RU2831250C1 - N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, having anti-inflammatory activity - Google Patents
N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, having anti-inflammatory activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2831250C1 RU2831250C1 RU2024109057A RU2024109057A RU2831250C1 RU 2831250 C1 RU2831250 C1 RU 2831250C1 RU 2024109057 A RU2024109057 A RU 2024109057A RU 2024109057 A RU2024109057 A RU 2024109057A RU 2831250 C1 RU2831250 C1 RU 2831250C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydrobenzo
- amino
- methoxyphenyl
- oxo
- thiophen
- Prior art date
Links
- -1 N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide Chemical compound 0.000 title claims abstract description 13
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical class OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZBLAHYFKVIGFG-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(=O)CC(=O)C(O)=O PZBLAHYFKVIGFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FKZXYJYTUSGIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 2
- ADHVMGAFAKSNOM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carbonitrile Chemical compound C1CCCC2=C1SC(N)=C2C#N ADHVMGAFAKSNOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000003402 intramolecular cyclocondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса замещенных пиридазин-3(2H)-онов, а именно к N'-(имино(2-((6-(2-метоксифенил)-2-(4-нитробензоил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)метил)-4-нитробензогидразиду формулы:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the class of substituted pyridazin-3(2H)-ones, namely to N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide of the formula:
который обладает противовоспалительной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противовоспалительными свойствами и низкой токсичностью.which has anti-inflammatory activity, which suggests its use in medicine as a drug with anti-inflammatory properties and low toxicity.
Аналогом по структуре заявляемому соединению является этиловый эфир 2-[(3-оксо-6-фенил-2-этил-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино]-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты [S.A. Shipilovskikh, А.Е. Rubtsov, Russian Journal of Organic Chemistry, 2014, Vol.50, No. 12, pp.1853-1855, doi: 10.1134/S1070428014120288] формулы:A structural analogue of the claimed compound is ethyl ester of 2-[(3-oxo-6-phenyl-2-ethyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino]-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid [S.A. Shipilovskikh, A.E. Rubtsov, Russian Journal of Organic Chemistry, 2014, Vol.50, No. 12, pp.1853-1855, doi: 10.1134/S1070428014120288] of the formula:
Эталоном сравнения был выбран ортофен формулы:The comparison standard chosen was orthofen with the formula:
который широко применяется в лечебной практике и является аминопроизводным алифатической кислоты и аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2005. - с. 170].which is widely used in medical practice and is an amino derivative of an aliphatic acid and an analogue in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 15th ed., revised, corrected and supplemented. - M .: OOO Novaya Volna, 2005. - p. 170].
Задачей изобретения является поиск веществ в ряду замещенных пиридазин-3(2H)-онов с выраженным противовоспалительным действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to find substances in the series of substituted pyridazin-3(2H)-ones with a pronounced anti-inflammatory effect and low toxicity.
Поставленная задача достигается получением N'-(имино(2-((6-(2-метоксифенил)-2-(4-нитробензоил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)метил)-4-нитробензогидразида, который обладает противовоспалительной активностью.The stated objective is achieved by obtaining N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, which has anti-inflammatory activity.
Заявляемое соединение 1 синтезируют последовательно в 3 стадии. Первоначально взаимодействием 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила 3 с 4-(2-метоксифенил)-2,4-диоксобутановой кислотой 4 в толуоле в присутствии каталитических количеств трифторуксусной кислоты была получена 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(2-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновая кислота 5, внутримолекулярной циклизацией которой в присутствии пропионового ангидрида был получен 2-((2-оксо-5-(2-метоксифенил)фуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрил 6. На последней стадии взаимодействием 2-((2-оксо-5-(2-метоксифенил)фуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила 6 с 4-нитробензогидразидом 7 был получен целевой N'-(имино(2-((6-(2-метоксифенил)-2-(4-нитробензоил)-3-оксо-2,3-дигидропиридазин-4-ил)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-ил)метил)-4-нитробензогидразид 1. На последней стадии реакция протекает в диоксане при перемешивании и температуре 90°С в течение 1 часа, с последующим удалением растворителя и выделением целевого продукта известными методами по схеме:The claimed compound 1 is synthesized sequentially in 3 stages. Initially, 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 3 was reacted with 4-(2-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid 4 in toluene in the presence of catalytic amounts of trifluoroacetic acid to give 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(2-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid 5, and intramolecular cyclization of this acid in the presence of propionic anhydride gave 2-((2-oxo-5-(2-methoxyphenyl)furan-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 6. In the final stage, the reaction 2-((2-oxo-5-(2-methoxyphenyl)furan-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 6 with 4-nitrobenzohydrazide 7 was used to obtain the target N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide 1. In the last step, the reaction takes place in dioxane with stirring and a temperature of 90°C for 1 hour, followed by removal of the solvent and isolation of the target product by known methods according to the scheme:
Пример 1. Последовательный многостадийный синтез соединения 1. На первой стадии (условия а) к смеси 356 мг (0,002 моль) 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила 3 и 444 мг (0,002 моль) 4-(2-метоксифенил)-2,4-диоксобутановой кислоты 4 прибавляли 10 мл безводного толуола с последующим добавлением 5 мольных % трифторуксусной кислоты. Полученную смесь перемешивали 1 час при температуре 60°С. Затем раствор охлаждали до 0°С, выпавший осадок 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(2-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты 5 отфильтровывали и сушили 24 часа на воздухе с последующим использованием полученного соединения 5 без дополнительной очистки.Example 1. Sequential multistage synthesis of compound 1. In the first stage (conditions a), 10 ml of anhydrous toluene were added to a mixture of 356 mg (0.002 mol) of 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 3 and 444 mg (0.002 mol) of 4-(2-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoic acid 4, followed by the addition of 5 mol % trifluoroacetic acid. The resulting mixture was stirred for 1 hour at 60°C. The solution was then cooled to 0°C, the resulting precipitate of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(2-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid 5 was filtered off and dried for 24 hours in air, followed by using the resulting compound 5 without further purification.
На второй стадии (условия б) полученный осадок 2-((3-циано-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ил)амино)-4-(2-2-метоксифенил)-4-оксобут-2-еновой кислоты 5 растворяли в 2 мл пропионового ангидрида и перемешивали 2 часа при температуре 120°С. Затем раствор охлаждали до -27°С, выпавший осадок 2-((2-оксо-5-(2-метоксифенил)фуран-3(2H)-илиден)амино)-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-3-карбонитрила 6 отфильтровывали и сушили 24 часа в вакуумном шкафу при 50°С. Высушенный осадок соединения 6 на следующей стадии использовали без дополнительной очистки.In the second step (conditions b), the obtained precipitate of 2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)-4-(2-2-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid 5 was dissolved in 2 ml of propionic anhydride and stirred for 2 hours at 120°C. The solution was then cooled to -27°C, the formed precipitate of 2-((2-oxo-5-(2-methoxyphenyl)furan-3(2H)-ylidene)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile 6 was filtered off and dried for 24 hours in a vacuum oven at 50°C. The dried precipitate of compound 6 was used in the next step without further purification.
На последней стадии (условия в) к полученному осадку соединения 6 добавили 7 мл безводного диоксана и 905 мг (0,005 моль) 4-нитробензогидразида, полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при температуре 90°С. Раствор охлаждали до 0°С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этанола.At the last stage (conditions c), 7 ml of anhydrous dioxane and 905 mg (0.005 mol) of 4-nitrobenzohydrazide were added to the obtained precipitate of compound 6, the resulting mixture was stirred for 1 hour at a temperature of 90°C. The solution was cooled to 0°C, the precipitate that formed was filtered off and recrystallized from ethanol.
Выход: 991 мг (70%), оранжевые кристаллы, т.пл. 192-195°С (этанол). Спектр ЯМР 1H (ДМСО-d6), δ, м. д.: 1.71 м (4Н, 2СН2), 2.35 м (2Н, СН2), 2.41 м (2Н, СН2), 3.78 с (3Н, СН3), 6.87 с (1Н, СН), 7.04 м (2Н, Наром), 7.33 м (1Н, Наром), 7.46 м (1H, Наром), 7.76 уш. с. (1H, NH), 8.05 м (2Н, Наром), 8.12 м (2Н, Наром), 8.25 уш. с. (1H, NH), 8.30 м (2Н, Наром), 8.36 м (2Н, Наром), 10.09 уш. с. (1Н, NH), 10.39 уш. с. (1H, NH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6), δ, м. д.: 22.3,23.4, 24.0, 24.5,56.3,91.9,112.0, 116.6, 117.4, 120.3, 123.5,124.0, 124.3, 127.6, 128.9, 129.4, 129.8, 131.6, 138.5, 139.5, 141.1, 149.4, 150.0, 156.1, 160.6, 163.2, 164.4, 164.67. Найдено, %: С 57.65; Н 3.96; N 15.82; S 4.51. C34H28N8O8S. Вычислено, %: С 57.62; Н 3.98; N 15.81; S 4.52.Yield: 991 mg (70%), orange crystals, mp 192-195°C (ethanol). 1H NMR spectrum (DMSO- d6 ), δ, ppm: 1.71 m (4H, 2CH2 ), 2.35 m (2H, CH2 ), 2.41 m (2H, CH2 ), 3.78 s (3H, CH3 ), 6.87 s (1H, CH), 7.04 m (2H, Harom ), 7.33 m (1H, Harom ), 7.46 m (1H, Harom ), 7.76 br. s. (1H, NH), 8.05 m (2H, Harom ), 8.12 m (2H, Harom ), 8.25 ush. With. (1H, NH), 8.30 m (2H, Harom ), 8.36 m (2H, Harom ), 10.09 ush. With. (1Н, NH), 10.39 br. With. (1H, NH). 13 C NMR spectrum (DMSO-d 6 ), δ, ppm: 22.3,23.4, 24.0, 24.5,56.3,91.9,112.0, 116.6, 117.4, 120.3, 123.5,124.0, 124.3, 127.6, 128.9, 129.4, 129.8, 131.6, 138.5, 139.5, 141.1, 149.4, 150.0, 156.1, 160.6, 163.2, 164.4, 164.67. Found, %: C 57.65; H 3.96; N 15.82; S 4.51. C 34 H 28 N 8 O 8 S. Calculated, %: C 57.62; H 3.98; N 15.81; S 4.52.
Полученное соединение 1 представляет собой оранжевое кристаллическое вещество, растворимое в ДМСО, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The obtained compound 1 is an orange crystalline substance, soluble in DMSO, acetone, insoluble in water and hexane.
Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С.100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., P.100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus and the behavior and death of the animals were observed for 10 days. For the studied compound 1, LD 50 is >1500 mg/kg.
Согласно классификации токсичности препаратов соединение 1 относится к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the classification of drug toxicity, compound 1 belongs to class V of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Toximetry parameters of industrial poisons with a single exposure: Handbook. Moscow, 1977. - p. 196].
Пример 3. Противовоспалительная активность соединения 1 изучена в опытах на 30 белых беспородных крысах обоего пола массой 220-260 г. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в виде взвеси в 2% крахмальном растворе за час до моделирования острого каррагенинового воспаления. Каррагениновый отек вызывали субплантарной инъекцией 0.1 мл 1% раствора флогогена в заднюю лапу крысы. О противовоспалительной активности судили по изменению выраженности воспаления в динамике, которое регистрировали онкометрически через 2 и 4 часа после моделирования воспаления [Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных веществ, фармакологический комитет МЗ СССР, протокол №22 от 11 ноября 1982. Москва. 1982]. Контрольным животным вводили эквиобъемное количество 2% крахмального раствора. Препаратом сравнения служил ортофен в дозе 10 мг/кг. Результаты испытаний представлены в таблице:Example 3. The anti-inflammatory activity of compound 1 was studied in experiments on 30 white mongrel rats of both sexes weighing 220-260 g. Compound 1 was administered intraperitoneally at a dose of 50 mg/kg as a suspension in a 2% starch solution one hour before modeling acute carrageenan inflammation. Carrageenan edema was induced by a subplantar injection of 0.1 ml of a 1% phlogogen solution into the hind paw of the rat. The anti-inflammatory activity was judged by changes in the severity of inflammation over time, which were recorded oncometrically 2 and 4 hours after modeling the inflammation [Methodological recommendations for the experimental study of non-steroidal anti-inflammatory substances, Pharmacological Committee of the USSR Ministry of Health, Protocol No. 22 of November 11, 1982. Moscow. 1982]. Control animals were administered an equivolume amount of a 2% starch solution. The comparison drug was orthofen at a dose of 10 mg/kg. The test results are presented in the table:
Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 проявляет выраженную противовоспалительную активность и более чем в 20 раз менее токсично, чем препарат сравнения - ортофен. Следовательно, заявляемое соединение 1 может найти применение в медицинской практике в качестве противовоспалительного лекарственного средства.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exhibits pronounced anti-inflammatory activity and is more than 20 times less toxic than the comparison drug - orthofen. Consequently, the claimed compound 1 can find application in medical practice as an anti-inflammatory drug.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2831250C1 true RU2831250C1 (en) | 2024-12-03 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020102889A1 (en) * | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Fouda Ahmed | 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors) |
| RU2808995C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020102889A1 (en) * | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Fouda Ahmed | 4,5,6,7-tetrahydro-l-benzothiophene modulators of retinoic acid receptor related (rar) orphan nuclear receptors (rors) |
| RU2808995C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-05 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY |
| RU2809054C1 (en) * | 2023-03-31 | 2023-12-06 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" | USE OF AN ANALGETIC DRUG BASED ON 2-((6-(4-METHOXYPHENYL)-2-METHYL-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZINE-4(1H)-YLIDENE)AMINO)-4,5,6,7- AMIDE TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| S.A. Shipilovskikh, А.Е. Rubtsov, Chemistry of Iminofurans. Recyclization of Ethyl 2-[2-Oxo-5-phenylfuran-3(2H)-ylideneamino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate by the Action of Hydrazines, Russian Journal of Organic Chemistry, Vol.50, No. 12, pp.1853-1855, 2014, doi: 10.1134/S1070428014120288. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2389724C1 (en) | 4-(4-methylphenyl)-4-oxo-2-[3-(ethoxycarbonyl-4,5-r2,r1-thiophen-2-ylamino]but-2-enoic acid, having anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2831250C1 (en) | N'-(imino(2-((6-(2-methoxyphenyl)-2-(4-nitrobenzoyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)methyl)-4-nitrobenzohydrazide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2829961C1 (en) | 1,6-dioxo-1-methoxy-6-phenyl-2-cyano-4-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa-2,4-diene-3-olate of potassium, having anti-inflammatory activity | |
| RU2831363C1 (en) | 5-amino-3-(morpholine-4-carbonyl)-1-(2-oxo-2-(4-fluorophenyl)ethylidene)-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidin-2(1h)-one, having anti-inflammatory activity | |
| RU2785782C1 (en) | Application of n-(2-oxo-5-(4-chlorophenyl)furan-3(2h)-ylydene)-4-nitrobenzohydrazide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2784434C1 (en) | 2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO)-4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACID WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY | |
| RU2503671C1 (en) | (Z)-2-[(3-CARBAMOYL-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIEN-2-YL)AMINO]-4-(4-R-PHENYL)-4-OXOBUT-2-ENOIC ACIDS, HAVING ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2836430C1 (en) | 4-oxo-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazinylidene]-4-(4-ethylphenyl)-n-phenethylbutanamide, having anti-inflammatory activity | |
| RU2798431C1 (en) | 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2798468C1 (en) | 1-amino-1,6-dioxo-6-(4-chlorophenyl)-2-cyano-4-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)amino)hexa -2,4-dien-3-olate potassium with anti-inflammatory activity | |
| RU2798426C1 (en) | N-(5-bromopyridin-2-yl)-4-oxo-4-(p-tolyl)-2-((3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl) )amino)but-2-enamide as an anti-inflammatory drug | |
| RU2798428C1 (en) | 1-(4-methoxyphenyl)2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrasono)-4-oxo-4-(4-methylphenyl)butanoic acid ethyl ether with anti-inflammatory activity | |
| RU2831129C1 (en) | 4-oxo-2-{[4-phenyl-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl]amino)}-4-(4-fluorophenyl)but-2-enoic acid, having anti-inflammatory activity | |
| RU2364592C1 (en) | N-[2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)]amide of 2-(2-hydroxyphenyl)-2-oxoethane acid, possessing anti-inflammatory and analgesic activity | |
| RU2785781C1 (en) | Application of 4-(4-bromophenyl)-2-[2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono]-4-oxobutanoic acid as an anti-inflammatory drug | |
| RU2785780C1 (en) | APPLICATION OF 2-[(3-(AMINOCARBONIL)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-yl)AMINO]-4-OXO-4-(4-CHLOROPHENYL)BUT-2-ENOIC ACID IN AS AN ANTI-INFLAMMATORY DRUG | |
| RU2810072C1 (en) | 4-(4-METHOXYPHENYL)-4-OXO-N-PHENYL-2-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)BUT-2-ENAMIDE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2766564C1 (en) | USE OF AN ANTIFUNGAL AGENT BASED ON ETHYL ESTER OF 2-[(5-(4-METHOXYPHENYL)-2-OXOFURAN-3(2H)-YLIDENE)AMINO]-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXYLIC ACID | |
| RU2810070C1 (en) | Ethyl ether 2-amino-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-5-(2-(4-ethylphenyl)-2-oxoethylidene)-4-oxo- 4,5-dihydro-1h-pyrrol-3-carboxylic acid with analgesic activity | |
| RU2808995C1 (en) | OBTAINING 2-((6-(2-METHOXYPHENYL)-3-OXO-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2829963C1 (en) | 4-bromo-n'-((2-((2-(4-bromobenzoyl)-3-oxo-6-phenyl-2,3-dihydropyridazin-4-yl)amino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-3-yl)(imino)methyl)benzohydrazide, having analgesic activity | |
| RU2798429C1 (en) | 2-CYANO-4-[1,6-DIOXO-6-(4-METHYLPHENYL)-1-ETOXY-4-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-IL)AMINO]HEXA-2,4-DIEN-3-OLATE POTASSIUM WITH ANALGESIC ACTIVITY | |
| RU2763735C1 (en) | Application of antimicrobial agent for golden staphylococcus with multiple drug resistance based on 2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxicarbonyl)thiophene-2-yl)amino-4-r3-oxo-enoic acids | |
| RU2836298C1 (en) | N-benzyl-2-[(2-(4-methylbenzoyl)hydrazinylidene]-4-(naphthalen-2-yl)-4-oxobutanamide, having analgesic activity | |
| RU2831124C1 (en) | SODIUM 1-AMINO-1,6-DIOXO-6-(P-TOLYL)-2-CYANO-4-((3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)AMINO)HEXA-2,4-DIENE-3-OLATE, HAVING ANALGESIC ACTIVITY |