-аминометилциклогексанкарбоновая кислота или рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa.
В целях повышения ранозаживляющей активности в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс может быть иммобилизован в качестве активного ингредиента рекомбинантный фактор роста, например эпидермальный (EGF), фибробластов (FGF-2), кератиноцитов (KFG).
Для придания композиции дополнительно антимикробных и обезболивающих свойств в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс могут быть иммобилизованы в качестве вспомогательных ингредиентов антисептики, например хлоргексидин, фуразидин, диоксидин и анестетики, например лидокаин, анилокаин, артикаин.
Композиция дополнительно может содержать пластификатор, например полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, сорбит, глицерин, диметилсульфоксид.
Композиция дополнительно может содержать также, по крайней мере, одну добавку, выбранную из групп: поверхностно-активных веществ, душистых веществ, биологически активных веществ, растительных экстрактов и/или их смеси.
Заявленная композиция для лечения ран является основой для изготовления различных типов перевязочных и косметических средств: повязок, пленок, губок, порошков, гелей, коллоидных растворов, косметических масок, компрессов и т.п.
Указанные изделия могут содержать дополнительно атравматический слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна, на который может быть нанесены лекарственные средства.
При использовании композиции для косметических процедур в нее могут быть добавлены гидратирующие агенты, например, такие как пирролидинкарбоксилат натрия и др. Для увлажнения может быть добавлена вода, которая может абсорбироваться изделиями в большом количестве.
Данную композицию в виде раствора можно нанести на перевязочный материал, например салфетку, и накладывать на раны и использовать в виде компрессов при косметических процедурах.
Таким образом, изделия являются носителями различных физиологически активных веществ, оказывающих лечебное и/или терапевтическое воздействие на людей и животных.
Добавки можно наносить также на поверхность изделия любым известным способом, как то распыление, окунание, при помощи кисти, валика и т.п.
Ниже приведены примеры получения изделий медицинского назначения в различных видах исполнения. Примеры предназначены для иллюстрации изобретения, но они никоим образом не ограничивают его объем.
Пример 1. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо».
1. В реактор-смеситель, снабженный мешалкой и рубашкой для охлаждения (обогрева), загружают 4480 мл воды очищенной по ФС 42-2619-97 и 1620 г 1,8% раствора коллагена в лимонной кислоте (экстракт коллагенсодержащий из шкур северного оленя «Кололень») по ТУ 9398-001-18657672-2007. Смесь с помощью мешалки диспергируют до образования однородного раствора. В полученный раствор при перемешивании медленно порциями по 3-5 г присыпают порошок цитрата хитозония (степень ионизации 0,67, степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа) по ТУ 9289-009-26252986-2010 в количестве 46 г (влажность 5%). Смесь перемешивают до полного растворения порошка, поддерживая температуру (25±3)°С, после чего при остановленной мешалке оставляют на вызревание при указанной температуре в течение 12 часов. За время вызревания формируется водорастворимый полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс в виде гидрогеля ионного типа состава 40:60. По окончании вызревания в реакционную массу при температуре (25±3)°С и перемешивании заливают раствор 2,2 г диглицидилового эфира диэтиленгликоля (ТУ 2225-027-00203306-97) в 100 мл воды очищенной. Реакционную массу водорастворимого полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса, стабилизированного химической ковалентной сшивкой, выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.
2. В реакционную массу, полученную выше, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют суспензию 0,75 г антифибринолитика - 4-аминометилбензойной кислоты (ЛСР-007155/08-090908) в 100 мл воды очищенной.
В кислой среде реакционной массы (рН 4,5-5,5) 4-аминометилбензойная кислота ионизируется и встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет образования ионных связей с ионогенными группами коллагена и хитозана.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной, раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной и 7,5 г 10% раствора кальций хлорида (РУ №ЛС-000366) в 100 мл воды очищенной. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.
На заключительной стадии техпроцесса в зависимости от способа сушки композиционного раствора получают изделия в виде губки, пленки или порошка. Так, если композиционный раствор подвергают сублимационной сушке, получают гемостатическую губку, при сушке «лаковым» методом получают гемостатические пленки, а при распылительной сушке или путем размола губок/пленок получают гемостатические порошки.
Пример 2. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо2».
В реакционную массу, полученную по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют раствор 1,5 мг (из расчета 20 мкг/г готовой композиции) рекомбинантного коагуляционного фактора VIIа свертывания крови человека (поставщик ЗАО «Лабораторная Диагностика») в 275 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционной массы полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения гемостатической губки, сушке «лаковым» методом для получения гемостатической пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения гемостатического порошка.
Пример 3. Получение заявленного изделия медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Форте».
В реакционную массу, полученную по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют 17,5 мг (из расчета 2 мкг/см2 готовой композиции) рекомбинантного эпидермального фактора роста человека (ТУ 9381-001-00479741-2006) в 100 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционной массы полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.
Далее в реакционную массу дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды питьевой и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды питьевой. Полученный композиционный раствор выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения ранозаживляющей губки, сушке «лаковым» методом для получения ранозаживляющей пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения ранозаживляющего порошка.
При заливе композиционного раствора в емкость определенной формы на подложку или без нее с последующей сушкой получают косметические маски.
Изделие из заявленной композиции в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса может иметь, по меньшей мере, один дополнительный слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна. В свою очередь, данный слой может дополнительно содержать лекарственные средства.
Изделия из данной композиции можно использовать для трансдермального ввода лекарственных препаратов, например, таких как антимикробные препараты, противовирусные агенты, местные анестетики, противовоспалительные средства, гормоны, антитела, растительные экстракты и т.п.
Ниже приведены результаты медицинских испытаний изделий из заявленной композиции.
Гемостатическую активность изделий в исполнении «Губка гемостатическая, антимикробная «Коллахит-Гемо», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса с включением антифибринолитика 4-аминометилбензойной кислоты, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).
Создавали модель продолжающегося интенсивного паренхиматозного кровотечения по следующей методике: в условиях операционной под комбинированной анестезией выполняли лапаротомию. В рану выводили участок печени, на котором производили разрез длиной 1,4 см и глубиной 1-2 мм, чем вызывали интенсивное паренхиматозное кровотечение. Затем на рану накладывали исследуемые губки размером (3x5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность гемостаза оценивали по времени остановки кровотечения.
В эксперименте на 9 животных при использовании губки «Коллахит-Гемо» время остановки кровотечения составило 50±5 с. В 100% случаев достигнут первичный гемостаз, случаев повторных кровотечений не выявлено. В то же время на 5 животных при использовании губки типа «Коллахит-ФА» время остановки кровотечения составило 100±15 с, на 1 животном первичный гемостаз не был достигнут, на 3 животных наблюдалось повторное кровотечение.
Ранозаживляющую активность изделий в исполнении «Губка ранозаживляющая антимикробная «Коллахит-Форте», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса с включением эпидермального фактора роста, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).
Крысам в межлопаточной области формировали полнослойные кожные раны размером (2×2)см2. После остановки кровотечения с использованием губки «Коллахит-Гемо» рану закрывали исследуемыми губками размером (3×5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность лечения оценивали по срокам заживления и продолжительности отдельных фаз раневого процесса. Перевязки осуществляли через 1-2 суток.
Данные клинических наблюдений за течением раневого процесса приведены в таблице.
| Сроки заживления, сутки | Состояние ран животных | |
| Опытная группа | Контрольная группа | |
| 2 | Выраженная розовая окраска, снижение отечности краев ран | Выраженная розовая окраска, снижение отечности краев ран |
| 3 | Очищение ран, появление ярких грануляций, выраженные процессы краевой эпителизации | Очищение ран, появление ярких грануляций, активная краевая эпителизация |
| 5 | Активная краевая эпителизация | Активная краевая эпителизация |
| 7 | Сокращение площади ран в 2 раза | Выраженные процессы краевой эпителизации |
| 10 | Полное заживление | Сокращение площади ран в 2 раза |
| 12 | - | Полное заживление |
Пример 4. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо».
1. В реактор-смеситель, снабженный мешалкой и рубашкой для охлаждения (обогрева), загружают 4480 мл воды очищенной по ФС 42-2619-97 и 1620 г 1,8% раствора коллагена в лимонной кислоте (экстракт коллагенсодержащий из шкур северного оленя «Кололень») по ТУ 9398-001-18657672-2007. Смесь с помощью мешалки диспергируют до образования однородного раствора. В полученный раствор при перемешивании медленно порциями по 3-5 г присыпают порошок гетерополимера цитрата хитозония (степень ионизации 0,67, степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа) по ТУ 9289-009-26252986-2010 в количестве 46 г (влажность 5%). Смесь перемешивают до полного растворения порошка, поддерживая температуру (25±3)°С, после чего при остановленной мешалке оставляют на вызревание при указанной температуре в течение 12 часов. За время вызревания формируется водорастворимый полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс в виде гидрогеля ионного типа состава 40:60. По окончании вызревания в реакционную массу при температуре (25±3)°С и перемешивании заливают раствор 2,2 г диглицидилового эфира диэтиленгликоля (ТУ 2225-027-00203306-97) в 100 мл воды очищенной. Реакционную массу водорастворимого полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса, стабилизированного химической ковалентной сшивкой, выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.
В аналогичных условиях получают реакционные массы с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 и 1,0 (степень деацетилирования 0,95, молекулярная масса 150 кДа).
2. В каждую из реакционных масс, полученных выше, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют суспензию 0,75 г антифибринолитика - 4-аминометилбензойной кислоты (ЛСР-007155/08-090908) в 100 мл воды очищенной.
В кислой среде реакционных масс (рН 4,5-5,5) 4-аминометилбензойная кислота ионизируется и встраивается в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет образования ионных связей с ионогенными группами коллагена и хитозана.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной, раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной и 7,5 г 10% раствора кальций хлорида (РУ №ЛС-000366) в 100 мл воды очищенной. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа.
На заключительной стадии техпроцесса в зависимости от способа сушки композиционных растворов получают изделия в виде губки, пленки или порошка. Так, если композиционные растворы подвергают сублимационной сушке, получают гемостатическую губку, при сушке «лаковым» методом получают гемостатические пленки, а при распылительной сушке или путем размола губок/пленок получают гемостатические порошки.
Пример 5. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Гемо2».
В каждую из реакционных масс, полученных по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют раствор 1,5 мг (из расчета 20 мкг/г готовой композиции) рекомбинантного коагуляционного фактора VIIa свертывания крови человека (поставщик ЗАО «Лабораторная Диагностика») в 275 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционных масс полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды очищенной и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды очищенной. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения гемостатической губки, сушке «лаковым» методом для получения гемостатической пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения гемостатического порошка.
Пример 6. Получение заявленных изделий медицинского назначения в исполнении «Коллахит-Форте».
В каждую из реакционных масс, полученных по п.1 примера 1, при температуре (25±3)°С и перемешивании дозируют 17,5 мг (из расчета 2 мкг/см2 готовой композиции) рекомбинантного эпидермального фактора роста человека (ТУ 9381-001-00479741-2006) в 100 мл воды очищенной. В биополимерной среде реакционных масс полипептидные молекулы рекомбинантного фактора встраиваются в структуру полиэлектролитного коллаген-хитозанового комплекса за счет вандерваальсового взаимодействия и образования водородных связей между макромолекулами.
Далее в каждую из реакционных масс дозируют 0,2 г 20% раствора хлоргексидин биглюконата (ТУ 9392-001-18885462-99) в 100 мл воды питьевой и раствор 3,6 г анилокаин гидрохлорида (ТУ 9323-484-05121441-2008) в 100 мл воды питьевой. Полученные композиционные растворы выдерживают при температуре (25±3)°С и перемешивании в течение 1 часа, после чего подвергают сублимационной сушке для получения ранозаживляющей губки, сушке «лаковым» методом для получения ранозаживляющей пленки, путем распылительной сушки или путем размола губок/пленок для получения ранозаживляющего порошка.
При заливе композиционных растворов в емкость определенной формы на подложку или без нее с последующей сушкой получают косметические маски.
Изделия из заявленной композиции в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса могут иметь, по меньшей мере, один дополнительный слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна. В свою очередь, данный слой может дополнительно содержать лекарственные средства.
Изделия из данной композиции можно использовать для трансдермального ввода лекарственных препаратов, например, таких как антимикробные препараты, противовирусные агенты, местные анестетики, противовоспалительные средства, гормоны, антитела, растительные экстракты и т.п.
Изделия из данной композиции могут быть использованы также в современных медицинских технологиях для культивирования и трансплантации клеток.
Ниже приведены результаты медицинских испытаний изделий из заявленной композиции.
Гемостатическую активность изделий в исполнении «Губка гемостатическая, антимикробная «Коллахит-Гемо», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса 3 серий с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 (серия №10-1), 0,67 (серия №10-2) и 1,0 (серия №10-3) степенью деацетилирования 0,95 и молекулярной массой 150 кДа с включением антифибринолитика 4-аминометилбензойной кислоты, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).
Создавали модель продолжающегося интенсивного паренхиматозного кровотечения по следующей методике: в условиях операционной под комбинированной анестезией выполняли лапаротомию. В рану выводили участок печени, на котором производили разрез длиной 1,4 см и глубиной 1-2 мм, чем вызывали интенсивное паренхиматозное кровотечение. Затем на рану накладывали исследуемые губки размером (3x5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность гемостаза оценивали по методике RU 2127428.
В эксперименте на 18 животных при использовании всех 3 серий изделий «Коллахит-Гемо» время остановки кровотечения составило 60±10 с. В 100% случаев достигнут первичный гемостаз, случаев повторных кровотечений не выявлено. В то же время на 5 животных при использовании губки типа «Коллахит-ФА» время остановки кровотечения составило 100±15 с, на 1 животном первичный гемостаз не был достигнут, на 3 животных наблюдалось повторное кровотечение.
Ранозаживляющую активность изделий в исполнении «Губка ранозаживляющая антимикробная «Коллахит-Форте», стерильная» на основе коллаген-хитозанового комплекса 3 серий с использованием порошков гетерополимеров цитрата хитозония со степенью ионизации 0,5 (серия №15-1), 0,67 (серия №15-2) и 1,0 (серия №15-3) степенью деацетилирования 0,95 и молекулярной массой 150 кДа с включением эпидермального фактора роста, антисептика хлоргексидин биглюконата и анестетика анилокаин гидрохлорида оценивали в эксперименте in vivo на белых беспородных крысах массой 200±30 г. В качестве контроля использовали изделие типа «Коллахит-ФА», представляющее собой губчатую композицию, содержащую бычий коллаген и хитозан в соотношении 1:3, сшитые глутаровым альдегидом в конечной концентрации 0,2%, содержащую твин-80 в конечной концентрации 0,02%, с включенными антисептиком диоксидином в количестве 1-3% к массе композиции и анестетиком ксикаином в количестве 4-6% к массе композиции (прототип).
Крысам в межлопаточной области формировали полнослойные кожные раны размером (2×2) см2. После остановки кровотечения с использованием губки «Коллахит-Гемо» рану закрывали исследуемыми губками размером (3×5) см, толщиной (0,5±0,1) см. Эффективность лечения оценивали по срокам заживления и продолжительности отдельных фаз раневого процесса. Перевязки осуществляли через 1-2 суток.
Данные клинических наблюдений за течением раневого процесса приведены в таблице.
| Сроки заживления, сутки | Состояние ран животных | |||
| Опытная группа | Контрольная группа | |||
| Серия №15-1 | Серия №15-2 | Серия №15-3 | ||
| 2 | Выраженная розовая окраска, снижение отечности краев ран | Выраженная розовая окраска, снижение отечности краев ран | ||
| 3 | Очищение ран, появление ярких грануляций, выраженные процессы краевой эпителизации | Очищение ран, появление ярких грануляций, активная краевая эпителизация | ||
| 5 | Активная краевая эпителизация | Активная краевая эпителизация | ||
| 7 | Сокращение площади ран в 1.9 раза | Сокращение площади ран в 2 раза | Сокращение площади ран в 1.8 раза | Выраженные процессы краевой эпителизации |
| 10 | Полное заживление | Сокращение площади ран в 2 раза | ||
| 12 | Полное заживление | |||
Из приведенных данных видно, что процесс заживления ран в опытной группе животных проходил более активно после 5 суток, когда выраженные процессы краевой эпителизации приводят к более быстрому сокращению ран и полному заживлению.
Сравнительное клиническое исследование изделий «Коллахит-Форте» (серия №15-2) и «Коллахит-ФА» проведено в отделении гнойной хирургии ГКБ №23 им. «Медсантруд» у 8 пациентов, после получения их согласия, для закрытия 3 венозных язв, 2 нейротрофических язв и 1 длительно незаживающей раны с использованием губок «Коллахит-Форте» (опыт) и 2 нейротрофических язв с использованием губок «Коллахит-ФА» (контроль).
Наложение губок осуществляли после туалета раневой поверхности, заключающегося в удалении налета некротических тканей и обработке раны 0,05% раствором хлоргексидина.
Упаковки изделий (5×9×0,5) см вскрывали стерильными ножницами, вырезали из губок участок, по площади и контуру соответствующий раневой поверхности с выступом за края раны на 1-2 см, и накладывали их на раны. Фиксацию губок осуществляли с помощью марлевых или эластичных фиксирующих бинтов, а также с помощью фиксирующих пластырей. При наложении губок на раны они удовлетворительно повторяли контур раневой поверхности и плотно к ним прилегали. Перевязки осуществляли через 2 суток.
При наложении повязок в опыте на гранулирующие раны отмечено, что губчатые покрытия имеют удовлетворительные гидрофильные свойства. Они быстро впитывают раневое отделяемое в количестве до 20 г/г и достаточно хорошо его удерживают (в контроле через сутки покрытия превращались в гель, который удаляли смывом струей стерильного физиологического раствора). После наложения повязок пациенты фиксировали стабильный обезболивающий эффект продолжительностью до 1,5 суток; по результатам микробиологического исследования отмечено значительное снижение микробного обсеменения ран. При перевязках раневые покрытия удалялись достаточно легко, без травматизации подлежащих тканей раны и вторичных кровотечений, без выраженных болезненных ощущений у пациентов.
Для оценки эффективности лечения использовали метод визуального клинического контроля.
В процессе применения раневых покрытий «Коллахит-Форте» на вторые - третьи сутки в венозных и нейротрофических язвах отмечено появление вновь образованных зернистых грануляций, а у больной с длительно незаживающей раной к десятому дню после начала применения изделия тканевой дефект полностью выполнился грануляционной тканью с развитием краевой эпителизации. На 6-7 сутки, когда в контроле преобладало воспаление дна раны и практически отсутствовала грануляционная ткань, у пациентов с венозными и нейротрофическими язвами, закрытыми повязками «Коллахит-Форте», отмечалось выраженное развитие грануляционной ткани. Сроки полного заживления венозных и нейротрофических язв в опыте составили 14 суток, в контроле 18 суток.
Каких-либо аллергических или местно раздражающих эффектов при контакте повязок «Коллахит-Форте» с поврежденной и неповрежденной кожей не отмечено.
Таким образом, изделия, изготовленные на основе заявленной композиции, обладают следующими функциональными свойствами: проявляют хорошо выраженное гемостатическое действие, ускоряют процессы регенерации и эпителизации, хорошо абсорбируют экссудат, сохраняя целостность после абсорбции, обеспечивают пролонгированный выход в рану иммобилизованных препаратов, снимают болевые ощущения, обладают антимикробной активностью, обладают способностью к биодеградации, поддерживают поступление кислорода в область раны, являются барьером для проникновения микробов, не токсичны, сокращают время лечения, просты в использовании. При использовании в качестве масок в косметологии изделия имеют отличную гидратирующую способность, легко и полно удаляются.
Заявка не ограничивает объем данного изобретения, а описывает и поясняет функциональность и примеры его осуществления.
Из приведенных данных видно, что процесс заживления ран в опытной группе животных проходил более активно после 5 суток, когда выраженные процессы краевой эпителизации приводят к более быстрому сокращению ран и полному заживлению.
Сравнительное клиническое исследование изделий «Коллахит-Форте» и «Коллахит-ФА» проведено в отделении гнойной хирургии ГКБ №23 им. «Медсантруд» у 8 пациентов, после получения их согласия, для закрытия 3 венозных язв, 2 нейротрофических язв и 1 длительно незаживающей раны с использованием губок «Коллахит-Форте» (опыт) и 2 нейротрофических язв с использованием губок «Коллахит-ФА» (контроль).
Наложение губок осуществляли после туалета раневой поверхности, заключающегося в удалении налета некротических тканей и обработке раны 0,05% раствором хлоргексидина.
Упаковки изделий (5×9×0,5) см вскрывали стерильными ножницами, вырезали из губок участок, по площади и контуру соответствующий раневой поверхности с выступом за края раны на 1-2 см, и накладывали их на раны. Фиксацию губок осуществляли с помощью марлевых или эластичных фиксирующих бинтов, а также с помощью фиксирующих пластырей. При наложении губок на раны они удовлетворительно повторяли контур раневой поверхности и плотно к ним прилегали. Перевязки осуществляли через 2 суток.
При наложении повязок в опыте на гранулирующие раны отмечено, что губчатые покрытия имеют удовлетворительные гидрофильные свойства. Они быстро впитывают раневое отделяемое в количестве до 20 г/г и достаточно хорошо его удерживают (в контроле через сутки покрытия превращались в гель, который удаляли смывом струей стерильного физиологического раствора). После наложения повязок пациенты фиксировали стабильный обезболивающий эффект продолжительностью до 1,5 суток; по результатам микробиологического исследования отмечено значительное снижение микробного обсеменения ран. При перевязках раневые покрытия удалялись достаточно легко, без травматизации подлежащих тканей раны и вторичных кровотечений, без выраженных болезненных ощущений у пациентов.
Для оценки эффективности лечения использовали метод визуального клинического контроля.
В процессе применения раневых покрытий «Коллахит-Форте» на вторые - третьи сутки в венозных и нейротрофических язвах отмечено появление вновь образованных зернистых грануляций, а у больной с длительно незаживающей раной к десятому дню после начала применения изделия тканевой дефект полностью выполнился грануляционной тканью с развитием краевой эпителизации. На 6-7 сутки, когда в контроле преобладало воспаление дна раны и практически отсутствовала грануляционная ткань, у пациентов с венозными и нейротрофическими язвами, закрытыми повязками «Коллахит-Форте», отмечалось выраженное развитие грануляционной ткани. Сроки полного заживления венозных и нейротрофических язв в опыте составили 14 суток, в контроле 18 суток.
Каких-либо аллергических или местно раздражающих эффектов при контакте повязок «Коллахит-Форте» с поврежденной и неповрежденной кожей не отмечено.
Таким образом, изделия, изготовленные на основе заявленной композиции, обладают следующими функциональными свойствами: проявляют хорошо выраженное гемостатическое действие, ускоряют процессы регенерации и эпителизации, хорошо абсорбируют экссудат, сохраняя целостность после абсорбции, обеспечивают пролонгированный выход в рану иммобилизованных препаратов, снимают болевые ощущения, обладают антимикробной активностью, обладают способностью к биодеградации, поддерживают поступление кислорода в область раны, являются барьером для проникновения микробов, не токсичны, сокращают время лечения, просты в использовании. При использовании в качестве масок в косметологии изделия имеют отличную гидратирующую способность, легко и полно удаляются.
Заявка не ограничивает объем данного изобретения, а описывает и поясняет функциональность и примеры его осуществления.
Claims (14)
1. Композиция для лечения ран на основе природных биополимеров, отличающаяся тем, что биополимеры в виде полиэлектролитного белково-полисахаридного комплекса ковалентно сшиты полифункциональными соединениями, при этом полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс содержит в качестве анионогенного белка коллаген типа I, выделенный из шкур крупного рогатого скота, шкур северных оленей, и/или желатин, а катионогенный полисахарид выбран из ряда водорастворимых порошкообразных гетерополимеров солей хитозония общей формулы
{[C8H13NO5]1-m[(C6H11NO4)l-k(C6H12N+O4X-)k]m}n,
где (C8H13NO5) - брутто - формула элементарного звена хитина;
(C6H11NO4) - брутто - формула элементарного звена хитозана;
(C6H12N+O4X-) - брутто - формула элементарного звена соли хитозония;
X- - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-; сукцинат- или цитрат анионы;
k - степень ионизации хитозана от 0,5 до 1;
m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0;
n - количество элементарных звеньев в гетерополимере соли хитозония от 10 до 1000.
{[C8H13NO5]1-m[(C6H11NO4)l-k(C6H12N+O4X-)k]m}n,
где (C8H13NO5) - брутто - формула элементарного звена хитина;
(C6H11NO4) - брутто - формула элементарного звена хитозана;
(C6H12N+O4X-) - брутто - формула элементарного звена соли хитозония;
X- - хлорид-, формиат-, ацетат-, -оксалат-; сукцинат- или цитрат анионы;
k - степень ионизации хитозана от 0,5 до 1;
m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0;
n - количество элементарных звеньев в гетерополимере соли хитозония от 10 до 1000.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полиэлектролитный белково-полисахаридный комплекс содержит коллаген типа I и/или желатин и гетерополимер соли хитозония в соотношении 35÷65 к 65÷35, преимущественно 40 к 60.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что сшивающий агент выбран из ряда диглицидиловых эфиров ди- и триэтиленгликоля, полипропиленгликоля, олигоэтиленноксида.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она имеет частично открытую ячеистую структуру трехмерной взаимопроникающей полимерной сетки, причем объем открытых ячеек составляет до 70%.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс дополнительно иммобилизован ингибитор фибринолиза, например эпсилон-аминокапроновая кислота, пара-аминометилбензойная кислота или 4-аминометилцикло-гексанкарбоновая кислота.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс дополнительно иммобилизован рекомбинантный фактор VIIa свертывающей системы крови человека.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс дополнительно иммобилизованы стимуляторы ранозаживления - рекомбинантный фактор роста, например, эпидермальный (EGF), фибробластов (FGF-2), или кератиноцитов (KFG), фактор роста, выделяемый тромбоцитами (PDGF), или трансформирующий фактор роста (TGF).
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в полиэлектролитный коллаген-хитозановый комплекс дополнительно иммобилизованы фибробласты человека, мезенхимные стволовые клетки и/или эпителиальные клетки человека.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антимикробные и обезболивающие вещества, например антисептики хлоргексидин, фуразидин, диоксидин и анестетики, например лидокаин, анилокаин, артикаин.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит пластификатор в виде полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сорбита, глицерина, диметилсульфоксида.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, одну добавку, выбранную из групп: поверхностно-активное вещество, душистое вещество, биологически активное вещество, растительный экстракт и их смеси.
12. Изделие на основе природных биополимеров, отличающееся тем, что выполнено из композиции по п.1 в виде коллоидного раствора, гидрогеля, пленки, губки, порошка, косметической маски, косметического компресса.
13. Изделие по п.12, отличающееся тем, что имеет, по меньшей мере, один дополнительный слой, выбранный из полимерной пленки, ткани, нетканого материала, сетчатого полотна.
14. Изделие по п.13, отличающееся тем, что дополнительный слой содержит лекарственные средства.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (ru) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Композиция для лечения ран и изделия на ее основе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (ru) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Композиция для лечения ран и изделия на ее основе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2467767C1 true RU2467767C1 (ru) | 2012-11-27 |
Family
ID=49254774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011118224/15A RU2467767C1 (ru) | 2011-05-10 | 2011-05-10 | Композиция для лечения ран и изделия на ее основе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2467767C1 (ru) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526183C1 (ru) * | 2013-02-28 | 2014-08-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ "Фармзащита" ФМБА России) | Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция |
| RU2545991C2 (ru) * | 2013-07-18 | 2015-04-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" | Кровоостанавливающий препарат |
| RU2679741C2 (ru) * | 2014-11-06 | 2019-02-12 | Ниппон Менард Косметик Ко., Лтд. | Средства для поддержания недифференцированного состояния и стимуляции пролиферации стволовых клеток |
| RU2825463C1 (ru) * | 2023-06-22 | 2024-08-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения ксеногенного биоматериала из коллагена дермы северного оленя в виде пленки |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108114C1 (ru) * | 1996-12-27 | 1998-04-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эрлон", Лтд. | Биологическая композиция для лечения ран "коллахит" |
| RU8608U1 (ru) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Раневое покрытие "хитоскин" |
| RU2252787C1 (ru) * | 2003-12-16 | 2005-05-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ получения искусственной матрицы кожи |
| RU2254145C1 (ru) * | 2003-10-14 | 2005-06-20 | "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО КРАСГМА МИНЗДРАВА РОССИИ) | Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса |
| RU2370270C1 (ru) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Композиция для лечения ран |
| US20100190704A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-07-29 | Fujifilm Corporation | Structure comprising chitosan and collagen |
-
2011
- 2011-05-10 RU RU2011118224/15A patent/RU2467767C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108114C1 (ru) * | 1996-12-27 | 1998-04-10 | Товарищество с ограниченной ответственностью Научно-производственное предприятие "Эрлон", Лтд. | Биологическая композиция для лечения ран "коллахит" |
| RU8608U1 (ru) * | 1998-04-22 | 1998-12-16 | Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов | Раневое покрытие "хитоскин" |
| RU2254145C1 (ru) * | 2003-10-14 | 2005-06-20 | "Красноярская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО КРАСГМА МИНЗДРАВА РОССИИ) | Раневое покрытие на основе коллаген-хитозанового комплекса |
| RU2252787C1 (ru) * | 2003-12-16 | 2005-05-27 | ГОУ ВПО "Красноярская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения РФ | Способ получения искусственной матрицы кожи |
| RU2370270C1 (ru) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Композиция для лечения ран |
| US20100190704A1 (en) * | 2008-08-28 | 2010-07-29 | Fujifilm Corporation | Structure comprising chitosan and collagen |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2526183C1 (ru) * | 2013-02-28 | 2014-08-20 | Федеральное государственное унитарное предприятие Научно-производственный центр "Фармзащита" Федерального медико-биологического агентства (ФГУП НПЦ "Фармзащита" ФМБА России) | Гемостатическая противоожоговая ранозаживляющая композиция |
| RU2545991C2 (ru) * | 2013-07-18 | 2015-04-10 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Нижегородский Государственный Университет Им. Н.И. Лобачевского" | Кровоостанавливающий препарат |
| RU2679741C2 (ru) * | 2014-11-06 | 2019-02-12 | Ниппон Менард Косметик Ко., Лтд. | Средства для поддержания недифференцированного состояния и стимуляции пролиферации стволовых клеток |
| RU2825463C1 (ru) * | 2023-06-22 | 2024-08-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ получения ксеногенного биоматериала из коллагена дермы северного оленя в виде пленки |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Chopra et al. | Strategies and therapies for wound healing: a review | |
| US6132759A (en) | Medicaments containing gelatin cross-linked with oxidized polysaccharides | |
| CA2928336C (en) | Bioactive collagen biomaterials and methods for making | |
| US6458386B1 (en) | Medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin | |
| JPH04502569A (ja) | 創傷治療用ゲル配合物 | |
| CN103520764A (zh) | 功能性敷料及其制备方法和用途 | |
| US20070009580A1 (en) | Non-adhesive hydrogels | |
| KR20140090670A (ko) | 인시츄 가교결합성 중합체 조성물 및 그 방법 | |
| Khan et al. | A preliminary investigation of chitosan film as dressing for punch biopsy wounds in rats | |
| RU2249467C2 (ru) | Медицинский материал и изделия на его основе | |
| Egozi et al. | Biodegradable soy wound dressings with controlled release of antibiotics: Results from a guinea pig burn model | |
| WO1990014110A1 (en) | Improvements in or relating to pharmaceutical preparations | |
| EP2391394B1 (en) | Gel layer | |
| RU2699362C2 (ru) | Композиция на основе наночастиц диоксида церия и полисахаридов бурых водорослей для лечения ран | |
| RU2372944C2 (ru) | Покрытие для лечения ран | |
| WO2010062734A1 (en) | Blood coagulation inducing polymer hydrogel | |
| JP7465011B2 (ja) | 金属－有機骨格体を含む傷治癒用組成物 | |
| RU2467767C1 (ru) | Композиция для лечения ран и изделия на ее основе | |
| KR101576244B1 (ko) | 알로인을 함유하는 하이드로겔 기반의 창상피복제용 조성물과 이의 제조방법 | |
| CN104983722A (zh) | 一种皮肤祛疤修复喷膜剂的组合物及其制备方法 | |
| US20120015022A1 (en) | Biodegradable wound care products with biocompatible artificial skin treatment | |
| US20130018334A1 (en) | Biodegradable wound care products with biocompatible artificial skin treatment and healing accelerator | |
| RU2226406C1 (ru) | Гемостатическая, антисептическая и ранозаживляющая губка | |
| RU2284824C1 (ru) | Клей хирургический антисептический "аргакол" | |
| RU2846026C1 (ru) | Применение водных растворов неполной двойной литиево-медной соли полиакриловой кислоты |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150511 |